Quadramet

Beskrivelse for quadramet

Quadramet® (Samarium SM 153 Lexidronam) er et terapeutisk middel, der består af radioaktivt samarium og et tetraphosphonat chelatorethylendiaminetetramethylenephosphonsyre (EDTMP). Quadramet® (Samarium SM 153 Lexidronam) er formuleret som en steril ikke-pyrogen klar farveløs til lys ammisk isotonisk opløsning af samarium-153 lexidronam til intravenøs administration.

Quadramet® (Samarium SM 153 Lexidronam) indeholder ikke et konserveringsmiddel.

Hver milliliter indeholder 35 mg EDTMP • H ₂ O 5,3 mg som [som Ca (OH) ₂ ] 14,1 mg Na [som NaOH] svarende til 44 mg Ca/Na EDTMP (vandfri beregning) 5-46 ug Samarium (specifik aktivitet på ca. 1,0-11,0 MCI/µg SM) og 1850 ± 185 MBQ (50 ± 5 MCI) af Samarium-153 ved kalibrering.

Den strukturelle formel for Samarium lexidronam pentasodium er:

Den ioniske formel er ¹⁵³ Sm ³ [Kap ₂ N (kap ₂ Po ₃ ^-2 ) ₂ ] ₂ og den ioniske formelvægt er 581,1 daltoner (Pentasodium form 696).

Opløsningen er 7,0 til 8,5.

Quadramet® (Samarium SM 153 Lexidronam) leveres frosset i enkeltdosis glashætteglas indeholdende 3 ml med 5550 MBQ (150 MCI) samarium-153 ved kalibrering.

konservering AREDS 2 Formel bivirkninger

Fysiske egenskaber: Samarium-153 produceres i højt udbytte og renhed ved neutronbestråling af isotopisk beriget samarium SM 152 oxid ( ¹⁵² Sm ₂ O ₃ ). Det udsender både mellemenergi beta-partikler og en gamma-foton og har en fysisk halveringstid på 46,3 timer (NULL,93 dage). Samarium-153 har gennemsnitlige og maksimale beta-partikelområder i vand på henholdsvis 0,5 mm og 3,0 mm. De primære strålingsemissioner af samarium-153 er vist i tabel 1.

Tabel 1 - Samarium -153 Data om hovedstrålingemission

Ekstern stråling: Den specifikke gammastråle-konstant for samarium-153 er 0,46 R/MCI-HR ved 1 cm (NULL,24x10 ^-5 MSV/MBQ-HR ved 1 meter). Den halvværditykkelse af bly (PB) for samarium-153 er ca. 0,10 mm. Anvendelsen af ​​1 mm bly vil reducere den eksterne strålingseksponering med en faktor på ca. 1000. Quadramet® (Samarium SM 153 Lexidronam) skal opbevares i en blyskærmede beholder og frosset indtil brug. Radioaktive forfaldsfaktorer, der skal anvendes til den angivne værdi for radioaktiv koncentration ved kalibrering, er angivet i tabel 2.. Al radioaktivitet kalibreres til referencedatoen og tiden på hætteglasset.

Tabel 2-Samarium-153 Fysisk forfaldsdiagram Half-life 46,3 timer (NULL,93 dage)

Bruger til Quadramet

Quadramet® (Samarium SM 153 Lexidronam) er indikeret til lindring af smerter hos patienter med bekræftet osteoblastisk metastatiske knoglæsioner, der forbedrer på radionuklid knoglescanning.

Dosering til kvadramet

Den anbefalede dosis af Quadramet® (Samarium SM 153 Lexidronam) er 1,0 MCI/kg administreret intravenøst ​​over en periode på et minut gennem et sikkert i boligkateter og fulgt med en saltvand. Dosisjustering hos patienter i ekstreme vægt er ikke undersøgt. Der skal udvises forsigtighed, når man bestemmer dosis hos meget tynde eller meget overvægtige patienter.

Dosis skal måles ved et passende radioaktivitetskalibreringssystem, såsom en radioisotopdosiskalibrator umiddelbart før administration.

Dosis af radioaktivitet, der skal administreres, og patienten skal verificeres, før den administrerer Quadramet® (Samarium SM 153 Lexidronam). Patienter bør ikke frigives, før deres radioaktivitetsniveauer og eksponeringsrater overholder føderale og lokale regler.

