Combivent

Beskrivelse til Combivent

Combivent Inhalation Aerosol er en kombination af ipratropiumbromid (som monohydrat) og albuterolsulfat.

Ipratropium bromide is an anticholinergic bronchodilator chemically described as 8-azoniabicyclo[3.2.1] octane 3-(3-hydroxy-1-oxo-2-phenylpropoxy)-8-methyl8-(1-methylethyl)- bromide monohydrate (3-endo 8-syn)-: a synthetic quaternary ammonium Forbindelse kemisk relateret til atropin. Ipratropiumbromid er et hvidt til off-white krystallinsk stof frit opløseligt i vand og methanol, der sparsomt opløses i ethanol og uopløseligt i lipofile opløsningsmidler, såsom etherchloroform og fluorcarboner.

Den strukturelle formel er:

C ₂₀ H ₃₀ Brno ₃ • H. ₂ DE

Albuterolsulfat kemisk kendt som (13-benzenedimethanol α '-[[(11dimethylethyl) amino] methyl] -4-hydroxy-sulfat (2: 1) (salt) (±)-er en relativt selektiv beta ₂ -adrenerg bronchodilator. Albuterol er det officielle generiske navn i USA. Verdenssundhedsorganisationen anbefalede navn til stoffet er Salbutamol. Albuterolsulfat er en hvid til off-white krystallinsk pulver frit opløseligt i vand og lidt opløselig i alkoholchloroform og ether. Den strukturelle formel er:

(C ₁₃ H ₂₁ INGEN ₃ ) ₂ • H. ₂ SÅ ₄

Combivent® (ipratropiumbromid og albuterolsulfat) Inhalations aerosol indeholder en mikrokrystallinsk suspension af ipratropiumbromid og albuterolsulfat i en undervurderet dosis aerosolenhed til oral inhalationsadministration. Den 200 inhalationsenhed har en nettovægt på 14,7 gram. Hver aktiveringsmålere 21 mcg ipratropiumbromid og 120 mcg albuterolsulfat fra ventilen og leverer 18 mcg af ipratropiumbromid og 103 mcg albuterolsulfat (svarende til 90 mcg albuterol base) fra mundstykket. Excipienserne er dichlorodifluormethan dichlorotetrafluorethan og trichloromonofluormethan som drivmidler og soja lecithin.

Anvendelser til Combivent

Combivent Inhalation Aerosol er indikeret til anvendelse hos patienter med kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) på en almindelig aerosolbronchodilator, der fortsat har bevis for bronchospasme, og som kræver en anden bronchodilator.

Dosering til Combivent

Dosis af Combivent® -inhalations aerosol er to inhalationer fire gange om dagen. Patienter kan tage yderligere inhalationer efter behov; Det samlede antal inhalationer bør dog ikke overstige 12 på 24 timer. Sikkerhed og effektivitet af yderligere doser af combivent -inhalations aerosol ud over 12 puffer/24 timer er ikke undersøgt. Også sikkerhed og effektivitet af ekstra doser af ipratropium eller albuterol ud over de anbefalede doser af Combivent® (ipratropiumbromid og albuterolsulfat) inhalations aerosol er ikke undersøgt. Det anbefales at testspray tre gange, før det bruges for første gang, og i tilfælde, hvor aerosol ikke er blevet brugt i mere end 24 timer. Undgå at sprøjte ind i øjnene.

Hvor leveret

Combivent Inhalation Aerosol Leveres som en afmålt dosis inhalator med et hvidt mundstykke, der har en klar farveløs ærme og en orange beskyttelseshætte. Den combivent inhalations aerosolbeholder skal kun bruges med den kombinerede inhalations aerosol mundstykket og ikke med andre mundstykker. Dette mundstykke bør ikke bruges sammen med andre aerosolmedicin. Hver aktiveringsmålere 21 mcg ipratropiumbromid og 120 mcg albuterolsulfat fra ventilen og leverer 18 mcg af ipratropiumbromid og 103 mcg albuterolsulfat (svarende til 90 mcg albuterol base) fra mundstykket.

Hver 14,7 gram dåse giver tilstrækkelig medicin til 200 aktivering ( NDC 0597-001314).

Advarsel: Beholderen skal kasseres, efter at det mærkede antal aktuationer er blevet brugt. Den korrekte mængde medicin i hver aktivering kan ikke sikres efter dette punkt, selvom beholderen ikke er helt tom.

Opbevares ved 25 ° C (77 ° F); Udflugter tilladt til 15 ° -30 ° C (59 ° -86 ° F) [se USP -kontrolleret stuetemperatur ]. For at få den bedste resultatbutikbutik ved stuetemperatur før brug. Undgå overdreven fugtighed. Ryst beholderen kraftigt i mindst 10 sekunder før brug.

Adresse medicinske forespørgsler til: https://us.boehringer-ingelheim.com (800) 542-6257 eller (800) 459-9906 TTY.

