Carboplatin

ADVARSEL

Carboplatininjektion skal administreres under opsyn af en kvalificeret læge, der opleves i brugen af ​​kræftkemoterapeutiske midler. Passende styring af terapi og komplikationer er kun mulig, når tilstrækkelige behandlingsfaciliteter er let tilgængelige.

Knoglemarvsundertrykkelse er dosisrelateret og kan være alvorlig, hvilket resulterer i infektion og/eller blødning. Anæmi kan være kumulativ og kan kræve transfusionsstøtte. Opkast er en anden hyppig lægemiddelrelateret bivirkning.

Anafylaktiske lignende reaktioner på carboplatin USP er rapporteret og kan forekomme inden for få minutter efter carboplatin-injektionsadministration. Epinephrin -kortikosteroider og antihistaminer er blevet anvendt til at lindre symptomer.

Beskrivelse for carboplatin

Carboplatininjektion leveres som en steril pyrogenfri 10 mg/ml vandig opløsning af carboplatin USP. Hver ML indeholder 10 mg carboplatin USP 10 mg mannitol og vand til injektion USP. Carboplatin USP er en platinekoordinationsforbindelse. Det kemiske navn på carboplatin USP er platindiammine [11-cyclobutane-dicarboxylato (2-)-00 ']-(SP-4-2) og carboplatin USP har følgende strukturelle formel:

C ₆ H ₁₂ N ₂ O ₄ Pt

Carboplatin USP er et krystallinsk pulver. Det er opløseligt i vand med en hastighed på ca. 14 mg/ml, og pH af en 1% opløsning er 5-7. Det er næsten uopløseligt i ethanolaceton og dimethylacetamid.

Bruger til carboplatin

Første behandling af avanceret ovariecarcinom

Carboplatininjektion er indikeret til den indledende behandling af avanceret ovariecarcinom i etableret kombination med andre godkendte kemoterapeutiske midler. En etableret kombinationsregime består af carboplatininjektion og cyclophosphamid. To randomiserede kontrollerede undersøgelser udført af NCIC og SWOG med carboplatin USP vs. cisplatin begge i kombination med cyclophosphamid har vist ækvivalent samlet overlevelse mellem de to grupper (se Kliniske studier ).

Der er begrænset statistisk magt til at demonstrere ækvivalens i den samlede patologiske komplette responsrater og langvarig overlevelse (≥ 3 år) på grund af det lille antal patienter med disse resultater: det lille antal patienter med resterende tumor <2 cm after initial surgery also limits the statistical power to demonstrate equivalence in this subgroup.

Sekundær behandling af avanceret ovariecarcinom

Carboplatininjektion er indikeret til palliativ behandling af patienter med æggestokkekarcinom tilbagevendende efter tidligere kemoterapi inklusive patienter, der tidligere er blevet behandlet med cisplatin.

Inden for gruppen af ​​patienter, der tidligere var behandlet med cisplatin, kan de, der har udviklet progressiv sygdom, mens de modtager cisplatinbehandling, have en nedsat responsrate.

Dosering for Carboplatin

Bemærk: Aluminium reagerer med carboplatin USP, der forårsager dannelse af bundfald og tab af styrke og intravenøse sæt indeholdende aluminiumsdele, der kan komme i kontakt med lægemidlet, må ikke bruges til fremstilling eller indgivelse af carboplatininjektion.

Enkeltagenteterapi

Karboplatininjektion som et enkelt middel har vist sig at være effektiv hos patienter med tilbagevendende æggestokkekarcinom ved en dosering på 360 mg/ m² IV på dag 1 hver 4. uge (alternativt se Formeldosering ). In general however single intermittent courses of carboplatin injection should not be repeated until the neutrophil count is at least 2000 og the platelet count is at least 100000.

Kombinationsterapi med cyclophosphamid

I kemoterapi af avanceret kræft i æggestokkene består en effektiv kombination for tidligere ubehandlede patienter af:

Carboplatin -injektion300 mg/m² IV på dag 1 hver 4. uge i 6 cykler (alternativt se Formeldosering ).

Cyclophosphamide600 mg/m² IV på dag 1 hver 4. uge i 6 cyklusser. For anvisninger vedrørende brug og administration af cyclophosphamid henvises til dets pakkeindsats (se Kliniske studier ).

Intermitterende kurser for carboplatininjektion i kombination med cyclophosphamid bør ikke gentages, før neutrofiltællingen er mindst 2000, og blodpladetællingen er mindst 100000.

Dosisjusteringsanbefalinger

Forbehandling blodpladetælling og præstationsstatus er vigtige prognostiske faktorer for sværhedsgraden af ​​myelosuppression hos tidligere behandlede patienter.

De foreslåede dosisjusteringer for enkelt middel eller kombinationsterapi vist i nedenstående tabel er modificeret fra kontrollerede forsøg hos tidligere behandlede og ubehandlede patienter med æggestokkekarcinom. Blodtællinger blev udført ugentligt, og anbefalingerne er baseret på den laveste blodplade efter behandling eller neutrofil.