Patienten skal indtage (eller modtage ved I.V. -administration) mindst 500 ml (2 kopper) væsker inden injektion og bør annullere så ofte som muligt efter injektion for at minimere strålingseksponering for blæren.

Parenterale lægemiddelprodukter skal inspiceres visuelt for partikler og misfarvning inden administration hver gang løsning og containertilladelse. Løsningen skal ikke bruges, hvis den er overskyet, eller hvis den indeholder partikler.

tur på påskeøen

Quadramet® (Samarium SM 153 Lexidronam) indeholder calcium og kan være uforenelige med opløsninger, der indeholder molekyler, der kan kompleksvis er kompleks med og danne calciumudfældning.

Quadramet® (Samarium SM 153 Lexidronam) bør ikke fortyndes eller blandes med andre opløsninger.

Tø ved stuetemperatur før administration og brug inden for 8 timer efter optøning.

Strålingsdosimetri: De estimerede absorberede strålingsdoser til en gennemsnitlig 70 kg voksenpatient fra en i.v. Injektion af Quadramet® (Samarium SM 153 Lexidronam) er vist i tabel 7. Dosimetri -estimaterne var baseret på kliniske biodistributionsundersøgelser ved anvendelse af metoder, der blev udviklet til stråledosisberegninger ved den medicinske interne stråledosis (MIRD) -udvalg i Society of Nuclear Medicine. Strålingseksponering er baseret på et urin -tomrumsinterval på 4,8 timer.

Strålingsdosisestimater for knogler og marv antager, at radioaktivitet afsættes på knogleroverflader som bemærket i autoradiogrammer af biopsi knogler hos 7 patienter, der modtog Quadramet® (Samarium SM 153 Lexidronam). Selvom elektronemissioner fra ¹⁵³ Sm are abundant with energies up to 810 keV rapid blood clearance of QUADRAMET® (samarium sm 153 lexidronam) og low energy og abundant photon emissions generally result in low radiation doses to those parts of the body where the complex does not localize.

Når blastiske osseøse læsioner er til stede markant forbedret lokalisering af de radiofarmaceutiske, vil forekomme med tilsvarende højere doser til læsionerne sammenlignet med normale knogler og andre organer. (Se Klinisk farmakologi Skeletoptagelse og Farmakodynamiske sektioner ).

Tabel 7: Stråling absorberede doser

Hvor leveret

Quadramet® (Samarium SM 153 Lexidronam) leveres frosset i en enkeltdosis 10 ml glashætteglas indeholdende 1850 ± 185 MBQ/ml (50 ± 5 MCI/ml) samarium-153 ved kalibrering.

Quadramet® (Samarium SM 153 Lexidronam) fås i følgende størrelse:

NDC

Hætteglasset sendes i et blyskjold; En pakkeindsats er inkluderet.

Lægemiddelproduktet udløber 48 timer efter kalibreringstidspunktet, der er noteret på etiketten eller 8 timer efter optøning af det, der er tidligere.

Opbevaring: Opbevar frosset ved -10 ° til -20 ° C i en blyskærmet beholder.

Opbevaring og bortskaffelse af Quadramet® (Samarium SM 153 Lexidronam) skal kontrolleres på en måde, der overholder de relevante regler for Governmen -agenturet, der autoriserede til at licensere brugen af ​​dette radionuklid.

pere lachaise paris

Dette radioaktive lægemiddel er godkendt til distribution til personer, der er licenseret i henhold til Code of Massachusetts -forordningerne 105 CMR 120.500 til anvendelsen af ​​de angivne anvendelser i 105 CMR 120.537 eller under ækvivalente licenser fra den amerikanske nukleære reguleringskommission en aftale stat eller en licensstat.

Denne produktinformation udstedt september 2003. MFD af: Bristol Myers Squibb Medical Imaging N. Billerica MA 01862. MFD for: Cytogen Corporation Princeton New Jersey USA. For produktforespørgsler ring 1-800-833-3533 FDA Rev Dato: 4/12/1999

Bivirkninger for quadramet

Bivirkninger blev evalueret i i alt 580 patienter, der modtog Quadramet® (Samarium SM 153 Lexidronam) i kliniske forsøg. Af de 580 patienter var der 472 mænd og 108 kvinder med en gennemsnitlig alder på 66 (område 20 til 87).

