Adrenalin

Beskrivelse for adrenalin

Adrenalin ^® (Epinephrin-injektion USP) er en klar farveløs steril opløsning, der indeholder 1 mg/ml (1: 1000) epinephrin pakket som 1 ml opløsning i et enkelt brug klart glashætteglas eller 30 ml opløsning i et rav-glashættas med flere dosis. I 1 ml hætteglas hver 1 ml adrenalin ^® Opløsning indeholder 1 mg epinephrin 9,0 mg natriumchlorid 1,0 mg natriummetabisulfit -saltsyre for at justere pH og vand til injektion. I det 30 ml hætteglas hver 1 ml adrenalin ^® Opløsning indeholder 1 mg epinephrin 6,15 mg natriumchlorid 0,457 mg natriummetabisulfit 0,920 mg natriumhydroxid 2,25 mg tartarinsyre 0,20 mg disodiummetatdihydrathydrochlorsyre til justering af pH 5,25 mg chlorobutanol som en preservativ og vandrat. PH-området er 2,2-5,0.

Hvad er generisk for Flomax

Epinephrin er en sympatomimetisk catecholamin. Det kemiske navn på epinephrin er: 12-benzenediol 4-[(1R) -1-hydroxy-2- (methylamino) ethyl]-eller (-)-34-dihydroxy-a- [2 (methylamino) ethyl] benzylalkohol.

Den kemiske struktur af epinephrin er:

Den molekylære vægt af epinephrin er 183,2.

Epinephrinopløsning forværres hurtigt ved eksponering for luft eller lys, der bliver lyserød fra oxidation til adrenokrom og brun fra dannelsen af ​​melanin.

Anvendelser til adrenalin

Hypotension forbundet med septisk chok

Adrenalin is indicated to increase mean arterial blood pressure in adult patients with hypotension associated with septic shock.

Dosering til adrenalin

Generelle overvejelser

Administration

Adrenalin is a ready to administer product that requires no further dilution prior to infusion. Inspect visually for particulate matter og discoloration prior to administration; solution should be clear og colorless. Do not use if the solution is colored or cloudy or if it contains particulate matter.

Åbn ikke aluminiumsoverviklingen indtil brugstidspunktet. Den forblandede klar til brug infusionspose har kun en enkelt port til indsættelse af infusionssættet. Denne port skal ikke bruges til at fjerne indhold fra posen eller tilføje en anden medicin. Når infusionsposen er forbundet til infusionssættet, er den stabil i 24 timer, så længe posen forbliver forbundet til infusionssættet. Kun en enkelt dosis.

Seponering

Ved ophør af infusionen reducerer strømningshastigheden gradvist. Undgå pludselig tilbagetrækning. Kasser ubrugt del.

Hypotension forbundet med septisk chok

Når det er muligt, skal du give infusioner af epinephrin i en stor vene. Undgå at bruge en kateterbindingsteknik, fordi obstruktionen til blodstrømning omkring slangen kan forårsage stase og øget lokal koncentration af lægemidlet. Undgå venerne på benene hos ældre patienter eller hos dem, der lider af okklusiv vaskulære sygdomme.

For at tilvejebringe hæmodynamisk støtte i septisk chokassocieret hypotension hos voksne patienter er den foreslåede doseringsinfusionshastighed for intravenøst ​​administreret epinephrin 0,05 mcg/kg/min til 2 mcg/kg/min og titreres for at opnå et ønsket gennemsnit arterielt tryk (MAP). Doseringen kan justeres med jævne mellemrum, såsom hvert 10. til 15. minut i trin på 0,05 mcg/kg/min til 0,2 mcg/kg/min for at nå det ønskede blodtryksmål.

Efter hæmodynamisk stabilisering er fravættet trinvist over tid, såsom ved at reducere doser af epinephrin hvert 10. minut for at bestemme, om patienten kan tolerere gradvis tilbagetrækning.

