Abellta

ADVARSEL

Astma-relateret død

Long-acting beta2-adrenergic agonists (LABA) such as vilanterol one of the active ingredients in ANORO® ELLIPTA® increase the risk of asthma-related death. Data from a large placebo-controlled US trial that compared the safety of another LABA (salmeterol) with placebo added to usual asthma therapy showed an increase in asthma-related deaths in subjects receiving salmeterol. This finding with salmeterol is considered a class effect of LABA [see WARNINGS AND FORHOLDSREGLER ].

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Anoro ellipta hos patienter med astma er ikke blevet fastlagt. Anoro ellipta er ikke indikeret til behandling af astma.

Beskrivelse for en lolpta

Anoro ellipta er et inhalationspulverlægemiddelprodukt til levering af en kombination af umeclidinium (en antikolinergisk) og Vilanterol (en LABA) til patienter ved oral inhalation.

Umeclidiniumbromid har det kemiske navn 1- [2- (benzyloxy) ethyl] -4- (hydroxydiphenylmethyl) -1-azoniabicyclo [2.2.2] Octan-bromid og følgende kemiske struktur:

Umeclidinium bromid er et hvidt pulver med en molekylvægt på 508,5 og den empiriske formel er C ₂₉ H ₃₄ INGEN ₂ • BR (som en kvartær ammoniumbromidforbindelse). Det er lidt opløseligt i vand.

Vilanterol-trifenatat har det kemiske navn Triphenyleddikesyre-4-{(1R) -2-[(6- {2-[(26- DicholorObenzyl) oxy] ethoxy} hexyl) amino] -1-hydroxyethyl} -2- (hydroxymethyl) fenol (1: 1) og følgende kemiske struktur:

Vilanterol trifenatat er et hvidt pulver med en molekylvægt på 774,8, og den empiriske formel er C ₂₄ H ₃₃ Cl ₂ INGEN ₅ • C. ₂₀ H ₁₆ O ₂ . Det er praktisk talt uopløseligt i vand.

Anoro ellipta er en lysegrå og rød plastinhalator, der indeholder 2 folie blisterstrimler. Hver blister på en strimmel indeholder en hvid pulverblanding af mikroniseret umeclidinium bromid (NULL,2 mcg svarende til 62,5 mcg umeclidinium) magnesiumstarat (75 mcg) og lactose monohydrat (til 12,5 mg) og hver blister på den anden strimmel indeholder en hvid pulverblanding af mikroniseret monohydrat (til 12,5 mg) og 40 mcG svarende til 25 mcg vilanterol) magnesiumstarat (125 mcg) og lactose monohydrat (til 12,5 mg). Laktosemonohydratet indeholder mælkeproteiner. Efter at inhalatoren er aktiveret, er pulveret inden for begge blemmer eksponeret og klar til spredning i luftstrømmen, der er skabt af patienten, der indånder gennem mundstykket.

Under standardiserede in vitro -testbetingelser leverer anoro ellipta 55 mcg umeclidinium og 22 mcg vilanterol pr. Dosis, når den testes ved en strømningshastighed på 60 l/min i 4 sekunder.

Hos voksne personer med obstruktiv lungesygdom og alvorligt kompromitteret lungefunktion (KOLS med FEV ₁ /FVC mindre end 70% og FEV ₁ mindre end 30% forudsagt eller FEV ₁ Mindre end 50% forudsagt plus kronisk respirationssvigt) betyder en maksimalinspirerende strømning gennem ellipta -inhalatoren var 66,5 l/min (interval: 43,5 til 81,0 l/min).

Den faktiske mængde lægemiddel, der leveres til lungen, afhænger af patientfaktorer, såsom inspirerende flowprofil.

Urs til en smuk lipta

Anoro ellipta er indikeret til vedligeholdelsesbehandling af patienter med kronisk obstruktiv lungesygdom (KOLS).

Begrænsninger af brug

Anoro ellipta er ikke indikeret til lindring af akut bronchospasme eller til behandling af astma. Sikkerheden og effektiviteten af ​​Anoro ellipta i astma er ikke blevet fastlagt.

Dosering til en ellipta

Den anbefalede dosering af Anoro ellipta til vedligeholdelsesbehandling af KOLS er 62,5 mcg umeclidinium og 25 mcg vilanterol (1 aktivering af Anoro ellipta 62,5/25 mcg) en gang dagligt ved oral inhalation.

• Anoro ellipta skal bruges på samme tid hver dag. Brug ikke Anoro ellipta mere end 1 gang hver 24. time.
• Ingen doseringsjustering er påkrævet for geriatriske patienter med nedsat nyrefunktion eller patienter med moderat leverfunktion [se Klinisk farmakologi ].

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Inhalationspulver : 62,5 mcg umeclidinium og 25 mcg Vilanterol (NULL,5/25 mcg) pr. Aktivering.

Opbevaring og håndtering

Abellta Leveres som en engangs lysegrå og rød plastinhalator, der indeholder 2 foliestrimler hver med 30 blemmer (eller 7 blemmer til den institutionelle pakke). Den ene strimmel indeholder umeclidinium (NULL,5 mcg pr. Blister), og den anden strimmel indeholder vilanterol (25 mcg pr. Blister). En blister fra hver strimmel bruges til at skabe 1 dosis. Inhalatoren pakkes i en fugtighedsbeskyttende foliebakke med et tørremiddel og et skrælbart låg i følgende pakker:

NDC 0173-0869-10-30 inhalationer (60 blemmer)
NDC 0173-0869-06-7 Inhalations (14 blærer) Institutionel pakke

Opbevares ved stuetemperatur mellem 68 ° F og 77 ° F (20 ° C og 25 ° C); Udflugter tilladt fra 59 ° F til 86 ° F (15 ° C til 30 ° C) [se USP -kontrolleret stuetemperatur]. Opbevares på et tørt sted væk fra direkte varme eller sollys. Hold børn uden for børn.

Abellta should be stored inside the unopened moisture-protective foil tray og only removed from the tray immediately before initial use. Discard Abellta 6 weeks after opening the foil tray or when the counter reads 0 (after all blisters have been used) whichever comes first. The inhaler is not reusable. Gør ikke attempt to take the inhaler apart.

Fremstillet af: GlaxoSmithKline Durham NC 27701. Revideret: Okt 2022

Bivirkninger for Anoro Ellipta

Følgende klinisk signifikante bivirkninger er beskrevet andetsteds ved mærkning:

• Alvorlige astma-relaterede begivenheder-Hospitaliseringer Intubations Death [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Paradoksal bronchospasme [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Kardiovaskulære effekter [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Forværring af smalvinklet glaukom [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Forværring af urinretention [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]

Clinical Trials Experience

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

Det kliniske program for Anoro Ellipta omfattede 8138 forsøgspersoner med KOL i fire 6-måneders lungefunktionsforsøg en 12-måneders langvarig sikkerhedsundersøgelse og 9 andre forsøg med kortere varighed. I alt 1124 forsøgspersoner har modtaget mindst 1 dosis af Anoro ellipta (Umeclidinium/Vilanterol 62,5/25 mcg) og 1330 personer har modtaget en højere dosis Umeclidinium/Vilanterol (125/25 mcg). De nedenfor beskrevne sikkerhedsdata er baseret på de fire 6 måneder og en 12-måneders forsøg. Bivirkninger observeret i de andre forsøg svarede til dem, der blev observeret i de bekræftende forsøg.

6-måneders forsøg

Forekomsten af ​​bivirkninger forbundet med Anoro ellipta i tabel 1 er baseret på fire 6-måneders forsøg: 2 placebokontrollerede forsøg (forsøg 1 og forsøg 2); N = 1532 og N = 1489 henholdsvis) og 2 aktive-kontrollerede forsøg (forsøg 3 og forsøg 4); N = 843 og n = 869 henholdsvis). Af de 4733 forsøgspersoner var 68% mandlige og 84% var hvide. De havde en gennemsnitlig alder på 63 år og en gennemsnitlig rygehistorie på 45 pakkeår med 50% identificeret som nuværende rygere. Ved screening ₁ ) var 48% (interval: 13% til 76%) den gennemsnitlige postbronchodilator fev ₁ /tvungen vital kapacitet (FVC) -forhold var 0,47 (interval: 0,13 til 0,78), og den gennemsnitlige procentdel reversibilitet var 14% (interval: -45% til 109%).

Personer modtog 1 dosis en gang dagligt af følgende: Anoro ellipta umeclidinium/Vilanterol 125/25 mcg umeclidinium 62,5 mcg umeclidinium 125 mcg Vilanterol 25 mcg aktiv kontrol eller placebo.

Tabel 1. Bivirkninger med Anoro ellipta med ≥1% forekomst og mere almindelig end placebo hos personer med kronisk obstruktiv lungesygdom

Andre bivirkninger med Anoro ellipta observeret med en forekomst <1% but more common than placebo included the following: productive hoste dry mouth dyspepsia mavesmerter gastroesophageal reflux disease opkast musculoskeletal brystsmerter chest discomfort asthenia atrial fibrillation ventricular extrasystoles supraventricular extrasystoles myocardial infarction pruritus udslæt og konjunktivitis.