Af disse patienter havde 472 (83%) mindst en bivirkning. I en undergruppe på 399 patienter, der modtog Quadramet® (Samarium SM 153 Lexidronam) 1,0 MCI/kg, var der 23 dødsfald og 46 alvorlige bivirkninger. Dødsfaldet forekom i gennemsnit 67 dage (9 til 130) efter Quadramet® (Samarium SM 153 Lexidronam). Seriou -begivenheder forekom i gennemsnit 46 dage (1 - 118) efter Quadramet® (Samarium SM 153 Lexidronam). Selvom de fleste af patientens dødsfald og alvorlige bivirkninger ser ud til at være relateret til den underliggende sygdom, kan forholdet mellem slutstadesygdomsmarvsinvasion af kræftceller tidligere myelotoksiske behandlingsmænd og Quadramet® (Samarium SM 153 Lexidronam) toksicitet ikke let skelnes. I kliniske studier udviklede to patienter med hurtigt progressiv prostatacancer trombocytopeni og døde 4 uger efter modtagelse af Quadramet® (Samarium SM 153 Lexidronam). En af patienterne viste bevis for formidlet intravaskulær koagulation (DIC); den anden patient oplevede en dødelig cerebrovaskulær ulykke med en mistanke om DIC. Forholdet mellem DIC og knoglemarvsundertrykkende virkning af samarium er ikke kendt. Marrow -toksicitet forekom hos 277 (47%) patienter (se Advarsler afsnit).

I kontrollerede studier 7% af patienterne, der modtog 1,0 MCI/KG Quadramet® (Samarium SM 153 Lexidronam) (sammenlignet med 6% af patienterne, der modtog placebo), rapporterede en kortvarig stigning i knoglesmerter kort efter injektion (flare -reaktion). Dette var normalt mildt selvbegrænsende og reagerede på smertestillende midler.

De mest almindelige bivirkninger observeret i kontrollerede kliniske undersøgelser af Quadramet® (Samarium SM 153 Lexidronam) er angivet i tabel 6.

Tabel 6: Valgte bivirkninger rapporteret i større end eller lig med 1,0 % af de mennesker, der modtog Quadramet® (Samarium SM 153 Lexidronam) eller placebo i kontrollerede kliniske forsøg

I yderligere 200 patienter, der modtog Quadramet® (Samarium SM 153 Lexidronam) i ukontrollerede kliniske forsøg, var bivirkninger, der blev rapporteret med en hastighed på større end eller lig med 1,0%, ens bortset fra 9 (NULL,5%) patienter, der havde agranulocytose. Andre udvalgte bivirkninger, der blev rapporteret i <1% of the patients who received QUADRAMET® (samarium sm 153 lexidronam) 1,0 MCI/kg in any clinical trial include: alopecia angina congestive heart failure sinus bradycardia og vasodilation.

Lægemiddelinteraktioner for quadramet

Potentialet for additiv knoglemarvstoksicitet af Quadramet® (Samarium SM 153 Lexidronam) med Kemoterapi eller ekstern strålestråling er ikke undersøgt. Quadramet® (Samarium SM 153 Lexidronam) bør ikke gives samtidig med kemoterapi eller ekstern strålebehandling, medmindre fordelen opvejer risikoen. Quadramet® (Samarium SM 153 Lexidronam) bør ikke gives efter nogen af ​​disse behandlinger, før der har været tid til tilstrækkelig gendannelse af marv. (Se Advarsler Afsnit).

Advarsler for Quadramet

Quadramet® (Samarium SM 153 Lexidronam) forårsager knoglemarvsundertrykkelse. I kliniske forsøg faldt hvide blodlegemer og blodpladetællinger til en nadir på ca. 40% til 50% af baseline i 123 (95%) af patienterne inden for 3 til 5 uger efter Quadramet® (Samarium SM 153 Lexidronam) og tendens til at vende tilbage til forbehandlingsniveauer med 8 uger. Kvaliteten af ​​marv -toksicitet er vist i tabel 5 nedenfor.

