Entocort

Beskrivelse af Entocort EC

Budesonide Den aktive ingrediens i Entocort EC -kapsler er en syntetisk kortikosteroid. Budesonid betegnes kemisk som (Rs) -11β 16a 1721-tetrahydroxypregna-14-dien320-dioncyklisk 1617-acetal med butyraldehyd. Budesonid tilvejebringes som en blanding af to epimerer (22R og 22S). Den empiriske formel for budesonid er C ₂₅ H ₃₄ O ₆ og dens molekylvægt er 430,5. Dens strukturelle formel er:

Budesonid er et hvidt til off-white usmageligt lugtfrit pulver, der praktisk talt er uopløseligt i vand og heptan sparsomt opløselig i ethanol og frit opløseligt i chloroform. Dens opdelingskoefficient mellem octanol og vand ved pH 5 er 1,6 x 10 ³ ionstyrke 0,01.

Entocort EC er formuleret som hårde gelatinkapsler fyldt med enteriske coatede granuler, der opløses ved pH større end 5,5. Hver kapsel til oral administration indeholder 3 mg mikroniseret budesonid med følgende inaktive ingredienser: ethylcellulose acetyltributylcitratmethacrylsyre -copolymertype C triethylcitrat antifoam m polysorbat 80 talkum og sukker sfæres. Kapselskaller har følgende inaktive ingredienser: gelatinjernoxid og titandioxid.

Anvendelser til Entocort EC

Behandling af mild til moderat aktiv Crohns sygdom

Entocort EC er indikeret til behandling af mild til moderat aktiv Crohns sygdom, der involverer ileum og/eller den stigende kolon hos patienter 8 år og ældre.

Vedligeholdelse af klinisk remission af mild til moderat Crohns sygdom

Entocort EC er indikeret til vedligeholdelse af klinisk remission af mild til moderat Crohns sygdom, der involverer ileum og/eller den stigende kolon i op til 3 måneder hos voksne.

Dosering til Entocort EC

Administrationsinstruktioner

• Tag Entocort EC en gang dagligt om morgenen.
• Swallow Entocort EC forsinket kapsler hele. Tyg ikke eller knus.
• For patienter, der ikke er i stand til at sluge en intakt kapsel-entocort EC forsinket kapsler kan åbnes og administreres som følger:

1. Placer en spiseskefuld æblesau i en ren beholder (f.eks. Tom skål). Den anvendte æbleauce bør ikke være varm og bør være blød nok til at blive slugt uden tygge.
2. Åbn kapslen (e).
3. Tøm forsigtigt alle granuler inde i kapslen (e) på æblesauce.
4. Bland granulaterne med æblesauce.
5. Forbrug hele indholdet inden for 30 minutter efter blanding. Tyg ikke eller knus granulaterne. Gem ikke æblesaus og granuler til fremtidig brug.
6. Følg æblesaus og granuler med det samme med et glas (8 ounces) køligt vand for at sikre fuldstændig sluge af granulaterne.

• Undgå forbrug af grapefrugtjuice i varigheden af ​​Entocort EC -terapi [se Lægemiddelinteraktioner ].

Behandling af mild til moderat aktiv Crohns sygdom

Den anbefalede dosering af Entocort EC er:

Voksne: 9 mg oralt en gang dagligt i op til 8 uger. Gentagne 8 ugers kurser i Entocort EC kan gives til tilbagevendende episoder af aktiv sygdom.

Pædiatriske patienter 8 til 17 år, der vejer mere end 25 kg: 9 mg oralt en gang dagligt i op til 8 uger efterfulgt af 6 mg en gang dagligt i 2 uger.

Vedligeholdelse af klinisk remission af mild til moderat Crohns sygdom

Den anbefalede dosering hos voksne efter et 8 ugers kursus (er) af behandling af aktiv sygdom, og når patientens symptomer er kontrolleret (CDAI mindre end 150), er det med EC 6 mg oralt en gang dagligt for vedligeholdelse af klinisk remission op til 3 måneder. Hvis symptomkontrol stadig opretholdes efter 3 måneder, anbefales et forsøg på at tilspidses for at afslutte ophør. Fortsat behandling med Entocort EC 6 mg i mere end 3 måneder har ikke vist sig at give en betydelig klinisk fordel.

Patienter med mild til moderat aktiv Crohns sygdom, der involverer ileum og/eller stigende kolon, er blevet skiftet fra oral prednisolon til entocort EC uden rapporterede episoder med binyreinsufficiens. Da prednisolon ikke bør stoppes pludseligt afsmalnende, bør der begynde samtidig med at indlede entocort EC -behandling.

Doseringsjustering hos voksne patienter med nedsat leverfunktion

Overvej at reducere doseringen af ​​Entocort EC til 3 mg en gang dagligt for voksne patienter med moderat leverfunktion (børnepugklasse B). Undgå brug hos patienter med alvorlig nedskrivning i leveren (børne-pugh klasse C) [se Advarsler og forholdsregler Brug i specifikke populationer ].

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Forsinkede kapsler : 3 mg hårde gelatin -kapsler med en uigennemsigtig lysegrå krop og en uigennemsigtig lyserød cap kodet med entocort ec 3 mg.

Opbevaring og håndtering

Entocort EC 3 mg kapsler med forsinket frigivelse er hårde gelatinekapsler med en uigennemsigtig lysegrå krop og en uigennemsigtig lyserød cap kodet med entocort ec 3 mg på kapslen og leveres som følger: NDC 0574â € 9850â € 10 flasker på 100

Opbevares ved 25 ° C (77 ° F); Udflugter tilladt til 15-30 ° C (59-86 ° F) [Se USP -kontrolleret stuetemperatur ].

Hold beholderen tæt lukket.

Fremstillet til Padagis® Minneapolis MN 55427. Revideret: juni 2024

Bivirkninger til entocort EC

Følgende klinisk signifikante bivirkninger er beskrevet andetsteds ved mærkning:

• Hypercorticisme og binyreakseundertrykkelse [se Advarsler og forholdsregler ]
• Symptomer på steroid tilbagetrækning hos de patienter, der er overført fra andre systemiske kortikosteroider [se Advarsler og forholdsregler ]
• Immunsuppression og øget risiko for infektion [se Advarsler og forholdsregler ]
• Kaposis sarkom [se Advarsler og forholdsregler ]
• Andre kortikosteroide effekter [se Advarsler og forholdsregler ]

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

Voksne

Dataene beskrevet nedenfor afspejler eksponering for Entocort EC hos 520 patienter med Crohns sygdom inklusive 520 udsat for 9 mg pr. Dag (samlet daglig dosis) i 8 uger og 145 udsat for 6 mg pr. Dag i et år i placebo -kontrollerede kliniske forsøg. Af de 520 patienter var 38% mænd, og aldersområdet var 17 til 74 år.

