Augmentin

Beskrivelse for augmentin

Augmentin er en oral antibakteriel kombination bestående af amoxicillin og beta-lactamase

Amoxicillin er en analog af ampicillin afledt af den basale penicillin -kerne 6 aminopenicillansyre. Amoxicillin -molekylformlen er C ₁₆ H ₁₉ N ₃ O ₅ S • 3H ₂ O og molekylvægten er 419,46. Kemisk amoxicillin er (2S5R6R) -6-[(R)-(-)-2-amino-2- (P-hydroxyphenyl) acetamido] -33- dimethyl-7-oxo-4-thia-1-azabicyclo [3.2.0] heptan-2-carboxylys syre-trihydrat og kan repræsenteres strukturelt som:

Clavulansyre produceres ved gæring af Streptomyces clavuligerus. Det er en beta-lactam strukturelt relateret til penicillinerne og besidder evnen til at inaktivere nogle beta-lactamaser ₈ H ₈ Kno ₅ og molekylvægten er 237,25. Kemisk clavulanatkalium er kalium (Z) (2R5R) -3- (2-hydroxyethyliden) -7-oxo-4-oxa-1-azabicyclo [3.2.0] -Heptan-2-carboxylat og kan være repræsenteret strukturelt som:

Inaktive ingredienser

• Tabletter-kolloidal siliciumdioxid hypromellose magnesium stearat mikrokrystallinsk cellulose polyethylenglycol natriumstivelse glycolat og titandioxid. Hver tablet med augmentin indeholder 0,63 meq -kalium.
• Pulver til oral suspension-kolloidal siliciumdioxid-aroma Xanthan-tyggegummi og en eller flere af følgende: hypromellose mannitol silica gel siliciumdioxid succinsyre natrium saccharin og aspartam. [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ]
• Tyggelige tabletter- Kolloidal siliciumdioxid-aroma Magnesiumstearat Mannitol og en eller flere af følgende: D Advarsler og FORHOLDSREGLER]

• Hver 125 mg tyggbar tablet og hver 5 ml rekonstitueret 125/5 ml oral suspension af augmentin indeholder 0,16 meq kalium
• Hver 250 mg tyggbar tablet og hver 5 ml rekonstitueret 250/5 ml oral suspension af augmentin indeholder 0,32 meq kalium
• Hver 200 mg tyggbar tablet og hver 5 ml rekonstitueret 200/5 ml oral suspension af augmentin indeholder 0,14 meq kalium
• Hver 400 mg tyggbar tablet og hver 5 ml rekonstitueret 400/5 ml oral suspension af augmentin indeholder 0,29 meq kalium

Anvendelser til augmentin

For at reducere udviklingen af ​​medikamentresistente bakterier og opretholde effektiviteten af ​​augmentin (amoxicillin/clavulanatkalium) og andre antibakterielle lægemidler skal augmentin kun anvendes til behandling af infektioner, der er bevist eller stærkt mistænkt for at være forårsaget af modtagelige bakterier. Når information om kultur og følsomhed er tilgængelige, skal de overvejes ved valg eller ændring af antibakteriel terapi. I mangel af sådanne data kan lokal epidemiologi og følsomhedsmønstre bidrage til det empiriske udvalg af terapi.

Augmentin ^® is a combination penicillin-class antibacterial and beta-lactamase inhibitor indicated in the treatment of infections due to susceptible isolates of the designated bacteria in the conditions listed below*:

Infektioner i lavere luftvej

Forårsaget af beta lactamase -producerende isolater af Haemophilus influenzae og Moraxella Catarrhalis.

Akut bakterie otitis media

Forårsaget af beta lactamase -producerende isolater af H. Influenzae og M. Catarrhalis.

Bihulebetændelse

Forårsaget af beta lactamase -producerende isolater af H. Influenzae og M. Catarrhalis.

Infektioner i hud og hudstruktur

Forårsaget af beta lactamase -producerende isolater af Staphylococcus aureus Escherichia coli og Klebsiella arter.

Urinvejsinfektioner

Forårsaget af beta lactamase -producerende isolater af E. coli Klebsiella -arter og Enterobacter -arter.

Begrænsninger af brug

Når resultaterne af følsomhedstest viser modtagelighed for amoxicillin, hvilket indikerer, at ingen beta-lactamase-produktions augmentin ikke bør anvendes.

Dosering for Augmentin

Augmentin may be taken wiThout regard to meals; however absorption of clavulanate kalium is enhanced when Augmentin is administered at The start of a meal. To minimize The potential for gastrointestinal intolerance Augmentin should be taken at The start of a meal.

Voksne

Den sædvanlige voksne dosis er en 500 mg tablet augmentin hver 12. time eller en 250 mg tablet augmentin hver 8. time. For mere alvorlige infektioner og infektioner i luftvejene skal dosis være en 875 mg tablet af augmentin hver 12. time eller en 500 mg tablet augmentin hver 8. time. Voksne, der har svært ved at sluge, kan få 125 mg/5 ml eller 250 mg/5 ml suspension i stedet for 500 mg tabletten. 200 mg/5 ml ophæng eller 400 mg/5 ml ophængning kan anvendes i stedet for 875 mg tabletten.

To 250 mg tabletter af augmentin bør ikke erstattes med en 500 mg tablet augmentin. Da både 250 mg og 500 mg tabletter af augmentin indeholder den samme mængde clavulansyre (125 mg som kaliumsalt), svarer to 250 mg tabletter ikke til en 500 mg tablet augmentin.

Den 250 mg tablet af augmentin og den 250 mg tyggelige tablet bør ikke erstattes med hinanden, da de ikke kan udskiftes. Den 250 mg tablet af augmentin og den 250 mg tyggelige tablet indeholder ikke den samme mængde clavulansyre (som kaliumsalt). Den 250 mg tablet af augmentin indeholder 125 mg clavulansyre, hvorimod den 250 mg tyggelige tablet indeholder 62,5 mg clavulansyre.

Pædiatriske patienter

Baseret på amoxicillin -komponenten skal augmentin doseres som følger:

Nyfødte og spædbørn i alderen <12 Weeks ( <3 MonThs)

Den anbefalede dosis af augmentin er 30 mg/kg/dag opdelt hver 12. time baseret på amoxicillin -komponenten. Erfaring med 200 mg/5 ml formulering i denne aldersgruppe er begrænset, og brug af 125 mg/5 ml oral suspension anbefales.

