Breo ellipta

Beskrivelse til Breo ellipta

Breo Ellipta 100/25 og Breo Ellipta 200/25 er inhalationspulver til oral inhalation, der indeholder en kombination af fluticason -furoat (en ICS) og Vilanterol (A LABA).

One active component of BREO ELLIPTA is fluticasone furoate a synthetic trifluorinated corticosteroid having the chemical name (6α11β16α17α)-69-difluoro-17-{[(fluoro-methyl) thio]carbonyl}-11-hydroxy-16-methyl-3-oxoandrosta-14-dien-17-yl 2-Furancarboxylat og følgende kemiske struktur:

Fluticasone Furoate er et hvidt pulver med en molekylvægt på 538,6, og den empiriske formel er C ₂₇ H ₂₉ F ₃ O ₆ S. Det er praktisk talt uopløseligt i vand.

Den anden aktive komponent i Breo ellipta er Vilanterol trifenatate A LABA med det kemiske navn Triphenyleddikesyre-4-{(1 R ) -2-[(6- {2- [26-dicholorObenzyl) oxy] ethoxy} hexyl) amino] -1-hydroxyethyl} -2- (hydroxymethyl) phenol (1: 1) og følgende kemiske struktur:

Vilanterol trifenatat er et hvidt pulver med en molekylvægt på 774,8, og den empiriske formel er C ₂₄ H ₃₃ Cl ₂ INGEN ₅ • C. ₂₀ H ₁₆ O ₂ . Det er praktisk talt uopløseligt i vand.

Breo ellipta er en lysegrå og lysblå plastinhalator, der indeholder 2 folieblisterstrimler. Hver blister på en strimmel indeholder en hvid pulverblanding af mikroniseret fluticason -furoat (100 eller 200 mcg) og lactose -monohydrat (NULL,4 mg), og hver blister på den anden strimmel indeholder en hvid pulverblanding af mikroniseret vilanteroltrifenatat (40 mcg ækvivalent til 25 mcg af vilanterol) magasiumsium (125 mCG) og LACTOSE (NULL,34 mg). Laktosemonohydratet indeholder mælkeproteiner. Efter at inhalatoren er aktiveret, er pulveret inden for begge blemmer eksponeret og klar til spredning i luftstrømmen, der er skabt af patienten, der indånder gennem mundstykket.

Under standardiseret In vitro Testbetingelser Breo Ellipta leverer 92 og 184 mcg fluticason -furoat og 22 mcg vilanterol pr. Blister, når den testes ved en strømningshastighed på 60 l/min i 4 sekunder.

Hos voksne personer med obstruktiv lungesygdom og alvorligt kompromitteret lungefunktion (KOLS med FEV ₁ /Fvc <70% og Fev ₁ <30% predicted or Fev ₁ <50% predicted plus chronic respiratory failure) mean peak inspiratory flow through the Ellipta inhaler was 66.5 L/min (range: 43.5 to 81.0 L/min).

Hos voksne personer med svær astma gennemsnitlig spidsinspirerende strømning gennem ellipta -inhalatoren var 96,6 l/min (interval: 72,4 til 124,6 l/min).

Den faktiske mængde lægemiddel, der leveres til lungen, afhænger af patientfaktorer, såsom inspirerende flowprofil.

Brug til Brea ellipta

Vedligeholdelsesbehandling af kronisk obstruktiv lungesygdom

Breo ellipta er indikeret til vedligeholdelsesbehandling af patienter med kronisk obstruktiv lungesygdom (KOLS).

Vedligeholdelsesbehandling af astma

Breo ellipta er indikeret til vedligeholdelsesbehandling af astma hos patienter i alderen 5 år og ældre.

Begrænsninger af brug

Breo ellipta er ikke indikeret til lindring af akut bronchospasme.

Dosering til Breo ellipta

Anbefalet dosering til vedligeholdelsesbehandling af kronisk obstruktiv lungesygdom

Den anbefalede dosering af Breo ellipta 100/25 mcg (indeholdende fluticason furoate 100 mcg og Vilanterol 25 mcg) er 1 aktivering en gang dagligt ved oral inhalation.

• Hvis der opstår en åndenød i perioden mellem doser en inhaleret kortvirkende beta ₂ - Agonist (redningsmedicin f.eks. Albuterol) skal bruges til øjeblikkelig lettelse.

Anbefalet dosering til vedligeholdelsesbehandling af astma

Voksne patienter i alderen 18 år og ældre

Den anbefalede dosering af Breo Ellipta 100/25 mcg (indeholdende fluticason furoate 100 mcg og vilanterol 25 mcg) er 1 aktivering en gang dagligt ved oral inhalation eller breo ellipta 200/25 mcg (indeholdende fluticason furoate 200 mcg og vilanterol 25 mcg) er 1 -aktivering en gang daglig med oral inhalation.

• Når man vælger den startende doseringsstyrke af Breo ellipta, skal du overveje patienternes sygdomsgrad; Deres tidligere astmabehandling inklusive den inhalerede kortikosteroid (ICS) dosering; såvel som patienternes nuværende kontrol af astmasymptomer og risiko for fremtidig forværring.
• Mediantiden til begyndelse defineret som en 100 ml stigning fra baseline i gennemsnitligt tvungen ekspiratorisk volumen på 1 sekund (FEV ₁ ) var cirka 15 minutter efter begyndelsen af ​​behandlingen. Individuelle patienter vil opleve en variabel tid til at begynde og grad af symptomlindring.
• For patienter, der ikke reagerer tilstrækkeligt på Breo Ellipta 100/25 mcg, en gang dagligt for at øge dosis til Breo ellipta 200/25 mcg en gang dagligt, kan det give yderligere forbedring i astmakontrol. For patienter, der ikke reagerer tilstrækkeligt på Breo Ellipta 200/25 mcg en gang dagligt, revurderer og overvejer andre terapeutiske regimer og yderligere terapeutiske muligheder.
• Den maksimale anbefalede dosering er 1 inhalation af Breo ellipta 200/25 mcg en gang dagligt.
• Hvis astmasymptomer opstår i perioden mellem doser, er en inhaleret kortvirkende beta ₂ -agonist (redningsmedicin f.eks. Albuterol) skal bruges til øjeblikkelig lettelse.

Pædiatriske patienter i alderen 12 til 17 år

Den anbefalede dosering af Breo ellipta 100/25 mcg (indeholdende fluticason furoate 100 mcg og Vilanterol 25 mcg) er 1 aktivering en gang dagligt ved oral inhalation [se Advarsler og forholdsregler ].

Pædiatriske patienter i alderen 5 til 11 år

Den anbefalede dosering af Breo Ellipta 50/25 mcg (indeholdende fluticason furoate 50 mcg og Vilanterol 25 mcg) er 1 aktivering en gang dagligt ved oral inhalation [se Advarsler og forholdsregler ].

Administrationsoplysninger

• Efter inhalation skulle patienten skylle munden med vand uden at sluge for at hjælpe med at reducere risikoen for oropharyngeal candidiasis [se Advarsler og forholdsregler ].
• Breo Ellipta skal bruges på samme tid hver dag. Brug ikke Breo Ellipta mere end 1 gang hver 24. time.
• Hyppigere administration eller et større antal inhalationer (mere end 1 inhalation dagligt) af den foreskrevne styrke af Breo ellipta anbefales ikke, da nogle patienter er mere tilbøjelige til at opleve bivirkninger med højere doser.

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Inhalationspulver:

• 50 mcg fluticason furoate og 25 mcg vilanterol (50/25 mcg) pr. Aktivering
• 100 mcg fluticason furoate og 25 mcg vilanterol (100/25 mcg) pr. Aktivering
• 200 mcg fluticason furoate og 25 mcg vilanterol (200/25 mcg) pr. Aktivering

Opbevaring og håndtering

Breo ellipta Leveres som en engangs lysegrå og lysblå plastinhalator, der indeholder 2 foliestrimler hver med 30 blemmer (eller 14 blemmer til den institutionelle pakke).

Den ene strimmel indeholder fluticason -furoat (50 100 eller 200 mcg pr. Blister), og den anden strimmel indeholder vilanterol (25 mcg pr. Blister).

En blister fra hver strimmel bruges til at skabe 1 dosis. Inhalatoren pakkes i en fugtighedsbeskyttende foliebakke med et tørremiddel og et skrælbart låg i følgende pakker:

NDC 0173-0916-10 Brea Ellipta 50/25 MCG 30 Inhalations (60 blemmer)
NDC 0173-0859-10 Brea ellipta 100/25 mcg 30 Inhalations (60 blemmer)
NDC 0173-0859-14 Breo ellipta 100/25 mcg 14 Inhalations (28 blemmer) Institutional Pack
NDC 0173-0882-10 Brea Ellipta 200/25 MCG 30 Inhalations (60 blemmer)
NDC 0173-0882-14 BREO ellipta 200/25 MCG 14 Inhalations (28 Blister) Institutional Pack

Opbevares ved stuetemperatur mellem 68 ° F og 77 ° F (20 ° C og 25 ° C); Udflugter tilladt fra 59 ° F til 86 ° F (15 ° C til 30 ° C) [se USP -kontrolleret stuetemperatur]. Opbevares på et tørt sted væk fra direkte varme eller sollys. Hold børn uden for børn.

Breo ellipta should be stored inside the unopened moisture-protective foil tray og only removed from the tray immediately before initial use. Discard Breo ellipta 6 weeks after opening the foil tray or when the counter reads 0 (after all blisters have been used) whichever comes first. The inhaler is not reusable. Gør ikke attempt to take the inhaler apart.

Manufuctured af: Innoviva GlaxoSmithKline Durham NC 27701. Revideret maj 2023.

Bivirkninger for Breo Ellipta

Følgende klinisk signifikante bivirkninger er beskrevet andetsteds ved mærkning:

• Alvorlige astma-relaterede begivenheder-Intubations i hospitaliseringer [se Advarsler og forholdsregler ]
• Oropharyngeal candidiasis [se Advarsler og forholdsregler ]
• Lungebetændelse [se Advarsler og forholdsregler ]
• Immunsuppression og risiko for infektioner [se Advarsler og forholdsregler ]
• Hypercorticisme og binyreundertrykkelse [se Advarsler og forholdsregler ]
• Paradoksal bronchospasme [se Advarsler og forholdsregler ]
• Kardiovaskulære effekter [se Advarsler og forholdsregler ]
• Reduktion i knoglemineraltæthed [se Advarsler og forholdsregler ]
• Vækstvirkninger [se Advarsler og forholdsregler ]
• Glaukom og grå stær [se Advarsler og forholdsregler ]

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

Clinical Trials Experience In Kronisk obstruktiv lungesygdom

De nedenfor beskrevne sikkerhedsdata er baseret på to 6-måneders og to 12-måneders forsøg og en langvarig dødelighedsforsøg. I disse undersøgelser modtog 5356 patienter med KOLS mindst 1 dosis af Breo Ellipta 100/25 mcg. Bivirkninger observeret i andre undersøgelser af Breo ellipta hos KOLS -patienter svarede til dem, der blev observeret i disse 5 forsøg.

6-måneders forsøg

Forekomsten af ​​bivirkninger forbundet med Breo Ellipta 100/25 mcg i tabel 2 er baseret på 2 placebokontrollerede 6-måneders kliniske forsøg (forsøg 1 og 2; n = 1224 og n = 1030). Af de 2254 patienter var 70% mandlige og 84% var hvide. De havde en gennemsnitlig alder på 62 år og en gennemsnitlig rygningshistorie på 44 pakkeår med 54% identificeret som nuværende rygere. Ved screening af den gennemsnitlige postbronchodilator Procent ₁ var 48% (interval: 14% til 87%) den gennemsnitlige postbronchodilator fev ₁ /tvungen vital kapacitet (FVC) -forhold var 47% (interval: 17% til 88%), og den gennemsnitlige procentdel reversibilitet var 14% (interval: -41% til 152%).

Patienter modtog 1 inhalation en gang dagligt af følgende: Breo ellipta 100/25 mcg Breo ellipta 200/25 mcg fluticasone furoate/vilterol 50/25 mcg fluticasone furoate 100 mcg fluticasone furoate 200 mcg vilanterol 25 mcg eller placebo.

Tabel 2. Bivirkninger med Breo Ellipta 100/25 mcg med ≥3% forekomst og mere almindelig end placebo hos patienter med kronisk obstruktiv lungesygdom

12-måneders forsøg

Langsigtede sikkerhedsdata er baseret på to 12-måneders forsøg (forsøg 3 og 4; n = 1633 og n = 1622). Forsøg 3 og 4 inkluderede 3255 patienter, hvoraf 57% var mandlige og 85% var hvide. De havde en gennemsnitlig alder på 64 år og en gennemsnitlig rygningshistorie på 46 pakkeår med 44% identificeret som nuværende rygere. Ved screening af den gennemsnitlige postbronchodilator Procent ₁ var 45% (interval: 12% til 91%) og den gennemsnitlige postbronchodilator fev ₁ /Fvc ratio was 46% (range: 17% to 81%) indicating that the patient population had moderate to very severely impaired airflow obstruction. Patients received 1 inhalation once daily of the following: Breo ellipta 100/25 mcg Breo ellipta 200/25 mcg influenzaticasone furoate/vilanterol 50/25 mcg or vilanterol 25 mcg. In addition to the reactions shown in Table 2 adverse reactions occurring in ≥3% of the patients treated with Breo ellipta 100/25 mcg (n = 806) for 12 months included Rygsmerter lungebetændelse [see Advarsler og forholdsregler ] bronchitis bihulebetændelse hoste oropharyngeal smerte arthralgi influenza pharyngitis og pyrexia.

Dødelighedsforsøg

Sikkerhedsdata er tilgængelige fra et dødelighedsforsøg hos patienter med moderat KOLS (moderat luftstrømbegrænsning [≥50% og ≤70% forudsagt FEV ₁ ]) der enten havde en historie med eller var i fare for hjerte -kar -sygdomme og blev behandlet i op til 4 år (median behandlingsvarighed på 1,5 år). Forsøget omfattede 16568 patienter 4140, hvoraf de modtog Breo Ellipta 100/25 mcg. Foruden begivenhederne i KOLS -forsøg vist i tabel 2 -bivirkninger, der forekommer hos ≥3% af de patienter, der blev behandlet med Breo Ellipta 100/25 mcg og mere almindelige end placebo, inkluderede lungebetændelse rygsmerter hypertension og influenza.

Clinical Trials Experience In Astma

De nedenfor beskrevne sikkerhedsdata var baseret på forsøg, der blev evalueret af Breo Ellipta 100/25 mcg hos 1757 patienter og Breo Ellipta 200/25 mcg hos 745 patienter. Mens patienter i alderen 12 til 17 år blev inkluderet i disse forsøg, er Breo Ellipta 200/25 mcg ikke godkendt til brug i denne aldersgruppe [se Dosering og administration ].

Et yderligere 24-ugers forsøg tilmeldte 902 pædiatriske patienter med astma. I dette forsøg blev Breo ellipta 100/25 mcg undersøgt hos 117 patienter i alderen 12 til 17 år, og Breo Ellipta 50/25 mcg blev undersøgt hos 337 patienter i alderen 5 til 11 år.

Voksne patienter

Sikkerheden af ​​Breo Ellipta til vedligeholdelsesbehandling af astma hos voksne patienter var baseret på dataene fra forsøg 8 9 10 11 og 12 [se Clinical Studies ]. Forsøg 8 was a 12- week trial that evaluated the efficacy of Breo ellipta 100/25 mcg in patients with asthma compared with influenzaticasone furoate 100 mcg og placebo. The incidence of adverse reactions associated with Breo ellipta 100/25 mcg is shown in Table 3.

Tabel 3. Bivirkninger med Breo Ellipta 100/25 mcg med ≥2% forekomst og mere almindelig end placebo hos patienter med astma (forsøg 8)

Forsøg 9 var en 12-ugers forsøg, der vurderede effektiviteten af ​​Breo Ellipta 100/25 MCG Breo ellipta 200/25 mcg og fluticason furoate 100 mcg hos patienter med astma. Denne prøve havde ikke en placebo -arm. Forekomsten af ​​bivirkninger forbundet med Breo Ellipta 100/25 mcg og Breo Ellipta 200/25 mcg er vist i tabel 4.

