Azstarys

ADVARSEL

Misbrug og afhængighed

CNS-stimulanter inklusive azstarys andre methylphenidat-holdige produkter og amfetaminer har et stort potentiale for misbrug og afhængighed. Evaluer risikoen for misbrug inden ordination og overvågning for tegn på misbrug og afhængighed under terapi [se advarsler og forholdsregler narkotikamisbrug og afhængighed].

Beskrivelse af AzStarys

AzStarys (Serdexmethylphenidate og Dexmethylphenidate) kapsler indeholder dexmethylphenidat en CNS -stimulant og serdexmethylphenidat et prodrug af dexmethylphenidate.

Azstarys -kapsler er beregnet til oral administration, og hver kapsel indeholder et fast molforhold på 30% dexmethylphenidat og 70% serdexmethylphenidat.

AzStarys indeholder 26,1/5,2 39,2/7,8 eller 52,3/10,4 mg serdexmethylphenidat/dexmethylphenidat (svarende til 28/6 42/9 eller 56/12 mg serdexethylphenidatchlorid/dexmethylphenidate -hydrochlorid. Serdexmethylphenidat og dexmethylphenidat i hver doseringsstyrke af AzStarys svarer til 20 30 eller 40 mg dexmethylphenidathydrochlorid (svarende til henholdsvis 17,3 25,9 eller 34,6 mg dexmethylphenidat -fri base).

Det kemiske navn på serdexmethylphenidatchlorid er 3-(((1S) -1-carboxy-2- hydroxyethyl) carbamoyl) -1-((((2R) -2- (2- (1R) -methoxy-2-oxo-1-phenylethyl) piperidine-1-carbony) oxyyyle) pyridinium. Dens molekylære formel er C ₂₅ H ₃₀ N ₃ O ₈ • CL- og dens strukturelle formel er:

Serdexmethylphenidatchlorid er et hvidt til off-white krystallinsk pulver. Dens opløsninger er syre til lakmus. Det er frit opløseligt i vandopløseligt i methanol og lidt opløselig i alkohol og acetone. Dens molekylvægt er 535,98 g/mol.

Dexmethylphenidat er D-threo enantiomer af racemisk DL-methylphenidathydrochlorid. Det kemiske navn på dexmethylphenidathydrochlorid er methyl (R) -2-phenyl-2-((R) -piperidin-2-yl) acetathydrochlorid. Dens molekylære formel er C ₁₄ H ₁₉ INGEN ₂ • HCL og dens strukturelle formel er:

Dexmethylphenidat-hydrochlorid er et hvidt til off-white pulver. Dens opløsninger er syre til lakmus. Det er frit opløseligt i vand og i methanolopløselig i alkohol og lidt opløselig i chloroform og i acetone. Dens molekylvægt er 269,77 g/mol.

Inaktive ingredienser: kolloidal siliciumdioxid crospovidon hypromellose magnesium stearat mikrokrystallinsk cellulose og talkum.

Hver styrkekapsel indeholder også farvestoffer i kapselskalen som følger:

• 26.1/5,2 mg: Bag jernoxid FD
• 39,2/7,8 mg: sort jernoxid FD
• 52.3/10.4 mg: sort jernoxid FD

Anvendelser til AzStarys

Azstarys er indikeret til behandling af opmærksomhedsunderskud hyperaktivitetsforstyrrelse (ADHD) hos patienter 6 år og ældre.

Dosering til Azstarys

Forbehandlingsscreening

Før behandling af patienter med Azstarys vurderer:

• For tilstedeværelsen af ​​hjertesygdom (dvs. udføre en omhyggelig historiefamiliehistorie med pludselig død eller ventrikulær arytmi og fysisk undersøgelse) [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• Familiehistorien og evaluerer klinisk patienter for motoriske eller verbale tics eller Tourette's syndrom, før de indledte Azstarys [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Anbefalet dosering

Pædiatriske patienter 6 til 12 år

• Den anbefalede startdosering af AzStarys er 39,2 mg serdexmethylphenidat/ 7,8 mg dexmethylphenidat en gang dagligt om morgenen.
• Doseringen kan øges efter en uge til en dosis på 52,3 mg serdexmethylphenidat/10,4 mg dexmethylphenidat pr. Dag eller faldt efter en uge til en dosis på 26,1 mg serdexmethylphenidat/5,2 mg dexmethylphenidata pr. Dag afhængig af respons og tolerabilitet.
• Maksimal anbefalet dosering er 52,3 mg serdexmethylphendiate/10,4 mg dexmethyphenidat en gang dagligt.

Voksne og pædiatriske patienter 13 til 17 år

• Den anbefalede startdosering af AzStarys er 39,2 mg serdexmethylphenidat/7,8 mg dexmethylphenidat en gang dagligt om morgenen.
• Forøg doseringen efter en uge til en dosering på 52,3 mg serdexmethylphenidat/10,4 mg dexmethylphenidat pr. Dag afhængigt af respons og tolerabilitet.
• Maksimal anbefalet dosering er 52,3 mg serdexmethylphenidat/10,4 mg dexmethylphenidat en gang dagligt.

Administrationsinstruktioner

Administrer Azstarys oralt en gang dagligt om morgenen med eller uden mad [se Klinisk farmakologi ].

Azstarys -kapsler kan tages hele eller åbnes, og hele indholdet drysses i 50 ml vand eller over 2 spsk æblesau. Forbruge al lægemiddel/madblanding med det samme eller inden for 10 minutter efter blanding; Opbevar ikke til fremtidig brug [se Klinisk farmakologi ].

Skift fra andre methylphenidatprodukter

Hvis der skiftes fra andre methylphenidatprodukter, afbryder denne behandling og titrering med AzStarys ved hjælp af den ovenfor beskrevne titreringsplan.

Udskift ikke AzStarys med andre methylphenidatprodukter på en milligram pr. Mille-basis, fordi disse produkter har forskellige farmakokinetiske profiler fra Azstarys og kan have forskellige methylphenidatbasiskomposition [se BESKRIVELSE Klinisk farmakologi ].

Doseringsreduktion og seponering

Hvis paradoksal forværring af symptomer eller andre bivirkninger forekommer, reducerer doseringen eller om nødvendigt ophør med Azstarys. Hvis der ikke observeres forbedring efter passende doseringsjustering over en periode på en måned, afbryder Azstarys.

