Butrans

ADVARSEL

Misbrug og misbrug af afhængighed; Livstruende åndedrætsdepression; Utilsigtet eksponering; Neonatal opioid -tilbagetrækning syndrom; og risici ved samtidig brug med benzodiazepiner eller andre CNS -depressiva

Misbrug og misbrug af afhængighed

Butrans ^® Udsætter patienter og andre brugere for risikoen for misbrug og misbrug af opioidafhængighed, hvilket kan føre til overdosis og død. Vurder hver patients risiko, inden de ordinerer Butrans og overvåger alle patienter regelmæssigt for udviklingen af ​​disse opførsler og forhold [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og OVERDOSIS ].

Livstruende åndedrætsdepression

Alvorlig livstruende eller dødelig luftvejsdepression kan forekomme ved brug af Butrans. Monitor til luftvejsdepression, især under påbegyndelse af Butrans eller efter en dosisforøgelse. Misbrug eller misbrug af Butrans ved at tygge sluge snorting eller injektion af buprenorphin ekstraheret fra det transdermale system vil resultere i den ukontrollerede levering af buprenorphin og udgør en betydelig risiko for overdosering og død [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Utilsigtet eksponering

Tilfældig eksponering for endda en dosis af Butrans, især hos børn, kan resultere i en dødelig overdosis af buprenorphin [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Neonatal opioid tilbagetrækning syndrom

Langvarig brug af Butrans under graviditet kan resultere i neonatal opioid-tilbagetrækningssyndrom, som kan være livstruende, hvis ikke anerkendes og behandles, og kræver styring i henhold til protokoller udviklet af neonatologiske eksperter. Hvis der kræves opioidbrug i en længere periode i en gravid kvinde, rådgiver patienten om risikoen for neonatal opioid -tilbagetrækning syndrom og sikrer, at passende behandling vil være tilgængelig [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Risici ved samtidig brug med benzodiazepiner eller andre CNS -depressiva

Samtidig brug af opioider med benzodiazepiner eller andet centralnervesystem (CNS) depressiva inklusive alkohol kan resultere i dyb sedation. Respiratorisk depression koma og død [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER Lægemiddelinteraktioner ].

• Reserve samtidig ordinering af Butrans og benzodiazepiner eller andre CNS -depressiva til brug hos patienter, for hvilke alternative behandlingsmuligheder er utilstrækkelige.
• Begræns doser og varighed til det krævede minimum.
• Følg patienter for tegn og symptomer på respiratorisk depression og sedation.

Beskrivelse for Butrans

Butrans is a transdermal system providing systemic delivery of buprenorphine a mu opioid partial agonist analgesic continuously for 7 days. The chemical name of buprenorphine is 614- ethenomorphinan-7-methanol 17-(cyclopropylmethyl)- α-(11-dimethylethyl)-4 5-epoxy-18 19-dihydro-3-hydroxy-6-methoxy-α-methyl- [5α 7α ( S )]. Den strukturelle formel er:

Den molekylære vægt af buprenorphin er 467,6; den empiriske formel er c ₂₉ H ₄₁ INGEN ₄ . Buprenorphin forekommer som et hvidt eller næsten hvidt pulver og er meget lidt opløselig i vand frit opløselig i acetone opløselig i methanol og ether og lidt opløselig i cyclohexan. PKA er 8,5, og smeltepunktet er ca. 217 ° C.

Systemkomponenter og struktur

Fem forskellige styrker af Butrans er tilgængelige: 5 7,5 10 15 og 20 mcg/time (tabel 6). Andelen af ​​buprenorphin blandet i klæbematrixen er den samme i hver af de fem styrker. Mængden af ​​buprenorphin frigivet fra hvert system i timen er proportional med det aktive overfladeareal af systemet. Huden er den begrænsende barriere for diffusion fra systemet til blodbanen.

Tabel 6: Budrans produktspecifikationer

Butrans is a rectangular or square beige-colored system consisting of a protective liner og functional layers. Proceeding from the outer surface toward the surface adhering to the skin the layers are (1) a beige-colored web backing layer; (2) an adhesive rim without buprenorphine; (3) a separating layer over the buprenorphine-containing adhesive matrix; (4) the buprenorphinecontaining adhesive matrix; og (5) a peel-off release liner. Before use the release liner covering the adhesive layer is removed og discarded.

Figur 1: Tværsnitsdiagram over Butrans (ikke i skala).

Den aktive ingrediens i Butrans er buprenorphin. De inaktive ingredienser i hvert system er: levulinsyre oleyl oleat povidon og polyacrylat tværbundet med aluminium.

Anvendelser til Butrans

Butrans is indicated for the management of severe og persistent pain that requires an extended treatment period with a daily opioid analgesic og for which alternative treatment options are inadequate.

Begrænsninger af brug

• På grund af risikoen for misbrug og misbrug af afhængighed med opioider, der kan forekomme i enhver dosering eller varighed, og på grund af den større risiko for overdosering og død med udvidetârelease/langtidsvirkende opioidformuleringer [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ] Reserve Butrans til brug hos patienter, for hvilke alternative behandlingsmuligheder (f.eks. Ikke-opioide smertestillende midler eller opioider med øjeblikkelig frigivelse) er ineffektive ikke tolereret eller ville være ellers utilstrækkelige til at give tilstrækkelig håndtering af smerter.
• Butrans is not indicated as an as-needed (prn) analgesic

Dosering til Butrans

Vigtige doserings- og administrationsoplysninger

• Butrans should be prescribed only by healthcare professionals who are knowledgeable about the use of extended-release/long-acting opioids og how to mitigate the associated risks.
• Butrans doses of 7.5 10 15 og 20 mcg/hour are only for use in patients who are opioid experienced og in whom tolerance to an opioid of comparable potency has been established. Patients who are opioid-experienced are those receiving for one week or longer daily opioid doses up to 80 mg/day of oral morphine or an equianalgesic dose of another opioid.
• Brug den laveste effektive dosering i den korteste varighed af tiden, der er i overensstemmelse med den enkelte patients behandlingsmål [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]. Because the risk of overdose increases as opioid doses increase reserve titration to higher doses of Butrans for patients in whom lower doses are insufficiently effective og in whom the expected benefits of using a higher dose opioid clearly outweigh the substantial risks.
• Initier doseringsregimet for hver patient individuelt under hensyntagen ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• Åndedrætsdepression kan forekomme når som helst under opioidterapi, især når man indleder og følger doseringen øges med Butrans. Overvej denne risiko, når du vælger en indledende dosis, og når du foretager dosisjusteringer [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• Instruer patienter om ikke at bruge Butrans, hvis poseforseglingen er brudt, eller plasteret er skåret beskadiget eller ændret på nogen måde og ikke til at skære Butrans.
• Instruer patienter om at undgå at udsætte Budrans for eksterne varmekilder varmt vand eller langvarig direkte sollys [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• Butrans is for transdermal use (on intact skin) only. Each Butrans patch is intended to be worn for 7 days.

Patientadgang til naloxon til akut behandling af overdosering af opioid

Diskuter tilgængeligheden af ​​naloxon til akut behandling af overdosering af opioid med patienten og plejepersonalet og vurder det potentielle behov for adgang til naloxon både ved at indlede og fornye behandling med Budrans [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Informer patienter og plejere om de forskellige måder at opnå naloxon som tilladt af individuel stat naloxon dispensering og ordinerende krav eller retningslinjer (f.eks. Ved recept direkte fra en farmaceut eller som en del af et samfundsbaseret program).

Overvej at ordinere naloxon baseret på patientens risikofaktorer for overdosis, såsom samtidig brug af CNS -depressiva, en historie med opioidanvendelsesforstyrrelse eller tidligere opioid overdosis. Tilstedeværelsen af ​​risikofaktorer for overdosis bør ikke forhindre korrekt håndtering af smerter hos nogen given patient [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER Overdosering ].

Overvej at ordinere naloxon, hvis patienten har husholdningsmedlemmer (inklusive børn) eller andre tætte kontakter, der er i fare for utilsigtet eksponering eller overdosis.

Indledende dosering

Brug af Butrans som det første opioid smertestillende middel (opioid-naive patienter)

Start behandling med Butrans med en 5 mcg/times patch.

Konvertering fra andre opioider til Butrans

Når Butrans -terapi initieres, skal du ophøre med alle andre opioide smertestillende midler end dem, der bruges på efter behov for gennembrudssmerter, når det er relevant.

Der er et potentiale for buprenorphin til at udfælde tilbagetrækning hos patienter, der allerede er på opioider.

Forudgående samlet daglig dosis af opioid mindre end 30 mg orale morfinækvivalenter pr. Dag

Start behandling med Butrans 5 MCG/time ved det næste doseringsinterval (se tabel 1 under midterste kolonne).

Forudgående samlet daglig dosis af opioid mellem 30 mg til 80 mg orale morfinækvivalenter pr. Dag

Taper patientens nuværende opioider døgnet rundt i op til 7 dage til højst 30 mg morfin eller tilsvarende pr. Dag før behandling med Budrans. Start derefter behandling med Butrans 10 mcg/time ved det næste doseringsinterval (se tabel 1 nedenfor til højre kolonne). Patienter kan bruge kortvirkende smertestillende midler efter behov, indtil smertestillende effektivitet med Butrans opnås.

Forudgående samlet daglig dosis af opioid større end 80 mg oral morfinækvivalenter pr. Dag

Butrans 20 mcg/hour may not provide adequate analgesia for patients requiring greater than 80 mg/day oral morphine equivalents. Consider the use of an alternate analgesic.

Tabel 1: Indledende Butrans dosis

Konvertering fra metadon til Butrans

Regelmæssig evaluering er af særlig betydning, når man konverterer fra metadon til andre opioidagonister. Forholdet mellem metadon og andre opioidagonister kan variere meget som en funktion af tidligere dosiseksponering. Methadon har en lang halveringstid og kan akkumuleres i plasmaet.

Titrering og vedligeholdelse af terapi

Titrer Butrans individuelt til en dosis, der giver tilstrækkelig analgesi og minimerer bivirkninger. Revurderer løbende patienter, der modtager Butrans for at vurdere vedligeholdelsen af ​​smertekontrolskilte og symptomer på opioid -tilbagetrækning og andre bivirkninger samt revurdere for udviklingen af ​​misbrug af afhængighed eller misbrug [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]. Frequent communication is important among the prescriber other members of healthcare team the patient og the caregiver/family during periods of changing analgesic requirements including initial titration. During use of opioid therapy for an extended period of time periodically reassess the continued need for opioid analgesics.

Minimum Butrans titreringsinterval er 72 timer baseret på den farmakokinetiske profil og tid til at nå steady state niveauer [se Klinisk farmakologi ].

Den maksimale Butrans -dosis er 20 mcg/time. Overskrid ikke en dosis på en 20 mcg/time Butrans -system på grund af risikoen for forlængelse af QTC -intervallet. I et klinisk forsøg resulterede Butrans 40 mcg/time (givet som to Butrans 20 mcg/timesystemer) i forlængelse af QTC -intervallet [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER Klinisk farmakologi ].

Patienter, der oplever gennembrudssmerter, kan kræve doseringsjusteringsstigning af Butrans eller kan have brug for redningsmedicin med en passende dosis af et smertestillende middel.

Hvis smerteniveauet øges efter dosisstabiliseringsforsøg på at identificere kilden til øget smerte, før den øgede Butrans -dosis. Hvis efter at have forøget doseringen uacceptable opioidrelaterede bivirkninger observeres (inklusive en stigning i smerter efter doseringsstigning), skal du overveje at reducere doseringen [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]. Adjust the dosage to obtain an appropriate balance between the management of pain og opioid-related adverse reactions.

Fordi steady-state plasmakoncentrationer opnås inden for 72 timer, kan Butrans dosering justeres hver 3. dag. Dosisjusteringer kan foretages i 5 mcg/time 7,5 mcg/time eller 10 mcg/time -øget ved hjælp af højst to patches af 5 mcg/time eller 7,5 mcg/time eller 10 mcg/timesystem (r). Den samlede dosis fra begge patches bør ikke overstige 20 mcg/time. Til brug af to patches instruerer patienter om at fjerne deres nuværende patch og anvende de to nye patches på samme tid støder op til hinanden på et andet applikationssted [se Dosering og administration ].

Sikker reduktion eller seponering af Butrans

Afbryd ikke pludselig Butrans hos patienter, der kan være fysisk afhængige af opioider. Hurtig seponering af opioide smertestillende midler hos patienter, der er fysisk afhængige af opioider, har resulteret i alvorlige abstinenssymptomer ukontrolleret smerte og selvmord. Hurtig seponering er også blevet forbundet med forsøg på at finde andre kilder til opioid analgetika, som kan forveksles med narkotikasøgning for misbrug. Patienter kan også forsøge at behandle deres smerte eller abstinenssymptomer med ulovlige opioider såsom heroin og andre stoffer.

Når der er truffet en beslutning om at reducere dosis eller afbryde terapi hos en opioidafhængig patient, der tager Butrans, er der en række faktorer, der skal overvejes, herunder den samlede daglige dosis af opioid (inklusive Butrans), som patienten har taget varigheden af ​​behandlingen af ​​den type smerte, der behandles og de fysiske og psykologiske attributter for patienten. Det er vigtigt at sikre løbende pleje af patienten og at blive enige om en passende tilspidsningsplan og opfølgningsplan, så patient- og udbyderens mål og forventninger er klare og realistiske. Når opioide analgetika afbrydes på grund af en mistænkt stofbrugsforstyrrelse, der evaluerer og behandler patienten eller henviser til evaluering og behandling af stofbrugsforstyrrelsen. Behandling bør omfatte evidensbaserede tilgange, såsom medicinassisteret behandling af opioidanvendelsesforstyrrelse. Komplekse patienter med komorbid smerte og stofbrugsforstyrrelser kan drage fordel af henvisning til en specialist.

Der er ingen standardopioid -tilspidsende skemaer, der er egnede til alle patienter. God klinisk praksis dikterer en patientspecifik plan for at tiltale dosis af opioid gradvist. For patienter på Butrans, der er fysisk opioidafhængig, initierer den tilspids med et lille nok forøgelse (f.eks. Ikke mere end 10% til 25% af den samlede daglige dosis) til at undgå abstinenssymptomer og fortsætte med dosisændring i et interval på hver 2 til 4 uger. Patienter, der har taget opioider i briefer -perioder, kan tolerere en hurtigere konisk.

