Atropinopløsning

Beskrivelse for atropin

Atropinsulfat oftalmisk opløsning USP 1% er en steril topisk antikolinerg til oftalmisk brug. Den aktive ingrediens er repræsenteret af den kemiske struktur:

Kemisk navn: Benzeneacetdikesyre a- (hydroxymethyl)-8-methyl-8-azabicyclo [3.2.1.] Oct-3-ylester endo-(±)-Sulfat (2: 1) (salt) monohydrat.

Molekylær formel: (C ₁₇ H ₂₃ INGEN ₃ ) • h ₂ SÅ ₄ • H. ₂ O

Molekylvægt: 694,83 g/mol

Hver ml atropinsulfat oftalmisk opløsning USP 1% indeholder: Aktiv: Atropinsulfat 10 mg svarende til 8,3 mg atropin. Inaktiv: Benzalkoniumchlorid 0,1 mg (NULL,01%) dibasisk natriumphosphatdetetat -disodiumhypromellose (2910) Monobasisk natriumphosphathydrochlorsyre og/eller natriumhydroxid kan tilsættes for at justere pH (NULL,5 til 6. 0) og vand til injektions USP.

Bruger til atropin

Atropinsulfat oftalmisk opløsning USP 1% er angivet for:

Cycloplegia

Mydriasisisis

Straffning af det sunde øje i behandlingen af ​​amblyopia

Dosering til atropin

Hos individer fra tre (3) måneder eller større 1 dråbe topisk til blind vej til cul-sac af konjunktiva fyrre minutter før den tilsigtede maksimale udvidelsestid.

I individer kan 3 år eller større doser gentages op til to gange dagligt efter behov.

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Atropinsulfat oftalmisk opløsning USP 1%: Hver ML indeholder 10 mg atropinsulfat svarende til 8,3 mg atropin.

Opbevaring og håndtering

Atropinsulfat oftalmisk opløsning USP 1% Leveres i en plastisk dropperflaske med en rød hætte i følgende størrelser:

NDC 17478-215-02
NDC 17478-215-05
NDC 17478-215-15

Opbevaring

Opbevares ved 20 ° til 25 ° C (68 ° til 77 ° F). Bliv tæt lukket.

Fremstillet af: Akorn Inc. Lake Forest IL 60045. Revideret juli 2014

Bivirkninger for atropin

Følgende alvorlige bivirkninger er beskrevet nedenfor og andre steder i mærkningen:

• Fotofobi og sløret syn [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ]
• Højde i blodtryk [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ]

Følgende bivirkninger er blevet identificeret efter anvendelse af atropinsulfat oftalmisk opløsning. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

Okulære bivirkninger

Øjensmerter og stikkende forekommer ved instillation af atropinsulfat oftalmisk opløsning. Andre almindeligt forekommende bivirkninger inkluderer sløret syn fotofobi overfladisk keratitis og nedsat lacrimation. Allergiske reaktioner, såsom papillær konjunktivitis, kontaktderdermatitis og lågødem kan også forekomme mindre almindeligt.

Systemiske bivirkninger

Systemiske effekter af atropin er relateret til dets anti-muskariniske aktivitet. Systemiske bivirkninger, der er rapporteret, inkluderer tørhed af hudmundt og hals fra nedsatte sekretioner fra slimmembraner; Rastløshed irritabilitet eller delirium fra stimulering af centralnervesystemet; takykardi; Skyllet hud i ansigtet og nakken.

Lægemiddelinteraktioner for atropin

Monoamine oxidaseinhibitorer (MAOI)

Anvendelsen af ​​atropin- og monoaminoxidaseinhibitorer (MAOI) anbefales generelt ikke på grund af potentialet til at udfælde hypertensiv krise.

Advarsler om atropin

Inkluderet som en del af 'FORHOLDSREGLER' Afsnit

Forholdsregler for atropin

Fotofobi og sløret syn

Fotofobi og sløret syn på grund af elevens manglende respons og cycloplegia kan vare op til 2 uger.