Tabel 4. Bivirkninger med Breo Ellipta 100/25 mcg og Breo Ellipta 200/25 mcg med ≥2% forekomst hos patienter med astma (forsøg 9)

24-ugers retssag

Forsøg 10 var en 24-ugers forsøg, der vurderede effektiviteten af ​​Breo Ellipta 200/25 mcg en gang dagligt fluticason furoate 200 mcg en gang dagligt og fluticasonpropionat 500 mcg to gange dagligt hos patienter med astma. Denne prøve havde ikke en placebo -arm. Foruden de reaktioner, der er vist i tabel 3 og 4 bivirkninger, der forekommer hos ≥2% af patienterne behandlet med Breo ellipta 200/25 mcg, inkluderede viral luftvejsinfektion pharyngitis pyrexia og arthralgi.

12-måneders retssag

Langsigtede sikkerhedsdata er baseret på et 12-måneders forsøg, der vurderede sikkerheden ved Breo Ellipta 100/25 mcg en gang dagligt (n = 201) Breo ellipta 200/25 mcg en gang dagligt (n = 202) og fluticasonpropionat 500 mcg to gange dagligt (n = 100) hos patienter med astma (forsøg 11). Ud over de reaktioner, der er vist i tabel 3 og 4 bivirkninger, der forekommer hos ≥2% af de patienter, der blev behandlet med Breo ellipta 100/25 mcg eller breo ellipta 200/25 mcg i 12 måneder inkluderede pyrexia -rygsmerter ekstrasystoler øvre abdominal smerte -respiratorisk infektionsinfektion Allergisk rhinitis pharyngitis rhinitistralia overbydningsrige ekstrapascoats infektion Allergisk rhinitis pharyngitis rhinitisarthralia supravency ekstrapraus -infektion Ventrikulære ekstrasystoler akut bihulebetændelse og lungebetændelse.

Voksne og pædiatriske patienter i alderen 12 til 17 år forværringsforsøg

Forsøg 12 omfattede både voksne og pædiatriske patienter 12 år og ældre. Selvom denne undersøgelse ikke understøttede effektiviteten af ​​Breo ellipta til vedligeholdelsesbehandling af astma hos pædiatriske patienter 12 til 17 år blev det anvendt til at evaluere sikkerheden hos både voksne og pædiatriske patienter 12 til 17 år. Patienter modtog Breo Ellipta 100/25 mcg (n = 1009) eller fluticason furoate 100 mcg (n = 1010). Patienter, der deltog i denne undersøgelse, havde en historie på 1 eller flere astmaforværringer, der krævede behandling med orale/systemiske kortikosteroider eller besøg på akuttafdeling eller indlæggelse af hospitalisering til behandling af astma i året før forsøgsindgangen. Astma-relaterede hospitaliseringer forekom hos 10 patienter (1%) behandlet med Breo Ellipta 100/25 mcg sammenlignet med 7 patienter (NULL,7%) behandlet med fluticason furoate 100 mcg. Blandt patienter i alderen 12 til 17 år forekom astma-relaterede indlæggelser hos 4 patienter (NULL,6%) behandlet med Breo ellipta 100/25 mcg (n = 151) sammenlignet med 0 patienter behandlet med fluticason furoate 100 mcg (n = 130). Der var ingen astma-relaterede dødsfald eller astma-relaterede intubationer observeret i dette forsøg.

Pædiatriske patienter i alderen 5 til 17 år

Sikkerheden af ​​Breo Ellipta til vedligeholdelsesbehandling af astma hos pædiatriske patienter 5 år og ældre var baseret på dataene fra forsøg 14 Et 24-ugers klinisk forsøg, der tilmeldte 902 patienter med astma i alderen 5 til 17 år (i alderen 5 til 11 år [N = 673]; i alderen 12 til 17 år [N = 229]). Pædiatriske patienter i alderen 12 til 17 år blev randomiseret til Breo Ellipta 100/25 mcg (n = 117) eller fluticason furoate 100 mcg (n = 112). Pædiatriske patienter i alderen 5 til 11 år blev randomiseret til Breo ellipta 50/25 mcg (n = 337) eller fluticason furoate 50 mcg (n = 336) [se Clinical Studies ]. Adverse reactions reported in ≥3% of pediatric patients treated with Breo ellipta is shown in Table 5.

Tabel 5. Bivirkninger med Breo Ellipta med ≥3% forekomst hos pædiatriske patienter med astma (forsøg 14)

Foruden bivirkninger rapporteret fra kliniske forsøg er følgende bivirkninger blevet identificeret under anvendelse af Breo Ellipta efter godkendelse af Breo Ellipta. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler. Disse begivenheder er valgt til optagelse på grund af enten deres alvorlighedsfrekvens for rapportering eller årsagsforbindelse til Breo Ellipta eller en kombination af disse faktorer.

Hjerteforstyrrelser

Palpitations Tachycardia.

Immunsystemforstyrrelser

Overfølsomhedsreaktioner inklusive anafylakse angioødemaudslæt og urticaria.

Metabolisme og ernæringsforstyrrelser

Hyperglykæmi.

Muskuloskeletale og bindevævsforstyrrelser

Muskelspasmer.

Nervesystemforstyrrelser

Rysten.

Psykiatriske lidelser

Nervøsitet.

Respiratorisk thorax- og mediastinal lidelser

Paradoksal bronchospasme.

Lægemiddelinteraktioner for Breo Ellipta

Inhibitorer af cytochrome P450 3A4

Fluticason furoate og vilanterol are both substrates of CYP3A4. Concomitant administration of the strong CYP3A4 inhibitor ketoconazole increases the systemic exposure to influenzaticasone furoate og vilanterol. Caution should be exercised when considering the coadministration of Breo ellipta with ketoconazole og other known strong CYP3A4 inhibitors [see Advarsler og forholdsregler og Klinisk farmakologi ].

Monoaminoxidaseinhibitorer Tricykliske antidepressiva og QTC forlænger medikamenter

Vilanterol like other beta ₂ -agonister skal administreres med ekstrem forsigtighed til patienter, der behandles med monoaminoxidaseinhibitorer tricykliske antidepressiva eller lægemidler, der er kendt for at forlænge QTC -intervallet eller inden for 2 uger efter seponering af sådanne midler, fordi virkningen af ​​adrenergiske agonister på det kardiovaskulære system kan forstærkes af disse agenter. Lægemidler, der er kendt for at forlænge QTC -intervallet, har en øget risiko for ventrikulære arytmier.

Beta-adrenerg receptorblokeringsmidler

Betablokkere blokerer ikke kun lungeffekten af ​​beta-agonister såsom Vilanterol, men kan også producere alvorlig bronchospasme hos patienter med KOL eller astma. Derfor bør patienter med KOL eller astma normalt ikke behandles med betablokkere. Under visse omstændigheder kan der dog ikke være nogen acceptable alternativer til brugen af ​​beta-adrenerge blokeringsmidler til disse patienter; Kardioselektive betablokkere kunne overvejes, selvom de skulle administreres med forsigtighed.

Ikke-potassium-sparende diuretika

De elektrokardiografiske ændringer og/eller hypokalæmi, der kan være resultatet af administration af ikke -kalium -sparende diuretika (såsom loop eller thiaziddiuretika) kan forværres akut af beta -agonister, især når den anbefalede dosis af den beta-agonist overskrides. Selvom den kliniske betydning af disse effekter ikke er kendt forsigtighed til rådighed i samtidig administration af beta-agonister med ikke-potassium-sparende diuretika.

Advarsler for Breo Ellipta

Inkluderet som en del af 'FORHOLDSREGLER' Afsnit

Forholdsregler for Breo Ellipta

Alvorlige astma-relaterede begivenheder-Intubations i hospitaliseringer

Brug af laba som monoterapi (uden ICS) til astma er forbundet med en øget risiko for astma-relateret død [se Salmeterol Multicenter Asthma Research Trial (SMART) ]. Available data from controlled clinical trials also suggest that use of LABA as monotherapy increases the risk of asthma-related hospitalization in pediatric patients. These findings are considered a class effect of LABA monotherapy. When LABA are used in fixed-dose combination with Ics data from large clinical trials do not show a significant increase in the risk of serious asthma-related events (hospitalizations intubations death) compared with Ics alone (see Alvorlige astma-relaterede begivenheder med inhaleret kortikosteroid/langtidsvirkende beta ₂ -Adrenergiske agonister ).

Alvorlige astma-relaterede begivenheder med inhaleret kortikosteroid/langtidsvirkende beta ₂ -Adrenergiske agonister

Fire store 26-ugers randomiserede dobbeltblinde aktivkontrollerede kliniske sikkerhedsforsøg blev udført for at evaluere risikoen for alvorlige astma-relaterede begivenheder, når LABA blev anvendt i faste dosis kombination med ICS sammenlignet med ICS alene hos patienter med astma. Tre (3) forsøg omfattede voksne og pædiatriske patienter i alderen 12 år og ældre: 1 forsøg sammenlignede budesonid/formoterol med budesonid 1 -forsøg sammenlignet fluticasonpropionat/salmeterolinalationspulver med fluticasonpropionatinhalationspulver og 1 forsøg sammenlignede meametasone furoate/formoterol med mometasone furoate. Den fjerde undersøgelse omfattede pædiatriske patienter i alderen 4 til 11 år og sammenlignede fluticasonpropionat/salmeterolinhalationspulver med fluticasonpropionatinhalationspulver. Det primære sikkerhedsdepunkt for alle 4 forsøg var alvorlige astma-relaterede begivenheder (Intubations Intubations Death). Et blindet dommerudvalg bestemte, om begivenheder var astma -relaterede.

De 3 voksne og pædiatriske forsøg var designet til at udelukke en risikomargin på 2,0, og det pædiatriske forsøg var designet til at udelukke en risikomargin på 2,7. Hver enkelt forsøg opfyldte sit forudspecificerede mål og demonstrerede ikke-mindreværd af ICS/LABA til ICS alene. En metaanalyse af de 3 voksne og pædiatriske forsøg viste ikke en signifikant stigning i risikoen for en alvorlig astma-relateret begivenhed med ICS/LABA-faste-dosis kombination sammenlignet med ICS alene (tabel 1). Disse forsøg var ikke designet til at udelukke al risiko for alvorlige astma-relaterede begivenheder med ICS/LABA sammenlignet med ICS.

Tabel 1. Meta-analyse af alvorlige astma-relaterede begivenheder hos patienter med astma i alderen 12 år og ældre

Den pædiatriske sikkerhedsforsøg omfattede 6208 pædiatriske patienter i alderen 4 til 11 år, der modtog ICS/LABA (fluticasonpropionat/salmeterolinhalationspulver) eller ICS (fluticasonpropionatinhalationspulver). I dette forsøg 27/3107 (NULL,9%) patienter randomiseret til ICS/LABA og 21/3101 (NULL,7%) patienter, der blev randomiseret til ICS, oplevede en seriøs astma-relateret begivenhed. Der var ingen astma-relaterede dødsfald eller intubationer. ICS/LABA viste ikke en signifikant øget risiko for en alvorlig astma-relateret begivenhed sammenlignet med ICS baseret på den forudspecificerede risikomargin (NULL,7) med et estimeret fareforhold på tid til første begivenhed på 1,29 (95% CI: 0,73 2,27).

Salmeterol Multicenter Asthma Research Trial (SMART)

A 28-week placebo-controlled U.S. trial that compared the safety of salmeterol with placebo each added to usual asthma therapy showed an increase in asthma-related deaths in patients receiving salmeterol (13/13176 in patients treated with salmeterol vs. 3/13179 in patients treated with placebo; relative risk: 4.37 [95% CI: 1.25 15.34]). Use of background ICS was not required in SMART. The increased risk of asthma-related death is considered a class effect of LABA monotherapy.

Forringelse af sygdomme og akutte episoder

Breo ellipta should not be initiated in patients during rapidly deteriorating or potentially life-threatening episodes of COPD or asthma. Breo ellipta has not been studied in patients with acutely deteriorating COPD or asthma. The initiation of Breo ellipta in this setting is not appropriate.

I KOLS, hvis Breo ellipta 100/25 mcg ikke længere kontrollerer symptomer på bronchokonstriktion; patientens inhalerede kortvirkende beta ₂ -agonist bliver mindre effektiv; eller patienten har brug for mere kortvirkende beta ₂ -Agonist end normalt kan disse være markører for forringelse af sygdommen. I denne indstilling revurderer patienten og KOLS-behandlingsregimen på én gang. For KOL bør den daglige dosis af Breo Ellipta 100/25 mcg ikke øges.

Stigende brug af inhaleret kortvirkende beta ₂ -agonister er en markør for forværret astma. I denne situation kræver patienten øjeblikkelig revurdering med revurdering af behandlingsregimen, der giver særlig hensyntagen til behovet for yderligere terapeutiske muligheder. Patienter bør ikke bruge mere end 1 inhalation en gang dagligt af Breo ellipta.

Breo ellipta should not be used for the relief of acute symptoms i.e. as rescue therapy for the treatment of acute episodes of bronchospasm. Breo ellipta has not been studied in the relief of acute symptoms og extra doses should not be used for that purpose. Acute symptoms should be treated with an inhaled short-acting beta ₂ -agonist.

Når man begynder behandling med Breo Ellipta-patienter, der har taget oral eller inhaleret kortvirkende beta ₂ -agonister regelmæssigt (f.eks. 4 gange om dagen) bør instrueres om at afbryde den regelmæssige anvendelse af disse lægemidler og kun bruge dem til symptomatisk lindring af akutte respirationssymptomer. Når det ordinerer Breo Ellipta, skal sundhedsudbyderen også ordinere en inhaleret kortvirkende beta ₂ -Agonist og instruere patienten om, hvordan den skal bruges.

Risiko forbundet med overdreven brug af langtidsvirkende beta ₂ -Agonister inklusive Breo ellipta

Breo ellipta should not be used more often than recommended at higher doses than recommended [see Dosering og administration ] eller i forbindelse med andre terapier, der indeholder LABA som en overdosis, kan resultere. Klinisk signifikante hjerte -kar -effekter og dødsfald er rapporteret i forbindelse med overdreven anvendelse af inhalerede sympatomimetiske lægemidler. Patienter, der bruger Breo Ellipta, bør ikke bruge en anden terapi, der indeholder en LABA (f.eks. Salmeterolformoterol -fumaratarformoterol -tartratindacaterol) af en eller anden grund.

Oropharyngeal candidiasis

Breo ellipta contains influenzaticasone furoate an Ics. Localized infections of the mouth og pharynx with Candida albicans er forekommet hos patienter behandlet med oralt inhalerede lægemiddelprodukter indeholdende fluticason furoate. Overvåge patienter med jævne mellemrum. Når en sådan infektion udvikler sig, skal den behandles med passende lokal eller systemisk (dvs. oral) antifungal terapi, mens behandling med Breo ellipta fortsætter. I nogle tilfælde kan terapi med Breo ellipta muligvis blive afbrudt. Rådgiv patienten om at skylle sin mund med vand uden at sluge efter administration af Breo Ellipta for at hjælpe med at reducere risikoen for oropharyngeal candidiasis.

Lungebetændelse

Der er observeret en stigning i forekomsten af ​​lungebetændelse hos patienter med KOL, der modtog Breo Ellipta 100/25 mcg i kliniske forsøg. Der var også en øget forekomst af pneumonier, der resulterede i indlæggelse. I nogle hændelser var disse lungebetændelse begivenheder dødelige. Udbydere af sundhedsydelser bør forblive årvågen til den mulige udvikling af lungebetændelse hos patienter med KOLS som kliniske træk ved lungebetændelse og forværringer ofte overlapper hinanden.

I replikat 12-måneders forsøg hos 3255 patienter med moderat til svær KOLS, der havde oplevet en KOLS-forværring i det foregående år, var der en højere forekomst af lungebetændelse rapporteret hos patienter, der fik fluticason-furoat/Vilanterol 50/25 mcg: 6% (48 af 820 patienter); Breo Ellipta 100/25 mcg: 6% (51 af 806 patienter); eller Breo Ellipta 200/25 mcg: 7% (55 af 811 patienter) end hos patienter, der fik Vilanterol 25 mcg: 3% (27 af 818 patienter). Der var ingen dødelig lungebetændelse hos patienter, der fik vilanterol eller fluticason furoate/Vilanterol 50/25 mcg. Der var dødelig lungebetændelse hos 1 patient, der modtog Breo ellipta 100/25 mcg og hos 7 patienter, der modtog Breo ellipta 200/25 mcg ( <1% for each treatment group).

