Astepro

Beskrivelse til ASTEPRO

ASTEPRO (azelastinhydrochlorid) 0,1% næsespray er en antihistamin (H1-receptorantagonist) formuleret som en målet sprayopløsning til intranasal administration. ASTEPRO (azelastinhydrochlorid) 0,15% næsespray er en antihistamin (H1-receptorantagonist) formuleret som en målet sprayopløsning til intranasal administration.

Azelastinhydrochlorid forekommer som et hvidt næsten lugtfrit krystallinsk pulver med en bitter smag. Det har en molekylvægt på 418,37. Det er sparsomt opløseligt i vandmethanol og propylenglycol og lidt opløselig i ethanol octanol og glycerin. Det har et smeltepunkt på ca. 225 ° C, og pH i en mættet opløsning er mellem 5,0 og 5,4. Dets kemiske navn er (±) 1- (2H) -Phthalazinon4-[(4-chlorophenyl) methyl] -2- (hexahydro-1-methyl-1H-azepin-4-yl)-monohydrochlorid. Dens molekylære formel er C ₂₂ H ₂₄ Cln ₃ O • HCL med følgende kemiske struktur:

ASTEPRO 0,1% indeholder 0,1% azelastinhydrochlorid i en isotonisk vandig opløsning indeholdende sorbitol -sucralose hypromellose natriumcitrat -edetat -disodium benzalkoniumchlorid (125 mcg/ml) og oprenset vand (pH 6.4). Efter priming [se Dosering og administration ] Hver afmålt spray leverer et middelvolumen på 0,137 ml indeholdende 137 mcg azelastinhydrochlorid (svarende til 125 mcg azelastinbase). 30 ml (nettovægt 30 g opløsning) flaske giver 200 meterede spray.

naproxen hvad bruges det til

ASTEPRO 0,15% indeholder 0,15% azelastinhydrochlorid i en isotonisk vandig opløsning indeholdende sorbitol -sukralose hypromellose natriumcitrat -edetat Disodium benzalkoniumchlorid (125 mcg/ml) og oprenset vand (pH 6.4). Efter priming [se Dosering og administration ] Hver afmålt spray leverer et middelvolumen på 0,137 ml indeholdende 205,5 mcg azelastinhydrochlorid (svarende til 187,6 mcg azelastinbase). 30 ml (nettovægt 30 g opløsning) flaske giver 200 meterede spray.

Anvendelser til ASTEPRO

ASTEPRO er indikeret til lindring af symptomerne på sæsonbestemt allergisk rhinitis hos voksne og pædiatriske patienter 2 år og ældre og flerårig allergisk rhinitis hos pædiatriske patienter 6 måneder til 11 år.

Dosering til astepro

Anbefalet dosering til sæsonbestemt allergisk rhinitis

Pædiatriske patienter 2 til 11 år

1 Spray af ASTEPRO (137 mcg azelastinhydrochlorid) i hver næsebor to gange dagligt.

Voksne og unge 12 år og ældre

1 eller 2 spray af ASTEPRO (137 mcg azelastinhydrochlorid pr. Spray) i hver næsebor to gange dagligt.

Anbefalet dosering til flerårig allergisk rhinitis

Pædiatriske patienter 6 måneder til 11 år

1 Spray af ASTEPRO (137 mcg azelastinhydrochlorid) i hver næsebor to gange dagligt.

Vigtige administrationsinstruktioner

• Administrer kun ASTEPRO ved næsevejen.
• Undgå at sprøjte astepro ind i øjnene.

Priming eller genpriming

Prime ASTEPRO Før den første brug ved at frigive 6 spray eller indtil der vises en fin tåge. Når ASTEPRO ikke er blevet brugt i 3 eller flere dage, skal du prime med 2 spray, eller indtil der vises en fin tåge.

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Nasal spray:

• ASTEPRO 0,1% (137 mcg azelastinhydrochlorid) pr. Spray

Opbevaring og håndtering

ASTEPRO (azelastinhydrochlorid) 0,1% næsespray leveres som en 30 ml-pakke (NDC 0037-0242-30), der leverer 200 meterede spray i en høj densitet polyethylen (HDPE) flaske udstyret med en målet dosis spraypumpeenhed. Spraypumpeenheden består af en næsespraypumpe udstyret med et blåt sikkerhedsklip og et blåt plaststøvdæksel. Nettoindholdet på flasken er 30 ml (nettovægt 30 g opløsning). Hver flaske indeholder 30 mg (1 mg/ml) azelastinhydrochlorid. Efter priming [se Dosering og administration ] Hver spray leverer en fin tåge indeholdende et gennemsnitligt volumen på 0,137 ml opløsning indeholdende 137 mcg azelastinhydrochlorid. Den korrekte mængde medicin i hver spray kan ikke sikres før den indledende priming, og efter 200 spray er blevet brugt, selvom flasken ikke er helt tom. Flasken skal kasseres efter 200 spray er blevet brugt.

ASTEPRO bør ikke bruges efter udløbsdatoen EXP, der er udskrevet på medicinmærket og karton.

Opbevaring

Opbevares ved kontrolleret stuetemperatur 20 ° C til 25 ° C (68 ° F til 77 ° F). Beskyt mod frysning.

Fremstillet til: Meda Pharmaceuticals Inc. Somerset New Jersey 08873-4120. Revideret: juni 2021

Bivirkninger for Astepro

Følgende klinisk signifikante bivirkning er beskrevet andetsteds i mærkningen:

• Somnolence [se Advarsler og forholdsregler ]

Kliniske forsøg oplever

Da kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes med vidt forskellige tilstande, der er observeret i kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte sammenlignet med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler hastigheder, der er observeret i praksis.

