Aloxi

Beskrivelse af aloxi

Aloxi (Palonosetron -hydrochlorid) er en antiemetisk og antinuseant -agent. Det er en serotonin-3 (5-HT ₃ ) receptorantagonist med en stærk bindingsaffinitet til denne receptor. Kemisk palonosetronhydrochlorid er: (3AS) -2-[(s) -1-azabicyclo [2.2.2] Oct-3-yl] -233a456-hexahydro-1-oxo-1hbenz [de] isoquinolinhydrochlorid. Den empiriske formel er c ₁₉ H ₂₄ N ₂ O.HCL med en molekylvægt på 332,87. Palonosetron -hydrochlorid findes som en enkelt isomer og har følgende strukturelle formel:

Palonosetron-hydrochlorid er et hvidt til off-white krystallinsk pulver. Det er frit opløseligt i vandopløseligt i propylenglycol og let opløselig i ethanol og 2-propanol.

Aloxi -injektion er en steril klar farveløs ikke -pyrogen isotonisk bufret opløsning til intravenøs administration. Aloxi -injektion fås som 5 ml Enkelt brugshætteglas eller 1,5 ml Enkelt brugshætteglas. Hver 5 ml hætteglas indeholder 0,25 mg palonosetronbase som 0,28 mg palonosetron hydrochlorid 207,5 mg mannitol -disodiumdetat og citratbuffer i vand til intravenøs administration.

Hver 1,5 ml hætteglas indeholder 0,075 mg palonosetronbase som 0,084 mg palonosetron hydrochlorid 83 mg mannitol disodiumdetat og citratbuffer i vand til intravenøs administration.

PH -værdien i opløsningen i 5 ml og 1,5 ml hætteglas er 4,5 til 5,5.

Bruger til Aloxi

Aloxi -kapsler er indikeret hos voksne til forebyggelse af akut kvalme og opkast forbundet med indledende og gentagne kurser med moderat emetogen kræftkemoterapi.

Dosering til aloxi

Den anbefalede dosering af aloxi -kapsler hos voksne er 0,5 mg administreret oralt cirka en time før starten af ​​kemoterapi.

Aloxi kan tages med eller uden mad [se Klinisk farmakologi ].

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Kapsler

0,5 mg palonosetron leveret i en lys beige uigennemsigtig blød gelatin kapsel

Opbevaring og håndtering

Aloxi (Palonosetron HCL) Kapsler leveres som 0,5 mg palonosetron i lys beige uigennem NDC

Opbevaring

• Opbevares ved 25 ° C (77 ° F); Udflugter tilladt til 15 ° til 30 ° C (59 ° til 86 ° F) [se USP -kontrolleret stuetemperatur].
• Beskyt mod lys.

Fremstillet af Catalent Pharma Solutions Somerset NJ og Philadelphia Pa USA og Helsinn Birex Pharmaceuticals Dublin Irland. Revideret: Apr 2020

Bivirkninger for aloxi

Alvorlige eller på anden måde klinisk signifikante bivirkninger rapporteret i andre sektioner af mærkning:

• Overfølsomhedsreaktioner [se Advarsler og forholdsregler ]
• Serotons syndrom [se Advarsler og forholdsregler ]

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

I kliniske forsøg til forebyggelse af kvalme og opkast forbundet med moderat emetogen kemoterapi modtog voksne patienter en enkelt oral dosis aloxi 0. 5 mg. De mest almindelige bivirkninger rapporteret hos mindst 2%af patienterne i to kliniske forsøg var hovedpine (4%) og forstoppelse (1%). I andre kliniske forsøg blev der også rapporteret om træthed hos 1% af patienterne.

Mindre almindelige bivirkninger rapporteret på mindre end 1% var:

• Blod og lymfesystem: Anæmi.
• Kardiovaskulær: Hypertension forbigående arytmi første grad atrioventrikulær blok anden grad atrioventrikulær blok QTC forlængelse.
• Høring og labyrint: bevægelsessygdom.
• Øje: Øjen hævelse.
• Gastrointestinal system: Gastritis kvalme opkast.
• Generel: Træthed kulderystelser Pyrexia.
• Infektioner: bihulebetændelse.
• Lever: Forbigående asymptomatiske stigninger i bilirubin.
• Ernæring: Anorexia.
• Muskuloskeletal: Fælles stivhed Myalgi Smerter i ekstremitet.
• Nervesystem: Postural svimmelhed dysgeusia.
• Psykiatrisk: søvnløshed.
• Åndedrætssystem: Dyspnø epistaxis.
• Hud: Generaliseret kløe erythema alopecia.

