Azactam -injektion

Beskrivelse til azactam -injektion

Azactam ^® (Aztreonam til injektion USP) indeholder den aktive ingrediens Aztreonam A Monobactam. Det var oprindeligt isoleret fra Chromobacterium violaceum . Det er et syntetisk bakteriedræbende antibiotikum.

Monobactams, der har en unik monocyklisk beta-lactam-kerne, er strukturelt forskellige fra andre beta-lactam-antibiotika (f.eks. Penicillins cephalosporiner cephamycins). Sulfonsyresubstituenten i 1-positionen af ​​ringen aktiverer beta-lactam-gruppen; En aminothiazolyloximets sidekæde i 3-positionen og en methylgruppe i 4-positioner giver det specifikke antibakterielle spektrum og beta-lactamase-stabilitet.

Aztreonam betegnes kemisk som (Z) -2-[[[(2-amino-4-thiazolyl) [[(2S3S) -2-methyl4-oxo-1-sulfo-3-azetidinyl] carbamoyl] methylen] amino] oxy] -2-methylpropionsyre. Strukturformel:

C ₁₃ H ₁₇ N ₅ O ₈ S ₂

Azactam is a sterile nonpyrogenic sodium-free white powder containing approximately 780 mg arginine per gram of aztreonam. Following constitution the product is for intramuscular or intravenous use. Aqueous solutions of the product have a pH in the range of 4.5 to 7.5.

Anvendelser til azactam -injektion

For at reducere udviklingen af ​​lægemiddelresistente bakterier og opretholde effektiviteten af ​​Azactam (Aztreonam til injektions USP) og andre antibakterielle lægemidler skal Azactam kun bruges til at behandle eller forhindre infektioner, der er bevist eller stærkt mistænkt for at være forårsaget af modtagelige bakterier. Når information om kultur og følsomhed er tilgængelige, skal de overvejes ved valg eller ændring af antibakteriel terapi. I mangel af sådanne data kan lokal epidemiologi og følsomhedsmønstre bidrage til det empiriske udvalg af terapi.

Azactam is indicated for the treatment of the following infections forårsaget af susceptible Gram-negative microorganisms:

Urinvejsinfektioner (kompliceret og ukompliceret) inklusive pyelonephritis og cystitis (initial og tilbagevendende) forårsaget af Escherichia coli klebsiella pneumoniae proteus mirabilis pseudomonas aeruginosa enterobacter cloacae klebsiella oxytoca* citrobacter arter* og Serratia marcescens *.

Infektioner i lavere luftvej inklusive lungebetændelse og bronkitis forårsaget af Escherichia coli klebsiella pneumoniae pseudomonas aeruginosa haemophilus influenzae proteus mirabilis enterobacter arter og Serratia marcescens *.

Septicæmi forårsaget af Escherichia coli klebsiella pneumoniae pseudomonas aeruginosa proteus vidunderligt * serratia marcescens * og Enterobacter arter.

Hud- og hudstrukturinfektioner inklusive dem, der er forbundet med postoperative sårsår og forbrændinger forårsaget af Escherichia coli Proteus Mirabilis Serratia Marcescens Enterobacter Art Pseudomonas aeruginosa Klebsiella pneumoniae og Citrobacter arter*.

Intra-abdominale infektioner inklusive peritonitis forårsaget af Escherichia coli Klebsiella arter inklusive K. Pneumoniae Enterobacter arter inklusive E. Cloacae* Pseudomonas aeruginosa Citrobacter arter* inklusive C. Freundii* og Serratia arter* inklusive S. Marcescens*.

Gynækologiske infektioner inklusive endometritis og bækkencellulitis forårsaget af Escherichia coli Klebsiella pneumoniae* Enterobacter arter* inklusive E. cloacae* og Proteus vidunderligt *.

Azactam is indicated for adjunctive therapy to surgery in the management of infections forårsaget af susceptible organisms including abscesses infections complicating hollow viscus perforations cutaneous infections og infections of serous surfaces. Azactam is effective against most of the commonly encountered Gram-negative aerobic pathogens seen in general surgery.

* Effektivitet for denne organisme i dette organsystem blev undersøgt i færre end 10 infektioner.

Samtidig terapi

Samtidig indledende terapi med andre antimikrobielle midler og Azactam anbefales før den årsagsorganisme (er) er kendt hos alvorligt syge patienter, der også risikerer at have en infektion på grund af gram-positive aerobe patogener. Hvis der også er mistanke Dosering og administration ).

Visse antibiotika (f.eks. Cefoxitin imipenem) kan fremkalde høje niveauer af beta-lactamase In vitro i nogle gramnegative aerober såsom Enterobacter og Pseudomonas Arter, der resulterer i antagonisme over for mange beta-lactam-antibiotika inklusive Aztreonam. Disse In vitro Resultater antyder, at sådanne beta-lactamase-inducerende antibiotika ikke anvendes samtidigt med Aztreonam. Efter identifikation og følsomhedstest af den årsagsorganisme (e) passende antibiotikabehandling bør fortsættes.