De nedenfor beskrevne sikkerhedsdata afspejler eksponering for ASTEPRO 0,1% hos 975 patienter 6 måneders alder og ældre fra 4 kliniske forsøg på 2 uger til 12 måneders varighed. I en 2-ugers dobbeltblind placebokontrolleret og aktivkontrolleret (Astelin® nasal spray; azelastinhydrochlorid) Klinisk forsøg 285 patienter (115 hanner og 170 hunner) 12 år og ældre med sæsonbestemt allergisk rhinitis blev behandlet med asteprro 0,1% en eller to sprays pr. Nosil dagligt. I den 12. måneders open-label-aktivkontrollerede (Astelin Nasal Spray) kliniske forsøg 428 patienter (207 mænd og 221 hunner) 12 år og ældre med flerårig allergisk rhinitis og/eller ikke-allergisk rhinitis blev behandlet med ASTEPRO 0,1% to spray pr. Nostril to gange dagligt. I et 4-ugers dobbeltblind placebokontrolleret klinisk forsøg 166 patienter (101 mænd og 65 hunner) i alderen 6 til 11 år med flerårig allergisk rhinitis med eller uden samtidig sæsonbestemt allergisk rhinitis blev behandlet med Astepro 0,1% en spraytisk pr. Nostril to gange dagligt. I et 4-ugers klinisk forsøg på 96 patienter (51 mænd og 45 hunner) i alderen 6 måneder til 5 år med sæsonbestemt og/eller flerårig allergisk rhinitis blev behandlet med ASTEPRO 0,1% en spray pr. Næsebor to gange dagligt. Den racemæssige og etniske fordeling for de 4 kliniske forsøg var 80% hvid 11% sort 8% latinamerikansk 3% asiatisk og 2% andre.

Voksne og unge 12 år og ældre

I det to ugers kliniske forsøg blev 835 patienter 12 år gammel og ældre med sæsonbestemte allergisk rhinitis behandlet med en af ​​seks behandlinger: en spray pr. Næsebor på enten ASTEPRO 0,1% Astelin nasal spray eller placebo to gange dagligt; eller 2 spray pr. Næsebor på astepro 0,1% astelin næsespray eller placebo to gange dagligt. De samlede bivirkninger var mere almindelige i ASTEPRO 0,1%behandlingsgrupper (21-28%) end i placebogrupperne (16-20%). Generelt var mindre end 1% af patienterne afbrudt på grund af bivirkninger, og tilbagetrækning på grund af bivirkninger var ens blandt behandlingsgrupperne.

Tabel 1 indeholder bivirkninger rapporteret med frekvenser større end eller lig med 2% og hyppigere end placebo hos patienter behandlet med ASTEPRO 0,1% i det kontrollerede kliniske forsøg beskrevet ovenfor.

Tabel 1: Bivirkninger rapporteret i ≥2% forekomst i et placebokontrolleret forsøg på 2 ugers varighed med ASTEPRO 0,1% hos voksne og unge patienter med sæsonbestemt allergisk rhinitis

Langsigtet (12 måneders) sikkerhedsforsøg

I den 12-måneders open-label-aktivkontrollerede langtidssikkerhedsforsøg blev 862 patienter 12 år og ældre med flerårig allergisk og/eller ikke-allergisk rhinitis behandlet med ASTEPRO 0,1% to spray pr. Næsebor to gange dagligt eller Astelin nasal spray to sprayer pr. Nostril to gange dagligt. De hyppigst rapporterede bivirkninger var hovedpine bitter smag epistaxis og nasopharyngitis og var generelt ens mellem behandlingsgrupper. Fokuserede næseundersøgelser blev udført og viste, at forekomsten af ​​nasal slimhinde -ulceration i hver behandlingsgruppe var ca. 1% ved baseline og ca. 1,5% i løbet af 12 måneder. I hver behandlingsgruppe havde 5-7% af patienterne mild epistaxis. Ingen patienter havde rapporter om nasal septal perforation eller svær epistaxis. 22 patienter (5%) behandlet med ASTEPRO 0,1%og 17 patienter (4%) behandlet med Astelin nasal spray ophørte fra forsøget på grund af bivirkninger.

Børn 6 til 11 år

I et 4-ugers klinisk forsøg 489 patienter i alderen 6 til 11 år med flerårig allergisk rhinitis med eller uden samtidig sæsonbestemt allergisk rhinitis blev behandlet med enten ASEPRO 0,1% ASTEPRO 0,15% eller placebo en spray pr. Næsebor to gange dagligt. Generelle bivirkninger var ens i ASTEPRO 0,15%gruppe (24%) ASTEPRO 0,1%gruppe (26%) og placebogruppen (24%). Generelt ophørte mindre end 1% af de kombinerede ASEPRO -grupper på grund af bivirkninger.

Tabel 2 indeholder bivirkninger rapporteret med frekvenser større end eller lig med 2% og hyppigere end placebo hos børn 6 til 11 år behandlet med ASTEPRO 0,1% eller ASTEPRO 0,15% i det kontrollerede forsøg beskrevet ovenfor.

Tabel 2: Bivirkninger rapporteret i ≥2% forekomst i et placebokontrolleret forsøg med 4 ugers varighed med ASEPRO 0,1% eller ASTEPRO 0,15% hos børn 6 til 11 år med flerårig allergisk rhinitis

Børn 6 måneder til 5 år

I et 4-ugers klinisk forsøg 191 patienter i alderen 6 måneder til 5 år med enten sæsonbestemte og/eller flerårige allergisk rhinitis blev behandlet med enten ASTEPRO 0,1% eller ASTEPRO 0,15% en spray pr. Næsebor to gange dagligt. De hyppigst (≥2%) rapporterede bivirkninger var pyrexia hoste epistaxis nyser dysgeusia rhinaldia øvre luftvejsinfektion opkast otitis mediekontakt dermatitis og oropharyngeal smerte. De samlede bivirkninger var lidt højere i ASTEPRO 0,15% gruppe (28%) sammenlignet med ASTEPRO 0,1% gruppe (21%). Fokuserede næseundersøgelser blev udført og viste ingen forekomst af nasal slimhinde -ulceration på ethvert tidspunkt under undersøgelsen. Ingen patienter havde rapporter om nasal septal perforation. Generelt ophørte mindre end 3% af de kombinerede ASEPRO -grupper på grund af bivirkninger.

