Actonel

Beskrivelse for Actonel

Actonel (Risedronate natrium) tabletter er et pyridinylbisphosphonat, der hæmmer osteoklast-medieret knogleresorption og modulerer knoglemetabolisme. Hver Actonel -tablet til oral administration indeholder ækvivalenten på 5 30 35 75 eller 150 mg vandfritagronatnatrium i form af hemipentahydratet med små mængder monohydrat. Den empiriske formel for risedronat natriumhemipentahydrat er c ₇ H ₁₀ INGEN ₇ P ₂ Til • 2,5 timer ₂ O. Det kemiske navn på Risedronate natrium er [1-hydroxy-2- (3-pyridinyl) ethyliden] bis [phosphonsyre] monosodiumsalt. Den kemiske struktur af Risedronate natrium hemi-pentahydrat er følgende:

Risedronate natrium er en fin hvid til off-white lugtfrit krystallinsk pulver. Det er opløseligt i vand og i vandige opløsninger og i det væsentlige uopløselige i almindelige organiske opløsningsmidler.

Inaktive ingredienser

Alle dosisstyrker indeholder:

Crospovidon hydroxypropylcellulose hypromellose magnesiumstearat mikrokrystallinsk cellulose polyethylenglycol siliciumdioxid titandioxid.

Dosisstyrke-specifikke ingredienser inkluderer:

5 mg - ferroxid gul lactose monohydrat; 30 mg - lactose monohydrat; 35 mg - ferroxidrød ferrisk oxid gul lactose monohydrat; 75 mg - ferroxidrød; 150 mg - FD

Anvendelser til Actonel

Postmenopausal osteoporose

Actonel er indikeret til behandling og forebyggelse af osteoporose hos postmenopausale kvinder. Hos postmenopausale kvinder med osteoporose reducerer Actonel forekomsten af ​​rygsøjlefrakturer og et sammensat slutpunkt af ikke-vertebrale osteoporose-relaterede brud [Se Kliniske studier ].

Osteoporose hos mænd

Actonel er indikeret til behandling for at øge knoglemassen hos mænd med osteoporose.

stockholm rejseguide

Glucocorticoid-induceret osteoporose

Actonel er indikeret til behandling og forebyggelse af glukokortikoidinduceret osteoporose hos mænd og kvinder, der enten initierer eller fortsætter systemisk glukokortikoidbehandling (daglig dosering på større end eller lig med 7,5 mg prednison eller ækvivalent) til kroniske sygdomme. Patienter behandlet med glukokortikoider bør modtage tilstrækkelige mængder calcium og vitamin D.

Pagets sygdom

Actonel er indikeret til behandling af Pagets sygdom af knogler hos mænd og kvinder.

Vigtige brugsbegrænsninger

Den optimale brugsvarighed er ikke bestemt. Sikkerheden og effektiviteten af ​​Actonel til behandling af osteoporose er baseret på kliniske data om tre års varighed. Alle patienter på bisphosphonatbehandling bør have behov for fortsat terapi revurderet med periodisk grundlag. Patienter med lavrisiko for brud bør overvejes til ophør med lægemiddel efter 3 til 5 års brug. Patienter, der afbryder terapi, bør have deres risiko for brud igen med brud igen.

Dosering til Actonel

Behandling af postmenopausal osteoporose

[se Indikationer og brug ]

Det anbefalede regime er:

• en 5 mg tablet oralt taget dagligt eller
• En 35 mg tablet oralt taget en gang om ugen eller
• En 75 mg tablet oralt taget på to på hinanden følgende dage i alt to tabletter hver måned eller
• En 150 mg tablet oralt taget en gang om måneden

Forebyggelse af postmenopausal osteoporose

[se Indikationer og brug ]

Det anbefalede regime er:

• en 5 mg tablet oralt taget dagligt eller
• En 35 mg tablet oralt taget en gang om ugen eller
• Alternativt en 75 mg tablet oralt taget på to på hinanden følgende dage i alt to tabletter hver måned kan overvejes eller
• Alternativt kan en 150 mg tablet oralt taget en gang om måneden overvejes

Behandling for at øge knoglemassen hos mænd med osteoporose

[se Indikationer og brug ]

Det anbefalede regime er:

• En 35 mg tablet oralt taget en gang om ugen

Behandling og forebyggelse af glukokortikoidinduceret osteoporose

[se Indikationer og brug ]

Det anbefalede regime er:

• En 5 mg tablet oralt taget dagligt

Behandling af Pagets sygdom

[se Indikationer og brug ]

Det anbefalede behandlingsregime er 30 mg oralt en gang dagligt i 2 måneder. Rettelse kan overvejes (efter observation efter behandling af mindst 2 måneder), hvis tilbagefald forekommer, eller hvis behandling ikke normaliserer serumalkalisk phosphatase. Til tilbagevenden er dosis og varighed af terapi den samme som til indledende behandling. Ingen data er tilgængelige på mere end 1 returs tilbagebetaling. EN

Vigtige administrationsinstruktioner

Instruer patienter om at gøre følgende:

• Tag Actonel mindst 30 minutter før den første mad eller drik på dagen end vand og inden du tager oral medicin eller tilskud inklusive calciumantacida eller vitaminer for at maksimere absorption og klinisk fordel [se Lægemiddelinteraktioner ]. Avoid the use of water with supplements including mineral water because they may have a higher concentration of calcium.
• Sving actonel -tabletter hel med et fuldt glas almindeligt vand (6 til 8 ounces). Undgå at ligge i 30 minutter efter at have taget medicinen [se Advarsler og forholdsregler ]. Gør ikke chew or suck the tablet because of a potential for oropharyngeal ulceration.
• Spis ikke eller drik noget undtagen almindeligt vand eller tag andre medicin i mindst 30 minutter efter at have taget Actonel.

Anbefalinger til supplement til Calcium og D -vitamin

Instruer patienter om at tage supplerende calcium og D -vitamin, hvis deres diætindtag er utilstrækkeligt; og at tage calciumtilskud antacida magnesiumbaserede kosttilskud eller afføringsmidler og jernpræparater på et andet tidspunkt på dagen, når de forstyrrer absorptionen af ​​Actonel.

Administrationsinstruktioner til ubesvarede doser

Instruer patienter om manglende Actonel -doser som følger:

• Hvis en dosis Actonel 35 mg en gang om ugen går glip af:
  • Tag 1 tablet om morgenen, efter at de huskede og vender tilbage til at tage 1 tablet en gang om ugen som oprindeligt planlagt på deres valgte dag.
  • Tag ikke 2 tabletter på samme dag.
• Hvis en eller begge tabletter af Actonel 75 mg på to på hinanden følgende dage om måneden går glip af, og den næste måneds planlagte doser er mere end 7 dage væk:
  • Hvis begge tabletter går glip af, skal du tage en Actonel 75 mg tablet om morgenen efter den dag, den huskes og derefter den anden tablet den næste på hinanden følgende morgen.
  • Hvis kun en Actonel 75 mg tablet er gået glip af, tag den ubesvarede tablet om morgenen efter den dag, den huskes
  • Vend tilbage til at tage deres Actonel 75 mg på to på hinanden følgende dage om måneden som oprindeligt planlagt.
  • Tag ikke mere end to 75 mg tabletter inden for 7 dage.
• Hvis en eller begge tabletter af Actonel 75 mg på to på hinanden følgende dage om måneden går glip af, og den næste måneds planlagte doser er inden for 7 dage:
  • Vent til deres næste måneds planlagte doser, og fortsæt derefter med at tage Actonel 75 mg på to på hinanden følgende dage om måneden som oprindeligt planlagt.
• Hvis dosis af Actonel 150 mg en gang om måneden går glip af, og den næste måneds planlagte dosis er mere end 7 dage væk:
  • Tag den ubesvarede tablet om morgenen efter den dag, den huskes, og vender derefter tilbage til at tage deres Actonel 150 mg en gang om måneden som oprindeligt planlagt.
  • Tag ikke mere end en 150 mg tablet inden for 7 dage.
• Hvis dosis af Actonel 150 mg en gang om måneden går glip af, og den næste måneds planlagte dosis er inden for 7 dage:
  • Vent til deres næste måneds planlagte dosis, og fortsæt derefter med at tage Actonel 150 mg en gang om måneden som oprindeligt planlagt.

Hvor leveret

Dosering Forms And Strengths

• 5 mg filmovertrukket oval gul tablet med RSN på 1 ansigt og 5 mg på den anden.
• 30 mg filmovertrukket oval hvid tablet med RSN på 1 ansigt og 30 mg på den anden.
• 35 mg filmbelagt oval orange tablet med RSN på 1 ansigt og 35 mg på den anden.
• 75 mg filmovertrukket oval lyserød tablet med RSN på 1 ansigt og 75 mg på den anden.
• 150 mg filmbelagt oval blå tablet med RSN på 1 ansigt og 150 mg på den anden.

Opbevaring og håndtering

Actonel ® er tilgængelig som følger:

5 mg Filmbelagte ovale gule tabletter med RSN på 1 ansigt og 5 mg på den anden.

NDC 0430-0471-15 flaske på 30

30 mg Filmbelagte ovale hvide tabletter med RSN på 1 ansigt og 30 mg på den anden.

NDC 0430-0470-15 flaske på 30

35 mg Filmbelagte ovale orange tabletter med RSN på 1 ansigt og 35 mg på den anden.

NDC 0430-0472-03 dosispakke på 4
NDC 0430-0472-07 dosispakke på 12

75 m G Filmbelagte ovale lyserøde tabletter med RSN på 1 ansigt og 75 mg på den anden.

NDC 0430-0477-02 dosispakke på 2

150 mg Filmbelagte ovale blå tabletter med RSN på 1 ansigt og 150 mg på den anden.

NDC 0430-0478-01 dosispakke på 1
NDC 0430-0478-02 dosispakke på 3

Opbevares ved kontrolleret stuetemperatur 20 ° til 25 ° C (68 ° til 77 ° F) [Se USP ].

Distribueret af: Abbvie Inc. North Chicago Illinois 60064. Revideret: Okt 2023

Bivirkninger for Actonel

Kliniske studier Experience

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

Behandling af postmenopausal osteoporose

Daglig dosering

Sikkerheden ved Actonel 5 mg en gang dagligt i behandlingen af ​​postmenopausal osteoporose blev vurderet i fire randomiserede dobbeltblinde placebokontrollerede multinationale forsøg på 3232 kvinder i alderen 38 til 85 år med postmenopausal osteoporose. Varigheden af ​​forsøgene var op til tre år med 1619 patienter udsat for placebo og 1613 patienter udsat for Actonel 5 mg. Patienter med allerede eksisterende gastrointestinal sygdom og samtidig anvendelse af ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler protonpumpeinhibitorer og H2-antagonister blev inkluderet i disse kliniske forsøg. Alle kvinder modtog 1000 mg elementært calcium plus vitamin D-tilskud op til 500 internationale enheder pr. Dag, hvis deres 25-hydroxyvitamin D3-niveau var under normal ved baseline.

Forekomsten af ​​dødelighed af al årsagen var 2,0% i placebogruppen og 1,7% i Actonel 5 mg daglig gruppe. Forekomsten af ​​alvorlige bivirkninger var 24,6% i placebogruppen og 27,2% i Actonel 5 mg -gruppen. Procentdelen af ​​patienter, der trak sig tilbage fra undersøgelsen på grund af bivirkninger, var 15,6% i placebogruppen og 14,8% i Actonel 5 mg -gruppen. De mest almindelige bivirkninger, der blev rapporteret i mere end 10 procent af forsøgspersoner, var: rygsmerter Arthralgia abdominal smerte og dyspepsi. Tabel 1 viser bivirkninger fra fase 3 postmenopausal osteoporose -forsøg rapporteret i større end eller lig med 5% af patienterne. Bivirkninger vises uden tilskrivning af kausalitet.

Tabel 1: Bivirkninger, der forekommer ved en frekvens, der

Gastrointestinale bivirkninger

Forekomsten af ​​bivirkninger i placebo og Actonel 5 mg daglige grupper var: mavesmerter (NULL,9% mod 12,2%) diarré (NULL,0% mod 10,8%) dyspepsi (NULL,6% mod 10,8%) og gastritis (NULL,3% mod 2,7%). Duodenitis og glossitis er rapporteret usædvanligt i Actonel 5 mg daglig gruppe (NULL,1% til 1%). Hos patienter med aktiv øvre gastrointestinal sygdom ved baseline var forekomsten af ​​øvre gastrointestinale bivirkninger ens mellem placebo og Actonel 5 mg daglige grupper.

Muskuloskeletale bivirkninger

Forekomsten af ​​bivirkninger i placebo og Actonel 5 mg daglige grupper var: rygsmerter (NULL,1% mod 28,0%) arthralgi (NULL,1% mod 23,7%) myalgi (NULL,2% mod 6,7%) og knoglesmerter (NULL,8% mod 5,3%).