Carboplatininjektion administreres normalt ved en infusion, der varer 15 minutter eller længere. Ingen præ- eller efterbehandlingshydrering eller tvungen diures er påkrævet.

Patienter med nedsat nyrefunktion

Patienter med kreatininklareringsværdier under 60 ml/min har en øget risiko for alvorlig knoglemarvsundertrykkelse. Hos renalthæmmede patienter, der modtog en-agent carboplatin USP-terapi

De tilgængelige data for patienter med alvorligt nedsat nyrefunktion (kreatinin -clearance under 15 ml/min) er for begrænsede til at tillade en anbefaling til behandling.

Disse doseringsanbefalinger gælder for det første behandlingsforløb. Efterfølgende doseringer skal justeres i henhold til patienternes tolerance baseret på graden af ​​knoglemarvsundertrykkelse.

Formeldosering

En anden fremgangsmåde til bestemmelse af den indledende dosis af carboplatininjektion er brugen af ​​matematiske formler, der er baseret på en patients allerede eksisterende nyrefunktion eller nyrefunktion og ønsket blodplade-nadir. Renal udskillelse er den vigtigste elimineringsvej til carboplatin USP (se Klinisk farmakologi ). The use of dosing formulae as compared to empirical dose calculation based on body surface area allows compensation for patient variations in pretreatment renal function that might otherwise result in either underdosing (in patients with above average renal function) or overdosing (in patients with impaired renal function).

En simpel formel til beregning af dosering baseret på en patients glomerulære filtreringshastighed (GFR i ml/min) og carboplatin -injektionsmålområde under koncentrationen versus tidskurve (AUC i mg/ml • min) er blevet foreslået af Calvert. I disse undersøgelser blev GFR målt ved CR-EDTA-clearance.

Calvert -formel til carboplatin USP -dosering

Total dosis (mg) = (mål AUC) x (GFR 25)

Hvad er tila te godt til

Bemærk: Med Calvert -formlen beregnes den samlede doser af carboplatininjektion i mg ikke mg/m².

Målet AUC på 4 mg/ml • min til 6 mg/ml • min ved anvendelse af enkelt-agent carboplatin USP ser ud til at tilvejebringe det mest passende dosisområde hos tidligere behandlede patienter. Denne undersøgelse viste også en tendens mellem AUC for en-agent carboplatin USP administreret til tidligere behandlede patienter og sandsynligheden for at udvikle toksicitet.

Geriatrisk dosering

Fordi nyrefunktion ofte reduceres hos ældre patienter, der er formeldosering af carboplatininjektion baseret på estimater af GFR, bør anvendes hos ældre patienter til at tilvejebringe forudsigelig plasma -carboplatininjektion AUC'er og derved minimere risikoen for toksicitet.

Forberedelse af intravenøse løsninger

Carboplatininjektion er en forblandet vandig opløsning af 10 mg/ml carboplatin.

Carboplatin vandig opløsning kan fortyndes yderligere til koncentrationer så lave som 0,5 mg/ml med 5% dextrose i vand (D5W) eller 0,9% natriumchloridinjektion USP.

Når de fremstilles som instrueret carboplatin, er vandige opløsninger stabile i 8 timer ved stuetemperatur (25 ° C). Da der ikke er noget antibakterielt konserveringsmiddel i formuleringen, anbefales det, at vandige carboplatin -opløsninger kasseres 8 timer efter fortynding.

Hvor leveret

Hver ML -carboplatininjektion indeholder 10 mg carboplatin USP i vand til injektion og fås som følger:

NDC 57277-105-05 50 mg/5 ml hætteglas (med blå flip-off sæler) individuelt kartoneret.
NDC 57277-106-15 150 mg/15 ml hætteglas (med kongeblå flip-off sæler) individuelt kartoneret.
NDC 57277-107-45 450 mg/45 ml hætteglas (med gule flip-off sæler) individuelt kartoneret.

Opbevaring

Uåbnede hætteglas med carboplatininjektion er stabile til den dato, der er angivet på pakken, når de opbevares ved 20 ° -25 ° C (68 ° T O 77 ° F); [se USP -kontrolleret stuetemperatur ].

Beskyt mod lys.

Carboplatin -injektion Multidose hætteglas opretholder mikrobiel kemisk og fysisk stabilitet i op til 14 dage ved 25 ° C efter flere nålindgange.

Parenterale lægemiddelprodukter skal inspiceres visuelt for partikler og misfarvning inden administration. Løsninger til infusion skal kasseres 8 timer efter forberedelse.

Håndtering og bortskaffelse

Der skal udvises forsigtighed ved håndtering og fremstilling af carboplatininjektion. Flere retningslinjer for dette emne er blevet offentliggjort. ^1-4

For at minimere risikoen for dermal eksponering skal du altid bære uigennemtrængelige handsker, når du håndterer hætteglas, der indeholder carboplatininjektion. Hvis carboplatin -injektion kontakter huden, vasker huden straks huden grundigt med sæbe og vand. Hvis carboplatininjektion kontakter slimhinderne, skal membranerne skylles øjeblikkeligt og grundigt med vand. Mere information er tilgængelig i de referencer, der er anført nedenfor.

