Dostinex

Beskrivelse for Dostinex

Dostinex tabletter indeholder cabergoline a dopamin receptoragonist. Det kemiske navn for cabergolin er 1-[(6-allergolin-8β-yl)-carbonyl] -1- [3- (dimethylamino) propyl] -3-ethylurea. Dens empiriske formel er C ₂₆ H ₃₇ N ₅ O ₂ og dens molekylvægt er 451,62. Den strukturelle formel er som følger:

Cabergoline er et hvidt pulveropløseligt i ethylalkoholchloroform og N N-dimethylformamid (DMF); let opløselig i 0,1N saltsyre; meget lidt opløselig i n-hexan; og uopløselig i vand.

Dostinex -tabletter til oral administration indeholder 0,5 mg cabergolin. Inaktive ingredienser består af leucin USP og lactose NF.

Anvendelser til Dostinex

Dostinex er et ergotderivat, der er indikeret til behandling af hyperprolactinemiske lidelser enten idiopatisk eller på grund af hypofyse adenomer hos voksne.

Begrænsninger af brug

Undgå brug af Dostinex til hæmning eller undertrykkelse af postpartum -fysiologisk laktation på grund af risikoen for alvorlige bivirkninger [se Advarsler og forholdsregler ].

Dosering til Dostinex

Anbefalet evaluering, før du startede Dostinex

Inden indledningen af ​​Dostinex evalueres for valvulær hjertesygdom inklusive med et ekkokardiogram. Hvis valvulær sygdom påvises, skal du ikke administrere Dostinex [se Kontraindikationer og Advarsler og forholdsregler ].

Anbefalet dosering

Den anbefalede startdosering af Dostinex er 0,25 mg oralt to gange ugentligt. Titrat Dostinex for at opnå normale serumprolactinniveauer ved at øge Dostinex med 0,25 mg oralt to gange ugentligt med intervaller på ikke mindre end 4 uger. Den maksimale anbefalede dosering er 1 mg oralt to gange ugentligt [se Advarsler og forholdsregler ]. Administer Dostinex with or without food [see Klinisk farmakologi ].

Hvis Dostinex ophører med at overvåge serumprolactinniveauet med jævne mellemrum for at bestemme, om Dostinex skal genindføres.

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Tabletter : 0,5 mg hvid med funktionel score-kapselformet scoret på den ene side med bogstavet P og bogstavet U på hver side af brudslinjen indgraveret med tallet 700 på den modsatte side.

Opbevaring og håndtering

Dostinex (cabergoline) tabletter er hvide kapselformet med funktionel score på den ene side med bogstavet P og bogstavet U på hver side af breakline indgraveret med nummer 700 på den modsatte side, og de fås i følgende konfiguration: 0,5 mg styrke 8-tællingsflaske og flaske og NDC Nummer 0013-7001-12.

Opbevares ved kontrolleret stuetemperatur 20 ° C til 25 ° C (68 ° F til 77 ° F) [se USP]. Opbevar tabletterne i den originale beholder.

Distribueret af: Pharmacia

Bivirkninger for Dostinex

Følgende klinisk signifikante bivirkninger er beskrevet andetsteds i mærkningen:

• Hjertevævvulopati og perikardial fibrose [se Advarsler og forholdsregler ].
• Pleural retroperitoneal og lungefibrose [se Advarsler og forholdsregler ].
• Ortostatisk hypotension [se Advarsler og forholdsregler ].
• Impulskontrolforstyrrelser og tvangsmæssig adfærd [se Advarsler og forholdsregler ].

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

Sikkerheden af ​​Dostinex er blevet evalueret hos mere end 900 patienter med hyperprolaktinemiske lidelser. I en 4-ugers dobbeltblind placebokontrolleret prøve (Dostinex vs. Placebo) [Se Kliniske studier ] Forekomsten af ​​de mest almindelige bivirkninger under det placebokontrollerede forsøg hos patienter med hyperprolaktinemiske lidelser er vist i tabel 1.