Dosering til azactaminjektion

Dosering In Adult Patients

Azactam may be administered intravenously or by intramuscular injection. Dosering og route of administration should be determined by susceptibility of the causative organisms severity og site of infection og the condition of the patient.

Tabel 2: Azactam -doseringsretningslinjer for voksne*

På grund af infektionernes alvorlige karakter på grund af Pseudomonas aeruginosa Dosering på 2 g hver sjette eller otte time anbefales mindst ved påbegyndelse af terapi ved systemiske infektioner forårsaget af denne organisme.

Den intravenøse rute anbefales til patienter, der kræver enkeltdoser større end 1 g eller dem med bakteriel septikæmi lokaliseret parenchymal abscess (f.eks. Intra-abdominal abscess) peritonitis eller anden alvorlig systemiske eller livstruende infektioner.

Varigheden af ​​terapi afhænger af sværhedsgraden af ​​infektionen. Generelt bør azactam fortsættes i mindst 48 timer efter, at patienten er asymptomatisk, eller der er opnået bevis for udryddelse af bakteriel. Vedvarende infektioner kan kræve behandling i flere uger. Doser, der er mindre end de angivne, bør ikke bruges.

Nedskomning af nyrefunktion hos voksne patienter

Langvarige serumniveauer af Aztreonam kan forekomme hos patienter med kortvarig eller vedvarende nyreinsufficiens. Derfor skal doseringen af ​​Azactam halveres hos patienter med estimerede kreatininklareringer mellem 10 og 30 ml/min/1,73 m ² Efter en indledende belastningsdosis på 1 eller 2 g.

Når kun serumkreatininkoncentrationen er tilgængelig, kan den følgende formel (baseret på patientens køn og alder) bruges til at tilnærme Creatinine Clearance (CLCR). Serumkreatininet skal repræsentere en stabil tilstand af nyrefunktion.

Hos patienter med svær nyresvigt (kreatinin clearance mindre end 10 ml/min/1,73 m ² ) såsom dem, der understøttes af hæmodialyse, skal den sædvanlige dosis på 500 mg 1 g eller 2 g oprindeligt gives. Vedligeholdelsesdosis skal være en fjerdedel af den sædvanlige indledende dosis, der er givet i det sædvanlige faste interval på 6 8 eller 12 timer. For alvorlige infektioner eller livsreaterende infektioner ud over vedligeholdelsesdoserne skal en ottendedel af den indledende dosis gives efter hver hæmodialysesession.

Dosering In The Elderly

Nyrestatus er en vigtig determinant for dosering hos ældre; Især disse patienter kan have formindsket nyrefunktion. Serumkreatinin er muligvis ikke en nøjagtig determinant for nyrestatus. Derfor som med alle antibiotika, der elimineres af nyrestimaterne for kreatinin -clearance, bør opnås og passende doseringsændringer foretaget om nødvendigt.

Dosering In Pediatric Patients

Azactam should be administered intravenously to pediatric patients with normal renal function. There are insufficient data regarding intramuscular administration to pediatric patients or dosing in pediatric patients with renal impairment. (See FORHOLDSREGLER : Pædiatrisk brug .)

Tabel 3: Azactam -doseringsretningslinjer for pædiatriske patienter*

Hvor leveret

Azactam ^® (Aztreonam til injektion USP)

Enkeltdosis 15 ml kapacitetshætteglas:

mavesmerter efter at have taget plan B

Opbevaring

Opbevar originale pakker ved stuetemperatur; Undgå overdreven varme.

Azactam og the Bristol-Myers Squibb logo are registered trademarks of Bristol-Myers Squibb Company. All other trademarks are the property of their respective owners.

Fremstillet af: Bristol-Myers Squibb Company Princeton NJ 08543 USA. Revideret: december 2019

Bivirkninger til azactaminjektion

Lokale reaktioner såsom phlebitis/thrombophlebitis efter intravenøs administration og ubehag/hævelse på injektionsstedet efter intramuskulær administration forekom med en hastighed på henholdsvis ca. 1,9% og 2,4%.

Systemiske reaktioner (betragtes som relateret til terapi eller usikker etiologi), der forekommer ved en forekomst på 1% til 1,3% inkluderer diarré kvalme og/eller opkast og udslæt. Reaktioner, der forekommer ved en forekomst på mindre end 1%, er anført inden for hvert kropssystem i rækkefølge af faldende sværhedsgrad:

Overfølsomhed - Anaphylaxis angioedema bronchospasme

Hæmatologisk - Pancytopenia neutropenia thrombocytopenia anæmi eosinophilia leukocytose trombocytose

Gastrointestinal - abdominale kramper; Sjældne tilfælde af C. vanskelig - Associeret diarré inklusive pseudomembranøs colitis eller gastrointestinal blødning er rapporteret. Indtræden af ​​pseudomembranøse colitis -symptomer kan forekomme under eller efter antibiotikabehandling. (Se Advarsler .)

