Clevecord

ADVARSEL

Fatal infusionsreaktioner transplantat versus værten

Fatale infusionsreaktioner

Clevecord -administration kan resultere i alvorlige, herunder dødelige infusionsreaktioner. Overvåg patienter og ophør Clevecord -infusion for alvorlige reaktioner. [Se advarsler og FORHOLDSREGLER ]

Graft versus værtssygdom (GVHD)

GVHD forventes efter administration af Clevecord og kan være dødelig. Administration af immunsuppressiv terapi kan reducere risikoen for GVHD. [Se advarsler og FORHOLDSREGLER ]

Indtastningssyndrom

Indtastningssyndrom kan gå videre til multiorgan -fiasko og død. Behandl indgrebssyndrom hurtigt med kortikosteroider. [Se advarsler og FORHOLDSREGLER ]

Graftfejl

Graftfejl kan være dødelig. Overvåg patienter for laboratoriebevis for hæmatopoietisk bedring. Før du vælger en specifik enhed af Clevecord, skal du overveje at teste for HLA -antistoffer for at identificere patienter, der er alloimmuniseret. [Se advarsler og FORHOLDSREGLER ]

Beskrivelse for Clevecord

Clevecord består af hæmatopoietiske progenitorceller monocytter lymfocytter og granulocytter fra human ledningsblod til intravenøs infusion. Blod, der er udvundet fra navlestreng og placenta, er volumen reduceret og delvist udtømt af røde blodlegemer og plasma.

Den aktive ingrediens er hæmatopoietiske stamceller, der udtrykker celleoverflademarkøren CD34. Styrken af ​​ledningsblod bestemmes ved at måle antallet af samlede nukleare celler (TNC) og CD34 -celler og celleviabilitet. Hver enhed af Clevecord indeholder mindst 5 x 10 ⁸ Samlede nukleare celler med mindst 1,25 x 10 ⁶ levedygtige CD34 -celler på tidspunktet for kryokonservering. Den cellulære sammensætning af Clevecord afhænger af sammensætningen af ​​celler i blodet, der er udvundet fra navlestrengen og placenta af donoren. Den faktiske nucleated celle tæller CD34 -celletællingen ABO -gruppen, og HLA -typen er anført i de ledsagende poster, der sendes med hver enkelt enhed.

bivirkninger af Xanax hos ældre

Clevecord har følgende inaktive ingredienser: dimethylsulfoxid (DMSO) citratphosphat dextrose (CPD) hydroxyethylstivelse og dextran 40. Når der er forberedt til infusion i henhold til instruktioner, indeholder infusatet følgende inaktive ingredienser: dextran 40 humant serum albumin DMSO -resterende hydroxyethyl stang og CPD.

Anvendelser til Clevecord

CLEVECORD HPC (Hematopoietic Progenitor Cell) Cord Blood is an allogeneic cord blood hematopoietic progenitor cell therapy indicated for use in unrelated donor hematopoietic progenitor stem cell transplantation procedures in conjunction with an appropriate preparative regimen for hematopoietic and immunologic reconstitution in patients with disorders affecting the hematopoietic system that are Arvet erhvervet eller resultatet af myeloablativ behandling.

Risikofordelvurderingen for en individuel patient afhænger af patientens egenskaber, herunder sygdomsfase -risikofaktorer og specifikke manifestationer af sygdommen på karakteristika for transplantatet og af andre tilgængelige behandlinger eller typer af hæmatopoietiske stamceller.

Dosering til Clevecord

• Kun til intravenøs brug.
• Bestrål ikke.

Enhedsudvælgelse og administration af Clevecord skal udføres under ledelse af en læge, der opleves i hæmatopoietisk stamcelletransplantation.

Dosering

Den anbefalede minimumsdosis er 2,5 x 10 ⁷ Nukleare celler/kg ved kryokonservering. Flere enheder kan være påkrævet for at opnå den relevante dosis.

Matchning for mindst 4 af 6 HLA-A-antigener HLA-B-antigener og HLA-DRB1-alleler anbefales. Det HLA -typning og nukleare celleindhold for hver enkelt enhed af Clevecord er dokumenteret i de ledsagende poster.

Forberedelse til infusion

Clevecord skal udarbejdes af en uddannet sundhedspersonale.

• Bestrål ikke Clevecord.
• Se de vedhæftede detaljerede instruktioner til forberedelse af Clevecord til infusion.
• Clevecord kan opbevares ved 15-25 ° C i op til 4 timer fra optøningstidspunktet. [Se Instruktioner til forberedelse til infusion ]
• Den anbefalede grænse for DMSO -administration er 1 gram pr. Kg kropsvægt pr. Dag. [Se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Overdosering ]

Administration

Clevecord skal administreres under opsyn af en kvalificeret sundhedspersonale, der opleves i hæmatopoietisk stamfadercelletransplantation.

1. Bekræft patientens identitet for den specificerede enhed i Clevecord inden administration.
2. Bekræft, at nødmedicin er tilgængelige til brug i nærområdet.
3. Sørg for, at patienten er hydreret tilstrækkeligt.
4. Pre med patienten 30 til 60 minutter før administrationen af ​​Clevecord. Premedikering bør omfatte ethvert eller alle følgende: antipyretikhistaminantagonister og kortikosteroider.
5. Undersøg produktet for eventuelle abnormiteter såsom usædvanlige partikler og for overtrædelse af containerintegritet inden administration. Før infusion diskuterer alle sådanne produkt uregelmæssigheder med laboratoriet, der udsteder produktet til infusion.
6. Administrer Clevecord ved intravenøs infusion. Administrer ikke i det samme rør samtidigt med andre produkter end 0,9% natriumchloridinjektion (USP). Clevecord kan blive tilført gennem et 170 til 260 mikron filter designet til at fjerne blodpropper. Brug ikke et filter designet til at fjerne leukocytter.
7. Infuse Clevecord over 15 til 60 minutter afhængigt af produktets volumen og patientens vægt. Infusionshastigheden må ikke overstige maksimalt 5 ml pr. Kg i timen. Reducer infusionshastigheden, hvis patienten ikke kan tolerere væskebelastningen. Afbryd infusionen i tilfælde af en allergisk reaktion, eller hvis patienten udvikler en moderat til svær infusionsreaktion. [Se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Bivirkninger ]
8. Overvåg patienten for bivirkninger under og i mindst seks timer efter administration. Fordi Clevecord indeholder lysede røde celler, der kan forårsage nyresvigt omhyggelig overvågning af urinudgangen, anbefales også.

