Axumin

Beskrivelse for axumin

Kemiske egenskaber

Axumin indeholder fluor 18 (F 18) mærket syntetisk aminosyreanalog fluciclovin. Fluciclovine F 18 er et radioaktivt diagnostisk middel, der bruges med PET -billeddannelse. Kemisk fluciclovine f 18 er (1R 3R) -1- amino-3 [ ¹⁸ F] fluorocyclobutan-1-carboxylsyre. Molekylvægten er 132,1, og den strukturelle formel er:

Axumin er en steril ikke -pyrogen klar farveløs hyperosmolal (ca. 500 - 540 mosm/kg) injektion til intravenøs brug. Hver milliliter indeholder op til 2 mikrogram fluciclovine 335 til 8200 MBQ (9 til 221 MCI) fluciclovine F 18 på kalibreringstidspunktet og dato og 20 mg trisodiumcitrat i vand til injektion. Opløsningen indeholder også saltsyre -natriumhydroxid og har en pH -værdi mellem 4 og 6.

Fysiske egenskaber

Fluor 18 (F 18) er et cyclotron produceret radionuklid, der nedbrydes ved positronemission (ß-henfald 96,7%) og orbital elektronfangst (NULL,3%) til stabil ilt 18 med en fysisk halveringstid på 109,7 minutter. Positronen kan gennemgå udslettelse med et elektron for at producere to gammastråler; Energien fra hver gammastråle er 511 keV (tabel 2).

Tabel 2: Hovedstråling produceret ved forfald af fluor 18 stråling

Ekstern stråling

Point Source Air-Kerma-koefficienten for F 18 er 3,75 × 10 ^-17 Gy m ² /(BQ S). Den første halvværditykkelse af bly (PB) for F 18 gammastråler er ca. 6 mm. Den relative reduktion af stråling, der udsendes af F 18, der er resultatet af forskellige tykkelser af blyafskærmning, er vist i tabel 3. Brugen af ​​8 cm af PB vil reducere strålingstransmissionen (dvs. eksponering) med en faktor på ca. 10000.

Tabel 3: Strålingsdæmpning på 511 Kev Gamma Rays ved blyafskærmning

Anvendelser til axumin

Axumin er indikeret til positronemissionstomografi (PET) hos mænd med mistænkt tilbagefald af prostatacancer baseret på forhøjet blodprostataspecifik antigen (PSA) niveauer efter forudgående behandling.

Dosering til axmin

Sikkerhed på stråling - Narkotikagroduktion

Axumin er et radioaktivt lægemiddel og bør håndteres med passende sikkerhedsforanstaltninger for at minimere eksponering for stråling under administration [Se Advarsler og forholdsregler ]. Brug vandtætte handsker og effektiv afskærmning inklusive sprøjteskærme ved håndtering og administration af axumin.

Anbefalede dosis- og administrationsinstruktioner

Den anbefalede dosis er 370 MBQ (10 MCI) administreret som en intravenøs bolusinjektion.

• Undersøg axumin visuelt for partikler og misfarvning inden administration. Brug ikke lægemidlet, hvis opløsningen indeholder partikler eller er misfarvet.
• Brug aseptisk teknik og strålingsafskærmning, når man trækker sig tilbage og administrerer axumin.
• Beregn det nødvendige volumen til administration baseret på kalibreringstid og dato ved hjælp af et passende kalibreret instrument. Den anbefalede maksimale injektionsvolumen af ​​ufortyndet axumin er 5 ml.
• Axumin kan fortyndes med 0,9% natriumchloridinjektion USP.
• Efter axumininjektionen administrerer en intravenøs flush af steril 0,9% natriumchloridinjektion USP for at sikre fuld levering af dosis.
• Bortskaf ethvert ubrugt lægemiddel på en sikker måde i overensstemmelse med gældende regler.