Det kan være nødvendigt at give patienten lavere doseringsstyrker for at opnå en vellykket konisk. Gendanner patienten ofte for at håndtere smerter og abstinenssymptomer, hvis de dukker op. Almindelige abstinenssymptomer inkluderer rastløshed lacrimation rhinorrhea gabende sved kulderystelse myalgi og mydriasis. Andre tegn og symptomer kan også udvikle sig, herunder irritabilitetsangst rygsmerter sammenblandingssmerter svaghed abdominale kramper søvnløshed kvalme anoreksi opkast diarré eller øget blodtryks åndedrætsfrekvens eller hjerterytme. Hvis der opstår abstinenssymptomer, kan det være nødvendigt at sætte den tilspidsede tilspids i en periode eller hæve dosis af opioid smertestillende middel til den foregående dosis og derefter fortsætte med en langsommere tilspidsning. Evaluer desuden patienter for eventuelle ændringer i humørfremstilling af selvmordstanker eller anvendelse af andre stoffer.

Når man administrerer patienter, der tager opioide smertestillende midler, især dem, der er blevet behandlet i en længere periode og/eller med høje doser til kronisk smerte, sikrer en multimodal tilgang til smertehåndtering inklusive mental sundhedsstøtte (hvis nødvendigt) på plads, inden de påbegynder en opioid analgetisk konisk. En multimodal tilgang til smertehåndtering kan optimere behandlingen af ​​kronisk smerte samt hjælpe med den vellykkede tilspidsning af opioid smertestillende middel [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER Stofmisbrug og afhængighed ].

Patienter med nedsat leverfunktion

Butrans has not been evaluated in patients with severe hepatic impairment. As Butrans is only intended for 7-day application consider use of an alternate analgesic that may permit more flexibility with the dosing in patients with severe hepatic impairment [see ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER Brug i specifikke populationer Klinisk farmakologi ].

Administration af Butrans

• Instruer patienter om at anvende umiddelbart efter fjernelse fra den individuelt forseglede pose. Instruer patienterne om ikke at bruge Butrans, hvis poseleglet er brudt, eller plasteret er skåret beskadiget eller ændret på nogen måde. Se instruktionerne til brug til trin-for-trin-instruktioner til anvendelse af Butrans.
• Påfør Butrans på den øverste ydre arm øvre bryst øvre del af ryggen eller siden af ​​brystet. Disse 4 steder (hver tilstedeværende på begge sider af kroppen) giver 8 mulige applikationssteder. Roter Butrans blandt de 8 beskrevne hudsteder. Efter at Butrans fjernelse vent mindst 21 dage, før du ansøger om det samme hudsted [se Klinisk farmakologi ].
• Påfør Butrans på et hårløst eller næsten hårløst hudsted. Hvis ingen er tilgængelige, skal håret på stedet klippes ikke barberet. Anvend ikke Butrans på irriteret hud. Hvis applikationsstedet skal rengøres, skal du kun rengøres med vand. Brug ikke sæber alkohololie -lotioner eller slibende enheder. Lad huden tørre, inden du påfører Butrans.
• Tilfældig eksponering af Budrans -plasteret for vand, såsom ved badning eller brusebad, er acceptabel baseret på erfaring under kliniske studier.
• Hvis der forekommer problemer med vedhæftning af Butrans, kan kanterne tapes med førstehjælpsbånd. Hvis problemer med manglende vedhæftning fortsætter, kan plasteret være dækket med vandtæt eller semipermeable klæbende forbindinger, der er egnede til 7 dages slid.
• Hvis Butrans falder af i løbet af det 7-dages doseringsinterval, bortskaffer det transdermale system korrekt og placerer en ny Butrans-patch på et andet hudsted.
• Når du ændrer systemet instruerer patienterne om at fjerne Butrans og bortskaffe det korrekt [se Dosering og administration ].
• Hvis den buprenorphin-holdige klæbematrix ved et uheld kontakter huden instruerer patienter eller plejere til at vaske området med vand og ikke til at bruge sæbealkohol eller andre opløsningsmidler til at fjerne klæbemidlet, fordi de kan forbedre absorptionen af ​​lægemidlet.

Bortskaffelsesinstruktioner

Patienter skal henvise til instruktionerne til brug til korrekt bortskaffelse af Budrans. Bortskaf brugte og ubrugte pletter ved at følge instruktionerne på patch-disposal-enheden, der er pakket med Budrans-lapperne.

Alternativt kan patienter bortskaffe brugte pletter ved at folde den klæbende side af plasteret til sig selv og derefter skylle plasteret ned på toilettet umiddelbart efter fjernelse. Ubrugte pletter skal fjernes fra deres poser, de beskyttende foringer fjernede plasterne foldet, så den klæbende side af plasteret klæber sig til sig selv og skyllede straks ned på toilettet.

Patienter bør bortskaffe alle patches, der er tilbage fra en recept, så snart de ikke længere er nødvendige.

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Butrans er et rektangulært eller firkantet beige-farvet system, der består af en beskyttende foring og funktionelle lag. Butrans fås i fem styrker:

• Butrans 5 mcg/time Transdermal System (dimensions: 45 mm by 45 mm)
• Butrans 7.5 mcg/time Transdermal System (dimensions: 58 mm by 45 mm)
• Butrans 10 mcg/time Transdermal System (dimensions: 45 mm by 68 mm)
• Butrans 15 mcg/time Transdermal System (dimensions: 59 mm by 72 mm)
• Butrans 20 mcg/hour Transdermal System (dimensions: 72 mm by 72 mm)

Opbevaring og håndtering

Butrans Transdermal System leveres i kartoner, der indeholder 4 individuelt pakkede systemer og en pose, der indeholder 4 patch-disposal enheder.

Butrans (buprenorphine) 5 mcg/time Transdermal Systems er firkantede beige-farvede klæbende pletter, der måler 45 mm med 45 mm. Hvert system er trykt i blåt med Butrans-logoet og 5 mcg/hr og leveres i en 4-tællingskarton ( NDC 59011-750-04).

Butrans (buprenorphine) 7.5 mcg/time Transdermal Systems er rektangulær beige-farvede klæbende pletter, der måler 58 mm med 45 mm. Hvert system er trykt i blåt med Butrans-logoet og 7,5 MCG/HR og leveres i en 4-tællingskarton ( NDC 59011-757-04).

Butrans (buprenorphine) 10 mcg/time Transdermal Systems er rektangulær beige-farvede klæbende pletter, der måler 68 mm med 45 mm. Hvert system er trykt i blåt med Butrans-logoet og 10 mcg/hr og leveres i en 4-tællingskarton ( NDC 59011-751-04).

Butrans (buprenorphine) 15 mcg/time Transdermal Systems er rektangulær beige-farvede klæbende pletter, der måler 72 mm med 59 mm. Hvert system er trykt i blåt med Butrans-logoet og 15 mcg/hr og leveres i en 4-tællingskarton ( NDC 59011-758-04).

Butrans (buprenorphine) 20 mcg/hour Transdermal Systems er firkantede beige-farvede klæbende pletter, der måler 72 mm med 72 mm. Hvert system er trykt i blåt med Butrans-logoet og 20 mcg/hr og leveres i en 4-tællingskarton ( NDC 59011-752-04).

Butik Butrans sikkert og bortskaffes ordentligt [se Oplysninger om patientrådgivning ].

Opbevares ved 25 ° C (77 ° F); Udflugter tilladt mellem 15 ° C - 30 ° C (59 ° F - 86 ° F).

Distribueret af: Purdue Pharma L.P. Stamford CT 06901-3431 Fremstillet af: LTS LOHMANN TEAPLE Systems Corp. West Caldwell NJ 07006. Revideret: Dec 2023

Bivirkninger for Butrans

Følgende alvorlige bivirkninger er beskrevet andetsteds i mærkningen:

• Misbrug og misbrug af afhængighed [see ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Livstruende åndedrætsdepression [see ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Interaktioner med benzodiazepiner eller andre CNS -depressiva [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Neonatal opioid tilbagetrækning syndrom [see ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Applikationsstedets hudreaktioner [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Opioid-induceret hyperalgesi og allodynia [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Adrenalinsufficiens [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Alvorlig hypotension [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Hepatotoksicitet [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Gastrointestinale effekter [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Anfald [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• QTC forlængelse [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Anafylaktiske/allergiske reaktioner [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]

Klinisk forsøgsoplevelse

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

I alt 5415 patienter blev behandlet med Butrans i kontrolleret og åben mærket kronisk smerte kliniske forsøg. Ni hundrede 24 forsøgspersoner blev behandlet i cirka seks måneder, og 183 forsøgspersoner blev behandlet i cirka et år. Den kliniske forsøgspopulation bestod af patienter med vedvarende moderat til svær smerte.

De mest almindelige alvorlige bivirkninger <0.1%) occurring during clinical trials with Butrans were: brystsmerter abdominal pain opkast dehydration og Hypertension/blood pressure increased.

De mest almindelige bivirkninger (≥ 2%), der førte til seponering, var: kvalme svimmelhed opkast hovedpine og somnolens.

De mest almindelige bivirkninger (≥ 5%) rapporteret af patienter i kliniske forsøg, der sammenligner Butrans 10 eller 20 mcg/time til placebo, er vist i tabel 2 og sammenligner Butrans 20 mcg/time til Butrans 5 mcg/time er vist i tabel 3 nedenfor:

Tabel 2: Bivirkninger rapporteret hos ≥ 5% af patienterne i den åbne titreringsperiode og dobbeltblind behandlingsperiode: Opioid-naive patienter

Tabel 3: Bivirkninger rapporteret hos ≥ 5% af patienterne i den åbne titreringsperiode og dobbeltblind behandlingsperiode: Opioid-erfarne patienter

Følgende tabel viser bivirkninger, der blev rapporteret hos mindst 2,0% af patienterne i fire placebo/aktivkontrollerede titrering-til-effekt-forsøg.

Tabel 4: Bivirkninger rapporteret i titrering til virkning placebo/aktivkontrollerede kliniske forsøg med forekomst ≥ 2%

De bivirkninger, der ses i kontrollerede og åbne undersøgelser, er præsenteret nedenfor på følgende måde: mest almindelige (≥ 5%) almindelige (≥ 1% til <5%) og less common ( < 1%).

De mest almindelige bivirkninger (≥ 5%) rapporteret af patienter, der blev behandlet med Butrans i de kliniske forsøg, var kvalme hovedpine -applikationsstedets pruritus svimmelhed forstoppelse somnolens opkast på applikationsstedet erythema tør mund og påføringsstedets udslæt.

Den almindelige (≥ 1% til <5%) adverse reactions reported by patients treated with Butrans in the clinical trials organized by MedDRA (Medical Dictionary for Regulatory Activities) System Organ Class were:

Gastrointestinale lidelser: diarre dyspepsia og upper abdominal pain

Generelle lidelser og administrationsstedets forhold: Træthed Perifert ødemer Anvendelsessted Irritation Smerter Pyrexia Brystsmerter og astheni

Infektioner og angreb: Urinvejsinfektion øvre luftvejsinfektion nasopharyngitis influenza bihulebetændelse og bronkitis

Skadeforgiftning og proceduremæssige komplikationer: falde

Metabolisme og ernæringsforstyrrelser: Anorexia

Muskuloskeletale og bindevævsforstyrrelser: Rygsmerter arthralgia pain in extremity muscle spasms musculoskeletal pain joint swelling neck pain og myalgia

Nervesystemforstyrrelser: Hypoestesi tremor migræne og paræstesi

Psykiatriske lidelser: søvnløshedsangst og depression

Respiratorisk thorax- og mediastinal lidelser: dyspnø pharyngolaryngeal smerte og hoste

Hud og subkutane vævsforstyrrelser: Pruritus hyperhidrosis udslæt og generaliseret kløe

Vaskulære lidelser: Hypertension

Andre mindre almindelige bivirkninger, herunder dem, der vides at forekomme med opioidbehandling, der blev set i <1% of the patients in the Butrans trials include the following in alphabetical order:

Abdominal distention abdominal pain accidental injury affect lability agitation alanine aminotransferase increased angina pectoris angioedema apathy application site dermatitis asthma aggravated bradycardia chills confusional state contact dermatitis coordination abnormal dehydration depersonalization depressed level of consciousness depressed mood disorientation disturbance in attention diverticulitis drug Overfølsomhedsmedicin tilbagetrækning syndrom tørt øje tør hud dysarthria dysgeusia dysfagia euphorisk humør ansigt ødem flatulens skylle gangforstyrrelse hallucination hiccups hot flush hyperventilation hypotension hypoventilation muskel muskel -insomnia liben formindsket tab af bevidsthed malaise hukommelsesmulm Ortostatisk hypotension Palpitations Psychotic Disorder Respiration Abnormal respiratorisk depression Respiratorisk nød Respirationsfejl Restløshed Rhinitis Sedation Seksuel dysfunktion Synkope Tachycardia Tinnitus Urinær tøven urininkontinens Urtention Urticaria Vasodilatation Vertigo Vision Blurret visuel forstyrrelse Vægt faldt og whezing.

Oplevelse af postmarketing

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under anvendelse af buprenorphin efter godkendelse af buprenorphin. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

Serotons syndrom: Tilfælde af serotoninsyndrom Der er rapporteret om en potentielt livstruende tilstand under samtidig brug af opioider med serotonergiske lægemidler.

Adrenal insufficiens: Tilfælde af binyreinsufficiens er rapporteret med opioidbrug oftere efter større end en måned med brug.

Anaphylaxis: Der er rapporteret om anafylaksi med ingredienser indeholdt i Butrans.

Androgenmangel: Tilfælde af androgenmangel er forekommet ved anvendelse af opioider i en længere periode. [se Klinisk farmakologi ].

Hyperalgesi og allodynia: Tilfælde af hyperalgesi og allodynia er rapporteret med opioidbehandling af enhver varighed [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Hypoglykæmi: Tilfælde af hypoglykæmi er rapporteret hos patienter, der tager opioider. De fleste rapporter var hos patienter med mindst en disponerende risikofaktor (f.eks. Diabetes).