Patienter i alderen 12 uger (3 måneder) og ældre

Se doseringsregimer, Kliniske studier ]. Hver 12 timers ophæng (200 mg/5 ml og 400 mg/5 ml) og tyggelige tabletter (200 mg og 400 mg) indeholder imidlertid aspartam og bør ikke anvendes af phenylketonurics. [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ]

Tabel 1: Dosering hos patienter i alderen 12 uger (3 måneder) og ældre

Patienter, der vejer 40 kg eller mere

Pædiatriske patienter, der vejer 40 kg eller mere, skal doseres i henhold til voksne anbefalinger.

Den 250 mg tablet af augmentin bør ikke bruges, før barnet vejer mindst 40 kgdue til de forskellige amoxicillin til clavulansyreforhold i 250 mg-tabletten med augmentin (250/125) mod den 250 mg tyggelige tablet af augmentin (250/62,5).

Patienter med nedsat nyrefunktion

Patienter med nedsat nyrefunktion kræver generelt ikke en reduktion i dosis, medmindre forringelsen er alvorlig. Patienter med nedsat nyrefunktion med en glomerulær filtreringshastighed på <30 mL/min should not receive The 875 mg dose. Patients wiTh a glomerular filtration rate of 10 to 30 mL/min should receive 500 mg or 250 mg every 12 hours depending on The severity of The infection. Patients wiTh a glomerular filtration rate less Than 10 mL/min should receive 500 mg or 250 mg every 24 hours depending on severity of The infection.

Hæmodialysepatienter skal modtage 500 mg eller 250 mg hver 24 timers definition af sværhedsgraden af ​​infektionen. De skal modtage en yderligere dosis både under og i slutningen af ​​dialyse.

Kørselsvejledning til blanding af oral suspension

Forbered en suspension på tidspunktet for dispensering som følger: Tryk på flasken, indtil alt pulver flyder frit. Tilsæt cirka 2/3 af den samlede mængde vand til rekonstitution (se tabel 2 nedenfor) og ryst kraftigt for at suspendere pulver. Tilsæt resten af ​​vandet og ryst igen kraftigt.

Tabel 2: Mængde af vand til blanding af oral ophæng

Note: Ryst oral suspension længe inden brug. Rekonstitueret suspension skal opbevares under køling og kasseres efter 10 dage.

Hvor leveret

Dosering Forms And Styrkes

Tabletter

• 250 mg/125 mg tabletter: Hver hvid oval filmovertrukket tablet, der blev nedbydet med augmentin på den ene side og 250/125 på den anden side, indeholder 250 mg amoxicillin og 125 mg clavulansyre som kaliumsalt.
• 500 mg/125 mg tabletter: Hver hvid oval filmovertrukket tablet, der blev nedbydet med augmentin på den ene side og 500/125 på den anden side, indeholder 500 mg amoxicillin og 125 mg clavulansyre som kaliumsalt.
• 875 mg/125 mg tabletter: Hver scorede hvide kapselformede tablet, der blev afbosset med augmentin 875 på den ene side og scoret på den anden side indeholder 875 mg amoxicillin og 125 mg clavulansyre som kaliumsalt.

Pulver til oral ophæng

• 125 mg/31,25 mg pr. 5 ml: Banan-flavored pulver til oral suspension (hver 5 ml rekonstitueret suspension indeholder 125 mg amoxicillin og 31,25 mg clavulansyre som kaliumsalt).
• 200 mg/28.5 mg per 5 mL: Orange-favoriseret pulver til oral suspension (hver 5 ml rekonstitueret suspension indeholder 200 mg amoxicillin og 28,5 mg clavulansyre som kaliumsalt).
• 250 mg/62,5 mg pr. 5 ml: Orange-flavored pulver til oral suspension (hver 5 ml rekonstitueret suspension indeholder 250 mg amoxicillin og 62,5 mg clavulansyre som kaliumsalt).
• 400 mg/57 mg pr. 5 ml Orange-flavored pulver til oral suspension (hver 5 ml rekonstitueret suspension indeholder 400 mg amoxicillin og 57,0 mg clavulansyre som kaliumsalt).

Tyggelige tabletter

• 125 mg/31,25 mg tyggelige tabletter: Hver plettet gul rund citron-lime-aromatiseret tablet, der er afbosset med BMP 189, indeholder 125 mg amoxicillin og 31,25 mg clavulansyre som kaliumsalt.
• 200-mg/28.5 mg Tyggelige tabletter: Hver plettet lyserød runde biconvex kirsebær-banan-flavored tablet, der er afbosset med augmentin 200, indeholder 200 mg amoxicillin og 28,5 mg clavulansyre som kaliumsalt.
• 250 mg/62,5 mg tyggelige tabletter: Hver plettet gul rund citron-lime-flavored tablet, der er afbosset med BMP 190, indeholder 250 mg amoxicillin og 62,5 mg clavulansyre som kaliumsalt.
• 400 mg/57 mg tyggelige tabletter: Hver plettet lyserød runde biconvex kirsebær-banan-flavored tablet, der er afbosset med augmentin 400, indeholder 400 mg amoxicillin og 57,0 mg clavulansyre som kaliumsalt.

Den 250 mg tablet af augmentin og den 250 mg tyggelige tablet bør ikke erstattes med hinanden, da de ikke kan udskiftes, og 250 mg tabletten bør ikke bruges til børn, der vejer mindre end 40 kg. Den 250 mg tablet af augmentin og den 250 mg tyggelige tablet indeholder ikke den samme mængde clavulansyre. Den 250 mg tablet af augmentin indeholder 125 mg clavulansyre, hvorimod den 250 mg tyggelige tablet indeholder 62,5 mg clavulansyre.

To 250 mg tabletter af augmentin bør ikke erstattes med en 500 mg tablet augmentin. Da både 250 mg og 500 mg tabletter af augmentin indeholder den samme mængde clavulansyre (125 mg som kaliumsalt) to 250 mg tabletter af augmentin svarer ikke til en 500 mg tablet med augmentin.

