Oxtellar XR

Beskrivelse til oxtellar XR

Oxtellar XR® er et antiepileptisk lægemiddel (AED). Oxtellar XR® tabletter med udvidet frigivelse indeholder oxcarbazepin til en gang om dagen oral administration.

Oxcarbazepin er 1011-dihydro-10-oxo-5h-dibenz [BF] -azepin-5-carboxamid, og dets strukturelle formel er

Oxcarbazepin er off-white til gul krystallinsk pulver.

Oxcarbazepin er sparsomt opløselig i chloroform (30-100 g/L). I vandige medier over pH -område 1 til 8 er oxcarbazepin praktisk talt uopløselig, og dens opløselighed er 40 mg/l (NULL,04 g/L) ved pH 7,0 25 ° C. Den molekylære formel er C ₁₅ H ₁₂ N ₂ O ₂ og dens molekylvægt er 252,27.

Oxtellar XR® -tabletter indeholder følgende inaktive ingredienser: kolloidal siliciumdioxid Hypromellose Gult jernoxid (kun 150 mg 300 mg tabletter) kun Polyvinylalkohol povidon natriumlaurylsulfat talkum og titandioxid. Hver tablet er trykt på den ene side med spiselig sort blæk.

Bruger til Oxtellar XR

Oxtellar XR er indikeret til behandling af anfald af delvis begyndelse hos patienter 6 år og ældre.

Dosering til Oxtellar XR

Vigtige administrationsinstruktioner

Administrer oxtellar XR som en enkelt daglig dosis taget på tom mave (mindst 1 time før eller mindst 2 timer efter måltider) [se Klinisk farmakologi ]. Hvis oxtellar XR tages med fødevarebemærkningsreaktioner, er det mere sandsynligt, at de forekommer på grund af øgede spidsniveauer [se Klinisk farmakologi ].

Swallow Oxtellar XR -tabletter hele. Skær ikke knus eller tygg tabletterne. For let at sluge hos pædiatriske patienter eller patienter med vanskeligheder, opnår sluge daglige doseringer med multipler af passende lavere styrke tabletter (f.eks. 150 mg tabletter).

Generelle doseringsanbefalinger

Monoterapi eller supplerende terapi

Voksne patienter

Start behandling ved en dosering på 600 mg/dag givet oralt en gang dagligt i en uge. Efterfølgende doseringsstigninger kan foretages med ugentlige intervaller i trin på 600 mg/dag for at opnå den anbefalede daglige dosering.

Den anbefalede daglige dosering af oxtellar XR er 1200 mg til 2400 mg/dag givet en gang dagligt. Doseringen på 2400 mg/dag viste lidt større effektivitet end 1200 mg/dag, men var forbundet med en stigning i bivirkninger [se Bivirkninger og Kliniske studier ].

Doseringsjustering anbefales med samtidig brug af stærk CYP3A4 -enzyminducere eller UGT -inducere, der inkluderer visse antiepileptiske lægemidler (AED'er) [Se Lægemiddelinteraktioner ].

Pædiatriske patienter (6 til mindre end 17 år)

Hos pædiatriske patienter starter 6 til mindre end 17 år behandling ved en daglig dosering på 8 mg/kg til 10 mg/kg oralt en gang dagligt for ikke at overstige 600 mg pr. Dag i den første uge.

Efterfølgende doseringsstigninger kan foretages med ugentlige intervaller i 8 mg/kg til 10 mg/kg trin en gang dagligt for ikke at overstige 600 mg for at nå målet dagligt dosering. Målvedligeholdelsesdoseringen opnået over to til tre uger vises i tabel 1.

Tabel 1: Mål daglig dosering hos pædiatriske patienter (6 til mindre end 17 år)

Doseringsjustering anbefales med samtidig brug af stærk CYP3A4 -enzyminducere eller UGT -inducere, der inkluderer visse antiepileptiske lægemidler (AED'er) [Se Lægemiddelinteraktioner ].

Doseringsændringer hos voksne patienter med nedsat nyrefunktion

Hos voksne patienter med alvorlig nedsat nyrefunktion (kreatinin clearance mindre end 30 ml/minut) initierer oxtellar XR på halvdelen af ​​den sædvanlige startdosering (300 mg/dag). Efterfølgende doseringsstigninger kan foretages med ugentlige intervaller i trin på 300 mg til 450 mg/dag for at opnå den ønskede kliniske respons [se Brug i specifikke populationer ].

Doseringsændringer hos geriatriske patienter

Hos geriatriske patienter overvejer at starte ved en lavere dosering (300 mg eller 450 mg/dag). Efterfølgende doseringsstigninger kan foretages med ugentlige intervaller i trin på 300 mg til 450 mg/dag for at opnå den ønskede kliniske effekt [se Brug i specifikke populationer ].

Doseringsmodifikation med samtidig brug af stærk CYP3A4 -enzyminducere eller UGT -enzyminducere

Stærke CYP3A4-inducerere inklusive enzym-inducerende antiepileptiske lægemidler, såsom carbamazepin-phenobarbital og phenytoin- og UGT-inducere (f.eks. Rifampin), reducerer eksponeringen for 10-monohydroxyderivat (MHD) den aktive metabolit [See [See Lægemiddelinteraktioner og Klinisk farmakologi ]. Dosage adjustment of Oxtellar XR may be required after initiation dosage modification or discontinuation of such inducers. Dosage iNCreases of Oxtellar XR may be necessary with coNComitant use. Consider initiating at 900 mg oNCe daily for adults og 12 to 15 mg/kg orally oNCe daily (not to exceed 900 mg per day in the first week) in pediatric patients.

Tilbagetrækning af AED'er

Som med de fleste antiepileptiske lægemidler skal oxtellar XR trækkes tilbage gradvist på grund af risikoen for øget anfaldsfrekvens og status epilepticus [se Advarsler og forholdsregler ].

Konvertering fra Oxcarbazepin med øjeblikkelig frigivelse til oxtellar XR

Ved konvertering af oxcarbazepin-frigivelse til oxtellar XR højere doser af oxtellar XR kan være nødvendig [se Klinisk farmakologi ].

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Tabletter med udvidet frigivelse:

• 150 mg : gul modificeret oval formet med '150' trykt på den ene side
• 300 mg : brun modificeret oval formet med '300' trykt på den ene side
• 600 mg : brunlig rød modificeret-oval formet med '600' trykt på den ene side

150 mg (Gul modificeret oval formet tablet trykt '150' på den ene side med spiselig sort blæk).

Flasker med 100 tabletter - NDC 17772-121-01

300 mg (Brun modificeret oval formet tablet trykt '300' på den ene side med spiselig sort blæk).

Flasker med 100 tabletter - NDC 17772-122-01

600 mg (Brunlig rød modificeret oval formet tablet trykt '600' på den ene side med spiselig sort blæk).

Flasker med 100 tabletter - NDC 17772-123-01

Opbevaring og håndtering

Opbevares ved 25 ° C (77 ° F); Udflugter tilladt mellem 15 ° C og 30 ° C (59 ° F til 86 ° F) [se USP -kontrolleret stuetemperatur]. Beskyt mod lys og fugt. Dispens i en stram lysbestandig beholder.

Distribueret af: Supernus Pharmaceuticals Inc. Revideret: Aug 2024

Bivirkninger for Oxtellar XR

Følgende alvorlige bivirkninger er beskrevet i andre sektioner af mærkningen:

• Hyponatræmi [se Advarsler og forholdsregler ]
• Anafylaktiske reaktioner og angioødem [se Advarsler og forholdsregler ]
• Kryds overfølsomhedsreaktion på carbamazepin [se Advarsler og forholdsregler ]
• Alvorlige dermatologiske reaktioner [se Advarsler og forholdsregler ]
• Selvmordsadfærd og ideation [se Advarsler og forholdsregler ]
• Tilbagetrækning af AED'er [se Advarsler og forholdsregler ]
• Lægemiddelreaktion med Eosinophilia og Systemic Symptoms (DRESS)/Multi-Organ Hypersensitivity [see Advarsler og forholdsregler ]
• Hæmatologiske reaktioner [se Advarsler og forholdsregler ]
• Risiko for anfald hos den gravide patient [se Advarsler og forholdsregler ]

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og afspejler muligvis ikke de hastigheder, der er observeret i klinisk praksis.

De nedenfor præsenterede sikkerhedsdata er fra 384 patienter med anfald af delvis begyndelse, der modtog oxtellar XR (366 voksne og 18 pædiatriske patienter) med samtidige AED'er.

Derudover er sikkerhedsdata, der er præsenteret nedenfor, fra i alt 2288 patienter med anfaldsforstyrrelser behandlet med oxcarbazepin med øjeblikkelig frigivelse; 1832 var voksne og 456 var pædiatriske patienter.

De mest almindelige bivirkninger rapporteret af voksne patienter, der modtager samtidige AED'er i Oxtellar XR kliniske undersøgelser

Tabel 3 viser bivirkninger, der forekom hos mindst 2% af voksne patienter med epilepsi behandlet med oxtellar XR eller placebo og samtidig AED'er, og som var numerisk mere almindelige hos patienterne, der blev behandlet med enhver dosering af Oxtellar XR end hos patienter, der fik placebo.