Behandling af mild til moderat aktiv Crohns sygdom

Sikkerheden af ​​Entocort EC blev evalueret hos 651 voksne patienter i fem kliniske forsøg på 8 ugers varighed hos patienter med aktiv mild til moderat Crohns sygdom. De mest almindelige bivirkninger, der forekommer i større end eller lig med 5% af patienterne, er anført i tabel 1.

Tabel 1: Almindelige bivirkninger ¹ I 8-ugers behandling af kliniske forsøg

Forekomsten af ​​tegn og symptomer på hypercorticisme rapporteret ved aktivt spørgsmålstegn af patienter i 4 af de 5 kortvarige kliniske forsøg vises i tabel 2.

Tabel 2: Sammendrag og forekomst af tegn/symptomer på hypercorticisme i 8-ugers behandling af kliniske forsøg

Vedligeholdelse af klinisk remission af mild til moderat Crohns sygdom

Sikkerheden ved Entocort EC blev evalueret hos 233 voksne patienter i fire langvarige kliniske forsøg (52 uger) af vedligeholdelse af klinisk remission hos patienter med mild til moderat Crohns sygdom. I alt 145 patienter blev behandlet med entocort EC 6 mg en gang dagligt.

Den bivirkningsprofil af entocort EC 6 mg en gang dagligt i opretholdelse af Crohns sygdom svarede til den ved kortvarig behandling med entocort EC 9 mg en gang dagligt i aktiv Crohns sygdom. I de langsigtede kliniske forsøg forekom følgende bivirkninger i større end eller lig med 5% og er ikke anført i tabel 1: diarré (10%); bihulebetændelse (8%); infektion viral (6%); og Arthralgia (5%).

Tegn/symptomer på hypercorticisme rapporteret ved aktivt spørgsmålstegn af patienter i de langsigtede vedligeholdelses kliniske forsøg vises i tabel 3.

Tabel 3: Sammendrag og forekomst af tegn/symptomer på hypercorticisme i langvarige kliniske forsøg

Forekomsten af ​​tegn/symptomer på hypercorticisme som beskrevet ovenfor i langvarig vedligeholdelses kliniske forsøg svarede til dem, der blev set i kliniske forsøg på kort sigt.

Mindre almindelige bivirkninger i behandlings- og vedligeholdelses kliniske forsøg

Less common adverse reactions (less than 5%) occurring in adult patients treated with ENTOCORT EC 9 mg (total daily dose) in short-term treatment clinical studies and/or ENTOCORT EC 6 mg (total daily dose) in long-term maintenance clinical trials with an incidence are listed below by system organ class:

Hjerteforstyrrelser: Palpitation takykardi

Øjenlidelser: Øjen abnormitet Vision abnormal

Generelle lidelser og administrationsstedets forhold: asthenia brystsmerter afhængig ødem ansigt ødem influenza-lignende lidelse malaise feber

Gastrointestinale lidelser: anus lidelse enteritis epigastrisk smerte gastrointestinal fistel glossitis hæmorroider tarmobstruktion tunge ødem tand lidelse

Infektioner og angreb: Øreinfektion -Ikke ellers specificeret bronkitis abscess rhinitis urinvejsinfektion thrush

Undersøgelser: Vægten steg

Metabolisme og ernæringsforstyrrelser: Appetit steg

Muskuloskeletale og bindevævsforstyrrelser: Arthritis kramper myalgi

Nervesystemforstyrrelser: Hyperkinesia paræstesi tremor Vertigo Somnolence Amnesia

Psykiatriske lidelser: Agitation forvirring søvnløshed nervøsitet søvnforstyrrelse

Nyre- og urinforstyrrelser: Dysuria micturition frekvens nocturia

Reproduktionssystem og brystforstyrrelser: Intermenstrual blødning menstruationsforstyrrelse

Respiratorisk thorax- og mediastinal lidelser: Dyspnø Farynxforstyrrelse

Hud og subkutane vævsforstyrrelser: alopecia dermatitis eksem hudlidelse sved øget purpura

Vaskulære lidelser: Skylning af hypertension knoglemineraltæthed

En randomiseret åben parallel-gruppe multicentersikkerhedsklinisk forsøg sammenlignede specifikt effekten af ​​entocort EC (mindre end 9 mg pr. Dag) og prednisolon (mindre end 40 mg pr. Dag) på knoglemineraltæthed over 2 år, når de anvendes i doser justeret til sygdomsgrad. Knoglemineraltæthed faldt markant mindre med entocort EC end med prednisolon hos steroid-naive patienter, hvorimod der ikke kunne påvises nogen forskel mellem behandlingsgrupper for steroidafhængige patienter og tidligere steroidbrugere. Forekomsten af ​​symptomer forbundet med hypercorticisme var signifikant højere med prednisolonbehandling.

Kliniske laboratorietestresultater

Følgende potentielt klinisk signifikante laboratorieændringer i kliniske forsøg uanset forholdet til entocort EC blev rapporteret i større end eller lig med 1% af patienterne: hypokalæmi leukocytose anæmi hæmaturi pyuria erythrocytsedimentationsgrad øgede alkalisk phosphatase øgede atypiske neutrofiler c-reeactive protein øgede og adrenalt insufficiens.

Pædiatri -behandling af mild til moderat aktiv Crohns sygdom

Bivirkninger rapporteret hos pædiatriske patienter 8 til 17 år, som vejer mere end 25 kg, svarede til de reaktioner, der er beskrevet ovenfor hos voksne patienter.

Oplevelse af postmarketing

Følgende bivirkninger er rapporteret under anvendelse af entocort EC efter godkendelse af Entocort EC. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

Immunsystemforstyrrelser: Anafylaktiske reaktioner

Nervesystemforstyrrelser: Godartet intrakraniel hypertension

Psykiatriske lidelser: Humørsvingninger

Lægemiddelinteraktioner for Entocort EC

CYP3A4 -hæmmere

Budesonide er et substrat for CYP3A4. Undgå brug med CYP3A4 -hæmmere. Samtidig oral administration af en stærk CYP3A4-hæmmer (ketoconazol) forårsagede en otte gange stigning i den systemiske eksponering for oral budesonid. Inhibitorer af CYP3A4 (f.eks. Ketoconazol itraconazol ritonavir indinavir saquinavir erythromycin og cyclosporin) kan øge systemiske budesonidkoncentrationer [se Klinisk farmakologi ].

Grapefrugtjuice

Undgå indtagelse af grapefrugtjuice med budesonid. Indtagelse af grapefrugtjuice, der hæmmer CYP3A4 -aktivitet med budesonid, kan øge den systemiske eksponering for budesonid [se Klinisk farmakologi ].