Oplevelse af postmarketing

Under posten godkendelsen af ​​ASTEPRO er følgende bivirkninger blevet identificeret. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler. Bivirkninger rapporteret inkluderer: abdominal smerte atrieflimmer sløret syn på brystsmerter forvirring forstyrrelse eller tab af lugtesans og/eller smag svimmelhed dyspnø ansigts hævelse hypertension ufrivillig muskelkontraktioner Nasal brændende kvalme nervøsitet Palpitations Parestesia Parosmia Proritus Rash Sneqing Intsomnia Sweet Tacklysepitier Parestesia Parosmia Pruritus Rash Sneqing Syper insomnia Sweet Tacklycycardia og halse Irpritation.

Derudover er følgende bivirkninger blevet identificeret under brugen af ​​Astelin -mærket efter astelin -mærket af azelastinhydrochlorid 0,1% nasal spray (den samlede daglige dosis 0,55 mg til 1,1 mg). Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler. Bivirkninger rapporteret inkluderer følgende: Anaphylactoid reaktionsanvendelsessted Irritation Ansigt Eødema Paroxysmal nyser tolerance urinretention og xerophthalmia.

Lægemiddelinteraktioner for Astepro

Centralnervesystem depressiva

Samtidig brug af ASTEPRO med alkohol eller andet centralnervesystem Depressiva bør undgås, fordi reduktioner i årvågenhed og forringelse af ydeevnen i centralnervesystemet kan forekomme [se Advarsler og forholdsregler ].

Erythromycin og ketoconazol

Interaktionsundersøgelser, der undersøgte hjerteffekterne målt ved det korrigerede QT -interval (QTC) af samtidig administreret oral azelastinhydrochlorid og erythromycin eller ketoconazol, blev udført. Oral erythromycin (500 mg tre gange dagligt i 7 dage) havde ingen indflydelse på azelastin farmakokinetik eller QTC baseret på analyser af serielle elektrokardiogram. Ketoconazol (200 mg to gange dagligt i 7 dage) forstyrrede målingen af ​​azelastinklasmakoncentrationer på den analytiske HPLC; Imidlertid blev der ikke observeret nogen effekter på QTC [se Klinisk farmakologi ].

Cimetidin

Cimetidin (400 mg twice daily) increased the mean Cmax and AUC of orally administered Azelastinhydrochlorid (4 mg twice daily) by approximately 65% [see Klinisk farmakologi ].

Advarsler for ASEPRO

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Forholdsregler for ASTEPRO

Somnolence

I kliniske forsøg er forekomsten af ​​somnolens rapporteret hos nogle patienter, der tager astepro [se Bivirkninger ]. Patients should be cautioned against engaging in hazardous occupations requiring complete mental alertness and motor coordination such as operating machinery or driving a motor vehicle after administration of Astepro. Concurrent use of Astepro with alcohol or other central nervous system depressants should be avoided because additional reductions in alertness and additional impairment of central nervous system performance may occur [see Lægemiddelinteraktioner ].

Oplysninger om patientrådgivning

Se FDA-godkendt patientmærkning ( Patientoplysninger og instruktioner til brug ).

Somnolence

Somnolence has been reported in some patients taking Astepro. Caution patients against engaging in hazardous occupations requiring complete mental alertness and motor coordination such as driving or operating machinery after administration of Astepro [see Advarsler og forholdsregler ].

Samtidig brug af alkohol og andre depressiva i centralnervesystemet

Undgå samtidig brug af ASTEPRO med alkohol eller andet centralnervesystem Depressiva, fordi yderligere reduktioner i årvågenhed og yderligere svækkelse af ydeevnen i centralnervesystemet kan forekomme [se Advarsler og forholdsregler ].

Fælles bivirkninger

Informer patienter om, at behandlingen med ASEPRO kan føre til bivirkninger, der mest almindelige inkluderer pyrexia dysgeusia nasal ubehag epistaxis hovedpine nyser træthed somnolens øvre respiratorisk infektion hoste rhinaldias opkast otitis mediekontakt dermatitis og oropharyngeal smerte [se Bivirkninger ].

Priming

Instruer patienter om at prime pumpen inden den første brug, og når ASTEPRO ikke er blevet brugt i 3 eller flere dage [se Dosering og administration ].

Hold spray ud af øjnene

Instruer patienter om at undgå at sprøjte ASTEPRO i deres øjne.

Opbevar uden for børns rækkevidde

Instruer patienter om at holde ASTEPRO uden for børns rækkevidde. Hvis et barn ved et uheld indtager ASTEPRO, skal du søge medicinsk hjælp eller ringe til et giftkontrolcenter med det samme.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

To-årige carcinogenicitetsundersøgelser i CRL: CD (SD) BR-rotter og NMRI-mus blev udført for at vurdere det kræftfremkaldende potentiale for azelastinhydrochlorid. Der blev ikke observeret noget bevis for tumorigenicitet hos rotter i doser op til 30 mg/kg dag (ca. 180 og 160 gange MRHDID for henholdsvis voksne og børn på mg/m² -basis). Der blev ikke observeret noget bevis for tumorigenicitet hos mus i doser op til 25 mg/kg (ca. 75 og 65 gange MRHDID for henholdsvis voksne og børn på mg/m² -basis).

Azelastinhydrochlorid viste ingen genotoksiske virkninger i AMES -test DNA -reparationstest musens lymfom fremadmutationsassay Mus Micronucleus -test eller kromosomal aberrationstest i rotte -knoglemarv.