Referencer

1. NIOSH ALERT: Forebyggelse af erhvervsmæssige eksponeringer for antineoplastiske og andre farlige stoffer i sundhedsmæssige omgivelser. 2004. U.S. Department of Health and Human Services Public Health Service Centers for Disease Control and Prevention National Institute for Occupational Safety and Health DHHS (NIOSH) publikation nr. 2004-165.

2. OSHA Teknisk manual TED 1-0.15A Afsnit VI: Kapitel 2. Kontrol af erhvervsmæssig eksponering for farlige stoffer. OSHA 1999. https://www.osha.gov/dts/osta/otm/otm_vi/otm_vi_2.html

3. AmericansOcietyofHealth-SystemPharmacists.ASHPGUIDINGINESONHANDLINGHAZARDOUSDOUGDRUGS. Am J Health-Syst Pharm. 2006; 63: 1172-1193.

4. Polovich M White JM Kelleher Lo eds. 2005. Kemoterapi og retningslinjer for bioterapi og anbefalinger til praksis. 2. udg. Pittsburgh PA: Onkologi Sygeplejesamfund.

Fremstillet i Indien af: Alidac Pharmaceuticals Limited Ahmedabad Gujurat. Fremstillet til: Sanja Pharmaceuticals Company Peachtree Corners GA 30092 USA. Revideret: marts 2016

Bivirkninger for carboplatin

Til en sammenligning af toksiciteter, når carboplatin USP eller cisplatin blev givet i kombination med cyclophosphamid se Kliniske studier Brug med cyclophosphamid til indledende behandling af sammenlignende toksicitet i æggestokkekræft.

Bivirkninger hos patienter med kræft i æggestokkene

Hæmatologisk toksicitet

Knoglemarvsundertrykkelse er den dosisbegrænsende toksicitet af carboplatininjektion. Trombocytopeni med blodpladetællinger under 50000/mm³ forekommer hos 25% af patienterne (35% af de forbehandlede patienter med æggestokkekræft); Neutropeni med granulocyttællinger under 1000/mm³ forekommer hos 16% af patienterne (21% af forbehandlede patienter med æggestokkekræft); Leukopeni med WBC -tællinger under 2000/mm forekommer hos 15% af patienterne (26% af de forbehandlede patienter med æggestokkekræft). Nadir forekommer normalt omkring dag 21 hos patienter, der får en-agentterapi. På dag 28 90% af patienterne har blodpladetællinger over 100000/mm³; 74% har neutrofile tællinger over 2000/mm³; 67% har leukocyttællinger over 4000/mm³.

Marvsundertrykkelse er normalt mere alvorlig hos patienter med nedsat nyrefunktion. Patienter med dårlig præstationsstatus har også oplevet en højere forekomst af svær leukopeni og thrombocytopeni.

De hæmatologiske virkninger, selvom de normalt reversible har resulteret i infektiøse eller hæmoragiske komplikationer hos 5% af de patienter, der blev behandlet med carboplatin USP med lægemiddelrelateret død, forekommer hos mindre end 1% af patienterne. Feber er også rapporteret hos patienter med neutropeni.

Anæmi with hemoglobin less than 11 g/dL has been observed in 71% of the patients who started therapy with a baseline above that value. The incidence of Anæmi increases with increasing exposure to carboplatin injection. Transfusioner have been administered to 26% of the patients treated with carboplatin USP (44% of previously treated ovarian cancer patients).

Knoglemarvsdepression kan være mere alvorlig, når carboplatininjektion kombineres med andre knoglemarvsundertrykkende medikamenter eller med strålebehandling.

Gastrointestinal Toxicity

Opkast occurs in 65% of the patients (81% of previously treated ovarian cancer patients) og in about one-third of these patients it is severe. Carboplatin USP as a single agent or in combination is significantly less emetogenic than cisplatin; however patients previously treated with emetogenic agents especially cisplatin appear to be more prone to opkast. Nausea alone occurs in an additional 10% to 15% of patients. Both kvalme og opkast usually cease within 24 hours of treatment og are often responsive to antiemetic measures. Although no conclusive efficacy data exist with the following schedules prolonged administration of carboplatin USP either by continuous 24-hour infusion or by daily pulse doses given for 5 consecutive days was associated with less severe opkast than the single-dose intermittent schedule. Emesis was increased when carboplatin USP was used in combination with other emetogenic compounds. Other gastrointestinal effects observed frequently were smerte in 17% of the patients; diarrhea in 6%; og constipation also in 6%.

