Accupril

ADVARSEL

Føtal toksicitet

• Når graviditet opdages, skal du afbryde Accupril så hurtigt som muligt.
• Lægemidler, der virker direkte på renin-angiotensinsystemet, kan forårsage skade og død for det udviklende foster. Se ADVARSELS : Føtal toksicitet

Beskrivelse for Accupril

Accupril ^® (Quinapril hydrochlorid) er hydrochloridsalt af quinapril ethylesteren af ​​en ikke-sulfhydryl angiotensin-konverterende enzym (ACE) -inhibitor quinaprilat.

Quinapril-hydrochlorid beskrives kemisk som [3S- [2 [R*(R*)] 3R*]]-2- [2-[[1 (ethoxycarbonyl) -3-phenylpropyl] amino] -1-oxopropyl] -1234-tetrahydro-3isoquinolinecarboxylic sure monohydrochloride. Dens empiriske formel er C ₂₅ H ₃₀ N ₂ O ₅ • HCL og dens strukturelle formel er:

Quinapril hydrochlorid er et hvidt til off-white amorf pulver, der er frit opløseligt i vandige opløsningsmidler.

Accupril tablets contain 5 mg 10 mg 20 mg or 40 mg of quinapril for oral administration. Each tablet also contains cogelilla wax crospovidone gelatin lactose magnesium carbonate magnesium stearate synthetic red iron oxide og titanium dioxide.

Anvendelser til AccuPril

Hypertension

Accupril is indicated for the treatment of hypertension to lower blood pressure. Lowering blood pressure reduces the risk of fatal og nonfatal cardiovascular events primarily strokes og myocardial infarctions. These benefits have been seen in controlled trials of antihypertensive drugs from a wide variety of pharmacologic classes including the class to which this drug principally belongs. There are no controlled trials demonstrating risk reduction with Accupril.

Kontrol af højt blodtryk skal være en del af omfattende hjerte -kar -risikostyring, herunder som passende lipidkontroldiabeteshåndtering antitrombotisk terapi rygestopøvelse og begrænset natriumindtag. Mange patienter vil kræve mere end et lægemiddel for at nå blodtryksmål. For specifikke råd om mål og ledelse se offentliggjorte retningslinjer såsom dem i National High Blood Pressure Education Program's fælles nationale udvalg for forebyggelsesdetektionsevaluering og behandling af højt blodtryk (JNC).

Talrige antihypertensive medikamenter fra en række farmakologiske klasser og med forskellige virkningsmekanismer er vist i randomiserede kontrollerede forsøg for at reducere kardiovaskulær sygelighed og dødelighed, og det kan konkluderes, at det er reduktion af blodtryk og ikke en anden farmakologisk egenskab af de lægemidler, der er stort set ansvarlige for disse fordele. Den største og mest konsistente kardiovaskulære resultatfordel har været en reduktion i risikoen for slagtilfælde, men reduktioner i myokardieinfarkt og hjerte -kar -dødelighed er også set regelmæssigt.

Forhøjet systolisk eller diastolisk tryk forårsager øget hjerte -kar -risiko, og den absolutte risikoforøgelse pr. MMHg er større ved højere blodtryk, så selv beskedne reduktioner af alvorlig hypertension kan give en betydelig fordel. Relativ risikoreduktion fra reduktion af blodtryk er ens på tværs af populationer med varierende absolut risiko, så den absolutte fordel er større hos patienter, der har en højere risiko uafhængig af deres hypertension (for eksempel patienter med diabetes eller hyperlipidæmi), og sådanne patienter forventes at drage fordel af mere aggressiv behandling til et lavere blodtryksmål.

Nogle antihypertensive lægemidler har mindre blodtrykseffekter (som monoterapi) hos sorte patienter og mange antihypertensive lægemidler har yderligere godkendte indikationer og virkninger (f.eks. På Angina hjertesvigt eller diabetisk nyresygdom). Disse overvejelser kan vejlede valg af terapi.

Accupril may be used alone or in combination with thiazide diuretics.

Hjertesvigt

Accupril is indicated in the management of heart failure as adjunctive therapy when added to conventional therapy including diuretics og/or digitalis.

Ved anvendelse af akkupril skal overvejelse gives til det faktum, at en anden ACE -inhibitor captopril har forårsaget agranulocytose, især hos patienter med nedsat nyrefunktion eller kollagenvaskulær sygdom. Tilgængelige data er utilstrækkelige til at vise, at AccuPril ikke har en lignende risiko (se ADVARSELS ).

Angioedema hos sorte patienter: sorte patienter, der modtager ACE-hæmmer monoterapi, er rapporteret at have en højere forekomst af angioødem sammenlignet med ikke-sorte. Det skal også bemærkes, at ACE-hæmmere i kontrollerede kliniske forsøg har en effekt på blodtrykket, der er mindre hos sorte patienter end hos ikke-sorte.

Dosering til Accupril

Hypertension

Monoterapi

Den anbefalede indledende dosering af Accupril hos patienter, der ikke er på diuretika, er 10 eller 20 mg en gang dagligt. Dosering skal justeres i henhold til blodtryksrespons målt ved top (2â € 6 timer efter dosering) og truget (predosering). Generelt skal doseringsjusteringer foretages med intervaller på mindst 2 uger. De fleste patienter har krævet doseringer på 20 40 eller 80 mg/dag givet som en enkelt dosis eller i to lige så opdelte doser. Hos nogle patienter, der behandles en gang dagligt dagligt, kan den antihypertensive effekt mindskes mod slutningen af ​​doseringsintervallet. Hos sådanne patienter kan en stigning i dosering eller to gange daglig administration være berettiget. Generelt giver doser på 40 mg og opdelte doser en noget større effekt i slutningen af ​​doseringsintervallet.

