Evkeeza

Beskrivelse for Evkeeza

Evinacumab-dgnb er et angiopoietin-lignende protein 3 (ANGPTL3) inhibitor monoklonalt antistof (IgG4-isotype) produceret ved rekombinant DNA-teknologi i kinesisk hamster ovarie (CHO) cellesuspensionskultur. Evinacumab-dgnb har en omtrentlig molekylvægt på 146 kDa.

Evkeeza (Evinacumab-DGNB) injektion er en steril konserveringsfri løsning til intravenøs brug. Løsningen er klar til lidt opalescent farveløs til lysegul og fri for synlige partikler.

Hvert hætteglas indeholder 345 mg/2,3 ml eller 1200 mg/8 ml. Hver ML indeholder 150 mg Evinacumab-DGNB og L-argininhydrochlorid (NULL,8 mg) l-histidin (NULL,74 mg) L-histidin monohydrochlorid monohydrat (NULL,1 mg) l-prolin (30 mg) polysorbat 80 (1 Mg) og vand til injektion USP. PH er 6.

Bruger til Evkeeza

Evkeeza er indikeret som et supplement til anden lipoprotein-kolesterol med lav densitet (LDL-C) sænkning af behandlinger til behandling af voksne og pædiatriske patienter i alderen 5 år og ældre med homozygot familiær hypercholesterolæmi (HOFH).

Begrænsninger af brug

• Sikkerheden og effektiviteten af ​​Evkeeza er ikke blevet fastlagt hos patienter med andre årsager til hypercholesterolæmi inklusive dem med heterozygot familiær hypercholesterolæmi (HEFH).
• Virkningerne af Evkeeza på kardiovaskulær sygelighed og dødelighed er ikke bestemt.

Dosering til Evkeeza

Anbefalet dosering

• Den anbefalede dosering af Evkeeza er 15 mg/kg administreret ved intravenøs (IV) infusion over 60 minutter en gang månedligt (hver 4. uge).
• Hvis en dosering af Evkeeza går glip af administration så hurtigt som muligt. Derefter skal Evkeeza planlægges månedligt fra datoen for den sidste dosering.
• Vurder LDL-C, når det er klinisk passende. Den LDL-sænkende virkning af Evkeeza kan måles så tidligt som 2 uger efter påbegyndelse.

Forberedelsesinstruktioner til intravenøs infusion

• Beregn den dosis (mg) samlede volumen (ml) krævet Evkeeza og antallet af krævede hætteglas baseret på patientens nuværende kropsvægt.
• Undersøg visuelt opløsningen for misfarvning og partikler af uklarhed før administration. Evkeeza er en klar til lidt opalescent farveløs til lysegul opløsning. Administrer ikke, hvis opløsningen er overskyet eller misfarvet eller indeholder partikler.
• Evkeeza hætteglas er enkeltdosis containere og indeholder ikke et konserveringsmiddel. Overhold aseptisk teknik, når du forbereder Evkeeza.
• Ryst ikke hætteglasset. Træk det krævede volumen tilbage fra hætteglas (er) af Evkeeza og overfør til en IV -infusionspose indeholdende et maksimalt volumen på 250 ml 0,9% natriumchloridinjektion USP eller 5% dextrose -injektion USP. Bland den fortyndede opløsning ved blid inversion; Ryst ikke.
• Den endelige koncentration af den fortyndede opløsning skal være mellem 0,5 mg/ml og 20 mg/ml afhængigt af patientens nuværende kropsvægt.
• Administrer den fortyndede løsning umiddelbart efter forberedelse og kasserer enhver ubrugt del tilbage i hætteglasset.
• Hvis det ikke bruges med det samme, opbevares den fortyndede opløsning afkølet ved 2 ° C til 8 ° C (36 ° F til 46 ° F) i højst 24 timer fra præparatet eller ved stuetemperatur op til 25 ° C (77 ° F) i højst 6 timer fra tidspunktet for infusionsforberedelse til afslutningen af ​​infusionen. Frys ikke den fortyndede opløsning.

Administrationsinstruktioner til intravenøs infusion

• Hvis kølet, tillader den fortyndede opløsning at komme til stuetemperatur inden administration.
• Administrer Evkeeza fortyndet opløsning via IV-infusion over 60 minutter gennem en IV-linje indeholdende en steril in-line eller tilsætning 0,2-mikron til 5-mikronfilter.
• Bland ikke andre medicin med Evkeeza eller administrer andre medicin samtidig via den samme infusionslinje.
• Infusionshastigheden kan aftages eller afbrydes, hvis patienten udvikler tegn på bivirkninger, herunder infusion eller overfølsomhedsreaktioner [se Advarsler og forholdsregler og Bivirkninger ].
• Evkeeza kan administreres uden hensyntagen til tidspunktet for lipoproteinaferese.

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Evkeeza er en klar til lidt opalescent farveløs til lysegul opløsning tilgængelig som følger:

• Injektion: 345 mg/2,3 ml (150 mg/ml) og 1200 mg/8 ml (150 mg/ml) i enkeltdosis hætteglas.