Opbevaring og håndtering

Tabletter

250 mg/125 mg tabletter: Hver hvid oval filmovertrukket tablet, der blev nedbydet med augmentin på den ene side og 250/125 på den anden side, indeholder 250 mg amoxicillin som trihydrat og 125 mg clavulansyre som kaliumsalt.

NDC 43598-018-30
NDC 43598-018-78

500 mg/125 mg tabletter: Hver hvid oval filmovertrukket tablet, der blev afbosset med augmentin på den ene side og 500/125 på den anden side, indeholder 500 mg amoxicillin som trihydrat og 125 mg clavulansyre som kaliumsalt.

NDC 43598-006-14
NDC 43598-006-78

875 mg/125 mg tabletter: Hver scorede hvide kapselformede tablet, der blev afbosset med augmentin 875 på den ene side, og scoret på den anden side indeholder 875 mg amoxicillin som trihydrat og 125 mg clavulansyre som kaliumsalt.

NDC 43598-021-14
NDC 43598-021-78

Pulver til oral suspens ion: 125 mg/31,25 mg pr. 5 ml: Banan-flavored pulver til oral suspension (hver 5 ml rekonstitueret suspension indeholder 125 mg amoxicillin og 31,25 mg clavulansyre som kaliumsalt).

NDC 43598-012-51
NDC 43598-012-52
NDC 43598-012-53

200 mg/28.5 mg per 5 mL: Orange-favoriseret pulver til oral suspension (hver 5 ml rekonstitueret suspension indeholder 200 mg amoxicillin og 28,5 mg clavulansyre som kaliumsalt).

NDC 43598-013-50
NDC 43598-013-51
NDC 43598-013-52

250 mg/62,5 mg pr. 5 ml: Orange-flavored pulver til oral suspension (hver 5 ml rekonstitueret suspension indeholder 250 mg amoxicillin og 62,5 mg clavulansyre som kaliumsalt).

NDC 43598-004-51
NDC 43598-004-52
NDC 43598-004-53

400 mg/57 mg pr. 5 ml Orange-flavored pulver til oral suspension (hver 5 ml rekonstitueret suspension indeholder 400 mg amoxicillin og 57,0 mg clavulansyre som kaliumsalt).

NDC 43598-008-50
NDC 43598-008-51
NDC 43598-008-52

Tyggelige tabletter:125 mg/31,25 mg tyggelige tabletter: Hver plettet gul rund citron-limeflavored tablet, der er afbosset med BMP 189, indeholder 125 mg amoxicillin og 31,25 mg clavulansyre som kaliumsalt.

NDC 43598-014-31

200-mg/28.5 mg Tyggelige tabletter: Hver plettet lyserød runde biconvex kirsebær-banan-flavored tablet, der er afbosset med augmentin 200, indeholder 200 mg amoxicillin og 28,5 mg clavulansyre som kaliumsalt.

NDC 43598-015-14

250 mg/62,5 mg tyggelige tabletter: Hver plettet gul rund citron-lime-flavored tablet, der er afbosset med BMP 190, indeholder 250 mg amoxicillin og 62,5 mg clavulansyre som kaliumsalt.

NDC 43598-016-31

400 mg/57 mg tyggelige tabletter: Hver plettet lyserød runde biconvex kirsebær-banan-flavored tablet, der er afbosset med augmentin 400, indeholder 400 mg amoxicillin og 57,0 mg clavulansyre som kaliumsalt.

NDC 43598-017-14

Dispens i den originale container.

Butikstabletter og tørt pulver ved eller under 25 ° C (77 ° F).

Opbevar rekonstitueret ophæng under køling. Kasser ubrugt suspension efter 10 dage. Opbevares uden for børns rækkevidde.

Referencer

1. Swanson-Biearman B Dean BS Lopez G Krenzelok Ep. Virkningerne af indtagelser af penicillin og cephalosporin hos børn mindre end seks år. Vet humtoxol. 1988; 30: 66 67.

2. Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI). Metoder til fortynding af antimikrobielle følsomhedstest for bakterier, der vokser aerobt; Godkendt standard - 8 ^Th red. CLSI-dokument M7-A9. CLSI 940 West Valley Road Suite 1400 Wayne PA 19087 2012.

3. Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI). Præstationsstandard for antimikrobiel diskfølsomhedstest; godkendt standard - 11 ^Th red. CLSI-dokument M2-A11. CLSI 940 West Valley Road Suite 1400 Wayne PA 19087 2012.

4. CLSI. Præstationsstandarder for antimikrobiel følsomhedstest: 22 ^nd Informationstilskud. CLSI-dokument M100-S22. CLSI Wayne PA 2012.

Distribueret af: Dr. Reddys Laboratories Inc.Bridgewater NJ 08807. Revideret: marts 2013

Bivirkninger for Augmentin

Følgende diskuteres mere detaljeret i andre sektioner af mærkningen:

• Anafylaktiske reaktioner [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ]
• Lever dysfunktion [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ]
• CDAD [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ]

Klinisk forsøgsoplevelse

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

De hyppigst rapporterede bivirkninger var diarré/løs afføring (9%) kvalme (3%) hududslæt og urticaria (3%) opkast (1%) og vaginitis (1%). Mindre end 3% af patienterne afbrød terapi på grund af lægemiddelrelaterede bivirkninger. Den samlede forekomst af bivirkninger og især diarré steg med den højere anbefalede dosis. Andre mindre hyppigt rapporterede bivirkninger ( <1%) include: Abdominal discomfort flatulence and headache.

Hos pædiatriske patienter (i alderen 2 måneder til 12 år) blev 1 US/Canadian Clinical -forsøg udført, der sammenlignede 45/6,4 mg/kg/dag (opdelt hver 12. time) af augmentin i 10 dage mod 40/10 mg/kg/dag (opdelt hver 8. time) af augmentin i 10 dage i behandlingen af ​​akut otitis medier. I alt 575 patienter blev tilmeldt, og kun ophængningsformuleringerne blev anvendt i denne undersøgelse. Generelt var de bivirkninger, der blev set, sammenlignelige med den, der er nævnt ovenfor; Der var dog forskelle i hastighederne for diarré hududslæt/urticaria og bleområde udslæt. [Se Kliniske studier ]

Oplevelse af postmarketing

Foruden bivirkninger, der er rapporteret fra kliniske forsøg, er følgende identificeret under postmarketing brug af augmentin. Fordi de rapporteres frivilligt fra en population af ukendte størrelsesestimater af frekvens ikke kan foretages. Disse begivenheder er valgt til optagelse på grund af en kombination af deres alvorlighedsfrekvens for rapportering eller potentiel årsagsforbindelse til augmentin.