Advarsler for Entocort EC

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Forholdsregler for Entocort EC

Hypercorticisme og binyreakseundertrykkelse

Systemiske effekter såsom hypercorticisme og binyreakseundertrykkelse kan forekomme ved brug af kortikosteroider inklusive entocort EC [se Bivirkninger Klinisk farmakologi ]. Pediatric patients with Crohn’s disease have a slightly higher systemic exposure of Budesonide og increased cortisol suppression than adults with Crohn’s disease [see Brug i specifikke populationer Klinisk farmakologi ]. Monitor patients for signs og symptoms of hypercorticism og adrenal axis suppression during treatment with Entocort EC.

Patienter med moderat til alvorlig leverfunktion (henholdsvis børnepugh klasse B og C) kan have en øget risiko for hypercorticisme og binyreakseundertrykkelse på grund af en øget systemisk eksponering af oral budesonid. Undgå brug hos patienter med alvorlig levering af leveren (børne-pugh klasse C). Monitor for øgede tegn og/eller symptomer på hypercorticisme og overvej at reducere doseringen hos patienter med moderat leverfunktion (børne-pugh klasse B) [se Dosering og administration Brug i specifikke populationer Klinisk farmakologi ].

Kortikosteroider inklusive entocort EC kan reducere responsen fra hypothalamus-hypofyse-binenal (HPA) akse til stress. I situationer, hvor patienter er underlagt kirurgi eller andre stresssituationer, anbefales et systemisk kortikosteroid.

Symptomer på steroid tilbagetrækning hos patienter overført fra andre systemiske kortikosteroider

Overvåg patienter, der overføres fra kortikosteroidbehandling med høje systemiske virkninger til kortikosteroider med lavere systemisk tilgængelighed, såsom entocort EC, da symptomer, der tilskrives tilbagetrækning af steroidbehandling, inklusive dem med akut binyreakseundertrykkelse eller godartet intrakraniel hypertension kan udvikle sig. Adrenokortisk funktionsovervågning kan være påkrævet hos disse patienter, og dosis af kortikosteroidbehandling med høje systemiske effekter skal reduceres med forsigtighed.

Udskiftning af systemiske kortikosteroider med entocort EC kan afmaske allergier (f.eks. Rhinitis og eksem), som tidligere blev kontrolleret af det systemiske lægemiddel.

Immunsuppression og øget risiko for infektion

Kortikosteroider inklusive entocort EC undertrykker immunsystemet og øger risikoen for infektion med ethvert patogen inklusive viral bakteriel svampeprotozoan eller helminthiske patogener. Kortikosteroider kan:

• Reducer modstanden mod nye infektioner
• Forværre eksisterende infektioner
• Forøg risikoen for spredte infektioner
• Forøg risikoen for reaktivering eller forværring af latente infektioner
• Mask nogle tegn på infektion

Kortikosteroid-associerede infektioner kan være milde, men kan være alvorlige og til tider dødelige. Hastigheden af ​​infektionskomplikationer øges med stigende kortikosteroiddoseringer.

Overvåg patienter for udvikling af infektion og overvej seponering af entocort EC, hvis patienten udvikler en infektion, mens den er på behandling.

Tuberkulose

Hvis Entocort EC anvendes til patienter med latent tuberkulose eller tuberculin -reaktivitetsaktivering af tuberkulose kan forekomme. Overvåg nøje sådanne patienter til reaktivering. Under langvarig entocort EC -terapi bør patienter med latent tuberkulose eller tuberculin -reaktivitet modtage kemoprofylaksi.

Varicella zoster og mæslinger virale infektioner

Varicella og mæslinger kan have et alvorligt eller endda dødeligt forløb hos ikke-immunpædiatriske og voksne patienter, der tager kortikosteroider inklusive entocort EC. Hos corticosteroid-behandlede patienter, der ikke har haft disse sygdomme eller er ikke-immun særlig omhu, bør man være for at undgå eksponering for varicella og mæslinger:

• Hvis en entocort EC-behandlet patient udsættes for varicella-profylakse med varicella zoster-immun globulin kan være indikeret. Hvis Varicella udvikler behandling med antivirale midler kan overvejes.
• Hvis en entocort EC-behandlet patient udsættes for mæslinger-profylakse med immunoglobulin kan være indikeret.

Hepatitis B -virusreaktivering

Hepatitis B -virusreaktivering kan forekomme hos patienter, der er hepatitis B -bærere behandlet med immunsuppressive doser af kortikosteroider inklusive entocort EC. Reaktivering kan også forekomme sjældent hos corticosteroid-behandlede patienter, der ser ud til at have løst hepatitis B-infektion.

Skærmpatienter til hepatitis B -infektion, før de påbegyndte immunsuppressiv (f.eks. Langvarig) behandling med Entocort EC. For patienter, der viser bevis for hepatitis B -infektion, anbefaler konsultation med læger med ekspertise inden for håndtering af hepatitis B vedrørende overvågning og overvejelse for hepatitis B antiviral terapi.

Svampeinfektioner

Kortikosteroider inklusive entocort EC kan forværre systemiske svampeinfektioner; Undgå derfor entocort EC -brug i nærvær af sådanne infektioner. For patienter på kronisk entocort EC -terapi, der udvikler systemiske svampeinfektioner, anbefales entokort EC -tilbagetrækning eller doseringsreduktion.

Amebiasis

Kortikosteroider inklusive entocort EC kan aktivere latent amebiasis. Derfor anbefales det, at latent amebiasis eller aktiv amebiasis udelukkes, før de indledte entocort EC hos patienter, der har tilbragt tid i troperne eller patienter med uforklarlig diarré.

Strongyloides angreb

Undgå entocort EC hos patienter med kendt eller mistænkt Strongyloides (trådorm) infektion. Corticosteroid-induceret immunsuppression kan føre til Strongyloides-superinfektion og formidling med udbredt larvevandring, der ofte er ledsaget af svær enterokolitis og potentielt dødelig gramnegativ septikæmi.

Cerebral malaria

Undgå kortikosteroider inklusive entocort EC hos patienter med cerebral malaria.

Okulær herpes simplex

Undgå kortikosteroider inklusive entocort EC hos patienter med aktiv okulær herpes simplex.

Kaposi's sarkom

Kaposi's sarkom er rapporteret at forekomme hos patienter, der ofte får kortikosteroidbehandling, under kroniske tilstande. Afbrydelse af kortikosteroider kan resultere i klinisk forbedring af Kaposi's sarkom.

Andre kortikosteroide effekter

Overvåg patienter med hypertension diabetes mellitus osteoporose peptisk ulcer glaukom eller grå stær eller med en familiehistorie med diabetes eller glaukom eller med nogen anden tilstand, hvor kortikosteroider kan have uønskede effekter.

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgive patienter om at læse den FDA-godkendte patientmærkning (patientinformation).

Hypercorticisme og binyreakseundertrykkelse

Rådgiv patienter om, at entokort EF kan forårsage hyperkortisisme og binyreakseundertrykkelse og følge en konisk tidsplan som instrueret af deres sundhedsudbyder, hvis det overføres til entocort EC fra systemiske kortikosteroider [se Advarsler og forholdsregler ]. Advise patients that replacement of systemic corticosteroids with Entocort EC may unmask allergies (e.g. rhinitis og eksem) which were previously controlled by the systemic drug.