Der var ingen virkninger på mandlig eller kvindelig fertilitet og reproduktiv ydeevne hos mandlige og kvindelige rotter ved orale doser op til 30 mg/kg (ca. 180 gange MRHDID hos voksne på mg/m² -basis). Ved 68,6 mg/kg (ca. 410 gange blev MRHDID på mg/m² -basis) varigheden af ​​estrouscyklusser forlænget og copulatory aktivitet, og antallet af graviditeter blev reduceret. Antallet af corpora lutea og implantationer blev reduceret; Forimplantationstab blev dog ikke forøget.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Begrænsede data fra eftermarkedsføringserfaring over årtiers brug med ASTEPRO hos gravide kvinder har ikke identificeret nogen lægemiddelassocierede risici ved fødselsdefekter eller andre ugunstige moderlige eller føtalesultater. I dyreproduktionsundersøgelser var der ingen tegn på føtal skade ved orale doser ca. 4 gange den kliniske daglige dosis. Oral administration af azelastinhydrochlorid til gravide mus rotter og kaniner i perioden med organogenese producerede udviklingstoksicitet, der omfattede strukturelle abnormiteter nedsat embryo-føtal overlevelse og nedsat føtal kropsvægte i doser 180 gange og højere end den maksimale anbefalede humane daglige intranasale dosis (MRHDID) på 1,644 mg. Imidlertid blev relevansen af ​​disse fund hos dyr for gravide kvinder betragtet som tvivlsom baseret på det høje dyr til menneskelig dosis multiple.

Den estimerede baggrundsrisiko for store fødselsdefekter og spontanabort for de angivne populationer er ukendt. Alle graviditeter har en baggrundsrisiko for tab af fødselsdefekt eller andre bivirkninger. I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2-4% og 15-20%.

Data

Dyredata

I en embryo-fetaludviklingsundersøgelse hos mus doseret i perioden med organogenese azelastinhydrochlorid forårsagede embryo-fetal død strukturelle abnormiteter (spalte gane; kort eller fraværende hale; smeltet fraværende eller forgrenede ribben) forsinket ossifikation og nedsat fetalvægt ved omtrent 200 Mg/m² basis ved en moderlig oral dosis på 68,6 mg/kg/dag), hvilket også forårsagede moderlig toksicitet, hvilket fremgår af nedsat moderlig kropsvægt. Hverken føtal eller moderlige effekter forekom hos mus ca. 9 gange MRHDID hos voksne (på mg/m² basis ved en moderlig oral dosis på 3 mg/kg/dag).

I en embryo-føtaludviklingsundersøgelse hos gravide rotter doseret i perioden med organogenese fra drægtighedsdage 7 til 17 azelastinhydrochlorid forårsagede strukturelle abnormiteter (oligo-og brachydactylia) forsinket ossificering og skelet variationer i fraværet af mødre toksicitet i ca. 180 gange Mrhtid i voksen i voksne (på en m² i fraværet af mødre-toksitet i ca. Mødre oral dosis på 30 mg/kg/dag). Azelastinhydrochlorid forårsagede embryo-føtal død og nedsat føtalvægt og svær moderisk toksicitet ved ca. 410 gange MRHDID (på mg/m² basis i en moderlig oral dosis på 68,6 mg/kg/dag). Hverken føtal eller moderlige effekter forekom ca. 10 gange MRHDID (på mg/m² -basis ved en moderlig oral dosis på 2 mg/kg/dag).

I en embryo-føtaludviklingsundersøgelse hos gravide kaniner doseret i perioden med organogenese fra drægtighedsdage 6 til 18 azelastinhydrochlorid forårsagede abort forsinket ossificering og nedsat føtalvægt og svær mødre toksicitet ca. 360 gange MRHDID i voksne (på en mg/m² basis ved en mødre eller dosen 30 mg/kg/kg/kgid i voksne (på en mg/m² basis ved en mødre eller en oral dose på 30 mg/kg/kg/kg/). Hverken føtal eller moderlige effekter forekom ca. 4 gange MRHDID (på mg/m² -basis ved en moderlig oral dosis på 0,3 mg/kg/dag).

Hep B -vaccine nyfødte bivirkninger

I en prenatal og postnatal udviklingsundersøgelse hos gravide rotter doseret fra sent i drægtighedsperioden og gennem amningsperioden fra drægtighedsdag 17 gennem amning Dag 21 Azelastinhydrochlorid frembragte ingen negative udviklingseffekter på hvalpe i maternale doser op til ca. 180 gange MRHDID (på MG/M² -basis ved en moderlig dose af 30 mg/kg/kg/kg/ca. 180 gange).

Amning

Risikooversigt

Der er ingen data om tilstedeværelsen af ​​azelastinhydrochlorid i humanmælk virkningerne på det ammede spædbarn eller virkningerne på mælkeproduktionen efter anvendelse af azelastinhydrochlorid. Fordi mange lægemidler udskilles i menneskelig mælkens forsigtighed bør udøves, når ASEPRO administreres til en sygeplejekvinde.

De udviklingsmæssige og sundhedsmæssige fordele ved amning bør overvejes sammen med mors kliniske behov for ASTEPRO og eventuelle bivirkninger på det ammede spædbarn fra ASTRO eller fra den underliggende moderlige tilstand.

Pædiatrisk brug

Sikkerheden og effektiviteten af ​​ASTEPRO er blevet etableret for sæsonbestemt allergisk rhinitis hos pædiatriske patienter 2 til 17 år og flerårig allergisk rhinitis hos pædiatriske patienter 6 måneder til 11 år [se Kliniske studier ].