Gastrointestinal

Besvær gastritis stomatitis glossitis sort behåret tunge slimhindekandidiasis enterocolitis og hæmoragisk/pseudomembranøs colitis. Indtræden af ​​pseudomembranøse colitis -symptomer kan forekomme under eller efter antibiotikabehandling. [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ]

Overfølsomhedsreaktioner

Pruritus angioedema serum sickness–like reactions (urticaria or skin rash accompanied by arthritis arthralgia myalgia and frequently fever) erythema multiforme Stevens Johnson syndrome acute generalized exanthematouspustulosis hypersensitivity vasculitis and cases of exfoliative dermatitis (including toxic epidermal necrolysis) have er rapporteret. [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ]

Lever

Leverdysfunktion inklusive hepatitis og kolestatisk gulsotforøgelse i serumtransaminaser (AST og/eller alt) serum bilirubin og/eller alkalisk phosphatase er rapporteret med augmentin. Det er rapporteret mere almindeligt hos ældre hos mænd eller hos patienter på langvarig behandling. De histologiske fund på leverbiopsi har bestået af overvejende kolestatisk behandling. De histologiske fund på leverbiopsi har bestået af overvejende kolestatisk hepatocellulær eller blandet kolestatiske hepatocellulære ændringer. Begyndelsen af ​​tegn/symptomer på leverdysfunktion kan forekomme i løbet af eller flere uger efter, at behandlingen er afbrudt. Hepatisk dysfunktion, der kan være alvorlig, er normalt reversibel. Der er rapporteret om dødsfald. [se Kontraindikationer Advarsler og FORHOLDSREGLER ]

Nyre

Interstitiel nefritis hæmaturi og krystalluri er rapporteret. [se OVERDOSIS ]

Hemiske og lymfatiske systemer

Anæmi inklusive hæmolytisk anæmi -thrombocytopeni -thrombocytopenisk purpura eosinophilia leukopeni og agranulocytosishave er rapporteret. Disse reaktioner er normalt reversible ved seponering af terapi og antages at være overfølsomhedsfænomener. Thrombocytose blev bemærket hos mindre end 1% af de patienter, der blev behandlet med augmentin. Der har været rapporter om øget protrombintid hos patienter, der fik augmentin og antikoagulantbehandling samtidig. [se Lægemiddelinteraktioner ]

Centralnervesystem

Agitation angst adfærdsændringer forvirring kramper svimmelhed søvnløshed og reversibel hyperaktivitet er rapporteret.

Diverse

Discolorering af tand (brun gul eller grå farvning) er rapporteret. De fleste rapporter forekom hos pædiatriske patienter. Misfarvning blev reduceret eller elimineret med børstning eller tandrensning i de fleste tilfælde.

Lægemiddelinteraktioner for Augmentin

Probenecid

Probenecid decreases The renal tubular secretion of amoxicillin but does not delay renal excretion of clavulanic acid. Concurrent use wiTh Augmentin may result in increased and prolonged blood concentrations of amoxicillin. Coadministration of probenecid is not recommended.

Orale antikoagulantia

Der er rapporteret om unormal forlængelse af protrombin -tid (øget international normaliseret forhold [INR]) hos patienter, der får amoxicillin og orale antikoagulantia. Der skal foretages passende overvågning, når antikoagulantia ordineres samtidig med augmentin. Justeringer i dosis af orale antikoagulantia kan være nødvendige for at opretholde det ønskede niveau af antikoagulation.

Allopurinol

Den samtidige administration af allopurinol og amoxicillin øger forekomsten af ​​udslæt hos patienter, der får begge lægemidler sammenlignet med patienter, der modtager amoxicillin alene. Det vides ikke, om denne potentiering af amoxicillinudslæt skyldes allopurinol eller hyperuricæmi, der er til stede hos disse patienter.

Orale prævention

Augmentin may affect intestinal flora leading to lower estrogen reabsorption and reduced efficacy of combined oral estrogen/progesterone contraceptives.

Effekter på laboratorieundersøgelser

Høje urinkoncentrationer af amoxicillin kan resultere i falske-positive reaktioner, når man tester for tilstedeværelsen af ​​glukose i urin ved anvendelse af Clinitest ^® Benedict's løsning eller Fehlings løsning. Da denne virkning også kan forekomme med augmentin, anbefales det, at glukosetest baseret på enzymatiske glukoseoxidase -reaktioner anvendes.

Efter administration af amoxicillin til gravide kvinder er der et kortvarigt fald i plasmakoncentration af total konjugeret østriol-østriol-glucuronid-konjugeret estrone og østradiol.

Advarsler for augmentin

Inkluderet som en del af 'FORHOLDSREGLER' Afsnit

Forholdsregler for augmentin

Overfølsomhedsreaktioner

Der er rapporteret om alvorlige og lejlighedsvis dødelige overfølsomhedsreaktioner (anafylaktiske) reaktioner hos patienter, der får beta-lactam-antibakterier inklusive augmentin. Disse reaktioner er mere tilbøjelige til at forekomme hos personer med en historie med penicillin -overfølsomhed og/eller en historie med følsomhed over for flere allergener. Før der skal påbegyndes terapi med augmentin omhyggelig undersøgelse af tidligere overfølsomhedsreaktioner på penicilliner cephalosporiner eller andre allergener. Hvis der opstår en allergisk reaktion, bør augmentin afbrydes, og passende terapi indført.

Lever dysfunktion

Leverdysfunktion inklusive hepatitis og kolestatisk gulsot har været forbundet med brugen af ​​augmentin. Hepatisk toksicitet er normalt reversibel; Dog er der rapporteret om dødsfald. Leverfunktion skal overvåges med regelmæssige intervaller hos patienter med leverfunktion.

