Tryk

ADVARSEL

Kardiovaskulære lidelser brystkræft endometriecancer og sandsynlig demens

Østrogen plus progestin -terapi

Kardiovaskulære lidelser og sandsynlige demens

Østrogen plus progestin -terapi bør ikke bruges til forebyggelse af hjerte -kar -sygdom eller demens [se advarsler og FORHOLDSREGLER og Kliniske studier ].

Women's Health Initiative (WHI) østrogen plus progestin -substudy rapporterede om en øget risiko for dyb venetrombose (DVT) lungeemboli (PE) slagtilfælde og myokardieinfarkt (MI) i postmenopausale kvinder (50 til 79 år) i alder Medroxyprogesteronacetat (MPA) [2,5 mg] i forhold til placebo [se advarsler og FORHOLDSREGLER og Kliniske studier ].

WHI -hukommelsesundersøgelsen (indfaldet) østrogen plus progestin -supplerende undersøgelse af WHI rapporterede en øget risiko for at udvikle sandsynlig demens i postmenopausale kvinder 65 år eller ældre i løbet af 4 års behandling med daglig CE (NULL,625 mg) kombineret med MPA (NULL,5 mg) i forhold til placebo. Det er ukendt, om denne konstatering gælder for yngre postmenopausale kvinder [se advarsler og FORHOLDSREGLER Brug i specifikke populationer og Kliniske studier ].

Brystkræft

WHI -østrogen plus progestin -substudy demonstrerede også en øget risiko for invasiv brystkræft [se advarsler og FORHOLDSREGLER og Kliniske studier ].

I mangel af sammenlignelige data bør disse risici antages at være ens for andre doser af CE og MPA og andre kombinationer og doseringsformer af østrogener og progestiner.

Østrogener med eller uden progestiner skal ordineres i de laveste effektive doser og i den korteste varighed, der er i overensstemmelse med behandlingsmål og risici for den enkelte kvinde.

Estrogen-alone terapi

Endometrial kræft

Der er en øget risiko for endometriecancer hos en kvinde med en livmoder, der bruger ubesidde østrogener. Tilsætning af en progestin til østrogenbehandling har vist sig at reducere risikoen for endometrial hyperplasi, som kan være en forløber for endometrial kræft. Tilstrækkelige diagnostiske foranstaltninger inklusive rettet eller tilfældig endometrial prøveudtagning, når det er angivet, skal gennemføres for at udelukke malignitet hos postmenopausale kvinder med udiagnostiseret vedvarende eller tilbagevendende unormal kønsblødning [se advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Kardiovaskulære lidelser og sandsynlige demens

Østrogen-alone-terapi bør ikke bruges til forebyggelse af hjerte-kar-sygdom eller demens [se advarsler og FORHOLDSREGLER og Kliniske studier ].

WHI-østrogen-alone-substudy rapporterede øgede risici for slagtilfælde og DVT hos postmenopausale kvinder (50 til 79 år) i løbet af 7,1 års behandling med daglig oral CE (NULL,625 mg) -alone i forhold til placebo [se advarsler og FORHOLDSREGLER og Kliniske studier ].

Den østrogen-alone-supplerende undersøgelse af WHI rapporterede en øget risiko for at udvikle sandsynlig demens hos postmenopausale kvinder 65 år eller ældre i løbet af 5,2 års behandling med daglig CE (NULL,625 mg) -alone i forhold til placebo. Det er ukendt, om denne konstatering gælder for yngre postmenopausale kvinder [se advarsler og FORHOLDSREGLER Brug i specifikke populationer og Kliniske studier ].

I mangel af sammenlignelige data bør disse risici antages at være ens for andre doser af CE og andre doseringsformer af østrogener.

Østrogener med eller uden progestiner skal ordineres i de laveste effektive doser og i den korteste varighed, der er i overensstemmelse med behandlingsmål og risici for den enkelte kvinde.

Beskrivelse til prempro premphase

Premarin (konjugerede østrogener tabletter USP) til oral administration indeholder en blanding opnået udelukkende fra naturlige kilder, der forekommer som natriumsalte af vandopløselige østrogensulfater blandet for at repræsentere den gennemsnitlige sammensætning af materiale, der stammer fra gravide hopper. Det er en blanding af natriumøstronsulfat og natriumækvilinsulfat. Den indeholder som samtidige komponenter som natriumsulfatkonjugater 17 a-dihydroequilin 17 a-østradiol og 17 ßDihydroequilin.

Medroxyprogesteronacetat er et derivat af progesteron. Det er en hvid til off-white lugtfri krystallinsk pulverstabil i luftmeltning mellem 200 ° C og 210 ° C. Det er frit opløseligt i chloroform opløseligt i acetone og i dioxan sparsomt opløselig i alkohol og i methanol lidt opløselig i ether og uopløseligt i vand. Det kemiske navn for MPA er gravid-4-en-3 20-dion 17- (acetyloxy) -6-methyl- (6a)-. Dens molekylære formel er C ₂₄ H ₃₄ O ₄ med en molekylvægt på 386,53. Dens strukturelle formel er:

PREMPRO 0.3 mg/1.5 mg and 0.45 mg/1.5 mg tablets contain the following inactive ingredients: calcium phosphate tribasic microcrystalline cellulose carnauba wax hypromellose hydroxypropyl cellulose sucrose Eudragit NE 30D lactose monohydrate magnesium stearate polyethylene glycol titanium dioxide Gult jernoxidpropylenglycol og sort jernoxid.

Prempro 0,625 mg/2,5 mg tabletter indeholder følgende inaktive ingredienser: Calciumphosphat Tribasisk mikrokrystallinsk cellulose Hypromellose Hydroxypropylcellulose Sucrose Eudragit Ne 30D Lactose Monohydratmagnesium stearat Polyethylen Glycolos Sucrose Eudragit Ne 30D Lactose Redose Gulhydratmagnesium stearat Polyethylen Glyly Glycol Povidon Titanium Dioxid Redose Reduide Gulhide Gul Implade oxid.

Prempro 0,625 mg/5 mg tabletter indeholder følgende inaktive ingredienser: Calciumphosphat Tribasic Carnauba Wax Eudragit NE 30D Hydroxypropylcellulose Hypromellose Lactose Monohydrat Magnesium stearatmikrokrystallin cellulose Polyethylene glycol Sucrose Monohydrat fdiT

PremPhase

Each maroon Premarin tablets for oral administration contain 0.625 mg of conjugated estrogens and the following inactive ingredients: calcium phosphate tribasic hydroxypropyl cellulose microcrystalline cellulose powdered cellulose hypromellose lactose monohydrate magnesium stearate polyethylene glycol sucrose titanium dioxide FD

Hver lysblå tablet til oral administration indeholder 0,625 mg konjugerede østrogener 5 mg medroxyprogesteronacetat og følgende inaktive ingredienser: calciumphosphat tribasisk carnauba wax eudragit ne 30D hydroxypropyl cellulose hypromellose lactose lactose monohydrate magnesium stearate microcrystalline cellulos Polyethylenglycol Sucrose Titandioxid FD

Et pres

Bruger til prempro premphase

Behandling af moderat til svære vasomotoriske symptomer på grund af overgangsalderen

Behandling af moderat til svær vulvar og vaginal atrofi på grund af overgangsalderen

Forebyggelse af postmenopausal osteoporose

Dosering til PremPro Premphase

Brug af østrogen-alone eller i kombination med en progestin skal være med den laveste effektive dosis og i den korteste varighed, der er i overensstemmelse med behandlingsmål og risici for den enkelte kvinde. Postmenopausale kvinder bør evalueres med jævne mellemrum som klinisk passende for at afgøre, om behandlingen stadig er nødvendig.

Behandling af moderat til svære vasomotoriske symptomer på grund af overgangsalderen

Et pres therapy consists of a single tablet to be taken orally once daily.

PremPhase therapy consists of two separate tablets: one maroon 0,625 mg Premarin [conjugated estrogens (DENNE)] tablet taken daily on days 1 through 14 og one light-blue tablet containing 0,625 mg DENNE og 5 mg of medroxyprogesterone acetate (MPA) taken on days 15 through 28.

Behandling af moderat til svær vulvar og vaginal atrofi på grund af overgangsalderen

Et pres therapy consists of a single tablet to be taken orally once daily.

PremPhase therapy consists of two separate tablets: one maroon 0,625 mg DENNE tablet taken daily on days 1 through 14 og one light-blue tablet containing 0,625 mg DENNE og 5 mg MPA taken on days 15 through 28.

Når man kun ordinerer til behandling af moderat til svær vulvar og vaginal atrofi, skal topiske vaginale produkter overvejes.

Forebyggelse af postmenopausal osteoporose

Et pres therapy consists of a single tablet to be taken orally once daily.

PremPhase therapy consists of two separate tablets: one maroon 0,625 mg DENNE tablet taken daily on days 1 through 14 og one light-blue tablet containing 0,625 mg DENNE og 5 mg of MPA taken on days 15 through 28.

Når man udelukkende ordinerer til forebyggelse af postmenopausal osteoporosebehandling, bør kun overvejes for kvinder med en betydelig risiko for osteoporose, og ikke-østrogenmedicin bør overvejes omhyggeligt.

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Et pres (conjugated estrogens/medroxyprogesterone acetate tablets)

Et pres Terapi består af en enkelt tablet, der skal tages en gang dagligt.

Et pres 0,3 mg/1,5 mg

NDC 0046-1105-11 karton inkluderer 1 blisterkort indeholdende 28 ovale fløde tabletter.

Et pres 0,45 mg/1,5 mg

NDC 0046-1106-11 karton inkluderer 1 blisterkort indeholdende 28 ovale guldtabletter.

Et pres 0,625 mg/2,5 mg

NDC 0046-1107-11 karton inkluderer 1 blisterkort indeholdende 28 ovale fersken tabletter.

Et pres 0,625 mg/5 mg

NDC 0046-1108-11 karton inkluderer 1 blisterkort indeholdende 28 ovale lysblå tabletter.

PremPhase Terapi består af to separate tabletter; En maroon premarin-tablet taget dagligt på dage 1 til 14 og en lysblå tablet taget på dag 15 til 28.

NDC 0046-2575-12 karton inkluderer 1 blisterkort indeholdende 28 tabletter (14 ovale maroon

Premarin-tabletter og 14 ovale lysblå tabletter).