NOTE: Hvis der er forberedt produktet til en infusion med flere enheder, skal du forberede og tilføre hver enhed uafhængigt. Skulle en reaktion forekomme korrekt håndtering af reaktionen, før en anden enhed er optøet til infusion

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Hver Clevecord -enhed indeholder mindst 5 x 10 ⁸ Samlede nukleare celler med mindst 1,25 x 10 ⁶ Levedygtige CD34 -celler suspenderet i 10% dimethylsulfoxid (DMSO) og 1% dextran 40 på tidspunktet for kryokonservering.

Det nøjagtige pre-cryopreservationsnukleare celleindhold findes i de ledsagende poster.

Opbevaring og håndtering

Clevecord leveres som en kryokonskeret cellesuspension i en forseglet taske, der indeholder mindst 5 x 10 ⁸ Samlede nukleare celler med mindst 1,25 x 10 ⁶ Levedygtige CD34 -celler i et volumen på 25 ml (ISBT 128 Produktkode S1393 ISBT 128 Facilitetsidentifikatornummer W4215). Det nøjagtige pre-cryopreservationsnukleare celleindhold findes i de ledsagende poster.

Opbevar Clevecord ved eller under -150 ° C, indtil den er klar til optøning og forberedelse.

Distribueret af: Cleveland Cord Blood Center 25001 Emery Road Suite 150 Cleveland OH 44128. Revideret: Apr 2017

Bivirkninger for Clevecord

Dag-100 dødelighed fra alle årsager var 25%.

De mest almindelige infusionsrelaterede bivirkninger (≥5%) er hypertension opkast kvalme bradykardi og feber.

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

Sikkerhedsvurderingen af ​​Clevecord er primært baseret på gennemgang af de data, der er indsendt til FDA -dokkerne fra forskellige kilder datasættet fra COBLT -undersøgelsen og offentliggjort litteratur.

Infusionsreaktioner

De data, der er beskrevet i tabel 1 ⁷ /kg på en enkeltarmsundersøgelse eller udvidet adgangsbrug (COBLT-undersøgelsen). Befolkningen var 60% mandlig, og medianalderen var 5 år (interval 0,05 til 68 år) og inkluderede patienter, der blev behandlet for hæmatologiske maligniteter, der er arvet metaboliske lidelser primære immundefekt og knoglemarvsvigt. Præparative regimer og graft-mod-vært-sygdomsprofylakse blev ikke standardiseret. De mest almindelige infusionsreaktioner var hypertension opkast kvalme og sinus bradykardi. Hypertension og eventuelle kvaliteter 3-4 infusionsrelaterede reaktioner forekom hyppigere hos patienter, der fik HPC-ledningsblod i mængder større end 150 ml og hos pædiatriske patienter. Hastigheden af ​​alvorlige bivirkninger af hjerte -lungeaktioner var 0,8%.

Tabel 1: Forekomst af infusionsrelaterede bivirkninger, der forekommer i ≥ 1% af infusioner (COBLT-undersøgelsen)

Oplysninger om infusionsreaktioner var tilgængelige fra frivillige rapporter for 91 patienter, der modtog en total nukleare celledosis på ≥ 2,5 x 10 ⁷ /kg fra mindst en enkelt enhed af Clevecord alene eller i kombination med en anden enhed af HPC -ledningsblod, og som havde en HLA -kamp> 3/6. Befolkningen omfattede 55% mænd og 45% hunner med en medianalder på 38 år (rækkevidde <1-68 years). Preparative regimens og graft-versus-host disease prophylaxis were not stogardized. The reactions were not graded. An infusion reaction occurred in 20% of patients. The most common infusion reactions occurring in ≥ 1% of infusions were hypertension (17%) kvalme or opkast (3%) og hypoxia (3%).

Andre bivirkninger

For andre bivirkninger blev de rå kliniske data fra docket samlet i 1299 (120 voksne og 1179 pædiatriske) patienter, der er transplanteret med HPC -ledningsblod (fra flere ledningsblodbanker) med total nukleare celledosis på ≥ 2,5 x 10 ⁷ /kg. Af disse 66% (n = 862) gennemgik transplantation som behandling af hæmatologisk malignitet. De præparative regimer og profylakse med graft-mod-vært varierede. Den median totale nukleare celledosis var 6,4 x 10 /kg (område 2,5-73,8 x 10 /kg). For disse patienter var dag-100 dødelighed fra alle årsager 25%. Primær transplantatfejl forekom hos 16%; 42% udviklede kvaliteter 2-4 akut transplantat-mod-vært sygdom; og 19% udviklede kvaliteter 3-4 akut transplantat-mod-vært-sygdom.

Data fra den offentliggjorte litteratur og fra observationsregistreringer Institutionelle databaser og anmeldelser af ledningsblodbank rapporterede til docket for HPC -ledningsblod (fra flere ledningsblodbanker) afslørede ni tilfælde af donorcelle leukæmi et tilfælde af transmission af infektion og en rapport om transplantation fra en donor med en arvelig genetisk lidelse. Dataene er utilstrækkelige til at understøtte pålidelige estimater af forekomsten af ​​disse begivenheder.

I COBLT -undersøgelsen udviklede 15% af patienterne indgravningssyndrom.

Lægemiddelinteraktioner for Clevecord

Ingen oplysninger leveret

Bivirkninger af hjorte gevirspray

Advarsler for Clevecord

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Forholdsregler for Clevecord

Overfølsomhedsreaktioner

Allergiske reaktioner kan forekomme med infusion af HPC -ledningsblod inklusive Clevecord. Reaktioner inkluderer bronchospasme hvæsende angioødemisk kløe og nældefeber [se Bivirkninger ]. Der er også rapporteret om alvorlige overfølsomhedsreaktioner inklusive anafylaksi. Disse reaktioner kan skyldes dimethylsulfoxid (DMSO) dextran 40 hydroxyethylstivelse eller en plasmastomponent i Clevecord.