Tabel 1. Bivirkninger (N (%))* I løbet af 4-ugers dobbeltblind placebokontrolleret forsøg hos hyperprolaktinemiske hunner

I den 8-ugers dobbeltblinde periode af det sammenlignende forsøg med bromocriptin 2% (4/221) af DostinexTreated-patienter (NULL,5 mg to gange ugentligt) ophørte behandlingen på grund af en bivirkning og 6% (14/231) af bromocriptin-behandlede patienter (i en dosis på 2,5 MG to gange dagligt) ophørte på behandlingen på grund af en uønsket begivenhed. De mest almindelige årsager til seponering af Dostinex var hovedpine kvalme og opkast (henholdsvis 3 2 og 2 patienter). Forekomsten af ​​de mest almindelige bivirkninger i den dobbeltblinde periode af det sammenlignende forsøg med bromocriptin er vist i tabel 2.

Tabel 2. Bivirkninger* I løbet af den 8-ugers dobbeltblinde periode af det sammenlignende forsøg hos hyperprolaktinemiske hunner

Begivenheder, der blev rapporteret ved en forekomst af <1% in the clinical studies follow:

• Krop som helhed: Ansigtsødeminfluenza-lignende symptomer Malaise
• Kardiovaskulært system: Hypotension synkope hjertebanken
• Fordøjelsessystem: tør mund flatulens diarré anoreksi
• Metabolisk og ernæringssystem: vægttab vægtøgning
• Nervesystem: Somnolens nervøsitet paræstesi søvnløshed angst
• Åndedrætssystem: nasal stuffiness epistaxis
• Hud og vedhæng: Acne skabte
• Særlige sanser: unormal vision
• Urogenitalt system: Dysmenorrhea øgede libido

Oplevelse af postmarketing

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under anvendelse af Dostinex efter godkendelse af Dostinex. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

• Psykiatrisk: Impulskontrolforstyrrelser og tvangsmæssig adfærd inklusive hyperseksualitet øgede libido -patologisk spil; Psykotisk lidelse aggression
• Hud og subkutan: Alopecia

Lægemiddelinteraktioner for Dostinex

Dostinex a dopamin receptor agonist is not recommended for concomitant use with D2-antagonists such as phenothiazines butyrophenones thioxanthenes or metoclopramide.

Advarsler for Dostinex

Inkluderet som en del af 'FORHOLDSREGLER' Afsnit

Forholdsregler for Dostinex

Hjertevævvulopati og perikardial fibrose

Før Dostinex påbegynder en kardiovaskulær evaluering inklusive med et ekkokardiogram til evaluering af valvulær sygdom. Dostinex er kontraindiceret i nærvær af valvulær sygdom eller perikardial fibrose [se Kontraindikationer ].

Tilfælde af valvulær og perikardial fibrose har ofte manifesteret sig som hjertesvigt. Efter Dostinex -behandlingsinitieringsmonitor til udvikling af valvulopati med et hjerte -ekkokardiogram med intervaller på 6 til 12 måneder eller som klinisk indikeret med nyt begyndelsesødem Cardiac Murmur dyspnø eller hjertesvigt. Under Dostinex -behandlingsmonitor for brystsmerter og tegn og symptomer på hjertesvigt, og hvis hjertesvigt forekommer, skal valvulær fibrose og pericarditis udelukkes. Overvej klinisk og diagnostisk overvågning, såsom erythrocytsedimentationshastighedsserumkreatininmålinger af bryst-x-ray og andre undersøgelser og hjerteafbildning ved baseline og om nødvendigt, mens patienter behandles med under Dostinex-behandling. Brug Dostinex hos patienter behandlet med andre lægemidler, der er forbundet med valvulopati, hvis den potentielle fordel ved Dostinex opvejer risikoen.

Afbryd Dostinex, hvis patienten har en ny diagnose af valvulær regurgitation Valvulær restriktionsventilbelægningstykning eller pericarditis.

Postmarkedssager af hjertevalvulopati er rapporteret hos patienter, der modtog Dostinex. Disse tilfælde har generelt forekommet under administration af høje doser af Dostinex (> 2 mg/dag) til behandling af Parkinsons sygdom (PD) (Dostinex er ikke godkendt til behandling af PD). Tilfælde af hjertevalvulopati er også rapporteret hos patienter, der modtog lavere doser af Dostinex til behandling af hyperprolaktinemiske lidelser. I en 12-årig retrospektiv kohortundersøgelse i flere lande var brugen af ​​Dostinex til PD forbundet med en øget risiko for hjertevalvulær regurgitation (CVR). Sammenlignet med ikke-ergoterede dopaminagonister og levodopa CVR med Dostinex-brug havde en forekomst pr. 10000 personer på 68 (95% CI: 37 115) versus 10 (95% CI: 5 19) for ikke-ergot dopaminagonister og 11 (95% CI: 7 17) for levodopa.