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Azstarys Kapsler er tilgængelige som:

• 26,1 mg/5,2 mg (serdexmethylphenidat/dexmethylphenidat) â € Blå hætte/grå krop, der er præget af 286 på CAP og KP415 på kroppen
• 39,2 mg/7,8 mg (Serdexmethylphenidat/dexmethylphenidat) - mørkeblå hætte/grå krop, der er præget af 429 på CAP og KP415 på kroppen
• 52,3 mg/10,4 mg (serdexmethylphenidat/dexmethylphenidat) â € Orange cap/grå krop, der er præget af 5612 på CAP og KP415 på kroppen

Opbevaring og håndtering

Azstarys (Serdexmethylphenidate/dexmethylphenidat) Kapsler er tilgængelige som følger:

26,1 mg/5,2 mg kapsler â € Blå hætte/grå krop, der er præget af 286 på hætten og KP415 på kropsflaskerne på 100 ............... NDC 65038-0286-99
39,2 mg/7,8 mg kapsler â € Mørkeblå hætte/grå krop, der er præget af 429 på hætten og KP415 på kropsflaskerne på 100 .......... NDC 65038-0429-99
52,3 mg/10,4 mg kapsler â € Orange Cap/Gray Body Impricet med 5612 på CAP og KP415 på kroppens flasker på 100 ........... NDC 65038-0561-99

Opbevaring

Opbevares ved 20 ° C til 25 ° C (68 ° F til 77 ° F); Udflugter tilladt mellem 15 ° C til 30 ° C (59 ° F til 86 ° F). [Se USP -kontrolleret stuetemperatur ]. Protect from moisture.

Dispens i tæt beholder (USP).

Distribueret af: Corium LLC 11 Farnsworth St. 4th Floor Boston MA 02210. Revideret: Okt 2023

Bivirkninger for Azstarys

Følgende diskuteres mere detaljeret i andre sektioner af mærkningen:

• Misbrug og afhængighed af misbrug [se Bokset advarsel ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Stofmisbrug og afhængighed ]
• Kendt overfølsomhed over for methylphenidat eller andre ingredienser i Azstarys [se Kontraindikationer ]
• Hypertensiv krise med samtidig brug af monoaminoxidaseinhibitorer [se Kontraindikationer ]
• Risici for patienter med alvorlig hjertesygdom [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Øget blodtryk og hjerterytme [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Psykiatriske bivirkninger [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Priapisme [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Perifer vaskulopati inklusive Raynauds fænomen [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Langvarig undertrykkelse af vækst hos pædiatriske patienter [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Akut vinkel lukning glaukom [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Øget intraokulært tryk og glaukom [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Motoriske og verbale tics og forværring af Tourettes syndrom [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og afspejler muligvis ikke de hastigheder, der er observeret i klinisk praksis.

Bivirkninger i undersøgelser med andre methylphenidatprodukter hos pædiatriske patienter og voksne med ADHD

Almindeligvis rapporteret (≥ 5% af methylphenidatgruppen og mindst dobbelt så stor som placebogruppen) bivirkninger fra placebo-kontrollerede forsøg med methylphenidatprodukter inkluderer: Nedsat appetit Nedsat vægt kvalme abdominal smertedyspepsi-opkastning Insomnia-angst påvirker liberilitet Irritabilitet Dizziness øget blodtryk og tachycardia.

Bivirkninger i undersøgelser med Azstarys hos pædiatriske patienter (6 til 12 år) med ADHD

Kortvarig undersøgelse

En kortvarig undersøgelse udført hos pædiatriske patienter 6 til 12 år med ADHD var sammensat af en 3-ugers open-label-dosisoptimeringsfase, hvor alle patienter modtog AzStarys (n = 155) efterfulgt af en 1-ugers dobbeltblind kontrolleret fase, hvor patienter blev randomiseret til at fortsætte Azstarys (n = 74) eller switch til placering af placering (N = 76). På grund af undersøgelsesdesignet kan de rapporterede bivirkningsrater ikke bruges til at forudsige de satser, der kan forventes i klinisk praksis.

Langsigtet undersøgelse

En langsigtet open-label sikkerhedsundersøgelse blev udført hos pædiatriske patienter 6 til 12 år med ADHD, der enten afsluttede den kortvarige undersøgelse eller var de novo-patienter. Denne undersøgelse bestod af en 3-ugers dosisoptimeringsfase for patienter, der ikke for nylig blev behandlet med Azstarys efterfulgt af en 12-måneders behandlingsfase for alle patienter, hvor 238 patienter modtog OpenLabel Azstarys og havde evaluerende sikkerhedsdata. I alt 154 patienter blev behandlet i 12 måneder. På grund af det åbne ukontrollerede design af denne undersøgelse kan de rapporterede bivirkningsrater ikke vurderes i form af et årsagsforhold til Azstarys-behandling.

For at justere for normal vækst blev Z-score afledt (målt i standardafvigelser [SD]); Z-scoringer normaliseres for den naturlige vækst af børn og unge i sammenligninger med alder og sex-matchede befolkningsstandarder. En Z-score-ændring mindre end 0,5 SD betragtes som ikke klinisk signifikant.

I denne undersøgelse var den gennemsnitlige stigning i vægt fra baseline til måned 12 3,4 kg blandt undersøgelsesafsluttere. Den gennemsnitlige ændring i Z -score fra baseline til måned 12 var -0,20, hvilket indikerede en lavere end forventet stigning i kropsvægt sammenlignet med børn i samme alder og køn i gennemsnit. Det meste af nedgangen af ​​Z-score forekom i de første 4 måneder af behandlingen.

Den gennemsnitlige stigning i højden fra baseline til måned 12 var 4,9 cm blandt kompletterne. Ved anvendelse af den samme Z-score-analyse til højde var den gennemsnitlige ændring i Z-score fra baseline til måned 12-0,21, hvilket indikerede en lavere end forventet stigning i højden sammenlignet med pædiatriske patienter i samme alder og køn i gennemsnit.

Oplevelse af postmarketing

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under anvendelse af methylphenidatprodukter efter godkendelse af methylphenidatprodukter. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler. Disse bivirkninger er som følger:

Blod- og lymfesystemforstyrrelser: Pancytopenia thrombocytopenia thrombocytopenic purpura

Hjerteforstyrrelser: Angina pectoris bradycardia ekstrasystol supraventrikulær takykardi ventrikulær ekstrasystol hjertebanken øget hjerterytme

Øjenlidelser: Diplopi øgede det intraokulære tryk mydriasis synshæmmende sløret syn

Generelle lidelser: Brystsmerter Brysthyperpyrexi

Gastrointestinale lidelser: tør mund

Hepatobiliære lidelser: Hepatocellulær skade akut leverfejl

Immunsystemforstyrrelser: Overfølsomhedsreaktioner såsom angioødemanafylaktiske reaktioner aurikulære hævelse bullous tilstande eksfoliative forhold urticarias pruritus nec udslæt udbrud og exanthemas nec

Undersøgelser: Alkalisk phosphatase Forøget bilirubin Forøget leverenzym Forøget blodpladetælling faldt antallet af hvide blodlegemer.