Clevecord may contain residual antibiotics if the cord blood donor was exposed to antibiotics in utero. Patients with a history of allergic reactions to antibiotics should be monitored for allergic reactions following Clevecord administration.

Infusionsreaktioner

Infusionsreaktioner forventes at forekomme, og kan omfatte kvalme af kvalme opkastning af feber eller kulderystelser, der skyller dyspnøhypoxæmi brysttæthed hypertension tachycardia bradycardia dysgeusia hematuria og mild hovedpine. Premedikering med antipyretikhistaminantagonister og kortikosteroider kan reducere forekomsten og intensiteten af ​​infusionsreaktioner.

Alvorlige reaktioner, herunder respiratorisk nød alvorlig bronkospasme alvorlig bradykardi med hjerteblok eller andre arytmier Hjertestop Hypotension Hemolyse Forhøjede leverenzymer Renal kompromis Encephalopati Tab af bevidsthed og beslaglæggelse kan også forekomme. Mange af disse reaktioner er relateret til mængden af ​​administreret DMSO. Minimering af mængden af ​​administreret DMSO kan reducere risikoen for sådanne reaktioner, selvom idiosynkratiske responser kan forekomme, selv ved DMSO -doser, der antages at blive tolereret. Den faktiske mængde DMSO afhænger af metoden til fremstilling af produktet til infusion. Det anbefales at begrænse mængden af ​​DMSO tilført højst 1 gram pr. Kg pr. Dag. [Se Overdosering ]

Infusionsreaktioner kan begynde inden for få minutter efter starten af ​​infusion af Clevecord, skønt symptomer kan fortsætte med at intensivere og ikke toppe i flere timer efter afslutningen af ​​infusionen. Overvåg patienten nøje i denne periode. Når der opstår en reaktion, afbryder infusionen og instituttet understøttende pleje efter behov. Hvis man infunderer mere end en enhed af HPC -ledningsblod på samme dag, skal du ikke administrere efterfølgende enheder, før alle tegn og symptomer på infusionsreaktioner fra den tidligere enhed har løst.

Graft -mod -host -sygdom

Akut og kronisk transplantat-mod-vært-sygdom (GVHD) kan forekomme hos patienter, der har modtaget Clevecord. Klassisk akut GVHD manifesteres som feberudslæt forhøjet bilirubin og leverenzymer og diarré. Patienter, der er transplanteret med Clevecord, bør modtage immunsuppressive lægemidler for at reducere risikoen for GVHD. [Se Bivirkninger ]

Indtastningssyndrom

Indtastningssyndrom manifesteres som uforklarlig feber og udslæt i perioden i perioden. Patienter med indgrebssyndrom kan også have uforklarlig vægtøgning hypoxæmi og lungeinfiltrater i fravær af væskeoverbelastning eller hjertesygdom. Hvis ubehandlet indgrebssyndrom kan gå videre til multiorgan -fiasko og død. Når indgrebssyndrom er genkendt Begynd behandling med kortikosteroider for at forbedre symptomerne. [Se Bivirkninger ]

Hvad er tramadol godt til?

Graftfejl

Primær transplantatfejl, der kan være dødelig, defineres som manglende opnåelse Absolut neutrofil tælling Mere end 500 pr. Mikroliterblod om dag 42 efter transplantation. Immunologisk afvisning er den primære årsag til graftfejl. Patienter skal overvåges for laboratoriebevis for hæmatopoietisk bedring. Overvej at teste for HLA -antistoffer for at identificere patienter, der er alloimmuniseret inden transplantation og for at hjælpe med at vælge en enhed med en passende HLA -type til den enkelte patient. [Se Bivirkninger ]

Maligniteter af donoroprindelse

Patienter, der har gennemgået HPC-ledningsblodtransplantation, kan udvikle lymfoproliferativ lidelse (PTLD) efter transplantationslymfoproliferativ lidelse (PTLD) manifesteret som en lymfomlignende sygdom, der favoriserer ikke-nodale steder. PTLD er normalt dødelig, hvis ikke behandles.

Forekomsten af ​​PTLD ser ud til at være højere hos patienter, der har modtaget antithymocyt -globulin. Etiologien menes at være donorlymfoide celler transformeret af Epstein-Barr-virus (EBV). Seriel overvågning af blod til EBV-DNA kan være berettiget i grupper med høj risiko.

Leukæmi af donoroprindelse er også rapporteret i modtagere af HPC -ledningsblod. Den naturlige historie antages at være den samme som for de novo leukæmi.

Transmission af alvorlige infektioner

Transmission af infektionssygdom kan forekomme, fordi Clevecord er afledt af humant blod. Sygdom kan være forårsaget af kendte eller ukendte infektionsmidler. Donorer screenes for øget risiko for infektion med human immundefektvirus (HIV) human T-celle lymfotropisk virus (HTLV) hepatitis B-virus (HBV) hepatitis C-virus (HCV) T. Pale T. Cruzi West Nile Virus (WNV) transmissible spongiform encephalopati (TSE) Agents Vaccinia og Zika Virus. Donorer screenes også for klinisk bevis for sepsis og overførbar sygdomsrisici forbundet med xenotransplantation. Mødre blodprøver testes for HIV -typer 1 og 2 HTLV -typer I og II HBV HCV T. Pale Wnv og T. Cruzi . Clevecord testes for sterilitet. Der kan være en effekt på pålideligheden af ​​sterilitetstestresultaterne, hvis donorens mors mor blev behandlet med antibiotika. Disse foranstaltninger eliminerer ikke risikoen for at overføre disse eller andre overførbare infektionssygdomme og sygdomsmidler. Rapporter forekomsten af ​​en transmitteret infektion til Cleveland Cord Blood Center på 1-216-378-3032.

Testning udføres også for bevis for donorinfektion på grund af Cytomegalovirus (CMV).

Testresultater kan findes i de ledsagende poster.