Pleural pulmonal og retroperitoneal fibrose

Dostinex is contraindicated in patients with a history of pleural pulmonary or retroperitoneal fibrosis. During Dostinex treatment monitor for signs og symptoms of progressive fibrosis including:

• Pleuro-pulmonal sygdom (f.eks. Dyspnøkort af åndedrætsværn vedvarende hoste brystsmerter).
• Nyhedsnedsættelse eller ureteral/abdominal vaskulær obstruktion (f.eks. Smerter i lænd/flanke underekstrema -ødemmasser eller ømhed, der kan indikere retroperitoneal fibrose).

Overvej klinisk og diagnostisk overvågning for pleural pulmonal og retroperitoneal fibrose, såsom med erythrocytsedimentationsfrekvens serumkreatininmålinger bryst-x-ray og andre undersøgelser ved baseline og efter behov under Dostinex-behandling. Hvis pleural pericardial retroperitoneal eller lungefibrose forekommer, ophører Dostinex.

Eftermarkedsføring af tilfælde af pleural pulmonal og retroperitoneal fibrose er rapporteret efter Dostinex -administration. Nogle rapporter var hos patienter, der tidligere var behandlet med andre ergotiniske dopaminagonister. Dostinex-behandlede patienter, der udviklede en pleural effusion eller lungefibrose og efterfølgende afbrød Dostinex, havde forbedring af deres lungesymptomer.

Ortostatisk hypotension

Kontroller blodtrykket ved baseline og under behandling med Dostinex og monitor for ortostatisk hypotension. Advar patienter om risikoen for ortostatisk hypotension og forholdsregler, der skal tages, når de stiger fra en liggende eller siddende position. Instruer patienter om at rapportere svimmelhed eller lethed med ændringer i position til deres sundhedsudbyder.

Dostinex can cause orthostatic hypotension [see Bivirkninger ]. In a 4-week placebo-controlled trial in patients with hyperprolactinemic disorders the percentage of Dostinex-treated patients og placebo-treated patients who developed orthostatic hypotension was 4% og 0% respectively [see Bivirkninger ]. The risk of orthostatic hypotension is greater in Dostinex-treated patients when taking concomitant drugs that lower blood pressure.

Risici med brug af Dostinex til postpartum -laktationsinhibering eller undertrykkelse

Undgå brug af Dostinex til inhibering eller undertrykkelse af postpartum -fysiologisk laktation på grund af risikoen for alvorlige bivirkninger. Anvendelse af bromocriptin En anden dopaminagonist til denne ikke -godkendte anvendelse er blevet forbundet med tilfælde af hypertensionstreg myokardieinfarkt anfald og død.

Impulskontrolforstyrrelser og tvangsmæssig adfærd

Fordi patienter muligvis ikke genkender impulskontrol og tvangsmæssig adfærd som unormal, er det vigtigt for udbydere af sundhedsydelser at specifikt spørge patienter om udviklingen af ​​nye eller øgede spiludtrængninger af seksuelle trang ukontrollerede udgifter eller andre trang, mens de behandles med Dostinex. Overvej doseringsreduktion eller stop af Dostinex, hvis en patient udvikler sådanne trang, mens de tager Dostinex.

Patienter kan opleve intense trang til at gamble eller bruge penge øget seksuelle trang overspisning og/eller andre intense trang og manglende evne til at kontrollere disse trang, mens de tager et eller flere stoffer, der øger den centrale dopaminergiske tone inklusive Dostinex. I nogle tilfælde blev disse trang rapporteret at have stoppet, når doseringen blev reduceret, eller lægemidlet blev stoppet.

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgiv patienten om at læse den FDA-godkendte patientmærkning ( Pateint information ).

Fibrotiske forhold

Der er en risiko for hjertevalvulopati og perikardial pleural pulmonal og retroperitoneal fibrose med Dostinex -behandling rådgiver patienter om at underrette deres sundhedsudbyder, hvis de udvikler kortvarighed af åndenød i brystsmerter vedvarende hostebesvær med åndedræt, når de ligger eller hæver i deres ekstremiteter [se Advarsler og forholdsregler ].

Ortostatisk hypotension

Advar patienter om risikoen for ortostatisk hypotension og instruerer patienter om at stige langsomt fra en liggende eller siddeposition. Rådgive patienter om at underrette deres sundhedsudbyder, hvis de udvikler svimmelhed eller fyrtårighed [se Advarsler og forholdsregler ].