Laboratorietestresultater

I løbet af fase 3 -undersøgelserne faldt forbigående fald fra baseline i serumkalcium (mindre end 1%) og serumphosphat (mindre end 3%) og kompensationsstigninger i serum PTH -niveauer (mindre end 30%) blev observeret inden for 6 måneder hos patienter i osteoporose kliniske forsøg behandlet med Actonel 5 mg en gang dagligt. Der var ingen signifikante forskelle i serumkalciumphosphat- eller PTH -niveauer mellem placebo og Actonel 5 mg en gang dagligt efter 3 år. Serumkalciumniveauer under 8 mg/dL blev observeret hos 18 patienter 9 (NULL,5%) i hver behandlingsarm (placebo og Actonel 5 mg en gang dagligt). Serumphosphorniveauer under 2 mg/dL blev observeret hos 14 patienter 3 (NULL,2%) behandlet med placebo og 11 (NULL,6%) behandlet med Actonel 5 mg en gang dagligt. Der har været sjældne rapporter (mindre end 0,1%) af unormale leverfunktionstest.

Endoskopiske fund

I Actonel-kliniske forsøg blev der tilskyndet endoskopisk evaluering til enhver patient med moderat til svær mave-tarmklager, mens den blinde opretholdes. Endoskopier blev udført på lige antal patienter mellem placebo og behandlede grupper [75 (NULL,5%) placebo; 75 (NULL,9%) Actonel]. Klinisk vigtige fund (perforeringssår eller blødning) blandt denne symptomatiske population var ens mellem grupper (51% placebo; 39% Actonel).

En gang om ugen dosering

Sikkerheden af ​​Actonel 35 mg en gang om ugen i behandlingen af ​​postmenopausal osteoporose blev vurderet i en 1-årig dobbeltblind multicenterundersøgelse, der sammenlignede Actonel 5 mg dagligt og Actonel 35 mg en gang om ugen i postmenopausal kvinder i alderen 50 til 95 år. Varigheden af ​​forsøgene var et år med 480 patienter udsat for Actonel 5 mg dagligt og 485 udsat for Actonel 35 mg en gang om ugen. Patienter med allerede eksisterende gastrointestinal sygdom og samtidig anvendelse af ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler protonpumpeinhibitorer og H2-antagonister blev inkluderet i disse kliniske forsøg. Alle kvinder modtog 1000 mg elementært calcium plus vitamin D-tilskud op til 500 internationale enheder pr. Dag, hvis deres 25-hydroxyvitamin D3-niveau var under normal ved baseline.

Forekomsten af ​​dødelighed af al årsagen var 0,4% i Actonel 5 mg daglig gruppe og 1,0% i Actonel 35 mg en gang om ugen. Forekomsten af ​​alvorlige bivirkninger var 7,1% i Actonel 5 mg daglig gruppe og 8,2% i Actonel 35 mg en gang om ugen. Procentdelen af ​​patienter, der trak sig tilbage fra undersøgelsen på grund af bivirkninger, var 11,9% i Actonel 5 mg daglig gruppe og 11,5% i Actonel 35 mg en gang om ugen. De samlede sikkerheds- og tolerabilitetsprofiler for de to doseringsregimer var ens.

Gastrointestinale bivirkninger

Forekomsten af ​​gastrointestinale bivirkninger var ens mellem Actonel 5 mg Daily Group og Actonel 35 mg en gang om ugen gruppe: dyspepsi (NULL,9% mod 7,6%) diarré (NULL,3% mod 4,9%) og abdominal smerte (NULL,3% mod 7,6%).

Muskuloskeletale bivirkninger

Arthralgia was reported in 11.5% of patients in the Actonel 5 mg daily group and 14.2% of patients in the Actonel 35 mg once-a-week group. Myalgi was reported by 4.6% of patients in the Actonel 5 mg daily group and 6.2% of patients in the Actonel 35 mg once-a-week group.

Laboratorietestresultater

De gennemsnitlige procentvis ændringer fra baseline efter 12 måneder var ens mellem Actonel 5 mg dagligt og Actonel 35 mg en gang om ugen grupper for serumkalcium (NULL,4% mod 0,7%) phosphat (-3,8% mod -2,6%) og PTH (NULL,4% mod 4,2%).

Månedlig dosering

To på hinanden følgende dage om måneden

Sikkerheden ved Actonel 75 mg administreret på to på hinanden følgende dage om måneden til behandling af postmenopausal osteoporose blev vurderet i en dobbeltblind multicenterundersøgelse i postmenopausale kvinder i alderen 50 til 86 år. Forsøgets varighed var to år; 613 patienter blev udsat for Actonel 5 mg dagligt, og 616 blev udsat for Actonel 75 mg to på hinanden følgende dage om måneden. Patienter med allerede eksisterende gastrointestinal sygdom og samtidig anvendelse af ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler protonpumpeinhibitorer og H2-antagonister blev inkluderet i dette kliniske forsøg. Alle kvinder modtog 1000 mg elementært calcium plus 400 til 800 internationale enheder med D -vitamintilskud pr. Dag.

Forekomsten af ​​dødelighed af al årsagen var 1,0% for Actonel 5 mg daglig gruppe og 0,5% for Actonel 75 mg to på hinanden følgende dage om måneden. Forekomsten af ​​alvorlige bivirkninger var 10,8% i Actonel 5 mg Daily Group og 14,4% i Actonel 75 mg to på hinanden følgende dage om måneden. Procentdelen af ​​patienter, der trak sig tilbage fra behandlingen på grund af bivirkninger, var 14,2% i Actonel 5 mg daglig gruppe og 13,0% i Actonel 75 mg to på hinanden følgende dage pr. Måned. De samlede sikkerheds- og tolerabilitetsprofiler for de to doseringsregimer var ens.

Akutte fase -reaktioner

Symptomer, der er i overensstemmelse med akut fase -reaktion, er rapporteret ved brug af bisphosphonat. Den samlede forekomst af akut fase -reaktion var 3,6% af patienterne på Actonel 5 mg dagligt og 7,6% af patienterne på Actonel 75 mg to på hinanden følgende dage om måneden. Disse forekomsthastigheder er baseret på rapportering af en hvilken som helst af 33 akutte fase-reaktionslignende symptomer inden for 5 dage efter den første dosis. Feber eller influenzalignende sygdom med begyndelse inden for samme periode blev rapporteret af 0,0% af patienterne på Actonel 5 mg dagligt og 0,6% af patienterne på Actonel 75 mg to på hinanden følgende dage om måneden.

Gastrointestinale bivirkninger

Actonel 75 mg to på hinanden følgende dage pr. Måned gruppe resulterede i en højere forekomst af seponering på grund af opkast (NULL,0% mod 0,2%) og diarré (NULL,0% mod 0,3%) sammenlignet med Actonel 5 Mg Daily Group. De fleste af disse begivenheder fandt sted inden for få dage efter dosering.

Okulære bivirkninger

Ingen af ​​patienterne behandlet med Actonel 75 mg to på hinanden følgende dage pr. Måned rapporterede okulær betændelse, såsom uveitis scleritis eller iritis; 1 patient behandlet med Actonel 5 mg dagligt rapporteret uveitis.

Laboratorietestresultater

Når Actonel 5 mg dagligt og Actonel 75 mg to på hinanden følgende dage om måneden blev sammenlignet hos postmenopausale kvinder med osteoporose, var middelprocentændringerne fra baseline ved 24 måneder 0,2% og 0,8% for serum -calcium -1,9% og -1,3% for phosphat og -10,4% og -17,2% for henholdsvis PTH. Sammenlignet med Actonel 5 mg Daily Group Actonel 75 mg to på hinanden følgende dage om måneden resulterede i en lidt højere forekomst af hypokalcæmi i slutningen af ​​den første behandlingsmåned (NULL,5% mod 3,0%). Derefter var forekomsten af ​​hypocalcæmi med disse regimer ens på ca. 2%.

En gang om måneden

Sikkerheden ved Actonel 150 mg administreret en gang om måneden til behandling af postmenopausal osteoporose blev vurderet i en dobbeltblind multicenterundersøgelse hos postmenopausale kvinder i alderen 50 til 88 år. Forsøgets varighed var et år med 642 patienter udsat for Actonel 5 mg dagligt og 650 udsat for Actonel 150 mg en gang om måneden. Patienter med allerede eksisterende gastrointestinal sygdom og samtidig anvendelse af ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler protonpumpeinhibitorer og H2-antagonister blev inkluderet i dette kliniske forsøg. Alle kvinder modtog 1000 mg elementært calcium plus op til 1000 internationale enheder af D -vitamintilskud pr. Dag.

Forekomsten af ​​dødelighed af al årsagen var 0,5% for Actonel 5 mg daglig gruppe og 0,0% for Actonel 150 mg en gang om måneden. Forekomsten af ​​alvorlige bivirkninger var 4,2% i Actonel 5 mg daglig gruppe og 6,2% i Actonel 150 mg en gang om måneden. Procentdelen af ​​patienter, der trak sig tilbage fra behandlingen på grund af bivirkninger, var 9,5% i Actonel 5 mg daglig gruppe og 8,6% i Actonel 150 mg en gang om måneden. De samlede sikkerheds- og tolerabilitetsprofiler for de to doseringsregimer var ens.

Akutte fase -reaktioner

Symptomer, der er i overensstemmelse med akut fase -reaktion, er rapporteret ved brug af bisphosphonat. Den samlede forekomst af akut fase-reaktion var 1,1% i Actonel 5 mg daglig gruppe og 5,2% i Actonel 150 mg en gang om måneden. Disse forekomsthastigheder er baseret på rapportering af en hvilken som helst af 33 akutte fase-reaktionslignende symptomer inden for 3 dage efter den første dosis og i en varighed på 7 dage eller mindre. Feber eller influenzalignende sygdom med begyndelse inden for samme periode blev rapporteret af 0,2% af patienterne på Actonel 5 mg dagligt og 1,4% af patienterne på Actonel 150 mg en gang om måneden.

Gastrointestinale bivirkninger

En større procentdel af patienter oplevede diarré med Actonel 150 mg en gang om måneden sammenlignet med 5 mg dagligt (NULL,2% mod henholdsvis 4,7%). Actonel 150 mg-gruppen en gang om måneden resulterede i en højere forekomst af seponering på grund af mavesmerter øvre (NULL,5% mod 1,4%) og diarré (NULL,8% mod 0,0%) sammenlignet med Actonel 5 mg daglig regime. Alle disse begivenheder fandt sted inden for få dage efter den første dosis. Forekomsten af ​​opkast, der førte til seponering, var den samme i begge grupper (NULL,3% mod 0,3%).

Okulære bivirkninger

Ingen af ​​de patienter, der blev behandlet med Actonel 150 mg en gang om måneden, rapporterede okulær betændelse, såsom uveitis scleritis eller iritis; 2 patienter behandlet med Actonel 5 mg dagligt rapporterede iritis.

Laboratorietestresultater

Når Actonel 5 mg dagligt og Actonel 150 mg en gang om måneden blev sammenlignet hos postmenopausale kvinder med osteoporose, var middelprocentændringerne fra baseline ved 12 måneder 0,1% og 0,3% for serumkalcium -2,3% og -2,3% for phosphat og 8,3% og 4,8% for henholdsvis PTH. Sammenlignet med Actonel 5 mg daglig regime Actonel 150 mg en gang om måneden resulterede i en lidt højere forekomst af hypokalcæmi i slutningen af ​​den første behandlingsmåned (NULL,2% mod 2,2%). Derefter var forekomsten af ​​hypocalcæmi med disse regimer ens på ca. 2%.

Forebyggelse af postmenopausal osteoporose

Daglig dosering

Sikkerheden ved Actonel 5 mg dagligt ved forebyggelse af postmenopausal osteoporose blev vurderet i to randomiserede dobbeltblinde placebokontrollerede forsøg. I en undersøgelse af postmenopausale kvinder i alderen 37 til 82 år uden osteoporose blev brugen af ​​østrogenerstatningsterapi hos både placebo- og actonel-behandlede patienter inkluderet. Forsøgets varighed var et år med 259 udsat for placebo og 261 patienter udsat for Actonel 5 mg. Den anden undersøgelse omfattede postmenopausale kvinder i alderen 44 til 63 år uden osteoporose. Forsøgets varighed var et år med 125 udsat for placebo og 129 patienter udsat for Actonel 5 mg. Alle kvinder modtog 1000 mg elementær calcium pr. Dag.

