Acetat

Beskrivelse for acetadote

Acetylcysteininjektion er en intravenøs modgift til behandling af overdosis af acetaminophen. Acetylcystein er det ikke-proprietære navn for N-acetylderivatet af det naturligt forekommende aminosyre L-cystein (N-acetyl-L-cystein). Forbindelsen er et hvidt krystallinsk pulver, der smelter i området fra 104 ° til 110 ° C og har en meget let lugt. Den molekylære formel for forbindelsen er C ₅ H ₉ INGEN ₃ S og dens molekylvægt er 163,2. Acetylcystein har følgende strukturelle formel:

Acetadot leveres som en steril opløsning i hætteglas, der indeholder 20% W/V (200 mg/ml) acetylcystein. Opløsningens pH varierer fra 6,0 til 7,5. Acetadot indeholder følgende inaktive ingredienser: natriumhydroxid (anvendt til pH -justering) og sterilt vand til injektion USP.

Anvendelser til acetadote

Acetadot er indikeret for at forhindre eller mindske leverskaden efter indtagelse af en potentielt hepatotoksisk mængde acetaminophen hos voksne og pædiatriske patienter, der vejer 5 kg eller mere med akut indtagelse eller fra gentagen supratherapeutisk indtagelse (RSI).

Dosering til acetadot

Vurdering og test for behandling efter akut acetaminophen-indtagelse

Før behandling med acetadote indledes, skal du beslutte, om den tre-taske eller to-taske-regime vil blive brugt [se Dosering og administration ].

Følgende anbefalinger er relateret til akut acetaminophen -indtagelse. For anbefalinger relateret til gentagen supratherapeutisk eksponering [se Dosering og administration ].

1. Evaluer indtagelse af historie og timing af acetaminophen som en overdosis.
   • Den rapporterede historie om mængden af ​​acetaminophen indtaget som en overdosis er ofte unøjagtig og er ikke en pålidelig guide til terapi.
2. Få følgende laboratorieundersøgelser for at overvåge lever- og nyrefunktion og elektrolyt- og væskesaldo: aspartataminotransferase (AST) alaninaminotransferase (ALT) bilirubin international normaliseret forhold (INR) kreatinin blod urinstof nitrogen (BUN) blodglucose og elektrolytes.
3. Få en plasma- eller serumprøve til analyse for acetaminophen -koncentration mindst 4 timer efter indtagelse. Acetaminophen-koncentrationer opnået tidligere end 4 timer efter indtagelse kan være vildledende, da de muligvis ikke repræsenterer maksimale acetaminophen-koncentrationer.
4. Hvis tidspunktet for akut acetaminophen -indtagelse er ukendt:
   • Administrer en belastningsdosis af acetadot med det samme [se Dosering og administration ].
   • Få en acetaminophen -koncentration for at bestemme behovet for fortsat behandling [se Dosering og administration ].
5. Hvis acetaminophen -koncentrationen ikke kan opnås (eller ikke er tilgængelig eller ufortolkelig) inden for 8 -timers tidsinterval efter acetaminophen -indtagelse, eller der er klinisk bevis for acetaminophen -toksicitet:
   • Administrer en belastningsdosis af acetadot med det samme og fortsæt behandlingen i i alt to doser over 20 timer eller tre doser over 21 timer [se Dosering og administration ].
6. Hvis patienten præsenterer mere end 8 timer efter indtagelse, og tidspunktet for akut acetaminophen -indtagelse er kendt:
   • Administrer en belastningsdosis af acetadot med det samme [se Dosering og administration ]
   • Få en acetaminophen -koncentration for at bestemme behovet for fortsat behandling [se Dosering og administration ].
7. Hvis patienten præsenterer mindre end 8 timer efter indtagelse, og tidspunktet for akut acetaminophen -indtagelse er kendt, og acetaminophen -koncentrationen er kendt:
   • Brug den reviderede Rumack-Matthew nomogram (figur 1) til at afgøre, om man skal indlede behandling med acetadote [se Dosering og administration ].

Nomogram til estimering af potentiale for hepatoxicitet fra akut acetaminophen -indtagelse og behov for acetadotbehandling

Acetadote er en modgift til overdosis af acetaminophen. Det kritiske indtagelsesbehandlingsinterval for maksimal beskyttelse mod svær leverskade er mellem 0 og 8 timer. Effektiviteten mindskes gradvist efter 8 timer, og behandlingsinitiering mellem 15 og 24 timer efter vedtagelse af acetaminophen giver begrænset effektivitet. Det ser dog ikke ud til at forværre patienternes tilstand, og det bør ikke tilbageholdes, da det rapporterede tidspunkt for indtagelse muligvis ikke er korrekt. Hvis tidspunktet for den akutte acetaminophen -indtagelse er kendt, og resultaterne af acetaminophen -assayet er tilgængelige inden for 8 timer:

• Se den reviderede Rumack-Matthew Nomogram (se figur 1) for at bestemme, om der skal indledes behandling med acetadot eller ej.
• Initiering af acetadot afhænger af plasma- eller serumacetaminophen -koncentrationen og også den kliniske præsentation af patienten.