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Indsprøjtning : Epinephrin i natriumchlorid er en klar farveløs opløsning i en klar til brug en-dosis container tilgængelig som:

• 2 mg/250 ml (8 mcg/ml)
• 4 mg/250 ml (16 mcg/ml)
• 5 mg/250 ml (20 mcg/ml)
• 8 mg/250 ml (32 mcg/ml)
• 10 mg/250 ml (40 mcg/ml)

Opbevaring og håndtering

Adrenalin (Epinephrin i natriumchloridinjektion) leveres som en klar farveløs steril opløsning i en enkeltdosis 250 ml ikke-PVC-infusionspose med et enkelt funktionstik-system bestående af en port og CAP pakket individuelt i en aluminium overpakket med en ilt-scavenger. Leveres som:

Opbevares mellem 20 ° C til 25 ° C (68 ° F til 77 ° F) [Se USP -kontrolleret stuetemperatur ]. Epinephrin er lysfølsom. Beskyt mod lys og frysning.

Opbevar i folie overpakket, indtil den er klar til brug. Kasser efter 24 timers åbning af overpakning.

Distribueret af: Par Pharmaceutical Chestnut Ridge NY 10977. Revideret:

Bivirkninger for Adrenalin

Følgende bivirkninger diskuteres andetsteds ved mærkning:

• Hypertension [se Advarsler og forholdsregler ]
• Lungeødem [se Advarsler og forholdsregler ]
• Hjertearytmier og iskæmi [se Advarsler og forholdsregler ]
• Ekstravasation og vævsnekrose med intravenøs infusion [se Advarsler og forholdsregler ]
• Nedskrivning i nyren [se Advarsler og forholdsregler ]

Følgende bivirkninger forbundet med infusion af epinephrin blev identificeret i litteraturen. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at estimere deres frekvens pålideligt eller at etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

Kardiovaskulære lidelser: Tachycardia supraventrikulær takykardi ventrikulær arytmier myokardisk iskæmi myokardieinfarkt lem iskæmi lungeødem

Gastrointestinale lidelser: Kvalme opkast

Generelle lidelser og administrative stedforhold: Ekstravasation af brystsmerter

Metabolisk: Hypoglykæmi Hyperglykæmi Insulinresistens Hypokalæmi Laktic acidose

Nervesystemforstyrrelser: Hovedpine nervøsitet paræstesi tremor slag centralnervesystem blødning

Psykiatriske lidelser: Excitabilitet

Nyresygdomme: Nyreinsufficiens

Respiratorisk: Lungeødem Rales

Hud og subkutane vævsforstyrrelser: Diaphorese pallor piloeresektion hud blanchering hudnekrose med ekstravasation

Lægemiddelinteraktioner for Adrenalin

Lægemidler, der modvirker pressoreffekter af epinephrin

• α-blokkere søger som phentolaminer
• Vasodilatorer såsom nitrater
• Diuretika
• Antihypertensiver
• Ergot alkaloider
• Phenothiazin antipsykotika

Lægemidler, der potentierer pressoreffekter af epinephrin

• Sympatomimetik
• ß-blokkeringssøgning som propranolol
• Tricykliske antidepressiva
• Monoaminoxidase (MAO) hæmmere
• Catechol-O-methyltransferase (COMT) hæmmere såsom entacapone
• Clonidin
• Doxapram
• Oxytocin

Lægemidler, der potentierer arytmogene virkninger af epinephrin

Patienter, der samtidig modtager et af følgende lægemidler, skal observeres omhyggeligt for udviklingen af ​​hjertearytmier [se Advarsler og forholdsregler og Bivirkninger ].

• ß-blokkeringssøgning som propranolol
• Cyclopropan eller halogeneret carbonhydridanæstetika såsom halothan
• Antihistaminer
• Skjoldbruskkirtelhormoner
• Diuretika
• Hjerte glycosider såsom digitalis glycosider
• Quinidin

Lægemidler, der potentierer hypokalemiske effekter af epinephrin

• Kaliumudtømning af diuretika
• Kortikosteroider
• Theophylline

Advarsler om adrenalin

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Forholdsregler for adrenalin

Hypertension

Fordi individuel respons på epinephrin kan variere markant overvåge blodtrykket ofte og titrere for at undgå overdreven stigning i blodtrykket.

Patienter, der modtager monoaminoxidaseinhibitorer (MAOI) eller antidepressiva af tripline- eller imipramin -typer, kan opleve alvorlig langvarig hypertension, når de får epinephrin.

Lungeødem

Epinephrin øger hjerteproduktionen og forårsager perifer vasokonstriktion, hvilket kan resultere i lungeødem.

