Cymbalta

ADVARSEL

Selvmordstanker og adfærd

Antidepressiva øgede risikoen for selvmordstanker og adfærd hos børn unge og unge voksne i kortvarige studier. Disse undersøgelser viste ikke en stigning i risikoen for selvmordstanker og adfærd med antidepressivt anvendelse hos patienter i alderen 24; Der var en reduktion i risikoen med antidepressiv brug hos patienter i alderen 65 år og ældre [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Hos patienter i alle aldre, der er startet på antidepressiv behandling, overvåger nøje forværring og for fremkomsten af ​​selvmordstanker og adfærd. Rådgive familier og plejere af behovet for tæt observation og kommunikation med receptpligtige [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Beskrivelse til cymbalta

Cymbalta ^® (duloxetin forsinkede kapsler) er et selektivt serotonin og norepinephrin genoptagelsesinhibitor (SSNRI) til oral administration. Dets kemiske betegnelse er ()-(S) -N-methyl-y- (1-naphthyloxy) -2-thiophenpropylaminhydrochlorid. Den empiriske formel er c ₁₈ H ₁₉ NOS • HCL, der svarer til en molekylvægt på 333,88. Den strukturelle formel er:

Duloxetinhydrochlorid er et hvidt til lidt brunligt hvidt fast stof, der er lidt opløseligt i vand.

Hver kapsel indeholder enteriske coatede pellets på 22,4 33,7 eller 67,3 mg duloxetinhydrochlorid svarende til henholdsvis 20 30 eller 60 mg duloxetin. Disse enteriske coatede pellets er designet til at forhindre nedbrydning af lægemidlet i det sure miljø i maven. Inaktive ingredienser inkluderer FD

Anvendelser til cymbalta

Cymbalta ^® er indikeret til behandling af:

• Større depressiv lidelse hos voksne
• Generaliseret angstlidelse hos voksne og pædiatriske patienter 7 år og ældre
• Diabetisk perifer neuropatisk smerte hos voksne
• Fibromyalgi hos voksne og pædiatriske patienter 13 år og ældre
• Kronisk muskuloskeletalsmerter hos voksne

Dosering til cymbalta

Vigtige administrationsinstruktioner

Administrer cymbalta mundtligt (med eller uden måltider) og sluge hele. Tyg ikke eller knus, og åbn ikke kapsel med forsinket frigivelse og drys dens indhold på mad eller bland med væsker, fordi disse handlinger kan påvirke den enteriske belægning. Hvis en dosis cymbalta går glip af, skal du tage den ubesvarede dosis, så snart den huskes. Hvis det er næsten tid til den næste dosis spring den glip af dosis og tag den næste dosis på det almindelige tidspunkt. Tag ikke to doser cymbalta på samme tid.

Dosering til behandling af større depressiv lidelse hos voksne

Den anbefalede startdosering hos voksne med MDD er 40 mg/dag (givet som 20 mg to gange dagligt) til 60 mg/dag (givet enten en gang dagligt eller som 30 mg to gange dagligt). For nogle patienter kan det være ønskeligt at starte ved 30 mg en gang dagligt i 1 uge for at give patienter mulighed for at tilpasse sig Cymbalta, før de stiger til 60 mg en gang dagligt. Mens en dosis på 120 mg/dag viste sig at være effektiv, er der ingen bevis for, at doser større end 60 mg/dag giver yderligere fordele. Med jævne mellemrum revurderer behovet for vedligeholdelsesbehandling og den relevante dosering til sådan behandling.

Dosering til behandling af generaliseret angstlidelse

Anbefalet dosering hos voksne mindre end 65 år

For de fleste voksne mindre end 65 år med GAD initier Cymbalta 60 mg en gang dagligt. For nogle patienter kan det være ønskeligt at starte ved 30 mg en gang dagligt i 1 uge for at give patienter mulighed for at tilpasse sig Cymbalta, før de stiger til 60 mg en gang dagligt. Mens en 120 mg en gang daglig dosis blev vist at være effektiv, er der ingen beviser for, at doser større end 60 mg/dag giver yderligere fordel. Ikke desto mindre, hvis der træffes en beslutning om at øge doseringen ud over 60 mg en gang daglig dosis i trin på 30 mg en gang dagligt. Med jævne mellemrum revurderer det fortsatte behov for vedligeholdelsesbehandling og den relevante dosering til sådan behandling.

Anbefalet dosering hos geriatriske patienter

Hos geriatriske patienter med GAD initierer cymbalta ved en dosering på 30 mg en gang dagligt i 2 uger, før de overvejer en stigning til måldosis på 60 mg/dag. Derefter kan patienter drage fordel af doser over 60 mg en gang dagligt. Hvis der træffes en beslutning om at øge dosis ud over 60 mg en gang daglig, øger dosis i trin på 30 mg en gang dagligt. Den maksimale undersøgte dosis var 120 mg pr. Dag.

Anbefalet dosering hos pædiatriske patienter 7 til 17 år

Inititér cymbalta hos pædiatriske patienter 7 til 17 år med GAD i en dosering på 30 mg en gang dagligt i 2 uger, før de overvejede en stigning til 60 mg en gang dagligt. Det anbefalede doseringsområde er 30 til 60 mg en gang dagligt. Nogle patienter kan drage fordel af doseringer over 60 mg en gang dagligt. Hvis der træffes en beslutning om at øge dosis ud over 60 mg en gang dagligt, øger doseringen i trin på 30 mg en gang dagligt. Den maksimale undersøgte dosis var 120 mg pr. Dag.

Dosering til behandling af diabetisk perifer neuropatisk smerte hos voksne

Administrer 60 mg en gang dagligt hos voksne med diabetisk perifer neuropatisk smerte. Der er ingen beviser for, at doser højere end 60 mg en gang dagligt giver yderligere betydelig fordel, og den højere dosis tolereres helt klart mindre godt. For patienter, for hvilke tolerabilitet er en bekymring, kan en lavere startdosis overvejes.

Da diabetes ofte kompliceres af nyresygdomme, overvej en lavere startdosering og gradvis stigning i dosering for patienter med nedsat nyrefunkt Dosering hos patienter med nedsat leverfunktion eller alvorlig nedsat nyrefunktion og Brug i specifikke populationer ].

Dosering til behandling af fibromyalgi

Anbefalet dosering hos voksne

Den anbefalede cymbalta -dosering er 60 mg en gang dagligt hos voksne med fibromyalgi. Begynd behandlingen ved 30 mg en gang dagligt i 1 uge for at give patienter mulighed for at tilpasse sig Cymbalta, før de stiger til 60 mg en gang dagligt. Nogle patienter reagerer muligvis på startdoseringen. Der er ingen beviser for, at doseringer over 60 mg/dag giver yderligere fordel, selv hos patienter, der ikke reagerer på en dosering på 60 mg/dag og højere doseringer, var forbundet med en højere hastighed af bivirkninger.

Anbefalet dosering hos pædiatriske patienter 13 til 17 år

Den anbefalede startende cymbalta-dosering hos pædiatriske patienter 13-17 år med fibromyalgi er 30 mg en gang dagligt. Doseringen kan øges til 60 mg en gang dagligt baseret på respons og tolerabilitet.

Dosering til behandling af kronisk muskuloskeletalsmerter hos voksne

Den anbefalede cymbalta -dosering er 60 mg en gang dagligt hos voksne med kronisk muskuloskeletalsmerter. Begynd behandlingen ved 30 mg en gang dagligt i en uge for at give patienter mulighed for at tilpasse sig Cymbalta, før de stiger til 60 mg en gang dagligt. Der er ingen beviser for, at højere doseringer giver yderligere fordele, selv hos patienter, der ikke reagerer på en 60 mg en gang daglig dosering og højere doser, er forbundet med en højere grad af bivirkninger [se Kliniske studier ].

Dosering hos patienter med nedsat leverfunktion eller alvorlig nedsat nyrefunktion

Undgå brug hos patienter med kronisk leversygdom eller cirrhose [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Brug i specifikke populationer ].

Undgå brug hos patienter med alvorlig nedsat nyrefunktion GFR <30 mL/minute [see ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Brug i specifikke populationer ].

At afbryde cymbalta

Bivirkninger efter seponering af cymbalta efter pludselig eller konisk seponering inkluderer: svimmelhed hovedpine kvalme diarré paræstesi irritabilitet opkastning søvnløshed angst hyperhidrosis og træthed. En gradvis reduktion i dosering snarere end pludselig ophør anbefales, når det er muligt [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Skift en patient til eller fra en monoamin oxidaseinhibitor (MAOI) beregnet til behandling af psykiatriske lidelser

Mindst 14 dage bør gå mellem ophør af en MAOI, der er beregnet til at behandle psykiatriske lidelser og påbegyndelse af terapi med cymbalta. Omvendt skal mindst 5 dage tillades efter at have stoppet Cymbalta, inden de startede en MAOI, der har til formål at behandle psykiatriske lidelser [se Kontraindikationer ].

Brug af cymbalta med andre maois såsom linezolid eller methylenblå

Start ikke cymbalta hos en patient, der behandles med linezolid eller intravenøs methylenblå, fordi der er en øget risiko for serotoninsyndrom. Hos en patient, der kræver mere presserende behandling af en psykiatrisk tilstand, skal andre interventioner, herunder hospitalisering, overvejes [se Kontraindikationer ].

I nogle tilfælde kan en patient, der allerede modtager cymbalta -terapi, kræve presserende behandling med linezolid eller intravenøs methylenblå. Hvis acceptable alternativer til linezolid eller intravenøs methylenblå behandling ikke er tilgængelige, og de potentielle fordele ved linezolid eller intravenøs methylenblå behandling bedømmes for at opveje risikoen for serotoninsyndrom i en bestemt patient cymbalta, skal de stoppes hurtigt, og linezolid eller intravenøs methylenblå kan administreres. Patienten skal overvåges for symptomer på serotoninsyndrom i 5 dage eller indtil 24 timer efter den sidste dosis af linezolid eller intravenøs methylenblå, hvad der kommer først. Terapi med cymbalta kan genoptages 24 timer efter den sidste dosis af linezolid eller intravenøs methylenblå [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Risikoen for indgivelse af methylenblåt ved ikke-intravenøse ruter (såsom orale tabletter eller ved lokal injektion) eller i intravenøse doser er meget lavere end 1 mg/kg med cymbalta uklar. Klinikeren skal ikke desto mindre være opmærksom på muligheden for nye symptomer på serotoninsyndrom med sådan brug [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Cymbalta er tilgængelig som kapsler med forsinket frigivelse:

• 20 mg uigennemsigtige grønne kapsler, der er præget af Lilly 3235 20 mg
• 30 mg uigennemsigtige hvide og blå kapsler, der er præget af Lilly 3240 30 mg
• 60 mg uigennemsigtige grønne og blå kapsler, der er præget af Lilly 3270 60 mg

Cymbalta (duloxetin forsinket kapsler) fås i følgende styrker farver aftryk og præsentationer:

Opbevaring og håndtering

Opbevares ved 25 ° C (77 ° F); Udflugter tilladt til 15-30 ° C (59-86 ° F) [se USP-kontrolleret stuetemperatur].

Markedsført af: Lilly USA LLC Indianapolis i 46285 USA. Revideret: Aug 2023.

Bivirkninger for Cymbalta

Følgende alvorlige bivirkninger er beskrevet nedenfor og andre steder i mærkningen:

• Selvmordstanker og adfærd hos børn unge og unge voksne [se Boksadvarsel og ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Hepatotoksicitet [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Ortostatisk hypotension falder og synkope [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Serotons syndrom [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Øget risiko for blødning [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Alvorlige hudreaktioner [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Seponeringssyndrom [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Aktivering af mani/hypomani [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Vinkel-lukning glaukom [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Anfald [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Stigninger i blodtrykket [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Klinisk vigtige lægemiddelinteraktioner [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Hyponatræmi [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Urin tøven og tilbageholdelse [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Seksuel dysfunktion [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

De angivne frekvenser af bivirkninger repræsenterer andelen af ​​patienter, der oplevede mindst en gang en behandlingsvækst-bivirkning af den anførte type. En reaktion blev betragtet som behandlingsvingen, hvis den forekom for første gang eller forværret under modtagelse af terapi efter baselinevaluering.

Bivirkninger hos voksne

Database for voksne klinisk forsøg

Dataene beskrevet nedenfor afspejler eksponering for cymbalta i placebo-kontrollerede voksne forsøg med MDD (n = 3779) GAD (n = 1018) OA (n = 503) CLBP (n = 600) DPNP (n = 906) og FM (n = 1294). Aldersområdet i denne samlede befolkning var 17 til 89 år gammel. I denne samlede population var 66% 61% 61% 43% og 94% af voksne patienter kvindelige; og 82% 73% 85% 74% og 86% af voksne patienter var kaukasiske i henholdsvis MDD GAD OA og CLBP DPNP og FM -populationer. De fleste patienter modtog cymbalta -doser af i alt 60 til 120 mg pr. Dag [se Kliniske studier ]. The data below do not include results of the trial that evaluated the efficacy of Cymbalta for the treatment of GAD in patients ≥65 years old (Undersøg GAD-5) [see Kliniske studier ]; Imidlertid var de bivirkninger, der blev observeret i denne geriatriske population, generelt svarende til bivirkninger i den samlede voksne befolkning.

Bivirkninger, der fører til seponering af behandling i voksne placebokontrollerede forsøg

Major depressiv lidelse

Cirka 8,4% (319/3779) af cymbalta-behandlede patienter i placebo-kontrollerede voksne forsøg for MDD afbrød behandlingen på grund af en bivirkning sammenlignet med 4,6% (117/2536) af placebo-behandlede patienter. Kvalme (Cymbalta 1,1% placebo 0,4%) var den eneste bivirkning, der blev rapporteret som en grund til seponering og betragtet som lægemiddelrelateret (dvs. seponering, der forekom hos mindst 1% af de cymbalta-behandlede patienter og med en hastighed på mindst dobbelt så stor placering af placebo-behandlede patienter).

Generaliseret angstlidelse

Cirka 13,7% (139/1018) af de cymbalta-behandlede patienter i placebo-kontrollerede voksne forsøg for GAD afbrød behandlingen på grund af en bivirkning sammenlignet med 5% (38/767) for placebo-behandlede patienter. Almindelige bivirkninger rapporteret som en grund til seponering og betragtes som lægemiddelrelateret (som defineret ovenfor) inkluderede kvalme (Cymbalta 3,3% placebo 0,4%) og svimmelhed (Cymbalta 1,3% placebo 0,4%).

Diabetisk perifer neuropatisk smerte

Cirka 12,9% (117/906) af de cymbalta-behandlede patienter i placebo-kontrollerede voksne forsøg for DPNP afbrød behandlingen på grund af en bivirkning sammenlignet med 5,1% (23/448) for placebo-behandlede patienter. Almindelige bivirkninger rapporteret som en grund til seponering og betragtes som lægemiddelrelateret (som defineret ovenfor) inkluderede kvalme (Cymbalta 3,5% placebo 0,7%) svimmelhed (cymbalta 1,2% placebo 0,4%) og somnolens (cymbalta 1,1% placebo 0%).

Fibromyalgi

Cirka 17,5% (227/1294) af de cymbalta-behandlede patienter hos 3 til 6-måneders placebo-kontrollerede voksne forsøg for FM ophørte med behandling på grund af en bivirkning sammenlignet med 10,1% (96/955) for placebo-behandlede patienter. Bivirkninger rapporteret som en grund til seponering og betragtes som lægemiddelrelateret (som defineret ovenfor) inkluderede kvalme (Cymbalta 2,0% placebo 0,5%) hovedpine (cymbalta 1,2% placebo 0,3%) somnolens (cymbalta 1,1% placebo 0%) og træthed (cymbalta 1,1% placering 0,1%).

Kronisk smerte på grund af slidgigt

Cirka 15,7% (79/503) af de cymbalta-behandlede patienter i 13-ugers placebokontrollerede voksne forsøg for kronisk smerte på grund af OA ophørte behandling på grund af en bivirkning sammenlignet med 7,3% (37/508) for placebo-behandlede patienter. Bivirkninger rapporteret som en grund til seponering og anset for at være lægemiddelrelateret (som defineret ovenfor) inkluderede kvalme (Cymbalta 2,2% placebo 1%).

Kroniske lændesmerter

Cirka 16,5% (99/600) af de cymbalta-behandlede patienter i 13-ugers placebokontrollerede voksne forsøg for CLBP ophørte med behandling på grund af en bivirkning sammenlignet med 6,3% (28/441) for placebo-behandlede patienter. Bivirkninger rapporteret som en grund til seponering og betragtes som lægemiddelrelateret (som defineret ovenfor) inkluderede kvalme (Cymbalta 3% placebo 0,7%) og somnolens (cymbalta 1% placebo 0%).

De mest almindelige bivirkninger i voksne forsøg

De mest almindeligt observerede bivirkninger hos cymbalta-behandlede patienter (som defineret ovenfor) var:

• Diabetisk perifer neuropatisk smerte: kvalme somnolence decreased appetite forstoppelse hyperhidrosis og tør mund.
• Fibromyalgi: kvalme tør mund forstoppelse somnolence decreased appetite hyperhidrosis og agitation.
• Kronisk smerte på grund af slidgigt: kvalme træthed forstoppelse tør mund insomnia somnolence og svimmelhed.
• Kroniske lændesmerter: kvalme tør mund insomnia somnolence forstoppelse svimmelhed og træthed.