Lægemiddelinteraktioner for Butrans

Tabel 5 inkluderer klinisk signifikante lægemiddelinteraktioner med Butrans.

Tabel 5: Væsentlige lægemiddelinteraktioner med Butrans

Stofmisbrug og afhængighed

Kontrolleret stof

Butrans contains buprenorphine a Schedule III controlled substance.

Misbrug

Butrans contains buprenorphine a substance with high potential for misuse og abuse which can lead to the development of substance use disorder including addiction [see ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Misbrug er den forsætlige anvendelse til terapeutiske formål med et lægemiddel af en person på en anden måde end foreskrevet af en sundhedsudbyder, eller som det ikke blev ordineret til.

Misbrug is the intentional non-therapeutic use of a drug even once for its desirable psychological or physiological effects.

Narkotikamisbrug er en klynge af adfærdsmæssig kognitive og fysiologiske fænomener, der kan omfatte et stærkt ønske om at tage lægemiddelproblemer ved at kontrollere stofbrug (f.eks. Fortsat stofbrug på trods af skadelige konsekvenser, der giver en højere prioritet til stofbrug end andre aktiviteter og forpligtelser) og mulig tolerance eller fysisk afhængighed.

Misbrug og misbrug af Budrans øger risikoen for overdosering, hvilket kan føre til centralnervesystem og respirationsdepression hypotension anfald og død. Risikoen øges med samtidig misbrug af Butrans med alkohol og/eller andre CNS -depressiva. Misbrug af og afhængighed af opioider hos nogle individer kan muligvis ikke ledsages af samtidig tolerance og symptomer på fysisk afhængighed. Derudover kan misbrug af opioider forekomme i mangel af afhængighed.

Alle patienter, der behandles med opioider, kræver omhyggelig og hyppig revurdering for tegn på misbrugsmisbrug og afhængighed, fordi brug af opioide smertestillende produkter har risikoen for afhængighed, selv under passende medicinsk brug. Patienter med høj risiko for misbrug af Budrans inkluderer dem med en historie med langvarig brug af ethvert opioid, herunder produkter, der indeholder buprenorphin dem med en historie med stof- eller alkoholmisbrug eller dem, der bruger Budrans i kombination med andre misbrugte stoffer.

Butrans like other opioids can be diverted for nonmedical use into illicit channels of distribution. Careful record-keeping of prescribing information including quantity frequency og renewal requests as required by state og federal law is strongly advised.

Korrekt vurdering af patientens korrekt ordineringspraksis Periodisk revurdering af terapi og korrekt dispensering og opbevaring er passende foranstaltninger, der hjælper med at begrænse misbrug af opioidlægemidler.

Risici, der er specifikke for misbrug af Butrans

Misbrug of Butrans poses a risk of overdose og death. This risk is increased with the concurrent use of Butrans with alcohol og/or other substances including other opioids og benzodiazepines [see ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER Lægemiddelinteraktioner ].

Butrans is approved for transdermal use only.

Forsætligt kompromis med det transdermale leveringssystem vil resultere i den ukontrollerede levering af buprenorphin og udgøre en betydelig risiko for den misbruger, der kan resultere i overdosis og død [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]. Misbrug may occur by applying the transdermal system in the absence of legitimate purpose or by chewing swallowing snorting or injecting buprenorphine extracted from the transdermal system.

Parenteralt stofmisbrug er ofte forbundet med transmission af infektionssygdomme som hepatitis og HIV.

Afhængighed

Både tolerance og fysisk afhængighed kan udvikle sig under brug af opioidbehandling.

Tolerance er en fysiologisk tilstand, der er kendetegnet ved et reduceret respons på et lægemiddel efter gentagen administration (dvs. en højere dosis af et lægemiddel er påkrævet for at producere den samme virkning, der engang blev opnået i en lavere dosis).

Fysisk afhængighed er en tilstand, der udvikler sig som et resultat af en fysiologisk tilpasning som respons på gentagen stofbrug manifesteret ved tilbagetrækningstegn og symptomer efter pludselig seponering eller en betydelig dosisreduktion af et lægemiddel.

Tilbagetrækning kan udfældes gennem indgivelse af medikamenter med opioidantagonistaktivitet (f.eks. Naloxon) blandet agonist/antagonist analgetika (f.eks. Pentazocin butorphanol nalbuphine) eller delvise agonister (f.eks. Buprenorphin). Fysisk afhængighed forekommer muligvis ikke i klinisk signifikant grad før efter flere dage til uger med fortsat brug.

Afbryd ikke pludselig Butrans hos en patient, der er fysisk afhængig af opioider. Hurtig tilspidsning af Butrans hos en patient, der er fysisk afhængig af opioider, kan føre til alvorlige abstinenssymptomer ukontrolleret smerte og selvmord. Hurtig seponering er også blevet forbundet med forsøg på at finde andre kilder til opioid analgetika, som kan forveksles med narkotikasøgning for misbrug.

Når man ophører med Butrans, tilspids doseringen gradvist ved hjælp af en patientspecifik plan, der overvejer følgende: den dosis af Butrans, som patienten har taget, er behandlingen af ​​patientens varighed og de fysiske og psykologiske egenskaber hos patienten. For at forbedre sandsynligheden for en vellykket konisk og minimere abstinenssymptomer er det vigtigt, at den opioid -tilspidsende plan er aftalt af patienten. Hos patienter, der tager opioider i en længere periode ved høje doser, sikrer en multimodal tilgang til smertehåndtering inklusive mental sundhedsstøtte (hvis nødvendigt) på plads, inden du indledte en opioid analgetisk konisk [se Dosering og administration ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Spædbørn, der er født af mødre fysisk afhængige af opioider, vil også være fysisk afhængige og kan udvise åndedrætsproblemer og tilbagetrækningstegn [se Brug i specifikke populationer ].

Advarsler for Butrans

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Forholdsregler for Butrans

Misbrug og misbrug af afhængighed

Butrans contains buprenorphine a Schedule III controlled substance. As an opioid Butrans exposes users to the risks of addiction abuse og misuse [see Stofmisbrug og afhængighed ]. Because extended-release products such as Butrans deliver the opioid over an extended period of time there is a greater risk for overdose og death due to the larger amount of buprenorphine present [see Stofmisbrug og afhængighed ].

Selvom risikoen for afhængighed hos enhver person er ukendt, kan det forekomme hos patienter, der er passende foreskrevet Butrans. Afhængighed kan forekomme i anbefalede doser, og hvis lægemidlet misbruges eller misbruges.

Vurder hver patients risiko for misbrug eller misbrug af opioidafhængighed eller misbrug, inden de ordinerer Butrans og revurderer alle patienter, der får Butrans for udviklingen af ​​disse opførsler og forhold. Risici øges hos patienter med en personlig eller familiehistorie med stofmisbrug (herunder stof- eller alkoholmisbrug eller afhængighed) eller mental sygdom (f.eks. Større depression). Potentialet for disse risici bør dog ikke forhindre korrekt håndtering af smerter hos en given patient. Patienter med øget risiko kan ordineres opioider såsom Butrans, men brug hos sådanne patienter kræver intensiv rådgivning om risici og korrekt brug af Butrans sammen med hyppig revurdering for tegn på misbrug eller misbrug af afhængighed. Overvej at ordinere naloxon til akut behandling af overdosis opioid [se Dosering og administration ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER Overdosering ].

Misbrug or misuse of Butrans by placing it in the mouth chewing it swallowing it or using it in ways other than indicated may cause choking overdose og death [see Overdosering ].

Opioider søges til ikke -medicinsk brug og er underlagt afledning fra legitim foreskrevet brug. Overvej disse risici, når man ordinerer eller udleverer Butrans. Strategier til at reducere disse risici inkluderer ordination af lægemidlet i den mindste passende mængde og rådgivning af patienten om omhyggelig opbevaring af lægemidlet i løbet af behandlingen og korrekt bortskaffelse af ubrugt lægemiddel. Kontakt Local State Professional Licensing Board eller statskontrollerede Substances Authority for information om, hvordan man kan forhindre og opdage misbrug eller afledning af dette produkt.

Livstruende åndedrætsdepression

Der er rapporteret om alvorlig livstruende eller dødelig luftvejsdepression ved anvendelse af opioider, selv når de bruges som anbefalet. Respirationsdepression, hvis ikke straks anerkendt og behandlet, kan føre til åndedrætsstop og død. Håndtering af luftvejsdepression kan omfatte tæt observationsstøttende foranstaltninger og brug af opioidantagonister afhængigt af patientens kliniske status [se Overdosering ]. Carbon dioxide (CO2) retention from opioid-induced respiratory depression can exacerbate the sedating effects of opioids.

Selvom alvorlig livstruende eller dødelig luftvejsdepression kan forekomme når som helst under brugen af ​​Butrans, er risikoen størst under påbegyndelse af terapi eller efter en doseringsstigning.

For at reducere risikoen for respirationsdepression er korrekt dosering og titrering af Butrans vigtige [se Dosering og administration ]. Overestimating the Butrans dosage when converting patients from another opioid product can result in fatal overdose with the first dose.

Utilsigtet eksponering for Butrans, især hos børn, kan resultere i luftvejsdepression og død på grund af en overdosis af buprenorphin.

Uddann patienter og plejere om, hvordan man genkender luftvejsdepression og understreger vigtigheden af ​​at ringe til 911 eller få akutmedicinsk hjælp med det samme i tilfælde af en kendt eller mistænkt overdosis.

Opioider kan forårsage søvnrelaterede åndedrætsforstyrrelser inklusive central søvnapnø (CSA) og søvnrelateret hypoxæmi. Opioidbrug øger risikoen for CSA på en dosisafhængig måde. Hos patienter, der præsenterer med CSA, overvejer at reducere opioiddoseringen ved hjælp af bedste praksis til opioid -konisk [se Dosering og administration ].

Patientadgang til naloxon til akut behandling af overdosering af opioid

Diskuter tilgængeligheden af ​​naloxon til akut behandling af overdosis af opioid med patienten og plejepersonalet og vurder det potentielle behov for adgang til naloxon både ved initiering og fornyelse af behandling med Budrans. Informer patienter og plejere om de forskellige måder at opnå naloxon som tilladt af individuel stat naloxon dispensering og ordinerende krav eller retningslinjer (f.eks. Ved recept direkte fra en farmaceut eller som en del af et samfundsbaseret program). Uddann patienter og plejere om, hvordan man genkender luftvejsdepression og understreger vigtigheden af ​​at ringe til 911 eller få akutmedicinsk hjælp, selvom naloxon administreres.

Overvej at ordinere naloxon baseret på patientens risikofaktorer for overdosis, såsom samtidig brug af CNS -depressiva, en historie med opioidanvendelsesforstyrrelse eller tidligere opioid overdosis. Tilstedeværelsen af ​​risikofaktorer for overdosis bør ikke forhindre korrekt håndtering af smerter hos en given patient. Overvej også at ordinere naloxon, hvis patienten har husholdningsmedlemmer (inklusive børn) eller andre tætte kontakter, der er i fare for utilsigtet indtagelse eller overdosis. Hvis naloxon ordineres, uddanner de patienter og plejere til, hvordan man behandler med naloxon. [se Dosering og administration ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER Overdosering ].

Risici ved samtidig brug med benzodiazepiner eller andre CNS -depressiva

Dybt sedation. Respiratorisk depression koma og død kan være resultatet af den samtidige anvendelse af Butrans med benzodiazepiner og/eller andre CNS -depressiva, herunder alkohol (f.eks. Ikke -benzodiazepin -beroligende stoffer/hypnotik angstiolytik -ro -muskelafslappende muskelafslappende stoffer Generelt anæstesi Antipsychotsycotsy. På grund af disse risici reserverer samtidig ordinering af disse lægemidler til brug hos patienter, for hvilke alternative behandlingsmuligheder er utilstrækkelige.

Observationsundersøgelser har vist, at samtidig anvendelse af opioide analgetika og benzodiazepiner øger risikoen for lægemiddelrelateret dødelighed sammenlignet med anvendelse af opioid analgetika alene. På grund af lignende farmakologiske egenskaber er det rimeligt at forvente lignende risiko med den samtidige anvendelse af andre CNS -depressive stoffer med opioid analgetika [se Lægemiddelinteraktioner ].

Hvis beslutningen træffes om at ordinere et benzodiazepin eller andre CNS -depressivt middel samtidig med et opioid smertestillende, ordinere de laveste effektive doser og minimumsvarigheder af samtidig brug. Hos patienter, der allerede har modtaget et opioid smertestillende, ordinere en lavere initial dosis af benzodiazepin eller anden CNS -depressiv end angivet i fravær af et opioid og titrat baseret på klinisk respons. Hvis et opioid smertestillende middel initieres hos en patient, der allerede tager et benzodiazepin eller andre CNS -depressivt middel, ordinerer en lavere initial dosis af opioid smertestillende middel og titrat baseret på klinisk respons. Informer patienter og plejere om denne potentielle interaktion og uddanne dem om tegn og symptomer på luftvejsdepression (inklusive sedation).

Hvis samtidig brug er berettiget, skal du overveje at ordinere naloxon til akut behandling af overdosis opioid [se Dosering og administration ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER Overdosering ].

Rådgiv både patienter og plejere om risikoen for luftvejsdepression og sedation, når Butrans bruges sammen med benzodiazepiner eller andre CNS -depressiva (inklusive alkohol og ulovlige stoffer). Rådgiv patienter om ikke at køre eller betjene tunge maskiner, indtil virkningerne af samtidig brug af benzodiazepin eller andre CNS -depressiva er blevet bestemt. Skærmpatienter for risiko for stofbrugsforstyrrelser, herunder misbrug af opioid og misbrug og advarer dem om risikoen for overdosering og død forbundet med brugen af ​​yderligere CNS -depressiva, herunder alkohol og ulovlige stoffer [Se Lægemiddelinteraktioner Oplysninger om patientrådgivning ].