Dermatologisk - Toksisk epidermal nekrolyse (se Advarsler ) Lilla erythema multiforme eksfoliativ dermatitis urticaria petechia

Kardiovaskulær - Hypotension forbigående EKG -ændringer (ventrikulær bigeminy og PVC) skylning

Åndedrætsværn - hvæsende dyspnø brystsmerter

Hepatobiliary - Hepatitis gulsot

Nervesystem - Anfaldsforvirring Encephalopathy Vertigo Paræstesia Insomnia Dizziness.

Muskuloskeletal - Muskulære ømmer

Særlige sanser - tinnitus diplopia mund ulcus ændret smag bedøvet tunge nyser næse overbelastning halitose

Andre - vaginal candidiasis vaginitis bryst ømhed

Krop som helhed - Svaghed hovedpine feber malaise

Pædiatriske bivirkninger

Af de 612 pædiatriske patienter, der blev behandlet med Azactam i kliniske forsøg på mindre end 1% krævede seponering af terapi på grund af bivirkninger. Følgende systemiske bivirkninger uanset lægemiddelforhold forekom hos mindst 1%af de behandlede patienter i indenlandske kliniske forsøg: udslæt (NULL,3%) diarré (NULL,4%) og feber (NULL,0%). Disse bivirkninger var sammenlignelige med dem, der blev observeret i voksne kliniske forsøg.

Hos 343 pædiatriske patienter, der fik intravenøs terapi, blev følgende lokale reaktioner bemærket: smerte (12%) erythema (NULL,9%) induration (NULL,9%) og phlebitis (NULL,1%). I den amerikanske patientpopulation forekom smerter hos 1,5% af patienterne, mens hver af de resterende 3 lokale reaktioner havde en forekomst på 0,5%.

Følgende bivirkninger af laboratoriebemærkninger uanset lægemiddelforhold forekom hos mindst 1%af de behandlede patienter: Forøgede eosinofiler (NULL,3%) steg blodplader (NULL,6%) neutropeni (NULL,2%) steg AST (NULL,8%) steg ALT (NULL,5%) og øgede serumkreatinin (NULL,8%).

I amerikanske pædiatriske kliniske forsøg neutropeni ( Absolut neutrofil tælling mindre end 1000/mm ³ ) forekom hos 11,3% af patienterne (8/71) yngre end 2 år, der modtog 30 mg/kg hver 6. time. AST- og ALT -forhøjninger til mere end 3 gange den øvre normale grænse blev bemærket hos 15% til 20% af patienterne i alderen 2 år eller derover, der modtog 50 mg/kg hver 6. time. Den øgede hyppighed af disse rapporterede bivirkninger af laboratoriebemærkninger kan skyldes enten øget sværhedsgrad af sygdomsbehandlet eller højere doser af Azactam indgivet.

Bivirkninger ændringer

Nederladende laboratorieændringer uden hensyntagen til lægemiddelforhold, der blev rapporteret under kliniske forsøg, var:

Lever - Forhøjelser af AST (SGOT) ALT (SGPT) og alkalisk phosphatase; Tegn eller symptomer på hepatobiliær dysfunktion forekom hos mindre end 1% af modtagerne (se ovenfor).

Hæmatologisk - Stigninger i protrombin og delvis thromboplastin gange positive Coombs 'test.

Nyre - Stigninger i serumkreatinin.

Lægemiddelinteraktioner til azactaminjektion

Ingen oplysninger leveret

Advarsler for Azactam Injection

Både dyre- og humane data antyder, at Azactam (Aztreonam til injektion USP) sjældent er krydsreaktiv med andre beta-lactam-antibiotika og svagt immunogen. Behandling med Aztreonam kan resultere i overfølsomhedsreaktioner hos patienter med eller uden forudgående eksponering. (Se Kontraindikationer .)

Der bør foretages omhyggelig undersøgelse for at afgøre, om patienten har nogen historie med overfølsomhedsreaktioner på alle allergener.

Mens krydsreaktivitet af Aztreonam med andre beta-lactam-antibiotika er sjældent, skal dette lægemiddel administreres med forsigtighed til enhver patient med en historie med overfølsomhed over for beta-lactams (EG penicillins cephalosporiner og/eller carbapenems). Behandling med Aztreonam kan resultere i overfølsomhedsreaktioner hos patienter med eller uden forudgående eksponering for Aztreonam. Hvis der forekommer en allergisk reaktion på Aztreonam, afbryder lægemidlet og instituttet understøttende behandling efter behov (f.eks. Vedligeholdelse af ventilationspressoraminerne antihistaminer kortikosteroider). Alvorlige overfølsomhedsreaktioner kan kræve epinephrin og andre nødforanstaltninger. (Se Bivirkninger .)

Clostridium difficile –Associeret diarré (CDAD) er rapporteret ved anvendelse af næsten alle antibakterielle midler, herunder Azactam og kan variere i sværhedsgrad fra mild diarré til dødelig colitis. Behandling med antibakterielle midler ændrer den normale flora i tyktarmen, der fører til overvækst af C. vanskelig.