12-måneders retssag

I et langvarigt sikkerhedsforsøg (forsøg 5) blev 335 forsøgspersoner behandlet i op til 12 måneder med Umeclidinium/Vilanterol 125/25 mcg eller placebo. De demografiske og basislinjekarakteristika for det langsigtede sikkerhedsforsøg svarede til dem for de placebokontrollerede effektivitetsforsøg beskrevet ovenfor. Bivirkninger observeret med en frekvens på ≥1% i gruppen, der modtog Umeclidinium/Vilanterol 125/25 mcg, der overskred, at i placebo i denne forsøg var: Hovedpine rygsmerter bihulebetændelse hoste urinvejsinfektions infektion arthralgia kvalme.

Oplevelse af postmarketing

Foruden bivirkninger rapporteret fra kliniske forsøg er følgende bivirkninger blevet identificeret under postapproval brug af Anoro ellipta. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler. Disse begivenheder er valgt til optagelse på grund af enten deres alvorlighedsfrekvens for rapportering eller årsagsforbindelse til Anoro ellipta eller en kombination af disse faktorer.

Hjerteforstyrrelser

Hjertebanken.

Øjenlidelser

Sløret synsymersmerter Glaukom øgede det intraokulære tryk.

Immunsystemforstyrrelser

Overfølsomhedsreaktioner inklusive anafylakse angioødem og urticaria.

Nervesystemforstyrrelser

Dysgeusia rysten.

Psykiatriske lidelser

Angst.

Nyre- og urinforstyrrelser

Dysuria urinretention.

Respiratorisk thorax- og mediastinal lidelser

Dysfonia paradoksal bronchospasme.

Lægemiddelinteraktioner for Anoro Ellipta

Inhibitorer af cytochrome P450 3A4

Vilanterol is a substrate of CYP3A4. Concomitant administration of the strong CYP3A4 inhibitor ketoconazole increases the systemic exposure to vilanterol. Caution should be exercised when considering the coadministration of Abellta with ketoconazole og other known strong CYP3A4 inhibitors [see ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER Klinisk farmakologi ].

Monoaminoxidaseinhibitorer Tricykliske antidepressiva og QTC forlænger medikamenter

Vilanterol like other beta ₂ -agonister skal administreres med ekstrem forsigtighed til patienter, der behandles med monoaminoxidaseinhibitorer tricykliske antidepressiva eller lægemidler, der er kendt for at forlænge QTC -intervallet eller inden for 2 uger efter seponering af sådanne midler, fordi virkningen af ​​adrenergiske agonister på det kardiovaskulære system kan forstærkes af disse agenter. Lægemidler, der er kendt for at forlænge QTC -intervallet, har en øget risiko for ventrikulære arytmier.

Beta-adrenerg receptorblokeringsmidler

Betablokkere blokerer ikke kun lungeffekten af ​​beta-agonister, såsom Vilanterol, men kan også producere alvorlig bronchospasme hos patienter med KOL. Derfor bør patienter med KOLS normalt ikke behandles med betablokkere. Under visse omstændigheder kan der dog ikke være nogen acceptable alternativer til brugen af ​​beta-adrenerge blokeringsmidler til disse patienter; Kardioselektive betablokkere kunne overvejes, selvom de skulle administreres med forsigtighed.

Ikke-potassium-sparende diuretika

De elektrokardiografiske ændringer og/eller hypokalæmi, der kan være resultatet af indgivelse af ikke-potassium-sparende diuretika (såsom loop eller thiaziddiuretika), kan overskrides akut af beta-agonister, især når den anbefalede dosis af beta-agonisten overskrides. Selvom den kliniske betydning af disse effekter ikke er kendt forsigtighed til rådighed i samtidig administration af beta-agonister med ikke-potassium-sparende diuretika.

Antikolinergika

Der er potentiale for en additiv interaktion med samtidig anvendte antikolinergiske lægemidler. Undgå derfor samtidig administration af Anoro ellipta med andre antikolinergiske indeværende lægemidler, da dette kan føre til en stigning i antikolinerge bivirkninger [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Advarsler for Anoro ellipta

Inkluderet som en del af 'FORHOLDSREGLER' Afsnit

Forholdsregler for Anoro ellipta

Alvorlige astma-relaterede begivenheder-Intubations i hospitaliseringer

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Anoro ellipta hos patienter med astma er ikke blevet fastlagt. Anoro ellipta er ikke indikeret til behandling af astma [se Kontraindikationer ].

Use of LABA as monotherapy (without ICS) for asthma is associated with an increased risk of asthma-related death. Available data from controlled clinical trials also suggest that use of LABA as monotherapy increases the risk of asthma-related hospitalization in pediatric and adolescent patients. These findings are considered a class effect of LABA monotherapy. When LABA are used in fixed-dose combination with ICS data from large clinical trials do not show a significant increase in the risk of serious asthma-related events (hospitalizations intubations death) compared with ICS alone.

Salmeterol Multicenter Asthma Research Trial (SMART)

A 28-week placebo-controlled US trial that compared the safety of another LABA (salmeterol) with placebo each added to usual asthma therapy showed an increase in asthma-related deaths in subjects receiving salmeterol (13/13176 in subjects treated with salmeterol vs. 3/13179 in subjects treated with placebo; relative risk: 4.37 [95% CI: 1.25 15.34]). The increased risk of asthma-related death is considered a class effect of LABAs including vilanterol one of the active ingredients in ANORO ELLIPTA.

Ingen forsøg, der er tilstrækkelig til at afgøre, om hastigheden af ​​astma-relateret død øges hos personer behandlet med Anoro ellipta er blevet udført.

Tilgængelige data antyder ikke en øget risiko for død med brug af LABA hos patienter med KOL.

Forringelse af sygdomme og akutte episoder

Abellta should not be initiated in patients during rapidly deteriorating or potentially life-threatening episodes of COPD. Abellta has not been studied in subjects with acutely deteriorating COPD. The initiation of Abellta in this setting is not appropriate.

Hvis anoro ellipta ikke længere kontrollerer symptomer på bronchokonstriktion; patientens inhalerede kortvirkende beta ₂ -agonist bliver mindre effektiv; eller patienten har brug for mere kortvirkende beta ₂ -Agonist end normalt kan disse være markører for forringelse af sygdommen. I denne indstilling revurderer patienten og KOLS-behandlingsregimen på én gang. Den daglige dosis af Anoro ellipta bør ikke øges. Stigende brug af inhaleret kortvirkende beta ₂ -agonister er et signal om forværret sygdom. I denne situation kræver patienten øjeblikkelig reevaluering med revurdering af behandlingsregimet, der giver særlig hensyntagen til behovet for yderligere terapeutiske muligheder. Patienter bør ikke bruge mere end 1 inhalation af Anoro ellipta en gang dagligt.

Abellta should not be used for the relief of acute symptoms i.e. as rescue therapy for the treatment of acute episodes of bronchospasm. Abellta has not been studied in the relief of acute symptoms og extra doses should not be used for that purpose. Acute symptoms should be treated with an inhaled short-acting beta ₂ -agonist.

Når man begynder behandling med Anoro ellipta-patienter, der har taget oral eller inhaleret kortvirkende beta ₂ -agonister regelmæssigt (f.eks. 4 gange om dagen) bør instrueres om at afbryde den regelmæssige anvendelse af disse lægemidler og kun bruge dem til symptomatisk lindring af akutte respirationssymptomer. Når det ordinerer Anoro Ellipta, skal sundhedsudbyderen også ordinere en inhaleret kortvirkende beta ₂ -Agonist og instruere patienten om, hvordan den skal bruges.

Undgå overdreven brug af Anoro ellipta og undgå brug med andre langtidsvirkende beta ₂ -Agonister

Abellta should not be used more often than recommended at higher doses than recommended or in conjunction with other therapies containing LABAs as an overdose may result. Clinically significant cardiovascular effects og fatalities have been reported in association with excessive use of inhaled sympathomimetic drugs. Patients using Abellta should not use another therapy containing a LABA (e.g. salmeterol formoterol fumarate arformoterol tartrate indacaterol) for any reason.

Lægemiddelinteraktioner With Strong Cytochrome P450 3A4 Inhibitors

Der skal udvises forsigtighed, når man overvejer samtidig administration af Anoro ellipta med ketoconazol og andre kendte stærke cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) Inhibitors (inklusive men ikke begrænset til ritonavir Clarithromycin Conivaptan Indinavir Iraconazol Lopinavir Nefazodone Nelfinavir Saquinavir med TroleanDomycin voriconazol), fordi der kan forekomme øgede kardiovaskulære bivirkninger [se Lægemiddelinteraktioner Klinisk farmakologi ].

Paradoksal bronchospasme

Som med andre inhalerede terapier kan anoro ellipta producere paradoksal bronchospasme, som kan være livstruende. Hvis paradoksal bronchospasme forekommer efter dosering med Anoro ellipta, skal den straks behandles med en inhaleret kortvirkende bronchodilator; Anoro ellipta skal ophøres med det samme; og alternativ terapi bør indføres.

Overfølsomhedsreaktioner inklusive anafylaksi

Overfølsomhedsreaktioner, såsom anafylakse angioødemaudslæt og urticaria, kan forekomme efter administration af Anoro ellipta. Afbryd Anoro ellipta, hvis sådanne reaktioner opstår. Der har været rapporter om anafylaktiske reaktioner hos patienter med svær mælkeproteinallergi efter inhalation af andre pulvermedicin, der indeholder lactose; Derfor bør patienter med svær mælkeproteinallergi ikke bruge Anoro ellipta [se Kontraindikationer Bivirkninger ].