Immunsuppression og øget risiko for infektion

Rådgiv patienter om at undgå eksponering for personer med varicella (vandkopper) eller mæslinger. Rådgive patienter informer deres sundhedsudbyder, hvis de udsættes for varicella eller mæslinger, eller hvis de udvikler en ny eller forværring af infektion [se Advarsler og forholdsregler ].

Kaposi's sarkom

Rådgiv patienter om, at Kaposi's sarkom er rapporteret hos patienter, der får kortikosteroider til kroniske tilstande og for at informere deres sundhedsudbyder, hvis de oplever tegn eller symptomer på Kaposi's sarkom [se Advarsler og forholdsregler ].

Graviditet

Rådgive kvindelige patienter om, at entokort EF kan forårsage føtal skade og informere deres sundhedsudbyder med en kendt eller mistænkt graviditet [se Brug i specifikke populationer ].

Administration

• Tag Entocort EC en gang dagligt om morgenen.
• Swallow Entocort EC forsinket kapsler hele. Tyg ikke eller knus.
• For patienter, der ikke er i stand til at sluge en intakt kapsel-entocort EC forsinket kapsler kan åbnes og administreres som følger:

1. Placer en spiseskefuld æblesau i en ren beholder (f.eks. Tom skål). Den anvendte æbleauce bør ikke være varm og bør være blød nok til at blive slugt uden tygge.
2. Åbn kapslen (e).
3. Tøm forsigtigt alle granuler inde i kapslen (e) på æblesauce.
4. Bland granulaterne med æblesauce.
5. Forbrug hele indholdet inden for 30 minutter efter blanding. Tyg ikke eller knus granulaterne. Gem ikke æblesaus og granuler til fremtidig brug.
6. Følg æblesaus og granuler med det samme med et glas (8 ounces) køligt vand for at sikre fuldstændig sluge af granulaterne.

• Undgå forbrug af grapefrugtjuice i løbet af deres Entocort EC -terapi [se Lægemiddelinteraktioner ].

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Karcinogenicitetsundersøgelser med budesonid blev udført hos rotter og mus. I en to-årig undersøgelse i Sprague-Dawley-rotter forårsagede budesonid en statistisk signifikant stigning i forekomsten af ​​gliomer i hanrotter i en oral dosis på 50 mcg/kg (ca. 0,05 gange den maksimale anbefalede humane dosis på et kropsoverfladeareal). Derudover var der øgede forekomster af primære hepatocellulære tumorer hos hanrotter ved 25 mcg/kg (ca. 0,023 gange den maksimale anbefalede humane dosis på en kropsoverfladeareal) og derover. Ingen tumorigenicitet blev set hos hunrotter ved orale doser op til 50 mcg/kg (ca. 0,05 gange den maksimale anbefalede humane dosis på en kropsoverfladeareal). I en yderligere to-årig undersøgelse i mandlige Sprague-Dawley-rotter forårsagede budesonid ingen gliomas i en oral dosis på 50 mcg/kg (ca. 0,05 gange den maksimale anbefalede humane dosis på et kropsoverfladeareal). Det forårsagede imidlertid en statistisk signifikant stigning i forekomsten af ​​hepatocellulære tumorer i en oral dosis på 50 mcg/kg (ca. 0,05 gange den maksimale anbefalede humane dosis på et kropsoverfladeareal). De samtidige referencekortikosteroider (prednisolon og triamcinolonacetonid) viste lignende fund. I en 91-ugers undersøgelse i mus forårsagede budesonid ingen behandlingsrelateret carcinogenicitet ved orale doser op til 200 mcg/kg (ca. 0,1 gange den maksimale anbefalede humane dosis på et kropsoverfladeareal).

Budesonide var ikke genotoksisk i Ames-testen af ​​muselymfomcelle-fremgenemutation (TK /-) Test den humane lymfocytkromosomafvigelse Test. Drosophila Melanogaster Sexbundet recessiv dødelighedstest Rotte-hepatocyt-UDS-testen og musen Micronucleus-testen.

Hos rotter havde budesonid ingen indflydelse på fertilitet ved subkutane doser op til 80 mcg/kg (ca. 0,07 gange den maksimale anbefalede humane dosis på en kropsoverfladeareal). Imidlertid forårsagede det et fald i prenatal levedygtighed og levedygtighed i hvalpe ved fødslen og under amning sammen med et fald i moderens kropsvægtforøgelse ved subkutane doser på 20 mcg/kg (ca. 0,02 gange den maksimale anbefalede humane dosis på kropsoverfladearealet) og derover. Der blev ikke bemærket sådanne effekter ved 5 mcg/kg (ca. 0,005 gange den maksimale anbefalede humane dosis på kropsoverfladeareal).

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Begrænsede offentliggjorte undersøgelser rapporterer om brugen af ​​budesonid hos gravide kvinder; Imidlertid er dataene utilstrækkelige til at informere en lægemiddelassocieret risiko for større fødselsdefekter og spontanabort. Der er kliniske overvejelser [se Kliniske overvejelser ]. In animal reproduction studies with pregnant rats og rabbits administration of subcutaneous Budesonide during organogenesis at doses approximately 0.5 times or 0.05 times respectively the maximum recommended human dose resulted in increased fetal loss decreased pup weights og skeletal abnormalities. Maternal toxicity was observed in both rats og rabbits at these dose levels [see Data ]. Based on animal data advise pregnant women of the potential risk to a fetus.

Den estimerede baggrundsrisiko for store fødselsdefekter og spontanabort af den angivne befolkning er ukendt. Alle graviditeter har en baggrundsrisiko for tab af fødselsdefekt eller andre bivirkninger. I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2% til 4% og 15% til 20%.

Kliniske overvejelser

Sygdomsassocieret moderlig og/eller embryo/føtal risiko

Nogle offentliggjorte epidemiologiske undersøgelser viser en sammenhæng med ugunstige graviditetsresultater hos kvinder med Crohns sygdom, herunder for tidlig fødsel og spædbørn med lav fødselsvægt i perioder med øget sygdomsaktivitet (herunder øget afføringsfrekvens og mavesmerter). Gravide kvinder med Crohns sygdom bør rådes om vigtigheden af ​​at kontrollere sygdom.

Føtal/neonatal bivirkninger

Hypoadenalisme kan forekomme hos spædbørn, der er født af mødre, der modtager kortikosteroider under graviditet. Spædbørn skal overholdes omhyggeligt for tegn på hypoadenalisme, såsom dårlig fodringsirritabilitetssvaghed og opkast og styres i overensstemmelse hermed [se Advarsler og forholdsregler ].

Data

Dyredata

Budesonid var teratogen og embryoletal hos kaniner og rotter.