Note: Den indrykkede erklæring nedenfor er påkrævet af den føderale regerings rene lufthandling for alle produkter, der indeholder eller fremstillet med chlorofluorcarbons (CFC'er):

Advarsel: Indeholder trichloromonofluormethan (CFC-11) dichlorodifluormethan (CFC-12) og dichlorotetrafluorethan (CFC-114) stoffer, der skader folkesundheden og miljøet ved at ødelægge ozon i den øverste atmosfære.

En meddelelse, der ligner ovenstående Advarsel er blevet placeret i informationen for patienten for dette produkt under Miljøstyrelsen (EPA's) regler. Patientens advarsel siger, at patienten skal konsultere sin læge, hvis der er spørgsmål om alternativer.

Indhold under pres: Punkterer ikke. Brug ikke eller opbevar nær varme eller åben flamme. Eksponering for temperaturer over 120 ° F kan forårsage sprængning. Kast aldrig inhalatoren i en brand eller forbrændingsanlæg.

Distribueret af: Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc. Ridgefield CT 06877 USA. Ipratropium bromid licens fra: Boehringer Ingelheim International GmbH. Revideret: august 2012

Bivirkninger for Combivent

Information om bivirkninger om Combivent® (ipratropiumbromid og albuterolsulfat) inhalations aerosol er afledt af to 12-ugers kontrollerede kliniske forsøg (n = 358 til combivent-inhalations aerosol) som set i tabel 1.

Tabel 1: Alle bivirkninger (i procentdel) fra to store dobbeltblinde parallelle 12-ugers undersøgelser af patienter med KOLS*

Yderligere bivirkninger, der infektion/dysuri.

Allergisk type reaktioner, såsom hudreaktioner, inklusive udslæt kløe og urticaria (inklusive gigantisk urticaria) angioødem, inklusive tunge læber og ansigtslaryngospasme og anafylaktisk reaktion er rapporteret med Combivent® (ipratropiumbromid og albuterol sulfat) inhalations aerosol med positiv recallenge i nogle tilfælde. Mange af disse patienter havde en historie med allergi over for andre lægemidler og/eller fødevarer inklusive sojabønner (se Kontraindikationer ).

Oplevelse efter markedsføring

I en 5-årig placebokontrollerede forsøg på hospitaliseringer til supraventrikulær takykardi og/eller atrieflimmer forekom med en forekomst på 0,5% hos KOLS-patienter, der fik Atrovent® (ipratropiumbromid) inhalation Aerosol CFC.

Additional side effects identified from the published literature and/or post-marketing surveillance on the use of ipratropium bromide-containing products (singly or in combination with albuterol) include: hypersensitivity pharyngeal edema mouth edema urinary retention mydriasis bronchospasm (including paradoxical bronchospasm) cases of precipitation or worsening of narrow-angle glaucoma glaukom intraokulært tryk øget akut øje smerter halo vision sløret syn indkvartering lidelse okulær irritation hornhindødemkonjunktival hyperæmi nasal overbelastning tørring af sekretion slimhinde ulcers stomatitis irritation fra aerosol hals irritation tør hals piskende flugt flugt allerbation af copd symptomer hæmhed af hænger af partitis Hjernbrandforbrydelser CNSIATION CHERNING OVERSINING AF AFFØRELSE AFRING AFFØRING AF KOBD Symptomer Hæmhed Helmarkonitationer Hjerter Hjernbrand Slibning CNSIATION Koordinering Koordinering Håndtering Allering Allering Allering Allering Allering Allerbation Hypotension ødem Gastrointestinal nød (diarré kvalme opkast) Gastrointestinal motilitetsforstyrrelse Forstoppelse Hypokalæmi Mental forstyrrelse Hyperhidrose Muskelspasmer Muskel svaghed Myalgi Asthenia Myokardisk Ischæmi Diastolisk blodtryk faldt og systolisk blodtryk øget.

Metabolisk acidose er rapporteret ved anvendelse af albuterolholdige produkter.

Lægemiddelinteraktioner for Combivent

Combivent Inhalation Aerosol has been used concomitantly with other drugs including sympathomimetic bronchodilators methylxanthines and oral and inhaled steroids commonly used in the treatment of Kronisk obstruktiv lungesygdom. With the exception of albuterol there are no formal studies fully evaluating the interaction effects of Combivent Inhalation Aerosol and these drugs with respect to safety and effectiveness.

Antikolinergiske midler

Der er potentiale for en additiv interaktion med samtidig anvendte antikolinergiske medikamenter. Undgå derfor co-administration af combivent-inhalations aerosol med andre antikolinergiske indeholdende lægemidler.

Beta-adrenergiske agenter

Forsigtighed anbefales i co-administration af combivent-inhalations aerosol og andre sympatomimetiske midler på grund af den øgede risiko for bivirkninger af kardiovaskulære effekter.

Beta-receptorblokerende agenter og albuterol hæmmer effekten af ​​hinanden. Beta-receptorblokeringsmidler skal bruges med forsigtighed hos patienter med hyperreaktive luftveje.

