Synalgos-DC

ADVARSEL

Misbrug og misbrug af afhængighed; Livstruende åndedrætsdepression; Utilsigtet indtagelse; Ultra-rapid metabolisme af dihydrocodein og andre risikofaktorer for livstruende respirationsdepression hos børn; Neonatal opioid -tilbagetrækning syndrom; Interaktioner med lægemidler, der påvirker cytochrome P450 isoenzymer; og risici ved samtidig brug med benzodiazepiner eller andre CNS -depressiva

Misbrug og misbrug af afhængighed

YNALGOS-DC udsætter patienter og andre brugere for risikoen for misbrug og misbrug af opioidafhængighed, hvilket kan føre til overdosis og død. Vurder hver patients risiko, inden du ordinerer Synalgos-DC, og overvåg alle patienter regelmæssigt for udviklingen af ​​disse opførsler og forhold [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Livstruende åndedrætsdepression

Alvorlig livstruende eller dødelig luftvejsdepression kan forekomme ved brug af Synalgos-DC. Monitor til luftvejsdepression, især under påbegyndelse af Synalgos-DC eller efter en dosisforøgelse [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Utilsigtet indtagelse

Utilsigtet indtagelse af endda en dosis af Synalgos-DC, især af børn, kan resultere i en dødelig overdosis af Synalgos-DC. [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Ultra-rapid metabolisme af dihydrocodein og andre risikofaktorer for livstruende åndedrætsdepression hos børn

Livstruende åndedrætsdepression og død er forekommet hos børn, der modtog kodein. De fleste af de rapporterede tilfælde fandt sted efter tonsillektomi og/eller adenoidektomi, og mange af børnene havde bevis for at være en ultra-rapid metabolisator af kodein på grund af en CYP2D6-polymorfisme [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]. Synalgos-DC is contraindicated in children younger than 12 years of age og in children younger than 18 years of age following tonsillectomy og/or adenoidectomy [see Kontraindikationer ]. Avoid the use of Synalgos-DC in adolescents 12 to 18 years of age who have other risk factors that may increase their sensitivity to the respiratory depressant effects of dihydrocodeine.

Neonatal opioid tilbagetrækning syndrom

Langvarig brug af Synalgos-DC under graviditet kan resultere i neonatal opioid-tilbagetrækningssyndrom, som kan være livstruende, hvis ikke genkendes og behandles, og kræver styring i henhold til protokoller udviklet af neonatologiske eksperter. Hvis der kræves opioidbrug i en længere periode i en gravid kvinde, rådgiver patienten om risikoen for neonatal opioid -tilbagetrækning syndrom og sikrer, at passende behandling vil være tilgængelig [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Interaktioner med lægemidler, der påvirker cytochrome P450 isoenzymer

Virkningerne af samtidig anvendelse eller seponering af cytochrome P450 3A4 -inducere 3A4 -hæmmere eller 2D6 -hæmmere med dihydrocodein er komplekse. Anvendelse af cytochrome P450 3A4-inducere 3A4-hæmmere eller 2D6-hæmmere med synalgos-DC kræver omhyggelig overvejelse af virkningerne på dihydrocodein og den aktive metabolit-dihydromorphin [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER Lægemiddelinteraktioner ].

Risici ved samtidig brug med benzodiazepiner eller andre CNS -depressiva

Samtidig brug af opioider med benzodiazepiner eller andet centralnervesystem (CNS) depressiva inklusive alkohol kan resultere i dyb sedation. Respiratorisk depression koma og død [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER Lægemiddelinteraktioner ].

• Reserve samtidig ordinering af Synalgos-DC og benzodiazepiner eller andre CNS-depressiva til brug hos patienter, for hvilke alternative behandlingsmuligheder er utilstrækkelige.
• Begræns doser og varighed til det krævede minimum.
• Følg patienter for tegn og symptomer på respiratorisk depression og sedation.

Beskrivelse til Synalgos DC

Synalgos-DC (aspirin-koffein og dihydrocodein-bitartrat) kapsler er en tre-lægemiddelkombination af dihydrocodein en opioid agonist aspirin A ikke-steroide antiinflammatoriske lægemiddel og koffein en methylxanthin. Det er tilgængeligt som 16 mg dihydrocodein bitartrat 356,4 mg aspirin og 30 mg koffein til oral administration.

Det kemiske navn for dihydrocodein-bitartrat er morphinan-6-OL 45-epoxy-3-methoxy-17-methyl- (5a6a) -23dihydroxybutanedioat (1: 1) (salt). Det er også kendt som 45a-epoxy-3-methoxy-17-methylmorphinan-6a-ol () -tartrat (salt). Molekylvægten for dihydrocodein -bitartrat er 451,48. Dens molekylære formel er C ₁₈ H ₂₃ INGEN ₃ • C. ₄ H ₆ O ₆ Og det har følgende kemiske struktur.

Dihydrocodein er et fint hvidt lugtfrit krystallinsk pulver, der syntetiseres fra kodein. Dihydrocodein -bitartrat opløses i vand (1 g i 4,5 g) og omdannes til en klar farveløs opløsning. Det har en dissocieringskonstant på PKA 8,89 ved 25 ° C og PKA 8,67 ved 37 ° C. Dihydrocodein-bitartrat har opdelingskoefficient for LOGP 1.16 og en pH på 3,2-4,2.

Det kemiske navn for aspirin er 2- (acetyloxy) benzoesyre. Molekylvægten for aspirin er 180,16. Dens molekylære formel er C ₉ H ₈ O ₄ Og det har følgende kemiske struktur.

Aspirin er et hvidt krystallinsk pulver eller hvide krystaller (normalt nållignende). Det er lugtfrit eller har en svag lugt og er stabil i tør luft. I fugtig luft hydrolyserer den gradvist til salicylsyre og eddikesyrer. Aspirin er let opløselig i vand frit opløseligt i alkoholopløselig i chloroform og ether og sparsomt opløselig i absolut ether. Aspirin har en dissocieringskonstant på 1,8 × 10 ^-4 og 25 ° C

Det kemiske navn for koffein er 137-trimethylxanthin. Molekylvægten for koffein er 194.19. Dens molekylære formel er C ₈ H ₁₀ N ₄ O ₂ Og det har følgende kemiske struktur.

Koffein er et hvidt krystallinsk stof eller granuler. Det er frit opløseligt i kogende vand sparsomt opløseligt i vand ved 20 ° C og let opløselig i ethanol. Det har en pH på 6,9 (1% opløsning) og en PKA på 14,0 ved 25 ° C. Koffein har en partitionskoefficient på KP 0,96 (N-octanol/vandig opløsning pH 7,41) og KP 0,72 (N-octanol/0,1 M HCI).

De inaktive ingredienser i Synalgos-DC inkluderer: algininsyre cellulose D

Synalgos-DC fås som blå og grå kapsler, der er markeret CP og 419.

Bruger til Synalgos DC

Synalgos-DC er indikeret til håndtering af smerter, der er alvorlig nok til at kræve et opioid smertestillende middel, og for hvilke alternative behandlinger er utilstrækkelige.

Begrænsninger af brug

På grund af risikoen for misbrug og misbrug af afhængighed med opioider, der kan forekomme i enhver dosering eller varighed [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ] Reserve Synalgos-DC til brug hos patienter, for hvilke alternative behandlingsmuligheder [f.eks. Ikke-opioide smertestillende midler]:

Er ikke blevet tolereret eller forventes ikke at blive tolereret

Har ikke tilvejebragt tilstrækkelig analgesi eller forventes ikke at tilvejebringe tilstrækkelig analgesi

Synalgos-DC bør ikke bruges i en længere periode, medmindre smerten forbliver alvorlig nok til at kræve et opioid smertestillende middel, og som alternative behandlingsmuligheder fortsat er utilstrækkelige.

Dosering til Synalgos DC

Vigtige doserings- og administrationsinstruktioner

Synalgos-DC bør kun ordineres af sundhedsfagfolk, der er vidende om brugen af ​​opioider, og hvordan man mindsker de tilknyttede risici.

Brug den laveste effektive dosering i den korteste tidsvarighed, der er i overensstemmelse med individuelle patientbehandlingsmål [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]. Because the risk of overdose increases as opioid doses increase reserve titration to higher doses of Synalgos-DC for patients in whom lower doses are insufficiently effective og in whom the expected benefits of using a higher dose opioid clearly outweigh the substantial risks.

Mange akutte smertebetingelser (f.eks. Den smerte, der opstår med et antal kirurgiske procedurer eller akutte muskuloskeletale skader) kræver ikke mere end et par dage af et opioid smertestillende middel. Kliniske retningslinjer for opioid, der ordineres til nogle akutte smertebetingelser, er tilgængelige.

Der er variation i den opioide smertestillende dosis og varighed, der er nødvendig for at håndtere smerter tilstrækkeligt på grund af årsagen til smerter og til individuelle patientfaktorer. Initier doseringsregimet for hver patient individuelt under hensyntagen ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Åndedrætsdepression kan forekomme når som helst under opioidterapi, især når man initierer og følger doseringen øges med Synalgos-DC. Overvej denne risiko, når du vælger en indledende dosis, og når du foretager dosisjusteringer [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Administrer synalgos-DC med mad eller et fuldt glas vand for at minimere GI-nød.

Patientadgang til naloxon til akut behandling af overdosering af opioid

Diskuter tilgængeligheden af ​​naloxon til akut behandling af overdosis af opioid med patienten og plejepersonalet og vurder det potentielle behov for adgang til naloxon både ved at indlede og fornye behandling med Synalgos-DC [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]

Informer patienter og plejere om de forskellige måder at opnå naloxon som tilladt af individuel stat naloxon dispensering og ordinerende krav eller retningslinjer (f.eks. Ved recept direkte fra en farmaceut eller som en del af et samfundsbaseret program).

Overvej at ordinere naloxon baseret på patientens risikofaktorer for overdosis, såsom samtidig brug af CNS -depressiva, en historie med opioidanvendelsesforstyrrelse eller tidligere opioid overdosis. Tilstedeværelsen af ​​risikofaktorer for overdosis bør ikke forhindre korrekt håndtering af smerter hos nogen given patient [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Overvej at ordinere naloxon, hvis patienten har husholdningsmedlemmer (inklusive børn) eller andre tætte kontakter, der er i fare for utilsigtet indtagelse eller overdosis.

Indledende dosering

Initiering af behandling med Synalgos-DC

Initier behandling hos voksne med to kapsler af Synalgos-DC oralt hver 4. time efter behov for smerter og ved den laveste dosis, der er nødvendig for at opnå tilstrækkelig analgesi. Titrat dosis baseret på den enkelte patients respons på deres oprindelige dosis af Synalgos-DC.

Konvertering fra andre opioider til Synalgos-DC

Der er variation mellem patienten i styrken af ​​opioidlægemidler og opioidformuleringer. Derfor anbefales en konservativ tilgang, når man bestemmer den samlede daglige dosering af Synalgos-DC. Det er mere sikkert at undervurdere en patients 24-timers synalgos-DC-dosering end at overvurdere den 24-timers synalgos-DC-dosering og håndtere en bivirkning på grund af overdosis.

Titrering og vedligeholdelse af terapi

Titratrat synalgos-DC individuelt til en dosis, der tilvejebringer tilstrækkelig analgesi og minimerer bivirkninger. Revurderer kontinuerligt patienter, der modtager Synalgos-DC for at vurdere vedligeholdelse af smertekontrolskilte og symptomer på opioid-tilbagetrækning og andre bivirkninger samt revurdere for udviklingen af ​​misbrug af afhængighed eller misbrug [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]. Frequent communication is important among the prescriber other members of the healthcare team the patient og the caregiver/family during periods of changing analgesic requirements including initial titration.

Hvis niveauet af smerter stiger efter doseringsstabiliseringsforsøg på at identificere kilden til øget smerte, før den øgede synalgos-DC-doseringen. Hvis efter at have forøget doseringen uacceptable opioidrelaterede bivirkninger observeres (inklusive en stigning i smerter efter doseringsstigning), skal du overveje at reducere doseringen [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]. Adjust the dosage to obtain an appropriate balance between management of pain og opioid-related adverse reactions.

Sikker reduktion eller seponering af Synalgos-DC

Stop ikke pludselig synalgos-DC hos patienter, der kan være fysisk afhængige af opioider. Hurtig seponering af opioide smertestillende midler hos patienter, der er fysisk afhængige af opioider, har resulteret i alvorlige abstinenssymptomer ukontrolleret smerte og selvmord. Hurtig seponering er også blevet forbundet med forsøg på at finde andre kilder til opioid analgetika, som kan forveksles med narkotikasøgning for misbrug. Patienter kan også forsøge at behandle deres smerte eller abstinenssymptomer med ulovlige opioider såsom heroin og andre stoffer.

Når der er truffet en beslutning om at reducere dosis eller afbryde terapi i en opioidafhængig patient, der tager Synalgos-DC, er der en række faktorer, der skal overvejes, herunder den samlede daglige dosis af opioid (inklusive synalgos-DC), patienten har taget varigheden af ​​behandlingen af ​​den type smerte, der behandles, og den fysiske og psykologiske attributter hos patienten. Det er vigtigt at sikre løbende pleje af patienten og at blive enige om en passende tilspidsningsplan og opfølgningsplan, så patient- og udbyderens mål og forventninger er klare og realistiske. Når opioide analgetika afbrydes på grund af en mistænkt stofbrugsforstyrrelse, der evaluerer og behandler patienten eller henviser til evaluering og behandling af stofbrugsforstyrrelsen. Behandling bør omfatte evidensbaserede tilgange, såsom medicinassisteret behandling af opioidanvendelsesforstyrrelse. Komplekse patienter med komorbid smerte og stofbrugsforstyrrelser kan drage fordel af henvisning til en specialist.