Clostridium difficile associeret diarré (CDAD)

Clostridium difficile Tilknyttet diarré (CDAD) er rapporteret ved anvendelse af næsten alle antibakterielle midler, herunder augmentin og kan variere i sværhedsgrad fra mild diarré til dødelig colitis. Behandling med antibakterielle midler ændrer den normale flora i tyktarmen, der fører til overvækst af C. vanskelig .

C. vanskelig Producerer toksiner A og B, der bidrager til udviklingen af ​​CDAD. Hypertoxinproducerende stammer af C. vanskelig Årsag øget sygelighed og dødelighed, da disse infektioner kan være ildfaste over for antimikrobiel terapi og kan kræve kolektomi. CDAD skal overvejes hos alle patienter, der har diarré efter antibakteriel anvendelse. Omhyggelig medicinsk historie er nødvendig, da CDAD er rapporteret at forekomme over 2 måneder efter administration af antibakterielle midler.

Hvis CDAD er mistanke om eller bekræftes løbende antibakteriel anvendelse, der ikke er rettet mod C. vanskelig kan være nødvendigt at afbryde. Passende væske- og elektrolytstyringsproteintilskud Antibakteriel behandling af C. vanskelig og kirurgisk evaluering bør indføres som klinisk indikeret.

Hududslæt hos patienter med mononukleose

En høj procentdel af patienter med mononukleose, der modtager amoxicillin, udvikler et erythematøs hududslæt. Således bør augmentin ikke administreres til patienter med mononukleose.

Potentiale for mikrobiel overvækst

Muligheden for superinfektioner med svampe- eller bakteriepatogener bør overvejes under terapi. Hvis superinfektion forekommer amoxicillin/clavulanatkalium skal afbrydes og passende terapi indført.

Phenylketonurics

Augmentin Chewable tablets and Augmentin Powder for Oral Solution contain aspartame which contains phenylalanine. Each 200-mg chewable tablet of Augmentin contains 2.1 mg phenylalanine; each 400-mg chewable tablet contains 4.2 mg phenylalanine; each 5 mL of eiTher The 200 mg/5 ml eller 400 mg/5 ml oral suspension contains 7 mg phenylalanine. The oTher formulations of Augmentin do not contain phenylalanine.

Udvikling af lægemiddelresistente bakterier

Det er usandsynligt, at ordinering af augmentin i fravær af en påvist eller stærkt mistænkt bakterieinfektion giver fordel for patienten og øger risikoen for udviklingen af ​​lægemiddelresistente bakterier.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Langtidsundersøgelser hos dyr er ikke blevet udført for at evaluere kræftfremkaldende potentiale.

Augmentin (4:1 ratio formulation of amoxicillin:clavulanate) was non-mutagenic in The Ames bacterial mutation assay and The yeast gene conversion assay. Augmentin was weakly positive in The mouse lymphoma assay but The trend toward increased mutation frequencies in This assay occurred at doses That were also associated wiTh decreased cell survival. Augmentin was negative in The mouse micronucleus test and in The dominant leThal assay in mice. Potassium clavulanate alone was tested in The Ames bacterial mutation assay and in The mouse micronucleus test and was negative in each of These assays.

Augmentin (2:1 ratio formulation of amoxicillin:clavulanate) at oral doses of up to 1200 mg/kg/day was found to have no effect on fertility and reproductive performance in rats. Based on body surface area This dose of amoxicillin is approximately 4 times The maximum recommended adult human oral dose (875 mg every 12 hours). For clavulanate The dose multiple is approximately 9 times higher Than The maximum recommended adult human oral dose (125 mg every 8 hours) also based on body surface area.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Teratogene effekter

Graviditet Category B. Reproduction studies performed in pregnant rats and mice given Augmentin (2:1 ratio formulation of amoxicillin:clavulanate) at oral doses up to 1200 mg/kg/day revealed no evidence of harm to The fetus due to Augmentin. The amoxicillin doses in rats and mice (based on body surface area) were approximately 4 and 2 times The maximum recommended adult human oral dose (875 mg every 12 hours). For clavulanate These dose multiples were approximately 9 and 4 times The maximum recommended adult human oral dose (125 mg every 8 hours). There are however no adequate and well-controlled studies in pregnant women. Because animal reproduction studies are not always predictive of human response This drug should be used during pregnancy only if clearly needed.

Arbejde og levering

Oral ampicillin class antibiotics are poorly absorbed during labor. It is not known whether use of amoxicillin/clavulanate potassium in humans during labor or delivery has immediate or delayed adverse effects on the fetus prolongs the duration of labor or increases the likelihood of the necessity for an obstetrical intervention.

Sygeplejerske mødre

Amoxicillin har vist sig at blive udskilt i human mælk. Amoxicillin/clavulanatkaliumbrug af ammende mødre kan føre til sensibilisering af spædbørn. Der skal udvises forsigtighed, når amoxicillin/clavulanatkalium administreres til en sygeplejekvinde.

Pædiatrisk brug

Sikkerheden og effektiviteten af ​​augmentinpulver til oral suspension og tyggelige tabletter er blevet fastlagt hos pædiatriske patienter. Brug af augmentin hos pædiatriske patienter understøttes af bevis fra undersøgelser af augmentin -tabletter hos voksne med yderligere data fra en undersøgelse af augmentinpulver til oral suspension hos pædiatriske patienter i alderen 2 måneder til 12 år med akutte otitis -medier. [se Kliniske studier ]

På grund af ufuldstændigt udviklet nyrefunktion hos nyfødte og unge spædbørn kan eliminering af amoxicillin blive forsinket; Clavulanate -eliminering er uændret i denne aldersgruppe. Dosering af augmentin skal ændres hos pædiatriske patienter i alderen <12 weeks ( <3 monThs). [see Dosering og administration ]

Geriatrisk brug

Af de 3119 patienter i en analyse af kliniske undersøgelser af augmentin var 32% ≥65 år gamle og 14% ≥75 år gamle. Der blev ikke observeret nogen samlede forskelle i sikkerhed eller effektivitet mellem disse forsøgspersoner, og yngre forsøgspersoner og andre rapporterede kliniske erfaringer har ikke identificeret forskelle i svar mellem de ældre og yngre patienter, men større følsomhed for nogle ældre personer kan ikke udelukkes.