Transmission af sjældne genetiske sygdomme

Clevecord may transmit rare genetic diseases involving the hematopoietic system for which donor screening og/or testing has not been performed [see Bivirkninger ]. Donorer med ledningsblod er blevet screenet af familiehistorie for at udelukke arvelige lidelser i blodet og marvet. Clevecord er testet for at udelukke donorer med seglcelleanæmi og anemier på grund af abnormiteter i hæmoglobiner C D og E. på grund af donorens alder på det tidspunkt, hvor Clevecord -samlingen finder sted, er evnen til at udelukke sjældne genetiske sygdomme alvorligt begrænset.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Der er ingen data med Clevecord-brug hos gravide kvinder til at informere en produktassocieret risiko. Dyreproduktionsundersøgelser er ikke blevet udført med Clevecord. I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2-4% og 15-20%.

Amning

Risikooversigt

Der er ingen oplysninger om tilstedeværelsen af ​​Clevecord i human mælk Virkningerne på det ammede spædbarn eller virkningerne på mælkeproduktionen. De udviklingsmæssige og sundhedsmæssige fordele ved amning bør overvejes sammen med mors kliniske behov for Clevecord og eventuelle bivirkninger på det ammede spædbarn fra Clevecord eller fra den underliggende moderlige tilstand.

Pædiatrisk brug

HPC -ledningsblod er blevet anvendt hos pædiatriske patienter med lidelser, der påvirker det hæmatopoietiske system, der er arvet erhvervet eller resultatet af myeloablativ behandling. [Se Dosering og administration Bivirkninger og Kliniske studier ]

Geriatrisk brug

Kliniske undersøgelser af HPC -ledningsblod (fra flere ledningsblodbanker) gav ikke tilstrækkeligt antal forsøgspersoner i alderen 65 år og derover for at afgøre, om de reagerer anderledes end yngre emner. Generelt skal administration af Clevecord til patienter over 65 år være forsigtig med at afspejle deres større hyppighed af nedsat leverrenal eller hjertefunktion og af samtidig sygdom eller anden lægemiddelterapi.

Nyresygdom

Clevecord contains Dextran 40 which is eliminated by the kidneys. The safety of Clevecord has not been established in patients with renal insufficiency or renal failure.

Overdoseringsoplysninger til Clevecord

Menneskelig overdoseringsoplevelse

Der har ikke været nogen erfaring med overdosis af HPC -ledningsblod i humane kliniske forsøg. Enkelt doser af Clevecord op til 45 x 10 ⁷ TNC/kg er blevet administreret. HPC -ledningsblod fremstillet til infusion kan indeholde dimethylsulfoxid (DMSO). Den maksimale dosis af DMSO er ikke blevet fastlagt, men det er sædvanligt ikke at overstige en DMSO -dosis på 1 g/kg/dag, når den gives intravenøst. Flere tilfælde af ændret mental status og koma er rapporteret med højere doser af DMSO.

Håndtering af overdosering

For DMSO er overdosering af generel understøttende pleje indikeret. Rollen af ​​andre interventioner til behandling af DMSO -overdosering er ikke fastlagt.

Kontraindikationer for Clevecord

Ingen.

Klinisk farmakologi for Clevecord

Handlingsmekanisme

Hæmatopoietiske stam/stamfaderceller fra HPC -ledningsblod migrerer til knoglemarven, hvor de deler sig og modnes. De modne celler frigøres i blodbanen, hvor nogle cirkulerer, og andre migrerer til vævssteder delvist eller fuldstændigt gendannelse af blodtællinger og funktion inklusive immunfunktion af blodbårne celler af marvets oprindelse. [Se Kliniske studier ]

Hos patienter med enzymatiske abnormiteter på grund af visse alvorlige typer opbevaringsforstyrrelser modnes leukocytter, der er resultatet af HPC -ledningsblodtransplantation, kan syntetisere enzymer, der muligvis kan cirkulere og forbedre cellulære funktioner i nogle naturlige væv. Den nøjagtige virkningsmekanisme er imidlertid ukendt.

Kliniske studier

Effektiviteten af ​​Clevecord som defineret ved hæmatopoietisk rekonstitution blev demonstreret i en prospektiv undersøgelse af enkeltarm og i retrospektive gennemgang af data fra en observationsdatabase for Clevecord og i data i dokkerne og den offentlige information. Af de 1299 patienter i docket og offentlige data gennemgik 66% (n = 862) transplantation som behandling af hæmatologisk malignitet. Resultater for patienter, der modtog en total nukleare celledosis ≥2,5 x 10 ⁷ /kg er vist i tabel 2.. Neutrofilgenvinding er defineret som tiden fra transplantation til et absolut neutrofiltælling mere end 500 pr. Mikroliter. Recovery Recovery er tiden til en blodpladetælling mere end 20000 pr. Mikroliter. Erythrocytgenvinding er tiden til et reticulocyttælling over 30000 pr. Mikroliter. Den samlede nukleare celledosis og grad af HLA -match var omvendt forbundet med tiden til neutrofil gendannelse i docket -data.

Tabel 2: Hematopoietisk bedring for patienter trans plantet med HPC -ledningsblod Total Nucleated Cell (TNC) Dos E ≥ 2,5 x 10 ⁷ /kg

Patientinformation til Clevecord

Diskuter følgende med patienter, der modtager Clevecord:

• Rapporter øjeblikkeligt eventuelle tegn og symptomer på akutte infusionsreaktioner, såsom feber kulderystelser træthed vejrtrækningsproblemer svimmelhed kvalme opkast hovedpine eller muskelsmerter.
• Rapporter straks eventuelle tegn eller symptomer, der tyder på graft-mod-vært-sygdom, herunder udslæt diarré eller gulning af øjnene.