Opbevaring og håndtering

Opbevares ved 20 ° til 25 ° C (68 ° til 77 ° F); Udflugter tilladt til 15 ° til 30 ° C (59 ° til 86 ° F) [Se USP -kontrolleret stuetemperatur ].

Distribueret af: Wyeth Pharmaceuticals LLC Et datterselskab af Pfizer Inc. Et datterselskab af Pfizer Inc. Philadelphia PA 19101. Revideret: Apr 2025

Bivirkninger for Prempro Premphase

Følgende alvorlige bivirkninger diskuteres andetsteds i mærkningen:

• Kardiovaskulære lidelser [se Bokset advarsel ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Ondartede neoplasmer [se Bokset advarsel ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]

Kliniske forsøg oplever

Da kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes med vidt forskellige tilstande, der er observeret i det kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte sammenlignet med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og afspejler muligvis ikke de satser, der er observeret i praksis.

I et 1-årigt klinisk forsøg, der omfattede 678 postmenopausale kvinder behandlet med PREPPRO og 351 postmenopausale kvinder behandlet med premphase, forekom følgende bivirkninger med en hastighed ≥ 1% se tabel 1.

Tabel 1: Behandlingsrelaterede bivirkninger ved en frekvens ≥1%

Derudover blev phargyngitis og bihulebetændelse rapporteret som to af de hyppigere bivirkninger (> 5%) i PREMPRO klinisk undersøgelse. For faryngitis af de 121 begivenheder blev seks begivenheder overvejet af efterforskeren årsagssammenhængende til studiemedicin. For bihulebetændelse ved de 73 begivenheder blev en begivenhed betragtet som tilfældigt relateret til undersøgelsesmedicin.

I løbet af det første år af et 2-årigt klinisk forsøg med postmenopausale kvinder mellem 40 og 65 år (88% kaukasiske) modtog 989 postmenopausale kvinder kontinuerlige regimer af PremPro og 332 modtog placebo-tabletter. Tabel 2 opsummerer bivirkninger, der opstod med en hastighed ≥ 1% i mindst 1 behandlingsgruppe.

Tabel 2: Alle behandlingsrelaterede bivirkninger ved en frekvens på ≥1%

Derudover blev følgende begivenheder betragtet som relateret til undersøgelsesmedicinen med en forekomst på mindre end 1% inklusive utilsigtet skadeinfektionsmyalgi hoste øget rhinitis bihulebetændelse og øvre luftvejsinfektion.

Oplevelse af postmarketing

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under anvendelse af prempro eller premPhase efter godkendelse. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

Genitourinary System

Unormal livmoderblødning dysmenorré eller bækkensmerter stiger i størrelse af livmoderen leiomyomata vaginitis vaginal candidiasis amenorrhea ændrer sig i cervikal sekretion ovariecancer endometrial hyperplasi endometrial kræft.

Bryster

Ømhedforstørrelse af smerter nippeludladning af galactorrhea fibrocystisk bryst ændrer brystkræft.

Kardiovaskulær

Dyb og overfladisk venøs thrombose Pulmonal emboli Superficial thrombophlebitis Myokardieinfarkt Stroke Stigning i blodtrykket.

Gastrointestinal

Kvalme opkast abdominal pain oppustethed cholestatic gulsot Øget forekomst af galdeblæresygdomme pancreatitis ændrer sig i appetit iskæmisk colitis.

Hud

Chloasma eller Melasma, der kan vedvare, når medikamentet afbrydes erythema multiforme erythema nodosum tab af hovedbundshårhirsutisme pruritus urticaria udslæt acne.

Øjne

Retinal vaskulær thrombosis intolerance af kontaktlinser.

Centralnervesystem

Hovedpine migraine dizziness mental depression exacerbation of chorea mood disturbances anxiety irritability exacerbation of epilepsy dementia growth potentiation of benign meningioma.

Diverse

Forøgelse eller fald i vægt Arthralgia glukoseintoleranceødem ændringer i libido forværring af astma øgede triglycerider overfølsomhed.

Yderligere postmarkedets bivirkninger er rapporteret hos patienter, der får andre former for hormonbehandling.

Lægemiddelinteraktioner for Prempro Premphase

Data fra en enkeltdosis lægemiddel-lægemiddelinteraktionsundersøgelse, der involverer CE og MPA, indikerer, at den farmakokinetiske disposition af begge lægemidler ikke ændres, når lægemidlerne samtidig administreres. Der er ikke udført andre kliniske medikament-lægemiddelinteraktionsundersøgelser med CE plus MPA.

Metaboliske interaktioner

In vitro- og in vivo -undersøgelser har vist, at østrogener metaboliseres delvist af cytochrome P450 3A4 (CYP3A4). Derfor kan inducerere eller hæmmere af CYP3A4 påvirke østrogenmedicinsk metabolisme. Inducerere af CYP3A4 såsom St. John's Wort (Hypericum perforatum) præparater Phenobarbital carbamazepin og rifampin kan reducere plasmakoncentrationer af østrogener, der muligvis resulterer i et fald i terapeutiske effekter og/eller ændringer i livmoderblødningsprofilen. Inhibitorer af CYP3A4, såsom erythromycin clarithromycin ketoconazol itraconazol ritonavir og grapefrugtjuice kan øge plasmakoncentrationer af østrogener og kan resultere i bivirkninger.

Aminoglutethimid indgivet samtidig med MPA kan signifikant deprimere biotilgængeligheden af ​​MPa.

Advarsler for prempro premphase

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Forholdsregler for prempro premphase

Kardiovaskulær Disorders

En øget risiko for PE -DVT -slagtilfælde og MI er rapporteret med østrogen plus progestin -terapi. Der er rapporteret om en øget risiko for slagtilfælde og DVT med østrogen-alone-terapi. Hvis nogen af ​​disse forekommer eller mistænkes for østrogen med eller uden progestin -terapi, skal der straks afbrydes.

Risikofaktorer for arteriel vaskulær sygdom (for eksempel hypertension Diabetes mellitus Tobaksbrug Hypercholesterolæmi og Fedme ) og/eller venøs tromboembolisme (VTE) (for eksempel skal personlig historie eller familiehistorie med VTE -fedme og systemisk lupus erythematosus) styres korrekt.

Slag

I WHI østrogen plus progestin substudy blev der rapporteret om en statistisk signifikant øget risiko for slagtilfælde hos kvinder 50 til 79 år, der modtog daglig CE (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) sammenlignet med kvinder i samme aldersgruppe, der modtager placebo (33 versus 25 pr. 10000 kvinderår) [se Kliniske studier ]. The increase in risk was demonstrated after the first year og persisted.1 Should a stroke occur or be suspected estrogen plus progestin therapy should be discontinued immediately.

I WHI-østrogen-alon-substudy blev der rapporteret om en statistisk signifikant øget risiko for slagtilfælde hos kvinder 50 til 79 år, der modtog daglig CE (NULL,625 mg) -alone sammenlignet med kvinder i samme aldersgruppe, der modtog placebo (45 mod 33 pr. 10000 kvindelige år). Stigningen i risiko blev demonstreret i år 1 og vedvarede [se Kliniske studier ]. Should a stroke occur or be suspected estrogen-alone therapy should be discontinued immediately.

Undergruppeanalyser af kvinder 50 til 59 år antyder ingen øget risiko for slagtilfælde for de kvinder, der får CE (NULL,625 mg) -allone mod dem, der modtager placebo (18 mod 21 pr. 10000 kvindelige år). ¹

Koronar hjertesygdom

I WHI-østrogen plus progestin-substudy var der en statistisk ikke-signifikant øget risiko for koronar hjertesygdom (CHD) -begivenheder (defineret som ikke-dødelig MI Silent MI eller CHD-død) rapporteret hos kvinder, der modtog daglig CE (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) sammenlignet med kvinder, der modtager sted (41 versus 34 pr. 10000 kvinder). ¹ Der blev vist en stigning i relativ risiko i år 1, og der blev rapporteret om en tendens til faldende relativ risiko i år 2 til 5 [se Kliniske studier ].

I WHI østrogen-alone substudy blev der ikke rapporteret nogen samlet effekt på CHD-begivenheder hos kvinder, der modtog østrogen-alone sammenlignet med placebo ² [se Kliniske studier ].

Undergruppeanalyser af kvinder 50 til 59 år antyder en statistisk ikke-signifikant reduktion i CHD-begivenheder (CE [0,625 mg] -alone sammenlignet med placebo) hos kvinder med mindre end 10 år siden overgangsalderen (8 versus 16 pr. 10000 kvindelige år). ¹

Hos postmenopausale kvinder med dokumenteret hjertesygdom (n = 2763) gennemsnitligt 66,7 år i et kontrolleret klinisk forsøg med sekundær forebyggelse af hjerte -kar -sygdomme (hjerte og østrogen/progestinudskiftningsundersøgelse [HER] -behandling med daglig CE (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) demonstrerede ingen hjerte -kar -fordel. Under en gennemsnitlig opfølgning af 4,1 års behandling med CE plus MPA reducerede ikke den samlede sats for CHD-begivenheder hos postmenopausale kvinder med etableret koronar hjertesygdom. Der var flere CHD-begivenheder i CE plus MPA-behandlet gruppe end i placebogruppen i år 1, men ikke i de efterfølgende år. To tusind tre hundrede og 21 (2321) kvinder fra den originale Hers-retssag blev enige om at deltage i en åben etiketudvidelse af hendes hendes II. Gennemsnitlig opfølgning i Hers II var yderligere 2,7 år i alt 6,8 år samlet. Priserne for CHD -begivenheder var sammenlignelige blandt kvinder i CE plus MPA -gruppen og placebogruppen i hendes hendes II og samlet.

Venøs tromboembolisme (VTE)

I WHI-østrogen plus progestin-substudy blev der rapporteret om en statistisk signifikant 2-fold større hastighed af VTE (DVT og PE) hos kvinder, der fik daglig CE (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) sammenlignet med kvinder, der modtog placebo (35 mod 17 pr. 10000 kvindelige år). Statistisk signifikante stigninger i risiko for både DVT (26 versus 13 pr. 10000 kvindelige år) og PE (18 versus 8 pr. 10000 kvindelige år) blev også demonstreret. Stigningen i VTE -risiko blev demonstreret i løbet af det første år og vedvarede ³ [se Kliniske studier ]. Should a VTE occur or be suspected estrogen plus progestin therapy should be discontinued immediately.