Patientforberedelse inden PET -billeddannelse

• Rådgiv patienten om at undgå enhver betydelig øvelse i mindst en dag før PET -billeddannelse.
• Rådgiv patienter om ikke at spise eller drikke i mindst 4 timer (bortset fra slurker vand for at tage medicin) inden administration af axumin.
• Rådgive patienter til at annullere cirka 30 minutter til 60 minutter før administration af axumin og derefter afstå fra at annullere, indtil efter at scanningen er afsluttet

Retningslinjer for billedoptagelse

Placer patientens liggende med arme over hovedet. Begynd PET -scanning 3 minutter til 5 minutter efter afslutningen af ​​axumininjektionen. Det anbefales, at erhvervelse af billedbilleder skal starte fra midten af ​​låret og fortsætte til bunden af ​​kraniet. Typisk total scanningstid er mellem 20 minutter til 30 minutter.

Billeddisplay og fortolkning

Lokalisering af tilbagefald af prostatacancer på steder, der er typisk for tilbagefald af prostatacancer, er baseret på fluciclovin F 18 -optagelse i sammenligning med vævsbaggrund. For små læsioner (mindre end 1 cm i diameter) skal fokal optagelse større end blodpoolen betragtes som mistænksom for tilbagefald af prostatacancer. For større læsioner betragtes optagelsen lig med eller større end knoglemarv betragtes som mistænksom for tilbagefald af prostatacancer.

Strålingsdosimetri

De absorberede doser, der blev absorberede doser, estimeret for voksne patienter efter intravenøs injektion af axumin, er vist i tabel 1. Værdier blev beregnet ud fra humane biodistributionsdata ved anvendelse af OLINDA/EXM (orgelniveau intern dosisvurdering/eksponentiel modellering) software.

Den (stråling, der er absorberet) effektiv dosis, der er resultatet af administrationen af ​​den anbefalede aktivitet af 370 MBQ Axumin, er 8 mSV. For en administreret aktivitet på 370 MBQ (10 MCI) leveres de højeste størrelsesstrålingsdoser til henholdsvis bugspytkirtelens hjertevæg og livmodervæg: 38 mGY 19 mgy og 17 mgy. Hvis en CT -scanning samtidig udføres som en del af PET -proceduren, vil eksponering for ioniserende stråling stige i et beløb, der er afhængigt af de indstillinger, der blev anvendt i CT -erhvervelsen.

Tabel 1: Estimeret stråling absorberede doser i forskellige organer/væv hos voksne, der modtog axumin

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Indsprøjtning : Leveres som en klar farveløs opløsning i en 30 ml eller 50 ml multiple-dosis hætteglas indeholdende 335 MBQ/ml til 8200 MBQ/ml (9 MCI/ml til 221 MCI/ml) fluciclovine F 18 på kalibreringstid og dato.

Axumin Leveres som en klar farveløs injektion i en 30 ml eller 50 ml multiple-dosis glashætteglas indeholdende ca. 26 ml opløsning af 335 MBQ/ml til 8200 MBQ/ml (9 MCI/ml til 221 MCI/ml) fluciclovine F 18 ved kalibreringstid og dato.

30 ml steril multiple-dosis hætteglas: NDC 69932-001-30
50 ml steril multiple-dosis hætteglas: NDC 69932-001-50

Opbevaring og håndtering

Opbevar axumin ved kontrolleret stuetemperatur (USP) 20 ° C til 25 ° C (68 ° F til 77 ° F). Axumin indeholder ikke et konserveringsmiddel. Opbevar axumin inden for den originale beholder i strålingsafskærmning. Brug ikke axumin mere end 10 timer efter udgangen af ​​syntesen og bortskaffelse af i overensstemmelse med institutionelle retningslinjer.

Denne forberedelse er godkendt til brug af personer, der er under licens fra den nukleare reguleringskommission eller den relevante lovgivningsmyndighed i en aftale.

Markedsført af Blue Earth Diagnostics Ltd. Oxford UK OX4 4GA. Revideret: Jul 2022.