Samtidig diuretika

Hvis blodtrykket ikke kontrolleres tilstrækkeligt med akkupril monoterapi, kan der tilsættes en vanddrivende. Hos patienter, der i øjeblikket bliver behandlet med en vanddrivende symptomatisk hypotension, kan lejlighedsvis forekomme efter den indledende dosis af Accupril. For at reducere sandsynligheden for hypotension skal diuretiket, hvis det er muligt, ophørtes med 2 til 3 dage før begyndelsen af ​​terapi med Accupril (se ADVARSELS ). Then if blood pressure is not controlled with Accupril alone diuretic therapy should be resumed.

Hvis det vanddrivende ikke kan afbrydes, skal en initial dosis på 5 mg Accupril anvendes med omhyggelig medicinsk tilsyn i flere timer, og indtil blodtrykket er stabiliseret.

Doseringen skal efterfølgende titreres (som beskrevet ovenfor) til den optimale respons (se ADVARSELS FORHOLDSREGLER og Lægemiddelinteraktioner ).

Nedskærmning af nyren

Kinetiske data indikerer, at den tilsyneladende eliminering af halveringstid for quinaprilat øges, når kreatinin-clearance falder. Anbefalede startdoser baseret på kliniske og farmakokinetiske data fra patienter med nedsat nyrefunktion er som følger:

Patienter bør efterfølgende have deres dosering titreret (som beskrevet ovenfor) til den optimale respons.

Ældre (≥65 år)

Den anbefalede indledende dosering af Accupril hos ældre patienter er 10 mg givet en gang dagligt efterfulgt af titrering (som beskrevet ovenfor) til den optimale respons.

Hjertesvigt

Accupril is indicated as adjunctive therapy when added to conventional therapy including  diuretics og/or digitalis. The recommended starting dose is 5 mg twice daily. This dose may improve symptoms of heart failure but increases in exercise duration have generally required higher doses. Therefore if the initial dosage of Accupril is well tolerated patients should then be titrated at weekly intervals until an effective dose usually 20 to 40 mg daily given in two equally divided doses is reached or undesirable hypotension orthostatis or azotemia (se ADVARSELS ) forbyde at nå denne dosis.

Efter den indledende dosis af Accupril skal patienten observeres under medicinsk tilsyn i mindst to timer for tilstedeværelsen af ​​hypotension eller ortostatis, og hvis det er til stede, indtil blodtrykket stabiliseres. Udseendet af hypotension ortostatis eller azotæmi tidligt i dosis titrering bør ikke udelukke yderligere omhyggelig dosisitrering. Der skal tages hensyn til at reducere dosis af samtidig diuretika.

Dosisjusteringer hos patienter med hjertesvigt og nedsat nyrefunktion eller hyponatræmi

Farmakokinetiske data indikerer, at eliminering af quinapril er afhængig af niveauet for nyrefunktion. Hos patienter med hjertesvigt og nedsat nyrefunktion er den anbefalede indledende dosis af Accupril 5 mg hos patienter med en kreatinin -clearance over 30 ml/min og 2,5 mg hos patienter med en kreatinin -clearance på 10 til 30 ml/min. Der er utilstrækkelige data til doseringsanbefaling hos patienter med en kreatinin -clearance mindre end 10 ml/min (se Dosering og administration Hjertesvigt ADVARSELS og FORHOLDSREGLER Lægemiddelinteraktioner ).

bedste sted at bo i københavn

Hvis den indledende dosis er godt tolereret, kan Accupril administreres den følgende dag som et to gange dagligt regime. I mangel af overdreven hypotension eller signifikant forringelse af nyrefunktionen kan dosis øges med ugentlige intervaller baseret på klinisk og hæmodynamisk respons.

Hvor leveret

Accupril Tabletter leveres som følger:

5 mg tabletter: Brun filmovertrukket elliptiske scorede tabletter kodet â € œpd 527â € ™ â € ™ på den ene side og â € œ5â € ™ â € ™ på den anden side. NDC 0071-0527-23 flasker med 90 tabletter

10 mg tabletter: Brun filmovertrukne trekantede tabletter kodet â € œpd 530â € ™ â € ™ på den ene side og â € œ10â € ™ â € ™ på den anden side. NDC 0071-0530-23 flasker med 90 tabletter

20 mg tabletter: Brun filmovertrukne runde tabletter kodet â € œpd 532â € ™ â € ™ på den ene side og â € œ20â € ™ â € ™ på den anden side. NDC 0071-0532-23 flasker med 90 tabletter

40 mg tabletter: Brun filmovertrukne elliptiske tabletter kodet â € œpd 535â € ™ â € ™ på den ene side og â € œ40â € ™ â € ™ på den anden side. NDC 0071-0535-23 flasker med 90 tabletter

Dispens i godt lukkede containere som defineret i USP.

Opbevaring: Opbevaring ved kontrolleret stuetemperatur 15 ° â € 30 ° C (59 ° â € 86 ° F). Beskyt mod lys.

Distribueret af: Park-Daves Division of Pfizer in. New York NY 2 10001. Revideret: SEP

Bivirkninger for Accupril

Hypertension

Accupril has been evaluated for safety in 4960 subjects og patients. Of these 3203 patients including 655 elderly patients participated in controlled clinical trials. Accupril has been evaluated for long-term safety in over 1400 patients treated for 1 year or more.

Bivirkninger var normalt milde og kortvarige.

I placebo-kontrollerede forsøg var seponering af terapi på grund af bivirkninger på grund af 4,7% af patienter med hypertension.

Bivirkninger sandsynligvis eller muligvis relateret til terapi eller af ukendt forhold til terapi, der forekommer i 1% eller mere af de 1563 patienter i placebo-kontrollerede hypertensionforsøg, der blev behandlet med AccuPril er vist nedenfor.