I et dødelighedsforsøg med en median behandlingsvarighed på 1,5 år hos 16568 patienter med moderat KOLS og hjerte-kar-sygdom var den årlige forekomst af lungebetændelse 3,4 pr. 100 patientår for Breo ellipta 100/25 mcg 3.2 for placebo 3.3 for fluticason furoate 100 mcg og 2,3 for Vilanterol 25 mcg. Bedømmede dødsfald om behandling på grund af lungebetændelse forekom hos 13 patienter, der fik Breo ellipta 100/25 mcg 9 patienter, der modtog placebo 10-patienter, der fik fluticason furoate 100 mcg og 6 patienter, der modtager Vilanterol 25 mcg ( <0.2 per 100 patient-years for each treatment group).

Immunsuppression og risiko for infektioner

Patienter, der er på medikamenter, der undertrykker immunsystemet, er mere modtagelige for infektion end raske individer. Koldkopper og mæslinger kan have et mere alvorligt eller endda dødeligt forløb hos modtagelige patienter, der bruger kortikosteroider. Hos sådanne patienter, der ikke har haft disse sygdomme eller har været korrekt immuniseret særlig pleje, bør man udgøre for at undgå eksponering. Hvordan dosisruten og varigheden af ​​kortikosteroidadministration påvirker risikoen for at udvikle en formidlet infektion vides ikke. Bidraget fra den underliggende sygdom og/eller tidligere kortikosteroidbehandling til risikoen er heller ikke kendt. Hvis en patient udsættes for skoldkopper -profylakse med Varicella Zoster Immun Globulin (VZIG) kan være indikeret. Hvis en patient udsættes for mæslinger -profylakse med samlet intramuskulær immunoglobulin (Ig) kan være indikeret. (Se de respektive ordinerende oplysninger til VZIG og IG) Hvis skoldkopper udvikler behandling med Antiviral Agenter kan overvejes.

Ics should be used with caution if at all in patients with active or quiescent tuberculosis infections of the respiratory tract; systemic fungal bacterial viral or parasitic infections; or ocular herpes simplex.

er percocet det samme som OxyContin

Overførsel af patienter fra systemisk kortikosteroidbehandling

HPA -undertrykkelse/binyreinsufficiens

Der er behov for særlig omhu for patienter, der er blevet overført fra systemisk aktive kortikosteroider til ICS, fordi dødsfald på grund af binyreinsufficiens er forekommet hos patienter under og efter overførsel fra systemiske kortikosteroider til mindre systemisk tilgængelige IC'er. Efter tilbagetrækning fra systemiske kortikosteroider kræves der et antal måneder til genvinding af hypothalamisk-hypofyse-binenal (HPA) -funktion.

Patienter, der tidligere er blevet opretholdt på 20 mg eller mere af prednison (eller dets tilsvarende), kan være mest modtagelige, især når deres systemiske kortikosteroider næsten er trukket tilbage. I denne periode med HPA -undertrykkelse kan patienter udvise tegn og symptomer på binyreinsufficiens, når de udsættes for traumeoperation eller infektion (især gastroenteritis) eller andre tilstande forbundet med alvorligt elektrolyttab. Selvom Breo Ellipta muligvis kontrollerer KOLS- eller astmasymptomer i løbet af disse episoder i anbefalede doser, leverer det mindre end normale fysiologiske mængder glucocorticoid systemisk og leverer ikke mineralocorticoid -aktiviteten, der er nødvendig for at klare disse nødsituationer.

I perioder med stress bør en alvorlig KOLS -forværring eller et alvorligt astmaanfaldspatienter, der er trukket tilbage fra systemiske kortikosteroider, instrueres om at genoptage orale kortikosteroider (i store doser) med det samme og kontakte deres sundhedsudøver for yderligere undervisning. Disse patienter bør også instrueres i at bære et advarselskort, der indikerer, at de muligvis har brug for supplerende systemiske kortikosteroider i perioder med stress, en alvorlig KOLS -forværring eller et alvorligt astmaanfald.

Patienter, der kræver orale kortikosteroider, bør langsomt fravindes fra systemisk kortikosteroidbrug efter overførsel til Breo ellipta. Prednisonreduktion kan opnås ved at reducere den daglige prednisondosis med 2,5 mg på ugentlig basis under terapi med Breo ellipta. Lungefunktion (Fev ₁ eller maksimal ekspiratorisk strøm) beta-agonist-brug og KOLS- eller astmasymptomer skal overvåges omhyggeligt under tilbagetrækning af orale kortikosteroider. Derudover skal patienter observeres for tegn og symptomer på binyreinsufficiens, såsom træthedslassitude svaghed kvalme og opkast og hypotension.

Afvikning af allergiske tilstande, der tidligere var undertrykt af systemiske kortikosteroider

Overførsel af patienter fra systemisk kortikosteroidbehandling til Breo ellipta kan afmaskere allergiske tilstande, der tidligere var undertrykt af de systemiske kortikosteroidbehandling (f.eks. Rhinitis konjunktivitis eksemartritis eosinofile tilstande).

Kortikosteroid abstinenssymptomer

Under tilbagetrækning fra orale kortikosteroider kan nogle patienter opleve symptomer på systemisk aktiv kortikosteroid tilbagetrækning (f.eks. Fældet og/eller muskelsmerterdagerpression) på trods af vedligeholdelse eller endda forbedring af luftvejsfunktionen.

Hypercorticisme og binyreundertrykkelse

Inhaleret fluticason -furoat absorberes i cirkulationen og kan være systemisk aktiv. Effekter af fluticason -furoat på HPA -aksen observeres ikke med de terapeutiske doser af fluticason -furoat i Breo ellipta. Imidlertid overskrider den anbefalede dosering eller samtidig administration med en stærk cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) -inhibitor kan resultere i HPA -dysfunktion [se Lægemiddelinteraktioner With Strong Cytochrome P450 3A4 Inhibitors og Lægemiddelinteraktioner ].

På grund af muligheden for signifikant systemisk absorption af ICS hos følsomme patienter, der er behandlet med Breo ellipta, skal observeres omhyggeligt for ethvert bevis for systemiske kortikosteroideffekter. Der skal udvises særlig omhu ved at observere patienter postoperativt eller i perioder med stress for bevis for utilstrækkelig binyrespons.

Det er muligt, at systemiske kortikosteroide virkninger såsom hypercorticisme og binyreundertrykkelse (inklusive binyrekrise) kan forekomme hos et lille antal patienter, der er følsomme over for disse effekter. Hvis sådanne effekter forekommer, reducerer dosis af Breo Ellipta langsomt i overensstemmelse med accepterede procedurer til reduktion af systemiske kortikosteroider og overvej andre behandlinger til håndtering af KOLS- eller astmasymptomer.

Lægemiddelinteraktioner With Strong Cytochrome P450 3A4 Inhibitors

Caution should be exercised when considering the coadministration of BREO ELLIPTA with ketoconazole and other known strong CYP3A4 inhibitors (including but not limited to ritonavir clarithromycin conivaptan indinavir itraconazole lopinavir nefazodone nelfinavir saquinavir telithromycin troleandomycin voriconazole) because increased Systemisk kortikosteroid og øgede kardiovaskulære bivirkninger kan forekomme [se Lægemiddelinteraktioner og Klinisk farmakologi ].

Paradoksal bronchospasme

Breo ellipta can produce paradoxical bronchospasm which may be life threatening. If paradoxical bronchospasm occurs following dosing with Breo ellipta it should be treated immediately with an inhaled short-acting bronchodilator; Breo ellipta should be discontinued immediately; og alternative therapy should be instituted [see Bivirkninger ].

Overfølsomhedsreaktioner inklusive anafylaksi

Overfølsomhedsreaktioner, såsom anafylakse angioødemaudslæt og urticaria, kan forekomme efter administration af Breo ellipta. Afbryd Breo ellipta, hvis sådanne reaktioner opstår. Der har været rapporter om anafylaktiske reaktioner hos patienter med svær mælkeproteinallergi efter inhalation af andre pulvermedicin, der indeholder lactose; Derfor bør patienter med svær mælkeproteinallergi ikke bruge Breo ellipta [se Kontraindikationer Bivirkninger ].

Kardiovaskulære effekter

Breo ellipta like other drugs containing beta ₂ -agonister kan producere en klinisk signifikant kardiovaskulær effekt hos nogle patienter som målt ved stigninger i systolisk eller diastolisk blodtryk og også hjertearytmier såsom supraventrikulær takykardi og ekstrasystoler [se Bivirkninger ]. If such effects occur Breo ellipta may need to be discontinued. In addition beta-agonists have been reported to produce electrocardiographic changes such as flattening of the T wave prolongation of the QTc interval og ST segment depression although the clinical significance of these findings is unknown [see Klinisk farmakologi ]. Fatalities have been reported in association with excessive use of inhaled sympathomimetic drugs.

Hos raske forsøgspersoner er store doser af inhaleret fluticason-furoat/Vilanterol (4 gange den anbefalede dosis af vilanterol, der repræsenterer en 12- eller 10 gange højere systemisk eksponering end set hos patienter med KOLS eller astma), der er blevet forbundet med klinisk signifikant forlængelse af QTC-intervallet, som har potentialet til producerende ventilisk arrhythmier. Derfor bør Breo ellipta som andre sympatomimetiske aminer anvendes med forsigtighed hos patienter med hjerte -kar -lidelser, især koronarinsufficiens -hjertearytmier og hypertension.

I et dødelighedsforsøg med en median behandlingsvarighed på 1,5 år hos 16568 patienter med moderat KOLS og hjerte-kar-sygdomme Den årlige forekomst af den bedømmede kardiovaskulære begivenheder (sammensat af myokardieinfarkt slag. Placebo 2.4 til fluticason furoate 100 mcg og 2,6 for vilanterol 25 mcg. Bedømmede dødsfald om behandling på grund af hjerte-kar-hændelser forekom hos 82 patienter, der fik Breo Ellipta 100/25 MCG 86 patienter, der modtog placebo 80-patienter, der fik fluticason-furoat 100 mcg og 90 patienter, der modtog vilanterol 25 mcg (årlig incidenshastighed, varierede fra 1,2 til 1,3 pr. 100 patient-years til behandlingsgrupperne).

Reduktion i knoglemineraltæthed

Fald i knoglemineraltæthed (BMD) er blevet observeret med langvarig administration af produkter, der indeholder ICS. Den kliniske betydning af små ændringer i BMD med hensyn til langsigtede konsekvenser, såsom brud er ukendt. Patienter med store risikofaktorer for nedsat knoglemineralindhold, såsom langvarig immobiliseringsfamiliehistorie med osteoporose Postmenopausal status Tobaksbrug Avanceret alder Dårlig ernæring eller kronisk anvendelse af medikamenter, der kan reducere knoglemassen (f.eks. Antikonvulsiva oral corticosteroider) skal overvåges og behandles med etablerede standarder for pleje. Da patienter med KOL ofte har flere risikofaktorer til reduceret BMD -vurdering af BMD, anbefales det, inden de initierer Breo ellipta og med jævne mellemrum. Hvis der ses signifikante reduktioner i BMD, og ​​Breo ellipta stadig betragtes som medicinsk vigtig for denne patients KOLS -terapi, som brug af terapi til behandling eller forhindring af osteoporose bør overvejes stærkt.

I replikat 12-måneders forsøg hos 3255 patienter med moderat til svære KOLS-knogler blev rapporteret af 2% af patienterne, der fik fluticason-furoat/Vilanterol-kombination (50/25 mcg: 2% [14 af 820 patienter]; 100/25 mcg: 2% [19 af 806 patienter]; eller 200/25 mcg: 2% [14 af 811 patienter]) sammenlignet med 2% [19 af 806 patienter]; eller 200/25 mcg: 2% [14 af 811 patienter]) sammenlignet med med 806 mc. <1% of patients receiving vilanterol 25 mcg alone (8 of 818 patients). Similar findings were seen in a mortality trial with a median treatment duration of 1.5 years in 16568 patients with moderate COPD og cardiovascular disease.

Effekt på vækst

Oralt inhalerede kortikosteroider inklusive fluticason furoate En komponent i Breo ellipta kan forårsage en reduktion i væksthastighed, når de administreres til pædiatriske patienter. Sikkerheden og effektiviteten af ​​Breo Ellipta er ikke blevet fastlagt hos pædiatriske patienter mindre end 5 år. Overvåg væksten af ​​pædiatriske patienter, der modtager Breo Ellipta rutinemæssigt (f.eks. Via stadiometri). For at minimere de systemiske virkninger af oralt inhalerede kortikosteroider inklusive Breo ellipta titrat hver patients dosis til den laveste dosering, der effektivt kontrollerer hans/hendes symptomer [Se Dosering og administration og Brug i specifikke populationer ].

Glaukom og grå stær

Glaukom øget intraokulært tryk, og grå stær er rapporteret hos patienter med KOLS eller astma efter den langtidsadministration af ICS inklusive fluticason furoate en komponent i Breo ellipta. Overvej henvisning til en øjenlæge hos patienter, der udvikler okulære symptomer eller bruger Breo Ellipta på lang sigt.

Risiko for at bruge sympatomimetiske aminer under visse sameksisterende forhold

Breo ellipta like all therapies containing sympathomimetic amines should be used with caution in patients with convulsive disorders thyrotoxicosis or diabetes mellitus og in those who are unusually responsive to sympathomimetic amines. Doses of the related beta ₂ - Adrenoceptor -agonist albuterol, når det administreres intravenøst, er rapporteret at forværre den eksisterende diabetes mellitus og ketoacidose.

Hyperglykæmi og hypokalæmi

Der har været rapporter om stigninger i blodsukkerniveauer med Breo Ellipta. Dette skal overvejes hos patienter med en historie med eller med risikofaktorer for diabetes mellitus [se Bivirkninger ].

Beta-adrenerg agonistbehandlinger kan give signifikant hypokalæmi hos nogle patienter muligvis gennem intracellulær shunting, som har potentialet til at producere ugunstige hjerte-kar-effekter. Faldet i serumkalium er normalt forbigående, der ikke kræver tilskud. I kliniske forsøg, der vurderede Breo ellipta hos patienter med KOLS eller astma, var der ingen bevis for en behandlingseffekt på serumkalium.

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgiv patienten om at læse den FDA-godkendte patientmærkning ( Patientinformation og Brug til brug ).

Alvorlige astma-relaterede begivenheder

Informer patienter med astma om, at LABA, når de bruges alene, øger risikoen for astma-relateret hospitalisering eller astma-relateret død. Tilgængelige data viser, at når ICS og LABA bruges sammen, såsom med Breo ellipta, er der ikke en markant stigning i risikoen for disse begivenheder. [se Advarsler og forholdsregler ]

Ikke for akutte symptomer

Informer patienter om, at Breo Ellipta ikke er beregnet til at lindre akutte symptomer på KOLS eller astma, og at ekstra doser ikke bør bruges til dette formål. Rådgiv patienter til behandling af akutte symptomer med en inhaleret kortvirkende beta ₂ -agonist som albuterol. Giv patienter sådan medicin og instruerer dem i, hvordan det skal bruges.

