Oriahnn

ADVARSEL

Tromboemboliske lidelser og vaskulære begivenheder

• Østrogen- og progestin -kombinationer inklusive Oriahnn øger risikoen for trombotiske eller tromboemboliske lidelser inklusive lungeemboli dyb venetromboseslag og myokardieinfarkt, især hos kvinder med øget risiko for disse begivenheder [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• Oriahnn er kontraindiceret hos kvinder med nuværende eller en historie med trombotiske eller tromboemboliske lidelser og hos kvinder med øget risiko for disse begivenheder, herunder kvinder over 35 år, der ryger og kvinder med ukontrolleret hypertension [se Kontraindikationer ].

Beskrivelse af Oriahnn

Oriahnn består af to kapsler: en, der skal tages oralt om morgenen (AM) og en, der skal tages oralt om aftenen (PM). AM -kapslen er hvid og gul og indeholder 300 mg elagolix (svarende til 310,4 mg elagolix natrium) 1 mg østradiol og 0,5 mg norethindrone acetat. PM -kapslen er hvid og lyseblå og indeholder 300 mg Elagolix (svarende til 310 mg Elagolix -natrium).

Elagolix

Elagolix sodium is the sodium salt of the active moiety elagolix a nonpeptide small molecule GnRH receptor antagonist. Elagolix sodium is chemically described as sodium 4-({(1 R ) -2- [5- (2- fluoro-3-methoxyphenyl) -3-{[2-fluoro-6- (trifluormethyl) phenyl] methyl} -4-methyl-26-dioxo-36-dihydropyrimidin-1 (2 H ) -yl] -1-phenylethyl} amino) butanoat. Elagolix natrium har en molekylær formel af C ₃₂ H ₂₉ F ₅ N ₃ O ₅ Na og en molekylvægt på 653,58. Elagolix fri syre har en molekylær formel af C ₃₂ H ₃₀ F ₅ N ₃ O ₅ og en molekylvægt på 631,60.

Elagolix sodium has the following structural formula:

Elagolix sodium is a white to off-white to light yellow powder og is freely soluble in water.

ruin bar

Estradiol

Estradiol (E2) an estrogen is a white or almost white crystalline powder. Its chemical name is estra-135(10)-triene-317β-diol with the molecular formula of C ₁₈ H ₂₄ O ₂ og molekylvægt på 272,38. Den strukturelle formel for E2 er som følger:

Norethindrone acetat

Norethindrone acetat (Neta) En progestin er et hvidt eller gulligt hvidt krystallinsk pulver. Dets kemiske navn er 17p-acetoxy-19-NOR-17a-præg-4-en-20-yn-3-one med den molekylære formel af C ₂₂ H ₂₈ O ₃ og molekylvægt på 340,46.

Oriahnn morning (AM) capsules contain the following inactive ingredients: anhydrous sodium carbonate polyethylene glycol 3350 crospovidone colloidal silicon dioxide magnesium stearate polyvinyl alcohol titanium dioxide polyethylene glycol talc purified water lactose monohydrate starch (corn) copovidone talc hypromellose Triacetin og gelatin kapselskal. Kapselskalen indeholder følgende ingredienser: FD ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ] Fd

Oriahnn Evening (PM) kapsler indeholder følgende inaktive ingredienser: vandfri natriumcarbonatpolyethylenglycol 3350 crospovidon -kolloidal siliciumdioxid magnesium starat polyvinylalkohol titaniumdioxid polyethylenglycol talk oprør vand og gelatin kapsel. Kapselskalen indeholder følgende ingredienser: FD

Anvendelser til Oriahnn

Oriahnn er indikeret til håndtering af tunge menstruationsblødning forbundet med livmoder leiomyomer (fibroider) hos premenopausale kvinder.

Begrænsning af brug

Brug af Oriahnn skal begrænses til 24 måneder på grund af risikoen for fortsat knogletab, som muligvis ikke er reversibel [se Dosering og administration og ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Dosering til Oriahnn

Vigtige doseringsoplysninger

• Ekskluder graviditet, før du starter Oriahnn eller start Oriahnn inden for 7 dage efter begyndelsen af ​​menstruation [se Brug i specifikke populationer ].
• Den anbefalede dosering af Oriahnn er:
  • En Elagolix 300 mg østradiol 1 mg og norethindrone acetat 0,5 mg kapsel om morgenen (AM) og
  • Én Elagolix 300 mg kapsel om aftenen (PM).
• Tag morgen- og aftenkapsler på omtrent samme tid hver dag med eller uden mad.
• Den anbefalede behandlingsvarighed med Oriahnn er 24 måneder [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Savnet dosis

Instruer patienten om at tage den ubesvarede dosis af Oriahnn inden for 4 timer efter den tid, den skulle tages og derefter den næste dosis på det sædvanlige tidspunkt. Hvis der er gået mere end 4 timer, da der normalt tages en kapsel, instruerer patienten om ikke at tage den ubesvarede dosis og tage den næste dosis på det sædvanlige tidspunkt. Tag kun en morgenkapsel og en aftenkapsel om dagen.

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Oriahnn består af to kapsler:

• Morgenen (AM) kapsel er hvid og gul trykt med EL300 AM indeholdende 300 mg Elagolix 1 mg østradiol og 0,5 mg norethindrone acetat.
• Aftenen (PM) kapsel er hvid og lyseblå trykt med EL300 PM indeholdende 300 mg Elagolix.

Opbevaring og håndtering

Oriahnn består af to kapsler: one to be taken in the morning (AM) og one to be taken in the evening (PM).

• Morgen (AM) kapsler er hvide og gule trykt med EL300 AM og indeholder elagolix 300 mg østradiol 1 mg og norethindrone acetat 0,5 mg.
• Aften (PM) kapsler er hvide og lyseblå trykt med EL300 PM og indeholder Elagolix 300 mg.

Oriahnn er pakket i ugentlige blisterpakker. Hver blisterpakke indeholder syv AM -kapsler og syv PM -kapsler. Fire blemmer pakkes i en karton ( NDC 0074-1017-56).

Opbevares ved 20 ° C til 25 ° C (68 ° F til 77 ° F) udflugter, der er tilladt til 15 ° C til 30 ° C (59 ° F til 86 ° F). [Se USP -kontrolleret stuetemperatur ].

Bortskaf ubrugt medicin via en optagelsesindstilling, hvis den er tilgængelig. Ellers skal du følge FDA -instruktionerne til bortskaffelse af medicin i husholdningen trashwww.fda.gov/drugdisposal. Skyl ikke ned på toilettet.

Fremstillet af Abbvie Inc. North Chicago IL 60064. Revideret: juni 2023

Bivirkninger for Oriahnn

Følgende alvorlige bivirkninger diskuteres andetsteds ved mærkning:

• Tromboemboliske lidelser og vaskulære begivenheder [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Knogletab [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Selvmordstanker selvmordsadfærd og forværring af humørforstyrrelser [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Hepatiske transaminaseforhøjelser [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Forhøjet blodtryk [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Effekter på kulhydrat og lipidmetabolisme [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Alopecia [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og afspejler muligvis ikke de hastigheder, der er observeret i klinisk praksis.

Sikkerheden af ​​Oriahnn blev evalueret i to6-monthrandomiserede dobbeltblinde placebokontrollerede forsøg (undersøgelser UF-1 og UF-2), hvor 790 premenopausale kvinder modtog mindst 1 dosis af Oriahnn (n = 395) ELAGOLIX 300 mg to gange dagligt (n = 199) eller placebo (n = 196) [se Kliniske studier ]. Women who completed 6-month treatment in either Undersøg UF-1 or Undersøg UF-2 og met eligibility criteria (n=433) entered a 6-month extension study (Study UF-3) receiving either Oriahnn (n=276) or elagolix 300 mg twice daily (n=157). Elagolix 300 mg twice daily is not an approved dosage but was included as a reference arm. A total of 341women received Oriahnn for 6 months og 182 women received Oriahnn for 12 months.

Alvorlige bivirkninger

Der blev rapporteret om alvorlige bivirkninger i tre (NULL,8%) Oriahnn-behandlede kvinder i studier UF-1 og UF-2. To kvinder havde kraftig menstruationsblødning og krævede blodtransfusion på grund af anæmi (NULL,5%), og en kvinde med historie om bariatrisk kirurgi havde en laparoskopisk kolecystektomi på grund af cholelithiasis.