Nomogrammet kan undervurdere risikoen for hepatotoksicitet hos patienter med kronisk alkoholisme underernæring eller CYP2E1 -enzyminducerende medikamenter (f.eks. Isoniazid), og der bør tages hensyn til behandling af disse patienter, selvom acetaminophen -koncentrationerne er i det ikke -giftige interval.

Indlæsning af dosis

For patienter, hvis acetaminophen -koncentrationer er på eller over den mulige behandlingslinje (stiplet linje i nomogram):

• Administrer en belastningsdosis af acetadot [se Dosering og administration ].

For patienter med en akut overdosis fra en acetaminophen med udvidet frigivelse, hvis acetaminophen-koncentrationen ved 4 timer efter indtagelse er under den mulige behandlingslinje, skal du få en anden prøve til acetaminophen-koncentration 8 til 10 timer efter den akutte indtagelse. Hvis den anden værdi er på eller over den mulige behandlingslinje (stiplet linje i nomogram):

• Administrer en belastningsdosis af acetadot [se Dosering og administration ].

For patienter, hvis værdier er under den mulige behandlingslinje, men indtagelse af tid var ukendt, eller prøven blev opnået mindre end 4 timer efter indtagelse:

• Administrer en belastningsdosis af acetadot [se Dosering og administration ].

For patienter, hvis værdier er under den mulige behandlingslinje og tid for indtagelse, er kendt, og prøven blev opnået mere end 4 timer efter indtagelse ikke administrerer acetadot, fordi der er minimal risiko for hepatotoksicitet.

Figur 1: Revideret Rumack-Matthew nomogram til estimering af potentiale for hepatoxicitet for acetaminophen-poisioning-plasma eller serumacetaminophen-koncentration versus tid (timer) post-acetaminophen indtagelse

Vedligeholdelsesdosis

Bestem behovet for fortsat behandling med acetadot efter belastningsdosis. Vælg en af ​​følgende baseret på acetaminophen -koncentrationen:

Acetaminophen -koncentrationen er over den mulige behandlingslinje i henhold til nomogrammet (se figur 1):

• Fortsæt acetadotbehandling med vedligeholdelsesdosis for i alt enten to eller tre separate doser over en infusionstid på henholdsvis 20 eller 21 timer [se Dosering og administration ].
• Overvåg lever- og nyrefunktion og elektrolytter under hele behandlingen.

Acetaminophen -koncentrationen kunne ikke opnås:

• Fortsæt acetadotbehandling med vedligeholdelsesdosis for i alt enten to eller tre separate doser over en infusionstid på henholdsvis 20 eller 21 timer [se Dosering og administration ].
• Overvåg lever- og nyrefunktion og elektrolytter under hele behandlingen.

For patienter, hvis acetaminophen -koncentration er under den mulige behandlingslinje (se figur 1) og indtagelse af indtagelse er kendt, og prøven blev opnået mere end 4 timer efter indtagelse:

Rød gær ris bivirkninger lever lever

• Afbryd acetadote.

Acetaminophen-koncentrationen var i det ikke-giftige interval, men indtagelse af tid var ukendt eller mindre end 4 timer:

• Få en anden prøve til acetaminophen -koncentration, og overvej patientens kliniske status for at beslutte, om man skal fortsætte acetadotebehandlingen eller ej.
• Hvis der er nogen usikkerhed om patientens risiko for at udvikle hepatotoksicitet, anbefales det at administrere et komplet behandlingskursus.

Fortsat terapi efter afslutningen af ​​belastnings- og vedligeholdelsesdoser

I tilfælde af mistænkt massiv overdosis eller med samtidig indtagelse af andre stoffer eller hos patienter med eksisterende leversygdom; Absorptionen og/eller halveringstiden for acetaminophen kan forlænges. I sådanne tilfælde bør der tages hensyn til behovet for fortsat behandling med acetadote ud over den samlede dosis på 300 mg/kg.

Acetaminophen -niveauer og ALT/AST og INR skal kontrolleres efter den sidste vedligeholdelsesdosis. Hvis acetaminophen -niveauer stadig kan påvises, eller hvis ALT/AST stadig øges, eller INR forbliver forhøjet; Dosering bør fortsættes, og den behandlende læge skal kontakte et amerikansk regionalt giftcenter på 1-800-222-1222 Alternativt en særlig sundhedspersonals bistandslinje til acetaminophen overdosis på 1-800-525-6115 for hjælp til doseringsanbefalinger eller 1-877-484-2700 for yderligere oplysninger.