Impulskontrolforstyrrelser og tvangsmæssig adfærd

Patienter skal advares om muligheden for, at patienter kan opleve intense trang til at bruge penge ukontrollerbart intense trang til at gamble øgede seksuelle trang og andre intense trang og manglende evne til at kontrollere disse trang, mens de tager Dostinex. Rådgive patienter om at informere deres sundhedsudbyder, hvis de udvikler nye eller øgede ukontrollerede udgifter til at spille trang til seksuelle trang eller andre trang, mens de behandles med Dostinex [se Advarsler og forholdsregler ].

Graviditet

Rådgive patienter om at underrette deres sundhedsudbyder, hvis de har mistanke om, at de er gravide, bliver gravide eller har til hensigt at blive gravide under terapi. En graviditetstest skal udføres, hvis der er nogen mistanke om graviditet og fortsættelse af Dostinex -behandling skal diskuteres med deres sundhedsudbyder [Se Brug i specifikke populationer ].

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Carcinogenese

Karcinogenicitetsundersøgelser blev udført hos mus og rotter med cabergoline givet af sonde i doser op til henholdsvis 0,98 mg/kg/dag og 0,32 mg/kg/dag. Disse doser er 7 gange og 4 gange den maksimale anbefalede menneskelige dosis beregnet på kropsoverfladeareal ved anvendelse af total mg/m ² /uge i gnavere og mg/m ² /uge for et 50 kg menneske.

Der var en svag stigning i forekomsten af ​​cervikale og livmoder leiomyomer og livmoder leiomyosarkomer hos mus. Hos rotter var der en svag stigning i ondartede tumorer i livmoderhalsen og livmoderen og interstitielle celle -adenomer. Forekomsten af ​​tumorer i kvindelige gnavere kan være relateret til den langvarige undertrykkelse af prolactinsekretion, fordi der er behov for prolactin i gnavere til vedligeholdelse af corpus luteum. I fravær af prolactin øges østrogen / progesteronforholdet, hvilket øger risikoen for livmodertumorer. Hos mandlige gnavere var faldet i serumprolactinniveauer forbundet med en stigning i serumluteiniserende hormon, som menes at være en kompenserende virkning for at opretholde testikulær steroidsyntese. Da disse hormonelle mekanismer menes at være artsspecifikke, vides relevansen af ​​disse tumorer for mennesker ikke.

Mutagenese

Det mutagene potentiale ved cabergolin blev evalueret og viste sig at være negativt i et batteri på In vitro tests. Disse test inkluderede bakteriel mutation (Ames) -test med Salmonella typhimurium genmutationsassayet med Schizosaccharomyces Pombe P ₁ og V79 Chinese hamster cells DNA damage og repair in Saccharomyces cerevisiae d ₄ og chromosomal aberrations in human lymphocytes. Cabergoline was also negative in the bone marrow micronucleus test in the mouse.

Værdiforringelse af fertiliteten

Hos hunrotter er en daglig cabergolin -dosis på 0,003 mg/kg i 2 uger før parring og i hele parringsperioden hæmmet befrugtning. Denne dosis repræsenterer cirka 0,04 gange den maksimale anbefalede menneskelige dosis beregnet på kropsoverfladeareal ved hjælp af total mg/m ² /uge i rotter og mg/m ² /uge for et 50 kg menneske.

Denne konstatering skyldes sandsynligvis rollen som prolactin i implantation hos rotter og antages ikke at være relevant for mennesker.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Hvis undfangelsen forekommer under Dostinex -terapi, afbryder Dostinex, hvis risikoen for moderen eller fosteret opvejer fordelene for moderen. Der er risici for moren forbundet med brugen af ​​Dostinex (se Kliniske overvejelser ).

Den estimerede baggrundsrisiko for store fødselsdefekter og spontanabort hos patienter med hyperprolaktinemiske lidelser enten idiopatisk eller på grund af hypofyse adenomer er ukendt. Alle graviditeter har en risiko for tab af fødselsdefekt eller andre ugunstige resultater. I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2% til 4% og 15% til 20%.

Kliniske overvejelser

Moders bivirkninger

Generelt undgå brug af dopaminagonister inklusive Dostinex under graviditet og postpartum -periode. Risikoen ved Dostinex-brugen øges hos gravide hunner med graviditetsinduceret hypertension-præeklampsi og eklampsi.

