Biltricid

Beskrivelse til biltricid

Biltricid® (Praziquantel) er et trematodicid, der er tilvejebragt i tabletform til oral behandling af skistosominfektioner og infektioner på grund af leverfluke.

Biltricid (Praziquantel) er 2- (cyclohexylcarbonyl) -12367 11b-hexahydro-4H-pyrazino [2 1-A] isoquinolin-4-one med molekylær formel; C ₁₉ H ₂₄ N ₂ O ₂ . Den strukturelle formel er som følger:

Praziquantel er et hvidt til næsten hvidt krystallinsk pulver af bitter smag. Forbindelsen er stabil under normale forhold og smelter ved 136-140 ° C med nedbrydning. Det aktive stof er hygroskopisk. Praziquantel er let opløselig i chloroform og dimethylsulfoxidopløselig i ethanol og meget lidt opløselig i vand.

Biltricid tabletter indeholder 600 mg praziquantel. Inaktive ingredienser: Majsstivelse Magnesiumstearat -mikrokrystallinsk cellulosepovidon natriumlaurylsulfatpolyethylenglycol -titandioxid og hypromellose.

Anvendelser til biltricid

Biltricid er indikeret hos patienter i alderen 1 år og ældre til behandling af følgende infektioner:

• Schistosomiasis på grund af alle arter af Schistosoma (for eksempel Schistosoma Mekongi Schistosoma Japonicum Schistosoma Mansoni og Schistosoma Hematobium ) og
• Clonorchiasis og opisthorchiasis på grund af leverflukserne Clonorchis sinensis / opisthorchis viverrini (Godkendelse af denne indikation var baseret på undersøgelser, hvor de to arter ikke var differentieret)

Dosering til biltricid

Anbefalet dosering

Schistosomiasis

Den anbefalede dosering til behandling af schistosomiasis er 20 mg/kg kropsvægt administreret oralt tre gange om dagen adskilt med 4 til 6 timer i 1 dag.

Clonorchiasis og opisthorchiasis

Den anbefalede dosering til behandling af clonorchiasis og opisthorchiasis er 25 mg/kg kropsvægt indgivet oralt tre gange om dagen adskilt med 4 til 6 timer i 1 dag.

Administration

Tag tabletter med vand under måltiderne. Tyg ikke eller opbevar tabletterne (eller dele af tabletter) i munden; Den bitre smag kan forårsage knebning eller opkast. For at forhindre kvælning hos pædiatriske patienter under 6 år kan tabletterne knuses eller opløses og blandes med halvfast mad eller væske. Brug knust eller opløsning af tabletter inden for 1 time efter blanding.

Biltricid 600 mg tabletter har tre scoringer, der kan opdeles i fire segmenter ved scoringerne. Når der er brudt hver af de fire segmenter, indeholder 150 mg praziquantel, så doseringen kan justeres til patientens kropsvægt. Segmenter brydes af ved at trykke på scoringen (hak) med miniaturebilleder. Hvis der kræves en fjerdedel af en tablet, opnås dette bedst ved at bryde segmentet fra den ydre ende.

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Biltricid Tabletter indeholder 600 mg praziquantel. Tabletterne er hvide til orange tingede filmbelagte aflange med tre scoringer (hak), der er præget af Bayer på den ene side og LG på den anden side.

Opbevaring og håndtering

Biltricid leveres som 600 mg tabletter, der indeholder praziquantel. Tabletterne er hvide til orange tingede filmbelagte aflange tabletter med tre scoringer. Tabletten er kodet med Bayer på den ene side og LG på bagsiden.

Biltricid fås i flasker på seks 600 mg tabletter NDC 50419-747-01.

Opbevares under 30 ° C (30 ° C).