Neurologisk Toxicity

Perifere neuropatier have been observed in 4% of the patients receiving carboplatin USP (6% of pretreated ovarian cancer patients) with mild paresthesias occurring most frequently. Carboplatin USP therapy produces significantly fewer og less severe neurologic side effects than does therapy with cisplatin. However patients older than 65 years og/or previously treated with cisplatin appear to have an increased risk (10%) for peripheral neuropathies. In 70% of the patients with pre-existing cisplatininduced peripheral neurotoxicity there was no worsening of symptoms during therapy with carboplatin USP. Clinical ototoxicity og other sensory abnormalities such as visual disturbances og change in taste have been reported in only 1% of the patients. Central nervous system symptoms have been reported in 5% of the patients og appear to be most often related to the use of antiemetics.

Selvom den samlede forekomst af perifere neurologiske bivirkninger induceret af carboplatin USP er lav langvarig behandling, især hos cisplatin-forbehandlede patienter, kan det resultere i kumulativ neurotoksicitet.

new york spiser

Nefrotoksicitet

Udvikling af unormale nyrefunktionstestresultater er ualmindelig på trods af, at carboplatin USP i modsætning til cisplatin normalt er blevet administreret uden væskehydrering med høj volumen og/eller tvungen diures. Forekomsterne af unormale nyrefunktionstest, der er rapporteret, er 6% for serumkreatinin og 14% for blodurinstofnitrogen (henholdsvis 10% og 22% hos forbehandlede patienter med æggestokkekræft). De fleste af disse rapporterede abnormiteter har været milde, og cirka halvdelen af ​​dem var reversible.

Kreatinin -clearance har vist sig at være det mest følsomme mål for nyrefunktion hos patienter, der får carboplatin USP, og det ser ud til at være den mest nyttige test for korrelerende lægemiddelafstand og knoglemarvsundertrykkelse. Syvogtyve procent af de patienter, der havde en basisværdi på 60 ml/min eller mere, demonstrerede en reduktion under denne værdi under carboplatin USP-terapi.

Lever Toxicity

Forekomsterne af unormale leverfunktionstest hos patienter med normale basisværdier blev rapporteret som følger: Total Bilirubin 5%; SGOT 15%; og alkalisk phosphatase 24%; (5% 19% og 37% hos forbehandlede patienter med æggestokkekræft). Disse abnormiteter har generelt været milde og reversible i cirka halvdelen af ​​tilfældene, selvom rollen som metastatisk tumor i leveren kan komplicere vurderingen hos mange patienter. I en begrænset række patienter, der fik meget høje doser af carboplatin USP og autolog knoglemarvstransplantation, blev der rapporteret om alvorlige abnormiteter i leverfunktionstest.

Elektrolytændringer

Forekomsterne af unormalt nedsatte serumelektrolytværdier rapporteret var som følger: natrium 29%; Kalium 20%; Calcium 22%; og magnesium 29%; (47% 28% 31% og 43% henholdsvis hos forbehandlede patienter med æggestokkekræft). Elektrolyttilskud blev ikke rutinemæssigt administreret samtidig med carboplatin USP, og disse elektrolytabnormiteter blev sjældent forbundet med symptomer.

Allergisk Reactions

Overfølsomhed over for carboplatin USP er rapporteret hos 2% af patienterne. Disse allergiske reaktioner har været ens i naturen og sværhedsgraden af ​​dem, der er rapporteret med andre platinholdige forbindelser, dvs. udslæt urticaria erythema pruritus og sjældent bronchospasme og hypotension. Der er rapporteret om anafylaktiske reaktioner som en del af overvågning af postmarketing (se ADVARSELS ). These reactions have been successfully managed with stogard epinephrine corticosteroid og antihistamine therapy.

Reaktioner på injektionsstedet

Reaktioner i injektionsstedet inklusive hævelse og smerter med rødme er rapporteret under overvågning af postmarketing. Nekrose forbundet med ekstravasation er også rapporteret.

Andre begivenheder

Smerte og asthenia were the most frequently reported miscellaneous adverse effects; their relationship to the tumor og to Anæmi was likely. Alopecia was reported (3%). Kardiovaskulær respiratory genitourinary og mucosal side effects have occurred in 6% or less of the patients. Kardiovaskulær events (cardiac failure embolism cerebrovascular accidents) were fatal in less than 1% of the patients og did not appear to be related to chemotherapy. Cancer-associated hemolytic uremic syndrome has been reported rarely.

Der er rapporteret om lidelse af anorexia -hypertension og stomatitis som en del af overvågning af eftermarkedsføring.

Lægemiddelinteraktioner for carboplatin

Nyrevirkningerne af nefrotoksiske forbindelser kan styrkes ved carboplatininjektion.

Advarsler for Carboplatin

Knoglemarvsundertrykkelse (leukopeni-neutropeni og thrombocytopeni) er dosisafhængig og er også den dosisbegrænsende toksicitet. Perifere blodtællinger skal ofte overvåges under carboplatin -injektionsbehandling og når det er relevant, indtil der opnås opsving. Median nadir forekommer på dag 21 hos patienter, der får en-agent carboplatin USP. Generelt bør enkelt intermitterende kurser af carboplatininjektion ikke gentages, før leukocytneutrofil og blodpladetællinger er kommet sig.

Da anæmi er kumulative transfusioner kan være nødvendig under behandling med carboplatininjektion, især hos patienter, der får langvarig terapi.

