Ansaid

Kardiovaskulær risiko

• NSAID'er kan forårsage en øget risiko for alvorlig hjerte -kar -trombotiske begivenheder Myokardieinfarkt og slagtilfælde, som kan være dødeligt. Denne risiko kan stige med varigheden af ​​brugen. Patienter med hjerte -kar -sygdomme eller risikofaktorer for hjerte -kar -sygdom kan have større risiko (se Advarsler ).
• Ansaid® (flurbiprofen) er kontraindiceret til behandling af peri-operativ smerte i indstillingen af ​​koronar bypass-transplantat (CABG) kirurgi (se Advarsler ).

Gastrointestinal risiko

• NSAID'er forårsager en øget risiko for alvorlige mave -tarm -bivirkninger, herunder blødningssår og perforering af maven eller tarmene, der kan være dødelige. Disse begivenheder kan forekomme når som helst under brug og uden advarselssymptomer. Ældre patienter har større risiko for alvorlige gastrointestinale begivenheder (se Advarsler ).

Beskrivelse for Ansaid

Ansaid-tabletter indeholder flurbiprofen, som er medlem af den phenylalkansyrederivatgruppe af ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler. Ansaid (flurbiprofen) tabletter er hvide ovale filmovertrukne tabletter til oral administration. Flurbiprofen er en racemisk blanding af () s- og (-) r- enantiomerer. Flurbiprofen er et hvidt eller let gult krystallinsk pulver. Det er lidt opløseligt i vand ved pH 7,0 og let opløseligt i de fleste polære opløsningsmidler. Det kemiske navn er [11'-biphenyl] -4-eddikesyre 2-fluoro-alfamethyl- (±)-. Molekylvægten er 244,26. Dens molekylære formel er C ₁₅ H ₁₃ Fo ₂ Og det har følgende strukturelle formel:

De inaktive ingredienser i Ansaid (flurbiprofen) (begge styrker) inkluderer Carnauba Wax Colloidal siliciumdioxid croscarmellose natrium hypromellose lactose magnesium stearat mikrokrystallinsk cellulosepropylenglycol og titandioxid. Derudover indeholder tabletten på 100 mg FD

Bruger til Ansaid

Overvej omhyggeligt de potentielle fordele og risici ved Ansaid (flurbiprofen) og andre behandlingsmuligheder, før de beslutter at bruge Ansaid (flurbiprofen). Brug den laveste effektive dosis i den korteste varighed, der er i overensstemmelse med individuelle patientbehandlingsmål (se Advarsler ).

Ansaid (flurbiprofen) er indikeret:

• Til lindring af tegn og symptomer på reumatoid arthritis.
• Til lindring af tegn og symptomer på slidgigt.

Dosering til Ansaid

Overvej omhyggeligt de potentielle fordele og risici ved Ansaid (flurbiprofen) og andre behandlingsmuligheder, før de beslutter at bruge Ansaid (flurbiprofen). Brug den laveste effektive dosis i den korteste varighed, der er i overensstemmelse med individuelle patientbehandlingsmål (se Advarsler ).

Efter at have observeret responsen på den indledende terapi med Ansaid (flurbiprofen) skal dosis og frekvens justeres, så de passer til en individuel patients behov.

Til lindring af tegn og symptomer på reumatoid arthritis eller slidgigt er den anbefalede startdosis af Ansaid (flurbiprofen) 200 til 300 mg pr. Dag opdelt til administration to tre eller fire gange om dagen. Den største anbefalede enkeltdosis i et dagligt dosis dagligt regime er 100 mg.

Hvor leveret

Ansaid (flurbiprofen) tabletter er tilgængelige som følger:

50 mg: Hvid oval filmbelagt præget Ansaid (flurbiprofen) 50 mg

Flasker på 2000 NDC 0009-0170-24

steder at bo i mexico city

100 mg: Blå oval filmbelagt præget Ansaid (flurbiprofen) 100 mg

Flasker på 100 NDC 0009-0305-03
Flasker på 2000 NDC 0009-0305-30

Opbevares ved kontrolleret stuetemperatur 20 ° til 25 ° C (68 ° til 77 ° F) [Se USP ].

Distribueret af: Pharmacia

Bivirkninger for Ansaid

Tabel 2: Rapporterede bivirkninger hos patienter, der modtager Ansaid (flurbiprofen) eller andre ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler

Lægemiddelinteraktioner for Ansaid

Ess-hæmmere

Rapporter antyder, at ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler kan mindske den antihypertensive virkning af ACE-hæmmere. Denne interaktion bør overvejes hos patienter, der tager ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler samtidigt med ACE-hæmmere.