Bivirkninger i placebo-kontrollerede forsøg

Hjertesvigt

Accupril has been evaluated for safety in 1222 Accupril treated patients. Of these 632 patients participated in controlled clinical trials. In placebo-controlled trials discontinuation of therapy because of adverse events was required in 6.8% of patients with congestive heart failure .

Bivirkninger sandsynligvis eller muligvis relateret eller af ukendt forhold til terapi, der forekommer i 1% eller mere af de 585 patienter i placebo-kontrollerede kongestive hjertesvigtforsøg, der blev behandlet med Accupril er vist nedenfor.

Se FORHOLDSREGLER Hoste .

Hypertension And/Or Hjertesvigt

Clinical adverse experiences probably possibly or definitely related or of uncertain relationship to therapy occurring in 0.5% to 1.0% (except as noted) of the patients with CHF or hypertension treated with ACCUPRIL (with or without concomitant diuretic) in controlled or uncontrolled trials (N=4847) and less frequent clinically significant events seen in clinical trials or post-marketing experience (the rarer events are in Kursiv) inkluderer (opført efter kropssystem):

Generel: Rygsmerter malaise viral infections anaphylactoid reaction

Kardiovaskulær: Petpitation Vasodilatation Tachycardia Hjertsvigt Hyperkalæmi Myokardieinfarkt Cerebrovaskulær ulykke Hypertensiv krise Angina pectoris Orthostatisk hypotension Hjerterrytme Forstyrrelser Kardiogent chok

Hematologi: Hemolytisk anæmi

Gastrointestinal: Flatulens tør mund eller hals forstoppelse gastrointestinal blødning pancreatitis unormal leverfunktion tests dyspepsi

Metabolisme og ernæringsforstyrrelser: Hyponatræmi

Nervøs/psykiatrisk: Somnolence Vertigo Syncope Nervøsitet Depression Insomnia Paræstesi

Integumentary: alopecia øget sved Pemphigus kløe eksfoliativ dermatitis fotosensitivitetsreaktion dermatopolymyositis

Urogenital: Urinvejsinfektion Impotens Akut nyresvigt forværring af nyresvigt

Respiratorisk: eosinofil pneumonitis

Andre: Amblyopia ødem Arthralgia pharyngitis agranulocytose hepatitis thrombocytopeni

Angioødem

Angioødem has been reported in patients receiving Accupril (0.1%). Angioødem associated with laryngeal edema may be fatal. If angioedema of the face extremities lips tongue glottis og/or larynx occurs treatment with Accupril should be discontinued og appropriate therapy instituted immediately. (Se ADVARSELS .)

Kliniske laboratorietestresultater

Hematologi: (Se ADVARSELS )

Hyperkalæmi: (Se FORHOLDSREGLER )

Kreatinin og blodurinstofnitrogen: Stigninger (> 1,25 gange den øvre grænse for normal) i serumkreatinin og blodurinstofnitrogen blev observeret i henholdsvis 2% og 2% af alle patienter, der blev behandlet med AccuPril alene. Stigninger er mere tilbøjelige til at forekomme hos patienter, der får samtidig vanddrivende terapi end hos dem, der er på Accupril alene. Disse stigninger hedder ofte ved fortsat terapi. I kontrollerede undersøgelser af hjertesvigt blev stigning i blodurinstofnitrogen og serumkreatinin observeret i henholdsvis 11% og 8% af patienter behandlet med Accupril; Oftest modtog disse patienter diuretika med eller uden digitalis.

Lægemiddelinteraktioner for Accupril

Samtidig vanddrivende terapi

Som med andre ACE -hæmmerepatienter på diuretika, især dem på for nylig indført vanddrivende terapi, kan lejlighedsvis opleve en overdreven reduktion af blodtrykket efter påbegyndelse af terapi med AccuPril. Muligheden for hypotensive effekter med Accupril kan minimeres ved enten at afbryde det vanddrivende eller forsigtigt stigende saltindtag inden påbegyndelse af behandling med Accupril. Hvis det ikke er muligt at afbryde vanddrivende dosis af quinapril, skal der reduceres (se Dosering og administration ).

Agenter, der øger serumkalium

Samtidig administration af Accupril med andre lægemidler, der hæver serumkaliumniveauer, kan resultere i hyperkalæmi. Overvåg serumkalium hos sådanne patienter.

Tetracyclin og andre lægemidler, der interagerer med magnesium

Samtidig administration af tetracyclin med Accupril reducerede absorptionen af ​​tetracyclin med ca. 28% til 37% muligvis på grund af det høje magnesiumindhold i Accupril -tabletter. Denne interaktion skal overvejes, hvis der er coprescribering af akkupril og tetracyclin eller andre lægemidler, der interagerer med magnesium.

Lithium

Forøgede serumlithiumniveauer og symptomer på lithiumtoksicitet er rapporteret hos patienter, der får samtidig lithium- og ACE -hæmmerterapi. Disse lægemidler skal administreres med forsigtighed og hyppig overvågning af serumlithiumniveauer anbefales. Hvis der også anvendes et vanddrivende middel, kan det øge risikoen for lithiumtoksicitet.

Guld

Nitritoidreaktioner (symptomer inkluderer ansigtsskylning af kvalme og hypotension) er sjældent rapporteret hos patienter på terapi med injicerbar guld (natrium aurothiomalat) og samtidig ACE -hæmmerterapi.

Ikke-steroide antiinflammatoriske midler inklusive selektive cyclooxygenase-2-hæmmere (COX-2-hæmmere)

Hos patienter, der er ældre volumen-udtømmede (inklusive dem på vanddrivende terapi) eller med kompromitteret nyrefunktions-co-administration af NSAID'er, herunder selektive COX-2-hæmmere med ACE-hæmmere, herunder quinapril, kan resultere i forringelse af nyrefunktion inklusive mulig akut nyresvigt. Disse effekter er normalt reversible. Overvåg nyrefunktion hos patienter, der får quinapril og NSAID -terapi.