Instruer patienter om straks at søge lægehjælp, hvis de oplever et af følgende:

• Faldende effektivitet af inhaleret kortvirkende beta ₂ -agonister
• Behov for flere inhalationer end normalt af inhaleret kortvirkende beta ₂ -agonister
• Væsentligt fald i lungefunktionen som beskrevet af lægen

Fortæl patienter, at de ikke bør stoppe terapi med Breo Ellipta uden læge/udbydervejledning, da symptomer kan gentage sig efter seponering. [se Advarsler og forholdsregler ]

Brug ikke yderligere langtidsvirkende beta ₂ -Agonister

Instruer patienter om ikke at bruge andre LABA til KOLS og astma. [Se Advarsler og forholdsregler ]

Oropharyngeal candidiasis

Informer patienter om, at lokaliserede infektioner med Candida albicans forekom i munden og svelget hos nogle patienter. Hvis oropharyngeal candidiasis udvikler det behandler det med passende lokal eller systemisk (dvs. oral) antifungal terapi, mens den stadig fortsat terapi med Breo ellipta, men til tider kan terapi med Breo Ellipta muligvis midlertidigt afbrydes under tæt medicinsk tilsyn. Rådgiv patienter om at skylle munden med vand uden at sluge efter inhalation for at hjælpe med at reducere risikoen for trost. [se Advarsler og forholdsregler ]

Lungebetændelse

Patienter med KOL har en højere risiko for lungebetændelse; Instruer dem om at kontakte deres sundhedsudbydere, hvis de udvikler symptomer på lungebetændelse. [se Advarsler og forholdsregler ]

Immunsuppression og risiko for infektioner

Advarselpatienter, der er på immunsuppressive doser af kortikosteroider for at undgå eksponering for skoldkopper eller mæslinger, og hvis de udsættes for at konsultere deres læger uden forsinkelse. Informere patienter om potentiel forværring af eksisterende tuberkulose; Svampebakteriel viral eller parasitiske infektioner; eller okulær herpes simplex. [se Advarsler og forholdsregler ]

Hypercorticisme og binyreundertrykkelse

Rådgiv patienter om, at Breo ellipta kan forårsage systemiske kortikosteroideffekter af hypercorticisme og binyresuppression. Derudover informerer patienter om, at dødsfald på grund af binyreinsufficiens har fundet sted under og efter overførsel fra systemiske kortikosteroider. Patienter skal tilspidses langsomt fra systemiske kortikosteroider, hvis de overføres til Breo Ellipta. [se Advarsler og forholdsregler ]

Paradoksal bronchospasme

Som med andre inhalerede lægemidler kan Breo ellipta forårsage paradoksal bronchospasme. Hvis paradoksal bronchospasme forekommer instruerer patienter om at afbryde Breo Ellipta og kontakte deres sundhedsudbyder med det samme. [se Advarsler og forholdsregler ]

Overfølsomhedsreaktioner inklusive anafylaksi

Rådgive patienter om, at overfølsomhedsreaktioner (f.eks. Anafylaxis angioødema udslæt urticaria) kan forekomme efter administration af Breo ellipta. Instruer patienter om at afbryde Breo ellipta, hvis sådanne reaktioner forekommer. Der har været rapporter om anafylaktiske reaktioner hos patienter med svær mælkeproteinallergi efter inhalation af andre pulvermedicin, der indeholder lactose; Derfor bør patienter med svær mælkeproteinallergi ikke bruge Breo ellipta. [se Advarsler og forholdsregler ]

Reduktion i knoglemineraltæthed

Rådgive patienter, der har en øget risiko for nedsat BMD om, at brugen af ​​kortikosteroider kan udgøre en yderligere risiko. [se Advarsler og forholdsregler ]

Nedsat væksthastighed

Informer patienter om, at oralt inhalerede kortikosteroider inklusive fluticason -furoat, kan forårsage en reduktion i væksthastighed, når de blev administreret til pædiatriske patienter. Læger skal nøje følge væksten af ​​børn, der tager kortikosteroider på enhver rute. [se Advarsler og forholdsregler ]

Glaukom og grå stær

Rådgive patienter om, at langvarig brug af ICS kan øge risikoen for nogle øjenproblemer (grå stær eller glaukom); Overvej regelmæssige øjenundersøgelser. [se Advarsler og forholdsregler ]

Risici forbundet med beta-agonistbehandling

Informere patienter om bivirkninger forbundet med beta ₂ -agonister such as palpitations brystsmerter rapid heart rate rysten or nervøsitet. Instruct patients to consult a healthcare practitioner immediately should any of these signs og symptoms develop. [see Advarsler og forholdsregler ]

Varemærker ejes af eller licenseres til GSK -gruppen af ​​virksomheder.

Breo ellipta was developed in collaboration with Innoviva.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Breo ellipta

Der blev ikke udført undersøgelser af kræftfremkaldende mutagenicitet eller forringelse af fertiliteten med Breo Ellipta; Imidlertid er undersøgelser tilgængelige for de individuelle komponenter fluticason furoate og vilanterol som beskrevet nedenfor.

Fluticason Furoate

Fluticason furoate produced no treatment-related increases in the incidence of tumors in 2-year inhalation studies in rats og mice at inhaled doses up to 9 og 19 mcg/kg/day respectively (both approximately 0.5 times the MRHDID of 200 mcg on a mcg/m ² basis).

Fluticason furoate did not induce gene mutation in bacteria or chromosomal damage in a mammalian cell mutation test in mouse lymphoma L5178Y cells In vitro . Der var heller ingen bevis for genotoksicitet i forgæves Micronucleus -test hos rotter.

Der blev ikke observeret noget bevis for forringelse af fertiliteten hos mandlige og hunrotter ved inhaleret fluticason -furoatdoser op til henholdsvis 29 og 91 mcg/kg/dag (henholdsvis ca. 3 og 8 gange MRHDID på 200 mcg for voksne på AUC -basis).

Vilanterol

I en 2-årig carcinogenicitetsundersøgelse hos mus forårsagede Vilanterol en statistisk signifikant stigning i æggestokke tubulostromaladenomer hos kvinder på en inhaleret dosis på 29500 mcg/kg/dag (ca. 8750 gange MRHDID på AUC-basis). Der blev ikke set nogen stigning i tumorer ved en inhaleret dosis på 615 mcg/kg/dag (ca. 530 gange MRHDID på AUC -basis).

I en 2-årig carcinogenicitetsundersøgelse hos rotter forårsagede Vilanterol statistisk signifikante stigninger i mesovariske leiomyomer hos kvinder og forkortelse af latenstid for hypofysetumorer ved inhalerede doser større end eller lig med 84,4 mcg/kg/dag (større end eller lig med tilnærmelsesvis ca. 45 gange fruhdidet på en et en et en et en et en et et A-grund). Ingen tumorer blev set ved en inhalationsdosis på 10,5 mcg/kg/dag (ca. 2 gange MRHDID på AUC -basis).

Disse tumorfund i gnavere ligner dem, der tidligere er rapporteret for andre beta-adrenergiske agonistmedicin. Relevansen af ​​disse fund for menneskelig brug er ukendt.

Vilanterol tested negative in the following genotoxicity assays: the In vitro Ames Assay forgæves Rotte knoglemarv mikronukleus assay forgæves rotte uplanlagt DNA -syntese (UDS) assay og In vitro Syrisk hamsterembryo (She) Cell Assay. Vilanterol testede tvetydig i In vitro Muslymfomassay.

Der blev ikke observeret noget bevis for forringelse af fertiliteten hos han- og hunrotter ved inhalerede vilanterol -doser op til henholdsvis 31500 og 37100 mcg/kg/dag (begge ca. 5490 gange MRHDID baseret på AUC).

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Der er utilstrækkelige data om brugen af ​​Breo ellipta eller dets individuelle komponenter fluticason furoate og vilanterol hos gravide kvinder for at informere en medikamentassocieret risiko. (Se Clinical Considerations .) I en dyreforgivelsesundersøgelse undersøgte fluticason -furoat og vilanterol indgivet af inhalation alene eller i kombination til gravide rotter i perioden med organogenese ingen føtal strukturelle abnormiteter. De højeste fluticason -furoat- og vilanterol -doser i denne undersøgelse var ca. 5 og 40 gange de maksimale anbefalede humane daglige inhalationsdoser (MRHDID) på henholdsvis 200 og 25 mcg. (Se Data .)

Den estimerede risiko for store fødselsdefekter og spontanabort for de angivne populationer er ukendt. I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede risiko for større fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2% til 4% og 15% til 20%.

Clinical Considerations

Sygdomsassocieret moderlig og/eller embryofetal risiko

Hos kvinder med dårligt eller moderat kontrolleret astma er der en øget risiko for adskillige perinatale resultater, såsom præeklampsi hos moren og for tidlige lav fødselsvægt og lille for svangerskabsalder i nyfødte. Gravide kvinder skal overvåges nøje, og medicin er justeret efter behov for at opretholde optimal kontrol af astma.

Arbejde eller levering

Breo ellipta should be used during late gestation og labor only if the potential benefit justifies the potential for risks related to beta-agonists interfering with uterine contractility.

Data

Dyredata

Fluticason Furoate og Vilanterol

I en embryofetaludviklingsundersøgelse modtog gravide rotter fluticason furoate og vilanterol i perioden med organogenese i doser op til ca. 5 og 40 gange MRHDID på henholdsvis 200 og 25 mcg alene eller i kombination (på en MCG/m ² Basis ved inhalationsdoser op til ca. 95 mcg/kg/dag). Der blev ikke observeret noget bevis for strukturelle abnormiteter.

Fluticason Furoate

I 2 separate embryofetaludviklingsundersøgelser modtog gravide rotter og kaniner fluticason furoate i perioden med organogenese i doser op til ca. 4 og 1 gange henholdsvis MRHDID på 200 mcg (på en MCG/m ² Basis ved mødreinhalationsdoser op til henholdsvis 91 og 8 mcg/kg/dag). Der blev ikke observeret noget bevis for strukturelle abnormiteter i fostre i begge arter. I en perinatal og postnatal udviklingsundersøgelse i rotter modtog dæmninger fluticason furoate under sent drægtighed og amningsperioder i doser op til ca. 1 gang MRHDID på 200 mcg (på en MCG/m ² Basis ved mødreinhalationsdoser op til 27 mcg/kg/dag). Der blev ikke observeret noget bevis for effekter på afkomudviklingen.

Vilanterol

I 2 separate embryofetaludviklingsundersøgelser modtog gravide rotter og kaniner vilanterol i perioden med organogenese i doser op til ca. 13000 og 1000 gange MRHDID (på en MCG/m ² Basis ved mødreinhalationsdoser op til 33700 mcg/kg/dag hos rotter og på AUC -basis ved mødre inhalerede doser op til 5740 mcg/kg/dag hos kaniner). Der blev ikke observeret noget bevis for strukturelle abnormiteter i nogen dosis hos rotter eller hos kaniner op til ca. 160 gange MRHDID (på AUC -basis ved moderens doser op til 591 mcg/kg/dag). Imidlertid blev føtal skeletvariationer observeret hos kaniner ca. 1000 gange MRHDID (på AUC -basis ved moderlig inhaleret eller subkutane doser på henholdsvis 5740 eller 300 mcg/kg/dag). Skeletalvariationerne omfattede nedsat eller fraværende ossifikation i cervikal vertebral centrum og metacarpals. I en perinatal og postnatal udviklingsundersøgelse i rotter modtog dæmninger Vilanterol under sen drægtighed og laktationsperioderne i doser op til ca. 3900 gange MRHDID (på en MCG/M ² Basis ved mødre orale doser op til 10000 mcg/kg/dag). Der blev ikke observeret noget bevis for effekter i afkomudviklingen.

Amning

Risikooversigt

Der er ingen oplysninger tilgængelige om tilstedeværelsen af ​​fluticason furoate eller vilanterol i human mælk virkningerne på det ammede barn eller virkningerne på mælkeproduktionen. Lave koncentrationer af andre IC'er er blevet påvist i human mælk. De udviklingsmæssige og sundhedsmæssige fordele ved amning bør overvejes sammen med mors kliniske behov for Breo Ellipta og eventuelle bivirkninger på det ammede barn fra fluticason furoate eller Vilanterol eller fra den underliggende moderlige tilstand.

Pædiatrisk brug

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Breo ellipta til vedligeholdelsesbehandling af astma hos pædiatriske patienter, der er 5 år og ældre. Denne indikation er baseret på forsøg 14 Et passende og godt kontrolleret forsøg hos pædiatriske patienter i alderen 5 til 17 år [se Bivirkninger og Clinical Studies ]. The recommended dosage for pediatric patients is different than the adult dosage [see Dosering og administration ].

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Breo ellipta hos pædiatriske patienter i alderen yngre end 5 år er ikke blevet fastlagt.

I retssag 12 En forværringsforsøg [se Clinical Studies ] Pædiatriske patienter i alderen 12 til 17 år (n = 281) blev behandlet med Breo Ellipta 100/25 mcg (n = 151) eller behandlet med fluticason furoate 100 mcg (n = 130). Blandt disse patienter rapporterede 10% af patienterne, der blev behandlet med Breo Ellipta 100/25 MCG, en astmaforværring sammenlignet med 7% for patienter behandlet med fluticason furoate 100 mcg. Astma-relaterede indlæggelser forekom hos 4 patienter (NULL,6%) behandlet med Breo Ellipta 100/25 mcg sammenlignet med 0 patienter behandlet med fluticason furoate 100 mcg.

Effekter på vækst

Oralt inhalerede kortikosteroider kan forårsage en reduktion i væksthastighed, når de administreres til pædiatriske patienter. En reduktion af væksthastighed hos pædiatriske patienter kan forekomme som et resultat af dårligt kontrolleret astma eller fra anvendelse af kortikosteroider inklusive ICS. Virkningerne af langtidsbehandling af pædiatriske patienter med IC'er inklusive fluticason-furoat på den endelige voksenhøjde er ikke kendt.

Kontrollerede kliniske forsøg har vist, at IC'er kan forårsage en reduktion i væksten hos børn. I disse forsøg var den gennemsnitlige reduktion i væksthastighed ca. 1 cm/år (interval: 0,3 til 1,8 cm/år) og ser ud til at være relateret til dosis og eksponeringsvarighed. Denne virkning er blevet observeret i fravær af laboratoriebevis for undertrykkelse af HPA -akse, hvilket antyder, at væksthastighed er en mere følsom indikator for systemisk kortikosteroideksponering hos børn end nogle almindeligt anvendte test af HPA -aksefunktion. De langsigtede virkninger af denne reduktion i væksthastighed forbundet med oralt inhalerede kortikosteroider inklusive påvirkningen på den endelige voksenhøjde er ukendt. Potentialet for indhentningsvækst efter seponering af behandling med oralt inhalerede kortikosteroider er ikke blevet undersøgt tilstrækkeligt. Væksten af ​​pædiatriske patienter, der får oralt inhalerede kortikosteroider, inklusive Breo Ellipta, skal overvåges rutinemæssigt (f.eks. Via stadiometri). De potentielle vækstvirkninger af langvarig behandling bør vejes mod de opnåede kliniske fordele og de risici, der er forbundet med alternative terapier. For at minimere de systemiske virkninger af oralt inhalerede kortikosteroider inklusive Breo ellipta skal hver patient titreres til den laveste dosis, der effektivt kontrollerer hans/hendes symptomer.

Et randomiseret dobbeltblind parallel-gruppe multicenter 1-årig placebokontrolleret forsøg evaluerede effekten af ​​behandling en gang dagligt med oralt inhaleret fluticason furoate 50 mcg på væksthastighed vurderet ved stadiometri. Patienterne var 457 prepubertale børn (piger i alderen 5 til <8 years og boys aged 5 to <9 years). Mean growth velocity over the 52-week treatment period was lower in the patients receiving orally inhaled influenzaticasone furoate (5.905 cm/year) compared with placebo (6.065 cm/year). The mean reduction in growth velocity was 0.16 cm/year (95% der: - 0.14 0.46) [see Advarsler og forholdsregler ].

Geriatrisk brug

Baseret på tilgængelige data er ingen justering af doseringen af ​​Breo ellipta hos geriatriske patienter nødvendig, men større følsomhed hos nogle ældre individer kan ikke udelukkes.

Clinical trials of Breo ellipta for COPD included 4820 subjects aged 65 years og older og 1118 subjects aged 75 years og older. Clinical trials of Breo ellipta for asthma included 854 subjects aged 65 years og older. No overall differences in safety or effectiveness were observed between these subjects og younger subjects og other reported clinical experience has not identified differences in responses between the elderly og younger patients.

Leverskrivning i leveren

Fluticason furoate systemic exposure increased by up to 3-fold in adult patients with hepatic impairment compared with healthy subjects. Hepatic impairment had no effect on vilanterol systemic exposure. Use Breo ellipta with caution in patients with moderate or severe hepatic impairment. Monitor patients for corticosteroid-related side effects. The effect of hepatic impairment on influenzaticasone furoate og vilanterol systemic exposure in patients aged younger than 18 years has not been evaluated [see Klinisk farmakologi ].