I forsøget med østrogenerstatningsterapi var forekomsten af ​​dødelighed af al årsagen 1,5% for placebogruppen og 0,4% for Actonel 5 mg-gruppen. Forekomsten af ​​alvorlige bivirkninger var 8,9% i placebogruppen og 5,4% i Actonel 5 mg -gruppen. Procentdelen af ​​patienter, der trak sig tilbage fra behandlingen på grund af bivirkninger, var 18,9% i placebogruppen og 10,3% i Actonel 5 mg -gruppen. Forstoppelse blev rapporteret af 1,9% af placebogruppen og 6,5% af Actonel 5 mg -gruppen.

I det andet forsøg var forekomsten af ​​dødelighed af al årsagen 0,0% for begge grupper. Forekomsten af ​​alvorlige bivirkninger var 17,6% i placebogruppen og 9,3% i Actonel 5 mg -gruppen. Procentdelen af ​​patienter, der trak sig tilbage fra behandlingen på grund af bivirkninger, var 6,4% i placebogruppen og 5,4% i Actonel 5 mg -gruppen. Kvalme blev rapporteret af 6,4% af patienterne i placebogruppen og 13,2% af patienterne i Actonel 5 mg -gruppen.

En gang om ugen dosering

Der var ingen dødsfald i en 1-årig dobbeltblind placebokontrolleret undersøgelse af Actonel 35 mg en gang om ugen for forebyggelse af knogletab hos 278 postmenopausale kvinder uden osteoporose. Flere behandlede emner på Actonel rapporterede Arthralgia (placebo 7,8%; Actonel 13,9%) myalgi (placebo 2,1%; Actonel 5,1%) og kvalme (placebo 4,3%; Actonel 7,3%) end emner på placebo.

Behandling for at øge knoglemassen hos mænd med osteoporose

I en 2-årig dobbeltblind multicenterundersøgelse blev 284 mænd med osteoporose behandlet med placebo (n = 93) eller Actonel 35 mg en gang om ugen (n = 191). Den samlede sikkerheds- og tolerabilitetsprofil for Actonel hos mænd med osteoporose svarede til de bivirkninger, der er rapporteret i Actonel Postmenopausal Osteoporosis Kliniske forsøg med tilsætning af godartet prostatisk hyperplasi (placebo 3%; Actonel 35 mg 5%) Nefrolithiasis (placebo 0%; Actonel 35 Mg 3%) og Arrhythmia (placeringsbo 0%; 35 mg 2%).

Behandling og forebyggelse af glukokortikoidinduceret osteoporose

The safety of ACTONEL 5 mg daily in the treatment and prevention of glucocorticoid-induced osteoporosis was assessed in two randomized double-blind placebo-controlled multinational trials of 344 patients [male (123) and female (221)] aged 18 to 85 years who had recently initiated oral glucocorticoid therapy (less than or equal to 3 months prevention study) or were on long-term oral Glucocorticoid -terapi (større end eller lig med 6 måneders behandlingsundersøgelse). Varigheden af ​​forsøgene var et år med 170 patienter udsat for placebo og 174 patienter udsat for Actonel 5 mg dagligt. Patienter i en undersøgelse modtog 1000 mg elementær calcium plus 400 internationale enheder med vitamin D -tilskud pr. Dag; Patienter i den anden undersøgelse modtog 500 mg calciumtilskud pr. Dag.

Forekomsten af ​​dødelighed af al årsagen var 2,9% i placebogruppen og 1,1% i Actonel 5 mg daglig gruppe. Forekomsten af ​​alvorlige bivirkninger var 33,5% i placebogruppen og 30,5% i Actonel 5 mg daglig gruppe. Procentdelen af ​​patienter, der trak sig tilbage fra undersøgelsen på grund af bivirkninger, var 8,8% i placebogruppen og 7,5% i Actonel 5 mg daglig gruppe. Rygsmerter blev rapporteret hos 8,8% af patienterne i placebogruppen og 17,8% af patienterne i Actonel 5 Mg Daily Group. Arthralgia blev rapporteret hos 14,7% af patienterne i placebogruppen og 24,7% af patienterne i Actonel 5 Mg Daily Group.

Behandling af Pagets sygdom

Actonel has been studied in 392 patients with Paget’s disease of bone. As in trials of Actonel for other indications the adverse experiences reported in the Paget’s disease trials have generally been mild or moderate have ikke required discontinuation of treatment and have ikke appeared to be related to patient age gender or race.

Sikkerheden ved Actonel blev vurderet i en randomiseret dobbeltblind aktivkontrolleret undersøgelse af 122 patienter i alderen 34 til 85 år. Forsøgets varighed var 540 dage med 61 patienter udsat for Actonel og 61 patienter udsat for Didronel®. Den bivirkningsprofil var ens for Actonel og Didronel: 6,6% (4/61) af patienter, der blev behandlet med Actonel 30 mg dagligt i 2 måneder, afbrudte behandling på grund af bivirkninger sammenlignet med 8,2% (5/61) af patienter, der blev behandlet med Didonel 400 mg dagligt i 6 måneder. Tabel 2 viser bivirkninger rapporteret i større end eller lig med 5% af de aktonel-behandlede patienter i fase 3 Pagets sygdomsforsøg. Bivirkninger, der er vist, betragtes som muligvis eller sandsynligvis årsagssammenhængende hos mindst en patient.

Tabel 2: Bivirkninger rapporteret i større end eller lig med 5% af actonel-behandlede patienter* i fase 3 Pagets sygdomsforsøg

Gastrointestinale bivirkninger

I løbet af det første år af undersøgelsen (behandling og ikke-behandlingsopfølgning) var andelen af ​​patienter, der rapporterede øvre gastrointestinale bivirkninger, ens mellem behandlingsgrupperne; Ingen patienter rapporterede alvorlige øvre gastrointestinale bivirkninger. Forekomsten af ​​diarré var 19,7% i Actonel -gruppen og 14,8% i Didronel -gruppen; Ingen var alvorlige eller resulterede i tilbagetrækning.

Okulære bivirkninger

Tre patienter, der modtog Actonel 30 mg dagligt, oplevede akut iritis i 1 understøttende undersøgelse. Alle 3 patienter kom sig efter deres begivenheder; Men hos 1 af disse patienter gentog begivenheden sig under Actonel -behandling og igen under behandling med pamidronat. Alle patienter blev effektivt behandlet med aktuelle steroider.

Oplevelse af postmarketing

Da disse bivirkninger rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

Overfølsomhedsreaktioner

Hypersensitivitet og hudreaktioner er rapporteret, herunder angioødems generaliserede udslæt bullous hudreaktioner Stevens-Johnson syndrom og toksisk epidermal nekrolyse.

Gastrointestinale bivirkninger

Begivenheder, der involverer øvre gastrointestinal irritation, såsom esophagitis og spiserør eller gastrisk mavesår er rapporteret [se Advarsler og forholdsregler ].

Muskuloskeletal Smerte

Knogeled eller muskelsmerter beskrevet som alvorlige eller uarbejdsdygtige er rapporteret sjældent [se Advarsler og forholdsregler ].

Øjenbetændelse

Reaktioner af øjenbetændelse inklusive iritis og uveitis er sjældent rapporteret.

Kæbe osteonecrosis

Osteonecrosis af kæben er sjældent rapporteret [se Advarsler og forholdsregler ].

Lunge

Astmaforværringer

Lægemiddelinteraktioner for Actonel

Der blev ikke udført nogen specifikke lægemiddel-lægemiddelinteraktionsundersøgelser. Risedronat metaboliseres ikke og inducerer ikke eller hæmmer levermikrosomale medikamentmetaboliserende enzymer (for eksempel cytochrome P450).

Calciumtilskud/antacida

Samtidig administration af Actonel og calciumantacida eller orale medikamenter, der indeholder divalente kationer, vil forstyrre absorptionen af ​​Actonel.

Hormonudskiftningsterapi

En undersøgelse af ca. 500 tidlige postmenopausale kvinder er blevet gennemført til dato, hvor behandling med Actonel 5 mg dagligt plus østrogenudskiftningsterapi blev sammenlignet med østrogenerstatningsterapi alene. Eksponering for undersøgelsesmedicin var cirka 12 til 18 måneder, og det primære slutpunkt var ændring i BMD. Hvis det betragtes som passende Actonel, kan anvendes samtidig med hormonudskiftningsterapi.

Aspirin/ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler

Af over 5700 patienter, der var indskrevet i Actonel -fase 3 -osteoporoseundersøgelser aspirinbrug blev rapporteret af 31% af patienterne, hvoraf 24% var almindelige brugere (3 eller flere dage om ugen). 42 procent af patienterne rapporterede, at NSAID brugte 21% af de almindelige brugere. Blandt regelmæssige aspirin- eller NSAID-brugere var forekomsten af ​​øvre gastrointestinale negative oplevelser hos placebo-behandlede patienter (NULL,8%) svarende til den hos Actonel-behandlede patienter (NULL,5%).

H2 -blokkeere og protonpumpeinhibitorer (PPI'er)

Af over 5700 patienter, der var indskrevet i Actonel -fase 3 -osteoporoseundersøgelser 21% anvendte H2 -blokkeere og/eller PPI'er. Blandt disse patienter var forekomsten af ​​øvre gastrointestinale negative oplevelser hos de placebo-behandlede patienter svarende til den hos Actonel-behandlede patienter.

Advarsler for Actonel

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Forholdsregler for Actonel

Lægemiddelprodukter med den samme aktive ingrediens

Actonel contains the same active ingredient found in Atelvia®. A patient being treated with Atelvia should ikke receive Actonel.

Øvre gastrointestinale bivirkninger

Actonel like other bisphosphonates administered orally may cause local irritation of the upper gastrointestinal mucosa. Because of these possible irritant effects and a potential for worsening of the underlying disease caution should be used when Actonel is given to patients with active upper gastrointestinal problems (such as known Barrett’s esophagus dysphagia other esophageal diseases gastritis duodenitis or ulcers) [se Kontraindikationer Bivirkninger Information til patienter ].

Esophageal bivirkninger, såsom esophagitis esophageal mavesår og esophageal erosioner lejlighedsvis med blødning og sjældent efterfulgt af esophageal strenghed eller perforering er rapporteret hos patienter, der får behandling med orale bisphosphonater. I nogle tilfælde har disse været alvorlige og krævede indlæggelse. Læger bør derfor være opmærksomme på tegn eller symptomer, der signaliserer en mulig esophageal reaktion, og patienter bør bedes om at afbryde Actonel og søge lægehjælp, hvis de udvikler dysfagi -odynophagia retrosternsmerter eller ny eller forværrer halsbrand.

Risikoen for svær esophageal bivirkninger ser ud til at være større hos patienter, der ligger efter at have taget orale bisphosphonater og/eller som ikke sluger det med det anbefalede fulde glas (6 til 8 ounces) vand og/eller som fortsætter med at tage orale bisphosphonater efter at have udviklet symptomer, der antyder esophageal irritation. Derfor er det meget vigtigt, at de fulde doseringsinstruktioner leveres til og forstås af patienten [se Dosering and Administration ].

Hos patienter, der ikke kan overholde doseringsinstruktioner på grund af mental handicapterapi med Actonel, skal der bruges under passende tilsyn.

Der har været efter markedsføringsrapporter om gastriske og duodenale mavesår med oral bisphosphonat bruger nogle alvorlige og med komplikationer, skønt der ikke blev observeret nogen øget risiko i kontrollerede kliniske forsøg.

Mineralmetabolisme

Hypocalcæmi er rapporteret hos patienter, der tager Actonel. Behandl hypokalcæmi og andre forstyrrelser af knogler og mineralmetabolisme, inden Actonel -terapi startes. Instruer patienter om at tage supplerende calcium og D -vitamin, hvis deres diætindtag er utilstrækkeligt. Tilstrækkelig indtagelse af calcium og D -vitamin er vigtigt hos alle patienter, især hos patienter med Pagets sygdom, hvor knogleromsætningen er markant forhøjet [se Kontraindikationer Bivirkninger Information til patienter ].

Kæbe osteonecrosis

Osteonecrosis af kæben (ONJ), som kan forekomme spontant, er generelt forbundet med tandekstraktion og/eller lokal infektion med forsinket heling og er rapporteret hos patienter, der tager bisphosphonater, herunder Actonel. Known risk factors for osteonecrosis of the jaw include invasive dental procedures (for example tooth extraction dental implants boney surgery) diagnosis of cancer concomitant therapies (for example chemotherapy corticosteroids angiogenesis inhibitors) poor oral hygiene and co-morbid disorders (for example periodontal and/or other pre-existing dental disease anemia coagulopathy infection ill-fitting Proteser). Risikoen for ONJ kan stige med varigheden af ​​eksponering for bisphosphonater.