Brug af ASTEPRO til sæsonbestemt allergisk rhinitis hos patienter 2 til 17 år understøttes af bevis fra følgende undersøgelser:

• En tilstrækkelig og godt kontrolleret undersøgelse af ASTEPRO hos en 2-ugers randomiseret multicenter dobbeltblind placebo-kontrolleret klinisk undersøgelse af 834 voksne og unge patienter 12 år og ældre med sæsonbestemt allergisk rhinitis
• En randomiseret dobbeltblind placebokontrolleret undersøgelse hos 486 pædiatriske patienter 6 til 11 år med flerårig allergisk rhinitis med eller uden samtidig sæsonbestemt allergisk rhinitis
• En 4-ugers randomiseret open-label sikkerhedsforsøg hos 191 pædiatriske patienter 6 måneder til 5 år; Data fra denne undersøgelse understøttede brug til denne indikation hos patienter 2 til 5 år

Anvendelse af ASTEPRO til flerårig allergisk rhinitis hos pædiatriske patienter 6 måneder til 11 år understøttes af bevis fra en randomiseret dobbeltblind placebokontrolleret forsøg hos 486 pædiatriske patienter 6 til 11 år med flerårig allergisk rhinitis med eller uden samtidig sæsonbestemt allergisk rhinitis.

Sikkerheden og effektiviteten af ​​ASTEPRO hos pædiatriske patienter under 6 måneders alder er ikke blevet fastlagt.

Geriatrisk brug

Kliniske forsøg med ASTEPRO inkluderede ikke tilstrækkeligt antal patienter 65 år og ældre til at afgøre, om de reagerer forskelligt fra yngre patienter. Andre rapporterede kliniske erfaringer har ikke identificeret forskelle i responser mellem de ældre og yngre patienter. Generelt skal valg af dosis for en ældre patient være forsigtig, der normalt starter ved den lave ende af doseringsområdet, der afspejler den større hyppighed af nedsat leverrenal eller hjertefunktion og af samtidig sygdom eller anden lægemiddelterapi.

Overdoseringsoplysninger til ASTEPRO

Der har ikke været rapporterede overdoseringer med ASTEPRO. Akut overdosering af voksne med denne doseringsform vil sandsynligvis ikke resultere i klinisk signifikante bivirkninger, bortset fra forøget somnolens, da en 30 ml flaske ASEPRO 0,1% indeholder op til 30 mg azelastin hydrochlorid og en 30-ml flaske Astepro 0,15% indeholder op til 45 mg azelastinhydrochlorid. Kliniske forsøg hos voksne med enkeltdoser af den orale formulering af azelastinhydrochlorid (op til 16 mg) har ikke resulteret i øget forekomst af alvorlige bivirkninger. Generelle støttende foranstaltninger bør anvendes, hvis overdosering opstår. Der er ingen kendt modgift mod ASTEPRO. Oral indtagelse af antihistaminer har potentialet til at forårsage alvorlige bivirkninger hos børn. I overensstemmelse hermed bør ASTEPRO holdes uden for børns rækkevidde.

Kontraindikationer for ASTEPRO

Ingen.

Klinisk farmakologi for Astepro

Handlingsmekanisme

Azelastinhydrochlorid En phthalazinonderivat udviser histamin H1-receptorantagonistaktivitet i isolerede vævets dyremodeller og mennesker. ASTEPRO administreres som en racemisk blanding uden nogen forskel i farmakologisk aktivitet, der er bemærket mellem enantiomerer i in vitro -studier. Den vigtigste metabolit desmethylazelastin besidder også H1-receptorantagonistaktivitet.

Farmakodynamik

Hjerteffekter

I et placebokontrolleret forsøg (95 patienter med allergisk rhinitis) var der ingen bevis for en effekt af azelastinhydrochlorid-nasal spray (2 spray pr. Næsebor to gange dagligt i 56 dage) på hjerte repolarisering som repræsenteret af det korrigerede Qt-interval (QTC) af elektrokardiogrammet. Efter multiple dosis oral administration af azelastin 4 mg eller 8 mg to gange dagligt var den gennemsnitlige ændring i QTC henholdsvis 7,2 msek og 3,6 msek.

Interaktionsundersøgelser, der undersøgte hjerte -repolariseringseffekterne af samtidig administreret oral azelastinhydrochlorid og erythromycin eller ketoconazol, blev udført. Oral erythromycin havde ingen indflydelse på azelastin farmakokinetik eller QTC baseret på analyse af serielle elektrokardiogrammer. Ketoconazol forstyrrede målingen af ​​azelastinplasmaniveauer; Imidlertid blev der ikke observeret nogen effekter på QTC [se Lægemiddelinteraktioner ].

Farmakokinetik

Absorption

Efter nasal administration af 2 spray pr. Næsebor (548 mcg total dosis) er ASTEPRO 0,1% Den gennemsnitlige azelastinkets plasmakoncentration (CMAX) er 200 pg/ml middelomfanget af systemisk eksponering (AUC) er 5122 pg • HR/ML og medianen tid til at nå CMAX (Tmax) er 3 timer. Den systemiske biotilgængelighed af azelastinhydrochlorid er ca. 40% efter næseadministration.

Fordeling

Baseret på intravenøs og oral administration er den stabile tilstand af distribution af azelastin 14,5 l/kg. In vitro -undersøgelser med humant plasma indikerer, at plasmaproteinbinding af azelastin og dets metabolit desmethylazelastin er henholdsvis ca. 88% og 97%.

Eliminering

Efter nasal administration af ASTEPRO 0,1% er elimineringshalveringstiden for azelastin 22 timer, mens den af ​​desmethylazelastin er 52 timer. Cirka 75% af en oral dosis af radiomærket azelastinhydrochlorid blev udskilt i fæces med mindre end 10% som uændret azelastin.

Metabolisme

Azelastin er oxidativt metaboliseret til den vigtigste aktive metabolit desmethylazelastin af cytochrome P450 -enzymsystemet. De specifikke P450 -isoformer, der er ansvarlige for biotransformationen af ​​azelastin, er ikke blevet identificeret. Efter en enkeltdosis nasal administration af ASTEPRO 0,1% (548 mcg total dosis) er den gennemsnitlige desmethylazelastin Cmax 23 pg/ml AUC er 2131 pg • HR/ml og median Tmax er 24 timer. Efter næsedosering af azelastin til stabil tilstand plasmakoncentrationer af desmethylazelastin spænder fra 20-50% af azelastinkoncentrationerne.