Tabel 5: Antal og procent af patienterne, der oplevede marv -toksicitet i kliniske forsøg med quadramet (Samarium SM 153 Lexidronam)

Før Quadramet® (Samarium SM 153 lexidronam) administreres, skal der tages hensyn til patientens nuværende kliniske og hæmatologiske status og knoglemarvsreaktionshistorik til behandling med myelotoksiske midler. Metastatisk prostata og andre kræftformer kan være forbundet med formidlet intravaskulær koagulation (DIC); Der skal udvises forsigtighed i behandling af kræftpatienter, hvis blodpladetællinger falder, eller som har andre kliniske eller laboratoriefund, der antyder DIC. På grund af det ukendte potentiale for additive effekter på knoglemarv Quadramet® (Samarium SM 153 Lexidronam) bør der ikke gives samtidig med kemoterapi eller ekstern strålebehandling, medmindre de kliniske fordele opvejer risikoen. Anvendelse af Quadramet® (Samarium SM 153 Lexidronam) hos patienter med bevis for kompromitteret knoglemarvsreserve fra tidligere terapi eller sygdomsinddragelse anbefales ikke, medmindre de potentielle fordele ved behandlingen opvejer risikoen. Blodtællinger skal overvåges ugentligt i mindst 8 uger eller indtil genvinding af tilstrækkelig knoglemarvsfunktion.

Graviditet: Som med andre radiofarmaceutiske lægemidler kan Quadramet® (Samarium SM 153 Lexidronam) forårsage fosterskader, når den administreres til en gravid kvinde. Tilstrækkelige og godt kontrollerede undersøgelser er ikke blevet udført hos dyr eller gravide kvinder. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest inden administration af Quadramet® (Samarium SM 153 Lexidronam). Hvis dette lægemiddel bruges under graviditet, eller hvis en patient bliver gravid efter at have taget dette lægemiddel, skal patienten vurderes af den potentielle fare for fosteret. Kvinder af fødedygtige potentiale bør rådes til at undgå at blive gravid kort efter at have modtaget Quadramet® (Samarium SM 153 Lexidronam). Mænd og kvindelige patienter bør rådes til at bruge en effektiv præventionsmetode efter administration af Quadramet® (Samarium SM 153 Lexidronam).

Forholdsregler for Quadramet

EDTMP er en chelateringsmiddel. Selvom de chelateringseffekter ikke er blevet evalueret grundigt hos mennesker, udviklede hunde, der modtog ikke-radioaktivt samarium EDTMP (6 gange den humane dosis baseret på kropsvægt 3 gange baseret på overfladeareal) en række elektrokardiografiske (EKG) ændringer (med eller uden tilstedeværelse af hypokalcæmi). Årsagsforholdet mellem hypocalcæmi og EKG -ændringer er ikke undersøgt. Hvorvidt Quadramet® (Samarium SM 153 Lexidronam) forårsager elektrokardiografiske ændringer eller arytmier hos mennesker er ikke undersøgt. Der skal gives forsigtighed og passende overvågning, når man administrerer Quadramet® (Samarium SM 153 Lexidronam) til patienter (se Laboratorieundersøgelser ).

Fordi samtidig hydrering anbefales for at fremme urinudskillelsen af ​​Quadramet® (Samarium SM 153 Lexidronam) Passende overvågning og overvejelse af yderligere understøttende behandling skal bruges i patienter med en historie med Kongestiv hjertesvigt eller nyreinsufficiens.

Dette lægemiddel skal bruges med forsigtighed hos patienter med kompromitterede knoglemarvreserver. Se Advarsler.

Skelet: Rygmarvskomprimering forekommer ofte hos patienter med kendte metastaser til den cervikale thorax- eller lændehvirvelsøjle. I kliniske undersøgelser af Quadramet® (Samarium SM 153 Lexidronam) blev rygmarvskomprimering rapporteret hos 7% af patienterne, der modtog placebo og hos 8,3% af patienterne, der modtog 1,0 MCI/KG Quadramet® (Samarium SM 153 Lexidronam). Quadramet® (Samarium SM 153 Lexidronam) er ikke indikeret til behandling af rygmarvskomprimering. Quadramet® (Samarium SM 153 Lexidronam) administration til smertelindring af metastatisk knoglekræft forhindrer ikke udviklingen af ​​rygmarvskomprimering. Når der er en klinisk mistanke om rygmarvskomprimering, skal passende diagnostiske og terapeutiske foranstaltninger træffes straks for at undgå permanent handicap.

