Flonase

Beskrivelse for flonase

Den aktive komponent i flonase nasal spray er fluticasonpropionat et kortikosteroid med det kemiske navn S- (fluormethyl) 6a9-difluoro-11β17-dihydroxy-16a-methyl-3oxoandrosta-14-Diene-17β-carbothioate 17-propionat og følgende kemiske struktur:

Fluticason -propionat er et hvidt pulver med en molekylvægt på 500,6, og den empiriske formel er C ₂₅ H ₃₁ F ₃ O ₅ S. Det er praktisk talt uopløseligt i vand frit opløseligt i dimethylsulfoxid og dimethylformamid og let opløseligt i methanol og 95% ethanol.

Flonase nasal spray 50 mcg er en vandig suspension af mikrofinfluticasonpropionat til topisk administration til næseslimhinden ved hjælp af en doseringsindretningsspraypumpe. Flonase nasal spray indeholder også mikrokrystallinsk cellulose og carboxymethylcellulose natriumdextrose 0,02% m/W benzalkoniumchloridpolysorbat 80 og 0,25% w/W phenylethylalkohol og har en pH mellem 5 og 7.

Efter indledende priming leverer hver aktivering 50 mcg fluticasonpropionat i 100 mg formulering gennem næseadapteren.

Anvendelser til flonase

Flonase® næsespray er indikeret til håndtering af næse symptomer på flerårig ikke -allergisk rhinitis hos voksne og pædiatriske patienter i alderen 4 år og ældre.

Dosering til flonase

Administrer kun flonase nasal spray ved den intranasale rute. Prime flonase nasal spray, før du brugte for første gang eller efter en periode med ikke-brug (1 uge eller mere) ved at ryste indholdet godt og frigive 6 spray i luften væk fra ansigtet. Ryst flonase nasal spray forsigtigt inden hver brug.

ruin barer

Patienter skal bruge flonase nasal spray med regelmæssige intervaller, da dens effektivitet afhænger af dens regelmæssige anvendelse. Maksimal effekt kan tage flere dage, og individuelle patienter vil opleve en variabel tid til indtræden og forskellig grad af symptomlindring.

Voksne

Den anbefalede startdosering hos voksne er 2 spray (50 mcg fluticasonpropionat hver) i hver næsebor en gang dagligt (samlet daglig dosis 200 mcg). Den samme samlede daglige dosis 1 spray i hver næsebor, der administreres to gange dagligt (f.eks. 8 a.m. og 8 p.m.), er også effektiv. Efter de første par dage kan patienter muligvis reducere deres dosis til 1 spray i hver næsebor en gang dagligt til vedligeholdelsesbehandling.

Maksimale samlede daglige doser bør ikke overstige 2 spray i hver næsebor (total dosis 200 mcg/dag). Der er ingen beviser for, at overskridelse af den anbefalede dosis er mere effektiv.

Ungdom og børn (4 år og ældre)

Den anbefalede startdosering hos unge og børn i alderen 4 år og ældre er 1 spray i hver næsebor en gang dagligt (samlet daglig dosis 100 mcg). Patienter, der ikke tilstrækkeligt reagerer på 1 spray i hver næsebor, kan bruge 2 spray i hver næsebor en gang dagligt (samlet daglig dosis 200 mcg). Når tilstrækkelig kontrol er opnået, skal doseringen reduceres til 1 spray i hver næsebor en gang dagligt.

Den maksimale samlede daglige dosering bør ikke overstige 2 spray i hver næsebor (200 mcg/dag). Der er ingen beviser for, at overskridelse af den anbefalede dosis er mere effektiv.

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Flonase nasal spray er en næsespray -ophæng. Hver 100 mg spray leverer 50 mcg fluticasonpropionat.

Opbevaring og håndtering

Flonase Nasal spray 50 mcg leveres i en rav glasflaske udstyret med en hvid måleforstærkende pumpe hvid næseadapter og grønt støvdækning i en kasse med 1 ( NDC 0173-0453-01) med FDA-godkendt Patientmærkning (se Patientinstruktioner til brug til korrekt aktivering af enheden ). Hver flaske indeholder en nettovægt på 16 g og giver 120 aktiveringer. Hver aktivering leverer 50 mcg fluticasonpropionat i 100 mg formulering gennem næseadapteren. Den korrekte mængde medicin i hver spray kan ikke sikres efter 120 spray, selvom flasken ikke er helt tom. Flasken skal kasseres, når det mærkede antal aktuationer er blevet brugt.

Opbevares mellem 4 ° og 30 ° C (39 ° og 86 ° F).

GlaxoSmithKline Research Triangle Park NC 27709. Revideret: Jan 2015

Bivirkninger for Flonase

Systemisk og lokal kortikosteroidbrug kan resultere i følgende:

• Epistaxis nasal ulceration candida albicans infektion nasal septal perforation og nedsat sårheling [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ]
• Grå stær og glaukom [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ]
• Immunsuppression [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ]
• Hypercorticisme og binyreundertrykkelse [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ]
• Effekt på vækst [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ]

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

I kontrollerede amerikanske kliniske forsøg modtog mere end 3300 forsøgspersoner med allergisk og ikke -allergisk rhinitis behandling med intranasalt fluticasonpropionat. Generelt har bivirkninger i kliniske forsøg primært været forbundet med irritation af næseslimhinderne, og de bivirkninger blev rapporteret med omtrent samme frekvens af forsøgspersoner behandlet med placebo. Mindre end 2% af forsøgspersoner i kliniske forsøg blev ophørt på grund af bivirkninger; Denne hastighed var ens for køretøjets placebo og aktive komparatorer.