I undersøgelse blev UF-3 to kvinder diagnosticeret med brystkræft. En kvinde havde afsluttet 6 måneders behandling med Oriahnn i undersøgelse UF-1 og modtog 34 yderligere dage af Oriahnn i undersøgelse UF-3, når de blev diagnosticeret. Den anden kvinde havde modtaget placebo i undersøgelse UF-2 og afsluttet 6 måneder af Oriahnn i undersøgelse UF-3, når det blev diagnosticeret [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Bivirkninger, der fører til ophør med ophør med undersøgelsen

I undersøgelser var UF-1 og UF-2 seponeringsgraden på grund af bivirkninger 10% blandt Oriahnn-behandlede kvinder og 7% blandt placebo-behandlede kvinder. De mest almindelige bivirkninger, der førte til undersøgelse af medikamentet i Oriahnn -gruppen, var kvalme (1%) hovedpine (1%) alopecia (1%) Metrorrhagia (1%) Menorrhagia (1%) og hot flush (1%). En begivenhed, hver af de følgende bivirkninger førte til undersøgelsen af ​​lægemiddelafbrydelse: påvirker labilitet angina pectoris depression leverenzym øget mordet ideation hypertension irritabilitet trombose.

Hos kvinder, der modtog Oriahnn i studier UF-1 eller UF-2 og derefter i undersøgelse UF-3 4% afbrød behandlingen på grund af bivirkninger. Tre kvinder ophørte på grund af alvorlige bivirkninger (en hver for brystkræft Menorrhagia med bækkensmerter og hysterektomi).

Fælles bivirkninger

Bivirkninger rapporteret i ≥5% af Oriahnn-behandlede kvinder i undersøgelser UF-1 og UF-2 og ved en større frekvens end placebo-behandlede kvinder er vist i tabel 1.

Tabel 1: Bivirkninger, der opstod hos mindst 5% af kvinder med livmoderfibroider, der modtog Oriahnn i studier UF-1 og UF-2 og ved en større forekomst end placebo

De mest almindeligt rapporterede bivirkninger i den blindede udvidelsesforsøg (undersøgelse UF-3) var i overensstemmelse med dem i de placebokontrollerede forsøg.

Mindre almindelige bivirkninger

I undersøgelser rapporteret UF-1 og UF-2-bivirkninger i ≥3% og <5% in the Oriahnn group og greater incidence than the placebo group included: libido decreased arthralgia hypertension alopecia mood swings influenza abdominal distension upper respiratory tract infection menorrhagia vomiting og weight increased.

Tromboemboliske og vaskulære begivenheder

I undersøgelserne forekom UF-1 UF-2 og UF-3 to (NULL,4%) trombotiske begivenheder hos 453 Oriahnn-behandlede patienter (trombose i kalv- og lungeemboli) [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]. One obese woman developed thrombosis in the left calf after 30 days of treatment with Oriahnn. Another woman developed a pulmonary embolism after taking Oriahnn for approximately 8 months.

Knogletab

Effekten af ​​Oriahnn på BMD blev vurderet BYDUAL-Energy røntgenabsorptiometri (DXA).

I undersøgelser UF-1 og UF-2 var der et større fald i BMD hos kvinder behandlet med Oriahnn i 6 måneder sammenlignet med kvinder behandlet med placebo. I undersøgelse blev UF-3 fortsat knogletab observeret hos nogle kvinder, der modtog Oriahnn i 12 på hinanden følgende måneder. Den gennemsnitlige procentdel ændring fra baseline i lændehvirvelsøjle BMD ved måned 6 (undersøgelser UF-1 og UF-2) og måned 12 (undersøgelse UF-3) er vist i tabel 2.

Tabel 2: Gennemsnitlig Procentændring (on-behandling) fra baseline i lændehvirvelsøjlen BMD hos kvinder med fibroider i måned 6 i studier UF-1 og UF-2 og måned 12 i undersøgelse UF-3

Efter 12 måneder med Oriahnn-behandling i undersøgelse UF-3 blev der set et fald i lændehvirvelsøjle BMD på> 3% hos 27% (48/175) af kvinder, og et fald på ≥8% blev set i 1,7% (3/175) af kvinder.

For at vurdere for bedring blev ændringen i BMD over tid analyseret for kvinder, der modtog kontinuerlig Oriahnn-behandling i op til 12 måneder og blev derefter fulgt efter ophør af terapi i yderligere 12 måneder i undersøgelse UF-3 (figur 1). Ls gennemsnitlige procentdel ændres fra baseline i BMD 12 måneder efter ophør af terapi var -0,72 (95% CI -1,2 -0,2) -0,59 (-1,0 -0,2) og -0,95 (-1,6 -0,3) ved henholdsvis lumbar rygsøjlen Hip og femoral hals. Tolv måneder efter ophør af Oriahnn blev fortsat knogletab observeret ved lændehvirvelsøjlen Total hofte og lårbenshals i henholdsvis 24% 32% og 40% af kvinderne. Delvis gendannelse blev observeret i 46% 33% og 38%, og fuld bedring blev observeret hos 30% 35% og 22% af kvinderne på disse samme steder. Tiden til maksimal bedring hos kvinder, der delvist er kommet, er ukendt.

Figur 1: Gennemsnitlig procentvis ændring fra baseline i Lumbal Spine BMD hos kvinder, der modtog 12 måneders Oriahnn (on-behandling) og 12 måneders opfølgning (OFF-behandling)

Selvmordstanker selvmordsadfærd og forværring af humørforstyrrelser

I de placebo-kontrollerede forsøg (undersøgelser UF-1 og UF-2) var Oriahnn forbundet med ugunstige humørændringer. Depression Deprimeret humør og/eller tårevirksomhed blev rapporteret hos 3% af Oriahnn-behandlede kvinder sammenlignet med 1% af placebo-behandlede kvinder. En kvinde behandlet med lavere dosis Elagolix alene for en anden sygdom afsluttede selvmord 2 dage efter ELAGOLIX -seponering.

Hepatiske transaminaseforhøjelser

I undersøgelser blev UF-1- og UF-2-forhøjninger af serum alt og AST uden samtidige forhøjelser af bilirubin rapporteret.

• ALT-forhøjninger til mindst 3 gange den øvre grænse for normal (ULN) forekom i 1,1% (4/379) af Oriahnn-behandlede kvinder og ingen placebo-behandlede kvinder. Peak Elevation af ALT næsten 8 gange ULN blev rapporteret hos 1 Oriahnn-behandlet kvinde.
• AST-forhøjninger til mindst 3 gange ULN forekom i 5/379 (NULL,3%) hos Oriahnn-behandlede kvinder og ingen placebo-behandlede kvinder. Den højeste højde af AST 6 gange ULN blev rapporteret hos 1 Oriahnn-behandlet kvinde.

Blodtrykshøjder

Der var flere Oriahnn-behandlede kvinder med systolisk blodtryk ≥ 160 mmHg (NULL,1%) og diastolisk blodtryk ≥ 100 mmHg (NULL,3%) sammenlignet med placebo-behandlede kvinder (henholdsvis 3,7% og 6,3%). Forekomsten af ​​hypertensive bivirkninger var 3,8% hos Oriahnn-behandlede kvinder og 3,1% placebo-behandlede kvinder. En Oriahnn-behandlet kvinde i undersøgelse UF-1 uden tidligere historie, men med forhøjede kolesterolniveauer havde alvorlig hypertension (BP 204/112) og brystsmerter. EKG var negativt. Hendes hypertension blev kontrolleret med anti-hypertensiver, og hun afsluttede studiet UF-3.

Ændringer i lipidparametre

Stigninger i total kolesterol lavtæthed lipoprotein-kolesterol (LDL-C) serum triglycerider og apolipoprotein B blev bemærket under Oriahnn-behandling i undersøgelser UF-1 og UF-2.

Af kvinderne med klasse 0 LDL-C ( <130 mg/dL) at baseline 1/313 (0.3%) Oriahnn-treated woman shifted to Grade 3 (≥ 190 mg/dL) compared to no placebo-treated woman. Of those with Grade 1 LDL-C (130 to <160 mg/dL) at baseline 9/54 (16.7%) Oriahnn-treated women shifted to Grade 3 compared to no placebo-treated woman. Of those with Grade 2 LDL-C (160 to <190 mg/dL) at baseline 7/10 (70%) Oriahnn-treated women shifted to Grade 3 compared to 1/5 (20%) placebo-treated woman.

Alopecia

I fase 3 placebokontrollerede kliniske forsøg (undersøgelser UF-1 og UF-2) 3,5% (14/395) af Oriahnn-behandlede kvinder oplevede alopecia hårtab eller hårtynding sammenlignet med 1,0% (2/196) af placebo-behandlede kvinder. Der blev ikke observeret noget specifikt mønster i hårtab. I næsten en tredjedel (4/14) af berørte Oriahnn-behandlede kvinder var alopecia en grund til undersøgelsen af ​​lægemiddelafslutningen; Ingen placebo-behandlede kvinder ophørte på grund af alopecia. I Oriahnn-behandlede kvinder var 79% af tilfældene milde og 21% var moderate i sværhedsgrad. Hårtab var i gang i slutningen af ​​undersøgelsen for 4 ud af 14 kvinder (29%). Af disse 4 kvinder afbrød man behandlingen på grund af hårtab to havde løbende hårtab 12 måneder efter at have ophørt Oriahnn, og en gik tabt til opfølgning. I de resterende 10 kvinder (71%) blev hårtab enten løst under behandling eller løst inden for 24 dage til cirka 9 måneder efter ophør af Oriahnn.