De mest almindeligt observerede bivirkninger hos cymbalta-behandlede patienter i alle de samlede voksne populationer (dvs. MDD GAD DPNP FM OA og CLBP) (forekomst af mindst 5% og mindst dobbelt så meget forekomst hos placebo-behandlede patienter) var kvalme mundmunds Somnolence-konstipation faldt appetit og hyperhidrose.

Tabel 2 viser forekomsten af ​​bivirkninger i placebo-kontrollerede forsøg for godkendte voksnepopulationer (dvs. MDD GAD DPNP FM OA og CLBP), der forekom hos 5% eller mere af Cymbalta-behandlede patienter og med en forekomst større end placebo-behandlede patienter.

Tabel 2: Bivirkninger: Forekomst på 5% eller mere og større end placebo i placebo-kontrollerede forsøg med godkendte voksne populationer ^a

Bivirknings in Pooled MDD og GAD Trials in Adults

Tabel 3: Bivirkninger: Forekomst på 2% eller mere og større end placebo i MDD og GAD placebo-kontrollerede forsøg hos voksne ^ab

Bivirknings in the DPNP FM OA og CLBP Adult Trials

Tabel 4 viser forekomsten af ​​bivirkninger, der opstod i 2% eller mere af cymbalta-behandlede patienter (bestemt før afrunding) i den premarketende akutte fase af DPNP FM OA og CLBP placebokontrollerede voksne forsøg og med en forekomst større end placebo-behandlingspatienter.

Tabel 4: Bivirkninger: Forekomst på 2% eller mere og større end placebo i DPNP FM OA og CLBP placebo-kontrollerede forsøg ^a

Effekter på mandlig og kvindelig seksuel funktion hos voksne med MDD

Ændringer i seksuel lyst seksuel præstation og seksuel tilfredshed forekommer ofte som manifestationer af psykiatriske lidelser eller diabetes, men de kan også være en konsekvens af farmakologisk behandling. Fordi bivirkninger antages at være frivilligt underrapporteret Arizona seksuel oplevelsesskala (ASEX), blev der anvendt en valideret foranstaltning designet til at identificere seksuelle bivirkninger, der blev anvendt prospektivt i 4 MDD placebo-kontrollerede voksne forsøg (undersøgelser MDD-1 MDD-2 MDD-3 og MDD-4) [se Kliniske studier ]. The ASEX scale includes five questions that pertain to the following aspects of sexual function: 1) sex drive 2) ease of arousal 3) ability to achieve erection (men) or lubrication (women) 4) ease of reaching orgasm og 5) orgasm satisfaction. Positive numbers signify a worsening of sexual function from baseline. Negative numbers signify an improvement from a baseline level of dysfunction which is commonly seen in depressed patients.

I disse forsøg oplevede cymbalta-behandlede mandlige patienter markant mere seksuel dysfunktion målt ved den samlede score på ASEX og evnen til at nå orgasme end placebo-behandlede mandlige patienter (se Tabel 5 ). Cymbalta-behandlede kvindelige patienter oplevede ikke mere seksuel dysfunktion end placebo-behandlede kvindelige patienter målt ved ASEX total score. Udbydere af sundhedsydelser bør rutinemæssigt spørge om mulige seksuelle bivirkninger hos cymbalta-behandlede patienter.

Tabel 5: Mean Change in ASEX Scores by Køn in MDD Placebo-Controlled Adult Trials

Vital tegnændringer hos voksne

I placebo-kontrollerede kliniske forsøg på tværs af godkendte voksne populationer til ændring fra baseline til slutpunkt Cymbalta-behandlede patienter havde gennemsnitlige stigninger på 0,23 mm Hg i systolisk blodtryk (SBP) og 0,73 mm Hg i diastolisk blodtryk (DBP) sammenlignet med gennemsnitlige fald på 1,09 mm Hg i SBP og 0,55 mm Hg Hg i DBP i anbringelse Patienter. Der var ingen signifikant forskel i hyppigheden af ​​vedvarende (3 på hinanden følgende besøg) forhøjet blodtryk [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Cymbalta treatment for up to 26 weeks in placebo-controlled trials across approved adult populations typically caused a small increase in heart rate for change from baseline to endpoint compared to placebo of up to 1.37 beats per minute (increase of 1.20 beats per minute in Cymbalta-treated patients decrease of 0.17 beats per minute in placebo-treated patients).

Laboratorieændringer hos voksne

Cymbalta treatment in placebo-controlled clinical trials across approved adult populations was associated with small mean increases from baseline to endpoint in ALT AST CPK og alkaline phosphatase; infrequent modest transient abnormal values were observed for these analytes in Cymbalta-treated patients when compared with placebo-treated patients [see ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]. High bicarbonate cholesterol og abnormal (high or low) potassium were observed more frequently in Cymbalta-treated patients compared to placebo-treated patients.

Andre bivirkninger, der blev observeret under evalueringen af ​​klinisk forsøg af cymbalta hos voksne

Følgende er en liste over bivirkninger rapporteret af patienter behandlet med cymbalta i kliniske voksne forsøg. I kliniske forsøg med alle godkendte voksne populationer blev 34756 patienter behandlet med Cymbalta. Af disse 27% (9337) tog Cymbalta i mindst 6 måneder og 12% (4317) tog Cymbalta i mindst et år. Følgende fortegnelse er ikke beregnet til at omfatte reaktioner (1), der allerede er anført i tidligere tabeller eller andre steder i mærkning (2), som en lægemiddel årsag var fjern (3), som var så generelle, at de var uinformative (4), som ikke blev betragtet som signifikante kliniske implikationer eller (5), der forekom med en hastighed, der var lig med eller mindre end placebo.

Reaktioner kategoriseres efter kropssystem i henhold til følgende definitioner: Hyppige bivirkninger er dem, der forekommer hos mindst 1/100 patienter; De sjældne bivirkninger er dem, der forekommer hos 1/100 til 1/1000 patienter; Sjældne reaktioner er dem, der forekommer hos færre end 1/1000 patienter.

• Hjerteforstyrrelser - Hyppig: hjertebanken; Sjælden: Myokardieinfarkt takykardi og takotsubo kardiomyopati.
• Øre- og labyrintforstyrrelser - Hyppig: Vertigo; Sjælden: øresmerter og tinnitus.
• Endokrine lidelser - Sjælden: Hypothyreoidisme.
• Øjenlidelser - Hyppig: synet sløret; Sjælden: Diplopia tørt øje og synshandicap.
• Gastrointestinale lidelser - Hyppig: flatulens; Sjælden: dysfagi -udbrud gastritis gastrointestinal blødning halitose og stomatitis; Sjælden: Gastrisk mavesår.
• Generelle lidelser og administrationsstedets forhold - Hyppig: kulderystelser/strenghed; Sjælden: Falder føler unormal følelse varm og/eller kold ubehag og tørst; Sjælden: Gangforstyrrelse.
• Infektioner og angreb - Sjælden: Gastroenteritis og laryngitis.
• Undersøgelser - Hyppig: Vægt øget vægt faldt; Sjælden: Blodkolesterol steg.
• Metabolisme og ernæringsforstyrrelser - Sjælden: dehydrering og hyperlipidæmi; Sjælden: dyslipidæmi.
• Muskuloskeletal og bindevæv Disorders - Hyppig: Muskuloskeletalsmerter; Sjælden: Muskelsæthed og muskeltrækning.
• Nervesystemforstyrrelser - Hyppig: DySgeusia Lethargy og Paraesthesia/Hypoesthesia; Sjælden: Forstyrrelse i opmærksomhedsdyskinesi myoclonus og søvn af dårlig kvalitet; Sjælden: Dysarthria.
• Psykiatriske lidelser - Hyppig: abnormal dreams og sleep disorder; Sjælden: Apathy Bruxism Desorientering/forvirringsstatus irritabilitet Humørsvingninger og selvmordsforsøg; Sjælden: afsluttet selvmord.
• Nyre- og urinforstyrrelser - Hyppig: urinfrekvens; Sjælden: Dysuria micturition haster nocturia polyuria og urin lugt unormal.
• Reproduktionssystem og brystforstyrrelser - Hyppig: Anorgasmia/orgasme unormal; Sjælden: Menopausale symptomer seksuel dysfunktion og testikelsmerter; Sjælden: menstruationsforstyrrelse.
• Respiratorisk thorax- og mediastinal lidelser - Hyppig: gabende oropharyngeal smerte; Sjælden: hals stramhed.
• Hud og subkutane vævsforstyrrelser - Hyppig: kløe; Sjælden: kold sved dermatitis kontakt erythema øget tendens til at blå nattesved og fotosensitivitetsreaktion; Sjælden: Ecchymosis.
• Vaskulære lidelser - Hyppig: hot flush; Sjælden: Skylning af ortostatisk hypotension og perifer kulde.

Bivirknings Observed In Placebo-Controlled Clinical Trials In Pædiatriske patienter

Pædiatrisk klinisk forsøgsdatabase

Nedenfor beskrevet data afspejler eksponering for cymbalta (n = 567) hos pædiatriske patienter i alderen 7 til 18 år fra to 10-ugers placebokontrollerede forsøg hos patienter med MDD (n = 341) (studier MDD-6 og MDD-7) en 10-ugers placebokontrolleret forsøg i GAD (n = 135) (undersøgelse GAD-6) og et 13-Week-forsøg i fibrome-kontrolleret forsøg i GAD (n = 135) (undersøgelse GAD-6) og et 13-Week-forsøg i FIBYGEGIDIAGIAGIELYGIOLED-forsøg (N = 91). Cymbalta er ikke godkendt til behandling af MDD hos pædiatriske patienter [se Brug i specifikke populationer ]. Of the Cymbalta-treated patients in these studies 36% were 7 to 11 years of age (64% were between 12 to 18 years old) 55% were female og 69% were Caucasian. Patients received 30 to 120 mg of Cymbalta per day during placebo-controlled acute treatment studies. In the pediatric MDD GAD og fibromyalgia trials up to 40 weeks long there were 988 Cymbalta-treated pediatric patients aged 7 to 17 years of age (most patients received 30-120 mg per day) – 35% were 7 to 11 years of age (65% were 12 to 17 years old) og 56% were female.

De mest almindelige bivirkninger i pædiatriske forsøg

De mest almindelige bivirkninger (≥5% hos cymbalta-behandlede patienter og mindst to gange forekomsten af ​​placebo-behandlede patienter) i alle samlede pædiatriske populationer (MDD GAD og fibromyalgi) blev nedsat vægt nedsat appetit kvalme opkastning af træthed og diarré.

Bivirknings in Pædiatriske patienter Aged 7 to 17 Years Old with MDD og GAD

Den bivirkningsprofil, der blev observeret i kliniske forsøg hos pædiatriske patienter i alderen 7 til 18 år med MDD og GAD, var i overensstemmelse med den bivirkningsprofil, der blev observeret i kliniske kliniske forsøg på voksne. De mest almindelige (≥5% og to gange placebo) bivirkninger observeret i disse pædiatriske kliniske forsøg inkluderede: kvalme diarré faldt vægt og svimmelhed.

Tabel 6 tilvejebringer forekomsten af ​​bivirkninger i MDD og GAD-pædiatrisk placebokontrollerede forsøg, der forekom i mere end 2% af patienterne behandlet med cymbalta og med en forekomst større end patienter behandlet med placebo. Cymbalta er ikke godkendt i behandlingen af ​​MDD hos pædiatriske patienter [se Brug i specifikke populationer ].

Tabel 6: Bivirkninger: Forekomst på 2% eller mere og større end placebo i tre 10-ugers pædiatriske placebokontrollerede forsøg i MDD og GAD ^a

Andre bivirkninger, der opstod ved en forekomst på mindre end 2% og blev rapporteret af flere cymbalta-behandlede patienter end placebo-behandlede patienter i pædiatrisk MDD og GAD-kliniske forsøg inkluderet: unormale drømme (inklusive mareridt) angst, der flushing (inklusive hot flush) hyperhidrosis palpitationer Pulse øgede og tremor (cyMBalta er ikke godkendt til at behandle pediatrhidrospatienterne.

De mest almindeligt rapporterede symptomer efter seponering af cymbalta i pædiatriske MDD og GAD -kliniske forsøg inkluderede svimmelhed i hovedpine og svimmelhed og mavesmerter [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Vækst (højde og vægt) hos pædiatriske patienter 7 til 17 år med GAD og MDD

Nedsat appetit og weight loss have been observed in association with the use of SSRIs og SNRIs. Cymbalta-treated pediatric patients in clinical trials experienced a 0.1 kg mean decrease in weight at 10 weeks compared with a mean weight gain of approximately 0.9 kg in placebo-treated pediatric patients. The proportion of patients who experienced a clinically significant decrease in weight (≥3.5%) was greater in the Cymbalta group than in the placebo group (16% og 6% respectively). Subsequently over the 4-to 6-month uncontrolled extension periods Cymbalta-treated patients on average trended toward recovery to their expected baseline weight percentile based on population data from age-og sex-matched peers.

I undersøgelser op til 9 måneder oplevede cymbalta-behandlede pædiatriske patienter en stigning i højden på 1,7 cm i gennemsnit (NULL,2 cm stigning hos patienter 7 til 11 år og 1,3 cm stigning hos patienter 12 til 17 år). Mens højdeforøgelse blev observeret under disse undersøgelser, blev der observeret et gennemsnitligt fald på 1% i højdeprocentil (fald på 2% hos patienter 7 til 11 år og stigning på 0,3% hos patienter 12 til 17 år). Vægt og højde skal overvåges regelmæssigt hos pædiatriske patienter behandlet med cymbalta [se Brug i specifikke populationer ].

Bivirknings in Pædiatriske patienter Aged 13 to 17 Years Old with Fibromyalgi

Tabel 7 giver forekomsten af ​​bivirkninger i en fibromyalgi-pædiatrisk placebokontrolleret forsøg (undersøgelse FM-4), der forekom hos mere end 5% af patienterne behandlet med cymbalta og med en forekomst større end patienter behandlet med placebo [se Kliniske studier ].

Tabel 7: Bivirkninger: Forekomst på 5% eller mere og større end placebo i et 13-ugers placebokontrolleret forsøg hos pædiatriske patienter 13 til 17 år med fibromyalgi (undersøgelse FM-4) ^a

Oplevelse af postmarketing

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under anvendelse af Cymbalta efter godkendelse af cymbalta. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

Bivirkninger, der er rapporteret siden introduktionen af ​​markedet, som midlertidigt var relateret til cymbalta-terapi og ikke nævnt andetsteds i mærkning, inkluderer: akut pancreatitis anafylaktisk reaktion aggression og vrede (især tidligt i behandlingen eller efter behandling af ophør) Angioneurotisk ødemvinkel-lukning glaukomolitis (mikroskopisk eller uspecificeret) kutanisk vasculitis (undertiden forbundet med systemisk involveret) ekstrapyramid) Galactorrhea Gynækologisk blødning Hallucinationer Hyperglykæmi Hyperprolactinæmi Hypersensitivitet Hypertensiv krisemuskel Spasme Udslæt Rastløse ben Syndrom Anfald ved behandlingsoptagelsesovervågning Supraventrikulær arytmi tinnitus (efter behandlingsopledning) Trismus og urticaria.

Lægemiddelinteraktioner for Cymbalta

Både CYP1A2 og CYP2D6 er ansvarlige for duloxetinmetabolisme.

Inhibitorer af CYP1A2

Når cymbalta 60 mg blev co-administreret med fluvoxamin 100 mg en potent CYP1A2-inhibitor til mandlige forsøgspersoner (n = 14) blev duloxetin AUC forøget ca. 6 gange Cmax blev forøget ca. 2,5 gange og duloxetin T1/2 øget tilnærmelsesvis ca. 3 gange. Andre lægemidler, der hæmmer CYP1A2 -metabolisme, inkluderer cimetidin og quinolon -antimikrobielle stoffer, såsom ciprofloxacin og enoxacin [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Inhibitorer af CYP2D6

Samtidig brug af cymbalta (40 mg en gang dagligt) med paroxetin (20 mg en gang dagligt) øgede koncentrationen af ​​duloxetin AUC med ca. 60% og større grader af inhibering forventes med højere doser af paroxetin. Lignende effekter forventes med andre potente CYP2D6 -hæmmere (f.eks. Fluoxetin -quinidin) [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Dobbelt inhibering af CYP1A2 og CYP2D6

Samtidig administration af cymbalta 40 mg to gange dagligt med fluvoxamin 100 mg En potent CYP1A2-hæmmer til CYP2D6-dårlige metabolisatorpersoner (n = 14) resulterede i en 6-fold stigning i duloxetin AUC og Cmax.

Lægemidler, der forstyrrer hæmostase (f.eks. Nsaids aspirin og warfarin)

Serotoninfrigivelse af blodplader spiller en vigtig rolle i hæmostase. Epidemiologiske undersøgelser af case-control og kohortdesign, der har vist en sammenhæng mellem anvendelse af psykotropiske lægemidler, der forstyrrer serotonin genoptagelse, og forekomsten af ​​øvre gastrointestinal blødning har også vist, at samtidig brug af en NSAID eller aspirin kan forstærke denne risiko for blødning. Ændrede antikoagulerende virkninger inklusive øget blødning er rapporteret, når SSRI'er eller SNRI'er administreres med warfarin. Samtidig administration af warfarin (2-9 mg en gang dagligt) under stabile tilstande med cymbalta 60 eller 120 mg en gang dagligt i op til 14 dage i raske forsøgspersoner (n = 15) ændrede ikke signifikant INR fra baseline (gennemsnitlige INR-ændringer varierede fra 0,05 til 0,07). Den samlede warfarin (proteinbundet plus fri lægemiddel) farmakokinetik (AUCτSS CMAXSS eller TmaxSS) for både R-og S-Warfarin blev ikke ændret af duloxetin. På grund af den potentielle virkning af duloxetin på blodplader, skal patienter, der modtager krigsfarinbehandling ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Lorazepam

Under stabil tilstand for cymbalta (60 mg q 12 timer) og lorazepam (2 mg q 12 timer) blev farmakokinetikken af ​​duloxetin ikke påvirket af co-administration.