Antikoagulantia

Virkningerne af warfarin og NSAID'er på GI -blødning er synergistiske, således at brugere af begge lægemidler tilsammen har en risiko for alvorlig GI -blødning højere end brugere af en af ​​stoffet alene. Lægen skal være forsigtig, når man administrerer Ansaid (flurbiprofen) til patienter, der tager warfarin eller andre antikoagulantia.

Aspirin

Samtidig administration af aspirin sænker serum flurbiprofen -koncentrationer (se Klinisk farmakologi Interaktioner med lægemiddel-lægemidler ). The clinical significance of this interaction is not known; however as with other NSAIDs concomitant administration of flurbiprofen and aspirin is not generally recommended because of the potential for increased adverse effects.

Beta-adrenerge blokerende agenter

Flurbiprofen svækkede den hypotensive virkning af propranolol, men ikke atenolol (se Klinisk farmakologi Interaktioner med lægemiddel-lægemidler ). The mechanism underlying this interference is unknown. Patients taking both flurbiprofen and a beta-blocker should be monitored to ensure that a satisfactory hypotensive effect is achieved.

Diuretika

Kliniske undersøgelser såvel som postmarkedsføringsobservationer har vist, at Ansaid (flurbiprofen) kan reducere den natriuretiske virkning af furosemid og thiazider hos nogle patienter. Denne respons er tilskrevet hæmning af nyreprostaglandinsyntese. Under samtidig terapi med NSAID'er skal patienten observeres nøje for tegn på nyresvigt (se Advarsler Nyreeffekter ) såvel som vanddrivende virkning.

Lithium

NSAID'er har produceret en forhøjelse af plasma -lithiumniveauer og en reduktion i nyre lithium -clearance. Den gennemsnitlige minimum lithiumkoncentration steg 15%, og nyreklareringen blev reduceret med ca. 20%.

Disse virkninger er blevet tilskrevet inhibering af nyreprostaglandinsyntese ved det ikke-steroide antiinflammatoriske lægemiddel. Når ikke-steroide antiinflammatoriske medikamenter og lithium administreres således, skal forsøgspersoner observeres omhyggeligt for tegn på lithiumtoksicitet.

Methotrexat

Der er rapporteret, at ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler konkurrerer med at hæmme methotrexatakkumulering i kanin-nyreskiver. Dette kan indikere, at de kunne forbedre toksiciteten af ​​methotrexat. Der skal anvendes forsigtighed, når ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler administreres samtidig med methotrexat.

Advarsler for Ansaid

Kardiovaskulære effekter

Kardiovaskulære thrombotiske begivenheder

Kliniske forsøg med flere COX-2-selektive og ikke-selektive NSAID'er på op til tre års varighed har vist en øget risiko for alvorlige kardiovaskulære (CV) thrombotiske begivenheder Myokardieinfarkt og slagtilfælde, som kan være dødelig. Alle NSAID'er både COX-2-selektive og ikke-selektive kan have en lignende risiko. Patienter med kendt CV -sygdom eller risikofaktorer for CV -sygdom kan have større risiko. For at minimere den potentielle risiko for en negativ CV -begivenhed hos patienter, der er behandlet med en NSAID, skal den laveste effektive dosis bruges i den korteste mulige varighed. Læger og patienter skal forblive opmærksomme på udviklingen af ​​sådanne begivenheder, selv i mangel af tidligere CV -symptomer. Patienter skal informeres om tegn og/eller symptomer på alvorlige CV -begivenheder og de trin, der skal tages, hvis de forekommer.

Der er ingen konsekvent bevis for, at samtidig brug af aspirin mindsker den øgede risiko for alvorlige CV -trombotiske begivenheder forbundet med NSAID -brug. Den samtidige brug af aspirin og en NSAID øger risikoen for alvorlige GI -begivenheder (se Advarsler Gastrointestinale effekter - Risiko for blødning og perforering ).

To store kontrollerede kliniske forsøg med en COX-2-selektiv NSAID til behandling af smerter i de første 10-14 dage efter CABG-kirurgi fandt en øget forekomst af myokardieinfarkt og slagtilfælde (se Kontraindikationer ).

Hypertension

NSAID'er inklusive Ansaid (flurbiprofen) kan føre til begyndelse af ny hypertension eller forværring af allerede eksisterende hypertension, som enten kan bidrage til den øgede forekomst af CV-begivenheder. Patienter, der tager thiazider eller loop -diuretika, kan have nedsat respons på disse terapier, når de tager NSAID'er. NSAID'er inklusive Ansaid (flurbiprofen) skal bruges med forsigtighed hos patienter med hypertension. Blodtryk (BP) skal overvåges nøje under påbegyndelse af NSAID -behandling og i hele terapi.