Specifikke populationer

Patienter med nedsat leverfunktion

Følgende orale administration af farmakokinetiske parametre blev ikke påvirket af nedsat leverfunktion.

Patienter med nedsat nyrefunktion

Baseret på orale enkeltdosisundersøgelser nyreinsufficiens (kreatinin clearance <50 mL/min) resulted in a 70-75% higher Cmax and AUC compared to healthy subjects. Time to maximum concentration was unchanged.

Alder

Følgende orale administration af farmakokinetiske parametre blev ikke påvirket af alder.

Mandlige og kvindelige patienter

Efter oral administration af farmakokinetiske parametre blev ikke påvirket af køn.

Race

Effekten af ​​race er ikke evalueret.

Lægemiddelinteraktionsundersøgelser

Erythromycin

Co-administration of orally administered azelastine (4 mg twice daily) with erythromycin (500 mg three times daily for 7 days) resulted in Cmax of 5.36 ± 2.6 ng/mL and AUC of 49.7 ± 24 ng•h/mL for azelastine whereas administration of azelastine alone resulted in Cmax of 5.57 ± 2.7 ng/mL and AUC på 48,4 ± 24 ng • H/ml for azelastin [se Lægemiddelinteraktioner ].

clobetasol Andre lægemidler i samme klasse

Cimetidin And Ranitidine

I en undersøgelse med flere dosis steady-state medikamentinteraktion hos raske forsøgspersoner steg cimetidin (400 mg to gange dagligt) oralt indgivet gennemsnitlig azelastin (4 mg to gange dagligt) koncentrationer med ca. 65%. Samfornemlevning af oralt administreret azelastin (4 mg to gange dagligt) med ranitidinhydrochlorid (150 mg to gange dagligt) resulterede i Cmax på 8,89 ± 3,28 ng/ml og aUC på 88,22 ± 40,43 Ng • H/ml for azelastin, hvorimod administration af azelastin alene blev resulteret i CMAX af 7,83 ± ± ± 7 ± ± ± ± ± ± ± 7 4,06 ng/ml og AUC på 80,09 ± 43,55 ng • H/ml for azelastin [se Lægemiddelinteraktioner ].

Theophylline

Der blev ikke observeret nogen signifikant farmakokinetisk interaktion med co-administration af en oral 4 mg dosis af azelastinhydrochlorid to gange dagligt og teofyllin 300 mg eller 400 mg to gange dagligt.

Kliniske studier

Sæsonbestemt allergisk rhinitis

Voksne og unge 12 år og ældre

Effektiviteten og sikkerheden af ​​ASTEPRO 0,1% blev evalueret i en 2-ugers randomiseret multicenter dobbeltblind placebokontrolleret klinisk undersøgelse inklusive 834 voksne og unge patienter 12 år og ældre med symptomer på sæsonbestemt allergisk rhinitis. Befolkningen var 12 til 83 år (60% kvindelig 40% mandlig; 69% hvid 16% sort 12% latinamerikansk 2% asiatisk 1% andre).

Patienter blev randomiseret til en af ​​seks behandlingsgrupper: 1 spray pr. Næsebor på enten ASTEPRO 0,1% Astelin (azelastinhydrochlorid) nasal spray eller køretøjets placebo to gange dagligt; eller 2 spray pr. Næsebor på ASTEPRO 0,1% Astelin eller køretøjets placebo to gange dagligt.

Evaluering af effektivitet var baseret på den 12-timers reflekterende samlede nasale symptomresultat (RTNSS) vurderet dagligt om morgenen og aftenen ud over den øjeblikkelige totale nasale symptomresultat (ITNSS) og andre understøttende sekundære effektivitetsvariabler. TNSS beregnes som summen af ​​patienternes score af de fire individuelle næsesymptomer (rhinorrhea nasal overbelastning nysen og nasal kløe) på en 0 til 3 kategorisk sværhedsgrad (0 = fraværende 1 = mild 2 = moderat 3 = svær). RTNSS krævede patienter at registrere symptomens sværhedsgrad i løbet af de foregående 12 timer. For det primære effektende endpoint blev den gennemsnitlige ændring fra baseline RTNSS Morning (AM) og Evening (PM) RTNSS -scoringer opsummeret for hver dag (maksimal score på 24) og derefter i gennemsnit i løbet af de 2 uger. ITNSS registreret umiddelbart før den næste dosis blev vurderet som en indikation af, om effekten blev opretholdt over doseringsintervallet.

I dette forsøg demonstrerede ASTEPRO 0,1% to spray to gange om dagen et større fald i RTNSS og ITNSS end placebo, og forskellen var statistisk signifikant. Forsøgsresultaterne er vist i tabel 4 (forsøg 1).

Effektiviteten af ​​ASTEPRO 0,1% en spray pr. Næsebor to gange dagligt for sæsonbestemt allergisk rhinitis understøttes af to 2-ugers placebokontrollerede kliniske forsøg med astelin (azelastin hydrochlorid) nasal spray hos 413 patienter med sæsonbestemt allergisk rhinitis. I disse forsøg blev effektiviteten vurderet ved anvendelse af TNSS (beskrevet ovenfor). Astelin demonstrerede et større fald fra baseline i den summerede AM og PM RTNSS sammenlignet med placebo, og forskellen var statistisk signifikant.

Pædiatriske patienter 6 måneder til 5 år

Effektiviteten af ​​ASTEPRO 0,1% og ASTEPRO 0,15% hos pædiatriske patienter 6 måneder til 5 år med allergisk rhinitis blev undersøgt i et 4-ugers randomiseret åbent sikkerhedsforsøg hos 191 patienter. Mens det primære mål var at bestemme sikkerheden for ASTEPRO i denne aldersgruppe, omfattede undersøgelsen en sonderende effektivitetsvurdering af de daglige samlede allergisymptomresultater. Effektivitet hos børn 6 måneder til 5 år blev understøttet af et numerisk fald i den samlede allergisymptomresultat i begge behandlingsgrupper. Der var ingen statistisk signifikant forskel mellem de to behandlingsgrupper.