Temazepam

Under steady-state-betingelser for cymbalta (20 mg QHS) og Temazepam (30 mg QHS) blev farmakokinetikken af ​​duloxetin ikke påvirket af co-administration.

Lægemidler, der påvirker gastrisk syre

Cymbalta has an enteric coating that resists dissolution until reaching a segment of the gastrointestinal tract where the pH exceeds 5.5. In extremely acidic conditions Cymbalta unprotected by the enteric coating may undergo hydrolysis to form naphthol. Caution is advised in using Cymbalta in patients with conditions that may slow gastric emptying (e.g. some diabetics). Drugs that raise the gastrointestinal pH may lead to an earlier release of duloxetine. However co-administration of Cymbalta with aluminum-og magnesium-containing antacids (51 mEq) or Cymbalta with famotidine had no significant effect on the rate or extent of duloxetine absorption after administration of a 40 mg oral

Lægemidler metaboliseret af CYP1A2

In vitro -lægemiddelinteraktionsundersøgelser viser, at duloxetin ikke inducerer CYP1A2 -aktivitet. Derfor er der ikke forventet en stigning i metabolismen af ​​CYP1A2 -substrater (f.eks. Teofyllin -koffein), der er resultatet af induktion, selvom kliniske undersøgelser af induktion ikke er blevet udført. Duloxetin er en hæmmer af CYP1A2 isoform i In vitro Undersøgelser og i to kliniske undersøgelser var gennemsnittet (90%konfidensinterval) stigning i teofyllin AUC 7%(1%-15%) og 20%(13%-27%), når de blev administreret med cymbalta (60 mg to gange dagligt).

Lægemidler metaboliseret af CYP2D6

Duloxetin er en moderat inhibitor af CYP2D6. Når Cymbalta blev administreret (i en dosis på 60 mg to gange dagligt) i forbindelse med en enkelt 50 mg dosis af desipramin A CYP2D6-underlaget AUC af desipramin steg 3 gange [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Lægemidler metaboliseret af CYP2C9

Resultater af In vitro Undersøgelser viser, at duloxetin ikke hæmmer aktivitet. I en klinisk undersøgelse blev farmakokinetikken i S-Warfarin et CYP2C9-underlag ikke signifikant påvirket af duloxetin [se Lægemidler, der forstyrrer hæmostase (f.eks. Nsaids aspirin og warfarin) ].

Lægemidler, der er metaboliseret af CYP3A

Resultater af In vitro Undersøgelser viser, at duloxetin ikke hæmmer eller inducerer CYP3A -aktivitet. Derfor er en stigning eller fald i metabolismen af ​​CYP3A -underlag (f.eks. Orale prævention og andre steroide midler), der er resultatet af induktion eller inhibering, ikke forventet, selvom kliniske studier ikke er blevet udført.

Lægemidler metaboliseret af CYP2C19

Resultater af In vitro Undersøgelser viser, at duloxetin ikke hæmmer CYP2C19 -aktivitet ved terapeutiske koncentrationer. Inhibering af metabolismen af ​​CYP2C19 -underlag forventes derfor ikke, selvom kliniske studier ikke er blevet udført.

Monoaminoxidaseinhibitorer (Maois)

[Se Dosering og administration Kontraindikationer og ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Serotonergiske lægemidler

[Se Dosering og administration Kontraindikationer og ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Alkohol

Når cymbalta og ethanol blev administreret flere timers mellemrum, så spidskoncentrationer af hver ville falde sammen, øgede Cymbalta ikke nedskrivningen af ​​mentale og motoriske færdigheder forårsaget af alkohol.

I Cymbalta-kliniske forsøgsdatabasen havde tre cymbalta-behandlede patienter leverskade som manifesteret af ALT og totale bilirubinhøjder med bevis for hindring. Betydelig intercurrent ethanolbrug var til stede i hver af disse tilfælde, og dette kan have bidraget til de abnormiteter, der blev set [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

CNS -lægemidler

[Se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Lægemidler, der er meget bundet til plasmaprotein

Fordi duloxetin er meget bundet til plasmaproteinadministration af cymbalta til en patient, der tager et andet lægemiddel, der er meget proteinbundet, kan forårsage øgede frie koncentrationer af det andet lægemiddel, der potentielt resulterer i bivirkninger. Imidlertid co-administration af cymbalta (60 eller 120 mg) med warfarin (2-9 mg) et stærkt proteinbundet lægemiddel resulterede ikke i signifikante ændringer i INR og i farmakokinetikken for hverken total S-eller total R-warfarin (proteinbundet plus gratis lægemiddel) [se Lægemidler, der forstyrrer hæmostase (f.eks. Nsaids aspirin og warfarin) ].

Stofmisbrug og afhængighed

Misbrug

I dyreforsøg demonstrerede duloxetin ikke barbituratlignende (depressivt) misbrugspotentiale.

Mens Cymbalta ikke systematisk er undersøgt hos mennesker for sit potentiale for misbrug, var der ingen indikation af lægemiddel-søgende adfærd i de kliniske forsøg. Det er dog ikke muligt at forudsige på grundlag af premarketingoplevelse, i hvilket omfang et CNS -aktivt lægemiddel vil blive misbrugt afledt og/eller misbruges, når de først er markedsført. Derfor bør læger omhyggeligt evaluere patienter for en historie med stofmisbrug og følge sådanne patienter, der nøje observerer dem for tegn på misbrug eller misbrug af cymbalta (f.eks. Udvikling af toleranceforøgelse af dosis narkotikasøgende adfærd).

Afhængighed

I lægemiddelafhængighedsundersøgelser demonstrerede duloxetin ikke afhængighedsproducerende potentiale hos rotter.

Advarsler for cymbalta

Inkluderet som en del af 'FORHOLDSREGLER' Afsnit

Forholdsregler for cymbalta

Selvmordstanker og adfærd hos børn unge og unge voksne

Patienter med større depressiv lidelse (MDD) både voksne og pædiatriske kan opleve forværring af deres depression og/eller fremkomsten af ​​selvmordstanker og adfærd (selvmord) eller usædvanlige ændringer i adfærd, uanset om de tager antidepressiva, og denne risiko kan fortsætte, indtil der opstår betydelig eftergivelse. Selvmord er en kendt risiko for depression og visse andre psykiatriske lidelser, og disse lidelser selv er de stærkeste prediktorer for selvmord. Der har dog været en langvarig bekymring for, at antidepressiva kan have en rolle i at inducere forværring af depression og fremkomsten af ​​selvmord hos visse patienter i de tidlige behandlingsfaser.

Samlede analyser af kortvarige placebokontrollerede forsøg med antidepressiva (SSRI og andre) viste, at disse lægemidler øger risikoen for selvmordstænkning og adfærd (selvmord) hos børn og unge voksne (aldre 1824) med større depressiv lidelse (MDD) og andre psykiatriske forskelle. Kortvarige undersøgelser viste ikke en stigning i risikoen for selvmord med antidepressiva sammenlignet med placebo hos voksne ud over 24 år; Der var en reduktion med antidepressiva sammenlignet med placebo hos voksne i alderen 65 år og ældre.

De samlede analyser af placebo-kontrollerede forsøg hos børn og unge med MDD-obsessiv kompulsiv lidelse (OCD) eller andre psykiatriske lidelser omfattede i alt 24 kortvarige forsøg med 9 antidepressiva i over 4400 patienter. De samlede analyser af placebokontrollerede forsøg hos voksne med MDD eller andre psykiatriske lidelser omfattede i alt 295 kortvarige forsøg (median varighed på 2 måneder) på 11 antidepressiva i over 77000 patienter. Der var betydelig variation i risiko for selvmord blandt lægemidler, men en tendens til en stigning i de yngre patienter for næsten alle undersøgte lægemidler. Der var forskelle i absolut risiko for selvmord på tværs af de forskellige indikationer med den højeste forekomst i MDD. Risikoen for forskelle (lægemiddel vs placebo) var imidlertid relativt stabile inden for aldersstrata og på tværs af indikationer. Disse risikoforskelle (medikamentpladsforskel i antallet af tilfælde af selvmord pr. 1000 patienter behandlet) findes i tabel 1.

Tabel 1

Der forekom ingen selvmord i nogen af ​​de pædiatriske cymbalta -forsøg. Der var selvmord i de voksne cymbalta -forsøg, men antallet var ikke tilstrækkeligt til at nå nogen konklusion om Cymbalta -effekt på selvmord.

Det er ukendt, om selvmordsrisikoen strækker sig til langvarig brug, dvs. ud over flere måneder. Der er dog betydelige beviser fra placebo-kontrollerede vedligeholdelsesforsøg hos voksne med depression, at brugen af ​​antidepressiva kan forsinke gentagelsen af ​​depression.

Alle patienter, der behandles med antidepressiva for enhver indikation, skal overvåges korrekt og observeres tæt for klinisk forværring af selvmord og usædvanlige ændringer i adfærd, især i løbet af de indledende par måneder af et lægemiddelterapi eller til tider med dosisændringer øges eller falder.

Følgende symptomer angst Agitation Panikanfald Insomnia Irritability Fjendtlig aggressivitet Impulsivitet Akathisia (psykomotorisk rastløshed) Hypomani og mani er rapporteret hos voksne og pædiatriske patienter, der behandles med antidepressiva til større depressiv lidelse såvel som for andre indikationer, både psykiatriske og ikke -psykiatriske. Selvom en årsagssammenhæng mellem fremkomsten af ​​sådanne symptomer og enten forværring af depression og/eller fremkomsten af ​​selvmordsimpulser ikke er blevet fastlagt, er der bekymring for, at sådanne symptomer kan repræsentere forløbere for den nye selvmord.

Der bør tages hensyn til at ændre det terapeutiske regime, herunder muligvis at afbryde medicinen hos patienter, hvis depression er vedvarende værre, eller som oplever fremkommende selvmord eller symptomer, der kan være forløbere for forværring af depression eller selvmord, især hvis disse symptomer er alvorlige pludselige i begyndelsen eller ikke var en del af patientens præsenterende symptomer.

Hvis der er truffet beslutning om at afbryde behandlingsmedicin Dosering og administration og Seponeringssyndrom ] til beskrivelser af risikoen for seponering af Cymbalta.

Familier og plejere af patienter, der behandles med antidepressiva for større depressiv lidelse eller andre indikationer, både psykiatriske og ikke -psykiatriske bør advares om behovet for at overvåge patienter for fremkomsten af ​​agitation irritabilitet usædvanlige ændringer i adfærd og de andre symptomer, der er beskrevet ovenfor, samt fremkomsten af ​​selvmord og til at rapportere sådanne symptomer til sundhedsydelser til sundhedsydelser. En sådan overvågning bør omfatte daglig observation af familier og plejere. Recepter til cymbalta skal skrives for den mindste mængde kapsler, der er i overensstemmelse med god patientstyring for at reducere risikoen for overdosering.

Screening af patienter for bipolar lidelse

En større depressiv episode kan være den første præsentation af bipolar lidelse . Det antages generelt (dog ikke etableret i kontrollerede forsøg), at behandling af en sådan episode med et antidepressivt middel alene kan øge sandsynligheden for udfældning af en blandet/manisk episode hos patienter, der er i fare for bipolar lidelse. Hvorvidt nogen af ​​de ovenfor beskrevne symptomer repræsenterer en sådan konvertering er ukendt. Før behandling af behandling med en antidepressiva patienter med depressive symptomer skal imidlertid screenes tilstrækkeligt for at afgøre, om de er i fare for bipolar lidelse; En sådan screening bør omfatte en detaljeret psykiatrisk historie, herunder en familiehistorie med selvmordsbipolar lidelse og depression. Det skal bemærkes, at Cymbalta ikke er godkendt til anvendelse til behandling af bipolar depression.

Hepatotoksicitet

Der har været rapporter om leverfejl undertiden dødelige hos patienter behandlet med cymbalta. Disse tilfælde har præsenteret som hepatitis med mavesmerter hepatomegali og forhøjelse af transaminase -niveauer til mere end tyve gange den øvre grænse for normal (ULN) med eller uden gulsot, der afspejler et blandet eller hepatocellulært mønster af leverskade. Cymbalta bør afbrydes hos patienter, der udvikler gulsot eller andet bevis på klinisk signifikant leverdysfunktion og ikke bør genoptages, medmindre en anden årsag kan fastlægges.

Tilfælde af kolestatisk gulsot med minimal forhøjelse af transaminase -niveauer er også rapporteret. Andre postmarkedsrapporter indikerer, at forhøjede transaminaser bilirubin og alkalisk phosphatase har forekommet hos patienter med kronisk leversygdom eller cirrhose.

Cymbalta øgede risikoen for forhøjelse af serumtransaminase -niveauer i udvikling af kliniske forsøg på udviklingsprogrammer. Levertransaminaseforhøjelser resulterede i ophør af 0,3% (92/34756) cymbalta-behandlede patienter. Hos de fleste patienter var median -tid til påvisning af transaminasehøjden cirka to måneder. I voksne placebokontrollerede forsøg for patienter med normal og unormal baseline-ALT-værdier Elevation af ALT> 3 gange forekom ULN i 1,25% (144/11496) af cymbalta-behandlede patienter sammenlignet med 0,45% (39/8716) af placebo-behandlingspatienter. I voksne placebokontrollerede undersøgelser ved anvendelse af et fast dosisdesign var der tegn på et cymbalta-dosisresponsforhold for ALT og AST-forhøjelse af> 3 gange ULN og> 5 gange ULN.

Fordi det er muligt, at cymbalta og alkohol kan interagere for at forårsage leverskade, eller at cymbalta kan forværre allerede eksisterende leversygdom Cymbalta ikke bør ordineres til patienter med betydelig alkoholbrug eller bevis for kronisk leversygdom.

Ortostatisk hypotension falder og synkope

Ortostatisk hypotension falder og synkope er rapporteret hos patienter behandlet med de anbefalede cymbalta -doser. Synkope og ortostatisk hypotension har en tendens til at forekomme inden for den første uge af terapien, men kan forekomme når som helst under Cymbalta -behandling, især efter dosisforøgelser. Risikoen for at falde ser ud til at være relateret til graden af ​​ortostatisk fald i blodtryk (BP) såvel som andre faktorer, der kan øge den underliggende risiko for fald.

I en analyse af patienter fra alle placebokontrollerede forsøg rapporterede patienter behandlet med cymbalta en højere grad af fald sammenlignet med patienter behandlet med placebo. Risiko ser ud til at være relateret til tilstedeværelsen af ​​ortostatisk fald i BP. Risikoen for, at BP -fald kan være større hos patienter, der tager samtidige medicin, der inducerer ortostatisk hypotension (såsom antihypertensiva) eller er potente CYP1A2 -hæmmere [se Klinisk vigtige lægemiddelinteraktioner og Lægemiddelinteraktioner ] og hos patienter, der tager cymbalta i doser over 60 mg dagligt. Der skal tages hensyn til dosisreduktion eller seponering af cymbalta hos patienter, der oplever symptomatisk ortostatisk hypotension falder og/eller synkope under cymbalta -terapi.

Risikoen for at falde syntes også at være proportional med en patients underliggende risiko for fald og syntes at stige støt med alderen. Da geriatriske patienter har en tendens til at have en højere underliggende risiko for fald på grund af en højere forekomst af risikofaktorer, såsom brug af flere medicin, er medicinske comorbiditeter og gangforstyrrelser virkningen af ​​stigende alder i sig selv uklar. Fald med alvorlige konsekvenser, herunder brud og indlæggelser, er rapporteret ved Cymbalta -brug [se Bivirkninger ].

Serotons syndrom

Serotonin-norepinephrin genoptagelsesinhibitorer (SNRIS) inklusive cymbalta kan udfælde serotonin-syndrom en potentielt livstruende tilstand. Risikoen øges med samtidig brug af andre serotonergiske medikamenter (inklusive triptaner tricykliske antidepressiva fentanyl lithium tramadol meperidin metadon tryptophan buspiron amphetamines og St. John's wort) og med medikamenter, der forringer metabolismen af ​​serotonin I.e. maois [See Kontraindikationer Lægemiddelinteraktioner ]. Serotonin syndrome can also occur when these drugs are used alone.

Serotonin -syndromskilt og symptomer kan omfatte ændringer i mental status (f.eks. Agitation Hallucinationer Delirium og Coma) Autonom ustabilitet (f.eks (f.eks. Kvalme opkast diarré).

Den samtidige anvendelse af cymbalta med Maois er kontraindiceret. Derudover initierer ikke cymbalta hos en patient, der behandles med maois, såsom linezolid eller intravenøs methylenblå. Ingen rapporter involverede administration af methylenblå ved andre ruter (såsom orale tabletter eller lokal vævsinjektion). Hvis det er nødvendigt at indlede behandling med en maoi såsom linezolid eller intravenøs methylenblå hos en patient, der tager cymbalta, afbryder Cymbalta, før de indledte behandling med Maoi [se Kontraindikationer og Lægemiddelinteraktioner ].