Kardiovaskulære effekter

Vilanterol like other beta ₂ -agonister kan producere en klinisk signifikant kardiovaskulær effekt hos nogle patienter målt ved stigninger i systolisk eller diastolisk blodtryk og også hjertearytmier, såsom supraventrikulær takykardi og ekstrasystoler. Hvis sådanne effekter forekommer Anoro ellipta muligvis skal afbrydes. Derudover er det rapporteret, at beta-agonister producerer elektrokardiografiske ændringer, såsom udfladning af T-bølgeforlængelsen af ​​QTC-intervallet og ST-segmentdepression, selvom den kliniske betydning af disse fund er ukendt [se Klinisk farmakologi ]. Fatalities have been reported in association with excessive use of inhaled sympathomimetic drugs.

Abellta like other sympathomimetic amines should be used with caution in patients with cardiovascular disorders especially coronary insufficiency cardiac arrhythmias og hypertension.

In a 52-week trial of subjects with COPD the exposure-adjusted rates for any on-treatment major adverse cardiac event including non-fatal central nervous system hemorrhages and cerebrovascular conditions non-fatal myocardial infarction non-fatal acute myocardial infarction and adjudicated on-treatment death due to cardiovascular events was 2.2 per 100 patient-years for fluticasone Furoate/umeclidinium/Vilanterol 100/62,5/25 mcg (n = 4151) 1,9 pr. 100 patientår for fluticason furoate/Vilanterol 100/25 mcg (n = 4134) og 2,2 pr. 100 patientår for anoro ellipta (n = 2070). Adjudicated on-treatment deaths due to cardiovascular events occurred in 20 of 4151 patients (0.54 per 100 patient-years) receiving fluticasone furoate/umeclidinium/vilanterol 27 of 4134 patients (0.78 per 100 patient-years) receiving fluticasone furoate/vilanterol and 16 of 2070 patients (0.94 per 100 patient-years) receiving ANORO Ellipta.

Sameksisterende forhold

Abellta like all therapies containing sympathomimetic amines should be used with caution in patients with convulsive disorders or thyrotoxicosis og in those who are unusually responsive to sympathomimetic amines. Doses of the related beta ₂ -adrenoceptor -agonist albuterol, når det administreres intravenøst, er rapporteret at forværre den eksisterende diabetes mellitus og ketoacidose.

Forværring af smalvinklet glaukom

Abellta should be used with caution in patients with narrow-angle glaucoma. Prescribers og patients should also be alert for signs og symptoms of acute narrow-angle glaucoma (e.g. Øjesmerter or discomfort sløret vision visual halos or colored images in association with Røde øjne from conjunctival congestion og corneal edema). Instruct patients to consult a healthcare provider immediately if any of these signs or symptoms develop.

Forværring af urinretention

Abellta like all therapies containing an anticholinergic should be used with caution in patients with urinretention. Prescribers og patients should be alert for signs og symptoms of urinary retention (e.g. difficulty passing urine smertefuld vandladning) especially in patients with prostatic hyperplasia or bladder-neck obstruction. Instruct patients to consult a healthcare provider immediately if any of these signs or symptoms develop.

Hypokalæmi og hyperglykæmi

Beta-adrenerg agonistbehandlinger kan give signifikant hypokalæmi hos nogle patienter muligvis gennem intracellulær shunting, som har potentialet til at producere ugunstige hjerte-kar-effekter. Faldet i serumkalium er normalt forbigående, der ikke kræver tilskud. Beta-agonistbehandlinger kan producere forbigående hyperglykæmi hos nogle patienter. I 4 kliniske forsøg med 6-måneders varighed, der evaluerede Anoro ellipta hos personer med KOLS, var der ingen tegn på en behandlingseffekt på serumglukose eller kalium.

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgiv patienten om at læse den FDA-godkendte patientmærkning ( Patientinformation og Brug til brug ).

Alvorlige astma-relaterede begivenheder

Abellta is not indicated for the treatment of asthma. Inform patients that LABAs such as vilanterol (one of the active ingredients in Abellta) when used alone (without ICS) for asthma increase the risk of asthma-related hospitalization or asthma-related death. [See ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER .]

Ikke for akutte symptomer

Informer patienter om, at Anoro Ellipta ikke er beregnet til at lindre akutte symptomer på KOL og ekstra doser ikke bør bruges til dette formål. Rådgiv patienter til behandling af akutte symptomer med en inhaleret kortvirkende beta ₂ -agonist som albuterol. Giv patienter sådan medicin og instruerer dem i, hvordan det skal bruges.

Instruer patienter om straks at søge lægehjælp, hvis de oplever et af følgende:

• Faldende effektivitet af inhaleret kortvirkende beta ₂ -agonister
• Behov for flere inhalationer end normalt af inhaleret kortvirkende beta ₂ -agonister
• Væsentligt fald i lungefunktionen som beskrevet af lægen

Fortæl patienter, at de ikke bør stoppe terapi med Anoro Ellipta uden læge/udbydervejledning, da symptomer kan gentage sig efter seponering. [Se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER .]

Brug ikke yderligere langtidsvirkende beta ₂ -Agonister

Instruer patienter om ikke at bruge andre LABA'er til KOL. [Se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER .]

Paradoksal bronchospasme

Som med andre inhalerede medicin kan anoro ellipta forårsage paradoksal bronchospasme. Hvis paradoksal bronchospasme forekommer instruerer patienter om at afbryde Anoro Ellipta og kontakte deres sundhedsudbyder med det samme. [Se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER .] Risks Associated with Beta-agonist Therapy Inform patients of adverse effects associated with beta ₂ -agonister such as hjertebanken brystsmerter rapid heart rate rysten or nervøsitet. Instruct patients to consult a healthcare practitioner immediately should any of these signs og symptoms develop. [See ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER .]

Forværring af smalvinklet glaukom

Instruer patienter om at være opmærksomme på tegn og symptomer på akut smalvinklet glaukom (f.eks. Øjensmerter eller ubehag, sløret syn visuelle haloer eller farvede billeder i forbindelse med røde øjne fra konjunktival overbelastning og hornhindeødem).

Instruer patienter om straks at konsultere læge, hvis nogen af ​​disse tegn eller symptomer udvikler sig. [Se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER .]

Forværring af urinretention

Instruer patienter om at være opmærksomme på tegn og symptomer på urinretention (f.eks. Vanskeligheder, der passerer urin smertefuld vandladning). Instruer patienter om at konsultere en læge med det samme, hvis nogen af ​​disse tegn eller symptomer udvikler sig. [Se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER .]

Varemærker ejes af eller licenseres til GSK -gruppen af ​​virksomheder. Anoro Ellipta blev udviklet i samarbejde med Innoviva.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Abellta

Der blev ikke udført nogen undersøgelser af kræftfremkaldende mutagenicitet eller forringelse af fertiliteten med Anoro ellipta; Imidlertid er undersøgelser tilgængelige for de individuelle komponenter umeclidinium og vilanterol som beskrevet nedenfor.

Umeclidinium

Umeclidinium produced no treatment-related increases in the incidence of tumors in 2-year inhalation studies in rats og mice at inhaled doses up to 137 og 295/200 mcg/kg/day (male/female) respectively (approximately 20 og 25/20 times respectively the MRHDID for adults on an AUC basis).

Umeclidinium tested negative in the following genotoxicity assays: the In vitro Ames Assay In vitro muselymfomassay og forgæves Rotte knoglemarv mikronukleus assay.

Der blev ikke observeret noget bevis for forringelse af fertiliteten hos mandlige og hunrotter ved subkutane doser op til 180 mcg/kg/dag og ved inhalerede doser op til henholdsvis 294 mcg/kg/dag (henholdsvis ca. 100 og 50 gange MRHDID for voksne på AUC -basis).

Vilanterol

I en 2-årig carcinogenicitetsundersøgelse hos mus forårsagede Vilanterol en statistisk signifikant stigning i ovarie tubulostromale adenomer hos kvinder i en inhaleret dosis på 29500 mcg/kg/dag (ca. 7800 gange MRHDID for voksne på AUC-basis). Der blev ikke set nogen stigning i tumorer i en inhaleret dosis på 615 mcg/kg/dag (ca. 210 gange MRHDID for voksne på AUC -basis).

I en 2-årig carcinogenicitetsundersøgelse hos rotter forårsagede Vilanterol statistisk signifikante stigninger i mesovariske leiomyomer hos kvinder og forkortelse af latenstid for hypofysetumorer ved inhalerede doser større end eller lig med 84,4 mcg/kg/dag (større end eller lig med tilnærmelsesvis 20 gange hrhdid for voksne på et etabsituationer). Ingen tumorer blev set i en inhaleret dosis på 10,5 mcg/kg/dag (ca. lig med MRHDID for voksne på AUC -basis).

Disse tumorfund i gnavere ligner dem, der tidligere er rapporteret for andre beta-adrenergiske agonistmedicin. Relevansen af ​​disse fund for menneskelig brug er ukendt.