C. vanskelig Producerer toksiner A og B, der bidrager til udviklingen af ​​CDAD. Hypertoxin-producerende stammer af C. vanskelig Årsag øget sygelighed og dødelighed, da disse infektioner kan være ildfaste over for antimikrobiel terapi og kan kræve kolektomi. CDAD skal overvejes hos alle patienter, der præsenterer med diarré efter antibiotisk brug. Omhyggelig medicinsk historie er nødvendig, da CDAD er rapporteret at forekomme over 2 måneder efter administration af antibakterielle midler.

Hvis CDAD er mistænkt eller bekræftes ved løbende antibiotikamisbrug, der ikke er rettet mod C. vanskelig kan være nødvendigt at afbryde. Passende væske- og elektrolytstyringsproteintilskud Antibiotikabehandling af C. vanskelig og surgical evaluation should be instituted as clinically indicated.

Sjældne tilfælde af toksisk epidermal nekrolyse er rapporteret i forbindelse med Aztreonam hos patienter, der gennemgår knoglemarvstransplantation med flere risikofaktorer, herunder sepsis strålebehandling og andre samtidigt administrerede lægemidler forbundet med toksisk epidermal nekrolyse.

Forholdsregler for Azactam Injection

Generel

Det er usandsynligt, at ordinering af Azactam i fravær af en bevist eller stærkt mistænkt bakterieinfektion eller en profylaktisk indikation giver fordel for patienten og øger risikoen for udviklingen af ​​lægemiddelresistente bakterier.

Hos patienter med nedsat lever- eller nyrefunktion anbefales passende overvågning under terapi.

Hvis der anvendes et aminoglycosid samtidigt med Aztreonam, især hvis der anvendes høje doser af førstnævnte, eller hvis terapi forlænges, skal nyrefunktionen overvåges på grund af den potentielle nefrotoksicitet og ototoksicitet af aminoglycosid -antibiotika.

Brugen af ​​antibiotika kan fremme overvæksten af ​​ikke-optagelige organismer inklusive gram-positive organismer ( Staphylococcus aureus og Streptococcus faecalis ) og svampe. Hvis superinfektion forekommer under terapi, skal der træffes passende foranstaltninger.

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Karcinogenicitetsundersøgelser med Aztreonam er ikke blevet udført ved hjælp af en intravenøs administrationsrute. En 104-ugers rotteinhalationstoksikologiundersøgelse til vurdering af det kræftfremkaldende potentiale af Aztreonam demonstrerede ingen lægemiddelrelateret stigning i forekomsten af ​​tumorer. Rotter blev udsat for aerosoliseret Aztreonam i op til 4 timer om dagen. Peak plasmaniveauer af Aztreonam i gennemsnit ca. 6,8 mcg/ml blev målt hos rotter på det højeste dosisniveau.

Genetiske toksikologiske undersøgelser udført med Aztreonam In vitro (Ames test muselymfom fremadmutationsassay genomdannelsesassay kromosomafvigelsesassay i humane lymfocytter) og forgæves (Mus knoglemarvscytogenetisk assay) afslørede ikke bevis for mutagene eller klastogene potentiale.

En to-generations reproduktionsundersøgelse hos rotter ved daglige doser på 150 600 eller 2400 mg/kg givet før og under drægtighed og amning afslørede ingen bevis for nedsat fertilitet. Baseret på kropsoverfladeareal er den høje dosis 2,9 gange større end den maksimale anbefalede humane dosis (MRHD) for voksne på 8 g pr. Dag. Der var en lidt reduceret overlevelsesrate i amningsperioden i afkom af rotter, der modtog den højeste dosis, men ikke i afkom af rotter, der modtog lavere doser af Aztreonam.

Graviditet

Graviditet Category B

Hos gravide krydser Aztreonam placentaen og går ind i fosterets cirkulation.

Udvikling af toksicitetsundersøgelser hos gravide rotter og kaniner med daglige doser af Aztreonam op til henholdsvis 1800 og 1200 mg/kg afslørede ingen bevis for embryotoksicitet eller fetotoksicitet eller teratogenicitet. Disse doser baseret på kropsoverfladeareal er 2,2- og 2,9 gange større end MRHD for voksne på 8 g pr. Dag. En PERI/postnatal undersøgelse hos rotter afslørede ingen medikamentinducerede ændringer i nogen moderlig føtal eller neonatal parametre. Den højeste dosis, der blev anvendt i denne undersøgelse 1800 mg/kg/dag, er 2,2 gange MRHD baseret på kropsoverfladeareal.

Der er ingen tilstrækkelige og godt kontrollerede undersøgelser af Aztreonam om menneskelige graviditetsresultater. Fordi dyreproduktionsundersøgelser ikke altid er forudsigelige for menneskelig respons, bør Aztreonam kun anvendes under graviditet, hvis det er klart nødvendigt.

Sygeplejerske mødre

Aztreonam udskilles i human mælk i koncentrationer, der er mindre end 1% af koncentrationerne bestemt i samtidig opnået moderlig serum; Der skal tages hensyn til midlertidig seponering af sygepleje og brug af formelfodring.