Den antihypertensive virkning af ACE -hæmmere, herunder quinapril, kan svækkes af NSAID'er.

Agenter, der hæmmer mTOR eller andre lægemidler, der vides at forårsage angioødem

Patienter, der tager samtidig mTOR -hæmmer (f.eks. Temsirolimus) terapi eller en neprilysininhibitor, kan have en øget risiko for angioødem.

Andre agenter

Lægemiddelinteraktionsundersøgelser af Accupril med andre agenter viste:

• Flere dosisbehandling med propranolol eller cimetidin har ingen indflydelse på farmakokinetikken af ​​enkeltdoser af Accupril.
• Den antikoagulerende virkning af en enkelt dosis af warfarin (målt ved protrombin-tid) blev ikke signifikant ændret ved quinapril coadministration to gange dagligt.
• Accupril treatment did not affect the pharmacokinetics of digoxin.
• Der blev ikke observeret nogen farmakokinetisk interaktion, når enkeltdoser af akkupril og hydrochlorothiazid blev administreret samtidig.
• Co-administration af flere 10 mg doser af atorvastatin med 80 mg Accupril resulterede ikke i nogen signifikant ændring i den farmakokinetiske parametre for atorvastatin.

Dual Blockade of the Renin-Angiotensin System (RAS)

Dobbeltblokade af Ras med angiotensinreceptorblokkere ACE -hæmmere eller aliskiren er forbundet med øgede risici for hypotension hyperkalæmi og ændringer i nyrefunktion (inklusive akut nyresvigt) sammenlignet med monoterapi. De fleste patienter, der får kombinationen af ​​to RAS -hæmmere, opnår ikke nogen yderligere fordel sammenlignet med monoterapi. Generelt undgå kombineret brug af RAS -hæmmere. Overvåg nøje blodtryks nyrefunktion og elektrolytter hos patienter på Accupril og andre midler, der påvirker RAS.

Ikke co-administrator Aliskiren med Accupril hos patienter med diabetes. Undgå samtidig brug af Aliskiren med Accupril hos patienter med nedsat nyrefunktion (GFR <60 mL/min/1.73 m²).

Advarsler for Accupril

Anafylactoid og muligvis relaterede reaktioner

Formodentlig fordi ACE -hæmmere påvirker metabolismen af ​​eicosanoider og polypeptider, herunder endogene bradykinin -patienter, der får ACE -hæmmere (inklusive akupril), kan det være underlagt en række bivirkninger, som nogle af dem seriøse.

Hoved og hals angioødem

Angioødem of the face extremities lips tongue glottis og larynx has been reported in patients treated with ACE inhibitors og has been seen in 0.1% of patients receiving Accupril.

I to lignende størrelse amerikanske postmarketing-forsøg, der kombinerede, tilmeldte over 3000 sorte patienter og over 19000 ikke-sorte angioødem blev rapporteret i 0,30% og 0,55% af sorte (henholdsvis i undersøgelse 1 og 2) og 0,39% og 0,17% af ikke-sorte.

Angioødem associated with laryngeal edema can be fatal. If laryngeal stridor or angioedema of the face tongue or glottis occurs treatment with Accupril should be discontinued immediately the patient treated in accordance with accepted medical care og carefully observed until the swelling disappears. In instances where swelling is confined to the face og lips the condition generally resolves without treatment; antihistamines may be useful in relieving symptoms. Hvor der er involvering af tungen glottis eller strubehovedet, der sandsynligvis forårsager luftvejsobstruktion af nødbehandling, herunder, men ikke begrænset til subkutan epinephrinopløsning 1: 1000 (NULL,3 til 0,5 ml) skal straks administreres (se Bivirkninger ).

Patienter, der tager samtidig pattedyrmål for rapamycin (mTOR) -inhibitor (f.eks. Temsirolimus) terapi eller en neprilysininhibitor, kan have en øget risiko for angioødem.

Intestinal angioødem

Intestinal angioødem er rapporteret hos patienter behandlet med ACE -hæmmere. Disse patienter præsenterede med mavesmerter (med eller uden kvalme eller opkast); I nogle tilfælde var der ingen tidligere historie med ansigtsangioødem, og C-1-esterase-niveauer var normale. Angioødemet blev diagnosticeret ved procedurer, herunder abdominal CT -scanning eller ultralyd eller ved operation, og symptomer blev løst efter at have stoppet ACE -hæmmeren. Intestinal angioødem skal inkluderes i den differentielle diagnose af patienter på ACE -hæmmere, der præsenterer med mavesmerter.

Patienter med en historie med angioødem

Patienter med en historie med angioødem, der ikke er relateret til ACE -hæmmerterapi Kontraindikationer ).

Anafylactoidreaktioner under desensibilisering

To patienter, der gennemgik desensibilisering af behandling med Hymenoptera-gift, mens de modtog ACE-hæmmere vedvarende livstruende anafylactoidreaktioner. Hos de samme patienter blev disse reaktioner undgået, når ACE -hæmmere midlertidigt blev tilbageholdt, men de dukkede op igen ved utilsigtet genoplivning.

Anafylactoidreaktioner under membraneksponering

Der er rapporteret om anafylactoidreaktioner hos patienter, der er dialyseret med høje-fluxmembraner og behandlet samtidig med en ACE-hæmmer. Anaphylactoidreaktioner er også rapporteret hos patienter, der gennemgår lipoproteinaferese med lav densitet med dextransulfatabsorption.

Leverfejl

Sjældent har ACE -hæmmere været forbundet med et syndrom, der starter med kolestatisk gulsot og skrider frem til fulminant levernekrose og (undertiden) død. Mekanismen for dette syndrom forstås ikke. Patienter, der modtager ACE-hæmmere, der udvikler gulsot eller markerede højder af leverenzymer, bør afbryde ACE-hæmmeren og få passende medicinsk opfølgning.