Der er ingen standardopioid -tilspidsende skemaer, der er egnede til alle patienter. God klinisk praksis dikterer en patientspecifik plan for at tiltale dosis af opioid gradvist. For patienter på Synalgosâdc, der er fysisk opioidafhængig initierer tilspidsen med et lille nok forøgelse (f.eks. Ikke mere end 10% til 25% af den samlede daglige dosis) til at undgå abstinenssymptomer og fortsætte med dosisændring i et interval på hver 2 til 4 uger. Patienter, der har taget opioider i briefer -perioder, kan tolerere en hurtigere konisk.

Det kan være nødvendigt at give patienten lavere doseringsstyrker for at opnå en vellykket konisk. Gendanner patienten ofte for at håndtere smerter og abstinenssymptomer, hvis de dukker op. Almindelige abstinenssymptomer inkluderer rastløshed lacrimation rhinorrhea gabende sved kulderystelse myalgi og mydriasis. Andre tegn og symptomer kan også udvikle sig, herunder irritabilitetsangst rygsmerter sammenblandingssmerter svaghed abdominale kramper søvnløshed kvalme anoreksi opkast diarré eller øget blodtryks åndedrætsfrekvens eller hjerterytme. Hvis der opstår abstinenssymptomer, kan det være nødvendigt at sætte den tilspidsede tilspids i en periode eller hæve dosis af opioid smertestillende middel til den foregående dosis og derefter fortsætte med en langsommere tilspidsning. Evaluer desuden patienter for eventuelle ændringer i humørfremstilling af selvmordstanker eller anvendelse af andre stoffer.

Når man administrerer patienter, der tager opioide smertestillende midler, især dem, der er blevet behandlet i en længere periode og/eller med høje doser til kronisk smerte, sikrer en multimodal tilgang til smertehåndtering inklusive mental sundhedsstøtte (hvis nødvendigt) på plads, inden de påbegynder en opioid analgetisk konisk. En multimodal tilgang til smertehåndtering kan optimere behandlingen af ​​kronisk smerte samt hjælpe med den vellykkede tilspidsning af opioid smertestillende middel [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER Stofmisbrug og afhængighed ].

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Kapsler : 356,4 mg aspirin 30 mg koffein og 16 mg dihydrocodein bitartrat (blå og grå markeret CP og 419)

Opbevaring og håndtering

Synalgos-DC (aspirin koffein og dihydrocodein bitartrat) er blå og grå kapsler markeret med CP og 419 og leveres som:

NDC 49708-419-88 (NULL,4 mg aspirin/30 mg koffein/16 mg dihydrocodein bitartrat): 100 kapsler pr. Flaske

Opbevares ved stuetemperatur ca. 25 ° C (77 ° F). Bliv tæt lukket. Dispens i tæt beholder. Opbevar synalgos-DC sikkert og bortskaffes korrekt.

Fremstillet af: Mikart Inc. Atlanta Georgia 30318. Distribueret af: Sun Pharmaceutical Industries Inc. Cranbury NJ 08512. Revideret: Dec 2023

Bivirkninger for Synalgos DC

Følgende alvorlige bivirkninger er beskrevet eller beskrevet mere detaljeret i andre sektioner:

Misbrug og misbrug af afhængighed [see ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]

Livstruende åndedrætsdepression [see ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]

Interaktioner med benzodiazepiner eller andre CNS -depressiva [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]

Ultra-rapid metabolisme af dihydrocodein og andre risikofaktorer for livstruende åndedrætsdepression hos børn [see ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]

Neonatal opioid tilbagetrækning syndrom [see ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]

Opioid-induceret hyperalgesi og allodynia [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]

Adrenalinsufficiens [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]

Alvorlig hypotension [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]

Gastrointestinal bivirkninger [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]

Anfald [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]

Tilbagetrækning [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]

Koagulation abnormaliteter og blødning [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]

Reye's syndrom [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]

Allergi [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]

Nyretoksicitet og hyperkalæmi [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]

Følgende bivirkninger, der var forbundet med brugen af ​​Synalgos-DC, blev identificeret i kliniske studier eller postmarkedsrapporter. Fordi nogle af disse reaktioner blev rapporteret frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

Mange bivirkninger på grund af indtagelse af aspirin er dosisrelaterede. Følgende er en liste over bivirkninger, der er rapporteret i litteraturen [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Krop som helhed: Feberhypotermi tørst.

Kardiovaskulær: Dysrytmier Hypotension takykardi.

Centralnervesystem: Agitation cerebral ødem koma forvirring svimmelhed hovedpine subdural eller intrakraniel blødning slettet anfald.

Fluid og elektrolyt: Dehydrering hyperkalæmi metabolisk acidose respiratorisk alkalose.

Gastrointestinal: Dyspepsi GI blødende ulceration og perforering kvalme opkast forbigående forhøjelser af leverenzymer hepatitis reyes syndrom pancreatitis.

Hæmatologisk: Forlængelse af protrombin -tiden spredt intravaskulær koagulationskoagulopati -thrombocytopeni.

Overfølsomhed: Akut anafylaksisk angioødem astma bronchospasme laryngeal ødem urticaria.

Muskuloskeletal: Rhabdomyolyse.

Metabolisme: Hypoglykæmi (hos børn) hyperglykæmi.

Reproduktiv: Langvarig graviditet og arbejdsmarkedets dødfødsler med nederste fødselsvægt spædbørn antepartum og postpartum blødning.

Respiratorisk: Hyperpnea lungeødem tachypnea.

Særlige sanser: Høretab tinnitus. Patienter med høretab med høj frekvens kan have svært ved at opfatte tinnitus. Hos disse patienter kan tinnitus ikke bruges som en klinisk indikator for salicylisme.

Urogenital: Interstitiel nefritis papillær nekrose proteinuri nyreinsufficiens og fiasko.

Serotons syndrom: Tilfælde af serotoninsyndrom Der er rapporteret om en potentielt livstruende tilstand under samtidig brug af opioider med serotonergiske lægemidler.

Adrenal insufficiens: Tilfælde af binyreinsufficiens er rapporteret med opioidbrug oftere efter større end en måned med brug.

Anaphylaxis: Anaphylaxis er rapporteret med ingredienser indeholdt i Synalgos-DC.

Androgenmangel: Tilfælde af androgenmangel er forekommet ved anvendelse af opioider i en længere periode.

Hyperalgesi og allodynia: Tilfælde af hyperalgesi og allodynia er rapporteret med opioidbehandling af enhver varighed [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]

Hypoglykæmi: Tilfælde af hypoglykæmi er rapporteret hos patienter, der tager opioider. De fleste rapporter var hos patienter med mindst en disponerende risikofaktor (f.eks. Diabetes).

Lægemiddelinteraktioner for Synalgos DC

Tabel 1 inkluderer klinisk signifikante lægemiddelinteraktioner med Synalgos-DC.

Tabel 1: Klinisk signifikante lægemiddelinteraktioner med Synalgos-DC

Stofmisbrug og afhængighed

Kontrolleret stof

Synalgos-DC contains dihydrocodeine a Schedule III controlled substance.

Misbrug

Synalgos-DC contains dihydrocodeine a substance with high potential for misuse og abuse which can lead to the development of substance use disorder including addiction [see ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Misbrug er den forsætlige anvendelse til terapeutiske formål med et lægemiddel af en person på en anden måde end foreskrevet af en sundhedsudbyder, eller som det ikke blev ordineret til.

Misbrug is the intentional non-therapeutic use of a drug even once for its desirable psychological or physiological effects.

Narkotikamisbrug er en klynge af adfærdsmæssig kognitive og fysiologiske fænomener, der kan omfatte et stærkt ønske om at tage lægemiddelproblemer ved at kontrollere stofbrug (f.eks. Fortsat stofbrug på trods af skadelige konsekvenser, der giver en højere prioritet til stofbrug end andre aktiviteter og forpligtelser) og mulig tolerance eller fysisk afhængighed.

Misbrug og misbrug af Synalgos-DC øger risikoen for overdosering, hvilket kan føre til centralnervesystem og respiratorisk depression hypotension anfald og død. Risikoen øges med samtidig misbrug af Synalgos-DC med alkohol og andre CNS-depressiva. Misbrug af og afhængighed af opioider hos nogle individer kan muligvis ikke ledsages af samtidig tolerance og symptomer på fysisk afhængighed. Derudover kan misbrug af opioider forekomme i mangel af afhængighed.

Alle patienter, der behandles med opioider, kræver omhyggelig og hyppig revurdering for tegn på misbrugsmisbrug og afhængighed, fordi brug af opioide smertestillende produkter har risikoen for afhængighed, selv under passende medicinsk brug. Patienter med høj risiko for misbrug af synalgos-DC inkluderer dem med en historie med langvarig brug af ethvert opioid, herunder produkter, der indeholder dihydrocodein dem med en historie med stof- eller alkoholmisbrug eller dem, der bruger Synalgos-DC i kombination med andre misbrugte stoffer.

Narkotikasøgende adfærd er meget almindelig hos personer med stofbrugsforstyrrelser. Narkotikasøgende taktik inkluderer nødopkald eller besøg nær slutningen af ​​kontortid for afvisning af at gennemgå passende undersøgelsestest eller henvisning gentagne tab af recept, der manipulerer med recept og modvilje mod at give tidligere medicinske poster eller kontaktoplysninger til anden behandling af sundhedsudbyder (er). Doktorshopping (besøger flere receptpillere for at få yderligere recept) er almindeligt blandt mennesker, der misbruger stoffer og personer med stofbrugsforstyrrelse. Bevægelse med opnåelse af tilstrækkelig smertelindring kan være passende adfærd hos en patient med utilstrækkelig smertekontrol.

Synalgos-DC like other opioids can be diverted for nonmedical use into illicit channels of distribution. Careful record-keeping of prescribing information including quantity frequency og renewal requests as required by state og federal law is strongly advised.

Korrekt vurdering af patientens korrekt ordineringspraksis Periodisk revurdering af terapi og korrekt dispensering og opbevaring er passende foranstaltninger, der hjælper med at begrænse misbrug af opioidlægemidler.

Risici, der er specifikke for misbrug af synalgos-DC-misbrug af synalgos-DC, udgør en risiko for overdosering og død. Risikoen øges med samtidig brug af Synalgos-DC med alkohol og/eller andre CNS-depressiva.

Synalgos-DC is approved for oral use only.

Parenteralt stofmisbrug er ofte forbundet med transmission af infektionssygdomme som hepatitis og HIV.

Afhængighed

Både tolerance og fysisk afhængighed kan udvikle sig under brug af opioidbehandling.

Tolerance er en fysiologisk tilstand, der er kendetegnet ved et reduceret respons på et lægemiddel efter gentagen administration (dvs. en højere dosis af et lægemiddel er påkrævet for at producere den samme virkning, der engang blev opnået i en lavere dosis).

Fysisk afhængighed er en tilstand, der udvikler sig som et resultat af en fysiologisk tilpasning som respons på gentagen stofbrug manifesteret ved tilbagetrækningstegn og symptomer efter pludselig seponering eller en betydelig dosisreduktion af et lægemiddel.

Tilbagetrækning kan udfældes gennem indgivelse af medikamenter med opioidantagonistaktivitet (f.eks. Naloxon) blandet agonist/antagonist analgetika (f.eks. Pentazocin butorphanol nalbuphine) eller delvise agonister (f.eks. Buprenorphin). Fysisk afhængighed forekommer muligvis ikke i klinisk signifikant grad før efter flere dage til uger med fortsat brug.

Stop ikke pludselig synalgos-DC hos en patient, der er fysisk afhængig af opioider. Hurtig tilspidsning af synalgos-DC hos en patient, der er fysisk afhængig af opioider, kan føre til alvorlige abstinenssymptomer ukontrolleret smerte og selvmord. Hurtig seponering er også blevet forbundet med forsøg på at finde andre kilder til opioid analgetika, som kan forveksles med narkotikasøgning for misbrug.

Når man ophører med synalgos-DC, tilspids doseringen gradvist ved hjælp af en patientspecifik plan, der overvejer følgende: dosis af synalgos-DC, patienten har taget varigheden af ​​behandlingen og de fysiske og psykologiske egenskaber hos patienten. For at forbedre sandsynligheden for en vellykket konisk og minimere abstinenssymptomer er det vigtigt, at den opioid -tilspidsende plan er aftalt af patienten. Hos patienter, der tager opioider i en længere periode ved høje doser, sikrer en multimodal tilgang til smertehåndtering inklusive mental sundhedsstøtte (hvis nødvendigt) på plads, inden du indledte en opioid analgetisk konisk [se Dosering og administration og ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Advarsler for Synalgos DC

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Forholdsregler for Synalgos DC

Misbrug og misbrug af afhængighed

Synalgos-DC contains dihydrocodeine bitartrate a Schedule III controlled substance. As an opioid Synalgos-DC exposes users to the risks of addiction abuse og misuse [see Stofmisbrug og afhængighed ].

Selvom risikoen for afhængighed hos ethvert individ er ukendt, kan det forekomme hos patienter, der er passende foreskrevet Synalgos-DC. Afhængighed kan forekomme i anbefalede doseringer, og hvis lægemidlet misbruges eller misbruges.

Evaluer hver patients risiko for misbrug af opioidafhængighed eller misbrug, inden de ordinerer Synalgos-DC og revurderer alle patienter, der får Synalgos-DC for udviklingen af ​​disse opførsler og tilstande. Risici øges hos patienter med en personlig eller familiehistorie med stofmisbrug (herunder stof- eller alkoholmisbrug eller afhængighed) eller mental sygdom (f.eks. Større depression). Potentialet for disse risici bør dog ikke forhindre korrekt håndtering af smerter hos en given patient. Patienter med øget risiko kan ordineres opioider såsom Synalgos-DC, men brug hos sådanne patienter kræver intensiv rådgivning om risici og korrekt brug af Synalgos-DC sammen med hyppig revurdering for tegn på misbrug og misbrug af afhængighed. Overvej at ordinere naloxon til akut behandling af overdosis opioid [se Dosering og administration ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Opioider søges til ikke -medicinsk brug og er underlagt afledning fra legitim foreskrevet brug. Overvej disse risici, når du ordinerer eller dispenserer Synalgos-DC. Strategier til at reducere disse risici inkluderer ordination af lægemidlet i den mindste passende mængde og rådgivning af patienten om omhyggelig opbevaring af lægemidlet i løbet af behandlingen og korrekt bortskaffelse af ubrugt lægemiddel. Kontakt Local State Professional Licensing Board eller statskontrollerede Substances Authority for information om, hvordan man kan forhindre og opdage misbrug eller afledning af dette produkt.