Kongestiv hjertesvigt og ødemer

Fluidretention og ødemer er blevet observeret hos nogle patienter, der tager NSAID'er. Ansaid (flurbiprofen) skal bruges med forsigtighed hos patienter med væskeopbevaring eller hjertesvigt.

Gastrointestinale effekter - Risiko for blødning og perforering

NSAID'er inklusive Ansaid (flurbiprofen) kan forårsage alvorlige mave -tarm (GI) bivirkninger, herunder inflammationsblødning af ulceration og perforering af maven tyndtarmen eller stor tarm, som kan være dødelig. Disse alvorlige bivirkninger kan forekomme når som helst med eller uden advarselssymptomer hos patienter behandlet med NSAID'er. Kun en ud af fem patienter, der udvikler en alvorlig øvre GI -bivirkning på NSAID -terapi, er symptomatisk. Øvre GI-mavesår Bruttoblødning eller perforering forårsaget af NSAID'er forekommer hos ca. 1% af patienterne, der blev behandlet i 3-6 måneder, og hos ca. 2-4% af patienterne, der blev behandlet i et år. Disse tendenser fortsætter med længere brugsvarighed for at øge sandsynligheden for at udvikle en seriøs GI -begivenhed på et tidspunkt i løbet af terapi. Selv kortvarig terapi er imidlertid ikke uden risiko. NSAID'er skal ordineres med ekstrem forsigtighed hos dem med en tidligere historie med mavesygdom eller mave -tarmblødning. Patienter med en Tidligere historie med mavesårssygdom og/eller gastrointestinal blødning der bruger NSAID'er har en mere end 10 gange øget risiko for at udvikle en GI-blødning sammenlignet med patienter behandlet med ingen af ​​disse risikofaktorer. Andre faktorer, der øger risikoen for GI -blødning hos patienter, der er behandlet med NSAID'er, inkluderer samtidig brug af orale kortikosteroider eller antikoagulanter længere varighed af NSAID -terapi, der ryger brug af alkohol ældre alder og dårlig generel sundhedsstatus. De fleste spontane rapporter om dødelige GI -begivenheder er hos ældre eller svækkede patienter, og derfor bør der udtages særlig omhu ved behandling af denne population. For at minimere den potentielle risiko for en negativ GI -begivenhed hos patienter, der er behandlet med en NSAID, skal den laveste effektive dosis bruges i den kortest mulige varighed. Patienter og læger skal forblive opmærksomme på tegn og symptomer på GI -ulcerationer og blødning under NSAID -terapi og straks indlede yderligere evaluering og behandling, hvis der er mistanke om en alvorlig GI -begivenhed. Dette bør omfatte seponering af NSAID, indtil en alvorlig GI -bivirkning er udelukket. For patienter med høj risiko skal alternative terapier, der ikke involverer NSAID'er, overvejes.

Nyreeffekter

Langvarig administration af NSAID'er har resulteret i nyrepapillær nekrose og anden nyreskade. Nyretoksicitet er også blevet set hos patienter, hvor nyreprostaglandiner har en kompenserende rolle i opretholdelsen af ​​nyreperfusion. Hos disse patienter kan administration af et ikke-steroidt antiinflammatorisk lægemiddel forårsage en dosisafhængig reduktion i prostaglandindannelse og sekundært i nyreblodstrømmen, hvilket kan udfælde åbenlyst nyrecompensation. Patienter med den største risiko for denne reaktion er patienter med nedsat nyrefunktion hjertesvigt leverdysfunktion De, der tager diuretika og ACE -hæmmere og ældre. Seponering af NSAID -terapi følges normalt af bedring til forbehandlingstilstanden.

Avanceret nyresygdom

I kliniske studier var elimineringshalveringstiden for flurbiprofen uændret hos patienter med nedsat nyrefunktion. Flurbiprofen metabolitter elimineres primært af nyrerne. Eliminering af 4'hydroxy-flurbiprofen blev reduceret hos patienter med moderat til alvorlig nyrefunktion. Derfor anbefales behandling med Ansaid (flurbiprofen) ikke hos disse patienter med avanceret nyresygdom. Hvis Ansaid (flurbiprofen) terapi skal initieres tæt overvågning af patienternes nyrefunktion er tilrådelig (se Klinisk farmakologi ).

Anafylactoidreaktioner

Som med andre NSAID'er kan anafylactoidreaktioner forekomme hos patienter uden kendt forudgående eksponering for Ansaid (flurbiprofen). Ansaid (flurbiprofen) bør ikke gives til patienter med aspirin -triaden. Dette symptomkompleks forekommer typisk hos astmatiske patienter, der oplever rhinitis med eller uden nasale polypper, eller som udviser alvorligt potentielt dødelig bronkospasme efter at have taget aspirin eller andre NSAID'er (se Kontraindikationer og forholdsregler: forudgående astma ). Emergency help should be sought in cases where an anaphylactoid reaction occurs.