Oplevelse af postmarketing

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under postapproval brug af palonosetron HCL. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

Kan jeg tage Benadryl og Sudafed

• Overfølsomhedsreaktioner: inklusive dyspnø bronkospasme hævelse/ødemerythema pruritus udslæt urticarial anafylaksi og anafylaktisk chok med intravenøs administration af palonosetron hcl [se Advarsler og forholdsregler ]

Lægemiddelinteraktioner for aloxi

Serotonergiske lægemidler

Serotonin syndrom (inklusive ændret mental status autonom ustabilitet og neuromuskulære symptomer) er beskrevet efter den samtidige anvendelse af 5-HT ₃ Receptorantagonister og andre serotonergiske medikamenter, herunder selektive serotonin -genoptagelsesinhibitorer (SSRI'er) og serotonin- og noradrenalin -genoptagelsesinhibitorer (SNRIS). Overvåg for fremkomsten af ​​serotoninsyndrom. Hvis der opstår symptomer, ophører aloxi og initierer understøttende behandling [se Advarsler og forholdsregler ].

Advarsler for Aloxi

Inkluderet som en del af 'FORHOLDSREGLER' Afsnit

Forholdsregler for Aloxi

Overfølsomhedsreaktioner

Overfølsomhedsreaktioner inklusive anafylaksi og anafylaktisk chok er rapporteret med administration af intravenøs palonosetron HCL [se Bivirkninger ]. These reactions occurred in patients with or without known hypersensitivity to other 5-HT ₃ receptorantagonister. Hvis der forekommer overfølsomhedsreaktioner, ophører aloxi og initierer passende medicinsk behandling. Genoptag ikke aloxi hos patienter, der tidligere har oplevet symptomer på overfølsomhed [se Kontraindikationer ].

Serotons syndrom

Udviklingen af ​​serotoninsyndrom er rapporteret med 5-HT ₃ receptorantagonister. De fleste rapporter er blevet forbundet med samtidig anvendelse af serotonergiske lægemidler (f.eks. Selektiv serotonin genoptagelsesinhibitorer (SSRI'er) serotonin og norepinephrin genoptagelsesinhibitorer (SNRIS) monoaminoxidaseinhibitorer mirtazapin fentanyl -lithium tramadol og intravenøs methylenblå). Nogle af de rapporterede sager var dødelige. Serotonin syndrom forekommer med overdosis af yderligere 5-HT ₃ Receptorantagonist alene er også rapporteret. Størstedelen af ​​rapporter om serotoninsyndrom relateret til 5-HT ₃ Brug af receptorantagonist forekom i en plejenhed efter anæstesi eller et infusionscenter.

Symptomer forbundet med serotoninsyndrom kan omfatte følgende kombination af tegn og symptomer: Mental statusændringer (f.eks. Agitation Hallucinationer Delirium og koma) Autonom ustabilitet (f.eks. Tachycardia Labile blodtryk Dizziness Diaphoresis skyller hypertermi) Neuromuscular Symptomer (f.eks uden gastrointestinale symptomer (f.eks. Kvalme opkast diarré). Patienter skal overvåges for fremkomsten af ​​serotoninsyndrom, især med samtidig brug af aloxi og andre serotonergiske lægemidler. Hvis symptomer på serotoninsyndrom forekommer, ophører aloxi og initierer understøttende behandling. Patienter skal informeres om den øgede risiko for serotoninsyndrom, især hvis aloxi bruges samtidig med andre serotonergiske lægemidler [se Lægemiddelinteraktioner ].

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgive patienter om at læse den FDA-godkendte patientmærkning ( Patientinformation ).

Overfølsomhedsreaktioner

Rådgive patienter om, at overfølsomhedsreaktioner, herunder anafylaksi og anafylaktisk chok, er rapporteret hos patienter med intravenøs administration af Palonosetron HCl. Rådgive patienter om at søge øjeblikkelig lægehjælp, hvis der opstår tegn eller symptomer på en overfølsomhedsreaktion med administration af aloxi -kapsler [se Advarsler og forholdsregler ].

Serotons syndrom

Rådgiv patienter om muligheden for serotoninsyndrom, især med samtidig brug af aloxi -kapsler og et andet serotonergisk middel, såsom medicin til behandling af depression og migræne. Rådgive patienter om at søge øjeblikkelig lægehjælp, hvis følgende symptomer forekommer: Ændringer i mental status Autonom ustabilitet neuromuskulære symptomer med eller uden gastrointestinale symptomer [se Advarsler og forholdsregler ].