Genoptagelse af menstruation efter seponering

Efter seks måneders Oriahnn-behandling blev genoptagelse af menstruation rapporteret af 39% 68% og 73% af kvinderne inden for henholdsvis 1 2 og 6 måneder i undersøgelsen af ​​UF-1 og 39% 85% og 92% inden for 1 2 og 6 måneder i undersøgelsen UF-2.

Efter 12 måneders terapi med Oriahnn (undersøgelse UF-1 eller undersøgelse UF-2 blev der rapporteret om undersøgelse af UF-3) af menstruation af menstruation af henholdsvis 43% 82% og 90% af kvinderne inden for henholdsvis 1 2 og 6 måneder efter stop af behandlingen.

Hvorvidt de, der ikke genoptog at have menstruation, overført til en peri-postmenopausal status er ukendt.

Lægemiddelinteraktioner for Oriahnn

Potentiale for Oriahnn til at påvirke andre lægemidler

Elagolix (a component of Oriahnn) is:

• En svag til moderat inducer af cytochrome P450 (CYP3A). Samtidig administration med Oriahnn kan reducere plasmakoncentrationer af lægemidler, der er substrater af CYP3A.
• En svag hæmmer af CYP2C19. CO-administration med Oriahnn kan øge plasmakoncentrationer af lægemidler, der er substrater af CYP2C19 (se tabel 3).
• En inhibitor af efflux-transporter P-glycoprotein (P-gp). Samtidig administration med Oriahnn kan øge plasmakoncentrationer af lægemidler, der er substrater af P-gp (se tabel 3).

Virkningerne af co-administration af Oriahnn på koncentrationer af samtidig lægemidler og de kliniske anbefalinger til disse lægemiddelinteraktioner er sammenfattet i tabel 3.

Tabel 3: Lægemiddelinteraktioner: Effekter af Oriahnn på andre lægemidler

Potentiale for andre lægemidler til at påvirke Oriahnn

Elagolix (a component of Oriahnn) is a substrate of CYP3A P-gp og OATP1B1; estradiol og norethindrone acetate are metabolized partially by CYP3A [see Klinisk farmakologi ]. Concomitant use of Oriahnn with:

• Stærke CYP3A -inducere kan reducere Elagolix -østradiol- og norethindron -plasmakoncentrationer og kan resultere i et fald i de terapeutiske virkninger af Oriahnn.
• Rifampin anbefales ikke. Den samtidige anvendelse af rifampin øgede plasmakoncentrationer af Elagolix [se Klinisk farmakologi ].
• Stærke CYP3A -hæmmere anbefales ikke. Samtidig brug af Oriahnn med stærke CYP3A -hæmmere kan øge Elagolix østradioland norethindron -plasmakoncentrationer og øge risikoen for bivirkninger.
• OATP1B1 -hæmmere that are known or expected to significantly increase elagolix plasma concentrationsis contraindicated due to increased risk of elagolix-associated adverse reactions [see Kontraindikationer ].

Advarsler for Oriahnn

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Forholdsregler for Oriahnn

Tromboemboliske lidelser og vaskulære begivenheder

Oriahnn is contraindicated in women with current or history of thrombotic or thromboembolic disorders og in women at increased risk for these events [see Kontraindikationer ]. In the Phase 3 clinical trials (Studies UF-1 UF-2 og UF-3) two thrombotider ervents occurred in 453 Oriahnn-treated women (thrombosis in the calf og pulmonary embolism) [see Bivirkninger og Kliniske studier ]. Estrogen og progestin combinations including the estradiol/norethindrone acetate component of Oriahnn increase the risk of thrombotic or thromboembolic disorders including pulmonary embolism deep vein thrombosis stroke og myocardial infarction especially in women at high risk for these events. In general the risk is greatest among women over 35 years of age who smoke og women with ukontrolleret hypertension dyslipidemia vascular disease or obesity.

Albuterol -dosering for 5 år gammel

Afbryd Oriahnn, hvis der forekommer en arteriel eller venøs trombotisk kardiovaskulær eller cerebrovaskulær begivenhed. Hvis det er muligt at afbryde afbrydelse af mindst 4 til 6 uger før operation af den type, der er forbundet med en øget risiko for tromboembolisme eller i perioder med langvarig immobilisering.

Stop Oriahnn straks, hvis der er pludselig uforklarlig delvis eller fuldstændigt tab af synsproptose Diplopia Papilledema eller nethindevaskulære læsioner og evaluerer for nethindevenetrombose, da disse er rapporteret hos patienter, der får østrogener og progestiner.

Knogletab

Oriahnn is contraindicated in women with known osteoporose [see Kontraindikationer ]. Oriahnn may cause a decrease in bone mineral density (BMD) in some patients. BMD loss is greater with increasing duration of use og may not be completely reversible after stopping treatment [see Bivirkninger ].

I fase 3-kliniske forsøg (undersøgelser UF-1 UF-2 og UF-3) [Se Kliniske studier ] Syv ud af 453 (NULL,5%) Oriahnn-behandlede kvinder oplevede brud inklusive en (NULL,2%) med en skrøbelighedsbrud sammenlignet med en ud af 196 (NULL,5%) placebo-behandlede kvinder (patienten havde et ikke-skrøbelighedsbrud). Fem af de syv Oriahnn-behandlede kvinder rapporterede disse brud i opfølgningsperioden efter behandlingen. Virkningen af ​​BMD falder på langvarig knoglesundhed og fremtidig brudrisiko hos premenopausale kvinder er ukendt.

Overvej fordelene og risiciene ved Oriahnn-behandling hos patienter med en historie med et lavtraumfraktur eller andre risikofaktorer for osteoporose eller knogletab, herunder at tage medicin, der kan reducere BMD (f.eks. Systemiske eller kroniske inhalerede kortikosteroider antikonvulsiva eller protonpumpeinhibitorer).

Evaluering af BMD med dobbeltenergi-røntgenabsorptiometri (DXA) anbefales ved baseline og derefter med jævne mellemrum. Overvej at afbryde Oriahnn, hvis risikoen forbundet med knogletab overstiger den potentielle fordel ved behandlingen. Begræns brugsvarigheden til 24 måneder for at reducere omfanget af knogletab [se Indikationer og brug og Dosering og administration ].

Selvom virkningen af ​​tilskud med calcium og D -vitamin ikke blev undersøgt sådanne tilskud til patienter med utilstrækkeligt diætindtag kan være gavnlig.

Hormonelt følsomme maligniteter

Oriahnn is contraindicated in women with current or history of breast cancer og in women at increased risk for hormonally-sensitive malignancies such as those with mutations in BRCA genes [see Kontraindikationer ].

I de kliniske fase 3-forsøg (undersøgelser af UF-1 UF-2 og UF-3) blev der observeret to (NULL,4%) tilfælde af brystkræft i 453 Oriahnn-behandlede kvinder. Der blev ikke set sager om brystkræft i placebo-behandlede kvinder [se Bivirkninger ].

Brug af østrogen alene og østrogen plus progestin er rapporteret at resultere i en stigning i unormale mammogrammer, der kræver yderligere evaluering. Overvågningstiltag såsom brystundersøgelser og regelmæssig mammografi anbefales. Afbryd Oriahnn, hvis en hormonelt følsom malignitet diagnosticeres.

Selvmordstanker selvmordsadfærd og forværring af humørforstyrrelser

I fase 3-placebokontrollerede kliniske forsøg (undersøgelser UF-1 og UF-2) oriahnn-behandlede kvinder havde en højere forekomst (3%) af depression deprimeret humør og/eller tårevand sammenlignet med placebo-behandlede kvinder (1%) [se Bivirkninger ]. Suicidal ideation og behavior including a completed suicide occurred in women treated with lower doses of elagolix in clinical trials conducted for a different indication.

Evaluer straks patienter med depressive symptomer for at afgøre, om risikoen for fortsat terapi opvejer fordelene. Patienter med ny eller forværring af depression angst eller andre humørændringer skal henvises til en mental sundhedsperson efter behov. Rådgiver patienter om at søge øjeblikkelig lægehjælp for selvmordstanker og adfærd. Videresign fordele og risici ved at fortsætte Oriahnn, hvis sådanne begivenheder opstår.

Hepatisk svækkelse og transaminaseforhøjelser

Kontraindikation hos patienter med nedsat leverfunktion

Oriahnn is contraindicated in women with known hepatic impairment or disease [see Kontraindikationer Brug i specifikke populationer og Klinisk farmakologi ].