Forberedelse og opbevaring af acetadot fortyndet løsning inden administration

Se tabel 2 og tabel 3 for at beregne dosis (mg) baseret på patientens vægt i kg; Flere hætteglas af acetadot kan være påkrævet [se Dosering og administration ]. Discard any unused portion left in the vial.

Fordi acetadote er hyperosmolar (2600 mosmol/L) acetadote skal fortyndes i det anbefalede volumen sterilt vand til injektion 0,45% natriumchloridinjektion (½ normalt saltvand) eller 5% dextrose i vand før intravenøs administration. Den samlede injektionsvolumen varierer baseret på patientens vægt og valgte doseringsregime (dvs. tre-taske eller to-taske) [se Dosering og administration Advarsler og forholdsregler ].

Valget af fortyndingsmiddel skal være baseret på den enkelte patients kliniske status samtidige medicinske tilstande og institutionelle protokoller. Den behandlende kliniker skal vurdere hvert enkelt tilfælde individuelt og konsultere deres apotek, hvis der er nogen bekymring for det passende fortyndingsmiddelvalg. Generelt er 0,45% normal saltvand det foretrukne fortyndingsmiddel, fordi det tilvejebringer en mere konsistent osmolaritetsprofil reducerer mængden af ​​frit vand, der leveres til patienten og bedre tilnærmer sig fysiologiske væsker end 5% dextrose i vand eller sterilt vand til injektion. Overvej dog 5% dextrose i vand eller sterilt vand til injektion, hvis natriumbelastning er et problem for patienten.

Fortynding af acetadot i hver af disse tre opløsninger resulterer i forskellig osmolaritet af acetylcysteinopløsningen til intravenøs administration (se tabel 1 for eksempler på forskellig osmolaritet af opløsningen afhængig af typen af ​​opløsning og acetadotkoncentrationen).

Tabel 1: Eksempler på acetylcysteinkoncentration og osmolaritet i tre opløsninger

Valget af fortyndingsmiddel skal være baseret på den enkelte patients kliniske status samtidige medicinske tilstande og institutionelle protokoller. Den behandlende kliniker skal vurdere hvert enkelt tilfælde individuelt og konsultere deres apotek, hvis der er nogen bekymring for det passende fortyndingsmiddelvalg. Generelt er 0,45% normal saltvand det foretrukne fortyndingsmiddel, da det tilvejebringer en mere konsistent osmolaritetsprofil reducerer mængden af ​​frit vand, der leveres til patienten, og tilnærmer sig bedre fysiologiske væsker end 5% dextrose i vand eller sterilt vand til injektion.

Undersøg visuelt for særligt stof og misfarvning inden administration. Farven på den fortyndede opløsning varierer fra farveløs til en let lyserød eller lilla, når stopperen er punkteret (farveændringen påvirker ikke kvaliteten af ​​produktet). Den fortyndede opløsning kan opbevares i 24 timer ved stuetemperatur. Kasser den ubrugte del. Hvis et hætteglas tidligere blev åbnet, skal du ikke bruge til intravenøs administration.

Generelle overvejelser for at vælge den tre-taske eller to-taske-regime

Den samlede anbefalede dosering af acetadot er 300 mg/kg givet intravenøst ​​som enten et tre-taske-regime eller et to-taske-regime [se Dosering og administration ].

Det vides ikke, om to-taske-regimet kan sammenlignes med tre-taske-regimet for effektivitet til forebyggelse af hepatotoksicitet.

Der er utilstrækkelige data til at anbefale brug af to-taske-regimet hos patienter 40 kg eller mindre; Disse patienter skal modtage tre-taske-regimet.

For patienter, der vejer 41 kg eller mere, bør klinikeren overveje følgende faktorer, når de beslutter, om de skal vælge tre-taske eller to-taske-regimen:

• Tre-taske-regimet administrerer mere acetadot i de første tre timer og kan foretrækkes for patienter med tidlige tegn på svær leverskade eller historie med en stor acetaminophen-indtagelse; Der er dog potentialet for en højere forekomst af overfølsomhedsreaktioner.
• To-taske-regimet leverer en lavere mængde acetadot i løbet af de første tre timer og kan være forbundet med færre overfølsomhedsreaktioner end tre-taske-regimet [se Bivirkninger Kliniske studier ].

Anbefalet dosering til akut indtagelse af acetaminophen

Acetadote er kun til intravenøs administration.

Den samlede anbefalede dosering af acetadot er 300 mg/kg givet intravenøst ​​som enten et tre-taske-regime, der administreres som en belastning anden og tredje dosis tilført i alt 21 timer eller et to-taske-regime, der administreres som en belastning og anden dosis tilført i alt 20 timer.

For den anbefalede vægtbaserede dosering og vægtbaserede fortynding hos patienter ser tabel 2 for tre-taske-regimet (for patienter 5 kg eller mere) eller tabel 3 for to-taske-regimet (for patienter 41 kg eller mere).