Radiofarmaceutiske midler skal kun bruges af læger, der er kvalificerede ved uddannelse og erfaring i sikker brug og håndtering af radionuklider, og hvis erfaring og uddannelse er godkendt af det relevante regeringsagentur, der autoriserede til at licensere brugen af ​​radionuklider.

Quadramet® (Samarium SM 153 Lexidronam) som andre radioaktive lægemidler skal håndteres med omhu, og der skal træffes passende sikkerhedsforanstaltninger for at minimere strålingseksponering af klinisk personale og andre i patientmiljøet.

Der bør tages særlige forholdsregler, såsom blærekateterisering, med inkontinente patienter for at minimere risikoen for radioaktiv kontaminering af tøjbedelinned og patientens miljø. Urinudskillelse af radioaktivitet forekommer over ca. 12 timer (med 35%, der forekommer i løbet af de første 6 timer). Undersøgelser er ikke blevet udført på brugen af ​​Quadramet® (Samarium SM 153 Lexidronam) hos patienter med nedsat nyrefunktion.

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Karcinogenese hos mennesker, der får EDTMP i Quadramet® (Samarium SM 153 Lexidronam) er ikke sandsynlig. Osteosarkomer forekom i en 2-årig toksicitet/kræftfremkaldende undersøgelse af EDTMP administreret ved gastrisk intubation til Sprague-Dawley-rotter i hanrotter ved 50 mg/kg/dag og i mandlige og kvindelige rotter ved 150 mg/kg/dag (doseringen blev øget til 333 mg/kg/dag på dag 329 af behandlingen).

Osteosarkomer blev ikke rapporteret i en offentliggjort kronisk diætundersøgelse af op til 130 ugers EDTMP i Fisher 344 rotter ved diætdoser op til 100 mg/kg/dag (ikke den maksimale tolererede dosis). Ved undersøgelsesafslutningen hos kvindelige Fisher 344-rotter var denne dosis imidlertid forbundet med statistisk signifikant højere hastighed af pancreas-ø-celle-adenomer og carcinomer.

Resultaterne af følgende genotoksicitetsassays med ikke-radioaktive samarium-EDTMP var negative: Salmonella omvendt mutation (Ames-assay-uplanlagt DNA-syntese i rotte-leverens primære cellekulturkromosomal aberrationsassay i rotte-lymfocytter CHO/HGPRT-fremmelsesmutationsassay og musens knoglemarv Micronucleus-test.

Undersøgelser er ikke blevet udført for at vurdere effekten af ​​Quadramet® (Samarium SM 153 Lexidronam) på fertilitet.

Graviditet

Graviditet Category D. See Advarsler Afsnit.

Sygeplejerske mødre

Det vides ikke, om Quadramet® (Samarium SM 153 Lexidronam) udskilles i human mælk. På grund af potentialet for alvorlige bivirkninger hos sygeplejebørn fra Quadramet® (Samarium SM 153 Lexidronam) skal der træffes en beslutning om at fortsætte sygeplejerske eller administrere stoffet. Hvis Quadramet® (Samarium SM 153 Lexidronam) administreres formelfodring, skal der erstattes af brystfodringer.

Pædiatrisk brug

Sikkerhed og effektivitet hos pædiatriske patienter under 16 år er ikke blevet fastlagt.

Overdoseringsoplysninger til Quadramet

Overdosering med Quadramet® (Samarium SM 153 Lexidronam) er ikke rapporteret. En modgift til Quadramet® (Samarium SM 153 Lexidronam) overdosering vides ikke. De forventede komplikationer af overdosering ville sandsynligvis være sekundære til knoglemarvsundertrykkelse fra radioaktiviteten af ¹⁵³ Sm or secondary to hypocalcemia og cardiac arrhythmias related to the EDTMP.