Muskuloskeletalt bindevæv og knoglerforstyrrelser: Arthralgia myalgia muskeltrækkende rhabdomyolysis muskelkramper

Nervesystem: Convulsion Grand Mal Convulsion Dyskinesia Serotonin Syndrom i kombination med serotonergiske lægemidler Nervøsitet Hovedpine Tremor døsighed Vertigo Motor og verbale tics

Psykiatriske lidelser: desorientering libido skifter hallucination hallucination auditiv hallucination visuel logorrhea mania rastløshed agitation

Hud og subkutane vævsforstyrrelser: Alopecia erythema hyperhidrosis

Urogenitalt system: Priapisme

Vaskulære lidelser: Raynauds fænomen

Lægemiddelinteraktioner for Azstarys

Klinisk vigtige interaktioner med Azstarys

Tabel 1 viser klinisk vigtige lægemiddelinteraktioner med AzStarys.

Tabel 1: Klinisk vigtige lægemiddelinteraktioner med Azstarys

Stofmisbrug og afhængighed

Kontrolleret stof

Azstarys contains dexmethylphenidate hydrochloride a Schedule II controlled substance og serdexmethylphenidate a Schedule IV controlled substance.

Misbrug

Azstarys has a high potential for abuse og misuse which can lead to the development of a substance use disorder including addiction [see ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]. Azstarys can be diverted for non-medical use into illicit channels or distribution.

Misbrug is the intentional non-therapeutic use of a drug even once to achieve a desired psychological or physiological effect. Misuse is the intentional use for therapeutic purposes of a drug by an individual in a way other than prescribed by a health care provider or for whom it was not prescribed. Drug addiction is a cluster of behavioral cognitive og physiological phenomena that may include a strong desire to take the drug difficulties in controlling drug use (e.g. continuing drug use despite harmful consequences giving a higher priority to drug use than other activities og obligations) og possible tolerance or physical dependence.

Misbrug og misbrug af kombinationen af ​​dexmethylphenidat og serdexmethylphenidat kan forårsage øget hjertefrekvens respirationsfrekvens eller blodtryk; svedende; udvidede elever; hyperaktivitet; rastløshed; søvnløshed; nedsat appetit; tab af koordinering; rysten; Skyllet hud; opkast; og/eller mavesmerter. Angst Psykose Fjendtlighedsgression og selvmord eller mordet ideation er også blevet observeret med CNS -stimulanter misbrug og/eller misbrug. Misbrug og misbrug af CNS -stimulanter, herunder Azstarys, kan resultere i overdosering og død [se Overdosering ] og denne risiko øges med højere doser eller ikke godkendte administrationsmetoder såsom snorting eller injektion.

Afhængighed

Fysisk afhængighed

Azstarys may produce physical dependence. Physical dependence is a state that develops as a result of physiological adaptation in response to repeated drug use manifested by withdrawal signs og symptoms after abrupt discontinuation or a significant dose reduction of a drug.

Tilbagetrækningstegn og symptomer efter pludselig seponering eller dosisreduktion efter langvarig anvendelse af CNS -stimulanter, herunder AzStarys, inkluderer dysforisk humør; depression; træthed; levende ubehagelige drømme; søvnløshed eller hypersomnia; øget appetit; og psykomotorisk retardering eller agitation.

Tolerance

Azstarys may produce tolerance. Tolerance is a physiological state characterized by a reduced response to a drug after repeated administration (i.e. a higher dose of a drug is required to produce the same effect that was once obtained at a lower dose).

Advarsler for Azstarys

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Forholdsregler for Azstarys

Potentiale for misbrug og afhængighed

CNS-stimulanter inklusive azstarys andre methylphenidat-holdige produkter og amfetaminer har et stort potentiale for misbrug og afhængighed. Vurder risikoen for misbrug, inden ordinering og overvågning af tegn på misbrug og afhængighed, mens du er på terapi [se Bokset advarsel og Stofmisbrug og afhængighed ].

Alvorlige kardiovaskulære reaktioner

Pludselig dødsfald og myokardieinfarkt er rapporteret hos voksne med CNS -stimulerende behandling i anbefalede doser. Pludselig død er rapporteret hos pædiatriske patienter med strukturelle hjerteafvik og andre alvorlige hjerteproblemer, der tager CNS -stimulanter i anbefalede doser til ADHD . Undgå brug hos patienter med kendt strukturel hjerte abnormiteter kardiomyopati alvorlig hjerterytme abnormaliteter koronar arteriesygdom og andre alvorlige hjerteproblemer. Yderligere evaluerer patienter, der udvikler anstrengende brystsmerter, uforklarlig synkope eller arytmier under AzStarys -behandling.

Blodtryk og hjerterytme stiger

CNS -stimulanter forårsager en stigning i blodtrykket (gennemsnitlig stigning ca. 2 til 4 mmHg) og hjerterytme (gennemsnitlig stigning ca. 3 til 6 slag pr. Minut). Enkeltpersoner kan have større stigninger. Overvåg alle patienter for hypertension og takykardi.

Psykiatriske bivirkninger

Forværring af allerede eksisterende psykose

CNS-stimulanter kan forværre symptomer på adfærdsforstyrrelse og tankeforstyrrelse hos patienter med en allerede eksisterende psykotisk lidelse.

Induktion af en manisk episode hos patienter med bipolar lidelse

CNS -stimulanter kan fremkalde en manisk eller blandet humørpisode hos patienter. Før man påbegynder behandlingsskærmen for behandlingsskærmen for risikofaktorer til udvikling af en manisk episode (f.eks. Comorbid eller History of Depressive Symptoms eller en familiehistorie med selvmord bipolar lidelse eller depression).

Nye psykotiske eller maniske symptomer

CNS -stimulanter i anbefalede doser kan forårsage psykotiske eller maniske symptomer (f.eks. Hallucinationer vrangforestillende tænkning eller mani) hos patienter uden en tidligere historie med psykotisk sygdom eller mani. Hvis sådanne symptomer forekommer, overvejer at afbryde Azstarys. I en samlet analyse af flere kortvarige placebokontrollerede undersøgelser af CNS-stimulanter forekom psykotiske eller maniske symptomer hos ca. 0,1% af CNS-stimulantbehandlede patienter sammenlignet med 0 i placebobehandlede patienter.