Tre-taske regime

Tabel 2: Tre-taske anbefalede acetadot dosering og fortynding for patienter 5 kg eller mere

To-taske regime

Tabel 3: Alternativt regime for patienter 41 kg eller mere: To-taske anbefalede acetadot dosering og fortynding

Anbefalinger til gentagen supraterapeutisk acetaminophen -indtagelse

Gentagen supratherapeutisk acetaminophen -indtagelse (RSI) er en indtagelse af acetaminophen ved doseringer højere end dem, der er anbefalet i længere tid. Risikoen for hepatotoksicitet og anbefalingerne til behandling af akut acetaminophen-indtagelse (dvs. den reviderede Rumack-Matthew-nomogram) gælder ikke for patienter med RSI. Få følgende information til vejledning i acetadotbehandling for RSI: gentagen supraterapeutisk acetaminophen -indtagelse (RSI) er en indtagelse af acetaminophen ved doseringer højere end dem, der er anbefalet i længere tid. Risikoen for hepatotoksicitet og anbefalingerne til behandling af akut acetaminophen-indtagelse (dvs. den reviderede Rumack-Matthew-nomogram) gælder ikke for patienter med RSI. Få følgende oplysninger for at guide acetadotbehandling til RSI:

• Acetaminophen serum eller plasmakoncentrationer. En rapporteret historie om mængden af ​​acetaminophen indtaget er ofte unøjagtigt og er ikke en pålidelig guide til terapi.
• Laboratorieundersøgelser til overvågning af lever- og nyrefunktion og elektrolyt- og væskesaldo: AST ALT bilirubin INR kreatinin bolle blodsukker og elektrolytter.

For specifik acetadote-dosering og administrationsoplysninger hos patienter med RSI overvejer at kontakte dit regionale giftcenter på 1-800-222-1222 eller alternativt en særlig sundhedspersonalet bistandslinje til acetaminophen overdosis på 1-800-525-6115.

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Indsprøjtning : 6000 mg/30 ml (200 mg/ml) acetylcystein i et enkeltdosis hætteglas.

Opbevaring og håndtering

Acetat (acetylcystein) injektion er tilgængelig som 20% opløsning (200 mg/ml) i 30 ml enkeltdosis glashætteglas. Hver enkelt dosis hætteglas indeholder 6 g/30 ml (200 mg/ml) acetadotinjektion. Acetadot er steril og kan bruges til intravenøs administration. Det er tilgængeligt som følger:

30 ml hætteglas karton på 4 ( NDC 66220-207-30)

Brug ikke tidligere åbnede hætteglas til intravenøs administration.

Note: Farven på acetadot kan vende sig fra i det væsentlige farveløs til en let lyserød eller lilla, når stopperen er punkteret. Farveændringen påvirker ikke produktets kvalitet.

Stopperen i acetadotens hætteglas er formuleret med en syntetisk basepolymer og indeholder ikke naturgummi-latex tør naturgummi eller blandinger af naturgummi.

Opbevar uåbnede hætteglas ved kontrolleret stuetemperatur 20 ° til 25 ° C (68 ° til 77 ° F) [se USP -kontrolleret stuetemperatur ]

Fremstillet til: Cumberland Pharmaceuticals Inc. Nashville TN 37203. Revideret: Nov 2024

Bivirkninger for acetadote

Kliniske studier Experience

Følgende klinisk signifikante bivirkninger er beskrevet andetsteds ved mærkning:

• Overfølsomhedsreaktioner [se Advarsler og forholdsregler ]
• Væskeoverbelastning [se Advarsler og forholdsregler ]

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

I litteraturen var de hyppigst rapporterede bivirkninger, der tilskrives intravenøs acetylcysteinadministration, udslæt urticaria og kløe. Hyppigheden af ​​bivirkninger er rapporteret at være mellem 0,2% og 21%, og de forekommer oftest under den indledende belastningsdosis af acetylcystein.

Indlæsning af dosis/Infusion Rate

Undersøgelse i en randomiseret open-label multi-center klinisk undersøgelse udført i Australien hos patienter med acetaminophen-forgiftning af hastighederne for overfølsomhedsreaktioner mellem en 15-minutters og 60-minutters intravenøs infusion for 150 mg/kg belastningsdosis af acetylcystein blev sammenlignet.

Forekomsten af ​​lægemiddelrelaterede bivirkninger, der forekommer inden for de første 2 timer efter acetylcysteinadministration, er vist i tabel 4. Samlet 17% af patienterne udviklede en akut overfølsomhedsreaktion (18% i den 15-minutters infusionsgruppe; 14% i 60-minutters infusionsgruppe) [se Advarsler og forholdsregler Kliniske studier ].