Kontraindikationer for kvadramet

Quadramet® (Samarium SM 153 Lexidronam) er kontraindiceret hos patienter, der har kendt overfølsomhed over for EDTMP eller lignende phosphonatforbindelser.

Klinisk farmakologi for Quadramet

Quadramet® (Samarium SM 153 Lexidronam) (Samarium SM-153 EDTMP) har en affinitet for knogler og koncentrater i områder med knogleromsætning i forbindelse med hydroxyapatit. I kliniske studier, der anvender plane billeddannelsesteknikker, akkumuleres flere quadramet® (Samarium SM 153 Lexidronam) i osteoblastiske læsioner end i normal knogle med en læsion-til-normal knoglerforhold på ca. 5. Mekanismen af ​​quadramet® (Samarium SM 153 lexidronam) i at lette smerterne af knoglerne er ikke kendt.

Fordeling: Human proteinbinding er ikke undersøgt; I hunde rotte- og bovine studier er mindre end 0,5% af Samarium-153 EDTMP imidlertid bundet til protein. Ved fysiologisk ph> 90% af komplekset er der til stede som ¹⁵³ Sm[EDTMP] ^-5 og <10% as 153SmH[EDTMP] ^-4 . Octanol/ vandpartitionskoefficienten er <10 ^-5 .

bivirkninger af at tage aminosyrer

Skeletoptagelse: Jo større antallet af metastatiske læsioner, jo mere skeletoptagelse af SM-153 radioaktivitet. Forholdet mellem skeletoptagelse og størrelsen på de metastatiske læsioner er ikke undersøgt. Den samlede skeletoptagelse af radioaktivitet var 65,5% ± 15,5% af den injicerede dosis hos 453 patienter med metastatiske læsioner fra en sort o primære maligniteter. I en undersøgelse af 22 patienter med et bredt område i antallet af metastatiske steder varierede% af den injicerede dosis (% ID), der blev optaget af knogler, fra 56,3% hos en patient med 5 metastatiske læsioner til 76,7% hos en patient med 52 metastatiske læsioner. Hvis antallet af metastatiske læsioner er fastgjort over området 0,1 til 3,0 mci/kg, er det % ID optaget af knogler den samme uanset dosis.

Metabolisme: Komplekset dannet af Samarium og EDTMP udskilles som en intakt enkelt art, der består af et atom af SM-153 og et molekyle af EDTMP som vist ved en analyse af urinprøver fra patienter (n = 5) administreret Samarium SM-153 EDTMP. Metaboliske produkter af samarium SM-153 EDTMP blev ikke påvist hos mennesker.

Eliminering: For quadramet® (samarium SM 153 lexidronam) beregninger af % ID detekteret i hele kroppen blev urin og blod korrigeret for radionuklidfald. Clearance af aktivitet gennem urinen udtrykkes som den kumulerede aktivitet, der udskilles. Hele kropsretention er den enkle gensidige af den kumulerede urinaktivitet. (Se Skeletoptagelse Section )

Blod: Clearance af radioaktivitet fra blodet demonstrerede biexponential kinetik efter intravenøs injektion hos 19 patienter (10 mænd 9 kvinder) med en række primære kræftformer, der var metastatiske for knogler i løbet af de første 30 minutter, radioaktiviteten (gennemsnit ± SD) i blodet faldt til 15% (± 8%) af den injicerede dosis med en T 1/2 på 5,5 min (± 1,1 min). Efter 30 minutter ryddes radioaktiviteten langsomt fra blodet med en T1/2 på 65,4 min (± 9,6 min). Mindre end 1% af den injicerede dosis forblev i blodet 5 timer efter injektion.

Urin: Samarium SM-153 EDTMP-radioaktivitet blev udskilt i urinen efter intravenøs injektion. I løbet af de første 6 timer blev 34,5% (± 15,5%) udskilt. Generelt jo større antallet af metastatiske læsioner, desto mindre radioaktivitet blev udskilles.

Kønsmæssige forskelle: Køn påvirkede ikke Samarium SM-153 EDTMP-blodfarmakokinetikken De kumulative % af radioaktivitet, der udskilles i urin, eller den % radioaktivitet, der er tilbageholdt i skelettet, når antallet af metastatiske læsioner tages i betragtning.