Knoglemarvsundertrykkelse øges hos patienter, der har modtaget forudgående terapi, især regimer inklusive cisplatin. Marvsundertrykkelse øges også hos patienter med nedsat nyrefunktion. Indledende carboplatinindsprøjtningsdoseringer hos disse patienter skal reduceres passende (se Dosering og administration ) og blodtællinger skal overvåges omhyggeligt mellem kurser. Anvendelsen af ​​carboplatininjektion i kombination med andre knoglemarvsundertrykkende terapier skal håndteres omhyggeligt med hensyn til dosering og timing for at minimere additive effekter.

Carboplatin USP har begrænset nefrotoksisk potentiale, men samtidig behandling med aminoglycosider har resulteret i øget nyre og/eller audiologisk toksicitet og forsigtighed skal udvises, når en patient får begge lægemidler. Det er rapporteret, at klinisk signifikant høretab forekommer hos pædiatriske patienter, når carboplatin USP blev administreret ved højere end anbefalede doser i kombination med andre ototoksiske midler.

Carboplatin USP kan inducere emesis, som kan være mere alvorlig hos patienter, der tidligere har modtaget emetogen terapi. Forekomsten og intensiteten af ​​emese er reduceret ved anvendelse af premedikering med antiemetika. Selvom der ikke findes nogen afgørende effektivitetsdata med følgende skemaer for carboplatininjektion, der forlænges varigheden af ​​enkelt intravenøs administration til 24 timer eller deler den samlede dosis over fem på hinanden følgende daglige pulsdoser har resulteret i reduceret emese.

Selvom perifer neurotoksicitet er sjældent, øges dens forekomst hos patienter over 65 år og hos patienter, der tidligere blev behandlet med cisplatin. Forudgående cisplatin-induceret neurotoksicitet forværres ikke hos ca. 70% af patienterne, der får carboplatin USP som sekundær behandling.

Visionstab, der kan være komplet for lys og farver, er rapporteret efter brugen af ​​carboplatin USP med doser højere end dem, der er anbefalet i pakkenindsatsen. Vision ser ud til at komme sig fuldstændigt eller i en betydelig grad inden for uger efter at have stoppet disse høje doser.

Som for andre platin-koordinationsforbindelser er allergiske reaktioner på carboplatin USP rapporteret. Disse kan forekomme inden for få minutter efter administration og bør styres med passende understøttende terapi. Der er øget risiko for allergiske reaktioner, herunder anafylaksi hos patienter, der tidligere var udsat for platinbehandling (se Kontraindikationer og Bivirkninger : Allergisk Reactions ).

Høje doser af carboplatin USP (mere end fire gange den anbefalede dosis) har resulteret i alvorlige abnormiteter i leverfunktionstests.

Carboplatin -injektion kan forårsage føtal skade, når den administreres til en gravid kvinde. Carboplatin USP har vist sig at være embryotoksisk og teratogen hos rotter. Der er ingen tilstrækkelige og godt kontrollerede studier hos gravide kvinder. Hvis dette lægemiddel bruges under graviditet, eller hvis patienten bliver gravid, mens dette lægemiddel modtager, skal patienten vurderes af den potentielle fare for fosteret. Kvinder af fødedygtige potentiale bør rådes til at undgå at blive gravid.

Forholdsregler for Carboplatin

Generel

Nåle eller intravenøs administrationssæt, der indeholder aluminiumsdele, der kan komme i kontakt med carboplatininjektion, bør ikke bruges til fremstilling eller administration af lægemidlet. Aluminium kan reagere med carboplatin USP forårsager dannelse af bundfald og tab af styrke.

Pædiatrisk brug

Sikkerhed og effektivitet hos pædiatriske patienter er ikke etableret (se ADVARSELS audiologisk toksicitet).

Geriatrisk brug

Af de 789 patienter i initial behandling af behandlingskombination (NCIC og SWOG) blev 395 patienter behandlet med carboplatin USP i kombination med cyclophosphamid. Af disse 141 var over 65 år og 22 var 75 år eller ældre. I disse forsøg var alder ikke en prognostisk faktor for overlevelse. Med hensyn til sikkerhed var ældre patienter behandlet med carboplatin USP mere tilbøjelige til at udvikle alvorlig thrombocytopeni end yngre patienter. I en kombineret database fra 1942 var patienter (414 ≥ 65 år), der modtog et enkelt middel carboplatin USP for forskellige tumortyper En lignende forekomst af bivirkninger blev set hos patienter 65 år og ældre og hos patienter, der er mindre end 65. Andre rapporterede kliniske erfaringer har ikke identificeret forskelle i reaktioner mellem ældre og yngre patienter, men større følsomhed af nogle ældre personer kan ikke udelukkes. Fordi nyrefunktion ofte reduceres i den ældre nyrefunktion, skal overvejes ved valg af carboplatin -injektionsdosering (se Dosering og administration ).