I WHI-østrogen-alon-substudy blev risikoen for VTE øget for kvinder, der fik daglig CE (NULL,625 mg) -alon sammenlignet med placebo (30 mod 22 pr. 10000 kvindelige år), skønt kun den øgede risiko for DVT nåede statistisk betydning (23 versus 15 pr. 10000 kvindelige år). Stigningen i VTE -risiko blev demonstreret i de første 2 år ⁴ [se Kliniske studier ]. Should a VTE occur or be suspected estrogen-alone therapy should be discontinued immediately.

Hvis gennemførlige østrogener skal afbrydes mindst 4 til 6 uger før operation af den type, der er forbundet med en øget risiko for tromboembolisme eller i perioder med langvarig immobilisering.

Ondartede neoplasmer

Brystkræft

WHI-substudien af ​​daglig CE (NULL,625 mg) -alone gav information om brystkræft hos østrogen-alone-brugere. I WHI-østrogen-alon-substudy efter en gennemsnitlig opfølgning på 7,1 år daglig CE (NULL,625 mg) -alone var ikke forbundet med en øget risiko for invasiv brystkræft [relativ risiko (RR) 0,80] ⁵ [se Kliniske studier ].

Efter en gennemsnitlig opfølgning på 5,6 år rapporterede østrogen plus progestin-substudy en øget risiko for invasiv brystkræft hos kvinder, der tog daglig CE plus MPA. I denne substudy forudgående anvendelse af østrogen-alene eller østrogen plus progestin-terapi blev rapporteret af 26% af kvinderne. Den relative risiko for invasiv brystkræft var 1,24, og den absolutte risiko var 41 mod 33 tilfælde pr. 10000 kvindelige år for CE plus MPA sammenlignet med placebo. Blandt kvinder, der rapporterede forudgående anvendelse af hormonbehandling, var den relative risiko for invasiv brystkræft 1,86, og den absolutte risiko var 46 mod 25 tilfælde pr. 10000 kvindelige år for CE plus MPA sammenlignet med placebo. Blandt kvinder, der ikke rapporterede nogen forudgående anvendelse af hormonbehandling, var den relative risiko for invasiv brystkræft 1,09, og den absolutte risiko var 40 mod 36 tilfælde pr. 10000 kvindelige år for CE plus MPA sammenlignet med placebo. I de samme substudy var invasive brystkræftformer større sandsynligt, at de var node -positive og blev diagnosticeret på et mere avanceret trin i CE (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) gruppe sammenlignet med placebogruppen. Metastatisk sygdom var sjælden uden nogen åbenbar forskel mellem de to grupper. Andre prognostiske faktorer, såsom histologisk subtype -kvalitet og hormonreceptorstatus, var ikke forskellige mellem grupperne ⁶ [se Kliniske studier ].

I overensstemmelse med de WHI-kliniske forsøg har observationsundersøgelser også rapporteret om en øget risiko for brystkræft for østrogen plus progestin-terapi og en mindre øget risiko for østrogen-alone-terapi efter flere års brug. En stor metaanalyse af potentielle kohortundersøgelser rapporterede øgede risici, der var afhængige af brugsvarigheden og kunne vare op til> 10 år efter seponering af østrogen plus progestin-terapi og østrogen-alone-terapi. Forlængelse af WHI -forsøgene demonstrerede også øget brystkræftrisiko forbundet med østrogen plus progestin -terapi. Observationsundersøgelser antyder også, at risikoen for brystkræft var større og blev tydelig tidligere med østrogen plus progestin-terapi sammenlignet med risikoen med østrogen-alone-terapi. Imidlertid har disse undersøgelser ikke fundet signifikant variation i risikoen for brystkræft blandt forskellige østrogen plus progestin -kombinationer doser eller indgivelsesveje.

Brug af østrogen-alone og østrogen plus progestin er rapporteret at resultere i en stigning i unormale mammogrammer, der kræver yderligere evaluering.

Alle kvinder skal modtage årlige brystundersøgelser af en sundhedsudbyder og udføre månedlige bryst-selvundersøgelser. Derudover bør mammografiske undersøgelser planlægges baseret på patientens aldersrisikofaktorer og forudgående mammogramresultater.

Endometrial kræft

Endometrial hyperplasi (en mulig forløber for endometrial kræft) er rapporteret at forekomme med en hastighed på ca. 1% eller mindre med prempro eller premphase.

Der er rapporteret om en øget risiko for endometriecancer ved anvendelse af ubelagt østrogenbehandling hos en kvinde med en livmoder. Den rapporterede risiko for endometrial kræftrisik blandt ubelagte østrogenbrugere er ca. 2 til 12 gange større end hos ikke-brugere og forekommer afhængig af behandlingsvarigheden og af østrogen-dosis. De fleste undersøgelser viser ingen signifikant øget risiko forbundet med anvendelse af østrogener i mindre end 1 år. Den største risiko ser ud til at være forbundet med langvarig brug med øgede risici på 15- til 24 gange i 5 til 10 år eller mere, og denne risiko har vist sig at fortsætte i mindst 8 til 15 år efter østrogenbehandlingen er afbrudt.

Klinisk overvågning af alle kvinder, der bruger østrogen-alene eller østrogen plus progestin-terapi, er vigtig. Tilstrækkelige diagnostiske foranstaltninger, herunder rettet eller tilfældig endometrial prøveudtagning, når de er angivet, skal foretages for at udelukke malignitet hos postmenopausale kvinder med udiagnostiseret vedvarende eller tilbagevendende unormal kønsblødning.

Der er ingen beviser for, at brugen af ​​naturlige østrogener resulterer i en anden endometrial risikoprofil end syntetiske østrogener af ækvivalent østrogendosis. Tilsætning af en progestin til østrogenbehandling hos postmenopausale kvinder har vist sig at reducere risikoen for endometrial hyperplasi, hvilket kan være en forløber for endometrial kræft.

Æggestokkekræft

WHI-østrogen plus progestin-substudy rapporterede en statistisk ikke-signifikant øget risiko for kræft i æggestokkene. Efter en gennemsnitlig opfølgning på 5,6 år var den relative risiko for kræft i æggestokkene for CE plus MPA versus placebo 1,58 (95% konfidensinterval (CI) 0,77-3,24). Den absolutte risiko for CE plus MPA versus placebo var 4 mod 3 tilfælde pr. 10000 kvindelige år. ⁷

En metaanalyse af 17 potentielle og 35 retrospektive epidemiologiske undersøgelser fandt, at kvinder, der brugte hormonbehandling til menopausale symptomer, havde en øget risiko for kræft i æggestokkene. Den primære analyse ved anvendelse af case-control-sammenligninger omfattede 12110 kræfttilfælde fra de 17 prospektive undersøgelser. De relative risici forbundet med den aktuelle anvendelse af hormonbehandling var 1,41 (95% CI 1,32 til 1,50); Der var ingen forskel i risikovurderingen ved varigheden af ​​eksponeringen (mindre end 5 år [median på 3 år] mod mere end 5 år [median på 10 år] for brug før kræftdiagnosen). Den relative risiko forbundet med kombineret strøm og nyere anvendelse (ophørt brug inden for 5 år før kræftdiagnose) var 1,37 (95% CI 1,27-1,48) og den forhøjede risiko var signifikant for både østrogen-alone og østrogen plus progestin-produkter.â

Sandsynlig demens

I de luner østrogen plus progestin -hjælpestudie af WHI blev en population på 4532 postmenopausale kvinder 65 til 79 år randomiseret til daglig CE (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) eller placebo.

Efter en gennemsnitlig opfølgning på 4 år blev 40 kvinder i CE plus MPA-gruppen og 21 kvinder i placebogruppen diagnosticeret med sandsynlig demens. Den relative risiko for sandsynlig demens for CE plus MPA versus placebo var 2,05 (95% CI 1,21-3,48). Den absolutte risiko for sandsynlig demens for CE plus MPA versus placebo var 45 mod 22 tilfælde pr. 10000 kvindelige år ⁸ [se Brug i specifikke populationer og Kliniske studier ].

I de luner, østrogen-alone supplerende undersøgelse af WHI en population på 2947 hysterektomiserede kvinder 65 til 79 år blev randomiseret til daglig CE (NULL,625 mg) -alon eller placebo. Efter en gennemsnitlig opfølgning på 5,2 år blev 28 kvinder i østrogen-alone-gruppen og 19 kvinder i placebogruppen diagnosticeret med sandsynlig demens. Den relative risiko for sandsynlig demens for Ce-Alone versus placebo var 1,49 (95% Cl 0,83-2,66). Den absolutte risiko for sandsynlig demens for CE-Alone versus placebo var 37 mod 25 tilfælde pr. 10000 kvindelige år ⁸ [se Brug i specifikke populationer og Kliniske studier ].

Når data fra de to populationer i luner østrogen-alone og østrogen plus progestin-hjælpeundersøgelser blev samlet som planlagt i WHIFS-protokollen, var den rapporterede samlede relative risiko for sandsynlig demens 1,76 (95% CI 1,19-2,60). Da begge substudier blev udført hos kvinder 65 til 79 år, er det ukendt, om disse fund gælder for yngre postmenopausale kvinder ⁸ [se Brug i specifikke populationer og Kliniske studier ].

Galdeblæresygdom

Der er rapporteret om en 2- til 4 gange stigning i risikoen for, at galdeblæresygdom, der kræver operation hos postmenopausale kvinder, der modtager østrogener.

Hypercalcæmi

Østrogenadministration kan føre til svær hypercalcæmi hos kvinder med brystkræft og knoglemetastaser. Hvis hypercalcæmi forekommer, skal brugen af ​​lægemidlet stoppes, og passende foranstaltninger truffet for at reducere serumkalciumniveauet.

Visuelle abnormiteter

Retinal vaskulær trombose er rapporteret hos kvinder, der modtager østrogener. Afbryd medicin i afventning af undersøgelse, hvis der er pludselig delvis eller fuldstændigt tab af syn eller pludselig begyndelse af proptosisdiplopi eller migræne. Hvis undersøgelse afslører papilledem eller nethindevaskulære læsioner, skal østrogener permanent afbrydes.