Hjertearytmier og iskæmi

Epinephrin kan inducere hjertearytmier og myokardisk iskæmi hos patienter, især patienter, der lider af koronararteriesygdom eller kardiomyopati.

Ekstravasation og vævsnekrose med intravenøs infusion

Undgå ekstravasation af epinephrin i vævene for at forhindre lokal nekrose. Når adrenalin administreres intravenøst, skal du kontrollere infusionsstedet ofte for fri strømning. Blanchering i løbet af den infunderede vene undertiden uden åbenlyst ekstravasation kan tilskrives vasa vasorum -indsnævring med øget permeabilitet af venevæggen, der tillader en vis lækage. Dette kan også skride frem i sjældne tilfælde til overfladisk slough. Derfor, hvis blanchering forekommer, overvej at ændre infusionsstedet med intervaller for at give virkningerne af lokal vasokonstriktion mulighed for at falde.

er det sikkert at rejse til europa

Der er potentiale for gangren i en nedre ekstremitet, når infusioner af catecholamin gives i en ankelvene.

Modgift til ekstravasation iskæmi

For at forhindre sloughing og nekrose i områder, hvor ekstravasation har fundet sted, infiltrerer området med 10 ml til 15 ml saltopløsning indeholdende fra 5 mg til 10 mg phentolamin et adrenerg blokeringsmiddel. Brug en sprøjte med en fin hypodermisk nål, hvor løsningen infiltreres liberalt i hele området, som let identificeres ved dets kolde hårde og blege udseende. Sympatisk blokade med phentolamin forårsager øjeblikkelig og iøjnefaldende lokale hyperemiske ændringer, hvis området er infiltreret inden for 12 timer.

Nedskærmning af nyren

Epinephrin indsnævrer nyreblodskar, som kan resultere i oliguri eller nedsat nyrefunktion.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Langtidsundersøgelser til evaluering af det kræftfremkaldende potentiale for epinephrin er ikke blevet udført.

Epinephrin og andre catecholaminer har vist sig at have mutagene potentiale in vitro.

Epinephrin var positiv i Salmonella -bakterieversmutationsassayet positivt i muselymfomassayet og negativt i in vivo micronucleus -assayet. Epinephrin er et oxidativt mutagen baseret på E. coli WP2 Mutoxitest bakteriel omvendt mutationsassay. Dette bør ikke forhindre anvendelse af epinephrin under betingelserne under indikationer og anvendelse (1).

Potentialet for epinephrin til at forringe reproduktionsydelsen er ikke blevet evalueret, men epinephrin har vist sig at reducere implantation hos kvindelige kaniner doseret subkutant med 1,2 mg/kg/dag (15 gange den højeste humane intramuskulære eller subkutan daglige dosis) i drejsdage dage 3 til 9.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Begrænsede offentliggjorte data om epinephrinbrug hos gravide kvinder er ikke tilstrækkelige til at bestemme en lægemiddelassocieret risiko for større fødselsdefekter eller spontanabort. Der er dog risici for moderen og fosteret forbundet med epinephrinbrug under arbejde eller fødsel og risici på grund af ubehandlet hypotension forbundet med septisk chok (se Kliniske overvejelser ). In animal reproduction studies epinephrine demonstrated adverse developmental effects when administered to pregnant rabbits (gastroschisis) mice (teratogenic effects embryonic lethality and delayed skeletal ossification) and hamsters (embryonic lethality and delayed skeletal ossification) during organogenesis at doses approximately 15 times 3 times and 2 times respectively the maximum recommended daily dose (see Data ).

Den estimerede baggrundsrisiko for store fødselsdefekter og spontanabort for den angivne befolkning er ukendt. Alle graviditeter har en baggrundsrisiko for tab af fødselsdefekt eller andre bivirkninger. I USAs generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for store fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2-4% og 15-20%.

Kliniske overvejelser

Sygdomsassocieret moderlig og/eller embryo/føtal risiko

Hypotension forbundet med septisk chok er en medicinsk nødsituation i graviditeten, som kan være dødelig, hvis den ikke behandles. Forsinkelse af behandling hos gravide kvinder med hypotension forbundet med septisk chok kan øge risikoen for moderlig og føtal sygelighed og dødelighed. Tilbageholdt ikke livsbærende terapi for en gravid kvinde.