Tabel 4: Forekomst af lægemiddelrelaterede bivirkninger, der forekommer inden for de første 2 timer efter undersøgelsesmedicinsk administration ved foretrukket udtryk: Indlæsning af dosis/infusionshastighedsundersøgelse

billige steder at bo i vancouver canada

Sikkerhedsundersøgelse

En stor multicenterundersøgelse blev udført i Canada, hvor data blev indsamlet fra patienter, der blev behandlet med intravenøs acetylcystein til acetaminophen overdosis mellem 1980 og 2005. Denne undersøgelse evaluerede 4709 voksne tilfælde og 1905 pædiatriske tilfælde. Forekomsten af ​​overfølsomhedsreaktioner hos voksne (samlet forekomst 8%) og pædiatriske (samlede forekomst 10%) patienter er vist i tabel 5 og tabel 6.

Tabel 5: Distribution af rapporterede overfølsomhedsreaktioner hos voksne patienter, der modtager intravenøs acetylcystein

Tabel 6: Distribution af rapporterede overfølsomhedsreaktioner hos pædiatriske patienter, der modtager intravenøs acetylcystein

Oplevelse af postmarketing

Bivirkninger fra observationsundersøgelser

Observationsundersøgelser fra offentliggjort litteratur har beskrevet antallet af overfølsomhedsreaktioner, der er identificeret ved retrospektiv diagramgennemgang i personer, der modtog to-taske-regimet efter vedtagelse af dette regime som institutionel politik i tre ikke-amerikanske indstillinger og en US-indstilling sammenlignet med en historisk kontrolgruppe, der modtog tre-BAG-regimen.

Tabel 7 viser forekomsten af ​​overfølsomhedsreaktioner hos patienter, der modtog to-pak eller tre-taske-regimer af intravenøs acetylcystein, der blev indlagt mellem 2009 til 2020.

Tabel 7: Forekomst af overfølsomhedsreaktioner hos patienter, der modtog to-pak eller tre-taske-regimer af intravenøs acetylcystein i offentliggjort litteratur

Bivirkninger fra eftermarkedsføring af spontane rapporter

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under anvendelse af acetadot efter godkendelse af acetadot. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

Immunsystemforstyrrelser: Fatal anafylaksi

Lægemiddelinteraktioner for acetadot

Ingen oplysninger leveret

Advarsler for acetadot

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Forholdsregler for acetadot

Overfølsomhedsreaktioner

Alvorlige akutte overfølsomhedsreaktioner; herunder dødelig eller livstruende anafylakse udslæt hypotension vejrtrækning og/eller åndenød; er blevet observeret hos patienter, der modtager intravenøs acetylcystein til overdosis af acetaminophen og forekom kort efter påbegyndelse af infusionen [se Bivirkninger ]. If a severe hypersensitivity reaction occurs immediately stop the infusion of Acetat and initiate appropriate treatment.

Patienter med astma skal overvåges nøje under påbegyndelse af acetadotterapi og i hele acetadotterapi.

Akut skylning og erythema af huden kan forekomme hos patienter, der får acetylcystein intravenøst. Disse reaktioner forekommer normalt 30 til 60 minutter efter påbegyndelse af infusionen og løser ofte spontant på trods af fortsat infusion af acetylcystein. Hvis en reaktion på acetylcystein involverer mere end blot skylning og erythema af huden, skal den behandles som en overfølsomhedsreaktion.

Håndtering af mindre alvorlige overfølsomhedsreaktioner bør være baseret på sværhedsgraden af ​​reaktionen og omfatte midlertidig afbrydelse af infusionen og/eller administration af antihistaminiske lægemidler. Acetadote -infusionen kan genstartes omhyggeligt efter behandling af overfølsomhedssymptomerne er initieret, og akutte symptomer er løst; Men hvis overfølsomhedsreaktionen vender tilbage ved geninitiering af behandling eller stigninger i alvorlighedsacetadote, skal der opstår, og alternativ patientstyring bør overvejes.

Væskeoverbelastning

Det samlede volumen af ​​acetadot, der administreres, skal justeres for patienter under 40 kg og for dem, der kræver væskebegrænsning. For at undgå væskeoverbelastning af fortyndingsmidlet skal der reduceres efter behov [se Dosering og administration ]. If volume is not adjusted fluid overload can occur potentially resulting in hyponatremia seizure and death.

Intravenøs administration af acetadot kan forårsage væskeoverbelastning, der potentielt kan resultere i hyponatræmibeslag og død. For at undgå væskeoverbelastning skal du bruge de anbefalede fortyndinger [se Dosering og administration ].

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Carcinogenese

Langtidsundersøgelser hos dyr er ikke blevet udført for at evaluere det kræftfremkaldende potentiale af acetylcystein.

Mutagenese

Acetylcystein var ikke genotoksisk i AMES -testen eller in vivo -musemikronukleus -testen. Det var dog positivt i in vitro muselymfomcellen (L5178Y /TK /-) fremadmutationstest.