I en embryo-føtal udviklingsundersøgelse hos gravide rotter doseret subkutant med budesonid i perioden med organogenese fra drægtighedsdage 6-15 var der virkninger på føtal udvikling og overlevelse ved subkutane doser op til ca. 500 mcg/kg hos rotter (ca. 0,5 gange den maksimale anbefalede human dosis på en kropsoverfladeareal). I en embryo-føtaludviklingsundersøgelse hos gravide kaniner doserede i perioden med organogenese fra drægtighedsdage 6-18 var der en stigning i moderlig abort og virkninger på føtaludvikling og reduktion i kuldvægte ved subkutane doser op til ca. 25 mcg/kg i kaniner (ca. 0,05 gange den maksimale anbefalede menneskelige dosis på et kropsoverfladeområde). Mødrekrofitet inklusive reduktion i kropsvægtforøgelse blev observeret ved subkutane doser på 5 mcg/kg hos kaniner (ca. 0,01 gange den maksimale anbefalede humane dosis på en kropsoverfladearealbasis)

I en peri-og efter fødsel-udviklingsundersøgelsesundersøgelsesrotter doserede subkutant med budesonid i løbet af dag 15 efter coitum til dag 21 postpartum-budesonid havde ingen virkninger på levering, men havde en indflydelse på vækst og udvikling af afkom. Derudover blev afkomets overlevelse reduceret, og overlevende afkom havde reduceret gennemsnitlige kropsvægte ved fødslen og under amning ved eksponeringer 0,02 gange MRHD (på mg/m² -basis ved moderlig subkutane doser på 20 mcg/kg/dag og højere). Disse fund forekom i nærvær af moderlig toksicitet.

Amning

Risikooversigt

Amning studies have not been conducted with oral Budesonide including Entocort EC og no information is available on the effects of the drug on the breastfed infant or the effects of the drug on milk production. One published study reports that Budesonide is present in human milk following maternal inhalation of Budesonide [see Data ]. The developmental og health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need for Entocort EC og any potential adverse effects on the breastfed infant from Entocort EC or from the underlying maternal condition.

Data

En offentliggjort undersøgelse rapporterer, at budesonid er til stede i human mælk efter moderlig inhalation af budesonid, hvilket resulterede i spædbarnsdoser ca. 0,3% til 1% af den moderlige vægtjusterede dosering og et mælk/plasmabeløb mellem 0,4 og 0,5. Budesonid -plasmakoncentrationer blev ikke påvist, og der blev ikke observeret nogen bivirkninger hos de ammede spædbørn efter moders brug af inhaleret budesonid. Den anbefalede daglige dosis af Entocort EC er højere (op til 9 mg dagligt) sammenlignet med inhaleret budesonid (op til 800 mcg dagligt) givet til mødre i den ovenfor beskrevne undersøgelse.

Den maksimale budesonidplasmakoncentration efter en 9 mg daglig dosis (i både enkelt- og gentagen dosis farmakokinetiske undersøgelser) af oral budesonid er ca. 2,15 til 4,31 ng/ml, hvilket er op til 10 gange højere end 0,43 til 0,86 ng/ml for en 800 mcg daglig dosis af inhaleret budesonid ved steaty state i den ovennævnte undersøgelse. Hvis man antager, at ekstrapoleringskoefficienten mellem de inhalerede og orale doser er konstant på tværs af alle dosisniveauer ved terapeutiske doser af entocort EC -budesonideksponering for sygeplejebarn, kan det være op til 10 gange højere end ved budesonidindånding.

Pædiatrisk brug

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Entocort EC er blevet fastlagt hos pædiatriske patienter 8 til 17 år, som vejer mere end 25 kg til behandling af mild til moderat aktiv Crohns sygdom, der involverer ileum og/eller den stigende kolon. Brug af entocort EC i denne aldersgruppe understøttes af bevis fra tilstrækkelige og godt kontrollerede undersøgelser af entocort EC hos voksne med yderligere data fra 2 kliniske studier hos 149 pædiatriske patienter behandlet op til 8 uger og en farmakokinetisk undersøgelse hos 8 pædiatriske patienter [se Bivirkninger Klinisk farmakologi og Kliniske studier ].

Den observerede sikkerhedsprofil for Entocort EC hos pædiatriske patienter er i overensstemmelse med dens kendte sikkerhedsprofil hos voksne, og der blev ikke identificeret nye sikkerhedsmæssige bekymringer [se Bivirkninger ].

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Entocort EC er ikke blevet fastlagt hos pædiatriske patienter mindre end 8 år til behandling af mild til moderat aktiv Crohns sygdom, der involverer ileum og/eller den stigende kolon.

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Entocort EC er ikke blevet fastlagt hos pædiatriske patienter til opretholdelse af klinisk remission af mild til moderat Crohns sygdom. En open-label-undersøgelse til evaluering af sikkerheden og tolerabiliteten af ​​Entocort EC som vedligeholdelsesbehandling hos pædiatriske patienter i alderen 5 til 17 år blev udført og fastlagde ikke sikkerheden og effektiviteten af ​​vedligeholdelse af klinisk remission.

Systemiske kortikosteroider inklusive entocort EC kan forårsage en reduktion af væksthastighed hos pædiatriske patienter. Pædiatriske patienter med Crohns sygdom har en 17% højere gennemsnitlig systemisk eksponering og cortisol -undertrykkelse end voksne med Crohns sygdom [se Advarsler og forholdsregler og Klinisk farmakologi ].

Geriatrisk brug

Kliniske undersøgelser af Entocort EC inkluderede ikke tilstrækkeligt antal patienter i alderen 65 år og derover for at afgøre, om de reagerer forskelligt fra yngre patienter. Af de 651 patienter, der blev behandlet med entocort EC i kliniske studier 17 (3%), var større end eller lig med 65 år, og ingen var større end 74 år. Andre rapporterede kliniske erfaringer har ikke identificeret forskelle i responser mellem de ældre og yngre patienter. Generelt skal valg af dosis for en ældre patient være forsigtig, der normalt starter ved den lave ende af doseringsområdet, der afspejler den større hyppighed af nedsat leverrenal eller hjertefunktion og af samtidig sygdom eller anden lægemiddelterapi.

Leverskrivning i leveren

Patienter med moderat til alvorlig nedskrivning i leveren (henholdsvis børnepugh klasse B og C) kan være i en øget risiko for hypercorticisme og binyreakseundertrykkelse på grund af en øget systemisk eksponering for budesonid [se Advarsler og forholdsregler og Klinisk farmakologi ]. Avoid use in patients with severe hepatic impairment (Child-Pugh Class C). Monitor for increased signs og/or symptoms of hypercorticism og consider dosage reduction in patients with moderate hepatic impairment (Child-Pugh Class B) [see Dosering og administration ]. No dosage adjustment is needed in patients with mild hepatic impairment (Child-Pugh Class A).