Hypotension

Overdreven hypotension er sjælden hos patienter med ukompliceret hypertension behandlet med Accupril alene. Patienter med hjertesvigt, der gives akupril, har ofte en vis reduktion i blodtrykket, men seponering af terapi på grund af fortsat symptomatisk hypotension er normalt ikke nødvendig, når doseringsinstruktioner følges. Forsigtighed skal ses, når man påbegynder terapi hos patienter med hjertesvigt (se Dosering og administration ). In controlled studies syncope was observed in 0.4% of patients (N=3203); this incidence was similar to that observed for captopril (1%) og enalapril (0.8%).

Patienter, der risikerer overdreven hypotension, undertiden forbundet med oliguri og/eller progressiv azotæmi og sjældent med akut nyresvigt og/eller død inkluderer patienter med følgende tilstande eller egenskaber: Hjertefejl Hyponatræmi højdosisdiuretisk terapi for nylig intensiv diuresis eller stigning i diuretisk dosis nyredialyse eller svær volumen og/eller saltdybning af nogen etiologi. Det kan være tilrådeligt at eliminere det vanddrivende middel (undtagen hos patienter med hjertesvigt) reducere den vanddrivende dosis eller forsigtigt øge saltindtagelsen (undtagen hos patienter med hjertesvigt), før de initierer terapi med AccuPril hos patienter, der er i fare for overdreven hypotension, der er i stand til at tolerere sådanne justeringer.

Hos patienter med risiko for overdreven hypotensionsterapi med Accupril bør startes under tæt medicinsk tilsyn. Sådanne patienter skal følges nøje i de første to uger af behandlingen, og hver gang dosis af Accupril og/eller diuretikum øges. Lignende overvejelser kan gælde for patienter med iskæmisk hjerte eller cerebrovaskulær sygdom, hvor et overdreven fald i blodtrykket kan resultere i et myokardieinfarkt eller en cerebrovaskulær ulykke.

Hvis der forekommer overdreven hypotension, skal patienten placeres i liggende position og om nødvendigt modtage en intravenøs infusion af normal saltvand. En kortvarig hypotensiv respons er ikke en kontraindikation til yderligere doser af Accupril, som normalt kan gives uden vanskeligheder, når blodtrykket er stabiliseret. Hvis symptomatisk hypotension udvikler en dosisreduktion eller seponering af Accupril eller samtidig diuretikum kan være nødvendig.

Neutropeni/agranulocytose

En anden ACE -inhibitor har vist sig at forårsage agranulocytose og knoglemarvsdepression sjældent hos patienter med ukompliceret hypertension, men hyppigere hos patienter med nyrefunktion, især hvis de også har en kollagen vaskulær sygdom, såsom systemisk lupus erythematosus eller scleroderma. Agranulocytose forekom under akkuprilbehandling hos en patient med en historie med neutropeni under tidligere captopril -terapi. Tilgængelige data fra kliniske forsøg med Accupril er utilstrækkelige til at vise, at hos patienter uden forudgående reaktioner på andre ACE -hæmmere forårsager Accupril ikke agranulocytose til lignende hastigheder. Som med andre ACE -hæmmere skal periodisk overvågning af hvide blodlegemer hos patienter med kollagenvaskulær sygdom og/eller nyresygdom overvejes.

Føtal toksicitet

Brug af medikamenter, der virker på renin-angiotensinsystemet under den anden og tredje trimestere af graviditeten, reducerer føtal nyrefunktion og øger føtal og neonatal sygelighed og død. Den resulterende oligohydramnios kan være forbundet med føtal lungehypoplasi og skelet deformationer. Potentielle neonatale bivirkninger inkluderer kraniet hypoplasia anuria hypotension nyresvigt og død. Når graviditet opdages, skal du afbryde Accupril så hurtigt som muligt. Disse bivirkninger er normalt forbundet med brug af disse lægemidler i andet og tredje trimester af graviditeten. De fleste epidemiologiske undersøgelser, der undersøger føtal abnormaliteter efter eksponering for antihypertensiv anvendelse i første trimester, har ikke adskilt lægemidler, der påvirker renin-angiotensinsystemet fra andre antihypertensive midler. Passende styring af moderens hypertension under graviditet er vigtig for at optimere resultaterne for både mor og foster.

I det usædvanlige tilfælde, at der ikke er noget passende alternativ til terapi med lægemidler, der påvirker renin-angiotensinsystemet for en bestemt patient, der anvender moren til den potentielle risiko for fosteret. Udfør seriel ultralydundersøgelser for at vurdere det intra-amniotiske miljø. Hvis oligohydramnios observeres, skal du ophøre med Accupril, medmindre det betragtes som livreddende for moderen. Føtaltestning kan være passende baseret på graviditetsugen. Patienter og læger skal dog være opmærksomme på, at oligohydramnios muligvis først vises efter, at fosteret har påført irreversibel skade. Observer tæt spædbørn med historier om utero -eksponering for Accupril for hypotension oliguri og hyperkalæmi (se FORHOLDSREGLER Pædiatrisk brug ). No teratogenic effects of Accupril were seen in studies of pregnant rats og rabbits. On a mg/kg basis the doses used were up to 180 times (in rats) og one time (in rabbits) the maximum recommended human dose.

Forholdsregler for Accupril

Generel

Nedsat nyrefunktion

Som en konsekvens af at hæmme renin-angiotensin-aldosteron-systemændringerne i nyrefunktion kan forventes hos modtagelige individer. Hos patienter med alvorlig hjertesvigt, hvis nyrefunktion kan afhænge af aktiviteten af ​​renin-angiotensin-aldosteron-systembehandlingen med ACE-hæmmere, herunder akkupril, kan være forbundet med oliguri og/eller progressiv azotæmi og sjældent akut nyresvigt og/eller død.