Neonatal opioid tilbagetrækning syndrom

Brug af Butrans i en længere periode under graviditet kan resultere i tilbagetrækning i nyfødte. Neonatal opioid-tilbagetrækning syndrom i modsætning til opioid-tilbagetrækning syndrom hos voksne kan være livstruende, hvis de ikke anerkendes og behandles, og kræver styring i henhold til protokoller udviklet af neonatologiske eksperter. Observer nyfødte for tegn på neonatal opioid -tilbagetrækning syndrom og styr i overensstemmelse hermed. Rådgive gravide kvinder, der bruger opioider i en længere periode med risikoen for neonatal opioid -tilbagetrækningssyndrom, og sikre, at passende behandling vil være tilgængelig [se Brug i specifikke populationer ].

Opioid smertestillende risikovurdering og afbødningsstrategi (REMS)

For at sikre, at fordelene ved opioide smertestillende midler opvejer risikoen for misbrug af afhængighed og misbrug af Food and Drug Administration (FDA) har krævet en risikovurderings- og afbødningsstrategi (REMS) for disse produkter. I henhold til kravene fra REMS-lægemiddelfirmaerne med godkendte opioide smertestillende produkter skal REMS-kompatible uddannelsesprogrammer til rådighed for sundhedsudbydere. Sundhedsudbydere opfordres kraftigt til at gøre alt det følgende:

• Komplet et REMS-kompatibelt uddannelsesprogram, der tilbydes af en akkrediteret udbyder af efteruddannelse (CE) eller et andet uddannelsesprogram, der inkluderer alle elementerne i FDA-uddannelsesplanen for udbydere af sundhedsydelser, der er involveret i håndtering eller støtte fra patienter med smerter.
• Diskuter de sikre brug alvorlige risici og korrekt opbevaring og bortskaffelse af opioide analgetika med patienter og/eller deres plejere hver gang disse medicin er ordineret. Patient Counselling Guide (PCG) kan fås på dette link: www.fda.gov/opioidanalgesicremspcg.
• Fremhæv for patienter og deres plejere vigtigheden af ​​at læse den medicinske vejledning, som de vil modtage fra deres farmaceut, hver gang et opioid smertestillende middel udleveres til dem.
• Overvej at bruge andre værktøjer til at forbedre patientens husholdning og samfundsikkerhed, såsom patient-formidlingsaftaler, der forstærker patient-recipriber-ansvarsområder.

For at få yderligere information om opioid smertestillende REM'er og for en liste over akkrediterede REMS CME/CE ring 1-800-503-0784 eller logge på www.opioidanalgesicrems.com. FDA -planen findes på www.fda.gov/opioidanalgesicremsblueprint.

Risici for brug med anvendelse af ekstern varme

Rådgive patienter og deres plejere for at undgå at udsætte Budrans -applikationsstedet og det omkringliggende område for at dirigere eksterne varmekilder såsom varmepuder eller elektriske tæpper Varme eller garvningslamper Sauna Klinisk farmakologi ]. Advise patients against exposure of the Butrans application site og surrounding area to hot water or prolonged exposure to direct sunlight. There is a potential for temperature-dependent increases in buprenorphine released from the system resulting in possible overdose og death.

Risiko for brug hos patienter med feber

Evaluer regelmæssigt patienter iført Budrans -systemer, der udvikler feber eller øget kernetemperatur på grund af anstrengende anstrengelse for opioid bivirkninger og juster Butrans -dosis, hvis der opstår tegn på respiratorisk eller centralnervesystempression.

Applikationsstedets hudreaktioner

I sjældne tilfælde er der sket alvorlige påføringsstedets hudreaktioner med tegn på markant betændelse inklusive forbrændingsafladning og vesikler. Tidspunktet for begyndelsen varierer fra dage til måneder efter påbegyndelse af Butrans -behandling. Instruer patienter om straks at rapportere udviklingen af ​​alvorlige applikationsstedets reaktioner og afbryde terapi

Opioid-induceret hyperalgesi og allodynia

Opioid-induceret hyperalgesi (OIH) forekommer, når en opioid smertestillende paradoksalt nok forårsager en stigning i smerter eller en stigning i følsomhed over for smerter. Denne tilstand adskiller sig fra tolerance, som er behovet for stigende doser af opioider for at opretholde en defineret effekt [se Afhængighed ]. Symptoms of OIH include (but may not be limited to) increased levels of pain upon opioid dosage increase decreased levels of pain upon opioid dosage decrease or pain from ordinarily non-painful stimuli (allodynia). These symptoms may suggest OIH only if there is no evidence of underlying disease progression opioid tolerance opioid withdrawal or addictive behavior.

Der er rapporteret om tilfælde af OIH både med kortvarig og længerevarende anvendelse af opioide smertestillende midler. Selvom mekanismen for OIH ikke er fuldt ud forstået flere biokemiske veje er blevet impliceret. Medicinsk litteratur antyder en stærk biologisk plausibilitet mellem opioid analgetika og OIH og allodynia. Hvis en patient mistænkes for at opleve OIH, skal Dosering og administration ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Livstruende åndedrætsdepression In Patienter med kronisk lungesygdom Or In Ældre cachektiske eller svækkede patienter

Anvendelsen af ​​Butrans hos patienter med akut eller svær bronchial astma i en uovervåget indstilling eller i fravær af genoplivende udstyr er kontraindiceret.

Patienter med kronisk lungesygdom

Butrans-treated patients with significant kronisk obstructive pulmonary disease or cor pulmonale og those with a substantially decreased respiratory reserve hypoxia hypercapnia or pre-existing respiratory depression are at increased risk of decreased respiratory drive including apnea even at recommended dosages of Butrans [see ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Ældre cachektiske eller svækkede patienter

Livstruende åndedrætsdepression er mere tilbøjelige til at forekomme hos ældre cachektiske eller svækkede patienter, fordi de muligvis har ændret farmakokinetik eller ændret clearance sammenlignet med yngre sundere patienter [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Evaluer regelmæssigt patienter, især når man initierer og titrerer Butrans, og når Butrans får samtidig med andre lægemidler, der nedtrykker respiration [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER Lægemiddelinteraktioner ]. Alternatively consider the use of non-opioid analgesics in these patients.

Binyreinsufficiens

Tilfælde af binyreinsufficiens er rapporteret med opioidbrug oftere efter større end en måned med brug. Presentation of adrenal insufficiency may include non-specific symptoms og signs including kvalme opkast Anorexia fatigue weakness svimmelhed og low blood pressure . If adrenal insufficiency is suspected confirm the diagnosis with diagnostic testing as soon as possible. If adrenal insufficiency is diagnosed treat with physiologic replacement doses of corticosteroids. Wean the patient off of the opioid to allow adrenal function to recover og continue corticosteroid treatment until adrenal function recovers. Other opioids may be tried as some cases reported use of a different opioid without recurrence of adrenal insufficiency. The information available does not identify any particular opioids as being more likely to be associated with adrenal insufficiency.

Alvorlig hypotension

Butrans may cause severe hypotension including orthostatic hypotension og syncope in ambulatory patients. There is an increased risk in patients whose ability to maintain blood pressure has already been compromised by a reduced blood volume or concurrent administration of certain CNS depressant drugs (e.g. phenothiazines or general anesthetics) [see Lægemiddelinteraktioner ]. Regularly evaluate these patients for signs of hypotension after initiating or titrating the dosage of Butrans. In patients with circulatory shock Butrans may cause vasodilation that can further reduce cardiac output og blood pressure. Avoid the use of Butrans in patients with circulatory shock.

Risici for brug hos patienter med øget intrakranielt trykhjerntumorer Hovedskade eller nedsat bevidsthed

Hos patienter, der kan være modtagelige for de intrakranielle virkninger af CO2 -retention (f.eks. Personer med bevis for øget intrakranielt tryk eller hjernesvulst) kan Butrans reducere åndedrætsdrevet, og den resulterende CO2 -tilbageholdelse kan yderligere øge det intrakranielle tryk. Overvåg sådanne patienter for tegn på sedation og respirationsdepression, især når man indleder terapi med Butrans.

Opioider kan også skjule det kliniske forløb hos en patient med hovedskade. Undgå brug af Butrans hos patienter med nedsat bevidsthed eller koma.

Hepatotoksicitet

Tilfælde af cytolytisk hepatitis og hepatitis med gulsot er blevet observeret hos individer, der får sublingual buprenorphin til behandling af opioidafhængighed både i kliniske forsøg og i efter markedsføring af bivirkninger rapporterer. Spektret af abnormaliteter spænder fra forbigående asymptomatiske forhøjninger i levertransaminaser til sagsrapporter om leverfejl Hepatisk nekrose Hepatorenal syndrom og leverencephalopati. I mange tilfælde er tilstedeværelsen af ​​allerede eksisterende leverenzym abnormalitetsinfektion med hepatitis B eller hepatitis C-virus samtidig anvendelse af andre potentielt hepatotoksiske medikamenter og igangværende injektionsmisbrug kan have spillet en årsag eller bidragydende rolle. For patienter med øget risiko for hepatotoksicitet (f.eks. Patienter med en historie med overdreven alkoholindtagelse af intravenøst ​​stofmisbrug eller leversygdom) opnår baseline leverenzymniveauer og overvåger periodisk og under behandling med Butrans.

Risici for brug hos patienter med gastrointestinale tilstande

Butrans is contraindicated in patients with known or suspected gastrointestinal obstruction including paralytic ileus.

Buprenorphin i Butrans kan forårsage spasme af sfinkteren af ​​Oddi. Opioider kan forårsage stigninger i serumamylasen. Evaluer regelmæssigt patienter med galdesygdom

Øget risiko for anfald hos patienter med anfaldsforstyrrelser

Buprenorfinen i Butrans kan øge hyppigheden af ​​anfald hos patienter med anfaldsforstyrrelser og kan øge risikoen for anfald i andre kliniske omgivelser forbundet med anfald. Evaluer regelmæssigt patienter med en historie med anfaldsforstyrrelser for forværret anfaldskontrol under Butrans -terapi.

QTC forlængelse

Grundige QT -undersøgelser med buprenorphin -produkter har vist QT -forlængelse ≤ 15 msek. Denne QTC -forlængelseseffekt ser ikke ud til at være formidlet af HERG -kanaler. Baseret på disse to fund er det usandsynligt, at buprenorphin vil være pro-arrytmisk, når det bruges alene hos patienter uden risikofaktorer. Risikoen for at kombinere buprenorphin med andre QT-forlængende midler er ikke kendt.

Overvej disse observationer i kliniske beslutninger, når de ordinerer Butrans til patienter med risikofaktorer, såsom hypokalæmi Bradycardia Nylig konvertering fra atrieflimmer kongestiv hjertesvigt Digitalis terapi baseline QT forlængelse subklinisk lang-QT-syndrom eller svær hypomagnesemia.

Anafylaktiske/allergiske reaktioner

Tilfælde af akut og kronisk overfølsomhed over for buprenorphin er rapporteret både i kliniske forsøg og i eftermarkedsføringsoplevelsen. De mest almindelige tegn og symptomer inkluderer udslæt nældefeber og kløe. Tilfælde af bronchospasme angionurotisk ødem og anafylaktisk chok er rapporteret. En historie med overfølsomhed over for buprenorphin er en kontraindikation for brugen af ​​Butrans.

Tilbagetrækning

Afbryd ikke pludselig buprenorphin hos en patient, der er fysisk afhængig af opioider. Når man ophører med Butrans hos en fysisk afhængig patient, tilspids doseringen gradvist. Hurtig tilspidsning af buprenorphin hos en patient, der er fysisk afhængig af opioider, kan føre til et tilbagetrækningssyndrom og tilbagevenden af ​​smerter [se Dosering og administration Stofmisbrug og afhængighed ].

Derudover kan brugen af ​​Butrans en delvis agonist opioid smertestillende middel hos patienter, der får en fuld opioidagonist smertestillende middel, reducere den smertestillende virkning og/eller udfældning af abstinenssymptomer. Undgå samtidig brug af Butrans med en fuld opioidagonist smertestillende middel.

Risici ved kørsel og driftsmaskineri

Butrans may impair the mental og physical abilities needed to perform potentially hazardous activities such as driving a car or operating machinery. Warn patients not to drive or operate dangerous machinery unless they are tolerant to the effects of Butrans og know how they will react to the medication.

Brug i afhængighedsbehandling

Butrans has not been studied og is not approved for use in the management of addictive disorders.

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgiv patienten om at læse den FDA-godkendte patientmærkning ( Medicin vejledning og Brug til brug ).

Opbevaring og bortskaffelse

På grund af de risici, der er forbundet med misbrug og misbrug af utilsigtet indtagelse, rådgiver patienterne til at opbevare Butrans sikkert uden for syne og rækkevidde af børn og på et sted, der ikke er tilgængeligt af andre, herunder besøgende i hjemmet. Informer patienter om, at det at forlade Butrans usikrede kan udgøre en dødbringende risiko for andre i hjemmet [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER Stofmisbrug og afhængighed ].

Rådgiv patienter og plejere om, at når medicin ikke længere er nødvendige, skal de bortskaffes omgående. Butrans patches kan bortskaffes ved at bruge patch-disposal enhed [se Brug til brug ]. Alternatively expired unwanted or unused Butrans should be disposed of by folding the patch in half og flushing the unused medication down the toilet if a drug take-back option is not readily available. Inform patients that they can visit www.fda.gov/drugdisposal for a complete list of medicines recommended for disposal by flushing as well as additional information on disposal of unused medicines.

Misbrug og misbrug af afhængighed

Informer patienter om, at brugen af ​​Butrans, selv når de tages som anbefalet, kan resultere i misbrug af afhængighed og misbrug, hvilket kan føre til overdosis og død [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]. Instruct patients not to share Butrans with others og to take steps to protect Butrans from theft or misuse.

Livstruende åndedrætsdepression

Informer patienter om risikoen for livstruende luftvejsdepression, herunder information om, at risikoen er størst, når de starter Butrans, eller når doseringen øges, og at det kan forekomme selv i anbefalede doser.

Uddann patienter og plejere om, hvordan man genkender luftvejsdepression og understreger vigtigheden af ​​at ringe til 911 eller få akutmedicinsk hjælp med det samme i tilfælde af en kendt eller mistænkt overdosis [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER Overdosering ].