Fremstillet til: Bayer Healthcare Pharmaceuticals Inc. Whippany NJ 07981 USA © 2018 Bayer Healthcare Pharmaceuticals Inc. Revideret: Dec 2023

Bivirkninger for Biltricid

Følgende alvorlige eller på anden måde vigtige bivirkninger diskuteres andetsteds i mærkningen:

• Klinisk forringelse [se Advarsler og forholdsregler ]
• Centralnervesystem (CNS) effekter [ Advarsler og forholdsregler ]
• Potentiel mangel på effektivitet i den akutte fase af schistosomiasis [se Advarsler og forholdsregler ]
• Hjertearytmier [se Advarsler og forholdsregler ]
• Hepatisk svækkelse hos hepatospleniske schistosomiasis -patienter [se Advarsler og forholdsregler ]
• Samtidig administration med stærk cytochrome P450 -inducere [se Advarsler og forholdsregler ]

Følgende bivirkninger, der var forbundet med brugen af ​​biltricid, blev identificeret i kliniske undersøgelser offentliggjort litteratur eller efter markedsføringsrapporter. Fordi nogle af disse reaktioner blev rapporteret frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

Følgende bivirkninger blev observeret hos både voksne og pædiatriske patienter:

Generelle lidelser og administrationsstedets forhold: Maloungia

Nervesystemforstyrrelser: hovedpine svimmelhed

Gastrointestinale lidelser: Abdominal ubehag kvalme

Hud og subkutane vævsforstyrrelser: Urticaria Sådanne bivirkninger kan være hyppigere og/eller alvorlige hos patienter med en tung ormbyrde.

Yderligere bivirkninger rapporteret fra verdensomspændende markedsføringserfaring og fra publikationer med

Biltricid og various formulations of praziquantel include:

Blod- og lymfesystemforstyrrelser: eosinophilia

Hjerteforstyrrelser: Arytmi (inklusive Bradycardia ektopiske rytmer ventrikulær fibrillering AV -blokke)

Øre- og labyrintforstyrrelser: Vertigo tinnitus

Øjenlidelser: visuel forstyrrelse

Gastrointestinale lidelser: Abdominal smerte blodig diarré opkast

Generelle lidelser og administrationsstedets forhold: Polyserositis asthenia træthed Gangforstyrrelse

Hepatobiliære lidelser: hepatitis

Immunsystemforstyrrelser: Allergisk reaktion Generaliseret overfølsomhed Anafylaktisk reaktion

Metabolisme og ernæringsforstyrrelser: Anorexia

Muskuloskeletale og bindevævsforstyrrelser: myalgi

Nervesystemforstyrrelser: krampeanvendelse somnolens intention rysten

Respiratorisk thorax- og mediastinal lidelser: pneumonitis dyspnø vejrtrækning

seksuel hostel

Hud og subkutane vævsforstyrrelser: Pruritus Rash Stevens-Johnson syndrom

Pædiatriske patienter 1 til 17 år behandlet med biltricid og forskellige formuleringer af praziquantel oplevede lignende bivirkninger som dem, der blev observeret hos voksne patienter.

Lægemiddelinteraktioner for Biltricid

CYP 3A -inducere

Stærke og moderate CYP 3A -inducere

Samtidig administration af biltricid med stærk og moderat CYP 3A -inducere mindsker Praziquantel AUC og Cmax [se Klinisk farmakologi ] hvilket kan reducere effektiviteten af ​​biltricid. Samtidig administration af en stærk CYP 3A -inducer såsom rifampin med biltricid er kontraindiceret [se Kontraindikationer ]. Samtidig administration af en moderat CYP 3A -inducer såsom efavirenz bør undgås, medmindre fordelen opvejer risikoen [se Advarsler og forholdsregler og Klinisk farmakologi .]

CYP450 -hæmmere

Samtidig administration af medikamenter, der reducerer aktiviteten af ​​lægemiddelmetaboliserende leverenzymer (CYP450 -hæmmere), kan for eksempel cimetidinketoconazol itraconazol erythromycin og ritonavir øge plasmakoncentrationer af praziquantel. Derudover blev grapefrugtjuice også rapporteret at producere en 1,6 gange stigning i Cmax og en 1,9 gange stigning i AUC for praziquantel. Effekten af ​​denne eksponeringsstigning på sikkerheden ved biltricid er ikke systematisk evalueret [se Dosering og administration ].