Diuretika

EKG-ændringer og/eller hypokalæmi, der kan være resultatet af administration af ikke-potassium, der sparsomme diuretika (såsom loop eller thiaziddiuretika), kan forværres akut af beta-agonister, især når den anbefalede dosis af beta-agonist overskrides. Selvom den kliniske betydning af disse effekter ikke er kendt forsigtighed til rådighed i samtidig administration af beta-agonist-holdige medikamenter, såsom combivent-inhalations aerosol med ikke-potassium, der sparer diuretika. Overvej overvågning af kaliumniveauer.

Monoaminoxidaseinhibitorer eller tricykliske antidepressiva

Combivent Inhalation Aerosol should be administered with extreme caution to patients being treated with monoamine oxidase inhibitors or tricyclic antidepressants or within two weeks of discontinuation of such agents because the action of albuterol on the cardiovascular system may be potentiated. Consider alternative therapy in patients taking MAOs or tricyclic antidepressants.

Advarsler for Combivent

1. Paradoksal bronchospasme: Combivent Inhalation Aerosol can produce paradoxical bronchospasm that can be life-threatening. If it occurs the preparation should be discontinued immediately and alternative therapy instituted. It should be recognized that paradoxical bronchospasm when associated with inhaled formulations frequently occurs with the first use of a new canister.
2. Kardiovaskulær effekt: Albuterolsulfatet indeholdt i combivent-inhalations aerosol som andre beta-adrenergiske agonister kan producere en klinisk signifikant kardiovaskulær effekt hos nogle patienter målt ved pulsfrekvens blodtryk og/eller symptomer. Hvis disse symptomer forekommer, kan seponering af lægemidlet indikeres. Der er nogle beviser fra post-markedsføringsdata og offentliggjort litteratur om sjældne forekomster af myokardisk iskæmi forbundet med albuterol. Derudover er det rapporteret, at beta-adrenerge midler er rapporteret at producere elektrokardiogram (EKG) ændringer, såsom udfladning af T-bølgeforlængelsen af ​​QTC-intervallet og ST-segmentdepression. Derfor bør aerosol i indånding indånding anvendes med forsigtighed hos patienter med hjerte -kar -lidelser, især koronarinsufficiens -hjertearytmier og hypertension.
3. Overskrid ikke den anbefalede dosis: Der er rapporteret om dødsfald i forbindelse med overdreven anvendelse af inhalerede sympatomimetiske lægemidler hos patienter med astma. Den nøjagtige dødsårsag er ukendt, men hjertestop efter en uventet udvikling af en alvorlig akut astmatisk krise, og der er mistanke om efterfølgende hypoxi.
4. Umiddelbare overfølsomhedsreaktioner: Umiddelbare overfølsomhedsreaktioner kan forekomme efter administration af ipratropiumbromid eller albuterolsulfat som demonstreret af urticaria angioødema udslæt bronchospasme -anafylaksi og oropharyngeal ødem. Hvis en sådan reaktion forekommer terapi med combivent -inhalations aerosol skal stoppes på én gang, og alternativ behandling bør overvejes.
5. Opbevaringsbetingelser: Indholdet af Combivent® (ipratropiumbromid og albuterolsulfat) inhalations aerosol er under tryk. Punkterer ikke. Brug ikke eller opbevar nær varme eller åben flamme. Eksponering for temperaturer over 120 ° F kan forårsage sprængning. Kast aldrig beholderen i en brand eller forbrændingsanlæg. Hold børn uden for børn.

Forholdsregler for Combivent

Generel

1. Effekter set med antikolinergiske lægemidler: Combivent Inhalation Aerosol contains ipratropium bromide and therefore should be used with caution in patients with narrow-angle glaucoma prostatic hyperplasia or blære-neck obstruction.
2. Effekter set med sympatomimetiske lægemidler: Præparater, der indeholder sympatomimetiske aminer, såsom albuterolsulfat, skal anvendes med forsigtighed hos patienter med krampagtige lidelser hyperthyreoidisme eller diabetes mellitus og hos patienter, der er usædvanligt reagerende over for sympatomimetiske aminer. Beta-adrenergiske midler kan også producere signifikant hypokalæmi hos nogle patienter (muligvis gennem intracellulær shunting), som har potentialet til at producere ugunstige hjerte-kar-effekter. Faldet i serumkalium er normalt forbigående, der ikke kræver tilskud.
3. Brug i lever- eller nyresygdom: Combivent Inhalation Aerosol has not been studied in patients with hepatic or renal insufficiency. It should be used with caution in those patient populations.

Information til patienter

Patienter skal advares om at undgå at sprøjte aerosolen i deres øjne og blive underrettet om, at dette kan resultere i nedbør eller forværring af smalvinklet glaukom mydriasis øget intraokulært tryk akut øjesmerter eller ubehag midlertidigt sløring af syn visuelle haloer eller farvede billeder i forbindelse med røde øjne fra konjunktival og hornhyggestyring eller ubehag. Patienter bør også rådes om, at hvis en hvilken som helst kombination af disse symptomer udvikler sig, bør de straks konsultere deres læge.