Elevation af blodtryk

Højde i blodtryk fra systemisk absorption er rapporteret efter konjunktival instillation af anbefalede doser af atropinsulfat oftalmisk opløsning USP 1%.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Atropinsulfat var negativt i Salmonella/Microsome -mutagenicitetstesten. Undersøgelser til evaluering af kræftfremkaldendehed og forringelse af fertiliteten er ikke blevet udført.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Graviditet Category C:

Der er ingen tilstrækkelige og godt kontrollerede undersøgelser af atropinsulfat hos gravide kvinder. Dyreudviklings- og reproduktionsundersøgelser er ikke blevet udført med atropinsulfat. Da det ikke vides, om topisk administreret atropinsulfat kan forårsage føtalskade atropinsulfat oftalmisk opløsning USP 1% skal kun bruges under graviditet, hvis den potentielle fordel retfærdiggør den potentielle risiko for fosteret.

Sygeplejerske mødre

Spor af atropin er fundet i human mælk efter administration af atropinopløsning til injektion. Fordi en eller anden systemisk absorption forekommer fra topisk administration, skal der udvises forsigtighed, når atropinsulfat oftalmisk opløsning USP 1% administreres til en sygeplejekvinde.

Pædiatrisk brug

På grund af potentialet for systemisk absorption af atropinsulfat oftalmisk opløsning anbefales brugen af ​​atropinsulfat oftalmisk opløsning USP 1% hos børn under 3 måneder ikke anbefales, og brugen hos børn under 3 år skal være begrænset til ikke mere end en dråbe pr. Øjning pr. Dag.

Geriatrisk brug

Der er ikke observeret nogen samlede forskelle i sikkerhed og effektivitet mellem ældre og yngre voksne patienter.

Overdoseringsoplysninger til atropin

I tilfælde af utilsigtet indtagelse eller giftig overdosering med atropinsulfat oftalmisk opløsning kan understøttende pleje omfatte en kort fungerende barbiturat eller diazepam efter behov for at kontrollere markante spændinger og kramper. Store doser til sedation bør undgås, fordi central depressiv virkning kan falde sammen med depressionen, der forekommer sent i atropinforgiftning. Centrale stimulanter anbefales ikke.

Physostigmin givet ved langsom intravenøs injektion af 1 til 4 mg (NULL,5 til 1 mg i pædiatriske populationer) afskaffer hurtigt delirium og koma forårsaget af store doser af atropin. Da fysostigmin hurtigt ødelægges, kan patienten igen bortfalde i koma efter en til to timer, og der kan være behov for gentagne doser.

Kunstig respiration med ilt kan være nødvendig. Kølingsforanstaltninger kan være nødvendige for at hjælpe med at reducere feber, især i pædiatriske populationer.

Den dødelige voksne dosis af atropin er ikke kendt. I pædiatriske populationer kan 10 mg eller mindre være dødelige.

Kontraindikationer for atropin

Overfølsomhed over for enhver komponent i denne medicin

Afsnits or subsections omitted from the full prescribing information are not listed. Atropine sulfate ophthalmic solution should not be used in anyone who has demonstrated a previous hypersensitivity or known allergic reaction to any ingredient of the formulation because it may recur.

Klinisk farmakologi for Atropine

Handlingsmekanisme

Atropin er en reversibel antagonist af muskarinlignende virkninger af acetyl-cholin og klassificeres derfor som et antimuskarinisk middel. Atropin er relativt selektiv for muscarinreceptorer. Dens styrke hos nikotinreceptorer er meget lavere, og handlinger ved ikke-muskariniske receptorer er generelt ikke påviselige klinisk. Atropin skelner ikke mellem M1 M2- og M3 -undergrupper af muscarinreceptorer.

Pupillary Constrictor -muskelen afhænger af muskarinisk kolinoceptor -aktivering. Denne aktivering er blokeret af topisk atropin, hvilket resulterer i uopstillet sympatisk dilatoraktivitet og mydriasis. Atropin svækker også sammentrækningen af ​​ciliær muskel eller cycloplegia. Cycloplegia resulterer i tab af evnen til at rumme således, at øjet ikke kan fokusere for nær syn.