For patienter, der kræver invasive tandprocedurer, kan seponering af bisphosphonatbehandling reducere risikoen for ONJ. Klinisk vurdering af den behandlende læge og/eller mundkirurg bør vejlede styringsplanen for hver patient baseret på individuel fordel/risikovurdering.

Patienter, der udvikler osteonecrose af kæben, mens de er på bisphosphonatbehandling, skal modtage pleje af en oral kirurg. Hos disse patienter kan omfattende tandkirurgi til behandling af ONJ forværre tilstanden. Seponering af bisphosphonatterapi bør overvejes baseret på individuel fordel/risikovurdering [se Bivirkninger ].

Muskuloskeletal Smerte

I eftermarkedsoplevelse har der været rapporter om alvorlige og lejlighedsvis ude af stand til knogleled og/eller muskelsmerter hos patienter, der tager bisphosphonater [se Bivirkninger ]. The time to onset of symptoms varied from one day to several months after starting the drug. Most patients had relief of symptoms after stopping medication. A subset had recurrence of symptoms when rechallenged with the same drug or aikkeher bisphosphonate. Consider discontinuing use if severe symptoms develop. 

Atypiske subtrochanteriske og diaphyseale lårbensfrakturer

Atypiske lavenergi eller lave traumefrakturer af lårbensakslen er rapporteret hos bisphosphonatbehandlede patienter. Disse brud kan forekomme overalt i lårbensakslen fra lige under den mindre trochanter til over den supracondylære bluss og er krydse eller korte skrå i orientering uden bevis for findeling. Kausalitet er ikke etableret, da disse brud også forekommer hos osteoporotiske patienter, der ikke er blevet behandlet med bisphosphonater.

Atypiske lårbenfrakturer forekommer oftest med minimale eller ingen traumer til det berørte område. De kan være bilaterale, og mange patienter rapporterer prodromale smerter i det berørte område, der normalt præsenterer som kedelige ømme lår smerter uger til måneder, før der opstår en komplet brud. Et antal rapporter bemærker, at patienter også modtog behandling med glukokortikoider (for eksempel prednison) på brudstidspunktet.

Enhver patient med en historie med bisphosphonateksponering, der præsenterer med lår- eller lyskesmerter, skal mistænkes for at have et atypisk brud og bør evalueres for at udelukke en ufuldstændig lårbensbrud. Patienter, der præsenterer med et atypisk brud, bør også vurderes for symptomer og tegn på brud i den kontralaterale lem. Afbrydelse af bisphosphonatbehandling bør overvejes i afventning af en risiko/fordelevurdering på individuelt grundlag.

Nedskærmning af nyren

Actonel is ikke recommended for use in patients with severe renal impairment (creatinine clearance less than 30 mL/min).

Glucocorticoid-induceret osteoporose

Før han initierer Actonel-behandling til behandling og forebyggelse af glukokortikoidinduceret osteoporose, skal kønssteroidhormonstatus for både mænd og kvinder konstateres og passende udskiftning overvejet.

Laboratorietestinteraktioner

Det vides, at bisphosphonater forstyrrer brugen af ​​knoglemægler. Specifikke undersøgelser med Actonel er ikke blevet udført.

Oplysninger om patientrådgivning

Se FDA-godkendt patientmærkning ( Medicin vejledning )

Instruer patienter om at læse medicinguiden, før de starter terapi med Actonel og til at læse den igen, hver gang recept er fornyet.

Instruer patienter om, at Atelvia og Actonel indeholder den samme aktive ingrediens, og hvis de tager Atelvia, skulle de ikke tage Actonel [se Advarsler og forholdsregler ].

Instruer patienter om at være særlig opmærksomme på doseringsinstruktionerne, da kliniske fordele kan blive kompromitteret af manglende overtagelse af lægemidlet i henhold til instruktioner. Specielt skal Actonel tages mindst 30 minutter før den første mad eller drikke på dagen end vand.

Instruer patienter om at tage Actonel, mens de er i en opretstående position (sidder eller står) med et fuldt glas almindeligt vand (6 til 8 ounces) for at lette levering til maven og dermed reducere potentialet for esophageal irritation.

Instruer patienter om ikke at lægge sig i 30 minutter efter at have taget medicinen [se Advarsler og forholdsregler ].

Instruer patienter om ikke at tygge eller sutte på tabletten på grund af et potentiale for oropharyngeal irritation.

Instruer patienter om, at hvis de udvikler symptomer på spiserørssygdom (såsom vanskeligheder eller smerter ved at sluge retrosternsmerter eller alvorlige vedvarende eller forværrede halsbrand), bør de konsultere deres læge, før de fortsætter Actonel.

Instruer patienter om manglende Actonel -doser som følger:

• Hvis en dosis Actonel 35 mg en gang om ugen går glip af, skulle de tage 1 tablet om morgenen, efter at de huskede og vender tilbage til at tage 1 tablet en gang om ugen som oprindeligt planlagt på deres valgte dag. Patienter bør ikke tage 2 tabletter på samme dag.
• Hvis en eller begge tabletter af Actonel 75 mg på to på hinanden følgende dage om måneden går glip af, og den næste måneds planlagte doser er mere end 7 dage væk, skal patienten instrueres som følger:
  • Hvis begge tabletter går glip af, skal du tage en Actonel 75 mg tablet om morgenen efter den dag, den huskes og derefter den anden tablet den næste på hinanden følgende morgen.
  • Hvis kun en Actonel 75 mg tablet er gået glip af, tag den ubesvarede tablet om morgenen efter den dag, den huskes.
  • Patienter skal derefter vende tilbage til at tage deres Actonel 75 mg på to på hinanden følgende dage om måneden som oprindeligt planlagt. Patienter bør ikke tage mere end to 75 mg tabletter inden for 7 dage.
• Hvis en eller begge tabletter af Actonel 75 mg på to på hinanden følgende dage pr. Måned går glip af, og den næste måneds planlagte doser er inden for 7 dage, skal patienter vente til deres næste måneds planlagte doser og derefter fortsætte med at tage Actonel 75 mg på to på hinanden følgende dage pr. Måned som oprindeligt planlagt.
• Hvis dosis af Actonel 150 mg en gang om måneden går glip af, og den næste måneds planlagte dosis er mere end 7 dage væk, skal patienten instrueres om at tage den ubesvarede tablet om morgenen efter den dag, den huskes. Patienter skal derefter vende tilbage til at tage deres Actonel 150 mg en gang om måneden som oprindeligt planlagt. Patienter bør ikke tage mere end en 150 mg tablet inden for 7 dage.
• Hvis dosis af Actonel 150 mg en gang om måneden går glip af, og den næste måneds planlagte dosis er inden for 7 dage, skal patienter vente til deres næste måneds planlagte dosis og derefter fortsætte med at tage Actonel 150 mg en gang om måneden som oprindeligt planlagt.

Instruer patienter om at tage supplerende calcium og D -vitamin, hvis diætindtagelse er utilstrækkeligt [se Advarsler og forholdsregler ]. Weight-bearing exercise should be considered along with the modification of certain behavioral factors such as excessive cigarette smoking and/or alcohol consumption if these factors exist.

Instruer patienter om at tage calciumtilskud eller calcium- aluminium- og magnesiumholdige medicin på et andet tidspunkt på dagen end Actonel, da disse medicin kan forstyrre absorptionen af ​​Actonel.

Husk patienter om at give alle deres sundhedsudbydere en nøjagtig medicinhistorie. Instruer patienter om at fortælle alle deres sundhedsudbydere, at de tager Actonel. Patienter skal instrueres i, at de hver gang har et medicinsk problem, de mener kan være fra Actonel, skal de tale med deres læge.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Carcinogenese

I en 104-ugers carcinogenicitetsundersøgelsesrotter blev rotter administreret daglige orale doser op til ca. 8 gange den maksimale anbefalede menneskelige daglige dosis. Der var ingen signifikante medikamentinducerede tumorfund hos mandlige eller hunrotter. Den høje dosis mandlige gruppe blev afsluttet tidligt i undersøgelsen (uge 93) på grund af overdreven toksicitet, og data fra denne gruppe blev ikke inkluderet i den statistiske evaluering af undersøgelsesresultaterne. I en 80-ugers carcinogenicitetsundersøgelsesmus blev der administreret daglige orale doser ca. 6,5 gange den menneskelige dosis. Der var ingen signifikante medikamentinducerede tumorfund i han- eller hunmus.

Mutagenese

Risedronat udviste ikke genetisk toksicitet i de følgende assays: in vitro -bakteriel mutagenese i Salmonella og E. coli (Ames -assay) pattedyrcelle -mutagenese i CHO/HGPRT -assay unscheduleret DNA -syntese i rottehepatocytter og en vurdering af kromosomalderrationer i vivo i rotte -marrow. Risedronat var positivt i et kromosomal aberrationsassay i CHO -celler ved stærkt cytotoksiske koncentrationer (større end 675 mcg/ml overlevelse på 6% til 7%). Da assayet blev gentaget i doser, der udviste passende celleoverlevelse (29%), var der ingen tegn på kromosomal skade.

Værdiforringelse af fertiliteten

Hos hunrotter blev ægløsning inhiberet ved en oral dosis ca. 5 gange den menneskelige dosis. Nedsat implantation blev bemærket i hunrotter behandlet med doser ca. 2,5 gange den menneskelige dosis. Hos hanrotter blev testikulær og epididymal atrofi og betændelse bemærket ca. 13 gange den menneskelige dosis. Testikulær atrofi blev også bemærket hos mandlige rotter efter 13 ugers behandling ved orale doser ca. 5 gange den menneskelige dosis. Der var moderat til svær sæd moder modning efter 13 uger hos mandlige hunde ved en oral dosis ca. 8 gange den menneskelige dosis. Disse fund havde en tendens til at stige i sværhedsgraden med øget dosis og eksponeringstid.

Dosering af multipler, der er leveret ovenfor, er baseret på den anbefalede humane dosis på 30 mg/dag og normaliseret under anvendelse af kropsoverfladeareal (mg/m²). Faktiske doser var 24 mg/kg/dag hos rotter 32 mg/kg/dag hos mus og 8 16 og 40 mg/kg/dag hos hunde.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Tilgængelige data om brugen af ​​Actonel hos gravide kvinder er utilstrækkelige til at informere en medikamentassocieret risiko for ugunstige moderlige eller fosterresultater. Stop Actonel, når graviditet genkendes.

I dyreproduktionsundersøgelser reducerede den daglige orale administration af risedronat til gravide rotter under organogenese neonatal overlevelse og kropsvægt ved doser ca. 5 og 26 gange den højeste anbefalede humane daglige dosis på 30 mg (baseret på kropsoverfladeareal Mg/m²). En lav forekomst af spalte gane blev observeret i fostre af dæmninger behandlet i doser, der er omtrent lig med den 30 mg humane daglige dosis. Forsinket skelet -ossifikation blev observeret i fostre af dæmninger behandlet ca. 2,5 til 5 gange den 30 mg human daglige dosis. Periparturientdødelighed på grund af mødrehypokalcæmi forekom i dæmninger og nyfødte ved daglig oral indgivelse af Risedronate til gravide rotter under parring og/eller drægtighed, der startede ved doser svarende til den 30 mg daglige humane dosis.

Bisphosphonater er inkorporeret i den knoglematrix, hvorfra de gradvist frigøres over en periode på år. Mængden af ​​bisphosphonat inkorporeret i voksen knogler og tilgængelig til frigivelse i den systemiske cirkulation er direkte relateret til dosis og varighed af bisphosphonatbrug. Følgelig baseret på virkningsmekanismen for bisphosphonater er der en potentiel risiko for føtal skade overvejende skelet, hvis en kvinde bliver gravid efter at have afsluttet et kursus med bisphosphonatterapi. Virkningen af ​​variabler, såsom tid mellem ophør af bisphosphonatterapi til befrugtning af det særlige anvendte bisphosphonat, og indgivelsesvejen (intravenøs kontra oral) på denne risiko er ikke blevet undersøgt.

Den estimerede baggrundsrisiko for store fødselsdefekter og spontanabort for de angivne populationer er ukendt. Alle graviditeter har en baggrundsrisiko for tab af fødselsdefekter eller andre negative resultater. I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisici for vigtige fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2-4% og 15-20%.

Data

Dyredata

I dyreforsøg modtog gravide rotter Risedronate natrium under organogenese i doser svarende til 1 til 26 gange den 30 mg humane daglige dosis (baseret på kropsoverfladeareal Mg/m²). Overlevelse af nyfødte blev reduceret i dæmninger behandlet under drægtighed med orale doser ca. 5 gange den menneskelige dosis og kropsvægt blev reduceret i nyfødte af dæmninger behandlet med cirka 26 gange den menneskelige dosis. En lav forekomst af spalte gane blev observeret i fostre af dæmninger behandlet med orale doser omtrent lig med den humane dosis. Antallet af fostre, der udviser ufuldstændig ossifikation af sternebrae eller kraniet af dæmninger behandlet med ca. 2,5 gange den menneskelige dosis, blev signifikant forøget sammenlignet med kontroller. Både ufuldstændig ossificering og ikke -uddelt sterne blev forøget i fostre i dæmninger behandlet med orale doser ca. 5 gange den menneskelige dosis.