Tabel 3: Forekomst af bivirkninger i en kontrolleret klinisk undersøgelse af oxtellar XR med samtidig AED'er hos voksne*

Den samlede forekomst af bivirkninger syntes at være dosis relateret, især i titreringsperioden. De mest almindeligt observerede (≥ 5%) bivirkninger, der blev set i forbindelse med oxtellar XR og hyppigere end hos placebo-behandlede patienter, var: svimmelhed somnolens hovedpine balanceforstyrrelsesremor opkast diplopi og asterien.

Bivirkninger forbundet med seponering af oxtellar XR -behandling

Cirka 23,3% af de 366 voksne patienter, der modtog oxtellar XR i kliniske studier, afbrød behandlingen på grund af en bivirkning. De bivirkninger, der oftest er forbundet med seponering af oxtellar XR (rapporteret af ≥2%), var: svimmelhed (NULL,8%) opkast (NULL,3%) kvalme (NULL,7%) diplopi (NULL,2%) og somnolens (NULL,4%).

Adjunktiv terapi med oxtellar XR hos pædiatriske patienter 6 til mindre end 17 år tidligere behandlet med andre AED'er

I en farmakokinetisk undersøgelse hos 18 pædiatriske patienter (inklusive patienter 6 til mindre end 17 år) med delvis begyndende anfald behandlet med forskellige doseringer af oxtellar XR De observerede bivirkninger, der blev set i forbindelse med oxtellar XR, svarede til dem, der blev set hos voksne.

De mest almindelige bivirkninger i oxcarbazepin-kontrollerede kliniske undersøgelser med øjeblikkelig frigivelse

Kontrollerede kliniske undersøgelser af supplerende terapi med øjeblikkelig frigivelse oxcarbazepin hos voksne, der tidligere var behandlet med andre AED'er

Tabel 4 viser bivirkninger, der forekom hos mindst 2% af voksne patienter med epilepsi behandlet med øjeblikkelig frigivelse oxcarbazepin eller placebo med samtidig AED'er, og det var numerisk mere almindelige hos patienterne, der blev behandlet med en hvilken som helst dosering af oxcarbazepin med øjeblikkelig frigivelse end i placebo. Da oxcarbazepin og oxtellar XR ikke blev undersøgt i de samme forsøgsbemærkningsfrekvenser, kan frekvenser ikke sammenlignes mellem de to formuleringer.

Tabel 4: Forekomst af bivirkning i en kontrolleret klinisk undersøgelse af øjeblikkelig frigivelse oxcarbazepin med samtidig AED'er hos voksne*

Andre reaktioner observeret i forbindelse med administrationen af ​​Oxcarbazepin med øjeblikkelig frigivelse

I afsnittene, der følger de bivirkninger, andre end dem i de foregående tabeller eller tekst, der opstod i i alt 565 børn og 1574 voksne, der er udsat for øjeblikkelig frigivelse oxcarbazepin, og som med rimelighed sandsynligvis vil være relateret til stofbrug, er det præsenteret. Begivenheder, der er almindelige i befolkningsbegivenhederne, der afspejler kronisk sygdom og begivenheder, der sandsynligvis afspejler samtidig sygdom, udelades, især hvis mindre. De er opført i rækkefølge af faldende frekvens. Fordi rapporterne nævner reaktioner observeret i open-label og ukontrollerede forsøg, kan rollen som øjeblikkelig frigivelse oxcarbazepin i deres årsag ikke bestemmes pålideligt.

Krop som helhed: feber malaise pain chest precordial rigors weight decrease.

Kardiovaskulært system: Bradycardia Cardiac fiasko cerebral blødning Hypertension Hypotension Postural Palpitation Syncope Tachycardia.

Fordøjelsessystem: appetite increased blood in stool cholelithiasis colitis duodenal ulcer dysphagia enteritis eructation esophagitis flatulence gastric ulcer gingival bleeding gum hyperplasia hematemesis hemorrhage rectum hemorrhoids hiccup mouth dry pain biliary pain right hypochondrium retching sialoadenitis stomatitis stomatitis ulcerative.

Hæmatologisk og lymfatisk system: thrombocytopeni.

Laboratorie abnormalitet: Gamma-GT øgede hyperglykæmi hypokalcæmi Hypoglykæmi Hypokalæmi leverenzymer forhøjet serumtransaminase steg.

Muskuloskeletalsystem: Hypertonia muskel.

Nervesystem: Aggressiv reaktion Hukommelshøjde Amnesi Angst Apati Aphasia Aura -kramper forværret deliriumdisusion Deprimeret niveau af bevidsthed dysfoni dystoni Emotionel labilitet Euphoria Extrapyramidal lidelse Føler fuld hemiplegi Hyperkinesi Hyperreflexi Hypoestedi Hypokinesi Hyporeflexi Hypotoni Hyystonier Hyperkinesi Libet Lipreksi Hypoestedi Hypokinesi Hyporeflexi Hypotoni Hyystonier Migrænemuskelkontraktioner Ufrivillig nervøsitet Neuralgi Oculogyrisk krise Panikforstyrrelse Paralyse Paroniria Personlighedsforstyrrelse Psykose Ptosis Stupor Tetany.

Åndedrætssystem: Astma bronchitis hoste dyspnø epistaxis laryngismus pleurisy.

Hud og vedhæng: Acne alopecia angioedema blå mærker dermatitis kontakt eksem Ansigtsudslæt skylle folliculitis varmeudslæt hot skylles fotosensitivitetsreaktion kløe kønsorgan psoriasis purpura udslæt erythematous udslæt makulopapulær vitiligo urticaria.

Særlige sanser: Indkvartering unormal grå stær konjunktival blødning ødem øje hemianopia mydriasis otitis externa fotofobi scotoma smag perversion tinnitus xerophthalmia.

Urogenitalt og reproduktivt system: Dysuria Hematuria Intermenstrual blødning Leukorrhea Menorrhagia Micturition Frekvens Smerter Nyresmerter Urinvej Polyuri Priapism Nyresal beregning Urinvejsinfektion.

Andre: Systemisk lupus erythematosus.

Laboratorieundersøgelser

Serumnatriumniveauer under 125 mmol/l er blevet observeret hos patienter behandlet med øjeblikkelig frigivelse oxcarbazepin [se Advarsler og forholdsregler ]. ExperieNCe from clinical trials with immediate-release oxcarbazepine indicates that serum sodium levels return toward normal when the dosage is reduced or discontinued or when the patient was treated conservatively (e.g. fluid restriction).

Laboratoriedata fra kliniske forsøg antyder, at oxcarbazepin-anvendelse af øjeblikkelig frigivelse var forbundet med fald i T4 uden ændringer i T3 eller TSH.

Postmarked og anden erfaring

Følgende bivirkninger er blevet observeret i navngivne patientprogrammer eller oplevelse efter markedsføring med oxcarbazepin eller oxtellar XR. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

Krop som helhed: Multi-organisationsforstyrrelser med flere organer, der er kendetegnet ved funktioner såsom udslæt feber lymfadenopati unormal leverfunktionstest Eosinophilia og arthralgia [Se Advarsler og forholdsregler ]

Kardiovaskulært system: atrioventrikulær blok

Fordøjelsessystem: Pancreatitis og/eller lipase og/eller amylase øges

Hæmatologiske og lymfatiske systemer: aplastisk anæmi [se Advarsler og forholdsregler ]

Immunsystemforstyrrelser: Anafylaksi [se Advarsler og forholdsregler ]

Metabolisme og ernæringsforstyrrelser: Hypothyreoidisme og syndrom af upassende antidiuretisk hormonsekretion (SIADH)

Hud og subkutane vævsforstyrrelser: erythema multiforme Stevens-Johnson syndrom Toksisk epidermal nekrolyse [se Advarsler og forholdsregler ] Akut generaliseret exanthematøs pustulose (AGEP)

Muskuloskeletalt bindevæv og knoglerforstyrrelser: Der har været rapporter om nedsat knoglemineraltæthed osteoporose og brud hos patienter på langvarig terapi med øjeblikkelig frigivelse oxcarbazepin.

Lægemiddelinteraktioner for Oxtellar XR

Effekt af oxtellar XR på andre lægemidler

Det anbefales, at plasmaniveauerne af phenytoin overvåges i perioden med oxtellær XR -titrering og doseringsmodifikation [se Klinisk farmakologi ]. A decrease in the dosage of phenytoin may be required.

Effekt af andre lægemidler på oxtellar XR

Hvis oxtellar XR og stærke CYP3A4 -inducerende stoffer eller UGT -inducerende stoffer (f.eks Klinisk farmakologi ]. Dosage adjustment of Oxtellar XR may be required after initiation dosage modification or discontinuation of such inducers [see Dosering og administration ].

Hormonelle prævention

Samtidig brug af Oxcarbazepin med øjeblikkelig frigivelse med hormonelle prævention kan gøre disse prævention mindre effektive [se Klinisk farmakologi ]. Studies with other oral or implant contraceptives have not been conducted.

Advarsler for Oxtellar XR

Inkluderet som en del af 'FORHOLDSREGLER' Afsnit

Forholdsregler for Oxtellar XR

Hyponatræmi

Klinisk signifikant hyponatræmi (natrium <125 mmol/L) may develop during Oxtellar XR use. Serum sodium levels less than 125 mmol/L have occurred in immediate-release oxcarbazepine-treated patients generally in the first three months of treatment. However clinically significant hyponatremia may develop more than a year after initiating therapy.