Tilføjelse af en progestin, når en kvinde ikke har haft en hysterektomi

Undersøgelser af tilsætningen af ​​en progestin i 10 eller flere dage med en cyklus af østrogenadministration eller dagligt med østrogen i et kontinuerligt regime har rapporteret en nedsat forekomst af endometrial hyperplasi, end der ville blive induceret af østrogenbehandling alene. Endometrial hyperplasi kan være en forløber for endometrial kræft.

Der er dog mulige risici, der kan være forbundet med anvendelse af progestiner med østrogener sammenlignet med østrogen-alone-regimer. Disse inkluderer en øget risiko for brystkræft.

Forhøjet blodtryk

I et lille antal sagsrapporter er der tilskrevet væsentlige stigninger i blodtrykket til idiosynkratiske reaktioner på østrogener. I et stort randomiseret placebokontrolleret klinisk forsøg blev der ikke set en generaliseret virkning af østrogenbehandling på blodtrykket.

Forværring af hypertriglyceridæmi

Hos kvinder med allerede eksisterende hypertriglyceridæmi kan østrogenbehandling være forbundet med højder af plasma-triglycerider, der fører til pancreatitis. Overvej seponering af behandlingen, hvis pancreatitis opstår.

Leverskrivning og/eller tidligere historie med kolestatisk gulsot

Østrogener kan være dårligt metaboliseret hos kvinder med nedsat leverfunktion. For kvinder med en historie med cholestatiske gulsot, der er forbundet med tidligere østrogenbrug eller med graviditet, skal forsigtighed udøves, og i tilfælde af gentagelsesmedicin bør medicinen afbrydes.

Forværring af hypothyreoidisme

Østrogenadministration fører til øget skjoldbruskkirtelbindende globulin (TBG) niveauer. Kvinder med normal skjoldbruskkirtelfunktion kan kompensere for den øgede TBG ved at fremstille mere skjoldbruskkirtelhormon og dermed opretholde fri T4- og T3 -serumkoncentrationer i det normale interval. Kvinder, der er afhængige af skjoldbruskkirtelhormonudskiftningsterapi, som også modtager østrogener, kan kræve øgede doser af deres skjoldbruskkirtelstatterapi. Disse kvinder skal have deres skjoldbruskkirtelfunktion overvåget for at opretholde deres frie skjoldbruskkirtelhormonniveauer i et acceptabelt interval.

Væskeopbevaring

Østrogener plus progestiner kan forårsage en vis grad af væskeopbevaring. Kvinder med tilstande, der kan blive påvirket af denne faktor, såsom en hjerte- eller nyredysfunktion, garanterer omhyggelig observation, når østrogener plus progestiner ordineres.

Hypocalcæmi

Østrogenbehandling bør anvendes med forsigtighed hos kvinder med hypoparathyreoidisme som østrogeninduceret hypokalcæmi kan forekomme.

Forværring af endometriose

Et par tilfælde af ondartet transformation af resterende endometrieimplantater er rapporteret hos kvinder, der behandles efter hysterektomi med østrogen-alone-terapi. For kvinder, der vides at have resterende endometriose post-hysterektomi, skal tilsætning af progestin overvejes.

Anafylaktisk reaktion og angioødem

Tilfælde af anafylaksi, der udviklede sig inden for få minutter til timer efter at have taget prempro eller premphase og kræver akutmedicinsk styring, er rapporteret i indstillingen efter markedsføring. Hud (elveblest pruritis hævede læber-tunge-ansigt) og enten luftvejene (luftvejskompromis) eller gastrointestinal kanal (opkastning af mavesmerter) er blevet bemærket.

Angioødem, der involverer tungen strubehoved Ansigtshænder og fødder, der kræver medicinsk indgriben, har forekommet postmarked hos patienter, der tager prempro eller premphase. Hvis angioødem involverer tunge glottis eller strubevejsobstruktion kan forekomme. Patienter, der udvikler en anafylaktisk reaktion med eller uden angioødem efter behandling med prempro eller premphase, bør ikke modtage prempro eller premphase igen.

Arvelig angioødem

Eksogene østrogener kan forværre symptomer på angioødem hos kvinder med arveligt angioødem.

Forværring af andre forhold

Østrogenbehandling kan forårsage en forværring af astmadabetes mellitus epilepsi migræne porphyria systemisk lupus erythematosus og lever hæmangiomas og bør bruges med forsigtighed under kvinder med disse tilstande.

Laboratorieundersøgelser

Serumfollikelstimulerende hormon (FSH) og østradiolniveauer har ikke vist sig at være nyttige til håndtering af moderat til svære vasomotoriske symptomer og moderate til svære symptomer på vulvar og vaginal atrofi.

Interaktioner om lægemiddel-laboratorium

• Accelereret protrombin -tid delvis thromboplastin -tid og blodpladeaggregeringstid; øget antal blodplader; Forøgede faktorer II VII-antigen VIII-antigen VIII Koagulantaktivitet IX X XII VII-X-kompleks II-VII-X-kompleks og beta-thromboglobulin; Nedsatte niveauer af anti-faktor XA og antithrombin III faldt antithrombin III-aktivitet; øgede niveauer af fibrinogen og fibrinogenaktivitet; Forøget plasminogenantigen og aktivitet.
• Forøget skjoldbruskkirtelbindende globulin (TBG), der fører til øget cirkulerende total skjoldbruskkirtelhormon målt ved proteinbundet iod (PBI) T4-niveauer (efter søjle eller ved radioimmunoassay) eller T3-niveauer ved radioimmunoassay. T3 -harpiksoptagelse reduceres, hvilket afspejler den forhøjede TBG. Gratis T4- og gratis T3 -koncentrationer er uændrede. Kvinder på udskiftning af skjoldbruskkirtlen kan kræve højere doser af skjoldbruskkirtelhormon.
• Andre bindende proteiner kan være forhøjet i serum, for eksempel kortikosteroidbindende globulin (CBG) kønshormonbindende globulin (SHBG), der fører til øgede totale cirkulerende kortikosteroider og kønsteroider. Gratis hormonkoncentrationer, såsom testosteron og østradiol, kan reduceres. Andre plasmaproteiner kan øges (angiotensinogen/renin-substrat alfa-1-antitrypsin ceruloplasmin).
• Forøget lipoprotein (HDL) og HDL2-kolesterolunderfraktion med høj densitet lipoprotein (HDL) og HDL2-kolesterol-underfraktionen reducerede lipoprotein (LDL) øgede triglyceridniveauer.
• Nedsat glukosetolerance.

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgive patienterne om at læse den FDA-godkendte patientmærkning ( Patientinformation ).

Unormal vaginal blødning

Informer postmenopausale kvinder om vigtigheden af ​​at rapportere unormal vaginal blødning til deres sundhedsudbyder så hurtigt som muligt [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Mulige alvorlige bivirkninger med østrogen plus progestin -terapi

Informer postmenopausale kvinder om mulige alvorlige bivirkninger af østrogen plus progestinbehandling inklusive hjerte -kar -lidelser ondartede neoplasmer og sandsynlig demens [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Mulig mindre alvorlige, men almindelige bivirkninger med østrogen plus progestin -terapi

Informer postmenopausale kvinder om mulige mindre alvorlige, men almindelige bivirkninger af østrogen plus progestin -terapi, såsom hovedpine brystsmerter og ømhed kvalme og opkast.

Dette produkts mærkning kan være blevet opdateret. For de seneste ordinerende oplysninger kan du besøge www.pfizer.com.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Langvarig kontinuerlig administration af naturlige og syntetiske østrogener i visse dyrearter øger hyppigheden af ​​kræftfremkaldende kræft ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

MPA var ikke mutagen i et batteri med in vitro eller in vivo genetiske toksicitetsassays [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Et pres og PremPhase are not indicated for use during pregnancy.

Der er ingen data med brugen af ​​prempro og premfase hos gravide kvinder; Epidemiologiske undersøgelser og metaanalyser har imidlertid ikke fundet en øget risiko for kønsorganer eller ikke-naturlige fødselsdefekter (inklusive hjertestyrke og lem-reduktionsdefekter) efter eksponering for kombinerede hormonelle prævention (østrogen og progestiner) før befrugtning eller under tidlig graviditet.

I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2% til 4% og 15% til 20%.

Amning

Risikooversigt

Østrogener og progestiner og metabolitter er til stede i human mælk. Disse hormoner kan reducere mælkeproduktionen hos ammende kvinder. Denne reduktion kan forekomme når som helst, men er mindre tilbøjelig til at forekomme, når amning er veletableret. De udviklingsmæssige og sundhedsmæssige fordele ved amning bør overvejes sammen med mors kliniske behov for prempro eller premphase og eventuelle bivirkninger på det ammede barn fra prempro eller premphase eller fra den underliggende moderlige tilstand.

Pædiatrisk brug

Et pres og PremPhase are not indicated in children. Clinical studies have not been conducted in the pediatric population.

Geriatrisk brug

Der har ikke været et tilstrækkeligt antal geriatriske kvinder, der er involveret i kliniske studier, der anvender PREPPRO eller PREMPHASE til at afgøre, om de over 65 år adskiller sig fra yngre forsøgspersoner i deres respons på prempro eller premphase.

Kvinders sundhedsinitiativundersøgelse

I WHI østrogen plus progestin -substudy (daglig CE [0,625 mg] plus MPA [2,5 mg] versus placebo) var der en højere relativ risiko for ikke -dødelig slagtilfælde og invasiv brystkræft hos kvinder, der er større end 65 år [se Kliniske studier ].

I WHI østrogen-alon-substudy (daglig CE [0,625 mg] -alone versus placebo) var der en højere relativ risiko for slagtilfælde hos kvinder, der er større end 65 år [se Kliniske studier ].

Kvinders sundhedsinitiativhukommelsesundersøgelse

I de luner, der er tilknyttede undersøgelser af postmenopausale kvinder 65 til 79 år, var der en øget risiko for at udvikle sandsynlig demens hos kvinder, der modtog østrogen plus progestin eller østrogen-alone sammenlignet med placebo [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Kliniske studier ].

Da begge supplerende undersøgelser blev udført hos kvinder 65 til 79 år, er det ukendt, om disse fund gælder for yngre postmenopausale kvinder8 [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Kliniske studier ].

Nedskærmning af nyren

Virkningerne af nedsat nyrefunktion på farmakokinetikken for prempro eller premphase er ikke undersøgt.