Vilanterol tested negative in the following genotoxicity assays: the In vitro Ames Assay forgæves Rotte knoglemarv mikronukleus assay forgæves rotte uplanlagt DNA -syntese (UDS) assay og In vitro Syrisk hamsterembryo (She) Cell Assay. Vilanterol testede tvetydig i In vitro Muslymfomassay.

Der blev ikke observeret noget bevis for forringelse af fertiliteten hos han- og hunrotter ved inhalerede vilanterol -doser op til henholdsvis 31500 og 37100 mcg/kg/dag (begge ca. 5490 gange MRHDID baseret på AUC).

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Der er utilstrækkelige data om brugen af ​​Anoro ellipta eller dets individuelle komponenter umeclidinium og vilanterol hos gravide kvinder til at informere en medikamentassocieret risiko. (Se Clinical Considerations .) In animal reproduction studies umeclidinium administered via inhalation or subcutaneously to pregnant rats and rabbits was not associated with adverse effects on embryofetal development at exposures approximately 50 and 200 times respectively the human exposure at the maximum recommended human daily inhaled dose (MRHDID). Vilanterol administreret via inhalation til gravide rotter og kaniner producerede ingen føtal strukturelle abnormiteter ved eksponeringer ca. 70 gange MRHDID. (Se Data .)

Den estimerede risiko for store fødselsdefekter og spontanabort for de angivne populationer er ukendt. I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede risiko for større fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2% til 4% og 15% til 20%.

Clinical Considerations

Arbejde eller levering

Abellta should be used during late gestation og labor only if the potential benefit justifies the potential for risks related to beta-agonister interfering with uterine contractility.

Data

Dyredata

Kombinationen af ​​umeclidinium og Vilanterol er ikke blevet undersøgt hos gravide dyr. Undersøgelser med gravide dyr er blevet udført med umeclidinium og Vilanterol individuelt.

Umeclidinium

I separate embryofetaludviklingsundersøgelser modtog gravide rotter og kaniner umeclidinium i perioden med organogenese ved doser op til ca. 50 og 200 gange MRHDID (henholdsvis AUC -basis ved moderlig inhalationsdoser op til 278 mcg/kg/dag hos rotter og ved mødre subcutane doser op til 180 mcg/kg/kg/dage). Der blev ikke observeret noget bevis for teratogene virkninger hos begge arter.

rejseplan for det sydlige Californien

I en perinatal og postnatal udviklingsundersøgelse i rotter modtog dæmninger umeclidinium under sen drægtighed og amningsperioder uden bevis for effekter på afkomudvikling i doser op til ca. 26 gange MRHDID (på AUC -basis i moderlige subkutane doser op til 60 mcg/kg/dag).

Vilanterol

I separate embryofetaludviklingsundersøgelser modtog gravide rotter og kaniner vilanterol i perioden med organogenese i doser op til ca. 13000 og 450 gange MRHDID (på en MCG/m ² Basis ved mødreinhalationsdoser op til 33700 mcg/kg/dag hos rotter og på AUC -basis ved mødre inhalerede doser op til 5740 mcg/kg/dag hos kaniner). Der blev ikke observeret noget bevis for strukturelle abnormiteter i nogen dosis hos rotter eller hos kaniner op til ca. 70 gange MRHDID (på AUC -basis ved moderens doser op til 591 mcg/kg/dag hos kaniner). Imidlertid blev føtal skeletvariationer observeret hos kaniner ca. 450 gange MRHDID (på AUC -basis ved moderlig inhaleret eller subkutane doser på henholdsvis 5740 eller 300 mcg/kg/dag). Skeletalvariationerne omfattede nedsat eller fraværende ossifikation i cervikal vertebral centrum og metacarpals.

I en perinatal og postnatal udviklingsundersøgelse i rotter modtog dæmninger Vilanterol under sen drægtighed og laktationsperioderne i doser op til ca. 3900 gange MRHDID (på en MCG/M ² Basis ved mødre orale doser op til 10000 mcg/kg/dag). Der blev ikke observeret noget bevis for effekter i afkomudviklingen.

Amning

Risikooversigt

Der er ingen tilgængelige oplysninger om tilstedeværelsen af ​​umeclidinium eller vilanterol i human mælk virkningerne på det ammede barn eller virkningerne på mælkeproduktionen. Umeclidinium blev påvist i plasmaet af afkom af ammende rotter behandlet med umeclidinium, hvilket antyder dens tilstedeværelse i modermælk. (Se Data .) The developmental og health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need for Abellta og any potential adverse effects on the breastfed child from umeclidinium or vilanterol or from the underlying maternal condition.

Data

Subkutan administration af umeclidinium til ammende rotter ved større end eller lig med 60 mcg/kg/dag resulterede i et kvantificerbart niveau af umeclidinium i 2 af 54 hvalpe, hvilket kan indikere overførsel af umeclidinium i rottemælk.

Pædiatrisk brug

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Anoro ellipta er ikke etableret hos pædiatriske patienter. Anoro ellipta er ikke indikeret til anvendelse hos pædiatriske patienter.

Geriatrisk brug

Baseret på tilgængelige data er ingen justering af doseringen af ​​Anoro ellipta hos geriatriske patienter nødvendig, men større følsomhed hos nogle ældre individer kan ikke udelukkes.

Clinical trials of Abellta for COPD included 2143 subjects aged 65 years og older og 478 subjects aged 75 years og older. No overall differences in safety or effectiveness were observed between these subjects og younger subjects og other reported clinical experience has not identified differences in responses between the elderly og younger subjects.

Leverskrivning i leveren

Patienter med moderat leverfunktion (børne-pugh score på 7-9) viste ingen relevante stigninger i Cmax eller AUC, og proteinbinding var forskellige mellem personer med moderat leverfunktion og deres sunde kontroller. Undersøgelser med personer med alvorlig nedskrivning i leveren er ikke blevet udført [se Klinisk farmakologi ].

Nedskærmning af nyren

Der var ingen signifikante stigninger i hverken umeclidinium eller vilanteroleksponering hos personer med alvorlig nedsat nyrefunktion (CRCL <30 mL/min) compared with healthy subjects. No dosage adjustment is required in patients with renal impairment [see Klinisk farmakologi ].

Overdoseringsoplysninger til Anoro ellipta

Abellta contains both umeclidinium og vilanterol; therefore the risks associated with overdosage for the individual components described below apply to Abellta. Behandling of overdosage consists of discontinuation of Abellta together with institution of appropriate symptomatic og/or supportive therapy. The judicious use of a cardioselective beta-receptor blocker may be considered bearing in mind that such medicine can produce bronchospasm. Cardiac monitoring is recommended in cases of overdosage.

Umeclidinium

Høje doser af umeclidinium kan føre til antikolinergiske tegn og symptomer.

Vilanterol

De forventede tegn og symptomer med overdosering af vilanterol er dem med overdreven beta-adrenerg stimulering og/eller forekomst eller overdrivelse af nogen af ​​tegnene og symptomerne på beta-adrenerg stimulering (f.eks Kvalme svimmelhed træthed ubehag søvnløshed hyperglykæmi hypokalæmi metabolisk acidose). Som med alle inhalerede sympatomimetiske lægemidler kan hjertestop og endda død være forbundet med en overdosis af vilanterol.

Kontraindikationer for ellipta

Abellta is contraindicated in:

• Patienter med alvorlig overfølsomhed over for mælkeproteiner eller har vist overfølsomhed over for umeclidinium vilanterol eller nogen af ​​excipienserne [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER BESKRIVELSE ].
• Brug af en langtidsvirkende beta ₂ -adrenerg agonist (LABA) inklusive vilanterol En af de aktive ingredienser i Anoro ellipta uden inhaleret kortikosteroid (ICS) hos patienter med astma [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]. Abellta is not indicated for the treatment of asthma.

Klinisk farmakologi for Anoro Ellipta

Handlingsmekanisme

Abellta

Abellta contains both umeclidinium og vilanterol. The mechanisms of action described below for the individual components apply to Abellta. These drugs represent 2 different classes of medications (an anticholinergic og a LABA) each having different effects on clinical og physiological indices.

Umeclidinium

Umeclidinium is a long-acting muscarinic antagonist which is often referred to as an anticholinergic. It has similar affinity to the subtypes of muscarinic receptors M1 to M5. In the airways it exhibits pharmacological effects through inhibition of M3 receptor at the smooth muscle leading to bronchodilation. The competitive og reversible nature of antagonism was shown with human og animal origin receptors og isolated organ preparations. In preclinical In vitro såvel som forgæves Undersøgelser forebyggelse af methacholin- og acetylcholin-inducerede bronchokonstriktive virkninger var dosisafhængig og varede længere end 24 timer. Den kliniske relevans af disse fund er ukendt. Bronchodilatationen efter inhalation af umeclidinium er overvejende en stedspecifik effekt.

Vilanterol

Vilanterol is a LABA. In vitro Tests har vist, at den funktionelle selektivitet af vilanterol lignede salmeterol. Den kliniske relevans af dette In vitro Finding er ukendt.

Selvom beta ₂ -Receptorer er de dominerende adrenergiske receptorer i bronchial glat muskel og beta1-receptorer er de dominerende receptorer i hjertet, der er også beta ₂ -Receptorer i det menneskelige hjerte udgør 10% til 50% af de samlede beta-adrenergiske receptorer. Den nøjagtige funktion af disse receptorer er ikke blevet fastlagt, men de øger muligheden for, at selv meget selektiv beta ₂ -agonister may have cardiac effects.