De fleste oxcarbazepin-behandlede patienter, der udviklede hyponatræmi, var asymptomatiske i kliniske forsøg. Nogle af disse patienter havde imidlertid deres dosering reduceret ophørt eller fik deres væskeindtagelse begrænset til hyponatræmi. Serumnatriumniveauer vendte tilbage mod det normale, når doseringen blev reduceret eller afbrudt, eller når patienten blev behandlet konservativt (f.eks. Fluidbegrænsning). Tilfælde af symptomatisk hyponatræmi og syndrom af upassende antidiuretisk hormonsekretion (SIADH) er blevet rapporteret under anvendelse af oxcarbazepin efter markedsføring af øjeblikkelig frigivelse af oxcarbazepin.

Blandt behandlede patienter i et kontrolleret forsøg med supplerende terapi med oxtellar XR hos 366 voksne med komplekse delvise anfald 1 patient, der modtog 2400 mg, oplevede en alvorlig reduktion i serumkoncentrationer (117 MEQ/L), der kræver ophør fra behandlingen, mens 2 andre patienter, der fik 1200 mg oplevet serumnatriumkoncentrationer lav nok (125 og 126 MEQ/L) til at kræve, at der blev afbrudt fra behandlingen. Den samlede forekomst af klinisk signifikant hyponatræmi hos patienter, der blev behandlet med oxtellar XR, var 1,2%, skønt lette forskydninger i serumnatriumkoncentrationer fra normal til lav ( <135 mEq/L) were observed for the 2400 mg (6.5%) og 1200 mg (9.8%) groups compared to placebo (1.7%).

Mål serumnatriumkoncentrationer, hvis patienter udvikler symptomer på hyponatræmi (f.eks. Kvalme, ubehag hovedpine -sløvhed forvirret bevidsthed eller stigning i anfaldsfrekvens eller sværhedsgrad). Overvej måling af serumnatriumkoncentrationer under behandling med oxtellar XR, især hvis patienten får samtidig medicin, der vides at reducere serumnatriumniveauer (for eksempel lægemidler forbundet med upassende ADH -sekretion).

Anafylaktiske reaktioner og angioødem

Sjældne tilfælde af anafylaksi og angioødem, der involverer strubehoved Glottis-læber og øjenlåg er rapporteret hos patienter efter at have taget de første eller efterfølgende doser af Oxcarbazepin med øjeblikkelig frigivelse. Angioedema forbundet med laryngeal ødem kan være dødeligt. Hvis en patient udvikler nogen af ​​disse reaktioner efter behandling med oxtellar XR, afbryder lægemidlet og initierer en alternativ behandling. Genopliv ikke disse patienter med oxtellar XR.

Kryds overfølsomhedsreaktion på carbamazepin

Cirka 25% til 30% af patienterne, der har haft overfølsomhedsreaktioner på carbamazepin, vil opleve overfølsomhedsreaktioner med oxtellar XR. Af denne grund bør patienter specifikt stilles spørgsmålstegn ved enhver tidligere erfaring med carbamazepin og patienter med en historie med overfølsomhedsreaktioner på carbamazepin bør normalt behandles med oxtellar XR, hvis den potentielle fordel retfærdiggør den potentielle risiko. Afbryd Oxtellar XR med det samme, hvis der udvikles tegn eller symptomer på overfølsomhed [se Anafylaktiske reaktioner og angioødem Lægemiddelreaktion med eosinophilia og systemiske symptomer (kjole)/multi-organ-overfølsomhed ].

Alvorlige dermatologiske reaktioner

Alvorlige dermatologiske reaktioner, herunder Stevens-Johnson syndrom (SJS) og toksisk epidermal nekrolyse (ti), har forekommet hos både børn og voksne behandlet med Oxcarbazepin-brug med øjeblikkelig frigivelse. Mediantiden for indtræden for rapporterede tilfælde var 19 dage. Sådanne alvorlige hudreaktioner kan være livstruende, og nogle patienter har krævet indlæggelse med meget sjældne rapporter om dødeligt resultat. Gentagelse af de alvorlige hudreaktioner efter genoplivning med øjeblikkelig frigivelse oxcarbazepin er også rapporteret.

Rapporteringshastigheden på ti og SJ'er, der er forbundet med oxcarbazepin-brug af øjeblikkelig frigivelse, som generelt accepteres at være en undervurdering på grund af underrapportering, overstiger estimaterne for baggrundshastighed med en faktor på 3- til 10 gange. Estimater af baggrundsforekomsten for disse alvorlige hudreaktioner i den generelle befolkning ligger mellem 0,5 til 6 tilfælde pr. Million-person år. Derfor, hvis en patient udvikler en hudreaktion, mens han tager oxtellar XR, kan du overveje at afbryde oxtellar XR -brug og ordinere en anden AED.

Forening med HLA-B*1502

Patienter, der bærer HLA-B*1502-allelen, kan have en øget risiko for SJS/ti med oxtellar XR-behandling.

Human leukocytantigen (HLA) allel B*1502 øger risikoen for at udvikle SJS/TEN hos patienter behandlet med carbamazepin. De kemiske strukturer af øjeblikkelig frigivelse oxcarbazepin og oxtellar XR ligner den for carbamazepin. Tilgængelige kliniske beviser og data fra ikke-kliniske undersøgelser, der viser en direkte interaktion mellem oxcarbazepin og HLA-B* 1502-protein, antyder, at HLAB* 1502-allelen også kan øge risikoen for SJS/Ten med oxtellar XR.

Hyppigheden af ​​HLA-B*1502-allelen varierer fra 2 til 12% i Han-kinesiske populationer er ca. 8% i thailandske populationer og over 15% på Filippinerne og i nogle malaysiske populationer. Allelfrekvenser op til ca. 2% og 6% er rapporteret i henholdsvis Korea og Indien. Hyppigheden af ​​HLA-B*1502-allelen er ubetydelig hos mennesker fra europæisk afstamning Flere afrikanske befolkninger oprindelige folk i Amerika latinamerikanske populationer og på japansk ( <1%).

Testning for tilstedeværelsen af ​​HLA-B*1502-allelen skal overvejes hos patienter med aner i genetisk udsatte populationer, før behandlingen blev indledt med oxtellar XR. Brugen af ​​oxtellar XR bør undgås hos patienter, der er positive for HLA-B*1502, medmindre fordelene tydeligt opvejer risikoen. Der bør også overvejes for at undgå brugen af ​​andre lægemidler, der er forbundet med SJS/Ten i HLA-B*1502 positive patienter, når alternative terapier ellers er lige så acceptabelt. Screening anbefales generelt ikke hos patienter fra populationer, hvor forekomsten af ​​HLA-B*1502 er lav eller i nuværende Oxtellar XR-brugere, da risikoen for SJS/TEN stort set er begrænset til de første par måneder af terapi uanset HLA-B*1502 status.

Brugen af ​​HLA-B*1502-genotype har vigtige begrænsninger og må aldrig erstatte passende klinisk årvågenhed og patientstyring. Rollen af ​​andre mulige faktorer i udviklingen af ​​og sygeligheden fra SJS/ti, såsom antiepileptisk lægemiddel (AED) doseringsoverholdelse Samtidig medikamentering af medikamenter og niveauet af dermatologisk overvågning har ikke været godt karakteriseret.

Selvmordsadfærd og ideation

Antiepileptiske lægemidler (AED'er) inklusive oxtellar XR øger risikoen for selvmordstanker eller adfærd hos patienter, der tager disse lægemidler til enhver indikation. Overvåg patienter behandlet med enhver AED for enhver indikation for fremkomsten eller forværring af depression selvmordstanker eller adfærd og/eller eventuelle usædvanlige ændringer i humør eller adfærd.

Samlede analyser af 199 placebokontrollerede kliniske forsøg (mono- og supplerende terapi) på 11 forskellige AED'er viste, at patienter, der blev randomiseret til en af ​​AED'erne, havde cirka dobbelt så stor risiko (justeret relativ risiko 1,8 95% CI: 1,2 2,7) af selvicidstænkning eller adfærd sammenlignet med patienter, der var randomiseret til placebo. I disse forsøg, der havde en median behandlingsvarighed på 12 uger på den estimerede forekomst af selvmordsadfærd eller ideation blandt 27863 AED-behandlede patienter, var 0,43% sammenlignet med 0,24% blandt 16029 placebo-behandlede patienter, der repræsenterede en stigning på ca. et tilfælde af selvmordstænkning eller adfærd for hver 530 patienter behandlet. Der var fire selvmord hos lægemiddelbehandlede patienter i forsøgene og ingen i placebo-behandlede patienter, men antallet er for lille til at tillade enhver konklusion om lægemiddeleffekt på selvmord.

Den øgede risiko for selvmordstanker eller adfærd med AED'er blev observeret allerede en uge efter start af lægemiddelbehandling med AED'er og vedvarede i den vurderede behandlings varighed. Fordi de fleste forsøg, der var inkluderet i analysen, ikke strækkede sig ud over 24 uger, kunne risikoen for selvmordstanker eller adfærd ud over 24 uger ikke vurderes.

Risikoen for selvmordstanker eller adfærd var generelt konsistent blandt lægemidler i de analyserede data. Fundet af øget risiko med AED'er med forskellige handlingsmekanismer og på tværs af en række indikationer antyder, at risikoen gælder for alle AED'er, der bruges til enhver indikation. Risikoen varierede ikke væsentligt efter alder (5-100 år) i de analyserede kliniske forsøg. Tabel 2 viser absolut og relativ risiko ved indikation for alle evaluerede AED'er.