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

I en 104-ugers carcinogenicitetsundersøgelse hos CD-1-mus blev dyr behandlet med orale doser af Palonosetron HCI ved 10 30 og 60 mg/kg/dag. Behandling med palonosetron var ikke tumorigenisk. Den højeste testede dosis producerede en systemisk eksponering for palonosetron (plasma AUC) på ca. 90 til 173 gange den humane eksponering (AUC = 49,7 ng · h/ml) ved den anbefalede orale dosis på 0,5 mg. I en 104-ugers carcinogenicitetsundersøgelse i Sprague-Dawley-rotter blev han- og hunrotter behandlet med orale doser på henholdsvis 15 30 og 60 mg/kg/dag og 15 45 og 90 mg/kg/dag. De højeste doser producerede en systemisk eksponering for palonosetron (plasma AUC) på 82 og 185 gange den menneskelige eksponering i den anbefalede dosis. Behandling med palonosetron producerede øgede forekomster af binyrebenign pheochromocytoma og kombineret godartet og malignt pheochromocytoma øgede forekomster af pancreas -øcellencelle adenom og kombineret adenom og karcinom og hypofyse adenom i hanrotter. Hos hunrotter producerede det hepatocellulært adenom og karcinom og øgede forekomsten af ​​skjoldbruskkirtel-c-celle adenom og kombineret adenom og karcinom.

Palonosetron var ikke genotoksisk i Ames -testen den kinesiske hamster ovariecelle (CHO/HGPRT) fremmutationstest Ex Living Hepatocyt -uplanlagt DNA -syntese (UDS) -test eller musemikronukleus -testen. Det var imidlertid positivt for klastogene virkninger i den kinesiske hamster ovarie (CHO) celle kromosomal afvigelse test.

Palonosetron HCI ved orale doser op til 60 mg/kg/dag (ca. 921 gange den anbefalede menneskelige orale dosis baseret på kropsoverfladeareal) viste sig ikke at have nogen indflydelse på fertilitet og reproduktiv ydeevne hos han- og hunrotter.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Der er ingen tilgængelige data om Palonosetron HCL -brug hos gravide kvinder til at informere en narkotikasikeret risiko. I dyreproduktionsundersøgelser blev der ikke observeret nogen effekter på embryo-føtaludvikling med administrationen af ​​oral palonosetron HCl i perioden med organogenese i doser op til 921 og 1841 gange den anbefalede menneskelige orale dosis hos henholdsvis rotter og kaniner (se (se Data ).

Den estimerede baggrundsrisiko for store fødselsdefekter og spontanabort for den angivne befolkning er ukendt. Alle graviditeter har en baggrundsrisiko for tab af fødselsdefekt eller andre bivirkninger. I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2 til 4% og 15 til 20%.

Data

Dyredata

I dyreproduktionsundersøgelser blev der ikke observeret nogen effekter på embryo-føtaludvikling hos gravide rotter, der blev givet oral palonosetron HCI ved doser op til 60 mg/kg/dag (921 gange den anbefalede humane orale dosis baseret på kropsoverfladeareal) eller gravide kaniner, der blev givet oral doser op til 60 mg/kg/dag (1841 gange den anbefalede humane orale dosis, der er baseret på kropsoverflader) i perioden med organogenese.

Amning

Risikooversigt

Der er ingen data om tilstedeværelsen af ​​palonosetron i human mælk virkningerne af palonosetron på det ammede spædbarn eller virkningerne af Palonosetron på mælkeproduktionen. De udviklingsmæssige og sundhedsmæssige fordele ved amning bør overvejes sammen med mors kliniske behov for aloxi og enhver potentiel negativ indvirkning på det ammede spædbarn fra Palonosetron eller fra den underliggende moderlige tilstand.

Pædiatrisk brug

Sikkerhed og effektivitet hos patienter under 18 år er ikke fastlagt.

Geriatrisk brug

Af det samlede antal voksne kræftpatienter af oral palonosetron HCL 181 var 65 år gammel og derover. Antallet af geriatriske patienter, der fik den anbefalede dosis af aloxi -kapsler, var utilstrækkelig til at drage nogen effektivitet eller sikkerhedskonklusioner.

Overdoseringsoplysninger til aloxi

Der er ingen kendt modgift mod Palonosetron. Overdosis bør styres med støttende pleje.

Dialyseundersøgelser er ikke blevet udført imidlertid på grund af den store mængde distributionsdialyse er usandsynligt, at det er en effektiv behandling af overdosis af palonosetron. En enkelt oral dosis palonosetron HCI ved 500 mg/kg hos rotter og 100 mg/kg hos hunde (7673 og 5115 gange den anbefalede humane orale dosis baseret på kropsoverfladeareal) var dødbringende. De vigtigste tegn på toksicitet omfattede kramper, der arbejdede med vejrtrækning og spyt.

Kontraindikationer for aloxi

Aloxi er kontraindiceret hos patienter, der vides at have overfølsomhed over for Palonosetron [se Advarsler og forholdsregler ].

Klinisk farmakologi for Aloxi

Handlingsmekanisme

Palonosetron er en 5-HT ₃ Receptorantagonist med en stærk bindingsaffinitet til denne receptor og ringe eller ingen tilknytning til andre receptorer.