Priapisme

Langvarige og smertefulde erektioner, der undertiden kræver kirurgisk intervention, er rapporteret med methylphenidatprodukter hos både pædiatriske og voksne patienter. Priapisme blev ikke rapporteret med lægemiddelinitiering, men udviklet efter nogen tid på lægemidlet ofte efter en stigning i dosis. Priapisme har også vist sig i en periode med tilbagetrækning af medikamenter (narkotikaferie eller under ophør). Patienter, der udvikler unormalt vedvarende eller hyppige og smertefulde erektioner, bør søge øjeblikkelig lægehjælp.

Perifer vaskulopati inklusive Raynauds fænomen

CNS -stimulanter, der bruges til behandling af ADHD inklusive AzStarys, er forbundet med perifer vaskulopati inklusive Raynauds fænomen. Tegn og symptomer er normalt intermitterende og milde; Imidlertid inkluderer meget sjældne følger digital ulceration og/eller nedbrydning af blødt væv. Effekter af perifer vaskulopati inklusive Raynauds fænomen blev observeret i eftermarkedsføringsrapporter på forskellige tidspunkter og ved terapeutiske doser i alle aldersgrupper i løbet af behandlingsforløbet. Tegn og symptomer forbedres generelt efter reduktion i dosis eller seponering af lægemidlet. Omhyggelig observation for digitale ændringer er nødvendig under behandling med ADHD -stimulanter. Yderligere klinisk evaluering (f.eks. Rheumatologiske henvisning) kan være passende for visse patienter.

Langvarig undertrykkelse af vækst

CNS -stimulanter er blevet forbundet med vægttab og aftagelse af vækstraten hos pædiatriske patienter. I en langsigtet open-label sikkerhedsundersøgelse med AzStarys udført hos pædiatriske patienter 6 til 12 år med ADHD var der en lavere end forventet stigning i højde og vægt sammenlignet med pædiatriske patienter i samme alder og køn i gennemsnit [se Bivirkninger ].

Monitor vækst (vægt og højde) hos pædiatriske patienter behandlet med CNS -stimulanter inklusive AzStarys. Patienter, der ikke vokser eller får højde eller vægt som forventet, kan være nødvendigt at få deres behandling afbrudt.

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgiv patienten om at læse den FDA-godkendte patientmærkning ( Medicin vejledning ).

Kontrolleret stof Status/High Potentiale for misbrug og afhængighed

Rådgiv patienter og deres plejere om, at Azstarys er et føderalt kontrolleret stof, og det kan misbruges eller føre til afhængighed [se Stofmisbrug og afhængighed ]. Instruct patients that they should not give Azstarys to anyone else. Advise patients to store Azstarys in a safe place preferably locked to prevent abuse. Advise patients og their caregivers to comply with laws og regulations on drug disposal. Advise patients og their caregivers to dispose of remaining unused or expired Azstarys through a medicine take-back program if available [see ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER Misbrug And Afhængighed Hvor leveret / Opbevaring og håndtering ].

Alvorlige kardiovaskulære risici

Rådgiv patienter og plejere om, at der er et potentiale for alvorlige hjerte -kar -risici, herunder pludselig dødsmyokardieinfarkt og slagtilfælde med Azstarys. Instruer patienter om at kontakte en sundhedsudbyder med det samme, hvis de udvikler symptomer, såsom anstrengende brystsmerter, uforklarlig synkop eller andre symptomer, der tyder på hjertesygdom [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Blodtryk og hjerterytme stiger

Rådgive patienter og deres plejere om, at Azstarys kan hæve blodtrykket og hjerterytmen [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Psykiatriske risici

Rådgive patienter og deres plejere om, at azstarys i anbefalede doser kan forårsage psykotiske eller maniske symptomer, selv hos patienter uden tidligere historie eller psykotiske symptomer eller mani [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Priapisme

Rådgiv patienter og deres plejere om muligheden for smertefulde eller langvarige penile erektioner (priapisme). Instruer patienten om at søge øjeblikkelig lægehjælp i tilfælde af priapisme [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Cirkulationsproblemer i fingre og tæer [perifer vaskulopati inklusive Raynauds fænomen]

• Instruer patienter om risikoen for perifer vaskulopati inklusive Raynauds fænomen og tilknyttede tegn og symptomer: Fingre eller tæer kan føles følelsesløse og/eller kan ændre farve fra bleg til blå til rød.
• Instruer patienter om at rapportere til deres læge enhver ny følelsesløshed smerte hudfarveændring eller følsomhed over for temperaturen i fingrene eller tæerne.
• Instruer patienter om at ringe til deres læge med det samme med tegn på uforklarlige sår, der vises på fingre eller tæer, mens de tager Azstarys.
• Yderligere klinisk evaluering (f.eks. Rheumatologiske henvisning) kan være passende for visse patienter [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Undertrykkelse af vækst

Rådgive patienter og deres plejere om, at Azstarys kan forårsage afmatning af vækst og vægttab [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Administrationsinstruktioner

Rådgive patienter og deres plejere til at administrere Azstarys kapsler hele eller åbnet og drysset over æblesaus eller tilsat til vand. Hvis drysset rådgiver patienter og deres plejere om at forbruge al lægemiddel/madblanding øjeblikkeligt eller inden for 10 minutter efter blanding og ikke at opbevare til fremtidig brug [se Dosering og administration ].

Graviditetsregister

Rådgiv patienter om, at der er et graviditetseksponeringsregister, der overvåger graviditetsresultater hos kvinder udsat for Azstarys under graviditet [se Brug i specifikke populationer ].

Amning

Rådgive ammende mor til at overvåge spædbørn udsat for Azstarys gennem brystmælk til agitation dårlig fodring og reduceret vægtøgning [se Brug i specifikke populationer ].

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Carcinogenese

Levetidsundersøgelser til evaluering af det kræftfremkaldende potentiale for serdexmethylphenidat er ikke blevet udført.

Levetidscarcinogenicitetsundersøgelser er ikke blevet udført med dexmethylphenidathydrochlorid.