Overvåg alle patienter, der tager cymbalta for fremkomsten af ​​serotoninsyndrom. Afbryd behandlingen med cymbalta og eventuelle samtidige serotonergiske midler øjeblikkeligt, hvis ovenstående symptomer forekommer og initierer understøttende symptomatisk behandling. Hvis samtidig brug af cymbalta med andre serotonergiske lægemidler er klinisk berettiget, informerer patienter om den øgede risiko for serotoninsyndrom og monitor for symptomer.

Øget risiko for blødning

Lægemidler, der interfererer med serotonin genoptagelsesinhibering, inklusive cymbalta, kan øge risikoen for blødningsbegivenheder. Sagsrapporter og epidemiologiske undersøgelser (case-control og kohortdesign) har vist en sammenhæng mellem anvendelse af lægemidler, der forstyrrer serotonin genoptagelse og forekomsten af ​​mave-tarmblødning. En undersøgelse efter markedsføring viste en højere forekomst af blødning efter fødslen hos mødre, der tog Cymbalta. Andre blødningshændelser relateret til SSRI og SNRI-brug har varieret fra ecchymoses hæmatomer epistaxis og petechiae til livstruende blødninger. Samtidig brug af aspirin ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAIDS) warfarin og andre antikoagulantia kan tilføje denne risiko.

Informer patienter om risikoen for øget blødning forbundet med den samtidige brug af cymbalta og NSAIDS aspirin eller andre lægemidler, der påvirker koagulation [se Lægemiddelinteraktioner ].

Alvorlige hudreaktioner

Alvorlige hudreaktioner inklusive erythema multiforme og Stevens-Johnson syndrom (SJS) kan forekomme med cymbalta. Rapporteringshastigheden for SJ'er, der er forbundet med cymbalta -brug, overstiger den generelle befolkningsbaggrundshastighed for denne alvorlige hudreaktion (1 til 2 tilfælde pr. Million personer). Rapporteringsgraden accepteres generelt som en undervurdering på grund af underrapportering.

Cymbalta should be discontinued at the first appearance of blisters peeling rash mucosal erosions or any other sign of hypersensitivity if no other etiology can be identified.

Seponeringssyndrom

Seponeringssymptomer er systematisk evalueret hos patienter, der tager cymbalta. Efter pludselige eller koniske seponering i voksne placebokontrollerede kliniske forsøg opstod følgende symptomer ved 1% eller større og i en signifikant højere hastighed hos cymbalta-behandlede patienter sammenlignet med dem, der afbrydes fra placebo: svimmelhed hovedpine kvalme diarré paræstesi irritabilitet, der vomerer insomnia angst hyperhidrosis og træthed.

Under markedsføring af andre SSRI'er og SNRI'er (serotonin og norepinephrin genoptagelsesinhibitorer) har der været spontane rapporter om bivirkninger, der forekommer ved seponering af disse lægemidler, især når de er pludselige inklusive følgende: Dysforisk humør irritabilitet Agitation Dizziness Sensory Forstyrrelser (f.eks tinnitus og anfald. Selvom disse begivenheder generelt er selvbegrænsende, er nogle rapporteret at være alvorlige.

Patienter skal overvåges for disse symptomer, når de afbryder behandlingen med Cymbalta. En gradvis reduktion i dosis snarere end pludselig ophør anbefales, når det er muligt. Hvis der forekommer utålelige symptomer efter et fald i dosis eller ved seponering af behandlingen, kan det overvejes at genoptage den tidligere ordinerede dosis. Derefter kan sundhedsudbyderen fortsætte med at reducere dosis, men til en mere gradvis sats [se Dosering og administration ].

Aktivering af mani/hypomani

I voksne placebokontrollerede forsøg hos patienter med MDD-aktivering af mani eller hypomani blev rapporteret hos 0,1% (4/3779) af cymbalta-behandlede patienter og 0,04% (1/2536) af placebo-behandlede patienter. Der blev ikke rapporteret om aktivering af mani eller hypomani i DPNP GAD-fibromyalgi eller kronisk muskuloskeletalsmerter placebokontrollerede forsøg. Aktivering af mani eller hypomani er rapporteret i en lille del af patienter med humørforstyrrelser, der blev behandlet med andre markedsførte lægemidler, der var effektive til behandling af større depressiv lidelse. Som med disse andre agenter bør cymbalta bruges forsigtigt hos patienter med en historie med mani.

Vinkel-lukning glaukom

Den pupillariske udvidelse, der forekommer efter brug af mange antidepressiva, inklusive cymbalta, kan udløse et vinkellukningsangreb hos en patient med anatomisk smalle vinkler, der ikke har en patent iridektomi.

Anfald

Cymbalta has not been systematically evaluated in patients with a seizure disorder og such patients were excluded from clinical studies. In adult placebo-controlled clinical trials anfald/convulsions occurred in 0.02% (3/12722) of patients treated with Cymbalta og 0.01% (1/9513) of patients treated with placebo. Cymbalta should be prescribed with care in patients with a history of a seizure disorder.

Stigninger i blodtrykket

I voksne placebokontrollerede kliniske forsøg på tværs af de godkendte voksne populationer fra baseline til slutpunkt Cymbalta-behandling var forbundet med gennemsnitlige stigninger på 0,5 mM Hg i systolisk blodtryk og 0,8 mM Hg i diastolisk blodtryk sammenlignet med gennemsnitlige fald på 0,6 mM Hg systolisk og 0,3 mm Hg diastolisk i placebo-behandlingspatienter. Der var ingen signifikant forskel i hyppigheden af ​​vedvarende (3 på hinanden følgende besøg) forhøjet blodtryk. I en klinisk farmakologiundersøgelse designet til at evaluere virkningerne af cymbalta på forskellige parametre, herunder blodtryk ved supratherapeutiske doser med en accelereret dosis titrering, var der tegn på stigninger i liggende blodtryk i doser op til 200 mg to gange dagligt (ca. 3,3 gange den maksimale anbefalede dosering). På den højeste 200 mg to gange daglig dosis var stigningen i gennemsnitlig pulshastighed 5,0 til 6,8 slag og stigninger i gennemsnitligt blodtryk var 4,7 til 6,8 mm Hg (systolisk) og 4,5 til 7 mm Hg (diastolisk) op til 12 timer efter dosering.

Blodtrykket skal måles inden behandlingen påbegyndes og måles med jævne mellemrum under behandling [se Bivirkninger ].

Klinisk vigtige lægemiddelinteraktioner

Både CYP1A2 og CYP2D6 er ansvarlige for cymbalta -metabolisme.

Potentiale for andre lægemidler til at påvirke cymbalta

CYP1A2 -hæmmere

Samforvinding af cymbalta med potente CYP1A2-hæmmere bør undgås [se Lægemiddelinteraktioner ].

CYP2D6 -hæmmere

Fordi CYP2D6 er involveret i Cymbalta -metabolisme, kan det forventes at samtidig bruge cymbalta med potente hæmmere af CYP2D6 Lægemiddelinteraktioner ].

Potentiale for cymbalta til at påvirke andre lægemidler

Lægemidler metaboliseret af CYP2D6

Samarbejdet af Cymbalta med lægemidler, der i vid udstrækning metaboliseres af CYP2D6, og som har et smalt terapeutisk indeks, inklusive visse antidepressiva (tricykliske antidepressiva [TCAS] såsom nortriptylin amitriptylin og imipramin) phenothiaziner og type 1C Antiarrhythmics (e.G. Pritenone og imipramin) Phenothiazines og type 1C Antiarrhythmics (e.G. Pritenone) nærmet sig med forsigtighed. Plasma-TCA-koncentrationer kan muligvis overvåges, og dosis af TCA kan muligvis reduceres, hvis en TCA administreres med cymbalta. På grund af risikoen for alvorlige ventrikulære arytmier og pludselig død, der potentielt er forbundet med forhøjede plasmaniveauer af thioridazin cymbalta og thioridazin, skal ikke administreres co-administreret [se Lægemiddelinteraktioner ].

Andre klinisk vigtige lægemiddelinteraktioner

Alkohol

Brug af cymbalta samtidig med tungt alkoholindtag kan være forbundet med alvorlig leverskade. Af denne grund bør cymbalta ikke ordineres til patienter med betydelig alkoholbrug [se Hepatotoksicitet og Lægemiddelinteraktioner ].

CNS fungerende medicin

I betragtning af de primære CNS -effekter af cymbalta skal den bruges med forsigtighed, når det tages i kombination med eller substitueret med andre centralt fungerende lægemidler, inklusive dem med en lignende handlingsmekanisme [se Klinisk vigtige lægemiddelinteraktioner og Lægemiddelinteraktioner ].

Hyponatræmi

Hyponatræmi may occur as a result of treatment with SSRIs og SNRIs including Cymbalta. In many cases this hyponatremia appears to be the result of the syndrome of inappropriate antidiuretic hormone secretion (SIADH). Cases with serum sodium lower than 110 mmol/L have been reported with Cymbalta use og appeared to be reversible when Cymbalta was discontinued. Geriatric patients may be at greater risk of developing hyponatremia with SSRIs og SNRIs. Also patients taking diuretics or who are otherwise volume depleted may be at greater risk [see Brug i specifikke populationer ]. Discontinuation of Cymbalta should be considered in patients with symptomatic hyponatremia og appropriate medical intervention should be instituted.

Tegn og symptomer på hyponatræmi inkluderer hovedpine vanskeligheder med at koncentrere hukommelsesnedsættelse forvirring svaghed og ustabilitet, som kan føre til fald. Mere alvorlige og/eller akutte tilfælde er blevet forbundet med hallucinationssynkope anfald koma respiratorisk arrestation og død.

Brug hos patienter med samtidig sygdom

Klinisk erfaring med cymbalta hos patienter med samtidige systemiske sygdomme er begrænset. Der er ingen oplysninger om effekten af, at ændringer i gastrisk motilitet kan have på stabiliteten af ​​Cymbaltas enteriske belægning. Under ekstremt sure forhold kan cymbalta ubeskyttet af den enteriske belægning gennemgå hydrolyse til dannelse af naphthol. Der anbefales forsigtighed ved anvendelse af cymbalta hos patienter med tilstande, der kan bremse gastrisk tømning (f.eks. Nogle diabetikere).

Cymbalta has not been systematically evaluated in patients with a recent history of myocardial infarction or unstable coronary artery disease. Patients with these diagnoses were generally excluded from clinical studies during the product’s premarketing testing.

Leverskrivning i leveren

Undgå brug hos patienter med kronisk leversygdom eller cirrhose [se Dosering og administration Hepatotoksicitet og Brug i specifikke populationer ].

Alvorlig nedsat nyrefunktion

Undgå brug hos patienter med alvorlig nedsat nyrefunktion GFR <30 mL/minute. Increased plasma concentration of Cymbalta og especially of its metabolites occurred in patients with end-stage renal disease (requiring dialysis) [see Dosering og administration og Brug i specifikke populationer ].

Glykæmisk kontrol hos patienter med diabetes

Som observeret i DPNP -forsøg forværrede cymbalta -behandlingen glykæmisk kontrol hos nogle patienter med diabetes. I tre kliniske forsøg med cymbalta til håndtering af neuropatisk smerte forbundet med diabetisk perifer neuropati [se Kliniske studier ] Den gennemsnitlige varighed af diabetes var cirka 12 år den gennemsnitlige baseline faste blodsukker var 176 mg/dl og den gennemsnitlige baseline hæmoglobin a _1c (HBA _1c ) var 7,8%. I den 12-ugers akutte behandlingsfase af disse undersøgelser var Cymbalta forbundet med en lille stigning i gennemsnitlig fastende blodsukker sammenlignet med placebo. I forlængelsesfasen af ​​disse undersøgelser, der varede op til 52 uger, betyder, at fastende blodglukose steg med 12 mg/dL i Cymbalta -gruppen og faldt med 11,5 mg/dL i rutinemæssig plejegruppe. HBA _1c steg med 0,5% i Cymbalta -gruppen og med 0,2% i rutinemæssig plejegruppe.

Urin tøven og tilbageholdelse

Cymbalta is in a class of drugs known to affect urethral resistance. If symptoms of urinary hesitation develop during treatment with Cymbalta consideration should be given to the possibility that they might be drug-related.

I postmarkedsføringserfaring er der observeret tilfælde af urinopbevaring. I nogle tilfælde af urinopbevaring, der er forbundet med cymbalta -brug af hospitalisering og/eller kateterisering, er det nødvendigt.

Seksuel dysfunktion

Brug af SNRI'er inklusive cymbalta kan forårsage symptomer på seksuel dysfunktion [se Bivirkninger ]. In male patients SNRI use may result in ejaculatory delay or failure decreased libido og erectile dysfunction. In female patients SNRI use may result in decreased libido og delayed or absent orgasm.

Det er vigtigt for ordinerende at spørge om seksuel funktion inden påbegyndelse af Cymbalta og for at spørge specifikt om ændringer i seksuel funktion under behandling, fordi seksuel funktion muligvis ikke rapporteres spontant. Ved evaluering af ændringer i seksuel funktion er opnåelse af en detaljeret historie (inklusive tidspunkt for symptomindtræden) vigtig, fordi seksuelle symptomer kan have andre årsager, herunder den underliggende psykiatriske lidelse. Diskuter potentielle styringsstrategier til støtte for patienter i at tage informerede beslutninger om behandling.

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgiv patienten om at læse den FDA-godkendte patientmærkning ( Medicin vejledning ).

Selvmordstanker og adfærd

Rådgive patienter deres familier og deres plejere til at se efter fremkomsten af ​​selvmordstanker og adfærd, især under behandling Boksadvarsel og ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Administration

Rådgiv patienter om at sluge cymbalta hel og ikke tygge knus eller åbne kapslen (drys ikke indholdet på mad eller blandet med væsker), fordi disse handlinger kan påvirke den enteriske belægning.

Hepatotoksicitet

Informer patienter om, at der er rapporteret om alvorlige leverproblemer, som nogle gange er dødelige hos patienter behandlet med cymbalta. Instruer patienter om at tale med deres sundhedsudbyder, hvis de udvikler kløe højre øvre mavesmerter mørk urin eller gul hud/øjne, mens de tager cymbalta, hvilket kan være tegn på leverproblemer. Instruer patienter om at tale med deres sundhedsudbyder om deres alkoholforbrug. Brug af cymbalta med tungt alkoholindtag kan være forbundet med alvorlig leverskade [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Alkohol

Selvom Cymbalta ikke øger værdiforringelsen af ​​mentale og motoriske færdigheder forårsaget af alkoholbrug af cymbalta, kan det samtidig være forbundet med alvorlig leverskade [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Lægemiddelinteraktioner ].

Ortostatisk hypotension falder og synkope

Rådgive patienter om risikoen for ortostatisk hypotension falder og synkope især i perioden med den første brug og efterfølgende dosisoptrapning og i forbindelse med brugen af ​​samtidige lægemidler, der kan forstærke den ortostatiske virkning af cymbalta [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Serotons syndrom

FORSIGTIG Patienter om risikoen for serotoninsyndrom med den samtidige brug af cymbalta og andre serotonergiske midler, herunder triptaner tricykliske antidepressiva opioider lithium buspiron tryptophan amphetamines og St. John's Wort [se Kontraindikationer ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Lægemiddelinteraktioner ]. Advise patients of the signs og symptoms associated with serotonin syndrome that may include mental status changes (e.g. agitation hallucinations delirium og coma) autonomic instability (e.g. tachycardia labile blood pressure svimmelhed diaphoresis Skylning hyperthermia) neuromuscular changes (e.g. rysten rigidity myoclonus hyperreflexia incoordination) anfald og/or gastrointestinal symptoms (e.g. kvalme opkast diarre). Caution patients to seek medical care immediately if they experience these symptoms.

Øget risiko for blødning

FORSIGTIG Patienter om den samtidige anvendelse af cymbalta og NSAIDS aspirin warfarin eller andre lægemidler, der påvirker koagulation siden kombineret brug af psykotropiske lægemidler, der forstyrrer serotonin genoptagelse, og disse agenter har været forbundet med en øget risiko for blødning [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Brug i specifikke populationer ].

Alvorlige hudreaktioner

FORSIGTIG Patienter om, at cymbalta kan forårsage alvorlige hudreaktioner. Dette skal muligvis behandles på et hospital og kan være livstruende. Rådgiver patienter til at ringe til deres læge med det samme eller få nødhjælp, hvis de har hudblister, ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Seponering af behandlingen

Instruer patienter om, at seponering af cymbalta kan være forbundet med symptomer som svimmelhed hovedpine kvalme diarré paræstesi irritabilitet opkastning af søvnløshedsangsthyperhidrose og træthed og bør rådes til ikke ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Aktivering af mani eller hypomani

Tilstrækkeligt skærmpatienter med depressive symptomer for risiko for bipolar lidelse (f.eks. Familiehistorie med selvmordsbipolar lidelse og depression) inden behandling af behandling med Cymbalta. Rådgive patienter om at rapportere eventuelle tegn eller symptomer på en manisk reaktion, såsom øget energi alvorlige problemer med at sove racing tanker hensynsløs adfærd, der taler mere eller hurtigere end sædvanlige usædvanligt store ideer og overdreven lykke eller irritabilitet [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Vinkel-lukning glaukom

Rådgive patienter om, at det at tage cymbalta kan forårsage mild pupillary-udvidelse, som hos modtagelige individer kan føre til en episode af vinkel-lukning glaukom. Præisterende glaukom er næsten altid åbenvinklet glaukom, fordi vinkel-lukning glaukom, når diagnosen kan behandles definitivt med iridektomi. Åbenvinklet glaukom er ikke en risikofaktor for vinkel-lukning glaukom. Patienter ønsker måske at blive undersøgt for at afgøre, om de er modtagelige for vinkel-lukning og har en profylaktisk procedure (f.eks. Iridektomi), hvis de er modtagelige [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Anfald

Rådgive patienter om at informere deres sundhedsudbyder, hvis de har en historie med anfaldsforstyrrelse [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Effekter på blodtrykket

FORSIGTIG PATIANTER, at cymbalta kan forårsage en stigning i blodtrykket [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Samtidig medicin

Rådgive patienter om at informere deres sundhedsudbyder, hvis de tager eller planlægger at tage nogen recept- eller over-the-counter medicin, da der er et potentiale for interaktioner [se Dosering og administration Kontraindikationer ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Lægemiddelinteraktioner ].