Transaminaseforhøjelser

I fase 3 placebokontrollerede kliniske forsøg (undersøgelser UF-1 og UF-2) forhøjninger (> 3 gange den øvre grænse for referencenområdet) i alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) forekom i henholdsvis 1,1% (4/379) og 1,3% (5/379) af oriahnn-behandlede patienter i henhold til NO ELEGATIONS i placeringen i placeringen. Transaminaser toppede ved 8 gange den øvre grænse for ALT og 6 gange den øvre grænse for AST. Intet mønster i tide til begyndelse af disse levertransaminaseforhøjelser blev identificeret. Transaminase -niveauer vendte tilbage til baseline inden for 4 måneder efter spidsværdier hos disse patienter.

Instruer patienter om straks at søge lægehjælp i tilfælde af symptomer eller tegn, der kan afspejle leverskader såsom gulsot [se Bivirkninger ].

Forhøjet blodtryk

Oriahnn is contraindicated in women with ukontrolleret hypertension [see Kontraindikationer ]. In Studies UF-1 og UF-2 a maximum mean increase in systolic blood pressure of 5.1 mmHg [95% confidence interval (CI) 2.68 7.59] occurred at Month 5 og a maximum mean increase in diastolic blood pressure of 2.1 mmHg (95% der 0.43 3.84) occurred at Month 4 in Oriahnn-treated women as compared to placebo-treated women [see Bivirkninger ].

For kvinder med godt kontrolleret hypertension fortsætter med at overvåge blodtrykket og stoppe Oriahnnif blodtryk stiger markant. Overvåg blodtrykket hos normotensive kvinder behandlet med Oriahnn.

Galdeblæresygdom eller historie med kolestatisk gulsot

Undersøgelser blandt østrogenbrugere antyder en lille øget relativ risiko for at udvikle galdeblæresygdom. For kvinder med en historie med kolestatisk gulsot forbundet med tidligere østrogenbrug eller med graviditet vurderer risiko-fordelen ved fortsat terapi. Afbryd Oriahnn, hvis gulsot opstår.

Ændring i menstruationsblødningsmønster og reduceret evne til at genkende graviditet

Oriahnn may delay the ability to recognize the occurrence of a pregnancy because it may reduce the intensity duration og amount of menstrual bleeding [see Bivirkninger ]. Perform pregnancy testing if pregnancy is suspected og discontinue Oriahnn if pregnancy is confirmed [see Brug i specifikke populationer ].

Effekten af ​​hormonelle prævention på effektiviteten af ​​Oriahnn er ukendt. Rådgive kvinder til at bruge ikke-hormonel prævention under behandlingen og i 28 dage efter at have ophørt Oriahnn [se Brug i specifikke populationer ].

Effekter på kulhydrat og lipidmetabolisme

Oriahnn may decrease glucose toleranceog result in increased glucose levels. More frequent monitoring in Oriahnn-treated women with prediabetes og diabetes may be needed.

Hos kvinder med allerede eksisterende hypertriglyceridæmi kan østrogenbehandling være forbundet med højder af plasma-triglycerider, der fører til pancreatitis. Brug af Elagolix er forbundet med stigninger i total kolesterol lavtæthed lipoprotein-kolesterol (LDL-C) lipoproteincholesterol med høj densitet (HDL-C) og serumtriglycerider. Overvåg lipidniveauer og overvej at afbryde Oriahnn, hvis hypercholesterolæmi eller hypertriglyceridæmi forværres [se Bivirkninger ].

Alopecia

I fase 3-kliniske forsøg (undersøgelser UF-1 og UF-2) oplevede flere kvinder alopecia hårtab og hårtynding med Oriahnn (NULL,5%) sammenlignet med placebo (NULL,0%). I næsten en tredjedel (4/14) af berørte Oriahnn-behandlede kvinder var alopecia en grund til at afbryde behandlingen. Intet specifikt mønster blev beskrevet. I de fleste berørte kvinder fortsatte hårtab, da Oriahnn blev stoppet. Hvorvidt hårtabet er reversibelt er ukendt. Overvej at afbryde Oriahnn, hvis hårtab bliver et problem [se Bivirkninger ].

Effekt på andre laboratorieresultater

Anvendelsen af ​​østrogen- og progestin-kombinationer kan hæve serumkoncentrationer af bindingsproteiner (f.eks. Skjoldbruskkirtelbindende globulin-kortikosteroidbindende globulin), hvilket kan reducere de frie skjoldbruskkirtel- eller kortikosteroidhormonniveauer. Patienter med hypothyreoidisme og hypoaderenalisme kan kræve højere doser af henholdsvis skjoldbruskkirtelhormon eller cortisol -erstatningsterapi.

Brugen af ​​østrogen og progestin kan også påvirke niveauerne af sex-hormonbindende globulinkoagulationsfaktorer lipider og glukose [se Farmakodynamik ].

Risiko for allergiske reaktioner på grund af den inaktive ingrediens (FD

Oriahnn contains FD&C Yellow No. 5 (tartrazine) which may cause allergic-type reactions (including bronchial asthma) in certain susceptible persons. Although the overall incidence of FD&C Yellow No. 5 (tartrazine) sensitivity in the general population is low it is frequently seen in patients who also have aspirin hypersensitivity.

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgiv patienten om at læse den FDA-godkendte patientmærkning ( Medicin vejledning ).

Tromboemboliske lidelser og vaskulære begivenheder

Rådgive patienter, der brug af østrogen- og progestin -kombinationer kan øge risikoen for tromboemboliske lidelser og vaskulære begivenheder, især hos kvinder med høj risiko for disse begivenheder [se Bokset advarsel Kontraindikationer ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Bivirkninger ].

Knogletab

Rådgiv patienter om risikoen for knogletab. Rådgive patienter om, at supplerende calcium og D -vitamin kan være fordelagtigt, hvis diætindtagelse af calcium og D -vitamin ikke er tilstrækkelig. Rådgiv patienter om, at oralt jerntilskud ikke bør tages på samme tid som calcium og D -vitamin [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Bivirkninger ].

Selvmordstanker og forværring af humørforstyrrelser

Rådgive patienter om, at selvmordstanker og forværring af humørforstyrrelser kan forekomme ved Oriahnn -brug. Instruer patienter med ny begyndelse eller forværring af depression angst eller andre humørændringer for hurtigt at søge lægehjælp [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Bivirkninger ].

Leverskade

Rådgive patienter om straks at søge lægehjælp i tilfælde af signaler orsymptomer, der kan afspejle leverskade, såsom gulsot [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Bivirkninger ].

Ændring i menstruationsblødningsmønster

Rådgiv patienter om, at Oriahnn kan forsinke anerkendelsen af ​​graviditet, fordi det kan reducere varigheden og mængden af ​​menstruationsblødning. Rådgiver patienter om at bruge effektiv ikke-hormonel prævention, mens de tager Oriahnn i 28 dage efter at have ophørt Oriahnn og til at afbryde Oriahnn, hvis graviditeten diagnosticeres. Rådgiv gravide patienter om, at der er et graviditetsregister, der overvåger resultaterne hos kvinder, der bliver gravide, mens de behandles med Oriahnn. Informer patienter om, at de kan tilmelde sig ved at ringe 1-833-782-7241 eller besøge https://www.bloompregnancyregistry.com [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Brug i specifikke populationer ].

Alopecia

Rådgive patienter om, at alopecia -hårtab og hårtynding i intet specifikt mønster kan forekomme ved Oriahnn -brug. Rådgiv patienter om, at hårtab og hårtynding muligvis ikke løser helt efter at have stoppet Oriahnn. Rådgive patienter om at kontakte deres sundhedsudbyder, hvis de er bekymrede for ændringer i deres hår [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Bivirkninger ].

Lægemiddelinteraktioner

Rådgive patienter om at informere deres sundhedsudbydere om alle samtidige medicin, herunder receptpligtig medicin over-the-counter medicin vitaminer og urteprodukter. Rådgive patienter om at undgå grapefrugtjuice, mens du tager Oriahnn [se Lægemiddelinteraktioner ].

Oriahnn Savnet dosis Instructions

Instruer patienter om, hvad de skal gøre, hvis der går glip af en dosis. Se om du går glip af en dosis af Oriahnn-sektionen i FDA-godkendt medicinguide.

Oriahnn Disposal Instructions Instruct patients to dispose of unused medication via a take-back option if available or to otherwise follow FDA instructions for disposing of medication in the household trash www.fda.gov/drugdisposal og not to flush down the toilet.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Elagolix

To-årige carcinogenicitetsundersøgelser udført i mus (50 150 eller 500 mg/kg/dag) og rotter (150 300 eller 800 mg/kg/dag), der administrerede Elagolix ved diætruten, afslørede ingen stigning i tumorer i mus ved op til 11,9 gange MRHD baseret på AUC. Hos rotten var der en stigning i skjoldbruskkirtlen (han og kvindelig) og kun lever (kun mænd) tumorer i den høje dosis (NULL,7 til 8,1 gange MRHD). Rotte-tumorer var sandsynligvis artsspecifikke og af ubetydelig relevans for mennesker.