Ingen signifikante ossificeringseffekter blev set i fostre af kaniner behandlet med orale doser ca. 7 gange den menneskelige dosis (den højeste dosis testet). Imidlertid blev 1 ud af 14 kuld aborteret, og 1 ud af 14 kuld blev leveret for tidligt.

Periparturient dødelighed på grund af mødrehypokalcæmi forekom i dæmninger og nyfødte, når gravide rotter blev behandlet dagligt under parring og/eller drægtighed med orale doser svarende til den menneskelige dosis eller højere.

Amning

Risikooversigt

Der er ingen data om tilstedeværelsen af ​​Risedronate i humanmælk Virkningerne på det ammede spædbarn eller virkningerne på mælkeproduktionen. En lille grad af lactealoverførsel forekom hos sygeplejerotter. Koncentrationen af ​​lægemidlet i dyremælk forudsiger ikke nødvendigvis koncentrationen af ​​lægemiddel i human mælk. Men når et lægemiddel er til stede i dyremælk, er det sandsynligt, at stoffet vil være til stede i human mælk. De udviklingsmæssige og sundhedsmæssige fordele ved amning bør overvejes sammen med mors kliniske behov for Actonel og eventuelle bivirkninger på det ammede barn fra Actonel eller fra den underliggende moderlige tilstand.

Data

Dyredata

Risedronat blev påvist hos nyfødte af ammende rotter, der blev givet en enkelt oral dosis af Risedronate ved 24 timer efter dosering, hvilket indikerer en lille grad af lactel overførsel.

Pædiatrisk brug

Actonel is ikke indicated for use in pediatric patients.

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Risedronat blev vurderet i et året randomiseret dobbeltblind placebokontrolleret undersøgelse af 143 pædiatriske patienter (94 modtog Risedronate) med osteogenese imperfecta (OI). Den tilmeldte population var overvejende patienter med mild osteogenese imperfecta (85% type-I) i alderen 4 til mindre end 16 år 50% mandlige og 82% kaukasiske med en gennemsnitlig lændehvirvelsøjle BMD Z-score på -2,08 (NULL,08 standardafvigelser nedenfor gennemsnittet for aldersmatchede kontroller). Patienter modtog enten en 2,5 mg (mindre end eller lig med 30 kg kropsvægt) eller 5 mg (større end 30 kg kropsvægt) daglig oral dosis. Efter et år blev der observeret en stigning i lændehvirvelsøjle BMD i den risedronatgruppe sammenlignet med placebogruppen. Imidlertid resulterede behandling med risedronat ikke i en reduktion i risikoen for brud hos pædiatriske patienter med osteogenese imperfecta. Hos Actonel-behandlede forsøgspersoner blev der ikke observeret mineraliseringsdefekter i parrede knoglebiopsiprøver opnået ved baseline og måned 12.

Den samlede sikkerhedsprofil for risedronat hos OI -patienter, der blev behandlet i op til 12 måneder, var generelt den samme som for voksne med osteoporose. Der var dog en øget forekomst af opkast sammenlignet med placebo. I denne undersøgelse blev opkastet observeret hos 15% af børnene behandlet med Risedronate og 6% af patienterne behandlet med placebo. Andre bivirkninger rapporteret i større end eller lig med 10% af patienterne behandlet med Risedronate og med en højere frekvens end placebo var: smerter i ekstremiteten (21% med Risedronate versus 16% med placebo) hovedpine (20% mod 8%) og knogler (17% versus 10%) smerter (15% mod 10%) øvre abdominal smerte (11% versus 8%) og knogler (10% mod 4%).

Geriatrisk brug

Af de patienter, der modtager Actonel i postmenopausal osteoporose -undersøgelser [se Kliniske studier ] 47% var mellem 65 og 75 år og 17% var over 75. De tilsvarende proportioner var 26% og 11% i glukokortikoidinducerede osteoporoseforsøg og 40% og 26% i Pagets sygdomsforsøg. Ingen samlede forskelle i effektivitet mellem geriatriske og yngre patienter blev observeret i disse undersøgelser. I den mandlige osteoporoseforsøg var 28% af patienterne, der modtog Actonel, mellem 65 og 75 år og 9% over 75. Lumbal Spine BMD -respons for Actonel sammenlignet med placebo var 5,6% for personer under 65 år og 2,9% for emner, der var større end eller lig med 65 år. Ingen samlede forskelle i sikkerhed mellem geriatriske og yngre patienter blev observeret i Actonel -forsøgene, men større følsomhed hos nogle ældre personer kan ikke udelukkes.

Nedskærmning af nyren

Actonel is ikke recommended for use in patients with severe renal impairment (creatinine clearance less than 30 mL/min) because of lack of clinical experience. No dosage adjustment is necessary in patients with a creatinine clearance greater than or equal to 30 mL/min.

Leverskrivning i leveren

Der er ikke udført nogen undersøgelser for at vurdere Risedronate's sikkerhed eller effektivitet hos patienter med nedsat leverfunktion. Risedronat metaboliseres ikke i menneskelige leverpræparater. Doseringsjustering er usandsynligt, at der er behov for hos patienter med nedsat leverfunktion.

Overdoseringsoplysninger til Actonel

Fald i serumcalcium og fosfor efter betydelig overdosis kan forventes hos nogle patienter. Tegn og symptomer på hypokalcæmi kan også forekomme hos nogle af disse patienter. Mælk eller antacida, der indeholder calcium, skal gives for at binde Actonel og reducere absorptionen af ​​lægemidlet.

I tilfælde af betydelig overdosering kan gastrisk skylning anses for at fjerne uabsorberet lægemiddel. Standardprocedurer, der er effektive til behandling af hypokalcæmi, herunder administration af calcium intravenøst, forventes at gendanne fysiologiske mængder af ioniseret calcium og for at lindre tegn og symptomer på hypokalcæmi.

Letalitet efter enkelt orale doser blev set hos hunrotter ved 903 mg/kg og hanrotter ved 1703 mg/kg. Den minimale dødelige dosis hos mus og kaniner var henholdsvis 4000 mg/kg og 1000 mg/kg. Disse værdier repræsenterer 320 til 620 gange den 30 mg humane dosis baseret på overfladeareal (mg/m²).

Kontraindikationer for Actonel

Actonel is contraindicated in patients with the following conditions:

som er stærkere hydrocodon eller percocet

• Abnormiteter i spiserøret, der forsinker spiserøret tømning, såsom strenghed eller achalasia [se Advarsler og forholdsregler ]
• Manglende evne til at stå eller sidde oprejst i mindst 30 minutter [se Dosering og administration Advarsler og forholdsregler ]
• Hypocalcæmi [se Advarsler og forholdsregler ]
• Kendt overfølsomhed over for Actonel eller nogen af ​​dens excipienser. Angioødems generaliserede udslæt bullous hudreaktioner stevens-Johnson syndrom og toksisk epidermal nekrolyse er rapporteret [se Bivirkninger ]

Klinisk farmakologi for Actonel

Handlingsmekanisme

Actonel has an affinity for hydroxyapatite crystals in bone and acts as an antiresorptive agent. At the cellular level Actonel inhibits osteoclasts. The osteoclasts adhere normally to the bone surface but show evidence of reduced active resorption (for example lack of ruffled border). Histomorphometry in rats dogs and minipigs showed that Actonel treatment reduces bone turnover (activation frequency that is the rate at which bone remodeling sites are activated) and bone resorption at remodeling sites. 

Farmakodynamik

Actonel treatment decreases the elevated rate of bone turnover that is typically seen in postmenopausal osteoporosis. In clinical trials administration of Actonel to postmenopausal women resulted in decreases in biochemical markers of bone turnover including urinary deoxypyridinoline/creatinine and urinary collagen cross-linked N-telopeptide (markers of bone resorption) and serum bone-specific alkaline phosphatase (a marker of bone formation). At the 5 mg dose decreases in deoxypyridinoline/creatinine were evident within 14 days of treatment. Changes in bone formation markers were observed later than changes in resorption markers as expected due to the coupled nature of bone resorption and bone formation; decreases in bone-specific alkaline phosphatase of about 20% were evident within 3 months of treatment. Bone turnover markers reached a nadir of about 40% below baseline values by the sixth month of treatment and remained stable with continued treatment for up to 3 years. Bone turnover is decreased as early as 14 days and maximally within about 6 months of treatment with achievement of a new steady-state that more nearly approximates the rate of bone turnover seen in premenopausal women. In a 1-year study comparing daily versus weekly oral dosing regimens of Actonel for the treatment of osteoporosis in postmenopausal women Actonel 5 mg daily and Actonel 35 mg once-a-week decreased urinary collagen cross-linked N-telopeptide by 60% and 61% respectively. In addition serum bone-specific alkaline phosphatase was also reduced by 42% and 41% in the Actonel 5 mg daily and Actonel 35 mg once-a-week groups respectively. When postmenopausal women with osteoporosis were treated for 1 year with Actonel 5 mg daily or Actonel 75 mg two consecutive days per month urinary collagen cross-linked N-telopeptide was decreased by 54% and 52% respectively and serum bone-specific alkaline phosphatase was reduced by 36% and 35% respectively. In a 1â€year study comparing Actonel 5 mg daily versus Actonel 150 mg once-a-month in women with postmenopausal osteoporosis urinary collagen cross-linked N-telopeptide was decreased by 52% and 49% respectively and serum bone-specific alkaline phosphatase was reduced by 31% and 32% respectively.

Osteoporose hos mænd

In a 2-year study of men with osteoporosis treatment with ACTONEL 35 mg once-a-week resulted in a mean decrease from baseline compared to placebo of 16% (placebo 20%; ACTONEL 35 mg 37%) for the bone resorption marker urinary collagen cross-linked N-telopeptide 45% (placebo -6%; ACTONEL 35 mg 39%) for the bone resorption marker serum C-telopeptid og 27%(placebo -2%; Actonel 35 mg 25%) for knogledannelse markør serum knoglespecifik alkalisk phosphatase.

Glucocorticoid-induceret osteoporose

Osteoporose med glucocorticoid -anvendelse forekommer som et resultat af inhiberet knogledannelse og øget knogleresorption, hvilket resulterer i netto knogletab. Actonel reducerer knogleresorptionen uden direkte inhibering af knogledannelse.

I to 1-årige kliniske forsøg i behandlingen og forebyggelsen af ​​glukokortikoidinduceret osteoporose Actonel 5 mg faldt urinkollagen-tværbundet N-telopeptid (en markør for knogleresorption) og serumknoglespecifik alkalisk phosphatase (en markør for knogledannelse) med 50% til 55% og 25% til 30% inden for 3 til 6 til 6-månedens månedlige anledning.

Pagets sygdom

Pagets sygdom af knogler er en kronisk fokal skeletforstyrrelse, der er kendetegnet ved stærkt forøget og forstyrret knogleromdannelse. Overdreven osteoklastisk knogleresorption efterfølges af osteoblastisk ny knogledannelse, der fører til udskiftning af den normale knoglearkitektur med uorganiseret forstørret og svækket knoglestruktur.

Hos pagetiske patienter, der blev behandlet med Actonel 30 mg dagligt i 2 måneder, vendte knogleromsætningen tilbage til det normale hos et flertal af patienterne, som det fremgår af signifikante reduktioner i serumalkalisk phosphatase (en markør for knogledannelse) og i urinhydroxyprolin/kreatinin og deoxypyridinolin/skabelse (markører af knoglerestyring).

Farmakokinetik

Absorption

Baseret på samtidig modellering af serum- og urindata -toppabsorption efter en oral dosis opnås på cirka 1 time (Tmax) og forekommer i hele den øverste gastrointestinale kanal. Fraktionen af ​​den absorberede dosis er uafhængig af dosis over det undersøgte interval (enkelt dosis fra 2,5 mg til 30 mg; multiple dosis fra 2,5 mg til 5 mg). State-state-forhold i serumet observeres inden for 57 dage efter daglig dosering. Gennemsnitlig absolut oral biotilgængelighed af 30 mg -tabletten er 0,63% (90% CI: 0,54% til 0,75%) og er sammenlignelig med en opløsning.