Virkningen af ​​aerosol til indånding af inhalation skal vare 4 til 5 timer eller længere. Combivent Inhalation Aerosol bør ikke bruges hyppigere end anbefalet. Forøg ikke dosis eller hyppighed af aerosol til indånding af inhalation uden at konsultere din læge. Hvis du finder ud af, at behandling med combivent inhalation aerosol bliver mindre effektiv til symptomatisk lindring, bliver dine symptomer værre, og/eller du skal bruge produktet oftere end sædvanlig læge skal søges øjeblikkeligt. Mens du tager combivent inhalation aerosol, skal andre inhalerede lægemidler kun tages som instrueret af din læge. Hvis du er gravid eller sygepleje, skal du kontakte din læge om brug af aerosol til indånding af inhalation. Passende brug af Combivent® (ipratropium bromid og albuterolsulfat) inhalation aerosol inkluderer en forståelse af den måde, den skal administreres på (se Patientens brugsinstruktioner ).

Da svimmelhed indkvarteringsforstyrrelse mydriasis og sløret syn kan forekomme ved brug af kombinerende patienter bør advares om at deltage i aktiviteter, der kræver balance og synsstyrke, såsom at køre en bil eller driftsapparater eller maskiner.

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Ipratropium bromid

To-årige orale carcinogenicitetsundersøgelser hos rotter og mus har ikke afsløret nogen kræftfremkaldende aktivitet ved doser op til 6 mg/kg. Denne dosis svarer til rotter og mus til ca. 230 og 110 gange den maksimale anbefalede daglige inhalationsdosis af ipratropiumbromid hos voksne på henholdsvis mg/m². Resultaterne af forskellige mutagenicitetsundersøgelser (AMES testmus dominerende dødelig testmus micronucleus -test og kromosomafvigelse af knoglemarv hos kinesiske hamstere) var negative.

Fertilitet af mandlige eller hunrotter ved orale doser op til 50 mg/kg (ca. 1900 gange den maksimale anbefalede daglige inhalationsdosis hos voksne på mg/m² -basis) blev ikke påvirket af ipratropiumbromidadministration. Ved en oral dosis på 500 mg/kg (ca. 19000 gange den maksimale anbefalede daglige inhalationsdosis hos voksne på mg/m² basis) frembragte ipratropiumbromid et fald i befrugtningshastigheden.

Albuterol

Like other agents in its class albuterol caused a significant dose-related increase in the incidence of benign leiomyomas of the mesovarium in a 2-year study in the rat at dietary doses of 2 10 and 50 mg/kg (approximately 15 65 and 330 times the maximum recommended daily inhalation dose in adults on a mg/m² basis). In another study this effect was blocked by the co-administration of propranolol. The relevance of these findings to humans is not known. An 18-month study in mice at dietary doses up to 500 mg/kg (approximately 1600 times the maximum recommended daily inhalation dose in adults on a mg/m² basis) and a 99-week study in hamsters at oral doses up to 50 mg/kg (approximately 220 times the maximum recommended daily inhalation dose in adults on a mg/m² basis) revealed no evidence of tumorigenicity. Studies with albuterol revealed no evidence of mutagenesis.

Reproduktionsundersøgelser hos rotter med albuterolsulfat afslørede intet bevis for nedsat fertilitet.

Graviditet

Combivent Inhalation Aerosol

Teratogene effekter: Graviditetskategori C

Der er ingen tilstrækkelige og godt kontrollerede undersøgelser af Combivent® (ipratropiumbromid og albuterolsulfat) inhalation aerosol ipratropiumbromid eller albuterolsulfat hos gravide kvinder. Dyreproduktionsundersøgelser er ikke blevet udført med combivent -inhalations aerosol. Imidlertid har albuterolsulfat vist sig at være teratogen hos mus og kaniner. Combivent Inhalation Aerosol bør kun anvendes under graviditet, hvis den potentielle fordel berettiger den potentielle risiko for fosteret.

Ipratropium bromid

Teratogene effekter

Orale reproduktionsundersøgelser blev udført ved doser på 10 mg/kg hos mus 1000 mg/kg hos rotter og 125 mg/kg hos kaniner. Disse doser svarer til henholdsvis hver art til ca. 190 38000 og 9400 gange den maksimale anbefalede daglige inhalationsdosis hos voksne på mg/m² -basis. Inhalations reproduktionsundersøgelser blev udført hos rotter og kaniner i doser på 1,5 og 1,8 mg/kg (ca. 55 og 140 gange den maksimale anbefalede daglige inhalationsdosis hos voksne på mg/m² basis). Disse undersøgelser demonstrerede intet bevis for teratogene virkninger som et resultat af ipratropiumbromid. Ved orale doser 90 mg/kg og derover i rotter (ca. 3400 gange blev den maksimale anbefalede daglige inhalationsdosis hos voksne på mg/m² basis) embryotoksicitet observeret som øget resorption. Denne effekt betragtes ikke som relevant for menneskelig brug på grund af de store doser, hvor den blev observeret, og forskellen i administrationsvej.