Pædiatrisk brug

Sikkerheden og effektiviteten af ​​intravenøs azactam er blevet fastlagt i aldersgrupperne 9 måneder til 16 år. Brug af Azactam i disse aldersgrupper understøttes af bevis fra tilstrækkelige og velkontrollerede undersøgelser af Azactam hos voksne med yderligere effektivitetssikkerhed og farmakokinetiske data fra ikke-komparative kliniske studier hos pædiatriske patienter. Tilstrækkelige data er ikke tilgængelige for pædiatriske patienter under 9 måneders alder eller for følgende behandlingsindikationer/patogener: septikæmi og hud- og hudstrukturinfektioner (hvor hudinfektionen antages eller kendt for at skyldes H. Influenzae type b). Hos pædiatriske patienter med cystisk fibrose kan højere doser af Azactam være berettiget. (Se Klinisk farmakologi Dosering og administration og Kliniske studier .)

billigste overnatning

Geriatrisk brug

Kliniske undersøgelser af Azactam inkluderede ikke tilstrækkeligt antal forsøgspersoner i alderen 65 år og derover for at afgøre, om de reagerer forskelligt fra yngre emner. Andre rapporterede kliniske erfaringer har ikke identificeret forskelle i responser mellem de ældre og yngre patienter. I valg af generel dosis for en ældre patient skal være forsigtig med at afspejle den større hyppighed af nedsat leverrenal eller hjertefunktion og af samtidig sygdom eller anden lægemiddelterapi.

Hos ældre patienter steg den gennemsnitlige serumhalveringstid for Aztreonam, og nyreklareringen faldt i overensstemmelse med det aldersrelaterede fald i kreatinin-clearance. Siden aztreonam er kendt for at være væsentligt udskilt af nyrerne, risikoen for toksiske reaktioner på dette lægemiddel kan være større hos patienter med nedsat nyrefunktion. Fordi ældre patienter er mere tilbøjelige til at have reduceret nyrefunktionen, skal nyrfunktionen overvåges, og doseringsjusteringer foretaget i overensstemmelse hermed (se Dosering og administration : Nedskomning af nyrefunktion hos voksne patienter og Dosering In The Elderly ).

Azactam contains no sodium.

Overdoseringsoplysninger til azactam -injektion

Om nødvendigt kan aztreonam ryddes fra serumet ved hæmodialyse og/eller peritoneal dialyse.

Kontraindikationer til azactaminjektion

Denne forberedelse er kontraindiceret hos patienter med kendt overfølsomhed over for Aztreonam eller enhver anden komponent i formuleringen.

Klinisk farmakologi for Azactam Injection

Enkelt 30-minutters intravenøs infusioner af 500 mg 1 g og 2 g doser Azactam hos raske forsøgspersoner producerede Aztreonam Peak-serumniveauer på 54 mcg/ml 90 mcg/ml og 204 mcg/ml umiddelbart efter administration; Ved 8 timers serumniveauer var henholdsvis 1 mcg/ml 3 mcg/ml og 6 mcg/ml (figur 1). Enkelt 3-minutters intravenøs injektion af de samme doser resulterede i serumniveauer på 58 mcg/ml 125 mcg/ml og 242 mcg/ml ved 5 minutter efter afslutningen af ​​injektionen.

Serumkoncentrationer af Aztreonam hos raske forsøgspersoner efter afslutning af enkelt intramuskulære injektioner på 500 mg og 1 g doser er afbildet i figur 1; Maksimale serumkoncentrationer forekommer ca. 1 time. Efter identiske enkelt intravenøse eller intramuskulære doser af Azactam er serumkoncentrationerne af Aztreonam sammenlignelige efter 1 time (NULL,5 timer fra starten af ​​intravenøs infusion) med lignende skråninger af serumkoncentrationer derefter.

Figur 1

Serumniveauerne af Aztreonam efter enkelt 500 mg eller 1 g (intramuskulær eller intravenøs) eller 2 g (intravenøs) doser af Azactam overstiger mikrofonen ₉₀ for Neisseria sp. Haemophilus influenzae og most genera of the Enterobacteriaceae for 8 hours (for Enterobacter sp. the 8-hour serum levels exceed the MIC for 80% of strains). For Pseudomonas aeruginosa En enkelt 2 g intravenøs dosis producerer serumniveauer, der overstiger MIC i cirka 4 til 6 timer. Alle ovenstående doser af Azactam resulterer i gennemsnitlige urinniveauer af Aztreonam, der overskrider mikrofonen ₉₀ for the same pathogens for up to 12 hours.

Da Aztreonam -farmakokinetik blev vurderet for voksne og pædiatriske patienter, blev de fundet at være sammenlignelige (ned til 9 måneder gamle). Serumhalveringstiden for Aztreonam var i gennemsnit 1,7 timer (NULL,5-2,0) hos personer med normal nyrefunktion uafhængigt af dosis og indgivelsesvej. Hos raske individer baseret på en 70 kg person var serumafstanden 91 ml/min og renal clearance var 56 ml/min; Det tilsyneladende gennemsnitlige distributionsvolumen i stabil tilstand var i gennemsnit 12,6 liter tilnærmelsesvis ækvivalent med ekstracellulær væskevolumen.