Værdiforringelse af fertiliteten

I en fertilitetsundersøgelse af acetylcystein hos rotter intravenøs administration af 1000 mg/kg/dag (NULL,5 gange den anbefalede humane dosis på 300 mg/kg baseret på kropsoverfladeareal) forårsagede en dybtgående reduktion af fertiliteten hos kvinder, der var korreleret med morfologiske ændringer i oocytter og alvorlig nedsættelse af implantation (18 af 20 indhold af femtemødre). Reversibiliteten af ​​denne effekt blev ikke evalueret. Der blev ikke observeret nogen effekter på fertiliteten hos kvindelige rotter i intravenøse doser op til 300 mg/kg/dag (NULL,2 gange den anbefalede humane dosis baseret på kropsoverfladeareal) eller i hanrotter i intravenøse doser op til 1000 mg/kg/dag. Parring blev ikke påvirket i denne undersøgelse.

I en reproduktionsundersøgelse af acetylcystein -hanrotter blev behandlet oralt i 15 uger før parring og i parringsperioden. En let ikke-dosis-relateret reduktion i fertilitet blev observeret ved orale doser på 500 og 1000 mg/kg/dag (NULL,3 og 0,5 gange den anbefalede humane intravenøse dosis baseret på kropsoverfladeareal). Behandling af hanrotter med acetylcystein ved en oral dosis på 250 mg/kg/dag i 15 uger (NULL,1 gange den anbefalede humane intravenøse dosis baseret på kropsoverfladesammenligning) påvirkede ikke fertilitet eller generel reproduktiv ydeevne.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Begrænsede offentliggjorte sagsrapporter og sagsserier af gravide kvinder, der udsættes for acetylcystein under forskellige trimestere, er ikke tilstrækkelige til at informere nogen medikamentassocieret risiko. Forsinkelse af behandling af acetaminophen overdosis kan øge risikoen for moderlig eller føtal sygelighed og dødelighed [se Kliniske overvejelser ]. Reproduction studies in rats and rabbits following oral administration of acetylcysteine during the period of organogenesis at doses similar to the total intravenous dose (based on the body surface area) did not cause any adverse effects to the fetus. The estimated background risk of major birth defects and miscarriage for the indicated population is unknown. In the U.S. general population the estimated background risk of major birth defects and miscarriage in clinically recognized pregnancies is 2% to 4% and 15% to 20% respectively.

Kliniske overvejelser

Sygdomsassocieret moderlig og/eller embryo/føtal risiko

Acetaminophen og acetylcystein krydser morkagen. Forsinkelse af behandling hos gravide kvinder med overdosis af acetaminophen og potentielt giftig acetaminophenplasmaniveau kan øge risikoen for moderlig og føtal sygelighed og dødelighed.

Data

Dyredata

Hvad bruges antabuse

Reproduktionsundersøgelser er blevet udført efter administration af acetylcystein i perioden med organisering Mg/kg baseret på sammenligning af kropsoverfladeareal). Der blev ikke observeret nogen negative udviklingsresultater på grund af acetylcystein.

Amning

Risikooversigt

Der er ingen data om tilstedeværelsen af ​​acetylcystein i human mælk Virkningerne på det ammede spædbarn eller virkningerne på mælkeproduktionen. De udviklingsmæssige og sundhedsmæssige fordele ved amning bør overvejes sammen med mors kliniske behov for acetadot og eventuelle bivirkninger på det ammede barn fra acetadot eller fra den underliggende moderlige tilstand.

Kliniske overvejelser

Baseret på den farmakokinetiske dataacetylcystein bør næsten fuldstændigt ryddes 30 timer efter administration. Amningskvinder kan overveje at pumpe og kassere deres mælk i 30 timer efter administration.

Pædiatrisk brug

Sikkerhed og effektivitet af acetadot hos pædiatriske patienter er ikke blevet fastlagt ved tilstrækkelige og godt kontrollerede undersøgelser. Brug af acetadot hos pædiatriske patienter 5 kg og større er baseret på klinisk praksis [se Dosering og administration ].

Oplysninger om overdosering til acetadot

Der er rapporteret om dødelige og livstruende bivirkninger efter overdosering af acetylcystein inklusive anafylaksisk cerebralt ødem og hæmolytisk-uremisk syndrom (HUS). Stop acetylcysteinadministration i indstillingen af ​​mistænkt acetylcystein overdosering og håndter som klinisk indikeret.

Anafylaksi including cases with a fatal outcome has been reported following acetylcysteine overdosage. Patients who experienced anaphylaxis following acetylcysteine overdosage often became symptomatic during the loading dose and experienced hypotension udslæt angioedema bronchospasm or respiratory distress. Cases of anaphylaxis with acetylcysteine overdosage also described coagulopathy renal failure or respiratory failure.