Data

Menneskelige data

Publicerede sagsrapporter har ikke rapporteret om en klar tilknytning til Dostinex og større fødselsdefekter, der spontanabort eller ugunstige føtal resultater, da Dostinex blev anvendt under den tidlige graviditet. Imidlertid kan disse sagsrapporter ikke helt sikkert fastlægge fraværet af Dostinex-associeret risiko.

Dyredata

Embryo-føtaludviklingsundersøgelser er blevet udført med cabergoline administreret af oral sonde hos mus rotter og kaniner:

• Der var ingen teratogene virkninger i nærvær af mødre -toksicitet hos mus, der blev givet cabergoline i doser op til 8 mg/kg/dag (ca. 55 gange den maksimale anbefalede humane dosis baseret på kropsoverfladeareal) i perioden med organogenese.
• En dosis på 0,012 mg/kg/dag (ca. 0,14 gange den maksimale anbefalede humane dosis), der blev administreret i perioden med organogenese hos rotter, forårsagede en stigning i tab efter implantation. Denne konstatering skyldes sandsynligvis rollen som prolactin i implantation hos rotter og antages ikke at være relevant for mennesker.
• Ved doser på 0,5 mg/kg/dag (ca. 19 gange den maksimale anbefalede humane dosis), der blev administreret i perioden med organogenese hos kaniner, forårsagede cabergoline moderlig toksicitet, der er kendetegnet ved et tab af kropsvægt og nedsat fødevareforbrug. Doser på 4 mg/kg/dag (ca. 150 gange den maksimale anbefalede humane dosis), der blev administreret i perioden med organogenese i kaninen, forårsagede en øget forekomst af forskellige misdannelser. I en anden undersøgelse hos kaniner blev der ikke observeret nogen behandlingsrelaterede misdannelser eller embryofetal-toksicitet i doser op til 8 mg/kg/dag (ca. 300 gange den maksimale anbefalede humane dosis).

Amning

Risikooversigt

Dostinex is not recommended in postpartum women who are breastfeeding or who are planning to breastfeed. Avoid use of Dostinex for the inhibition or suppression of physiologic lactation [see Indikationer og Advarsler og forholdsregler ].

Pædiatrisk brug

Sikkerhed og effektivitet af Dostinex hos pædiatriske patienter er ikke etableret.

Geriatrisk brug

Kliniske undersøgelser af Dostinex inkluderede ikke tilstrækkeligt antal patienter 65 år og ældre til at afgøre, om de reagerer forskelligt fra yngre voksne patienter.

Leverskrivning i leveren

Anvendelsen af ​​Dostinex hos patienter med alvorlig leverfunktion (HI) (Child-Pugh C) anbefales ikke. Når man bruger Dostinex hos patienter med moderat HI (børnepugh B), øger overvågningen af ​​dostinexassocierede bivirkninger. Anbefalingerne til brug af Dostinex hos patienter med mild HI (børnepugh A) er de samme som dem med normal leverfunktion.

Patienter med moderat eller svær HI havde øget cabergoline -eksponering [se Klinisk farmakologi ] hvilket kan øge risikoen for Dostinex-associerede bivirkninger.

Overdoseringsoplysninger til Dostinex

Tag foranstaltninger til at understøtte blodtrykket om nødvendigt. Overvej at kontakte Poison Help Line (1-800-222-1222) eller en medicinsk toksikolog for yderligere henstillinger for overdosisstyring.

Kontraindikationer for Dostinex

Dostinex is contraindicated in patients with:

• Ukontrolleret hypertension.
• Kendte overfølsomhed over for ergotderivater.
• Historie om hjertevalvulære lidelser som antydet af anatomisk bevis for valvulopati af enhver ventil bestemt ved forbehandlingsevaluering inklusive ekkokardiografisk demonstration af ventilbelægningsbegrænsningsventilbegrænsning eller blandet ventilbegrænsning-stenose eller historie med perikardiel fibrosis [se Advarsler og forholdsregler ].
• Historie om pleural pulmonal eller retroperitoneal fibrotiske lidelser [se Advarsler og forholdsregler ].