Leverskrivning i leveren

Virkningerne af nedsat leverfunktion på farmakokinetikken for prempro eller premphase er ikke undersøgt.

Referencer

1. Rossouw Je et al. Postmenopausal hormonbehandling og risiko for hjerte -kar -sygdomme efter alder og år siden overgangsalderen. JAMA. 2007; 297: 1465-1477.

2. Hsia J et al. Konjugerede hesteøstrogener og koronar hjertesygdom. Arch Int Med. 2006; 166: 357-365.

3. Cushman M et al. Østrogen plus progestin og risiko for venøs trombose. JAMA. 2004; 292: 1573-1580.

4. Curb JD et al. Venøs trombose og konjugeret hestestrogen hos kvinder uden livmoder. Arch Int Med. 2006; 166: 772-780.

5. Stefanick Ml et al. Effekter af konjugerede hestestrogener på brystkræft og mammografiscreening hos postmenopausale kvinder med hysterektomi. JAMA. 2006; 295: 1647-1657.

6. Chlebowski Rt et al. Påvirkning af østrogen plus progestin på brystkræft og mammografi hos sunde postmenopausale kvinder. JAMA. 2003; 289: 3234-3253.

7. Anderson GL et al. Effekter af østrogen plus progestin på gynækologiske kræftformer og tilknyttede diagnostiske procedurer. JAMA. 2003; 290: 1739-1748.

8. Shumaker Sa et al. Konjugerede hesteøstrogener og forekomst af sandsynlig demens og mild kognitiv svækkelse hos postmenopausale kvinder. JAMA. 2004; 291: 2947-2958.

Overdoseringsoplysninger til prempro premphase

Overdosering af østrogen plus progestin kan forårsage kvalme til at opkaste bryst ømhed mavesmerter døsighed og træthed og tilbagetrækning blødning kan forekomme hos kvinder. Behandling af overdosering består af seponering af prempro eller premphase -terapi med institutionen for passende symptomatisk pleje.

Kontraindikationer for prempro premphase

Et pres og PremPhase are contraindicated in women with any of the following conditions:

• Udiagnostiseret unormal kønsblødning [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Brystkræft eller en historie med brystkræft [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Østrogenafhængig neoplasi [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Aktiv DVT PE eller en historie med disse forhold [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Aktiv arteriel tromboembolisk sygdom (for eksempel slagtilfælde og MI) eller en historie med disse tilstande [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Kendt anafylaktisk reaktion eller angioødem med prempro/premphase [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Lever nedskrivning eller sygdom [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Protein C -protein S eller antithrombinmangel eller andre kendte thrombofile lidelser

Klinisk farmakologi for Prempro Premphase

Handlingsmekanisme

Endogene østrogener er stort set ansvarlige for udvikling og vedligeholdelse af det kvindelige reproduktive system og sekundære seksuelle egenskaber. Selvom der findes cirkulerende østrogener i en dynamisk ligevægt af metaboliske interkonversioner, er østradiol den vigtigste intracellulære humane østrogen og er væsentligt mere potent end dets metabolitter østrone og østriol på receptorniveauet.

Den primære kilde til østrogen i normalt cykling af voksne kvinder er den æggestokkens follikel, der udskiller 70 til 500 mcg østradiol dagligt afhængigt af fasen af ​​menstruationscyklussen. Efter overgangsalderen er mest endogent østrogen produceret ved omdannelse af androstenedion, som udskilles af binyrebarken til estrone i det perifere væv. Således er Estrone og den sulfatekonjugerede form estronsulfat de mest rigelige cirkulerende østrogener hos postmenopausale kvinder.

Østrogener virker gennem binding til nukleare receptorer i østrogen-responsive væv. Til dato er to østrogenreceptorer blevet identificeret. Disse varierer i forhold fra væv til væv.

Circulerende østrogener modulerer hypofysesekretionen af ​​gonadotropins luteiniserende hormon (LH) og FSH gennem en negativ feedbackmekanisme. Østrogener fungerer for at reducere de forhøjede niveauer af disse gonadotropiner set hos postmenopausale kvinder.

Parenteralt administreret medroxyprogesteronacetat (MPA) hæmmer gonadotropinproduktion, som igen forhindrer follikulær modning og ægløsning; Selvom tilgængelige data indikerer, at dette ikke forekommer, når den normalt anbefalede orale dosering gives som enkelt daglige doser. MPA opnår muligvis sin fordelagtige virkning på endometrium delvis ved at reducere nukleare østrogenreceptorer og undertrykkelse af epitelial DNA -syntese i endometrievæv. Androgene og anabolske virkninger af MPA er blevet bemærket, men lægemidlet er tilsyneladende blottet for betydelig østrogen aktivitet.

Farmakodynamik

I øjeblikket er der ingen farmakodynamiske data kendt for prempro- eller premphase -tabletter.

Farmakokinetik

Absorption

Et pres og PremPhase contain a formulation of medroxyprogesterone acetate (MPA) that is immediately released og DENNE that are slowly released over several hours. Conjugated estrogens are water-soluble og are well-absorbed from the gastrointestinal tract after release from the drug formulation. MPA is well absorbed from the gastrointestinal tract. Table 3 og Table 4 summarize the mean pharmacokinetic parameters for select unconjugated og conjugated estrogens og medroxyprogesterone acetate following annonceministration of Et pres to healthy postmenopausal women.

Tabel 3: Farmakokinetiske parametre for ukonjugerede og konjugerede østrogener (CE) og medroxyprogesteronacetat (MPA)

Tabel 4: Farmakokinetiske parametre for ukonjugerede og konjugerede østrogener (CE) og medroxyprogesteronacetat (MPA)

Madeffekt

Enkelt dosisundersøgelser hos sunde postmenopausale kvinder blev udført for at undersøge enhver potentiel lægemiddelinteraktion, når prempro eller premphase administreres med en fedtfattig morgenmad. Administration med mad faldt Cmax af total estrone med 18 til 34% og øgede den samlede ækvilin Cmax med 38% sammenlignet med fastende tilstand uden nogen anden effekt på hastigheden eller omfanget af absorption af andre konjugerede eller ukonjugerede østrogener. Administration med mad fordobler ca. MPA Cmax og øger MPA AUC med ca. 20 til 30%.

Dosis proportionalitet

CMAX- og AUC -værdierne for MPA observeret i to separate farmakokinetiske undersøgelser udført med 2 prempro 0,625 mg/2,5 mg eller 2 prempro eller premphase 0,625 mg/5 mg tabletter udviste ikke -lineær dosisproportionalitet; fordobling af MPA-dosis fra 2 x 2,5 til 2 x 5 mg øgede den gennemsnitlige Cmax og AUC med henholdsvis 3,2- og 2,8 gange.

Dosisproportionaliteten af ​​østrogener og medroxyprogesteronacetat blev vurderet ved at kombinere farmakokinetiske data på tværs af yderligere to undersøgelser i alt 61 sunde postmenopausale kvinder. Enkelt CE -doser på 2 x 0,3 mg 2 x 0,45 mg eller 2 x 0,625 mg blev administreret enten alene eller i kombination med medroxyprogesteronacetatdoser på 2 x 1,5 mg eller 2 x 2,5 mg. De fleste af østrogenkomponenterne demonstrerede dosisproportionalitet; Imidlertid gjorde flere østrogenkomponenter ikke. Medroxyprogesteron acetat farmakokinetiske parametre steg på en dosisproportional måde.

Fordeling

Fordelingen af ​​eksogene østrogener svarer til den for endogene østrogener. Østrogener er vidt fordelt i kroppen og findes generelt i højere koncentrationer i kønshormonmålorganerne. Østrogener cirkulerer i blodet stort set bundet til SHBG og albumin. MPA er ca. 90% bundet til plasmaproteiner, men binder ikke til SHBG.

Metabolisme

Eksogene østrogener metaboliseres på samme måde som endogene østrogener. Der findes cirkulerende østrogener i en dynamisk ligevægt af metaboliske interkonversioner. Disse transformationer finder sted hovedsageligt i leveren. Estradiol konverteres reversibelt til estrone, og begge kan omdannes til østriol, som er en vigtig urinmetabolit. Østrogener gennemgår også enterohepatisk recirkulation via sulfat og glucuronidkonjugering i leverens galdeudskillelse af konjugater i tarmen og hydrolyse i tarmen efterfulgt af reabsorption. Hos postmenopausale kvinder findes der en betydelig del af de cirkulerende østrogener som sulfatkonjugater, især estronsulfat, der tjener som et cirkulerende reservoir til dannelse af mere aktive østrogener. Metabolisme og eliminering af MPA forekommer primært i leveren via hydroxylering med efterfølgende konjugering og eliminering i urinen.

Udskillelse

Estradiol Estrone og Estriol udskilles i urinen sammen med glucuronid og sulfatkonjugater. De fleste metabolitter af MPA udskilles som glucuronidkonjugater med kun mindre mængder udskilles som sulfater.

Brug i specifikke populationer

Ingen farmakokinetiske undersøgelser blev udført i specifikke populationer, herunder patienter med nyre- eller leverdæmpning.

Kliniske studier

Effekter på vasomotoriske symptomer

I det første år af sundheds- og osteoporosis -progestin og østrogen (HOPE) -undersøgelse blev i alt 2805 postmenopausale kvinder (gennemsnitsalder 53,3 ± 4,9 år) tilfældigt tildelt en af ​​otte behandlingsgrupper af enten placebo eller CE med eller uden MPA. Effektiviteten for vasomotoriske symptomer blev vurderet i løbet af de første 12 uger af behandlingen i en undergruppe af symptomatiske kvinder (n = 241), der havde mindst syv moderat til svær varme flushs dagligt eller mindst 50 moderat til svære hotflushs i løbet af ugen før randomisering. Med prempro 0,625 mg/2,5 mg 0,45 mg/1,5 mg og 0,3 mg/1,5 mg lettelse af både hyppigheden og sværhedsgraden af ​​moderat til svære vasomotoriske symptomer blev vist at være statistisk forbedret sammenlignet med placebo ved uge 4 og 12. Tabel 5 viser det justerede middel antal varme flushes i prempro 0,625 mg/2,5 mg 0,45 mg Mg/1,5 mg og placebogrupper i den første 12-ugers periode.