Elagolix was not genotoxic or mutagenic in a battery of tests including the in vitro bacterial reverse mutation assay the in vitro mammalian cell forward mutation assay at the thymidine kinase (TK+/-) locus in L5178Y mouse lymphoma cells og the in vivo mouse micronucleus assay.

Hvad bruges Yohimbine HCL til

I en fertilitetsundersøgelse udført i rotten var der ingen virkning af Elagolix på fertilitet i nogen dosis (50 150 eller 300 mg/kg/dag). Baseret på AUC er eksponeringen multipel for MRHD hos kvinder sammenlignet med den højeste dosis på 300 mg/kg/dag hos kvindelige rotter cirka 2,9 gange. Men fordi Elagolix har lav affinitet for GnRH -receptoren i rotten [se Brug i specifikke populationer ] og fordi effekter på fertilitet mest sandsynligt vil blive formidlet via GnRH -receptoren, har disse data lav relevans for mennesker.

E2/Neta

Langvarig kontinuerlig administration af naturlige og syntetiske østrogener i visse dyrearter øger hyppigheden af ​​kræftfremkaldende kræft ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Graviditet Exposure Registry

Der er et graviditetsregister, der overvåger graviditetsresultater hos kvinder, der udsættes for Oriahnn under graviditet. Udbydere af sundhedsydelser opfordres til at registrere patienter eller gravide kvinder kan tilmelde sig i registreringsdatabasen ved at ringe til 1-833-782-7241 eller besøge https://www.bloompregnancyregistry.com.

Risikooversigt

Brug af Oriahnn er kontraindiceret hos gravide kvinder. Eksponering for Elagolix tidligt i graviditeten kan øge risikoen for tab af tidligt graviditet. Afbryd Oriahnn, hvis graviditet forekommer under behandlingen.

De begrænsede menneskelige data ved brug af Elagolix hos gravide er utilstrækkelige til at afgøre, om der er en risiko for store fødselsdefekter eller spontanabort [se Data ].

Da gravide rotter og kaniner blev oralt doseret med Elagolix i perioden med organogenese -postimplantationstab blev observeret hos gravide rotter i doser 12 gange den maksimale anbefalede humane dosis (MRHD). Spontan abort og totalt kuldetab blev observeret hos kaniner i doser 4 og 7 gange MRHD. Der var ingen strukturelle abnormiteter i fostre ved eksponeringer op til 25 og 7 gange MRHD for henholdsvis rotten og kaninen [se Data ].

Data

Menneskelige data

Der blev rapporteret om en graviditet hos de 453 kvinder, der modtog Oriahnn i fase 3 livmoderfibroids kliniske forsøg. Graviditeten resulterede i en spontan abort, og den estimerede føtaleksponering for Oriahnn forekom i løbet af de første 18 dage af graviditeten.

Dyredata

Embryofetaludviklingsundersøgelser blev udført i rotten og kaninen. Elagolix blev administreret ved oral sonde til gravide rotter (25 dyr/dosis) i doser på 0 300 600 og 1200 mg/kg/dag og til kaniner (20 dyr/dosis) ved doser på 0 100 150 og 200 mg/kg/dag i organogenese (gestationsdag 6-17 i rotten og gestationsdagen 7-20 i rabbiten).

Hos rotter var der moderlig toksicitet i alle doser og omfattede seks dødsfald og fald i kropsvægtforøgelse og fødevareforbrug. Forhøjede postimplantationstab var til stede i midtdosisgruppen, som var 12 gange MRHD baseret på AUC. Hos kaniner blev der observeret tre spontane aborter og et enkelt totalt kuldetab ved den højeste maternalt toksiske dosis, som var 7 gange MRHD baseret på AUC. Et enkelt totalt kuldetab forekom ved en lavere ikke-moderlig toksisk dosis på 150 mg/kg/dag, som var 4 gange MRHD.

Ingen føtal misdannelser var til stede på ethvert dosisniveau testet i begge arter, selv i nærvær af moderlig toksicitet. Ved de højeste doser, der blev testet, var eksponeringsmarginalerne 25 og 7 gange MRHD for henholdsvis rotten og kaninen. Men fordi Elagolix binder dårligt til rotte gonadotropin-frigivende hormon (GnRH) receptor (~ 1000 fold mindre end til den humane GNRH-receptor) er rotteundersøgelsen usandsynlig at identificere farmakologisk medierede effekter af ELAGOLIX på embryofetaludvikling. Ratundersøgelsen forventes stadig at give information om potentielle ikke-målrelaterede effekter af Elagolix.

I en før-og-postnatal udviklingsundersøgelse i rotter blev Elagolix givet i kosten for at opnå doser på 0 100 og 300 mg/kg/dag (25 pr. Dosisgruppe) fra drægtighedsdag 6 til amning dag 20. Der var ingen bevis for mødre-toksicitet. I den højeste dosis to damshad -totalkuldstab og en kunne ikke levere. Pup-overlevelse blev reduceret fra fødslen til postnatal dag 4. hvalpe havde lavere fødselsvægte, og vægtøgningerne i underkropen blev observeret i hele den førvænningsperiode ved 300 mg/kg/dag. Mindre kropsstørrelse og effekt på startlig respons var forbundet med lavere hvalpevægte ved 300 mg/kg/dag. Vækstudvikling og adfærdsmæssige slutpunkter efter afvænning blev ikke påvirket.

Mødreplasmakoncentrationer hos rotter på amning Dag 21 ved 100 og 300 mg/kg/dag (47 og 125 ng/ml) var 0,04 gange og 0,1 gange den maksimale Elagolix-koncentration (Cmax) hos mennesker ved MRHD. Fordi eksponeringerne opnået hos rotter var meget lavere end den humane MRHD, er denne undersøgelse ikke forudsigelig for potentielt højere laktationseksponering hos mennesker.

Amning

Risikooversigt

Der er ingen oplysninger om tilstedeværelsen af ​​Elagolix i human mælk virkningerne på det ammede barn eller virkningerne på mælkeproduktionen. Når østrogen og progestiner administreres til ammende kvinder, påvises disse forbindelser og/eller deres metabolitter i human mælk og kan reducere mælkeproduktionen i ammende hunner. Denne reduktion kan forekomme når som helst, men er mindre tilbøjelig til at forekomme, når amning er veletableret. Rådgiv den sygeplejekvin til at bruge ikke-hormonel prævention, indtil hun afbryder amning. De udviklingsmæssige og sundhedsmæssige fordele ved amning bør overvejes sammen med mors kliniske behov for Oriahnn og eventuelle bivirkninger på det ammede barn fra Oriahnn eller fra den underliggende moderlige tilstand [se Data ].

Data

Der er ingen oplysninger om tilstedeværelsen af ​​Elagolix eller dens metabolitter i human mælk Virkningerne på det ammede barn eller virkningerne på mælkeproduktionen. Østrogenadministration til ammende kvinder har vist sig at reducere mængden og kvaliteten af ​​modermælken. Påviselige mængder østrogen og progestin er blevet identificeret i modermælken hos kvinder, der får østrogen- og progestin -kombinationer.

Der er ingen tilstrækkelige dyredata om udskillelse af Elagolix i mælk.

Kvinder og mænd med reproduktivt potentiale

Baseret på virkningsmekanismen for Elagolix er der risiko for tidlig graviditetstab, hvis Oriahnn administreres til en gravid kvinde [se Brug i specifikke populationer Klinisk farmakologi ].

Graviditet Testing

Oriahnn may delay the ability to recognize the occurrence of a pregnancy because it may reduce the intensity duration og amount of menstrual bleeding [see Bivirkninger ]. Exclude pregnancy before initiating treatment with Oriahnn. Perform pregnancy testing if pregnancy is suspected during treatment with Oriahnn og discontinue treatment if pregnancy is confirmed [see Kontraindikationer og ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Svangerskabsforebyggelse

Rådgive kvinder om at bruge ikke-hormonel prævention under behandling med Oriahnn og i 28 dage efter at ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Pædiatrisk brug

Sikkerhed og effektivitet af Oriahnn hos pædiatriske patienter er ikke etableret.

Nedskærmning af nyren

Ingen dosisjustering af Oriahnn er påkrævet hos kvinder med nogen grad af nedsat nyrefunktion eller slutstadie nyresygdom (inklusive kvinder på dialyse) [se Klinisk farmakologi ].

Leverskrivning i leveren

Oriahnn is contraindicated in women with any hepatic impairment or disease [see Kontraindikationer ]. The use of estradiol (a component of Oriahnn) in patients with hepatic impairment compared to patients with normal hepatic function is expected to increase the blood levels of estradiol og increase the risk of estradiol-associated adverse reactions.

Derudover brugen af ​​Elagolix (en komponent i Oriahnn) hos patienter med moderat og alvorlig leverfunktion sammenlignet med patienter med normal leverfunktion øgede ELAGOLIX-eksponeringer henholdsvis 3 gange og 7 gange, og dette øger risikoen for Elagolix-associerede bivirkninger [se Klinisk farmakologi ].