Hudreaktioner

NSAID'er inklusive Ansaid (flurbiprofen) kan forårsage alvorlige hudens bivirkninger, såsom eksfoliativ dermatitis Steven-Johnson Syndrom (SJS) og toksisk epidermal nekrolyse (ti), som kan være dødelig. Disse alvorlige begivenheder kan forekomme uden advarsel. Patienter skal informeres om tegn og symptomer på alvorlige hudmanifestationer og brug af lægemidlet skal afbrydes ved den første optræden af ​​hududslæt eller ethvert andet tegn på overfølsomhed.

Graviditet

I sen graviditet som med andre NSAID'er bør Ansaid (flurbiprofen) undgås, fordi det kan forårsage for tidlig lukning af ductus arteriosus.

Forholdsregler for Ansaid

Generel

Ansaid (flurbiprofen) kan ikke forventes at erstatte kortikosteroider eller til behandling af kortikosteroidinsufficiens. Pludselig seponering af kortikosteroider kan føre til forværring af sygdomme. Patienter på langvarig kortikosteroidbehandling bør have deres terapi tilspidset langsomt, hvis der træffes en beslutning om at afbryde kortikosteroider.

Den farmakologiske aktivitet af Ansaid (flurbiprofen) til reduktion af feber og betændelse kan mindske anvendeligheden af ​​disse diagnostiske tegn til at påvise komplikationer af formodede ikke -infektiøse smertefulde tilstande.

Hepatiske effekter

Grænseforhøjelser af en eller flere levertest kan forekomme hos op til 15% af patienterne, der tager ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler, inklusive ANSAID (flurbiprofen). Disse laboratorie abnormiteter kan fremskridt kan forblive uændret eller kan være kortvarige med fortsat terapi. Bemærkelsesværdige forhøjninger af ALT eller AST (ca. tre eller flere gange er den øvre normale grænse) rapporteret hos ca. 1% af patienterne i kliniske forsøg med ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler. Derudover er sjældne tilfælde af alvorlige leverreaktioner, herunder gulsot, fulminant hepatitis levernekrose og leverfejl, nogle af dem med dødelige resultater er rapporteret.

En patient med symptomer og/eller tegn, der antyder leverdysfunktion eller med unormale lever -testværdier, bør evalueres for bevis for udviklingen af ​​en mere alvorlig leverreaktion, mens den er på terapi med Ansaid (flurbiprofen). Hvis kliniske tegn og symptomer, der er i overensstemmelse med leversygdomme, udvikles, eller hvis der forekommer systemiske manifestationer (f.eks. Eosinophilia -udslæt osv.) Syner (flurbiprofen) skal afbrydes.

Hæmatologiske effekter

Anæmi ses undertiden hos patienter, der får ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler, herunder Ansaid (flurbiprofen). Dette kan skyldes væskeopbevaring GI -blodtab eller en ufuldstændigt beskrevet effekt på erythropoiesis. Patienter på langtidsbehandling med ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler, herunder Ansaid (flurbiprofen), skal have deres hæmoglobin eller hæmatokrit kontrolleret med jævne mellemrum, selvom de ikke udviser nogen tegn eller symptomer på anæmi.

Ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler hæmmer blodpladeaggregering og har vist sig at forlænge blødningstiden hos nogle patienter. I modsætning til aspirin er deres virkning på blodpladefunktion kvantitativt mindre af kortere varighed og reversibel. Ansaid (flurbiprofen) påvirker generelt ikke blodpladetællinger Prothrombin Time (PT) eller delvis thromboplastin -tid (PTT). Patienter, der modtager Ansaid (flurbiprofen), som kan blive påvirket negativt af ændringer i blodpladefunktionen, såsom dem med koagulationsforstyrrelser eller patienter, der får antikoagulantia, skal overvåges omhyggeligt.

Preexisterende astma

Patienter med astma kan have aspirinfølsom astma. Anvendelsen af ​​aspirin hos patienter med aspirinfølsom astma har været forbundet med svær bronchospasme, som kan være dødelig. Da krydsreaktivitet inklusive bronchospasme mellem aspirin og andre ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler er rapporteret hos sådanne aspirinfølsomme patienter, som Ansaid (flurbiprofen) ikke bør administreres til patienter med denne form for aspirinfølsomhed og bør anvendes med forsigtighed hos patienter med forudgående eksisterende astma.

Vision ændres

Der er rapporteret om sløret og/eller formindsket syn ved anvendelse af Ansaid (flurbiprofen) og andre ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler. Patienter, der oplever øjenklager, skal have oftalmologiske undersøgelser.