Tabel 4: Gennemsnitlig ændring fra baseline i reflekterende TNS'er over 2 uger* hos voksne og børn ≥ 12 år med sæsonbestemt allergisk rhinitis

Effektiviteten og sikkerheden af ​​ASTEPRO 0,1% hos børn 6 til 11 år med sæsonbestemt allergisk rhinitis blev evalueret i en klinisk undersøgelse, der tilmeldte pædiatriske patienter med flerårig allergisk rhinitis med eller uden samtidig sæsonbetonet allergisk rhinitis (beskrevet nedenfor i afsnit 14.2).

Flerårig allergisk rhinitis

Pædiatriske patienter 6 til 11 år

Effektiviteten og sikkerheden af ​​ASTEPRO 0,1% og ASTEPRO 0,15% hos pædiatriske patienter 6 til 11 år med flerårig allergisk rhinitis med eller uden samtidig sæsonbestemte allergisk rhinitis blev evalueret i en randomiseret dobbeltblind placebokontrolleret klinisk forsøg hos 486 patienter. Alle patienter modtog en spray pr. Næsebor to gange dagligt. Undersøgelsespopulationen var 58% mænd og 42% hunner; 78% hvid 13% sort 3% asiatisk og 6% andre.

Evaluering af effektivitet var baseret på den 12-timers reflekterende totale nasale symptomresultat (RTNSS) vurderet dagligt om morgenen og aftenen. Det primære effektendepunkt var den gennemsnitlige ændring fra baseline RTNS'er over 4 uger (tabel 7). Begge aktive behandlinger demonstrerede statistisk signifikante fald i RTNS'er sammenlignet med placebo. Der var ingen statistisk signifikant forskel mellem de to aktive-behandlingsgrupper. Der var heller ingen forskel i behandlingseffekt mellem patienter med flerårig allergisk rhinitis kun sammenlignet med dem med flerårig allergisk rhinitis og samtidig sæsonbestemt allergisk rhinitis.

Tabel 7: Gennemsnitlig ændring fra baseline i reflekterende TNS'er over 4 uger* hos børn 6 til 11 år med flerårig allergisk rhinitis

Effektiviteten af ​​ASTEPRO 0,1% hos børn 6 måneder til 5 år med allergisk rhinitis blev undersøgt i en klinisk undersøgelse (beskrevet ovenfor i afsnit 14.1).

Patientoplysninger til ASTEPRO

Astepro
[Som-pro]
(azelastin hydrochlorid) Nasal spray 0,1%

Vigtigt: Kun til brug i næsen.

Hvad er astepro nasal spray?

• Astepro is a prescription medicine used to treat symptoms of seasonal allergic rhinitis in people 2 years of age and older and year-round allergic rhinitis in people 6 months to 11 years of age.
• Astepro may help to reduce your nasal symptoms including stuffy nose løbende næse itching and nyser.

Det vides ikke, om ASTEPRO er sikker og effektiv hos børn under 6 måneders alder.

Hvad skal jeg fortælle min sundhedsudbyder, før jeg bruger ASTEPRO?

Før du bruger ASTEPRO, fortæl din sundhedsudbyder om alle dine medicinske tilstande, herunder hvis du er:

• Allergisk over for nogen af ​​ingredienserne i ASTEPRO. Se slutningen på denne indlægsseddel for en komplet liste over ingredienser i ASTEPRO.
• gravid eller planlægger at blive gravid. Det vides ikke, om ASEPRO vil skade din ufødte baby.
• amning eller planlæg at amme. Det vides ikke, om ASEPRO passerer ind i din modermælk. Du og din sundhedsudbyder skal beslutte, om du vil bruge ASTEPRO, hvis du planlægger at amme.

Fortæl din sundhedsudbyder om alle de medicin, du tager inklusive receptpligtige og over-the-counter medicin vitaminer og urtetilskud. ASTEPRO og andre lægemidler kan påvirke hinanden, der forårsager bivirkninger.

Hvordan skal jeg bruge astepro?

• Læs instruktionerne til brug i slutningen af ​​denne indlægsseddel for information om den rigtige måde at bruge ASTEPRO på.
• En voksen skal hjælpe et lille barn med at bruge ASTEPRO.
• Spray astepro ind kun din næse. Sprøjt det ikke ind i dine øjne eller mund.
• Brug ASTEPRO nøjagtigt, som din sundhedsudbyder fortæller dig at bruge den.
• Gør ikke Brug mere end din sundhedsudbyder fortæller dig.
• Kast din astepro 0,1% flaske efter brug af 200 spray. Selvom flasken muligvis ikke er helt tom, får du muligvis ikke den rigtige dosis medicin.

Hvis du bruger for meget, eller et barn ved et uheld sluger ASTEPRO, skal du ringe til din sundhedsudbyder eller gå til det nærmeste hospitalets akutrum med det samme.

Hvad skal jeg undgå, mens jeg bruger ASTEPRO?

Astepro can cause sleepiness:

• Gør ikke Kør driftsmaskineri eller udfør andre farlige aktiviteter, indtil du ved, hvordan Astepro påvirker dig.
• Gør ikke Drik alkohol eller tag andre medicin, der kan få dig til at føle dig søvnig, mens du bruger ASTEPRO. Det kan gøre din søvnighed værre.

Hvad er de mulige bivirkninger af ASTEPRO?

De mest almindelige bivirkninger af ASTEPRO inkluderer:

• feber
• Usædvanlig smag
• næsesmerter eller ubehag
• næseblødnings
• hovedpine
• nyser
• træthed
• Infektioner i øvre luftvej
• hoste
• opkast
• Mellemørinfektion
• Skinudslæt
• ondt i halsen

Fortæl din sundhedsudbyder, hvis du har nogen bivirkning, der generer dig, eller som ikke forsvinder. Dette er ikke alle de mulige bivirkninger af ASTEPRO. For mere information, spørg din sundhedsudbyder eller apotek. Ring til din læge for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

Hvordan skal jeg opbevare astepro?