Opbevaring og håndtering

Evkeeza (Evinacumab-dgnb) Injektion er en klar til lidt opalescent farveløs til lysegul opløsning. Det leveres som en enkeltdosis hætteglas pr. Karton.

345 mg/2,3 ml (150 mg/ml) NDC 61755-013-01
1200 mg/8 ml (150 mg/ml) NDC 61755-010-01

Opbevaring

Opbevares i et køleskab ved 2 ° C til 8 ° C (36 ° F til 46 ° F). Opbevar hætteglasset i den originale karton for at beskytte mod lys. Frys ikke. Ryst ikke.

Evkeeza does not contain a preservative. If not used immediately store the diluted solution refrigerated at 2 °C to 8 °C (36 °F to 46 °F) for no more than 24 hours from the time of preparation OR at room temperature up to 25 °C (77 °F) for no more than 6 hours from the time of infusion preparation to the end of the infusion [see Dosering og administration ].

Fremstillet af: Regeneron Pharmaceuticals Inc. 777 Old Saw Mill River Road Tarrytown NY 10591-6707. Revideret: mar 2023

Bivirkninger til Evkeeza

Følgende klinisk signifikante bivirkninger er beskrevet andetsteds i mærkningen:

• Alvorlige overfølsomhedsreaktioner [se Advarsler og forholdsregler ]

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

Bivirkninger hos voksne og pædiatriske patienter (i alderen 12 til 17 år) med HOFH

Sikkerhedsdata er baseret på samlede resultater fra to randomiserede dobbeltblinde placebokontrollerede forsøg, der omfattede 81 patienter behandlet med Evkeeza. Middelalderen for Evkeeza-behandlede patienter var 48 år (rækkevidde: 15 til 75 år) 52% var kvinder 5% var latinamerikanske 82% var hvide 7% asiatiske 3% sort eller afroamerikanske og 9% andre løb. Fireogfyrre (54%) Evkeeza-behandlede patienter havde HOFH. Patienter modtog Evkeeza som tilsætningsbehandling til andre lipidsænkende terapier, herunder maksimalt tolererede statin ezetimibe propotein-konvertase subtilisin Kexin type 9 (PCSK9) hæmmere lomitapid og aferesese.

Bivirkninger førte til seponering af behandlingen hos 1 (2%) patient, der modtog placebo og 2 (2%) patienter behandlet med Evkeeza inklusive 1 tilfælde af anafylaksi. De mest almindelige bivirkninger (rapporteret i mere end 3% af EVKEEZA-behandlede patienter og hyppigere end i placebo) er vist i tabel 1.

Tabel 1: Bivirkninger, der forekommer hos> 3% af voksne og pædiatriske patienter i alderen 12 til 17 år behandlet med Evkeeza og større end placebo i 24 ugers samlet placebokontrollerede forsøg

Andre bivirkninger, der forekommer hos mindre end 3% af patienterne behandlet med Evkeeza og større end placebo, omfattede forstoppelse øvre luftvejsinfektion nasal overbelastning og mavesmerter.

Forbigående mild til moderat fald i diastolisk blodtryk og stigninger i hjerterytmen forekom i kliniske forsøg med Evkeeza-infusion, men krævede ikke intervention og løste post-infusion.

Alvorlige overfølsomhedsreaktioner

Anaphylaxis blev rapporteret hos 0% patienter, der modtog placebo og 1 (1%) patient behandlet med Evkeeza.

Infusionsreaktioner

Infusionsreaktioner blev rapporteret hos 2 (4%) patienter, der modtog placebo og 6 (7%) patienter behandlet med Evkeeza. Følgende infusionsreaktioner forekom hos Evkeeza-behandlede patienter: Infusionsstedets pruritus pyrexia muskel svaghed kvalme og nasal overbelastning.

Bivirkninger In Pædiatriske patienter (aged 5 to 11 years) With HoFH

Sikkerhedsdata er baseret på samlede resultater fra en tredelt open-label-undersøgelse hos 20 pædiatriske patienter med HOFH (i alderen 5 til 11 år) med en median behandlingsvarighed på 50 uger. Del A var en undersøgelse af 6 patienter, der modtog en enkelt intravenøs dosis af Evkeeza 15 mg/kg for at bestemme doseringen for resten af ​​forsøget. Del B var en enkelt-arm 24-ugers forsøg med Evkeeza 15 mg/kg givet intravenøst ​​hver 4. uge i 14 unikke patienter [se Kliniske studier ]. Part C was a 48-week extension trial of Evkeeza 15 mg/kg given intravenously every 4 weeks that consisted of 20 patients who entered directly from Parts A or B. The mean age was 9 years (range: 5 to 11 years); 60% females; 70% White 10% Asian 5% Black or African American 5% American Indian or Alaska Native og 10% other races. The safety profile of Evkeeza observed in these patients was consistent with the safety profile observed in adults og pediatric patients aged 12 years og older with the additional adverse reaction of fatigue. Fatigue was reported in 3 (15%) patients.

