Atral

Beskrivelse for atralin

Atralin (tretinoin) gel 0,05% er en gennemskinnelig for uigennemsigtig lysegul gel indeholdende 0,05% tretinoin efter vægt til topisk administration.

Chemically tretinoin is all-trans-retinoic acid also known as (all-E)-37-dimethyl-9-(266-trimethyl-1-cyclohexen1-yl)-2468-nonatetraenoic acid. It is a member of the retinoid class of compounds and a metabolite of Vitamin A . Tretinoin has a molecular weight of 300.44 a molecular formula of C ₂₀ H ₂₈ O ₂ Og følgende struktur:

Hvert gram atralingel 0,05% indeholder 0,5 mg tretinoin.

Andre komponenter i denne formulering er benzylalkoholbutylparabenbutyleret hydroxytoluencarbomer 940 Ethyl Paraben Fish Collagen Hydrolyzates Glycerin Iso-Butyl Paraben Methylparaben octoxynol 9 Phenoxyethanol propylparaben Purified Water Sodium Hyaluronate og Trolamine. Bidraget til effektiviteten af ​​individuelle komponenter i køretøjet er ikke blevet evalueret.

Anvendelser til atralin

Atralingel er indikeret til topisk behandling af acne vulgaris.

Dosering til atralin

Kun til topisk brug. Ikke til oftalmisk oral eller intravaginal anvendelse.

Atralingel skal påføres en gang dagligt før sengetid på huden, hvor acne -læsioner vises ved hjælp af et tyndt lag til at dække hele det berørte område. Atralingel skal holdes væk fra øjnene, hvor mundtlig paranasale fold og slimhinder. Anvendelse af overdreven mængder gel giver ikke trinvis effektivitet.

Patienter, der er behandlet med atralingel, kan bruge kosmetik, men de områder, der skal behandles, skal renses grundigt, før medicinen anvendes.

Ved behandling med atralingel skal der udøves forsigtighed ved hjælp af samtidig aktuelle aktuelle over-the-counter præparater aktuelle medicin medicinske eller slibende sæber og rengøringsprodukter, der har stærk tørringseffekt og produkter med høje koncentrationer af alkohol-astringenter krydderier eller kalk. Der skal udvises særlig forsigtighed med acne præparater indeholdende benzoylperoxid svovl resorcinol eller salicylsyre. Tillad virkningerne af sådanne præparater til at falde ned, før brug af atralingel er begyndt.

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Gel 0,05%

Hvert gram atralingel indeholder 0,5 mg (NULL,05%) tretinoin i en gennemskinnelig til uigennemsigtig lysegul topisk gel.

Atral (tretinoin) gel 0,05% er en gennemskinnelig for uigennemsigtig lysegul topisk gel og tilgængelig som:

45 g rør ( NDC 13548-070-45)

Opbevaring og håndtering

Opbevares ved kontrolleret stuetemperatur 20 ° - 25 ° C (68 ° - 77 ° F) med udflugter tilladt mellem 15 ° -30 ° C (59 ° -86 ° F). Beskyt mod frysning. Hold børn uden for børn.

Fremstillet til: Valeant Pharmaceuticals North America LLC Bridgewater NJ 08807 Af: DPT Laboratories Ltd. San Antonio TX 78215. Revideret: 08/2014

Bivirkninger for atralin

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under ordinerende betingelser, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, kan ikke sammenlignes med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og afspejler muligvis ikke de satser, der er observeret i praksis.

I to randomiserede kontrollerede forsøg modtog 674 forsøgspersoner behandling i op til 12 uger med atralingel [se Kliniske forsøg ]. I disse undersøgelser rapporterede 50% af de forsøgspersoner, der blev behandlet med atralingel, en eller flere bivirkninger; 30% af forsøgspersoner rapporterede behandlingsrelaterede bivirkninger. I køretøjsgruppen rapporterede 29% af de 487 randomiserede forsøgspersoner mindst en bivirkning; 5% af forsøgspersoner rapporterede begivenheder, der var behandlingsrelaterede. Der var ingen alvorlige behandlingsrelaterede bivirkninger rapporteret af personer i nogen af ​​behandlingsgrupperne.