Livstruende åndedrætsdepression

Der er rapporteret om alvorlig livstruende eller dødelig luftvejsdepression ved anvendelse af opioider, selv når de bruges som anbefalet. Respirationsdepression, hvis ikke straks anerkendt og behandlet, kan føre til åndedrætsstop og død. Håndtering af luftvejsdepression kan omfatte tæt observationsstøttende foranstaltninger og brug af opioidantagonister afhængigt af patientens kliniske status [se Overdosering ]. Carbon dioxide (CO2) retention from opioid-induced respiratory depression can exacerbate the sedating effects of opioids.

Selvom alvorlig livstruende eller dødelig luftvejsdepression kan forekomme når som helst under brugen af ​​Synalgos-DC, er risikoen størst under påbegyndelse af terapi eller efter en doseringsstigning.

For at reducere risikoen for respirationsdepression er korrekt dosering og titrering af Synalgos-DC vigtige [se Dosering og administration ]. Overestimating the Synalgos-DC dosage when converting patients from another opioid product can result in a fatal overdose with the first dose.

Utilsigtet indtagelse af endda en dosis af Synalgos-DC, især af børn, kan resultere i respirationsdepression og død på grund af en overdosis af dihydrocodein.

Uddann patienter og plejere om, hvordan man genkender luftvejsdepression og understreger vigtigheden af ​​at ringe til 911 eller få akutmedicinsk hjælp med det samme i tilfælde af en kendt eller mistænkt overdosis.

Opioider kan forårsage søvnrelaterede åndedrætsforstyrrelser inklusive central søvnapnø (CSA) og søvnrelateret hypoxæmi. Opioidbrug øger risikoen for CSA på en dosisafhængig måde. Hos patienter, der præsenterer med CSA, overvejer at reducere opioiddoseringen ved hjælp af bedste praksis til opioid -konisk [se Dosering og administration ].

Patientadgang til naloxon til akut behandling af overdosering af opioid

Diskuter tilgængeligheden af ​​naloxon til akut behandling af opioid overdosis med patienten og plejepersonalet og vurder det potentielle behov for adgang til naloxon både ved initiering og fornyelse af behandling med Synalgos-DC. Informer patienter og plejere om de forskellige måder at opnå naloxon som tilladt af individuel stat naloxon dispensering og ordinerende krav eller retningslinjer (f.eks. Ved recept direkte fra en farmaceut eller som en del af et samfundsbaseret program). Uddann patienter og plejere om, hvordan man genkender luftvejsdepression og understreger vigtigheden af ​​at ringe til 911 eller få akutmedicinsk hjælp, selvom naloxon administreres.

Overvej at ordinere naloxon baseret på patientens risikofaktorer for overdosis, såsom samtidig brug af CNS -depressiva, en historie med opioidanvendelsesforstyrrelse eller tidligere opioid overdosis. Tilstedeværelsen af ​​risikofaktorer for overdosis bør ikke forhindre korrekt håndtering af smerter hos en given patient. Overvej også at ordinere naloxon, hvis patienten har husholdningsmedlemmer (inklusive børn) eller andre tætte kontakter, der er i fare for utilsigtet indtagelse eller overdosis. Hvis naloxon ordineres, uddanner de patienter og plejere til, hvordan man behandler med naloxon [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER Overdosering ].

Risici ved samtidig brug med benzodiazepiner eller andre depressiva

Dybt sedation respiratorisk depression koma og død kan være resultatet af den samtidige anvendelse af Synalgos-DC med benzodiazepiner og/eller andre CNS-depressiva, herunder alkohol (f.eks. Ikke-benzodiazepin-beroligende midler/hypnotika angstkastiske rammerne På grund af disse risici reserverer samtidig ordinering af disse lægemidler til brug hos patienter, for hvilke alternative behandlingsmuligheder er utilstrækkelige.

Observationsundersøgelser har vist, at samtidig anvendelse af opioide analgetika og benzodiazepiner øger risikoen for lægemiddelrelateret dødelighed sammenlignet med anvendelse af opioid analgetika alene. På grund af lignende farmakologiske egenskaber er det rimeligt at forvente lignende risiko med den samtidige anvendelse af andre CNS -depressive stoffer med opioid analgetika [se Lægemiddelinteraktioner ].

Hvis beslutningen træffes om at ordinere et benzodiazepin eller andre CNS -depressivt middel samtidig med et opioid smertestillende, ordinere de laveste effektive doser og minimumsvarigheder af samtidig brug. Hos patienter, der allerede har modtaget et opioid smertestillende, ordinere en lavere initial dosis af benzodiazepin eller anden CNS -depressiv end angivet i fravær af et opioid og titrat baseret på klinisk respons. Hvis et opioid smertestillende middel initieres hos en patient, der allerede tager et benzodiazepin eller andre CNS -depressivt middel, ordinerer en lavere initial dosis af opioid smertestillende middel og titrat baseret på klinisk respons. Informer patienter og plejere om denne potentielle interaktion og uddanne dem om tegn og symptomer på respiratorisk depression (inklusive sedation).

Hvis samtidig brug er berettiget, skal du overveje at ordinere naloxon til akut behandling af overdosis opioid [se Dosering og administration ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Rådgiv både patienter og plejere om risikoen for respirationsdepression og sedation, når Synalgos-DC bruges sammen med benzodiazepiner eller andre CNS-depressiva (inklusive alkohol og ulovlige stoffer). Rådgiv patienter om ikke at køre eller betjene tunge maskiner, indtil virkningerne af samtidig brug af benzodiazepin eller andre CNS -depressiva er blevet bestemt. Skærmpatienter for risiko for stofbrugsforstyrrelser, herunder misbrug af opioid og misbrug og advarer dem om risikoen for overdosering og død forbundet med brugen af ​​yderligere CNS -depressiva, herunder alkohol og ulovlige stoffer [Se Lægemiddelinteraktioner ].

Neonatal opioid tilbagetrækning syndrom

Brug af Synalgos-DC i en længere periode under graviditet kan resultere i tilbagetrækning i nyfødte. Neonatal opioid-tilbagetrækning syndrom i modsætning til opioid-tilbagetrækning syndrom hos voksne kan være livstruende, hvis de ikke anerkendes og behandles, og kræver styring i henhold til protokoller udviklet af neonatologiske eksperter. Observer nyfødte for tegn på neonatal opioid -tilbagetrækning syndrom og styr i overensstemmelse hermed. Rådgive gravide kvinder, der bruger opioider i en længere periode med risikoen for neonatal opioid -tilbagetrækningssyndrom, og sikre, at passende behandling vil være tilgængelig [se Brug i specifikke populationer ].

Opioid smertestillende risikovurdering og afbødningsstrategi (REMS)

For at sikre, at fordelene ved opioide smertestillende midler opvejer risikoen for misbrug af afhængighed og misbrug af Food and Drug Administration (FDA) har krævet en risikovurderings- og afbødningsstrategi (REMS) for disse produkter. I henhold til kravene fra REMS-lægemiddelfirmaerne med godkendte opioide smertestillende produkter skal REMS-kompatible uddannelsesprogrammer til rådighed for sundhedsudbydere. Udbydere af sundhedsydelser opfordres kraftigt til at gøre alt det følgende:

• Komplet et REMS-kompatibelt uddannelsesprogram, der tilbydes af en akkrediteret udbyder af efteruddannelse (CE) eller et andet uddannelsesprogram, der inkluderer alle elementerne i FDA-uddannelsesplanen for udbydere af sundhedsydelser, der er involveret i håndtering eller støtte fra patienter med smerter.
• Diskuter de sikre brug alvorlige risici og korrekt opbevaring og bortskaffelse af opioide analgetika med patienter og/eller deres plejere hver gang disse medicin er ordineret. Patient Counselling Guide (PCG) kan fås på dette link: www.fda.gov/opioidanalgesicremspcg.
• Fremhæv for patienter og deres plejere vigtigheden af ​​at læse den medicinske vejledning, som de vil modtage fra deres farmaceut, hver gang et opioid smertestillende middel udleveres til dem.
• Overvej at bruge andre værktøjer til at forbedre patientens husholdning og samfundsikkerhed, såsom patient-formidlingsaftaler, der forstærker patient-recipriber-ansvarsområder.

For at få yderligere information om opioid smertestillende REM'er og for en liste over akkrediterede REMS CME/CE ring 1-800-503-0784 eller logge på www.opioidanalgesicrems.com. FDA -planen findes på www.fda.gov/opioidanalgesicremsblueprint.

Ultra-rapid metabolisme af dihydrocodein og andre risikofaktorer for livstruende åndedrætsdepression hos børn

På grund af sammenlignelige metaboliske veje til kodein og dihydrocodein og lignende styrker til kodein og dihydrocodein og morfin og dihydromorfin Risikoen forbundet med ultra-rapid metabolisme af kodein er til stede for dihydrocodein.

Livstruende åndedrætsdepression og død er forekommet hos børn, der modtog kodein. Kodein er underlagt variation i metabolisme baseret på CYP2D6 -genotype (beskrevet nedenfor), hvilket kan føre til en øget eksponering for den aktive metabolit -morfin. Baseret på postmarkedsføringsrapporter synes børn, der er yngre end 12 år gamle, at være mere modtagelige for de respiratoriske depressive virkninger af kodein, især hvis der er risikofaktorer for luftvejsdepression. For eksempel forekom mange rapporterede tilfælde af død i den postoperative periode efter tonsillektomi og/eller adenoidektomi, og mange af børnene havde bevis for at være ultra-rapide metabolisatorer af kodein. Endvidere kan børn med obstruktiv søvnapnø, der behandles med opioider til post-tonsillektomi og/eller adenoidektomi-smerter, være særligt følsomme over for deres respiratoriske depressive virkning. På grund af risikoen for livstruende luftvejsdepression og død:

• Synalgos-DC is contraindicated for all children younger than 12 years of age [see Kontraindikationer ].
• Synalgos-DC is contraindicated for post-operative management in pediatric patients younger than 18 years of age following tonsillectomy og/or adenoidectomy [see Kontraindikationer ].
• Undgå brugen af ​​Synalgos-DC hos unge 12 til 18 år, der har andre risikofaktorer, der kan øge deres følsomhed over for de respiratoriske depressive virkninger af dihydrocodein, medmindre fordelene opvejer risikoen. Risikofaktorer inkluderer forhold forbundet med hypoventilation, såsom postoperativ status obstruktiv søvnapnø Fedme Alvorlig lungesygdom neuromuskulær sygdom og samtidig anvendelse af andre medicin, der forårsager luftvejsdepression.
• Som med voksne, når de ordinerer opioider til unge, skal udbydere Brug i specifikke populationer Overdosering ].

Sygeplejerske mødre

Mindst en død blev rapporteret hos et sygeplejemiddel, der blev udsat for høje niveauer af morfin i modermælk, fordi moderen var en ultra-rapid metabolisator af kodein. Amning anbefales ikke under behandling med Synalgos-DC [se Brug i specifikke populationer ].

CYP2D6 Genetisk variation: ultra-rapid metaboliser

Nogle individer kan være ultra-rapide metabolisatorer på grund af en specifik CYP2D6-genotype (gumplikationer betegnet som *1/ *1xn eller *1/ *2xn). Forekomsten af ​​denne CYP2D6 -fænotype varierer meget og er blevet estimeret til 1 til 10% for hvide (europæisk nordamerikansk) 3 til 4% for sorte (afroamerikanere) 1 til 2% for østasiater (kinesiske japanske koreanske) og kan være større end 10% i visse racemæssige/etniske grupper (I.E. Ocean -havets nordlige afrikanske midterste østs askenasiske jøder Puerto Rican). Data er ikke tilgængelige for andre etniske grupper. Disse individer omdanner dihydrocodein til dets aktive metabolitdihydromorphin hurtigere og fuldstændigt end andre mennesker. Denne hurtige konvertering resulterer i højere end forventet serumdihydromorphin -niveau. Selv ved mærket doseringsregimer kan individer, der er ultra-rapide metabolisatorer, have livstruende eller dødelig luftvejsdepression eller opleve tegn på overdosering (såsom ekstrem søvnighed forvirring eller lav vejrtrækning) [se Overdosering ]. Therefore individuals who are ultra-rapid metabolizers should not use Synalgos-DC.

Risici for interaktioner med lægemidler, der påvirker cytochrome P450 isoenzymer

Virkningerne af samtidig anvendelse eller seponering af cytochrome P450 3A4 -inducere 3A4 -hæmmere eller 2D6 -hæmmere med dihydrocodein er komplekse. Anvendelse af cytochrome P450 3A4-inducere 3A4-hæmmere eller 2D6-hæmmere med synalgos-DC kræver omhyggelig overvejelse af virkningerne på dihydrocodein og den aktive metabolit-dihydromorphin.

Cytochrome P450 3A4 -interaktion

Den samtidige anvendelse af Synalgos-DC med alle cytochrome P450 3A4-hæmmere, såsom makrolidantibiotika (f.eks. Erythromycin) Azol-antifungale midler (f.eks. Ketoconazol) og protease-hæmmere (f.eks Carbamazepin og phenytoin kan resultere i en stigning i dihydrocodein -plasmakoncentrationer med efterfølgende større metabolisme ved cytochrome P450 2D6, hvilket resulterer i større dihydromorphin -niveauer, hvilket kan øge eller forlænge bivirkninger og kan forårsage potentielt dødelig åndedrætsdepression.