Advarsler om biltricid

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Forholdsregler for biltricid

Klinisk forringelse

Anvendelsen af ​​biltricid hos patienter med schistosomiasis kan være forbundet med klinisk forringelse (for eksempel paradoksale reaktioner serumsyge Jarisch-Herxheimer som reaktioner: pludselig inflammatorisk immunrespons, der mistænkes for at være forårsaget af frigivelse af skistosomale antigener). Disse reaktioner forekommer overvejende hos patienter, der blev behandlet i den akutte fase af schistosomiasis. De kan føre til potentielt livstruende begivenheder, for eksempel åndedrætsvæsenet encephalopati papilledem og/eller cerebral vaskulitis.

Centralnervesystem (CNS) effekter

Biltricid can exacerbate central nervous system pathology due to schistosomiasis paragonimiasis or Taenia solium cysticercosis. As a general rule consider whether to administer Biltricid to individuals reporting a history of epilepsy og/or other signs of potential central nervous systems involvement such as subcutaneous nodules suggestive of cysticercosis unless the potential benefit justifies the potential risk. Hospitalize the patient for duration of treatment when schistosomiasis or fluke infection is found to be associated with cerebral cysticercosis.

Potentiel mangel på effektivitet i den akutte fase af schistosomiasis

Data fra to observationskohortundersøgelser hos patienter indikerer, at behandling med biltricid i den akutte infektionsfase muligvis ikke forhindrer progression fra asymptomatisk infektion til akut schistosomiasis eller fra asymptomatisk infektion/akut schistosomiasis i kronisk fase.

Hjertearytmier

Bradycardia ectopic rhythms ventrikelflimmer og AV -blokke er blevet observeret med biltricidadministration. Overvåg patienter med hjertearytmier under behandlingen.

Leverskrivning i leveren hos hepatosplenisk schistosomiasis -patienter

Nedsat levermetabolisme af praziquantel resulterer i højere og vedvarende plasmakoncentrationer af umetaboliseret praziquantel hos patienter med levernedsættelse [se Klinisk farmakologi ]. Monitor patients for adverse reactions when administering the recommended dose of Biltricid to hepatosplenic schistosomiasis patients with moderate or severe liver impairment (Child-Pugh Class B or C).

Samtidig administration med cytochrome P450 -enzyminducere

Stærk cytochrome P450 3A Enzym (CYP 3A) inducerer

Samtidig administration af stærke CYP 3A -inducere, såsom rifampin med biltricid, er kontraindiceret, da terapeutisk effektive niveauer af praziquantel er usandsynligt at blive opnået. [se Kontraindikationer Lægemiddelinteraktioner og Klinisk farmakologi ].

Moderat CYP 3A -inducere

Undgå samtidig administration af biltricid med moderat CYP 3A -inducere, såsom efavirenz på grund af risiko for et klinisk signifikant fald i praziquantelplasmakoncentrationer, der kan føre til reduceret terapeutisk virkning af biltricid. [se Lægemiddelinteraktioner ].

Hos patienter, der modtager et klinisk signifikant CYP 3A -inducerende lægemiddel, der har brug for øjeblikkelig behandling af schistosomiasis, bør alternative midler til schistosomiasis overvejes, hvor det er muligt. Hvis biltricid er nødvendigt med det samme øge overvågningen for reduceret anthelmintisk effektivitet forbundet med biltricid [se Lægemiddelinteraktioner ].

Hos patienter, der modtager et klinisk signifikant CYP 3A -inducerende lægemiddel, hvis behandling kunne blive forsinket, ophørte CYP 3A -inducerende lægemiddel mindst 2 uger til 4 uger før administration af biltricid og, hvor det er muligt, overveje at starte alternative medikamenter, der ikke er CYP 3A -inducere. CYP 3A -inducerende lægemiddel kan genstartes en dag efter afslutningen af ​​biltricidbehandlingen, hvis det er nødvendigt [se Lægemiddelinteraktioner ]