Udvalgte bivirkninger, der opstod i mindst 1% af forsøgspersoner i de to tilsammen for de to forsøg, er vist i tabel 1 (nedenfor). De fleste hudrelaterede bivirkninger vises først i løbet af de første to uger af behandlingen med atralingel og forekomsten for hudrelaterede reaktioner toppe omkring den anden og tredje uge af behandlingen. I nogle forsøgspersoner vedvarer de hudrelaterede bivirkninger i hele behandlingsperioden.

Tabel 1: Antal personer med udvalgte bivirkninger (forekommer i mindst 1% af emnerne)

Oplevelse af postmarketing

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under anvendelse af atralingel efter godkendelse af atralingel. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

Midlertidig hyper-eller-hypopigmentering er rapporteret med gentagen anvendelse af tretinoin.

Hvordan fungerer plan B?

Lægemiddelinteraktioner for atralin

Ingen oplysninger leveret.

Advarsler om atralin

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Forholdsregler for atralin

Hudirritation

Huden af ​​visse individer kan blive tørrød eller eksfolieret, mens de bruger atralingel. Hvis graden af ​​irritation garanterer, at patienter skal rettes til midlertidigt at reducere mængden eller hyppigheden af ​​anvendelse af medicinen, der ophører med at bruge brug midlertidigt eller afbryde brug alle sammen. Effektivitet ved reducerede anvendelsesfrekvenser er ikke fastlagt. Hvis en reaktion, der antyder, at der opstår følsomhed, skal brugen af ​​medicinen afbrydes. Mild til moderat hudtørhed kan også opleves; I så fald kan brug af en passende fugtighedscreme i løbet af dagen være nyttig.

Det er rapporteret, at tretinoin forårsager alvorlig irritation på eksematøs eller solbrændt hud og bør bruges med forsigtighed hos patienter med disse tilstande.

For at hjælpe med at begrænse hudirritation skal patienter:

• Vask den behandlede hud forsigtigt ved hjælp af en mild ikke-medicinsk sæbe og klapp den tør
• Undgå at vaske den behandlede hud for ofte og skrubbe det berørte hudområde
• Undgå kontakt med skrælene af limefrugter

Ultraviolet lys og miljøeksponering

Ubeskyttet eksponering for sollys inklusive sollygter skal minimeres under brugen af ​​atralingel. Patienter, der normalt oplever høje niveauer af soleksponering og patienter med iboende følsomhed over for solen, bør advares om at udvise forsigtighed. Brug af solcreme -produkter på mindst SPF 15 og beskyttelsesbeklædning over behandlede områder anbefales, når eksponeringen ikke kan undgås.

Vejrekstremer som vind eller kulde kan også være irriterende for tretinoin-behandlet hud.

Fiskallergi

Kom atralin contains soluble fish proteins and should be used with caution in patients with known sensitivity or allergy to fish. Patients who develop pruritus or urticaria should contact their health care provider.

Oplysninger om patientrådgivning

Se FDA-godkendt patientmærkning ( Patientinformation )

Instruer patienter om at rengøre de berørte områder med en passende rengøringsmiddel, før de påfører atralingel.

Patienter kan bruge fugtighedscreme, der er ikke-komedogene og bør undgå produkter, der kan tørre eller irriterende.

Patienter kan også bære kosmetik, mens de behandles med atralingel; De skal dog instrueres i at fjerne kosmetikken og rengøre området grundigt, inden de anvender atralingel.

Advar patienter om tørrings- og irritationseffekter, der ofte ses under behandlingen. Fortsæt brugen af ​​medicinen, hvis disse effekter er acceptable.

FORSIGTIG Patienter mod påføring af atralingel omkring øjnens mundparanasale fold og slimhinder, da huden er især tilbøjelig til irritation.