Fødeeffekt

Omfanget af absorption af en 30 mg dosis (tre 10 mg tabletter), når de administreres 0,5 timer før morgenmaden reduceres med 55% sammenlignet med dosering i fastende tilstand (ingen mad eller drikke i 10 timer før eller 4 timer efter dosering). Dosering 1 time før morgenmaden reducerer omfanget af absorption med 30% sammenlignet med dosering i fastende tilstand. Dosering enten 0,5 timer før morgenmaden eller 2 timer efter middagen (aftenmåltid) resulterer i en lignende omfang af absorptionen. Actonel er effektiv, når den administreres mindst 30 minutter før morgenmaden.

Fordeling

Det gennemsnitlige steady-state-volumen af ​​distribution for Risedronate er 13,8 l/kg hos mennesker. Human plasmaproteinbinding af lægemiddel er ca. 24%. Prækliniske undersøgelser hos rotter og hunde doseret intravenøst ​​med enkeltdoser af [ ¹⁴ C] Risedronat indikerer, at ca. 60% af dosis fordeles til knogler. Resten af ​​dosis udskilles i urinen. Efter flere orale doseringer hos rotter var optagelsen af ​​Risedronate i blødt væv i området 0,001% til 0,01%.

Metabolisme

Der er ingen bevis for systemisk metabolisme af Risedronate.

Udskillelse

Hos unge sunde forsøgspersoner blev ca. halvdelen af ​​den absorberede dosis af risedronat udskilt i urin inden for 24 timer, og 85% af en intravenøs dosis blev udvundet i urinen over 28 dage. Baseret på samtidig modellering af serum- og urindata var gennemsnitlig renal clearance 105 ml/min (CV = 34%), og gennemsnitlig total clearance var 122 ml/min (CV = 19%) med forskellen primært afspejler ikke -renal clearance eller clearance på grund af adsorption til knogler. Nyreklarering er ikke koncentrationsafhængig, og der er et lineært forhold mellem renal clearance og kreatininklarering. Uabsorberet lægemiddel elimineres uændret i fæces. Hos osteopeniske postmenopausale kvinder var den terminale eksponentielle halveringstid 561 timers gennemsnitlig renal clearance var 52 ml/min (CV = 25%) og gennemsnitlig total clearance var 73 ml/min (CV = 15%).

Specifikke populationer

Pædiatrisk

Actonel is ikke indicated for use in pediatric patients [se Pædiatrisk brug ].

Køn

Biotilgængelighed og farmakokinetik efter mundtlig administration er ens hos mænd og kvinder.

Geriatrisk

Biotilgængelighed og disposition er ens hos ældre (større end 60 år) og yngre forsøgspersoner. Ingen doseringsjustering er nødvendig.

Race

Farmakokinetiske forskelle på grund af race er ikke undersøgt.

Nedskærmning af nyren

Risedronat udskilles uændret primært via nyren. Sammenlignet med personer med normal nyrefunktion blev renal clearance af Risedronat reduceret med ca. 70% hos patienter med kreatininklarering på ca. 30 ml/min. Actonel anbefales ikke til anvendelse hos patienter med alvorlig nedsat nyrefunktion (kreatinin clearance mindre end 30 ml/min) på grund af mangel på klinisk erfaring. Ingen doseringsjustering er nødvendig hos patienter med en kreatinin -clearance større end eller lig med 30 ml/min.

Leverskrivning i leveren

Der er ikke udført nogen undersøgelser for at vurdere Risedronate's sikkerhed eller effektivitet hos patienter med nedsat leverfunktion. Risedronate metaboliseres ikke hos rottehund og menneskelige leverpræparater. Ubetydelige mængder (mindre end 0,1% af den intravenøse dosis) lægemiddel udskilles i galden hos rotter. Derfor er det usandsynligt, at doseringsjustering er nødvendig hos patienter med nedsat leverfunktion.

Lægemiddelinteraktioner

Der blev ikke udført nogen specifikke lægemiddel-lægemiddelinteraktionsundersøgelser. Risedronat er ikke metaboliseret og inducerer ikke eller hæmmer levermikrosomale lægemiddelmetaboliserende enzymer (cytochrome P450) [se Lægemiddelinteraktioner ].

Dyretoksikologi og/eller farmakologi

Risedronat demonstrerede potent anti-osteoklast antiresorptiv aktivitet hos ovariektomiserede rotter og minipigs. Knoglemasse og biomekanisk styrke blev øget dosisafhængigt ved daglige orale doser op til 4 og 25 gange den menneskelige anbefalede oral dosis på henholdsvis 5 mg for rotter og minipigs. Risedronate -behandling opretholdt den positive sammenhæng mellem BMD og knoglestyrke og havde ikke en negativ effekt på knoglestruktur eller mineralisering. Hos intakte hunde inducerede Risedronate positiv knoglebalance på niveauet for knoglemodelleringsenheden ved orale doser, der spænder fra 0,5 til 1,5 gange den 5 mg/dags menneskelige daglige dosis.

Hos hunde behandlet med en oral dosis ca. 5 gange forårsagede den menneskelige daglige dosisregonat en forsinkelse i brudheling af radius. Den observerede forsinkelse i brudheling ligner andre bisphosphonater. Denne effekt forekom ikke i en dosis ca. 0,5 gange den menneskelige daglige dosis.

Schenk Rat -assayet baseret på histologisk undersøgelse af epifyserne af voksende rotter efter lægemiddelbehandling demonstrerede, at Risedronat ikke forstyrrede knoglemineralisering, selv ved den højeste dosis testet, hvilket var ca. 3500 gange den laveste antiresorptive dosis i denne model (NULL,5 mcg/kg/dag) og tilnærmelsesvis ca. 800 gange den humane daglige dosis på 5 mg. Dette indikerer, at Actonel, der administreres ved den terapeutiske dosis, usandsynligt vil inducere osteomalacia.

Dosering af multipler, der er leveret ovenfor, er baseret på den anbefalede humane dosis på 5 mg/dag og normaliseret ved anvendelse af kropsoverfladeareal (mg/m²).

Kliniske studier

Behandling af osteoporose hos postmenopausale kvinder

Fraktureffektiviteten af ​​Actonel 5 mg dagligt i behandlingen af ​​postmenopausal osteoporose blev demonstreret hos 2 store randomiserede placebokontrollerede dobbeltblinde undersøgelser, der tilmeldte sig i alt næsten 4000 postmenopausale kvinder under lignende protokoller. Den multinationale undersøgelse (vert Mn) (Actonel 5 mg n = 408) blev primært udført i Europa og Australien; En anden undersøgelse blev udført i Nordamerika (vert NA) (Actonel 5 mg n = 821). Patienter blev valgt på grundlag af radiografisk bevis for tidligere hvirveldbrud og havde derfor etableret sygdom. Det gennemsnitlige antal udbredte vertebrale frakturer pr. Patient ved undersøgelsesindgangen var 4 i vert MN og 2,5 i vert NA med en bred vifte af baseline BMD -niveauer. Alle patienter i disse undersøgelser modtog supplerende calcium 1000 mg/dag. Patienter med lav 25-hydroxyvitamin D3-niveauer (ca. 40 nmol/L eller mindre) modtog også supplerende vitamin D 500 internationale enheder/dag.

Effekt på rygsøjlefrakturer

Frakturer af tidligere uformede ryghvirvler (nye brud) og forværring af allerede eksisterende rygsøjlefrakturer blev diagnosticeret radiografisk; Nogle af disse brud var også forbundet med symptomer (det er kliniske brud). Spinale røntgenbilleder blev planlagt årligt og prospektivt planlagte analyser var baseret på tiden til en patients første diagnosticerede brud. Det primære slutpunkt for disse undersøgelser var forekomsten af ​​nye og forværrede rygsøjlefrakturer i perioden 0 til 3 år. Actonel 5 mg dagligt reducerede forekomsten af ​​nye og forværrede vertebrale frakturer og af nye vertebrale frakturer i både vert NA og vert MN på alle tidspunkter (tabel 3). Reduktionen i risiko, der blev set i undergruppen af ​​patienter, der havde 2 eller flere vertebrale frakturer ved undersøgelsesindgangen, svarede til den, der blev set i den samlede studiepopulation.

Tabel 3: Effekten af ​​Actonel på risikoen for rygsøjlefrakturer

Effekt på osteoporose-relaterede ikke-vertebrale brud

I vert mn og vert na blev der defineret et prospektivt planlagt effektivitetsdepunkt bestående af alle radiografisk bekræftede brud på skeletsteder accepteret som forbundet med osteoporose. Frakturer på disse steder blev kollektivt omtalt som osteoporose-relaterede ikke-vertebrale brud. Actonel 5 mg dagligt reducerede forekomsten af ​​ikke-vertebral osteoporose-relaterede brud over 3 år i vert NA (8%mod 5%; relativ risikoreduktion 39%) og reducerede brudforekomsten i vert Mn fra 16%til 11%. Der var en signifikant reduktion fra 11% til 7%, da undersøgelserne blev kombineret med en tilsvarende 36% reduktion i relativ risiko. Figur 1 viser de samlede resultater såvel som resultaterne på de individuelle skeletsteder for de kombinerede undersøgelser.

Figur 1: Ikke-vertebral osteoporose-relaterede brud Kumulativ forekomst over 3 år kombineret vert mn og vert na

Effekt på knoglemineraltæthed

Resultaterne af 4 randomiserede placebokontrollerede forsøg hos kvinder med postmenopausal osteoporose (vert mn vert na bmd mn bmd na) viser, at Actonel 5 mg dagligt øger BMD ved rygsøjlen og håndleddet sammenlignet med virkningerne set med placebo. Tabel 4 viser de signifikante stigninger i BMD set ved lændehvirvelsøjlen Femoral Neck Femoral Trochanter og Midshaft Radius i disse forsøg sammenlignet med placebo. I begge vertundersøgelser (vert Mn og Vert Na) producerede Actonel 5 mg dagligt stigninger i lændehvirvelsøjle BMD, der var progressive i løbet af de 3 år med behandling og var statistisk signifikante i forhold til baseline og til placebo efter 6 måneder og på alle senere tidspunkter.

Tabel 4: Gennemsnitlig procentvis stigning i BMD fra baseline hos patienter, der tager Actonel 5 mg eller placebo ved slutpunktet ^a

Actonel 35 mg once-a-week (N = 485) was shown to be non-inferior to Actonel 5 mg daily (N = 480) in a 1-year double-blind multicenter study of postmenopausal women with osteoporosis. In the primary efficacy analysis of completers the mean increases from baseline in lumbar spine BMD at 1 year were 4.0% (3.7 4.3; 95% confidence interval [CI]) in the 5 mg daily group (N = 391) and 3.9% (3.6 4.3; 95% CI) in the 35 mg once-a-week group (N = 387) and the mean difference between 5 mg daily and 35 mg once-a-week was 0.1% (-0.4 0.6; 95% CI). The results of the intent-to-treat analysis with the last observation carried forward were consistent with the primary efficacy analysis of completers. The 2 treatment groups were also similar with regard to BMD increases at other skeletal sites.

I en dobbeltblind multicenterundersøgelse af postmenopausale kvinder med osteoporosebehandling med Actonel 75 mg to på hinanden følgende dage pr. Måned (n = 616) blev det vist at være ikke-inferiør for Actonel 5 mg dagligt (n = 613). I den primære effektivitetsanalyse af kompletterere steg gennemsnitlige stigninger fra baseline i lændenes rygsøjle BMD ved 1 år 3,6% (NULL,3 3,9; 95% CI) i den 5 mg daglige gruppe (n = 527) og 3,4% (NULL,1 3,7; 95% CI) i 75 mg to dage pr. Månedgruppe (n = 524) med en gennemsnitlig forskel mellem grupper 0,2% (-0,2,2 0,6; 95% Ci). Resultaterne af intentionen til behandlingsanalyse med den sidste observation, der blev fremført, var i overensstemmelse med den primære effektivitetsanalyse af komplette. De 2 behandlingsgrupper var også ens med hensyn til BMD -stigninger på andre skeletsteder.

Actonel 150 mg once-a-month (N = 650) was shown to be non-inferior to Actonel 5 mg daily (N = 642) in a 1-year double-blind multicenter study of postmenopausal women with osteoporosis. The primary efficacy analysis was conducted in all randomized patients with baseline and post-baseline lumbar spine BMD values (modified intent-to-treat population) using last observation carried forward. The mean increases from baseline in lumbar spine BMD at 1 year were 3.4% (3.0 3.8; 95% CI) in the 5 mg daily group (N = 561) and 3.5% (3.1 3.9; 95% CI) in the 150 mg once-a-month group (N = 578) with a mean difference between groups being -0.1% (-0.5 0.3; 95% CI). The results of the completers analysis were consistent with the primary efficacy analysis. The 2 treatment groups were also similar with regard to BMD increases at other skeletal sites.