Overdoseringsoplysninger til Entocort EC

Rapporter om akut toksicitet og/eller død efter overdosering af glukokortikoider er sjældne. Behandling består af øjeblikkelig gastrisk skylning eller emesis efterfulgt af understøttende og symptomatisk terapi.

Hvis kortikosteroider anvendes i overdreven doser til længere perioder, kan systemiske kortikosteroideffekter såsom hypercorticisme og binyreakseundertrykkelse forekomme. For kronisk overdosering i tilfælde af svær sygdom, der kræver kontinuerlig steroidbehandling, kan doseringen reduceres midlertidigt.

Enkelt orale doser på 200 og 400 mg/kg var dødelige i henholdsvis kvindelige og mandlige mus. Tegnene på akut toksicitet blev nedsat piloerektion af motoraktivitet og generaliseret ødem.

Kontraindikationer for Entocort EC

Entocort EC is contraindicated in patients with hypersensitivity to Budesonide or any of the ingredients of Entocort EC. Serious hypersensitivity reactions including anaphylaxis have occurred [see Bivirkninger ].

Klinisk farmakologi for Entocort EC

Handlingsmekanisme

Budesonid er en antiinflammatorisk kortikosteroid og har en høj glucocorticoid-virkning og en svag mineralokortikoideffekt og affiniteten af ​​budesonid til glukokortikoidreceptorer, der afspejler lægemidlets indre styrke er ca. 200 gange af cortisol og 15 gange den af ​​prednisolon.

Farmakodynamik

Behandling med glukokortikoider inklusive entocort EC er forbundet med en undertrykkelse af endogene cortisolkoncentrationer og en svækkelse af hypothalamus-hypofyse-binyrebane (HPA) aksefunktionen. Der var en positiv sammenhæng mellem procent (%) reduktion af AUC0-24 af plasmakortisol og systemisk eksponering for budesonid både hos pædiatriske og voksne patienter.

Voksne

Plasma -cortisol -undertrykkelse blev sammenlignet efter fem dages administration af Entocort EC og prednisolon i en crossover -undersøgelse hos raske frivillige. Det gennemsnitlige fald i området under plasmakortisolkoncentrationstidskurven over 24 timer (AUC0-24) var større (78%) med prednisolon 20 mg pr. Dag sammenlignet med 45% med entocort EC 9 mg pr. Dag.

Pædiatri

Effekten af ​​budesonid på endogene cortisolkoncentrationer blev sammenlignet mellem pediatri (n = 8 i alderen 9 til 14 år) og voksne (n = 6) med aktiv Crohns sygdom efter administration af entocort EC 9 mg en gang dagligt i 7 dage. Sammenlignet med baseline-værdier før behandling var det gennemsnitlige fald i AUC0-24 af cortisol 64% (± 18%) i pædiatri og 50% (± 27%) hos voksne efter entocort EC-behandling [se Advarsler og forholdsregler Bivirkninger og Brug i specifikke populationer ].

Svarene på adrenocorticotropin-udfordring (dvs. ACTH-stimuleringstest) blev undersøgt hos pædiatriske patienter i alderen 8 til 17 år med mild til moderat aktiv Crohns sygdom i randomiseret dobbeltblind aktiv kontrolundersøgelse [Se Kliniske studier ]. After 8 weeks of treatment with 9 mg once daily Entocort EC or with prednisolone administered at tapering doses starting from 1 mg/kg the proportion of patients with normal response to the ACTH challenge was 6% in the Budesonide group compared to none in the prednisolone group; the proportion of patients with morning p-cortisol of greater than 5 mcg/dL was 50% in the Budesonide group compared to 22% in the prednisolone group. The mean morning p-cortisol was 6.3 mcg/dL in the Budesonide group og 2.6 mcg/dL in the prednisolone group (Table 4).

Tabel 4: Andel af pædiatriske patienter 8 til 17 år gamle med maksimal endogene cortisolniveauer (over 18 mcg/dl) efter ACTH -stimulering og normal respons* til ACTH -udfordring efter administration af Entocort EC eller prednisolon i 8 uger

Farmakokinetik

Absorption

Gennemsnitlig oral biotilgængelighed af budesonid varierede fra 9% til 21% både hos patienter og hos raske forsøgspersoner, der demonstrerer en høj førstepas eliminering af lægemidlet.

Budesonide pharmacokinetics were dose-proportional following repeated administration in the dose range of 3 to 15 mg. No accumulation of Budesonide was observed following repeated dosing.

Efter oral administration af en enkelt dosis på 9 mg entocort EC hos raske individer under fastende tilstand Den gennemsnitlige topplasmakoncentration (Cmax) og området under plasmakoncentrationstidskurven (AUC) for henholdsvis budesonid var henholdsvis 1,50 ± 0,79 ng/ml og 14,13 ± 7,33 NG • HR/ML. Tiden til topkoncentration (Tmax) varierede mellem 2 og 8 timer med en medianværdi på 3,5 timer. I en anden undersøgelse efter oral administration af 9 mg entocort EC i fem dage i raske forsøgspersoner var den gennemsnitlige Cmax og stabil tilstand AUC for budesonid henholdsvis 2,28 ± 0,77 ng/ml og 15,93 ± 6,29 ng • HR/ml.

Efter administration af 9 mg entocort EC en gang dagligt hos patienter med aktiv Crohns sygdom var den gennemsnitlige Cmax og AUC henholdsvis 1,7 ± 0,9 ng/ml og 15,1 ± 8,5 ng • HR/ml. Efter administration af entocort EC var Tmax varieret hos individuelle patienter fra 0,5 til 10 timer.

Samtidig administration af et måltid med fedtfattigt forsinkede Tmax af budesonid med 2,3 timer sammenlignet med det under fastede forhold, men påvirkede ikke signifikant AUC hos raske forsøgspersoner. Den gennemsnitlige Cmax og AUC af budesonid var ens, når enkelt dosis af entocort EC (9 mg) blev administreret efter åbning af kapslerne og dryssende granuler på æblesauce versus som intakte kapsler i den faste tilstand (n = 24) hos sunde emner. Tmax varierede fra 3 til 10 timer med en median på 4 timer efter administration af dryssede granuler på Appleasauce.

Fordeling

Det gennemsnitlige distributionsvolumen (VSS) af budesonid varierede mellem 2,2 og 3,9 l/kg hos raske forsøgspersoner og hos patienter. Plasmaproteinbinding blev estimeret til at være 85% til 90% i koncentrationsområdet 0,43 til 99,02 ng/ml uafhængigt af køn. Erythrocyt/plasma -partitionsforholdet ved klinisk relevante koncentrationer var ca. 0,8.