Hyponatræmi

Rådgiver patienter om, at hyponatræmi er rapporteret som et resultat af behandling med SNRI'er og SSRI'er inklusive cymbalta. Rådgive patienter om tegn og symptomer på hyponatræmi [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Samtidig sygdomme

Rådgive patienter om at informere deres sundhedsudbyder om alle deres medicinske tilstande [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Urin tøven og tilbageholdelse

Cymbalta is in a class of medicines that may affect urination. Instruct patients to consult with their healthcare provider if they develop any problems with urine flow [see ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Seksuel dysfunktion

Rådgive patienter om brug af cymbalta kan forårsage symptomer på seksuel dysfunktion hos både mandlige og kvindelige patienter. Informer patienter om, at de skal diskutere eventuelle ændringer i seksuel funktion og potentielle styringsstrategier med deres sundhedsudbyder [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Graviditet

• Rådgive kvinder om at underrette deres sundhedsudbyder, hvis de bliver gravide eller har til hensigt at blive gravide under behandling med Cymbalta.
• Rådgive gravide kvinder eller patienter, der har til hensigt at blive gravide om, at Cymbalta kan øge risikoen for neonatale komplikationer, der kræver langvarig indlæggelse af indlæggelse af indlæggelser og fodring af rør.
• Rådgiv gravide kvinder om, at der er risiko for tilbagefald med seponering af antidepressiva.
• Rådgiv patienter om, at der er et graviditetseksponeringsregister, der overvåger graviditetsresultater hos kvinder udsat for cymbalta under graviditet [se Brug i specifikke populationer ].

Amning

Rådgive ammende kvinder, der bruger Cymbalta til at overvåge spædbørn til sedation dårlig fodring og dårlig vægtøgning og søge lægehjælp, hvis de bemærker disse tegn [se Brug i specifikke populationer ].

Interferens med psykomotorisk præstation

Cymbalta may be associated with sedation og svimmelhed. Therefore caution patients about operating hazardous machinery including automobiles until they are reasonably certain that Cymbalta therapy does not affect their ability to engage in such activities.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Carcinogenese

Duloxetin blev administreret i kosten til mus og rotter i 2 år.

Hos hunmus, der modtager duloxetin ved 140 mg/kg/dag (3 gange den maksimale anbefalede humane dosis (MRHD) på 120 mg/dag, der gives til børn på en mg/m ² basis) der var en øget forekomst af hepatocellulære adenomer og carcinomer. Dosis uden virkning var 50 mg/kg/dag (1 gang MRHD givet til børn). Tumorforekomst blev ikke forøget hos hanmus, der modtog duloxetin ved doser op til 100 mg/kg/dag (2 gange MRHD givet til børn).

I rotter diætdoser af duloxetin op til 27 mg/kg/dag hos kvinder (1 gang MRHD givet til børn) og op til 36 mg/kg/dag hos mænd (NULL,4 gange MRHD, der blev givet til børn), øgede ikke forekomsten af ​​tumorer.

Mutagenese

Duloxetin var ikke mutagen i In vitro Bakteriel omvendt mutationsassay (Ames test) og var ikke klastogen i en forgæves Kromosomal aberrationstest i museknoglemarvsceller. Derudover var duloxetin ikke genotoksisk i en In vitro Pattedyrs fremad genmutationsassay i muselymfomceller eller i en In vitro Uplanlagt DNA -syntese (UDS) -assay i primære rottehepatocytter og inducerede ikke søsterchromatidudveksling i kinesisk hamster knoglemarv forgæves .

Værdiforringelse af fertiliteten

Duloxetin administreret oralt til enten mandlige eller kvindelige rotter før og gennem parring i doser op til 45 mg/kg/dag (3 gange MRHD givet til unge på en mg/m ² basis) ændrede ikke parring eller fertilitet.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Graviditet Exposure Registry

Der er et graviditetseksponeringsregister, der overvåger graviditetsresultaterne hos kvinder, der udsættes for antidepressiva, herunder Cymbalta under graviditet. Udbydere af sundhedsydelser opfordres til at registrere patienter ved at kontakte det nationale graviditetsregister for antidepressiva på 1-866-961-2388 eller online på https://womensmentalhealth.org/research/pregnancyregistry/.

Risikooversigt

Data fra en postmarketing retrospektiv kohortundersøgelse indikerer, at anvendelse af duloxetin i måneden før levering kan være forbundet med en øget risiko for postpartum blødning. Data fra offentliggjort litteratur og fra en eftermarkedsføring af retrospektiv kohortundersøgelse har ikke identificeret en klar lægemiddelassocieret risiko for store fødselsdefekter eller andre ugunstige udviklingsresultater (se Data ). There are risks associated with untreated depression og fibromyalgia in pregnancy og with exposure to SNRIs og SSRIs including Cymbalta during pregnancy (see Kliniske overvejelser ).

Hos rotter og kaniner behandlet med duloxetin i perioden med organogenese blev føtalvægte reduceret, men der blev ikke noget bevis for udviklingseffekter i doser op til 3 og 6 gange den maksimale anbefalede humane dosis (MRHD) på 120 mg/dag, der blev givet til unge på en mg/m ² basis. Da duloxetin blev administreret oralt til gravide rotter i hele drægtighed og amning hvalpevægte ved fødslen og hvalpens overlevelse til 1 dag efter fødslen blev reduceret ved en dosis 2 gange MRHD, der blev givet til unge på en mg/m ² basis. Ved denne dosis -hvalpadfærd, der var i overensstemmelse med øget reaktivitet, såsom øget startrespons på støj og nedsat vane af lokomotorisk aktivitet, blev observeret. Vækst efter afvænning blev ikke påvirket negativt.

Den estimerede baggrundsrisiko for store fødselsdefekter og spontanabort for den angivne befolkning er ukendt. Alle graviditeter har en baggrundsrisiko for tab af fødselsdefekt eller andre bivirkninger. I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2 til 4% og 15 til 20%.

Kliniske overvejelser

Sygdomsassocieret moderlig og/eller embryo/føtal risiko

Kvinder, der afbryder antidepressiva under graviditeten, er mere tilbøjelige til at opleve et tilbagefald af større depression end kvinder, der fortsætter antidepressiva. Denne konstatering er fra en potentiel langsgående undersøgelse, der fulgte efter 201 gravide kvinder med en historie med større depressiv lidelse, der var euthymiske og tog antidepressiva i begyndelsen af ​​graviditeten. Overvej risikoen for ubehandlet depression, når du ophører eller ændrer behandling med antidepressiv medicin under graviditet og postpartum.

Gravide kvinder med fibromyalgi har en øget risiko for ugunstige moderlige og spædbørnsresultater, herunder for tidlig for tidlig brud på membraner for tidlig fødsel lille for svangerskabsalder intrauterin vækstbegrænsning af placenta forstyrrelse og venøs trombose. Det vides ikke, om disse ugunstige moder- og føtalresultater er et direkte resultat af fibromyalgi eller andre comorbide faktorer.

Moders bivirkninger

Brug af cymbalta i måneden før levering kan være forbundet med en øget risiko for postpartum blødning [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Føtal/neonatal bivirkning

Nyfødte udsat for Cymbalta og andre SNRI'er eller SSRI'er sent i tredje trimester har udviklet komplikationer, der kræver langvarig indlæggelse af indlæggelse af indlæggelser og fodring af rør. Sådanne komplikationer kan opstå umiddelbart efter levering. Rapporterede kliniske fund har inkluderet respiratorisk nød Cyanosis Apnø Anfald temperatur Instabilitet Fodring vanskeligheder opkast Hypoglykæmi Hypotoni Hypertonia Hyperreflexia Tremor Jitteriness irritabilitet og konstant gråd. Disse fund er i overensstemmelse med enten en direkte toksisk virkning af SNRI'er eller SSRI'er eller muligvis et lægemiddeloptagelsessyndrom. Det skal bemærkes, at det kliniske billede i nogle tilfælde er i overensstemmelse med serotoninsyndromet [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Data

Menneskelige data

Data from a postmarketing retrospective claims-based cohort study found an increased risk for postpartum hemorrhage among 955 pregnant women exposed to duloxetine in the last month of pregnancy compared to 4128460 unexposed pregnant women (adjusted relative risk: 1.53; 95% CI: 1.08-2.18). The same study did not find a clinically meaningful increase in the risk for major birth defects in the comparison of 2532 women exposed to duloxetine in the first trimester of pregnancy to 1284827 unexposed women after adjusting for several confounders. Methodologic limitations include possible residual confounding misclassification of exposure og outcomes lack of direct measures of disease severity og lack of information about alcohol use nutrition og over-the-counter medication exposures.

Dyredata

I dyreproduktionsundersøgelser har duloxetin vist sig at have bivirkninger på embryo/føtal og postnatal udvikling.

Da duloxetin blev administreret oralt til gravide rotter og kaniner i perioden med organogenese, var der ikke noget bevis for misdannelser eller udviklingsvariationer i doser op til 45 mg/kg/dag [3 og 6 gange MRHD på 120 mg/dag, der blev givet til unge på en mg/m ² basis]. Imidlertid blev føtalvægte reduceret ved denne dosis med en ikke-effekt dosis på 10 mg/kg/dag (ca. lig med MRHD hos rotter og 2 gange MRHD hos kaniner).

Da duloxetin blev administreret oralt til gravide rotter gennem drægtighed og amning, blev overlevelsen af ​​hvalpe til 1 dag efter fødslen og hvalpens kropsvægte ved fødslen og i laktationsperioden blev reduceret ved en dosis på 30 mg/kg/dag (2 gange MRHD, der blev givet til unge på en MG/m ² basis); Dosis uden virkning var 10 mg/kg/dag. Endvidere blev adfærd, der var i overensstemmelse med øget reaktivitet, såsom øget startrespons på støj og nedsat vane af lokomotorisk aktivitet, observeret i hvalpe efter mødreeksponering for 30 mg/kg/dag. Vækst og reproduktiv ydeevne efter afkom blev ikke påvirket negativt af moderlig duloxetinbehandling.

Amning

Risikooversigt

Data from published literature report the presence of duloxetine in human milk (see Data ). There are reports of sedation poor feeding og poor weight gain in infants exposed to duloxetine through breast milk (see Kliniske overvejelser ). There are no data on the effect of duloxetine on milk production.

De udviklingsmæssige og sundhedsmæssige fordele ved amning bør overvejes sammen med mors kliniske behov for cymbalta og eventuelle bivirkninger på det ammede barn fra Cymbalta eller fra den underliggende moderlige tilstand.

Kliniske overvejelser

Spædbørn, der er udsat for cymbalta, skal overvåges for sedation dårlig fodring og dårlig vægtøgning.

Data

Disponering af Cymbalta blev undersøgt hos 6 ammende kvinder, der var mindst 12 uger efter fødslen og havde valgt at fravænne deres spædbørn. Kvinderne fik 40 mg Cymbalta to gange dagligt i 3,5 dage. Den maksimale koncentration målt i modermælk forekom ved en median på 3 timer efter dosis. Mængden af ​​cymbalta i modermælk var ca. 7 mcg/dag, mens den var på den dosis; Den estimerede daglige spædbarnsdosis var ca. 2 mcg/kg/dag, hvilket er mindre end 1% af moderens dosis. Tilstedeværelsen af ​​cymbalta -metabolitter i modermælk blev ikke undersøgt.

Pædiatrisk brug

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Cymbalta er blevet fastlagt til behandling af generaliseret angstlidelse (GAD) hos patienter 7 til 17 år og til behandling af juvenil fibromyalgi -syndrom hos patienter 13 til 17 år. Sikkerheden og effektiviteten af ​​cymbalta er ikke blevet fastlagt hos pædiatriske patienter med større depressiv lidelse (MDD) diabetisk perifer neuropatisk smerte eller kronisk muskuloskeletalsmerter.

Antidepressiva øgede risikoen for selvmordstanker og adfærd hos pædiatriske patienter. Overvåg alle pædiatriske patienter, der behandles med antidepressiva til klinisk forværring og fremkomsten af ​​selvmordstanker og adfærd, især i løbet af de første måneder af behandlingen eller på tidspunkter med doseringsændringer [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]. Perform regular monitoring of weight og growth in pediatric patients treated with Cymbalta [see Bivirkninger ].

Generaliseret angstlidelse

Brug af cymbalta til behandling af GAD hos patienter 7 til 17 år understøttes af et 10-ugers placebokontrolleret forsøg (GAD-6). Undersøgelsen omfattede 272 pædiatriske patienter med GAD, hvoraf 47% var 7 til 11 år (53% var 12 til 17 år). Cymbalta demonstrerede overlegenhed over placebo som målt ved større forbedring af den pædiatriske angstvurderingsskala (PARS) for GAD -sværhedsgrad [Se Kliniske studier ].

Sikkerheden og effektiviteten af ​​cymbalta til behandling af GAD hos pædiatriske patienter mindre end 7 år er ikke blevet fastlagt.

Fibromyalgi

Brug af cymbalta til behandling af fibromyalgi hos patienter 13 til 17 år understøttes af et 13-ugers placebokontrolleret forsøg hos 184 patienter med juvenil fibromyalgi-syndrom (undersøgelse FM-4). Cymbalta viste forbedring i forhold til placebo på den primære slutpunktændring fra baseline til slutbehandling på den korte smerteinventar (BPI)-Ændret kort form: Adolescent version 24-timers gennemsnitlig smerter i smerter Kliniske studier ].

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Cymbalta til behandling af fibromyalgi hos patienter, der er mindre end 13 år gammel, er ikke fastlagt.

Major depressiv lidelse

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Cymbalta er ikke blevet fastlagt hos pædiatriske patienter til behandling af MDD. Effektiviteten af ​​Cymbalta blev ikke demonstreret i to 10-ugers placebokontrollerede forsøg med 800 pædiatriske patienter i alderen 7 til 17 år med MDD (MDD-6 og MDD-7). Hverken Cymbalta eller en aktiv kontrol (godkendt til behandling af pædiatrisk MDD) var bedre end placebo.

De hyppigst observerede bivirkninger i MDD -pædiatriske kliniske forsøg inkluderede kvalme hovedpine nedsatte vægt og mavesmerter. Nedsat appetit og vægttab er blevet observeret i forbindelse med brugen af ​​SSRI'er og SNRI'er.

Juvenile dyre toksikologidata

Duloxetinadministration til unge rotter fra post-fødsel dag 21 (fravænning) gennem post-fødsel dag 90 (voksen) resulterede i nedsatte kropsvægte, der vedvarede til voksen alder, men blev genvundet, når lægemiddelbehandling blev afbrudt; Lidt forsinket (~ 1,5 dage) seksuel modning hos kvinder uden nogen indflydelse på fertiliteten; og en forsinkelse i at lære en kompleks opgave i voksen alder, som ikke blev observeret efter, at lægemiddelbehandling blev afbrudt. Disse effekter blev observeret i den høje dosis på 45 mg/kg/dag (2 gange MRHD for et barn); No-effektniveauet var 20 mg/kg/dag (≈1 gange MRHD for et barn).

Geriatrisk brug

Geriatrisk eksponering i kliniske forsøg på cymbalta

• Af de 2418 patienter i MDD -forsøg var 6% (143) 65 år eller derover.
• Af de 1041 patienter i CLBP -forsøg var 21% (221) 65 år eller derover.
• Af de 487 patienter i OA -forsøg var 41% (197) 65 år eller derover.
• Af de 1074 patienter i DPNP -forsøgene var 33% (357) 65 år eller derover.
• Af de 1761 patienter i FM -forsøg var 8% (140) 65 år eller derover.

I MDD GAD DPNP FM OA og CLBP -undersøgelser blev der ikke observeret nogen samlede forskelle i sikkerhed eller effektivitet mellem disse patienter og yngre voksne patienter, og andre rapporterede kliniske erfaringer har ikke identificeret forskelle i responser mellem disse geriatriske og yngre voksne patienter, men større følsomhed hos nogle ældre patienter kan ikke udelukkes.

SSRI'er og SNRI'er inklusive cymbalta har været forbundet med klinisk signifikant hyponatræmi hos geriatriske patienter, der kan have større risiko for denne bivirkning [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

I en analyse af data fra alle placebo-kontrollerede forsøg på cymbalta-behandlede patienter rapporterede en højere grad af fald sammenlignet med placebo-behandlede patienter. Den øgede risiko ser ud til at være proportional med en patients underliggende risiko for fald. Den underliggende risiko ser ud til at stige støt med alderen. Da geriatriske patienter har en tendens til at have en højere forekomst af risikofaktorer for fald, såsom medicin, er medicinske comorbiditeter og gangforstyrrelser virkningen af ​​stigende alder i sig selv på fald under Cymbalta -behandling er uklar. Fald med alvorlige konsekvenser, herunder knoglerfrakturer og indlæggelser ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Bivirkninger ].