Den samtidige anvendelse af Synalgos-DC med al cytochrome P450 3A4-inducerere eller seponering af et cytochrome P450 3A4-hæmmer kan resultere i lavere dihydrokodeiniveauer større dihydronorcodeinniveauer og mindre metabolisme via 2D6 med resulterede lavere dihydromorphin-niveauer. Dette kan være forbundet med et fald i effektiviteten, og hos nogle patienter kan resultere i tegn og symptomer på opioid -tilbagetrækning. Evaluer patienter, der modtager Synalgos-DC, og enhver CYP3A4-hæmmer eller inducer med hyppige intervaller for tegn og symptomer, der kan afspejle opioid-toksicitet og opioid-tilbagetrækning, når synalgos-DC anvendes i forbindelse med hæmmere og indrucere af CYP3A4.

Hvis samtidig brug af en CYP3A4-hæmmer er nødvendig, eller hvis en CYP3A4-inducer er afbrudt, skal du overveje doseringsreduktion af Synalgos-DC, indtil der opnås stabile lægemiddeleffekter. Evaluer patienter med hyppige intervaller for åndedrætsdepression og sedation.

Hvis samtidig brug af en CYP3A4-inducer er nødvendig, eller hvis en CYP3A4-hæmmer afbrydes, skal du overveje at øge synalgos-DC-doseringen, indtil stabile lægemiddeleffekter opnås. Evaluer patienter med hyppige intervaller for tegn på opioid -tilbagetrækning [se Lægemiddelinteraktioner ].

Risici ved samtidig brug eller seponering af cytochrome P450 2D6 -hæmmere

Den samtidige anvendelse af Synalgos-DC med alle cytochrome P450 2D6-hæmmere (f.eks. Amiodaron-quinidin) kan resultere i en stigning i dihydrocodeinkoncentrationer og et fald i aktiv metabolit dihydromorphinkoncentration, hvilket kan resultere i en smertestillende effektivitetsreduktion eller symptomer med opioid med meddrawalal.

Afbrydelse af en samtidig anvendt cytochrome P450 2D6 -hæmmer kan resultere i et fald i dihydrocodein -plasmakoncentration og en stigning i aktiv metabolit dihydromorphin -plasmakoncentration, hvilket kan øge eller forlænge bivirkningen og kan forårsage potentielt dødelig åndedrætsdepression.

Evaluer patienter, der modtager Synalgos-DC, og enhver CYP2D6-hæmmer med hyppige intervaller for tegn og symptomer, der kan afspejle opioid-toksicitet og opioid-tilbagetrækning, når Synalgos-DC anvendes i forbindelse med hæmmere af CYP2D6.

Hvis samtidig anvendelse med en CYP2D6-hæmmer er nødvendig evaluering af patienter med hyppige intervaller for tegn på reduceret effektivitet eller opioid-tilbagetrækning og overvej at øge synalgos-DC-doseringen. Efter at have stoppet brugen af ​​en CYP2D6-hæmmer skal du overveje at reducere Synalgos-DC-doseringen og evaluere patienterne med hyppige intervaller for tegn og symptomer på respirationsdepression eller sedation [se Lægemiddelinteraktioner ].

Opioid-induceret hyperalgesi og allodynia

Opioid-induceret hyperalgesi (OIH) forekommer, når en opioid smertestillende paradoksalt nok forårsager en stigning i smerter eller en stigning i følsomhed over for smerter. Denne tilstand adskiller sig fra tolerance, som er behovet for stigende doser af opioider for at opretholde en defineret effekt [se Afhængighed ]. Symptoms of OIH include (but may not be limited to) increased levels of pain upon opioid dosage increase decreased levels of pain upon opioid dosage decrease or pain from ordinarily non-painful stimuli (allodynia). These symptoms may suggest OIH only if there is no evidence of underlying disease progression opioid tolerance opioid withdrawal or addictive behavior.

Der er rapporteret om tilfælde af OIH både med kortvarig og længerevarende anvendelse af opioide smertestillende midler. Selvom mekanismen for OIH ikke er fuldt ud forstået flere biokemiske veje er blevet impliceret. Medicinsk litteratur antyder en stærk biologisk plausibilitet mellem opioid analgetika og OIH og allodynia. Hvis en patient mistænkes for at opleve OIH, skal Dosering og administration ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Livstruende åndedrætsdepression In Patienter med kronisk lungesygdom Or In Ældre cachektiske eller svækkede patienter

Anvendelsen af ​​Synalgos-DC hos patienter med akut eller svær bronchial astma i en uovervåget indstilling eller i fravær af genoplivende udstyr er kontraindiceret.

Patienter med kronisk lungesygdom

Synalgos-DC-treated patients with significant chronic obstructive pulmonary disease or cor pulmonale og those with a substantially decreased respiratory reserve hypoxia hypercapnia or pre-existing respiratory depression are at increased risk of decreased respiratory drive including apnea even at recommended dosages of Synalgos-DC [see ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Ældre cachektiske eller svækkede patienter

Livstruende åndedrætsdepression er mere tilbøjelige til at forekomme hos ældre cachektiske eller svækkede patienter, fordi de muligvis har ændret farmakokinetik eller ændret clearance sammenlignet med yngre sundere patienter [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Overvåg patienter, især når man indfører og titrerer Synalgos-DC, og når Synalgos-DC gives samtidig med andre lægemidler, der deprimerer respiration [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]. Alternatively consider the use of non- opioid analgesics in these patients.

Interaktion med monoaminoxidaseinhibitorer

Monoamine oxidaseinhibitorer (MAOIS) kan forstærke virkningerne af dihydromorphin dihydrocodeins aktive metabolit inklusive respiratorisk depression koma og forvirring. Synalgos-DC bør ikke bruges til patienter, der tager MAOI'er eller inden for 14 dage efter stop af en sådan behandling.

Remicade bivirkninger efter første infusion

Binyreinsufficiens

Tilfælde af binyreinsufficiens er rapporteret med opioidbrug oftere efter større end en måned med brug. Presentation of adrenal insufficiency may include non-specific symptoms og signs including kvalme opkast anorexia fatigue weakness svimmelhed og Lavt blodtryk . Hvis der er mistanke om binyreinsufficiens, bekræfter diagnosen med diagnostisk test så hurtigt som muligt. Hvis binyreinsufficiens diagnosticeres behandling med fysiologiske erstatningsdoser af kortikosteroider. Fravæt patienten ud af opioidet for at lade binyrefunktionen gendannes og fortsætte kortikosteroidbehandling, indtil binyrefunktionen gendannes. Andre opioider kan blive prøvet, da nogle tilfælde rapporterede anvendelse af et andet opioid uden gentagelse af binyreinsufficiens. De tilgængelige oplysninger identificerer ikke nogen særlige opioider som mere sandsynligt at være forbundet med binyreinsufficiens.

Alvorlig hypotension

Synalgos-DC may cause severe hypotension including orthostatic hypotension og syncope in ambulatory patients. There is increased risk in patients whose ability to maintain blood pressure has already been compromised by a reduced blood volume or concurrent administration of certain CNS depressant drugs (e.g. phenothiazines or general anesthetics) [see Lægemiddelinteraktioner ]. Regularly evaluate these patients for signs of hypotension after initiating or titrating the dosage of Synalgos-DC. In patients with circulatory stød Synalgos-DC may cause vasodilation that can further reduce cardiac output og blood pressure. Avoid the use of Synalgos-DC in patients with circulatory stød.

Risici for brug hos patienter med øget intrakranielt trykhjerntumorer Hovedskade eller nedsat bevidsthed

Hos patienter, der kan være modtagelige for de intrakranielle virkninger af CO2-retention (f.eks. Personer med bevis for øget intrakranielt tryk eller hjernesvulst), kan synalgos-DC reducere åndedrætsdrevet, og den resulterende CO2-fastholdelse kan yderligere øge det intrakranielle tryk. Overvåg sådanne patienter for tegn på sedation og respirationsdepression, især når man indleder terapi med Synalgos-DC.

Opioider kan også skjule det kliniske forløb hos en patient med hovedskade. Undgå brug af Synalgos-DC hos patienter med nedsat bevidsthed eller koma.

Risici for brug hos patienter med gastrointestinale tilstande inklusive mavesår

Synalgos-DC is contraindicated in patients with known or suspected gastrointestinal obstruction including paralytic ileus.

Dihydrocodeinet i Synalgos-DC kan forårsage spasme af sfinkteren af ​​Oddi. Opioider kan forårsage stigninger i serumamylase. Evaluer regelmæssigt patienter med galdesygdomssygdom inklusive akut pancreatitis for forværring af symptomer.

Patienter med en historie med aktiv peptisk mavesår bør undgå at bruge aspirin, der kan forårsage gastrisk slimhindeirritation og blødning.

Gastrointestinal blødningssår og perforering

Aspirinet i Synalgos-DC kan forårsage GI-bivirkninger inklusive mavesmerter halsbrand kvalme opkast og gross GI bleeding. Although minor upper GI symptoms such as dyspepsia are common og can occur anytime during therapy physicians should remain alert for signs of ulceration og bleeding even in the absence of previous GI symptoms. Physicians should inform patients about the signs og symptoms of GI side effects og what steps to take if they occur.

Risikofaktorer for GI blødning af ulceration og perforering

Patienter med en tidligere historie med mavesårssygdom og/eller GI-blødning, der brugte NSAID'er, havde en større end 10 gange øget risiko for at udvikle en GI-blødning sammenlignet med patienter uden disse risikofaktorer. Andre faktorer, der øger risikoen for GI -blødning hos patienter behandlet med NSAID'er, inkluderer længere varighed af NSAID -terapi; samtidig anvendelse af orale kortikosteroider aspirin antikoagulantia eller selektive serotonin genoptagelsesinhibitorer (SSRI'er); rygning; brug af alkohol; ældre alder; og dårlig generel sundhedsstatus. De fleste postmarkedsrapporter om dødelige GI -begivenheder forekom hos ældre eller svækkede patienter. Derudover har patienter med avanceret leversygdom og/eller koagulopati øget risiko for GI -blødning.

Strategier til at minimere GI-risikoen hos NSAID-behandlede patienter:

• Brug den laveste effektive dosering i den kortest mulige varighed.
• Undgå administration af mere end en NSAID ad gangen.
• Undgå brug hos patienter med højere risiko, medmindre fordelene forventes at opveje den øgede risiko for blødning. For sådanne højrisikopatienter såvel som dem med aktiv GI-blødning overvejer andre alternative terapier end Synalgos-DC.
• Forbliv opmærksom på tegn og symptomer på GI -ulceration og blødning under NSAID -terapi.
• Hvis der er mistanke om en alvorlig GI-bivirkning, der straks er mistænkt for evaluering og behandling og ophør Synalgos-DC, indtil der udelukkes en alvorlig GI-bivirkning.
• Ved indstillingen af ​​samtidig brug af lavdosis aspirin til hjerteprofylakse overvåger patienter nærmere for bevis for GI-blødning [se Lægemiddelinteraktioner ].

Øget risiko for anfald hos patienter med anfaldsforstyrrelser

Dihydrocodeinet i Synalgos-DC kan øge hyppigheden af ​​anfald hos patienter med anfaldsforstyrrelser og kan øge risikoen for anfald, der forekommer i andre kliniske omgivelser forbundet med anfald. Evaluer regelmæssigt patienter med en historie med anfaldsforstyrrelser for forværret anfaldskontrol under Synalgos-DC-terapi.

Tilbagetrækning

Stop ikke pludselig synalgos-DC hos en patient, der er fysisk afhængig af opioider. Ved ophør af synalgos-DC hos en fysisk afhængig patient tilspids doseringen gradvist. Hurtig tilspidsning af Synalgos-DC hos en patient, der er fysisk afhængig af opioider, kan føre til et tilbagetrækningssyndrom og tilbagevenden af ​​smerter [se Dosering og administration Stofmisbrug og afhængighed ].

Undgå brugen af ​​blandet agonist/antagonist (f.eks. Pentazocin nalbuphin og butorphanol) eller delvis agonist (f.eks. Buprenorphin) smertestillende midler hos patienter, der får en fuld opioidagonist analgetisk inklusive synalgos-dc. Hos disse patienter kan blandet agonist/antagonist og delvis agonist analgetika reducere den smertestillende virkning og/eller udfældning af abstinenssymptomer.

Føtal toksicitet

For tidlig lukning af føtal ductus

Arteriosus undgår brug af NSAID'er inklusive Synalgos-DC hos gravide kvinder ved ca. 30 ugers drægtighed og senere. NSAID'er inklusive Synalgos-DC øger risikoen for for tidlig lukning af føtal ductus arteriosus i omtrent denne drægtighedsalder.

Oligohydramnios/neonatal nedsat nyrefunktion

Brug af NSAID'er inklusive synalgos-DC ved ca. 20 ugers drægtighed eller senere i graviditeten kan forårsage føtal nyredysfunktion, der fører til oligohydramnios og i nogle tilfælde neonatal nyrefunktion. Disse bivirkninger ses i gennemsnit efter dage til ugers behandling, skønt oligohydramnios er sjældent rapporteret så snart 48 timer efter NSAID -initiering. Oligohydramnios er ofte, men ikke altid reversibel med behandling af behandlingen. Komplikationer af langvarig oligohydramnios kan for eksempel omfatte lemkontrakturer og forsinket lungemodning. I nogle eftermarkedsføringstilfælde af nedsat neonatal nyrefunktion var invasive procedurer såsom udvekslingstransfusion eller dialyse påkrævet.

Hvis NSAID-behandling er nødvendig mellem ca. 20 uger og 30 ugers drægtighedsgrænse Synalgos-DC-brug til den laveste effektive dosis og den korteste varighed mulig. Overvej ultralydovervågning af fostervand, hvis synalgos-DC-behandling strækker sig ud over 48 timer. Afbryd Synalgos-DC, hvis oligohydramnios forekommer og følger op i henhold til klinisk praksis [se Brug i specifikke populationer ].

Risici ved kørsel og driftsmaskineri

Synalgos-DC may impair the mental or physical abilities needed to perform potentially hazardous activities such as driving a car or operating machinery. Warn patients not to drive or operate dangerous machinery unless they are tolerant to the effects of Synalgos-DC og know how they will react to the medication.