Tabel 2: Risiko ved indikation for antiepileptiske lægemidler i den samlede analyse

Den relative risiko for selvmordstanker eller adfærd var højere i kliniske forsøg på epilepsi end i kliniske forsøg for psykiatriske eller andre tilstande, men de absolutte risikoforskelle var ens for epilepsi og psykiatriske indikationer.

Enhver, der overvejer at ordinere Oxtellar XR eller enhver anden AED, skal afbalancere risikoen for selvmordstanker eller adfærd med risikoen for ubehandlet sygdom. Epilepsi og mange andre sygdomme, som AED'er er ordineret, er i sig selv forbundet med sygelighed og dødelighed og en øget risiko for selvmordstanker og adfærd. Hvis selvmordstanker og adfærd dukker op under oxtellar XR -behandling Forbeskrivelsen skal overveje, om fremkomsten af ​​disse symptomer hos en given patient kan være relateret til den sygdom, der behandles.

Tilbagetrækning af AED'er

Som med de fleste AED'er, skal Oxtellar XR gradvist trækkes tilbage på grund af risikoen for øget anfaldsfrekvens og status epilepticus. Men hvis der er behov for tilbagetrækning på grund af en alvorlig bivirkning, kan der overvejes hurtig seponering.

Lægemiddelreaktion med eosinophilia og systemiske symptomer (kjole)/multi-organ-overfølsomhed

Lægemiddelreaktion med Eosinophilia og Systemic Symptoms (DRESS) also known as multi-organ hypersensitivity has occurred with immediaterelease oxcarbazepine. Some of these events have been fatal or life-threatening. DRESS typically although not exclusively presents with feber rash lymphadenopathy og/or facial swelling in associated with other organ system involvement such as hepatitis nephritis hematologic abnormalities myocaraditis or myositis sometimes resembling an acute viral infection. Eosinophilia is often present. This disorder is variable in its expression og other organ systems not noted here may be involved. It is important to note that early manifestatios of hypersensitivity (e.g. feber lymphadenopathy) may be present even though rash is not evident. Oxtellar XR should be discontinued if an alternative etiology for the signs og symptoms cannot be established.

Hæmatologiske reaktioner

Sjældne rapporter om Pancytopenia agranulocytose og leukopeni er blevet set hos patienter behandlet med oxcarbazepin med øjeblikkelig frigivelse under erfaring efter markedsføring. Skontinuering af oxtellar XR bør overvejes, hvis der udvikles nogen bevis for disse hæmatologiske reaktioner.

Risiko for anfald hos den gravide patient

På grund af fysiologiske ændringer under graviditetsplasmakoncentrationer af den aktive metabolit af oxcarbazepin kan 10-monohydroxyderivatet (MHD) gradvist falde gennem graviditeten. Overvåg patienter omhyggeligt under graviditet og gennem postpartumperioden, fordi MHD -koncentrationer kan stige efter fødslen.

Risiko for anfald forværring

Forværring af eller nye startprimære generaliserede anfald er rapporteret med oxcarbazepin med øjeblikkelig frigivelse. Risikoen for forværring af primære generaliserede anfald ses især hos børn, men kan også forekomme hos voksne. I tilfælde af anfald forværring skal oxtellar XR afbrydes.

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgiv patienten om at læse den FDA-godkendte patientmærkning ( Medicin vejledning ).

Administrationsoplysninger

Rådgive patienter om at tage tabletten hel. Skær ikke tygg eller knus tabletten. Rådgiver patienter om at tage Oxtellar XR på tom mave. Dette betyder, at de skal tage Oxtellar XR mindst en time før mad eller mindst to timer efter mad [se Dosering og administration og Klinisk farmakologi ].

Hyponatræmi

Rådgiv patienter om, at oxtellar XR kan reducere serumnatriumkoncentrationer, især hvis de tager andre medicin, der kan sænke natrium. Rådgiv patienter om at rapportere symptomer på lavt natrium som kvalme træthed mangel på energikonfusion og hyppigere eller mere alvorlige anfald [se Advarsler og forholdsregler ].

Anafylaktiske reaktioner og angioødem

Anafylaktiske reaktioner og angioødem kan forekomme under behandling med oxtellar XR. Rådgive patienter om straks at rapportere skilte og symptomer, der antyder angioødem (hævelse i ansigtets læber tunge eller vanskeligheder med at sluge eller trække vejret) og at stoppe med at tage stoffet, indtil de har hørt deres læge [se Advarsler og forholdsregler ].

Kryds overfølsomhedsreaktion på carbamazepin

Informer patienter, der har udviste overfølsomhedsreaktioner på carbamazepin om, at ca. 25% -30% af disse patienter også kan opleve overfølsomhedsreaktioner med Oxtellar XR. Hvis patienter oplever en overfølsomhedsreaktion, mens de tager Oxtellar XR, beder dem om at konsultere deres læge med det samme [se Advarsler og forholdsregler ].

Alvorlige dermatologiske reaktioner

Rådgiv patienter om, at der er rapporteret om alvorlige hudreaktioner i forbindelse med Oxcarbazepin med øjeblikkelig frigivelse. Hvis patienter oplever en hudreaktion, mens de tager Oxtellar XR, beder patienterne om at konsultere deres læge med det samme [se Advarsler og forholdsregler ].

Selvmordsadfærd og ideation

Rådgiver patienter deres plejere og familier om, at AED'er inklusive Oxtellar XR kan øge risikoen for selvmordstanker og adfærd, og at de er nødt til at være opmærksomme på fremkomsten eller forværring af symptomer på depression eventuelle usædvanlige ændringer i humør eller adfærd eller fremkomsten af ​​selvmordstankers adfærd eller tanker om selvharm. Rådgiv dem straks at rapportere adfærd af bekymring for sundhedsudbydere [se Advarsler og forholdsregler ].

Kjole/multi-organ-overfølsomhed

Instruer patienter om, at en feber, der er forbundet med tegn på andet organdsysteminddragelse (f.eks. Udslæt lymfadenopati leverdysfunktion osv.), Der forekommer under behandling med oxtellar XR kan være lægemiddelrelateret og rådgive dem til at konsultere deres læge med det samme [se Advarsler og forholdsregler ].

Hæmatologiske reaktioner

Rådgiver patienter om, at der er rapporteret om sjældne rapporter om blodforstyrrelser hos patienter, der blev behandlet med Oxcarbazepin med øjeblikkelig frigivelse. Instruer patienter om straks at konsultere deres læge, hvis de oplever symptomer, der tyder på blodforstyrrelser under behandling med Oxtellar XR [se Advarsler og forholdsregler ].

Lægemiddelinteraktioner

Advar til kvindelige patienter i den fødedygtige alder om, at den samtidige brug af oxtellar XR med hormonelle prævention kan gøre denne metode til prævention mindre effektiv [se Lægemiddelinteraktioner og Brug i specifikke populationer ]. Additional non-hormonal forms of contraception are recommended when using Oxtellar XR.

Graviditetsregister

Rådgive patienter om at underrette deres sundhedsudbyder, hvis de bliver gravide eller har til hensigt at blive gravide under Oxtellar XR -terapi. Opmuntr patienter til at tilmelde sig det nordamerikanske antiepileptiske lægemiddel (NAAED) graviditetsregister, hvis de bliver gravide. Dette register indsamler oplysninger om sikkerheden ved antiepileptiske lægemidler under graviditet [se Brug i specifikke populationer ].

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Carcinogenese

I to-årige carcinogenicitetsundersøgelser blev oxcarbazepin indgivet i kosten i doser på op til 100 mg/kg/dag til mus og ved hjælp af doser på op til 250 mg/kg/dag til rotter og farmakologisk aktive 10-hydroxy-metabolit (MHD) blev administreret mundtlig i doser af op til 600 mg/kg/kg/dag til rots. Hos mus blev der observeret en dosisrelateret stigning i forekomsten af ​​hepatocellulære adenomer ved oxcarbazepindoser ≥ 70 mg/kg/dag eller ca. 0,1 gange den maksimale anbefalede humane dosis (MRHD) på en mg/m ² basis. Hos rotter blev forekomsten af ​​hepatocellulære carcinomer forøget hos kvinder behandlet med oxcarbazepin ved doser ≥25 mg/kg/dag (NULL,1 gange MRHD på en mg/m ² basis) og forekomster af hepatocellulære adenomer og/eller carcinomer blev forøget hos mænd og kvinder behandlet med MHD ved doser på 600 mg/kg/dag (NULL,4 gange MRHD på en mg/m ² basis) og ≥ 250 mg/kg/dag (svarende til MRHD på mg/m ² basis) henholdsvis. Der var en stigning i forekomsten af ​​godartede testikulære interstitielle celletumorer hos rotter ved 250 mg oxcarbazepin/kg/dag og ved ≥ 250 mg MHD/kg/dag og en stigning i forekomsten af ​​granulære celletumorer i livmoderhalsen og vagina i rotter ved 600 mg MHD/kg/dag.

Mutagenese

Oxcarbazepin øgede mutationsfrekvenser i Ames -testen In vitro I fravær af metabolisk aktivering i en af ​​fem bakteriestammer. Både oxcarbazepin og MHD producerede stigninger i kromosomale afvigelser og polyploidi i det kinesiske hamster -ovarieassay In vitro I fravær af metabolisk aktivering. MHD var negativ i Ames -testen, og der blev ikke fundet nogen mutagen eller klastogen aktivitet med enten oxcarbazepin eller MHD i V79 kinesiske hamsterceller In vitro . Oxcarbazepin og MHD var begge negative for klastogene eller aneugeniske virkninger (Micronucleus -dannelse) i en forgæves Rotte knoglemarvsassay.