Tabel 5: Resuméstabulering af antallet af hot -flushes pr. Dag - Middelværdier og sammenligninger mellem de aktive behandlingsgrupper og placebogruppen - patienter med mindst 7 moderat til svære skylninger om dagen eller mindst 50 om ugen ved baseline sidste observation viderefører (LOCF)

Effekter på vulvar og vaginal atrofi

Resultaterne af vaginal modningsindeks ved cykler 6 og 13 viste, at forskellene fra placebo var statistisk signifikante (P <0.001) for all treatment groups.

Effekter på endometrium

I et 1-årigt klinisk forsøg på 1376 kvinder (gennemsnitsalder 54 ± 4,6 år) randomiserede til prempro 0,625 mg/2,5 mg (n = 340) prempro 0,625 mg/5 mg (n = 338) premfase 0,625 mg/5 mg (n = 351) eller premarin 0,625 mg alene (N = 347) resulterer = 279 274 277 og 283 henholdsvis) viste en reduceret risiko for endometrial hyperplasi i de to prempro -behandlingsgrupper (mindre end 1%) og i premfase -behandlingsgruppen (mindre end 1%; 1%, når fokal hyperplasi blev inkluderet) sammenlignet med premaringruppen (8%; 20%, når focal hyperplasia blev inkluderet), se tabel 6.

Tabel 6: Forekomst af endometrial hyperplasi efter et års behandling

I det første år af sundheds- og osteoporosis -progestin og østrogen (HOPE) -undersøgelse 2001 -kvinder (gennemsnitsalder 53,3 ± 4,9 år), hvoraf 88% blev kaukasisk, blev behandlet med enten premarin 0,625 mg alene (n = 348) premarin 0,45 mg alene (n = 338) premarin 0,3 mg alene (n = 326) eller prepro 0,622555555555555555555555555555555555555555555555555555555555555555) der mg/2,5 mg (n = 331) prempro 0,45 mg/1,5 mg (n = 331) eller prempro 0,3 mg/1,5 mg (n = 327). Resultaterne af evaluerende endometriebiopsier efter 12 måneder viste en reduceret risiko for endometrial hyperplasi eller kræft i prempro -behandlingsgrupperne sammenlignet med de tilsvarende premarin -behandlingsgrupper undtagen for prempro 0,3 mg/1,5 mg og premarin 0,3 mg alene grupper i hver, hvor der kun var 1 tilfælde se tabel 7.

Der blev ikke observeret nogen endometrial hyperplasi eller kræft hos de patienter, der blev behandlet med de kontinuerlige kombinerede regimer, der fortsatte i et andet år i osteoporose og metabolisk substudy af HOPE -undersøgelsen se tabel 8.

Tabel 7: Forekomst af endometrial hyperplasi/kræft ^a Efter et års behandling ^b

Tabel 8: Osteoporose og metabolisk substudy forekomst af endometrial hyperplasi/kræft ^a Efter to års behandling ^b

Effekter på livmoderblødning eller plettet

Virkningerne af prempro på uterusblødning eller plettering som registreret på daglige dagbokskort blev evalueret i 2 kliniske forsøg. Resultaterne er vist i figur 1 og 2.

Figur 1: Patienter med kumulativ amenoré over tidsprocent af kvinder uden blødning eller plet på en given cyklus gennem cyklus 13 Intent-to-Treat Population Locf

Bemærk: Procentdelen af ​​patienter, der var amenorrheic i en given cyklus og gennem cyklus 13, vises. Hvis data manglede blødningsværdien fra den sidste rapporterede dag, blev fremført (LOCF).

Figur 2: Patienter med kumulativ amenoré over tidsprocent af kvinder uden blødning eller plet på en given cyklus gennem cyklus 13 Intent-to-Treat Population Locf

Bemærk: Procentdelen af ​​patienter, der var amenorrheic i en given cyklus og gennem cyklus 13, vises. Hvis data manglede blødningsværdien fra den sidste rapporterede dag, blev fremført (LOCF).

Effekter på knoglemineraltæthed

Sundhed og osteoporose progestin og østrogen (HOPE) undersøgelse

HOPE-undersøgelsen var en dobbeltblind randomiseret placebo/aktiv-medikament-kontrolleret multicenterundersøgelse af sunde postmenopausale kvinder med en intakt livmoder. Personer (middelalder 53,3 ± 4,9 år) var i gennemsnit 2,3 ± 0,9 år siden overgangsalderen og tog en 600 mg tablet med elementær calcium (Caltrate ™) dagligt. Personer fik ikke D -vitamintilskud. De blev behandlet med PREPPRO 0,625 mg/2,5 mg 0,45 mg/1,5 mg eller 0,3 mg/1,5 mg sammenlignelige doser af premarin alene eller placebo. Forebyggelse af knogletab blev vurderet ved måling af knoglemineraltæthed (BMD) primært ved den anteroposterior lændehvirvelsøjle (L2 til L4). Sekundært BMD -målinger af den samlede krops lårbenshals og trochanter blev også analyseret. Serum osteocalcin urincalcium og N-telopeptid blev anvendt som knoglemarkører (BTM) ved cykler 6 13 19 og 26.

Intent-to-treat-emner

Alle aktive behandlingsgrupper viste signifikante forskelle fra placebo i hvert af de fire BMD -endepunkter. Disse signifikante forskelle blev set ved cyklusser 6 13 19 og 26.

De procentvise ændringer fra baseline til den endelige evaluering er vist i tabel 9.

Tabel 9: Procentændring i knoglemineraltæthed: Sammenligning mellem aktive og placebogrupper i forsæt-til-behandlingen af ​​populationslokal

Figur 3 viser den kumulative procentdel af personer med procentvise ændringer fra baseline i rygsøjlen BMD lig med eller større end den procentvise ændring, der er vist på X-aksen.

Figur 3: Kumulative procent af personer med ændringer fra baseline i rygsøjlen BMD af given størrelse eller større i Premarin/MPA og placebogrupper

De gennemsnitlige procentvis ændringer fra baseline i L2 til L4 BMD for kvinder, der afsluttede knogletæthedsundersøgelsen, er vist med standardfejlbjælker efter behandlingsgruppe i figur 4. Signifikante forskelle mellem hver af PremPro -doseringsgrupperne og placebo blev fundet ved cykler 6 13 19 og 26.

Figur 4: Justeret gennemsnit (SE) Procentændring fra baseline ved hver cyklus i rygsøjlen BMD: Emner, der er afsluttet i premarin/MPA -grupper og placebo

Knoglommermarkørerne serum osteocalcin og urin-N-speelopeptid faldt signifikant (P <0.001) in all active-treatment groups at cycles 6 13 19 og 26 compared with the placebo group. Larger mean decreases from baseline were seen with the active groups than with the placebo group. Significant differences from placebo were seen less frequently in urine calcium; only with Et pres 0,625 mg/2,5 mg og 0,45 mg/1,5 mg were there significantly larger mean decreases than with placebo at 3 or more of the 4 time points.

Kvinders sundhedsinitiativundersøgelser

WHI tilmeldte cirka 27000 overvejende sunde sunde postmenopausale kvinder i to substudies for at vurdere risikoen og fordelene ved daglig oral CE (NULL,625 mg) -alone eller i kombination med MPA (NULL,5 mg) sammenlignet med placebo i forebyggelse af visse kroniske sygdomme. Det primære endepunkt var forekomsten af ​​CHD (defineret som ikke -dødelig MI Silent MI og CHD -død) med invasiv brystkræft som det primære ugunstige resultat. Et globalt indeks omfattede den tidligste forekomst af CHD -invasivt brystkræftslaget PE -endometrial kræft (kun i CE plus MPA -substudy) kolorektal kræfthoftbrud eller død på grund af andre årsager. Disse substudies vurderede ikke virkningerne af CE plus MPA eller CE-alone på menopausale symptomer.

Whi østrogen plus progestin substudy

WHI -østrogen plus progestin -substudy blev stoppet tidligt. I henhold til den foruddefinerede stopregel efter en gennemsnitlig opfølgning på 5,6 års behandling overskred den øgede risiko for invasiv brystkræft og kardiovaskulære begivenheder de specificerede fordele, der er inkluderet i det globale indeks. Den absolutte overskydende risiko for begivenheder inkluderet i det globale indeks var 19 pr. 10000 kvindelige år.

For de resultater, der er inkluderet i WHI Global Index, der nåede statistisk betydning efter 5,6 års opfølgning af de absolutte overskydende risici pr. 10000 kvindelige år i gruppen behandlet med CE plus MPA var 7 flere CHD-begivenheder 8 flere slagtilfælde 10 flere PE'er og 8 flere invasive brystkræftformer, mens de absolutte risikoredninger pr. 10000 kvindelige år var 6 færre kolorektale kræft og 5 færre hip-frakturer.

Resultaterne af CE plus MPA-substudy, som omfattede 16608 kvinder (gennemsnitligt 63 års aldersområde 50 til 79; 83,9% hvide 6,8% sort 5,4% latinamerikanske 3,9% andre) er vist i tabel 10. Disse resultater reflekterer centralt dømme data efter en gennemsnitlig opfølgning på 5,6 år.

Tabel 10: Relativ og absolut risiko set i østrogen plus progestin substudy af WHI i gennemsnit 5,6 år ^ab

Tidspunkt for påbegyndelse af østrogen plus progestin -terapi i forhold til starten af ​​overgangsalderen kan påvirke den samlede risikofordelprofil. WHI-østrogen plus progestin-substudy stratificeret efter alder viste hos kvinder 50 til 59 år en ikke-signifikant tendens mod reduceret risiko for den samlede dødelighed [Hazard Ratio (HR) 0,69 (95% CI 0,44-1,07)].

Whi østrogen-alone substudy

WHI-østrogen-alone-substudy blev stoppet tidligt, fordi der blev observeret en øget risiko for slagtilfælde, og det blev betragtet som ikke yderligere oplysninger om de risici og fordelene ved østrogen-alone i forudbestemte primære endepunkter.

Resultaterne af den østrogen-alone-substudy, der omfattede 10739 kvinder (gennemsnitligt 63 år område 50 til 79; 75,3% hvid 15,1% sort 6,1% latinamerikansk 3,6% anden) efter en gennemsnitlig opfølgning på 7,1 år er præsenteret i tabel 11.