Overdoseringsoplysninger til Oriahnn

Overdosering af østrogen- og progestin -kombinationsprodukter kan forårsage kvalme til at opkaste bryst ømhed mavesmerter døsighed træthed og tilbagetrækning blødning. I tilfælde af Oriahnn overdosis overvåger patienten for tegn eller symptomer på bivirkninger og initierer passende symptomatisk behandling efter behov.

Kontraindikationer for Oriahnn

Oriahnn is contraindicated in women:

• Med en høj risiko for arteriel venøs trombotisk eller tromboemboliske lidelser [se Bokset advarsel og ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]. Examples includewomen over 35 years of age who smoke og women who are known to have:
  • Nuværende eller historie med dyb venetrombose eller lungeemboli
  • Vaskulær sygdom (f.eks. Cerebrovaskulær sygdom koronar arteriesygdom Perifer vaskulær sygdom)
  • Trombogen valvulær eller thrombogen rytmesygdomme i hjertet (for eksempel subakut bakteriel endokarditis med valvulær sygdom eller atrieflimmer)
  • arvede eller erhvervede hypercoagulopatier
  • ukontrolleret hypertension
  • hovedpines with focal neurological symptoms or have migraine hovedpines with aura if over age 35
• Der er gravide. Eksponering for Oriahnn tidligt i graviditeten kan øge risikoen for tab af tidligt graviditet [se Brug i specifikke populationer ].
• Med kendt osteoporose på grund af risikoen for yderligere knogletab [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• Med nuværende eller historie med brystkræft eller andre hormonelt følsomme maligniteter og med øget risiko for hormonelt følsomme maligniteter [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• Med kendt leverfunktion eller sygdom [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• Med udiagnostiseret unormal blødning af livmoderen.
• Med kendt anafylaktisk reaktion angioødem eller overfølsomhed over for Oriahnn eller nogen af ​​dens komponenter.
• At tage hæmmere af organisk aniontransport af polypeptid (OATP) 1B1 (en leveroptagelsestransportør), der er kendt eller forventes at øge Elagolix -plasmakoncentrationer markant [se Lægemiddelinteraktioner ].

Klinisk farmakologi for Oriahnn

Handlingsmekanisme

Oriahnn combines elagolix og estradiol/norethindrone acetate (E2/Neta) a combination of estrogen og progestin.

Elagolix is a GnRH receptor antagonist that inhibits endogenous GnRH signaling by binding competitively to GnRH receptors in the pituitary glog. Administration of elagolix results in dose-dependent suppression of luteinizing hormone (LH) og follicle-stimulating hormone (FSH) leading to decreased blood concentrations of the ovarian sex hormones estradiol og progesterone og reduces bleeding associated with uterine fibroids.

E2 virker ved binding til nukleare receptorer, der udtrykkes i østrogen-responsive væv. Som en komponent i Oriahnn kan tilsætning af eksogen østradiol reducere stigningen i knogleresorption og resulterende knogletab, der kan forekomme på grund af et fald i cirkulerende østrogen fra Elagolix alene.

Progestiner såsom NETA-akt ved binding til nukleare receptorer, der udtrykkes i progesteron-responsive væv. Som en komponent i Oriahnn Neta kan beskyttelse af livmoderen mod de potentielle ugunstige endometrieffekter af ikke -opstillet østrogen.

Farmakodynamik

Estradiol og norethindrone acetate (components of Oriahnn) may have the following effects:

• Øget thyroxin-bindende globulinniveauer, der fører til [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]:
  • Øget cirkulerende samlede skjoldbruskkirtelhormonniveauer målt ved proteinbundet jod (PBI) thyroxin (T4) niveauer (efter søjle eller ved radioimmunoassay) eller triiodothyronin (T3) niveauer med radioimmunoassay
  • Nedsat T3 -harpiksoptagelse
  • Uændret gratis T4 og gratis T3 -koncentrationer hos kvinder med normal skjoldbruskkirtelfunktion [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• Forhøjet kortikosteroidbindende globulin (CBG) og kønshormonbindende globulin (SHBG), der fører til øget samlede cirkulerende kortikosteroider og kønssteroider ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• Mulige nedsatte frie testosteronkoncentrationer.
• Mulige forøgede andre plasmaproteiner koncentrationer (angiotensinogen/renin-substrat alpha-1 antitrypsin ceruloplasmin).
• Forøget plasma-lipoprotein (HDL) og HDL2-kolesterol-underfraktionskoncentration reduceret lavdensitet lipoproteinkoncentration Forøgede triglyceridniveauer [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• Accelereret protrombin -tid delvis thromboplastin -tid og blodpladeaggregeringstid; øget antal blodplader; øgedefaktorer II VII antigen VIII koagulant aktivitet IX X XII VII-X-kompleks og beta-thromboglobulin; Nedsatte niveauer af anti-faktor XA og antithrombin III faldt antithrombin III-aktivitet øgede niveauer af fibrinogen og fibrinogenaktivitet; Forøget plasminogenantigen og aktivitet.

Hjertelektrofysiologi

Effekten af ​​Elagolix (en komponent i Oriahnn) på QTC-intervallet blev evalueret i en randomiseret placebo-og-positiv-kontrolleret open-label enkeltdosis crossover grundig QTC-undersøgelse hos 48 raske voksne premenopausale kvinder. Elagolix -koncentrationer hos kvinder, der fik en enkelt dosis på 1200 mg, var 9 gange højere end koncentrationen hos kvinder, der fik Elagolix 300 mg to gange dagligt. Der var ingen klinisk relevant forlængelse af QTC -intervallet.

Effekten af ​​østradiol og norethindrone acetat (to komponenter i Oriahnn) på QTC -intervallet er ikke undersøgt.

Farmakokinetik

De farmakokinetiske egenskaber af Oriahnn hos raske forsøgspersoner er sammenfattet i tabel 4. De farmakokinetiske parametre under fastende forhold er sammenfattet i tabel 5.

Tabel 4: Farmakokinetiske egenskaber ved Oriahnn hos raske forsøgspersoner

Tabel 5: Gennemsnit (%CV) Farmakokinetiske parametre for Oriahnn

Specifikke populationer

Patienter med nedsat nyrefunktion

Elagolix exposures (Cmax og AUC) were not altered by renal impairment. The elagolix mean plasma exposures were similar for women with moderate to severe or end-stage renal disease (including women on dialysis) compared to women with normal renal function.

Effekten af ​​nedsat nyrefunktion på farmakokinetikken af ​​E2/NETA er ikke undersøgt.

Patienter med nedsat leverfunktion

Elagolix exposures (Cmax og AUC) were similar between women with normal hepatic function og women with mild hepatic impairment. Elagolix exposures in women with moderate og severe hepatic impairment were approximately 3-fold og 7-fold respectively higher than exposures from women with normal hepatic function.

Brugen af ​​østradiol hos patienter med leverfunktion sammenlignet med patienter med normal leverfunktion forventes at øge østradiolblodniveauerne [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Brug i specifikke populationer ].

Racemæssige eller etniske grupper

Ingen klinisk meningsfuld forskel i farmakokinetikken i Elagolix mellem hvide og sorte forsøgspersoner eller mellem latinamerikanere og andre blev observeret. Der er ingen klinisk meningsfuld forskel i farmakokinetikken i Elagolix mellem japanske og Han -kinesiske forsøgspersoner. Effekten af ​​race/etnicitet på farmakokinetikken af ​​E2/Neta er ikke undersøgt.

Kropsvægt/kropsmasseindeks

Kropsvægt eller kropsmasseindeks påvirker ikke farmakokinetikken i Elagolix.

Effekten af ​​kropsvægt/kropsmasseindeks på farmakokinetikken for E2/Neta er ikke undersøgt.

Lægemiddelinteraktionsundersøgelser

Lægemiddelinteraktionsundersøgelser blev udført med Elagolix og andre lægemidler, der sandsynligvis blev co-administreret og med lægemidler, der ofte blev anvendt som sonder til farmakokinetiske interaktioner. Tabel 6 og 7 opsummerer de farmakokinetiske virkninger, da Elagolix blev co-administreret med disse lægemidler.

Tabel 6: Lægemiddelinteraktioner: Ændring i farmakokinetik af Elagolix i nærvær af co-administrerede lægemidler

Ingen klinisk signifikante ændringer i ELAGOLIX-eksponeringer blev observeret, daelagolix 300 mg to gange dagligt blev co-administreret med rosuvastatin (20 mg en gang dagligt) sertralin (25 mg en gang dagligt) eller fluconazol (200 mg enkelt dosis). Effekten af ​​co-administreret rosuvastatin sertralin eller fluconazol på E2/Neta er ikke undersøgt.