I kliniske studier hos hypertensive patienter med ensidig eller bilateral nyrearteriestenose øges øget i blodurinstofnitrogen og serumkreatinin hos nogle patienter efter ACE -hæmmerterapi. Disse stigninger var næsten altid reversible ved seponering af ACE -hæmmeren og/eller diuretisk terapi. Hos sådanne patienter skal nyrefunktion overvåges i løbet af de første par uger af terapien.

Nogle patienter med hypertension eller hjertesvigt uden nogen tilsyneladende forudgående eksisterende renal vaskulær sygdom har udviklet stigninger i blodurinstof og serumkreatinin normalt mindre og forbigående, især når akupril er blevet givet samtidig med et vanddrivende. Dette er mere sandsynligt, at der forekommer hos patienter med eksisterende nedsat nyrefunktion. Doseringsreduktion og/eller seponering af enhver vanddrivende og/eller Accupril kan være påkrævet.

Evaluering af patienter med hypertension eller hjertesvigt skal altid omfatte vurdering af nyrefunktion (se Dosering og administration ).

Hyperkalæmi

I kliniske forsøg forekom hyperkalæmi (serumkalium ≥5,8 mmol/L) hos ca. 2% af patienterne, der fik Accupril. I de fleste tilfælde var forhøjede serumkaliumniveauer isolerede værdier, der blev opløst på trods af fortsat terapi. Mindre end 0,1% af patienterne afbrød terapi på grund af hyperkalæmi. Risikofaktorer for udvikling af hyperkalæmi inkluderer nyreinsufficiens -diabetes mellitus og den samtidige anvendelse af andre lægemidler, der hæver serumkaliumniveauer. Overvåg serumkalium hos sådanne patienter (se FORHOLDSREGLER Lægemiddelinteraktioner ).

Hoste

Formodentlig på grund af inhiberingen af ​​nedbrydningen af ​​endogen bradykinin er vedvarende ikke-produktiv hoste rapporteret med alle ACE-hæmmere, der altid løser efter seponering af terapi. ACE-inhibitorinduceret hoste bør overvejes i den differentielle diagnose af hoste.

Kirurgi/anæstesi

Hos patienter, der gennemgår større kirurgi eller under anæstesi med midler, der producerer hypotension, vil Accupril blokere Angiotensin II -dannelse sekundær til kompenserende reninfrigivelse. Hvis hypotension opstår og anses for at skyldes denne mekanisme, kan det korrigeres efter volumenudvidelse. 9

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Quinapril -hydrochlorid var ikke kræftfremkaldende hos mus eller rotter, når den blev givet i doser op til 75 eller 100 mg/kg/dag (50 til 60 gange den maksimale humane daglige dosis på henholdsvis mg/kg -basis og 3,8 til 10 gange den maksimale humane daglige dosis, når den er baseret på en Mg/m² -basis) i 104 uger. Kvindelige rotter i betragtning af det højeste dosisniveau havde en øget forekomst af mesenterisk lymfeknudehemangiomas og hud/subkutane lipomer. Hverken quinapril eller quinaprilat var mutagen i AMES -bakterieassayet med eller uden metabolisk aktivering. Quinapril var også negativ i følgende genetiske toksikologiske undersøgelser: in vitro pattedyrcellepunktmutationsøster kromatidudveksling i dyrkede pattedyrceller mikronukleus -test med mus in vitro -kromosomafvigelse med V79 -dyrkede lungeceller og i en in vivo cytogenetisk undersøgelse med rotte -marv. Der var ingen bivirkninger på fertilitet eller reproduktion hos rotter ved doser op til 100 mg/kg/dag (60 og 10 gange den maksimale daglige humane dosis, når den er baseret på henholdsvis mg/kg og mg/m²).

Sygeplejerske mødre

Fordi AccuPril udskilles i menneskelig mælkeforsyning skal udøves, når dette stof administreres til en sygeplejekvinde.

Pædiatrisk brug

Nyfødte med en historie med utero -eksponering for Accupril

Hvis oliguri eller hypotension forekommer direkte opmærksomhed mod støtte til blodtryk og renal perfusion. Udvekslingstransfusioner eller dialyse kan være påkrævet som et middel til at vende hypotension og/eller erstatte med forstyrret nyrefunktion. Fjernelse af Accupril, der krydser placenta fra den neonatale cirkulation, er ikke signifikant accelereret på disse midler.

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Accupril hos pædiatriske patienter er ikke blevet fastlagt.

Geriatrisk brug

Kliniske undersøgelser af Accupril inkluderede ikke tilstrækkeligt antal forsøgspersoner i alderen 65 år og derover for at afgøre, om de reagerer forskelligt fra yngre emner. Andre rapporterede kliniske erfaringer har ikke identificeret forskelle i responser mellem de ældre og yngre patienter. Generelt skal valg af dosis for en ældre patient være forsigtig, der normalt starter ved den lave ende af doseringsområdet, der afspejler den større hyppighed af nedsat leverrenal eller hjertefunktion og af samtidig sygdom eller anden lægemiddelterapi.

Dette lægemiddel vides at være væsentligt udskilt af nyrerne, og risikoen for toksiske reaktioner på dette lægemiddel kan være større hos patienter med nedsat nyrefunktion. Fordi ældre patienter er mere tilbøjelige til at have nedsat nyrefunktionspleje, bør udtages i dosisudvælgelse, og det kan være nyttigt at overvåge nyrefunktionen.

Ældre patienter udviste øget areal under plasmakoncentrationstidskurven og spidsniveauer for quinaprilat sammenlignet med værdier observeret hos yngre patienter; Dette så ud til at vedrøre nedsat nyrefunktion i stedet for at alderen sig selv.

Overdoseringsoplysninger til Accupril

Doser på 1440 til 4280 mg/kg quinapril forårsager betydelig dødelighed hos mus og rotter.