Farmakokinetikken af ​​duloxetin efter en enkelt dosis på 40 mg blev sammenlignet hos raske ældre hunner (65 til 77 år) og sunde middelalderhunner (32 til 50 år). Der var ingen forskel i Cmax, men AUC for duloxetin var noget (ca. 25%) højere og halveringstiden ca. 4 timer længere hos ældre hunner. Population farmakokinetiske analyser antyder, at de typiske værdier for godkendelse falder med ca. 1% for hvert år mellem 25 og 75 år; Men alder som en forudsigelig faktor tegner sig kun for en lille procentdel af variationen mellem patienten. Doseringsjustering baseret på den voksne patients alder er ikke nødvendig.

Køn

Duloxetins halveringstid ligner mænd og kvinder. Doseringsjustering baseret på køn er ikke nødvendig.

Rygestatus

Duloxetin-biotilgængelighed (AUC) ser ud til at være reduceret med cirka en tredjedel hos rygere. Doseringsændringer anbefales ikke til rygere.

Race

Der blev ikke udført nogen specifik farmakokinetisk undersøgelse for at undersøge virkningerne af race.

Leverskrivning i leveren

Patienter med klinisk tydelige leverfunktion har reduceret duloxetinmetabolismen og eliminering. Efter en enkelt 20 mg dosis cymbalta 6 cirrhotiske patienter med moderat leverdæmpning (børnepugh-klasse B) havde en gennemsnitlig plasma-duloxetin-clearance ca. 15% af alders- og kønsmatchede sunde personer med en 5 gange stigning i gennemsnitlig eksponering (AUC). Selvom Cmax svarede til normaler hos de cirrhotiske patienter, var halveringstiden ca. 3 gange længere [se Dosering og administration og ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Alvorlig nedsat nyrefunktion

Begrænsede data er tilgængelige om virkningerne af cymbalta hos patienter med nyresygdom i slutstadiet (ESRD). Efter en enkelt 60 mg dosis cymbalta Cmax og AUC -værdier var ca. 100% større hos patienter med ESRD, der modtog kronisk intermitterende hæmodialyse end hos personer med normal nyrefunktion. Eliminationshalveringstiden var imidlertid ens i begge grupper. AUC'erne for de vigtigste cirkulerende metabolitter 4-hydroxy duloxetinglucuronid og 5-hydroxy 6methoxy duloxetinsulfat blev stort set udskilt i urinen ca. 7 til 9 gange højere og forventes at stige yderligere med flere doseringer. Befolkning PK-analyser antyder, at milde til moderate grader af nedsat nyrefunktion (estimeret CRCL 30-80 ml/min) ikke har nogen signifikant effekt på duloxetin tilsyneladende godkendelse [se Dosering og administration og ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Overdoseringsoplysninger til cymbalta

Tegn og symptomer

I postmarketing er der rapporteret om dødelige resultater for akut cymbalta overdoser primært med blandet overdoser, men også med cymbalta kun inklusive 1000 mg cymbalta (ca. 8,3 gange den maksimale anbefalede dosering). Tegn og symptomer på overdosis (cymbalta alene eller med blandede lægemidler) inkluderede somnolens koma serotonin syndrom anfald synkope tachycardia hypotension hypertension og opkast.

Håndtering af overdosering

Der er ingen specifik modgift mod en cymbalta overdosering, men hvis serotoninsyndrom opstår specifik behandling (såsom med cyproheptadin og/eller temperaturstyring) kan overvejes.

I tilfælde af akut overdosis med cymbalta -behandling skal bestå af de generelle foranstaltninger, der er anvendt til håndtering af overdosering med ethvert lægemiddel, såsom at sikre en tilstrækkelig luftvejsoxygenation og ventilation og overvågning af hjertehytme og vitale tegn. Gastrisk skylning med et storboret orogastrisk rør med passende luftvejsbeskyttelse, hvis nødvendigt, kan angives, hvis det udføres kort efter indtagelse eller hos symptomatiske patienter. Induktion af emesis anbefales ikke.

Aktivt kul kan være nyttigt til at begrænse absorption af duloxetin fra mave -tarmkanalen. Administration af aktivt kul har vist sig at reducere duloxetin AUC og Cmax med et gennemsnit på en tredjedel, selvom nogle patienter havde en begrænset virkning af aktivt kul. På grund af den store mængde fordeling af duloxetin -tvungen diuresis dialysehemoperfusion og udvekslingstransfusion er det usandsynligt, at det er gavnligt.

Ved håndtering af overdosering bør muligheden for flere lægemiddelinddragelse overvejes. En specifik forsigtighed involverer patienter, der overdoserer med cymbalta og tricykliske antidepressiva. I et sådant tilfælde kan nedsat clearance af den forælder tricykliske og/eller dens aktive metabolit øge muligheden for klinisk signifikante følger og forlænge den tid, der er nødvendig for tæt medicinsk observation [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Lægemiddelinteraktioner ].

Overvej at kontakte et giftkontrolcenter (1-800-222-1222 eller www.poison.org) for yderligere information om behandling af overdosering.

Kontraindikationer for cymbalta

Brugen af ​​MAOIS, der er beregnet til at behandle psykiatriske lidelser med cymbalta eller inden for 5 dage efter stop af behandling med Cymbalta, er kontraindiceret på grund af en øget risiko for serotoninsyndrom. Brugen af ​​cymbalta inden for 14 dage efter at have stoppet en MAOI, der har til formål at behandle psykiatriske lidelser, er kontraindiceret [se Dosering og administration og ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Start af Cymbalta hos en patient, der behandles med maois, såsom linezolid eller intravenøs methylenblå, er også kontraindiceret på grund af en øget risiko for serotonin -syndrom [se Dosering og administration og ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Klinisk farmakologi for Cymbalta

Handlingsmekanisme

Selvom de nøjagtige mekanismer for den antidepressive centrale smerteinhiberende og angstdæmpende virkning af duloxetin hos mennesker er ukendte, antages disse handlinger at være relateret til dens potentiering af serotonergisk og noradrenerg aktivitet i CNS.

Farmakodynamik

Prækliniske undersøgelser har vist, at duloxetin er en potent hæmmer af neuronalt serotonin og norepinephrin genoptagelse og en mindre potent hæmmer af dopamin genoptagelse. Duloxetin har ingen signifikant tilknytning til dopaminergisk adrenerg kolinergisk histaminerg opioid glutamat og GABA -receptorer In vitro . Duloxetin hæmmer ikke monoaminoxidase (MAO).

Cymbalta is in a class of drugs known to affect urethral resistance [see ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Hjertelektrofysiologi

Effekten af ​​cymbalta 160 mg og 200 mg administreret to gange dagligt (NULL,7 og 3,3 gange den maksimale anbefalede dosering) til stabil tilstand blev evalueret i en randomiseret dobbeltblindet tovejs crossover-undersøgelse i 117 raske kvindelige voksne individer. Der blev ikke påvist nogen forlængelse af QT -intervallet. Cymbalta ser ud til at være forbundet med koncentrationsafhængig, men ikke klinisk meningsfuld QT-forkortelse.

Farmakokinetik

Duloxetin har en elimineringshalveringstid på ca. 12 timer (område 8 til 17 timer), og dens farmakokinetik er dosis proportional over det terapeutiske interval. Plasmakoncentrationer af stabil tilstand opnås typisk efter 3 dages dosering. Eliminering af duloxetin er hovedsageligt gennem levermetabolisme, der involverer to P450 -isozymer CYP1A2 og CYP2D6.

Absorption

Efter oral cymbalta -administration absorberes duloxetinhydrochlorid godt. Der er en median 2 timers forsinkelse, indtil absorptionen begynder (Tlag) med maksimale plasmakoncentrationer (Cmax) af duloxetin, der forekommer 6 timer efter dosis. Der er en 3 timers forsinkelse i absorption og en tredjedel stigning i tilsyneladende clearance af duloxetin efter en aftendosis sammenlignet med en morgendosis.

Effekt af mad

Mad påvirker ikke Cmax af duloxetin, men forsinker tiden til at nå topkoncentration fra 6 til 10 timer, og det reducerer marginalt omfanget af absorption (AUC) med ca. 10%.

Fordeling

Det tilsyneladende distributionsvolumen er i gennemsnit ca. 1640 L. duloxetin er meget bundet (> 90%) til proteiner i humant plasma -binding primært til albumin og α ₁ -Sacid glycoprotein. Interaktionen mellem duloxetin og andre stærkt proteinbundne lægemidler er ikke blevet fuldt evalueret. Plasmaproteinbinding af duloxetin påvirkes ikke af nedsat nyre- eller leverfunktion.

Eliminering

Metabolisme

Biotransformation og disponering af duloxetin hos mennesker er blevet bestemt efter oral administration af ¹⁴ C-mærket duloxetin. Duloxetin udgør ca. 3% af det samlede radiomærkede materiale i plasmaet, hvilket indikerer, at det gennemgår omfattende stofskifte til adskillige metabolitter. De vigtigste biotransformationsveje til duloxetin involverer oxidation af naphthylringen efterfulgt af konjugering og yderligere oxidation. Både CYP1A2 og CYP2D6 katalyserer oxidationen af ​​naphthylringen In vitro . Metabolitter, der findes i plasma, inkluderer 4-hydroxy duloxetin-glucuronid og 5hydroxy 6-methoxy duloxetinsulfat.

Udskillelse

Mange yderligere metabolitter er blevet identificeret i urin nogle, der kun repræsenterer mindre elimineringsveje. Kun spor ( <1% of the dose) amounts of unchanged duloxetine are present in the urine. Most (about 70%) of the duloxetine dose appears in the urine as metabolites of duloxetine; about 20% is excreted in the feces. Duloxetine undergoes extensive metabolism but the major circulating metabolites have not been shown to contribute significantly to the pharmacologic activity of duloxetine.

Specifikke populationer

Pædiatriske patienter

Duloxetin stabil tilstand plasmakoncentration var sammenlignelig hos pædiatriske patienter 7 til 17 år og voksne patienter. Den gennemsnitlige steady-state duloxetinkoncentration var ca. 30% lavere i denne pædiatriske population i forhold til voksne patienter. De modelforudsagte duloxetin-steady tilstandsplasmakoncentrationer hos pædiatriske patienter 7 til 17 år var for det meste inden for koncentrationsområdet observeret hos voksne patienter og overskred ikke koncentrationsområdet hos voksne.

Kliniske studier

Oversigt over de kliniske forsøg

Effektiviteten af ​​Cymbalta er blevet fastlagt i følgende populationer i tilstrækkelige og godt kontrollerede forsøg:

Major depressiv lidelse (MDD)

4 Kortvarig (studier MDD-1 MDD-2 MDD-3 og MDD-4) og 1 vedligeholdelsesforsøg (undersøgelse MDD-5) hos voksne [se Major depressiv lidelse In Adults ].

Generaliseret angstlidelse (GAD)

3 Kortvarige forsøg hos voksne (studier GAD-1 GAD-2 og GAD-3) 1 Vedligeholdelsesforsøg hos voksne (undersøgelse GAD-4) 1 kortvarig undersøgelse hos geriatriske patienter (undersøgelse GAD-5) og 1 kortvarig forsøg hos pædiatriske patienter 7 til 17 år (undersøgelse GAD-6) [se Generaliseret angstlidelse ].

Diabetisk perifer neuropatisk smerte (DPNP)

To 12-ugers forsøg hos voksne (studier DPNP-1 og DPNP-2) [se Diabetisk perifer neuropatisk smerte In Adults ].

Fibromyalgi (FM)

To forsøg hos voksne (en af ​​3 måneders varighed og en af ​​6 måneder varighed) (undersøgelser FM-1 og FM-2) og en 13-ugers forsøg hos pædiatriske patienter 13 til 17 år (undersøgelse FM-4) [se Fibromyalgi ].

Kronisk muskuloskeletalsmerter

To 12 til 13-ugers forsøg hos voksne patienter med kroniske lændesmerter (CLBP) (undersøgelser CLBP-1 og CLBP-3) og en 13-ugers forsøg hos voksne patienter med kronisk smerte på grund af slidgigt (OA) (undersøgelse OA-1) [se Kronisk muskuloskeletalsmerter In Adults ].

Derudover præsenteres et resumé af følgende forsøg, der ikke demonstrerede effektivitet, nedenfor: undersøgelse FM-3 (et 16-ugers forsøg hos voksne patienter med fibromyalgi) undersøgelse CLBP-2 (en 13-ugers forsøg hos voksne patienter med CLBP) og undersøgelse OA-2 (en 13-ugers forsøg hos voksne patienter med kronisk smerte på grund af OA).

Major depressiv lidelse In Adults

Effektiviteten af ​​Cymbalta som en behandling af MDD hos voksne blev etableret i 4 randomiserede dobbeltblinde placebokontrollerede faste dosisforsøg hos voksne ambulante patienter (18 til 83 år), der opfylder DSM-IV-kriterier for MDD:

• I undersøgelser blev MDD-1 og MDD-2 patienter randomiseret til cymbalta 60 mg en gang dagligt (henholdsvis n = 123 og n = 128) eller placebo (henholdsvis n = 122 og n = 139) i 9 uger i 9 uger) i 9 uger
• Hos undersøgelse blev MDD-3-patienter randomiseret til cymbalta 20 eller 40 mg to gange dagligt (n = 86 og n = 91) eller placebo (n = 89) i 8 uger
• Hos undersøgelse blev MDD-4-patienter randomiseret til cymbalta 40 eller 60 mg to gange dagligt (n = 95 og n = 93) eller placebo (n = 93) i 8 uger.

I alle fire forsøg demonstrerede Cymbalta overlegenhed over placebo målt ved forbedring i den 17-punkts Hamilton Depression Rating Scale (HAMD-17) Total score (se tabel 8). Der er ingen beviser for, at doser over 60 mg/dag giver yderligere fordele.

I alle disse kliniske forsøgsanalyser af forholdet mellem behandlingsresultat og alderskøn og race antydede ikke nogen forskellig reaktionsevne på grundlag af disse patientkarakteristika.

Tabel 8: Resumé af de primære effektivitetsresultater for voksne forsøg i MDD

I undersøgelse modtog MDD-5 533 voksne patienter, der opfylder DSM-IV-kriterier for MDD, cymbalta 60 mg en gang dagligt i løbet af en første 12-ugers åben mærket behandlingsfase. To hundrede og otteoghalvfjerds patienter, der reagerede på åben etiketbehandling [defineret som opfyldelse af følgende kriterier i uge 10 og 12: en HAMD-17 samlet score ≤9 kliniske globale indtryk af sværhedsgrad (CGI-S) ≤2 og ikke opfyldte DSM-IV-kriterierne for MDD] blev tilfældigt tildelt til fortsættelse af Cymbalta i den samme dosering (N = 136) eller til placering (N = 142) for 6 måneder.

Hos undersøgelse oplevede MDD-5-patienter på cymbalta en statistisk signifikant længere tid til tilbagefald af depression end patienter på placebo (se figur 1). Tilbagefald blev defineret som en stigning i CGI-S-score på ≥2 point sammenlignet med den, der blev opnået i uge 12, samt opfyldte DSM-IV-kriterierne for MDD ved 2 på hinanden følgende besøg i mindst 2 ugers mellemrum, hvor det 2-ugers temporale kriterium måtte opfyldes ved kun det andet besøg.

Figur 1: Kumulativ andel ^a af voksne patienter med MDD-tilbagefald (undersøgelse MDD-5)

Generaliseret angstlidelse

GAD -forsøg hos voksne (inklusive geriatriske patienter)

Effektiviteten af ​​cymbalta i behandlingen af ​​generaliseret angstlidelse (GAD) blev etableret i 1 fast dosis randomiseret dobbeltblind placebokontrolleret forsøg og 2 fleksible dosis randomiserede dobbeltblinde placebokontrollerede forsøg i voksne ambulante mellem 18 og 83 år med alderen DSM-IV-kriterier til GAD (undersøgelser GAD-1 GAD-2 og GAD-3 også).

I undersøgelser var GAD-1 og GAD-2 startdosis 60 mg en gang dagligt (ned titrering til 30 mg en gang dagligt var tilladt af tolerabilitetsårsager; doseringen kunne øges til 60 mg en gang dagligt). Femten procent af patienterne var nede titreret.

Undersøgelse GAD-3 havde en startdosis på 30 mg en gang dagligt i 1 uge før den øgede den til 60 mg en gang dagligt.

Undersøgelser GAD-2 og GAD-3 involverede dosisitrering med cymbalta-doser, der spænder fra 60 mg en gang dagligt til 120 mg en gang dagligt (n = 168 og n = 162) sammenlignet med placebo (n = 159 og n = 161) over en 10-ugers behandlingsperiode. Den gennemsnitlige dosering for komplette ved slutpunktet i disse forsøg var 104,8 mg/dag. Undersøgelse GAD-1 evaluerede cymbalta-doser på 60 mg en gang dagligt (n = 168) og 120 mg en gang dagligt (n = 170) sammenlignet med placebo (n = 175) over en 9-ugers behandlingsperiode. Mens en dosis på 120 mg/dag viste sig at være effektiv, er der ingen bevis for, at doser større end 60 mg/dag giver yderligere fordel.