Minimer eksponeringen for sollys inklusive sollygter. Anbefal brugen af ​​solcreme -produkter og beskyttende tøj (f.eks. Hat), når eksponering ikke kan undgås.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

En 2-årig dermal musekarcinogenicitetsundersøgelse blev initieret med topisk administration på 0,005% 0,025% og 0,05% atralingel. Selvom der ikke blev observeret nogen lægemiddelrelaterede tumorer i overlevende dyr, udelukkede lægemiddelproduktets irriterende karakter daglig dosering af forvirrende datatolkning og reducerede den biologiske betydning af disse resultater.

Undersøgelser i hårløse albino -mus med en anden formulering antyder, at samtidig eksponering for tretinoin kan forbedre det tumorigeniske potentiale af kræftfremkaldende doser af UVB og UVA -lys fra en solsimulator. Denne virkning blev bekræftet i en senere undersøgelse i pigmenterede mus, og mørk pigmentering overvandt ikke forbedringen af ​​fotokarcinogenese med 0,05% tretinoin. Selvom betydningen af ​​disse undersøgelser for mennesker ikke er klar, bør patienter minimere eksponering for sollys eller kunstige ultraviolette bestrålingskilder.

Det genotoksiske potentiale af tretinoin blev evalueret i en In vitro bakteriel reversionstest an In vitro Kromosomal aberrationsassay i humane lymfocytter og en in vivo rotte micronucleus assay. Alle test var negative. I dermale fertilitetsundersøgelser af en anden tretinoin -formulering hos rotter blev let (ikke statistisk signifikant) fald i sædantal, og motilitet blev set ved 0,5 mg/kg/dag (3 mg/m² ca. 4 gange den kliniske dosis, der er baseret på kropsoverfladeareal) og let (ikke statistisk signifikant) stiger i antallet og procent af ikke -førbare embryer i kvinder Mg/m² ca. 2 gange den kliniske dosis baseret på sammenligning af kropsoverfladeareal) blev observeret.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Graviditet Category C

Der er ingen velkontrollerede forsøg hos gravide kvinder behandlet med atralingel. Atralingel skal kun bruges under graviditet, hvis den potentielle fordel retfærdiggør den potentielle risiko for fosteret.

Kom atralin at doses of 0.1 0.3 and 1 g/kg/day was tested for maternal and developmental toxicity in pregnant Sprague-Dawley rats by dermal application. The dose of 1 g/kg/day was approximately 4 times the clinical dose assuming 100% absorption and based on body surface area comparison. Possible tretinoin-associated teratogenic effects (craniofacial abnormalities (hydrocephaly) asymmetrical thyroids variations in ossification and increased supernumerary ribs) were noted in the fetuses of Kom atralin treated animals. These finding were not observed in control animals. Other maternal and reproductive parameters in the Kom atralin treated animals were not different from control. For purposes of comparison of the animal exposure to human exposure the clinical dose is defined as 2 g of Kom atralin applied daily to a 50 kg person.

Oral tretinoin har vist sig at være teratogen i rotter mus kaniner hamstere og ikke -menneskelige primater. Tretinoin var teratogen i Wistar -rotter, når den blev givet oralt i doser større end 1 mg/kg/dag (ca. 8 gange den kliniske dosis baseret på sammenligning af kropsoverfladearealet). I cynomolgus -abe blev føtal misdannelser rapporteret for doser på 10 mg/kg/dag, men ingen blev observeret ved 5 mg/kg/dag (ca. 80 gange den kliniske dosis baseret på sammenligning af kropsoverfladeareal), skønt øgede skeletvariationer blev observeret i alle doser. Dosisrelaterede stigninger i embryoletalitet og abort blev også rapporteret. Lignende resultater er også rapporteret i pigtail -makaker.