Tabel 11: Relativ og absolut risiko set i den østrogen-alone substudy af WHI ^a

For de resultater, der er inkluderet i WHI Global Index, der nåede statistisk betydning, var den absolutte overskydende risiko pr. 10000 kvindelige år i gruppen behandlet med CE-Alone yderligere 12 slag, mens den absolutte risikoreduktion pr. 10000 kvindelige år var 7 færre hoftefrakturer. ⁹

Den absolutte overskydende risiko for begivenheder inkluderet i det globale indeks var en ikke-signifikant 5 begivenheder pr. 10000 kvindelige år. Der var ingen forskel mellem grupperne med hensyn til dødelighed af al årsagen.

Ingen samlet forskel for primære CHD-begivenheder (ikke-dødelig MI-tavs MI og CHD-død) og invasiv brystkræftforekomst hos kvinder, der modtog CE-Alone sammenlignet med placebo, blev rapporteret i det endelige centralt bedømte resultater fra østrogen-alone substudy efter en gennemsnitlig opfølgning på 7,1 år.

Centralt bedømte resultater for slagtilfælde fra den østrogen-alone substudy efter en gennemsnitlig opfølgning på 7,1 år rapporterede ingen signifikant forskel i fordelingen af ​​slagtilfælde undertype eller sværhedsgrad, herunder dødelige slagtilfælde hos kvinder, der modtager CE-Alone sammenlignet med placebo. Estrogenalon øgede risikoen for iskæmisk slagtilfælde, og denne overskydende risiko var til stede i alle undersøgte undergrupper af kvinder. ¹⁰

Tidspunktet for påbegyndelse af østrogen-alone-terapi i forhold til starten af ​​overgangsalderen kan påvirke den samlede risikofordelprofil. WHI-østrogen-alon-substudy-stratificeret efter alder viste hos kvinder 50 til 59 år en ikke-signifikant tendens mod reduceret risiko for CHD [HR 0,63 (95% Cl 0,36-1,09)] og den samlede dødelighed [HR 0,71 (95% CI 0,46-1,11)].

Kvinders sundhedsinitiativhukommelsesundersøgelse

Indfaldsøstrogen plus progestin -supplerende undersøgelse af WHI tilmeldte 4532 overvejende sunde postmenopausale kvinder 65 år og ældre (47% var 65 til 69 år; 35% var 70 til 74 år gammel; og 18% var 75 år og ældre) for at evaluere effekten af ​​daglige CE (NULL,625 MG) plus MPA (2 Demens (primært resultat) sammenlignet med placebo.

Efter en gennemsnitlig opfølgning på 4 år var den relative risiko for sandsynlig demens for CE plus MPA versus placebo 2,05 (95% Cl 1,21-3,48). Den absolutte risiko for sandsynlig demens for CE plus MPA versus placebo var 45 mod 22 tilfælde pr. 10000 kvindelige år. Sandsynlig demens som defineret i denne undersøgelse omfattede Alzheimers sygdom (AD) vaskulær demens (VAD) og blandede typer (med træk ved både AD og VAD). Den mest almindelige klassificering af sandsynlig demens i behandlingsgruppen og placebogruppen var AD. Da den supplerende undersøgelse blev udført hos kvinder 65 til 79 år, er det ukendt, om disse fund gælder for yngre postmenopausale kvinder [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Brug i specifikke populationer ].

The WHIMS estrogen-alone ancillary study of WHI enrolled 2947 predominantly healthy hysterectomized postmenopausal women 65 to 79 years of age and older (45% were 65 to 69 years of age; 36% were 70 to 74 years of age; 19% were 75 years of age and older) to evaluate the effects of daily CE (0.625 mg)-alone on the incidence of probable Demens (primært resultat) sammenlignet med placebo.

Efter en gennemsnitlig opfølgning på 5,2 år var den relative risiko for sandsynlig demens for CE-alene versus placebo 1,49 (95% Cl 0,83-2,66). Den absolutte risiko for sandsynlig demens for CE-Alone versus placebo var 37 mod 25 tilfælde pr. 10000 kvindelige år. Sandsynlig demens som defineret i denne undersøgelse inkluderede AD VAD og blandede typer (med funktioner i både AD og VAD). Den mest almindelige klassificering af sandsynlig demens i behandlingsgruppen og placebogruppen var AD. Da den supplerende undersøgelse blev udført hos kvinder 65 til 79 år, er det ukendt, om disse fund gælder for yngre postmenopausale kvinder [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Brug i specifikke populationer ].

Når data fra de to populationer blev samlet som planlagt i WHIFS-protokollen, var den rapporterede samlede relative risiko for sandsynlig demens 1,76 (95% CI 1,19-2,60). Forskelle mellem grupper blev tydelige i det første behandlingsår. Det er ukendt, om disse fund gælder for yngre postmenopausale kvinder [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Brug i specifikke populationer ].

Referencer

9. Jackson Rd et al. Effekter af konjugeret hestestrogen på risikoen for brud og BMD hos postmenopausale kvinder med hysterektomi: resultater fra kvindernes sundhedsinitiativ -randomiserede forsøg. J Bone Miner Res. 2006; 21: 817-828.

10. Hendrix Sl et al. Effekter af konjugeret hesteøstrogen på slagtilfælde i kvindernes sundhedsinitiativ. Cirkulation. 2006; 113: 2425-2434.

Patient Information for Prempro Premphase

Et pres®
(Konjugerede østrogener/medroxyprogesteronacetattabletter)

PremPhase®
(Konjugerede østrogener plus medroxyprogesteronacetattabletter)

Læs denne patientoplysning, inden du begynder at tage PREPPRO eller PREMPHASE, og læs, hvad du får, hver gang du genopfylder din PREPPRO eller PREMPHASE -recept. Der kan være nye oplysninger. Disse oplysninger indtager ikke stedet for at tale med din sundhedsudbyder om din medicinske tilstand eller din behandling.

Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om prempro og premphase (kombinationer af østrogener og en progestin)?

• Brug ikke østrogener med progestiner for at forhindre hjerteanfald på hjertesygdomme eller demens (tilbagegang af hjernefunktion)
• Brug af østrogener med progestiner kan øge dine chancer for at få hjerteanfald til brystkræft eller blodpropper
• Brug af østrogener med progestiner kan øge din chance for at få demens baseret på en undersøgelse af kvinder 65 år eller ældre
• Brug ikke østrogen-alone til at forhindre hjerteanfald i hjertesygdomme eller demens
• Brug af østrogen-alone kan øge din chance for at få kræft i livmoderen (livmoderen)
• Brug af østrogen-alone kan øge dine chancer for at få slagtilfælde eller blodpropper
• Brug af østrogen-alone kan øge din chance for at få demens baseret på en undersøgelse af kvinder 65 år eller ældre
• Du og din sundhedsudbyder skal tale regelmæssigt om, hvorvidt du stadig har brug for behandling med prempro eller premphase

Hvad er prempro eller premphase?

Et pres or PremPhase are medicines that contain two kinds of hormones estrogens og a progestin.

Hvad bruges prempro eller premphase til?

Et pres or PremPhase is used after overgangsalderen to:

• Reducer moderat til svære hotflushes

Østrogener er hormoner lavet af en kvindes æggestokke. Æggestokkene holder normalt op med at fremstille østrogener, når en kvinde er mellem 45 og 55 år gammel. Dette fald i kropsøstrogenniveauer forårsager ændringen af ​​liv eller overgangsalder (slutningen af ​​de månedlige menstruationsperioder). Nogle gange fjernes begge æggestokke under en operation, før den naturlige overgangsalder finder sted. Det pludselige fald i østrogenniveauer forårsager kirurgisk overgangsalder.

Når østrogenniveauerne begynder at droppe nogle kvinder får meget ubehagelige symptomer såsom følelser af varme i ansigtets hals og bryst eller pludselige stærke følelser af varme og sved (hot flushes). Hos nogle kvinder er symptomerne milde, og de behøver ikke at tage østrogener. I andre kvindelige symptomer kan være mere alvorlige.

• Behandl menopausale ændringer i og omkring vagina

Du og din sundhedsudbyder skal tale regelmæssigt om, hvorvidt du stadig har brug for behandling med prempro eller premphase to control these problems. If you use Et pres or PremPhase only to treat your menopausal changes in og around your vagina talk with your healthcare provider about whether a topical vaginal product would be better for you.

• Hjælp med at reducere dine chancer for at få osteoporose (tynde svage knogler)

Osteoporose fra overgangsalderen er en udtynding af knoglerne, der gør dem svagere og lettere at bryde. Hvis du kun bruger PREPPRO eller PREMPHASE for at forhindre osteoporose på grund af overgangsalderen med din sundhedsudbyder om, hvorvidt en anden behandling eller medicin uden østrogener måske er bedre for dig. Vægtbærende øvelse som at gå eller løbe og tage calcium (1500 mg pr. Dag med elementær calcium) og D-vitamin (400-800 IE pr. Dag) kan også sænke dine chancer for at få postmenopausal osteoporose. Det er vigtigt at tale om træning og kosttilskud med din sundhedsudbyder, inden du starter dem.

Du og din sundhedsudbyder skal tale regelmæssigt om, hvorvidt du stadig har brug for behandling med prempro eller premphase.

Hvem skal ikke tage prempro eller premphase?

Tag ikke PREPPRO eller PREMPHASE, hvis du har fjernet din livmoder (livmoder) (hysterektomi).

Et pres og PremPhase contain a progestin to decrease the chance of getting cancer of the uterus. If you do not have a uterus you do not need a progestin og you should not take Et pres or PremPhase.

Tag ikke prempro eller premphase, hvis du:

• Har usædvanlig vaginal blødning
• Har i øjeblikket eller har haft visse kræftformer
  Østrogener kan øge chancen for at få visse typer kræftformer, herunder kræft i brystet eller livmoderen. Hvis du har eller har haft kræftprat med din sundhedsudbyder about whether you should use Et pres or PremPhase.
• Havde et slagtilfælde eller et hjerteanfald
• Har i øjeblikket eller har haft blodpropper
• I øjeblikket har eller har haft leverproblemer
• Er blevet diagnosticeret med en blødende lidelse
• Er allergiske over for prempro eller premphase eller nogen af ​​deres ingredienser
  Se listen over ingredienser i PremPro og Premphase i slutningen af ​​denne indlægsseddel.