Hos ældre patienter steg den gennemsnitlige serumhalveringstid for Aztreonam, og den renale clearance faldt i overensstemmelse med det aldersrelaterede fald i kreatininklarering. ^1-4 Doseringen af ​​Azactam skal justeres i overensstemmelse hermed (se Dosering og administration : Nedskomning af nyrefunktion hos voksne patienter ).

Hos patienter med nedsat nyrefunktion forlænges serumhalveringstiden for Aztreonam. (Se Dosering og administration : Nedskomning af nyrefunktion hos voksne patienter ). The serum half-life of aztreonam is only slightly prolonged in patients with hepatic impairment since the liver is a minor pathway of excretion.

Gennemsnitlige urinkoncentrationer af Aztreonam var ca. 1100 mcg/ml 3500 mcg/ml og 6600 mcg/ml inden for de første 2 timer efter enkelt 500 mg 1 g og 2 g intravenøse doser af Azactam (30-minutters infusioner). Området for gennemsnitlige koncentrationer for Aztreonam i de 8- til 12-timers urinprøver i disse undersøgelser var 25 til 120 mcg/ml. Efter intramuskulær injektion af enkelt 500 mg og 1 g doser af azactam urinniveauer var henholdsvis ca. 500 mcg/ml og 1200 mcg/ml inden for de første 2 timer, der faldt til 180 mcg/ml og 470 mcg/ml i 6 til 8-timers prøver. Hos raske forsøgspersoner udskilles Aztreonam i urinen omtrent lige ved aktiv rørformet sekretion og glomerulær filtrering. Cirka 60% til 70% af en intravenøs eller intramuskulær dosis blev udvundet i urinen med 8 timer. Urinudskillelse af en enkelt parenteral dosis var i det væsentlige komplet med 12 timer efter injektion. Cirka 12% af en enkelt intravenøs radiomærket dosis blev udvundet i fæces. Uændret Aztreonam og den inaktive betalactam -ringhydrolyseprodukt af Aztreonam var til stede i fæces og urin.

Intravenøs eller intramuskulær administration af en enkelt 500 mg eller 1 g dosis Azactam hver 8. time i 7 dage til raske forsøgspersoner producerede ingen tilsyneladende akkumulering af Aztreonam eller modifikation af dens dispositionskarakteristika; Serumproteinbinding var i gennemsnit 56% og var uafhængig af dosis. Et gennemsnit på ca. 6% af en 1 g intramuskulær dosis blev udskilt som en mikrobiologisk inaktiv åben beta-lactam ringhydrolyseprodukt (serum halveringstid ca. 26 timer) af Aztreonam i 0- til 8-timers urinopsamling på den sidste dag med flere doseringer.

Nyre function was monitored in healthy subjects given aztreonam; stogard tests (serum creatinine creatinine clearance BUN urinalysis og total urinary protein excretion) as well as special tests (excretion of N-acetyl-β- glucosaminidase alanine aminopeptidase og β ₂ -Microglobulin) blev anvendt. Ingen unormale resultater blev opnået.

Aztreonam opnår målbare koncentrationer i følgende kropsvæsker og væv:

Tabel 1: Ekstravaskulære koncentrationer af Aztreonam efter en enlig parenteral dosis ^a

Koncentrationen af ​​Aztreonam i spyt ved 30 minutter efter en enkelt 1 g intravenøs dosis (9 patienter) var 0,2 mcg/ml; i human mælk 2 timer efter en enkelt 1 g intravenøs dosis (6 patienter) 0,2 mcg/ml og 6 timer efter en enkelt 1 g intramuskulær dosis (6 patienter) 0,3 mcg/ml; i fostervand ved 6 til 8 timer efter en enkelt 1 g intravenøs dosis (5 patienter) 2 mcg/ml. Koncentrationen af ​​Aztreonam i peritoneal væske opnået 1 til 6 timer efter flere 2 g intravenøse doser varierede mellem 12 mcg/ml og 90 mcg/ml hos 7 af 8 patienter undersøgt.

Aztreonam, der gives intravenøst ​​hurtigt, når terapeutiske koncentrationer i peritoneal dialysevæske; Omvendt producerer Aztreonam givet intraperitonealt i dialysevæske hurtigt terapeutiske serumniveauer.

Samtidig administration af probenecid eller furosemid og Aztreonam forårsager klinisk ubetydelige stigninger i serumniveauerne i Aztreonam. Enkeltdosis intravenøs farmakokinetiske undersøgelser har ikke vist nogen signifikant interaktion mellem aztreonam og samtidig administreret gentamicin nafcillin natrium cephradin clindamycin eller metronidazol. Ingen rapporter om disulfiramlignende reaktioner med indtagelse af alkohol er blevet bemærket; Dette er ikke uventet, da Aztreonam ikke indeholder en methyl-tetrazol-sidekæde.

Mikrobiologi

Handlingsmekanisme

Aztreonam er et bakteriedræbende middel, der virker ved inhibering af bakteriecellevægssyntese. Aztreonam har aktivitet i nærvær af nogle beta-lactamaser både penicillinaser og cephalosporinaser af gram-negative og gram-positive bakterier.