I en livstidscarcinogenicitetsundersøgelse, der blev udført i B6C3F1 -mus, forårsagede racemisk methylphenidat en stigning i hepatocellulære adenomer, og hos mænd blev kun en stigning i hepatoblastomer set ved en daglig dosis på ca. 60 mg/kg/dag. Denne dosis er cirka 4 gange MRHD på 40 mg dexmethylphenidathydrochlorid på mg/m² basis. Hepatoblastoma er en relativt sjælden gnaver malign tumortype. Der var ingen stigning i de samlede ondartede lever tumorer. Den anvendte musestamme er følsom over for udviklingen af ​​levertumorer, og betydningen af ​​disse resultater for mennesker er ukendt.

Racemisk methylphenidathydrochlorid forårsagede ingen stigning i tumorer i en livstidscarcinogenicitetsundersøgelse udført i F344 -rotter; Den anvendte højeste dosis var ca. 45 mg/kg/dag, hvilket er ca. 5 gange MRHD på 40 mg dexmethylphenidathydrochlorid på mg/m² -basis.

I en 24-ugers carcinogenicitetsundersøgelse med racemisk methylphenidat i den transgene musestamme p53 /- som er følsom over for genotoksiske kræftfremkaldende stoffer var der ingen tegn på kræftfremkaldende stoffer. Han- og hunmus blev fodret med diæter indeholdende de samme koncentrationer som i livstidscarcinogenicitetsundersøgelsen; Højdosisgruppen blev udsat for 60 til 74 mg/kg/dag racemisk methylphenidathydrochlorid.

Mutagenese

Serdexmethylphenidat var ikke mutagen i in vitro Ames omvendt mutationsassay i in vitro -pattedyrcellemikronukleusassayet ved anvendelse af human perifere blodlymfocytter i in vivo rotte knogler barrow micronucleus assay eller in vivo rotte alkaline kometassay.

Dexmethylphenidat var ikke mutagen i in vitro Ames omvendt mutationsassay i in vitro -muselymfomcelle -fremadmutationsassayet eller i in vivo musen knoglemarv mikronukleus -test. I et in vitro -assay ved anvendelse af dyrkede kinesiske hamster -ovarieceller (CHO) celler behandlet med racemisk methylphenidatsøster -kromatidudveksling og kromosomafvigelser blev øget indikativ for en svag klastogen respons.

Værdiforringelse af fertiliteten

Racemisk methylphenidathydrochlorid forringede ikke fertilitet hos han- eller hunmus, der blev fodret med diæter indeholdende lægemidlet i en 18-ugers kontinuerlig avlsundersøgelse. Undersøgelsen blev udført i doser på op til 160 mg/kg/dag ca. 10 gange MRHD på 40 mg dexmethylphenidat-hydrochlorid på mg/m²-basis.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Graviditet Exposure Registry

Der er et graviditetseksponeringsregister, der overvåger graviditetsresultater hos kvinder, der udsættes for ADHD -medicin, herunder Azstarys under graviditet. Udbydere af sundhedsydelser opfordres til at registrere patienter ved at ringe til det nationale graviditetsregister for psykostimulanter på 1-866-961-2388.

Risikooversigt

Der er ingen tilgængelige data om AzStarys -brug hos gravide kvinder til at evaluere for en narkotikasikeret risiko for store fødselsdefekter, der spontanabort eller andre ugunstige moder- eller føtal resultater; Imidlertid indeholder AzStarys dexmethylphenidat og Serdexmethylphenidate et prodrug af dexmethylphenidat. Dexmethylphenidat er D-threo enantiomer af racemisk methylphenidat. Offentliggjorte undersøgelser og postmarkedsrapporter om brug af methylphenidat under graviditet har ikke identificeret en medikamentassocieret risiko for større fødselsdefekter spontanabort eller ugunstige moderlige eller føtalesultater. Der kan være risici for fosteret, der er forbundet med brugen af ​​CNS -stimulanter til brug under graviditet (se Kliniske overvejelser ). Embryo-fetal development studies in rats showed delayed fetal skeletal ossification at doses up to 3 times the maximum recommended human dose (MRHD) of 40 mg/day dexmethylphenidate hydrochloride given to adults based on plasma levels. A decrease in pup weight in males was observed in a pre- og post-natal development study with oral administration of dexmethylphenidate to rats throughout pregnancy og lactation at doses 3 times the MRHD of 40 mg/day dexmethylphenidate hydrochloride given to adults based on plasma levels (see Data ).

Der blev ikke fundet noget bevis for udviklingseffekter i en embryo-føtal udviklingsundersøgelse med oral administration af serdexmethylphenidat til kaniner under organogenese i doser op til ca. 49 gange MRHD på 52 mg/dag serdexmethylphenidat, der er givet til voksne baseret på plasmaniveauer (se Data ).

Den estimerede baggrundsrisiko for store fødselsdefekter og spontanabort for den angivne befolkning er ukendt. Alle graviditeter har en baggrundsrisiko for tab af fødselsdefekt eller andre bivirkninger. I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2 til 4% og 15 til 20%.

Kliniske overvejelser

Føtal/neonatal bivirkninger

CNS -stimulanter, såsom azstarys, kan forårsage vasokonstriktion og derved mindske placental perfusion. Der er rapporteret om ingen føtal og/eller neonatal bivirkninger ved anvendelse af terapeutiske doser af methylphenidat under graviditet; Imidlertid er der rapporteret om for tidlig fødsel og spædbørn med lav fødselsvægt hos amfetaminafhængige mødre.

Data

Dyredata

I embryo-føtaludviklingsundersøgelser udført i rotter og kaniner blev dexmethylphenidat-hydrochlorid administreret oralt i doser på henholdsvis op til 20 og 100 mg/kg/dag i den organogenese periode. Der blev ikke fundet noget bevis for misdannelser i hverken rotte- eller kaninundersøgelsen; Imidlertid blev forsinket føtal skelet -ossifikation observeret på det højeste dosisniveau hos rotter. Når dexmethylphenidat-hydrochlorid blev administreret til rotter under hele graviditeten, og amning i doser på op til 20 mg/kg/dag efter vænning af kropsvægt blev reduceret i mandlige afkom i den højeste dosis, men ingen andre effekter på postnatal udvikling blev observeret. Ved de højeste doser, der er testede plasmaniveauer [område under kurverne (AUC'er)] af dexmethylphenidat i gravide rotter, og kaniner var henholdsvis ca. 3 og 1 gange dem hos voksne doseret med 40 mg/dag dexmethylphenidat -hydrochlorid.