Fortæl din sundhedsudbyder

• Hvis du har nogen usædvanlig vaginal blødning
  Vaginal blødning efter overgangsalderen kan være et advarselsskilt om kræft i livmoderen (livmoderen). Din sundhedsudbyder skal kontrollere enhver usædvanlig vaginal blødning for at finde ud af årsagen.
• Om alle dine medicinske problemer
  Din sundhedsudbyder kan muligvis tjekke dig mere omhyggeligt, hvis du har visse tilstande, såsom astma (hvæsende) epilepsi (anfald) diabetes migræne endometriosis lupusproblemer med dit hjerte lever skjoldbruskkirtel nyrer eller har høje calciumniveauer i dit blod.
• Om alle de medicin, du tager
  Dette inkluderer receptpligtige og receptpligtige medicin vitaminer og urtetilskud. Nogle lægemidler kan påvirke, hvordan PREPPRO eller PremPhase fungerer. PremPro eller Premphase kan også påvirke, hvordan dine andre medicin fungerer.
• Hvis du skal operere eller vil være på sengetøj
  Det kan være nødvendigt, at du holder op med at tage PREPPRO eller PREMPHASE.
• Hvis du er gravid eller tror, ​​at du måske er gravid
  Et pres og PremPhase are not for pregnant women.
• Hvis du ammer
  Hormonerne i PremPro og Premphase kan passere ind i din modermælk.

Hvordan skal jeg tage prempro eller premphase?

• Tag en prempro- eller premphase -tablet på samme tid hver dag
• Hvis du går glip af en dosis, skal du tage den så hurtigt som muligt
  Hvis det er næsten tid til din næste dosis spring den glip af dosis og gå tilbage til din normale tidsplan. Tag ikke 2 doser på samme tid.
• Østrogener skal bruges i den laveste dosis, der kun er mulig til din behandling, så længe det er nødvendigt
• Du og din sundhedsudbyder skal tale regelmæssigt (for eksempel hver 3. til 6 måned) om den dosis, du tager, og om du stadig har brug for behandling med PremPro eller Premphase.

Hvad er de mulige bivirkninger af prempro eller premphase?

Bivirkninger grupperes efter, hvor alvorlige de er, og hvor ofte de sker, når du behandles.

Alvorlige, men mindre almindelige bivirkninger inkluderer:

• Hjerteanfald
• Slag
• Blodpropper
• Brystkræft
• Kræft i foringen af ​​livmoderen (livmoderen)
• Kræft i æggestokken
• Demens
• Høj eller lavt blodkalk
• Galdeblæresygdom
• Visuelle abnormiteter
• Højt blodtryk
• Høje niveauer af fedt (triglycerider) i dit blod
• Leverproblemer
• Ændringer i dine skjoldbruskkirtelhormonniveauer
• Væskeopbevaring
• Kræftændringer af endometriose
• Forstørrelse af godartede tumorer i livmoderen (fibroider)
• Alvorlige allergiske reaktioner
• Ændringer i visse laboratorietestresultater såsom højt blodsukker

Ring til din sundhedsudbyder med det samme, hvis du får nogen af ​​følgende advarselsskilte eller andre usædvanlige symptomer, der vedrører dig:

• Nye brystklumper
• Usædvanlig vaginal blødning
• Ændringer i vision eller tale
• Pludselig ny alvorlig hovedpine
• Alvorlige smerter i brystet eller benene med eller uden åndenøds svaghed og træthed
• Hævelse af ansigtslæber og tunge med eller uden røde kløende buler

Almindelige bivirkninger af prempro eller premphase inkluderer:

• Hovedpine
• Brystsmerter
• Uregelmæssig vaginal blødning eller plet
• Mave eller abdominale kramper oppustethed
• Kvalme og opkast
• Hårtab
• Væskeopbevaring
• Vaginal gærinfektion

Dette er ikke alle de mulige bivirkninger af prempro eller premphase. For mere information, bed din sundhedsudbyder eller apotek om råd om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til Pfizer Inc. på 1-800-438-1985 eller til FDA på 1-800-FDA-1088.

Hvad kan jeg gøre for at sænke mine chancer for at få en alvorlig bivirkning med prempro eller premphase?

• Tal med din sundhedsudbyder regelmæssigt om, hvorvidt du skal fortsætte med at tage prempro eller premphase
• Se din sundhedsudbyder med det samme, hvis du får vaginal blødning, mens du tager prempro eller premphase
• Har en bækkenundersøgelses-brysteksamen og mammogram (bryst røntgenbillede) hvert år, medmindre din sundhedsudbyder fortæller dig noget andet, hvis medlemmer af din familie har haft brystkræft, eller hvis du nogensinde har haft brystklumper eller en unormalt mammogram, skal du have brystundersøgelser oftere.
• Hvis du har højt blodtryk højt kolesterol (fedt i blodet) er diabetes overvægtige, eller hvis du bruger tobak, kan du have højere chancer for at få hjertesygdomme til at bede din sundhedsudbyder om måder at sænke dine chancer for at få hjertesygdomme.

Generel information om sikker og effektiv anvendelse af prempro og premfase

Medicin er undertiden ordineret til tilstande, der ikke er nævnt i patientinformationsoplysninger. Tag ikke PREPPRO eller PREMPHASE for betingelser, som det ikke blev ordineret til. Giv ikke prempro eller premphase til andre mennesker, selvom de har de samme symptomer, du har. Det kan skade dem.

Hold PremPro og Premphase uden for børns rækkevidde.

Denne indlægsseddel giver et resumé af de vigtigste oplysninger om PremPro og PremPhase. Hvis du gerne vil have flere oplysninger, skal du tale med din sundhedsudbyder eller apotek. Du kan bede om information om PremPro og Premphase, der er skrevet til sundhedspersonale.

Hvad er ingredienserne i prempro og premphase?

Et pres contains the same conjugated estrogens found in Premarin which are a mixture of sodium estrone sulfate og sodium equilin sulfate og other components including sodium sulfate conjugates 17α-dihydroequilin 17α-estrannonceiol og 17β-dihydroequilin. Et pres also contains either 1.5 2.5 or 5 mg of medroxyprogesterone acetate.

Et pres 0,3 mg/1,5 mg og 0,45 mg/1,5 mg tablets also contain calcium phosphate tribasic microcrystalline cellulose lactose monohydrate carnauba wax hypromellose magnesium stearate polyethylene glycol sucrose hydroxypropyl cellulose Eudragit NE 30D titanium dioxide yellow iron oxide propylene glycol og black iron oxide.

Et pres 0,625 mg/2,5 mg tablets also contain calcium phosphate tribasic microcrystalline cellulose carnauba wax lactose monohydrate hypromellose magnesium stearate polyethylene glycol sucrose hydroxypropyl cellulose Eudragit NE 30D propylene glycol titanium dioxide red iron oxide yellow iron oxide og black iron oxide.

Et pres 0,625 mg/5 mg tablets also contain calcium phosphate tribasic carnauba wax Eudragit NE 30D hydroxypropyl cellulose hypromellose lactose monohydrate magnesium stearate microcrystalline cellulose polyethylene glycol sucrose titanium dioxide triethyl citrate FD&C Blue No. 2 black iron oxide og propylene glycol.

PremPhase is two separate tablets. One tablet (maroon color) is 0,625 mg of Premarin which is a mixture of sodium estrone sulfate og sodium equilin sulfate og other components including sodium sulfate conjugates 17 α-dihydroequilin 17 α-estrannonceiol og 17 β- dihydroequilin. The maroon tablet also contains calcium phosphate tribasic carnauba wax hydroxypropyl cellulose microcrystalline cellulose powdered cellulose hypromellose lactose monohydrate magnesium stearate polyethylene glycol sucrose titanium dioxide propylene glycol FD&C Blue No. 2 FD&C Red No. 40. The second tablet (light-blue color) contains 0,625 mg of the same ingredients as the maroon color tablet plus 5 mg of medroxyprogesterone acetate. The light-blue tablet also contains calcium phosphate tribasic carnauba wax Eudragit NE 30D hydroxypropyl cellulose hypromellose lactose monohydrate magnesium stearate microcrystalline cellulose polyethylene glycol sucrose titanium dioxide triethyl citrate FD&C Blue No. 2 black iron oxide og propylene glycol.

Et pres Terapi består af en enkelt tablet, der skal tages en gang dagligt.

Et pres 0,3 mg/1,5 mg

Blisterkort - Hver karton indeholder 1 blisterkort, der indeholder 28 ovale fløde tabletter. Hver tablet indeholder 0,3 mg af de konjugerede østrogener, der findes i premarin -tabletter og 1,5 mg medroxyprogesteronacetat til oral administration.

Et pres 0,45 mg/1,5 mg

Blisterkort - Hver karton indeholder 1 blisterkort, der indeholder 28 ovale guldtabletter. Hver tablet indeholder 0,45 mg af de konjugerede østrogener, der findes i premarin -tabletter og 1,5 mg medroxyprogesteronacetat til oral administration.

Et pres 0,625 mg/2,5 mg

Blisterkort - Hver karton indeholder 1 blisterkort, der indeholder 28 ovale fersken tabletter. Hver tablet indeholder 0,625 mg af de konjugerede østrogener, der findes i premarin -tabletter og 2,5 mg medroxyprogesteronacetat til oral administration.

Et pres 0,625 mg/5 mg

Blisterkort - Hver karton indeholder 1 blisterkort, der indeholder 28 ovale lysblå tabletter. Hver tablet indeholder 0,625 mg af de konjugerede østrogener, der findes i premarin -tabletter og 5 mg medroxyprogesteronacetat til oral administration.

PremPhase Terapi består af to separate tabletter; En maroon premarin-tablet taget dagligt på dage 1 til 14 og en lysblå tablet taget på dag 15 til 28. Each carton includes 1 blister pack containing 28 tablets. One blister pack contains 14 oval maroon Premarin tablets containing 0,625 mg of conjugated estrogens og 14 oval light-blue tablets that contain 0,625 mg of the conjugated estrogens found in Premarin tablets og 5 mg of medroxyprogesterone acetate for oral annonceministration.

Opbevares ved 20 ° til 25 ° C (68 ° til 77 ° F); Udflugter tilladt til 15 ° til 30 ° C (59 ° til 86 ° F) [Se USP -kontrolleret stuetemperatur].