Albuterol

Teratogene effekter

Albuterol has been shown to be teratogenic in mice and rabbits. A reproduction study in CD-1 mice given albuterol subcutaneously (0.025 0.25 and 2.5 mg/kg) showed cleft palate formation in 5 of 111 (4.5%) fetuses at 0.25 mg/kg (equivalent to the maximum recommended daily inhalation dose in adults on a mg/m² basis) and in 10 of 108 (9.3%) fetuses at 2.5 mg/kg (approximately 8 times the maximum recommended daily inhalation dose in adults on a mg/m² basis). None was observed at 0.025 mg/kg (less than the maximum recommended daily inhalation dose in adults). Cleft palate also occurred in 22 of 72 (30.5%) fetuses treated with 2.5 mg/kg isoproterenol (positive control). A reproduction study with oral albuterol in Stride Dutch rabbits revealed cranioschisis in 7 of 19 (37%) fetuses at 50 mg/kg (approximately 660 times the maximum recommended daily inhalation dose in adults on a mg/m² basis).

Arbejde og levering

På grund af potentialet for beta-agonist Interferens med uterus kontraktilitetsanvendelse af Combivent® (ipratropiumbromid og albuterolsulfat) inhalation aerosol til behandling af KOL under fødslen bør begrænses til de patienter, i hvilke fordelene klart opvejer risikoen.

Sygeplejerske mødre

Det vides ikke, om komponenterne i combivent -inhalations aerosol udskilles i human mælk.

Ipratropium bromid

Fordi lipid-uopløselig kvartær kationer passerer til modermælkens forsigtighed, skal der udvises, når der administreres afkommende inhalation, aerosol administreres til en sygeplejemor.

Albuterol

På grund af potentialet for tumorigenicity shown for albuterol in animal studies a decision should be made whether to discontinue nursing or to discontinue the drug taking into account the importance of the drug to the mother.

Pædiatrisk brug

Sikkerhed og effektivitet i den pædiatriske befolkning er ikke fastlagt.

Overdoseringsoplysninger til Combivent

Virkningerne af overdosering forventes primært at være relateret til albuterolsulfat. Akut overdosering med ipratropiumbromid ved inhalation er usandsynligt, da ipratropiumbromid ikke absorberes systemisk efter aerosol eller oral administration. Oral median dødelige doser af ipratropiumbromid var større end 1001 mg/kg hos mus (ca. 19000 gange den maksimale anbefalede daglige inhalationsdosis hos voksne på mg/m² basis); 1663 mg/kg hos rotter (ca. 62000 gange den maksimale anbefalede daglige inhalationsdosis hos voksne på mg/m² basis); og 400 mg/kg hos hunde (ca. 50000 gange den maksimale anbefalede daglige inhalationsdosis hos voksne på mg/m² basis). Hvorimod den orale median -dødelige dosis af albuterolsulfat hos mus og rotter var større end 2000 mg/kg (ca. 6600 og 13000 gange den maksimale anbefalede daglige inhalationsdosis hos voksne på voksne på mg/m² basis) kunne den inhalationelle mediske dødelige dosis ikke bestemmes. Manifestationer af overdosering med albuterol kan omfatte anginal smerte hypertension hypokalæmi takykardi med hastigheder op til 200 slag pr. Minut metabolisk acidose og overdrivelse af de farmakologiske virkninger, der er anført i bivirkninger. Som med alle sympatomimetiske aerosolmediciner kan hjertestop og endda død være forbundet med misbrug. Dialyse er ikke passende behandling til overdosering af albuterol som en inhalations aerosol; Den fornuftige anvendelse af en kardiovaskulær beta-receptorblokker, såsom metoprolol-tartrat, kan være indikeret.

Kontraindikationer for Combivent

Combivent Inhalation Aerosol is contraindicated in patients with a history of hypersensitivity to soya lecithin or related food products such as soybean and peanut. Combivent Inhalation Aerosol is also contraindicated in patients hypersensitive to any other components of the drug product or to atropine or its derivatives.

Klinisk farmakologi for Combivent

Combivent Inhalation Aerosol is a combination of the Antikolinergisk bronchodilator ipratropium bromide and the beta ₂ -adrenerg bronchodilator albuterolsulfat.

Handlingsmekanisme

Ipratropium bromid

Ipratropium bromid is an Antikolinergisk (parasympatholytic) agent which based on animal studies appears to inhibit vagally-mediated reflexes by antagonizing the action of acetylcholine the transmitter agent released at the neuromuscular junctions in the lung. Anticholinergics prevent the increases in intracellular concentration of Ca++ which is caused by interaction of acetylcholine with the muscarinic receptors on bronchial smooth muscle.