Eliminering

Budesonide had a plasma clearance 0.9 to 1.8 L/min in healthy adults. Mean plasma clearance after intravenous administration of Budesonide in patients with Crohn’s disease was 1.0 L/min. These plasma clearance values approached the estimated liver blood flow og accordingly suggest that Budesonide is a high hepatic clearance drug. The plasma elimination half-life after administration of intravenous doses ranged between 2 og 3.6 hours og did not differ between healthy adults og patients with Crohn’s disease. The mean ± SD plasma elimination half-life after a single dose of Entocort EC (9 mg) in the fasted state (N=24) in healthy subjects was 6.3 ± 1.6 hours og ranged between 2 og 8 hours.

Metabolisme

Efter absorption er budesonid underlagt høj første pasmetabolisme (80% til 90%). In vitro-eksperimenter i humane levermikrosomer demonstrerede, at budesonid hurtigt og omfattende biotransformeret hovedsageligt af CYP3A4 til dets 2 hovedmetabolitter 6p-hydroxy-budesonid og 16aâhydroxy prednisolon. Kortikosteroidaktiviteten af ​​disse metabolitter var ubetydelig (mindre end 1/100) i forhold til den for moderforbindelsen. In vivo -undersøgelser med intravenøse doser i raske forsøgspersoner var i overensstemmelse med in vitro -fund.

Udskillelse

Budesonide was excreted in urine og feces in the form of metabolites. After oral as well as intravenous administration of micronized [ ³ H] -budesonid ca. 60% af den udvundne radioaktivitet blev fundet i urin. De vigtigste metabolitter inklusive 6β-hydroxy-budesonid og 16a-hydroxy-prednisolon udskilles hovedsageligt intakt eller i konjugerede former. Ingen uændret budesonid blev påvist i urin.

Specifikke populationer

Alder: Pædiatrisk befolkning (8 år og ældre)

Farmakokinetikken af ​​budesonid blev undersøgt hos pædiatriske patienter i alderen 9 til 14 år (n = 8) efter oral administration af entocort EC og intravenøs administration af budesonid. Efter administration af 9 mg entocort EC en gang dagligt i 7 dage var mediantiden til top plasmakoncentration af budesonid 5 timer, og den gennemsnitlige topplasmakoncentration var 2,58 ± 1,51 ng/ml. Den gennemsnitlige AUC var 17,78 ± 5,25 ng • HR/ml og 17% højere end hos voksne patienter med Crohns sygdom i den samme undersøgelse. Den gennemsnitlige absolutte orale tilgængelighed var 9,2% (3 til 17%; n = 4) hos pædiatriske patienter.

Efter enkelt dosisadministration af intravenøs budesonid (n = 4) var det gennemsnitlige distributionsvolumen (VSS) 2,2 ± 0,4 l/kg og gennemsnitlig clearance var 0,81 ± 0,2 l/min. Den gennemsnitlige eliminationshalveringstid var 1,9 timer hos pædiatriske patienter. Kropsvægten normaliseret clearance hos pædiatriske patienter var 20,5 ml/min/kg sammenlignet med 15,9 ml/min/kg hos voksne patienter efter intravenøs administration [se Advarsler og forholdsregler Brug i specifik befolkning ].

Leverskrivning i leveren

Hos patienter med mild (børnepugh klasse A N = 4) eller moderat (børnepugh klasse B n = 4) blev leverfunktionsbudesonid 4 mg administreret oralt som en enkelt dosis. Patienterne med moderat leverfunktion havde en 3,5 gange højere AUC sammenlignet med de sunde forsøgspersoner med normal leverfunktion, mens patienterne med mild leverfunktion havde en ca. 1,4 gange højere AUC. Cmax -værdierne demonstrerede lignende stigninger [se Dosering og administration Advarsler og forholdsregler ]. The increased systemic exposure in patients with mild hepatic impairment was not considered to be clinically relevant. Patients with severe liver impairment (Child-Pugh Class C) were not studied.

Lægemiddelinteraktionsundersøgelser

Budesonide is metabolized via CYP3A4. Potent inhibitors of CYP3A4 can increase the plasma concentrations of Budesonide several-fold. Conversely induction of CYP3A4 potentially could result in the lowering of Budesonide plasma concentrations.

Effekter af andre lægemidler på budesonid

Ketoconazol

I en åben ikke-randomiseret krydsundersøgelse blev der givet 6 raske forsøgspersoner 10 mg som en enkelt dosis enten alene eller samtidig med den sidste ketoconazol-dosis på 3 dages behandling med ketoconazol 100 mg to gange dagligt. Samtidig administration af ketoconazol resulterede i en otte gange stigning i AUC af budesonid sammenlignet med budesonid alene [se Lægemiddelinteraktioner ].

Grapefrugtjuice

I en åben randomiseret krydsundersøgelse fik 8 raske forsøgspersoner entocort ec 3 mg enten alene eller samtidig med 600 ml koncentreret grapefrugtjuice (som hæmmer CYP3A4-aktivitet overvejende i tarmslimhinden) på den sidste af 4 daglige administrationer. Samtidig administration af grapefrugtjuice resulterede i en 2 gange stigning i biotilgængeligheden af ​​budesonid sammenlignet med budesonid alene [se Lægemiddelinteraktioner ].

Orale prævention (CYP3A4 -underlag)

I en parallel undersøgelse var farmakokinetikken af ​​budesonid ikke signifikant forskellig mellem raske kvindelige forsøgspersoner, der modtog orale prævention, der indeholdt desogestrel 0,15 mg og ethinyløstradiol 30 μg og raske kvindelige forsøgspersoner, der ikke modtog orale prævention.

Budesonide 4.5 mg once daily (one-half the recommended dose) for one week did not affect the plasma concentrations of ethinyl estradiol a CYP3A4 substrate. The effect of Budesonide 9 mg once daily on the plasma concentrations of ethinyl estradiol was not studied.

Omeprazol

I en undersøgelse i 11 raske forsøgspersoner udført på en dobbeltblind randomiseret placebo-kontrolleret måde virkningen af ​​5 til 6 dages behandling med omeprazol 20 mg en gang dagligt på farmakokinetikken af ​​budesonid indgivet som entocort EC 9 mg som en enkelt dosis blev undersøgt. Omeprazol 20 mg en gang dagligt påvirkede ikke absorptionen eller farmakokinetikken af ​​budesonid.

Cimetidin

I en åben ikke-randomiseret krydsundersøgelse blev den potentielle virkning af cimetidin på farmakokinetikken af ​​budesonid undersøgt. Seks raske forsøgspersoner modtog cimetidin 1 gram dagligt (200 mg med måltider og 400 mg om natten) i 2 separate 3-dages perioder. Budesonid 4 mg blev administreret enten alene eller på den sidste dag i en af ​​cimetidinbehandlingsperioderne. CO-administration af cimetidin resulterede i en stigning på 52% og 31% i henholdsvis Budesonide Peak-plasmakoncentrationen og AUC for budesonid.