Racemisk methylphenidathydrochlorid har vist sig at forårsage misdannelser (øget forekomst af føtal spina bifida) hos kaniner, når de gives i doser på 200 mg/kg/dag i hele organogenese.

Der blev ikke fundet noget bevis for udviklingseffekter i en embryo-føtaludviklingsundersøgelse med oral administration af serdexmethylphenidat hos kaniner under organogenese i doser på op til 374 mg/kg/dag. På den højeste dosis testede plasmaniveau [område under kurven (AUC)] af serdexmethylphenidat i gravide kaniner var ca. 49 gange, at hos voksne doserede med 52 mg/dag serdexmethylphenidat.

Amning

Risikooversigt

Der er ingen tilgængelige data om tilstedeværelsen af ​​serdexmethylphenidat i human mælkeffekter på det ammede spædbarn eller effekter på mælkeproduktionen. Dexmethylphenidat er D-threo enantiomer af racemisk methylphenidat. Begrænset offentliggjort litteratur baseret på mælkeprøvetagning fra syv mødre rapporterer, at methylphenidat er til stede i human mælk, hvilket resulterede i spædbarnsdoser på 0,16% til 0,7% af den moderlige vægtjusterede dosering og et mælk/plasmasforhold i området mellem 1,1 og 2,7. Der er ingen rapporter om bivirkninger på det ammede spædbarn og ingen effekter på mælkeproduktionen. Langvarige neuroudviklingseffekter på spædbørn fra stimulerende eksponering er ukendt. De udviklingsmæssige og sundhedsmæssige fordele ved amning bør overvejes sammen med mors kliniske behov for Azstarys og eventuelle bivirkninger på det ammede spædbarn fra Azstarys eller fra den underliggende moderlige tilstand.

Kliniske overvejelser

Overvåg ammende spædbørn for bivirkninger, såsom agitationsanoreksi og reduceret vægtøgning.

Pædiatrisk brug

Sikkerheden og effektiviteten af ​​AzStarys er blevet fastlagt hos pædiatriske patienter i alderen 6 til 17 år til behandling af ADHD. Brug af AzStarys hos patienter 6 til 12 år understøttes af en randomiseret dobbeltblind placebokontrolleret parallel gruppeforsøg hos 155 pædiatriske patienter med ADHD og en 12-måneders open-label-langvarig sikkerhedsforsøg hos 238 patienter [se Bivirkninger Kliniske studier ]. Use of Azstarys in pediatric patients 13 to 17 years of age is supported by additional pharmacokinetics analysis showing similar plasma concentration-time profiles of dexmethylphenidate in adolescents og adults after administration of the same dose of Azstarys [see Kliniske studier ].

Den langsigtede effektivitet af methylphenidat hos pædiatriske patienter er ikke blevet fastlagt.

Sikkerheden og effektiviteten af ​​AzStarys hos pædiatriske patienter mindre end 6 år er ikke blevet fastlagt.

Langvarig undertrykkelse af vækst

Vækst skal overvåges under behandling med stimulanter, herunder AzStarys. Pædiatriske patienter, der ikke vokser eller går i vægt som forventet, kan være nødvendigt at få deres behandling afbrudt [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Bivirkninger ].

Juvenile dyre toksicitetsdata

Rotter behandlet med racemisk methylphenidat tidligt i den postnatale periode gennem seksuel modning demonstrerede et fald i spontan lokomotorisk aktivitet i voksen alder. Der blev kun observeret et underskud i erhvervelse af en specifik læringsopgave. De doser, hvormed disse fund blev observeret, er mindst 3 gange MRHD på 40 mg/dag dexmethylphenidat -hydrochlorid, der blev givet til børn på mg/m² -basis.

I en undersøgelse udført i unge rotter blev racemisk methylphenidathydrochlorid administreret oralt i doser på op til 100 mg/kg/dag i 9 uger, der startede tidligt i den postnatale periode (postnatal dag 7) og fortsatte gennem seksuel modenhed (postnatal uge 10). Når disse dyr blev testet som voksne (postnatale uger 13 til 14), blev spontan lokomotorisk aktivitet observeret hos mænd og hunner, der tidligere blev behandlet med 50 mg/kg/dag racemisk methylphenidathydrochlorid [ca. 3 gange den maksimale anbefalede humane dosering (MRHD) af 40 mg dexmethylphenidaty -hydrochlorid, der blev givet til børn på en mos (ms (MRHD) af 40 mg dexMethylphenidate hydrochloride, der blev givet til børn på en mn mg/m² Større og et underskud i erhvervelsen af ​​en specifik læringsopgave blev set hos kvinder udsat for den højeste dosis (6 gange MRHD på 40 mg dexmethylphenidat -hydrochlorid, der blev givet til børn på mg/m² basis). NO -effektniveauet for ungdomsneurobehavioral udvikling hos rotter var 5 mg/kg/dag racemisk methylphenidathydrochlorid (mindre end MRHD på 40 mg dexmethylphenidat -hydrochlorid givet til børn på mg/m² basis). Den kliniske betydning af de langsigtede adfærdseffekter, der er observeret hos rotter, er ukendt.

Serdexmethylphenidat blev administreret oralt til unge kaniner i doser op til 280 mg/kg/dag (ca. 50 gange MRHD på 52 mg/dag serdexmethylphenidat givet til børn på et mg/m² basis) i henhold til 6 måneder, der starter ved postnatal dag 28 og fortsatte gennem seksuel modning (postnatal dag 196). Ingen negative fund blev observeret i den højeste dosis af Serdexmethylphenidat.

Geriatrisk brug

Kliniske forsøg med Azstarys omfattede ikke nogen patienter i alderen 65 år og derover.

Overdoseringsoplysninger til Azstarys

Kliniske effekter af overdosering

Overdosering af CNS -stimulanter er kendetegnet ved følgende sympatomimetiske effekter:

• Kardiovaskulære effekter inklusive takyarytmier og hypertension eller hypotension. Vasospasme -myokardieinfarkt eller aorta -dissektion kan udfælde pludselig hjertedød. Takotsubo cardiomyopati kan udvikle sig.
• CNS -effekter inklusive psykomotorisk agitation forvirring og hallucinationer. Serotonin -syndrom anfald cerebrale vaskulære ulykker og koma kan forekomme.
• Livstruende hypertermi (temperaturer større end 104 ° F) og rhabdomyolyse kan udvikle sig.