Cerebralt ødem inklusive tilfælde med et dødeligt resultat er rapporteret efter overdosering af acetylcystein. Patienter, der oplevede cerebralt ødem efter acetylcystein overdosis præsenteret med ændret mental status unormale pupillariske responser anfald. Nogle tilfælde af cerebralt ødem med acetylcystein overdosering beskrev hjerne herniation.

HUS er blevet rapporteret efter overdosering af acetylcystein. Patienter, der oplevede HUS, præsenterede for mikroangiopatisk hæmolytisk anæmi -trombocytopeni og akut nyreskade.

Fjernelse af acetylcystein via hæmodialyse er rapporteret i litteraturen uden for sammenhængen med overdosering af acetylcystein. Undersøgelser af hæmodialyse i acetaminophen -overdoseringsrapporten betydelig ekstrakorporeal fjernelse af acetylcystein under hæmodialyse. Kontakt Poison Center (1-800-222-1222) for henstillinger til overdoseringsstyring til acetadot inklusive overvejelser til hæmodialyse.

Kontraindikationer for acetadot

Acetat is contraindicated in patients with a previous hypersensitivity reaction to acetylcysteine [see Advarsler og forholdsregler ].

Klinisk farmakologi for Acetadote

Handlingsmekanisme

Acetylcystein har vist sig at reducere omfanget af leverskade efter acetaminophen overdosis. Acetaminophen -doser på 150 mg/kg eller mere har været forbundet med hepatotoksicitet. Acetylcystein beskytter sandsynligvis leveren ved at opretholde eller gendanne glutathionniveauerne eller ved at fungere som et alternativt underlag til konjugering med og således afgiftning af den reaktive metabolit af acetaminophen.

Farmakokinetik

Efter en enkelt intravenøs dosis af acetylcystein faldt plasmakoncentrationen af ​​total acetylcystein på en polyâexponentiel henfalds måde med en gennemsnitlig terminal halveringstid (T½) på 5,6 timer. Den gennemsnitlige clearance (CL) for acetylcystein var 0,11 liter/t/kg, og renal Cl udgjorde ca. 30% af den samlede Cl.

Fordeling

Den stabile tilstand af distribution (VDSS) efter administration af en intravenøs dosis af acetylcystein var 0,47 liter/kg. Proteinbindingen af ​​acetylcystein varierer fra 66 til 87%.

Eliminering

Metabolisme

Acetylcystein (dvs. N-acetylcystein) er postuleret til dannelse af cystein og disulfider (NN-diacetylcystein og Nâacetylcystein). Cystein metaboliseres yderligere til dannelse af glutathion og andre metabolitter.

Udskillelse

Efter en enkelt oral dosis på [ ³⁵ S] -acetylcystein 100 mg mellem 13 til 38% af den samlede radioaktivitet, der blev administreret, blev udvundet i urin inden for 24 timer. I en separat undersøgelse blev renal clearance estimeret til at være ca. 30% af den samlede kropsafstand.

Specifikke populationer

Leverskrivning i leveren

Efter en 600 mg intravenøs dosis af acetylcystein til forsøgspersoner med mild (børnepugh klasse A n = 1) moderat (børne-pugh klasse B n = 4) eller svær (børnepugh klasse C; n = 4) leverdæmpning og 6 sunde matchede kontroller gennemsnit t½ steg med 80%. Den gennemsnitlige CL faldt også med 30%, og den systemiske acetylcysteineksponering (gennemsnit AUC) steg 1,6 gange hos personer med leverfunktion sammenlignet med personer med normal leverfunktion. Disse ændringer betragtes ikke som klinisk meningsfulde.

Nedskærmning af nyren

Hæmodialyse kan fjerne noget af total acetylcystein.

Kliniske studier

Indlæsning af dosis/Infusion Rate Studere

En randomiseret open-label multicenter klinisk undersøgelse blev udført i Australien hos patienter med acetaminophen-forgiftning for at sammenligne hastighederne for overfølsomhedsreaktioner mellem to infusionshastigheder for den intravenøse acetylcysteinbelastningsdosis. Hundrede ni forsøgspersoner blev randomiseret til en 15-minutters infusionshastighed, og enoghalvfjerds forsøgspersoner blev randomiseret til en 60 minutters infusionshastighed. Belastningsdosis var 150 mg/kg efterfulgt af en vedligeholdelsesdosis på 50 mg/kg over 4 timer og derefter 100 mg/kg over 16 timer. Af de 180 patienter var 27% mandlige og 73% var kvinder. Aldere varierede fra 15 til 83 år, hvor middelalderen var 30 år (NULL,0).

En undergruppe på 58 forsøgspersoner (33 i den 15-minutters infusionsgruppe; 25 i 60-minutters infusionsgruppe) blev behandlet inden for 8 timer efter indtagelse af acetaminophen. Ingen hepatotoksicitet forekom inden for denne undergruppe; Men med 95% tillid kunne de sande hepatotoksicitetshastigheder variere fra 0% til 9% for den 15-minutters infusionsgruppe og fra 0% til 12% for den 60-minutters infusionsgruppe.