Bivirkninger for axumin

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis. Den kliniske forsøgsdatabase for axumin inkluderer data fra 877 forsøgspersoner inklusive 797 mænd, der er diagnosticeret med prostatacancer. De fleste patienter modtog en enkelt administration af axumin et lille antal forsøgspersoner (n = 50) modtog op til fem administrationer af lægemidlet. Den gennemsnitlige administrerede aktivitet var 370 MBQ (område 163 MBQ til 485 MBQ).

Bivirkninger blev rapporteret hos ≤1% af forsøgspersoner under kliniske studier med axumin. De mest almindelige bivirkninger var injektionsstedets smertesmerterinjektionssted erythema og dysgeusia.

Lægemiddelinteraktioner for axumin

Ingen oplysninger leveret

Advarsler om axumin

Inkluderet som en del af 'FORHOLDSREGLER' Afsnit

Forholdsregler for axumin

Risiko for billedfejlet fortolkning

Billedtolkningsfejl kan forekomme med Axumin PET -billeddannelse. Et negativt billede udelukker ikke tilstedeværelsen af ​​tilbagevendende prostatacancer, og et positivt billede bekræfter ikke tilstedeværelsen af ​​tilbagevendende prostatacancer. Ydelsen af ​​axumin ser ud til at være påvirket af PSA -niveauer [se Kliniske studier ]. Fluciclovine F 18 -optagelse er ikke specifik for prostatacancer og kan forekomme med andre typer kræft og godartet prostatahypertrofi i primær prostatacancer. Klinisk korrelation, der kan omfatte histopatologisk evaluering af det mistænkte tilbagefaldssted, anbefales.

Overfølsomhedsreaktioner

Overfølsomhedsreaktioner inklusive anafylaksi kan forekomme hos patienter, der modtager axumin. Nødoplivningsudstyr og personale skal være umiddelbart tilgængeligt.

Strålingsrisici

Axumin use contributes to a patient’s overall long-term cumulative radiation exposure. Long-term cumulative radiation exposure is associated with an increased risk for cancer. Ensure safe handling to minimize radiation exposure to the patient and health care providers [see Dosering og administration ].

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Carcinogenese

Der er ikke udført nogen langtidsundersøgelser hos dyr for at evaluere det kræftfremkaldende potentiale for fluciclovin.

Mutagenese

Fluciclovine var ikke mutagen In vitro I omvendt mutationsassay i bakterieceller og i kromosomafvigelse -test i dyrkede pattedyrceller og var negativ i en forgæves Clastogenicitetsassay hos rotter efter intravenøs injektion af doser op til 43 mcg/kg. Imidlertid har fluciclovine F 18 potentialet til at være mutagen på grund af F 18 -radioisotopen.

Værdiforringelse af fertiliteten

Der er ikke udført nogen undersøgelser af dyr for at evaluere potentiel nedskrivning af fertilitet hos mænd eller kvinder.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Axumin is not indicated for use in females and there is no information on the risk of adverse development outcomes in pregnant women or animals with the use of fluciclovine F 18.

Amning

Risikooversigt

Axumin is not indicated for use in females and there is no information of the presence of fluciclovine F 18 in human milk.

Pædiatrisk brug

Sikkerhed og effektivitet er ikke etableret hos pædiatriske patienter.

Geriatrisk brug

Af det samlede antal patienter i kliniske studier af axumin var gennemsnitsalderen 66 år med en rækkevidde på 21 til 90 år. Der blev ikke observeret nogen samlede forskelle i sikkerhed eller effektivitet mellem ældre forsøgspersoner og yngre forsøgspersoner.

Oplysninger om overdosering til axumin

I tilfælde af overdosering af axumin opfordrer patienter til at opretholde hydrering og til at annullere ofte for at minimere eksponering for stråling.