Dette lægemiddel vides at være væsentligt udskilt af nyrerne, og risikoen for bivirkninger på dette lægemiddel kan være større hos patienter med nedsat nyrefunktion. Fordi ældre patienter er mere tilbøjelige til at have nedsat nyrefunktionspleje, bør udtages i dosisudvælgelse, og det kan være nyttigt at overvåge nyrefunktionen.

Dosering i nedsat nyrefunktion

Amoxicillin elimineres primært af nyrer- og doseringsjusteringen er normalt påkrævet hos patienter med alvorlig nedsat nyrefunktion (GFR <30 mL/min). See Patienter med nedsat nyrefunktion til specifikke anbefalinger hos patienter med nedsat nyrefunktion.

Oplysninger om overdosering til augmentin

I tilfælde af overdosering afbryder medicinen, behandler symptomatisk og indfør understøttende foranstaltninger efter behov. En prospektiv undersøgelse af 51 pædiatriske patienter i et giftkontrolcenter antydede, at overdoseringer på mindre end 250 mg/kg amoxicillin ikke er forbundet med signifikante kliniske symptomer ¹ .

Interstitiel nefritis, der resulterer i oligurisk nyresvigt, er rapporteret hos patienter efter overdosering med amoxicillin/clavulanatkalium.

Crystalluria i nogle tilfælde, der fører til nyresvigt, er også rapporteret efter amoxicillin/clavulanatkaliumoverdosering hos voksne og pædiatriske patienter. I tilfælde af overdosering skal tilstrækkeligt væskeindtag og diureser opretholdes for at reducere risikoen for amoxicillin/clavulanatkaliumkrystalluri. Nedskrivning af nyren ser ud til at være reversibel med ophør af lægemiddeladministration. Høje blodniveauer kan forekomme lettere hos patienter med nedsat nyrefunktion på grund af nedsat renal clearance af amoxicillin/clavulanatkalium. Amoxicillin/clavulanatkalium kan fjernes fra cirkulation ved hæmodialyse. [se Dosering og administration ]

Kontraindikationer for augmentin

Alvorlige overfølsomhedsreaktioner

Augmentin is contraindicated in patients wiTh a history of serious hypersensitivity reactions (e.g. anaphylaxis or Stevens-Johnson syndrome) to amoxicillin clavulanate or to oTher beta lactam antibacterial drugs (e.g. penicillins and cephalosporins).

Kolestatisk gulsot/leverdysfunktion

Augmentin is contraindicated in patients wiTh a previous history of cholestatic jaundice/hepatic dysfunction associated wiTh Augmentin.

Klinisk farmakologi for Augmentin

Handlingsmekanisme

Augmentin is an antibacterial drug. [see Mikrobiologi ]

Farmakokinetik

Gennemsnitlige amoxicillin og clavulanatkaliumfarmakokinetiske parametre hos normale voksne efter administration af augmentin -tabletter er vist i tabel 3 og efter administration af augmentinpulver til oral suspension og tyggelige tabletter er vist i tabel 4.

Tabel 3: Gennemsnit (± s.d.) Amoxicillin og clavulanatkaliumfarmakokinetiske parametre ^ab med augmentin -tabletter

Tabel 4: Gennemsnit (± s.d.) Amoxicillin og clavulanatkaliumfarmakokinetiske parametre ^ab med augmentinpulver til oral ophæng og tyggelige tabletter

Oral administration af 5 ml 250 mg/5 ml suspension af augmentin eller den tilsvarende dosis på 10 ml 125 mg/5 ml suspension af augmentin tilvejebringer gennemsnitlige spidsserumkoncentrationer ca. 1 time efter dosering på 6,9 mcg/ml for amoxicillin og 1,6 mcg/ml for clavulan syre. Områderne under serumkoncentrationskurverne opnået i løbet af de første 4 timer efter dosering var 12,6 mcg*H/ml for amoxicillin og 2,9 mcg*H/ml for clavulansyre, når 5 ml af 250 mg/5 ml suspension af augmentin eller ækvivalent døde på 10 ml 125 mg/5 ml suspension af augmentin blev administreret til normal voksen. En 250 mg tyggbar tablet af augmentin eller to 125 mg tyggelige tabletter af augmentin svarer til 5 ml 250 mg/5 ml suspension af augmentin og tilvejebringer lignende serumkoncentrationer af amoxicillin og clavulansyre.

Amoxicillin serum concentrations achieved wiTh Augmentin are similar to Those produced by The oral administration of equivalent doses of amoxicillin alone. Time above The minimum inhibitory concentration of 1 mcg/mL for amoxicillin has been shown to be similar after corresponding every 12 hour and every 8 hour dosing regimens of Augmentin in adults and children.

Absorption

Dosering i den fastede eller Fed -tilstand har minimal effekt på farmakokinetikken af ​​amoxicillin. Mens augmentin kan gives uden hensyntagen til måltider absorption af clavulanatkalium, når det tages med mad, er der større i forhold til den faste tilstand. I en undersøgelse blev den relative biotilgængelighed af clavulanat reduceret, når augmentin blev doseret 30 og 150 minutter efter starten af ​​en morgenmad med højt fedtindhold.

Fordeling

Ingen af ​​komponenten i augmentin er meget proteinbundet; Clavulansyre er ca. 25% bundet til humant serum og amoxicillin ca. 18% bundet. Amoxicillin diffunderer let i de fleste kropsvæv og væsker med undtagelse af hjernen og rygmarvsvæsken.

To timer efter oral administration af en enkelt 35 mg/kg dosis af suspension af augmentin til fastende børns gennemsnitlige koncentrationer på 3 mcg/ml amoxicillin og 0,5 mcg/ml clavulansyre blev påvist i mellemørets effusioner.

Metabolisme og udskillelse

Amoxicillins halveringstid efter den orale administration af augmentin er 1,3 timer, og den af ​​clavulansyre er 1 time.

Cirka 50% til 70% af amoxicillin og ca. 25% til 40% af clavulansyren udskilles uændret i urin i løbet af de første 6 timer efter indgivelse af en enkelt 250 mg eller 500 mg tablet med augmentin.