Kræftkemoterapi kan være forbundet med en høj forekomst af kvalme og opkast, især når der anvendes visse midler, såsom cisplatin. 5-HT ₃ Receptorer er placeret på nerveterminalerne i vagus i periferien og centralt i kemoreceptorudløserzonen i området postrema. Det menes, at kemoterapeutiske midler producerer kvalme og opkast ved at frigive serotonin fra enterokromaffincellerne i tyndtarmen, og at den frigivne serotonin derefter aktiverer 5-HT ₃ Receptorer placeret på vagale afferenter for at starte opkastningsrefleksen.

Postoperativ kvalme og opkast påvirkes af flere patientkirurgiske og anæstesrelaterede faktorer og udløses ved frigivelse af 5-HT i en kaskade af neuronale begivenheder, der involverer både centralnervesystemet og mave-tarmkanalen. 5-HT ₃ Receptor er blevet påvist for selektivt at deltage i den emetiske respons.

Farmakodynamik

Effekten af ​​palonosetron på blodtryks hjerterytme og EKG -parametre, herunder QTC, var sammenlignelig med ondansetron og dolasetron i CINV -kliniske forsøg. I PONV -kliniske forsøg var virkningen af ​​palonosetron på QTC -intervallet ikke forskelligt fra placebo. I ikke-kliniske studier besidder Palonosetron evnen til at blokere ionkanaler involveret i ventrikulær de- og re-polarisering og til at forlænge handlingspotentialet varighed.

Effekten af ​​palonosetron på QTC -intervallet blev evalueret i en dobbeltblind randomiseret parallel placebo og positiv (moxifloxacin) kontrolleret forsøg hos voksne mænd og kvinder. Målet var at evaluere EKG -effekterne af i.v. Administreret palonosetron ved enkeltdoser på 0,25 0,75 eller 2,25 mg i 221 raske forsøgspersoner. Undersøgelsen demonstrerede ingen signifikant effekt på noget EKG -interval inklusive QTC -varighed (hjerte -repolarisering) ved doser op til 2,25 mg.

Farmakokinetik

Efter intravenøs dosering af palonosetron hos raske forsøgspersoner og kræftpatienter efterfølges en indledende fald i plasmakoncentrationer af en langsom eliminering fra kroppen. Gennemsnitlig maksimal plasmakoncentration (CMAX) og areal under koncentrationstidskurven (AUC0-∞) er generelt dosisproportionalt over dosisområdet på 0,3–90 mcg/kg hos raske individer og hos kræftpatienter. Efter enkelt I.V. Dosis af palonosetron ved 3 mcg/kg (eller 0,21 mg/70 kg) til seks kræftpatienter betyder (± SD) maksimal plasmakoncentration blev estimeret til at være 5630 ± 5480 ng/l og betyder, at AUC var 35,8 ± 20,9 h • mcg/l.

Følger i.v. Administration af palonosetron 0,25 mg En gang hver anden dag for 3 doser hos 11 kræftpatienter var den gennemsnitlige stigning i plasma palonosetron -koncentration fra dag 1 til dag 5 42 ± 34%. Følger i.v. Administration af palonosetron 0,25 mg en gang dagligt i 3 dage i 12 raske forsøgspersoner middel (± SD) stigning i plasma palonosetron -koncentration fra dag 1 til dag 3 var 110 ± 45%.

Efter intravenøs dosering af palonosetron hos patienter, der gennemgik operation (abdominal kirurgi eller vaginal hysterektomi), svarede de farmakokinetiske egenskaber ved palonosetron til dem, der blev observeret hos kræftpatienter.

Fordeling

Palonosetron har en mængde distribution på ca. 8,3 ± 2,5 l/kg. Cirka 62% af Palonosetron er bundet til plasmaproteiner.

Metabolisme

Palonosetron elimineres med flere ruter med ca. 50% metaboliseret til dannelse af to primære metabolitter: N-oxid-palonosetron og 6-s-hydroxy-palonosetron. Disse metabolitter har hver mindre end 1% af 5-HT ₃ Receptorantagonistaktivitet af Palonosetron. In vitro Metabolismeundersøgelser har antydet, at CYP2D6 og i mindre grad CYP3A4 og CYP1A2 er involveret i metabolismen af ​​Palonosetron. Imidlertid er kliniske farmakokinetiske parametre ikke signifikant forskellige mellem dårlige og omfattende metabolisatorer af CYP2D6 -substrater.