Histologi/histomorfometri

Benbiopsier fra 110 kvinder efter menopausal blev opnået ved endepunktet. Patienter havde modtaget placebo eller daglig Actonel (NULL,5 mg eller 5 mg) i 2 til 3 år. Histologisk evaluering (n = 103) viste ingen osteomalacia nedsat knoglemineralisering eller andre bivirkninger på knogler hos actonel-behandlede kvinder. Disse fund viser, at knogler dannet under Actonel -administration er af normal kvalitet. Den histomorphometriske parametermineraliseringsoverflade Et indeks over knogleromsætning blev vurderet baseret på baseline- og efterbehandlingsbiopsiprøver fra 21 behandlet med placebo og 23 patienter behandlet med Actonel 5 mg. Mineraliseringsoverfladen faldt moderat hos Actonel -behandlede patienter (medianprocentændring: placebo -21%; Actonel 5 mg -74%) i overensstemmelse med de kendte effekter af behandling på knogleromsætningen.

Effekt på højden

I de to 3-årige osteoporose-behandlingsundersøgelser blev stående højde målt årligt med stadiometer. Både Actonel og placebo-behandlede grupper mistede højden under undersøgelserne. Patienter, der modtog Actonel, havde et statistisk signifikant mindre tab af højde end dem, der modtog placebo. I vert Mn var den median årlige højdeændring -2,4 mm/år i placebogruppen sammenlignet med -1,3 mm/år i Actonel 5 mg daglig gruppe. I vert Na var den median årlige højdeændring -1,1 mm/år i placebogruppen sammenlignet med -0,7 mm/år i Actonel 5 mg daglig gruppe.

Forebyggelse af osteoporose hos postmenopausale kvinder

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Actonel 5 mg dagligt til forebyggelse af postmenopausal osteoporose blev demonstreret i en 2-årig dobbeltblind placebokontrolleret undersøgelse af 383 postmenopausale kvinder (aldersområde 42 til 63 år) inden for tre år efter menopausen (Actonel 5 mg n = 129). Alle patienter i denne undersøgelse modtog supplerende calcium 1000 mg/dag. Stigninger i BMD blev observeret allerede 3 måneder efter påbegyndelse af Actonel -behandling. Actonel 5 mg dagligt frembragte signifikante gennemsnitstigninger i BMD ved lændehvirvelsøjlehalsen og trochanter sammenlignet med placebo i slutningen af ​​undersøgelsen (figur 2). Actonel 5 mg dagligt var også effektiv hos patienter med lavere baseline -lændehvirvelsøjle BMD (mere end 1 SD under det premenopausale middelværdi) og hos dem med normal baseline lumbale rygsøjle BMD. Knoglemineraltæthed ved den distale radius faldt i både Actonel og placebo-behandlede kvinder efter 1 års behandling.

Figur 2: Ændring i BMD fra baseline 2-årig forebyggelsesundersøgelse

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Actonel 35 mg en gang om ugen for den forebyggende postmenopausale osteoporose blev demonstreret i en 1-årig dobbeltblind placebokontrolleret undersøgelse af 278 patienter (Actonel 35 mg n = 136). Alle patienter blev suppleret med 1000 mg elementær calcium og 400 internationale enheder D -vitamin pr. Dag. Den primære effektivitetsforanstaltning var den procentvise ændring i Lumbal Spine BMD fra baseline efter 1 års behandling under anvendelse af LOCF (sidste observation fremført). Actonel 35 mg en gang om ugen resulterede i en statistisk signifikant gennemsnitlig forskel fra placebo i lændehvirvelsøjle BMD på 2,9%(mindst kvadratisk middelværdi for placebo -1,05%; Risedronate 1,83%). Actonel 35 mg en gang om ugen viste også en statistisk signifikant gennemsnitlig forskel fra placebo i BMD ved den samlede proksimale lårben på 1,5%(placebo -0,53%; Risedronate 1,01%) lårbenshals på 1,2%(placebo -1,00%; Risedronate 0,22%) og trokant på 1,8%(placebo -0,74%; Risedronate 1,0%).

Kombineret administration med hormonudskiftningsterapi

Virkningerne af at kombinere Actonel 5 mg dagligt med konjugeret østrogen 0,625 mg dagligt (n = 263) blev sammenlignet med virkningerne af konjugeret østrogen alene (n = 261) i en 1-årig randomiseret dobbeltblind undersøgelse af kvinder i alderen 37 til 82 år, der i gennemsnit var 14 år efter menopausal. BMD -resultaterne for denne undersøgelse er præsenteret i tabel 5.

Tabel 5: Procentændring fra baseline i BMD efter 1 års behandling

Histologi/histomorfometri

Benbiopsier fra 53 kvinder efter postmenopausal blev opnået ved endepunktet. Patienter havde modtaget Actonel 5 mg plus østrogen eller østrogen-alone en gang dagligt i 1 år. Histologisk evaluering (n = 47) demonstrerede, at knoglen hos patienter behandlet med Actonel plus østrogen var af normal lamellær struktur og normal mineralisering. Den histomorphometriske parametermineraliseringsoverflade Et mål for knogleomsætningen blev vurderet baseret på baseline- og efterbehandlingsbiopsiprøver fra 12 patienter behandlet med Actonel plus østrogen og 12 behandlet med østrogen-alone. Mineraliseringsoverfladen faldt i begge behandlingsgrupper (medianprocentændring: Actonel plus østrogen -79%; østrogen -alone -50%) i overensstemmelse med de kendte virkninger af disse midler på knogleromsætningen.

Mænd med osteoporose

Virkningerne af Actonel 35 mg en gang om ugen på BMD blev undersøgt i en 2-årig dobbeltblind placebokontrolleret multinationel undersøgelse hos 285 mænd med osteoporose (Actonel N = 192). Patienterne havde en gennemsnitlig alder på 61 år (område 36 til 84 år) og 95% var kaukasiske. Ved baseline -gennemsnitlig lændehvirvelsøjle var T -score -3,2 og den gennemsnitlige lårbenshals T -score var -2,4. Alle patienter i undersøgelsen havde enten 1) en BMD T -score mindre end eller lig med -2 ​​ved lårbenshalsen og mindre end eller lig med -1 ved lændehvirvelsøjlen eller 2) en BMD T -score mindre end eller lig med -1 ved lårbenshalsen og mindre end eller lig med -2,5 ved lumbar -ryggen. Alle patienter blev suppleret med calcium 1000 mg/dag og D -vitamin 400 til 500 internationale enheder/dag. Actonel 35 mg en gang om ugen producerede signifikante gennemsnitlige stigninger i BMD ved lændehvirvelsøjlen Femoral halstrochanter og total hofte sammenlignet med placebo efter 2 års behandling (behandlingsforskel: Lumbal Spine 4,5%; femoral hals 1,1%; trochanter 2,2%; samlet proximal femur 1,5%).

Glucocorticoid-induceret osteoporose

Knoglemineraltæthed

To 1-årige dobbeltblinde placebokontrollerede forsøg hos patienter, der tog større end eller lig med 7,5 mg/dag prednison eller ækvivalent, demonstrerede, at Actonel 5 mg dagligt var effektiv til forebyggelse og behandling af glukokortikoidinduceret osteoporose hos mænd og kvinder, der enten indledte eller fortsatte glucocorticoid terapi. Effektiviteten af ​​Actonel-terapi til glukokortikoid-induceret osteoporose ud over et år er ikke undersøgt.

Forebyggelsesundersøgelsen tilmeldte 228 patienter (Actonel 5 mg n = 76) (18 til 85 år), som hver havde initieret glukokortikoidbehandling (gennemsnitlig daglig dosis af prednison 21 mg) inden for de foregående 3 måneder (gennemsnitlig brugsvarighed før undersøgelse 1,8 måneder) for rheumatiske hud og lungehøjde. Den gennemsnitlige lændehvirvelsøjle BMD var normal ved baseline (gennemsnitlig T -score -0,7). Alle patienter i denne undersøgelse modtog supplerende calcium 500 mg/dag. Ved den tredje behandlingsmåned og fortsat gennem den årlange behandling, oplevede placebogruppen tab i BMD ved lændehvirvelsøjlehalsen og trochanter, mens BMD blev opretholdt eller forøget i Actonel 5 mg-gruppen. På hvert skeletsted var der statistisk signifikante forskelle mellem placebogruppen og Actonel 5 mg -gruppen på alle tidspunkter (måneder 3 6 9 og 12). Behandlingsforskellene steg med fortsat behandling. Selvom BMD steg ved den distale radius i Actonel 5 mg -gruppen sammenlignet med placebogruppen, var forskellen ikke statistisk signifikant. Forskellene mellem placebo og Actonel 5 mg efter 1 år var 3,8% ved lændehvirvelsøjlen 4,1% ved lårbenshalsen og 4,6% ved trochanteren som vist i figur 3. Resultaterne på disse skeletsteder svarede til de samlede resultater, når undergrupperne af mænd og postmenopausale kvinder, men ikke premenopausale kvinder, blev analyseret separate. Actonel var effektiv ved lændehvirvelsøjlehalsen og trochanter uanset alder (mindre end 65 vs. større end eller lig med 65) køn før og samtidig glukokortikoiddosis eller baseline BMD. Positive behandlingseffekter blev også observeret hos patienter, der tog glukokortikoider for en bred vifte af reumatologiske lidelser, hvoraf de mest almindelige var reumatoid arthritis temporal arteritis og polymyalgi reumatica.

Behandlingsundersøgelsen af ​​lignende design tilmeldte 290 patienter (Actonel 5 mg n = 100) (19 til 85 år) med fortsat langvarig (større end eller lig med 6 måneder) anvendelse af glukokortikoider (gennemsnitlig varighed af anvendelse før undersøgelse 60 måneder; gennemsnitlig daglig dosis af prednison 15 mg) til rheumatiske hud og pulmonale sygdomme. Baseline -middelværdien Lumbal Spine BMD var lav (NULL,63 SD under den unge sunde befolkning gennemsnit) med 28% af patienterne mere end 2,5 SD under gennemsnittet. Alle patienter i denne undersøgelse modtog supplerende calcium 1000 mg/dag og D -vitamin 400 internationale enheder/dag.

Efter 1 års behandling var BMD for placebogruppen inden for 1% af baseline -niveauerne ved lændehvirvelsøjlen Femoral Neck og Trochanter. Actonel 5 mg forøgede BMD ved lændehvirvelsøjlen (NULL,9%) lårbenshals (NULL,8%) og trochanter (NULL,4%). Forskellene mellem Actonel og Placebo var 2,7% ved lændehvirvelsøjlen 1,9% ved lårbenshalsen og 1,6% ved trochanteren som vist i figur 4. Forskellene var statistisk signifikante for lændehvirvelsøjlen og lårbenshalsen, men ikke ved femoral trochanter. Actonel var på samme måde effektiv på lændehvirvelsøjle BMD uanset alder (mindre end 65 vs. større end eller lig med 65) køn eller pre-study glucocorticoid dosis. Positive behandlingseffekter blev også observeret hos patienter, der tog glukokortikoider for en bred vifte af reumatologiske lidelser, hvoraf de mest almindelige var reumatoid arthritis temporal arteritis og polymyalgi reumatica.

Figur 3: â

miami backpackers hostel

Figur 4: Ændring i BMD fra baseline-patienter på langvarig glukokortikoidbehandling

Rygsøjlefrakturer

I forebyggelsesundersøgelsen af ​​patienter, der initierede glukokortikoider, blev forekomsten af ​​rygsøjlefrakturer ved 1 år reduceret fra 17% i placebogruppen til 6% i Actonel -gruppen. I behandlingsundersøgelsen af ​​patienter, der fortsatte glukokortikoider, blev forekomsten af ​​vertebrale frakturer reduceret fra 15% i placebogruppen til 5% i Actonel -gruppen (figur 5). Den statistisk signifikante reduktion i vertebral brudforekomst i analysen af ​​de kombinerede undersøgelser svarede til en absolut risikoreduktion på 11% og en relativ risikoreduktion på 70%. Alle vertebrale frakturer blev diagnosticeret radiografisk; Nogle af disse brud var også forbundet med symptomer (det er kliniske brud).

Figur 5: Forekomst af vertebrale frakturer hos patienter, der indretter eller fortsat glukokortikoidbehandling

Histologi/histomorfometri

Benbiopsier fra 40 patienter på glukokortikoidbehandling blev opnået ved slutpunktet. Patienter havde modtaget placebo eller daglig Actonel (NULL,5 mg eller 5 mg) i 1 år. Histologisk evaluering (n = 33) viste, at knogler dannet under behandling med Actonel var af normal lamellær struktur og normal mineralisering uden observeret knogler eller marv. Den histomorphometriske parametermineraliseringsoverflade Et mål for knogleromsætning blev vurderet baseret på baseline- og efterbehandlingsbiopsiprøver fra 10 patienter behandlet med Actonel 5 mg. Mineraliseringsoverfladen faldt 24% (median procent ændring) hos disse patienter. Kun et lille antal placebo-behandlede patienter havde både baseline- og efterbehandlingsbiopsiprøver, der udelukker en meningsfuld kvantitativ vurdering.