Utilsigtet eksponering

Informer patienter om, at utilsigtet eksponering især hos børn kan resultere i luftvejsdepression eller død [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Interaktion med benzodiazepiner

Advar patienter om, at det er ekstremt farligt at selvadministrere benzodiazepiner, mens de tager Butrans og advarer patienter om at bruge benzodiazepiner samtidigt med Butrans kun som instrueret af deres læge [se Lægemiddelinteraktioner ].

Interaktion med benzodiazepiner And Other CNS Depressants

Informer patienter og plejepersonale om, at potentielt dødelige additive effekter kan forekomme, hvis Butrans bruges sammen med benzodiazepiner eller andre CNS -depressiva, herunder alkohol og ikke til at bruge disse samtidig, medmindre man overvåges af en sundhedsudbyder [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Patientadgang til naloxon til akut behandling af overdosering af opioid

Diskuter med patienten og plejepersonens tilgængelighed af naloxon til akut behandling af overdosering af opioid både ved indledning og fornyelsesbehandling med Butrans. Informer patienter og plejere om de forskellige måder at opnå naloxon som tilladt af individuel stat naloxon dispensering og ordineringskrav eller retningslinjer (f.eks. Ved recept direkte fra en farmaceut eller som en del af et samfundsbaseret program) [se Dosering og administration ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Uddann patienter og plejere om, hvordan man genkender tegn og symptomer på en overdosis.

Forklar for patienter og plejere, at Naloxones virkninger er midlertidige, og at de skal ringe til 911 eller få akutmedicinsk hjælp med det samme i alle tilfælde af kendt eller mistænkt opioid overdosis, selvom naloxon administreres [se Overdosering ].

Hvis naloxon er ordineret, rådgiver også patienter og plejere:

• Sådan behandles med naloxon i tilfælde af en opioid overdosis
• At fortælle familie og venner om deres naloxon og at holde det på et sted, hvor familie og venner kan få adgang til det i en nødsituation
• At læse patientinformationen (eller andet uddannelsesmateriale), der kommer med deres naloxon. Fremhæv vigtigheden af ​​at gøre dette, før en opioid -nødsituation sker, så patienten og plejepersonalet vil vide, hvad de skal gøre.

Hyperalgesi og allodynia

Informer patienter og plejere om ikke at øge opioiddoseringen uden først at konsultere en kliniker. Rådgive patienter om at søge læge ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER Bivirkninger ].

Serotons syndrom

Informer patienter om, at opioider kan forårsage en sjælden, men potentielt livstruende tilstand kaldet Serotonin-syndrom som følge af samtidig administration af serotonergiske lægemidler. Advar patienter om symptomerne på serotoninsyndrom og for at søge lægehjælp med det samme, hvis symptomerne udvikler sig. Instruer patienter om at informere deres læger, om de tager eller planlægger at tage serotonergiske medicin [se Lægemiddelinteraktioner ].

Maoi -interaktion

Informer patienter om at undgå at tage Butrans, mens de bruger lægemidler, der hæmmer monoaminoxidase. Patienter bør ikke starte Maois, mens de tager Butrans [se Lægemiddelinteraktioner ].

Vigtige administrationsinstruktioner

Instruer patienter, hvordan man korrekt bruger Butrans inklusive følgende:

1. For nøje at følge instruktionerne til ansøgning og bortskaffelse af Butrans. Anvend hver uge Butrans på et andet sted baseret på de 8 beskrevne hudsteder med mindst 3 uger mellem applikationer til et tidligere brugt sted [se Dosering og administration ].
2. At anvende Butrans på et hårløst eller næsten hårløst hudsted. Hvis ingen er tilgængelige, instruerer patienter om at klemme håret på stedet og ikke at barbere området. Instruer patienter om ikke at anvende til irriteret hud. Hvis applikationsstedet kun skal rengøres, skal du kun bruge klart vand. Sæber Alkohololie -lotioner eller slibende enheder skal ikke bruges. Lad huden tørre, inden du anvender Butrans [se Dosering og administration ].
3. For at undgå at udsætte Budrans -applikationsstedet for eksterne varmekilder varmt vand eller langvarig direkte sollys [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Vigtige seponeringsinstruktioner

For at undgå at udvikle abstinenssymptomer instruerer patienterne om ikke at afbryde Butrans uden først Dosering og administration ].

Kørsel eller betjening af tunge maskiner

Informer patienter om, at Budrans kan forringe evnen til at udføre potentielt farlige aktiviteter, såsom at køre en bil eller betjene tunge maskiner. Rådgive patienter om ikke at udføre sådanne opgaver, før de ved, hvordan de vil reagere på medicinen [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER .]

Forstoppelse

Rådgive patienter om potentialet for alvorlig forstoppelse, herunder ledelsesinstruktioner, og hvornår de skal søge lægehjælp [se Bivirkninger Klinisk farmakologi ].

Binyreinsufficiens

Informer patienter om, at Budrans kan forårsage binyreinsufficiens til en potentielt livstruende tilstand. Adrenal insufficiens kan have ikke-specifikke symptomer og tegn, såsom kvalme opkastning af anoreksi træthed svaghed svimmelhed og lavt blodtryk. Rådgive patienter om at søge lægehjælp, hvis de oplever en konstellation af disse symptomer [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Hypotension

Informer patienter om, at Budrans kan forårsage ortostatisk hypotension og synkope. Instruer patienter, hvordan man genkender symptomer på lavt blodtryk, og hvordan man reducerer risikoen for alvorlige konsekvenser, hvis hypotension opstår (f.eks. Sid eller læg dig forsigtigt op fra en siddende eller liggende position) [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Anafylaksi

Informer patienter om, at anafylaksi er rapporteret med ingredienser indeholdt i Butrans. Rådgive patienter, hvordan man genkender en sådan reaktion, og hvornår de skal søge læge [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER Kontraindikationer Bivirkninger ].

Graviditet

Neonatal opioid tilbagetrækning syndrom

Informer kvindelige patienter om reproduktionspotentiale Brug af Butrans i en længere periode under graviditet kan resultere i neonatal opioid-tilbagetrækning syndrom, som kan være livstruende, hvis ikke genkendes og behandles [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ] Brug i specifikke populationer .

Embryofetal toksicitet

Informer kvindelige patienter om reproduktivt potentiale om, at Butrans kan forårsage fosterskader og informere deres sundhedsudbyder om en kendt eller mistænkt graviditet [se Brug i specifikke populationer ].

Hvid rund pille med IP 203

Amning

Rådgiv patienter om, at amning ikke anbefales under behandling med Butrans [se Brug i specifikke populationer ]

Infertilitet

Informer patienter om brug af opioider i en længere periode kan forårsage reduceret fertilitet. Det vides ikke, om disse effekter på fertilitet er reversible [se Brug i specifikke populationer ].

Sundhedspersonale kan telefonisk Purdue Pharma's afdeling for medicinsk service (1-888-726-7535) for information om dette produkt.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Carcinogenese

Buprenorphin indgivet dagligt ved hudmaleri til Sprague Dawley -rotter i 100 uger ved doseringer (20 60 eller 200 mg/kg) producerede systemiske eksponeringer (baseret på AUC), der varierede fra ca. 130 til 350 gange den for humane individer, der administrerede den maksimale anbefalede humane dosis (MRHD) på Butrans 20 mcg/time. En øget forekomst af godartede testikulære interstitielle celletumorer, der blev betragtet som buprenorfinbehandlingsrelateret, blev observeret hos hanrotter sammenlignet med samtidige kontroller. Tumorforekomsten var også over den højeste forekomst i den historiske kontroldatabase for testfaciliteten. Disse tumorer blev observeret ved 60 mg/kg/dag og højere ved cirka 220 gange den foreslåede MRHD baseret på AUC. NO -observeret effektniveau (NOEL) var 20 mg/kg/dag (ca. 140 gange den foreslåede MRHD baseret på AUC). Mekanismen, der fører til tumorfund og relevans for mennesker, er ukendt.

Buprenorphin blev administreret ved hudmaleri til hæmizygote TG.AC-mus over en 6-måneders studieperiode. Ved de doseringer, der blev administreret dagligt (NULL,75 37,5 150 eller 600 mg/kg/dag), var buprenorphin ikke kræftfremkaldende eller tumorigen ved systemisk eksponering for buprenorphin baseret på AUC på op til ca. 1000 gange den af ​​menneskelige forsøgspersoner, der administrerede Budrans 20 mcg/time MRHD.

Mutagenese

Buprenorphin var ikke genotoksisk i tre in vitro genetiske toksikologiske studier (bakteriel mutagenicitetstest muselymfomassay -kromosomal aberrationsassay i humane perifere blodlymfocytter) og i en in vivo mus mikronukleus test.

Værdiforringelse af fertiliteten

Butrans (1/4 of a Butrans 5 mcg/time one Butrans 5 mcg/time or one Butrans 20 mcg/hour every 3 days in males for 4 weeks prior to mating for a total of 10 weeks og in females for 2 weeks prior to mating through Gestation Day 7) had no effect on fertility or general reproductive performance of rats at AUC-based exposure levels as high as approximately 65 times (females) og 100 times (males) that for human subjects who received Butrans 20 mcg/hour the MRHD.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Brug af opioid analgetika i en længere periode under graviditet kan forårsage neonatal opioid -tilbagetrækning syndrom [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]. Available data with Butrans in pregnant women are insufficient to inform a drug-associated risk for major birth defects og miscarriage.

I dyreproduktionsundersøgelser forårsagede buprenorphin en stigning i antallet af dødfødte afkom reduceret kuldstørrelse og reducerede afkom vækst hos rotter ved moderens eksponeringsniveau Data ]. Based on animal data advise pregnant women of the potential risk to a fetus.

Baggrundsrisikoen for store fødselsdefekter og spontanabort for den angivne befolkning er ukendt. Alle graviditeter har en baggrundsrisiko for tab af fødselsdefekt eller andre bivirkninger. I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2 til 4% og 15 til 20%.

Kliniske overvejelser

Føtal/neonatal bivirkninger

Brug af opioide smertestillende midler i en længere periode under graviditet til medicinske eller ikke -medicinske formål kan resultere i fysisk afhængighed i nyfødte og neonatal opioid -tilbagetrækning syndrom kort efter fødslen. Neonatal opioid -tilbagetrækning syndrom præsenterer som irritabilitetshyperaktivitet og unormalt søvnmønster højt tonehøjt råb rystelse opkast diarré og manglende vægt på vægt. Begyndelsesvarigheden og sværhedsgraden af ​​neonatal opioid -tilbagetrækningssyndrom varierer baseret på den specifikke opioid anvendte brugstidspunkt og mængden af ​​sidste modersbrug og eliminering af lægemidlet af det nyfødte. Observer nyfødte for symptomer på neonatal opioid -tilbagetrækning syndrom og styr i overensstemmelse hermed [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Arbejde og levering

Opioider krydser placentaen og kan producere luftvejsdepression hos nyfødte. En opioidantagonist, såsom naloxon, skal være tilgængelig til reversering af opioid-induceret respiratorisk depression i nyfødte. Butrans anbefales ikke til brug hos kvinder umiddelbart før arbejdskraft, når kortere fungerende smertestillende midler eller andre smertestillende teknikker er mere passende. Opioide smertestillende midler, herunder Butrans, kan forlænge arbejdskraft gennem handlinger, der midlertidigt reducerer styrken varighed og hyppighed af livmoderkontraktioner. Imidlertid er denne effekt ikke konsistent og kan modregnes af en øget hastighed af cervikal dilatation, der har en tendens til at forkorte arbejde.

Data

Dyredata

Undersøgelser i rotter og kaniner demonstrerede ingen bevis for teratogenicitet efter Butrans eller subkutan (SC) administration af buprenorphin i perioden med organogenese. Rotter blev administreret op til en Butrans 20 mcg/time hver 3. dag (drægtighedsdage 6 9 12

I en før- og post-fødsel undersøgelse udført i gravide og ammende rotteradministration af buprenorphin enten som Budrans eller SC buprenorphin var forbundet med toksicitet for afkom. Buprenorphin var til stede i modermælk. Gravide rotter blev administreret 1/4 af en Butrans 5 mcg/time hver 3. dag eller modtog daglig SC buprenorphin i doser på 0,05 0,5 eller 5 mg/kg fra drægtighedsdag 6 til amning dag 21 (fravænning). Administration af Butrans eller SC buprenorphin ved 0,5 eller 5 mg/kg forårsagede mødre -toksicitet og en stigning i antallet af dødfødte reducerede kuldstørrelse og reducerede afkom vækst ved moderens eksponeringsniveauer, der var ca. 10 gange, som for menneskelige emner, der modtog MRHD for en Budrans 20 mcg/time. Mødretoksicitet blev også observeret på NO -observeret bivirkningsniveau (NOAEL) for afkom.

Amning

Risikooversigt

På grund af potentialet for alvorlige bivirkninger, herunder overskydende sedation og respirationsdepression i et ammet spædbarn, rådgiver patienter om, at amning ikke anbefales under behandling med Butrans.

Kliniske overvejelser

Overvåg spædbørn udsat for Budrans gennem modermælk for overskydende sedation og luftvejsdepression. Symptomer kan forekomme hos ammede spædbørn, når moderens administration af buprenorphin stoppes, eller når amning stoppes.

Kvinder og mænd med reproduktivt potentiale

Infertilitet

Brug af opioider i en længere periode kan forårsage reduceret fertilitet hos kvinder og mænd med reproduktionspotentiale. Det vides ikke, om disse effekter på fertilitet er reversible [se Bivirkninger Præklinisk farmakologi Ikke -klinisk toksikologi ].

Pædiatrisk brug

Budrans sikkerhed og effektivitet hos patienter under 18 år er ikke blevet fastlagt. Butrans er blevet evalueret i et åbent klinisk forsøg hos pædiatriske patienter. Dog er definitive konklusioner ikke mulige på grund af den lille prøvestørrelse.

Geriatrisk brug

Af det samlede antal forsøgspersoner i de kliniske forsøg (5415) blev Butrans administreret til 1377 patienter i alderen 65 år og ældre. Af disse 457 patienter var 75 år og ældre. I det kliniske program var forekomsten af ​​udvalgte Butrans-relaterede AE'er højere hos ældre forsøgspersoner. Forekomsterne af ansøgningswebstedet var lidt højere blandt emner <65 years of age than those ≥ 65 years of age for both Butrans og placebo treatment groups.