De farmakologiske virkninger af beta ₂ -adrenergiske agonistlægemidler inklusive vilanterol er i det mindste delvist tilskrives til stimulering af intracellulær adenylcyklase det enzym, der katalyserer omdannelsen af ​​adenosintriphosphat (ATP) til cyklisk-3'5′-adenosinmonophosphat (CYCLIC AMP). Forøgede cykliske AMP -niveauer forårsager afslapning af bronchial glat muskel og inhibering af frigivelse af mediatorer af øjeblikkelig overfølsomhed fra celler, især fra mastceller.

Farmakodynamik

Hjertelektrofysiologi

Sunde emner

QTC-intervalforlængelse blev undersøgt i en dobbeltblind multiple-dosis placebo- og positiv-kontrolleret crossover-undersøgelse hos 86 raske forsøgspersoner. Den maksimale gennemsnit (95% øvre tillidsgrænse) forskel i QTCF fra placebo efter baseline -korrektion var 4,6 millisekunder og 8,2 (NULL,7) millisekunder for Umeclidinium/Vilanterol 125/25 mcg og Umeclidinium/vilanterol 500/100 mcg (8/4 gange den anbefalede dosering) henholdsvis.

En dosisafhængig stigning i hjerterytmen blev også observeret. Den maksimale gennemsnit (95% øvre konfidensbundet) forskel i hjerterytme fra placebo efter baseline -korrektion var 8,8 (NULL,5) beats/min og 20,5 (NULL,3) beats/min set 10 minutter efter dosering til Umeclidinium/Vilanterol 125/25 mcg og Umeclidinium/Vilanterol 500/100 MCG.

Personer med kronisk obstruktiv lungesygdom

Effekten af ​​Anoro ellipta på hjerterytme hos personer, der blev diagnosticeret med KOLS, blev vurderet ved hjælp af 24-timers Holter-overvågning i 6- og 12-måneders forsøg: 53 forsøgspersoner modtog Anoro ellipta 281 Emner modtog Umeclidinium/Vilanterol 125/25 mcg og 182 personer modtog placering. Der blev ikke observeret nogen klinisk meningsfulde effekter på hjertehytme.

Farmakokinetik

Lineær farmakokinetik blev observeret for umeclidinium (NULL,5 til 500 mcg) og vilanterol (25 til 100 mcg).

Absorption

Umeclidinium

Umeclidinium plasma levels may not predict therapeutic effect. Following inhaled administration of umeclidinium in healthy subjects Cmax occurred at 5 to 15 minutes. Umeclidinium is mostly absorbed from the lung after inhaled doses with minimum contribution from oral absorption. Following repeat dosing of inhaled Abellta steady state was achieved within 14 days with up to 1.8-fold accumulation.

Vilanterol

Vilanterol plasma levels may not predict therapeutic effect. Following inhaled administration of vilanterol in healthy subjects Cmax occurred at 5 to 15 minutes. Vilanterol is mostly absorbed from the lung after inhaled doses with negligible contribution from oral absorption. Following repeat dosing of inhaled Abellta steady state was achieved within 14 days with up to 1.7-fold accumulation.

Fordeling

Umeclidinium

Efter intravenøs administration til raske forsøgspersoner var det gennemsnitlige distributionsvolumen 86 L. In vitro Plasmaproteinbinding i humant plasma var i gennemsnit 89%.

Vilanterol

Efter intravenøs administration til raske forsøgspersoner var det gennemsnitlige distributionsvolumen i stabil tilstand 165 L. In vitro Plasmaproteinbinding i humant plasma var i gennemsnit 94%.

Eliminering

Metabolisme

Umeclidinium

In vitro Data viste, at Umeclidinium primært metaboliseres af enzymet cytochrome P450 2D6 (CYP2D6) og er et substrat for P-glycoprotein (P-gp) -transportøren. De primære metaboliske ruter for umeclidinium er oxidative (hydroxylering odealkylering) efterfulgt af konjugering (f.eks. Glucuronidering), hvilket resulterer i en række metabolitter med enten reduceret farmakologisk aktivitet eller for hvilken den farmakologiske aktivitet ikke er blevet fastlagt. Systemisk eksponering for metabolitterne er lav.

Vilanterol

In vitro Data viste, at vilanterol hovedsageligt metaboliseres af CYP3A4 og er et substrat for P-gp-transporteren. Vilanterol metaboliseres til en række metabolitter med signifikant reduceret β1-og β2-agonistisk aktivitet.

Udskillelse

Umeclidinium

Den effektive halveringstid efter en en gang daglig oral dosering er 11 timer. Efter intravenøs dosering med radiomærket Umeclidinium -massebalance viste 58% af radiomærket i fæces og 22% i urinen. Udskillelsen af ​​det lægemiddelrelaterede materiale i fæces efter intravenøs dosering indikerede eliminering i galden. Efter oral dosering til sunde mandlige forsøgspersoner var Radiolabel gendannet i fæces 92% af den samlede dosis, og at i urin var <1% of the total dose suggesting negligible oral absorption.

Vilanterol

Den effektive halveringstid for Vilanterol som bestemt fra inhalationsadministration af flere doser er 11 timer. Efter oral administration af radiomærket Vilanterol -massebalance viste 70% af radiomanæringen i urinen og 30% i fæces.

Specifikke populationer

The effects of renal and hepatic impairment and other intrinsic factors on the pharmacokinetics of umeclidinium and vilanterol are shown in Figure 1. Population pharmacokinetic analysis showed no evidence of a clinically significant effect of age (40 to 93 years) (Figure 1) gender (69% male) (Figure 1) inhaled corticosteroid use (48%) or weight (34 to 161 kg) on ​​systemic exposure of enten Umeclidinium eller Vilanterol. Derudover var der ingen tegn på en klinisk signifikant effekt af race.

Figur 1. Virkningen af ​​iboende faktorer på farmakokinetikken (PK) af Umeclidinium (UMEC) og Vilanterol (VI)

Patienter med nedsat leverfunktion

Virkningen af ​​nedsat leverfunktion på farmakokinetikken for Anoro ellipta er blevet evalueret hos personer med moderat leverfunktion (børnepugh score på 7-9). Der var ingen tegn på en stigning i systemisk eksponering for hverken umeclidinium eller vilanterol (Cmax og AUC) (figur 1). Der var ingen tegn på ændret proteinbinding hos personer med moderat leverfunktion sammenlignet med raske forsøgspersoner. Anoro ellipta er ikke blevet evalueret hos personer med alvorlig leverfunktion.

Patienter med nedsat nyrefunktion

Farmakokinetikken for Anoro ellipta er blevet evalueret hos personer med alvorlig nedsat nyrefunktion (CRCL <30 mL/min). Umeclidinium systemic exposure was not increased og vilanterol systemic exposure (AUC(0-24)) was 56% higher in subjects with severe renal impairment compared with healthy subjects (Figure 1). There was no evidence of altered protein binding in subjects with severe renal impairment compared with healthy subjects.

Lægemiddelinteraktionsundersøgelser

Når Umeclidinium og Vilanterol blev administreret i kombination af den inhalerede rute, var de farmakokinetiske parametre for hver komponent svarende til dem, der blev observeret, når hvert aktivt stof blev administreret separat.

Inhibitorer af cytochrome P450 3A4

Vilanterol is a substrate of CYP3A4. A double-blind repeat-dose 2-way crossover drug interaction trial was conducted in healthy subjects to investigate the pharmacokinetic og pharmacodynamic effects of vilanterol 25 mcg as an inhalation powder with ketoconazole 400 mg. The plasma concentrations of vilanterol were higher after single og repeated doses when coadministered with ketoconazole than with placebo (Figure 2). The increase in vilanterol exposure was not associated with an increase in beta-agonist –related systemic effects on heart rate or blood potassium .

Inhibitorer af cytochrome P450 2D6

In vitro Metabolisme af umeclidinium medieres primært af CYP2D6. Imidlertid blev der ikke observeret nogen klinisk meningsfuld forskel i systemisk eksponering for umeclidinium (500 mcg) (8 gange den godkendte dosis) efter gentagne daglige inhalerede dosering i CYP2D6 -normal (ultrarapid omfattende og mellemliggende metabolisatorer) og dårlige metabolisatorpersoner (figur 1).

Inhibitorer af P-glycoprotein

Umeclidinium og vilanterol are both substrates of P-gp. The effect of the moderate P-gp transporter inhibitor verapamil (240 mg once daily) on the steady-state pharmacokinetics of umeclidinium og vilanterol was assessed in healthy subjects. No effect on umeclidinium or vilanterol Cmax was observed; however an approximately 1.4-fold increase in umeclidinium AUC was observed with no effect on vilanterol AUC (Figure 2).