De nedenfor beskrevne sikkerhedsdata er baseret på 7 placebokontrollerede kliniske forsøg hos personer med allergisk rhinitis. De 7 forsøg omfattede 536 emner (57 piger og 108 drenge i alderen 4 til 11 år 137 kvindelige og 234 mandlige unge og voksne) behandlet med flonase 200 mcg en gang dagligt over 2 til 4 uger og 2 placebo-kontrollerede kliniske forsøg, der omfattede 246 emner (119 kvindelige og 127 mandlige unge og voksne) behandlet med flonase 200 mcg en gang daglige over 6 måneder (tabel 1). Også inkluderet i tabel 1 er bivirkninger fra 2 forsøg, hvor 167 børn (45 piger og 122 drenge i alderen 4 til 11 år) blev behandlet med flonase 100 mcg en gang dagligt i 2 til 4 uger.

Tabel 1: Bivirkninger med flonase nasal spray med> 3% forekomst og mere almindelig end placebo hos personer ≥ 4 år med allergisk rhinitis

Andre bivirkninger med flonase-næsespray observeret med en forekomst mindre end eller lig med 3%, men større end eller lig med 1% og mere almindelige end med placebo inkluderet: blod i nasal slim-løbende næse abdominal smerte diarré feber influenza-lignende symptomer ømhed og smerter svimmelhed og bronchitis.

Oplevelse af postmarketing

Foruden bivirkninger rapporteret fra kliniske forsøg er følgende bivirkninger blevet identificeret under postapproval brug af intranasalt fluticasonpropionat. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler. Disse begivenheder er valgt til optagelse på grund af enten deres alvorlighedsfrekvens for rapportering eller årsagsforbindelse til fluticasonpropionat eller en kombination af disse faktorer.

Generelle lidelser og administrationsstedets forhold

Overfølsomhedsreaktioner inklusive angioødemisk hududslæt ødemer i ansigtet og tungen kløe urticaria bronchospasme hvesende dyspnø og anafylaksi/anafylactoidreaktioner, som i sjældne tilfælde var alvorlige.

Øre- og labyrintforstyrrelser

Ændring eller tab af følelse af smag og/eller lugt og sjældent nasal septal perforation næsesår ondt i halsen hals irritation og tørhed hoste heshed og stemmeændringer.

Øjenlidelser

Tørhed og irritation konjunktivitis sløret syn glaukom øgede det intraokulære tryk og grå stær.

Der er rapporteret om tilfælde af vækstundertrykkelse for intranasale kortikosteroider inklusive flonase [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Lægemiddelinteraktioner for Flonase

Inhibitorer af cytochrome P450 3A4

Fluticason -propionat er et substrat af CYP3A4. Anvendelse af stærke CYP3A4 -hæmmere (f.eks. Ritonavir Atazanavir Clarithromycin Indinavir itraconazol Nefazodone Nelfinavir Saquinavir Ketoconazol Telithromycin Conivaptan Lopinavir Nefazodone Voriconazol forekomme.

Ritonavir

Et forsøg på medikamentinteraktion med fluticasonpropionat vandig næsespray hos raske forsøgspersoner har vist, at ritonavir (en stærk CYP3A4 -hæmmer) markant kan øge plasma -fluticasonpropionateksponering, hvilket resulterer i signifikant reduceret serumcortisolkoncentrationer [se Klinisk farmakologi ]. During postmarketing use there have been reports of clinically significant drug interactions in patients receiving fluticasone propionate products including Flonase with ritonavir resulting in systemic corticosteroid effects including Cushing's syndrome and adrenal suppression.

Ketoconazol

Coadministration af oralt inhaleret fluticasonpropionat (1000 mcg) og ketoconazol (200 mg en gang dagligt) resulterede i en 1,9 gange stigning i plasma-fluticasonpropionateksponering og en 45% fald i plasma-cortisolområdet under kurven (AUC), men havde ingen virkning på urinær udskillelse af cortisol.

Advarsler for flonase

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Forholdsregler for flonase

Lokale næseeffekter

Epistaxis

I kliniske forsøg på 2 til 26 ugers varighed blev epistaxis observeret hyppigere hos personer behandlet med flonase nasal spray end dem, der modtog placebo [se Bivirkninger ].

Nasal ulceration

Postmarkedstilfælde af næsesår er rapporteret hos patienter behandlet med flonase nasal spray [se Bivirkninger ].

Candida -infektion

I kliniske forsøg med fluticasonpropionat indgivet intranasalt er udviklingen af ​​lokaliserede infektioner af næsen og svelget med Candida albicans forekommet. Når en sådan infektion udvikler sig, kan det kræve behandling med passende lokal terapi og seponering af flonase næsespray. Patienter, der bruger flonase nasal spray over flere måneder eller længere, bør undersøges med jævne mellemrum for bevis for Candida -infektion eller andre tegn på bivirkninger på næse slimhinden.

Nasal septal perforering

Postmarkedssager af næseseptal perforering er rapporteret hos patienter behandlet med flonase næsespray [se Bivirkninger ].

Nedsat sårheling

På grund af den inhiberende virkning af kortikosteroider på sårhelende patienter, der har oplevet nylige næsesår Nasalkirurgi eller nasalt traume, bør undgå at bruge flonase nasal spray, indtil heling er forekommet.

Glaukom og grå stær

Anvendelse af intranasale og inhalerede kortikosteroider kan resultere i udviklingen af ​​glaukom og/eller grå stær. Derfor er tæt overvågning berettiget hos patienter med en ændring i synet eller med en historie med øget intraokulært trykglaukom og/eller grå stær.

Overfølsomhedsreaktioner inklusive anafylaksi

Overfølsomhedsreaktioner (f.eks. Anaphylaxis angioedema urticaria kontaktdermatitis og udslæt) er rapporteret efter administration af flonase nasal spray. Afbryd flonase

Nasal spray, hvis sådanne reaktioner forekommer [se Kontraindikationer ]. Rarely immediate hypersensitivity reactions may occur after the administration of Flonase Nasal Spray.