Lægemiddelinteraktioner for Evkeeza

Ingen oplysninger leveret

Advarsler for Evkeeza

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Forholdsregler for Evkeeza

Alvorlige overfølsomhedsreaktioner

Alvorlige overfølsomhedsreaktioner inklusive anafylaksi er forekommet med Evkeeza [se Bivirkninger ]. If signs or symptoms of serious hypersensitivity reactions occur discontinue Evkeeza infusion treat according to the stogard-of-care og monitor until signs og symptoms resolve. Evkeeza is contraindicated in patients with a history of serious hypersensitivity reaction to evinacumab-dgnb.

Embryo-føtal toksicitet

Baseret på resultaterne i dyreproduktionsundersøgelser kan Evkeeza forårsage føtal skade, når de administreres til gravide patienter. Administration af Evinacumab-dgnb til kaniner under organogenese forårsagede stigninger i føtal misdannelser ved doser under den menneskelige eksponering. Rådgiv patienter, der kan blive gravid for risikoen for et foster. Overvej at få en graviditetstest inden indledningen af ​​behandling med Evkeeza. Rådgive patienter, der kan blive gravide til at bruge effektiv prævention under behandling med Evkeeza og i mindst 5 måneder efter den sidste dosering af Evkeeza [se Brug i specifikke populationer ].

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgiv patienten om at læse den FDA-godkendte patientmærkning ( Patientinformation ).

Overfølsomhedsreaktioner

Informer patienter om, at overfølsomhedsreaktioner har fundet sted med Evkeeza. Rådgive patienter om straks at kontakte deres sundhedsudbyder, hvis de oplever tegn eller symptomer på en overfølsomhedsreaktion [se Advarsler og forholdsregler ].

Embryofetal toksicitet

Rådgive gravide patienter og patienter, der kan blive gravide af den potentielle risiko for et foster og informere deres sundhedsudbyder om en kendt eller mistænkt graviditet. Rådgiv patienter, der kan blive gravide til at bruge effektiv prævention under behandling med Evkeeza og i 5 måneder efter den endelige dosering. Opmuntrer patienter, der bliver gravide til at rapportere deres graviditet til 1-833-385-3392 [se Advarsler og forholdsregler og Brug i specifikke populationer ].

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Karcinogenese og mutagenese

Karcinogenicitetsundersøgelser er ikke blevet udført med Evinacumab-DGNB. Det mutagene potentiale af Evinacumab-DGNB er ikke blevet evalueret; Monoklonale antistoffer forventes imidlertid ikke at ændre DNA eller kromosomer.

Værdiforringelse af fertiliteten

There were no adverse effects on surrogate markers of fertility (estrous cyclicity testicular volume ejaculate volume sperm motility total sperm count per ejaculate and histology of reproductive organs) in a 6-month chronic toxicology study in sexually-mature male and female monkeys subcutaneously administered 10 30 or 100 mg/kg/week (0.2 1 and 3-fold MRHD based on AUC respectively) and Intravenøst ​​administreret 100 mg/kg/uge (4 gange MRHD baseret på AUC).

I en kombineret fertilitet og tidlig embryonal og før-og postnatal udviklingsundersøgelse hos kvindelige rotter administreret Evinacumab-DGNB via subkutan injektion ved doseringer 30 og 100 mg/kg/Q3D, der begyndte 2 uger før parring, blev der ikke observeret en bivirkning på kvindelig fertilitet i en hvilken som helst dosering. Eksponeringer for Evinacumab-dgnb repræsenterede mindre end den menneskelige eksponering ved MRHD baseret på AUC. Der blev ikke observeret nogen effekter på mandlig fertilitet med Evinacumab-DGNB-administration til mandlige kaniner i 40 dage før parring med behandlingsnaã¯ve hunner. Evinacumab-dgnb blev administreret til mandlige kaniner intravenøst ​​ved 100 og 300 mg/kg/Q5D, der repræsenterede eksponeringer 2- og 5-gange den humane eksponering ved MRHD baseret på AUC.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Baseret på data fra dyreproduktionsundersøgelser kan Evkeeza forårsage føtal skade, når de administreres til gravide patienter. Tilgængelige menneskelige data er utilstrækkelige til at evaluere for en lægemiddelassocieret risiko for større fødselsdefekter spontanabort eller ugunstige moderlige eller føtal resultater. Evinacumab-dgnb er et humant IgG4 monoklonalt antistof [se BESKRIVELSE ] og human IgG er kendt for at krydse placentabarrieren; Derfor har Evinacumab-dgnb potentialet til at blive overført fra moderen til det udviklende foster.

Subkutan administration af Evinacumab-DGNB til gravide kaniner i perioden med organogenese resulterede i føtal misdannelser (kuppelhoved hydrocephalus og bøjede lemmer) ved doser under den maksimale anbefalede humane dosis (MRHD). Der blev ikke observeret negative embryofetale virkninger med subkutan administration af Evinacumab-dgnb til gravide rotter i perioden med organogenese i doser under MRHD. Målbare Evinacumab-dgnb-serumkoncentrationer blev observeret i føtal kanin og rottesera ved fødslen, hvilket indikerer, at Evinacumabâdgnb som andre IgG-antistoffer krydser placentabarrieren (se Data ). Advise pregnant women of the potential risk to a fetus.