Observationsundersøgelse

En open-label observationsdatabase indeholdt information om 1749 patienter, der søgte behandling for acetaminophen overdosis over en 16-årig periode. Af de 1749 patienter var 65% kvindelige 34% var mandlige og mindre end 1% var transkønne. Aldere varierede fra 2 måneder til 96 år med 72% af patienterne, der faldt i den 16 til 40-årige aldersgruppe. I alt 399 patienter modtog acetylcysteinbehandling. En post-hoc-analyse identificerede 56 patienter, der (1) var i høj eller sandsynlig risiko for hepatotoksicitet (APAP større end 150 mg/l på linjen fire timer i henhold til det australske nomogram) og (2) havde en leverfunktionstest. Af de 53 patienter, der blev behandlet med intravenøs acetylcystein (300 mg/kg intravenøs acetylcystein indgivet over 20-21 timer) inden for 8 timer to (4%) udviklede hepatotoksicitet (AST eller alt større end 1000 U/L). 21 af 48 (44%) patienter behandlet med acetylcystein efter 15 timer udviklet hepatotoksicitet. Det faktiske antal hepatotoksicitetsresultater kan være højere end hvad der er rapporteret her. For patienter med flere indlæggelser for acetaminophen overdosis blev kun den første overdosis behandlet med intravenøs acetylcystein undersøgt. Hepatotoksicitet kan have fundet sted i efterfølgende optagelser.

Evaluerbare data var tilgængelige fra i alt 148 pædiatriske patienter (mindre end 16 år), som blev indlagt for forgiftning efter indtagelse af acetaminophen, hvoraf 23 blev behandlet med intravenøs acetylcystein. Der var ingen dødsfald hos pædiatriske patienter. Ingen af ​​de pædiatriske patienter, der fik intravenøs acetylcystein, udviklede hepatotoksicitet, mens to patienter, der ikke fik intravenøs acetylcystein, udviklede hepatotoksicitet. Antallet af pædiatriske patienter er for lille til at tilvejebringe et statistisk signifikant fund af effektiviteten; Resultaterne ser imidlertid ud til at være konsistente med dem, der er observeret for voksne.

Tre-taske vs. to-taske Regime Observationsundersøgelse

En multicenter observationsrettende retrospektiv kohortundersøgelse undersøgte hastigheder af overfølsomhedsreaktioner hos 493 patienter behandlet med en to-taske intravenøs acetylcysteinregime sammenlignet med 274 patienter, der blev behandlet med en tre-taske regime i DANMARK mellem januar 2012 og december 2014. To-bagregimen bestod af en 4-times belastning af dosis dosis ved 200 mg/kg efterfølgende ved en 16 timer 16 time Infush ved 100 times belastning af en 4 times belastning af dosis dosis ved 200 mg/kg/kg efterfølgende efter en 16 16. 16 time Infush ved 100 mg/kg. Tre-taske-regimet anvendte en 150 mg/kg belastningsdosis indgivet over 15 minutter efterfulgt af en anden dosis på 50 mg/kg over 4 timer og en endelig dosis på 100 mg/kg i 16 timer. Patienter i denne undersøgelse blev behandlet med acetylcystein uanset plasmaacetaminophen -koncentration. Median (rækkevidde) serumacetaminophen -koncentration ved præsentationen var <1 mcg/mL (0-353 mcg/mL) in the total study population and only 12/767 patients (NULL,6%) had a serum acetaminophen level that would have warranted acetylcysteine treatment based on the revised Rumack-Mathew nomogram.

Hepatotoksicitet blev defineret som Peak Alt> 1000 U/L på ethvert tidspunkt under indlæggelse. I denne population, der var lavrisiko for hepatotoksicitet baseret på median acetaminophen-niveau ved præsentation, blev der ikke observeret nogen forskelle i ujusterede hepatotoksicitetshastigheder mellem patienter, der modtog to-taske-regimet (4% 20/493) sammenlignet med patienter, der modtog tre-BAG-regimet (4% 11/274). Imidlertid har denne undersøgelse betydelige begrænsninger og var ikke designet til at etablere ikke-mindrioritet.

Patientinformation til acetadot

Overfølsomhedsreaktioner

Rådgiv patienter og plejere om, at overfølsomhedsreaktioner relateret til administration og infusion kan forekomme under og efter acetadotbehandling inklusive hypotension vejrtrækning af åndenød og bronchospasme [se Advarsler og forholdsregler ].

hostel sevilla spanien

For specifikke behandlingsoplysninger om den kliniske styring af acetaminophen overdosis bedes du kontakte dit regionale giftcenter på 1-800-222-1222 eller alternativt en særlig sundhedsmæssig professionel assistance-linje til acetaminophen overdosis på 1-800-525-6115.