I alle 3 forsøg demonstrerede Cymbalta overlegenhed over placebo som målt ved større forbedring af Hamilton Angst Scale (HAM-A) Total score (se tabel 8) og af Sheehan Disability Scale (SDS) Global Functional Neddæmpelse. SDS er en sammensat måling af omfanget af følelsesmæssige symptomer forstyrrer patientens funktion i 3 livsdomæner: arbejde/skolens sociale liv/fritidsaktiviteter og familieliv/hjemmeansvar.

I undersøgelse modtog GAD-4 887 patienter, der opfylder DSM-IV-TR-kriterier for GAD, Cymbalta 60 mg til 120 mg en gang dagligt i løbet af en første 26-ugers åben mærket behandlingsfase. Fire hundrede og niogtyve patienter, der reagerede på åben mærket behandling [defineret som opfyldelse af følgende kriterier i uger 24 og 26: et fald fra baseline-skinke-en total score med mindst 50% til en score, der ikke var højere end 11 og et kliniske globale indtryk af forbedring (CGI-Improvement) score på 1 eller 2] blev tilfældigt tildelt til fortsættelse af cymbalta ved den samme dosag (n = 216) (N = 213) og blev observeret for tilbagefald. Af de randomiserede patienter havde 73% været i en responderstatus i mindst 10 uger. Tilbagefald blev defineret som en stigning i CGI-Severity-score mindst 2 point til en score ≥4 og en mini (mini-international neuropsykiatrisk interview) diagnose af GAD (ekskl. Varighed) eller seponering på grund af manglende effektivitet. Patienter, der tog cymbalta, oplevede en statistisk signifikant længere tid til tilbagefald af GAD end patienter, der tog placebo (se figur 2).

Undergruppeanalyser indikerede ikke, at der var nogen forskelle i behandlingsresultater som en funktion af alder eller køn.

GAD -forsøg hos geriatriske patienter

Effektiviteten af ​​Cymbalta i behandlingen af ​​patienter ≥65 år med GAD blev etableret i en 10-ugers fleksible dosis randomiserede dobbeltblind placebokontrolleret forsøg hos voksne ≥65 år, der opfyldte DSM-IV-kriterierne for GAD (Study GAD-5). I undersøgelse GAD-5 var startdosis 30 mg en gang dagligt i 2 uger, før yderligere dosisstigninger i trin på 30 mg ved behandlingsuge 2 4 og 7 op til 120 mg en gang dagligt blev tilladt baseret på efterforskningsafgørelse om klinisk respons og tolerabilitet. Den gennemsnitlige dosering for patienter, der afsluttede den 10-ugers akutte behandlingsfase, var 51 mg. Patienter, der blev behandlet med cymbalta (n = 151), demonstrerede signifikant større forbedring sammenlignet med placebo (n = 140) på gennemsnitlig ændring fra baseline til slutpunkt målt ved HAM-A total score (se tabel 8).

GAD -forsøg hos pædiatriske patienter 7 til 17 år gamle

Effektiviteten af ​​cymbalta til behandling af pædiatriske patienter 7 til 17 år med GAD blev etableret i 1 fleksibel dosis randomiserede dobbeltblind placebokontrolleret forsøg i pædiatriske ambulante patienter med GAD (baseret på DSM-IV-kriterier) (studie GAD-6).

I undersøgelsen var GAD-6 startdoseringen 30 mg en gang dagligt i 2 uger. Yderligere doseringsstigninger i trin på 30 mg op til 120 mg en gang dagligt blev tilladt baseret på efterforskningsafgørelse om klinisk respons og tolerabilitet. Den gennemsnitlige dosering for patienter, der afsluttede den 10-ugers behandlingsfase, var 57,6 mg/dag. I denne undersøgelse demonstrerede cymbalta (n = 135) overlegenhed over placebo (n = 137) fra basislinje til slutpunkt målt ved større forbedring i den pædiatriske angstvurderingsskala (PARS) for GAD -sværhedsgrad (se tabel 9).

Tabel 9: Resumé af de primære effektivitetsresultater for GAD -forsøg

Figur 2: Kumulativ andel ^a af voksne patienter med gad-tilbagefald (undersøgelse GAD-4)

Diabetisk perifer neuropatisk smerte In Adults

Effektiviteten af ​​cymbalta til håndtering af neuropatisk smerte forbundet med diabetisk perifer neuropati hos voksne blev etableret i 2 randomiseret 12-ugers dobbeltblind placebokontrolleret fast dosis forsøg hos voksne patienter, der havde diabetiske perifere neuropatiske smerter (DPNP) i mindst 6 måneder (undersøgelse DPNP-1 og undersøgelse DPNP-2). Disse forsøg indskrev i alt 791 patienter, hvoraf 592 (75%) gennemførte forsøgene. Patienter, der var tilmeldt, havde type I eller II -diabetes mellitus med en diagnose af smertefuld distal symmetrisk sensorimotorisk polyneuropati i mindst 6 måneder. Patienterne havde en baseline-smerte score på ≥4 på en 11-punkts skala, der spænder fra 0 (ingen smerter) til 10 (værst mulig smerte). Patienterne fik tilladelse til op til 4 gram acetaminophen pr. Dag efter behov for smerter ud over Cymbalta. Patienter registrerede deres smerte dagligt i en dagbog.

Begge forsøg sammenlignede cymbalta 60 mg en gang dagligt eller 60 mg to gange dagligt med placebo. Undersøgelse DPNP-1 sammenlignede desuden cymbalta 20 mg med placebo. I alt 457 patienter (342 Cymbalta 115 placebo) blev tilmeldt i undersøgelse DPNP-1, og i alt 334 patienter (226 Cymbalta 108 placebo) blev indskrevet i undersøgelse DPNP-2.

Behandling med cymbalta 60 mg en eller to gange om dagen forbedrede statistisk signifikant endepunktets gennemsnitssmerter fra baseline og øgede andelen af ​​patienter med mindst 50% reduktion i smerteresultater fra baseline. For forskellige forbedringsgrader i smerter fra baseline til undersøgelse af slutpunktfigur 3 og 4 viser brøkdelen af ​​patienter, der opnår denne grad af forbedring i undersøgelser DPNP-1 og DPNP-2. Tallene er kumulative, så patienter, hvis ændring fra baseline for eksempel er 50%, også er inkluderet på alle forbedringsniveauer under 50%. Patienter, der ikke afsluttede forsøget, blev tildelt 0% forbedring. Nogle patienter oplevede et fald i smerter allerede i uge 1, der varede under hele forsøget.

Figur 3: Procentdel af DPNP-voksne patienter, der opnår forskellige niveauer af smertelindring målt ved 24-timers gennemsnitlig smerteres alvorlighed (undersøgelse DPNP-1)

Figur 4: Procentdel af DPNP-voksne patienter, der opnår forskellige niveauer af smertelindring målt ved 24-timers gennemsnitlig smerteres alvorlighed (undersøgelse DPNP-2)

Fibromyalgi

Voksne forsøg ved fibromyalgi

Effektiviteten af ​​cymbalta til håndtering af fibromyalgi hos voksne blev etableret i to randomiserede dobbeltblind placebokontrollerede faste dosisforsøg hos voksne patienter, der opfylder American College of Rheumatology-kriterierne for fibromyalgi (en historie med udbredte smerter i 3 måneder og smerter, der er til stede ved 11 eller mere af de 18 specifikke tilbudssteder). Undersøgelse FM-1 var kun tre måneder i varighed og tilmeldte kvindelige patienter. Undersøgelse FM-2 var seks måneder i varighed og tilmeldte mandlige og kvindelige patienter. Cirka 25% af deltagerne havde en comorbid diagnose af MDD. Undersøgelser FM-1 og FM-2 tilmeldte i alt 874 patienter, hvoraf 541 (62%) afsluttede forsøgene. I alt 354 patienter (234 Cymbalta 120 placebo) blev tilmeldt i undersøgelse FM-1, og i alt 520 patienter (376 Cymbalta 144 placebo) blev tilmeldt i undersøgelse FM-2 (5% mandlige 95% kvinder). Patienterne havde en baseline-smerte score på 6,5 på en 11-punkts skala, der spænder fra 0 (ingen smerter) til 10 (værre mulig smerte).

Undersøgelser FM-1 og FM-2 sammenlignede cymbalta 60 mg en gang dagligt eller 120 mg dagligt (givet i opdelte doser i undersøgelse FM-1 og som en enkelt daglig dosis i undersøgelse FM-2) med placebo. Undersøgelse FM-2 sammenlignede yderligere cymbalta 20 mg med placebo i de første tre måneder af en seks-måneders forsøg.

Behandling med cymbalta 60 mg eller 120 mg dagligt forbedrede statistisk signifikant endepunktets gennemsnitssmerter fra baseline og øgede andelen af ​​patienter med mindst en 50% reduktion i smerter score fra baseline. Smerterreduktion blev observeret hos patienter både med og uden comorbid MDD. Imidlertid kan graden af ​​smerteduktion være større hos patienter med comorbid MDD. For forskellige forbedringsgrader i smerter fra baseline til undersøgelse af slutpunktfigur 5 og 6 viser brøkdelen af ​​patienter, der opnår den grad af forbedring i undersøgelser FM-1 og FM-2. Tallene er kumulative, så patienter, hvis ændring fra baseline for eksempel er 50%, også er inkluderet på alle forbedringsniveauer under 50%. Patienter, der ikke afsluttede forsøget, blev tildelt 0% forbedring. Nogle patienter oplevede et fald i smerter allerede i uge 1, der varede under hele forsøget. Forbedring blev også vist på målinger af funktion (fibromyalgi -påvirkningsspørgeskemaer) og patientens globale indtryk af forandring (PGI). Ingen af ​​forsøget demonstrerede en fordel på 120 mg sammenlignet med 60 mg og en højere dosering var forbundet med mere bivirkninger og for tidlige behandling af behandling.

Figur 5: Procentdel af voksne fibromyalgi-patienter, der opnår forskellige niveauer af smertelindring ved studieendepunktet målt ved 24-timers gennemsnitlig smerter (undersøgelse FM-1)

Figur 6: Procentdel af voksne fibromyalgi-patienter, der opnår forskellige niveauer af smertelindring ved studieendet målt ved 24-timers gennemsnitlig smerter (undersøgelse FM-2)

Derudover blev fordelen ved op-titrering hos ikke-responderende på cymbalta ved 60 mg/dag evalueret i et separat forsøg (undersøgelse FM-3). Voksne patienter blev oprindeligt behandlet med cymbalta 60 mg en gang dagligt i otte uger på åben messe. Efterfølgende blev afsluttende af denne fase randomiseret til dobbeltblind behandling med cymbalta ved enten 60 mg en gang dagligt eller 120 mg en gang dagligt. Respondenterne blev defineret som patienter, der havde mindst 30% reduktion i smerte score fra baseline i slutningen af ​​den 8-ugers behandling. Patienter, der var ikke-responderende på 8 uger, var ikke mere tilbøjelige til at opfylde responskriterier i slutningen af ​​60 ugers behandling, hvis de blev blindt titreret til Cymbalta 120 mg sammenlignet med dem, der blev blindt fortsat på Cymbalta 60 mg.

Pædiatrisk forsøg ved fibromyalgi

Cymbalta was studied in 184 pediatric patients aged 13 to 17 years with juvenile fibromyalgia syndrome in a 13-week placebo-controlled trial (Study FM-4). In Study FM-4 149 (81%) patients completed the trial. Cymbalta (N = 91) was initiated at a dosage of 30 mg once daily for one week og titrated to 60 mg once daily for 12 weeks as tolerated. The mean dosage for patients completing the 12-week treatment phase was 49 mg/day. Cymbalta showed improvement over placebo on the primary endpoint [change from baseline to end-of-treatment on the Brief Pain Inventory (BPI) – Modified Short Form: Adolescent Version 24-hour average pain severity rating] with a p-value of 0.052 from the prespecified primary analysis og p-values ranging from 0.011-0.020 from sensitivity analyses which assigned baseline values to missing assessments of some patients who did not complete the trial for various reasons. The patients had a baseline BPI of 5.7. For various degrees of improvement in pain from baseline to study endpoint Figure 7 shows the fraction of patients achieving that degree of improvement in Study FM-4.

Figur 7: Procentdel af pædiatriske patienter i alderen 13 til 17 år med ungdomsfibromyalgi-syndrom, der opnår forskellige niveauer af smertelindring i uge 12 (undersøgelse FM-4) ^a

Kronisk muskuloskeletalsmerter In Adults

Cymbalta is indicated for the treatment of chronic musculoskeletal pain in adults. This has been established in trials in adult patients with chronic low back pain og chronic pain due to osteoartritis.

Forsøg i kroniske lændesmerter hos voksne

Effektiviteten af ​​cymbalta i kroniske lændesmerter (CLBP) hos voksne blev vurderet i to dobbeltblinde placebokontrollerede randomiserede kliniske forsøg med 13-ugers varighed (studier CLBP-1 og CLBP-2) og en af ​​12-ugers varighed (CLBP-3). Undersøgelser CLBP-1 og CLBP-3 demonstrerede effektivitet af cymbalta i behandlingen af ​​CLBP. Patienter i alle forsøg havde ingen tegn på radikulopati eller rygmarvsstenose.

Undersøg CLBP-1

To hundrede seksogtredive voksne patienter (n = 115 på cymbalta n = 121 på placebo) tilmeldt og 182 (77%) afsluttede 13-ugers behandlingsfase. Efter 7 ugers behandling af cymbalta-behandlede patienter med mindre end 30% reduktion i gennemsnitlig daglig smerte, og som var i stand til at tolerere 60 mg en gang dagligt, havde deres cymbalta-dosering på en dobbeltblindet måde steg til 120 mg en gang dagligt for resten af ​​forsøget. Patienterne havde en gennemsnitlig baseline -smertevurdering på 6 på en numerisk vurderingsskala, der spænder fra 0 (ingen smerter) til 10 (værst mulig smerte). Efter 13 ugers behandling havde patienter, der tog cymbalta 60-120 mg dagligt, en signifikant større smerteduktion sammenlignet med patienter, der fandt placebo. Randomisering blev lagdelt af patienternes baseline NSAIDS -brugsstatus. Undergruppeanalyser indikerede ikke, at der var forskelle i behandlingsresultater som en funktion af NSAIDS -brug.

Undersøg CLBP-2

Fire hundrede og fire patienter blev randomiseret til at modtage faste doser af Cymbalta dagligt eller en matchende placebo (n = 59 på cymbalta 20 mg n = 116 på cymbalta 60 mg n = 112 på cymbalta 120 mg n = 117 på placebo) og 267 (66%) afsluttede hele 13-ugers forsøg. Efter 13 ugers behandling viste ingen af ​​de tre cymbalta -doser en statistisk signifikant forskel i smerteduktion sammenlignet med placebo.

Undersøg CLBP-3

Fire hundrede og en patienter blev randomiseret til at modtage faste doser cymbalta 60 mg dagligt eller placebo (n = 198 på cymbalta n = 203 på placebo) og 303 (76%) afsluttede forsøget. Patienterne havde en gennemsnitlig baseline -smertevurdering på 6 på en numerisk vurderingsskala, der spænder fra 0 (ingen smerter) til 10 (værst mulig smerte). Efter 12 ugers behandling havde patienter, der tog cymbalta 60 mg dagligt, signifikant større smerteduktion sammenlignet med patienter, der tog placebo.

For forskellige forbedringsgrader i smerter fra baseline til undersøgelse af slutpunktfigur 8 og 9 viser brøkdelen af ​​patienterne i undersøgelser CLBP-1 og CLBP-3, der opnår den grad af forbedring. Tallene er kumulative, så patienter, hvis ændring fra baseline for eksempel er 50%, også er inkluderet på alle forbedringsniveauer under 50%. Patienter, der ikke gennemførte forsøget, blev tildelt værdien på 0% forbedring.

Figur 8: Procentdel af voksne patienter med CLBP, der opnår forskellige niveauer af smertelindring, målt ved 24-timers gennemsnitlig smerteres alvorlighed (undersøgelse CLBP-1)

Figur 9: Procentdel af voksne patienter med CLBP, der opnår forskellige niveauer af smertelindring målt ved 24-timers gennemsnitlig smerteres alvorlighed (undersøgelse CLBP-3)

Forsøg i kronisk smerte på grund af slidgigt hos voksne

Effektiviteten af ​​cymbalta ved kronisk smerte på grund af slidgigt (OA) hos voksne blev vurderet i 2 dobbeltblind placebokontrollerede randomiserede kliniske forsøg med 13-ugers varighed (undersøgelse OA-1 og undersøgelse OA-2). Alle patienter i begge forsøg opfyldte ACR kliniske og radiografiske kriterier for klassificering af idiopatisk OA af knæet. Randomisering blev lagdelt af patienternes baseline-status for NSAIDS-brug.

Patienter, der blev tildelt Cymbalta, startede behandling i begge forsøg i en dosis på 30 mg en gang dagligt i en uge. Efter den første uge blev dosis af Cymbalta øget til 60 mg en gang dagligt. Efter 7 ugers behandling med cymbalta 60 mg en gang dagligt i undersøgelse OA-1-patienter med suboptimal respons på behandlingen ( <30% pain reduction) og tolerated Cymbalta 60 mg once daily had their dose increased to 120 mg. However in Undersøg OA-2 all patients regardless of their response to treatment after 7 weeks were re-rogomized to either continue receiving Cymbalta 60 mg once daily or have their dosage increased to 120 mg once daily for the remainder of the trial. Patients in the placebo treatment groups in both trials received a matching placebo for the entire duration of trials. For both trials efficacy analyses were conducted using 13-week data from the combined Cymbalta 60 mg og 120 mg once daily treatment groups compared to the placebo group.