Kontraindikationer for axumin

Ingen

Klinisk farmakologi for Axumin

Handlingsmekanisme

Fluciclovine F 18 er en syntetisk aminosyre, der transporteres over pattedyrcellemembraner af aminosyretransportører, såsom Lat-1 og ASCT2, som opreguleres i prostatacancerceller. Fluciclovine F 18 optages i større grad i prostatacancerceller sammenlignet med omgivende normale væv.

Farmakodynamik

Efter intravenøs administration er tumor-til-normal vævskontrast højest mellem 4 og 10 minutter efter injektion med en 61% reduktion i gennemsnitlig tumoroptagelse ved 90 minutter efter injektion.

Farmakokinetik

Fordeling

Efter intravenøs administration fluciclovine F 18 distribuerer til leveren (14%af den administrerede aktivitet) bugspytkirtel (3%) lunge (7%) rød knoglemarv (12%) og myocardium (4%). Med stigende tidsfluciclovin F 18 distribueres til skeletmuskel.

Udskillelse

På tværs af de første fire timer efter injektion blev 3% af den administrerede radioaktivitet udskilt i urinen. På tværs af de første 24 timer efter injektion blev 5% af den administrerede radioaktivitet udskilt i urinen.

Kliniske studier

Sikkerheden og effektiviteten af ​​axumin blev evalueret i to undersøgelser (undersøgelse 1 og undersøgelse 2) hos mænd med mistænkt gentagelse af prostatacancer baseret på stigende PSA -niveauer efter radikal prostatektomi og/eller strålebehandling.

billige og sikre steder at rejse

Undersøgelse 1 evaluerede 105 Axumin -scanninger i sammenligning med histopatologi opnået ved biopsi af prostata -sengen og biopsier af læsioner mistænkelige ved billeddannelse. PET/CT -billeddannelse omfattede generelt mave- og bækkenregionerne. Axumin-billederne blev oprindeligt læst af læsere på stedet. Billederne blev derefter læst af tre blindede uafhængige læsere. Tabel 4 viser ydelsen af ​​axumin i påvisning af tilbagefald i hver patientscanning og specifikt inden for henholdsvis den prostatiske seng og ekstra-prostatiske regioner. Resultaterne af den uafhængige læsning var generelt i overensstemmelse med hinanden og bekræftede resultaterne af læsningerne på stedet.

Tabel 4: Udførelse af axumin hos patienter med biokemisk mistanke

Detektionshastigheden for axumin ser ud til at være påvirket af PSA -niveauer [se Advarsler og forholdsregler ]. In general patients with negative scans had lower PSA values than those with positive scans. The detection rate (number with positive scans/total scanned) for patients with a PSA value of less than or equal to 1.78 ng/mL (1st PSA quartile) was 15/25 of which 11 were histologically confirmed as positive. In the remaining three PSA quartiles the detection rate was 71/74 of which 58 were histologically confirmed. Among the 25 patients in the first PSA quartile there were 4 false positive scans and 1 false negative scan. For the 74 patients with PSA levels greater than1.78 ng/mL there were 13 false positive scans and no false negative scans.

Undersøgelse 2 evaluerede overensstemmelsen mellem 96 Axumin og C11 -cholin -scanninger hos patienter med median PSA -værdi på 1,44 ng/ml (interkvartil rækkevidde = 0,78 ng/ml til 2,8 ng/ml). C 11-cholin-scanningerne blev læst af læsere på stedet. Axumin -scanningerne blev læst af de samme tre blindede uafhængige læsere, der blev anvendt til undersøgelse 1. Aftaleværdierne mellem axumin og C11 -cholinlæsninger var henholdsvis 61% 67% og 77%.

Patient Information for Axumin

• Instruer patienter om at undgå betydelig træning i mindst en dag før PET -scanningen.
• Instruer patienter om ikke at spise eller drikke i mindst 4 timer før PET -scanningen (bortset fra Sips of Water for at tage medicin).
• Instruer patienter om at forsøge at urinere cirka 30 minutter til 60 minutter før den planlagte starttid for PET -scanningen og for at undgå yderligere vandladning, indtil efter at scanningen er afsluttet.