Værdiforringelse af fertiliteten

I en fertilitetsundersøgelse, hvor rotter blev administreret MHD (50 150 eller 450 mg/kg) oralt før og under parring og tidlig drægtighed, blev estrogen cyklicitet afbrudt, og antallet af Corpora Lutea -implantationer og levende embryoer blev reduceret hos kvinder, der modtog den højeste dosis (ca. to gange MRHD på en MG/MG/MG ² basis).

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Graviditet Exposure Registry

Der er et graviditetseksponeringsregister, der overvåger graviditetsresultater hos kvinder, der udsættes for AED'er som Oxtellar XR under graviditet. Opmuntr kvinder, der tager Oxtellar XR under graviditet til at tilmelde sig det nordamerikanske antiepileptiske stof (NAAED graviditetsregister) ved at ringe til 1-888-233-2334 eller besøge https://www.aedpregnancyregistry.org/.

Risikooversigt

Der er ingen tilstrækkelige data om de udviklingsmæssige risici forbundet med brugen af ​​oxtellar XR hos gravide kvinder; Imidlertid er oxtellar XR tæt beslægtet strukturelt til carbamazepin, som anses for at være teratogen hos mennesker. Data om et begrænset antal graviditeter fra graviditetsregistreringer antyder, at oxcarbazepin -monoterapi -anvendelse er forbundet med medfødte misdannelser (f.eks. Craniofacial defekter, såsom orale kløfter og hjerte -misdannelser, såsom ventrikulære septale defekter). Forøgede forekomster af føtal strukturelle abnormiteter og andre manifestationer af udviklingstoksicitet (embryoletalitetsvæksthæmning) blev observeret i afkom af dyr behandlet med enten oxcarbazepin eller dets aktive 10-hydroxy-metabolit (MHD) under graviditet i doser svarende til den maksimale anbefalede humane dosis (MRHD).

I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2-4% og 15-20%. Baggrundsrisikoen for store fødselsdefekter og spontanabort for den angivne befolkning er ukendt.

Kliniske overvejelser

En stigning i anfaldsfrekvens kan forekomme under graviditet på grund af ændrede niveauer af den aktive metabolit af oxcarbazepin. Overvåg patienter omhyggeligt under graviditet og gennem postpartumperioden [se Advarsler og forholdsregler ]

Data

Menneskelige data

Data from published registries have reported craniofacial defects such as oral clefts og cardiac malformations such as ventricular septal defects in children with prenatal oxcarbazepine exposure.

Dyredata

Når gravide rotter fik oxcarbazepin (30 300 eller 1000 mg/kg/dag) oralt i hele perioden med organogenese øgede forekomsten af ​​føtal misdannelser (kraniofacial kardiovaskulær og skelet) og variationer blev observeret ved mellemliggende og høje doser (ca. 1,2 og 4 gange henholdsvis MRHD på en MG/MG/MG/MG/MG/MG/MG/MG/MG/MG/MG/MG ² basis). INCreased embryofetal death og decreased fetal body weights were seen at the high dose. Doses ≥ 300 mg/kg were also maternally toxic (decreased body weight gain clinical signs) but there is no evideNCe to suggest that teratogenicity was secondary to the maternal effects.

I en undersøgelse, hvor gravide kaniner blev oralt administreret MHD (20 100 eller 200 mg/kg/dag) under organogenese -embryofetaldødeligheden blev forøget i den højeste dosis (NULL,5 gange MRHD på en mg/m ² basis). This dose produced only minimal maternal toxicity.

I en undersøgelse, hvor kvindelige rotter blev doseret oralt med oxcarbazepin (25 50 eller 150 mg/kg/dag) under den sidste del af drægtigheden, og i hele laktationsperioden blev en vedvarende reduktion i kropsvægte og ændret opførsel (nedsat aktivitet) observeret hos afkom udsat for den højeste dosis (NULL,6 gange MRHD på en MG/MG/MG ² basis). Oral administration of MHD (25 75 or 250 mg/kg/day) to rats during gestation og lactation resulted in a persistent reduction in offspring weights at the highest dose (equivalent to the MRHD on a mg/m ² basis).

Amning

Risikooversigt

Oxcarbazepin og dets aktive metabolit (MHD) er til stede i human mælk efter oxcarbazepinadministration. Virkningerne af oxcarbazepin og dets aktive metabolit (MHD) på det ammede spædbarn eller på mælkeproduktion er ukendt. De udviklingsmæssige og sundhedsmæssige fordele ved amning bør overvejes sammen med mors kliniske behov for oxtellar XR og eventuelle bivirkninger på det ammede spædbarn fra Oxtellar XR eller fra den underliggende moderlige tilstand.

Kvinder og mænd med reproduktivt potentiale

Svangerskabsforebyggelse

Anvendelse af oxtellar XR med hormonelle prævention, der indeholder ethinylestradiol eller levonorgestrel, er forbundet med nedsatte plasmakoncentrationer af disse hormoner og kan resultere i en svigt i den terapeutiske virkning af det orale præventionsmiddel. Rådgiv kvinder om reproduktivt potentiale, der tager Oxtellar XR, der bruger en prævention, der indeholder ethinylestradiol eller levonorgestrel til at bruge yderligere eller alternativ ikke-hormonel fødselsbekæmpelse [Se Lægemiddelinteraktioner og Klinisk farmakologi ].

Pædiatrisk brug

Sikkerheden og effektiviteten af ​​oxtellar XR hos pædiatriske patienter 6 år og ældre til behandling af anfald af delvis begyndelse understøttes af:

1. En passende og godt kontrolleret sikkerhed og effektivitetsundersøgelse af oxtellar XR hos voksne, der inkluderede farmakokinetisk prøveudtagning [se Kliniske studier ]
2. En farmakokinetisk undersøgelse af oxtellar XR hos pædiatriske patienter, som omfattede patienter 6 til mindre end 17 år [se Klinisk farmakologi ]
3. Sikkerheds- og effektivitetsundersøgelser med formuleringen med øjeblikkelig frigivelse hos voksne og pædiatriske patienter [se Kliniske studier og Bivirkninger ].

Oxtellar XR ^® er ikke godkendt til pædiatriske patienter mindre end 6 år, fordi størrelsen på tabletterne er upassende for yngre børn.

Geriatrisk brug

Efter administration af enkelt (300 mg) og flere (600 mg/dag) doser af oxcarbazepin med øjeblikkelig frigivelse til ældre frivillige (60-82 år) var de maksimale plasmakoncentrationer og AUC-værdier for MHD 30% -60% højere end hos yngre frivillige (18-32 år). Sammenligninger af kreatininklarering hos unge og ældre frivillige indikerer, at forskellen skyldtes aldersrelaterede reduktioner i kreatininklarering. Overvej at starte ved en lavere dosering og lavere titrering [se Dosering og administration ]. Close monitoring of sodium levels is required in elderly patients at risk for hyponatremia [see Advarsler og forholdsregler ].

Nedskærmning af nyren

Der er en lineær sammenhæng mellem kreatinin -clearance og nyreklarering af MHD [se Klinisk farmakologi og Dosering og administration ].

Farmakokinetikken af ​​oxtellar XR er ikke blevet evalueret hos patienter med nedsat nyrefunktion. Hos patienter med alvorlig nedsat nyrefunktion (kreatinin clearance <30 mL/min) given immediate-release oxcarbazepine the elimination half-life of MHD was prolonged with a corresponding two-fold iNCrease in AUC [see Klinisk farmakologi ]. In these patients initiate Oxtellar XR at a lower starting dosage og iNCrease if necessary at a slower than usual rate until the desired clinical response is achieved [see Dosering og administration ].

Hos patienter med nyresygdom i slutstadiet på dialyse anbefales det, at oxcarbazepin med øjeblikkelig frigivelse anvendes i stedet for oxtellar XR.

Leverskrivning i leveren

Farmakokinetikken for oxcarbazepin og MHD er ikke blevet evalueret i alvorlig nedskrivning i leveren og anbefales derfor ikke hos disse patienter [se Klinisk farmakologi ].

Overdoseringsoplysninger til Oxtellar XR

Human overdosis oplevelse

Isolerede tilfælde af overdosis med oxcarbazepin med øjeblikkelig frigivelse er rapporteret. Den maksimale dosis, der blev taget, var ca. 48000 mg. Alle patienter blev genvundet med symptomatisk behandling. Kvalme, der opkastede somnolensaggression Agitation Hypotension og rysten forekom hver hos mere end en patient. Coma forvirringstilstand krampeanfald dyscoordination deprimeret niveau af bevidsthed diplopi svimmelhed dyskinesi dyspnø qt forlængelse hovedpine miosis nystagmus overdosis reduceret urinproduktion og sløret syn forekom også.

Behandling og styring

Der er ingen specifik modgift til oxtellar XR overdosis. Administrer symptomatisk og understøttende behandling efter behov. Valgmulighederne inkluderer fjernelse af lægemidlet ved gastrisk skylning og/eller inaktivering ved at administrere aktivt kul.

Kontraindikationer for oxtellar XR

Oxtellar XR is contraindicated in patients with a known hypersensitivity to oxcarbazepine to any of the components of Oxtellar XR or to eslicarbazepine acetate. Reactions have iNCluded anaphylaxis og angioedema [see Advarsler og forholdsregler ].