Den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort for den angivne befolkning er ukendt. I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2-4% og 15-20%.

Hvis en patient bliver gravid, mens han modtager Evkeeza-udbydere af sundhedsydelser, skal Evkeeza-eksponering ved at ringe 1-833-385-3392.

Data

Dyredata

In an embryo-fetal development study in pregnant rabbits evinacumab-dgnb was administered subcutaneously at doses of 1 5 10 and 30 mg/kg every 3 days (Q3D) during the period of organogenesis from gestation day 7 to day 19. Evinacumab-dgnb was teratogenic in rabbits causing domed head dilation of the lateral and third ventricles of the brain and flexed fore/hind paws Ved mødre Evinacumab-DGNB eksponeringer under menneskelig eksponering ved MRHD på 15 mg/kg hver 4. uge baseret på AUC. Andre føtale misdannelser, der består af uregelmæssige og unormale ossifikation i kraniet gane og metacarpal og forstørret anterior og/eller posterior fontanelles forekom og var i overensstemmelse med betydelig moderlig toksicitet (inklusive tidlige dødsfald på grund af abort og for tidlig levering i alle doser reduktion i moderlig kropsvægtgevinst og reducerede maternalfødevarer). Forøgede forekomster af resorptioner efter implantationstab (total tidligt og sent) og nedsat føtal kropsvægt var også i overensstemmelse med moderens toksicitet. Evinacumab-dgnb var til stede i sera af fostre født fra mødre ved 10 og 30 mg/kg/q3d på niveauer højere end i moderserum.

I en embryo-fetaludviklingsundersøgelse i gravide rotter blev Evinacumab-DGNB administreret subkutant i doser på 5 10 30 og 100 mg/kg/Q3D i perioden med organogenese fra drægtigheden dag 6 til dag 18. Maternale eksponeringer for Evinacumab-dgnb var under den menneskelige eksponering målte ved MRHD. Evinacumab-dgnb resulterede i uforklarlige mødredødsfald ved 100 mg/kg/Q3D. Evinacumab-dgnb krydsede morkagen og var til stede i forhold (cfetal/cmaternal), der spænder fra 0,42 til 0,65. Ingen bivirkninger på embryofetaludvikling blev observeret i nogen dosis.

I en kombineret fertilitetsembryofetal og før-og postnatal udviklingsundersøgelse blev hunrotter administreret Evinacumab-dgnb via subkutan injektion ved doser på 30 og 100 mg/kg/Q3D, der begyndte 2 uger før parring og fortsatte til drægtighedsdag 21 eller laktationsdag 21. Gennemsnitlige moderlige systemiske eksponeringer var under den menneskelige eksponering ved MRHD gennem undersøgelsen. Der blev ikke observeret nogen moderlig eller udviklingstoksicitet.

Amning

Risikooversigt

Der er ingen data om tilstedeværelsen af ​​Evinacumab-dgnb i human mælk eller dyremælk Virkningerne på det ammede spædbarn eller virkningerne på mælkeproduktionen. Mødre IgG er kendt for at være til stede i human mælk. Virkningerne af lokal gastrointestinal eksponering og begrænset systemisk eksponering hos det ammede spædbarn til Evinacumab-dgnb er ukendte. De udviklingsmæssige og sundhedsmæssige fordele ved amning bør overvejes sammen med moders kliniske behov for Evkeeza og eventuelle bivirkninger på det ammede spædbarn fra Evkeeza eller fra den underliggende moderlige tilstand.

Kvinder og mænd med reproduktivt potentiale

Graviditet Testing

Overvej graviditetstest hos patienter, der kan blive gravide inden behandling med Evkeeza [se Advarsler og forholdsregler og Brug i specifikke populationer ].

Svangerskabsforebyggelse

Hunner

Baseret på dyreforsøg kan Evkeeza forårsage føtal skade, når de administreres til gravide patienter [se Brug i specifikke populationer ]. Patients who may become pregnant should use effective contraception during treatment with Evkeeza og for at least 5 months following the last dosage of Evkeeza.

Pædiatrisk brug

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Evkeeza som et supplement til andre LDL-C-sænkende terapier til behandling af HOFH er blevet etableret hos pædiatriske patienter i alderen 5 år og ældre. Brug af Evkeeza til denne indikation understøttes af bevis fra tilstrækkelige og velkontrollerede forsøg hos voksne med yderligere effektivitets- og sikkerhedsdata hos pædiatriske patienter i alderen 5 år og ældre [Se Bivirkninger og Kliniske studier ]. The safety profile of Evkeeza in pediatric patients aged 5 to 11 years was similar to the safety profile in adults og pediatric patients aged 12 years og older with the additional adverse reaction of fatigue.

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Evkeeza er ikke blevet etableret hos pædiatriske patienter med HOFH, der er yngre end 5 år gamle.