Nedskærmning af nyren

Der var ingen signifikante stigninger i hverken fluticason furoate eller vilanteroleksponering hos patienter med alvorlig nedsat nyrefunktion (CRCL <30 mL/min) compared with healthy subjects. No dosage adjustment is required in patients with renal impairment [see Klinisk farmakologi ].

Overdoseringsoplysninger til Breo ellipta

Breo ellipta contains both influenzaticasone furoate og vilanterol; therefore the risks associated with overdosage for the individual components described below apply to Breo ellipta. Behandling of overdosage consists of discontinuation of Breo ellipta together with institution of appropriate symptomatic og/or supportive therapy. The judicious use of a cardioselective beta-receptor blocker may be considered bearing in mind that such medicine can produce bronchospasm. Cardiac monitoring is recommended in cases of overdosage.

Fluticason Furoate

På grund af lav systemisk biotilgængelighed (NULL,2%) og et fravær af akut lægemiddelrelaterede systemiske fund i overdosis af kliniske forsøg af fluticason-furoat er det usandsynligt, at der kræver nogen anden behandling end observation. Hvis det bruges i overdreven doser til længere perioder, kan systemiske effekter såsom hypercorticisme forekomme [se Advarsler og forholdsregler ].

Vilanterol

De forventede tegn og symptomer med overdosering af vilanterol er dem med overdreven beta-adrenerg stimulering og/eller forekomst eller overdrivelse af nogen af ​​tegnene og symptomerne på beta-adrenerg stimulering (f.eks Kvalme svimmelhed træthed ubehag søvnløshed hyperglykæmi hypokalæmi metabolisk acidose). Som med alle inhalerede sympatomimetiske lægemidler kan hjertestop og endda død være forbundet med en overdosis af vilanterol.

Kontraindikationer for Breo ellipta

Breo ellipta is contraindicated in the following conditions:

• Primær behandling af status asthmaticus eller andre akutte episoder af KOLS eller astma, hvor der kræves intensive foranstaltninger [se Advarsler og forholdsregler ].
• Alvorlig overfølsomhed over for mælkeproteiner eller demonstreret overfølsomhed over for fluticason furoate Vilanterol eller nogen af ​​de eksripenter [se Advarsler og forholdsregler og BESKRIVELSE ].

Klinisk farmakologi for Breo Ellipta

Handlingsmekanisme

Breo ellipta

Breo ellipta contains both influenzaticasone furoate og vilanterol. The mechanisms of action described below for the individual components apply to Breo ellipta. These drugs represent 2 different classes of medications (an Ics og a LABA) each having different effects on clinical og physiological indices.

Fluticason Furoate

Fluticason furoate is a synthetic triinfluenzaorinated corticosteroid with anti-inflammatory activity. Fluticason furoate has been shown In vitro At udvise en bindende affinitet for den humane glukokortikoidreceptor, der er cirka 29,9 gange den af ​​dexamethason og 1,7 gange den af ​​fluticasonpropionat. Den kliniske relevans af disse fund er ukendt.

Den nøjagtige mekanisme, gennem hvilken fluticason -furoat påvirker KOL og astmasymptomer, vides ikke. Betændelse er en vigtig komponent i patogenesen af ​​KOL og astma. Kortikosteroider har vist sig at have en bred vifte af handlinger på flere celletyper (f.eks. Mastceller eosinofiler neutrofiler makrofager lymfocytter) og mediatorer (f.eks. Histamin eicosanoider leukotriener cytokiner) involveret i inflammation. Specifikke effekter af fluticason furoate demonstreret i In vitro og forgæves Modeller inkluderede aktivering af inhibering af glukokortikoidresponselementet af pro-inflammatoriske transkriptionsfaktorer, såsom NFKB og inhibering af antigeninduceret lunge-eosinofili hos sensibiliserede rotter. Disse antiinflammatoriske virkninger af kortikosteroider kan bidrage til deres effektivitet.

Vilanterol

Vilanterol is a LABA. In vitro Tests har vist, at den funktionelle selektivitet af vilanterol lignede salmeterol. Den kliniske relevans af dette In vitro Finding er ukendt.

Selvom beta ₂ -Receptorer er de dominerende adrenergiske receptorer i bronchial glat muskel og beta1-receptorer er de dominerende receptorer i hjertet, der er også beta ₂ -Receptorer i det menneskelige hjerte udgør 10% til 50% af de samlede beta-adrenergiske receptorer. Den nøjagtige funktion af disse receptorer er ikke blevet fastlagt, men de øger muligheden for, at selv meget selektiv beta ₂ -agonister may have cardiac effects.

De farmakologiske virkninger af beta ₂ -adrenergiske agonistlægemidler inklusive vilanterol er i det mindste delvist tilskrives stimulering af intracellulær adenylcyklase det enzym, der katalyserer omdannelsen af ​​adenosintriphosphat (ATP) til cyklisk-3´-adenosin-monophosphat (CYCLIC AMP). Forøgede cykliske AMP -niveauer forårsager afslapning af bronchial glat muskel og inhibering af frigivelse af mediatorer af øjeblikkelig overfølsomhed fra celler, især fra mastceller.

Farmakodynamik

Hjertelektrofysiologi

Sunde emner

QTC-intervalforlængelse blev undersøgt i en dobbeltblind multiple-dosis placebo- og positiv-kontrolleret crossover-undersøgelse hos 85 raske frivillige. Den maksimale gennemsnit (95% øvre konfidensbundet) forskel i QTCF fra placebo efter baseline-korrektion var 4,9 (NULL,5) millisekunder og 9,6 millisekunder set 30 minutter efter dosering til fluticason furoate/vilanterol 200/25 mcg og fluticason furoate/vilanterol 800/100 mcg.

En dosisafhængig stigning i hjerterytmen blev også observeret. Den maksimale gennemsnit (95% øvre konfidensbundet) forskel i hjerterytme fra placebo efter baseline -korrektion var 7,8 (NULL,4) beats/min og 17,1 (NULL,7) beats/min set 10 minutter efter dosering til fluticason furoate/Vilanterol 200/25 mcg og fluticason furoate/vilanterol 800/100 mcg.

Hypothalamisk-hypofyse-binyreakseffekter

Sunde emner

Inhaleret fluticason -furoat ved gentagne doser op til 400 mcg var ikke forbundet med statistisk signifikante fald i serum eller urincortisol hos raske forsøgspersoner. Fald i serum- og urincortisolniveauer blev observeret ved fluticason-furoateksponeringer, der er flere gange højere end eksponeringer observeret i den terapeutiske dosis.

Patienter med kronisk obstruktiv lungesygdom

I en undersøgelse med patienter med KOLS-behandling med fluticason-furoat (50 100 eller 200 mcg)/Vilanterol 25 mcg Vilanterol 25 mcg eller fluticason furoate (100 eller 200 mcg) i 6 måneder påvirkede ikke 24-timers urincortisoludskillelse. Et separat forsøg med patienter med KOL demonstrerede ingen effekter på serumcortisol efter 28 dages behandling med fluticason -furoat (50 100 eller 200 mcg)/Vilanterol 25 mcg.

Patienter med astma

En randomiseret dobbeltblind parallel-gruppeforsøg hos 104 pædiatriske patienter med astma (5 til 11 år) viste ingen forskel mellem en gang dagligt behandling med inhaleret fluticason furoate 50 mcg sammenlignet med placebo på serumcortisolvægtet gennemsnit (0 til 24 timer) og serum cortisol AUC (0-24) efter 6 ugers behandling.

En randomiseret dobbeltblind parallel-gruppeforsøg hos 185 patienter med astma i alderen 12 til 65 år viste ingen forskel mellem en gang daglig behandling med fluticason furoate/Vilanterol 100/25 mcg eller fluticason furoate/vilanterol 200/25 mcg sammenlignet med placebo på serum cortisol vægtede gennemsnit (0 til 24 timer) serum cortisol aUC (0-24) og 0-2) og 0-2) og 0-2) og 0-2) og 0-2) og 0-2) og 0-2) og 0-2) og 0-2) og 0-2) og 0-2) og 0-2) og 24-timers urincortisol efter 6 ugers behandling, hvorimod prednisolon 10 mg givet en gang dagligt i 7 dage resulterede i signifikant cortisol-undertrykkelse.

Farmakokinetik

Lineær farmakokinetik blev observeret for fluticason -furoat (200 til 800 mcg) og Vilanterol (25 til 100 mcg). Ved gentagen indånding af inhalationsinhalationsadministration blev en stabil tilstand af fluticason-furoat og Vilanterol-plasmakoncentrationer opnået efter 6 dage, og akkumuleringen var op til 2,6 gange for fluticason-furoat og 2,4 gange for vilanterol sammenlignet med enkelt dosis.

Absorption

Fluticason Furoate

Fluticason furoate plasma levels may not predict therapeutic effect. Peak plasma concentrations are reached within 0.5 to 1 hour. Absolute bioavailability of influenzaticasone furoate when administered by inhalation was 15.2% primarily due to absorption of the inhaled portion of the dose delivered to the lung. Oral bioavailability from the swallowed portion of the dose is low (approximately 1.3%) due to extensive first-pass metabolism. Systemic exposure (AUC) in patients with COPD or asthma was 46% or 7% lower respectively than observed in healthy subjects.

Vilanterol

Vilanterol plasma levels may not predict therapeutic effect. Peak plasma concentrations are reached within 10 minutes following inhalation. Absolute bioavailability of vilanterol when administered by inhalation was 27.3% primarily due to absorption of the inhaled portion of the dose delivered to the lung. Oral bioavailability from the swallowed portion of the dose of vilanterol is low ( <2%) due to extensive first-pass metabolism. Systemic exposure (AUC) in patients with COPD was 24% higher than observed in healthy subjects. Systemic exposure (AUC) in patients with asthma was 21% lower than observed in healthy subjects.

Fordeling

Fluticason Furoate

Efter intravenøs administration til raske forsøgspersoner var det gennemsnitlige distributionsvolumen ved stabil tilstand 661 L. Binding af fluticason -furoat til humane plasmaproteiner var høj (> 99%).

Vilanterol

Efter intravenøs administration til raske forsøgspersoner var det gennemsnitlige distributionsvolumen i stabil tilstand 165 L. binding af vilanterol til humane plasmaproteiner var i gennemsnit 94%.

Eliminering

Metabolisme

Fluticason Furoate

Fluticason furoate is cleared from systemic circulation principally by hepatic metabolism via CYP3A4 to metabolites with significantly reduced corticosteroid activity. There was no forgæves Bevis for spaltning af den furoatgruppe, hvilket resulterer i dannelse af fluticason.

Vilanterol

Vilanterol is mainly metabolized principally via CYP3A4 to a range of metabolites with significantly reduced β ₁ - og b ₂ -agonist aktivitet.

Udskillelse

Fluticason Furoate

Fluticason furoate og its metabolites are eliminated primarily in the feces accounting for approximately 101% og 90% of the orally og intravenously administered doses respectively. Urinary excretion accounted for approximately 1% og 2% of the orally og intravenously administered doses respectively. Following repeat-dose inhaled administration the plasma elimination phase half-life averaged 24 hours.

Vilanterol

Efter oral administration blev Vilanterol hovedsageligt fjernet ved metabolisme efterfulgt af udskillelse af metabolitter i urin og fæces (henholdsvis ca. 70% og 30% af den gendannede radioaktive dosis). Plasma-eliminering af halveringstid for vilanterol som bestemt ved inhalationsadministration af flere doser af vilanterol 25 mcg er 21,3 timer hos patienter med KOL og 16,0 timer hos patienter med astma.

Specifikke populationer

Virkningerne af nedsat nyre- og leverfunktion og andre iboende faktorer på farmakokinetikken af ​​fluticason -furoat og vilanterol er vist i figur 1.

Figur 1. Virkningen af ​​iboende faktorer på farmakokinetikken (PK) af fluticason furoate (FF) og Vilanterol (VI) efter administration som fluticason furoate/Vilanterol -kombination

a Alvorlig nedsat nyrefunktion (CRCL <30 mL/min) compared with healthy subjects; mild (Child-Pugh A) moderate (Child-Pugh B) og severe (Child-Pugh C) hepatic impairment compared with healthy subjects. b For KOLS og astma blev følgende sammenligninger foretaget: alder sammenlignet med ≤65 år køn sammenlignet med kvindelig og etnicitet sammenlignet med hvidt.

Pædiatriske patienter

Fluticason Furoate

En population af farmakokinetisk analyse til vurdering af alderen på fluticason -furoat -systemisk eksponering blev udført under anvendelse af kombinerede data fra kliniske forsøg hos pædiatriske patienter i alderen 5 til 11 år (n = 306). Der var ingen relevant virkning af alder på den tilsyneladende clearance af fluticason -furoat. Den dosisjusterede fluticason furoate systemisk eksponering ved stabil tilstand hos børn i alderen 5 til 11 år efter 50 mcg var sammenlignelige med den, der blev observeret hos voksne og pædiatriske patienter 12 år og ældre efter dosering med fluticason furoate 100 mcg monoterapi.

Vilanterol

En farmakokinetisk analyse af population blev udført for at karakterisere Vilanterol -farmakokinetik ved anvendelse af kombinerede data fra kliniske forsøg hos pædiatriske patienter i alderen 5 til 11 år (n = 142). Der var ingen relevant effekt af aldersvægt kropsmasseindeks Køn etnicitet og race på Vilanterol -clearance. En sammenligning af tværsstudie hos pædiatriske patienter med astma viste, at ved stabil tilstand, når det kombineres med fluticason-furoate vilanterol, havde lignende AUC-værdier, men lavere Cmax-værdier sammenlignet med vilanterol indgivet alene. Vilanterol -systemisk eksponering hos stabil tilstand hos patienter med astma i alderen 5 til 11 år svarede til dem, der blev observeret hos voksne og pædiatriske patienter 12 år og ældre med astma efter gentagelsesdosering af Breo ellipta 100/25 mcg.

Racemæssige eller etniske grupper

Fluticason Furoate

Systemisk eksponering [AUC (0-24)] til inhaleret fluticasonfuroat 200 mcg var 27% til 49% højere hos raske emner af japansk koreansk og kinesisk arv sammenlignet med hvide forsøgspersoner. Lignende forskelle blev observeret for patienter med KOL eller astma (figur 1). Der er dog ingen beviser for, at denne højere eksponering for fluticason -furoat resulterer i klinisk relevante effekter på urincortisoludskillelse eller på effektivitet i disse racegrupper.

Vilanterol

Der var ingen virkning af race på farmakokinetikken af ​​vilanterol hos patienter med KOL. Hos patienter med astma vil Vilanterol Cmax estimeres til at være højere (3 gange) og AUC (0-24) sammenlignelig for disse patienter fra en asiatisk arv sammenlignet med patienter fra en ikke-asiatisk arv. De højere Cmax -værdier ligner imidlertid dem, der ses hos raske forsøgspersoner.

Patienter med nedsat leverfunktion

Fluticason Furoate

Efter gentagelsesdosering af fluticason -furoat/Vilanterol 200/25 mcg (100/12,5 mcg i den alvorlige nedsat gruppe) i 7 dage var der en stigning på 34% 83% og 75% i fluticason -furoat -systemisk eksponering (AUC) hos patienter med mild moderat og svær hepatisk nedsat nedsat med sunde emner (figur 1).

Hos patienter med moderat leverfunktion, der modtog fluticason -furoat/vilanterol 200/25 mcg, blev serumcortisol (0 til 24 timer) reduceret med 34% (90% CI: 11% 51%) sammenlignet med raske individer. Hos patienter med alvorlig nedsat leverfunktion blev modtagelse af fluticason -furoat/Vilanterol 100/12,5 mcg gennemsnitligt serumcortisol (0 til 24 timer) forøget med 14% (90% CI: -16% 55%) sammenlignet med raske individer. Patienter med moderat til svær leversygdom bør overvåges nøje.

Vilanterol

Hepatisk svækkelse havde ingen indflydelse på vilanterol-systemisk eksponering [Cmax og AUC (0-24) på ​​dag 7] efter gentagelsesdosisadministration af fluticason-furoat/Vilanterol 200/25 mcg (100/12,5 mcg i den alvorlige nedsat gruppe) i 7 dage (figur 1).