Farmakodynamik

Indtræden af ​​virkning efter indgivelse af atropinsulfat oftalmisk opløsning USP 1% er normalt inden for 40 minutter, hvor maksimal effekt nås på cirka 2 timer. Effekten kan vare i op til 2 uger i et normalt øje.

Farmakokinetik

Biotilgængeligheden af ​​atropinsulfat oftalmisk opløsning USP 1% blev vurderet hos seks raske individer 24 til 29 år. Personer modtog enten 0,3 mg atropinsulfat indgivet som bolus intravenøs injektion eller 0,3 mg indgivet som 30 μL inprileret ensidig i blind vej i øjet. Plasma-L-hyoscyamin-koncentrationer blev bestemt over udvalgte intervaller op til otte timer efter dosisadministration.

Den gennemsnitlige biotilgængelighed af topisk påført atropin var 63,5 ± 29% (område 19 til 95%) med store interindividuelle forskelle. Gennemsnitlig maksimal observeret plasmakoncentration for den oftalmiske opløsning var 288 ± 73 pg/ml. Maksimal koncentration blev nået på 28 ± 27 minutter efter administration. Terminal halveringstid for L-hyoscamin blev ikke påvirket af administrationsvejen og blev beregnet til at være 3 ± 1,2 timer (intravenøs) og 2,5 ± 0,8 timer (topisk oftalmisk).

I en anden placebokontrolleret undersøgelse blev den systemiske eksponering for L-hyoscyamin og de anti-cholinergiske virkninger af atropin undersøgt hos otte okulære kirurgiske patienter 56 til 66 år efter enkelt topisk okulær 0,4 mg atropindosis (givet som 40 mikroliterer atropinsulfatophthalmisk opløsning USP 1%). Gennemsnittet (± standardafvigelse (SD)) Cmax af L-hyoscyamin hos disse patienter var 860 ± 402 pg/ml opnået inden for 8 minutter efter Eyedrop-instillation.

Efter intravenøs administration blev gennemsnittet (± SD) eliminering af halveringstid (T) af atropin rapporteret at være længere hos pædiatriske individer under 2 år (NULL,9 ± 3,3 timer) og i geriatriske patienter 65 til 75 år (NULL,0 ± 7,3 timer) sammenlignet med i børn over 2 år (NULL,5 ± 1,2 timer) og hos voksne 16 til 58 år (NULL,0 ± 0,9). (se Pædiatrisk brug ).

Atropin ødelægges ved enzymatisk hydrolyse, især i leveren; Fra 13 til 50% udskilles uændret i urinen. Spor findes i forskellige sekretioner, herunder mælk. De vigtigste metabolitter af atropin er noratropin atropin-N-oxid tropin og tropinsyre. Atropin krydser let placentabarrieren og går ind i føtalcirkulationen, men findes ikke i fostervand.

Atropin binder dårligt (ca. 44%) til plasmaprotein hovedsageligt til alfa-1 syre glycoprotein; Alder har ingen indflydelse på serumproteinbindingen af ​​atropin. Atropinbinding til a-1 syre glycoprotein var koncentrationsafhængig (2 til 20 mcg/ml) og ikke-lineær In vitro og forgæves . Der er ingen kønseffekt på farmakokinetikken for atropin administreret ved injektion.

Kliniske studier

Topisk administration af atropinsulfat oftalmisk opløsning USP 1% resulterer i cycloplegia og mydriasis, som er blevet demonstreret i adskillige kontrollerede kliniske studier hos voksne og pædiatriske patienter. Maksimal mydriasis forekommer normalt på ca. 40 minutter, og maksimal cycloplegia opnås normalt på ca. 60 til 90 minutter efter enkelt administration. Fuld bedring forekommer normalt på cirka en uge, men kan vare et par uger.

Patientinformation til atropin

Rådgiv patienter om ikke at røre ved dropperspidsen til nogen overflade, da dette kan forurene løsningen. Rådgive patienter, der dråber, vil sving ved instillation og rådgive patienter om, at de vil opleve følsomhed over for lys og sløret syn, som kan vare i et par uger.