Immunsuppression

Personer, der bruger medikamenter, der undertrykker immunsystemet, er mere modtagelige for infektioner end sunde individer. Choldkopper og mæslinger kan for eksempel have et mere alvorligt eller endda dødeligt kursus hos modtagelige børn eller voksne ved hjælp af kortikosteroider. Hos sådanne børn eller voksne, der ikke har haft disse sygdomme eller blevet korrekt immuniseret særlig pleje, bør man udgøre for at undgå eksponering. Hvordan dosisruten og varigheden af ​​kortikosteroidadministration påvirker risikoen for at udvikle en formidlet infektion vides ikke. Bidraget fra den underliggende sygdom og/eller tidligere kortikosteroidbehandling til risikoen er heller ikke kendt. Hvis en patient udsættes for skoldkopper -profylakse med Varicella Zoster Immun Globulin (VZIG) kan være indikeret. Hvis en patient udsættes for mæslinger -profylakse med samlet intramuskulær immunoglobulin (Ig) kan være indikeret. (Se De komplette ordinerende oplysninger til VZIG og IG. ) Hvis skoldkopper udvikler behandling med antivirale midler kan overvejes.

Intranasale kortikosteroider bør anvendes med forsigtighed, hvis overhovedet hos patienter med aktive eller rolige tuberkuløse infektioner i luftvejene; systemisk svampebakteriel viral eller parasitære infektioner; eller okulær herpes simplex.

Hypercorticisme og binyreundertrykkelse

Når intranasale kortikosteroider anvendes ved højere end anbefalede doseringer eller i modtagelige individer i anbefalede doser, kan systemiske kortikosteroideffekter såsom hypercorticisme og binyreundertrykkelse forekomme. Hvis sådanne ændringer forekommer, bør doseringen af ​​flonase -næsespray afbrydes langsomt i overensstemmelse med accepterede procedurer til ophør af oral kortikosteroidbehandling.

Udskiftningen af ​​en systemisk kortikosteroid med et aktuelt kortikosteroid kan ledsages af tegn på binyreinsufficiens. Derudover kan nogle patienter opleve symptomer på corticosteroid -tilbagetrækning (f.eks. Fælles og/eller muskelsmerter lassitude depression). Patienter, der tidligere blev behandlet i længere perioder med systemiske kortikosteroider og overført til aktuelle kortikosteroider, skal overvåges omhyggeligt for akut binyreinsufficiens som respons på stress. Hos patienter, der har astma eller andre kliniske tilstande, der kræver langvarig systemisk kortikosteroidbehandling, kan hurtige fald i systemiske kortikosteroiddoseringer forårsage en alvorlig forværring af deres symptomer.

Lægemiddelinteraktioner With Strong Cytochrome P450 3A4 Inhibitors

Anvendelse af stærke cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) hæmmere (f.eks Forøgede systemiske kortikosteroide bivirkninger kan forekomme [se Lægemiddelinteraktioner Klinisk farmakologi ].

Effekt på vækst

Intranasale kortikosteroider kan forårsage en reduktion i væksthastighed, når de administreres til pædiatriske patienter [se Brug i specifikke populationer ]. Monitor the growth routinely of pediatric patients receiving Flonase Nasal Spray. To minimize the systemic effects of intranasal corticosteroids including Flonase Nasal Spray titrate each patient's dose to the lowest dosage that effectively controls his/her symptoms [see Dosering og administration Brug i specifikke populationer ].

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgiv patienten om at læse den FDA-godkendte patientmærkning ( Patientinformation og instruktioner til brug ).

Lokale næseeffekter

Informer patienter om, at behandling med flonase nasal spray kan føre til bivirkninger, der inkluderer epistaxis og nasal ulceration. Candida -infektion kan også forekomme med behandling med flonase nasal spray. Derudover har flonase næsespray været forbundet med nasal septumperforering og nedsat sårheling. Patienter, der har oplevet nylige næsesår Nasalkirurgi eller næsetraume, bør ikke bruge flonase nasal spray, før heling har fundet sted [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Glaukom og grå stær

Informer patienter om, at glaukom og grå stær er forbundet med nasal og inhaleret kortikosteroidbrug. Rådgive patienter om at underrette deres sundhedsudbydere, hvis der bemærkes en ændring i synet, mens du bruger flonase nasal spray [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Overfølsomhedsreaktioner inklusive anafylaksi

Informer patienter om, at overfølsomhedsreaktioner, herunder anafylaxis angioedema urticaria, kontakt dermatitis og udslæt kan forekomme efter administration af flonase nasal spray. Hvis sådanne reaktioner forekommer, skal patienter afbryde brugen af ​​flonase nasal spray [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Immunsuppression

Advarselpatienter, der er på immunsuppressive doser af kortikosteroider for at undgå eksponering for skoldkopper eller mæslinger, og hvis de udsættes for at konsultere deres sundhedsudbyder uden forsinkelse. Informere patienter om potentiel forværring af eksisterende tuberkulose; Svampebakteriel viral eller parasitiske infektioner; eller okulær herpes simplex [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Nedsat væksthastighed

Rådgiv forældre om, at flonase næsespray kan forårsage en reduktion i væksthastighed, når de administreres til pædiatriske patienter. Læger skal nøje følge væksten af ​​børn og unge, der tager kortikosteroider på enhver rute [se Advarsler og FORHOLDSREGLER Pædiatrisk brug ].

Brug dagligt for den bedste effekt

Informer patienter om, at de skal bruge flonase nasal spray regelmæssigt. Flonase nasal spray som andre kortikosteroider har ikke en øjeblikkelig virkning på rhinitis -symptomer. Maksimal fordel kan ikke nås i flere dage. Patienter bør ikke øge den foreskrevne dosering, men bør kontakte deres sundhedsudbydere, hvis symptomerne ikke forbedres, eller hvis tilstanden forværres.