Ingen specifikke oplysninger er tilgængelige om behandling af overdosering med quinapril. Den mest sandsynlige kliniske manifestation ville være symptomer, der kan tilskrives svær hypotension.

Laboratoriebestemmelser af serumniveauer af quinapril og dets metabolitter er ikke bredt tilgængelige, og sådanne bestemmelser har under alle omstændigheder ingen etableret rolle i håndteringen af ​​overdosering af quinapril.

Ingen data er tilgængelige for at antyde fysiologiske manøvrer (f.eks. Manøvrer til at ændre pH af urinen), der kan fremskynde eliminering af quinapril og dens metabolitter.

Hæmodialyse og peritoneal dialyse har ringe indflydelse på eliminering af quinapril og quinaprilat. Angiotensin II kunne formodentlig tjene som en specifik antagonist-antidote i indstillingen af ​​quinapril overdosis, men angiotensin II er i det væsentlige ikke tilgængelig uden for spredte forskningsfaciliteter. Fordi den hypotensive virkning af quinapril opnås gennem vasodilatation og effektiv hypovolæmi er det rimeligt at behandle quinapril overdosis ved infusion af normal saltopløsning.

Kontraindikationer for Accupril

Accupril is contraindicated in patients who are hypersensitive to this product og in patients with a history of angioedema related to previous treatment with an ACE inhibitor.

Accupril is contraindicated in combination with a neprilysin inhibitor (e.g. sacubitril). Do not administer Accupril within 36 hours of switching to or from sacubitril/valsartan a neprilysin inhibitor (se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ).

CO-administrerer ikke Accupril med Aliskiren hos patienter med diabetes.

Klinisk farmakologi for Accupril

Handlingsmekanisme

Quinapril er deesterificeret til den vigtigste metabolit quinaprilat, som er en hæmmer af ACE -aktivitet hos mennesker og dyr. ACE er en peptidyldipeptidase, der katalyserer omdannelsen af ​​angiotensin I til vasokonstriktoren angiotensin II. Effekten af ​​quinapril i hypertension og i kongestiv hjertesvigt (CHF) ser ud til at være primært resultatet af inhiberingen af ​​cirkulerende og vævs -ACE -aktivitet og derved reducere angiotensin II -dannelse. Quinapril inhiberer højden i blodtrykket forårsaget af intravenøst ​​administreret angiotensin I, men har ingen indflydelse på pressorresponsen på angiotensin II norepinephrin eller epinephrin. Angiotensin II stimulerer også sekretionen af ​​aldosteron fra binyrebarken, hvilket letter nyrerium og væskereabsorption. Nedsat aldosteronsekretion ved quinapril kan resultere i en lille stigning i serumkalium. I kontrollerede hypertensionsforsøg resulterede behandling med Accupril alene i gennemsnitlige stigninger i kalium på 0,07 mmol/L (se FORHOLDSREGLER ). Removal of angiotensin II negative feedback on renin secretion leads to increased plasma renin activity (PRA).

Mens den vigtigste mekanisme for antihypertensiv effekt menes at være gennem renin-angiotensin-aldosteron-systemet quinapril udøver antihypertensive handlinger, selv hos patienter med lav reninhypertension. Accupril var en effektiv antihypertensiv i alle undersøgte racer, selvom det var noget mindre effektivt hos sorte (normalt en overvejende lav reningruppe) end i ikke -sorte. ACE er identisk med kininase II et enzym, der forringer bradykinin en potent peptidvasodilator; Hvorvidt øgede niveauer af bradykinin spiller en rolle i den terapeutiske virkning af quinapril, er stadig at belyse.

Farmakokinetik og stofskifte

Følgende oral administration Peak Plasma Quinapril -koncentrationer observeres inden for en time. Baseret på genvinding af quinapril og dets metabolitter i urin er omfanget af absorption mindst 60%. Hastigheden og omfanget af quinapril-absorption formindskes moderat (ca. 25 € 30%), når akupril-tabletter administreres under et fedtfattigt måltid. Efter absorptionen er quinapril deesterificeret til dets vigtigste aktive metabolit -quinaprilat (ca. 38% af oral dosis) og til andre mindre inaktive metabolitter. Efter multiple oral dosering af accupril er der en effektiv akkumuleringshalveringstid på quinaprilat på cirka 3 timer, og maksimal plasma-quinaprilat-koncentrationer observeres cirka 2 timer efter dosis. Quinaprilat elimineres primært ved renal udskillelse op til 96% af en IV-dosis og har en eliminering halveringstid i plasma på cirka 2 timer og en langvarig terminalfase med en halveringstid på 25 timer. Farmakokinetikken af ​​quinapril og quinaprilat er lineær over et enkelt dosisområde på 5 € 80 mg doser og 40â 160 mg i flere daglige doser. Cirka 97% af enten quinapril eller quinaprilat, der cirkulerer i plasma, er bundet til proteiner.

Hos patienter med nyreinsufficiens øges elimineringshalveringstiden for quinaprilat, når kreatinin-clearance falder. Der er en lineær sammenhæng mellem plasma quinaprilat clearance og creatinine clearance. Hos patienter med slutstadie nyresygdom har kronisk hæmodialyse eller kontinuerlig ambulant peritoneal dialyse ringe indflydelse på eliminering af quinapril og quinaprilat. Eliminering af quinaprilat kan reduceres hos ældre patienter (≥65 år) og hos dem med hjertesvigt; Denne reduktion kan tilskrives at falde i nyrefunktionen (se Dosering og administration ). Quinaprilat concentrations are reduced in patients with alcoholic cirrhosis due to impaired deesterification of quinapril. Studies in rats indicate that quinapril og its metabolites do not cross the blood-brain barrier.