I en enkeltdosisundersøgelse af raske ældre og raske unge forsøgspersoner behandlet med Budrans 10 mcg/time var farmakokinetikken ens. I en separat dosis-eskaleringssikkerhedsundersøgelse var farmakokinetikken hos de sunde ældre og hypertensive ældre personer, der tog thiaziddiuretika, svarende til dem hos de sunde unge voksne. I de ældre grupper, der vurderede bivirkninger, svarede til eller lavere end satserne i raske unge voksne personer undtagen for forstoppelse og urinretention, som var mere almindelige hos ældre. Selvom specifikke dosisjusteringer på grundlag af avanceret alder ikke er påkrævet af farmakokinetiske grunde, skal du bruge forsigtighed i den ældre befolkning for at sikre sikker brug [se Klinisk farmakologi ].

Åndedrætsdepression er den vigtigste risiko for ældre patienter behandlet med opioider og har forekommet, efter at store initialdoser blev administreret til patienter, der ikke var opioid-tolerante, eller når opioider blev co-administreret med andre midler, der deprimerer respiration. Titrat doseringen af ​​Butrans langsomt hos geriatriske patienter og revurderer ofte patienten for tegn på centralnervesystemet og luftvejsdepression [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Leverskrivning i leveren

I en undersøgelse ved anvendelse af intravenøs buprenorphin -spids plasmaniveau (CMAX) og eksponering (AUC) af buprenorphin hos patienter med mild og moderat leverfunktion steg ikke sammenlignet med dem, der blev observeret hos personer med normal leverfunktion. Butrans er ikke blevet evalueret hos patienter med alvorlig nedskrivning i leveren. Da Butrans er beregnet til 7-dages dosering, overvej brugen af ​​alternativ smertestillende terapi hos patienter med alvorlig levetid [Se Dosering og administration og Klinisk farmakologi ].

Overdoseringsoplysninger til Butrans

Klinisk præsentation

Akut overdosering med buprenorphin manifesteres af luftvejsdepression somnolens, der skrider frem til stupor eller koma skeletmuskel flacciditet kold og klam hud indsnævrede elever og i nogle tilfælde lungeødem. Markeret mydriasis snarere end miose kan ses på grund af svær hypoxi i overdosisituationer [se Klinisk farmakologi ].

Behandling af overdosering

I tilfælde af overdoseringsprioriteter er genoprettelse af en patent og beskyttet luftvej og institution for assisteret eller kontrolleret ventilation om nødvendigt. Anvend andre understøttende foranstaltninger (inklusive iltvasopressorer) til håndtering af cirkulationsstød og lungeødem som angivet. Hjertestop eller arytmier kræver avancerede livsstøtteforanstaltninger.

Opioidantagonister, såsom naloxon, er specifikke modgift mod respirationsdepression som følge af opioid overdosis. Imidlertid er naloxon muligvis ikke effektiv til at vende nogen respirationsdepression produceret af buprenorphin. Høje doser af naloxon 10-35 mg/70 kg kan være af begrænset værdi i håndteringen af ​​buprenorphin overdosis. Begyndelsen af ​​naloxoneffekt kan blive forsinket med 30 minutter eller mere. Doxapram -hydrochlorid (et respiratorisk stimulant) er også blevet anvendt.

Fjern Butrans med det samme. Fordi varigheden af ​​reversering forventes at være mindre end varigheden af ​​virkningen af ​​buprenorphin fra Butrans overvåger omhyggeligt patienten, indtil spontan respiration pålideligt er genoprettet. Selv i lyset af forbedring kræves fortsat medicinsk overvågning på grund af muligheden for udvidede effekter, da buprenorfin fortsat absorberes fra huden. Efter fjernelse af Budrans falder de gennemsnitlige buprenorphinkoncentrationer ca. 50% på 12 timer (område 10-24 timer) med en tilsyneladende terminal halveringstid på cirka 26 timer. På grund af denne lange tilsyneladende terminale halveringstid kan patienter kræve overvågning og behandling i mindst 24 timer.

I en person, der er fysisk afhængig af opioideradministration af en opioidreceptorantagonist, kan det udfældes et akut tilbagetrækningssyndrom. Alvorligheden af ​​de oplevede abstinenssymptomer afhænger af graden af ​​fysisk afhængighed og dosis af den indgivne antagonist. Hvis der træffes en beslutning om behandling af alvorlig luftvejsdepression i den fysisk afhængige patientadministration af antagonisten, skal påbegyndes med omhu og ved titrering med mindre end sædvanlige doser af antagonisten.

Kontraindikationer for Butrans

Butrans is contraindicated in patients with:

• Betydelig luftvejsdepression [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Akut eller svær bronchial astma i en uovervåget indstilling eller i mangel af genoplivende udstyr [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Kendt eller mistænkt gastrointestinal obstruktion inklusive paralytisk ileus [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Overfølsomhed (f.eks. Anafylaksi) til buprenorphin [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER Bivirkninger ]

Klinisk farmakologi for Butrans

Handlingsmekanisme

Buprenorphin er en delvis agonist ved mu-opioidreceptoren og en antagonist ved kappa-opioidreceptorerne en agonist ved delta-opioidreceptorer og en delvis agonist ved orl-1 (nociceptin) receptorer. Bidragene fra disse handlinger til dens smertestillende profil er uklare.

Farmakodynamik

Effekter på centralnervesystemet

Buprenorphin producerer åndedrætsdepression ved direkte handling på hjernestamme -åndedrætscentre. Respirationsdepressionen involverer en reduktion i reaktionen i hjernestammens åndedrætscentre til begge stigninger i kuldioxidspænding og elektrisk stimulering.

Buprenorphin forårsager miose, selv i total mørke. Pinpoint -elever er et tegn på overdosis af opioid, men er ikke patognomoniske (f.eks. Pontinlæsioner af hæmoragisk eller iskæmisk oprindelse kan give lignende fund). Markeret mydriasis snarere end miose kan ses med forværring af hypoxi i overdosesituationer.

Effekter på mave -tarmkanalen og anden glat muskel

Buprenorphin forårsager en reduktion i motilitet forbundet med en stigning i glat muskel tone i antrummet i maven og duodenum. Fordøjelsen af ​​mad i tyndtarmen er forsinket, og fremdrivende sammentrækninger reduceres. Fremdrivningsperistaltiske bølger i tyktarmen reduceres, mens tonen øges til spasmens punkt, hvilket resulterer i forstoppelse. Andre opioid-inducerede effekter kan omfatte en reduktion i galde- og bugspytkirtelsekretionsspasmer af sfinkter af Oddi og forbigående forhøjelser i serumamylase.

Effekter på det kardiovaskulære system

Buprenorphin producerer perifer vasodilatation, som kan resultere i ortostatisk hypotension eller synkope. Manifestationer af histaminfrigivelse og/eller perifer vasodilatation kan omfatte kløe skylning af røde øjne, der sveder og/eller ortostatisk hypotension.

Effekter på hjerteelektrofysiologi

Effekten af ​​Butrans 10 mcg/time og 2 x Butrans 20 mcg/time på QTC-intervallet blev evalueret i en dobbeltblind (Butrans vs. placebo) randomiseret placebo og aktivkontrolleret (moxifloxacin 400 mg åben etiket) parallel-gruppe dosis-escalating enkeltdosisundersøgelse i 132 sunde mandlige og kvindelige emner i alderen 18 til 55 år. Dosis -eskaleringssekvensen for Butrans i titreringsperioden var: Butrans 5 mcg/time i 3 dage derefter Butrans 10 mcg/time i 3 dage derefter Butrans 20 mcg/time i 3 dage derefter 2 x Butrans 20 mcg/time i 4 dage. QTC -evalueringen blev udført i løbet af den tredje dag af Budrans 10 mcg/time og den fjerde dag på 2 x Butrans 20 mcg/time, da plasmaniveauerne af buprenorphin var i stabil tilstand for de tilsvarende doser [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Der var ingen klinisk meningsfuld effekt på gennemsnitlig QTC med en Butrans -dosis på 10 mcg/time. En Butrans-dosis på 40 mcg/time (givet som to 20 mcg/time Butrans transdermale systemer) forlængede gennemsnitlige QTC med maksimalt 9,2 (90% CI: 5,2-13,3) msek på tværs af de 13 vurderingstidspunkt.

Effekter på det endokrine system

Opioider hæmmer sekretionen af ​​adrenocorticotropic hormon (ACTH) cortisol og luteiniserende hormon (LH) hos mennesker [se Bivirkninger ]. They also stimulate prolactin growth hormone (GH) secretion og pancreatic secretion of insulin og glucagon.

Brug af opioider i en længere periode kan påvirke den hypothalamiske hypofyse-gonadale akse, der fører til androgenmangel, der kan manifestere sig som lav libido impotens erektil dysfunktion amenorré eller infertilitet. Opioidens årsagsrolle i det kliniske syndrom af hypogonadisme er ukendt, fordi de forskellige medicinske fysiske livsstil og psykologiske stressfaktorer, der kan have indflydelse på gonadalhormonniveauer Bivirkninger ].

Effekter på immunsystemet

Opioider har vist sig at have en række effekter på komponenter i immunsystemet i in vitro- og dyremodeller. Den kliniske betydning af disse fund er ukendt. Generelt synes virkningerne af opioider at være beskedne immunsuppressive.

Koncentrations forhold mellem effektivitet

Den minimale effektive smertestillende koncentration varierer meget blandt patienter, især blandt patienter, der tidligere er blevet behandlet med opioidagonister. Den minimale effektive smertestillende koncentration af buprenorphin for enhver individuel patient kan stige over tid på grund af en stigning i smerter Udviklingen af ​​et nyt smertsyndrom og/eller udvikling af smertestillende tolerance [Se Dosering og administration ].

Koncentrations bivirkning af reaktionsforhold

Der er et forhold mellem stigende buprenorphin-plasmakoncentration og stigende hyppighed af dosisrelaterede opioid bivirkninger, såsom kvalme opkastning af CNS-effekter og respirationsdepression. Hos opioidtolerante patienter kan situationen ændres af udviklingen af ​​tolerance over for opioidrelaterede bivirkninger [se Dosering og administration ].

Farmakokinetik

Absorption

Hvert Butrans -system leverer levering af buprenorphin i 7 dage. Stabil tilstand blev opnået under den første anvendelse på dag 3 (se figur 2).

Figur 2: Gennemsnit (SD) Buprenorphin -plasmakoncentrationer efter tre på hinanden følgende anvendelser af Butrans 10 mcg/time (n = 36 raske forsøgspersoner)

Butrans 5 10 og 20 mcg/hour provide dose-proportional total buprenorphine exposures (AUC) following 7-day applications. Butrans single 7-day application og steady-state pharmacokinetic parameters are summarized in Table 7. Plasma buprenorphine concentrations after titration showed no further change over the 60-day period studied.

Tabel 7: Farmakokinetiske parametre for Butrans i raske forsøgspersoner betyder (%CV)

Transdermale leveringsundersøgelser viste, at intakt menneskelig hud er permeabel for buprenorphin. I kliniske farmakologiske undersøgelser var mediantiden for Butrans 10 mcg/time til at levere kvantificerbare buprenorphinkoncentrationer (≥ 25 pg/ml) ca. 17 timer.

Den absolutte biotilgængelighed af Butrans i forhold til IV-administration efter en 7-dages anvendelse er ca. 15% for alle doser (Budrans 5 10 og 20 mcg/time).

Effekter af applikationsstedet

En undersøgelse i raske forsøgspersoner demonstrerede, at den farmakokinetiske profil af buprenorphin leveret af Butrans 10 mcg/time er ens, når den påføres den øverste overstor på øvre bryst eller siden af ​​brystet [se Dosering og administration ].

Genanvendelsen af ​​Butrans 10 mcg/time efter forskellige hvileperioder til det samme applikationssted hos raske emner viste, at den mindste hvileperiode, der var nødvendig for at undgå variation i lægemiddelabsorption, er 3 uger (21 dage) [se Dosering og administration ].

Effekter af varme

I en undersøgelse af raske forsøgspersoner påførte påføring af en varmepude direkte på Budrans 10 mcg/timesystemet en 26% - 55% stigning i blodkoncentrationer af buprenorphin. Koncentrationer vendte tilbage til det normale inden for 5 timer efter, at varmen blev fjernet. Af denne grund instruerer patienter om ikke at anvende varmepuder direkte på Budrans -systemet under systemslitage [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Feber kan øge permeabiliteten af ​​huden, hvilket fører til øgede buprenorphinkoncentrationer under Butrans -behandling. Som et resultat har febreatpatienter en øget risiko for muligheden for Butrans-relaterede reaktioner under behandling med Butrans. Overvåg patienter med febersygdom for bivirkninger og overvej dosisjustering [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]. In a crossover study of healthy subjects receiving endotoxin or placebo challenge during Butrans 10 mcg/time wear the AUC og Cmax were similar despite a physiologic response of mild feber to endotoxin.

Fordeling

Buprenorphin er ca. 96% bundet til plasmaproteiner hovedsageligt til alfa- og beta-globulin.

Undersøgelser af IV buprenorphin har vist et stort mængden af ​​distribution (ca. 430 L), hvilket indebærer omfattende fordeling af buprenorphin.

CSF buprenorphinkoncentrationer ser ud til at være ca. 15-25% af de samtidige plasmakoncentrationer.

Eliminering

Metabolisme

Buprenorphinmetabolisme i huden efter Butrans -anvendelse er ubetydelig.

Buprenorphin gennemgår primært N-dealkylering af CYP3A4 til norbuprenorphin og glucuronidering ved UGT-isoenzymer (hovedsageligt UGT1A1 og 2B7) til buprenorphin 3p-oâglucuronid. Norbuprenorphin Den vigtigste metabolit er også glucuronideret (hovedsageligt UGT1A3) inden udskillelse.