Instruktioner til forberedelse til infusion

I. Udstyrsreagenser og forsyninger

Udstyr:

• Biologisk sikkerhedsskab
• Vandbad 37 ° C ± 1 ° C
• Tube Heat Sealer kompatibel med polyvinylchlorid (PVC) plastik
• Skala
• Automatiseret celletæller og/eller mikroskop og celletællingskammer til celletælling og levedygtighedsbestemmelse (valgfrit)
• Termogenese -dåseåbner
• Dampfase flydende nitrogen (LN2) fryser ved -150 ° C eller koldere eller en fuldt ladet tør afsender. (Det tørre afsenderudstyr, der bruges til forsendelse af Clevecord, kan bruges til midlertidig opbevaring af det frosne produkt i Transplant Center, hvis en LN2 -fryser eller tilstrækkelig fryserplads ikke er tilgængelig.)
• Plasmaekstraktor
• Centrifuge

Reagenser

• 5% album (Human) USP
• Dextran 40 i natriumchloridinjektion USP

Forsyninger

• Beskyttende kryogloves
• Transplantationsbehandling af to-taske sæt (for eksempel Pall Medical 791-03)
• Sterile plastikposer
• Sterile engangssprøjter: (5) 60 ml
• 18 g injektions nåle
• 16g x 1½ injektion nåle
• Hemostats (valgfrit)
• Alkoholpræparater
• Jodpindestænger
• Steril overpakket taske, hvis den er tilgængelig

Formularer

ny rejseblog

• Tør afsender og HPC Cord Blood kvittering formular
• Instruktioner til modtagelse af tør afsender og HPC -ledningsblod på Transplant Center

Kvitteringsinstruktioner

Clevecord is shipped frozen inside a steel canister placed inside a liquid nitrogen (LN2) charged tank specifically designed to keep the temperature at or below -150°C (dry shipper). Dry shippers consist of a protective shipping container with a large rounded lid carrying a LN2 tank with a flat lid (see Figure 1). Clevecord must be stored at or below -150°C either in the LN2 tank inside the dry shipper for short-term storage (up to 48 hours) or inside a LN2 -cooled storage device at the Transplant Center for storage greater than 48 hours. Recharge the tank with fresh LN2 if Clevecord is to remain stored in the dry shipper for more than 48 hours.

Figur 1: Tør afsenderkomponenter og konfiguration

Brug følgende instruktioner til at udfylde den tørre afsender- og HPC -ledningsblodsmodtagelse, der bekræfter modtagelse af Clevecord -enheden og verificerer enhedens identitet for den tilsigtede modtager. To medarbejdere i uddannet transplantationscenter skal modtage og verificere Clevecord -enheden.

1. Undersøg den tørre afsender ved modtagelse for manipulation eller skade.
2. Klip og fjern den blå NMDP -lynlås til eventuelle yderligere lynlås -bånd og cellofanforsendelsesindpakning. Åbn det store afrundede låg på den beskyttende forsendelsescontainer.
3. Undersøg temperaturdataloggeren, der er placeret på toppen af ​​det flade låg på LN2 -tanken inde i den tørre afsender. Overhold den temperatur, der er angivet på dataloggeren og i afsnit 2 i Tør afsender og HPC Cord Blood kvittering formular Registrer, hvis den angivne temperatur er på eller under -150 ° C.
   NOTE: Efter tilbagevenden af ​​den tørre afsender vil Cleveland Cord Blood Center downloade temperaturoptagelserne fra dataloggeren. Efter anmodning fra Transplant Center leveres en udskrivning af temperaturaflæsningerne af fax eller e -mail for at validere, at Clevecord -enheden blev opretholdt ved eller under -150 ° C til enhver tid under forsendelse.
4. Fjern papirarbejdet, der er fastgjort til indersiden af ​​det store afrundede låg. Få hængelås -kombinationen lukket i pakken. Brug hængelås -kombinationen til at fjerne hængelåsen fra det flade låg på LN2 -tanken inde i den tørre afsender.
5. Fjern låget forsigtigt fra LN2 -tanken ved let rotation, og ved hjælp af kryogene handsker fjerner hurtigt Clevecord lukket i metalbeholderen. Anbring straks metalbeholderen i et reservoir med LN2 eller i dampfasen af ​​en LN2 -fryser ved en temperatur ved eller under -150C (hvis tilgængelig).
6. Placer alle pakningsmaterialer tilbage inde i LN2 -tanken, og udskift låget, der sikrer, at temperaturproben strækker sig til bunden af ​​LN2 -tanken, og at temperaturprobettråden ikke er knækket.
7. Åbn omhyggeligt metalbeholderen med beholderåbningsværktøjet (inkluderet). Håndter med forsigtighed for at undgå skader på Clevecord Cryobag.
8. Undersøg integriteten af ​​Cryobag.
   NOTE: Hvis der er skade på Cryobag, skal du returnere kryobagen til opbevaring ved eller under -150 ° C (indeholder om nødvendigt kryobag i en overpakning). Konsulter med transplantationslægen og kontakt Cleveland Cord Blood Center (CCBC).
9. Registrer donoridentifikationsnummeret (DIN) fra Cryobag -mærket på Tør afsender og HPC -snorblodkvittering Form. DIN på Clevecord skal omfatte CCBC -anlæggets ID -nummer (W4215). Store Clevecord -produkter kan opdeles i to kryobags, og de roterede flagkarakterer, efter at DIN angiver de individuelle produkter, der er identificeret med flagkoder 01 og 02.
10. Kontroller, at Clevecord DIN er enig i den DIN, der tidligere var valgt til den tilsigtede modtager. Bekræft kampen og udskriv og log i afsnit 2
11. Opbevar Clevecord i en LN2 -fryser, indtil den er klar til at optø til brug.
12. Komplet afsnit 2 i Tør afsender og HPC Modtagelse af ledningsblod Form og fax til Cleveland Cord Blood Center på (216) 896-0320.
13. Sæt den medfølgende hængelås igen til det flade låg på LN2-tanken inde i den tørre afsender og krypter koden for sikret låsning.
14. Fastgør det store afrundede låg på den beskyttende forsendelsescontainer og følg instruktionerne i afsnit VI. til retur af den tørre afsender.
    NOTE: Hvis der er nogen fejl eller tvetydighed med hensyn til dokumentationen eller betingelsen for produktet, skal du lukke LN2 -tanken for at holde produktet på eller under -150 ° C. straks rådgive personalet i Cleveland Cord Blood Center og transplantationslægen. Fortsæt ikke, før problemet er løst.