Overdosehåndtering

Overvej muligheden for flere indtagelse af medikamenter. Den farmakokinetiske profil af Azstarys bør overvejes, når man behandler patienter med overdosis. Fordi methylphenidat har et stort volumen af ​​distribution og er hurtigt metaboliseret dialyse ikke er nyttigt. Overvej at kontakte Poison Help Line (1-800-222-1222) eller en medicinsk toksikolog for yderligere henstillinger for overdosisstyring.

Kontraindikationer for Azstarys

Azstarys is contraindicated in patients:

• med kendt overfølsomhed over for serdexmethylphenidat methylphenidat eller andre komponenter i AzStarys. Bronchospasme udslæt og kløe er rapporteret hos patienter, der modtog Azstarys. Overfølsomhedsreaktioner såsom angioødem og anafylaktiske reaktioner er rapporteret hos patienter behandlet med andre methylphenidatprodukter [se Bivirkninger ].
• Modtagelse af samtidig behandling med monoamine oxidaseinhibitorer (MAOIS) eller inden for 14 dage efter seponering af behandlingen med en MAOI på grund af risikoen for hypertensiv krise [se Lægemiddelinteraktioner ].

Klinisk farmakologi for Azstarys

Handlingsmekanisme

Serdexmethylphenidat er et prodrug af dexmethylphenidat. Dexmethylphenidate HCL er et centralnervesystem (CNS) stimulant. Tilstand for terapeutisk virkning i ADHD er ikke kendt.

Farmakodynamik

Dexmethylphenidat

Dexmethylphenidat is the more pharmacologically active d-enantiomer of racemic dlmethylphenidate. Methylphenidate blocks the reuptake of norepinephrine og dopamin ind i den presynaptiske neuron og øg frigivelsen af ​​disse monoaminer i det ekstraneuronale rum. In vitro -undersøgelser med serdexmethylphenidat viste ringe eller ingen binding af prodrug til monoaminergiske genoptagelsestransportører.

Hjertelektrofysiologi

Effekten af ​​serdexmethylphenidat på QTC-intervallet blev evalueret i en randomiseret dobbeltblind placebo-kontrolleret menneskelig misbrugspotentiel undersøgelse (intranasal administration) hos 46 raske forsøgspersoner. Ved en gennemsnitlig koncentration 40 gange Cmax for den højeste dosis af AzStarys (NULL,3/10,4 mg baseækvivalent) serdexmethylphenidat forlænger ikke QT -intervallet i noget klinisk relevant omfang.

Farmakokinetik

Serdexmethylphenidat er et prodrug af dexmethylphenidat. Efter en enkelt dosisadministration på 52,3 mg/10,4 mg azstarys og 40 mg af en dexmethylphenidathydrochlorid udvidet frigivelse (ER) kapsel i raske frivillige under fastede forhold:

• Den gennemsnitlige topplasmakoncentration (Cmax) af dexmethylphenidat var henholdsvis 14,0 ng/ml og 28,2 ng/ml;
• Det gennemsnitlige område under koncentrationskurve (AUC) for dexmethylphenidat var henholdsvis 186 timers*ng/ml og 248 timer*ng/ml.

Plasma-PK-profilerne af dexmethylphenidat efter administration af azstarys eller dexmethylphenidat-hydrochlorid udvidet frigivelse (ER) kapsel er vist i figur 1.

Figur 1: Gennemsnitlig dexmethylphenidat-plasmakoncentrationstidsprofiler efter en enkelt dosisadministration af AzStarys eller Dexmethylphenidat Hydrochloride Extended-Release (ER) kapsel i raske voksne under fastede forhold

Omtrentlig lineær PK blev demonstreret for dexmethylphenidat efter enkelt dosisadministration af azstarys i dosisområdet 26,1 mg/5,2 mg til 52,3 mg/10,4 mg. Stabil tilstand af dexmethylphenidat blev kontaktet efter den tredje dosis en gang dagligt. Ved stabil tilstand dexmethylphenidat var gennemsnitlige eksponeringer (CMAX og AUC0-24H) ca. 37% højere i forhold til en enkeltdosis administration af AzStarys. Ingen ophobning af Serdexmethylphenidat blev observeret efter en gang dagligt administration af Azstarys. Den gennemsnitlige relative eksponering af serdexmethylphenidat for dexmethylphenidat baseret på molekoncentrationer for Cmax Cmin og AUC0-24HR var henholdsvis ca. 101% 8,5% og 55,7% efter flere en gang daglige orale dosering under fastede forhold.

Absorption

Beregning på tværs af studiet estimerede en absolut oral biotilgængelighed for serdexmethylphenidat på mindre end 3%. Mediantiden til at nå Cmax af serdexmethylphenidat og dexmethylphenidat (Tmax) er ca. 2 timer efter en enkelt dosisadministration af Azstarys under fastede forhold. Efter oral administration af serdexmethylphenidat -enkeltgruppe alene er dexmethylphenidat Tmax nået ca. 8 timer efter dosis.

Effekt af mad

Ingen klinisk meningsfulde forskelle i eksponeringen af ​​dexmethylphenidat blev observeret, når de blev administreret efter en hurtig natten med et højt fedtfattigt måltid med højt parorisk måltid eller drysset på æblesau eller vand. Mediantiden til top plasmakoncentration (Tmax) blev forlænget fra 2 til 4-4,5 timer i nærvær af mad.

Fordeling

Plasmaproteinbinding af serdexmethylphenidat og dexmethylphenidat er henholdsvis ca. 56% og 47% ved 5 um (ca. 60 gange højere end de terapeutiske koncentrationer ved den højest anbefalede dosis). Den gennemsnitlige tilsyneladende mængde distribution for Serdexmethylphenidat var ca. 29,3 l/kg efter AzStarys -administrationen. Dexmethylphenidat viser en gennemsnitlig mængde fordeling på 2,65 l/kg efter intravenøs administration.

Eliminering

Den gennemsnitlige plasmaterminal eliminering af halveringstid for serdexmethylphenidat og dexmethylphenidat hos raske voksne individer var ca. 5,7 timer og 11,7 timer efter en enkelt dosis på 52,3 mg/10,4 mg azstarys. Den gennemsnitlige tilsyneladende clearance for serdexmethylphenidat var ca. 3,6 l/t/kg efter AzStarys -administration. Dexmethylphenidat blev fjernet med en gennemsnitlig clearance på 0,40 L/t/kg efter intravenøs administration.

Metabolisme

Serdexmethylphenidat er et prodrug af dexmethylphenidat og konverteres sandsynligvis til dexmethylphenidat hovedsageligt i den nedre gastrointestinale kanal. Enzymer involveret i konverteringsprocessen identificeres ikke.