Hold spray ud af øjne og mund

Informer patienter om at undgå at sprøjte flonase næsespray i deres øjne og mund.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Fluticasonpropionat demonstrerede intet tumorigenisk potentiale hos mus ved orale doser op til 1000 mcg/kg (ca. 20 gange MRHDID i voksne og ca. 10 gange MRHDID hos børn på en MCG/m² basis) i 78 uger eller i rotter ved inhalation doser op til 57 mcg/kg (ca. 2 gange mrhid i voksne og ca. MRHDID hos børn på MCG/M² -basis) i 104 uger.

Fluticasonpropionat inducerede ikke genmutation i prokaryotiske eller eukaryotiske celler In vitro . Ingen signifikant klastogen effekt blev set i dyrkede humane perifere lymfocytter In vitro eller i musen Micronucleus -test.

Der blev ikke observeret noget bevis for forringelse af fertiliteten hos mandlige og hunrotter ved subkutane doser op til 50 mcg/kg (ca. 2 gange MRHDID hos voksne på MCG/m² -basis). Prostatavægt blev signifikant reduceret ved en subkutan dosis på 50 mcg/kg.

Kliniske studier

Flerårig ikke -allergisk rhinitis

Tre randomiserede dobbeltblinde parallel-gruppe-køretøjets placebokontrollerede forsøg blev udført i 1191 forsøgspersoner for at undersøge regelmæssig brug af flonase nasal spray hos personer med flerårig ikke-allergisk rhinitis. Disse forsøg evaluerede emne-klassificerede totale nasale symptomresultater (TNSS), der omfattede nasal obstruktion efter nasal dryp rhinorrhea hos personer behandlet i 28 dage med dobbeltblind terapi og i 1 af de 3 forsøg i 6 måneders åben mærket behandling. To af disse forsøg demonstrerede, at forsøgspersoner behandlet med flonase nasal spray (100 mcg to gange dagligt) udviste statistisk signifikante fald i TNSS sammenlignet med personer behandlet med køretøj.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Teratogene effekter

Graviditet Category C . Der er ingen tilstrækkelige og godt kontrollerede forsøg med flonase næsespray hos gravide kvinder. Kortikosteroider har vist sig at være teratogene hos laboratoriedyr, når de administreres systemisk ved relativt lave doseringsniveauer. Fordi dyreproduktionsundersøgelser ikke altid er forudsigelige for menneskelig respons, skal flonase -næsespray kun anvendes under graviditet, hvis den potentielle fordel berettiger den potentielle risiko for fosteret. Kvinder skal rådes til at kontakte deres læger, hvis de bliver gravide, mens de tager flonase næsespray.

Mice and rats at fluticasone propionate doses approximately 1 and 4 times respectively the maximum recommended human daily intranasal dose (MRHDID) for adults (on a mg/m² basis at maternal subcutaneous doses of 45 and 100 mcg/kg/day respectively) showed fetal toxicity characteristic of potent corticosteroid compounds including embryonic growth retardation omphalocele cleft Gane og forsinket kranial ossifikation. Ingen teratogenicitet blev set hos rotter ved doser op til 3 gange MRHDID (på mg/m² -basis ved mødreinhalationsdoser op til 68,7 mcg/kg/dag).

Hos kaniner blev der observeret føtal vægttab og spalte gane ved en fluticasonpropionatdosis ca. 0,3 gange MRHDID for voksne (på mg/m² -basis på en moderlig subkutan dosis på 4 mcg/kg/dag). Imidlertid blev der ikke rapporteret om teratogene virkninger ved fluticasonpropionatdoser op til ca. 20 gange MRHDID for voksne (på mg/m² -basis til en moderlig oral dosis op til 300 mcg/kg/dag). Intet fluticasonpropionat blev påvist i plasmaet i denne undersøgelse, der var i overensstemmelse med den etablerede lave biotilgængelighed efter oral administration [se Klinisk farmakologi ].

Fluticason -propionat krydsede placentaen efter subkutan administration til mus og rotter og oral administration til kaniner.

Erfaring med orale kortikosteroider siden deres introduktion i farmakologisk i modsætning til fysiologiske doser antyder, at gnavere er mere tilbøjelige til teratogene virkninger fra kortikosteroider end mennesker. Derudover fordi der er en naturlig stigning i kortikosteroidproduktion under graviditet, vil de fleste kvinder kræve en lavere eksogen kortikosteroiddosis, og mange har ikke brug for kortikosteroidbehandling under graviditet.

Ikke -teratogene effekter

Hypoadenalisme kan forekomme hos spædbørn, der er født af mødre, der modtager kortikosteroider under graviditet. Sådanne spædbørn skal overvåges omhyggeligt.

Sygeplejerske mødre

Det vides ikke, om fluticasonpropionat udskilles i human modermælk. Imidlertid er andre kortikosteroider blevet påvist i human mælk. Subkutan administration til ammende rotter af tritieret fluticasonpropionat i en dosis ca. 0,4 gange MRHDID for voksne på mg/m² -basis resulterede i målbar radioaktivitet i mælk.

Da der ikke er nogen data fra kontrollerede forsøg på brugen af ​​intranasal flonase -næsespray af sygeplejemødre, skal der udøves forsigtighed, når flonase -næsespray administreres til en sygeplejekvinde.

Pædiatrisk brug

Sikkerheden og effektiviteten af ​​flonase nasal spray hos børn i alderen 4 år og ældre er blevet etableret [se Bivirkninger Klinisk farmakologi ].Six hundred fifty (650) subjects aged 4 to 11 years and 440 subjects aged 12 to 17 years were studied in US clinical trials with fluticasone propionate nasal spray. The safety and effectiveness of Flonase Nasal Spray in children younger than 4 years have not been established.