Hvis dokumentation og produkt er acceptabelt, men din facilitet har enten ingen LN2 -fryser eller utilstrækkelig LN2 -lagerplads til det frosne Clevecord -produkt, som CCBC Dry Shipper kan bruges til midlertidig opbevaring. Informer CCBC om, at Return of the Dry Shipper vil blive forsinket med henblik på midlertidig produktlagring på stedet.

Hvis der kræves opbevaring i mere end 48 timer

Forberedelse

en. Koordinering med det kliniske team

1. Bekræft transplantationsinfusionstiden på forhånd, og juster starttidspunktet for optøning, så enheden er tilgængelig til infusion, når modtageren er klar.
2. Konsulter med klinikerne om slutproduktvolumen baseret på modtagerens vægt og mulige væskebegrænsninger for at afgøre, om proceduren for DMSO -fjernelse og volumenreduktion (Afsnit VI.3) skal følges.

b. Prepare the water bath and verify that the temperature is 37°C ± 1°C.

c. Registrer producentens oplysninger Lotnummer og udløbsdato (hvis relevant) for alle reagenser og disponible. Brug kun sterile materialer, når du behandler Clevecord -produktet.

d. Fremstilling af Dextran 40/albumin -løsning.
NOTE: Brug aseptisk teknik i et biologisk sikkerhedsskab til alle behandlingstrin inklusive al åben-container-behandling og al spids af containerporte.

1. Kombiner 100 ml Dextran 40 -opløsning og 100 ml 5% albuminopløsning i en steril 300 ml overførselspose. Klem slangen med en hæmostat. Forbered frisk opløsning på transplantationsdagen og opbevares ved 15-25 ° C.
2. Monter en (1) 60 ml sprøjte med en 18 gauge nål og træk 25 ml dextran-40/albuminopløsning fra 300 ml overførselsposen.
3. Monter to (2) 60 ml sprøjter med 18 gauge nåle og tegner 60 ml dextran-40/albuminopløsning fra 300 ml overførselspose til hver sprøjte.

e. Forbered en bærbar beholder med LN2 til opbevaring af det frosne Clevecord -produkt

f. Med produkt- og modtagerfiler til rådighed skal du finde det frosne produkt fra opbevaring i LN2 -fryseren eller tør afsender og verificere produktidentitetsmærkningsnøjagtighed af information og containerintegritet. To uddannede medlemmer af laboratoriepersonale er påkrævet til denne verifikationsproces.

g. Fjern ethvert segment, der er knyttet til enhedsstedet i en 2 ml kryovial og opbevar i enten damp- eller flydende fase af nitrogen (ved eller under -150 ° C).

h. Overfør straks produktet fra LN2 -opbevaring til den bærbare LN2 -beholder. Hvil i dampfase i 5-10 minutter før yderligere manipulation.

Procedure

To forskellige procedurer til forberedelse af Clevecord til infusion leveres. Den første procedure, der kaldes fortyndingsproceduren, er til fortynding af optøet produkt, der giver ~ 170 ml produktvolumen til infusion (afsnit IV.2 nedenfor). Den anden procedure, der er omtalt som fortyndings- og volumenreduktionsproceduren, involverer centrifugering af optøet og fortyndet produkt efterfulgt af supernatantfjernelse, hvilket giver et reduceret (25-35 ml) produktvolumen, der er tilgængelig for infusion hos pædiatriske patienter (afsnit IV.3 nedenfor).

Tø

1. Brug kryobeskyttende handsker. Anvend personligt beskyttelsesudstyr.
2. Åbn beholder med dåseåbningsværktøjet. Håndter omhyggeligt for at undgå skader på kryobagen, der indeholder den frosne Clevecord -enhed. Undersøg forsigtigt kryobagen for pauser eller revner.
3. Fjern Clevecord Cryobag fra beholderen.
4. Tør den ydre overflade af kryobagen med isopropylalkohol.
5. Placer Clevecord Cryobag i en ren plastik lynlås-taske. Lad luften ud af zip-lock-tasken og lukke den tæt. Brug en steril plast lynlås-pose, hvis den er tilgængelig.
   NOTE: At tørre den ydre overflade af kryobagen med isopropylalkohol, før den placeres inde i den sterile lynlås-lock-taske, reducerer kontamineringsrisikoen og gør det muligt for optøningslaboratoriet potentielt at gendanne produktet i tilfælde af en uventet lækage eller containerfejl under optøning af fortyndings- og volumenreduktionsprocedurer.
6. Placer den plastiske lynlås-taske, der indeholder den frosne Clevecord Cryobag i vandbadet, der er forarmet ved 37 ° C ± 1 ° C.
7. Dokumenter starttidspunktet for optøningsproceduren.
8. Agiter forsigtigt og omhyggeligt kryobag i vandbadet for at fremskynde optøning og resuspension af cellerne. Brug dine fingre til at massere posen for at sikre ensartet varmefordeling.
9. Se nøje for eventuelle revner eller pauser som vist ved røde celler, der lækker fra kryobagen ind i plastikposen.
10. Hvis der ses en lækage, skal du holde lækagepladsen lodret for at forhindre yderligere lækage, mens den fortsat forsigtigt agiterer Cryobag, indtil produktet er slushy. Hvis det er muligt, klemmer stedet for lækage med en hæmostat. (Se afsnit VII Emergency Recovery Procedure i tilfælde af en containerfejl til procedurer til nødindvinding af de optøede ledningsblodceller).
11. Hvis der ikke ses en lækage, skal du fjerne plastikposen fra plastiklås fra vandbadet, når produktet er helt slushy (dvs. når alle synlige iskrystaller er forsvundet).
12. Dokumenter stoptid for optøningsproceduren.
    NOTE: Den anbefalede udløbstid for optøet Clevecord er 4 timer fra sluttidspunktet for optøning i trin IV.1.1, hvis den opbevares ved 15-25 ° C.
13. Tør forsigtigt ydersiden af ​​posen desinficerer den med alkohol, og placer den inde i et biologisk sikkerhedsskab.
14. Fortsæt til enten afsnit IV.2 for fortyndingsproceduren eller afsnit IV.3 for fortyndings- og volumenreduktionsproceduren.