Klinisk farmakologi for Oxtellar XR

Handlingsmekanisme

Den farmakologiske aktivitet af oxtellar XR udøves primært gennem 10-monohydroxy metabolit (MHD) af oxcarbazepin [se Farmakokinetik ]. The precise mechanism by which oxcarbazepine og MHD exert their antiseizure effect is unknown; however In vitro Elektrofysiologiske undersøgelser indikerer, at de producerer blokade af spændingsfølsomme natriumkanaler, hvilket resulterer i stabilisering af hyperexciterede neurale membranerinhibering af gentagen neuronal fyring og formindskelse af forplantning af synaptiske impulser. Disse handlinger menes at være vigtige ved forebyggelse af anfaldsspredning i den intakte hjerne. Derudover kan øget kaliumledningsevne og modulering af højspændingsaktiverede calciumkanaler bidrage til de antikonvulsive virkninger af lægemidlet. Der er ikke påvist nogen signifikante interaktioner mellem oxcarbazepin eller MHD med hjernens neurotransmitter eller modulatorreceptorsteder.

Farmakodynamik

Oxcarbazepin og dets aktive metabolit (MHD) udviser antikonvulsivende egenskaber i dyrs anfaldsmodeller. De beskyttede gnavere mod elektrisk inducerede toniske udvidelsesbeslag og i mindre grad kemisk inducerede kloniske anfald og afskaffede eller reducerede hyppigheden af ​​kronisk tilbagevendende fokale anfald i rhesus -aber med aluminiumimplantater. Der blev ikke observeret nogen udvikling af tolerance (dvs. dæmpning af antikonvulsiv aktivitet) i den maksimale elektroshock -test, når mus og rotter blev behandlet dagligt i henholdsvis fem dage og fire uger med oxcarbazepin eller MHD.

Farmakokinetik

Efter oral administration absorberes oxcarbazepin og metaboliseres i vid udstrækning til dets farmakologisk aktive 10-monohydroxy-metabolit (MHD), som er ansvarlig for de fleste antiepileptiske aktiviteter.

I kliniske undersøgelser af oxtellar XR var eliminationshalveringstiden for oxcarbazepin mellem 7 og 11 timer; Eliminationshalveringstiden for MHD er mellem 9 og 11 timer.

I en massebalanceundersøgelse hos mennesker hos mennesker skyldtes kun 2% af den samlede radioaktivitet i plasma efter administration af øjeblikkelig frigivelse oxcarbazepin uændret oxcarbazepin med ca. 70% til stede som MHD og resten, der kan tilskrives mindre metabolitter.

Absorption

Oxtellar XR administered as a oNCe daily dosage is not bioequivalent to the same total dosage of the immediate-release formulation given twice daily at steady state. Steady state plasma coNCentrations of MHD are reached within 5 days when Oxtellar XR is given oNCe daily. At steady state when 1200 mg Oxtellar XR was given oNCe daily MHD Cmax occurred 7 hours post-dose. At steady state Oxtellar XR given oNCe daily produced MHD exposures (AUC og Cmax) about 19% lower og MHD minimum coNCentrations (Cmin) about 16% lower than the immediate-release oxcarbazepine given twice daily when administered at the same 1200 mg total daily dosage. When Oxtellar XR was administered at an equivalent 600 mg single dose (4 x 150 mg tablets 2 x 300 mg tablets or 1 x 600 mg tablet) equivalent MHD exposures (AUC) were observed.

Efter en enkelt dosis oxtellar XR (1 x 150 mg tabletter 1 x 300 mg tabletter eller 1 x 600 mg tablet) er farmakokinetikken for MHD ikke lineære og viser større end dosis proportional stigning i AUC og mindre end proportional stigning i Cmax: AUC øges 2,4 gange og CMAX øges 1,9-fold med en 2-fold stigning i dosis.

Effekt af mad

Enkelt dosisadministration af 600 mg oxtellar XR efter et måltid med højt fedtindhold (800 - 1000 kalorier) producerede MHD -eksponering (AUC) svarende til den, der blev produceret under fastende forhold. Peak MHD -koncentration (Cmax) var ca. 60% højere og forekom 2 timer tidligere under Fed -forhold end under fastende forhold.

Stigningen i Cmax, selv uden en signifikant ændring i den samlede eksponering, bør overvejes af recept, især i titreringsfasen, når nogle bivirkninger mest sandsynligt forekommer tilfældigt med spidsniveauer.

Fordeling

Den tilsyneladende mængde fordeling af MHD er 49 L. Cirka 40% af MHD er bundet til serumproteiner overvejende til albumin. Binding er uafhængig af serumkoncentrationen inden for det terapeutisk relevante interval. Oxcarbazepin og MHD binder ikke til alfa-1-syre glycoprotein.

Eliminering

Metabolisme

Oxcarbazepin reduceres hurtigt med cytosoliske enzymer i leveren til MHD, som primært er ansvarlig for den farmakologiske virkning af oxtellar XR ^® . MHD metaboliseres yderligere ved konjugering med glukuronsyre. Mindre mængder (4% af dosis) oxideres til det farmakologisk inaktive 1011-dihydroxy-metabolit (DHD).

Udskillelse

Oxcarbazepin ryddes for det meste i form af metabolitter, der overvejende udskilles af nyrerne. Mere end 95% af en dosis oxcarbazepin med øjeblikkelig frigivelse forekommer i urinen med mindre end 1% som uændret oxcarbazepin. Fækal udskillelse tegner sig for mindre end 4% af en administreret dosis. Cirka 80%af dosis udskilles i urinen enten som glucuronider af MHD (49%) eller som uændret MHD (27%); Den inaktive DHD tegner sig for ca. 3%, og konjugater af MHD og oxcarbazepin tegner sig for 13% af dosis.

Forældres halveringstid var cirka to timer, mens halveringstiden for MHD var cirka ni timer efter formuleringen med øjeblikkelig frigivelse. En population af farmakokinetisk model til oxtellar XR blev udviklet hos raske normale voksne og anvendt på farmakokinetiske data hos patienter med epilepsi. For oxcarbazepin blev systemiske parametre skaleret allometrisk, hvilket antyder, at eksponering for stabil tilstand oxcarbazepin vil variere omvendt med vægt.

Specifikke populationer

Geriatriske patienter

Ingen undersøgelser med Oxtellar XR hos ældre patienter er afsluttet [se Brug i specifikke populationer ].

Efter administration af enkelt (300 mg) og flere (600 mg/dag) doser af oxcarbazepin med øjeblikkelig frigivelse til ældre frivillige (60-82 år) var de maksimale plasmakoncentrationer og AUC-værdier for MHD 30% -60% højere end hos yngre frivillige (18-32 år). Sammenligninger af kreatininklarering hos unge og ældre frivillige indikerer, at forskellen skyldtes aldersrelaterede reduktioner i kreatininklarering.

Pædiatriske patienter

En farmakokinetisk undersøgelse af oxtellar XR blev udført hos 18 pædiatriske patienter med epilepsi, som omfattede patienter 6 til mindre end 17 år efter flere doser. Befolkningens farmakokinetiske model antydede, at dosering af pædiatriske patienter med oxtellar XR kan bestemmes baseret på kropsvægt. Vægtnormaliserede doser hos pædiatriske patienter bør producere MHD-eksponeringer (AUC), der kan sammenlignes med det hos typiske voksne med oxcarbazepineksponeringer ~ 40% højere hos børn end hos voksne [se Brug i specifikke populationer ]. The pharmacokinetics of Oxtellar XR in pediatric patients are similar when used as monotherapy or as adjuNCtive therapy for the treatment of partial-onset anfald.

Pædiatriske patienter With Obesity

En population af PK-analyse af oxcarbazepin med øjeblikkelig frigivelse blev udført, der omfattede n = 54 overvægtige og ikke-overvægtige pædiatriske patienter 6 til <18 years of age to evaluate the potential impact of obesity on plasma oxcarbazepine exposures. Obesity was defined as BMI ≥95th percentile for age og sex based on CDC 2000 growth chart recommendations. Simulated results from this analysis suggested that the target maintenaNCe doses for oxcarbazepine applied in pediatric patients ≥6 years of age produced equivalent steady-state exposure of MHD between pediatric patients with og without obesity. This finding is consistent when using total body weight or when using fat-free mass in the simulations. Dosage adjustment according to obesity status is not necessary.

Mandlige og kvindelige patienter

Virkningerne af køn er ikke undersøgt for Oxtellar XR.

Der er ikke observeret nogen kønsrelaterede farmakokinetiske forskelle hos børn voksne eller ældre med oxcarbazepin med øjeblikkelig frigivelse.

Racemæssige eller etniske grupper

Virkningerne af race er ikke undersøgt for Oxtellar XR.

Patienter med nedsat nyre- eller leverfunktion

Virkningerne af nedsat nyre eller lever er ikke undersøgt for oxtellar XR [se Brug i specifikke populationer ].

Baseret på undersøgelser med oxcarbazepin med øjeblikkelig frigivelse er der en lineær sammenhæng mellem kreatininklarering og nyreklarering af MHD. Når oxcarbazepin med øjeblikkelig frigivelse administreres som en enkelt dosis på 300 mg hos renalthæmmede patienter (creatinine clearance <30 mL/min) the elimination half-life of MHD is prolonged to 19 hours with a two-fold iNCrease in AUC. Dosage adjustment is recommended in these patients [see Dosering og administration og Brug i specifikke populationer ].