Arbejde eller levering

Epinephrin hæmmer normalt spontan eller oxytocin -inducerede sammentrækninger af den gravide menneskelige livmoder og kan forsinke den anden fase af fødslen. Undgå epinephrin i den anden fase af arbejdskraft. I doseringen er tilstrækkelig til at reducere uteruskontraktioner kan lægemidlet forårsage en længere periode med livmoderatony med blødning. Undgå epinephrin i fødselslæge, når moderens blodtryk overstiger 130/80 mmHg.

Selvom epinephrin kan forbedre moderens hypotension forbundet med septisk chok, kan det resultere i livmodervasokonstriktion reduceret livmoderblodstrømmen og føtal anoxia.

Data

Dyredata

vandrehjem i mexico city

I en embryofetaludviklingsundersøgelse med gravide kaniner doseret i perioden med organogenese (på dag 3 til 5 6 til 7 eller 7 til 9 af drægtighed) forårsagede epinephrin teratogene effekter (inklusive gastroschisis) ved doser ca. 15 gange den maksimale anbefalede intramuskulære subcutan eller intravenøse dosis (på en MG/maks grund Mg/kg/dag i to til tre dage). Dyr behandlet på dag 6 til 7 havde nedsat antal implantationer.

I en embryofetaludviklingsundersøgelse blev gravide mus indgivet epinephrin (NULL,1 til 10 mg/kg/dag) på drægtighed dage 6 til 15. teratogene effekter Embryonisk dødelighed og forsinkelser i skeletudvikling blev observeret på ca. 3 gange den maksimale anbefalede intramuskulære subcutane eller intravenøse dosis (på en mg/mg -grund mg/kg/dag i 10 dage). Disse effekter blev ikke set hos mus ca. 2 gange den maksimale anbefalede daglige intramuskulære eller subkutan dosis (på mg/m² basis på en subkutan moderlig dosis på 0,5 mg/kg/dag i 10 dage).

I en embryofetaludviklingsundersøgelse med gravide hamstere doseret i perioden med organogenese fra drægtighedsdage 7 til 10 epinephrin producerede reduktioner i kuldstørrelse og forsinket knoglemodning ved doser ca. 2 gange den maksimale anbefalede intramuskulære subkutan eller intravenøse dosis (på en mg/m² basis ved en maternal subcutan dosis på 0,5 mg/kgenous dosis.

Amning

Risikooversigt

Der er ingen oplysninger om tilstedeværelsen af ​​epinephrin i human mælk eller virkningerne af epinephrin på det ammede spædbarn eller på mælkeproduktion. På grund af dens dårlige orale biotilgængelighed og kort-life-epinephrineksponering forventes imidlertid at være meget lav hos det ammede spædbarn. Manglen på kliniske data under amning udelukker en klar bestemmelse af risikoen for epinephrin til et ammet spædbarn.

Pædiatrisk brug

Sikkerhed og effektivitet af epinephrin hos pædiatriske patienter med septisk chok er ikke blevet fastlagt.

Geriatrisk brug

Kliniske undersøgelser af epinephrin til behandling af hypotension forbundet med septisk chok inkluderede ikke tilstrækkeligt antal forsøgspersoner i alderen 65 år og derover for at afgøre, om de reagerer forskelligt fra yngre individer. Andre rapporterede kliniske erfaringer har ikke identificeret forskelle i responser mellem de ældre og yngre patienter. Generelt skal valg af dosis for en ældre patient være forsigtig, der normalt starter ved den lave ende af doseringsområdet, der afspejler den større hyppighed af nedsat leverrenal eller hjertefunktion og af samtidig sygdom eller anden lægemiddelterapi.

Overdoseringsoplysninger til adrenalin

Overdosering af epinephrin kan producere ekstremt forhøjet arterielt tryk, hvilket kan resultere i cerebrovaskulær blødning, især hos ældre patienter. Overdosering kan også resultere i lungeødem på grund af perifer vaskulær indsnævring sammen med hjertestimulering.