Hvor mange Zyrtec kan jeg tage

Topisk tretinoin i en anden formulering har genereret tvetydige resultater i dyre -teratogenicitetstest. Der er bevis for teratogenicitet (forkortet eller knækket hale) af topisk tretinoin i Wistar -rotter ved doser større end 1 mg/kg/dag (ca. 8 gange den kliniske dosis under forudsætning af 100% absorption og baseret på kropsoverfladeareal -sammenligning). Anomalier (humerus: korte 13% bøjede 6% OS parietal ufuldstændigt ossificerede 14%) er også rapporteret, når 10 mg/kg/dag (ca. 160 gange den kliniske dosis under forudsætning af 100% absorption og baseret på sammenligning af kropsoverfladeområder) var topisk anvendt. Supernumerære ribben har været et konsekvent fund hos rotter, når dæmninger blev behandlet topisk eller oralt med retinoider.

Med udbredt brug af ethvert lægemiddel ville et lille antal fødselsdefektrapporter, der midlertidigt er forbundet med administrationen af ​​lægemidlet, forventes ved en tilfældighed alene. Tilfælde af midlertidigt tilknyttede medfødte misdannelser er rapporteret ved anvendelse af andre aktuelle tretinoinprodukter. Betydningen af ​​disse spontane rapporter med hensyn til risiko for fosteret er ikke kendt.

Ikke -teratogene effekter på fostre

Oral tretinoin har vist sig at være fetotoksisk hos rotter, når de administreres i doser 20 gange den kliniske dosis baseret på sammenligning af kropsoverfladearealet. Topisk tretinoin har vist sig at være fetotoksisk hos kaniner, når de administreres i doser 8 gange den kliniske dosis baseret på sammenligning af kropsoverfladeareal.

Sygeplejerske mødre

Det vides ikke, om dette stof udskilles i human mælk. Fordi mange medikamenter udskilles i menneskelig mælkeforsyning bør udøves, når atralingel administreres til en sygeplejekvinde.

Pædiatrisk brug

Sikkerhed og effektivitet hos børn under 10 år er ikke blevet fastlagt.

I alt 381 pædiatriske individer (i alderen 10 til 16 år) behandlet med atralingel blev tilmeldt de to kliniske studier. På tværs af disse to undersøgelser blev der observeret sammenlignelig sikkerhed og effektivitet mellem pædiatriske og voksne personer.

Geriatrisk brug

Sikkerhed og effektivitet i en geriatrisk population er ikke blevet fastlagt. Kliniske undersøgelser af atralingel inkluderede ikke nogen forsøgspersoner over 65 år for at afgøre, om de reagerer forskelligt fra yngre forsøgspersoner.

Overdoseringsoplysninger til Atralin

Ingen oplysninger leveret.

Kontraindikationer for atralin

Ingen.

Klinisk farmakologi for Atralin

Handlingsmekanisme

Tretinoin er en metabolit af vitamin A, der binder med høj affinitet til specifikke retinsyrereceptorer placeret i både cytosol og kernen, men kutane niveauer af tretinoin i overensstemmelse med fysiologiske koncentrationer, forekommer efter anvendelse af en tretinoinholdig topisk lægemiddelprodukt.

Selvom Tretinoin aktiverer tre medlemmer af retinoidsyren (RAR) nukleare receptorer (RARa RARp og RARy), der virker til at modificere genekspression efterfølgende proteinsyntese og epitelcellevækst og differentiering, er det ikke blevet fastlagt, om de kliniske virkninger af tretinoin medieres gennem aktivering af retinosyre -receptorer andre mekanismer eller begge.

Selvom den nøjagtige virkningsmåde for tretinoin er ukendt, antyder de nuværende beviser, at topisk tretinoin reducerer sammenhængen af ​​follikulære epitelceller med nedsat mikrocomedodannelse. Derudover stimulerer tretinoin mitotisk aktivitet og øget omsætning af follikulære epitelceller, der forårsager ekstrudering af komedonerne.