Særlige befolkninger

Ældre : Farmakokinetikken af ​​samarium SM-153 EDTMP ændrede sig ikke med alderen, set fra sammenligning af værdier fra mennesker i aldersområdet fra 22 til 64 sammenlignet med området 65 til 86 år.

Leverinsufficiens : Samarium SM-153 EDTMP Scintiscans hos 5 patienter med metastatisk knoglesygdom afslørede ikke akkumulering af aktivitet i leveren eller tarmen; Dette antyder, at udskillelse af hepatobiliær ikke forekom.

Nyreinsufficiens : Patienter med nyreinsufficiens er ikke undersøgt.

Interaktion mellem stof/lægemiddel

Interaktionsundersøgelser med lægemiddel-lægemidler er ikke undersøgt.

CO Q 10 Højt blodtryk

Farmakodynamik

Beta -partiklen af ¹⁵³ Sm-EDTMP travels an average of 3.1 mm in soft tissue og 1.7 mm in bone. In clinical trials of 78 patients with metastatic bone lesions who had 13 specific bone scan sites evaluated the presence or absence of 153Sm-EDTMP uptake is similar to the presence or absence of ^{99 m} TC -diphosphonatoptagelse (område 67 til 96% aftaler afhængigt af den blindede læser og kroppens sted). Om mængden af ¹⁵³ Sm-EDTMP uptake varies with the size of the lesion or to the presence of osteolytic components has not been studied. The clinical benefit of Sm-153-EDTMP in patients with osteolytic lesions is not known. The relationship of different tumor cell types to clinical response has not been studied.

Kliniske forsøg

Samlet Quadramet® blev evalueret hos 580 patienter (se BivirkningS Sektion for demografisk beskrivelse ). Of these patients 270 (244 men 26 women) were studied in two rogomized blinded placebo controlled clinical trials. These patients had a mean age of 67 og a range 22 to 87 years. Eligible patients had painful metastatic bone lesions that had failed other treatments had at least a 6 month expected survival og had a positive radionuclide bone scan. Routine x-rays to evaluate the metastatic lesions were not part of the protocol.

I undersøgelse blev A 118 patienter randomiseret til at modtage 0,5 MCI/KG Quadramet® (Samarium SM 153 Lexidronam) 1,0 MCI/KG Quadramet® (Samarium SM 153 Lexidronam) eller en placebo -intravenøs injektion. I undersøgelse B 152 blev patienter randomiseret til at modtage enten 1,0 MCI/kg quadramet® (Samarium SM 153 Lexidronam) eller en placebo -intravenøs injektion. Begge undersøgelser var dobbeltblind over en periode på 4 uger. Patienter scorede deres daglige smerteintensitet på en visuel analog skala bedømt fra 0 (ingen eller lav smerte) til 10 (uærlige smerter). Området under smertekurven (AUPC) blev opnået ved at integrere de daglige smerteresultater inden uge. Opioid smertestillende anvendelse blev registreret dagligt og gennemsnitligt over hver uge og udtrykt i oral morfin milligram ækvivalenter.

Af de 270 patienter, der blev undersøgt 232 (86%), havde prostatacancer, og 38 (14%) havde andre primære kræftformer. I undersøgelse havde en 80 (68%) af patienterne prostatacancer, og 38 (32%) havde en række andre primære tumorer i undersøgelse B Alle (100%) patienter havde prostatacancer.

Resultaterne af patienternes AUPC -score er vist i tabel 3. i begge forsøg for hver af de 4 ugers undersøgelse faldt de gennemsnitlige AUPC -scoringer hos patienter, der modtog Quadramet® (Samarium SM 153 Lexidronam) (NULL,0 MCI/kg). I undersøgelsen var en smerte (AUPC) -faldet fra baseline signifikant forskellig i Quadramet® (Samarium SM 153 Lexidronam) 1,0 MCI/kg og placebogrupper i uger 3 og 4. i undersøgelse B -smerter (AUPC) faldt fra baseline var signifikant forskellige i quadramet® (Samarium SM 153 Lexidronam) 1.0 MCI/kg og placering i placeringer 2 3.