Norbuprenorphin er den eneste kendte aktive metabolit af buprenorphin. Det har vist sig at være et respiratorisk depressivt middel hos rotter, men kun i koncentrationer mindst 50 gange større end dem, der blev observeret efter anvendelse til mennesker i Butrans 20 mcg/time.

Udskillelse

Efter IV -administration udskilles buprenorphin og dens metabolitter i galden og udskilles i urin.

Efter intramuskulær administration af 2 mcg/kg dosis buprenorphin blev ca. 70% af dosis udskilt i fæces inden for 7 dage. Cirka 27% blev udskilt i urin.

Efter transdermal anvendelse elimineres buprenorphin via levermetabolisme med efterfølgende galdeudskillelse og renal udskillelse af opløselige metabolitter. Efter fjernelse af Butrans falder gennemsnitlige buprenorphinkoncentrationer ca. 50% inden for 10-24 timer efterfulgt af tilbagegang med en tilsyneladende terminal halveringstid på cirka 26 timer. Da metabolisme og udskillelse af buprenorphin hovedsageligt forekommer via leveralimineringsreduktioner i leverblodstrømmen induceret af nogle generelle anæstetika (f.eks. Halothan) og andre lægemidler kan resultere i en nedsat hastighed af levereliminering af lægemidlet, der fører til øgede plasmakoncentrationer.

Den samlede clearance af buprenorphin er ca. 55 L/time hos postoperative patienter.

Lægemiddelinteraktionsundersøgelser

Effekt af CYP3A4 -hæmmere

I en medikament-medicinsk interaktionsundersøgelse blev Butrans 10 mcg/time (enkelt dosis x 7 dage) co-administreret med 200 mg ketokonazol, en stærk CYP3A4-hæmmer eller ketoconazol placebo to gange dagligt i 11 dage, og farmakokinetikken af ​​buprenorphin og dens metabolitter blev vurderet. Plasma buprenorphinkoncentrationer akkumulerede ikke under co-medicin med ketoconazol 200 mg to gange dagligt. Baseret på resultaterne fra denne undersøgelsesmetabolisme under terapi med Butrans forventes ikke at blive påvirket af co-administration af CYP3A4-hæmmere [se Lægemiddelinteraktioner ].

Antiretrovirale midler er blevet evalueret for CYP3A4 -medierede interaktioner med sublingual buprenorphin. Nukleosid revers transkriptaseinhibitorer (NRTI'er) og ikke-nukleosid revers transkriptaseinhibitorer (NNRTIS) ser ikke ud til at have klinisk signifikante interaktioner med buprenorphin. Imidlertid resulterede visse proteaseinhibitorer (PIS) med CYP3A4 -hæmmende aktivitet, såsom atazanavir og atazanavir/ritonavir, i forhøjede niveauer af buprenorfin og norbuprenorfin, når buprenorphin og naloxon blev administreret sublinguelt. Cmax og AUC for buprenorphin steg med op til 1,6 og 1,9 gange og Cmax og AUC for norbuprenorphin steg med henholdsvis op til 1,6 og 2,0 gange, når sublingual buprenorphin blev administreret med disse PI'er. Patienter i denne undersøgelse rapporterede øget sedation og symptomer på overskud på opiat er fundet i rapporter efter markedsføring af patienter, der fik buprenorfin og atazanavir med og uden ritonavir samtidigt. Det skal bemærkes, at atazanavir er både en CYP3A4- og UGT1A1 -hæmmer. Som sådan er lægemiddel-lægemiddelinteraktionspotentialet for buprenorphin med CYP3A4-hæmmere sandsynligvis afhængige af indgivelsesvejen såvel som specificiteten af ​​enzyminhibering [se Lægemiddelinteraktioner ].

Effekt af CYP3A4 -inducerere

Interaktionen mellem buprenorphin og CYP3A4 -inducere er ikke undersøgt.

Specifikke populationer

Alder: Geriatriske patienter

Efter en enkelt anvendelse af Butrans 10 mcg/time til 12 raske unge voksne (middelalder 32 år) og 12 raske ældre emner (middelalder 72 år) var den farmakokinetiske profil af Butrans ens i raske ældre og raske unge voksne personer, selvom de ældre forsøgspersoner viste en tendens mod højere plasmakoncentrationer umiddelbart efter Budrans fjernelse. Begge grupper eliminerede buprenorphin til lignende hastigheder efter systemfjernelse [se Brug i specifikke populationer ].

I en undersøgelse af raske unge forsøgspersoner raske ældre forsøgspersoner og ældre forsøgspersoner behandlet med thiaziddiuretika Butrans i en fast dosis-eskaleringsplan (Butrans 5 mcg/time i 3 dage efterfulgt af Butrans 10 mcg/time i 3 dage og Budrans 20 mcg/time i 7 dage) producerede lignende gennemsnitlige plasma-koncentration vs. tidsprofil for hver af de tre faggrupper. Der var ingen signifikante forskelle mellem grupper i buprenorphin cmax eller AUC [se Brug i specifikke populationer ].

Køn

I en samlet dataanalyse, der anvender data fra flere undersøgelser, der administrerede Butrans 10 mcg/time til raske forsøgspersoner, blev der ikke observeret nogen forskelle i buprenorphin Cmax og AUC eller kropsvægt normaliseret Cmax og AUC mellem mænd og kvinder behandlet med Butrans.

Leverskrivning i leveren

Farmakokinetikken af ​​buprenorphin efter en IV-infusion af 0,3 mg buprenorphin blev sammenlignet hos 8 patienter med mild svækkelse (børnepugh A) 4 patienter med moderat svækkelse (børnepugh B) og 12 personer med normal leverfunktion. Buprenorphin og norbuprenorphineksponering steg ikke i de milde og moderate patienter med nedsat lever.

Butrans has not been evaluated in patients with severe (Child-Pugh C) hepatic impairment. [see ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER Brug i specifikke populationer ].

Nedskærmning af nyren

Der er ikke udført nogen undersøgelser hos patienter med nedsat nyrefunktion med Butrans.

I en uafhængig undersøgelse af nedsat nyrefunktion på buprenorphin farmakokinetik efter IV bolus og efter kontinuerlige IV -infusionsadministrationer blev evalueret. Det blev fundet, at plasma -buprenorphin -koncentrationer var ens hos patienter med normal nyrefunktion og hos patienter med nedsat nyrefunktion eller nyresvigt. I en separat undersøgelse af virkningen af ​​intermitterende hæmodialyse på buprenorphin-plasmakoncentrationer hos kroniske smertepatienter med slutstadie-nyresygdom, som blev behandlet med et transdermal buprenorphinprodukt (markedsført uden for USA) blev observeret 70 mcg/time ingen signifikante forskelle i buprenorphinplasmakoncentrationer før eller efter hæmodialysis.

Der blev ikke observeret noget bemærkelsesværdigt forhold mellem estimerede kreatininklareringshastigheder og stabile buprenorphinkoncentrationer blandt patienter under Butrans-terapi.

Kliniske studier

Effektiviteten af ​​Budrans er blevet evalueret hos fire 12-ugers dobbeltblind kontrollerede kliniske forsøg i opioid-naã¯ve og opioid-eksperienerede patienter med moderat til svær kroniske lændesmerter eller slidgigt ved anvendelse af smerterescore som den primære effektvariabel. To af disse undersøgelser beskrevet nedenfor demonstrerede effektivitet hos patienter med lændesmerter. En undersøgelse i lændesmerter og en undersøgelse i slidgigt viste ikke en statistisk signifikant smerteduktion for hverken Budrans eller de respektive aktive komparatorer.

12-ugers undersøgelse i opioid-naã¯ve-patienter med kroniske lændesmerter

I alt 1024 patienter med kroniske lændesmerter, der var suboptimalt reagerende på deres ikke-opioidbehandling, gik ind i en open-label dosis-titreringsperiode i op til fire uger. Patienter initierede terapi med tre dages behandling med Budrans 5 mcg/time. Efter tre dage, hvis bivirkninger blev tolereret, blev dosis øget til Butrans 10 mcg/time. Hvis bivirkninger blev tolereret, men tilstrækkelig analgesi blev ikke nået, blev dosis forøget til Butrans 20 mcg/time i yderligere 10-12 dage. Patienter, der opnåede tilstrækkelig analgesi og acceptable bivirkninger på Butrans 10 eller 20 mcg/time, blev derefter randomiseret til at forblive på deres titrerede dosis af Butrans eller matchende placebo. Femogtredive procent af de patienter, der gik ind i den åbne titreringsperiode, var i stand til at titrere til en acceptabel og effektiv dosis og blev randomiseret til en 12-ugers dobbeltblind behandlingsperiode. Treogtyve procent af patienterne ophørte på grund af en bivirkning fra den åbne titreringsperiode og 14% ophørte på grund af mangel på en terapeutisk effekt. De resterende 10% af patienterne blev faldet på grund af forskellige administrative årsager.

I løbet af de første syv dage af dobbeltblind behandling fik patienter tilladt op til to tabletter pr. Dag med øjeblikkelig frigivelse af oxycodon 5 mg som supplerende analgesi for at minimere opioid-abstinenssymptomer hos patienter, der er randomiseret til placebo. Derefter var den supplerende analgesi begrænset til enten acetaminophen 500 mg eller ibuprofen 200 mg på højst fire tabletter pr. Dag. Seksogtres procent af de patienter, der blev behandlet med Butrans, afsluttede den 12-ugers behandling sammenlignet med 70% af de patienter, der blev behandlet med placebo. Af de 256 patienter, der blev randomiseret til Budrans 9%, blev ophørt på grund af manglende effektivitet og 16% på grund af bivirkninger. Af de 283 patienter, der blev randomiseret til placebo 13%, ophørte på grund af manglende effektivitet og 7% på grund af bivirkninger.

Af de patienter, der blev randomiseret de gennemsnitlige smerter (SE) NRS-scoringer, var 7,2 (NULL,08) og 7,2 (NULL,07) ved screening og 2,6 (NULL,08) og 2,6 (NULL,07) ved præ-randomisering (begyndelsen af ​​dobbeltblind fase) for henholdsvis Budrans og placebogrupper.

Resultatet for gennemsnitlig smerte i løbet af de sidste 24 timer i slutningen af ​​undersøgelsen (uge 12/tidlig afslutning) var statistisk signifikant lavere for patienter behandlet med Budrans sammenlignet med patienter behandlet med placebo. Andelen af ​​patienter med forskellige forbedringsgrader fra screening til undersøgelse af slutpunktet er vist i figur 3 nedenfor.

Figur 3: Procent reduktion i smerteintensitet

12-ugers undersøgelse hos opioid-erfarne patienter med kroniske lændesmerter

Et tusind hundrede og tres (1160) patienter på kronisk opioidterapi (samlet daglig dosis 30-80 mg morfinækvivalent) gik ind i en åben mærket dosis-titreringsperiode med Budrans i op til 3 uger efter tilspidsning af tidligere opioider. Patienter initierede terapi med Budrans 10 mcg/time i tre dage. Efter tre dage, hvis patienten tolererede de skadelige virkninger, blev dosis forøget til Butrans 20 mcg/time i op til 18 dage. Patienter med tilstrækkelig analgesi og acceptable bivirkninger på Butrans 20 mcg/time blev randomiseret til at forblive på Budrans 20 mcg/time eller blev skiftet til en lavdosis kontrol (Budrans 5 mcg/time) eller en aktiv kontrol. Syvoghalvfjerds procent af de patienter, der gik ind i den åbne titreringsperiode, var i stand til at titrere til og tolerere de bivirkninger af Butrans 20 mcg/time og blev randomiseret til en 12-ugers dobbeltblind behandlingsfase. Tolv procent af patienterne ophørte på grund af en bivirkning og 21% ophørte på grund af mangel på en terapeutisk effekt i den åbne titreringsperiode.

I løbet af den dobbeltblinde periode fik patienterne tilladelse til at tage ibuprofen (200 mg tabletter) eller acetaminophen (500 mg tabletter) hver 4. time efter behov for supplerende analgesi (op til 3200 mg ibuprofen og 4 gram acetaminophen dagligt). Syvogtres procent af patienterne behandlet med Budrans 20 mcg/time og 58% af patienterne behandlet med Budrans 5 mcg/time afsluttede den 12-ugers behandling. Af de 219 patienter, der blev randomiseret til Butrans 20 mcg/time 11%, blev afbrudt på grund af manglende effektivitet og 13% på grund af bivirkninger. Af de 221 patienter, der blev randomiseret til Butrans 5 mcg/time 24%, blev ophørt på grund af manglende effektivitet og 6% på grund af bivirkninger.

Af de patienter, der var i stand til at blive randomiseret i den dobbeltblinde periode, var de gennemsnitlige smerter (SE) NRS-scoringer 6,4 (NULL,08) og 6,5 (NULL,08) ved screening og var 2,8 (NULL,08) og 2,9 (NULL,08) ved henholdsvis preârandomisering (begyndelsen af ​​dobbeltblindet periode) for Budrans 5 mcg/timen og Butrans 20 mcg/time.

Resultatet for gennemsnitlig smerte i løbet af de sidste 24 timer i uge 12 var statistisk signifikant lavere for forsøgspersoner behandlet med Butrans 20 mcg/time sammenlignet med forsøgspersoner behandlet med Butrans 5 mcg/time. En højere andel af Butrans 20 mcg/times patienter (49%) havde mindst en 30%reduktion i smerter score fra screening til undersøgelse af slutpunktet sammenlignet med Butrans 5 mcg/times patienter (33%). Andelen af ​​patienter med forskellige forbedringsgrader fra screening til undersøgelse af slutpunktet er vist i figur 4 nedenfor.

Figur 4: Procent reduktion i smerteintensitet

Patientinformation til Butrans

Butrans®
(Byoo-trans)
(Buprenorphine) Transdermal system

Butrans is:

• En stærk receptpligtig smertemedicin, der indeholder et opioid (narkotisk), der bruges til at håndtere alvorlig og vedvarende smerte, der kræver en forlænget behandlingsperiode med en daglig medicin med opioidsmerter, når andre smertemediciner ikke behandler din smerte godt nok, eller du kan ikke tolerere dem.
• En langtidsvirkende (udvidet frigivelse) opioid smertemedicin, der kan sætte dig i fare for overdosering og død. Selv hvis du tager din dosis korrekt som foreskrevet, er du i fare for misbrug af opioidafhængighed og misbrug, der kan føre til død.
• Ikke at blive taget på efter behov.