Figur 2. Virkning af ekstrinsiske faktorer på farmakokinetikken (PK) af Umeclidinium (UMEC) og Vilanterol (VI)

Clinical Studies

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Anoro Ellipta blev evalueret i et klinisk udviklingsprogram, der omfattede 6 dosisforsøg 4 lungefunktionsforsøg på 6 måneders varighed (2 placebo-kontrolleret og 2 aktive kontrollerede) to 12-ugers crossover-forsøg og en 12-måneders langvarig sikkerhedsforsøg. Effektiviteten af ​​Anoro ellipta er primært baseret på de dosisforsøg i 1908 personer med KOLS eller astma [se Dosisforsøg ] og de 2 placebo-kontrollerede bekræftende forsøg med yderligere støtte fra de 2 aktive kontrollerede og 2 crossover-forsøg i 5388 individer med KOL inklusive kronisk bronkitis og/eller emfysem [se Bekræftende forsøg ]. Evidence of efficacy for Abellta on COPD exacerbations was established by the efficacy of the umeclidinium component as part of a fixed-dose combination with an ICS/LABA as assessed in a 12-month trial in 10355 subjects [see Bekræftende forsøg ].

Dosisforsøg

Dosisudvælgelse for Anoro ellipta i KOL var baseret på dosisforsøg for de individuelle komponenter vilanterol og umeclidinium. Baseret på resultaterne fra disse undersøgelser en gang dagligt doser af Umeclidinium/Vilanterol 62,5/25 mcg og Umeclidinium/Vilanterol 125/25 mcg blev evalueret i de bekræftende KOLS-forsøg. Abellta is not indicated for asthma.

Umeclidinium

Dosisudvælgelse for Umeclidinium i KOL blev understøttet af en 7-dages randomiseret dobbeltblind placebokontrolleret crossover-forsøg, der evaluerede 4 doser af Umeclidinium (NULL,6 til 125 mcg) eller placebo doseret en gang dagligt om morgenen i 163 emner med COPD. En dosisbestilling blev observeret med 62,5-og 125-MCG-doserne, der demonstrerede større forbedringer i FEV ₁ Over 24 timer sammenlignet med de lavere doser på 15,6 og 31,25 mcg (figur 3).

Forskellene i truge fev ₁ from baseline after 7 days for placebo and the 15.6- 31.25- 62.5- and 125-mcg doses were -74 mL (95% CI: -118 -31) 38 mL (95% CI: -6 83) 27 mL (95% CI: -18 72) 49 mL (95% CI: 6 93) and 109 mL (95% CI: 65 Henholdsvis 152). To yderligere dosisforsøg hos personer med KOL demonstrerede minimal yderligere fordel ved doser over 125 mcg. De dosisrangeringsresultater understøttede evalueringen af ​​2 doser af Umeclidinium 62,5 og 125 mcg i de bekræftende KOLS-forsøg for yderligere at vurdere dosisrespons.

Evalueringer af doseringsinterval ved at sammenligne en gang- og to gange daglig dosering understøttet udvælgelse af et doseringsinterval med en gang dagligt til yderligere evaluering i de bekræftende KOLS-forsøg.

Figur 3. ₁ (ml) på dag 1 og 7

Dag 1

Hoteller i medellin colombia

Dag 7

Vilanterol

Dosisudvælgelse for Vilanterol i KOL blev understøttet af en 28-dages randomiseret dobbeltblind placebokontrolleret parallel-gruppe-forsøg, der evaluerede 5 doser af vilanterol (3 til 50 mcg) eller placebo doseret om morgenen i 602 individer med KOL. Resultater demonstrerede dosisrelaterede stigninger fra baseline i FEV ₁ På dag 1 og dag 28 (figur 4).

Figur 4. Mindst firkanter (LS) betyder ændring fra baseline i postdosis seriel fev ₁ (0-24 h) (ml) på dag 1 og 28

Dag 1

Dag 28

Forskellene i truge fev1 after Dag 28 from baseline for placebo og the 3- 6.25- 12.5- 25- og 50-mcg doses were 29 mL (95% CI: -8 66) 120 mL (95% CI: 83 158) 127 mL (95% CI: 90 164) 138 mL (95% CI: 101 176) 166 mL (95% CI: 129 203) og 194 mL (95% CI: 156 231) respectively. These results supported the evaluation of vilanterol 25 mcg in the confirmatory trials for COPD.

Dosisforsøg hos personer med astma evaluerede doser fra 3 til 50 mcg og 12,5 mcg en gang dagligt mod 6,25 mcg doseringsfrekvens to gange dagligt. Resultaterne understøttede valg af vilanterol 25 mcg en gang-daglig dosis til yderligere evaluering i de bekræftende forsøg for KOL.

Bekræftende forsøg

Lungefunktion

Det kliniske udviklingsprogram for Anoro Ellipta omfattede to 6-måneders randomiserede dobbeltblinde placebokontrollerede parallelle-grupper; to 6-måneders aktive kontrollerede forsøg; og to 12-ugers crossover-forsøg hos personer med KOLS designet til at evaluere effektiviteten af ​​Anoro ellipta på lungefunktion. De 6-måneders forsøg, der blev behandlet 4733 forsøgspersoner, der havde en klinisk diagnose af KOLS, var 40 år eller ældre, havde en historie med rygning ≥10 pakning år havde en post-albuterol fev ₁ ≤70% af forudsagte normale værdier havde et forhold mellem FEV ₁ /Fvc af <0.7 og had a Modified Medical Research Council (mMRC) score ≥2. Of the 4713 subjects included in the efficacy analysis 68% were male og 84% were white. They had a mean age of 63 years og an average smoking history of 45 pack-years with 50% identified as current smokers. At screening the mean postbronchodilator percent predicted FEV ₁ var 48% (interval: 13% til 76%) den gennemsnitlige postbronchodilator fev ₁ /FVC -forholdet var 0,47 (interval: 0,13 til 0,78) og den gennemsnitlige procentdel reversibilitet var 14% (interval: -36% til 109%).

Forsøg 1 (NCT01313650) evaluerede Anoro ellipta (Umeclidinium/Vilanterol 62,5/25 mcg) Umeclidinium 62,5 mcg Vilanterol 25 mcg og placebo. Det primære slutpunkt var ændring fra baseline i truget (predose) fev ₁ på dag 169 (defineret som gennemsnittet af FEV ₁ værdier opnået 23 og 24 timer efter den forrige dosis på dag 168) sammenlignet med placebo umeclidinium 62,5 mcg og Vilanterol 25 mcg. Sammenligningen af ​​Anoro ellipta med Umeclidinium 62,5 mcg og Vilanterol 25 mcg blev vurderet for at evaluere bidraget fra de individuelle komparatorer til Anoro ellipta. Anoro ellipta demonstrerede en større stigning i gennemsnitlig ændring fra baseline i truget (predose) fev ₁ I forhold til placebo umeclidinium 62,5 mcg og vilanterol 25 mcg (tabel 2).

Tabel 2. ₁ (ML) på dag 169 i den intention-to-treat-population (forsøg 1)

Forsøg 2 (NCT01313637) havde et lignende undersøgelsesdesign som forsøg 1, men evaluerede Umeclidinium/Vilanterol 125/25 mcg umeclidinium 125 mcg Vilanterol 25 mcg og placebo. Resultater for umeclidinium/vilanterol 125/25 mcg i forsøg 2 svarede til dem, der blev observeret for Anoro ellipta i forsøg 1.

Resultater fra de 2 aktive-kontrollerede forsøg og de to 12-ugers forsøg gav yderligere støtte til effektiviteten af ​​Anoro ellipta med hensyn til ændring fra baseline i truget fev ₁ Sammenlignet med de enkelt-ingredient-komparatorer og placebo.

Seriel spirometriske evalueringer i hele 24-timers doseringsinterval blev udført i en undergruppe af forsøgspersoner (n = 197) på dag 1 84 og 168 i forsøg 1. Resultater fra forsøg 1 på dag 1 og dag 168 er vist i figur 5.

Figur 5. Mindst firkanter (LS) betyder ændring fra baseline i FEV ₁ (ML) Over tid (0-24 timer) på dag 1 og 168 (forsøg 1 undergruppe)

Dag 1

Dag 168

Peak Fev ₁ blev defineret som den maksimale fev ₁ registreret inden for 6 timer efter dosis af forsøgsmedicin på dag 1 28 84 og 168 (målinger registreret 15 og 30 minutter og 1 3 og 6 timer). Den gennemsnitlige top fev ₁ Forbedring fra baseline for Anoro ellipta sammenlignet med placebo på dag 1 og på dag 168 var henholdsvis 167 og 224 ml. Mediantiden til begyndelse på dag 1 defineret som en 100 ml stigning fra baseline i FEV ₁ var 27 minutter i emner, der modtog Anoro ellipta.

Forværringer

In Trial 6 (NCT02164513) a total of 10355 subjects with COPD with a history of 1 or more moderate or severe exacerbations in the prior 12 months were randomized (1:2:2) to receive ANORO ELLIPTA (n = 2070) fluticasone furoate/umeclidinium/vilanterol 100/62.5/25 mcg (n = 4151) or Fluticason furoate/Vilanterol 100/25 mcg (n = 4134) administreret en gang dagligt i et 12-måneders forsøg. Befolkningsdemografien på tværs af alle behandlinger var: gennemsnitlig alder på 65 år 77% hvid 66% mandlig og en gennemsnitlig rygningshistorie på 46,6 pakkeår med 35% identificeret som nuværende rygere. Ved prøveindgang var de mest almindelige KOLS -medicin ICS Anticholinergic LABA (34%) ICS LABA (26%) antikolinergisk laba (8%) og antikolinergisk (7%). Den gennemsnitlige postbronchodilator Procent forudsagde FEV ₁ var 46% (standardafvigelse: 15%) den gennemsnitlige postbronchodilator fev ₁ /FVC -forholdet var 0,47 (standardafvigelse: 0,12) og den gennemsnitlige procentdel reversibilitet var 10% (interval: -59% til 125%).