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Det kræftfremkaldende potentiale for carboplatin USP er ikke undersøgt, men forbindelser med lignende mekanismer til virkning og mutagenicitetsprofiler er rapporteret at være kræftfremkaldende. Carboplatin USP har vist sig at være mutagen begge In vitro og forgæves . Det har også vist sig at være embryotoksisk og teratogen hos rotter, der modtager lægemidlet under organogenese. Der er rapporteret om sekundære maligniteter i forbindelse med multi-lægemiddelterapi.

Graviditet

Graviditet Category D

se ADVARSELS .

Sygeplejerske mødre

Det vides ikke, om carboplatin USP udskilles i human mælk. Fordi der er en mulighed for toksicitet hos sygeplejebørn, der er sekundært med carboplatin -injektionsbehandling af moderen, anbefales det, at amning afbrydes, hvis moderen behandles med carboplatininjektion.

Pædiatrisk brug

Sikkerhed og effektivitet hos pædiatriske patienter er ikke etableret (se ADVARSELS audiologisk toksicitet).

Geriatrisk brug

Af de 789 patienter i initial behandling af behandlingskombination (NCIC og SWOG) blev 395 patienter behandlet med carboplatin USP i kombination med cyclophosphamid. Af disse 141 var over 65 år og 22 var 75 år eller ældre. I disse forsøg var alder ikke en prognostisk faktor for overlevelse. Med hensyn til sikkerhed var ældre patienter behandlet med carboplatin USP mere tilbøjelige til at udvikle alvorlig thrombocytopeni end yngre patienter. I en kombineret database fra 1942 var patienter (414 ≥ 65 år), der modtog et enkelt middel carboplatin USP for forskellige tumortyper En lignende forekomst af bivirkninger blev set hos patienter 65 år og ældre og hos patienter, der er mindre end 65. Andre rapporterede kliniske erfaringer har ikke identificeret forskelle i reaktioner mellem ældre og yngre patienter, men større følsomhed af nogle ældre personer kan ikke udelukkes. Fordi nyrefunktion ofte reduceres i den ældre nyrefunktion, skal overvejes ved valg af carboplatin -injektionsdosering (se Dosering og administration ).

Overdoseringsoplysninger til carboplatin

Der er ingen kendt modgift til overdosering af carboplatininjektion. De forventede komplikationer af overdosering ville være sekundære til knoglemarvsundertrykkelse og/eller lever toksicitet.

Kontraindikationer for carboplatin

Carboplatininjektion er kontraindiceret hos patienter med en historie med alvorlige allergiske reaktioner på cisplatin eller andre platinholdige forbindelser eller mannitol.

Carboplatininjektion bør ikke anvendes hos patienter med svær knoglemarvsdepression eller signifikant blødning.

Klinisk farmakologi for Carboplatin

Carboplatin USP som cisplatin producerer overvejende interstrand-DNA-tværbindinger snarere end dnaprotein tværbindinger. Denne effekt er tilsyneladende cellecyklus ikke-specifik. Akvationen af ​​carboplatin USP, som menes at producere de aktive arter, forekommer i en langsommere hastighed end i tilfælde af cisplatin. På trods af denne forskel ser det ud til, at både carboplatin USP og cisplatin inducerer lige antal lægemiddel-DNA-tværbindinger, der forårsager ækvivalente læsioner og biologiske effekter. Forskellene i styrke til carboplatin USP og cisplatin ser ud til at være direkte relateret til forskellen i akvationshastigheder.

Hos patienter med kreatininklareringer på ca. 60 ml/min eller større plasmaniveauer af intakt carboplatin USP-forfald på en bifasisk måde efter en 30-minutters intravenøs infusion af 300 mg/m² til 500 mg/m² carboplatin usp. Den indledende plasmahalveringstid (alpha) viste sig at være 1,1 til 2 timer (n = 6), og det postdistributionsplasmalideliv (beta) viste sig at være 2,6 til 5,9 timer (n = 6). Den samlede kropsafstand tilsyneladende mængden af ​​distribution og gennemsnitlig opholdstid for carboplatin USP er henholdsvis 4,4 L/time 16 L og 3,5 timer. CMAX -værdierne og områderne under plasmakoncentrationen vs tidskurver fra 0 til uendelighed (AUC INF) øges lineært med dosis, selvom stigningen var lidt mere end dosisproportional. Carboplatin USP udviser derfor lineær farmakokinetik over det undersøgte doseringsområde (300 mg/m² til 500 mg/m²).

Carboplatin USP er ikke bundet til plasmaproteiner. Ingen signifikante mængder proteinfrie ultrafilterbare platinholdige arter andre end carboplatin USP er til stede i plasma. Imidlertid bliver platin fra carboplatin USP irreversibelt bundet til plasmaproteiner og elimineres langsomt med en minimum halveringstid på 5 dage.

Hvilken type lægemiddel er nexium

Den vigtigste vej til eliminering af carboplatin USP er renal udskillelse. Patienter med kreatininklareringer på ca. 60 ml/min eller større udskiller 65% af dosis i urinen inden for 12 timer og 71% af dosis inden for 24 timer. Alt platin i den 24-timers urin er til stede som carboplatin USP. Kun 3 til 5% af den administrerede platin udskilles i urinen mellem 24 og 96 timer. Der er utilstrækkelige data til at bestemme, om galdeudskillelse opstår.