Eliminering

Efter en enkelt intravenøs dosis på 10 mcg/kg [ ¹⁴ C] -palonosetron ca. 80% af dosis blev udvundet inden for 144 timer i urinen med palonosetron, der repræsenterede ca. 40% af den administrerede dosis. Hos raske forsøgspersoner var den samlede kropsafstand af palonosetron 0,160 ± 0,035 l/h/kg og renal clearance var 0,067 ± 0,018 l/h/kg. Gennemsnitlig terminal eliminering halveringstid er cirka 40 timer.

Specifikke populationer

Pædiatriske patienter

Enkeltdosis i.v. Aloxi -farmakokinetiske data blev opnået fra en undergruppe af pædiatriske kræftpatienter, der modtog 10 mcg/kg eller 20 mcg/kg. Når dosis blev forøget fra 10 mcg/kg til 20 mcg/kg, blev en dosisproportional stigning i gennemsnitlig AUC observeret. Efter en enkelt dosis intravenøs infusion af aloxi 20 mcg/kg topplasmakoncentrationer (CT) rapporteret i slutningen af ​​den 15 minutters infusion var meget varierende i alle aldersgrupper og havde en tendens til at være lavere hos patienter <6 years than in older patients. Median half-life was 29.5 hours in overall age groups and ranged from about 20 to 30 hours across age groups after administration of 20 mcg/kg.

Den samlede kropsafstand (l/h/kg) hos patienter, der var 12 til 17 år gamle, svarede til den hos raske voksne. Der er ingen tilsyneladende forskelle i distributionsvolumen, når de udtrykkes som L/kg.

Tabel 3: Farmakokinetikparametre hos pædiatriske kræftpatienter efter intravenøs infusion af aloxi ved 20 mcg/kg over 15 minutter

Kliniske studier

Kemoterapi-induceret kvalme og opkast hos voksne

Effektiviteten af ​​enkeltdosis palonosetroninjektion til forebyggelse af akut og forsinket kvalme og opkast induceret af både moderat og stærkt emetogen kemoterapi blev undersøgt i tre fase 3-forsøg og en fase 2-forsøg. I disse dobbeltblinde undersøgelser blev komplette responsrater (ingen emetiske episoder og ingen redningsmedicin) og andre effektivitetsparametre vurderet gennem mindst 120 timer efter administration af kemoterapi. Sikkerheden og effektiviteten af ​​Palonosetron i gentagne kurser for kemoterapi blev også vurderet.

Moderat emetogen kemoterapi

To fase 3 dobbeltblinde forsøg, der involverede 1132 patienter, sammenlignede enkeltdosis I.V. Aloxi med enten enkeltdosis i.v. OndanSetron (undersøgelse 1) eller dolasetron (undersøgelse 2) givet 30 minutter før moderat emetogen kemoterapi inklusive carboplatin cisplatin ≤ 50 mg/m² cyclophosphamid <1500 mg/m² doxorubicin> 25 mg/m² epirubicin irinotecan og methotrexat> 250 mg/m². Samtidig kortikosteroider blev ikke administreret profylaktisk i undersøgelse 1 og blev kun anvendt af 4-6%af patienterne i undersøgelse 2.. Størstedelen af ​​patienterne i disse undersøgelser var kvinder (77%) hvide (65%) og naive til tidligere kemoterapi (54%). Middelalderen var 55 år.

Meget emetogen kemoterapi

En fase 2-dobbeltblind dosisintrankende undersøgelse evaluerede effektiviteten af ​​enkeltdosis I.V. palonosetron fra 0,3 til 90 mcg/kg (svarende til <0.1 mg to 6 mg fixed dose) in 161 chemotherapy-naïve adult cancer patients receiving highly-emetogenic chemotherapy (either cisplatin ≥ 70 mg/m² or cyclophosphamide> 1100 mg/m²). Samtidig kortikosteroider blev ikke administreret profylaktisk. Analyse af data fra dette forsøg indikerer, at 0,25 mg er den laveste effektive dosis til forebyggelse af akut kvalme og opkast induceret af stærkt emetogen kemoterapi.

En fase 3-dobbeltblind undersøgelse, der involverede 667 patienter, sammenlignede enkeltdosis I.V. Aloxi med enkeltdosis i.v. OndanSetron (undersøgelse 3) givet 30 minutter før stærkt emetogen kemoterapi inklusive cisplatin ≥ 60 mg/m² cyclophosphamid> 1500 mg/m² og dacarbazin. Kortikosteroider blev co-administreret profylaktisk før kemoterapi hos 67% af patienterne. Af de 667 patienter var 51% kvinder 60% hvide og 59% naive til tidligere kemoterapi. Middelalderen var 52 år.

Effektivitetsresultater

Den antiemetiske aktivitet af aloxi blev evalueret i den akutte fase (0-24 timer) [tabel 4] forsinket fase (24-120 timer) [tabel 5] og den samlede fase (0-120 timer) [tabel 6] post-kemoterapi i fase 3-forsøg.