Der var ingen yderligere klinisk relevante effekter af fluticason -furoat/vilanterol -kombinationer på hjerterytme eller serumkalium hos patienter med mild eller moderat leverfunktion (vilanterol 25 mcg -kombination) eller med alvorlig levetisk svækkelse (Vilanterol 12,5 mcg kombination) sammenlignet med sunde forsøgspersoner.

Patienter med nedsat nyrefunktion

Fluticason furoate systemic exposure was not increased og vilanterol systemic exposure [AUC(0-24)] was 56% higher in patients with severe renal impairment compared with healthy subjects (Figure 1). There was no evidence of greater corticosteroid or beta-agonist class-related systemic effects (assessed by serum cortisol heart rate og serum potassium) in patients with severe renal impairment compared with healthy subjects.

Lægemiddelinteraktionsundersøgelser

Der var ingen klinisk relevante forskelle i farmakokinetikken eller farmakodynamikken af ​​hverken fluticason furoate eller vilanterol, når de blev administreret i kombination sammenlignet med administration alene. Potentialet for fluticason -furoat og vilanterol til at hæmme eller inducere metaboliske enzymer og transportersystemer er ubetydelige ved doser med lave inhalation.

Inhibitorer af cytochrome P450 3A4

Eksponeringen (AUC) af fluticason -furoat og vilanterol var henholdsvis 36% og 65% højere, når de blev administreret sammen med ketoconazol 400 mg sammenlignet med placebo (figur 2). Stigningen i fluticason -furoateksponering var forbundet med en 27% reduktion i vægtet gennemsnitlig serumcortisol (0 til 24 timer). Stigningen i vilanteroleksponering var ikke forbundet med en stigning i beta-agonist-relaterede systemiske effekter på hjerterytme eller blodkalium.

Figur 2. Virkningen af ​​coadministerede lægemidler ^a På farmakokinetikken (PK) af fluticason furoate (FF) og Vilanterol (VI) efter administration som fluticason furoate/Vilanterol-kombination eller Vilanterol coadminister med en langtidsvirkende muskarinantagonist

a Sammenlignet med placebogruppe.

Inhibitorer af P-glycoprotein

Fluticason furoate og vilanterol are both substrates of P-glycoprotein (P-gp). Coadministration of repeat-dose (240 mg once daily) verapamil (a moderate CYP3A4 inhibitor og a P-gp inhibitor) did not affect the vilanterol Cmax or AUC in healthy subjects (Figure 2). Drug interaction trials with a specific P-gp inhibitor og influenzaticasone furoate have not been conducted.

Clinical Studies

Kronisk obstruktiv lungesygdom

Fire forsøg vurderede effektiviteten af ​​Breo ellipta på lungefunktion (forsøg 1 NCT01053988 og forsøg 2 NCT01054885) og forværringer (forsøg 3 NCT01009463 og forsøg 4 NCT01017952).

Lungefunktion

Forsøg 1 og 2 var 24-ugers randomiserede dobbeltblinde placebokontrollerede forsøg designet til at evaluere effektiviteten af ​​Breo ellipta på lungefunktion hos patienter med KOL. I forsøg 1 blev patienter randomiseret til Breo ellipta 100/25 mcg Breo ellipta 200/25 mcg fluticasone furoate 100 mcg fluticasone furoate 200 mcg Vilanterol 25 mcg og placebo. I forsøg 2 blev patienter randomiseret til Breo Ellipta 100/25 MCG Fluticasone Furoate/Vilanterol 50/25 MCG fluticasone furoate 100 mcg Vilanterol 25 mcg og placebo. Alle behandlinger blev administreret som 1 inhalation en gang dagligt.

Af de 2254 patienter var 70% mandlige og 84% var hvide. De havde en gennemsnitlig alder på 62 år og en gennemsnitlig rygningshistorie på 44 pakkeår med 54% identificeret som nuværende rygere. Ved screening af den gennemsnitlige postbronchodilator Procent ₁ var 48% (interval: 14% til 87%) gennemsnitlig postbronchodilator fev ₁ /Fvc ratio was 47% (range: 17% to 88%) og the mean percent reversibility was 14% (range: -41% to 152%).

De co-primære effektivitetsvariabler i begge forsøg blev vægtet gennemsnitlig FEV ₁ (0 til 4 timer) Postdosis på dag 168 og skift fra baseline i truget fev ₁ på dag 169 (gennemsnittet af Fev ₁ værdier opnået 23 og 24 timer efter den endelige dosis på dag 168). Den vægtede gennemsnitlige sammenligning af fluticason -furoat/vilanterol -kombinationen med fluticason -furoat blev vurderet for at evaluere bidraget fra Vilanterol til Breo ellipta. Truget Fev ₁ Sammenligning af fluticason -furoat/vilanterol -kombinationen med vilanterol blev vurderet for at evaluere bidraget fra fluticason -furoat til Breo ellipta.

Breo ellipta 100/25 mcg demonstrated a larger increase in the weighted mean Fev ₁ (0 til 4 timer) I forhold til placebo og fluticason furoate 100 mcg på dag 168 (tabel 6).

Tabel 6. Mindst firkanter betyder ændring fra baseline i vægtet gennemsnitlig FEV ₁ (0-4 timer) og Trough Fev ₁ efter 6 måneder

Seriel spirometriske evalueringer blev udført predose og op til 4 timer efter dosering. Resultater fra forsøg 1 på dag 1 og dag 168 er vist i figur 3. Lignende resultater blev set i forsøg 2 (ikke vist).

Figur 3. Rå gennemsnitskifte fra baseline i postdosis seriel fev ₁ (0-4 timer) (ml) on Days 1 og 168

Den anden co-primære variabel var ændret fra baseline i truget fev ₁ Efter den sidste behandlingsdag. På dag 169 demonstrerede både forsøg 1 og 2 signifikante stigninger i truget fev ₁ For alle styrker af fluticason -furoat/Vilanterol -kombinationen sammenlignet med placebo (tabel 7). Sammenligningen af ​​Breo Ellipta 100/25 mcg med Vilanterol opnåede ikke statistisk signifikans (tabel 7).

Forsøg 1 og 2 evalueret FEV ₁ som et sekundært slutpunkt. Peak Fev ₁ blev defineret som den maksimale postdosis fev ₁ Optaget inden for 4 timer efter den første dosis af forsøgsmedicin på dag 1 (målinger registreret 5 15 og 30 minutter og 1 2 og 4 timer). I begge forsøg forskelle i gennemsnitlig ændring fra baseline i peak fev ₁ blev observeret for de grupper, der modtog Breo ellipta 100/25 mcg sammenlignet med placebo (henholdsvis 152 og 139 ml). Mediantiden til begyndelse defineret som en 100 ml stigning fra baseline i FEV ₁ var 16 minutter hos patienter, der modtog Breo Ellipta 100/25 mcg.

Forværringer

Forsøg 3 og 4 blev randomiserede dobbeltblinde 52-ugers forsøg designet til at evaluere effekten af ​​Breo ellipta på hastigheden af ​​moderat og alvorlige KOLS-forværring. Alle patienter blev behandlet med fluticasonpropionat/salmeterol 250/50 mcg to gange dagligt i løbet af en 4-ugers run-in-periode, før de blev tilfældigt tildelt 1 af følgende behandlingsgrupper: Breo ellipta 100/25 mcg breo ellipta 200/25 mcg fluticason furoate/vilanterol 50/25 mcg eller vilanterol 25 mCG.

Den primære effektivitetsvariabel i begge forsøg var den årlige sats for moderate/alvorlige forværringer. Sammenligningen af ​​fluticason -furoat/vilanterol -kombinationen med vilanterol blev vurderet for at evaluere bidraget fra fluticason -furoat til Breo ellipta. I disse 2 forsøg blev forværring af forværringer som forværring af 2 eller flere større symptomer (dyspnø sputumvolumen og sputum purulens) eller forværring af 1 større symptom sammen med en af ​​de følgende mindre symptomer: ondt i halsen (nasal udledning og/eller nasal trestrist) feber uden anden årsag og øget hoste eller hvirvler i mindst 2 sammenhængende dage. KOLS -forværringer blev betragtet som af moderat sværhedsgrad, hvis behandling med systemiske kortikosteroider og/eller antibiotika var påkrævet og blev betragtet som alvorlig, hvis hospitalisering var påkrævet.

Forsøg 3 og 4 inkluderede 3255 patienter, hvoraf 57% var mandlige og 85% var hvide. De havde en gennemsnitlig alder på 64 år og en gennemsnitlig rygningshistorie på 46 pakkeår med 44% identificeret som nuværende rygere. Ved screening af den gennemsnitlige postbronchodilator Procent ₁ var 45% (rækkevidde: 12% til 91%) og gennemsnitlig postbronchodilator fev ₁ /Fvc ratio was 46% (range: 17% to 81%) indicating that the patient population had moderate to very severely impaired airflow obstruction. The mean percent reversibility was 15% (range: -65% to 313%).

Patienter, der blev behandlet med Breo Ellipta 100/25 mcg, havde en lavere årlig sats på moderat/alvorlig KOLS -forværring sammenlignet med Vilanterol i begge forsøg (tabel 7).

Tabel 7. Moderat og alvorlig kronisk obstruktiv lungesygdom

Komparatorforsøg

Tre 12-ugers randomiserede dobbeltblinde dobbelt-dummy-forsøg blev udført med Breo Ellipta 100/25 mcg en gang dagligt kontra fluticasonpropionat/salmeterol 250/50 mcg to gange dagligt for at evaluere effektiviteten af ​​seriel lungefunktion af Breo ellipta hos patienter med COPD.

Det primære slutpunkt for hver prøve var ændring fra baseline i vægtet gennemsnitlig fev ₁ (0 til 24 timer) på dag 84. af de 519 patienter i forsøg 5 (NCT01323634) var 64% mandlige og 97% hvide; Middelalderen var 61 år; Gennemsnitlig rygningshistorie var 40 pakker med 55% identificeret som nuværende rygere. Ved screening i behandlingsgruppen ved hjælp af Breo ellipta 100/25 mcg den gennemsnitlige postbronchodilator Procent forudsagt FEV ₁ var 48% (interval: 19% til 70%) den gennemsnitlige (SD) FEV ₁ /Fvc ratio was 0.51 (0.11) og the mean percent reversibility was 11% (range: -12% to 83%). At screening in the treatment group using influenzaticasone propionate/salmeterol 250/50 mcg the mean postbronchodilator percent predicted Fev ₁ var 47% (interval: 14% til 71%) den gennemsnitlige (SD) FEV ₁ /Fvc ratio was 0.49 (0.10) og the mean percent reversibility was 11% (range: -13% to 50%).

Af de 511 patienter i forsøg 6 (NCT01323621) var 68% mandlige og 94% hvide; Middelalderen var 62 år; Gennemsnitlig rygningshistorie var 35 pakker med 52% identificeret som nuværende rygere. Ved screening i behandlingsgruppen ved hjælp af Breo ellipta 100/25 mcg den gennemsnitlige postbronchodilator Procent forudsagt FEV ₁ var 48% (interval: 18% til 70%) den gennemsnitlige (SD) FEV ₁ /Fvc ratio was 0.51 (0.10) og the mean percent reversibility was 12% (range: -56% to 77%). At screening in the treatment group using influenzaticasone propionate/salmeterol 250/50 mcg the mean postbronchodilator percent predicted Fev ₁ var 49% (interval: 15% til 70%) den gennemsnitlige (SD) FEV ₁ /Fvc ratio was 0.50 (0.10) og the mean percent reversibility was 12% (range: -66% to 72%).

Af de 828 patienter i forsøg 7 (NCT01706328) var 72% mandlige og 98% hvide; Middelalderen var 61 år; Gennemsnitlig rygningshistorie var 38 pakker med 60% identificeret som nuværende rygere. Ved screening i behandlingsgruppen ved hjælp af Breo ellipta 100/25 mcg den gennemsnitlige postbronchodilator Procent forudsagt FEV ₁ var 48% (interval: 18% til 70%) den gennemsnitlige (SD) FEV ₁ /Fvc ratio was 0.52 (0.10) og the mean percent reversibility was 12% (range: -26% to 84%). At screening in the treatment group using influenzaticasone propionate/salmeterol 250/50 mcg the mean postbronchodilator percent predicted Fev ₁ var 48% (interval: 16% til 70%) den gennemsnitlige (SD) FEV ₁ /Fvc ratio was 0.51 (0.10) og the mean percent reversibility was 12% (range: -15% to 67%).

I forsøg 5 ændres gennemsnittet (SE) fra baseline i vægtet gennemsnitlig FEV ₁ (0 til 24 timer) med Breo ellipta 100/25 mcg var 174 (15) ml sammenlignet med 94 (16) ml med fluticasonpropionat/salmeterol 250/50 mcg (behandlingsforskel 80 ml; 95% CI: 37 124; p <0.001). In Trials 6 og 7 the mean (SE) change from baseline in weighted mean Fev ₁ (0 til 24 timer) Med Breo Ellipta 100/25 mcg var henholdsvis 142 (18) ml og 168 (12) ml sammenlignet med henholdsvis 114 (18) ml og 142 (12) ml for fluticasonpropionat/salmeterol 250/50 mcg (forsøgsforskel 29 ml; 95% CI: -2280; p = 0,267; CI: -8 59;

Dødelighedsforsøg

Et randomiseret dobbeltblindt multicenter multinationalt forsøg (NCT01313676) evaluerede prospektivt effektiviteten af ​​Breo ellipta 100/25 mcg sammenlignet med placebo om overlevelse. Forsøget var begivenhedsdrevet, og patienter blev fulgt, indtil der opstod et tilstrækkeligt antal dødsfald. I dette forsøg modtog 16568 patienter i alderen 40 til 80 år Breo Ellipta 100/25 mcg (n = 4140) fluticason furoate 100 mcg (n = 4157) Vilanterol 25 mcg (n = 4140) eller placebo (n = 4131). Patienter blev behandlet i op til 4 år med en median behandlingsvarighed på 1,5 år. Medianvarigheden af ​​opfølgningen for endningspunktet for overlevelse var 1,8 år for alle behandlingsgrupper. Alle patienter havde KOLS med moderat luftstrømbegrænsning (≥50% og ≤70% forudsagt FEV ₁ ) og havde enten en historie om eller var i fare for hjerte -kar -sygdomme. Det primære slutpunkt var allcause dødelighed. Sekundære effektivitetsendepunkter omfattede nedgangshastigheden i FEV ₁ Årlig sats for moderat/alvorlig KOLS-forværring og sundhedsrelateret livskvalitet målt ved St. George's luftvejsspørgeskema for KOLS-patienter (SGRQ-C).

Overlevelse

Overlevelse with Breo ellipta 100/25 mcg was not significantly improved compared with placebo (hazard ratio 0.88; 95% der: 0.74 1.04). Mortality per 100 patient-years was 3.1 for Breo ellipta 100/25 mcg 3.5 for placebo 3.2 for influenzaticasone furoate og 3.4 for vilanterol.

Lungefunktion

En reduktion på 8 ml/år blev estimeret til behandling for Breo ellipta 100/25 mcg sammenlignet med placebo i hastigheden for lungefunktionsnedgang som målt ved FEV ₁ (95% der: 1 15).

Forværringer

Behandling with Breo ellipta 100/25 mcg reduced the on-treatment annual rate of moderate/severe exacerbations by 29% compared with placebo (95% der: 22 35). Behandling with Breo ellipta 100/25 mcg reduced the annual rate of moderate/severe exacerbations by 19% compared with influenzaticasone furoate (95% der: 12 26) og by 21% compared with vilanterol (95% der: 14 28). The on-treatment annual rate of moderate/severe exacerbations was 0.25 for Breo ellipta 100/25 mcg 0.35 for placebo 0.31 for influenzaticasone furoate og 0.31 for vilanterol.

Behandling with Breo ellipta 100/25 mcg reduced the on-treatment annual rate of severe exacerbations (i.e. requiring hospitalization) by 27% compared with placebo (95% der: 13 39). Behandling with Breo ellipta 100/25 mcg reduced the on-treatment annual rate of exacerbations requiring hospitalization by 11% compared with influenzaticasone furoate (95% der: -6 25) og by 9% compared with vilanterol (95% der: -8 24).