Mekanisme for modstand

Modstand mod Aztreonam er primært gennem hydrolyse ved beta-lactamase-ændring af penicillin-bindende proteiner (PBP'er) og nedsat permeabilitet.

Interaktion med andre antimikrobielle stoffer

Aztreonam og aminoglycosider har vist sig at være synergistiske In vitro mod de fleste stammer af P. aeruginosa Mange stammer af Enterobacteriaceae og andre gram-negative aerobe baciller.

Aztreonam har vist sig at være aktiv mod de fleste stammer af følgende mikroorganismer begge In vitro og in clinical infections as described in the Indikationer og brug ⁵ afsnit.

Aerobe Gram-negative mikroorganismer

Citrobacter species
Enterobacter species
De udstillede chill
Haemophilus influenzae (inklusive ampicillin-resistente og andre penicillinase-producerende stammer)
Klebsiella oxytoca
Klebsiella pneumoniae
Proteus vidunderligt
Pseudomonas aeruginosa
Serratia species

Følgende In vitro Data er tilgængelige, men deres kliniske betydning er ukendt. Mindst 90% af følgende mikroorganismer udviser en In vitro Minimum inhiberende koncentration (MIC) mindre end eller lig med det modtagelige breakpoint for Aztreonam. Effektiviteten af ​​Aztreonam til behandling af kliniske infektioner på grund af disse mikroorganismer er imidlertid ikke blevet fastlagt i tilstrækkelige og godt kontrollerede kliniske forsøg.

Aerobe Gram-negative mikroorganismer

Aeromonas Hydrophila
Morganella Morganies
Neisseria gonorrhoeae (inklusive penicillinase-producerende stammer)
Pasteurella multocida
Proteus vulgaris
Providencia stuartii
Rettgeri Providence
Yersinia Enterocolitica

Aztreonam og aminoglycosider har vist sig at være synergistiske In vitro mod de fleste stammer af P. aeruginosa Mange stammer af Enterobacteriaceae og andre gram-negative aerobe baciller.

Ændringer af den anaerobe tarmflora ved bredspektret antibiotika kan reducere koloniseringsmodstanden, hvilket tillader overvækst af potentielle patogener, f.eks. Candida og Clostridium arter. Aztreonam has little effect on the anaerobic intestinal microflora in In vitro undersøgelser. Clostridium difficile og its cytotoxin were not found in animal models following administration of aztreonam. (See Bivirkninger : Gastrointestinal .)

Følsomhedstest

For specifikke oplysninger om fortolkningskriterier for følsomhedstest og tilknyttede testmetoder og kvalitetskontrolstandarder, der er anerkendt af FDA for dette lægemiddel, se: https://www.fda.gov/stic .

Kliniske studier

I alt 612 pædiatriske patienter i alderen 1 måned til 12 år blev indskrevet i ukontrollerede kliniske forsøg med Aztreonam i behandlingen af ​​alvorlige gramnegative infektioner, herunder urinvejs nedre luftvejshud og hudstruktur og intra-abdominal infektioner.

Forberedelse af parenterale løsninger

Generel

Ved tilsætning af fortyndingsmidlet til containerindholdet skal rystes straks og kraftigt Sammensatte løsninger er ikke til brug af flere dosis; Hvis hele volumen i beholderen ikke bruges til en enkelt dosis, skal den ubrugte opløsning kasseres.

Afhængig af koncentrationen af ​​Aztreonam og anvendt fortyndingsmiddel udgør Azactam en farveløs til lyshulgul opløsning, der kan udvikle en svag lyserød farvetone på stående (styrke påvirkes ikke). Parenterale lægemiddelprodukter skal inspiceres visuelt for partikler og misfarvning, hver gang løsning og containertilladelse.

Blandinger med andre antibiotika

Intravenøs infusionsopløsninger af Azactam, der ikke overstiger 2% vægt/volumen, fremstillet med natriumchloridinjektion USP 0,9% eller dextroseinjektion USP 5%, hvortil clindamycin -phosphat gentaminsulfat tilbramycinsulfat eller cefazolin -natrium er blevet tilsat i koncentrationer, der normalt er anvendt klinisk, er stabile i op til 48 timer ved rumtemperatur eller 7 dage under spredning. Ampicillin natriumblandinger med aztreonam i natriumchloridinjektion USP 0,9% er stabile i 24 timer ved stuetemperatur og 48 timer under køling; Stabilitet i dextroseinjektion USP 5% er 2 timer ved stuetemperatur og 8 timer under køling.

Aztreonam-cloxacillin-natrium og Aztreonam-Vancomycin-hydrochloridblandinger er stabile i Dianeal 137 (peritoneal dialyseopløsning) med 4,25% dextrose i op til 24 timer ved stuetemperatur.

Aztreonam er uforenelig med nafcillin -natrium cephradin og metronidazol.

Andre admixtures are not recommended since compatibility data are not available.