Fortynding (~ 170 ml volumen til infusion)

1. Udfør alle trin i et biologisk sikkerhedsskab ved hjælp af aseptisk teknik
2. Få et transplantationsbehandlings to-taske sæt (se figur 2).
3. Varmeforsegling af slangen mellem transplantation og overførselsposer (mellem port på infusionspose og SC-1). Kasser overførselsposen og tilslutningsrør.
4. Mærk transplantationsposen med Clevecord Din og modtagens navn eller i henhold til institutionel standardpraksis.
5. Bekræft, at alle klemmer er lukket.
6. Fjern den optøede Clevecord Cryobag fra zip-lock-tasken. Brug af en jodpindestok desinficerer dækkene til begge porte på kryobag.
7. Desinfektion saks med alkohol og afskåret de hermetisk forseglede dæksler til spike -porte på Cryobag.
8. Desinficér de skårne overflader på de to piggeporte ved hjælp af en jodpindestok og indsæt de to pigge i transplantationssættet.
9. Fastgør den 60 ml sprøjte med 25 ml dextran-40/albumin-løsning til kvindelig Luer Lock. Åbn PC-1 PC-2 og PC-3 og tilsæt derefter langsomt 25 ml Dextran-40/albumin-løsning til det optøede Clevecord-produkt. Bland ved blid massage.
10. Luk PC-3. Tillad 5 minutter ved 15-25 ° C til ækvilibrering med Clevecord Cryobag og transplantationssæt placeret fladt på en ren overflade.
11. Åben PC-4. Overfør den fortyndede Clevecord fra kryobag til transplantationsposen. Luk pc-1 og PC-2.
12. Fastgør den første sprøjte indeholdende 60 ml dextran-40/albuminopløsning til Luer-låsen. Åbn PC- 1 PC-2 og PC-3. Overfør den 60 ml opløsning til fryseposen. Luk PC-3 og åben PC-4. Overfør 60 ml dextran-40/albuminopløsning til transplantationsposen. Massér transplantationsposen forsigtigt for at blande Clevecord -cellesuspensionen.
13. Gentag trin (l) ved hjælp af den anden sprøjte indeholdende 60 ml dextran-40/albuminopløsning. Det endelige volumen skal tilnærme 170 ml (25 ml Clevecord-enhed og (25 60 60 =) 145 ml dextran- 40/albuminopløsning).
14. Forseglingsslang mellem PC-4 og IP-1 og afbryd. Kasser piggene Luer Lock og tilslutningsrør.
15. Aseptisk fastgør en 18 gauge nål til en 60 ml sprøjteindsats i port IP-1 og fjern en 5 ml portion til kvalitetskontroltest.
16. Placer transplantationsposen inde i en steril overpakningspose og placer fladt inde i en skraldespand ved omgivelsestemperatur (15-25 ° C).
17. Transport Clevecord -produktet til det kliniske transplantationssted pr. Facilitetens SOP.
    NOTE: The recommended expiration time of thawed Clevecord is 4 hours from the end time of thaw if stored at 15-25°C.

Figur 2: Transplantationsbehandling af to-pak-sæt

bedste område at bo i nashville tn

3. fortynding og volumenreduktion (~ 25-35 ml volumen til infusion)

1. Udfør alle trin i et biologisk sikkerhedsskab ved hjælp af aseptisk teknik.
2. Få et transplantationsbehandlings to-taske sæt (se figur 2).
3. Mærk begge poser med to-taskesættet med den tildelte Clevecord Din.
4. Bekræft, at alle klemmer er lukket.
5. Brug af en jodpindestok desinficerer dækkene på begge porte på den optøede kryobag.
6. Desinfektion saks med alkohol og afskåret de hermetisk forseglede dæksler til piggeporte på den optøede kryobag.
7. Desinficér de skårne overflader på de to piggeporte ved hjælp af en jodpindestok og indsæt de to pigge i to-taskesættet.
8. Sæt sprøjte 1 med 25 ml dextran-40/albuminopløsning til kvindelig Luer Lock. Åbn PC-1 PC-2 og PC-3, og tilsæt derefter langsomt 25 ml Dextran-40/albuminopløsning til den optøede Clevecord Cryobag og Mix.
9. Skub og trækker langsomt og trækker sprøjten stemplet for at blande Clevecord og Dextran- 40/Albumin Solutions; Gentag tre til fire gange.
10. Overfør hele lydstyrken tilbage i kryobagen. Luk PC-3. Tillad 5 minutter ved 15-25 ° C til ækvilibrering med Clevecord Cryobag og transplantationssæt placeret fladt på en ren overflade.
11. Åben PC-4. Overfør den fortyndede Clevecord -enhed fra Cryobag til transplantationsposen. Luk PC-1 og PC-2.
12. Sæt sprøjte 2 indeholdende 60 ml med dextran-40/albuminopløsning til Luer-låsen. Åben PC-3. Overfør den 60 ml opløsning via Cryobag til den fortyndede Clevecord i transplantationsposen. Massér transplantationsposen forsigtigt for at blande Clevecord -cellesuspensionen.
13. Gentag trin (l.) Brug af sprøjte 3 indeholdende 60 ml dextran-40/albuminopløsning. Det endelige bind skal nu tilnærmelsesvis 170 ml (25 ml Clevecord-enhed og (25 60 60 =) 145 ml dextran- 40/albumin-løsning)
14. Luk PC-3 og åben PC-1 og PC-2. Pass den 170 ml fortyndet Clevecord -ophæng frem og tilbage mellem transplantationsposen og Cryobag to eller tre gange for at passere så mange celler fra kryobag i transplantationsposen. Luk PC-4.
15. Forseglingsslang mellem PC-4 og IP-1 og afbryd. Kasser piggene Luer Lock og tilslutningsrør.
16. Bekræft PC-5 og SC-1 er lukket. Placer transplantationsbehandlingen to-taske, der er indstillet i en steril overpakningspose og i en centrifuge spand.
17. Understøtt fuldt ud transplantationsbehandlingen to-taske sæt med optøet produkt med indsatser for at forhindre dannelse af folder under centrifugering.
18. Balancebærere og centrifuge i 20 minutter ved 400 x g ved 10 ° C uden bremse.
19. Efter centrifugering skal du fjerne den centrifugerede transplantationsbehandling omhyggeligt med to-taske fra centrifuge-spanden. Vær forsigtig med ikke at forstyrre cellerne i bunden af ​​posen. Registrer datoen/tiden fjernet fra centrifuge.
20. Hæng transplantationsposen i en plasmaekstraktor. Luk langsomt døren til plasmaekstraktoren.
21. Åbn PC-5 og brug SC-1 til at justere strømmen af ​​supernatant. Overfør meget langsomt det meste af supernatanten til overførselsposen.
22. Tøm slangen mellem poserne ved at overføre luft fra overførselsposen til transplantationspose.
23. Luk PC-5.
24. Aseptisk fastgør en 18 gauge nål til en 60 ml sprøjteindsats i port IP-1 og fjern en 5 ml portion til kvalitetskontroltest.
25. Placer transplantationsposen inde i en steril overpakningspose og placer fladt inde i en skraldespand ved omgivelsestemperatur (15-25 ° C).
26. Transport Clevecord -produktet til det kliniske transplantationssted pr. Facilitetens SOP.
    NOTE : Den anbefalede udløbstid for optøet Clevecord er 4 timer fra sluttidspunktet for optøning, hvis den opbevares ved 15-25 ° C.