Geriatrisk brug

Kliniske undersøgelser af Evkeeza omfattede ikke tilstrækkeligt antal patienter 65 år og ældre til at afgøre, om de reagerer forskelligt fra yngre voksne patienter.

Overdoseringsoplysninger til Evkeeza

Ingen oplysninger leveret

Kontraindikationer for Evkeeza

Evkeeza is contraindicated in patients with a history of serious hypersensitivity reaction to evinacumab-dgnb or to any of the excipients in Evkeeza. Serious hypersensitivity reactions including anaphylaxis have occurred [see Advarsler og forholdsregler ].

Klinisk farmakologi for Evkeeza

Handlingsmekanisme

Evinacumab-dgnb er et rekombinant humant monoklonalt antistof, der binder til og hæmmer ANGPTL3. Angptl3 er medlem af den angiopoietinlignende proteinfamilie, der primært udtrykkes i leveren og spiller en rolle i reguleringen af ​​lipidmetabolisme ved at hæmme lipoprotein lipase (LPL) og endotel lipase (EL). Evinacumab-dgnb-hæmning af ANGPTL3 fører til reduktion i LDL-C-lipoprotein-kolesterol med høj densitet (HDL-C) og triglycerider (TG). Evinacumab-dgnb reducerer LDL-C uafhængigt af tilstedeværelsen af ​​LDL-receptor (LDLR) ved at fremme lipoprotein (VLDL) -behandling og clearance opstrøms opstrøms med meget lav densitet. Evinacumab-dgnb-blokade af angptl3 sænker TG og HDL-C ved at redde henholdsvis LPL og EL-aktiviteter.

bedste sted at bo i mexico city

Farmakodynamik

Administration af Evinacumab-dgnb hos HOFH-patienter resulterede i reduktioner i LDL-C total kolesterol (TC) HDL-C apolipoprotein B og TG [se Kliniske studier ].

Farmakokinetik

De farmakokinetiske parametre, der er beskrevet i dette afsnit, præsenteres efter administration af EvinacumAb-dgnb 15 mg/kg intravenøst ​​hver 4. uge, medmindre andet er angivet.

Garcinia Cambogia -interaktioner med andre medicin

Steady-state nås efter 4 doser, og akkumuleringsforholdet er 2. ifølge population af farmakokinetisk modellering af gennemsnittet (standardafvigelse) stabil tilstand truget koncentration er 266 (120) mg/l hos voksne patienter, hvorimod middelværdien (standardafvigelsen) Cmax ved afslutningen af ​​infusion er 718 (183) mg/L hos voksne patienter. På grund af ikke-lineær clearance en 4,3 gange stigning i areal under koncentrationstidskurven ved stabil tilstand (Auctau.SS) for en 3-fold stigning i Evinacumab-DGNB-dosis op til 15 mg/kg IV hver 4. uge blev forudsagt hos patienter med HOFH.

Fordeling

Den stabile tilstand af distributionen, der blev estimeret via farmakokinetisk analyse af befolkningen, var ca. 4,7 L hos voksne patienter.

Eliminering

Evinacumab-dgnb-eliminering formidles via parallelle lineære og ikke-lineære veje. Ved højere koncentrationer er EvinaCumab-DGNB-eliminering primært gennem en ikke-mætelig proteolytisk vej, hvorimod de ikke-lineære mættelige ANGPTL3-mål-medieret eliminering ved lavere koncentrationer dominerer. Eliminationshalveringstiden er en funktion af serum Evinacumab-DGNB-koncentrationer og er ikke en konstant.

Baseret på en farmakokinetisk analyse af population er mediantiden for serum Evinacumab-DGNB-koncentrationer til at falde under den nedre kvantificeringsgrænse (78 ng/ml) cirka 20 uger efter den sidste dosis dosis på 15 mg/kg IV hver 4. uge.

Metabolisme

Den nøjagtige vej, gennem hvilken Evinacumab-dgnb er metaboliseret, er ikke blevet karakteriseret. Som et humant monoklonalt IgG4-antistof forventes Evinacumab-DGNB at blive nedbrudt til små peptider og aminosyrer via kataboliske veje på samme måde som endogen IgG.

Udskillelse

Evinacumab-dgnb Et monoklonalt antistof vil ikke sandsynligvis gennemgå renal udskillelse.

Specifikke populationer

En population PK-analyse udført på data fra 183 raske forsøgspersoner og 95 patienter med HOFH antyder, at følgende faktorer ikke har nogen klinisk signifikant effekt på eksponeringen af ​​Evinacumab-DGNB: alder (12 til 75 år) køns kropsvægt (42 til 152 kg) og race (hvid asiatisk sort eller afroamerikaner og andre løb).

Pædiatriske patienter

Tre (3) patienter i alderen 12 til 17 år med HOFH modtog Evinacumab-DGNB ved 15 mg/kg IV hver 4. uge. Stadig state trug og slutning af infusionskoncentrationer var inden for det område, der blev observeret hos voksne patienter.