Behandling af Pagets sygdom

Effektiviteten af ​​Actonel blev demonstreret i 2 kliniske undersøgelser, der involverede 120 mænd og 65 kvinder. I en dobbeltblind aktivkontrolleret undersøgelse af patienter med moderat til svær Pagets sygdom (serumalkalisk phosphatase-niveau på mindst 2 gange den øvre grænse for normal) blev patienter behandlet med Actonel 30 mg dagligt i 2 måneder eller didonel (etidronat-disodium) 400 mg dagligt i 6 måneder. På dag 180 opnåede 77% (43/56) af Actonel-behandlede patienter normalisering af serumalkalisk phosphatase-niveau sammenlignet med 10,5% (6/57) af patienter behandlet med didronel (P mindre end 0,001). På dag 540 16 måneder efter seponering af terapi 53% (17/32) af Actonel-behandlede patienter og 14% (4/29) af didronel-behandlede patienter med tilgængelige data forblev i biokemisk remission.

During the first 180 days of the active-controlled study 85% (51/60) of ACTONEL-treated patients demonstrated a greater than or equal to 75% reduction from baseline in serum alkaline phosphatase excess (difference between measured level and midpoint of the normal range) with 2 months of treatment compared to 20% (12/60) in the Didronel-treated group with 6 months of treatment (p less than 0,001). Ændringer i serumalkalisk phosphatase -overskud over tid (vist i figur 6) var signifikante efter kun 30 dages behandling med en 36% reduktion i serumalkalisk phosphatase -overskud på det tidspunkt sammenlignet med kun 6% reduktion set med didronelbehandling på samme tidspunkt (P mindre end 0,01).

Figur 6: Gennemsnitlig procentvis ændring fra baseline i serumalkalisk phosphatase -overskud ved besøg

Respons på Actonel -terapi var ens hos patienter med mild til meget alvorlig Pagets sygdom. Tabel 6 viser den gennemsnitlige procentreduktion fra baseline på dag 180 i overskydende serumalkalisk phosphatase hos patienter med mild moderat eller svær sygdom.

Tabel 6: Gennemsnitlig procentvis reduktion fra baseline på dag 180 i total serumalkalisk phosphatase -overskud ved sygdomsgrad

Responsen på Actonel-terapi var ens mellem patienter, der tidligere havde modtaget anti-pagetisk terapi og dem, der ikke havde gjort det. I den aktive-kontrollerede undersøgelse reagerede 4 patienter, der tidligere var ikke-responsive til 1 eller flere kurser med anti-pagetisk terapi (Calcitonin Didronel) på behandling med Actonel 30 mg dagligt (defineret ved mindst 30% ændring fra baseline). Hver af disse patienter opnåede mindst 90% reduktion fra baseline i serumalkalisk phosphatase -overskud med 3 patienter, der opnåede normalisering af serumalkalisk phosphatase -niveauer.

Histomorfometri af knoglen blev undersøgt hos 14 patienter med knoglebiopsier: 9 patienter havde biopsier fra pagetiske knoglæsioner og 5 patienter fra ikke-pagetisk knogle. Benbiopsi resulterer i, at ikke-pagetisk knogle ikke afslørede osteomalacia-svækkelse af knoglemodellering eller induktion af et signifikant fald i knogleromsætningen hos patienter behandlet med Actonel.

Patientinformation til Actonel

Actonel®
(AK-TOH-NEL)
(Risedronate natrium) tabletter

Læs medicinguiden, der følger med Actonel®, før du begynder at tage den, og hver gang du får en påfyldning. Der kan være nye oplysninger. Denne medicinguide indtager ikke stedet for at tale med din læge om din medicinske tilstand eller din behandling. Tal med din læge, hvis du har spørgsmål om Actonel, kan der være nye oplysninger om det.

Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Actonel?

Actonel can cause serious side effects including:

1. Esophagus -problemer
2. Lave calciumniveauer i dit blod (hypocalcæmi)
3. Alvorlige kæbebenproblemer (osteonecrosis)
4. Knogleled eller muskelsmerter
5. Usædvanlige lår knoglerfrakturer

1. esophagus -problemer.

Nogle mennesker, der tager Actonel, kan udvikle problemer i spiserøret (røret, der forbinder munden og maven). Disse problemer inkluderer irritationsinflammation eller mavesår i spiserøret, som undertiden kan blø.

• Det er vigtigt, at du tager Actonel nøjagtigt som foreskrevet for at hjælpe med at sænke din chance for at få spiserørsproblemer. (Se afsnittet Hvordan skal jeg tage Actonel?)
• Stop med at tage Actonel og ring med din læge med det samme, hvis du får smerter i brystet nyt eller forværret halsbrand eller har problemer eller smerter, når du sluger.

2. lave calciumniveauer i dit blod (hypocalcæmi).

Actonel may lower the calcium levels in your blood. If you have low blood calcium before you start taking Actonel it may get worse during treatment. Your low blood calcium must be treated before you take Actonel. Most people with low blood calcium levels do ikke have symptoms but some people may have symptoms. Call your doctor right away if you have symptoms of low blood calcium such as:

• Spasmer rykker eller kramper i dine muskler
• Følelsesløshed eller prikken i fingrene tæer eller omkring din mund

Din læge kan ordinere calcium og D -vitamin for at hjælpe med at forhindre lave calciumniveauer i dit blod, mens du tager Actonel. Tag calcium og D -vitamin, som din læge beder dig om det.

3. alvorlige kæbenbenproblemer (osteonecrosis).

Alvorlige kæbebenproblemer kan ske, når du tager Actonel. Din læge skal undersøge din mund, inden du begynder Actonel. Din læge kan fortælle dig at se din tandlæge, før du begynder Actonel. Det er vigtigt for dig at udøve god mundpleje under behandling med Actonel.

4. knogleled eller muskelsmerter.

Nogle mennesker, der tager Actonel, udvikler alvorlige knogleled eller muskelsmerter.

5. Usædvanlige lår knoglerfrakturer.

Nogle mennesker har udviklet usædvanlige brud i lårbenet. Symptomer på et brud kan omfatte ny eller usædvanlig smerte i din hoftebane eller lår.

Ring til din læge med det samme, hvis du har nogen af ​​disse bivirkninger.

Hvad er Actonel?

Actonel is a prescription medicine used to:

• Behandl eller forhindrer osteoporose hos kvinder efter overgangsalderen. Actonel hjælper med at øge knoglemassen og hjælper med at reducere chancen for at have en rygmarvs- eller ikke-spinal brud (pause).
• Forøg knoglemasse hos mænd med osteoporose.
• Behandl eller forhindrer osteoporose hos enten mænd eller kvinder, der tager kortikosteroidmedicin.
• Behandl visse mænd og kvinder, der har pagets sygdom i knoglen.

Det vides ikke, hvor længe Actonel fungerer til behandling og forebyggelse af osteoporose. Du skal se din læge regelmæssigt for at afgøre, om Actonel stadig er det rigtige for dig.

Actonel is ikke for use in children.

Hvem skal ikke tage Actonel?

Tag ikke Actonel, hvis du:

• Har visse problemer med din spiserør det rør, der forbinder din mund med din mave
• Kan ikke stå eller sidde oprejst i mindst 30 minutter
• Har lave niveauer af calcium i dit blod
• Er allergiske over for Actonel eller nogen af ​​dens ingredienser. En liste over ingredienser er i slutningen af ​​denne indlægsseddel.

Hvad skal jeg fortælle min læge, før jeg tager Actonel?

Før du starter Actonel, skal du huske at tale med din læge, hvis du:

• Har problemer med at sluge
• Har mave- eller fordøjelsesproblemer
• Har calcium med lavt blod
• Planlæg at få tandkirurgi eller tænder fjernet
• Har nyreproblemer
• Har fået at vide, at du har problemer med at absorbere mineraler i din mave eller tarme (malabsorptionssyndrom)
• Er gravid plan for at blive gravid eller mistænke for, at du er gravid. Hvis du bliver gravid, mens du tager Actonel, skal du stoppe med at tage det og kontakte din læge. Det vides ikke, om Actonel kan skade din ufødte baby.
• Er amning eller planlægger at amme. Det vides ikke, om Actonel passerer ind i din mælk og kan skade din baby.

Fortæl især din læge, hvis du tager:

• Antacida
• aspirin
• Ikke-steroide antiinflammatoriske medicin (NSAID) medicin

Fortæl din læge om alle de medicin, du tager inklusive receptpligtig medicin og receptpligtig medicin vitaminer og urtetilskud. Visse lægemidler kan påvirke, hvordan Actonel fungerer.

Kend de medicin, du tager. Opbevar en liste over dem, og vis den for din læge og farmaceut, hver gang du får en ny medicin.

Hvordan skal jeg tage Actonel?

• Tag Actonel nøjagtigt, som din læge fortæller dig. Din læge kan ændre din dosis Actonel om nødvendigt.
• Actonel works only if taken on an empty stomach.
• Tag 1 Actonel -tablet, når du står op for dagen og inden du tager din første maddrink eller anden medicin.
• Tag Actonel, mens du sidder eller står.
• Tyg ikke eller sug på en tablet af Actonel.
• Swallow Actonel -tablet med et fuldt glas (6 til 8 ounces) almindeligt vand.
• Gør ikke Tag Actonel med mineralvand kaffe te soda eller juice.

Efter at have slukning af Actonel -tablet, vent mindst 30 minutter:

• Før du ligger ned. Du kan sidde eller gå og gå og udføre normale aktiviteter som læsning.
• Før du tager din første mad eller drikke bortset fra almindeligt vand.
• Før du tager andre medicin, inklusive antacida calcium og andre kosttilskud og vitaminer.

Gør ikke lie down for at least 30 minutes after you take Actonel and after you eat your first food of the day.

Hvis du går glip af en dosis Actonel, skal du ikke tage den senere på dagen. Tag din ubesvarede dosis næste morgen og vend derefter tilbage til din normale tidsplan. Tag ikke 2 doser på samme tid.

Hvis du går glip af mere end 2 doser Actonel om en måned, skal du ringe til din læge for instruktioner.

Hvis du tager for meget Actonel, skal du ringe til din læge. Forsøg ikke at spy. Læg dig ikke.

Hvad er de mulige bivirkninger af Actonel?

Actonel may cause serious side effects:

• Se Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Actonel?

De mest almindelige bivirkninger af Actonel er:

• Smerter inklusive ryg og ledssmerter
• maveområde (abdominal) smerte
• halsbrand

Du kan få allergiske reaktioner såsom elveblest hævelse af dine ansigtslæber tunge eller hals.

Fortæl din læge, hvis du har nogen bivirkning, der generer dig, eller som ikke forsvinder.

Dette er ikke alle de mulige bivirkninger af Actonel. For mere information spørg din læge eller farmaceut.

Ring til din læge for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

Hvordan skal jeg opbevare Actonel?

• Opbevares Actonel ved stuetemperatur 68 ° F til 77 ° F (20 ° C til 25 ° C).

Kast medicin sikkert, der er forældet eller ikke længere nødvendigt.

Hold Actonel og alle medicin uden for børns rækkevidde.

Generel information om sikker og effektiv anvendelse af Actonel.

Medicin er undertiden ordineret til andre formål end dem, der er anført i en medicinguide. Brug ikke Actonel til en betingelse, som den ikke blev ordineret til.

Gør ikke give Actonel to other people even if they have the same symptoms you have. It may harm them.

Denne medicinguide opsummerer de vigtigste oplysninger om Actonel. Hvis du gerne vil have flere oplysninger, skal du tale med din læge. Du kan bede din læge eller farmaceut om information om Actonel, der er skrevet til sundhedsfagfolk.

For mere information, gå til www.actonel.com eller ring 1-800-678-1605.

Hvad er ingredienserne i Actonel?

Aktiv ingrediens: Risedronate natrium

Inaktive ingredienser i alle dosisstyrker: crospovidon hydroxypropylcellulose hypromellose magnesiumstearat mikrokrystallinsk cellulose polyethylenglycol siliciumdioxid titaniumdioxid.

Inaktive ingredienser, der er specifikke for en dosisstyrke: 5 mgâ € ferrisk oxid gul lactose monohydrat; 30 mgâ € lactose monohydrat; 35 mgâ € ferroxid rød ferrisk oxid gul lactose monohydrat; 75 mgâ € ferrisk oxid rød; 150 mgâ € fd

Denne medicinguide er godkendt af U.S. Food and Drug Administration.