Sundhedsrelateret livskvalitet

St. George's Respiratory Spørgeskema (SGRQ) er et sygdomsspecifikt patientrapporteret instrument, der måler symptomaktiviteter og påvirker dagligdagen. SGRQ-C En kortere version afledt af den originale SGRQ blev anvendt i dette forsøg. Resultaterne blev omdannet til SGRQ til rapporteringsformål. I en undergruppe på 4443 patienter var den on-behandling SGRQ-responderhastighed på 1 år (defineret som en ændring i score på 4 eller mere som tærskel) 49% for Breo ellipta 100/25 MCG 47% for placebo 48% for fluticason furoat og 48% for vilanterol (Odds-forhold 1,18; 95% CI: 0,97 1,44444 for BREO Ellipta 100/25 mcg sammenlignet med placebo).

Astma

Voksne patienter

Effektiviteten af ​​Breo Ellipta til vedligeholdelsesbehandling af astma var baseret på data fra 4 randomiserede dobbeltblinde parallel-gruppe kliniske forsøg (forsøg 8 [NCT01165138] forsøg 9 [NCT01686633] forsøg 10 [NCT01134042] og forsøg 12 [NCT01086384]). Mens disse 4 forsøg tilmeldte pædiatriske patienter 12 til 17 år, understøtter disse forsøg kun effektivitet hos voksne [se Brug i specifikke populationer ]. In addition patients in these trials were treated with Breo ellipta 200/25 mcg once daily by oral inhalation which is not the approved recommended dosage for pediatric patients 12 years of age og older [see Dosering og administration ]. Trials 8 9 og 10 were designed to evaluate the safety og efficacy of Breo ellipta given once daily in patients who were not controlled on their current treatments of Ics or combination therapy consisting of an Ics plus a LABA. Retssag 12 (24- to 76-week exacerbation trial) was designed to demonstrate that treatment with Breo ellipta 100/25 mcg significantly decreased the risk of asthma exacerbations as measured by time to first asthma exacerbation when compared with influenzaticasone furoate 100 mcg. This trial enrolled patients who had 1 or more asthma exacerbations in the year prior to trial entry. The demographics of these 4 trials og the comparator trial (Retssag 13 NCT01147848) are provided in Table 8.

Tabel 8. Demografi af astmaforsøg 8 9 10 12 og 13

Forsøg 8 9 og 10 var 12- eller 24-ugers forsøg, der vurderede effektiviteten af ​​Breo ellipta på lungefunktion hos patienter med astma. I forsøg 8 blev patienter randomiseret til Breo Ellipta 100/25 MCG Fluticasone Furoate 100 mcg eller placebo. I forsøg 9 blev patienter randomiseret til Breo Ellipta 100/25 MCG Breo ellipta 200/25 mcg eller fluticason furoate 100 mcg. I forsøget blev 10 patienter randomiseret til Breo Ellipta 200/25 MCG fluticason furoate 200 mcg eller fluticasonpropionat 500 mcg. Alle inhalationer blev administreret en gang dagligt med undtagelse af fluticasonpropionat, som blev administreret to gange dagligt. Patienter, der modtog en ICS eller en ICS plus en LABA (doser af ICS, varierede efter forsøg og astma-sværhedsgrad) gik ind i en 4-ugers run-in-periode, hvor LABA-behandling blev stoppet. Patienter, der rapporterer symptomer og/eller redning beta ₂ -Anonist medicinanvendelse i løbet af indkørselsperioden blev fortsat i forsøget.

I forsøg 8 og 10 skifter fra baseline i vægtet gennemsnitlig FEV ₁ (0 til 24 timer) og skift fra baseline i truget fev ₁ Ved ca. 24 timer efter den sidste dosis ved undersøgelsesendet (henholdsvis 12 og 24 uger) var henholdsvis co-primær effektivitet. I prøve 9 skifter fra baseline i vægtet gennemsnitlig fev ₁ (0 til 24 timer) I uge 12 var det primære effektivitetsdepunkt; Ændring fra baseline i Trough Fev ₁ cirka 24 timer efter den sidste dosis i uge 12 var et sekundært slutpunkt. Tabel 9 giver ændringen fra baseline i vægtet gennemsnitlig FEV ₁ I ML (0 til 24 timer) og Trough Fev ₁ I ML ved studieendet. Vægtet gennemsnitlig fev ₁ (0 til 24 timer) blev afledt af serielle målinger taget inden for 30 minutter før dosering og efter dosisvurderinger ved 5 15 og 30 minutter og 1 2 3 4 5 12 16 20 23 og 24 timer efter den endelige dosis. Andre sekundære endepunkter omfattede ændring fra baseline i procentdel af redningsfri 24-timers perioder og procentdel af symptomfri 24-timers perioder over behandlingsperioden.

Tabel 9. Skift fra baseline i vægtet gennemsnitlig FEV ₁ (0-24 h) (ml) og truget fev ₁ (ml) at Study Endpoint (Trials 8 9 og 10)a

I retssag 8 vægtede gennemsnitlige fev ₁ (0 til 24 timer) blev vurderet i en undergruppe af patienter (n = 309). I uge 12 skifter fra baseline i vægtet gennemsnitlig fev ₁ (0 til 24 timer) var signifikant større for Breo ellipta 100/25 mcg sammenlignet med placebo (302 ml; 95% CI: 178 426; p <0.001) (Table 9); change from baseline in weighted mean Fev ₁ (0 til 24 timer) For Breo ellipta 100/25 mcg var numerisk større end fluticason furoate 100 mcg, men ikke statistisk signifikant (116 ml; 95% CI: -5 236). I uge 12 skifter fra baseline i truget fev ₁ var signifikant større for Breo ellipta 100/25 mcg sammenlignet med placebo (172 ml; 95% CI: 87 258; P < 0,001) (tabel 9); Ændring fra baseline i Trough Fev ₁ For Breo ellipta 100/25 mcg var numerisk større end fluticason furoate 100 mcg, men ikke statistisk signifikant (36 ml; 95% CI: -48 120).

I prøve 9 ændringen fra baseline i vægtet gennemsnitlig fev ₁ (0 til 24 timer) var signifikant større for Breo ellipta 100/25 mcg sammenlignet med fluticason furoate 100 mcg (108 ml; 95% CI: 45 171; P < 0,001) i uge 12 (tabel 9). I en beskrivende analyse ændres ændringen fra baseline i vægtet gennemsnitlig fev ₁ (0 til 24 timer) For Breo Ellipta 200/25 mcg var numerisk større end Breo Ellipta 100/25 mcg (24 ml; 95% CI: -37 86) i uge 12.

Ændringen fra baseline i truget fev ₁ var signifikant større for Breo ellipta 100/25 mcg sammenlignet med fluticason furoate 100 mcg (77 ml 95% CI: 16 138; p = 0,014) i uge 12 (tabel 9). I en beskrivende analyse ændrede ændringen fra baseline i truget fev ₁ For Breo Ellipta 200/25 mcg var numerisk større end Breo Ellipta 100/25 mcg (16 ml; 95% CI: -46 77) i uge 12.

I prøve 10 ændringen fra baseline i vægtet gennemsnitlig fev ₁ (0 til 24 timer) var signifikant større for Breo ellipta 200/25 mcg sammenlignet med fluticason furoate 200 mcg (136 ml; 95% CI: 1 270; P = 0,048) i uge 24 (tabel 0). Ændringen fra baseline i truget fev ₁ var signifikant større for Breo ellipta 200/25 mcg sammenlignet med fluticason furoate 200 mcg (193 ml 95% CI: 108 277; P <0.001) at Week 24.

Lungefunktionsforbedringer blev demonstreret gennem vægtet gennemsnitlig FEV ₁ (0 til 24 timer) I løbet af 24-timers periode efter den endelige dosis af Breo Ellipta i forsøg 9 og 10. Serial Fev ₁ Der blev foretaget målinger inden for 30 minutter før dosering og postdosisvurderinger ved 5 15 og 30 minutter og 1 2 3 4 5 12 16 20 23 og 24 timer i forsøg 1 2 og 3. En repræsentativ figur er vist fra forsøg 9 i figur 4.

Figur 4. Mindst firkanter (LS) betyder ændring fra baseline i individuel seriel FEV ₁ (ml) Assessments over 24 Hours after 12 Weeks of Behandling (Retssag 9) ^a

a Selvom disse forsøg omfattede pædiatriske patienter 12 til 17 år, understøtter dataene kun effektiviteten hos voksne patienter.

Patienter, der modtog Breo Ellipta 100/25 mcg (forsøg 9) eller Breo Ellipta 200/25 mcg (forsøg 10) havde signifikant større forbedringer fra baseline i procent af 24-timers perioder uden behov for beta ₂ -Anonist redningsmedicinbrug og procentdel af 24-timers perioder uden astmasymptomer sammenlignet med patienter, der modtager fluticason furoate 100 mcg eller fluticason furoate 200 mcg. I en beskrivende analyse (forsøg 9) havde patienter, der modtog Breo Ellipta 200/25 mcg, numeriske forbedringer fra baseline i procent af 24-timers perioder uden behov for beta ₂ -Anonist redningsmedicinbrug og procentdel af 24-timers perioder uden astmasymptomer sammenlignet med patienter, der modtager Breo Ellipta 100/25 mcg.

Retssag 12 was a 24- to 76-week event-driven exacerbation trial that evaluated whether Breo ellipta 100/25 mcg significantly decreased the risk of asthma exacerbations as measured by time to first asthma exacerbation when compared with influenzaticasone furoate 100 mcg in patients with asthma. Patients receiving low- to high-dose Ics (influenzaticasone propionate 100 mcg to 500 mcg twice daily or equivalent) or low- to mid-dose Ics plus a LABA (influenzaticasone propionate/salmeterol 100/50 mcg to 250/50 mcg twice daily or equivalent) og a history of 1 or more asthma exacerbations that required treatment with oral/systemic corticosteroid or emergency department visit or in-patient hospitalization for the treatment of asthma in the year prior to trial entry entered a 2-week run-in period during which LABA treatment was stopped. Patients reporting symptoms og/or rescue beta ₂ -Anonist medicinanvendelse i løbet af indkørselsperioden blev fortsat i forsøget.

Det primære slutpunkt var tid til først forværring af astma. Astmaforværring blev defineret som forringelse af astma, der krævede anvendelse af systemisk kortikosteroid i mindst 3 dage eller et indlæg på hospitalisering af patienter eller besøg på grund af astma, der krævede systemisk kortikosteroid. Astma -forværringshastigheden var et sekundært slutpunkt. Fareforholdet fra COX -modellen til analyse af tid til første astmaforværring for Breo Ellipta 100/25 mcg sammenlignet med fluticason furoate 100 mcg var 0,795 (95% CI: 0,642 0,985). Dette repræsenterer en reduktion på 20% i risikoen for at opleve en astmaforværring for patienter behandlet med Breo Ellipta 100/25 mcg sammenlignet med fluticason furoate 100 mcg (p = 0,036). Gennemsnitlige årlige astmaforværringer på 0,14 og 0,19 hos patienter behandlet med Breo Ellipta 100/25 mcg sammenlignet med henholdsvis fluticasonfuroat 100 mcg (25% reduktion i hastighed; 95% CI: 5% 40%).

Sammenligningsforsøg

Retssag 13 was a 24-week trial that compared the efficacy of Breo ellipta 100/25 mcg once daily with influenzaticasone propionate/salmeterol 250/50 mcg twice daily (N = 806). Patients receiving mid-dose Ics (influenzaticasone propionate 250 mcg twice daily or equivalent) entered a 4-week run-in period during which all patients received influenzaticasone propionate 250 mcg twice daily. The primary endpoint was change from baseline in weighted mean Fev ₁ (0 til 24 timer) I uge 24.

Den gennemsnitlige ændring (SE) fra baseline i vægtet gennemsnitlig FEV ₁ (0 til 24 timer) For Breo Ellipta 100/25 mcg var 341 (NULL,4) ml sammenlignet med 377 (NULL,5) ml for fluticasonpropionat/salmeterol 250/50 mcg (behandlingsforskel -37 ml; 95% CI: -88 15; p = 0,162).

Pædiatriske patienter i alderen 5 til 17 år

Effektiviteten af ​​Breo Ellipta til vedligeholdelsesbehandling af astma hos pædiatriske patienter i alderen 5 til 17 år var baseret på forsøg 14 (NCT03248128) En 24-ugers randomiseret dobbeltblind stratificeret parallel-gruppe klinisk forsøg. Dette forsøg vurderede effektiviteten af ​​Breo ellipta sammenlignet med fluticason -furoat hos 902 pædiatriske patienter med astma i alderen 5 til 17 år, som var ukontrolleret på deres nuværende ICS -behandling. Alle inhalationer blev administreret en gang dagligt om morgenen. Ved forsøgsindgangen havde patienter mindst en 6-måneders historie med astma og havde modtaget stabil astmasapi i mindst 4 uger før screening. Patienterne skulle have en før-bronchodilator fev ₁ > 50% til ≤100% af det forudsagte normale og demonstrerer en ≥12% reversibilitet af FEV ₁ Inden for 15 til 40 minutter efter 2 til 4 inhalationer af albuterol -inhalations aerosol (eller 1 forstøvet behandling med albuterolopløsning). Ekskluderingskriterier inkluderede en historie med livstruende astma eller enhver forværring af astma, der krævede brug af orale kortikosteroider systemiske eller depot kortikosteroider på nødsituationsafdelingen eller hospitalisering inden for 6 uger 3 måneder eller 6 måneders screening.

Patienter gik ind i en 4-ugers open-label-run-in-periode, hvor alle patienter modtog fluticasonpropionat 100 mcg to gange dagligt. Patienter, der rapporterer symptomer og/eller redning beta ₂ -Anonist medicinbrug i løbet af den sidste uge af indkørselsperioden blev fortsat i forsøget og blev lagdelt efter alder. Pædiatriske patienter i alderen 12 til 17 år (n = 229) blev randomiseret 1: 1 til Breo ellipta 100/25 mcg en gang dagligt (n = 117) eller fluticason furoate 100 mcg en gang dagligt (n = 112). Pædiatriske patienter i alderen 5 til 11 år (n = 673) blev randomiseret 1: 1 til Breo ellipta 50/25 mcg en gang dagligt (n = 337) eller fluticason furoate 50 mcg en gang dagligt (n = 336). Det primære slutpunkt var vægtet gennemsnitlig fev ₁ (0 til 4 timer) I uge 12. Af de 902 patienter var middelalderen 10,0 år 61% var mandlige og 73% var hvide 8% afroamerikanske 6% amerikanske indiske eller Alaska indfødte 6% asiatiske og 7% andre. Lungefunktionsforbedringer baseret på det primære slutpunkt for vægtet gennemsnitlig FEV ₁ (0 til 4 timer) er vist i tabel 10.

Tabel 10. Vægtet gennemsnitlig FEV ₁ (0-4 timer) (ml) at Week 12 in Patients Aged 5 to 17 Years (Intent to Treat Population)

Forskel i Ls gennemsnitsændring fra baseline i uge 12 for Breo ellipta 100/25 mcg sammenlignet med fluticason furoate 100 mcg var 106 ml (95% CI: -8 220) hos pædiatriske patienter 12 til 17 år gammel og forskel i ls gennemsnitlig ændring fra baselin ved uge 12 for breo ellipta 50/25 mcg sammenlignet med fluticason puro Ændring fra baseline var 73 for breo ellipta 50/25 mcg sammenlignet med fluticasone ild ild 50 mcc var 73 mlip (95% CI: 28118) Hos pædiatriske patienter 5 til 11 år.

Patientinformation til Breo ellipta

Breo ellipta
(Bre-oh e-lip)
(Fluticasone Furoate og Vilanterol Inhalation Powder) til brug af oral inhalation

Hvad er Breo Ellipta?