Klinisk farmakologi for Dostinex

Handlingsmekanisme

Cabergoline er et ergotderivat- og dopaminreceptoragonist med en høj affinitet for D2 -receptorer. Resultater af In vitro Undersøgelser viser, at cabergoline udøver en direkte hæmmende virkning på sekretionen af ​​prolactin ved rotte -hypofyse lactotrofer. Cabergoline faldt serumprolactinniveauer i reserpiniserede rotter. Receptorbindende undersøgelser indikerer, at cabergolin har lav affinitet for dopamin D1 α1- og α2-adrenerg og 5-HT1- og 5-HT2-serotoninreceptorer.

Farmakodynamik

Eksponeringsrespons-forholdet og tidsforløbet for farmakodynamisk respons for sikkerheden og effektiviteten af ​​Dostinex er ikke blevet fuldt ud karakteriseret.

Farmakokinetik

Absorption

Tiden til at nå maksimal cabergolin -plasmakoncentration var 2 til 3 timer efter enkelt orale doser på 0,5 mg til 1,5 mg (NULL,5 gange den maksimale anbefalede dosis) af Dostinex hos raske individer. Efter dosering af Dostinex mellem 0,5 mg til 7 mg (7 gange den maksimale anbefalede dosis) Cabergoline-plasmaniveauer syntes at være dosisproportional. Den absolutte biotilgængelighed af cabergolin er ukendt. En betydelig brøkdel af den administrerede dosis gennemgår en første-pass-effekt.

Effekt af mad

Mad med fedtfattigt ændrede ikke farmakokinetikken for cabergoline [se Dosering og administration ].

Fordeling

Proteinbinding af cabergolin var 40% til 42%.

Eliminering

Eliminationshalveringstiden for cabergoline estimeret fra urindata fra 12 raske forsøgspersoner varierede mellem 63 til 69 timer.

Metabolisme

Cabergoline er omfattende metaboliseret overvejende via hydrolyse af acylurea -bindingen eller urinstofdelen. Hydrolyse af acylurea- eller urinstofdelen afskaffer den prolactin-sænkende virkning af cabergolin og større metabolitter, der er identificeret hidtil, bidrager ikke til den terapeutiske virkning.

Udskillelse

Efter oral dosering af radioaktiv cabergoline til 5 raske frivillige blev ca. 22% og 60% af dosis udskilles inden for henholdsvis 20 dage i urinen og fæces. Mindre end 4% af dosis blev udskilt uændret i urinen. Ikke -renale og nyreklareringer for cabergolin er henholdsvis ca. 3,2 l/min og 0,08 l/min. Urinudskillelse hos hyperprolaktinemiske patienter var ens.

Specifikke populationer

Patienter med nedsat leverfunktion

I en farmakokinetisk leverfunktion (hej) undersøgelse [se Brug i specifikke populationer ]:

• Hos 4 Dostinex-behandlede patienter med mild HI (børnepugh A) blev der ikke observeret nogen effekt på gennemsnittet under cabergolin-plasmakoncentrationstidskurven (AUC).
• Hos 4 Dostinex-behandlede patienter med moderat HI (børnepugh B) var der en 1,5 gange stigning i gennemsnitlig cabergoline AUC.
• Hos 4 Dostinex-behandlede patienter med svær HI (Child-Pugh C) var der en 5,6 gange stigning i den gennemsnitlige Cabergoline AUC.

Mandlige og kvindelige patienter

Mænd i alderen 20 til 34 år viste sig at have haft højere Cmax end kvinder i alderen 20 til 27 år), mens mænd i alderen 66 til 75 år havde lavere Cmax sammenlignet med kvinder i alderen 66 til 74 år. Den kliniske betydning af resultaterne er ukendt.

Patienter med nedsat nyrefunktion

Farmakokinetikken af ​​cabergolin blev ikke ændret hos 12 patienter med moderat til svær nyrestillingsnedsættelse som vurderet ved kreatinin-clearance.

Kliniske studier

Den prolactin-sænkende effektivitet af Dostinex blev demonstreret hos 647 hunner med hyperprolaktinemiske lidelser (inklusive 55% mikroprolactinomer 7% makroprolactinomer 3% tomme sella-syndromer og 3% idiopatisk) i to randomiserede dobbeltblinde undersøgelser: en 4-uger 1) og en 8-ugers aktiv komparatorundersøgelse, der sammenligner Dostinex og bromocriptin med 16-ugers åben udvidelse (undersøgelse 2).