Laboratorieundersøgelser

Fordi alvorlige GI -traktatsår og blødning kan forekomme uden advarselssymptomer, skal læger overvåge for tegn på symptomer på GI -blødning. Patienter på langtidsbehandling med ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler skal have deres CBC- og kemiprofil kontrolleret med jævne mellemrum. Hvis kliniske tegn og symptomer, der er i overensstemmelse med lever- eller nyresygdomme, udvikler sig systemiske manifestationer (f.eks. Bør eosinophilia -udslæt osv.) Eller unormale leverprøver vedvarer eller forværrer ansaid (flurbiprofen) skal afbrydes.

Graviditet

Teratogene effekter: Graviditetskategori C

Reproduktionsundersøgelser udført hos rotter og kaniner har ikke vist bevis for udviklingsafvik. Imidlertid er dyreproduktionsundersøgelser ikke altid forudsigelige for menneskelig respons. Der er ingen tilstrækkelige og godt kontrollerede studier hos gravide kvinder. Ansaid (flurbiprofen) bør kun bruges i graviditeten, hvis den potentielle fordel retfærdiggør den potentielle risiko for fosteret.

Ikke -teratogene effekter

På grund af de kendte virkninger af ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler på det føtal kardiovaskulære system (lukning af ductus arteriosus) skal brug under sen graviditet undgås.

Arbejde og levering

I rotteundersøgelser med ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler som med andre lægemidler, der vides at hæmme prostaglandinsyntese, forekom en øget forekomst af dystocia forsinket fødsel og nedsat hvalpsoverlevelse. Virkningerne af Ansaid (flurbiprofen) på arbejde og levering hos gravide kvinder er ukendte.

Sygeplejerske mødre

Koncentrationer af flurbiprofen i modermælk og plasma hos ammende mødre antyder, at et sygeplejemiddel kunne modtage ca. 0,10 mg flurbiprofen pr. Dag i den etablerede mælk hos en kvinde, der tager Ansaid (flurbiprofen) 200 mg/dag. På grund af mulige bivirkninger af prostaglandininhiberende medikamenter på nyfødte bør der træffes en beslutning om at afbryde sygeplejerske eller afbryde stoffet under hensyntagen til moren for moren.

Pædiatrisk brug

Sikkerhed og effektivitet hos pædiatriske patienter er ikke etableret.

Geriatrisk brug

Som med enhver NSAID -forsigtighed skal udøves til behandling af ældre (65 år og ældre). Klinisk erfaring med Ansaid (flurbiprofen) antyder, at ældre patienter kan have en højere forekomst af gastrointestinale klager end yngre patienter, herunder ulceration blødning fladulens oppustethed og mavesmerter. For at minimere den potentielle risiko for gastrointestinale begivenheder skal den laveste effektive dosis bruges i den kortest mulige varighed (se Advarsler Gastrointestinale effekter - Risiko for blødning og perforering ). Likewise elderly patients are at greater risk of developing renal decompensation (se Advarsler Nyreeffekter ).

Farmakokinetikken i flurbiprofen ser ikke ud til at være forskellig hos ældre patienter fra dem hos yngre individer (se Klinisk farmakologi Særlige befolkninger ). The rate of absorption of ANSAID (flurbiprofen) was reduced in elderly patients who also received antacids although the extent of absorption was not affected (se Klinisk farmakologi Interaktioner med lægemiddel-lægemidler ).

Overdoseringsoplysninger til Ansaid

Symptomer efter akutte overdoser med ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler er normalt begrænset til sløv døsighed kvalme opkast og epigastrisk smerte, som generelt er reversible med understøttende pleje. Gastrointestinal blødning kan forekomme. Hypertension akut nyresvigt Åndedrætsdepression og koma kan forekomme, men er sjældne. Anafylactoidreaktioner er rapporteret med terapeutisk indtagelse af ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler og kan forekomme efter en overdosis. Patienter skal håndteres ved symptomatisk og understøttende pleje efter overdosis med et ikke-steroidt antiinflammatorisk lægemiddel. Der er ingen specifikke modgift. Emese og/eller aktivt kul (60 til 100 g hos voksne 1 til 2 g/kg hos børn) og/eller osmotisk katartik kan indikeres hos patienter, der ses inden for 4 timer efter indtagelse med symptomer eller efter en stor overdosis (5 til 10 gange den sædvanlige dosis). Tvungen diuresis alkalisering af urinhemodialyse eller hæmoperfusion er muligvis ikke nyttig på grund af højproteinbinding.

Kontraindikationer for Ansaid

Ansaid (flurbiprofen) tabletter er kontraindiceret hos patienter med kendt overfølsomhed over for flurbiprofen. Ansaid (flurbiprofen) bør ikke gives til patienter, der har oplevet astma urticaria eller allergiske reaktioner efter at have taget aspirin eller andre ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler. Alvorlige dødelige anafylaktiske lignende reaktioner på ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler er rapporteret hos sådanne patienter (se Advarsler Anafylactoidreaktioner and FORHOLDSREGLER Preexisterende astma ).