Effekter på vækst

Kontrollerede kliniske forsøg har vist, at intranasale kortikosteroider kan forårsage en reduktion i væksthastighed, når de administreres til pædiatriske patienter. Denne virkning blev observeret i fravær af laboratoriebevis for hypothalamisk-hypofyse-binenal (HPA) akseundertrykkelse, hvilket antyder, at væksthastighed er en mere følsom indikator for systemisk kortikosteroideksponering hos pædiatriske patienter end nogle almindeligt anvendte test af HPA-aksefunktion. De langsigtede virkninger af denne reduktion i væksthastighed forbundet med intranasale kortikosteroider inklusive påvirkningen på den endelige voksne højde er ukendt. Potentialet for indhentningsvækst efter seponering af behandling med intranasale kortikosteroider er ikke blevet undersøgt tilstrækkeligt. Væksten af ​​pædiatriske patienter, der får intranasale kortikosteroider, inklusive flonase -nasal spray, skal overvåges rutinemæssigt (f.eks. Via stadiometri). De potentielle vækstvirkninger af langvarig behandling bør vejes mod de opnåede kliniske fordele og de risici, der er forbundet med alternative terapier. For at minimere de systemiske virkninger af intranasale kortikosteroider inklusive flonase -næsespray skal hver patients dosering titreres til den laveste dosering, der effektivt kontrollerer hans/hendes symptomer.

Et 1-årigt placebokontrolleret forsøg blev udført hos 150 pædiatriske personer (i alderen 3 til 9 år) for at vurdere effekten af ​​flonase nasal spray (enkelt daglig dosis på 200 mcg) på væksthastighed. Fra den primære population, der modtager flonase nasal spray (n = 56) og placebo (n = 52), var punktestimatet for væksthastighed med flonase nasal spray 0,14 cm/år lavere end placebo (95% CI: -0,54 0,27 cm/år). Der blev således ikke observeret nogen statistisk signifikant effekt på vækst sammenlignet med placebo. Intet bevis for klinisk relevante ændringer i HPA-aksefunktion eller knoglemineraltæthed blev observeret som vurderet ved henholdsvis 12-timers urincortisoludskillelse og dobbeltenergi-røntgenabsorptiometri.

Potentialet for flonase nasal spray til at forårsage vækstundertrykkelse hos modtagelige patienter eller når de gives til højere end anbefalede doseringer kan ikke udelukkes.

Geriatrisk brug

Et begrænset antal forsøgspersoner i alderen 65 år og ældre (n = 129) eller 75 år og ældre (n = 11) er blevet behandlet med flonase nasal spray i kliniske forsøg. Mens antallet af forsøgspersoner er for lille til at tillade separat analyse af effektivitet og sikkerhed, var de bivirkninger, der er rapporteret i denne population, svarende til dem, der blev rapporteret af yngre patienter. Generelt skal valg af dosis for en ældre patient være forsigtig, der normalt starter ved den lave ende af doseringsområdet, der afspejler den større hyppighed af nedsat leverrenal eller hjertefunktion og af samtidig sygdom eller anden lægemiddelterapi.

Leverskrivning i leveren

Formelle farmakokinetiske forsøg ved anvendelse af flonase -næsespray er ikke blevet udført hos personer med nedsat leverfunktion. Da fluticasonpropionat overvejende ryddes af levermetabolisme -svækkelse af leverfunktionen kan føre til ophobning af fluticasonpropionat i plasma. Derfor bør patienter med leversygdom overvåges nøje.

Nedskærmning af nyren

Formelle farmakokinetiske forsøg ved anvendelse af flonase nasal spray er ikke blevet udført hos personer med nedsat nyrefunktion.

Overdoseringsoplysninger til flonase

Kronisk overdosering kan resultere i tegn/symptomer på hypercorticisme (se FORHOLDSREGLER ). Intranasal administration of 2 mg (10 times the recommended dose) of fluticasone propionate twice daily for 7 days to healthy human volunteers was well tolerated. Single oral doses up to 16 mg have been studied in human volunteers with no acute toxic effects reported. Repeat oral doses up to 80 mg daily for 10 days in volunteers and repeat oral doses up to 10 mg daily for 14 days in patients were well tolerated. Adverse reactions were of mild or moderate severity and incidences were similar in active and placebo treatment groups. Acute overdosage with this dosage form is unlikely since 1 bottle of Flonase (fluticasone propionate) Nasal Spray contains approximately 8 mg of fluticasone propionate.

De orale og subkutane median -dødelige doser i mus og rotter var> 1000 mg/kg (> 20000 og> 41000 gange den maksimale anbefalede daglige intranasale dosis hos voksne og> 10000 og> 20000 gange den maksimale anbefalede daglige intranasale dosis hos børn på en Mg/m ² basis).

Kontraindikationer for flonase

Flonase (fluticasone propionate) Nasal Spray is contraindicated in patients with a hypersensitivity to any of its ingredients.

Klinisk farmakologi for Flonase

Handlingsmekanisme

Fluticasonpropionat er et syntetisk trifluoreret kortikosteroid med antiinflammatorisk aktivitet. Fluticason -propionat er vist In vitro At udvise en bindingsaffinitet for den humane glukokortikoidreceptor, der er 18 gange den af ​​dexamethason næsten dobbelt så stor som beclomethason-17-monopropionat (BMP) den aktive metabolit af beclomethason dipropionat og over 3 gange det af budesonid. Data fra McKenzie Vasoconstrictor -assayet hos mennesker er i overensstemmelse med disse resultater. Den kliniske betydning af disse fund er ukendt.