Intravenøse løsninger

Til bolusinjektion

Indholdet af en Azactam 15 ml kapacitetshætteglas skal udgøres med 6 til 10 ml sterilt vand til injektion USP.

Til infusion

Hvis indholdet af et 15 ml kapacitetshætteglas skal overføres til en passende infusionsopløsning, skal hvert gram Aztreonam oprindeligt sammensættes med mindst 3 ml sterilt vand til injektion USP. Yderligere fortynding kan opnås med en af ​​følgende intravenøse infusionsopløsninger:

Natriumchloridinjektion USP 0,9% Ringer's injektion anvendt Ringer's injektion USP dextrose -injektion USP 5% eller 10% dextrose og natriumchloridinjektion USP 5%: 0,9% 5%: 0,45% eller 5%: 0,2% natriumlactatinjektion USP (M/6 Sodium lactate) ionosol ^® B og 5% dextrose isolyte ^® Eisolyte ^® E med 5% dextrose isolyte ^® M med 5% dextrose normosol ^® -R normosol -r og 5% dextrose normosol -m og 5% dextrose mannitol injektion USP 5% eller 10% lactated ringes og 5% dextrose injektion plasma -llyte m og 5% dextrose

Intramuskulære løsninger

Indholdet af en Azactam 15 ml kapacitetshætteglas skal udgøres med mindst 3 ml af et passende fortyndingsmiddel pr. Gram Aztreonam. Følgende fortyndingsmidler kan anvendes:

Sterilt vand til injektion USP

Steril bakteriostatisk vand til injektion USP (med benzylalkohol eller med methyl- og propylparabener)

fem dage i amsterdam

Natriumchloridinjektion USP 0,9%

Bakteriostatisk natriumchloridinjektion USP (med benzylalkohol)

Stabilitet af intravenøse og intramuskulære løsninger

Azactam solutions for intravenous infusion at concentrations not exceeding 2% w/v must be used within 48 hours following constitution if kept at controlled room temperature (59°F-86°F/15°C-30°C) or within 7 days if refrigerated (36°F-46°F/2°C-8°C).

Azactam solutions at concentrations exceeding 2% w/v except those prepared with Sterilt vand til injektion USP or Sodium Chloride Injection USP should be used promptly after preparation; the 2 excepted solutions must be used within 48 hours if stored at controlled room temperature or within 7 days if refrigerated.

Intravenøs administration

Bolusinjektion

En bolusinjektion kan bruges til at starte terapi. Dosis skal være Langsomt injiceret direkte i en vene eller slangen af ​​en passende administration, der er sat over en periode på 3 til 5 minutter (se næste afsnit om skylning af rør).

Infusion

Med enhver intermitterende infusion af Aztreonam og et andet lægemiddel, som det ikke er farmaceutisk kompatibelt, skal det almindelige leveringsrør skylles før og efter levering af Aztreonam med enhver passende infusionsopløsning, der er kompatibel med begge lægemiddelopløsninger; Lægemidlerne skal ikke leveres samtidig. Enhver Azactam-infusion skal afsluttes inden for en periode på 20 til 60 minutter. Med brug af en Y-Type Administration Set Der skal lægges omhyggelig opmærksomhed på det beregnede volumen af ​​Aztreonam -opløsning, der kræves, så hele dosis vil blive tilført. Et volumenkontroladministrationssæt kan bruges til at levere en indledende fortynding af Azactam (se Forberedelse af parenterale løsninger: Intravenøse løsninger: Til infusion ) til en kompatibel infusionsløsning under administration; I dette tilfælde bør den endelige fortynding af Aztreonam tilvejebringe en koncentration, der ikke overstiger 2% vægt/volumen.

Intramuskulær administration

Dosis skal gives ved dyb injektion i en stor muskelmasse (såsom den øvre ydre kvadrant af gluteus maximus eller lateral del af låret). Aztreonam tolereres godt og bør ikke blandes med noget lokalt bedøvelsesmiddel.

Patientinformation til azactam -injektion

Patienter skal rådes om, at antibakterielle lægemidler inklusive Azactam kun bør bruges til behandling af bakterieinfektioner. De behandler ikke virusinfektioner (f.eks. Koldkølelsen). Når Azactam er ordineret til behandling af en bakterieinfektion, skal patienterne fortælles, at selv om det er almindeligt at føle sig bedre tidligt i løbet af terapien, skal medicinen tages nøjagtigt som anført. Spring over doser eller ikke gennemførelse af det fulde terapiforløb kan (1) mindske effektiviteten af ​​den øjeblikkelige behandling og (2) øge sandsynligheden for, at bakterier vil udvikle resistens og ikke kan behandles med Azactam eller andre antibakterielle lægemidler i fremtiden.

Diarré er et almindeligt problem forårsaget af antibiotika, som normalt slutter, når antibiotikumet afbrydes. Undertiden efter start af behandling med antibiotika kan patienter udvikle vandige og blodige afføring (med eller uden mavekramper og feber), selv så sent som 2 eller flere måneder efter at have taget den sidste dosis af antibiotikumet. Hvis dette forekommer, skal patienter kontakte deres læge så hurtigt som muligt.