Ansaid (flurbiprofen) er kontraindiceret til behandling af peri-operativ smerte i indstillingen af ​​koronar bypass transplantation (CABG) kirurgi (se Advarsler ).

Klinisk farmakologi for Ansaid

Farmakodynamik

Ansaid-tabletter indeholder flurbiprofen et ikke-steroidt antiinflammatorisk lægemiddel, der udviser antiinflammatoriske smertestillende og antipyretiske aktiviteter i dyremodeller. ANSAID's virkningsmekanisme (flurbiprofen) som andre ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler forstås ikke fuldstændigt, men kan være relateret til prostaglandin-syntetaseinhibering.

Farmakokinetik

Absorption

Den gennemsnitlige orale biotilgængelighed af flurbiprofen fra Ansaid (flurbiprofen) tabletter 100 mg er 96% i forhold til en oral opløsning. Flurbiprofen absorberes hurtigt og ikke-stereoselektivt fra Ansaid (flurbiprofen) med maksimale plasmakoncentrationer, der forekommer ca. 2 timer (se Tabel 1 ). Administration of ANSAID (flurbiprofen) with either food or antacids may alter the rate but not the extent of flurbiprofen absorption. Ranitidine has been shown to have no effect on either the rate or extent of flurbiprofen absorption from ANSAID (flurbiprofen) .

Fordeling

Den tilsyneladende mængde distribution (VZ/F) for både R- og S-flurbiprofen er ca. 0,12 L/kg. Begge flurbiprofen -enantiomerer er mere end 99% bundet til plasmaproteiner primært albumin. Plasmaproteinbinding er relativt konstant for de typiske gennemsnitlige steady-state-koncentrationer (≤ 10 μg/ml) opnået med anbefalede doser. Flurbiprofen udskilles dårligt i human mælk. Den sygeplejeplads dosis forventes at være ca. 0,1 mg/dag i den etablerede mælk fra en kvinde, der tager Ansaid 200 mg/dag (se FORHOLDSREGLER Sygeplejerske mødre ).

Metabolisme

Flere flurbiprofen metabolitter er blevet identificeret i humant plasma og urin. Disse metabolitter inkluderer 4'-hydroxy-flurbiprofen 3 '4'-dihydroxy-flurbiprofen 3'-hydroxy-4'-methoxyflurbiprofen deres konjugater og konjugerede flurbiprofen. I modsætning til andre arylpropionsyrederivater (f.eks. Ibuprofen) metabolisme af R-flurbiprofen til S-flurbiprofen er minimal. In vitro-undersøgelser har vist, at cytochrome P4502C9 (CYP2C9) spiller en vigtig rolle i metabolismen af ​​flurbiprofen til dets vigtigste metabolit 4'-hydroxy-flurbiprofen (se Særlige befolkninger ). The 4'hydroxy-flurbiprofen metabolite showed little anti-inflammatory activity in animal models of inflammation. In vitro studies also demonstrated glucuronidation of both enantiomers of flurbiprofen and 4'-hydroxy-flurbiprofen. UGT2B7 is the predominant UGT isozyme responsible for the glucuronidation. Flurbiprofen does not induce enzymes that alter its metabolism.

Den samlede plasmaklarering af ubundet flurbiprofen er ikke stereoselektiv, og clearance af flurbiprofen er uafhængig af dosis, når den bruges inden for det terapeutiske interval.

Udskillelse

Efter dosering med ANSAID udskilles mindre end 3% af flurbiprofen uændret i urinen med ca. 70% af dosis elimineret i urinen som flurbiprofen 4'-hydroxy-flurbiprofen og deres acylglucuronidkonjugater. Fordi eliminering af nyren er en betydelig vej til eliminering af flurbiprofen metabolitter, der doserer justering af patienter med moderat eller svær nyredysfunktion, kan være nødvendig for at undgå akkumulering af flurbiprofen metabolitter. Den gennemsnitlige terminal disposition halveringstid (T½) af R- og S-flurbiprofen er ens på henholdsvis 4,7 og 5,7 timer. Der er lidt ophobning af flurbiprofen efter flere doser af Ansaid (flurbiprofen).

Tabel 1: Mean (SD) RS-Flurbiprofen Farmakokinetisk parameters Normalized to a 100 mg Dose of ANSAID (flurbiprofen)

Særlige befolkninger

Pædiatrisk

Farmakokinetikken af ​​flurbiprofen er ikke undersøgt hos pædiatriske patienter.

Race

Ingen farmakokinetiske forskelle på grund af race er blevet identificeret.