Den nøjagtige mekanisme, gennem hvilken fluticasonpropionat påvirker rhinitis -symptomer, vides ikke. Kortikosteroider har vist sig at have en lang række effekter på flere celletyper (f.eks. Mastceller eosinofiler neutrofiler makrofager lymfocytter) og mediatorer (f.eks. Histamin eicosanoider leukotriener cytokiner) involveret i inflammation. I 7 forsøg hos voksne har flonase nasal spray nedsat nasal slimhinde eosinofiler hos 66% af patienterne (35% for placebo) og basofiler hos 39% af patienterne (28% for placebo). Det direkte forhold mellem disse fund og langvarig symptomlindring vides ikke.

Farmakodynamik

HPA -akseffekt

De potentielle systemiske virkninger af flonase nasal spray på HPA -aksen blev evalueret. Flonase nasal spray givet som 200 mcg en gang dagligt eller 400 mcg to gange dagligt blev sammenlignet med placebo eller oral prednison 7,5 eller 15 mg givet om morgenen. Flonase-næsespray ved enten dosering i 4 uger påvirkede ikke binyrenresponsen på 6-timers cosyntropinstimulering, mens begge doseringer af oral prednison signifikant reducerede responsen på cosyntropin.

Hjertelektrofysiologi

En undersøgelse specifikt designet til at evaluere virkningen af ​​flonase på QT -intervallet er ikke blevet udført.

Farmakokinetik

Aktiviteten af ​​flonase -næsespray skyldes det moderlægemiddelfluticasonpropionat. På grund af den lave biotilgængelighed ved den intranasale rute blev størstedelen af ​​de farmakokinetiske data opnået via andre administrationsruter.

Absorption

Indirekte beregninger indikerer, at fluticasonpropionat leveret af den intranasale rute har en absolut biotilgængelighed i gennemsnit mindre end 2%. Forsøg, der bruger oral dosering af mærket og umærket lægemiddel, har vist, at den orale systemiske biotilgængelighed af fluticasonpropionat er ubetydelig ( <1%) primarily due to incomplete absorption and presystemic metabolism in the gut and liver. After intranasal treatment of patients with rhinitis for 3 weeks fluticasone propionate plasma concentrations were above the level of detection (50 pg/mL) only when recommended doses were exceeded and then only in occasional samples at low plasma levels.

Fordeling

Efter intravenøs administration var den indledende dispositionsfase for fluticasonpropionat hurtig og i overensstemmelse med dets høje lipidopløselighed og vævsbinding. Distributionsvolumenet var i gennemsnit 4,2 l/kg.

Procentdelen af ​​fluticasonpropionat bundet til humane plasmaproteiner var i gennemsnit 99%. Fluticasonpropionat er svagt og reversibelt bundet til erytrocytter og er ikke signifikant bundet til human transcortin.

Eliminering

Efter intravenøs dosering af fluticasonpropionat viste polyexponential kinetik og havde en terminal eliminering halveringstid på cirka 7,8 timer. Den samlede blodafstand af fluticasonpropionat er høj (gennemsnit: 1093 ml/min) med renal clearance, der tegner sig for mindre end 0,02% af det samlede beløb.

Metabolisme : Den eneste cirkulerende metabolit, der er detekteret hos MAN, er 17p-carboxylsyrederivatet af fluticasonpropionat, der dannes gennem CYP3A4-stien. Denne metabolit havde mindre affinitet (ca. 1/2000) end moderlægemiddel til glukokortikoidreceptoren af ​​human lungecytosol In vitro og ubetydelig farmakologisk aktivitet i dyreforsøg. Andre detekterede metabolitter In vitro Brug af dyrkede humane hepatomceller er ikke påvist hos mennesker.

Udskillelse : Mindre end 5% af en radiomærket oral dosis blev udskilt i urinen som metabolitter med resten, der udskilles i fæces som forældremedicin og metabolitter.

Særlige befolkninger

Fluticason-propionatnasal spray blev ikke undersøgt i nogen specielle populationer, og der er ikke opnået nogen kønsspecifikke farmakokinetiske data.

Lægemiddelinteraktioner

Inhibitorer af cytochrome P450 3A4: Ritonavir : Fluticason -propionat er et substrat af CYP3A4. Coadministration af fluticasonpropionat og den stærke CYP3A4-hæmmer ritonavir anbefales ikke baseret på en multiple-dosis crossover-lægemiddelinteraktionsforsøg hos 18 raske forsøgspersoner. Fluticasonpropionat vandig næsespray (200 mcg en gang dagligt) blev coadministreret i 7 dage med ritonavir (100 mg to gange dagligt). Plasma -fluticasonpropionatkoncentrationer efter fluticasonpropionat Vandig nasal spray alene var ikke detekterbare ( <10 pg/mL) in most subjects and when concentrations were detectable peak levels (Cmax) averaged 11.9 pg/mL (range: 10.8 to 14.1 pg/mL) and AUC(0-τ) averaged 8.43 pg•h/mL (range: 4.2 to 18.8 pg•h/mL). Fluticasone propionate Cmax and AUC(0-τ) increased to 318 pg/mL (range: 110 to 648 pg/mL) and 3102.6 pg•h/mL (range: 1207.1 to 5662.0 pg•h/mL) respectively after coadministration of ritonavir with fluticasone propionate aqueous nasal spray. This significant increase in plasma fluticasone propionate exposure resulted in a significant decrease (86%) in serum cortisol AUC.

Ketoconazol : Coadministration af oralt inhaleret fluticasonpropionat (1000 mcg) og ketoconazol (200 mg en gang dagligt) resulterede i en 1,9 gange stigning i plasma-fluticasonpropionateksponering og et 45% fald i plasmakortisol AUC, men havde ingen indflydelse på urinær udskillelse af cortisol.