Koagulation abnormaliteter og blødningsrisici

Selv lave doser af aspirin kan hæmme blodpladefunktion, hvilket fører til en stigning i blødningstid. Dette kan påvirke patienter med arvelig (dvs. hæmofili negativt (dvs. hæmofili) eller erhvervet (dvs. leversygdom eller vitamin K -mangel) blødningsforstyrrelser. Aspirin er kontraindiceret hos patienter med hæmofili.

Aspirin administreret præoperativt kan forlænge blødningstiden.

Patienter, der forbruger tre eller flere alkoholholdige drikkevarer hver dag, bør rådes om de blødende risici, der er forbundet med kronisk tung alkoholbrug, mens de tager aspirin.

Reye's syndrom

Aspirin bør ikke bruges til børn eller teenagere til virusinfektioner med eller uden feber på grund af risikoen for Reye -syndrom med samtidig brug af aspirin i visse virale sygdomme.

Lægemiddelreaktion med eosinophilia og systemiske symptomer (kjole)

Lægemiddelreaktion med Eosinophilia og Systemic Symptoms (DRESS) has been reported in patients taking NSAIDs such as Synalgos-DC. Some of these events have been fatal or life-threatening. DRESS typically although not exclusively presents with fever rash lymphadenopathy og/or facial swelling. Other clinical manifestations may include hepatitis nephritis hematological abnormalities myocarditis or myositis. Sometimes symptoms of DRESS may resemble an acute viral infection. Eosinophilia is often present. Because this disorder is variable in its presentation other organ systems not noted here may be involved. It is important to note that early manifestations of hypersensitivity such as fever or lymphadenopathy may be present even though rash is not evident. If such signs or symptoms are present discontinue Synalgos-DC og evaluate the patient immediately.

Allergi

Aspirin er kontraindiceret hos patienter med kendt allergi mod ikke-steroide antiinflammatoriske lægemiddelprodukter (NSAID'er) og hos patienter med syndromet af astma-rhinitis og næsepolypper. Aspirin kan forårsage alvorlig urticaria angioødem eller bronchospasme (astma).

Nyretoksicitet og hyperkalæmi

Nyretoksicitet

Langvarig administration af NSAID'er har resulteret i nyrepapillær nekrose og anden nyreskade.

Nyretoksicitet er også blevet set hos patienter, hvor nyreprostaglandiner har en kompenserende rolle i opretholdelsen af ​​nyreperfusion. Hos disse patienter kan administration af en NSAID forårsage en dosisafhængig reduktion i dannelse af prostaglandin og sekundært i nyreblodstrøm, som kan udfælde åbenlyst nyrecompensation. Patienter med størst risiko for denne reaktion er patienter med nedsat nyrefunktion dehydrering Hypovolæmi hjertesvigt leverdysfunktion De, der tager diuretika og ACE -hæmmere eller ARB'er og ældre. Opfattelse af NSAID -terapi efterfølges normalt af bedring til forbehandlingstilstanden.

Ingen information er tilgængelige fra kontrollerede kliniske undersøgelser vedrørende brugen af ​​Synalgos-DC hos patienter med avanceret nyresygdom. Nyrevirkningerne af Synalgos-DC kan fremskynde udviklingen af ​​nyredysfunktion hos patienter med allerede eksisterende nyresygdom.

Korrekt volumenstatus hos dehydrerede eller hypovolemiske patienter inden de initierer Synalgos-DC. Overvåg nyrefunktion hos patienter med nyre eller lever nedsat hjertesvigt dehydrering eller hypovolæmi under brug af Synalgos-DC [se Lægemiddelinteraktioner ]. Avoid the use of Synalgos-DC in patients with advanced renal disease unless the benefits are expected to outweigh the risk of worsening renal function. If Synalgos-DC is used in patients with advanced renal disease monitor patients for signs of worsening renal function.

Hyperkalæmi

Stigninger i serumkaliumkoncentration inklusive hyperkalæmi er rapporteret ved anvendelse af NSAID'er, selv hos nogle patienter uden nedsat nyrefunktion. Hos patienter med normal nyrefunktion er disse effekter tilskrevet en hyporeninemisk-hypoaldosteronisme-tilstand.

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgiv patienten om at læse den FDA-godkendte patientmærkning ( Medicin vejledning ).

Opbevaring og bortskaffelse

På grund af de risici, der er forbundet med misbrug og misbrug af utilsigtet indtagelse, rådgiver patienter til at opbevare Synalgos-DC sikkert uden for syne og rækkevidde af børn og på et sted, der ikke er tilgængeligt af andre, herunder besøgende til hjemmet. Informer patienter om, at det at forlade synalgos-DC usikret kan udgøre en dødbringende risiko for andre i hjemmet [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER Stofmisbrug og afhængighed ].

Rådgiv patienter og plejere om, at når medicin ikke længere er nødvendige, skal de bortskaffes omgående. Informer patienter om, at medicin tager tilbage, er den foretrukne måde at bortskaffe de fleste typer unødvendige medicin. Hvis der ikke er nogen tilbagebetalingsprogrammer eller DEA-registrerede samlere, instruerer patienter til at bortskaffe Synalgos-DC ved at følge disse fire trin:

• Bland Synalgos-DC (ikke knus) med et usmageligt stof, såsom snavs kattekuld eller brugt kaffegrunde;
• Placer blandingen i en beholder, såsom en forseglet plastikpose;
• Kast beholderen i husholdningens papirkurv;
• Fjern alle personlige oplysninger på recept på den tomme flaske. Informer patienter om, at de kan besøge www.fda.gov/drugdisposal for yderligere information om bortskaffelse af ubrugte medicin.

Misbrug og misbrug af afhængighed

Informer patienter om, at brugen af ​​Synalgos-DC, selv når de tages som anbefalet, kan resultere i misbrug af afhængighed og misbrug, som kan føre til overdosis og død [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]. Instruct patients not to share Synalgos-DC with others og to take steps to protect Synalgos-DC from theft or misuse.

Livstruende åndedrætsdepression

Informer patienter om risikoen for livstruende luftvejsdepression, herunder information om, at risikoen er størst, når man starter Synalgos-DC, eller når doseringen øges, og at den kan forekomme selv ved anbefalede doseringer.

Uddann patienter og plejere om, hvordan man genkender luftvejsdepression og understreger vigtigheden af ​​at ringe til 911 eller få akutmedicinsk hjælp med det samme i tilfælde af en kendt eller mistænkt overdosis [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Utilsigtet indtagelse

Informer patienter om, at utilsigtet indtagelse især af børn kan resultere i luftvejsdepression eller død [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Interaktioner med benzodiazepiner og andre CNS -depressiva

Informer patienter og plejepersonale om, at potentielt dødelige additive effekter kan forekomme, hvis synalgos-DC bruges sammen med benzodiazepiner eller andre CNS-depressiva, herunder alkohol og ikke til at bruge disse samtidigt, medmindre man overvåges af en sundhedsudbyder [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER Lægemiddelinteraktioner ].

Patientadgang til naloxon til akut behandling af overdosering af opioid

Diskuter med patienten og plejepersonens tilgængelighed af naloxon til akut behandling af overdosering af opioid både ved initiering og fornyelsesbehandling med Synalgos-DC. Informer patienter og plejere om de forskellige måder at opnå naloxon som tilladt af individuel stat naloxon dispensering og ordineringskrav eller retningslinjer (f.eks. Ved recept direkte fra en farmaceut eller som en del af et samfundsbaseret program) [se Dosering og administration ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Uddann patienter og plejere om, hvordan man genkender tegn og symptomer på en overdosis.

Forklar for patienter og plejere, at Naloxones virkninger er midlertidige, og at de skal ringe til 911 eller få akutmedicinsk hjælp med det samme i alle tilfælde af kendt eller mistænkt opioidoverdosering, selvom naloxon administreres [se overdosering (10)].

Hvis naloxon er ordineret, rådgiver også patienter og plejere:

• Sådan behandles med naloxon i tilfælde af en opioid overdosis
• At fortælle familie og venner om deres naloxon og at holde det på et sted, hvor familie og venner kan få adgang til det i en nødsituation
• At læse patientinformationen (eller andet uddannelsesmateriale), der kommer med deres naloxon. Fremhæv vigtigheden af ​​at gøre dette, før en opioid -nødsituation sker, så patienten og plejepersonalet vil vide, hvad de skal gøre.

Ultra-rapid metabolisme af dihydrocodein og andre risikofaktorer for livstruende åndedrætsdepression hos børn

Rådgiv plejere om, at Synalgos-DC er kontraindiceret hos alle børn yngre end 12 år og hos børn yngre end 18 år efter tonsillektomi og/eller adenoidektomi. Rådgiv plejere af børn 12 til 18 år, der modtager Synalgos-DC for at overvåge for tegn på respirationsdepression [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Hyperalgesi og allodynia

Informer patienter og plejere om ikke at øge opioiddoseringen uden først at konsultere en kliniker. Rådgive patienter om at søge læge ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER Bivirkninger ].

Serotons syndrom

Informer patienter om, at opioider kan forårsage en sjælden, men potentielt livstruende tilstand kaldet Serotonin-syndrom som følge af samtidig administration af serotonergiske lægemidler. Advar patienter om symptomerne på serotoninsyndrom og for at søge lægehjælp med det samme, hvis symptomerne udvikler sig. Instruer patienter om at informere deres sundhedsudbydere, om de tager eller planlægger at tage serotonergiske medicin [se Lægemiddelinteraktioner ].

Maoi -interaktion

Informer patienter om ikke at tage Synalgos-DC, mens de bruger lægemidler, der hæmmer monoaminoxidase. Patienter bør ikke starte Maois, mens de tager Synalgos-DC [se Lægemiddelinteraktioner ].

Vigtige administrationsinstruktioner

Instruer patienter, hvordan man korrekt tager Synalgos-DC.

Administrer Synalgos-DC med mad eller et fuldt glas vand for at minimere GI-nød [se Dosering og administration ].

Vigtige seponeringsinstruktioner

For at undgå at udvikle abstinenssymptomer instruerer patienter om ikke at afbryde synalgosâdc uden først Dosering og administration ]

Kørsel eller betjening af tunge maskiner

Informer patienter om, at Synalgos-DC kan forringe evnen til at udføre potentielt farlige aktiviteter, såsom at køre en bil eller betjene tunge maskiner. Rådgive patienter om ikke at udføre sådanne opgaver, før de ved, hvordan de vil reagere på medicinen [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

steder at bo i Los Angeles, Californien

Forstoppelse

Rådgive patienter om potentialet for alvorlig forstoppelse, herunder ledelsesinstruktioner, og hvornår de skal søge lægehjælp [se Bivirkninger ].

Binyreinsufficiens

Informer patienter om, at opioider kan forårsage binyreinsufficiens til en potentielt livstruende tilstand. Adrenal insufficiens kan have ikke-specifikke symptomer og tegn, såsom kvalme opkastning af anoreksi træthed svaghed svimmelhed og lavt blodtryk. Rådgive patienter om at søge lægehjælp, hvis de oplever en konstellation af disse symptomer [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Hypotension

Informer patienter om, at Synalgos-DC kan forårsage ortostatisk hypotension og synkope. Instruer patienter, hvordan man genkender symptomer på lavt blodtryk, og hvordan man reducerer risikoen for alvorlige konsekvenser, hvis hypotension opstår (f.eks. Sid eller læg dig forsigtigt op fra en siddende eller liggende position) [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Anafylaksi

Informer patienter om, at anafylaksi er rapporteret med ingredienser indeholdt i Synalgos-DC. Rådgive patienter, hvordan man genkender en sådan reaktion, og hvornår de skal søge læge [se Kontraindikationer Bivirkninger ].

Alvorlige hudreaktioner inklusive kjole

Rådgive patienter om at stoppe med at tage Synalgos-DC med det samme, hvis de udvikler nogen form for udslæt eller feber og kontakter deres sundhedsudbyder så hurtigt som muligt [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Aspirinallergi

Patienter skal informeres om, at Synalgos-DC indeholder aspirin og ikke bør tages af patienter med en aspirin- eller NSAID-allergi.

Graviditet

Neonatal opioid tilbagetrækning syndrom

Informer kvindelige patienter om reproduktivt potentiale om, at brug af Synalgos-DC i en længere periode under graviditet kan resultere i neonatal opioid-tilbagetrækning syndrom, som kan være livstruende, hvis ikke anerkendt og behandlet [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER Brug i specifikke populationer ].

Embryo-føtal toksicitet

Informer kvindelige patienter om reproduktivt potentiale om, at Synalgos-DC kan forårsage fosterskader og informere sundhedsudbyderen om en kendt eller mistænkt graviditet [se Brug i specifikke populationer ]. Inform pregnant women to avoid use of aspirin og other NSAIDs starting at 30 weeks gestation because of the risk of the premature closing of the fetal ductus arteriosus. If treatment with Synalgos-DC is needed for a pregnant woman between about 20 to 30 weeks gestation advise her that she may need to be monitored for oligohydramnios if treatment continues for longer than 48 hours [see ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Brug i specifikke populationer ].

Amning

Rådgive kvinder om, at amning ikke anbefales under behandling med Synalgos-DC [se Brug i specifikke populationer ].

Infertilitet

Informer patienter om brug af opioider i en længere periode kan forårsage reduceret fertilitet. Det vides ikke, om disse effekter på fertilitet er reversible [se Bivirkninger ]. Advise females of reproductive potential who desire pregnancy that NSAIDs including Synalgos-DC may be associated with a reversible delay in ovulation [see Brug i specifikke populationer ].

Risiko for blødning

Informer patienter om tegn og symptomer på blødning. Bed patienterne om at underrette deres læge, hvis de får ordineret et lægemiddel, der kan øge risikoen for blødning.

ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Undgå samtidig brug af NSAID'er

Informer patienter om, at den samtidige anvendelse af Synalgos-DC med NSAID'er eller andre salicylater (f.eks. Diflunisal salsalat) ikke anbefales på grund af den øgede risiko for gastrointestinal toksicitet og lidt eller ingen stigning i effektivitet [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Lægemiddelinteraktioner ]. Alert patients that NSAIDs may be present in over the counter medications for treatment of colds fever or insomnia.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Carcinogenese

Langtidsundersøgelser hos dyr til evaluering af det kræftfremkaldende potentiale for kombinationen af ​​aspirin-koffein og dihydrocodein-bitartrat eller dihydrocodein alene er ikke blevet udført.

Administration af aspirin i 68 uger ved 0,5 procent i foderet af rotter var ikke kræftfremkaldende.

I en 2-årig undersøgelse i Sprague-Dawley-rotter var koffein (som koffeinbase), der blev administreret i drikkevand, ikke kræftfremkaldende i mandlige rotter op til 102 mg/kg eller i hunrotter ved doser op til 170 mg/kg (ca. 2,8 og 4,6 gange den daglige dosis af 360 mg Caffein på en mg-basis). I en 18-måneders undersøgelse i C57BL/6 mus blev der ikke set noget bevis for tumorigenicitet ved diætdoser op til 55 mg/kg (NULL,7 gange den daglige dosis på 360 mg koffein på mg/m² basis).

Mutagenese

Kombinationen af ​​aspirin -koffein og dihydrocodein eller dihydrocodein alene er ikke blevet evalueret for mutagenicitet.

Aspirin er ikke mutagen i Ames Salmonella -assayet; Imidlertid inducerede aspirin kromosomafvigelser i dyrkede humane fibroblaster.

Koffein (som koffeinbase) øgede Sister Chromatid Exchange (SCE) SCE/Cell Metaphase (eksponeringstidafhængig) i en in vivo musemetafaseanalyse. Koffein forstærkede også genotoksiciteten af ​​kendte mutagener og forbedrede mikronukleformationen (5 gange) i folatmangel mus. Koffein øgede imidlertid ikke kromosomale afvigelser i in vitro -kinesisk hamster -ovariecelle (CHO) og human lymfocytassays og var ikke mutagen i et in vitro CHO/hypoxanthin -guaninphosphoribosyltransferase (HGPRT) genmutationsassay -analyse af cytotoksiske koncentrationer. Derudover var koffein ikke klastogen i en in vivo mus micronucleus assay. Koffein var negativ i in vitro -bakteriel omvendt mutationsassay (AMES -test).

Værdiforringelse af fertiliteten

Dyrestudier for at evaluere virkningerne af kombinationen af ​​aspirin -koffein og dihydrocodein eller dihydrocodein alene på fertilitet er ikke blevet udført.

Det har vist sig, at aspirin hæmmer ægløsning hos rotter.

Koffein (som koffeinbase) indgivet til hanrotter ved 50 mg/kg/dag subkutant (NULL,7 gange den daglige dosis på 360 mg koffein på mg/m² basis) i 4 dage før parring med ubehandlede hunner forårsagede nedsat mandlig reproduktiv ydeevne ud over at forårsage embryotoksicitet. Derudover var langtidseksponering for høje orale doser af koffein (3 g over 7 uger) giftig for rotte-testikler som manifesteret af spermatogen celledegeneration.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Brug af opioid analgetika i en længere periode under graviditet kan forårsage neonatal opioid -tilbagetrækning syndrom [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]. Use of NSAIDs including aspirin can cause premature closure of the fetal ductus arteriosus og fetal renal dysfunction leading to oligohydramnios og in some cases neonatal renal impairment. Because of these risks limit dose og duration of SYNALGOSDC use between about 20 og 30 weeks of gestation og avoid SYNALGOS­DC use at about 30 weeks of gestation og later in pregnancy (see Kliniske overvejelser Data ).

For tidlig lukning af føtal ductus Arteriosus

Brug af NSAID'er inklusive aspirin ved ca. 30 ugers drægtighed eller senere i graviditeten øger risikoen for for tidlig lukning af føtal ductus arteriosus.

Oligohydramnios/neonatal nedsat nyrefunktion

Brug af NSAID'er ved ca. 20 ugers drægtighed eller senere i graviditeten er blevet forbundet med tilfælde af føtal nyredysfunktion, der fører til oligohydramnios og i nogle tilfælde neonatal nyresvækkelse.

Data from observational studies regarding other potential embryofetal risks of NSAID use in women in the first or second trimesters of pregnancy are inconclusive. Based on animal data prostaglogins have been shown to have an important role in endometrial vascular permeability blastocyst implantation og decidualization. In animal studies administration of prostaglogin synthesis inhibitors such as aspirin resulted in increased pre-og post-implantation loss. Prostaglogins also have been shown to have an important role in fetal kidney development. In published animal studies prostaglogin synthesis inhibitors have been reported to impair kidney development when administered at clinically relevant doses.

Baggrundsrisikoen for store fødselsdefekter og spontanabort for den angivne befolkning er ukendt. Alle graviditeter har en baggrundsrisiko for tab af fødselsdefekt eller andre bivirkninger. I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2% til 4% og 15% til 20%.

Kliniske overvejelser

Føtal/neonatal bivirkninger

Brug af opioide smertestillende midler i en længere periode under graviditet til medicinske eller ikke -medicinske formål kan resultere i fysisk afhængighed i nyfødte og neonatal opioid -tilbagetrækning syndrom kort efter fødslen.

Neonatal opioid -tilbagetrækning syndrom præsenterer som irritabilitetshyperaktivitet og unormalt søvnmønster højt tonehøjt råb rystelse opkast diarré og manglende vægt på vægt. Begyndelsesvarigheden og sværhedsgraden af ​​neonatal opioid -tilbagetrækningssyndrom varierer baseret på den specifikke opioid anvendte brugstidspunkt og mængden af ​​sidste modersbrug og eliminering af lægemidlet af det nyfødte. Observer nyfødte for symptomer på neonatal opioid -tilbagetrækning syndrom og styr i overensstemmelse hermed [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

For tidlig lukning af føtal ductus Arteriosus

Undgå brug af NSAID'er hos kvinder ved ca. 30 ugers drægtighed og senere i graviditet, fordi NSAID'er inklusive Synalgos-DC kan forårsage for tidlig lukning af føtal ductus arteriosus (se Data ).

Oligohydramnios/neonatal nedsat nyrefunktion

Hvis en NSAID er nødvendig ved ca. 20 ugers drægtighed eller senere i graviditet, begrænser brugen til den laveste effektive dosis og den korteste varighed. Hvis Synalgos-DC-behandling strækker sig ud over 48 timer, skal du overveje at overvåge med ultralyd for oligohydramnios. Hvis oligohydramnios forekommer, skal du afbryde Synalgos-DC og følge op i henhold til klinisk praksis (se Data ).

Arbejde eller levering

Opioider krydser placentaen og kan producere luftvejsdepression og psyko-fysiologiske virkninger hos nyfødte. En opioidantagonist, såsom naloxon, skal være tilgængelig til reversering af opioid-induceret respiratorisk depression i nyfødte. Synalgos-DC anbefales ikke til brug hos gravide kvinder under eller umiddelbart før arbejdskraft, når andre smertestillende teknikker er mere passende. Opioide smertestillende midler inklusive Synalgos-DC kan forlænge arbejdskraft gennem handlinger, der midlertidigt reducerer styrken varighed og hyppighed af livmoderkontraktioner. Imidlertid er denne effekt ikke konsistent og kan modregnes af en øget hastighed af cervikal udvidelse, der har en tendens til at forkorte arbejdskraft. Overvåg nyfødte udsat for opioide smertestillende midler under fødslen for tegn på overskydende sedation og åndedrætsdepression.

Aspirin bør undgås en uge før og under fødslen og levering, fordi det kan resultere i overdreven blodtab ved levering. Der er rapporteret om langvarig drægtighed og langvarig arbejdskraft på grund af prostaglandininhibering.

Data

Menneskelige data

For tidlig lukning af føtal ductus Arteriosus

Offentliggjort litteratur rapporterer, at brugen af ​​NSAID'er omkring 30 ugers drægtighed og senere i graviditeten kan forårsage for tidlig lukning af føtal ductus arteriosus.

Oligohydramnios/neonatal nedsat nyrefunktion

Publicerede undersøgelser og postmarkedsrapporter beskriver moderlig NSAID -brug ved ca. 20 ugers drægtighed eller senere i graviditeten forbundet med føtal nyredysfunktion, der fører til oligohydramnios og i nogle tilfælde neonatal nyren nedsat. Disse bivirkninger ses i gennemsnit efter dage til ugers behandling, skønt oligohydramnios er sjældent rapporteret så snart 48 timer efter NSAID -initiering. I mange tilfælde, men ikke alle fald i fostervand var kortvarig og reversibel med ophør af lægemidlet. Der har været et begrænset antal sagsrapporter om moderlig NSAID -anvendelse og neonatal nyredysfunktion uden oligohydramnios, hvoraf nogle var irreversible. Nogle tilfælde af neonatal nyrefunktion krævede behandling med invasive procedurer, såsom udvekslingstransfusion eller dialyse.

Metodologiske begrænsninger af disse postmarketingundersøgelser og rapporter inkluderer mangel på en kontrolgruppe; begrænset information om dosisvarighed og tidspunkt for eksponering for lægemidler; og samtidig brug af andre medicin. Disse begrænsninger udelukker at etablere et pålideligt skøn over risikoen for negativ føtal og neonatal resultat med moderlig NSAID -brug. Fordi de offentliggjorte sikkerhedsdata om neonatale resultater involverede for det meste for tidlige spædbørn, er generaliserbarheden af ​​visse rapporterede risici for det fulde spædbarn, der udsættes for NSAID'er gennem modersbrug, usikker.

Dyredata

Dyreproduktionsundersøgelser er ikke blevet udført med kombinationen af ​​aspirin -koffein og dihydrocodein -kapsler eller med dihydrocodein alene.

I undersøgelser, der blev udført hos voksne dyr, administreres koffein (som koffeinbase) til gravide mus som vedvarende frigivelse pellets ved 50 mg/kg (NULL,7 gange den menneskelige daglige dosis på 360 mg koffein på mg/m² -basis) i perioden med organogenese forårsagede en lav forekomst af cleft -palat og eksencephaly i fetuserne.

Amning

Risikooversigt

Synalgos-DC is not recommended for use in nursing women.

Dihydrocodein og dets aktive metabolit dihydromorphin er til stede i human mælk. Der er offentliggjorte undersøgelser og sager, der har rapporteret overdreven sedation -respirationsdepression og død hos spædbørn udsat for kodein via modermælk. Kvinder, der er ultra-rapide metabolisatorer af kodein, opnår højere end forventet serumniveauer af morfin, der potentielt fører til højere niveauer af morfin i modermælk, som kan være farligt hos deres ammede spædbørn; Dette forventes også at forekomme med dihydrocodein. Hos kvinder med normal dihydrocodeinmetabolisme (normal CYP2D6-aktivitet) er mængden af ​​dihydrocodein, der udskilles i human mælk, lav og dosisafhængig.

Der er ingen oplysninger om virkningerne af dihydrocodein på mælkeproduktionen. På grund af potentialet for alvorlige bivirkninger, herunder overskydende sedations åndedrætsdepression og død i et ammet spædbarn, rådgiver patienter om, at amning ikke anbefales under behandling med Synalgos-DC [Se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Aspirin og koffein udskilles også i modermælk i små mængder. Bivirkninger på blodpladefunktionen hos sygeplejepladsen, der udsættes for aspirin i modermælk, kan være en potentiel risiko. Brug af høje doser af aspirin kan føre til udslæt blodplade abnormiteter og blødning hos sygeplejebørn.

Sygeplejerskvinder rådes mod aspirinbrug på grund af den mulige udvikling af Reyes syndrom hos deres babyer. Risikoen for Reye's syndrom forårsaget af salicylat i modermælk er ukendt [Se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

På grund af potentialet for alvorlige bivirkninger, herunder overskydende sedation og luftvejsdepression, udslæt blodpladerabnormaliteter blødning og muligheden for Reye-syndrom i et ammet spædbarn rådgiver patienter om, at amning ikke anbefales under behandling med Synalgos-DC.

Kliniske overvejelser

Hvis spædbørn udsættes for Synalgos-DC gennem modermælk, skal de overvåges for overskydende sedation og åndedrætsdepression. Tilbagetrækningsymptomer kan forekomme hos ammede spædbørn, når moderens administration af et opioid smertestillende middel stoppes, eller når amning stoppes.

Aspirin og koffein udskilles også i modermælk i små mængder. Bivirkninger på blodpladefunktionen hos sygeplejepladsen, der udsættes for aspirin i modermælk, kan være en potentiel risiko.

Kvinder og mænd med reproduktivt potentiale

Infertilitet

Brug af opioider i en længere periode kan forårsage reduceret fertilitet hos kvinder og mænd med reproduktionspotentiale. Det vides ikke, om disse effekter på fertilitet er reversible [se Bivirkninger Klinisk farmakologi ] Ikke -klinisk toksikologi ].

Hunner

Baseret på virkningsmekanismen kan brugen af ​​prostaglandin-medierede NSAID'er, herunder aspirin, forsinke eller forhindre brud på ovariefollikler, der har været forbundet med reversibel infertilitet hos nogle kvinder. Offentliggjorte dyreforsøg har vist, at administration af prostaglandinsynteseinhibitorer har potentialet til at forstyrre prostaglandin-medieret follikulær brud, der kræves til ægløsning. Små undersøgelser hos kvinder, der er behandlet med NSAID'er, har også vist en reversibel forsinkelse i ægløsning. Overvej tilbagetrækning af NSAID'er, herunder aspirin hos kvinder, der har vanskeligheder, der er undfangelse, eller som gennemgår undersøgelse af infertilitet.

Pædiatrisk brug

Forberedelser, der indeholder aspirin, skal holdes uden for børns rækkevidde. Reye's syndrom er en sjælden tilstand, der påvirker hjernen og leveren og observeres oftest hos børn, der får aspirin under en viral sygdom. Synalgos-DCs sikkerhed og effektivitet hos pædiatriske patienter under 12 år er ikke blevet fastlagt.