Farmakodynamik og kliniske effekter

Hypertension

Enkelt doser på 20 mg Accupril tilvejebringer over 80% inhibering af plasma -ACE i 24 timer. Inhibering af pressorresponsen på angiotensin I er kortere levet med en 20 mg dosis, der giver 75% inhibering i ca. 4 timer 50% inhibering i ca. 8 timer og 20% ​​inhibering efter 24 timer. Med kronisk dosering er der imidlertid betydelig inhibering af angiotensin II -niveauer ved 24 timer ved doser på 20â 80 mg.

Administration af 10 til 80 mg accupril til patienter med mild til svær hypertension resulterer i en reduktion af siddende og stående blodtryk i omtrent samme omfang med minimal effekt på hjerterytmen. Symptomatisk postural hypotension er sjældent, selvom den kan forekomme hos patienter, der er salt og/eller volumen-udtømt (se ADVARSELS ). Antihypertensive activity commences within 1 hour with peak effects usually achieved by 2 to 4 hours after dosing. During chronic therapy most of the blood pressure lowering effect of a given dose is obtained in 1â€2 weeks. In multiple-dose studies 10â€80 mg per day in single or divided doses lowered systolic og diastolic blood pressure throughout the dosing interval with a trough effect of about 5â€11/3â€7 mm Hg. The trough effect represents about 50% of the peak effect. While the dose-response relationship is relatively flat doses of 40â€80 mg were somewhat more effective at trough than 10â€20 mg og twice daily dosing tended to give a somewhat lower trough blood pressure than once daily dosing with the same total dose. The antihypertensive effect of Accupril continues during long-term therapy with no evidence of loss of effectiveness.

Hæmodynamiske vurderinger hos patienter med hypertension indikerer, at blodtryksreduktion produceret af quinapril ledsages af en reduktion i den totale perifere resistens og nyre -vaskulær resistens med ringe eller ingen ændring i hjerterytme hjerteindeks Renal blodstrøm glomerulær filtreringshastighed eller filtreringsfraktion.

er malta dyrt

Brug af akkupril med et thiazid-vanddrivende middel giver en blodtryks-sænkningseffekt større end den, der ses med begge middel alene.

Hos patienter med hypertension var Accupril 10â € 40 mg ens i effektivitet som captopril enalapril propranolol og thiazid diuretika.

Terapeutiske effekter ser ud til at være de samme for ældre (≥65 år) og yngre voksne patienter, der fik de samme daglige doser uden stigning i bivirkninger hos ældre patienter.

Hjertesvigt

I et placebo-kontrolleret forsøg, der involverer patienter med kongestiv hjertesvigt, behandlet med digitalis og diuretika parenteral quinaprilat den aktive metabolit af quinapril reducerede lungehøjkapillærkiltryk og systemisk vaskulær resistens og øget hjerteudgang/indeks. Lignende gunstige hæmodynamiske virkninger blev set med oral quinapril i baseline-kontrollerede forsøg, og sådanne effekter syntes at blive opretholdt under kronisk oral quinapril-terapi. Quinapril reducerede nyrenes lever -vaskulær resistens og øgede nyre- og leverblodstrømmen med glomerulær filtreringshastighed, der forbliver uændret.

Der er observeret et signifikant dosisresponsforhold til forbedring af maksimal træningstolerance med akkuprilbehandling. Gunstige virkninger på sværhedsgraden af ​​hjertesvigt målt ved New York Heart Association (NYHA) klassificering og livskvalitet og på symptomer på dyspnø træthed og ødemer var tydelige efter 6 måneder i en dobbeltblind placebokontrolleret undersøgelse. Gunstige effekter blev opretholdt i op til to års åben etiketterapi. Virkningerne af quinapril på langvarig dødelighed i hjertesvigt er ikke blevet evalueret.

Patientoplysninger til Accupril

Graviditet

Fortæl kvindelige patienter i den fødedygtige alder om konsekvenserne af eksponering for Accupril under graviditet. Diskuter behandlingsmuligheder med kvinder, der planlægger at blive gravide. Bed patienter om at rapportere graviditeter til deres læger så hurtigt som muligt.

Angioødem

Angioødem including laryngeal edema can occur with treatment with ACE inhibitors especially following the first dose. Advise patients og tell them to immediately report any signs or symptoms suggesting angioedema (swelling of face extremities eyes lips tongue difficulty in swallowing or breathing) og to stop taking the drug until they have consulted with their physician (se ADVARSELS ).

Symptomatisk hypotension

FORSIGTIGT PATIAGER, DER FOREHERNESETNESS kan forekomme især i de første par dage af Accupril -terapi, og at det skal rapporteres til en læge. Hvis det faktiske synkope forekommer, skal du fortælle patienterne midlertidigt at afbryde stoffet, indtil de har hørt deres læge (se ADVARSELS ).

FORSIGTIG Alle patienter, der er utilstrækkeligt væskeindtag eller overdreven sveddiarré eller opkast, kan føre til et overdreven fald i blodtrykket på grund af reduktion i væskevolumen med de samme konsekvenser af lethed og mulig synkop.

Fortæl patienter, der planlægger at gennemgå enhver operation og/eller anæstesi for at informere deres læge om, at de tager en ACE -hæmmer.

Hyperkalæmi

Bed patienterne om ikke at bruge kaliumtilskud eller saltstatninger, der indeholder kalium uden at konsultere deres læge (se FORHOLDSREGLER ).

Neutropeni

Bed patienterne om straks at rapportere enhver indikation af infektion (f.eks. Sår halsfeber), som kan være et tegn på neutropeni.

BEMÆRK: Som med mange andre lægemidler er det berettiget til, at patienter, der behandles med AccuPril, er berettiget. Denne information er beregnet til at hjælpe med sikker og effektiv anvendelse af denne medicin. Det er ikke en afsløring af alle mulige ugunstige eller tilsigtede effekter.