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Mutagenicitetsundersøgelser af Praziquantel, der er offentliggjort i den videnskabelige litteratur, er uomgængelige. Langvarige orale kræftfremkaldende undersøgelser af rotter og gyldne hamstere afslørede ikke nogen kræftfremkaldende virkning ved doser op til 250 mg/kg/dag (ca. halvdelen af ​​den menneskelige daglige dosis baseret på kropsoverfladeareal). Praziquantel havde ingen indflydelse på fertilitet og generel reproduktiv ydeevne af mandlige og kvindelige rotter, når de blev givet ved orale doser, der spænder fra 30 til 300 mg/kg kropsvægt (op til 0,65 gange den menneskelige daglige dosis baseret på kropsoverfladeareal).

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Offentliggjorte undersøgelser har ikke identificeret en tilknytning til brug af biltricid under graviditet og større fødselsdefekter Abonaering eller ugunstige moderlige eller føtalesultater (se Data ). I dyreproduktionsundersøgelser udført i gravide rotter og kaniner blev der ikke observeret nogen negative udviklingsresultater med oral administration af praziquantel under organogenese ca. 0,65 gange (rotter) eller 1,3 gange (kaniner) den højest anbefalede humane daglige dosis på 75 mg/kg/dag baseret på kropsoverfladeareal.

Den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort for den angivne befolkning er ukendt. Alle graviditeter har en baggrundsrisiko for tab af fødselsdefekt eller andre bivirkninger. I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2 til 4% og 15 til 20%.

Data

Menneskelige data

To randomiserede kontrollerede kliniske forsøg er blevet udført ved hjælp af Praziquantel til behandling af Schistosoma -infektion hos gravide kvinder. I et randomiseret kontrolleret forsøg hos gravide kvinder med Schistosoma (S. Japonicum) infektion blev 186 gravide kvinder behandlet med praziquantel sammenlignet med 184 kvinder, der modtog placebo. Behandling med praziquantel under graviditet havde ingen indflydelse på fødselsvægt, og der var ingen forskelle i antallet af spontanabortføtal død og større fødselsdefekter mellem de praziquantelâbehandlede og kontrolpatienter. I et andet randomiseret kontrolleret forsøg, der omfattede 2507 gravide kvinder i Uganda, blev 18% af kvinderne inficeret med Schistosoma -infektion. Behandling med praziquantel under graviditet havde ingen indflydelse på gennemsnitlig fødselsvægt perinatal dødelighed eller større fødselsdefekter.

I andre offentliggjorte undersøgelser, herunder en retrospektiv observationsundersøgelses -case -serie og sagsrapporter, har der ikke været nogen rapporter om større fødselsdefekter dødfødsler eller andre ugunstige graviditetsresultater forbundet med brugen af ​​praziquantel under graviditet.

Dyredata

Der blev ikke observeret noget bevis for føtalskade hos rotter og kaniner ved Praziquantel -dosisniveauer på 30 til 300 mg/kg kropsvægt, der blev givet gentagne gange ved oral administration i perioden med organogenese. Disse doser var op til 0,65 gange (rotter) eller 1,3 gange (kaniner) den højest anbefalede menneskelige daglige dosis på 75 mg/kg/dag baseret på kropsoverfladeareal.

Amning

Risikooversigt

Begrænsede data fra offentliggjort litteratur rapporterer tilstedeværelsen af ​​praziquantel i human mælk i lave koncentrationer. Der er ingen oplysninger om virkningerne af praziquantel i det ammede spædbarn eller virkninger på mælkeproduktionen. De udviklingsmæssige og sundhedsmæssige fordele ved amning bør overvejes sammen med moders kliniske behov for biltricid og eventuelle bivirkninger på det ammede spædbarn fra biltricid eller fra den underliggende moderlige tilstand.

Pædiatrisk brug

Sikkerheds- og doseringsanbefalinger af biltricid hos pædiatriske patienter 1 til 17 år er blevet fastlagt. Sikkerhed ved biltricid hos pædiatriske patienter, der er yngre end 1 års alder, er ikke blevet fastlagt.