Tyve (20) patienter i alderen 5 til 11 år med HofH modtog Evinacumab-dgnb ved 15 mg/kg IV hver 4. uge. I henhold til population af farmakokinetisk modellering er middelværdien (standardafvigelsen) stabil tilstand truget koncentration 174 (NULL,1) mg/l hos pædiatriske patienter, hvorimod middelværdien (standardafvigelse) Cmax i slutningen af ​​infusion er 444 (111) mg/l hos pædiatriske patienter. Stadig state-trug og koncentrationer af slutning af infusion var lavere, men inden for det område, der blev observeret hos voksne patienter.

Patienter med nedsat nyrefunktion

Observerede trug-serum Evinacumab-DGNB-koncentrationer i stabil tilstand var sammenlignelige mellem patienter med mild eller moderat nedsat nyrefunktion og patienter med normal nyrefunktion. Ingen data er tilgængelige hos patienter med alvorlig nedsat nyrefunktion.

Patienter med nedsat leverfunktion

Der er ingen data tilgængelige hos patienter med nedsat leverfunktion.

Lægemiddelinteraktionsundersøgelser

Studieinteraktionsundersøgelser er ikke blevet udført med Evinacumab-DGNB. I et klinisk forsøg blev koncentrationerne af statiner (atorvastatin rosuvastatin simvastatin) ikke meningsfuldt ændret hos patienter, der tog statiner før og efter administration af Evinacumab-dgnb. Koncentrationer af Evinacumab-DGNB var sammenlignelige hos patienter med HOFH, der tog eller ikke tog baggrundslipidsænkende terapi.

Immunogenicitet

Den observerede forekomst af anti-lægemiddelantistoffer er meget afhængig af følsomheden og specificiteten af ​​assayet. Forskelle i analysemetoder udelukker meningsfulde sammenligninger af forekomsten af ​​anti-drug-antistoffer i de forsøg, der er beskrevet nedenfor med forekomsten af ​​anti-drug-antistoffer i andre forsøg, herunder Evkeeza eller af andre Evinacumab-DGNB-produkter. I løbet af den 24-ugers behandlingsperiode i forsøgene i:

• Voksne og pædiatriske patienter i alderen 12 år og ældre med HofH (forsøg 1 og 2) [se Kliniske studier ] Forekomsten af ​​anti-evinacumab-dgnb-antistofdannelse var 0% (0 af 56) hos evkeeza-behandlede patienter.
• Pædiatriske patienter i alderen 5 til 11 år med HofH (forsøg 3) [se Kliniske studier ] Forekomsten af ​​anti-evinacumab-dgnb-antistofdannelse var 5% (1 ud af 20) hos evkeeza-behandlede patienter. Hos den ene patient, der udviklede anti-evinacumab-dgnb-antistoffer, var der ingen effekter på effektivitet eller EvinaCumAb-dgnb-koncentrationer.
• På grund af den lave forekomst af anti-evinacumab-dgnb-antistoffer er effekten af ​​disse antistoffer på farmakokinetik farmakodynamisk sikkerhed og/eller effektivitet af Evinacumab-produkter ukendt.

Kliniske studier

Voksne og pædiatriske patienter i alderen 12 år og ældre med HOFH

Forsøg Elipse-HOFH (NCT03399786; forsøg 1) var et multicenter dobbeltblind randomiseret placebokontrolleret forsøg, der evaluerede effektiviteten af ​​Evkeeza sammenlignet med placebo hos 65 patienter med HOFH (63 voksne patienter og 2 pædiatriske patienter). I løbet af den 24-ugers dobbeltblinde behandlingsperiode blev patienterne randomiseret til at modtage Evkeeza 15 mg/kg givet intravenøst ​​hver 4. uge (n = 43) eller placebo givet intravenøst ​​hver 4. uge (n = 22). Efter den dobbeltblinde behandlingsperiode gik 64 af 65 patienter ind i en 24-ugers open-label-forlængelsesperiode, hvor alle patienter modtog Evkeeza 15 mg/kg givet intravenøst ​​hver 4. uge.

Patienterne var på baggrund af andre lipidsænkende terapier, herunder maksimalt tolererede statiner Ezetimibe PCSK9-hæmmerantistoffer Lomitapid og lipoproteinaferese. Tilmelding blev stratificeret af aferesisstatus og geografisk region. Diagnosen af ​​HOFH blev bestemt ved genetisk test eller ved tilstedeværelsen af ​​følgende kliniske kriterier: historie om et ubehandlet total kolesterol (TC)> 500 mg/dL og enten xanthoma før 10 år eller bevis på TC> 250 mg/dL hos begge forældre.

Baseline sygdom og demografiske egenskaber

I dette forsøg havde 40% (26 af 65) patienter begrænset LDL -receptor (LDLR) -funktion defineret af begge <15% receptor function by in vitro assays or by genetic variants likely to result in minimal to no LDLR function by mutation analysis.