Geriatrisk

Flurbiprofen farmakokinetik var ens hos geriatriske arthritis -patienter yngre arthritispatienter og unge sunde frivillige, der fik Ansaid (flurbiprofen) tabletter 100 mg som enten enkelt- eller flere doser.

Leverinsufficiens

Hepatisk metabolisme kan udgøre> 90% af flurbiprofen eliminering, så patienter med lever sygdom kan kræve reducerede doser af Ansaid (flurbiprofen) tabletter sammenlignet med patienter med normal leverfunktion. Farmakokinetikken for R- og S-flurbiprofen var dog ens hos alkoholiske cirrhose-patienter (n = 8) og unge sunde frivillige (n = 8) efter administration af en enkelt 200 mg dosis af Ansaid-tabletter.

Flurbiprofen Plasma -proteinbinding kan reduceres hos patienter med leversygdom og serumalbuminkoncentrationer under 3,1 g/dL (se FORHOLDSREGLER Hepatiske effekter ).

Dårlige metabolisatorer af CYP2C9 -underlag

Patienter, der er kendt eller mistænkt for at være dårlige CYP2C9 -metabolisatorer baseret på tidligere historie/erfaring med andre CYP2C9 -underlag (såsom warfarin og phenytoin), skal administreres flurbiprofen med forsigtighed, da de kan have unormalt høje plasma -niveauer på grund af reduceret metabolisk clearance.

Nyreinsufficiens

Nyreklarering er en vigtig elimineringsvej til flurbiprofen -metabolitter, men en mindre elimineringsvej til uændret flurbiprofen (≤ 3% af den samlede clearance). De ubundne godkendelser af R- og S-flurbiprofen adskiller sig ikke signifikant mellem normale raske frivillige (n = 6 50 mg enkelt dosis) og patienter med nedsat nyrefunktion (n = 8 inulin-clearances i området fra 11 til 43 ml/min 50 mg flere doser). Flurbiprofen plasmaproteinbinding kan reduceres hos patienter med nedsat nyrefunktion og serumalbuminkoncentrationer under 3,9 g/dL. Eliminering af flurbiprofen metabolitter kan reduceres hos patienter med nedsat nyrefunktion (se Advarsler Nyreeffekter ).

Flurbiprofen fjernes ikke signifikant fra blodet til dialysat hos patienter, der gennemgår kontinuerlig ambulant peritoneal dialyse.

Interaktioner med lægemiddel-lægemidler

(se Også forholdsregler: Lægemiddelinteraktioner )

Antacida

Administration af Ansaid (flurbiprofen) til frivillige under fasteforhold eller med antacidisuspension gav lignende serum flurbiprofen-tidsprofiler hos unge voksne individer (n = 12). Hos geriatriske individer (n = 7) var der en reduktion i hastigheden, men ikke omfanget af flurbiprofen -absorption.

Aspirin

Samtidig administration af Ansaid og aspirin resulterede i 50% lavere serum flurbiprofen -koncentrationer. Denne effekt af aspirin (som også ses med andre ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler) er blevet påvist hos patienter med reumatoid arthritis (n = 15) og hos raske frivillige (n = 16) (se FORHOLDSREGLER: Lægemiddelinteraktioner ).

Beta-adrenerge blokerende agenter

Effekten af ​​flurbiprofen på blodtryksrespons på propranolol og atenolol blev evalueret hos mænd med mild ukompliceret hypertension (n = 10). Flurbiprofen forbehandling dæmpede den hypotensive virkning af en enkelt dosis propranolol, men ikke atenolol. Flurbiprofen så ikke ud til at påvirke den betablokker-medierede reduktion i hjerterytmen. Flurbiprofen påvirkede ikke den farmakokinetiske profil af hverken lægemiddel (se FORHOLDSREGLER: Lægemiddelinteraktioner ).

Cimetidin ranitidin

Hos normale frivillige (n = 9) påvirkede forbehandling med cimetidin eller ranitidin ikke flurbiprofen farmakokinetik bortset fra en lille (13%), men statistisk signifikant stigning i området under serumkoncentrationskurven for flurbiprofen hos individer, der modtog cimetidin.

Digoxin

I undersøgelser af raske mænd (n = 14) ændrede samtidig administration af flurbiprofen og digoxin ikke de stabile serumniveauer for begge lægemidler.

Diuretika

Undersøgelser med raske frivillige har vist, at ligesom andre ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler flurbiprofen kan forstyrre virkningerne af furosemid. Selvom resultaterne har varieret fra undersøgelse til undersøgelseseffekter er vist på furosemid-stimuleret diuresis natriuresis og kaliuresis. Andre ikke -steroide antiinflammatoriske lægemidler, der hæmmer prostaglandinsyntese, har vist sig at forstyrre thiazid- og kaliumbesparende diuretika (se FORHOLDSREGLER: Lægemiddelinteraktioner ).