Dexmethylphenidat is metabolized primarily via de-esterification to d-α-phenyl-piperidine acetic acid (also known as d-ritalinic acid). Ritalinic acid has little or no pharmacological activity. There is no in vivo interconversion to the l-threo-enantiomer observed.

Udskillelse

Efter oral dosering af radiomærket serdexmethylphenidat hos mennesker blev ca. 62% og 37% af radioaktiviteten udvundet i henholdsvis urin og fæces. Metabolit ritalinsyre tegnede sig for ca. 63% af den samlede udvundne dosis i urin og fæces. Cirka 0,4% og 11% af dosis blev udskilt som uændret serdexmethylphenidat i henholdsvis urinen og fæces. Efter oral dosering af radiomærket racemisk methylphenidat hos mennesker blev ca. 90% af radioaktiviteten udvundet i urin. Den vigtigste urinmetabolit af racemisk DL-methylphenidat var DL-ritalinsyre, der var ansvarlig for ca. 80% af dosis. Urinudskillelse af uændret methylphenidat tegnede sig for 0,5% af en intravenøs dosis.

Specifikke populationer

Køn

Der er ikke observeret nogen signifikante farmakokinetiske forskelle baseret på køn for Azstarys.

Race

Der er utilstrækkelig erfaring med brugen af ​​AzStarys til at påvise etniske variationer i farmakokinetik.

Alder

Formerne af plasmakoncentrationstidsprofiler for dexmethylphenidat var ens hos pædiatriske patienter (6 til 17 år) med ADHD og raske voksne. Efter den samme dosisadministration af AzStarys Dexmethylphenidate -eksponering hos pædiatriske patienter (13 til 17 år) og voksne var omkring halvdelen af ​​det hos pædiatriske patienter 6 til 12 år. Plasmakoncentrationer af dexmethylphenidat, når de blev justeret for dosis og kropsvægt, var ens på tværs af alle aldersgrupper.

Nedskærmning af nyren

Der er ingen erfaring med brugen af ​​Azstarys hos patienter med nedsat nyrefunktion. Da renal clearance ikke er en vigtig rute for serdexmethylphenidat eller methylphenidateliminering af nyren for nedsat nyrefunktion, forventes at have ringe indflydelse på farmakokinetikken i Azstarys.

Leverskrivning i leveren

Der er ingen erfaring med brugen af ​​AzStarys hos patienter med nedsat leverfunktion.

Vibryd for angst og vægttab

Lægemiddelinteraktionsundersøgelser

Kliniske studier

CYP2D6 -substrat

Ingen klinisk signifikante forskelle i desipramin (CYP2D6-substrat) blev observeret, når de blev administreret med methylphenidat.

In vitro -undersøgelser

Alkohol

Ingen klinisk signifikante forskelle i hastigheden eller mængden af ​​frigivelse af hverken serdexmethylphenidat eller methylphenidat blev observeret med alkoholkoncentrationer på 5% og 40%.

Cytochrome P450 (CYP) enzymer

Serdexmethylphenidat og methylphenidat ser ikke ud til at være substrater inducerere eller hæmmere af CYP1A2 2C8 2C9 2C19 2D6 2E1 eller 3A.

Transportører

Serdexmethylphenidat ser ikke ud til at være et substrat eller hæmmer af P-gp BCRP OATP1B1/3 OAT1/3 OCT2 eller MATE1/2-K.

Kliniske studier

Pædiatriske patienter 6 til 12 år With ADHD

Effektiviteten af ​​AzStarys til behandling af ADHD hos pædiatriske patienter 6 til 12 år blev evalueret i en randomiseret dobbeltblind placebokontrolleret parallel gruppeanalog klasselokaleundersøgelse (undersøgelse 1; NCT

Efter udvaskning af tidligere ADHD-medicin indgik personer en open-label dosisoptimeringsperiode (3 uger) med en indledende dosis på 39,2 mg/7,8 mg en gang dagligt om morgenen. Dosis kunne titreres ugentligt til enten 26,1 mg/5,2 mg 39,2 mg/7,8 mg eller 52,3 mg/10,4 mg, indtil en optimal dosis eller den maksimale dosering på 52,3 mg/10,4 mg/dag blev nået. Ved afslutningen af ​​optimeringsperioden blev forsøgspersoner tilfældigt tildelt i en 1-ugers parallel gruppebehandlingsperiode for at modtage enten den individuelt optimerede dosis af AzStarys (gennemsnitlig dosis på 45,6 mg/9,0 mg) eller placebo.

I slutningen af ​​1-ugers behandlingsperiode evaluerede ratører opmærksomheden og opførslen hos forsøgspersoner i et laboratorieområde i en periode på 13 timer ved hjælp af Swanson Kotkin Agler M-Flynn og Pelham (Skamp) ratingskala. Skamp er en valideret 13-punkts lærer-klassificeret skala, der vurderer manifestationer af ADHD i et klasselokale. På denne dag blev dosis administreret om morgenen umiddelbart efter morgenmaden.

Det primære effektendepunkt var den gennemsnitlige ændring fra baseline (præ-dosis ved randomiseringsbesøg) af de skamp-kombinerede score i gennemsnit på tværs af testdagen (ikke inklusive baseline-score) med vurderinger udført på 0,5 1 2 4 8 10 12 og 13 timer efter dosis.

Den gennemsnitlige ændring fra baseline i de skamp-kombinerede scoringer, der var gennemsnitligt på tværs af testdagen, var statistisk signifikant lavere (indikerer forbedring) med Azstarys sammenlignet med placebo (tabel 2).

Tabel 2: Primær effektivitetsmål: Skamp-kombinerede scoringer gennemsnitligt over klasselokaldagen hos pædiatriske patienter (6 til 12 år) med ADHD

Figur 2: Ls Gennemsnitlig ændring i skamp-kombineret score fra baseline efter behandling med AzStarys eller placebo under klasselokalet hos pædiatriske patienter (6 til 12 år) med ADHD

Voksne og pædiatriske patienter 13 til 17 år With ADHD

Effektiviteten af ​​52,3 mg/10,4 mg Azstarys hos voksne og pædiatriske patienter 13 til 17 år blev etableret ved farmakokinetisk brodannelse mellem Azstarys (NULL,3 mg/10,4 mg) og dexmethylphenidat hydrochlorid udvidede udgivelseskapsuler [See [See Klinisk farmakologi ].

Patientinformation til Azstarys

Ingen oplysninger leveret. Se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER afsnit.