Efter markedsføringsoplevelse og offentliggjort litteratur indikerer, at pædiatriske patienter 1 til 17 år behandlet med praziquantel-oplevelse lignende bivirkninger som voksne behandlet med praziquantel [se Bivirkninger ].

Geriatrisk brug

Kliniske undersøgelser af biltricid inkluderede ikke et tilstrækkeligt antal personer i alderen 65 år og derover for at afgøre, om de reagerer forskelligt fra yngre forsøgspersoner. Andre rapporterede kliniske erfaringer har ikke identificeret forskelle i responser mellem de ældre og yngre patienter, men større følsomhed hos nogle ældre patienter kan ikke udelukkes. Det er kendt, at dette lægemiddel udskilles væsentligt af nyrerne. Fordi ældre patienter er mere tilbøjelige til at have reduceret nyrefunktionen, kan risikoen for toksiske reaktioner på dette lægemiddel være større hos disse patienter [se Klinisk farmakologi ].

Leverskrivning i leveren

Efter oral administration af biltricid til patienter med leverdæmpelse reduceret levermetabolismen af ​​praziquantel resulterer i højere og vedvarende plasmakoncentrationer af umetaboliseret praziquantel [se Klinisk farmakologi ]. Monitor patients for adverse reactions when administering the recommended dose of Biltricid to hepatosplenic schistosomiasis patients with moderate or severe liver impairment (Child-Pugh Class B or C).

Nedskærmning af nyren

Ingen doseringsjustering af biltricid er nødvendig hos patienter med nedsat nyrefunktion. Nefrotoksiske effekter af biltricid eller dets metabolitter er ikke kendt [se Klinisk farmakologi ].

Overdoseringsoplysninger til biltricid

Ingen oplysninger leveret

Kontraindikationer for biltricid

Biltricid is contraindicated in:

• Patienter, der tidligere har vist overfølsomhed over for praziquantel eller nogen af ​​excipienserne i biltricid.
• Patienter med okulær cysticercosis; Da parasitødelæggelse i øjet, der opstår på grund af overfølsomhedsreaktion på den døde parasit efter behandling, kan forårsage irreversible læsioner, må okulær cysticercosis ikke behandles med biltricid.
• Patienter, der tager stærke cytochrome P450 3A -enzym (CYP3A) inducere såsom rifampin [se Advarsler og forholdsregler og Lægemiddelinteraktioner ].

Klinisk farmakologi for Biltricid

Handlingsmekanisme

Praziquantel er et anthelmintisk stof [se Mikrobiologi ].

Farmakokinetik

Absorption

Efter oral administration absorberes 80% af en administreret biltriciddosis med maksimale serumkoncentrationer af praziquantel 1 til 3 timer efter dosering.

Eliminering

Efter oral administration af biltricid Felimineringshalveringstiden for praziquantel i serumområder mellem 0,8 til 1,5 timer.

Metabolisme

Praziquantel metaboliseres hurtigt af cytochrome P450 -enzymsystemet og gennemgår en første pasningseffekt efter oral administration af biltricid.

Udskillelse

Cirka 80% af en oral dosis af biltricid udskilles næsten udelukkende i nyrerne (større end 99%) i form af praziquantel -metabolitter.

Specifikke populationer

Patienter med nedsat leverfunktion

Farmakokinetikken i Praziquantel blev undersøgt hos 40 patienter med Schistosoma Mansoni infections with varying degrees of hepatic impairment (See Table 1). In patients with schistosomiasis the pharmacokinetic parameters did not differ significantly between those with normal hepatic function (Group 1) and those with mild (Child-Pugh class A) hepatic impairment. However in patients with moderate-to-severe hepatic impairment (Child-Pugh class B and C) praziquantel half-life Cmax and AUC increased progressively with the degree of hepatic impairment. In Child-Pugh class B the increases in mean half-life Cmax and AUC relative to Group 1 were 1.58-fold 1.76-fold and 3.55-fold respectively. The corresponding increases in Child-Pugh class C patients were 2.82-fold 4.29­fold and 15-fold for half-life Cmax and AUC.