Albuterol sulfate

In vitro Undersøgelser og in vivo farmakologiske undersøgelser har vist, at albuterol har en præferentiel effekt på beta ₂ -adrenergiske receptorer sammenlignet med isoproterenol. Mens det erkendes, at beta ₂ -adrenergiske receptorer er de dominerende receptorer på bronchiale glatte muskler Nylige data indikerer, at der er en population af beta ₂ -receptorer i det menneskelige hjerte, der udgør mellem 10% og 50% af hjerte-adrenergiske receptorer. Den nøjagtige funktion af disse receptorer er dog endnu ikke etableret (se Advarsler ).

Aktivering af beta ₂ -adrenergiske receptorer på glat muskel i luftvejen fører til aktivering af adenylylcyklase og til en stigning i den intracellulære koncentration af cyklisk-3'5'-adenosinmonophosphat (cyklisk AMP). Denne stigning i cyklisk AMP fører til aktivering af proteinkinase A, der hæmmer phosphorylering af myosin og sænker intracellulære ioniske calciumkoncentrationer, hvilket resulterer i afslapning. Albuterol slapper af de glatte muskler i alle luftveje fra luftrøret til de terminale bronchioler. Albuterol fungerer som en funktionel antagonist for at slappe af luftvejen uanset spasmogen involveret og dermed beskytte mod alle bronchokonstriktorudfordringer. Forøgede cykliske AMP -koncentrationer er også forbundet med inhibering af frigivelse af mediatorer fra mastceller i luftvejene.

Albuterol has been shown in most clinical trials to have more bronchial smooth muscle relaxation effect than isoproterenol at comparable doses while producing fewer cardiovascular effects. However all beta-adrenergic drugs including Albuterolsulfat can produce a significant cardiovascular effect in some patients (see FORHOLDSREGLER ).

Combivent Inhalation Aerosol

Combivent® (ipratropiumbromid og albuterolsulfat) Inhalation Aerosol forventes at maksimere responsen på behandling hos patienter med kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) ved at reducere bronchospasme gennem to tydeligt forskellige mekanismer antikolinerg (parasympatholytisk) og sympati. Samtidig administration af både en antikolinergisk (ipratropiumbromid) og en beta ₂ -Sympathomimetic (albuterolsulfat) er designet til at være til gavn for patienten ved at producere en større bronchodilatoreffekt end når begge lægemiddel anvendes alene i dets anbefalede dosering.

Farmakokinetik

Ipratropium bromid

Meget af en administreret dosis sluges som vist ved fækale udskillelsesundersøgelser. Ipratropiumbromid er en kvartær amin. Det absorberes ikke let i den systemiske cirkulation hverken fra overfladen af ​​lungen eller fra mave -tarmkanalen som bekræftet ved blodniveau og nyreudskillelsesundersøgelser. Plasmaniveauer af ipratropiumbromid var under assayfølsomhedsgrænsen på 100 pg/ml.

Halvdelen af ​​eliminering er ca. 2 timer efter inhalation eller intravenøs administration. Ipratropiumbromid er minimalt bundet (0 til 9% in vitro) til plasmaalbumin og α1-syre glycoprotein. Det er delvist metaboliseret til inaktive esterhydrolyseprodukter. Efter intravenøs administration udskilles ca. halvdelen af ​​dosis uændret i urinen. Autoradiografiske undersøgelser hos rotter har vist, at ipratropiumbromid ikke trænger ind i blod-hjerne-barrieren.

Albuterol sulfate

Albuterol is longer acting than isoproterenol in most patients because it is not a substrate for the cellular uptake processes for catecholamines nor for metabolism by catechol-O-methyl transferase. Instead the drug is conjugatively metabolized to albuterol 4'-O-sulfate.

I en farmakokinetisk undersøgelse hos 12 sunde mandlige frivillige af to inhalationer af albuterolsulfat 103 mcg dosis/inhalation gennem mundstykket topplasma albuterolkoncentrationer blev opnået inden for tre timer efter 802 pg/ml (gennemsnit 599 ± 122 pg/ml) inden for tre timer efter tilgivelse. Efter denne enkeltdosisadministration 30,8 ± 10,2% af den estimerede mundstykkedosis blev udskilt uændret i den 24-timers urin. Da albuterolsulfat hurtigt og fuldstændigt absorberes, kunne denne undersøgelse ikke skelne mellem lunge- og gastrointestinal absorption.

Intravenøs farmakokinetik af albuterol blev undersøgt i en sammenlignelig gruppe af 16 raske mandlige frivillige; Den gennemsnitlige terminale halveringstid efter en 30-minutters infusion på 1,5 mg var 3,9 timer med en gennemsnitlig clearance på 439 ml/min/1,73 m².

Intravenøs albuterolundersøgelser hos rotter demonstrerede, at albuterol krydsede blod-hjerne-barrieren og nåede hjernekoncentrationer på ca. 5% af plasmakoncentrationerne. I strukturer uden for blod-hjerne-barrieren (pineal- og hypofyse) opnåede lægemidlet koncentrationer mere end 100 gange dem i hele hjerne.