Mikrobiologi

Amoxicillin is a semisynThetic antibiotic wiTh in vitro bactericidal activity against Gram-positive and Gram-negative bacteria. Amoxicillin is however susceptible to degradation by beta-lactamases and Therefore The spectrum of activity does not include organisms which produce These enzymes. Clavulanic acid is a beta-lactam structurally related to The penicillins which possesses The ability to inactivate some beta-lactamase enzymes commonly found in microorganisms resistant to penicillins and cephalosporins. In particular it has good activity against The clinically important plasmid-mediated betalactamases frequently responsible for transferred drug resistance.

Formuleringen af ​​amoxicillin og clavulansyre i augmentin beskytter amoxicillin mod nedbrydning af nogle beta-lactamase-enzymer og udvider det antibiotiske spektrum af amoxicillin til at omfatte mange bakterier, der normalt er resistente over for amoxicillin.

Amoxicillin/clavulanic acid has been shown to be active against most isolates of The following bacteria boTh in vitro and in clinical infections as described in The INDICATIONS AND USAGE section.

Gram-positive bakterier

Staphylococcus aureus

Gram-negative bakterier

Enterobacter -arter
De udstillede chill
Haemophilus influenzae
Klebsiella -arter
Moraxella Catarrhalis

Følgende in vitro -data er tilgængelige Men deres kliniske ignøring er ukendt . Mindst 90 procent af de følgende bakterier udviser en in vitro -minimuminhiberende koncentration (MIC) mindre end eller lig med det modtagelige breakpoint for amoxicillin/clavulansyre. Imidlertid effektiviteten af ​​amoxicillin/clavulansyre til behandling af kliniske infektioner på grund af disse bakterier har ikke været Etableret i tilstrækkelige og godt kontrollerede kliniske forsøg.

Gram-positive bakterier

Enterococcus faecalis
Staphylococcus epidermidis
Staphylococcus saprophyticus
Streptococcus pneumoniae
Streptococcus pyogenes
Viridans Group Streptococcus

Gram-negative bakterier

Oakenellacorrodens
Proteus vidunderligt

Anaerobe bakterier

Bacteroidesspecies inklusive Bacteroides fragilis
Fusobacterium -arter
Peptostreptococcus -arter

Metoder for følsomhedstest

Når det er tilgængeligt, skal det kliniske mikrobiologiske laboratorium give resultaterne af in vitro-følsomhedstestresultater for antimikrobielle lægemiddelprodukter, der bruges i residente hospitaler til lægen som periodiske rapporter, der beskriver modtagelighedsprofilen for nosocomiale og samfunds erhvervede patogener. Disse rapporter skal hjælpe lægen med at vælge et antibakterielt lægemiddelprodukt til behandling.

Fortyndingsteknikker

Kvantitative metoder anvendes til at bestemme antimikrobielle minimumshæmmende koncentrationer (MIC'er). Disse MIC'er tilvejebringer estimater af bakteriers følsomhed over for antimikrobielle forbindelser. MIC'erne skal bestemmes ved hjælp af en standardiseret testmetode ²³ (bouillon og/eller agar). MIC -værdierne skal fortolkes i henhold til kriterier, der er angivet i tabel 5.

Teknisk formidling

Kvantitative metoder, der kræver måling af zonediametre, kan også tilvejebringe reproducerbare estimater af bakteriens følsomhed over for antimikrobielle forbindelser. Zonestørrelsen giver et skøn over bakteriers følsomhed over for antimikrobielle forbindelser. Zonestørrelsen skal bestemmes ved hjælp af en standardiseret testmetode ³⁴ . Denne procedure bruger papirdiske imprægneret med 30 mcg amoxicillin/clavulansyre (20 mcg amoxicillin plus 10 mcg clavulansyre) til at teste bakteriers modtagelighed for amoxicillin/clavulansyre. Diskdiffusionstolkningskriterierne findes i tabel 5.

Tabel 5: Modtagelighedstest fortolkende kriterier for amoxicillin clavulansyre

Kvalitetskontrol

Standardiserede følsomhedstestprocedurer kræver anvendelse af laboratoriekontroller for at overvåge og sikre nøjagtigheden og præcisionen af ​​forsyninger og reagenser, der er anvendt i analysen og teknikkerne for de personer, der udfører testen ²³⁴ . Standard amoxicillin/clavulansyrepulver skal tilvejebringe følgende interval af MIC -værdier, der er noteret i tabel 6 for diffusionsteknikken ved anvendelse af 30 mcg amoxicillin/clavulansyre (20 mcg amoxicillin plus 10 mcg clavulansyre) disk kriterierne i tabel 6 skal opnås.

Tabel 6: Acceptabel kvalitetskontrolintervaller for amoxicillin/clavulansyre

Kliniske studier

Nedre luftvejscentre og komplicerede urinvejsinfektioner

Data fra 2 pivotale forsøg hos 1191 patienter, der blev behandlet for enten lavere luftvejsinfektioner eller komplicerede urinvejsinfektioner, sammenlignede et regime på 875 mg tabletter af augmentin hver 12. time til 500 mg tabletter af augmentin doseret hver 8. time (584 og 607 patienter). Sammenlignelig effektivitet blev demonstreret mellem hver 12. time og hver 8. time doseringsregimer. Der var ingen signifikant forskel i procentdelen af ​​bivirkninger i hver gruppe. Den hyppigst rapporterede bivirkning var diarré; Forekomsten var ens for 875 mg hver 12. time og 500 mg hver 8. time doseringsregimer (henholdsvis 15% og 14%); Der var dog en statistisk signifikant forskel (P <0.05) in rates of severe diarrhea or wiThdrawals wiTh diarrhea between The regimens: 1% for 875 mg every 12 hours regimen versus 2% for The 500 mg every 8 hours regimen.

I en af ​​disse vigtige forsøgs forsøg med enten pyelonephritis (n = 361) eller en kompliceret urinvejsinfektion (dvs. patienter med abnormiteter i urinvejen, der predisponerer til tilbagefald af bakteriuri efter udryddelse n = 268) blev randomiseret (1: 1) til at modtage enten 875 m gabeter af augmentin hver 12 timer (n = 308) eller 500 mg (1: 1) til at modtage enten 875 mg tabletter af augmentin hver 12 timer (n = 308) eller 500 mg af Augmentin hver 8. time (n = 321).