Tabel 7: Lægemiddelinteraktioner: Ændring i farmakokinetik af co-administreret lægemiddel i nærværelse af Elagolix

Ingen klinisk signifikante ændringer i sertralinfluconazol bupropion eller transdermal patch E2/NETA 0,51/4,8 mg eksponeringer blev observeret, når de administrerede sammen med Elagolix 300 mg to gange dagligt.

Farmakogenomik

Leveroptagelse af Elagolix (en komponent i Oriahnn) involverer OATP1B1 -transporterprotein. Højere plasmakoncentrationer af Elagolix er blevet observeret hos patienter, der har to reducerede funktionsalleler af genet, der koder for OATP1B1 (SLCO1B1 521T> C) (disse patienter vil sandsynligvis have reduceret leveroptagelse af Elagolix og dermed højere plasma Elagolix -koncentrationer). Hyppigheden af ​​SLCO1B1 521C/C -genotypen er generelt mindre end 5% i de fleste racemæssige/etniske grupper. Kvinder med denne genotype forventes at have cirka 2 gange højere Elagolix-gennemsnitskoncentrationer sammenlignet med kvinder med normal transporterfunktion (dvs. SLCO1B1 521T/Tgenotype). Bivirkninger af Elagolix er ikke blevet fuldt evalueret hos individer, der har to reducerede funktionsalleler af genet, der koder for OATP1B1 (SLCO1B1 521T> C).

Kliniske studier

Effektiviteten af ​​Oriahnnin Håndtering af tunge menstruationsblødning (HMB) forbundet med livmoderfibroider blev demonstreret i to randomiserede dobbeltblinde placebokontrollerede undersøgelser [undersøgelse UF-1 (NCT02654054) og undersøgelse UF-2 (NCT02691494)], hvor 790 premenopausal kvinder med tung menstrual blødning modtog modtagelse Oriahnn (Elagolix 300 mg østradiol 1 mg og norethindrone acetat 0,5 mg om morgenen og Elagolix 300 mg om aftenen) eller placebo i 6 måneder. Metode (et objektivt valideret mål for at kvantificere MBL -volumen på sanitære produkter).

I undersøgelser var UF-1 og UF-2 medianalderen for tilmeldte kvinder 43 år (fra 25 til 53 år); 68% af kvinderne var sorte eller afroamerikanske 29% var hvide og 3% var andre racer.

Menstruationsblodtab

Det primære slutpunkt i begge undersøgelser var andelen af ​​respondenter, der blev defineret som kvinder, der opnåede både 1) MBL -volumen mindre end 80 ml i den sidste måned og 2) 50% eller større reduktion i MBL -volumen fra baseline til den sidste måned. Den sidste måned blev defineret som de sidste 28 dage før og inklusive den sidste behandlingsdato for behandling eller den sidste dosisdato. En højere andel af Oriahnn-behandlede kvinder var respondenter sammenlignet med placebo-behandlede kvinder (tabel 8).

Tabel 8: â

Ændringer i MBL -volumen

Behandling med Oriahnn resulterede i en reduktion i gennemsnitlig MBL -volumen fra baseline ved måneder 1 3 og 6 sammenlignet med placebo (se figur 2 og 3).

Figur 2: Månedlig ændring fra baseline i MBL-volumen hos kvinder med livmoderfibroider (undersøgelse UF-1)

Figur 3: Månedlig ændring fra baseline i MBL-volumen hos kvinder med livmoderfibroider (undersøgelse UF-2)

I undersøgelse var UF-1 gennemsnitlig baseline MBL 238 ml for Oriahnn og 255 ml for placebo. I undersøgelse var UF-2 gennemsnitlige baseline MBL 228 ml for Oriahnn og 254 ml for placebo. Kvinder, der tog Oriahnn, havde en gennemsnitlig reduktion af MBL-volumen fra baseline til den sidste måned i både undersøgelser UF-1 og UF-2 sammenlignet med kvinder, der fandt placebo (undersøgelse UF-1: -177 ml for Oriahnn og 1ML til placebo; undersøgelse UF-2: -169 ml for ORIAHNN og -4 ml til placebo).

Undertrykkelse af blødning

I undersøgelser UF-1 og UF-2 oplevede en større andel (henholdsvis 57% og 61%) af kvinder, der modtog Oriahnn, undertrykkelse af blødning defineret som ingen blødning (men plettet tilladt) i den sidste måned sammenlignet med henholdsvis 4% og 5% af kvinder, der modtager placebo.

Hemoglobin (HGB)

I undersøgelser UF-1 og UF-2 opnåede en større andel af oriahnn-behandlede kvinder, der var anemisk med baseline HGB ≤ 10,5 g/dL, en stigning> 2 g/dL i HGB fra baseline til måned 6 sammenlignet med placebo-behandlede kvinder (se tabel9). Over 90% af kvinder med baseline HGB ≤ 10,5 g/dL tog supplerende jern.

Tabel 9: Andel af kvinder med livmoderfibroider med baseline HGB ≤ 10,5 g/dl og stigning> 2 g/dl i HGB i måned 6

Patientinformation til Oriahnn

Oriahnn
(or-ee-ahn)
(Elagolix østradiol og norethindrone acetatkapsler; Elagolix kapsler) co-pakket til oral brug

Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Oriahnn?

Oriahnn may cause serious side effects including:

• Kardiovaskulære forhold
  • Oriahnn may increase your chances of hjerteanfald Slag eller blodpropper, især hvis du er over 35 år og røg, har ukontrolleret højt blodtryk højt kolesteroldiabetes eller er overvægtige. Stop med at tage Oriahnn, og ring med din sundhedsudbyder med det samme, eller gå med det nærmeste hospitalets alarmrum med det samme, hvis du har det:
    • bensmerter eller hævelse, der ikke forsvinder
    • Pludselig åndenød
    • Dobbelt vision svulmende af øjnene pludselig blindhed delvis eller komplet
    • Smerter eller tryk i din brystarm eller kæbe
    • Pludselig svær hovedpine i modsætning til dine sædvanlige hovedpine
    • Svaghed eller følelsesløshed i en arm eller et ben eller problemer med at tale
• knogletab (nedsat knoglemineraltæthed)
  • Mens du tager Oriahnn, kan dine østrogenniveauer være lave. Lave østrogenniveauer kan føre til tab af knoglemineraltæthed.
  • Hvis du har knogletab på Oriahnn, kan din knogletæthed blive bedre, når du holder op med at tage Oriahnn, men fuldstændig bedring forekommer muligvis ikke. Det er ukendt, om disse knogleskift kan øge din risiko for knækkede knogler, når du bliver ældre. Af denne grund Du bør ikke tage Oriahnn i mere end 24 måneder.
  • Din sundhedsudbyder bestiller muligvis en røntgenprøve kaldet en DXA-scanning for at kontrollere din knoglemineraltæthed, når du begynder at tage Oriahnn og med jævne mellemrum, efter at du starter.
  • Din sundhedsudbyder kan råde dig til at tage D -vitamin- og calciumtilskud som en del af en sund livsstil, der fremmer knoglesundhed. Jerntilskud skal ikke tages på samme tid, som du tager D -vitamin og calciumtilskud.
• effekter på graviditet
  • Tag ikke Oriahnn if you are trying to become pregnant or are pregnant. It may increase the risk of early pregnancy loss.
  • Hvis du tror, ​​du måske er gravid Stop med at tage Oriahnn med det samme, og ring til din sundhedsudbyder.
    • Hvis du bliver gravid, mens du tager Oriahnn, opfordres du til at tilmelde dig graviditetsregistret. Formålet med graviditetsregistret er at indsamle oplysninger om sundheden for dig og din baby. Kontakt registreringsdatabasen, så snart du får at vide, at du er gravid eller beder din sundhedsudbyder om at kontakte registreringsdatabasen for dig. Du eller din sundhedsudbyder kan få oplysninger og tilmelde dig i registreringsdatabasen ved at ringe til 1-833-782-7241 eller besøge https://www.bloompregnancyregistry.com.
  • Oriahnn can decrease your menstrual bleeding or result in no menstrual bleeding at all making it hard to know if you are pregnant. Watch for other signs of pregnancy such as breasttenderness weight gain og nausea.
  • Oriahnn does not prevent pregnancy. You will need to use effective methods of birth control while taking Oriahnn og for 28 days after you stop taking Oriahnn. Examples of effective methods can include condoms or spermicide which do not contain hormones.
  • Tal med din sundhedsudbyder om, hvilken fødselskontrol du skal bruge under behandling med Oriahnn. Din sundhedsudbyder kan ændre den fødselsbekæmpelse, du var på, før du begynder at tage Oriahnn.

Hvad er Oriahnn?

Oriahnn is a prescription medicine used to control heavy menstrual bleeding in premenopausal women (bef ore change of life or overgangsalderen ) med livmoderfibroider.

Det vides ikke, om Oriahnn er sikker og effektiv hos børn under 18 år.