Lithium

I en undersøgelse af 11 kvinder med bipolar lidelse, der modtog lithiumcarbonat ved en dosering på 600 til 1200 mg/dagsadministration på 100 mg Ansaid (flurbiprofen) hver 12. time øgede plasmilithiumkoncentrationer med 19%. Fire af 11 patienter oplevede en klinisk vigtig stigning (> 25% eller> 0,2 mmol/L). Ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler er også rapporteret at reducere nyreklarering af lithium med ca. 20% (se FORHOLDSREGLER: Lægemiddelinteraktioner ).

Methotrexat

I en undersøgelse af seks voksne arthritispatienter samtidig administration af methotrexat (10 til 25 mg/dosis) og Ansaid (flurbiprofen) (300 mg/dag) resulterede ikke i nogen observerbar interaktion mellem disse to lægemidler.

Orale hypoglykæmiske midler

I en klinisk undersøgelse blev flurbiprofen administreret til voksne diabetikere, der allerede modtog glyburid (n = 4) metformin (n = 2) chlorpropamid med phenformin (n = 3) eller glyburid med phenformin (n = 6). Selvom der var en lille reduktion i blodsukkerkoncentrationer under samtidig administration af flurbiprofen og hypoglykæmiske midler, var der ingen tegn eller symptomer på hypoglykæmi.

Patientoplysninger til Ansaid

Patienter skal informeres om følgende oplysninger, før de påbegyndes terapi med en NSAID og med jævne mellemrum i løbet af den igangværende terapi. Patienter bør også opfordres til at læse NSAID -medicinguiden, der ledsager hver recept, der er dispenseret.

• Ansaid (flurbiprofen) som andre NSAID'er kan forårsage CV -bivirkninger såsom MI eller slagtilfælde, som kan resultere i hospitalisering og endda død. Selvom alvorlige CV -begivenheder kan forekomme uden advarselssymptomer, skal patienterne være opmærksomme på tegn og symptomer på brystsmerter af åndenød svaghed, der sløres af tale og bør bede om medicinsk rådgivning, når de observerer et vejledende tegn eller symptomer. Patienter skal vurderes af vigtigheden af ​​denne opfølgning (se Advarsler Kardiovaskulære effekter ).
• Ansaid (flurbiprofen) som andre NSAID'er kan forårsage GI ubehag og sjældent alvorlige GI -bivirkninger såsom mavesår og blødning, som kan resultere i hospitalisering og endda død. Selvom alvorlige ulcerationer og blødning af GI -traktat og blødning kan forekomme uden advarselssymptomer, skal patienterne være opmærksomme på tegn og symptomer på ulcerationer og blødning og bør bede om medicinsk rådgivning, når man observerer et vejledende tegn eller symptomer, herunder epigastrisk smerte dyspepsi melena og hæmatemese. Patienter skal vurderes af vigtigheden af ​​denne opfølgning (se Advarsler : Gastrointestinale effekter: Risiko for ulcerationsblødning og perforering ).
• Ansaid (flurbiprofen) som andre NSAID'er kan forårsage alvorlige hudbivirkninger, såsom eksfoliativ dermatitis SJS og ti, hvilket kan resultere i hospitalisering og endda død. Selvom der kan forekomme alvorlige hudreaktioner uden advarsel, skal patienter være opmærksomme på tegn og symptomer på hududslæt og blemmer feber eller andre tegn overfølsomhed, såsom kløe og bør bede om medicinsk rådgivning, når man observerer et vejledende tegn eller symptomer. Patienter skal rådes til at stoppe stoffet med det samme, hvis de udvikler nogen form for udslæt og kontakter deres læger så hurtigt som muligt.
• Patienter skal straks rapportere tegn eller symptomer på uforklarlig vægtøgning eller ødemer til deres læger.
• Patienter skal informeres om advarselsskiltene og symptomerne på hepatotoksicitet (f.eks. Kvalme træthedslethargy kløe-gulsot højre øvre kvadrant ømhed og influenzalignende symptomer). Hvis disse forekommer, skal patienter instrueres i at stoppe terapi og søge øjeblikkelig medicinsk terapi.
• Patienter skal informeres om tegnene på en anafylactoidreaktion (f.eks. Sværhedsgrad med at trække hævelse af ansigtet eller halsen). Hvis disse forekommer, skal patienter bedes om at søge øjeblikkelig nødhjælp (se Advarsler Anafylactoidreaktioner ).
• I sen graviditet som med andre NSAID'er bør Ansaid (flurbiprofen) undgås, fordi det kan forårsage for tidlig lukning af ductus arteriosus.