Tabel 4: Forebyggelse af akut kvalme og opkast (0-24 timer): Komplet svarprocent

Kemoterapi	Studere	Behandlingsgruppe	N a	% med komplet svar	p-værdi b	97,5% konfidensinterval Aloxi minus komparator c
Moderat emetogen	1	Aloxi 0,25 mg	189	81	0.009
OndanSetron 32 mg i.v.	185	69
	2	Aloxi 0,25 mg	189	63	Ns
Dolasetron 100 mg i.v.	191	53
Meget emetogen	3	Aloxi 0,25 mg	223	59	Ns
OndanSetron 32 mg i.v.	221	57
a Intent-to-treat-kohort b 2-sidet Fishers nøjagtige test. Betydningsniveau kl c Disse undersøgelser var designet til at vise ikke-mindrioritet. En nedre grænse større end –15% demonstrerer ikke-mindrioritet mellem aloxi og komparator.

Disse undersøgelser viser, at aloxi var effektiv til forebyggelse af akut kvalme og opkast forbundet med indledende og gentagne kurser med moderat og stærkt emetogen kræftkemoterapi. I undersøgelse 3 var effektiviteten større, når profylaktiske kortikosteroider blev administreret samtidig. Klinisk overlegenhed over andre 5-HT ₃ Receptorantagonister er ikke blevet demonstreret tilstrækkeligt i den akutte fase.

Tabel 5: Forebyggelse af forsinket kvalme og opkast (24-120 timer): Komplet svarprocent

Kemoterapi	Studere	Behandlingsgruppe	N a	% med komplet svar	p-værdi b	97,5% konfidensinterval Aloxi minus komparator c
Moderat emetogen	1	Aloxi 0,25 mg	189	74	<0.001
OndanSetron 32 mg i.v.	185	55
2	Aloxi 0,25 mg	189	54	0.004
Dolasetron 100 mg i.v.	191	39
a Intent-to-treat-kohort b 2-sidet Fishers nøjagtige test. Betydningsniveau kl c Disse undersøgelser var designet til at vise ikke-mindrioritet. En nedre grænse større end –15% demonstrerer ikke-mindrioritet mellem aloxi og komparator.

Disse undersøgelser viser, at aloxi var effektiv til forebyggelse af forsinket kvalme og opkast forbundet med indledende og gentagne kurser med moderat emetogen kemoterapi.

Tabel 6: Forebyggelse af samlet kvalme og opkast (0-120 timer): Komplet svarprocent

Kemoterapi	Studere	Behandling Gruppe	N a	% med komplet svar	p-værdi b	97,5% konfidensinterval Aloxi minus komparator c
Moderat emetogen	1	Aloxi 0,25 mg	189	6950	<0.001
OndanSetron 32 mg i.v.	185
2	Aloxi 0,25 mg	189	46	0.021
Dolasetron 100 mg i.v.	191	34
a Intent-to-treat-kohort b 2-sidet Fishers nøjagtige test. Betydningsniveau kl c Disse undersøgelser var designet til at vise ikke-mindrioritet. En nedre grænse større end –15% demonstrerer ikke-mindrioritet mellem aloxi og komparator.

Disse undersøgelser viser, at aloxi var effektiv til forebyggelse af kvalme og opkast gennem de 120 timer (5 dage) efter indledende og gentagne kurser med moderat emetogen kræftkemoterapi.

Kemoterapi-Induced Nausea And Vomiting In Pediatrics

Et dobbeltblind aktivt kontrolleret klinisk forsøg blev udført hos patienter med pædiatrisk kræft. Den samlede befolkning (n = 327) havde en gennemsnitlig alder på 8,3 år (område 2 måneder til 16,9 år) og var 53% mandlige; og 96% hvid. Patienter blev randomiseret og modtaget en 20 mcg/kg (maksimal 1,5 mg) intravenøs infusion af aloxi 30 minutter før starten af ​​emetogen kemoterapi (efterfulgt af placebo -infusioner 4 og 8 timer efter dosis af palonosetron) eller 0,15 mg/kg intravenous onDanSetron 30 minutter før starten af ​​emetogenisk kemi (efterfølgende af ondans efteransætteri 30 minutter før starten af ​​emetogenisk kemoterapy (efterfølgende af ondansetteretteretteret på Mg/kg infusioner 4 og 8 timer efter den første dosis af OndanSetron med en maksimal total dosis på 32 mg). Emetogene kemoterapier indgivet inkluderede doxorubicin cyclophosphamid ( <1500 mg/m²) ifosfamide cisplatin dactinomycin carboplatin and daunorubicin. Adjuvant corticosteroids including dexamethasone were administered with chemotherapy in 55% of patients.