Undersøgelser med gravide rotter med tritieret albuterol demonstrerede, at ca. 10% af det cirkulerende moderimedicin blev overført til fosteret. Disposition i føtal lunger var sammenlignelig med moderlige lunger, men føtal lever -disposition var 1% af moderniveauet.

Undersøgelser i laboratoriedyr (minipigs gnavere og hunde) har vist forekomsten af ​​hjertearytmier og pludselig død (med histologisk bevis for myokardial nekrose), når beta-agonister og methylxanthiner blev administreret samtidig. Betydningen af ​​disse fund, når de anvendes til mennesker, er ukendt.

Combivent Inhalation Aerosol

I en crossover -farmakokinetisk undersøgelse hos 12 sunde mandlige frivillige, der sammenligner mønsteret for absorption og udskillelse af to inhalationer af Combivent® (ipratropiumbromid og albuterolsulfat) inhalations aerosol til de to aktive komponenter, ændrede ikke -komponenterne af ipratropiumbromidet og albuterolsulfat fra en enkelt dåse ikke betydeligt den underlagte enten.

Ipratropium bromid levels remained below detectable limits ( <100 pg/mL). Peak albuterol level obtained within 3 hours post-administration was 492 ± 132 pg/mL. Following this single administration 27.1 ± 5.7% of the estimated mouthpiece dose was excreted unchanged in the 24-hour urine. From a pharmacokinetic perspective the synergistic efficacy of Combivent Inhalation Aerosol is likely to be due to a local effect on the muscarinic and beta ₂ -adrenergiske receptorer i lungen.

Særlige befolkninger

Farmakokinetikken af ​​Combivent® (ipratropiumbromid og albuterolsulfat) inhalation aerosol eller ipratropiumbromid er ikke undersøgt hos patienter med lever- eller nyreinsufficiens eller i ældre (se FORHOLDSREGLER ).

Interaktioner med lægemiddel-lægemidler

Der blev ikke udført nogen specifikke farmakokinetiske undersøgelser for at evaluere potentielle lægemiddelinteraktioner.

Farmakodynamik

Ipratropium bromid

Bronchodilatationen efter inhalation af ipratropiumbromid er primært en lokal stedspecifik effekt ikke en systemisk.

Kontrollerede kliniske undersøgelser har vist, at ipratropiumbromid ikke ændrer hverken slimhindeklarering eller volumen eller viskositeten af ​​respiratoriske sekretioner. I studier uden en positiv kontrol ændrede Ipratropium bromid ikke pupillens størrelse indkvartering eller synsskarphed (se Bivirkninger ).

Ventilations-/perfusionsundersøgelser har ikke vist nogen klinisk signifikante effekter på lungegasudveksling eller arteriel iltspænding. Ved anbefalede doser producerer ipratropiumbromid ikke klinisk signifikante ændringer i pulshastighed eller blodtryk.

Kliniske forsøg

I to 12-ugers randomiserede dobbeltblinde aktivkontrollerede kliniske forsøg blev 1067 patienter med kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) evalueret for bronchodilatoreffektiviteten af ​​combivent-inhalations aerosol (358 patienter) i sammenligning med dens komponenter ipratropiumbromid (362 patienter) og albinerolsulfat (347 patienter).

Serielle FEV1-målinger (vist nedenfor som en procentvis ændring fra testdagsbaseline) demonstrerede, at combivent-inhalations aerosol frembragte signifikant større forbedring i lungefunktion end enten ipratropiumbromid eller albuterolsulfat, når den blev givet separat. Mediantiden til indtræden af ​​en 15% stigning i FEV1 var 15 minutter, og mediantiden til top FEV1 var en time til combivent -inhalations aerosol og dens komponenter. Den median varighed af effekten målt ved FEV1 var 4 til 5 timer for combivent -inhalations aerosol sammenlignet med 4 timer for ipratropiumbromid og 3 timer for albuterolsulfat.

Procentændring i justeret gennemsnit ^a FEV1 fra testdagens baseline - Endpoint -analyse af det evaluelle datasæt

Disse undersøgelser demonstrerede, at hver komponent af Combivent® (ipratropiumbromid og albuterolsulfat) inhalation aerosol bidrog til forbedringen i lungefunktion, der blev produceret af kombinationen, især i løbet af de første 4 til 5 timer efter dosering, og at combivent -inhalations aerosol var signifikant mere effektiv end ipratropium -bromid eller albuterolsulfat, der indgik alene.

I de 2 kontrollerede 12-ugers studier frembragte combivent-inhalations aerosol ikke nogen ændring i de sekundære effektivitetsparametre, herunder symptomresultater Læge Globale vurderinger og Morning PEFR, som alle blev overvåget i hele undersøgelsesperioden.