Livstruende åndedrætsdepression og død er sket hos børn, der modtog kodein [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]. In most of the reported cases these events followed tonsillectomy og/or adenoidectomy og many of the children had evidence of being ultra-rapid metabolizers of codeine (i.e. multiple copies of the gene for cytochrome P450 isoenzyme 2D6 or high morphine concentrations). Children with sleep apnea may be particularly sensitive to the respiratory depressant effects of opioids. Because of the risk of life-threatening respiratory depression og death:

• Synalgos-DC is contraindicated for all children younger than 12 years of age [see Kontraindikationer ].
• Synalgos-DC is contraindicated for post-operative management in pediatric patients younger than 18 years of age following tonsillectomy og/or adenoidectomy [see Kontraindikationer ].
• Undgå brugen af ​​Synalgos-DC hos unge 12 til 18 år, der har andre risikofaktorer, der kan øge deres følsomhed over for de respiratoriske depressive virkninger af dihydrocodein, medmindre fordelene opvejer risikoen. Risikofaktorer inkluderer tilstande forbundet med hypoventilation, såsom postâoperativ status Obstruktiv søvnapnø Fedme alvorlig lungesygdom neuromuskulær sygdom og samtidig brug af andre medicin, der forårsager åndedrætsdepression [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Geriatrisk brug

Kliniske undersøgelser af Synalgos-DC inkluderede ikke tilstrækkeligt antal personer 65 år og ældre til at afgøre, om ældre forsøgspersoner reagerer forskelligt fra yngre emner.

Ældre patienter (i alderen 65 år eller ældre) kan have øget følsomhed over for dihydrocodein. Generelt anvendes forsigtighed, når man vælger en dosering til en ældre patient, der normalt starter ved den lave ende af doseringsområdet, der afspejler den større hyppighed af nedsat leverrenal eller hjertefunktion og af samtidig sygdom eller anden lægemiddelterapi.

Åndedrætsdepression er den vigtigste risiko for ældre patienter behandlet med opioider og har forekommet, efter at store initialdoser blev administreret til patienter, der ikke var opioid-tolerante, eller når opioider blev co-administreret med andre midler, der deprimerer respiration. Titrat doseringen af ​​Synalgos-DC langsomt hos geriatriske patienter og revurderer ofte patienten for tegn på centralnervesystem og luftvejsdepression [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Komponent i dette lægemiddelprodukt vides at være væsentligt udskilt af nyrerne, og risikoen for bivirkninger på dette lægemiddel kan være større hos patienter med nedsat nyrefunktion. Fordi ældre patienter er mere tilbøjelige til at have nedsat nyrefunktionspleje bør udtages i dosisudvælgelse, og det kan være nyttigt at regelmæssigt evaluere nyrefunktionen.

Ældre patienter sammenlignet med yngre patienter har en større risiko for NSAID-associeret alvorlig kardiovaskulær gastrointestinal og/eller nyresnittiske reaktioner. Hvis den forventede fordel for den ældre patient opvejer disse potentielle risici, skal valg af dosis starte i den lave ende af doseringsområdet og regelmæssigt evaluere patienter for bivirkninger [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Leverskrivning i leveren

Synalgos-DC contains aspirin which should be avoided in patients with severe hepatic impairment.

Der er ikke udført nogen formelle undersøgelser hos patienter med leverfunktion, så farmakokinetikken af ​​dihydrocodein i denne patientpopulation er ukendt. Start disse patienter forsigtigt med lavere doser af Synalgos-DC eller med længere doseringsintervaller og titrerer langsomt, mens de er omhyggeligt efter bivirkninger. Hos patienter med svær leversygdom følger effekter af terapi med serielle leverfunktionstest.

Nedskærmning af nyren

Synalgos-DC contains aspirin which should be avoided in patients with severe renal failure (glomerular filtration rate less than 10 mL/minute).

Dihydrocodeine farmakokinetik kan ændres hos patienter med nyresvigt. Clearance kan reduceres, og metabolitterne kan akkumuleres til meget højere plasmaniveauer hos patienter med nyresvigt sammenlignet med patienter med normal nyrefunktion. Start disse patienter forsigtigt med lavere doser af Synalgos-DC eller med længere doseringsintervaller og titrerer langsomt, mens de er omhyggeligt efter bivirkninger. Hos patienter med nyresygdom følger effekter af terapi med serielle nyrefunktionstest.

Overdosis Information for Synalgos DC

Klinisk præsentation

Alvorlig overdosis med Synalgos-DC er kendetegnet ved tegn og symptomer på overdosis af opioid og salicylat.

Akut overdosis med dihydrocodein kan manifesteres ved luftvejsdepression somnolens, der skrider frem til stupor eller koma skelet muskel flacciditet kold og klam hud indsnævrede elever og i nogle tilfælde lungeødem bradykardi hypotension Hypoglykæmi Delvis eller komplet luftvejsobstruktion atypisk snorken og død. Markeret mydriasis snarere end miose kan ses med hypoxia i overdosisituationer [se Klinisk farmakologi ].

Tidlige tegn på akut aspirin (salicylat) overdosis inklusive tinnitus forekommer ved plasmakoncentrationer, der nærmer sig 200 mcg/ml. Plasmakoncentrationer af aspirin over 300 mcg/ml er giftige. Alvorlige toksiske virkninger er forbundet med niveauer over 400 mcg/ml. En enkelt dødelig dosis af aspirin hos voksne er ikke kendt med sikkerhed, men døden kan forventes ved 30 g. For ægte eller mistænkt overdosis skal et giftkontrolcenter straks kontaktes.

Ved akut salicylat overdosis alvorlig syre-base og elektrolytforstyrrelser kan forekomme og kompliceres af hypertermi og dehydrering og koma. Respiratorisk alkalose forekommer tidligt, mens hyperventilation er til stede, men efterfølges hurtigt af metabolisk acidose. Alvorlige symptomer som depression koma og respirationsfejl fremskridt hurtigt.

Salicylisme (kronisk salicylattoksicitet) kan bemærkes ved symptomer som svimmelhed tinnitus vanskeligheder med at høre kvalme opkast diarré og mental forvirring. Mere alvorlig salicylisme kan resultere i respiratorisk alkalose.

Behandling af overdosering

I tilfælde af overdoseringsprioriteter er genoprettelse af en patent og beskyttet luftvej og institution for assisteret eller kontrolleret ventilation om nødvendigt. Anvend andre understøttende foranstaltninger (inklusive ilt og vasopressorer) til håndtering af cirkulationsstød og lungeødem som angivet. Hjertestop eller arytmier kræver avancerede livsstøtteforanstaltninger. Behandling af syre-baseforstyrrelser og elektrolytforstyrrelser er også vigtig. På grund af bekymring over salicylat-toksicitetssyre-basestatus skal følges tæt med seriel blodgas og serum-pH-bestemmelser.

Opioidantagonister, såsom naloxon, er specifikke modgift mod respirationsdepression som følge af opioid overdosis. Til klinisk signifikant respiratorisk eller cirkulationsdepression sekundær til Dihydrocodeine overdosis administrerer en opioidantagonist.

Fordi varigheden af ​​opioid reversering forventes at være mindre end varigheden af ​​virkningen af ​​dihydrocodein i Synalgos-DC overvåger omhyggeligt patienten, indtil spontan respiration pålideligt genindføres. Hvis responsen på en opioidantagonist er suboptimal eller kun kort i naturen, administrerer yderligere antagonist som instrueret af produktets ordinerende oplysninger.

I en person, der er fysisk afhængig af opioideradministration af den anbefalede sædvanlige dosering af antagonisten, vil antagonisten udfælde et akut tilbagetrækningssyndrom. Alvorligheden af ​​de oplevede abstinenssymptomer afhænger af graden af ​​fysisk afhængighed og dosis af den indgivne antagonist. Hvis der træffes en beslutning om behandling af alvorlig luftvejsdepression i den fysisk afhængige patientadministration af antagonisten, skal påbegyndes med omhu og ved titrering med mindre end sædvanlige doser af antagonisten.

I alvorlige tilfælde af salicylat overdosis hypertermi og hypovolæmi er de største øjeblikkelige trusler mod livet. Børn skal svampes med lunet vand. Udskiftningsvæske skal administreres intravenøst ​​og forstærkes med korrektion af acidose. Plasmaelektrolytter og pH skal overvåges for at fremme alkalisk diures af salicylat, hvis nyrefunktionen er normal. Infusion af glukose kan være påkrævet for at kontrollere hypoglykæmi. Med mere alvorlig akut toksicitet kan respiratorisk alkalose forekomme.

Hæmodialyse og peritoneal dialyse kan udføres for at reducere kropsindholdet i aspirin. Hos patienter med nyreinsufficiens eller i tilfælde af livstruende salicylatforgiftning kræves dialyse normalt. Udvekslingstransfusion kan indikeres hos spædbørn og små børn.

I tilfælde af reel eller mistænkt overdosis skal et giftkontrolcenter konsulteres for behandling af salicylisme.

Kontraindikationer for Synalgos DC

Synalgos-DC is contraindicated for:

• Alle børn yngre end 12 år [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Postoperativ ledelse hos børn yngre end 18 år efter tonsillektomi og/eller adenoidektomi [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]

Synalgos-DC is also contraindicated in patients with:

• Betydelig luftvejsdepression [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Akut eller svær bronchial astma i en uovervåget indstilling eller i mangel af genoplivende udstyr [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Samtidig brug af monoamine oxidaseinhibitorer (MAOIS) eller brug af Maois inden for de sidste 14 dage â ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER Lægemiddelinteraktioner ]
• Kendt eller mistænkt gastrointestinal obstruktion inklusive paralytisk ileus [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Overfølsomhed over for dihydrocodein -kodein eller aspirin eller NSAID'er [se Bivirkninger ]
• Hemophilia [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Reye's syndrom [see ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Kendt allergi mod ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Syndrom af astma rhinitis og næsepolypper [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]

Klinisk farmakologi for Synalgos DC

Handlingsmekanisme

Synalgos-DC contains dihydrocodeine a full opioid agonist aspirin a nonsteroidal anti-inflammatory drug og caffeine a methylxanthine.

Dihydrocodeine er en opioidagonist relativt selektiv til • -opioidreceptoren, men med en meget svagere affinitet end dihydromorphin. De smertestillende egenskaber ved dihydrocodein er blevet spekuleret i at komme fra dens omdannelse til dihydromorphin, skønt den nøjagtige mekanisme for smertestillende virkning forbliver ukendt.

Aspirin er et ikke-steroidt antiinflammatorisk lægemiddel og en ikke-selektiv irreversibel hæmmer af cyclooxygenaser.

Koffein er en methylxanthin- og CNS -stimulant. Den nøjagtige mekanisme med hensyn til indikationen er ikke klar; Imidlertid kan virkningerne af koffein skyldes antagonisme af adenosinreceptorer.

Farmakodynamik

Effekter på centralnervesystemet

Dihydrocodeine producerer respirationsdepression ved direkte virkning på hjernestam -åndedrætscentre. Respiratorisk depression involverer en reduktion i reaktionen i hjernestamens åndedrætscentre til begge stigninger i kuldioxidspænding og elektrisk stimulering.

Dihydrocodein forårsager miose, selv i totalt mørke. Pinpoint -elever er et tegn på overdosis af opioid, men er ikke patognomoniske (f.eks. Pontinlæsioner af hæmoragisk eller iskæmisk oprindelse kan give lignende fund). Markeret mydriasis snarere end miose kan ses på grund af hypoxi i overdosisituationer.

Aspirin fungerer ved at hæmme kroppens produktion af prostaglandiner inklusive prostaglandiner involveret i betændelse. Prostaglandiner forårsager smertefølelser ved at stimulere muskelsammentrækninger og udvidede blodkar i hele kroppen. I CNS-aspirinet fungerer på Hypothalamus-varmeregulerende center for at reducere feber, men andre mekanismer kan være involveret.

Effekter på mave -tarmkanalen og anden glat muskel

Dihydrocodein forårsager en reduktion i motilitet forbundet med en stigning i glat muskel tone i antrummet i maven og tolvfingertarmen. Fordøjelsen af ​​mad i tyndtarmen er forsinket, og fremdrivende sammentrækninger reduceres. Fremdrivningsperistaltiske bølger i tyktarmen reduceres, mens tonen kan øges til spasmens punkt, hvilket resulterer i forstoppelse. Andre opioid-inducerede effekter kan omfatte en reduktion i galde- og bugspytkirtelsekretionsspasmer af sfinkter af Oddi og forbigående forhøjelser i serumamylase.

Aspirin kan producere gastrointestinal skade (læsionerssår) gennem en mekanisme, der endnu ikke er fuldstændig forstået, men kan involvere en reduktion i eicosanoidsyntese ved gastrisk slimhinde. Nedsat produktion af prostaglandiner kan kompromittere forsvaret af gastrisk slimhinde og aktiviteten af ​​stoffer, der er involveret i vævsreparation og mavesårheling.

Effekter på det kardiovaskulære system

Dihydrocodein producerer perifer vasodilatation, som kan resultere i ortostatisk hypotension eller synkope. Manifestationer af histaminfrigivelse og/eller perifer vasodilatation kan omfatte kløe skylning af røde øjne, der sveder og/eller ortostatisk hypotension.

Aspirin påvirker blodpladeaggregering ved irreversibelt hæmmende prostaglandin cyclooxygenase. Denne effekt varer for blodplades liv og forhindrer dannelse af blodpladetaggregerende faktor thromboxane A2. Ikke -acetylerede salicylater hæmmer ikke dette enzym og har ingen indflydelse på blodpladeaggregering. Ved noget højere doser hæmmer aspirin reversibelt dannelsen af ​​prostaglandin 12 (prostacyclin), som er en arteriel vasodilator og hæmmer blodpladeaggregering.