Hos patienter med kreatininklareringer under 60 ml/min falder den samlede krop og nyreklareringer af carboplatin USP, når kreatininkladen falder. Doseringer af carboplatinindsprøjtning bør derfor reduceres hos disse patienter (se Dosering og administration ).

Den primære determinant for carboplatin -injektionsklarering er glomerulær filtreringshastighed (GFR), og denne parameter for nyrefunktion reduceres ofte hos ældre patienter. Doseringsformler, der indeholder estimater af GFR (se Dosering og administration ) For at tilvejebringe forudsigelige carboplatininjektionssplasma skal AUC'er anvendes til ældre patienter til at minimere risikoen for toksicitet.

Kliniske studier

Brug med cyclophosphamid til indledende behandling af kræft i æggestokkene

I to prospektivt randomiserede kontrollerede undersøgelser udført af National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group (NCIC) og Southwest Oncology Group (SWOG) 789 kemoterapi naive patienter med avanceret æggestokkekræft blev behandlet med carboplatin USP eller cisplatin begge i kombination med cyclophosphamid hver 28 dage til 6 Courseser før kirurgisk revaluering. Følgende resultater blev opnået fra begge undersøgelser:

Sammenlignende effektivitet

Oversigt over pivotale forsøg

Klinisk respons hos patienter med målbar sygdom

Patologisk komplet svar*

Progression-fri overlevelse (PFS)

Overlevelse

Sammenlignende toksicitet

Mønsteret af toksicitet, der udøves af carboplatin USP-holdige regime, var signifikant forskelligt fra mønsteret for de cisplatinholdige kombinationer. Forskelle mellem de to undersøgelser kan forklares med forskellige cisplatindoseringer og ved forskellig understøttende pleje.

Det carboplatin USP-holdige regime inducerede signifikant mere thrombocytopeni og i en undersøgelse signifikant mere leukopeni og mere behov for transfusionsstøtte. Cisplatincontaining -regime producerede signifikant mere anæmi i en undersøgelse. Imidlertid forekom der ingen signifikante forskelle i tilfælde af infektioner og hæmoragiske episoder.

Ikke-hæmatologiske toksiciteter (emesis neurotoksicitet ototoksicitet nyretoksicitet hypomagnesæmi og alopecia) var signifikant hyppigere i de cisplatinholdige arme.

Bivirkninger hos patienter med kræft i æggestokkene NCIC STUDY

Bivirkninger hos patienter med kræft i æggestokkene Svaje STUDY

Brug som enkelt middel til sekundær behandling af avanceret kræft i æggestokkene

I to potentielle randomiserede kontrollerede undersøgelser hos patienter med avanceret æggestokkræft, der tidligere blev behandlet med kemoterapi carboplatin USP, opnåede seks kliniske komplette responser hos 47 patienter. Varigheden af ​​disse svar varierede fra 45 til 71 uger.

Patientinformation til carboplatin

Carboplatin
(Kar Bo Pla Tin) Injektion

Læs hele denne indlægsseddel omhyggeligt. Opbevar det til fremtidig reference.

Disse oplysninger hjælper dig med at lære mere om carboplatin. Det kan dog ikke dække alle mulige advarsler eller bivirkninger, der vedrører carboplatin, og det viser ikke alle fordele og risici ved carboplatin. Din læge skal altid være dit første valg for detaljerede oplysninger om din medicinske tilstand og din behandling. Sørg for at stille din læge om alle spørgsmål, du måtte have.

Hvad er kræft?

Under normale forhold opdeles cellerne i din krop og vokser på en ordnet kontrolleret måde. Celledeling og vækst er nødvendig for, at den menneskelige krop udfører sine funktioner og for at reparere sig selv. Kræftceller er forskellige fra normale celler, fordi de ikke er i stand til at kontrollere deres egen vækst. Årsagerne til denne unormale vækst er endnu ikke fuldt ud forstået.

En tumor er en masse usunde celler, der deler og vokser hurtigt og på en ukontrolleret måde. Når en tumor invaderer omgivende sundt kropsvæv, er det kendt som en ondartet tumor. En ondartet tumor kan sprede sig (metastasere) fra sin oprindelige placering til andre dele af kroppen.

Hvad er carboplatin?

Carboplatin er en medicin, der bruges til behandling af kræft i æggestokkene. Det fungerer ved at blande sig i opdelingen af ​​hurtigt at multiplicere celler, især kræftceller.

Hvem skal ikke tage carboplatin?

kroatien ting at se

Behandling med carboplatin anbefales ikke, hvis du:

• er allergiske over for carboplatin eller andre platinholdige produkter eller for mannitol;
• har et svækket bloddannende system (knoglemarvsdepression) eller betydelig blødning;
• er gravide har til hensigt at blive gravid eller ammer en baby.

Hvordan bruges carboplatin?