Det primære slutpunkt var en årlig moderat og alvorlig forværring af on-behandlingen hos personer behandlet med fluticason-furoat/umeclidinium/vilanterol sammenlignet med kombinationer af faste dosis af fluticason-furoat/vilanterol og anoro ellipta. Forværringer blev defineret som forværring af 2 eller flere større symptomer (dyspnø sputumvolumen og sputum purulens) eller forværring af et stort symptom sammen med 1 af følgende mindre symptomer: ondt i halsen hals (nasal udledning og/eller nasal overbelastning) feber uden anden årsag og øget hoste eller hvæsen i mindst 2 sammenhængende dage. Forværringer blev betragtet som af moderat sværhedsgrad, hvis behandling med systemiske kortikosteroider og/eller antibiotika var påkrævet og blev betragtet som alvorlig, hvis de blev resulteret i hospitalisering eller død.

Bidrag fra Umeclidinium på forværring af KOL

Bevis for effektivitet for Anoro ellipta om KOLS-forværringer blev fastlagt ved effektiviteten af ​​Umeclidinium-komponenten i fluticason furoate/umeclidinium/Vilanterol i forsøg 6. Behandling med fluticason furoat/umeclidinium/vilantol statistisk reduceret den indførte behandling af moderatet af moderat moderat/alvorlig udgang for moderat ved 15% ved at 15% reducerede den indførte behandling af moderatet moderat moderat moderat moderat moderat moderat moderat moderat moderat moderat moderat moderat moderat moderat for moderat moderat moderat moderat moderat moderat af moderat moderat moderat ved hjælp af 15% 15% 15 sammenlignet med fluticason furoate/vilanterol (tabel 3). En reduktion i risikoen for moderat/alvorlig forværring på behandlingen (som målt efter tid til først) blev også observeret for den samme sammenligning. Fordelen ved umeclidinium ved forværringer forventes ikke at formindske, når det kombineres med vilanterol i Anoro ellipta.

Abellta og COPD Forværringer

I forsøg 6 Den primære effektivitetsanalyse af hastigheden af ​​moderat/alvorlig forværringsbehandling med fluticason-furoat/umeclidinium/vilanterol statistisk reducerede den årlige moderate/alvorlige forværring på 25% sammenlignet med Anoro ellipta (tabel 3).

Tabel 3. Moderat og alvorlig kronisk obstruktiv lungesygdom forværring (forsøg 6) ^a

Patientinformation til Anoro ellipta

Abellta
[A-Nor-Oh e-lip-ta]
(Umeclidinium og Vilanterol inhalationspulver)
til oral inhalationsbrug

Hvad er Anoro ellipta?

• Abellta combines 2 medicines in 1 inhaler an anticholinergic medicine (umeclidinium) og a long-acting beta ₂ -adrenerg agonist (LABA) Medicine (Vilanterol).
  • Antikolinergiske medicin såsom umeclidinium og laba -medicin såsom Vilanterol hjælper musklerne omkring luftvejene i dine lunger med at forblive afslappede for at forhindre symptomer som vejrtrækning af hoste brysttæthed og åndenød. Disse symptomer kan ske, når musklerne omkring luftvejene strammes. Dette gør det svært at trække vejret.
• Abellta is not used to relieve sudden åndedrætsproblemer og will not replace a rescue inhaler.
• Abellta is a prescription medicine used long term (chronic) to treat people with chronic obstructive pulmonary disease (COPD). COPD is a chronic lung disease that includes chronic bronchitis emphysema or both.
• Abellta is used as 1 inhalation 1 time each day to improve symptoms of COPD for better breathing og to reduce the number of flare-ups (the worsening of your COPD symptoms for several days).
• Abellta is not for the treatment of asthma. It is not known if Abellta is safe og effective in people with asthma.

Abellta should not be used in children. Det vides ikke, om Anoro Ellipta er sikker og effektiv hos børn.

Brug ikke Anoro ellipta, hvis du:

• Har en alvorlig allergi mod mælkeproteiner. Spørg din sundhedsudbyder, om du ikke er sikker.
• er allergiske over for umeclidinium vilanterol eller nogen af ​​ingredienserne i Anoro ellipta. Se slutningen på denne patientinformation for en komplet liste over ingredienser i Anoro ellipta.
• har astma.

Før du bruger Anoro Ellipta, fortæl din sundhedsudbyder om alle dine medicinske tilstande, herunder hvis du:

• har hjerteproblemer.
• har højt blodtryk.
• har anfald.
• Har skjoldbruskkirtelproblemer.
• har diabetes.
• har leverproblemer.
• Har øjenproblemer såsom glaukom. Anoro ellipta kan gøre din glaukom værre.
• er allergiske over for mælkeproteiner.
• Har prostata- eller blæreproblemer eller problemer, der passerer urin. Anoro ellipta kan gøre disse problemer værre.
• er gravide eller planlægger at blive gravid. Det vides ikke, om Anoro Ellipta kan skade din ufødte baby.
• er amning eller planlægger at amme. Det vides ikke, om medicinen i Anoro Ellipta passerer ind i din modermælk, og om de kan skade din baby.

Fortæl din sundhedsudbyder om alle de medicin, du tager inklusive receptpligtige og over-the-counter medicin vitaminer og urtetilskud. Anoro ellipta og visse andre lægemidler kan interagere med hinanden. Dette kan forårsage alvorlige bivirkninger.

Fortæl især din sundhedsudbyder, hvis du tager:

• Anticholinergics (inklusive tiotropium ipratropium aclidinium)
• atropin
• Ther Labas (inklusive Salmeterol Formoterol Arformoterol olodaterol og indacaterol)
• Antifungale eller anti-HIV medicin

Kend de medicin, du tager. Opbevar en liste over dem for at vise din sundhedsudbyder og apotek, når du får en ny medicin.

Hvordan skal jeg bruge Anoro ellipta?

Læs de trinvise instruktioner til brug af Anoro ellipta i slutningen af ​​denne patientinformation.

• Gør ikke Brug Anoro Ellipta, medmindre din sundhedsudbyder har lært dig, hvordan du bruger inhalatoren, og du forstår, hvordan du bruger den korrekt.
• Brug Anoro Ellipta nøjagtigt, som din sundhedsudbyder fortæller dig at bruge den. Brug ikke Anoro ellipta oftere end foreskrevet.
• Brug 1 inhalation af Anoro ellipta 1 gang hver dag. Brug Anoro ellipta på samme tid hver dag.
• Hvis du går glip af en dosis af Anoro ellipta, skal du tage den, så snart du husker. Tag ikke mere end 1 inhalation pr. Dag. Tag din næste dosis på din sædvanlige tid. Tag ikke 2 doser på 1 gang.
• Hvis du tager for meget Anoro Ellipta, skal du ringe til din sundhedsudbyder eller gå til det nærmeste hospitalets akutrum med det samme, hvis du har nogen usædvanlige symptomer, såsom forværring af åndenød i brystkystsmerter, øget hjerterytme eller rystelse.
• Gør ikke use other medicines that contain a LABA or an anticholinergic for any reason. Spørg din sundhedsudbyder eller farmaceut, om nogen af ​​dine andre lægemidler er LABA- eller antikolinergiske lægemidler.
• Gør ikke Stop med at bruge Anoro Ellipta, medmindre du får besked om at gøre det af din sundhedsudbyder, fordi dine symptomer kan blive værre. Din sundhedsudbyder ændrer dine medicin efter behov.
• Abellta does not relieve sudden symptoms of COPD og you should not take extra doses of Abellta to relieve these sudden symptoms. Har altid en redningsinhalator med dig til at behandle pludselige symptomer. Hvis du ikke har en redningsinhalator, skal du ringe til din sundhedsudbyder for at få en ordineret til dig.
• Ring til din sundhedsudbyder eller få medicinsk behandling med det samme, hvis:
  • Dine åndedrætsproblemer bliver værre.
  • Du skal bruge din redningsinhalator oftere end normalt.
  • Din redningsinhalator fungerer ikke så godt for at lindre dine symptomer.

Hvad er de mulige bivirkninger af Anoro ellipta?