Tabel 3: Sammenligning af ugentlige smerteresultater (A) efter Quadramet® (Samarium SM 153 Lexidronam) 1,0 mci/kg eller placebo IV [intent til behandling]

I de to kliniske forsøg var patientens brug af smertestillende forskellige. I undersøgelse A modtog patienterne ikke specifikke instruktioner om smertestillende reduktion. I undersøgelse B blev patienter opfordret til at justere deres smertemedicin efter behov. Som vist i tabel 4 Morfinækvivalent smertestillende anvendelse i undersøgelsen en generelt forøget fra baseline i både Quadramet® (Samarium SM 153 Lexidronam) og placebo -behandlingsgrupper; Forskellen mellem Quadramet® (Samarium SM 153 Lexidronam) og placebogruppe skifter fra baseline I ikke statistisk signifikant. I undersøgelse B øgede placebo -behandlede patienter deres anvendelse af opioide analgetika, mens Quadramet® (Samarium SM 153 Lexidronam) behandlede patienter reducerede deres anvendelse af opioid analgetika.

Tabel 4: Sammenligning af ugentlige gennemsnitlige smertestillende brug (A) mellem Quadramet® (Samarium SM 153 Lexidronam) 1,0 MCI/kg og placebogrupper [hensigt til behandling]

I begge undersøgelser blev antallet af patienter, der oplevede ethvert fald i AUPC -score uden nogen stigning i smertestillende anvendelse i uger 3 og 4, også evalueret. I undersøgelse A forekom dette i 20/37 (54%) af de patienter, der modtog Quadramet® (Samarium SM 153 Lexidronam) 1,0 MCI/kg og 9/36 (25%) af placebo -behandlede patienter. I undersøgelse B forekom dette i 48/100 (48%) af quadramet (Samarium SM 153 Lexidronam) ® behandlede patienter og 11/51 (22%) af placebo -behandlede patienter.

Patientinformation til quadramet

Patienter, der modtager Quadramet® (Samarium SM 153 Lexidronam), skal rådes om, at radioaktivitet i flere timer efter administration vil radioaktivitet være til stede i udskilt urin. For at hjælpe med at beskytte sig selv og andre i deres miljøforholdsregler skal tages i 12 timer efter administration. Når det er muligt, skal et toilet bruges snarere end en urinal, og toilettet skal skylles flere gange efter hver brug. Spildt urin skal renses fuldstændigt op, og patienterne skal vaske hænderne grundigt. Hvis blod eller urin kommer på tøj, skal tøjet vaskes separat eller opbevares i 1-2 uger for at muliggøre forfald af SM-153.

Nogle patienter har rapporteret om en kortvarig stigning i knoglesmerter kort efter injektion (flare -reaktion). Dette er normalt mildt og selvbegrænsende og forekommer inden for 72 timer efter injektion. Sådanne reaktioner reagerer normalt på smertestillende midler.

Patienter, der reagerer på Quadramet® (Samarium SM 153 Lexidronam), kan muligvis begynde at bemærke starten af ​​smertelindring en uge efter Quadramet® (Samarium SM 153 Lexidronam). Maksimal smertelindring forekommer generelt 3-4 uger efter injektion af Quadramet® (Samarium SM 153 Lexidronam). Patienter, der oplever en reduktion i smerter, kan opfordres til at reducere deres anvendelse af opioide smertestillende midler.

Laboratorieundersøgelser

På grund af potentialet for knoglemarvsundertrykkelse, der begynder 2 uger efter Quadramet® (Samarium SM 153 Lexidronam), skal blodtællinger overvåges ugentligt i mindst 8 uger eller indtil genvinding af tilstrækkelig knoglemarvsfunktion.

I en undergruppe af 31 patienter, der fik serumkalcium overvåget i løbet af de første 2 timer efter quadramet® (Samarium SM 153 Lexidronam) -infusion, blev et klart mønster af calciumændring ikke identificeret. Imidlertid havde 10 (32%) patienter mindst et serumkalciumniveau, der var under det normale (7.16 til 8.28). I hvilket omfang samarium-153-EDTMP er relateret til denne hypokalcæmi er ikke kendt. Der skal udvises forsigtighed, når man administrerer Quadramet® (Samarium SM 153 Lexidronam) til patienter, der er i fare for at udvikle hypokalcæmi.