Undersøg OA-1

To hundrede seksogtredive patienter (n = 128 på cymbalta n = 128 på placebo) tilmeldt og 204 (80%) afsluttede forsøget. Patienterne havde en gennemsnitlig baseline -smertevurdering på 6 på en numerisk vurderingsskala, der spænder fra 0 (ingen smerter) til 10 (værst mulig smerte). Efter 13 ugers behandling havde patienter, der tog cymbalta, signifikant større smertereduktion end patienter, der tog placebo. Undergruppeanalyser indikerede ikke, at der var forskelle i behandlingsresultater som en funktion af NSAIDS -brug.

Undersøg OA-2

To hundredeogtredive patienter (n = 111 på cymbalta n = 120 på placebo) tilmeldt og 173 (75%) afsluttede forsøget. Patienter havde en gennemsnitlig baseline -smerte på 6 på en numerisk vurderingsskala, der spænder fra 0 (ingen smerter) til 10 (værst mulige smerter). Efter 13 ugers behandling viste patienter, der tog cymbalta, ikke en signifikant større smerteduktion end patienter, der tog placebo.

I undersøgelse OA-1 i forskellige grader af forbedring i smerter fra baseline til undersøgelse af slutpunkt Figur 10 viser brøkdelen af ​​patienter, der opnår denne forbedringsgrad. Tallet er kumulativt, så patienter, hvis ændring fra baseline for eksempel er 50%, også er inkluderet på alle forbedringsniveauer under 50%. Patienter, der ikke gennemførte forsøget, blev tildelt værdien på 0% forbedring.

Figur 10: Procentdel af voksne patienter med OA, der opnår forskellige niveauer af smertelindring, målt ved 24-timers gennemsnitlig smerteres alvorlighed (undersøgelse OA-1)

Patientinformation til cymbalta

Cymbalta ^®
[Sim-ball-tah]
(duloxetin forsinket kapsler)

Læs denne medicin guide, inden du begynder at tage cymbalta ^® og each time you get a refill. There may be new information. This information does not take the place of talking to your healthcare provider about your medical condition or treatment.

Tal med din sundhedsudbyder om:

• Alle risici og fordele ved behandling med antidepressiv medicin
• Alle behandlingsvalg for depression eller anden alvorlig psykisk sygdom

Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om antidepressiv medicin depression Andre alvorlige psykiske sygdomme og selvmordstanker eller handlinger?

1. Cymbalta og other antidepressant medicines may increase suicidal thoughts or actions in some children teenagers or young adults within the first few months of treatment or when the dose is changed.
2. Depression og andre alvorlige psykiske sygdomme er de vigtigste årsager til selvmordstanker eller handlinger. Nogle mennesker har muligvis en særlig høj risiko for at have selvmordstanker eller handlinger. Disse inkluderer mennesker, der har (eller har en familiehistorie med) bipolær sygdom (også kaldet manisk-depressiv sygdom).
3. Hvordan kan jeg se efter og prøve at forhindre selvmordstanker og handlinger?
   • Vær nøje opmærksom på ændringer i humøradfærdshandlinger tanker eller følelser, især pludselige ændringer. Dette er meget vigtigt, når en antidepressiv medicin startes, eller når dosis ændres.
   • Ring til din sundhedsudbyder med det samme for at rapportere nye eller pludselige ændringer i humøradfærdstanker eller følelser.
     • Opbevar alle opfølgende besøg hos din sundhedsudbyder som planlagt. Ring til din sundhedsudbyder mellem besøg efter behov, især hvis du er bekymret for symptomer.

Ring til din sundhedsudbyder med det samme, hvis du har nogen af ​​følgende symptomer eller følelser, især hvis de er nye værre eller bekymrer dig. I et nødopkald 911.

• Forsøg på at begå selvmord
• Handler på farlige impulser
• handler aggressivt at være vred eller voldelig
• Tanker om selvmord eller døende
• Ny eller værre depression
• ny eller værre angst
• Panikanfald
• føler sig meget ophidset eller rastløs
• Ny eller værre irritabilitet
• problemer med at sove
• En ekstrem stigning i aktivitet eller tale (Mania)
• Andre usædvanlige ændringer i adfærd eller humør

Hvad skal jeg ellers vide om antidepressiva medicin?

• Stop aldrig en antidepressiv medicin uden først at tale med en sundhedsudbyder. At stoppe en antidepressiv medicin kan pludselig forårsage andre symptomer.
• Antidepressiva er medicin, der bruges til behandling af depression og andre sygdomme. Det er vigtigt at diskutere alle risici ved behandling af depression og også risikoen for ikke at behandle den. Patienter skal diskutere alle behandlingsvalg med din sundhedsudbyder ikke kun brugen af ​​antidepressiva.
• Antidepressiva medicin har andre bivirkninger. Tal med din sundhedsudbyder om bivirkningerne af den medicin, der er foreskrevet til dig eller dit familiemedlem.
• Antidepressiv medicin kan interagere med andre lægemidler. Kend alle de medicin, som du eller dit familiemedlem tager. Opbevar en liste over alle medicin for at vise din sundhedsudbyder. Start ikke nye medicin uden først at kontrollere med din sundhedsudbyder.

Hvad er Cymbalta?

Cymbalta is a prescription medicine used to treat a certain type of depression called Major depressiv lidelse (MDD). Cymbalta belongs to a class of medicines known as SNRIs (or serotonin-norepinephrine reuptake inhibitors).

Cymbalta is also used to treat or manage:

• Generaliseret angstlidelse (GAD)
• Diabetisk perifer neuropatisk smerte (DPNP)
• Fibromyalgi (FM)
• Kronisk muskuloskeletalsmerter

Hvem skal ikke tage cymbalta?

Tag ikke cymbalta, hvis du:

• Tag en monoaminoxidaseinhibitor (MAOI). Spørg din sundhedsudbyder eller farmaceut, om du ikke er sikker på, om du tager en MAOI inklusive den antibiotiske linezolid eller intravenøs methylenblå.
  • Tag ikke en MAOI inden for 5 dage efter at have stoppet Cymbalta, medmindre du er instrueret til at gøre det af din sundhedsudbyder.
  • Start ikke Cymbalta, hvis du stoppede med at tage en Maoi i de sidste 14 dage, medmindre du er instrueret til at gøre det af din sundhedsudbyder.

Mennesker, der tager Cymbalta tæt på tiden til en Maoi, kan have et alvorligt problem kaldet Serotonin -syndrom (se hvad er de mulige bivirkninger af Cymbalta?).

Hvad skal jeg fortælle min sundhedsudbyder, før jeg tager Cymbalta?

Før du starter Cymbalta, fortæl din sundhedsudbyder, hvis du:

• • har hjerteproblemer eller højt blodtryk
  • Har diabetes (Cymbalta -behandling gør det sværere for nogle mennesker med diabetes at kontrollere deres blodsukker)
  • har leverproblemer
  • har nyreproblemer
  • har glaukom
  • have eller haft anfald eller kramper
  • har bipolar lidelse eller mani
  • har lave natriumniveauer i dit blod
  • har forsinket tømning af maven
  • har eller havde blødningsproblemer
• er gravide eller planlægger at blive gravid. Cymbalta kan skade din ufødte baby. Tal med din sundhedsudbyder om risikoen for din ufødte baby, hvis du tager Cymbalta under graviditet.
  • Fortæl din sundhedsudbyder med det samme, hvis du bliver gravid eller synes, du er gravid under behandling med Cymbalta.
  • Der er et graviditetsregister for kvinder, der udsættes for Cymbalta under graviditet. Formålet med registreringsdatabasen er at indsamle information om kvindernes sundhed, der udsættes for Cymbalta og deres baby. Hvis du bliver gravid under behandling med Cymbalta, skal du tale med din sundhedsudbyder om at registrere sig med National Graviditetsregistret for antidepressiva på 1-866-961-2388 eller besøge online på https://womensmentalhealth.org/research/pregnancyregistry/.
• er amning eller planlægger at amme. Cymbalta passerer ind i din modermælk og kan skade din baby. Tal med din sundhedsudbyder om den bedste måde at fodre din baby på, mens du tager Cymbalta.

Fortæl din sundhedsudbyder om alle de medicin, du tager inklusive receptpligtige og over-the-counter medicin vitaminer og urtetilskud. Cymbalta og nogle medicin kan interagere med hinanden muligvis ikke fungerer så godt eller kan forårsage alvorlige bivirkninger.

Fortæl især din sundhedsudbyder, hvis du tager:

• Triptaner plejede at behandle migrænehovedpine
• medicin, der bruges til behandling af humørangstpsykotiske eller tankeforstyrrelser inklusive tricykliske lithium buspirone ssris snris eller maois
• tramadol fentanyl meperidin metadon eller andre opioider
• amfetaminer
• Cimetidin
• Antibiotika ciprofloxacin enoxacin
• Medicin til behandling af uregelmæssig hjerterytme (som propafenonflecainid quinidin)
• Theophylline
• The Blood Thinner Warfarin (Coumadin Jantoven)
• Ikke-steroide antiinflammatoriske lægemiddel (NSAID) (som ibuprofen naproxen eller aspirin).
• Over-the-counter kosttilskud såsom tryptophan eller St. John's Wort
• Thioridazine (Mellaril). Mellaril sammen med cymbalta kan forårsage alvorlige hjerterytmeproblemer eller pludselig død.

Spørg din sundhedsudbyder om en liste over disse medicin, hvis du ikke er sikker.

Tag ikke cymbalta med nogen anden medicin, der indeholder duloxetin.

Hvordan skal jeg tage cymbalta?

• Tag Cymbalta nøjagtigt, som din sundhedsudbyder beder dig om at tage det. Din sundhedsudbyder skal muligvis ændre dosis af Cymbalta, indtil det er den rigtige dosis for dig.
• Sluge cymbalta hel. Tyg ikke eller knus cymbalta.
• Åbn ikke kapslen og drys mad eller bland med væsker. Åbning af kapslen kan påvirke, hvor godt cymbalta fungerer.
• Cymbalta may be taken with or without food.
• Hvis du går glip af en dosis cymbalta, skal du tage den ubesvarede dosis, så snart du husker. Hvis det er næsten tid til den næste dosis spring den glip af dosis og tag din næste dosis på det almindelige tidspunkt. Tag ikke to doser cymbalta på samme tid.
• Hvis du tager for meget Cymbalta, skal du ringe til din sundhedsudbyder eller giftkontrolcenter på 1800-222-1222 med det samme eller få akutbehandling.
• Når du skifter fra et andet antidepressivt middel til cymbalta, kan din sundhedsudbyder muligvis sænke dosis af det indledende antidepressivt middel til potentielt at undgå bivirkninger.

Hvad skal jeg undgå, mens jeg tager cymbalta?

• Cymbalta can cause søvnighed or may affect your ability to make decisions think clearly or react quickly. You should not drive operate heavy machinery or do other dangerous activities until you know how Cymbalta affects you.
• Brug af cymbalta samtidig med tungt alkoholindtag kan være forbundet med alvorlig leverskade. Undgå tung alkoholbrug, mens du tager cymbalta.

Hvad er de mulige bivirkninger af cymbalta?

Cymbalta may cause serious side effects including: See What is the most important information I should know about Cymbalta?

Almindelige mulige bivirkninger hos mennesker, der tager cymbalta, inkluderer:

Kun nogle mennesker er i fare for disse problemer. Det kan være nødvendigt at gennemgå en øjenundersøgelse for at se, om du er i fare og modtage forebyggende behandling, hvis du er det.

Symptomer hos mænd kan omfatte:

Symptomer hos kvinder kan omfatte:

Bivirkninger af erythromycin oftalmisk salve

1. leverskade. Symptomerne kan omfatte:
   • kløe
   • Højre øvre abdominal smerte
   • Mørk urin
   • gul hud eller øjne
   • Forstørret lever
   • Forøgede leverenzymer
2. Ændringer i blodtryk og fald. Overvåg dit blodtryk, inden du starter og under hele behandlingen. Cymbalta kan:
   • Forøg dit blodtryk.
   • Reducer dit blodtryk, når du står, og forårsage svimmelhed eller besvimelse hovedsageligt, når man først starter cymbalta, eller når du øger dosis.
   • Forøg risikoen for fald, især hos ældre.
3. Serotons syndrom: This condition can be life-threatening og symptoms may include:
   • Agitation hallucinationer koma eller andre ændringer i mental status
   • Koordinationsproblemer eller muskeltræk (overaktive reflekser)
   • Racing hjerteslag højt eller lavt blodtryk
   • sved eller feber
   • kvalme opkast or diarre
   • Muskelstivhed
   • svimmelhed
   • Skylning
   • rysten
   • anfald
4. abnormal bleeding: Cymbalta og other antidepressant medicines may increase your risk of bleeding or bruising especially if you take The Blood Thinner Warfarin (Coumadin Jantoven) a non-steroidal anti-inflammatory drug (NSAIDs like ibuprofen or naproxen) or aspirin.
5. Alvorlige hudreaktioner: Cymbalta may cause serious skin reactions that may require stopping its use. This may need to be treated in a hospital og may be life-threatening. Call your healthcare provider right away or get emergency help if you have skin blisters peeling rash sores in the mouth hives or any other allergic reactions.
6. seponeringssymptomer: Stop ikke Cymbalta uden først at tale med din sundhedsudbyder. At stoppe cymbalta for hurtigt eller skifte fra et andet antidepressivt middel kan resultere i alvorlige symptomer, herunder:
   • angst
   • irritabilitet
   • Føler dig træt eller problemer med at sove
   • hovedpine
   • sved
   • svimmelhed
   • Elektriske stødlignende fornemmelser
   • opkast or kvalme
   • diarre
7. Maniske episoder:
   • meget øget energi
   • Alvorlige problemer med at sove
   • Racing tanker
   • hensynsløs opførsel
   • Usædvanligt store ideer
   • overdreven lykke eller irritabilitet
   • taler mere eller hurtigere end normalt
8. visuelle problemer:
   • Øjesmerter
   • Ændringer i visionen
   • Hævelse eller rødme i eller omkring øjet
9. anfald or convulsions
10. Lavt salt (natrium) niveauer i blodet. Ældre mennesker kan have større risiko for dette. Symptomerne kan omfatte:
    • hovedpine
    • svaghed eller følelse ustabil
    • forvirring problems concentrating or thinking or memory problems
11. Problemer med vandladning. Symptomerne kan omfatte:
    • nedsat urinstrøm
    • Kan ikke passere nogen urin
12. Seksuelle problemer (dysfunction). At tage serotonin og noradrenalin genoptagelsesinhibitorer (SNRIS) inklusive cymbalta kan forårsage seksuelle problemer.
    • forsinket ejakulation eller manglende evne til at have en ejakulation
    • Nedsat sexlyst
    • Problemer med at få eller holde erektion
    • Nedsat sexlyst
    • forsinket orgasme eller manglende evne til at have en orgasme

Tal med din sundhedsudbyder, hvis du udvikler ændringer i din seksuelle funktion, eller hvis du har spørgsmål eller bekymringer om seksuelle problemer under behandling med Cymbalta. Der kan være behandlinger, som din sundhedsudbyder kan foreslå.

De mest almindelige bivirkninger af cymbalta inkluderer:

• kvalme
• tør mund
• søvnighed
• træthed
• forstoppelse
• Tab af appetit
• øget sved
• svimmelhed

Almindelige mulige bivirkninger hos børn og unge, der tager cymbalta, inkluderer:

• kvalme
• nedsat vægt
• svimmelhed

Bivirkninger hos voksne kan også forekomme hos børn og unge, der tager cymbalta. Børn og unge skal have overvåget højde og vægt under behandlingen.

Fortæl din sundhedsudbyder, hvis du har nogen bivirkning, der generer dig, eller som ikke forsvinder.

Dette er ikke alle de mulige bivirkninger af cymbalta. For mere information, spørg din sundhedsudbyder eller apotek.

Ring til din læge for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til 1800-FDA-1088.

Hvordan skal jeg opbevare cymbalta?

Opbevar Cymbalta ved stuetemperatur mellem 68 ° F til 77 ° F (20 ° C til 25 ° C).

Opbevar Cymbalta og alle medicin uden for børns rækkevidde.

Generel information om sikker og effektiv anvendelse af cymbalta.

Medicin er undertiden ordineret til andre formål end dem, der er anført i en medicinguide. Brug ikke cymbalta til en betingelse, som den ikke blev ordineret til. Giv ikke Cymbalta til andre mennesker, selvom de har de samme symptomer, som du har. Det kan skade dem.

Denne medicinguide opsummerer de vigtigste oplysninger om Cymbalta. Hvis du gerne vil have flere oplysninger, skal du tale med din sundhedsudbyder. Du kan bede din sundhedsudbyder eller farmaceut om information om Cymbalta, der er skrevet til sundhedsfagfolk.

For mere information ring 1-800-545-5979.

Hvad er ingredienserne i Cymbalta?

Aktiv ingrediens: Duloxetinhydrochlorid

Inaktive ingredienser: Fd

Denne medicinguide er godkendt af U.S. Food and Drug Administration.