Vigtige oplysninger om Butrans:

• Få nødhjælp eller ring 911 med det samme, hvis du tager for meget Butrans (overdosis). Når du først begynder at tage Butrans, når din dosis ændres, eller hvis du tager for meget (overdosis) alvorlig eller livstruende åndedrætsproblemer, der kan føre til død, kan det forekomme. Tal med din sundhedsudbyder om naloxon en medicin til akut behandling af en opioid overdosis.
• At tage Butrans med andre opioidmedicinske benzodiazepiner og alkohol eller andet centralnervesystem Depressiva (inklusive gademediciner) kan forårsage alvorlig døsighed nedsat bevidsthed om åndedrætsproblemer koma og død.
• Giv aldrig nogen anden din Butrans. De kunne dø af at tage det. At sælge eller give væk Butrans er imod loven.
• Butik Butrans sikkert uden for syne og rækkevidde af børn og på et sted, der ikke er tilgængeligt af andre, herunder besøgende i hjemmet.

Brug ikke Butrans, hvis du har:

• Alvorlige astma -problemer med at trække vejret eller andre lungeproblemer.
• En tarmblokering eller har indsnævring af maven eller tarmen.

Før du ansøger Butrans, fortæl dig sundhedsudbyderen, hvis du har en historie om:

• Hovedskade anfald
• Problemer med lever nyrehyroidea
• Problemer med vandladning
• Pancreas eller galdeblæreproblemer
• Problemer med ildhytme (langt QT -syndrom)
• Misbrug af gade- eller receptpligtige stoffer Alkoholafhængighed Opioid overdosering eller psykiske problemer

Fortæl din sundhedsudbyder, hvis du er:

• Bemærk, at din smerte bliver værre. Hvis din smerte bliver værre, når du har taget Butrans, gør du ikke mere af Butrans uden først at tale med din sundhedsudbyder. Tal med din sundhedsudbyder, hvis den smerte, du har, øges, hvis du føler dig mere følsom over for smerter, eller hvis du har ny smerter efter at have taget Butrans.
• har feber
• gravid eller planlægger at blive gravid. Brug af Butrans i en længere periode under graviditet kan forårsage abstinenssymptomer hos din nyfødte baby, der kan være livstruende, hvis ikke anerkendes og behandles.
• amning. Ikke anbefalet under behandling med Butrans. Det kan skade din baby.
• Bor i en husstand, hvor der er små børn eller nogen, der har misbrugt gade- eller receptpligtig medicin.
• tager receptpligtige eller over-the-counter medicin vitaminer eller urtetilskud. At tage Butrans med visse andre lægemidler kan forårsage alvorlige bivirkninger.

Når du bruger Butrans:

• Skift ikke din dosis. Anvend Butrans nøjagtigt som foreskrevet af din sundhedsudbyder. Brug den laveste effektive dosis i den korteste nødvendige tid.
• Se de detaljerede instruktioner til brug til information om, hvordan man anvender Budrans Patch.
• Påfør ikke en Butrans -patch, hvis posen tæt er brudt, eller plasteret er skåret beskadiget eller ændret på nogen måde.
• Anvend ikke mere end 1 patch på samme tid, medmindre din sundhedsudbyder beder dig om det.
• Du skal bære 1 Butrans Patch kontinuerligt i 7 dage.
• Ring til din sundhedsudbyder, hvis den dosis, du bruger, ikke kontrollerer din smerte.
• Stop ikke med at bruge Butrans uden at tale med din sundhedsudbyder.
• Bortskaffelse af udløbet uønsket eller ubrugt Butrans ved hjælp af patch-disposal-enheden. Alternativt kan Butrans bortskaffes ved at folde plasteret i halvdelen og straks skylle ned på toilettet, hvis en lægemiddeloptagelsesindstilling ikke er let tilgængelig [se instruktioner til brug]. Besøg www.fda.gov/drugdisposal for yderligere information om bortskaffelse af ubrugte medicin.

Mens du bruger Butrans ikke:

• Tag varme bade eller solbade brug varme karbad saunaer varmepuder elektriske tæpper opvarmede vandbed eller garvningslamper. Disse kan forårsage en overdosis, der kan føre til død.
• Kør eller betjen tunge maskiner, indtil du ved, hvordan Butrans påvirker dig. Butrans kan gøre dig søvnig svimmel eller let.
• Drik alkohol eller brug receptpligtig medicin eller medicin, der indeholder alkohol. Brug af produkter, der indeholder alkohol under behandling med Butrans, kan få dig til at overdosis og dø.

De mulige bivirkninger af Butrans er: forstoppelse kvalme sleepiness opkast tiredness headache svimmelhed itching redness or rash where the patch is applied. Call your healthcare provider if you have any of these symptoms og they are severe.

Få nødmedicinsk hjælp eller ring 911 med det samme, hvis du har:

• Problemer med åndedrætsværn af åndenød hurtig hjerteslag brystsmerter hævelse af dit ansigt tunge eller hals ekstrem døsighed lyshovedhed, når man skifter position, føler svag agitation høj kropstemperatur problemer med at gå stive muskler eller mentale ændringer såsom forvirring.

Dette er ikke alle de mulige bivirkninger af Butrans. Ring til din sundhedsudbyder for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088. For mere information, gå til Dailymed.Nlm.NiH.Gov distribueret af: Purdue Pharma L.P. Stamford CT 06901-3431 www.purduepharma.com eller ring 1-888-726-7535

Brug til brug

Butrans®
(Byoo-trans) CIII (buprenorphine) Transdermal System

Sørg for, at du læser forstå og følger disse instruktioner til brug, før du bruger Butrans. Tal med din sundhedsudbyder eller farmaceut, hvis du har spørgsmål.

Før du ansøger Butrans:

• Brug ikke sæbe alkohollotionsolier eller andre produkter til at fjerne et resterende klæbemiddel fra en patch, fordi dette kan få flere Butrans til at passere gennem huden.
• Hver patch er forseglet i sin egen beskyttende pose. Fjern ikke en patch fra posen, før du er klar til at bruge den.
• Brug ikke en plaster, hvis tætningen på den beskyttende pose er brudt, eller hvis plasteret skæres beskadiget eller ændres på nogen måde.
• Butrans patches are available in different strengths og patch sizes. Make sure you have the right strength patch that has been prescribed for you.

Hvor skal man anvende Butrans:

• Butrans should be applied to the Øvre ydre arm øvre bryst øvre del af ryggen eller siden af ​​brystet (se figur A) . Disse 4 steder (placeret på begge sider af kroppen) giver 8 mulige Butrans -applikationssteder.

Figur a

• Anvend ikke mere end 1 patch på samme tid, medmindre din læge beder dig om det. Men hvis din sundhedsudbyder beder dig om at gøre, så kan du bruge 2 patches som foreskrevet anvendt på det samme sted (se figur A til applikationssteder) lige ved siden af ​​hinanden (se figur B for et eksempel på patchposition, når du anvender 2 patches). Påfør altid og fjern de to patches sammen på samme tid.

Figur b

• Du skal ændre hudstedet, hvor du anvender Butrans hver uge og sørger for, at mindst 3 uger (21 dage) passerer, før du bruger det samme hudsted igen.
• Påfør Butrans på et hårløst eller næsten hårløst hudsted. Hvis det er nødvendigt, kan du klemme håret på hudstedet (se figur C). Barber ikke området. Hudstedet skal ikke irriteres. Brug kun vand til at rengøre applikationsstedet. Du skal ikke bruge sæber alkohololie -lotioner eller slibende enheder. Lad huden tørre, før du påfører plasteret.

Figur c

• Hudstedet skal være fri for nedskæringer og irritation (udslæt hævelse med rødme eller andre hudproblemer).

Hvornår skal man anvende en ny patch:

• Når du anvender en ny patch, skal du skrive den dato og det tidspunkt, hvor patchet anvendes. Brug dette til at huske, hvornår plasteret skal fjernes.
• Skift plasteret på samme tid på dagen en uge (nøjagtigt 7 dage), når du har anvendt den.
• Efter fjernelse og bortskaffelse af plasteret, skriv den tid, den blev fjernet, og hvordan det blev bortskaffet.

Hvordan man ansøger Butrans:

• Hvis du har på dig en patch, skal du huske at fjerne den, før du anvender en ny.
• Hver patch er forseglet i sin egen beskyttende pose.
• Hvis du bruger to patches, skal du huske at anvende dem på det samme sted lige ved siden af ​​hinanden. Påfør altid og fjern de to patches sammen på samme tid.
• Brug en saks til at skære op posen op langs den stiplede linje (se figur D) og fjern plasteret. Fjern ikke plasteret fra posen, før du er klar til at bruge den. Brug ikke patches, der er blevet skåret eller beskadiget på nogen måde.

Figur d

• Hold plasteret med den beskyttende foring, der vender mod dig.
• Bøj forsigtigt plasteret (se figur E og F) langs den svage linje og skræl langsomt den større del af foringen, der dækker den klistrede overflade af plasteret.

Figur e

Figur f

• Rør ikke ved den klæbrige side af plasteret med fingrene.
• Brug af den mindre del af den beskyttende foring som et håndtag (se figur G) påfør den klæbrige side af plasteret på en af ​​de 8 kropssteder, der er beskrevet ovenfor (se, hvor du skal anvende Butrans).

Figur g

• Mens du stadig holder den klæbrige side nede, fold den mindre del af plasteret forsigtigt ned. Tag fat i en kant af den resterende beskyttende foring, og skræl den langsomt af (se figur H).

Figur h

• Tryk på hele patchet fast på plads med håndfladen (se figur I) på din hånd over plasteret i cirka 15 sekunder. Gnid ikke plasteret.

Figur i

• Sørg for, at plasteret klæber fast på huden.
• Gå over kanterne med fingrene for at sikre god kontakt omkring plasteret.
• Hvis du bruger to patches, skal du følge trinnene i dette afsnit for at anvende dem lige ved siden af ​​hinanden.
• Vask altid dine hænder efter påføring eller håndtering af en patch.
• Når plasteret er påført, skal du skrive den dato og det tidspunkt, hvor patchet påføres. Brug dette til at huske, hvornår plasteret skal fjernes.

Hvis plasteret med det samme falder af efter at have påført at smide den væk og sætte en ny på på et andet hudsted (se bortskaffelse af Budrans Patch).

Hvis en patch falder af, skal du ikke røre ved den klistrede side af plasteret med fingrene. En ny patch skal anvendes på et andet sted. Patches, der falder af, bør ikke anvendes igen. De skal smides korrekt.

Kortvarig eksponering af Budrans-plasteret for vand, såsom ved badning eller brusebad er tilladt.

Hvis kanterne på Budrans Patch begynder at løsne:

• Påfør kun førstehjælpsbånd på kanterne på plasteret.
• Hvis problemer med plasteret, der ikke klæber, fortsætter dække plasteret med specielle gennemskårne klæbende forbindinger (for eksempel bioklusive eller tegaderm).
  • Fjern bagsiden fra den gennemsigtige klæbemidding, og placer den omhyggeligt og helt over Butrans Patch, der udjævner den over plasteret og din hud.
• Dæk aldrig en Butrans -patch med noget andet bandage eller tape. It should only be covered with a special see-through adhesive dressing. Tal med din sundhedsudbyder eller farmaceut om den slags dressing, der skal bruges.

Hvis din patch falder senere, men inden 1 uge (7 dage) brug, skal du smide det ordentligt væk (se bortskaffelse af en Budrans -patch) og anvende en ny patch på et andet hudsted. Sørg for at lade din sundhedsudbyder vide, at dette er sket. Udskift ikke den nye patch før 1 uge (7 dage), når du har sat den på (eller som instrueret af din sundhedsudbyder).

Bortskaffelse af Budrans Patch:

Butrans patches should be disposed of by using the Patch-Disposal Unit. Alternatively the patches can be flushed down the toilet if a drug take-back option is not readily available.

At bortskaffe Butrans-pletter i husholdningspassagen ved hjælp af patch-disposal enhed:

Fjern din patch, og følg instruktionerne, der er trykt på patch-disposal-enheden (se figur J) eller se komplette instruktioner nedenfor. Brug en patch-disposal enhed til hver patch.

Figur j

1. skræl bortskaffelsesenhedens foring for at vise den klæbrige overflade (se figur K).

Figur k

2. Placer den klæbrige side af den brugte eller ubrugte patch til det angivne område på bortskaffelsesenheden (se figur L).

Figur l

3. Luk bortskaffelsesenheden ved at folde de klistrede sider sammen (se figur M). Tryk fast og glat over hele bortskaffelsesenheden, så plasteret forsegles inden i.

Figur m

4. den lukkede bortskaffelsesenhed med plasteret forseglet inde kan smides væk i papirkurven (se figur n).

Figur n

Sæt ikke udløbet uønskede eller ubrugte pletter i husholdningsfald uden først at forsegle dem i patch-disposal-enheden.

Fjern altid de resterende pletter fra deres beskyttende pose, og fjern den beskyttende foring. Posen og foringen kan bortskaffes separat i papirkurven og bør ikke forsegles i patch-disposal-enheden.

At skylle dine Budrans -pletter ned på toilettet:

Fjern din Butrans -patch fold de klistrede sider af en brugt patch sammen og skyl den ned på toilettet med det samme (se figur O).

Figur o

Når du bortskaffer ubrugte Butrans -pletter, har du ikke længere brug for Fjern de resterende pletter fra deres beskyttende pose, og fjern beskyttelsesforingen. Fold lapperne i halvdelen med de klistrede sider sammen og skyl lapperne ned på toilettet.

Skyl ikke posen eller den beskyttende foring ned på toilettet. Disse genstande kan smides væk i papirkurven.

Hvis du foretrækker ikke at skylle det brugte plaster ned på toilettet og if there is not a drug take-back option readily available you must use the Patch-Disposal Unit provided to you to discard the patch.

Brug aldrig brugte Butrans-pletter i papirkurven uden først at forsegle dem i patch-disposal-enheden.

Denne brugsanvisning er godkendt af U.S. Food and Drug Administration.