Farmakokinetik

In two (2) studies the plasma levels of tretinoin and its major metabolites (13-cis-retinoic acid and 4-oxo-13-cisretinoic acid) were investigated in a total of 14 patients (age: 13 – 25 years) with severe acne who applied 4 g ± 0.5 g (range 3.5 g – 4.5 g) of Atralin Gel once daily to face back and chest as compared to a mean of 0.71 g (range of 0,07 - 3,71 g) påført i de kontrollerede kliniske forsøg. Blodprøver blev taget ved baseline og umiddelbart før behandling på dag 1 5 10 og 14. På dag 14 blev de endelige undersøgelsesdagsprøver også taget 1 2 4 6 8 10 12 16 og 24 timer efter behandling.

Plasmakoncentrationerne af tretinoin og dets metabolitter kunne måles (LOQ = 0,5 ng/ml for alle tre analytter) hos alle patienter på alle tidspunkter. Området af plasmakoncentrationer af tretinoin og dets metabolitter 13-cisretinosyre og All-Trans-4-oxo-retinosyre ved baseline og efter flere en gang daglige påføringer af atralingel 0,05% i 14 dage er angivet i tabel 2 (nedenfor). Selvom nogle patienter havde øget koncentrationer af tretinoin eller dets metabolitter over basisværdier, blev der ikke observeret nogen ensartet stigning i disse koncentrationer på tværs af patienter.

Tabel 2: Koncentrationer af aktive og metabolitter ved baseline og på dag 14 efter eksponering for atralingel 0,05%

Kliniske studier

Kliniske forsøg

Sikkerheden og effektiviteten af ​​atralingel, der blev anvendt en gang dagligt før sengetid til behandling af mild til moderat acne vulgaris, blev vurderet i to 12-ugers prospektive multicenter randomiserede kontrollerede forsøg. Personer i disse to forsøg varierede fra 10 til 65 år var ca. 52% kvindelige 48% mandlige og var 74% kaukasiske 15% sort eller afroamerikanske 3% asiatiske og 8% andre.

Effektivitetsresultater i uge 12 er vist i tabel 3. succes på 6-punkts globale sværhedsgrad er defineret som en score på 0 (klar) eller 1 (meget mild). I forsøg 2 blev der også forpligtet til at have mindst to kvaliteter reduktion fra baseline for succes. 'Meget mild' acne er defineret som: Huden næsten klar; sjældne ikke-inflammatoriske læsioner til stede med Sjælden ikke-påvirkede papules (papules kan være hyperpigmenterede, men ikke lyserøde røde mindre end 4 læsioner) . Databasen var ikke stor nok til at vurdere, om der var forskelle i effekter i alderskøn eller raceundergrupper.

Tabel 3: Effektivitetsresultater i uge 12 i forsøg 1 og 2

Patientinformation til atralin

Atrine®
(A-truh-lin)
(tretinoin) gel 0,05% til topisk brug

Vigtig information: Atralin er kun til brug på hud. Få ikke atralin i munden øjnene vagina eller hjørnerne af din næse.

Hvad er Atralin?

Atralin er en receptpligtig medicin, der bruges på huden (topisk) til behandling af acne. Acne er en tilstand, hvor huden har hudorme hvidhoveder og andre bumser.

Det vides ikke, om Atralin er sikker og effektiv hos børn under 10 år.

bourbon orleans hotelanmeldelser

Hvad skal jeg fortælle min sundhedsudbyder, før jeg bruger Atralin?

Før du bruger Atralin, fortæl din sundhedsudbyder om alle dine medicinske tilstande, herunder hvis du:

• er allergiske over for fisk. Atralin indeholder fiskeproteiner. Fortæl din sundhedsudbyder, hvis du får nældefeber eller kløe under behandling med Atralin.
• har en hudtilstand kaldet eksem
• Har en solskoldning X er gravide eller planlægger at blive gravide. Det vides ikke, om Atralin vil skade din ufødte baby.
• er amning eller planlægger at amme. Det vides ikke, om atralin passerer ind i din modermælk.