Undersøgelse 1: 4-ugers placebokontrolleret dosis-respons-undersøgelse

Undersøgelse 1 tilmeldte 188 ikke-gravide hyperprolactinemiske hunner (disse patienter havde et prolactinniveau> 20 ng/ml (den øverste normale referencegrænse)) med følgende hyperprolactinemiske etiologier: makroprolactinom (60% n = 113) idiopatisk (36% N = 67) og en anden etiologi (4% N = 8). Patienterne havde en gennemsnitlig alder på 32 år (område 16-46 år) 99% var hvide (n = 186) 0,5% var asiatiske (n = 1) og 0,5% var et andet løb (n = 1). Patienter blev randomiseret en af ​​de følgende fem orale behandlinger, der blev givet to gange ugentligt i fire uger (for Dostinex -grupperne den første uge var Dostinex -doseringen lavere for at reducere risikoen for hypotensive reaktioner):

• Gruppe 1: Placebo to gange ugentligt (n = 20)
• Gruppe 2: 0,0625 mg dostinex to gange ugentligt i den første uge efterfulgt af 0,125 mg to gange ugentligt i de næste tre uger (n = 42) -Denne dosering anbefales ikke, fordi denne dosering ikke var effektiv, og resultatet af denne gruppe er ikke præsenteret nedenfor [Se [se Dosering og administration ]
• Gruppe 3: 0,25 mg dostinex to gange ugentligt i den første uge fulgte 0,5 mg to gange ugentligt i de næste tre uger (n = 42)
• Gruppe 4: 0,375 mg dostinex to gange ugentligt i den første uge fulgte 0,75 mg to gange ugentligt i de næste tre uger (n = 42) og
• Gruppe 5: 0,5 mg dostinex to gange ugentligt i den første uge fulgte 1 mg to gange ugentligt i de næste tre uger 0,75 mg (n = 42).

I undersøgelse 1 var slutpunktet procentdelen af ​​patienter, der opnåede et normalt serumprolactinniveau ( <20 ng/dL) at the end of the 4-week treatment period. At 4-weeks 0% 76% 74% og 95% of patients in the placebo group (group 1) group 3 group 4 og group 5 achieved normal serum prolactin levels respectively (p <0.0001 across all the Dostinex groups vs. placebo).

Undersøgelse 2: 8-ugers aktiv komparatorundersøgelse

Undersøgelse 2 var en 8-ugers randomiseret dobbeltblind aktivkontrolundersøgelse, der sammenlignede Dostinex (n = 223) med bromocriptin (n = 236) til behandling af hyperprolactinemisk amenoré. I denne undersøgelse havde patienter en gennemsnitlig alder på 31 år (område 16 - 46 år). Patienter blev randomiseret til oral Dostinex 0,5 mg to gange ugentligt eller oral bromocriptin 2,5 mg to gange dagligt i otte uger (der var en nedbrydningsgrad på henholdsvis 46% og 43% i henholdsvis Dostinex- og Bromocriptine -grupperne). Slutpunkter inkluderede procentdel af patienter, der opnåede følgende efter 8 uger:

• Et normalt serumprolactinniveau ( <20 ng/dL)
• Restaurering af menstruation
• Forsvinden af ​​galactorrhea

I undersøgelse 2 ved 8 uger havde Dostinex-behandlede og bromocriptin-behandlede patienter et normalt serumprolactinniveau (henholdsvis 77% og 59%) gendannelse af menstruation (henholdsvis 77% og 70%) og forsvinden af ​​Galactorrhea 73% og 56%).

Holdbarheden af ​​effektiviteten af ​​Dostinex ud over 24 måneders terapi er ikke blevet fastlagt.

Patientinformation til Dostinex

Dostinex
(dos-tin-nex)
(cabergoline) tabletter til oral brug

Hvad er Dostinex?

Dostinex is a prescription medicine used to treat a condition called hyperprolactinemia (increased levels of prolactin) in adults.

Dostinex is not for use to prevent or suppress breastfeeding after having given birth (postpartum lactation).

Det vides ikke, om Dostinex er sikker og effektiv hos børn.

Hvem skal ikke tage Dostinex?

Tag ikke Dostinex, hvis du:

• har ukontrolleret højt blodtryk.
• er allergiske over for medicin kaldet ergotderivater.
• Har en historie med hjerteklodserforstyrrelser.
• Har en historie med fibrose i dit hjertebryst lunger eller mave.