Erythromycin : I en multiple-dosis lægemiddelinteraktionsundersøgelse af samtidig administration af oralt inhaleret fluticasonpropionat (500 mcg to gange dagligt) og erythromycin (333 mg 3 gange dagligt) påvirkede ikke fluticasonpropionat farmakokinetik.

Patientinformation til flonase

Flonase®
[Flow'naz]
(fluticasonpropionat) nasal spray 50 mcg

Læs de patientoplysninger, der følger med flonase nasal spray, før du begynder at bruge den, og hver gang du får en påfyldning. Der kan være nye oplysninger. Denne patientinformation indtager ikke stedet for at tale med din sundhedsudbyder om din medicinske tilstand eller behandling.

Hvad er flonase nasal spray?

Flonase Nasal Spray is a prescription medicine used to treat non- allergy nasal symptoms such as løbende næse stuffy nose nyser and nasal itching in adults and children aged 4 years and older.

Det vides ikke, om flonase næsespray er sikker og effektiv hos børn yngre end 4 år.

Hvem skal ikke bruge flonase nasal spray?

Brug ikke flonase -næsespray, hvis du er allergisk over for fluticasonpropionat eller nogen af ​​ingredienserne i flonase nasal spray. Se hvad er ingredienserne i flonase næsespray? Nedenfor for en komplet liste over ingredienser.

Hvad skal jeg fortælle min sundhedsudbyder, før jeg bruger flonase nasal spray?

Fortæl din sundhedsudbyder om alle dine sundhedsmæssige forhold, herunder hvis du:

• har eller har haft nasesår næsekirurgi eller næseskade.
• Har øjenproblemer såsom grå stær eller glaukom.
• Har et immunsystemproblem.
• er allergiske over for nogen af ​​ingredienserne i flonase nasal spray enhver anden medicin eller fødevarer. Se Hvad er ingredienserne i flonase næsespray? Nedenfor for en komplet liste over ingredienser.
• Har nogen form for virusbakterie- eller svampeinfektion.
• udsættes for skoldkopper eller mæslinger.
• har andre medicinske tilstande.
• er gravide eller planlægger at blive gravid. Det vides ikke, om flonase næsespray kan skade din ufødte baby.
• er amning eller planlægger at amme. Det vides ikke, om flonase næsespray passerer ind i din modermælk, og om det kan skade din baby.

Fortæl din sundhedsudbyder om alle de medicin, du tager inklusive receptpligtige og over-the-counter medicin vitaminer og urtetilskud. Flonase nasal spray og visse andre lægemidler kan interagere med hinanden. Dette kan forårsage alvorlige bivirkninger. Fortæl især din sundhedsudbyder, hvis du tager antifungale eller anti-HIV-medicin.

Kend de medicin, du tager. Opbevar en liste over dem for at vise din sundhedsudbyder og apotek, når du får en ny medicin.

Hvordan skal jeg bruge flonase nasal spray?

Læs de trinvise instruktioner til brug af flonase nasal spray i slutningen af ​​denne patientinformation.

• Flonase Nasal Spray is for use in your nose only. Gør ikke spray it in your eyes or mouth.
• Børn skal bruge flonase nasal spray med en voksnes hjælp som instrueret af barnets sundhedsudbyder.
• Brug flonase nasal spray nøjagtigt, som din sundhedsudbyder fortæller dig. Brug ikke flonase nasal spray oftere end foreskrevet.
• Flonase Nasal Spray may take several days of regular use for your rhinitis symptoms to get better. If your symptoms do not improve or get worse call your healthcare provider.
• Du får de bedste resultater, hvis du fortsætter med at bruge flonase nasal spray regelmæssigt hver dag uden at gå glip af en dosis. Når du begynder at føle dig bedre, kan din sundhedsudbyder reducere din dosis. Gør ikke Stop med at bruge flonase nasal spray, medmindre din sundhedsudbyder beder dig om at gøre det.

Hvad er de mulige bivirkninger af flonase nasal spray?

Flonase Nasal Spray may cause serious side effects including:

• næseproblemer. Næseproblemer kan omfatte:
  • Næsen bløder.
  • Sår (mavesår) i næsen.
  • En bestemt svampeinfektion i din næsemund og/eller hals (Thrush).
  • hul i bruskens næse (næse septal perforation).
    Symptomer på nasal septumperforering kan omfatte:
    • skorpe i næsen
    • Næsen bløder
    • løbende næse
    • fløjtende lyd, når du indånder
  • Langsom sårheling. Du skal ikke bruge flonase næsespray, før din næse er helet, hvis du har en øm i din næse, har haft operation på din næse, eller hvis din næse er blevet såret.
• Øjenproblemer inklusive glaukom og grå stær. Du skal have regelmæssige øjenundersøgelser, mens du bruger flonase næsespray.
• Alvorlige allergiske reaktioner. Ring til din sundhedsudbyder eller få akut medicinsk behandling, hvis du får nogen af ​​følgende tegn på en seriøs allergisk reaktion:
  • udslæt
  • elveblest
  • Hævelse af din ansigts mund og tunge
  • åndedrætsproblemer
• svækket immunsystem og øget chance for at få infektioner (immunsuppression). At tage medicin, der svækker dit immunsystem, gør dig mere tilbøjelig til at få infektioner og kan forværre visse infektioner. Disse infektioner kan omfatte tuberkulose (TB) okulære herpes simplex -infektioner og infektioner forårsaget af svampebakterievirus og parasitter. Undgå kontakt med mennesker, der har en smitsom sygdom, såsom skoldkopper eller mæslinger, mens du bruger flonase næsespray. Hvis du kommer i kontakt med nogen, der har skoldkopper eller mæslinger, skal du ringe til din sundhedsudbyder med det samme. Symptomer på en infektion kan omfatte:
  • feber
  • føler sig træt
  • smerte
  • kvalme
  • ømhed
  • opkast
  • kulderystelser
• Sænkede steroidhormonniveauer (binyreinsufficiens). Binyreinsufficiens sker, når dine binyrerne ikke fremstiller nok steroidhormoner. Dette kan ske, når du holder op med at tage orale kortikosteroidmedicin (såsom prednison) og begynde at tage medicin, der indeholder et inhaleret steroid (såsom flonase nasal spray). Symptomer på binyreinsufficiens kan omfatte:
  • føler sig træt
  • Mangel på energi
  • svaghed
  • kvalme og opkast
  • Lavt blodtryk
• Bremset vækst hos børn. Et barns vækst skal kontrolleres ofte.