Farmakokinetikken og metabolismen af ​​øjeblikkelig frigivelse oxcarbazepin og MHD blev evalueret hos raske frivillige og hepatisk nedsat personer efter en enkelt 900 mg oral dosis. Mild-til-moderat leverfunktion påvirkede ikke farmakokinetikken for øjeblikkelig frigivelse oxcarbazepin og MHD. Farmakokinetikken for oxcarbazepin og MHD er ikke blevet evalueret i alvorlig nedskrivning i leveren, og det anbefales derfor ikke hos disse patienter [se Brug i specifikke populationer ].

Gravide kvinder

På grund af fysiologiske ændringer under graviditeten kan MHD -plasmaniveauer gradvist falde gennem hele graviditeten [se Brug i specifikke populationer ].

Lægemiddelinteraktionsundersøgelser

In vitro

Oxcarbazepin kan hæmme CYP2C19 og inducere CYP3A4/5 med potentielt vigtige effekter på plasmakoncentrationer af andre lægemidler. Derudover kan flere AED'er, der er cytochrome P450 -inducere, reducere plasmakoncentrationer af oxcarbazepin og MHD.

Oxcarbazepin blev evalueret i humane levermikrosomer for at bestemme dens kapacitet til at hæmme de vigtigste cytochrome P450 -enzymer, der er ansvarlige for metabolismen af ​​andre lægemidler. Resultaterne viser, at oxcarbazepin og dets farmakologisk aktive 10-monohydroxymetabolit (MHD) har ringe eller ingen kapacitet til at fungere som hæmmere for det meste af det humane cytochrome p450 enzymer evalueret (CYP1A2 CYP2A6 CYP2C9 CYP2D6 CYP2E1 CYP4A9 og CYP4A11) med den undtagelse af CYP2C1 og CYP3A4/5.

Selvom inhibering af CYP3A4/5 af oxcarbazepin og MHD forekom i høje koncentrationer, er det sandsynligvis ikke af klinisk betydning. Inhiberingen af ​​CYP2C19 af oxcarbazepin og MHD er klinisk relevant.

In vitro UDP-glucuronyltransferase-niveauet blev forøget indikering af induktion af dette enzym. Stigninger på 22% med MHD og 47% med oxcarbazepin blev observeret. Da MHD det dominerende plasmasubstrat kun er en svag inducer af UDP-glucuronyltransferase, er det usandsynligt, at det har en effekt på lægemidler, der hovedsageligt elimineres ved konjugering gennem UDP-glucurony-transferase (f.eks. Valproinsyre lamotrigine). Derudover inducerer oxcarbazepin og MHD en undergruppe af cytochrome P450 3A -familien (CYP3A4 og CYP3A5), der er ansvarlig for metabolismen af ​​dihydropyridin -calciumantagonister orale prævention og cyclosporin, hvilket resulterer i en lavere plasma -koncentration af disse medikamenter.

Flere AED'er, der er cytochrome P450 -inducere, kan reducere plasmakoncentrationer af oxcarbazepin og MHD. Der er ikke observeret autoinduktion med oxcarbazepin med øjeblikkelig frigivelse.

Da binding af MHD til plasmaproteiner er lav (40%) klinisk signifikante interaktioner med andre lægemidler gennem konkurrence om proteinbindingssteder er usandsynlige.

Forgæves

Andre Antiepileptic Drugs

Potentielle interaktioner mellem øjeblikkelig frigivelse oxcarbazepin og andre AED'er blev vurderet i kliniske studier. Effekten af ​​disse interaktioner på gennemsnitlige AUC'er og CMIN er sammenfattet i tabel 5 [se Lægemiddelinteraktioner ].

Tabel 5: AED-lægemiddelinteraktioner med øjeblikkelig frigivelse (IR) oxcarbazepin

Hormonelle prævention

Samtidig administration af oxcarbazepin med øjeblikkelig frigivelse med et oralt prævention er vist at påvirke plasmakoncentrationerne af to komponenter i hormonelle prævention ethinylestradiol (EE) og levonorgestrel (LNG). De gennemsnitlige AUC-værdier for EE blev reduceret med 48% [90% CI: 22-65] i en undersøgelse og 52% [90% CI: 38-52] i en anden undersøgelse. De gennemsnitlige AUC-værdier for LNG blev reduceret med 32% [90% CI: 20-45] i en undersøgelse og 52% [90% CI: 42-52] i en anden undersøgelse.

Andre Lægemiddelinteraktioner

Calciumantagonister: Efter gentagen samtidig administration af øjeblikkelig frigivelse oxcarbazepin blev AUC for felodipin sænket med 28% [90% CI: 20-33]. Verapamil producerede et fald på 20% [90% CI: 18-27] af plasmaniveauerne af MHD efter samtidig administration med Oxcarbazepin med øjeblikkelig frigivelse

Cimetidin erythromycin og dextroproxyphen havde ingen indflydelse på farmakokinetikken af ​​MHD efter samtidig administration med oxcarbazepin med øjeblikkelig frigivelse. Resultater med warfarin viser intet bevis for interaktion med hverken enkelt eller gentagne doser af øjeblikkelig frigivelse oxcarbazepin.

Kliniske studier

Oxtellar XR has been evaluated as adjuNCtive therapy for partial-onset anfald in adults. The use of Oxtellar XR for the treatment of partial-onset anfald in pediatric patients 6 years of age og older is based on adequate og well-controlled studies of Oxtellar XR in adults along with clinical trials of immediate-release oxcarbazepine in pediatric patients og on pharmacokinetic evaluations of the use of Oxtellar XR in pediatric patients.

Oxtellar XR Primary Trial

Et multicenter randomiseret dobbeltblind placebokontrolleret tre-arm parallel-gruppeundersøgelse (undersøgelse 1) hos mandlige og kvindelige voksne med ildfast delvis anfald (18 til 65 år inkluderet) blev udført for at undersøge sikkerheden og effektiviteten af ​​oxtellar XR.

Patienter havde mindst tre partielle anfald pr. 28 dage i en 8 ugers baselineperiode. Personer modtog behandling med mindst en til tre antiepileptiske lægemidler og var på stabil behandling i mindst 4 uger. Personer med en anden diagnose end anfald af delvis begyndte blev udelukket.

Undersøgelsen omfattede en 8 ugers baselineperiode efterfulgt af en behandlingsperiode, der omfattede en 4 ugers titreringsfase efterfulgt af en 12 ugers vedligeholdelsesfase. Undersøgelsens primære slutpunkt var medianprocentændring fra baseline i anfaldsfrekvens pr. 28 dage i behandlingsperioden i forhold til basislinjeperioden. Kriteriet for statistisk betydning var P <0.05. A total of 366 patients were enrolled at 88 sites in North America og Eastern Europe. Subjects were rogomized to one of three treatment groups og took Oxtellar XR (1200 or 2400 mg/dag) or placebo.

Tabel 6 viser de primære effektivitetsresultater efter behandlingsgruppe.

Tabel 6: Primær effektivitet resulterer i undersøgelse 1: Procentændring fra baseline i anfaldsfrekvens i delvis begyndelse i den 16-ugers behandlingsperiode

Selvom de 1200 mg/dagsplads-kontrast ikke nåede statistisk signifikanskoncentrations-responsanalyser afslører, at doseringen på 1200 mg/dag er en effektiv dosering.

Oxcarbazepin-supplerende behandlingsforsøg med øjeblikkelig frigivelse

Effektiviteten af ​​oxcarbazepin med øjeblikkelig frigivelse som en supplerende terapi til anfald af delvis begyndte hos voksne blev demonstreret i doseringer af 600 mg/dag 1200 mg/dag og 2400 mg/dag (opdelt to gange dagligt) i et randomiseret dobbeltblind placebokontrolleret forsøg. Alle doser resulterede i en statistisk signifikant reduktion i anfaldsfrekvens sammenlignet med placebo (P <0.05).

Effektiviteten af ​​oxcarbazepin med øjeblikkelig frigivelse i doseringer på 30-46 mg/kg/dag afhængigt af baselinevægten som en supplerende terapi til partielle anfald i pædiatriske patienter, herunder patienter 6 til mindre end 17 år, blev undersøgt i en randomiseret dobbeltblindet placebokontrolleret undersøgelse. Oxcarbazepin i den enkelte vægtbaserede doseringsgruppe resulterede i en statistisk signifikant reduktion i anfaldsfrekvens sammenlignet med placebo (P <0.05).

Patientinformation til oxtellar XR

Oxtellar XR ^®
(Ahks-Teh-Lahr Ek Ahr)
(oxcarbazepin) tabletter med udvidet frigivelse til oral brug

Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Oxtellar XR?

Stop ikke med at tage Oxtellar XR uden først at tale med din sundhedsudbyder . At stoppe Oxtellar XR kan pludselig forårsage alvorlige problemer.

Oxtellar XR can cause serious side effects iNCluding:

1. oxtellar XR kan forårsage, at natriumniveauet i dit blod er lavt . Symptomer på natrium med lavt blod inkluderer:

• kvalme
• træthed lack of energy
• hovedpine
• forvirring
• hyppigere eller mere alvorlige anfald

Lignende symptomer, der ikke er relateret til lavt natrium, kan forekomme ved at tage oxtellar XR. Du skal fortælle din sundhedsudbyder, hvis du har nogen af ​​disse bivirkninger, og hvis de generer dig, eller de ikke går væk. Nogle andre lægemidler kan også forårsage lavt natrium i dit blod. Sørg for at fortælle din sundhedsudbyder om alle de andre medicin, du tager.