Den gennemsnitlige LDL-C ved baseline var 255 mg/dL (hos patienter med begrænset LDLR-funktion Den gennemsnitlige LDL-C ved baseline var 307 mg/dL). Ved baseline var 94% af patienterne på statiner 75% på Ezetimibe 77% på en PCSK9 -inhibitorantistof 22% på lomitapid og 34% modtog lipoproteinaferese. Middelalderen ved baseline var 42 år (rækkevidde 12 til 75) med 12% ≥65 år gammel; 54% hunner 3% latinamerikansk 74% hvid 15% asiatisk 3% sort eller afroamerikansk og 8% andre racer eller race blev ikke rapporteret.

Endpoint -resultater

Det primære effektendepunkt var procentvis ændring i LDL -C fra baseline til uge 24. I uge 24 var de mindst kvadrater (LS) gennemsnitlig behandlingsforskel mellem Evkeeza og placebogrupper i gennemsnitlig ændring i LDL -C fra baseline -49% (95% konfidensinterval: -65% til -33%; P; P <0.0001). After 24 weeks of open-label Evkeeza treatment (Week 24 to Week 48) the observed LDL-C reduction from baseline was similar in patients who crossed over from placebo to Evkeeza og was maintained in patients who remained on Evkeeza for 48 weeks. For efficacy results see Table 2.

I uge 24 var den observerede reduktion i LDL-C med Evkeeza ens på tværs af foruddefinerede undergrupper, herunder Age Sex Limited LDLR-aktivitet, samtidig behandling med lipoproteinaferese og samtidig baggrundslipid-sænkende medikamenter (Statins Ezetimibe PCSK9-inhibitorantistoffer og Lomitapid).

Tabel 2: Lipidparametre hos patienter (63 voksne og 2 pædiatriske patienter) med HOFH på andre lipidsænkende terapier i forsøget Elipse-HofH (forsøg 1)

Ls gennemsnitlige LDL-C-procentændringer over tid er vist i figur 1.

Figur 1: Beregnet LDL-C Ls gennemsnitlig procentvis ændring fra baseline over tid til uge 24 hos patienter (63 voksne og 2 pædiatriske patienter) med HOFH i forsøget Elipse-HOFH (forsøg 1)

Forkortelser: ls middelværdi = mindst kvadrater betyder HOFH = homozygot familiær hypercholesterolæmi DBTP = dobbeltâblind behandlingsperiode SE = standardfejl

Pædiatriske patienter (aged 12 to 17 years) With HoFH

I et åbent forsøg (forsøg 2) modtog 13 pædiatriske patienter med HOFH (i alderen 12 til 17 år) 15 mg/kg Evkeeza givet intravenøst ​​hver 4. uge som et supplement til andre lipidsænkende terapier (f.eks. Statiner Ezetimibe PCSK9 -hæmmerantistoffer og lipoproteinaferese) i en median behandlingsvarighed på 33 uger. Den gennemsnitlige procentdel ændring fra baseline i LDL -C i uge 24 var -52% hos de 9 patienter, der afsluttede behandlingen og havde en lipidvurdering i uge 24. Generelt var virkningen af ​​Evkeeza på lipidparametre hos pædiatriske patienter i alderen 12 til 17 år med HOFH generelt ligner den, der blev set hos voksne med HOFH.

Pædiatriske patienter (aged 5 to 11 years) With HoFH

Retssag R1500-CL-17100 (NCT04233918; forsøg 3) var en multicenters tredelte enkeltarms open-label-forsøg hos pædiatriske patienter i alderen 5 til 11 år med HOFH [se Bivirkninger ]. Part B of this trial evaluated the efficacy of Evkeeza 15 mg/kg given intravenously every 4 weeks as an adjunct to other lipid-lowering therapies (e.g. Statiner ezetimibe lomitapide og lipoprotein apheresis) for 24 weeks in 14 patients with HoFH.

Baseline sygdom og demografiske egenskaber

I del B var den gennemsnitlige LDL-C ved baseline 264 mg/dL.

Ved baseline var 86% af patienterne på statiner 93% på Ezetimibe 14% på lomitapid og 50% modtog lipoproteinaferese.

Middelalderen ved baseline var 9 år (rækkevidde 5 til 11); 57% hunner; 0% latinamerikansk; 57% hvid 14% asiatisk 7% sort eller afroamerikansk 7% amerikansk indisk eller Alaska indfødt og 14% andre løb. Gennemsnitlig kropsvægt var 40 kg. Kropsmasseindeks (BMI) var 20 kg/m².

Endpoint -resultater

Det primære effektendepunkt var procentvis ændring i beregnet LDL -C fra baseline til uge 24. I uge 24 var den gennemsnitlige procentdelændring i beregnet LDL -C fra baseline -48% (95% konfidensinterval: -69% til -28%). For effektivitetsresultater se tabel 3. HDL-C og TG-reduktioner observeret i dette forsøg svarede til ændringer set i forsøg 1 Se tabel 2.

I uge 24 var reduktionen i LDL-C med Evkeeza ens på tværs af baseline-egenskaber, herunder Age Sex Limited LDLR-aktivitet Samtidig behandling med lipoproteinaferese og samtidig baggrundslipid-sænkende medicin (statiner Ezetimibe og lomitapid).