Fortæl din sundhedsudbyder om alle de medicin, du tager, herunder recept- og over-the-counter medicin vitaminer urtetilskud og eventuelle hudprodukter, du bruger.

Fortæl især din sundhedsudbyder, hvis du bruger andre medicin til at behandle din acne inklusive medicinske rengøringsmidler eller sæber. Brug af andre aktuelle acne -produkter kan øge irritationen af ​​din hud, når den bruges med atralin.

Hvordan skal jeg bruge atralin?

• Brug Atralin nøjagtigt, som din sundhedsudbyder beder dig om at bruge den.
• Før du påfører atralin vask forsigtigt det berørte hudområde med en mild ikke-medicinsk sæbe. Skyl og klap din hud tør.
• Påfør atralin 1 gang om dagen før sengetid.
• Påfør et tyndt lag atralin for at dække de berørte hudområder. Gnid forsigtigt atralin ind i din hud.
• Brug ikke mere atralin, end du har brug for for at dække det berørte område og ikke anvende atralin mere end 1 gang om dagen. Brug af for meget atralin kan irritere eller øge irritationen af ​​din hud og vil ikke give hurtigere eller bedre resultater.
• Du kan bruge fugtighedscreme og kosmetik.

Hvad skal jeg undgå, mens jeg bruger Atralin?

• Undgå at vaske din hud for ofte og skrubbe det berørte hudområde.
• Du skal undgå sollamps -garvningssenge og ultraviolet lys under behandling med atralin.
• Minimer eksponeringen for sollys.
• Hvis du skal være i sollyset eller er følsomme over for sollys, skal du bruge en solcreme med en SPF (solbeskyttelsesfaktor) på 15 eller mere og bære beskyttelsesbeklædning og en bred brimmet hat til at dække de behandlede områder.
• Hvis du får solbrændt, skal du stoppe med atralin, indtil din hud er helet og er tilbage til det normale.
• Koldt vejr og vind kan irritere hud behandlet med atralin. Hud behandlet med atralin kan tørre ud eller blive brændt vind lettere. Tal med din sundhedsudbyderlæge om måder at håndtere hudirritation på.
• Undgå kontakt med skrælene af limefrugter.

Hvad er de mulige bivirkninger af atralin?

Atralin kan forårsage hudirritation, herunder: Hud tørhed brændende rødme overdreven flager eller skrælning. Hvis du udvikler disse symptomer, kan din sundhedsudbyder muligvis bede dig om at stoppe med at bruge atralin i et stykke tid, hvilket reducerer antallet af gange, du anvender atralin eller helt stoppe behandlingen med atralin. Det vides ikke, om atralin er effektiv, når det bruges mindre end 1 gang om dagen.

Fortæl din sundhedsudbyder, hvis du har nogen bivirkning, der generer dig, eller som ikke forsvinder. Dette er ikke alle de mulige bivirkninger med Atralin.

Ring til din læge for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

Hvordan skal jeg opbevare Atralin?

• Opbevar atralin ved stuetemperatur 68 ° F til 77 ° F (20 ° C til 25 ° C).
• Beskyt mod frysning.

Hold atralin og alle medicin uden for børns rækkevidde.

Generel information om den sikre og effektive brug af atralin

Medicin er undertiden ordineret til andre formål end dem, der er anført i en patientoplysning. Brug ikke atralin til en betingelse, som den ikke blev ordineret til. Giv ikke atralin til andre mennesker, selvom de har de samme symptomer, du har. Det kan skade dem.

Du kan bede din farmaceut eller sundhedsudbyder om information om Atralin, der er skrevet til sundhedsfagfolk.

Hvad er ingredienserne i atralin?

Aktiv ingrediens: tretinoin

Inaktive ingredienser: Benzylalkohol Butyl Paraben Butyleret hydroxytoluencarbomer 940 Ethyl Paraben Fish Collagen Hydrolyzater Glycerin Iso-butylparaben Methylparaben Octoxynol 9 Phenoxyethanol Propylparaben Rensede vandriumhyaluronat og Trolamine.