Komplet respons i den akutte fase af den første cyklus af kemoterapi blev defineret som ingen opkastning ingen retching og ingen redningsmedicin i de første 24 timer efter start af kemoterapi. Effektiviteten var baseret på at demonstrere ikke-mindrevinalitet af intravenøs palonosetron sammenlignet med intravenøs ondsetron. Kriterier for ikke -mindrioritet blev opfyldt, hvis den nedre grænse af 97,5% konfidensinterval for forskellen i komplette responsrater for intravenøs palonosetron minus intravenøs ondsetron var større end -15%. Marginen for ikke-mindrioritet var 15%.

Effektivitetsresultater

Som vist i tabel 7 intravenøs aloxi 20 mcg/kg (maksimum 1,5 mg) demonstrerede ikke-mindrevinalitet for den aktive komparator i tidsintervallet 0 til 24 timer.

Tabel 7: Forebyggelse af akut kvalme og opkast (0-24 timer): Komplet svarprocent

Hos patienter, der modtog aloxi i en lavere dosis end den anbefalede dosis på 20 mcg/kg, blev ikke-mindrevinionskriterier ikke opfyldt.

Postoperativ kvalme og opkast

I en multicenter randomiseret stratificeret dobbeltblind parallel-gruppe fase 3 klinisk undersøgelse (undersøgelse 1) blev palonosetron sammenlignet med placebo til forebyggelse af PONV hos 546 patienter, der gennemgik abdominal og gynækologisk kirurgi. Alle patienter modtog generel anæstesi. Undersøgelse 1 var en pivotal undersøgelse udført overvejende i USA i den uden for patientindstillingen for patienter, der gennemgik valgfri gynækologisk eller abdominal laparoskopisk kirurgi og stratificeret ved randomisering for følgende risikofaktorer: kønsmæssig ikke-ryger statushistorie for postoperativ kvalme og opkast og/eller bevægelsessygdom.

I undersøgelse 1 blev patienter randomiseret til at modtage palonosetron 0,025 mg 0,050 mg eller 0,075 mg eller placebo hver givet intravenøst ​​umiddelbart før induktion af anæstesi. Den antiemetiske aktivitet af Palonosetron blev evalueret i løbet af 0 til 72 timers periode efter operationen.

Af de 138 patienter, der blev behandlet med 0,075 mg palonosetron i undersøgelse 1 og evalueret for effektivitet 96% var kvinder; 66% havde en historie med PONV eller bevægelsessygdom; 85% var ikke-rygere. Hvad angår race 63% var hvide 20% var sorte 15% var latinamerikanske og 1% var asiatiske. Patienternes alder varierede fra 21 til 74 år med en gennemsnitlig alder på 37,9 år. Tre patienter var større end 65 år.

CO-primære effektivitetsforanstaltninger var komplet respons (CR) defineret som ingen emetisk episode og ingen brug af redningsmedicin i 0-24 og i 24-72 timer postoperativt.

Sekundære effektivitetsdepunkter inkluderet:

• Komplet svar (CR) 0-48 og 0-72 timer
• Komplet kontrol (CC) defineret som CR og ikke mere end mild kvalme
• Alvorlighed af kvalme (ingen mild moderat svær)

Den primære hypotese i undersøgelse 1 var, at mindst en af ​​de tre palonosetron -doser var overlegne placebo.

Resultater for fuldstændig respons i undersøgelse 1 for 0,075 mg palonosetron versus placebo er beskrevet i følgende tabel.

Tabel 8: Forebyggelse af postoperativ kvalme og opkast: Komplet respons (CR) undersøgelse 1 Palonosetron 0,075 mg vs placebo

Palonosetron 0.075 mg reduced the severity of nausea compared to placebo. Analyses of other secondary endpoints indicate that palonosetron 0.075 mg was numerically better than placebo however statistical significance was not formally demonstrated.

En fase 2 randomiseret dobbeltblind multicenter placebo-kontrolleret dosisområde blev udført for at evaluere i.v. Palonosetron til forebyggelse af postoperativ kvalme og opkast efter abdominal eller vaginal hysterektomi. Fem i.v. Palonosetron-doser (NULL,1 0,3 1,0 3,0 og 30 μg/kg) blev evalueret i i alt 381 forsæt-til-behandlingspatienter. Den primære effektivitetsforanstaltning var andelen af ​​patienter med CR i de første 24 timer efter bedring fra operationen. Den laveste effektive dosis var Palonosetron 1 μg/kg (ca. 0,075 mg), som havde en CR -hastighed på 44% mod 19% for placebo P = 0,004. Palonosetron 1 μg/kg reducerede også alvorligheden af ​​kvalme versus placebo P = 0,009.