Antallet af bakteriologisk vurderbare patienter var sammenligneligt mellem de to doseringsregimer. Augmentin producerede sammenlignelige bakteriologiske succesrater hos patienter vurderet 2 til 4 dage umiddelbart efter afslutningen af ​​terapien. De bakteriologiske effektivitetshastigheder var sammenlignelige ved et af opfølgningsbesøgene (5 til 9 dage efter terapi) og ved et sent postterapibesøg (i de fleste tilfælde var dette 2 til 4 uger efter terapi), som det ses i tabel 7.

Tabel 7: Bakteriologisk effektivitetshastighed for augmentin

Som nævnt før var der ikke nogen signifikant forskel i procentdelen af ​​bivirkninger i hver gruppe, der var en statistisk signifikant forskel i frekvenserne af alvorlig diarré eller tilbagetrækning med diarré mellem regimerne.

Akut bakterie otitis media And Diarre In Pædiatriske patienter

Et USA/canadisk klinisk forsøg blev udført, der sammenlignede 45/6,4 mg/kg/dag (opdelt hver 12. time) af augmentin i 10 dage mod 40/10 mg/kg/dag (opdelt hver 8. time) af augmentin i 10 dage i behandlingen af ​​akutte otitis -medier. Kun ophængningsformuleringerne blev anvendt i denne undersøgelse. I alt 575 pædiatriske patienter (i alderen 2 måneder til 12 år) blev tilmeldt en jævn fordeling blandt de 2 behandlingsgrupper, og et sammenligneligt antal patienter var vurderbare (dvs. ³ 84%) pr. Behandlingsgruppe. Otitis -mediaspecifikke kriterier var påkrævet for støtteberettigelse, og der blev fundet en stærk sammenhæng i slutningen af ​​terapien og opfølgningen mellem disse kriterier og lægevurdering af klinisk respons. De kliniske effektivitetshastigheder ved afslutningen af ​​terapi -besøget (defineret som 2 4 dage efter afslutningen af ​​terapien) og ved opfølgningsbesøget (defineret som 22 28 dage efter afslutningen af ​​terapien) var sammenlignelige for de 2 behandlingsgrupper med følgende kurhastigheder opnået for de evaluelle patienter: ved afslutningen af ​​terapi 87% (N = 265) og 82% (N = 260) for 45 mg/kg/kg/dag hver 12 timer og 40% (40% (N = 40) Mg/kg/dag hver 8. time. Ved opfølgning 67% (n = 249) og 69% (n = 243) for henholdsvis 45 mg/kg/dag hver 12. time og 40 mg/kg/dag hver 8. time.

Diarre was defined as eiTher: (a) 3 or more watery or 4 or more loose/watery stools in 1 day; OR (b) 2 watery stools per day or 3 loose/watery stools per day for 2 consecutive days. The incidence of diarrhea was significantly lower in patients who received The every 12 hours regimen compared to patients who received The every 8 hours regimen (14% and 34% respectively). In addition The number of patients wiTh eiTher severe diarrhea or who were wiThdrawn wiTh diarrhea was significantly lower in The every 12 hours treatment group (3% and 8% for The every 12 hours/10 day and every 8 hours/10 day respectively). In The every 12 hours treatment group 3 patients (1%) were wiThdrawn wiTh an allergic reaction while 1 patient in The every 8 hours group was wiThdrawn for This reason. The number of patients wiTh a candidal infection of The diaper area was 4% and 6% for The every 12 hours and every 8 hours groups respectively.

Det vides ikke, om fundet af en statistisk signifikant reduktion i diarré med de orale suspensioner, der doseres hver 12. time mod suspensioner, der doseres hver 8. time, kan ekstrapoleres til de tyggelige tabletter. Tilstedeværelsen af ​​mannitol i de tyggelige tabletter kan bidrage til en anden diarréprofil. De hver 12. time orale suspensioner (200 mg/5 ml og 400 mg/5 ml) er sødet med aspartam.

Patientinformation til augmentin

Patienter skal informeres om, at augmentin kan tages hver 8. time eller hver 12. time afhængigt af den foreskrevne dosis. Hver dosis skal tages med et måltid eller snack for at reducere muligheden for gastrointestinal forstyrrelse.

Patienter skal rådes om, at antibakterielle lægemidler inklusive augmentin kun bør bruges til behandling af bakterielle infektioner. De behandler ikke virusinfektioner (f.eks. Koldkølelsen). Når augmentin er ordineret til behandling af en bakterieinfektion, skal patienterne fortælles, at selv om det er almindeligt at føle sig bedre tidligt i løbet af terapien, skal medicinen tages nøjagtigt som anført. Spring over doser eller ikke gennemførelse af det fulde terapiforløb kan: (1) mindske effektiviteten af ​​den øjeblikkelige behandling og (2) øge sandsynligheden for, at bakterier vil udvikle resistens og ikke kan behandles med augmentin eller andre antibakterielle lægemidler i fremtiden.

Rådgiver patienter om, at diarré er et almindeligt problem forårsaget af antibakterielle stoffer, og det slutter normalt, når antibakteriemæssigt afbrydes. Undertiden efter start af behandling med antibakterielle patienter kan patienter udvikle vandige og blodige afføring (med eller uden mavekramper og feber), selv så sent som 2 eller flere måneder efter at have taget deres sidste dosis af det antibakterielle. Hvis diarré er alvorlig eller varer mere end 2 eller 3 dages patienter bør kontakte deres læge.

Patienter skal rådes til at holde ophængningskølet. Ryst godt, før du bruger. Ved dosering af et barn med ophæng (væske) af augmentin skal du bruge en doseringsske eller medicinsk dropper. Sørg for at skylle skeen eller dropper efter hver brug. Flasker med suspension af augmentin kan indeholde mere væske end krævet. Følg din læges instruktioner om det beløb, der skal bruges og behandlingsdage, som dit barn kræver. Kasser enhver ubrugt medicin.

Patients should be aware that AUGMENTIN contains a penicillin class drug product that can cause allergic reactions in some individuals.