Effekter på det endokrine system

Opioider hæmmer sekretionen af ​​adrenocorticotropic hormon (ACTH) cortisol og luteiniserende hormon (LH) hos mennesker [se Bivirkninger ]. They also stimulate prolactin growth hormone (GH) secretion og pancreatic secretion of insulin og glucagon.

Brug af opioider i en længere periode kan påvirke den hypothalamiske hypofyse-gonadale akse, der fører til androgenmangel, der kan manifestere sig som lav libido impotens erektil dysfunktion amenorrhea eller infertilitet. Opioidens årsagsrolle i det kliniske syndrom af hypogonadisme er ukendt, fordi de forskellige medicinske fysiske livsstil og psykologiske stressfaktorer, der kan have indflydelse på gonadale hormonniveauer Bivirkninger ].

Effekt på immunsystemet

Opioider har vist sig at have en række effekter på komponenter i immunsystemet i in vitro- og dyremodeller. Den kliniske betydning af disse fund er ukendt. Generelt synes virkningerne af opioider at være beskedne immunsuppressive.

Koncentrationseffektivitetsforhold

Den minimale effektive smertestillende koncentration varierer meget blandt patienter, især blandt patienter, der tidligere er blevet behandlet med opioidagonister [se Dosering og administration ]. The minimum effective analgesic concentration of dihydrocodeine for any individual patient may increase over time due to an increase in pain the development of a new pain syndrome og/or the development of analgesic tolerance [see Dosering og administration ].

Koncentration-Advers-reaktionsrelationer

Der er et forhold mellem stigende dihydrocodein-plasmakoncentration og stigende hyppighed af dosisrelaterede opioid bivirkninger, såsom kvalme opkastning af CNS-effekter og respirationsdepression. Hos opioidtolerante patienter kan situationen ændres af udviklingen af ​​tolerance over for opioidrelaterede bivirkninger [se Dosering og administration ].

Farmakokinetik

Aspirin

Absorption

Generelt er aspirin med øjeblikkelig frigivelse godt og absorberet fuldstændigt fra mave-tarmkanalen (GI). Efter absorptionsaspirin hydrolyseres til salicylsyre med maksimale plasmaniveauer af salicylsyre, der forekommer inden for 1 til 2 timer efter dosering. Absorptionshastigheden fra GI -kanalen afhænger af doseringen danner tilstedeværelsen eller fraværet af fødevare gastrisk pH (tilstedeværelsen eller fraværet af GI -antacida eller bufferingsmidler) og andre fysiologiske faktorer.

Fordeling

Salicylsyre er bredt fordelt til alle væv og væsker i kroppen inklusive centralnervesystemet (CNS) modermælk og føtalvæv. De højeste koncentrationer findes i plasmilever nyrekortexhjerte og lunger. Proteinbindingen af ​​salicylat er koncentrationsafhængig, dvs. ikke-lineær. Ved lave koncentrationer ( <100 micrograms/milliliter (•g/mL)) approximately 90 percent of plasma salicylate is bound to albumin while at higher concentrations (> 400 • G/ml) er kun ca. 75 procent bundet.

Eliminering

Metabolisme

Aspirin is rapidly hydrolyzed in the plasma to salicylic acid such that plasma levels of aspirin are essentially undetectable 1 to 2 hours after dosing. Salicylic acid is primarily conjugated in the liver to form salicyluric acid a phenolic glucuronide an acyl glucuronide og a number of minor metabolites. Salicylic acid has a plasma half-life of approximately 6 hours. Salicylate metabolism is saturable og total body clearance decreases at higher serum concentrations due to the limited ability of the liver to form both salicyluric acid og phenolic glucuronide. Following toxic doses (10 to 20 grams (g)) the plasma half-life may be increased to over 20 hours.

Udskillelse

Eliminering af salicylsyre følger nul orden farmakokinetik; (dvs. hastigheden for eliminering af lægemidler er konstant i relation til plasmakoncentration). Renal udskillelse af uændret lægemiddel afhænger af urin -pH. Renal clearance forstærkes i høj grad af en alkalisk urin, som produceres ved samtidig indgivelse af natriumbicarbonat eller kaliumcitrat. Når urin -pH stiger over 6,5, øges renal clearance af frie salicylat fra <5 percent to> 80 procent.

Efter terapeutiske doser findes ca. 10 procent udskilles i urinen som salicylsyre 75 procent som salicylurinsyre og 10 procent phenol og 5 procent acylglucuronider af salicylsyre.

Dihydrocodein

Metabolisme

CYP3A4 og CYP2D6 er involveret i metabolismen af ​​dihydrocodein. Dihydrocodein metaboliseres hovedsageligt af CYP2D6 til dets aktive metabolitdihydromorphin.

Koffein

Absorption

Som de fleste Xanthines absorberes koffein hurtigt.

Fordeling

Koffein is distributed in all body tissues og fluids including the CNS fetal tissues og breast milk.

Eliminering

Koffein is cleared rapidly through metabolism og excretion in the urine.

Metabolisme

Koffein is mainly metabolized by CYP1A2. Other enzymes including CYP2E1 CYP3A4 CYP2C8 og CYP2C9 may play a minor role in its metabolism. Hepatic biotransformation prior to excretion results in about equal amounts of 1-methylxanthine og 1-methyluric acid.

Udskillelse

Af de 70% af den dosis, der er genvundet i urinen, var kun 3% uændret lægemiddel. Plasma-halveringstiden er ca. 3 timer.

Patientinformation til Synalgos DC

Synalgos®-DC
(i-al-gus-gust)
(aspirin koffein og dihydrocodein bitartrat) kapsler

Synalgos-DC is:

• En stærk receptpligtig smertemedicin, der indeholder et opioid (narkotisk), der bruges til at håndtere smerter, når andre smertebehandlinger, såsom ikke-opioid smertemediciner, ikke behandler din smerte godt nok, eller du kan ikke tolerere dem.
• En opioidsmertemedicin, der kan sætte dig i fare for overdosering og død. Selv hvis du tager din dosis korrekt som foreskrevet, er du i fare for misbrug af opioidafhængighed og misbrug, der kan føre til død.

Vigtig information om Synalgos-DC:

• Få nødhjælp eller ring 911 med det samme, hvis du tager for meget Synalgos-DC (overdosis). Når du først begynder at tage Synalgos-DC, når din dosis ændres, eller hvis du tager for meget (overdosis) alvorlig eller livstruende vejrtrækningsproblemer, der kan føre til død, kan det forekomme. Tal med din sundhedsudbyder om naloxon en medicin til akut behandling af en opioid overdosis.
• At tage Synalgos-DC med andre opioidmediciner Benzodiazepiner Alkohol eller andet centralnervesystem Depressiva (inklusive gademedicin) kan forårsage alvorlig døsighed reduceret bevidsthed om åndedrætsproblemer og død.
• Øger risikoen for blødning og mavesår.
• Giv aldrig nogen anden din Synalgos-DC. De kunne dø af at tage det. At sælge eller give væk Synalgos-DC er imod loven.
• Butik synalgos-DC sikkert uden for syne og rækkevidde af børn og på et sted, der ikke er tilgængeligt af andre, herunder besøgende i hjemmet.

Vigtig information vejledende brug hos pædiatriske patienter:

• Giv ikke Synalgos-DC til et barn yngre end 12 år.
• Giv ikke Synalgos-DC til et barn yngre end 18 år efter operationen for at fjerne mandler og/eller adenoider.
• Undgå at give Synalgos-DC til børn mellem 12 til 18 år, der har risikofaktorer for vejrtrækningsproblemer, såsom obstruktiv søvnapnø fedme eller underliggende lungeproblemer.

Giv ikke Synalgos-DC til et barn eller teenager med en viral sygdom. Reye's syndrom En livstruende tilstand kan ske, når aspirin (en ingrediens i Synalgos-DC) bruges hos børn og teenagere, der har visse virale sygdomme. Tag ikke Synalgos-DC, hvis du har det:

• Alvorlig astma -astma i kombination med løbende næse og nasale polypper problemer med at trække vejret eller andre lungeproblemer
• En tarmblokering eller har indsnævring af maven eller tarmen
• Allergisk over for nogen af ​​ingredienserne i Synalgos-DC
• Kendt allergi mod ikke-steroide antiinflammatoriske lægemiddelprodukter (NSAIDS)
• En sjælden lidelse, hvor dit blod ikke normalt ikke er koaguleret (hæmofili)

Før du tager Synalgos-DC, fortæl din sundhedsudbyder, hvis du har en historie om:

• Hovedskade anfald
• Problemer med lever nyrehyroidea
• Problemer med vandladning
• Pancreas eller galdeblæreproblemer
• Misbrug af gade- eller receptpligtige stoffer Alkoholafhængighed Opioid overdosering eller psykiske problemer
• har fået at vide af din sundhedsudbyder, at du er en hurtig metabolisator af visse medicin
• Mavesår eller mave eller tarmblødning ved anvendelse af acetylsalicylsyre (ASA) eller NSAID'er

Fortæl din sundhedsudbyder, hvis du er:

• Bemærk, at din smerte bliver værre. Hvis din smerte bliver værre, når du har taget Synalgos-DC, skal du ikke tage mere af Synalgos-DC uden først at tale med din sundhedsudbyder. Tal med din sundhedsudbyder, hvis den smerte, du har, øges, hvis du føler dig mere følsom over for smerter, eller hvis du har ny smerte efter at have taget Synalgos-DC.
• gravid eller planlægger at blive gravid. Brug af Synalgos-DC i en længere periode under graviditet kan forårsage abstinenssymptomer hos din nyfødte baby, der kan være livstruende, hvis ikke genkendes og behandles. At tage NSAID-holdige produkter som Synalgos-DC ved ca. 20 ugers graviditet eller senere kan skade din ufødte baby. Hvis du har brug for at tage NSAID'er i mere end 2 dage, når du er mellem 20 og 30 ugers graviditet, kan din sundhedsudbyder muligvis være nødt til at overvåge mængden af ​​væske i din skød omkring din baby. Du skal ikke tage NSAID'er efter ca. 30 ugers graviditet.
• amning. Ikke anbefalet under behandling med Synalgos-DS; Må skade din baby.
• Udvikle enhver form for udslæt eller feber. Kontakt din sundhedsudbyder så hurtigt som muligt og stop med at tage Synalgos-DC.
• Bor i en husstand, hvor der er små børn eller nogen, der har misbrugt gade- eller receptpligtig medicin.
• At tage receptpligtige eller over-the-counter medicin vitaminer eller urtetilskud. At tage Synalgos-DC med visse andre lægemidler kan forårsage alvorlige bivirkninger, der kan føre til død. At tage med kortikosteroider eller antikoagulantia øger risikoen for mavesår og mave/tarmblødning.

Når du tager Synalgos-DC:

• Skift ikke din dosis. Tag Synalgos-DC nøjagtigt som foreskrevet af din sundhedsudbyder. Brug den laveste mulige dosis i den korteste tid, der er nødvendig.
• For akutte (kortvarige) smerter behøver du muligvis kun at tage Synalgos-DC i et par dage. Du har muligvis nogle Synalgos-DC tilbage, som du ikke brugte. Se bortskaffelsesoplysninger i bunden af ​​dette afsnit for anvisninger om, hvordan du sikkert kaster væk (bortskaffer) din ubrugte Synalgos-DC.
• Tag din ordinerede dosis hver 4. time efter behov for smerter. Tag ikke mere end din ordinerede dosis. Hvis du går glip af en dosis, skal du tage din næste dosis på dit sædvanlige tidspunkt.
• Ring til din sundhedsudbyder, hvis den dosis, du tager, ikke kontrollerer din smerte.
• Hvis du har taget Synalgos-DC regelmæssigt, skal du ikke stoppe med at tage Synalgos-DC uden at tale med din sundhedsudbyder.
• Når du holder op med at tage Synalgos-DC, skal du bortskaffe de ubrugte Synalgos-DC i overensstemmelse med de lokale statsretningslinjer og/eller forskrifter.
• Bortskaf udløbet uønsket eller ubrugt Synalgos-DC ved at tage dit lægemiddel til en autoriseret DEA-registreret samler eller lægemiddeludtagningsprogram. Hvis man ikke er tilgængelig, kan du bortskaffe Synalgos-DC ved at blande produktet med snavs kattekuld eller kaffegrunde; Placering af blandingen i en forseglet plastikpose og kast posen i papirkurven. Besøg www.fda.gov/drugdisposal for yderligere information om bortskaffelse af ubrugte medicin.

Mens du tager Synalgos-DC, gør det ikke:

• Kør eller betjen tunge maskiner, indtil du ved, hvordan Synalgos-DC påvirker dig. Synalgos-DC kan gøre dig søvnig svimmel eller let.
• Drik alkohol eller brug receptpligtig medicin eller medicin, der indeholder alkohol. Brug af produkter, der indeholder alkohol under behandling med Synalgos-DC, kan få dig til at overdosis og dø.

De mulige bivirkninger af Synalgos-DC:

• Blødning Forstoppelse kvalme søvnighed opkast træthed hovedpine svimmelhed abdominal smerte udslæt eller feber. Ring til din sundhedsudbyder, hvis du har nogen af ​​disse symptomer, og de er alvorlige.

Få nødmedicinsk hjælp eller ring 911 med det samme, hvis du har:

• Problemer med åndedrætsværn af åndenød hurtig hjerteslag brystsmerter hævelse af dit ansigt tunge eller hals ekstrem døsighed lyshovedhed, når man skifter position, føler svag agitation høj kropstemperatur problemer med at gå stive muskler eller mentale ændringer såsom forvirring.
• Hvis du er en ammende mor, der tager Synalgos-DC, og din ammende baby har øget søvnighedens forvirring vanskeligheder med at trække vejret lav vejrtrækning limphed eller vanskeligheder amning.

Dette er ikke alle de mulige bivirkninger af Synalgos-DC. Ring til din sundhedsudbyder for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088. For mere information, gå til DailyMed.Nlm.NiH.Gov.

Denne medicinguide er godkendt af U.S. Food and Drug Administration.