Kvalitetskontrol

Udfør kvalitetskontrolanalyser pr. Transplantationscenterpolitik og procedurer ved hjælp af alikvot af optøet produkt opnået i trin IV.2.O. eller iv.3.x. Anbefalede assays inkluderer:

• Nukleare celletælling
• Levedygtighedstest
• Levedygtig CD34 -celletælling
• Colony Forming Unit
• Mikrobielle kulturer (aerob anaerob og svamp)

Administrative krav

Forbered en skriftlig oversigt over proceduren, herunder:

1. Clevecord ID number
2. Dato for modtagelse af Clevecord -enheden
3. Flydende nitrogenopbevaringstemperatur
4. Dato for optøning, herunder om og på hvilket tidspunkt lækager eller revner opstod
5. Dato og tid Clevecord -enhed fjernet fra flydende nitrogenopbevaring
6. Mængde af slutprodukt
7. TNC (Total Nucleated Cell) Count CD34 Count
8. Levedygtighed af gendannede celler (TNC eller CD34) plus anvendt testmetode
9. Resultater af bakterielle og svampekulturer

2. Lav en kopi af rapporten til dine poster

3. fax En kopi af rapporten til Cleveland Cord Blood Center på (216) 896-0320

4. returner den tørre afsender til Cleveland Cord Blood Center. Returadressen er:

Cleveland Cord Blood Center 25001 Emery Road Suite 150 Cleveland OH 44128 Telefon: (216) 896-0360 Fax: (216) 896-0320

Procedur for nødinddrivelse i tilfælde af en containerfejl

Generelle forholdsregler

Brug standardprocedurer og uddannet personale til at udføre prøveudtagning efter thaw og/eller pose. Da kryobags kan være meget skrøbelige håndtag den frosne snorblodpose med ekstrem omhu på hvert trin, herunder åbning af metalbeholdere, der inspicerer optøning og/eller vask. Udfør alle trin på labbænke under biologisk sikkerhedsskab eller en anden overflade for at forhindre utilsigtet dråbe af den frosne enhed. For at lette optøning gradvist skal du fjerne Clevecord -enheden fra den flydende fase af LN2 -opbevaringsområdet, der suspenderes i dampfasen i mindst fem minutter, før containeren bringer til stuetemperatur. Tør den ydre overflade af kryobagen med isopropylalkohol, før den anbringes inde i en steril lynlås-pose. Dette giver cellelaboratoriet mulighed for potentielt at gendanne produktet i tilfælde af en uventet lækage eller containerfejl under optøning af fortynding eller volumenreduktion.

Nødgendannelse

en. Hvis Clevecord Cryobag observeres at blive revnet, når den fjernes fra LN2-opbevaringsbeholderen, eller hvis der opstår revner eller lækager under optøning, skal du straks underrette Cleveland Cord Blood Center pr. Telefon på (216) 378-3032 eller (216) 896-0493. Underret transplantationslægen og transplantationsteamet og laboratoriedirektøren så hurtigt som muligt.

b. Transplantationslægen eller teamet vil afgøre, om de skal bruge eller kassere Clevecord -produktet, og om der skal anmodes om yderligere HPC -ledningsblodenheder.

c. Hvis transplantationslægen eller teamet beslutter, at produktet i den lækkende Cryobag kunne bruges, kan Clevecord -enheden gendannes som følger:

1. Få sterile samplingskopper sterile pipetter og sprøjter.
2. Åbn en steril prøveudtagningskop, og sæt kop i arbejdspladsen for at modtage indhold af lynlås-taske.
3. Hvis der forbliver et indhold inden for den ødelagte Clevecord Cryobag, skal du fjerne indholdet fra kryobagen ved hjælp af sterile sprøjter.
4. Vask alt indhold ud af Clevecord Cryobag og overførselsindhold i en ny overførselspose (redningspose).
5. Brug af en steril sprøjteoverførsel 20 ml fra dextran-40/albuminopløsningen i 300 ml overførselspose til en steril prøvekop.
6. Brug en steril pipette til at få 3 ml dextran-40/albuminopløsning fra prøvekoppen og injicere i lynlås-tasken, der indeholder det resterende Clevecord Cryobag-indhold, der lækkede, når de blev optøet.
7. Brug af en anden steril pipette fjern Clevecord og Dextran-40/albuminopløsningen fra lynlås-tasken og placeres i en steril prøvekop.
8. Gentag trin VI og VII, indtil alle resterende Clevecord overføres til den sterile prøvekop.
9. Brug en steril 20 ml sprøjte tegner indholdet fra den sterile samplingskop i sprøjten. Injicerer løsningen i redningsposen.
10. Gentag, indtil alt indholdet fra prøvekoppen overføres til redningsposen.
11. Bland redningspose godt ved at invertere 180 ° i 10 til 15 gange.
12. Fortsæt med trin K i afsnit IV.1.