Tabel 1: Farmakokinetiske parametre for praziquantel hos fire grupper af patienter med forskellige grader af leverfunktion efter administration af 40 mg/kg biltricid under fasteforhold.

Patienter med nedsat nyrefunktion

Udskillelse of praziquantel following oral administration of Biltricid might be delayed in patients with impaired renal function but accumulation of unchanged drug would not be expected.

Kan du tage for meget riboflavin

Lægemiddelinteraktionsundersøgelser

Rifampin (stærk CYP 3A -inducer)

I en crossover-undersøgelse med en 2-ugers udvaskningsperiode 10 raske forsøgspersoner indtaget en enkelt 40 mg/kg oral dosis biltricid efter forbehandling med oral rifampin (600 mg dagligt i 5 dage). Plasmapraziquantelkoncentrationer var ikke påviselige hos 7 ud af 10 forsøgspersoner. Når en enkelt 40 mg/kg oral dosis af biltricid blev administreret til disse samme sunde forsøgspersoner to uger efter seponering af rifampin, var den gennemsnitlige praziquantel AUC og Cmax henholdsvis 23% og 35% lavere, når biltricid blev givet alene.

Efavirenz (moderat CYP 3A -inducer)

I en crossover -undersøgelse indførte 20 sunde forsøgspersoner en enkelt 40 mg/kg oral dosis biltricid efter forudbehandling med oral efavirenz (400 mg dagligt i 13 dage). Oral efavirenz reducerede den gennemsnitlige Praziquantel AUC og Cmax med 77% (95% konfidensinterval: 38% til 91%) og 79% (95% konfidensinterval: 41% til 92%), når de blev fremtrædende med biltricid sammenlignet med Biltricid, der blev givet alene.

Mikrobiologi

Praziquantel inducerer en hurtig sammentrækning af skistosomer ved en specifik effekt på cellemembranens permeabilitet. Lægemidlet forårsager yderligere vakuolisering og opløsning af skistosomet tegument. Dog er handlingsmekanismen ukendt.

Praziquantel er aktiv mod Schistosoma (for eksempel Schistosoma Mekongi Schistosoma Japonicum Schistosoma Mansoni og Schistosoma Hematobium ) og infections due to the liver flukes Clonorchis sinensis / opisthorchis viverrini [see Indikationer og brug ]. Published in vitro data have shown a potential lack of efficacy of praziquantel against migrating schistosomulae [see Advarsler og forholdsregler ].

Patientinformation til biltricid

• Rådgive patienter om at tage biltricid under måltider som instrueret [se Dosering og administration ].
• Rådgive patienter om ikke at tygge tabletter og tage dem med vand [se Dosering og administration ]
• Rådgiv patienter om, at tabletter kan knuses eller opløses og blandes med halvfast mad eller væske eller er opløst for at forhindre kvælning hos børn under 6 år. Knusede eller opløsede tabletter skal bruges inden for 1 time efter blanding [se Dosering og administration ].
• Rådgive patienter om ikke at tage biltricid, hvis de er allergiske over for biltricid eller nogen af ​​dets komponenter [se Kontraindikationer ].
• Rådgive patienter om ikke at tage biltricid, hvis de tager rifampin [se Kontraindikationer og Advarsler og forholdsregler Lægemiddelinteraktioner ].
• Rådgive patienter om ikke at tage biltricid, hvis de tager efavirenz [se Advarsler og forholdsregler Lægemiddelinteraktioner ].
• Rådgiv patienter om, at brugen af ​​praziquantel kan være forbundet med klinisk forringelse i den akutte fase af schistosomiasis [se Advarsler og forholdsregler ].
• Rådgiv patienter om, at biltricid ikke bør bruges, hvis de har epilepsi af eller andre CNS -effekter [se Advarsler og forholdsregler ].
• Rådgiver patienter om at rapportere eventuelle hjerte -uregelmæssigheder til deres sundhedsudbyder [se Advarsler og forholdsregler ].
• Rådgiv patienter om ikke at køre en bil og ikke til at betjene maskiner på dagen for biltricidbehandling og den følgende dag.