• Breo ellipta combines 2 medicines in 1 inhaler an inhaled corticosteroid (Ics) medicine (influenzaticasone furoate) og a long-acting beta ₂ -adrenerg agonist (LABA) Medicine (Vilanterol).
  • Ics medicines such as influenzaticasone furoate help to decrease inflammation in the lungs. Inflammation in the lungs can lead to åndedrætsproblemer.
  • Laba -medicin såsom Vilanterol hjælper musklerne omkring luftvejene i dine lunger med at forblive afslappede for at forhindre symptomer som hvæsende hoste brysttæthed og åndenød. Disse symptomer kan ske, når musklerne omkring luftvejene strammes. Dette gør det svært at trække vejret.
• Breo ellipta is not used to relieve sudden åndedrætsproblemer og will not replace a rescue inhaler.
• Breo ellipta is a prescription medicine used long term (chronic) to treat people with:

  Kronisk obstruktiv lungesygdom (COPD):

  • Breo ellipta is a prescription medicine used to treat COPD. COPD is a chronic lung disease that includes chronic Bronchitis emphysema or both.
  • Breo ellipta is used to improve symptoms of COPD for better breathing og to reduce the number of flare-ups (the worsening of your COPD symptoms for several days).

  Astma:

  • Breo ellipta is a prescription medicine used to prevent og control symptoms of asthma for better breathing og to prevent symptoms such as wheezing.
  • Breo ellipta contains vilanterol. LABA medicines such as vilanterol when used alone increase the risk of hospitalizations og death from asthma problems. Breo ellipta contains an Ics og a LABA. When an Ics og LABA are used together there is not a significant increased risk in hospitalizations og death from asthma problems.

Det vides ikke, om Breo Ellipta er sikker og effektiv hos børn yngre end 5 år.

Brug ikke Breo ellipta:

• at behandle pludselige alvorlige symptomer på KOLS eller astma.
• Hvis du har en alvorlig allergi mod mælkeproteiner. Spørg din sundhedsudbyder, om du ikke er sikker.
• Hvis du er allergisk over for fluticason furoate vilanterol eller nogen af ​​ingredienserne i Breo ellipta. Se slutningen på denne patientinformation for en komplet liste over ingredienser i Breo Ellipta.

Før du bruger Breo Ellipta, fortæl din sundhedsudbyder om alle dine medicinske tilstande, herunder hvis du:

• har hjerteproblemer.
• har højt blodtryk.
• har anfald.
• Har skjoldbruskkirtelproblemer.
• har diabetes eller har fået at vide, at du har højt blodsukker.
• har leverproblemer.
• har svage knogler (osteoporose).
• Har et immunsystemproblem.
• Har øjenproblemer såsom glaukom øget tryk i dine øjekatarakter eller andre synsændringer.
• er allergiske over for mælkeproteiner.
• Har nogen form for viral bakteriel svamp eller parasitisk infektion.
• udsættes for skoldkopper eller mæslinger.
• er gravide eller planlægger at blive gravid. Det vides ikke, om Breo Ellipta kan skade din ufødte baby.
• er amning eller planlægger at amme. Det vides ikke, om medicinen i Breo Ellipta passerer ind i din modermælk, og om de kan skade din baby.

Fortæl din sundhedsudbyder om alle de medicin, du tager inklusive receptpligtige og over-the-counter medicin vitaminer og urtetilskud. Breo ellipta og visse andre lægemidler kan interagere med hinanden. Dette kan forårsage alvorlige bivirkninger. Fortæl især din sundhedsudbyder, hvis du tager

• Anden LABA (inklusive salmeterolformoterol arformoterol olodaterol og indacaterol)
• Antifungale eller anti-HIV medicin.

Kend de medicin, du tager. Opbevar en liste over dem for at vise din sundhedsudbyder og apotek, når du får en ny medicin.

Hvordan skal jeg bruge Breo Ellipta?

Læs de trinvise instruktioner til brug af Breo Ellipta i slutningen af ​​denne patientinformation.

• Gør ikke Brug Breo Ellipta, medmindre din sundhedsudbyder har lært dig, hvordan du bruger inhalatoren, og du forstår, hvordan du bruger den korrekt.
• Breo ellipta comes in 3 different strengths. Your healthcare provider prescribed the strength that is best for you.
• Brug Breo Ellipta nøjagtigt, som din sundhedsudbyder fortæller dig at bruge den. Gør ikke Brug Breo Ellipta oftere end foreskrevet.
• Børn har muligvis brug for hjælp til at bruge Breo Ellipta.
• Brug 1 inhalation af Breo ellipta 1 gang hver dag. Brug Breo Ellipta på samme tid hver dag.
• Hvis du går glip af en dosis af Breo Ellipta, skal du tage den, så snart du husker det. Tag ikke mere end 1 inhalation pr. Dag.
• Tag din næste dosis på din sædvanlige tid. Tag ikke 2 doser på 1 gang.
• Hvis du tager for meget Breo Ellipta, skal du ringe til din sundhedsudbyder eller gå til det nærmeste hospitalets akuttrum med det samme, hvis du har nogle usædvanlige symptomer, såsom forværring af åndenød i brystkøret, øget hjerterytme eller rystelse.
• Gør ikke use other medicines that contain a LABA for any reason. Spørg din sundhedsudbyder eller farmaceut, om nogen af ​​dine andre medicin er LABA -medicin.
• Gør ikke Stop med at bruge Breo Ellipta, medmindre du får besked om at gøre det af din sundhedsudbyder, fordi dine symptomer kan blive værre. Din sundhedsudbyder ændrer dine medicin efter behov.
• Breo ellipta does not relieve sudden symptoms of COPD or asthma og you should not take extra doses of Breo ellipta to relieve these sudden symptoms. Har altid en redningsinhalator med dig til at behandle pludselige symptomer. Hvis du ikke har en redningsinhalator, skal du ringe til din sundhedsudbyder for at få en ordineret til dig.
• Ring til din sundhedsudbyder eller få medicinsk behandling med det samme, hvis:
  • Dine åndedrætsproblemer bliver værre.
  • Du skal bruge din redningsinhalator oftere end normalt.
  • Din redningsinhalator fungerer ikke så godt for at lindre dine symptomer.
  • Dine højeste flowmåleresultater falder. Din sundhedsudbyder fortæller dig de numre, der er rigtige for dig.

Hvad er de mulige bivirkninger af Breo Ellipta?

Breo ellipta can cause serious side effects including:

• Svampeinfektion i din mund eller hals (trast). Skyl munden med vand uden at sluge efter at have brugt Breo Ellipta for at hjælpe med at reducere din chance for at få trast.
• lungebetændelse. Mennesker med KOL har en større chance for at få lungebetændelse. Breo ellipta kan øge chancen for at få lungebetændelse. Ring til din sundhedsudbyder, hvis du bemærker nogen af ​​følgende symptomer:
  • stigning i slim (sputum) produktion
  • kulderystelser
  • Ændring i slimfarve
  • øget hoste
  • feber
  • øgede åndedrætsproblemer
• svækket immunsystem og øget chance for at få infektioner (immunsuppression).
• Nedsat binyrefunktion (binyreinsufficiens). Binyreinsufficiens er en tilstand, hvor binyrerne ikke fremstiller nok steroidhormoner. Dette kan ske, når du holder op med at tage orale kortikosteroidmedicin (såsom prednison) og begynde at tage en medicin, der indeholder en ICS (såsom Breo ellipta). I denne overgangsperiode, hvor din krop er under stress fra feber -traumer (såsom en bilulykke) infektionskirurgi eller værre KOLS- eller astmasymptomer kan binyreinsufficiens blive værre og kan forårsage død.

  Symptomer på binyreinsufficiens inkluderer:

  • føler sig træt
  • kvalme og opkast
  • Mangel på energi
  • Lavt blodtryk (hypotension)
  • svaghed
• Pludselige vejrtrækningsproblemer umiddelbart efter indånding af din medicin. Hvis du har pludselige vejrtrækningsproblemer umiddelbart efter indånding af dit medicin, skal du stoppe med at bruge Breo Ellipta og ringe til din sundhedsudbyder med det samme.
• Alvorlige allergiske reaktioner. Ring til din sundhedsudbyder eller få akut medicinsk behandling, hvis du får nogen af ​​følgende symptomer på en alvorlig allergisk reaktion:
  • udslæt
  • Hævelse af din ansigts mund og tunge
  • elveblest
  • åndedrætsproblemer
• Effekter på hjertet.
  • øget blodtryk
  • brystsmerter
  • En hurtig eller uregelmæssig hjerteslag bevidsthed om hjerteslag
• Effekter på nervesystemet.
  • Rysten
  • Nervøsitet
• knogletynding eller svaghed (osteoporose).
• Bremset vækst hos børn. Et barns vækst bør ofte kontrolleres.
• øjenproblemer inklusive glaukom øget tryk i dine øjnekatarakter eller andre synsændringer. Du skal have regelmæssige øjenundersøgelser, mens du bruger Breo Ellipta.
• Ændringer i laboratorieblodværdier inklusive høje niveauer af blodsukker (hyperglykæmi) og lave niveauer af kalium (hypokalæmi).

Almindelige bivirkninger af Breo ellipta inkluderer:

KOLS:

• løbende næse og ondt i halsen
• Bronchitis
• Infektion i øvre luftvejsinfektion
• Betændelse i bihulerne
• hovedpine
• hoste
• Thrush i munden eller halsen. Skyl munden
• Mund- og halssmerter med vand uden at sluge efter brug for at hjælpe
• ledssmerter prevent this.
• øget blodtryk
• Rygsmerter
• influenza
• lungebetændelse
• feber

Astma:

• løbende næse og ondt i halsen
• Luftvejsinfektion
• Thrush i munden eller halsen. Skyl munden
• Bronchitis with water without swallowing after use to help
• Betændelse i bihulerne prevent this.
• Mund og hals smerte
• hovedpine
• heshed og stemmeændringer
• influenza
• hoste

Dette er ikke alle de mulige bivirkninger af Breo Ellipta.

Ring til din læge for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

Hvordan skal jeg opbevare Breo ellipta?

• Opbevar Breo ellipta ved stuetemperatur mellem 68 ° F og 77 ° F (20 ° C og 25 ° C). Hold et tørt sted væk fra varme og sollys.
• Opbevar Breo ellipta i den uåbnede bakke og er kun åben, når den er klar til brug.
• Kast Breo Ellipta sikkert væk i papirkurven 6 uger efter, at du har åbnet bakken, eller når tælleren læser 0, alt efter hvad der kommer først. Skriv den dato, du åbner bakken på etiketten på inhalatoren.

Hold Breo Ellipta og alle medicin uden for børns rækkevidde.

Generel information om sikker og effektiv anvendelse af Breo Ellipta.

Medicin er undertiden ordineret til andre formål end dem, der er anført i en patientoplysning. Brug ikke Breo Ellipta til en betingelse, som den ikke blev ordineret til. Giv ikke Breo Ellipta til andre mennesker, selvom de har de samme symptomer, som du har. Det kan skade dem.

Du kan bede din sundhedsudbyder eller farmaceut om information om Breo Ellipta, der er skrevet til sundhedsfagfolk.

Hvad er ingredienserne i Breo Ellipta?

Aktive ingredienser: influenzaticasone furoate vilanterol trifenatate

Inaktive ingredienser: Lactose monohydrat (indeholder mælkeproteiner) magnesiumstearat

For mere information om Breo Ellipta, ring 1-888-825-5249.

Varemærker ejes af eller licenseres til GSK -gruppen af ​​virksomheder.

Breo ellipta was developed in collaboration with Innoviva.

Denne patientinformation er godkendt af den amerikanske fødevare- og lægemiddeladministration revideret: måned 20xx

Brug til brug

Breo ellipta
(Bre-oh e-lip)
(Fluticason Furoate og Vilanterol Inhalation Powder)
til oral inhalationsbrug

Læs dette, før du starter:

• Hvis du åbner og lukker dækslet uden at indånde medicinen, mister du dosis.
• Den mistede dosis holdes sikkert inde i inhalatoren, men den vil ikke længere være tilgængelig for at blive inhaleret.
• Det er ikke muligt ved et uheld at tage en dobbelt dosis eller en ekstra dosis ved 1 inhalation.

Din Breo Ellipta Inhalator

Sådan bruges din inhalator

Figur a

Figur b

• Breo ellipta comes in a tray.
• Skræl låget tilbage for at åbne bakken. Se Figur a .
• Bakken indeholder et tørremiddel for at reducere fugt. Spis ikke eller inhalerer. Kast det væk i husstandens papirkurven uden for rækkevidde af børn og kæledyr. S EE Figur b .

Vigtige noter:

junk katedral

• Din inhalator indeholder 30 doser (14 doser, hvis du har en prøve eller institutionel pakke).
• Hver gang du helt åbner omslaget til inhalatoren (du vil høre en kliklyd) er en dosis klar til at blive inhaleret. Dette vises med et fald i antallet på tælleren.
• Hvis du åbner og lukker dækslet uden at indånde medicinen, mister du dosis. The lost dose will be held in the inhaler but it will no longer be available to be inhaled. Det er ikke muligt ved et uheld at tage en dobbelt dosis eller en ekstra dosis ved 1 inhalation.
• Gør ikke Åbn dækning af inhalatoren, indtil du er klar til at bruge det. For at undgå at spilde doser, efter at inhalatoren er klar, skal du ikke lukke dækslet, før du har inhaleret medicinen.
• Skriv bakken åbnet, og kasser datoer på inhalatormærket. Kassens dato er 6 uger fra den dato, du åbner bakken.

Kontroller tælleren. Se figur C.

Figur c

• Før inhalatoren bruges for første gang tælleren skal vise nummer 30 (NULL, hvis du har en prøve eller institutionel pakke). Dette er antallet af doser i inhalatoren.
• Hver gang du åbner dækslet, forbereder du 1 dosis medicin.
• Tælleren tæller ned med 1 hver gang du åbner dækslet.

Forbered din dosis:

Vent med at åbne dækslet, indtil du er klar til at tage din dosis.

Figur d

Trin 1. Åbn dækning af inhalatoren. Se figur D.

• Skub dækslet ned for at udsætte mundstykket. Du skal høre et klik. Tælleren tæller med 1 nummer. Du behøver ikke at ryste denne slags inhalator.

  Din inhalator er nu klar til brug.

• Hvis tælleren ikke tæller ned, når du hører, at klikken i inhalatoren ikke leverer medicinen. Ring til din sundhedsudbyder eller farmaceut, hvis dette sker.

Trin 2. Træk vejret ud. Se figur E.

Figur e

• Mens du holder inhalatoren væk fra munden indånder (udånder) fuldt ud. Træk ikke ind i mundstykket.

Trin 3. Inhaler din medicin. Se figur F.

Figur f

Figur g

Figur h

• Sæt mundstykket mellem dine læber, og luk dine læber fast omkring det. Dine læber skal passe over den buede form af mundstykket.
• Tag en lang stabil dyb indånding ind gennem din mund. Gør ikke Træk vejret ind gennem næsen.
• Gør ikke block the air vent with your fingers. Se figur g .
• Fjern inhalatoren fra din mund og hold vejret i ca. 3 til 4 sekunder (eller så længe som behageligt for dig). Se figur h .

Trin 4. Træk vejret langsomt og forsigtigt ud. Se figur I.

Figur i

• Du smager muligvis ikke eller føler medicinen, selv når du bruger inhalatoren korrekt.
• Gør ikke Tag en anden dosis fra inhalatoren, selvom du ikke føler eller smager medicinen.

Trin 5. Luk inhalatoren. Se figur J.

Figur j

• Du kan rengøre mundstykket, hvis det er nødvendigt ved hjælp af et tørt væv, før du lukker dækslet. Rutinemæssig rengøring er ikke påkrævet.
• Skub dækslet op og over mundstykket så langt det vil gå.

Trin 6. Skyl munden. Se figur K.

Figur k

• Skyl munden med vand, efter at du har brugt inhalatoren og spyttet vandet ud. Sluger ikke vandet.

Vigtig note: Hvornår skal du få en påfyldning?

Figur l

• Når du har færre end 10 doser tilbage I din inhalator viser den venstre halvdel af tælleren rød som en påmindelse om at få en påfyldning. Se figur l .
• Når du har inhaleret den sidste dosis, viser tælleren 0 og vil være tom.
• Kast den tomme inhalator væk i dit husholdning af papirkurven uden for børn og kæledyr.

For mere information om Breo Ellipta eller hvordan du bruger din inhalatoropkald 1-888-825-5249.

Varemærker ejes af eller licenseres til GSK -gruppen af ​​virksomheder.

Breo ellipta was developed in collaboration with Innoviva.

Denne brugsanvisning er godkendt af U.S. Food and Drug Administration.