Abellta can cause serious side effects including:

• Alvorlige problemer hos mennesker med astma. Mennesker med astma, der tager laba -medicin såsom Vilanterol (en af ​​medicinerne i Anoro ellipta) uden også at bruge en medicin kaldet en inhaleret kortikosteroid, har en øget risiko for alvorlige problemer fra astma inklusive død.
  • Ring til din sundhedsudbyder, hvis åndedrætsproblemer forværres over tid, mens du bruger Anoro Ellipta. Du har muligvis brug for en anden behandling.
  • Få akut medicinsk behandling, hvis:
    • Dine vejrtrækningsproblemer forværres hurtigt.
    • Du bruger din redningsinhalatormedicin, men det aflaster ikke dine åndedrætsproblemer.
• KOLS -symptomer, der bliver værre over tid. Hvis dine KOLS -symptomer forværres over tid, øger ikke din dosis af Anoro ellipta; Ring i stedet for din sundhedsudbyder.
• Symptomer på at bruge for meget af en laba -medicin inklusive:
  • brystsmerter
  • øget blodtryk
  • Hurtig eller uregelmæssig hjerteslag
  • hovedpine
  • rysten
  • nervøsitet
• Pludselige vejrtrækningsproblemer umiddelbart efter indånding af din medicin. Hvis du har pludselige vejrtrækningsproblemer umiddelbart efter indånding af dit medicin, skal du stoppe med at bruge Anoro Ellipta og ringe til din sundhedsudbyder med det samme.
• Alvorlige allergiske reaktioner . Ring til din sundhedsudbyder eller få akut medicinsk behandling, hvis du får nogen af ​​følgende symptomer på en alvorlig allergisk reaktion:
  • udslæt
  • Hævelse af din ansigts mund og tunge
  • elveblest
  • åndedrætsproblemer
• Effekter på hjertet.
  • øget blodtryk
  • brystsmerter
  • En hurtig eller uregelmæssig hjerteslag bevidsthed om hjerteslag
• Effekter på nervesystemet.
  • rysten
  • nervøsitet
• Nye eller forværrede øjenproblemer inklusive akut smalvinklet glaukom. Du skal have regelmæssige øjenundersøgelser, mens du bruger Anoro Ellipta. Akut glaukom med smalvinklet kan forårsage permanent synstab, hvis den ikke behandles. Symptomer på akut smalvinklet glaukom kan omfatte:
  • Øjesmerter or discomfort
  • kvalme or opkast
  • sløret vision
  • At se haloer eller lyse farver omkring lys
  • Røde øjne

Hvis du har disse symptomer, skal du ringe til din sundhedsudbyder med det samme, før du tager en anden dosis.

• urinretention. Mennesker, der tager Anoro Ellipta, kan udvikle ny eller værre urinopbevaring. Symptomer på urinretention kan omfatte:
  • Sværhedsgrad vandladning
  • smertefuld vandladning
  • tisser ofte
  • Tæk i en svag strøm eller drypp

    Hvis du har disse symptomer på urinopbevaring, skal du stoppe med at tage Anoro Ellipta og ringe til din sundhedsudbyder med det samme, før du tager en anden dosis.

• Ændringer i laboratorieblodværdier inklusive høje niveauer af blodsukker (hyperglykæmi) og lave niveauer af kalium (hypokalæmi).

Almindelige bivirkninger af Anoro ellipta inkluderer:

• ondt i halsen
• sinusinfektion
• Nedre luftvejsinfektion
• almindelige forkølelsessymptomer
• forstoppelse
• diarre
• Smerter i dine arme eller ben
• Muskelspasmer
• nakkesmerter
• brystsmerter

Dette er ikke alle de mulige bivirkninger af Anoro ellipta.

Ring til din læge for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

Hvordan skal jeg opbevare Anoro ellipta?

• Butik Anoro ellipta ved stuetemperatur mellem 68 ° F og 77 ° F (20 ° C og 25 ° C). Hold et tørt sted væk fra varme og sollys.
• Butik anoro ellipta i den uåbnede bakke og er kun åben, når den er klar til brug.
• Kast anoro ellipta sikkert i papirkurven 6 uger efter du har åbnet bakken, eller når tælleren læser 0, alt efter hvad der kommer først. Skriv den dato, du åbner bakken på etiketten på inhalatoren.
• Hold Anoro ellipta og alle medicin uden for børns rækkevidde.

Generel information om sikker og effektiv anvendelse af Anoro ellipta.

Medicin er undertiden ordineret til andre formål end dem, der er anført i en patientoplysning. Brug ikke Anoro ellipta til en betingelse, som den ikke blev ordineret til. Giv ikke Anoro Ellipta til andre mennesker, selvom de har de samme symptomer, som du har. Det kan skade dem.

Du kan bede din sundhedsudbyder eller farmaceut om information om Anoro Ellipta, der er skrevet til sundhedsfagfolk.

Hvad er ingredienserne i Anoro ellipta?

Aktive ingredienser: Umeclidinium Vilanterol

Inaktive ingredienser : Lactose Monohydrat (indeholder mælkeproteiner) Magnesiumstearat

For mere information om Anoro Ellipta, ring 1-888-825-5249.

Denne patientinformation er godkendt af U.S. Food and Drug Administration.

Brug til brug

Abellta
[A-Nor-Oh e-lip-ta]
(Umeclidinium og Vilanterol inhalationspulver)
til oral inhalationsbrug

Læs dette, før du starter:

• Hvis du åbner og lukker dækslet uden at indånde medicinen, mister du dosis.
• Den mistede dosis holdes sikkert inde i inhalatoren, men den vil ikke længere være tilgængelig for at blive inhaleret.
• Det er ikke muligt ved et uheld at tage en dobbelt dosis eller en ekstra dosis ved 1 inhalation.

Din anoro ellipta inhalator

Sådan bruges din inhalator

• Abellta comes in a tray.
• Skræl låget tilbage for at åbne bakken. Se figur a .
• Bakken indeholder et tørremiddel for at reducere fugt. Spis ikke eller inhalerer. Kast det væk i husstandens papirkurven uden for rækkevidde af børn og kæledyr. Se figur B.

Figur a

Figur b

Vigtige noter:

• Din inhalator indeholder 30 doser (7 doser, hvis du har en prøve eller institutionel pakke).
• Hver gang du helt åbner omslaget til inhalatoren (du vil høre en kliklyd) er en dosis klar til at blive inhaleret. Dette vises med et fald i antallet på tælleren.
• Hvis du åbner og lukker dækslet uden at indånde medicinen, mister du dosis. The lost dose will be held in the inhaler but it will no longer be available to be inhaled. Det er ikke muligt ved et uheld at tage en dobbelt dosis eller en ekstra dosis ved 1 inhalation.
• Gør ikke Åbn dækning af inhalatoren, indtil du er klar til at bruge det. For at undgå at spilde doser, efter at inhalatoren er klar, skal du ikke lukke dækslet, før du har inhaleret medicinen.
• Skriv bakken åbnet, og kasser datoer på inhalatormærket. Kassens dato er 6 uger fra den dato, du åbner bakken.

Kontroller tælleren. Se figur C.

Figur c

• Før inhalatoren bruges for første gang tælleren skal vise nummer 30 (NULL, hvis du har en prøve eller institutionel pakke). Dette er antallet af doser i inhalatoren.
• Hver gang du åbner dækslet, forbereder du 1 dosis medicin.
• Tælleren tæller ned med 1 hver gang du åbner dækslet.

Forbered din dosis:

Vent med at åbne dækslet, indtil du er klar til at tage din dosis.

Trin 1. Åbn dækning af inhalatoren. Se figur D.

Figur d

• Skub dækslet ned for at udsætte mundstykket. Du skal høre et klik. Tælleren tæller med 1 nummer. Du behøver ikke at ryste denne slags inhalator.

  Din inhalator er nu klar til brug.

• Hvis tælleren ikke tæller ned, når du hører, at klikken i inhalatoren ikke leverer medicinen. Ring til din sundhedsudbyder eller farmaceut, hvis dette sker.

Trin 2. Træk vejret ud. Se figur E.

Figur e

• Mens du holder inhalatoren væk fra munden indånder (udånder) fuldt ud. Træk ikke ind i mundstykket.

Trin 3. Inhaler din medicin. Se figur F.

Figur f

• Sæt mundstykket mellem dine læber, og luk dine læber fast omkring det. Dine læber skal passe over den buede form af mundstykket.
• Tag 1 lang jævn dyb indånding ind gennem din mund. Træk ikke ind gennem din næse.

Figur g

Figur h

• Gør ikke block the air vent with your fingers. Se figur G.
• Fjern inhalatoren fra din mund, og hold vejret i cirka 3 til 4 sekunder (eller så længe som behageligt for dig). Se figur H.

Trin 4. Træk vejret langsomt og forsigtigt ud. Se figur I.

Figur i

• Du smager muligvis ikke eller føler medicinen, selv når du bruger inhalatoren korrekt.
• Gør ikke Tag en anden dosis fra inhalatoren, selvom du ikke føler eller smager medicinen.

Trin 5. Luk inhalatoren. Se figur J.

Figur j

• Du kan rengøre mundstykket, hvis det er nødvendigt ved hjælp af et tørt væv, før du lukker dækslet. Rutinemæssig rengøring er ikke påkrævet.
• Skub dækslet op og over mundstykket så langt det vil gå.

Vigtig note: Hvornår skal du få en påfyldning?

• Når du har færre end 10 doser tilbage i din inhalator Den venstre halvdel af tælleren viser rødt som en påmindelse om at få en påfyldning. Se figur K.
• Når du har inhaleret den sidste dosis, viser tælleren 0 og vil være tom.
• Kast den tomme inhalator væk i dit husholdning af papirkurven uden for børn og kæledyr.

For mere information om Anoro Ellipta eller hvordan du bruger din inhalatoropkald 1-888-825-5249.

Varemærker ejes af eller licenseres til GSK -gruppen af ​​virksomheder.

Abellta was developed in collaboration with Innoviva.

Denne brugsanvisning er godkendt af U.S. Food and Drug Administration.