Patientinformation til aloxi

Aloxi ^®
(Ah-lock-se)
(Palonosetron HCL) kapsler til oral brug

Læs denne patientoplysning, før du begynder at tage aloxi, og hver gang du genopfylder din recept til Aloxi. Der kan være nye oplysninger. Disse oplysninger indtager ikke stedet for at tale med din læge om din medicinske tilstand eller din behandling.

Hvad er aloxi?

Aloxi is a prescription medicine called an antiemetic.

Aloxi is a prescription medicine used in adults to help prevent the nausea and vomiting that happens with certain anticancer medicines ( chemotherapy ).

Det vides ikke, om aloxi er sikker og effektiv hos mennesker under 18 år.

gode tilbud på hoteller

Hvem skal ikke tage aloxi?

Tag ikke aloxi, hvis du er allergisk over for Palonosetron eller nogen af ​​ingredienserne i Aloxi. Se slutningen af ​​denne indlægsseddel for en komplet liste over ingredienser i Aloxi.

Hvad skal jeg fortælle min læge, før jeg tager aloxi?

Før du tager aloxi, fortæl din læge om alle dine medicinske tilstande, herunder hvis du:

• har haft en allergisk reaktion på en anden medicin til kvalme eller opkast
• er gravide eller planlægger at blive gravid. Det vides ikke, om Aloxi vil skade din ufødte baby.
• er amning eller planlægger at amme. Det vides ikke, om Aloxi passerer ind i din modermælk, eller om det vil påvirke din baby eller din modermælk. Tal med din læge om den bedste måde at fodre din baby på, hvis du tager aloxi.

Fortæl din læge om alle de medicin, du tager herunder recept og medicinske medicin og urtetilskud.

Aloxi and certain other medicines can affect each other causing serious side effects.

Hvordan skal jeg tage aloxi?

• Tag Aloxi nøjagtigt som foreskrevet af din læge.
• Tag en Aloxi-kapsel gennem munden cirka en time, før du får din anti-kræftmedicin (kemoterapi).
• Aloxi can be taken with or without food.
• Hvis du tager for meget aloxi, fortæl din læge med det samme.

Hvad er de mulige bivirkninger af aloxi? Aloxi kan forårsage alvorlige bivirkninger, herunder:

• Alvorlige allergiske reaktioner såsom anafylaksi. Få nødmedicinsk hjælp med det samme, hvis du får nogen af ​​følgende symptomer.
  • elveblest
  • hævet ansigt
  • åndedrætsbesvær
  • brystsmerter
• Serotons syndrom. Et muligt livstruende problem kaldet serotonin syndrom kan ske med medicin kaldet 5-HT ₃ Receptorantagonister inklusive aloxi, især når de bruges sammen med medicin, der bruges til behandling af depression og migrænehovedpine kaldet serotonin genoptagelsesinhibitorer (SSRI'er) serotonin og norepinephrin genoptagelsesinhibitorer (SNRIS) monoamine oxidaseinhibitorer (MAOIS) og visse andre lægemidler. Fortæl din læge eller sygeplejerske med det samme, hvis du har nogen af ​​følgende symptomer på serotoninsyndrom:
  • Agitation ser ting, der ikke er der (hallucinationer) forvirring eller koma
  • Hurtig hjerteslag or unusual and frequent changes in your blood pressure
  • svimmelhed svedende skylning eller feber
  • rystelser stive muskler muskeltrækkende overaktive reflekser eller tab af koordinering
  • anfald
  • Kvalme opkast eller diarré

De mest almindelige bivirkninger hos voksne der tager aloxi -kapsler inkluderer: hovedpine og forstoppelse.

Dette er ikke alle de mulige bivirkninger af aloxi. Ring til din læge for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1- 800-FDA-1088.

Generel information Den sikre og effektive brug af aloxi.

Medicin er undertiden ordineret til andre tilstande end dem, der er anført i en patientinformationsbrættet. Brug ikke aloxi eller en betingelse, som den ikke blev ordineret til. Giv ikke Aloxi til andre mennesker, selvom de har de samme symptomer, som du har. Det kan skade dem. Du kan bede din læge eller farmaceut om information om Aloxi, der er skrevet til sundhedsfagfolk. For mere information ring 1-844-357-4668 eller gå til www.aloxi.com.

Hvordan skal jeg opbevare aloxi?

• Opbevar aloxi ved stuetemperatur mellem 68 ° F til 77 ° F (20 ° C til 25 ° C).
• Hold Aloxi væk fra lys.

Hold aloxi utilgængeligt for børns rækkevidde.

Hvad er ingredienserne i Aloxi?

Aktiv ingrediens: Palonosetron hydrochlorid

Inaktive ingredienser: Mono-glycerider og di-glycerider af capryl/capric acid glycerin polyglyceryl oleat vand og butyleret hydroxyanisol

Denne patientinformation er godkendt af U.S. Food and Drug Administration