• Opbevar astepro ved stuetemperatur mellem 68 ° F til 77 ° F (20 ° C til 25 ° C).
• Gør ikke freeze Astepro.
• Gør ikke use Astepro after the expiration date EXP on the medicine label and carton.

Opbevar Astepro og alle medicin uden for børns rækkevidde.

Generel information om den sikre og effektive brug af ASTEPRO.

Medicin er undertiden ordineret til andre tilstande end dem, der er anført i en patientinformationsbrættet. Brug ikke ASTEPRO til en betingelse, som den ikke blev ordineret til. Giv ikke ASTEPRO til andre mennesker, selvom de har de samme symptomer, som du har. Det kan skade dem.

Denne patientinformationsbrættet opsummerer den vigtigste information om ASTEPRO. Hvis du gerne vil have flere oplysninger, skal du tale med din sundhedsudbyder. Du kan bede din farmaceut eller sundhedsudbyder om information om ASTEPRO, der er skrevet til sundhedsfagfolk.

Hvad er ingredienserne i ASTEPRO?

Aktiv ingrediens: Azelastinhydrochlorid

Inaktive ingredienser: Sorbitol Sucralose Hypromellose natriumcitratdetat Disatrium Benzalkoniumchlorid og oprenset vand.

Brug til brug

Astepro
[Som-pro](Azelastinhydrochlorid)nasal spray 0.1%

Vigtigt: Kun til brug i næsen.

For den rigtige dosis medicin:

• Hold dit hoved vippet nedad, når du sprøjter ind i næseboret.
• Skift næsebor hver gang du bruger sprayen.
• Træk vejret forsigtigt, og vælg ikke dit hoved tilbage efter brugen af ​​sprayen. Dette vil forhindre medicinen i at løbe ned i halsen. Du får muligvis en bitter smag i munden.

Figur en identificerer delene af din astepro næsespraypumpe

Figur a

Før du bruger ASTEPRO for første gang, skal du prime flasken. Til brug hos små børn: En voksen skal hjælpe et lille barn med at bruge ASTEPRO. (See Brug af din astepro Steps 1 through 8).

Priming your Astepro

Fjern det blå støvdæksel over spidsen af ​​flasken og det blå sikkerhedsklip lige under skuldrene på flasken (se figur B).

Figur b

• Hold flasken lodret med 2 fingre på skuldrene på spraypumpenheden, og læg tommelfingeren på bunden af ​​flasken. Tryk opad med tommelfingeren og frigør for pumpehandlingen. Gentag dette, indtil du ser en fin tåge (se figur C).
• For at få en fin tåge skal du pumpe sprayen hurtigt og bruge fast tryk mod bunden af ​​flasken. Hvis du ser en strøm af væske, fungerer pumpen ikke korrekt, og du kan have nasalt ubehag.
• Dette skulle ske i 6 spray eller mindre.

Nu er din pumpe grundet og klar til brug.

Figur c

• Gør ikke Brug ASTEPRO, medmindre du ser en fin tåge, når du har lavet grundspray. Hvis du ikke ser en fin tåge rengøre spidsen af ​​sprøjtedysen. Se Rengøring af spray -spidsen på din astepro Afsnit nedenfor.
• Hvis du ikke bruger ASTEPRO i 3 eller flere dage, skal du prime pumpen med 2 spray, eller indtil du ser en fin tåge.

Brug af din astepro

Til brug hos små børn: En voksen skal hjælpe et lille barn med at bruge ASTEPRO. (See Steps 1 through 8).

Trin 1. Blæs din næse for at rydde næseborene.

Trin 2. Hold dit hoved vippet nedad mod tæerne.

Trin 3. Placer spray spidsen ca. ¼ tomme til ½ tomme i 1 næsebor. Hold flasken lodret, og mål sprøjtespidsen mod bagsiden af ​​din næse (se figur D).

Figur d

Trin 4. Luk din anden næsebor med en finger. Tryk på pumpen 1 gang og sniff forsigtigt på samme tid og hold dit hoved vippet frem og ned (se figur E).

Figur e

l Carnosine fordele og bivirkninger

Trin 5. Gentag trin 3 og trin 4 i din anden næsebor.

Trin 6. Hvis din sundhedsudbyder beder dig om at bruge 2 spray i hver næsebor gentager Trin 2 til 4 Ovenfor til den anden spray i hver næsebor.

Trin 7. Træk vejret forsigtigt og Vip ikke dit hoved tilbage Efter brug af astepro. Dette vil hjælpe med at forhindre, at medicinen går i halsen.

Trin 8. Når du er færdig med at bruge din astepro, tør sprayspidsen med et rent væv eller klud. Sæt sikkerhedsklippet og støvdækslet tilbage på flasken.

Rengøring af spray -spidsen på din astepro

• Hvis åbningen af ​​spraytspidsen er tilstoppet, skal du ikke bruge en pin eller spidsobjekt til at fjerne spidsen. Skrake spraypumpeenheden fra flasken ved at dreje den til venstre (mod uret) (se figur F).
• Blødlægges kun spraypumpeenheden i varmt vand. Sprøjt sprayenheden flere gange, mens den holder den under vand. Brug pumpehandlingen til at rydde åbningen i spidsen (se figur G).

Figur f

Figur g

• Lad spraypumpens enhed lufttørre. Sørg for, at det er tørt, før du sætter den tilbage på flasken.
• Sæt spraypumpeenheden tilbage i den åbne flaske og spænd den ved at dreje med uret (til højre).
• For at forhindre, at medicinen lækker ud, skal du bruge fast tryk, når du sætter pumpen tilbage på flasken.
• Efter rengøring skal du følge instruktionerne til priming.

Denne patientinformation og instruktioner til brug er godkendt af U.S. Food and Drug Administration.