De mest almindelige bivirkninger af flonase nasal spray inkluderer:

• hovedpine
• kvalme og opkast
• ondt i halsen
• problemer med at trække vejret
• Næsen bløder
• hoste
• Næseforbrænding eller kløe

Fortæl din sundhedsudbyder om enhver bivirkning, der generer dig eller ikke forsvinder.

Dette er ikke alle bivirkninger med flonase nasal spray. Spørg din sundhedsudbyder eller farmaceut for mere information.

Ring til din læge for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

Hvordan opbevarer jeg flonase nasal spray?

• Opbevar flonase mellem 39 ° F og 86 ° F (4 ° C og 30 ° C).

Hold flonase nasal spray og alle medicin uden for børns rækkevidde.

Generel information om sikker og effektiv anvendelse af flonase nasal spray.

Lægemidler er undertiden ordineret til formål, der ikke er nævnt i en patientinformations -indlægsseddel. Brug ikke flonase nasal spray til en tilstand, som den ikke blev ordineret til. Giv ikke din flonase næsespray til andre mennesker, selvom de har den samme betingelse, som du har. Det kan skade dem.

Denne Patient Information -folder opsummerer den vigtigste information om flonase nasal spray. Hvis du gerne vil have flere oplysninger, skal du tale med din sundhedsudbyder. Du kan bede din farmaceut eller sundhedsudbyder om information om flonase nasal spray, der blev skrevet til sundhedspersonale.

For mere information om flonase nasal spray ring 1-888-825-5249.

Hvad er ingredienserne i flonase næsespray?

Aktiv ingrediens: fluticasonpropionat.

Inaktive ingredienser: Mikrokrystallinsk cellulosecarboxymethylcellulose natriumdextrose 0,02% m/w benzalkoniumchlorid polysorbat 80 og 0,25% m/W phenylethylalkohol.

Brug til brug

Flonase®
[Flow'naz]
(fluticasonpropionat) nasal spray 50 mcg

Flonase Nasal Spray is for use in your nose only.

Læs disse oplysninger, før du begynder at bruge din flonase nasal spray.

Dele af din flonase næsespray (Se figur A)

Figur a

Din flonase nasal spray skal primes, før du bruger den for første gang, og når du ikke har brugt den i en uge eller mere.

Sådan prime din flonase nasal spray

• Ryst forsigtigt flasken, og fjern derefter støvdækslet (se figur B).

Figur b

• Hold flasken som vist (se figur C) med den næseapplikator, der peger væk fra dig og med din pegefinger og langfingeren på hver side af næseapplikatoren og din tommelfinger under flasken.
• Tryk ned og slip 6 gange, indtil der vises en fin spray (se figur C). Pumpen er nu klar til brug.

Figur c

Brug af din flonase nasal spray:

Trin 1 . Blæs din næse for at rydde næseborene.

Trin 2 . Luk 1 næsebor. Vip dit hoved lidt fremad og hold flasken lodret omhyggeligt indsæt nasalapplikatoren i den anden næsebor (se figur D).

Figur d

Trin 3 . Begynd at trække vejret ind gennem næsen, og mens du trækker vejret fast og hurtigt ned 1 gang på applikatoren for at frigive sprayen. For at få en fuld dosis skal du bruge din pegefinger og langfingeren til at sprøjte, mens du understøtter bunden af ​​flasken med tommelfingeren. Undgå at sprøjte i dine øjne. Træk vejret forsigtigt gennem næseboret (se figur E).

Figur e

Trin 4 . Træk vejret ud gennem munden.

Trin 5 . Hvis der kræves en anden spray i dette næsebor gentager trin 2 til 4.

Trin 6 . Gentag trin 2 til 5 i den anden næsebor.

Trin 7 . Tør næseapplikatoren med et rent væv og udskift støvdækslet (se figur F).

Figur f

Gør ikke use this bottle for more than the labeled number of sprays even though the bottle is not completely empty. Before you throw the bottle away you should talk to your healthcare provider to see if a refill is needed. Gør ikke take extra doses or stop taking Flonase Nasal Spray without talking to your healthcare provider.

Rengøring af din flonase nasal spray:

Din næsespray skal rengøres mindst 1 gang hver uge.

1. Fjern støvdækslet, og træk derefter forsigtigt opad for at frigøre næseapplikatoren.

2. Vask applikatoren og støvdækslet under varmt ledningsvand. Lad tørre ved stuetemperatur.

3. Placer applikatoren og støvdækslet tilbage på flasken.

4. hvis næseapplikatoren bliver blokeret, kan den fjernes og overlades til at blødgøre i varmt vand. Skyl næseapplikatoren med koldt ledningsvand. Tør nasalapplikatoren, og placer den tilbage på flasken. Gør ikke try to unblock the nasal applicator by inserting a pin or other sharp object.

Opbevaring af din flonase næsespray:

• Opbevar flonase nasal spray mellem 39 ° F og 86 ° F (4 ° C (4 ° C og 30 ° C).
• Gør ikke use your Flonase Nasal Spray after the date shown as EXP on the label or box.