Før du tager Dostinex, fortæl din sundhedsudbyder om alle dine medicinske tilstande, herunder hvis du:

• har hjerteproblemer.
• har lavt blodtryk.
• har leverproblemer.
• er gravide eller planlægger at blive gravid. Det vides ikke, om Dostinex vil skade din ufødte baby. Fortæl din sundhedsudbyder, hvis du bliver gravid eller synes, du er gravid under behandling med Dostinex. En graviditetstest skal udføres, hvis du tror, ​​du kan være gravid. Du og din sundhedsudbyder skal diskutere, om du skal fortsætte behandlingen med Dostinex.
• er amning eller planlægger at amme. Tal med din sundhedsudbyder om den bedste måde at fodre din baby på, hvis du tager Dostinex. Amm ikke under behandlingen, mens du tager Dostinex.
• Fortæl din sundhedsudbyder om alle de medicin, du tager inklusive receptpligtige og over-the-counter medicin vitaminer og urtetilskud. Dostinex kan påvirke den måde, andre medicin fungerer på, og andre lægemidler kan påvirke den måde, Dostinex fungerer på.

Hvordan skal jeg tage Dostinex?

• Tag Dostinex nøjagtigt, hvordan din sundhedsudbyder beder dig om at tage det.
• Din sundhedsudbyder skal tjekke for hjerteklasses problemer, inden du starter behandling med Dostinex.
• Tag Dostinex gennem munden 2 gange ugentligt eller som instrueret af din sundhedsudbyder.
• Tag Dostinex med eller uden mad.
• Din sundhedsudbyder skal kontrollere dine prolactinniveauer cirka hver 4. uge oprindeligt og med jævne mellemrum og kan ændre din dosis om nødvendigt.

Hvis du tager for meget Dostinex, skal du ringe til din gifthjælpelinje på 1-800-222-1222 eller gå til det nærmeste hospital-alarmrum med det samme.

Hvad er de mulige bivirkninger af Dostinex?

Dostinex can cause serious side effects including:

• Problemer med hjerteventil og fibrose (ardannelse). Dostinex can cause heart valve problems og fibrosis in the heart chest lungs or areas of the stomach (abdomen). Call your health care provider right away if you get any of the following signs or symptoms of heart valve problems og fibrosis:
  • åndenød
  • brystsmerter
  • vedvarende hoste
  • Sværhedsgrad med vejrtrækning, når du ligger ned
  • hævelse i armene eller benene
  • Smerter i siden (flanke)
  • klump eller ømhed i maven
• Nedsat blodtryk (ortostatisk hypotension). Du kan føle dig svimmel eller let, når du rejser dig for hurtigt fra en siddende eller liggende position. Tal med din sundhedsudbyder, hvis du har svimmelhed eller lethed.
• Usædvanlige og ukontrollerbare (tvangsmæssige) trang. Nogle mennesker, der tager Dostinex, har haft usædvanlige stærke trang til at gamble og spil, som ikke kan kontrolleres (tvangsmæssigt spil) og andre tvangsmæssige trang, herunder seksuelle trang til shopping og spisning eller binge spisning. Tal med din sundhedsudbyder, hvis du bemærker, at du har nye eller usædvanlige stærke trang eller adfærd.

De mest almindelige bivirkninger af Dostinex inkluderer:

• kvalme
• hovedpine
• svimmelhed

Dette er ikke alle de mulige bivirkninger af Dostinex. For mere information, spørg din sundhedsudbyder inklusive din farmaceut. Ring til din sundhedsudbyder for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

Hvordan skal jeg opbevare Dostinex?

• Opbevar Dostinex ved stuetemperatur mellem (20 ° C til 25 ° C) 68 ° F til 77 ° F i den originale beholder.

Hold Dostinex og alle medicin uden for børns rækkevidde.

Generel information om sikker og effektiv anvendelse af Dostinex.

Medicin er undertiden ordineret til andre formål end dem, der er anført i en patientoplysning. Brug ikke Dostinex til en betingelse, som den ikke blev ordineret til. Giv ikke Dostinex til andre mennesker, selvom de har de samme symptomer, du har. Det kan skade dem. Du kan bede din sundhedsudbyder inklusive din farmaceut om information, der er skrevet til udbydere af sundhedsydelser.

Hvad er ingredienserne i Dostinex?

Aktiv ingrediens: Cabergoline.

Inaktive ingredienser: Leucine USP og lactose NF.

Dette produkts mærkning kan være blevet opdateret. For den aktuelle mærkning kan du besøge www.pfizer.com.

Denne patientinformation er godkendt af U.S. Food and Drug Administration.