Din sundhedsudbyder udfører muligvis blodprøver for at kontrollere dine natriumniveauer under din behandling med Oxtellar XR.

2. oxtellar XR kan også forårsage allergiske reaktioner eller alvorlige problemer, der kan påvirke organer og andre dele af din krop som leveren eller blodlegemet. Du har måske ikke et udslæt med disse typer reaktioner. Ring til din sundhedsudbyder med det samme, hvis du har noget af følgende:

• Hævelse af dine ansigts øjne læber eller tunge
• Problemer med at sluge eller trække vejret
• et hududslæt
• elveblest
• feber swollen glogs or ondt i halsen that does not go away or comes og goes
• smertefulde sår i munden eller omkring dine øjne
• guling af din hud eller øjne
• usædvanlig blå mærker eller blødning
• Alvorlig træthed eller svaghed
• Alvorlig muskelsmerter
• hyppige infektioner, der ikke går væk

Mange mennesker, der er allergiske over for carbamazepin, er også allergiske over for Oxtellar XR. Fortæl din sundhedsudbyder, hvis du er allergisk over for carbamazepin.

3. som andre antiepileptiske lægemidler kan oxtellar XR forårsage selvmordstanker eller handlinger hos et meget lille antal mennesker omkring 1 ud af 500.

Ring til din sundhedsudbyder med det samme, hvis du har nogen af ​​disse symptomer, især hvis de er nye værre eller bekymrer dig:

• Tanker om selvmord eller døende
• Forsøg på at begå selvmord
• Ny eller værre depression
• ny eller værre angst
• føler sig ophidset eller rastløs
• Panikanfald
• Problemer med at sove (søvnløshed)
• Ny eller værre irritabilitet
• handler aggressivt at være vred eller voldelig
• Handler på farlige impulser
• En ekstrem stigning i aktivitet og tale (Mania)
• Andre usædvanlige ændringer i adfærd eller humør

Hvordan kan jeg se efter tidlige symptomer på selvmordstanker og handlinger?

• Vær opmærksom på ændringer, især pludselige ændringer i humøradfærdstanker eller følelser.
• Opbevar alle opfølgende besøg hos din sundhedsudbyder som planlagt.

Ring til din sundhedsudbyder mellem besøg efter behov, især hvis du er bekymret for symptomer.

Stop ikke med at tage Oxtellar XR uden først at tale med en sundhedsudbyder.

• At stoppe Oxtellar XR kan pludselig forårsage alvorlige problemer.
• At stoppe en anfaldsmedicin pludselig hos en patient, der har epilepsi, kan forårsage anfald, der ikke stopper (status epilepticus).

Selvmordstanker eller handlinger kan være forårsaget af andre ting end medicin. Hvis du har selvmordstanker eller handlinger, kan din sundhedsudbyder tjekke for andre årsager.

Hvad er Oxtellar XR?

Oxtellar XR is a prescription medicine used to treat partial onset anfald in adults og children 6 years of age og older. Oxtellar XR is not for use in children under 6 years of age.

Det vides ikke, om oxtellar XR er sikker og effektiv hos børn under 6 år.

Hvem skal ikke tage Oxtellar XR?

Tag ikke oxtellar XR, hvis du er allergisk over for oxcarbazepin eller nogen af ​​de andre ingredienser i oxtellar XR eller over for eslicarbazepinacetat. Se slutningen på denne medicinvejledning for en komplet liste over ingredienser i Oxtellar XR.

Hvad skal jeg fortælle min sundhedsudbyder, før jeg tager Oxtellar XR?

Før du tager Oxtellar XR, fortæl din sundhedsudbyder om alle dine medicinske tilstande, herunder hvis du:

• har eller har haft selvmordstanker eller handlinger depression eller humørproblemer.
• har leverproblemer.
• har nyreproblemer.
• er allergiske over for carbamazepin. Mange mennesker, der er allergiske over for carbamazepin, er også allergiske over for Oxtellar XR.
• Brug præventionsmedicin. Oxtellar XR kan forårsage, at din fødselsbekæmpelsesmedicin er mindre effektiv. Tal med din sundhedsudbyder om den bedste præventionsmetode, der skal bruges.
• er gravide eller planlægger at blive gravid. Oxtellar XR kan skade din ufødte baby. Fortæl din sundhedsudbyder med det samme, hvis du bliver gravid, mens du tager Oxtellar XR. Du og din sundhedsudbyder vil beslutte, om du skal tage Oxtellar XR, mens du er gravid.
  • Hvis du bliver gravid, mens du tager Oxtellar XR, skal du tale med din sundhedsudbyder om at registrere sig hos det nordamerikanske antiepileptiske lægemiddel (NAAED) graviditetsregister.
  • Formålet med dette register er at indsamle oplysninger om sikkerheden ved antiepileptisk medicin under graviditet. Du kan tilmelde dig dette register ved at ringe til 1-888-233-2334.
• er amning eller planlægger at amme. Oxtellar XR passerer til modermælk. Tal med din sundhedsudbyder om den bedste måde at fodre din baby på, hvis du tager Oxtellar XR.

Fortæl din sundhedsudbyder om alle de medicin, du tager inklusive receptpligtige og over-the-counter medicin vitaminer og urtetilskud. At tage Oxtellar XR med visse andre lægemidler kan forårsage bivirkninger eller påvirke, hvor godt de fungerer. Start ikke eller stop andre medicin uden at tale med din sundhedsudbyder.

Fortæl især din sundhedsudbyder, hvis du tager: Carbamazepin phenobarbital phenytoin eller prævention medicin.

Kend de medicin, du tager. Opbevar en liste over dem, og vis den til din sundhedsudbyder og apotek, når du får en ny medicin.

Hvordan skal jeg tage Oxtellar XR?

• Stop ikke med at tage Oxtellar XR uden at tale med din sundhedsudbyder. At stoppe Oxtellar XR kan pludselig forårsage alvorlige problemer, herunder anfald, der ikke stopper (status epilepticus).
• Tag Oxtellar XR nøjagtigt som foreskrevet. Din sundhedsudbyder kan ændre din dosis. Din sundhedsudbyder fortæller dig, hvor meget Oxtellar XR du skal tage.
• Tag Oxtellar XR 1 gang hver dag.
• Tag Oxtellar XR på tom mave. Dette betyder, at du skal tage Oxtellar XR mindst 1 time før eller mindst 2 timer efter et måltid.
• Tag Oxtellar XR -tabletter hele med vand eller anden væske.
• Skær ikke knus eller tygg tabletterne, før du sluger.
• Hvis du tager for meget Oxtellar XR, skal du ringe til din sundhedsudbyder med det samme.

Hvad er de mulige bivirkninger af oxtellar XR?

Se Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Oxtellar XR?

Oxtellar XR may cause other serious side effects iNCluding: anfald that can happen more often or become worse especially in children.

De mest almindelige bivirkninger af oxtellar XR inkluderer:

• svimmelhed
• søvnighed
• hovedpine
• Balanceproblemer
• rystens
• opkast
• Dobbelt vision
• svaghed or lack of energy (asthenia)

Dette er ikke alle de mulige bivirkninger af oxtellar XR. For mere information, spørg din sundhedsudbyder eller apotek.

maksimal lysindosering til kolde sår

Fortæl din sundhedsudbyder, hvis du har nogen bivirkning, der generer dig eller ikke forsvinder.

Ring til din læge for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

Hvordan skal jeg opbevare Oxtellar XR?

• Store Oxtellar XR ved stuetemperatur mellem 68 ° F til 77 ° F (20 ° C og 25 ° C).
• Hold Oxtellar XR i en tæt lukket beholder og ud af lyset.
• Hold Oxtellar XR -tabletter tørre.

Hold Oxtellar XR og alle medicin uden for børns rækkevidde.

Generel information om sikker og effektiv anvendelse af oxtellar XR.

Medicin er undertiden ordineret til andre formål end dem, der er anført i en medicinguide. Brug ikke Oxtellar XR til en betingelse, som den ikke blev ordineret til. Giv ikke Oxtellar XR til andre mennesker, selvom de har de samme symptomer, som du har. Det kan skade dem.

Du kan bede din sundhedsudbyder eller farmaceut om information om Oxtellar XR, der er skrevet til sundhedsfagfolk.

Hvad er ingredienserne i Oxtellar XR?

Aktiv ingrediens : oxcarbazepin

Inaktive ingredienser:

150 mg tablets : Kolloidal siliciumdioxid Hypromellose Gult jernoxidmagnesiumstarter Methacrylsyre -copolymermikrokrystallinsk cellulosepolyethylenglycolpolyvinylalkoholpovidon natriumlaurylsulfat talk og titandioxid.

300 mg tablets : Kolloidal siliciumdioxid Hypromellose Gult jernoxid Rødt jernoxid sort jernoxid Magnesiumstarter Methacrylsyre Copolymer Mikrokrystallinsk cellulosepolyethylenglycolpolyvinylalkoholpovidon natriumlaurylsulfat talkum og titanium derioxid.

600 mg tablets : Kolloidal siliciumdioxid Hypromellose Rødt jernoxid Magnesiumstearat Methacrylsyre -copolymermikrokrystallinsk cellulosepolyethylenglycolpolyvinylalkoholpovidon natriumlaurylsulfat talkum og ti -taniumdioxid.

Denne medicinguide er godkendt af U.S. Food and Drug Administration