Tag ikke Oriahnn if you:

• • har eller har haft:
  • Slag eller et hjerteanfald
  • et problem, der gør din blodprop mere end normalt
  • Blodcirkulationsforstyrrelse
  • Visse problemer med hjerteventiler eller hjerterytme abnormiteter, der kan få blodpropper til at dannes i hjertet
  • Blodpropper i dine ben (dyb venetrombose) lunger (lungeemboli) eller øjne (netthrombose)
  • højt blodtryk ikke godt kontrolleret af medicin
  • Diabetes med nyretøjnerv eller blodkarskade
  • Visse slags hovedpine med følelsesløshedssvaghed eller ændringer i synet eller har migrænehovedpine med aura, hvis du er over 35 år
  • brystkræft eller kræft, der er følsom over for kvindelige hormoner
  • osteoporose
  • Uforklarlig vaginal blødning, der ikke er diagnosticeret. Din sundhedsudbyder skal kontrollere enhver uforklarlig vaginal blødning for at finde ud af årsagen.
  • Leverproblemer inklusive leversygdom
  • røg og er over 35 år gammel
• tager medicin kendt som OATP1B1 -hæmmere, der er kendt eller forventes at øge blodniveauerne for Elagolix markant (en ingrediens i Oriahnn). Spørg din sundhedsudbyder, om du ikke er sikker på, om du tager denne type medicin.
• har haft en alvorlig allergisk reaktion på Elagolix østradiol norethindrone acetat eller nogen af ​​ingredienserne i Oriahnn. Spørg din sundhedsudbyder, om du ikke er sikker.
• Fd

Før du tager Oriahnn, fortæl din sundhedsudbyder om alle dine medicinske tilstande, herunder hvis du:

• har eller har haft:
  • Broken knogler eller andre forhold, der kan forårsage knogleproblemer.
  • Depression humørsvingninger eller selvmordstanker eller adfærd.
  • guling af huden eller øjnene ( gulsot ) eller gulsot forårsaget af graviditet (kolestase af graviditet).
• er planlagt til operation. Oriahnn kan øge din risiko for blodpropper efter operationen. Din sundhedsudbyder kan råde dig til at stoppe med at tage Oriahnn, før du har operation. Hvis dette sker, skal du tale med din sundhedsudbyder om, hvornår du skal genstarte Oriahnn efter operationen.
• er gravide eller tror, ​​at du måske er gravid.
• er amning. Det vides ikke, om Oriahnn kan passere ind i din brystmælk. Tal med din sundhedsudbyder om den bedste måde at fodre din baby på, hvis du tager Oriahnn.

Fortæl din sundhedsudbyder om alle de medicin, du tager inklusive receptpligtige og over-the-counter medicin vitaminer og urtetilskud.

Kvinder på skjoldbruskkirtel eller cortisol erstatningsterapi kan have brug for øgede doser af hormonet.

Kend de medicin, du tager. Opbevar en liste over dine medicin med dig for at vise til din sundhedsudbyder og farmaceut, når du får en ny medicin.

Hvordan skal jeg tage Oriahnn?

• Tag Oriahnn nøjagtigt som din sundhedsudbyder fortæller dig at tage det.
• Din sundhedsudbyder giver dig en graviditetstest, før du begynder at tage Oriahnn eller får dig til at begynde at tage Oriahnn inden for 7 dage efter, at du starter din periode.
• Tag 1 hvid og gul Oriahnn -kapsel om morgenen og 1 hvid og lyseblå Oriahnn -kapsel om aftenen hver dag.
• Tag Oriahnn omtrent på samme tid hver morgen og aften med eller uden mad.
• Hvis du tager for meget Oriahnn, skal du ringe til din sundhedsudbyder eller gå til det nærmeste hospitalemengency -rum med det samme.

Hvis du går glip af en dosis Oriahnn (morgen- eller aftenkapsler):

• Tag den ubesvarede dosis inden for 4 timer efter den tid, den skulle tages. Tag derefter den næste dosis på det sædvanlige tidspunkt.
• Hvis der er gået mere end 4 timer, da du normalt tager morgen- eller aftendosis, spring den ubesvarede dosis. Tag din næste dosis på det sædvanlige tidspunkt.
• Tag ikke 2 doses to make up for the missed dose.

Hvad skal jeg undgå, mens jeg tager Oriahnn?

Amlodipin besylat 5 mg oral tablet

• Undgå grapefrugt og grapefrugtjuice under behandling med Oriahnn, da de kan påvirke niveauet af Oriahnn i dit blod, hvilket kan øge bivirkningerne.

Hvad er de mulige bivirkninger af Oriahnn?

Oriahnn may cause serious side effects including:

• Se Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Oriahnn?
• Selvmordstanker selvmordsadfærd og forværring af humør. Oriahnn may cause suicidal thoughts or actions. Ring til din sundhedsudbyder eller få akutmedicinsk hjælp med det samme, hvis du har nogen af ​​disse symptomer, især hvis de er nye værre eller generer dig:
  • Tanker om selvmord eller døende
  • Forsøg på at begå selvmord
  • Ny eller værre depression
  • ny eller værre angst
  • Andre usædvanlige ændringer i adfærd eller humør

Vær opmærksom på ændringer, især pludselige ændringer i dine humøradfærdstanker eller følelser.

• Unormale leverprøver. Ring til din sundhedsudbyder med det samme, hvis du har nogen af ​​disse tegn og symptomer på leverproblemer:
  • gulsot
  • Mørk ravfarvet urin
  • Følelse træt (træthed eller udmattelse)
  • Kvalme og opkast
  • Generaliseret hævelse
  • Højre øvre maveområde (mave) smerte
  • blå mærker let
• højt blodtryk. Du skal se din sundhedsudbyder for at kontrollere dit blodtryk regelmæssigt.
• Galdeblæreproblemer (Kolestase) Især hvis du havde kolestase af graviditet.
• Stigninger i blodsukkerkolesterol og fedt (triglycerid) niveauer.
• Hårtab (alopecia). Hårtab og hårtynding kan ske, mens du tager Oriahnn, og det kan fortsætte, selv efter at du holder op med at tage Oriahnn. Det vides ikke, om dette hårtab eller hårtynding er reversibelt. Tal med din sundhedsudbyder, hvis dette er en bekymring for dig.
• Ændringer i laboratorieundersøgelser inklusive skjoldbruskkirtel og andet hormoncholesterol og blodkoagulationstest.

De mest almindelige bivirkninger af Oriahnn inkluderer: Hot Flushes hovedpine træthed og irregular periods.

Dette er ikke alle de mulige bivirkninger af Oriahnn. For mere information, spørg din sundhedsudbyder eller apotek.

Ring til din sundhedsudbyder for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

Hvordan skal jeg opbevare Oriahnn?

• Butik Oriahnn ved stuetemperatur mellem 68 ° F til 77 ° F (20 ° C til 25 ° C).
• Gør ikke Hold medicin, der er forældet, eller som du ikke længere har brug for.
• Bortskaffelse af ubrugte medicin gennem samfunds-bortlægningsprogrammer, når de er tilgængelige. Hvis Nocommunity-bortlæggelsesprogrammet er tilgængeligt, skal du gå til www.fda.gov/drugdisposal for information om, hvordan man bortskaffer Oriahnn på den rigtige måde.
• Gør ikke Skyl Oriahnn ned på toilettet.

Keep Oriahnn og alle medicin uden for børns rækkevidde.

Generel information om sikker og effektiv anvendelse af Oriahnn.

Medicin er undertiden ordineret til andre formål end dem, der er anført i en medicinguide. Brug ikke Oriahnn til en betingelse, som den ikke blev ordineret til. Giv ikke Oriahnn til andre mennesker, selvom de har de samme symptomer, som du har. Det kan skade dem. Du kan bede din farmaceutorhealthcare -udbyder om information om Oriahnn, der er skrevet til sundhedsfagfolk.

Hvad er ingredienserne i Oriahnn?

Gul/hvid AM -kapsel:

Aktiv ingrediens: Elagolix Estradiol Norethindrone Acetat.

Inaktive ingredienser: vandfri natriumcarbonat polyethylenglycol 3350 crospovidon kolloidalsilicon dioxid magnesium stearat polyvinyl alkohol titandioxid polyethylenglycol talk renset vand lactose monohydrat stivelse (majs) copovidone talk hypromellose triacetin og en gelatin kapsel. Kapselskalen indeholder følgende ingredienser: FD

Lysblå/hvid PM -kapsel:

Aktiv ingrediens: Elagolix.

Inaktive ingredienser: Vandfarvet natriumcarbonatpolyethylenglycol 3350 crospovidon kolloidal siliciumdioxidmagnesiumstaratpolyvinylalkoholitandioxidpolyethylenglycol og talkpurificeret vand og en gelatinkapselskal. Kapselskalen indeholder følgende ingredienser: FD

Denne medicinguide har godkendt af den amerikanske fødevare- og lægemiddeladministration.