Epinephrin overdosering kan også forårsage forbigående bradykardi efterfulgt af takykardi, og disse kan ledsages af potentielt dødelige hjertearytmier. For tidlige ventrikulære sammentrækninger kan forekomme inden for et minut efter injektion og kan følges af multifokal ventrikulær takykardi (præibrilleringsrytme). Sænkning af ventrikulære effekter kan følges af atrial takykardi og lejlighedsvis af atrioventrikulær blok. Myokardisk iskæmi og infarkt kardiomyopati ekstrem blekhed og kulde af hudens metaboliske acidose på grund af forhøjede blodmælksniveauer og nyreinsufficiens og svigt er også rapporteret.

Epinephrin inaktiveres hurtigt i kroppen, og behandlingen efter overdosis med epinephrin er primært understøttende. Behandling af lungeødem består af en hurtigt fungerende alfa-adrenerg blokerende lægemiddel (såsom phentolamin-mesylat) og respiratorisk støtte. Behandling af arytmier består af administration af et beta-adrenerg blokerende lægemiddel (såsom propranolol). Om nødvendigt kan pressoreffekter modvirkes af hurtigt fungerende vasodilatorer (såsom nitrater) eller a-adrenerge blokerende lægemidler. Hvis langvarig hypotension følger sådanne foranstaltninger, kan det være nødvendigt at administrere et andet pressorlægemiddel.

Kontraindikationer for adrenalin

Ingen.

Klinisk farmakologi for Adrenalin

Handlingsmekanisme

Epinephrin virker på både alfa- og beta-adrenergiske receptorer. Mekanismen for stigningen i blodtrykket er 3 gange: en direkte myokardial stimulering, der øger styrken af ​​ventrikulær sammentrækning (positiv inotropisk virkning) en øget hjerterytme (positiv kronotropisk virkning) og perifer vasokonstriktion.

Farmakodynamik

Intravenøs anvendelse til hypotension forbundet med septisk chok

Efter intravenøs administration af epinephrin øges i systolisk blodtryk og hjerterytme. Fald i systemisk vaskulær resistens og diastolisk blodtryk observeres ved lave doser af epinephrin på grund af β2-medieret vasodilatation, men overhales af a1-medieret perifer vasokonstriktion ved højere doser, der fører til forøgelse af diastolisk blodtryk. Begyndelsen af ​​blodtryksforøgelsen efter en intravenøs dosis af epinephrin er <5 minutes og the time to offset blood pressure response occurs within 15 minutes. Most vascular beds are constricted including renal splanchnic mucosal og skin.

Epinephrin forårsager mydriasis, når den administreres parenteralt.

Farmakokinetik

Efter intravenøs injektion er epinephrin hurtigt ryddet fra plasmaet med en effektiv halveringstid på <5 minutes. A pharmacokinetic steady state following continuous intravenous infusion is achieved within 10-15 minutes. In patients with septic shock epinephrine displays dose-proportional pharmacokinetics in the infusion dose range of 0.03 to 1.7 mcg/kg/min.

Epinephrin metaboliseres i vid udstrækning med kun en lille mængde udskilt uændret.

Epinephrin nedbrydes hurtigt til vanillylmandelic acid En inaktiv metabolit ved monoaminoxidase og catechol-O-methyltransferase, der udtrykkes rigeligt i leveren nyrer og andre ekstraneuronale væv. Vævet med det højeste bidrag til fjernelse af cirkulerende eksogen epinephrin er leveren (32%) nyrer (25%) knoglemuskler (20%) og mesenteriske organer (12%).

Specifikke populationer

Ældre

I en farmakokinetisk undersøgelse af 45-minutters epinephrininfusioner, der blev givet til raske mænd i alderen 20 til 25 år, og raske mænd i alderen 60 til 65 år, var den gennemsnitlige plasmametaboliske clearance-hastighed på epinephrin ved stabil tilstand større blandt de ældre mænd (NULL,8 versus 78 ml/kg/min for en 0,0143 mcg/kg/min-infusion).

Kropsvægt

Det har vist sig, at kropsvægt påvirker epinephrin farmakokinetik. Højere kropsvægt var forbundet med en højere plasma -epinephrin -clearance og et lavere koncentrationsplateau.

Patientinformation til adrenalin

Ingen oplysninger leveret. Se Advarsler og forholdsregler afsnit.