Patientoplysninger til Combivent

Patientens brugsinstruktioner

Combivent®
(ipratropiumbromid og albuterolsulfat) Inhalation aerosol

Læs komplette instruktioner omhyggeligt, før du bruger

Brug combivent inhalation aerosol nøjagtigt som foreskrevet af din læge. Skift ikke din dosis, eller hvor ofte du bruger combivent inhalation aerosol uden at tale med din læge. Tal med din læge, hvis du har spørgsmål om din medicinske tilstand eller din behandling.

Fortæl din læge om alle de medicin, du tager. Combivent Inhalation Aerosol and some other medicines may interact with each other. Do not use other inhaled medicines with Combivent Inhalation Aerosol unless prescribed by your doctor.

1. Indsæt metalbeholdere i en klar ende af mundstykket (se figur 1). Sørg for, at beholderen er fuldt og fast indsat i mundstykket. Den combivent -inhalations aerosolbeholder skal kun bruges med den kombinerende inhalations aerosol mundstykket. Dette mundstykke bør ikke bruges med andre inhalerede medicin.

Figur 1

2. Fjern orange beskyttelsesstøvhætte. Hvis hætten ikke er på mundstykket, skal du sørge for, at der ikke er noget i mundstykket før brug. For de bedste resultater skal beholderen være ved stuetemperatur før brug.

3. Ryst og testspray. Udfør dette trin, før du bruger for første gang, og hver gang aerosolen ikke er blevet brugt i mere end 24 timer; Ellers fortsæt direkte til trin 4.

Efter kraftigt at ryste dåse i mindst 10 sekunder (se trin 4 for instruktioner om ryster) testspray i luften 3 gange. Undgå at sprøjte i øjnene.

4. ryst beholderen kraftigt i mindst 10 sekunder. Hold beholder som illustreret i figur 2.

Vigtigt: kraftig ryster i mindst 10 sekunder før hver spray er meget vigtig for korrekt produktydelse.

For de bedste resultater skal du udføre trin 5 og 6 inden for 30 sekunder efter at have rystet beholderen.

Figur 2

5. Træk vejret (udånd) dybt gennem munden. Holder beholderen lodret som vist i figur 3 mellem tommelfingeren og fingeren (r) læg mundstykket i munden og luk dine læber. Hold øjnene lukket, så ingen medicin sprøjtes ind i dine øjne. Combivent® (ipratropiumbromid og albuterolsulfat) Inhalation Aerosol kan forårsage sløret synsvinkelglaukom eller forværring af denne tilstand eller øjesmerter, hvis medicinen sprøjtes i dine øjne.

Figur 3

6. Træk vejret ind (inhalerer) langsomt gennem munden og sprøjter samtidig produktet ind i din mund.

For at sprøjte produktet tryk fast en gang på beholderen mod mundstykket som vist i figur 4. Hold vejret dybt.

Figur 4

7. Hold vejret i 10 sekunder Fjern mundstykket fra din mund og indånd langsomt som i figur 5.

Figur 5

8. Vent cirka 2 minutter Ryst inhalatoren kraftigt i mindst 10 sekunder igen (som beskrevet i trin 4), og gentag trin 5 til 7.

9. Udskift den orange beskyttelsesstøvhætte efter brug.

10. Hold mundstykket rent. Vask med varmt vand. Hvis sæbe bruges skyl grundigt med almindeligt vand. Tør grundigt inden brug. Når tør udskift hætten på mundstykket, når du ikke bruger lægemiddelproduktet.

11. Hold styr på antallet af anvendte spray og kasser efter 200 spray. Selvom beholderen ikke er tom, kan du ikke være sikker på mængden af ​​medicin i hver spray efter 200 spray.

12. Hvis din ordinerede dosis ikke giver lettelse, eller dine åndedrætssymptomer bliver værre, skal du få medicinsk hjælp med det samme.

Note: Den indrykkede erklæring nedenfor er påkrævet af den føderale regerings rene lufthandling for alle produkter, der indeholder eller fremstillet med chlorofluorcarbons (CFC'er):

Dette produkt indeholder trichloromonofluormethan (CFC-11) dichlorodifluormethan (CFC-12) og dichlorotetrafluorethan (CFC-114) stoffer, der skader miljøet ved at ødelægge ozon i den øverste atmosfære.

Indholdet af Combivent® (ipratropiumbromid og albuterolsulfat) inhalations aerosol er under tryk. Punkter ikke beholderen. Brug ikke eller opbevar nær varme eller åben flamme. Eksponering for temperaturer over 120 ° F kan forårsage sprængning. Kast aldrig beholderen i en brand eller forbrændingsanlæg.

Antivert for Vertigo over disk

Hold combivent inhalation aerosol uden for børns rækkevidde.

Undgå at sprøjte i øjnene.

Adresse medicinske forespørgsler til: https://us.boehringer-ingelheim.com (800) 542-6257 eller (800) 459-9906 TTY.

Opbevares ved 25 ° C (77 ° F); Udflugter tilladt til 15 ° -30 ° C (59 ° -86 ° F) [se USP -kontrolleret stuetemperatur ]. For at få den bedste resultatbutikbutik ved stuetemperatur før brug. Undgå overdreven fugtighed.