Tabel 3: Lipidparametre i Evkeeza-behandlede pædiatriske patienter (5 til 11 år) med HofH, der modtog samtidig lipidsænkende terapi (forsøg 3)

Patientinformation til Evkeeza

Evkeeza™
(Ev-Keeâ € tm)
(Evinacumab-dgnb) injektion til intravenøs brug

Hvad er Evkeeza?

Evkeeza is an injectable prescription medicine used along with other low-density lipoprotein (LDL) lowering medicines in people 5 years of age og older with a type of high Kolesterol called homozygous familial hyperKolesterolemia (HoFH).

Det vides ikke, om Evkeeza er sikker og effektiv hos mennesker med andre årsager til højt kolesteroltal.

Effekten af ​​Evkeeza på hjerteproblemer, såsom hjerteanfald slagtilfælde eller død, vides ikke.

Det vides ikke, om Evkeeza er sikker og effektiv hos børn med HOFH under 5 år.

Hvem skal ikke bruge Evkeeza?

Brug ikke Evkeeza Hvis du er allergisk over for Evinacumab-dgnb eller over for nogen af ​​ingredienserne i Evkeeza. Se slutningen af ​​denne indlægsseddel for en komplet liste over ingredienser i Evkeeza.

Før du modtager Evkeeza, fortæl din sundhedsudbyder om alle dine medicinske tilstande, herunder hvis du:

• er gravide eller planlægger at blive gravid. Evkeeza kan skade din ufødte baby. Fortæl din sundhedsudbyder, hvis du bliver gravid, mens du bruger Evkeeza. Folk, der er i stand til at blive gravide:
  • Din sundhedsudbyder udfører muligvis en graviditetstest, før du starter behandling med Evkeeza.
  • Du skal bruge en effektiv metode til fødselsbekæmpelse under behandlingen og i mindst 5 måneder efter den sidste dosis af Evkeeza. Tal med din sundhedsudbyder om præventionsmetoder, som du kan bruge i løbet af denne periode.
• er amning eller planlægger at amme. Det vides ikke, om Evkeeza går ind i din modermælk. Du og din sundhedsudbyder skal beslutte, om du vil modtage Evkeeza eller amning.

Fortæl din sundhedsudbyder om alle de medicin, du tager inklusive receptpligtige og over-counter medicin vitaminer og urtetilskud.

Hvordan modtager jeg Evkeeza?

• Din sundhedsudbyder giver dig Evkeeza i dine årer gennem en intravenøs (IV) linje over 60 minutter.
• Evkeeza should be given every month (4 weeks).
• Hvis du går glip af infusionsaftaler, skal du ringe til din sundhedsudbyder så hurtigt som muligt for at omplanlægge.
• Din sundhedsudbyder kan muligvis bremse din infusionshastighed midlertidigt stoppe eller permanent stoppe behandlingen med Evkeeza, hvis du har visse bivirkninger. Se Hvad er de mulige bivirkninger af Evkeeza?
• Din sundhedsudbyder kan ordinere andre kolesterolsenkende medicin, der skal bruges sammen med Evkeeza. Brug de andre foreskrevne medicin nøjagtigt, som din sundhedsudbyder fortæller dig at gøre det.

Hvad er de mulige bivirkninger af Evkeeza?

Evkeeza can cause serious side effects including:

• Allergiske reaktioner (overfølsomhed) inklusive en alvorlig reaktion kendt som anafylaksi. Fortæl din sundhedsudbyder med det samme, hvis du får nogen af ​​følgende symptomer:
  • hævelse - hovedsageligt af læbens tunge eller hals, hvilket gør kløe det vanskeligt at sluge eller trække vejret
  • åndedrætsproblemer eller hvæsende
  • udslæt elveblest
  • føler sig svimmel eller besvimende

De mest almindelige bivirkninger af Evkeeza inkluderer:

• Symptomer på forkølelse
• svimmelhed
• kvalme
• influenza som symptomer
• Smerter i ben eller arme
• nedsat energi
• føler dig træt eller svag

Fortæl din sundhedsudbyder, hvis du har nogen bivirkning, der generer dig, eller som ikke forsvinder.

Dette er ikke alle de mulige bivirkninger af Evkeeza. Ring til din læge for medicinsk rådgivning om bivirkninger.

Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

Generel information om sikker og effektiv anvendelse af Evkeeza.

Medicin er undertiden ordineret til andre formål end dem, der er anført i en patientoplysning. Hvis du gerne vil have flere oplysninger om Evkeeza, skal du tale med din sundhedsudbyder. Du kan bede din sundhedsudbyder om information om Evkeeza, der er skrevet til sundhedsfagfolk.

Hvad er ingredienserne i Evkeeza?

Aktiv ingrediens: evinacumab-dgnb

Inaktive ingredienser: L-arginin hydrochlorid L-histidin L-Histidin monohydrochlorid monohydrat L-prolin polysorbat 80 og vand til injektion USP.

Denne patientinformation er godkendt af U.S. Food and Drug Administration.