Kun en professionel oplevet i brugen af ​​kræftlægemidler skal give dig denne medicin. Carboplatin gives ved at dryppe medicinen langsomt og direkte i en vene (intravenøs infusion) i 15 minutter eller længere. Din læge bestemmer dosis carboplatin for dig baseret på din vægthøjde og nyrefunktion. Carboplatin kan gives alene eller med andre lægemidler. Behandling gentages normalt hver fjerde uge for et antal cyklusser.

Før og efter carboplatinbehandling kan din læge give dig medicin til at mindske kvalme og opkast, der er forbundet med denne kræftbehandling

Hvad skal du fortælle din læge, før du starter behandling med carboplatin?

Diskuter fordelene og risiciene ved carboplatin med din læge, inden du begynder behandling.

Sørg for at informere din læge:

• Hvis du er allergisk over for carboplatin eller andre platinholdige produkter eller til mannitol;
• Hvis du er eller har til hensigt at blive gravid, da carboplatin kan skade det udviklende foster. Det er vigtigt at bruge effektiv prævention, mens du bliver behandlet med carboplatin.
• Hvis du ammer, da sygeplejersker kan udsættes for carboplatin på denne måde;
  • Hvis du tager andre lægemidler, herunder al recept og receptpligtig (over-tæller) lægemidler, da carboplatin kan påvirke virkningen af ​​andre lægemidler;
  • Hvis du har andre medicinske problemer, især vandkopper (inklusive nyere eksponering for voksne eller børn med vandkopper) helvedesild høringsproblemer infektion eller nyresygdom, da behandling med carboplatin øger risikoen og sværhedsgraden af ​​disse tilstande.

Hvad skal jeg undgå, mens jeg tager carboplatin?

Hvis du er gravid eller tror, ​​at du måske er gravid, eller hvis du ammer, så fortæl din læge med det samme. Carboplatin kan skade dit udviklende foster eller ammende baby. Hvis du er en kvinde i den fødedygtige alder, skal du bruge prævention for at undgå at blive gravid, mens du tager carboplatin.

Du bør undgå kontakt med voksne og børn, der har infektioner og fortæller din læge med det samme, hvis du viser tegn på infektion såsom hostefeber og/eller kulderystelser. Også mens du bliver behandlet med carboplatin eller efter at du stopper behandlingen først tjek med din læge, før du får vaccinationer (vaccinationer). Undgå kontakt med voksne eller børn, der har modtaget oral poliovaccine, da de kan videregive polio -virussen til dig.

Hvad er de mulige bivirkninger af carboplatin?

Carboplatin kan forårsage uønskede effekter, især fordi carboplatin forstyrrer væksten af ​​normale celler såvel som kræftceller. For eksempel er forekomsten af ​​en anden kræft (sekundær malignitet) rapporteret hos patienter, der modtager kræftkemoterapi med flere lægemidler. Det er ikke altid muligt at se, om sådanne effekter er forårsaget af carboplatin et andet lægemiddel, du måtte tage eller din sygdom. Fordi nogle af disse effekter kan være alvorlige, har du brug for tæt medicinsk tilsyn under behandling med carboplatin.

De mest alvorlige bivirkninger af carboplatin er:

• Blødning og reducerede blodlegemer inklusive reducerede røde blodlegemer (anæmi) og blodplader (nødvendigt til korrekt blodkoagulation) hvilket kan være alvorligt nok til at kræve blodtransfusion. Du skal fortælle din læge med det samme, hvis du bemærker nogen usædvanlig blå mærker eller blødning inklusive sort tarry -afføring eller blod i urinen.
• infektion- Carboplatin kan midlertidigt sænke antallet af hvide blodlegemer i dit blod, hvilket øger risikoen for infektion;
• livstruende allergisk reaktion- Under og efter behandling vil lægen eller sygeplejersken observere dig omhyggeligt for tegn på allergisk reaktion;
• nyre- og leverproblemer;
• tab af hørelse eller ringning i ørerne;

Kontakt din læge med det samme, hvis du oplever nogen af ​​disse effekter eller bemærker effekter, der bekymrer dig eller er besværlige.

Af de mindre alvorlige bivirkninger, der er forbundet med carboplatinbehandling, er de mest almindelige kvalme opkastning af diarrétab af appetit hårtab og følelsesløshed, der kribler forbrænding eller smerter i hænder og fødder.

Denne medicin blev ordineret til din særlige tilstand. Det skal gives under tæt medicinsk tilsyn af en læge, der er uddannet i brugen af ​​medikamenter til behandling af kræft.

Dette resume inkluderer ikke alt, hvad der er at vide om carboplatin. Medicin er undertiden ordineret til andre formål end dem, der er anført i patientens foldere. Hvis du har spørgsmål eller bekymringer eller ønsker mere information om carboplatin, har din læge og farmaceut de komplette ordinerende oplysninger, som disse oplysninger bygger på. Du ønsker måske at læse det og diskutere det med din læge. Husk, at intet skriftligt resume kan erstatte omhyggelig diskussion med din læge.