Kliniske studier

Behandling af mild til moderat aktiv Crohns sygdom

Voksne

Effektiviteten af ​​Entocort EC blev evalueret hos 994 patienter med mild til moderat aktiv Crohns sygdom i ileum og/eller stigende kolon i 5 randomiserede og dobbeltblinde undersøgelser af 8 ugers varighed. Undersøgelsespatienterne varierede i alderen fra 17 til 85 (gennemsnit 35) 40% var mandlige og 97% var hvide. Crohns sygdomsaktivitetsindeks (CDAI) var den vigtigste kliniske vurdering, der blev anvendt til bestemmelse af effektivitet i disse 5 undersøgelser. ¹ CDAI er et valideret indeks baseret på subjektive aspekter, der er vurderet af patienten (hyppighed af væske eller meget blød afføring af mavesmerter og generel velvære) og objektive observationer (antal ekstrainestinale symptomer har behov for antidiarrheal medikamenter tilstedeværelse af abdominal massekropsvægt og hæmatokrit). Klinisk forbedring defineret som en CDAI -score på mindre end eller lig med 150 vurderet efter 8 ugers behandling var den primære effektivitetsvariabel i disse 5 komparative effektivitetsundersøgelser af Entocort EC. Sikkerhedsvurderinger i disse undersøgelser omfattede overvågning af bivirkninger. En tjekliste over potentielle symptomer på hypercorticisme blev anvendt.

En undersøgelse (undersøgelse 1) sammenlignede effektiviteten af ​​entocort EC 9 mg dagligt om morgenen med en komparator. Ved baseline var median CDAI 272. Entocort EC 9 mg dagligt resulterede i en signifikant højere klinisk forbedringshastighed i uge 8 end komparatoren. Se tabel 5.

Tabel 5: Kliniske forbedringshastigheder (CDAI mindre end eller lig med 150) efter 8 ugers behandling

To placebokontrollerede kliniske forsøg (undersøgelser 2 og 3) blev udført. Undersøgelse 2 involverede 258 â Dosering og administration ].

To kliniske forsøg (undersøgelser 4 og 5) sammenlignede Entocort EC med oral prednisolon (indledende dosis 40 mg pr. Dag). Undersøgelse 4 var en 3-bevæbnet parallel gruppeundersøgelse. Grupperne blev behandlet med entocort EC 9 mg en gang dagligt Entocort EC 4,5 mg to gange dagligt og prednisolon 40 mg (konisk dosis) i 8 uger efterfulgt af en 4-ugers dobbeltblind konisk fase. Ved baseline var median CDAI 277. lige kliniske forbedringshastigheder (60%) blev set i Entocort EC 9 mg dagligt, og prednisolongrupperne i undersøgelse 4. i undersøgelse 5 13% færre patienter i Entocort EC -gruppen oplevede klinisk forbedring end i prednisolongruppen (ingen statistisk forskel) (tabel 5). Andelen af ​​patienter med normale plasmakortisolværdier (større end 64,58 ng/ml) var signifikant højere i Entocort EC -grupperne i begge forsøg (60% til 66%) end i prednisolongrupperne (26% til 28%) i uge 8.

Pædiatri (8 to 17 Years of Age)

Effektiviteten af ​​entocort EC hos pædiatriske patienter i alderen 8 til 17 år, som vejer mere end 25 kg med mild til moderat aktiv Crohns sygdom (defineret som Crohns sygdomsaktivitetsindeks (CDAI) ≥ 200), der involverede Ileum og/eller den stigende kolon blev vurderet i en randomiseret dobbeltblind aktiv kontrolundersøgelse. Denne undersøgelse sammenlignede entocort EC 9 mg en gang dagligt med prednisolon indgivet ved tilspidsende doser fra 1 mg/kg. 22 (22) patienter blev behandlet med entocort EC-kapsler, og 24 patienter blev behandlet med prednisolon. Efter 8 ugers behandling nåede 55% (95% CI: 32% 77%) af patienterne, der blev behandlet med Entocort EC, slutpunktet (CDAI ≤150) sammenlignet med 68% (95% CI: 47% 89%) af patienter behandlet med prednisolon. Det gennemsnitlige antal væske eller meget bløde afføring pr. Dag (vurderet over 7 dage) faldt fra 1,49 ved baseline til 0,96 efter behandling med entocort EC og 2,00 ved baseline til 0,52 efter behandling med prednisolon. Den gennemsnitlige daglige abdominalsmerter (hvor 0 = ingen 1 = mild 2 = moderat og 3 = svær) faldt fra 1,49 ved baseline til 0,54 efter behandling med entocort EC og 1,64 ved baseline til 0,38 efter 8 ugers behandling med prednisolon.

Brug af entocort EC i denne aldersgruppe understøttes af bevis fra tilstrækkelige og godt kontrollerede undersøgelser af entocort EC hos voksne og af sikkerheds- og farmakokinetiske undersøgelser udført hos pædiatriske patienter.

Vedligeholdelse af klinisk remission af mild til moderat Crohns sygdom

Voksne

Effektiviteten af ​​Entocort EC til vedligeholdelse af klinisk remission blev evalueret i fire dobbeltblinde placebokontrollerede 12-måneders forsøg, hvor 380 patienter blev randomiseret og behandlet en gang dagligt med 3 mg eller 6 mg entocort EC eller placebo. Patienter varierede i alderen fra 18 til 73 år (gennemsnit 37) år. 60 procent af patienterne var kvindelige og 99% var kaukasiske. Den gennemsnitlige CDAI ved posten var 96. Blandt de fire kliniske forsøg havde ca. 75% af de tilmeldte patienter udelukkende ileal sygdom. Kolonoskopi blev ikke udført efter behandling. Entocort Ec 6 mg pr. Dag forlængede tiden til tilbagefald defineret som en stigning i CDAI på mindst 60 enheder til en samlet score større end 150 eller tilbagetrækning på grund af sygdomsforringelse. Mediantiden til tilbagefald i den samlede population af de 4 undersøgelser var 154 dage for patienter, der tog placebo og 268 dage for patienter, der tog entocort ec 6 mg pr. Dag. Entocort EC 6 mg pr. Dag reducerede andelen af ​​patienter med tab af symptomkontrol i forhold til placebo i den samlede population i de 4 undersøgelser efter 3 måneder (28% mod 45% for placebo).

Referencer

1. Bedste WR Becktel JM Singleton JW Kern F: Udvikling af en Crohns sygdomsaktivitetsindeks National Cooperative Crohns sygdomsundersøgelse. Gastroenterology 1976; 70 (3): 439-444.

Patientinformation til entocort EC

Entocort® EC
(En-toe-Cort EE CEE)
(Budesonide) Kapsler med forsinket frigivelse

Læs denne patientinformation, før du begynder at tage Entocort EC, og hver gang du får en påfyldning. Der kan være nye oplysninger. Disse oplysninger indtager ikke stedet for at tale med din sundhedsudbyder om din medicinske tilstand eller din behandling.

Hvad er Entocort EC?

Entocort EC is a prescription corticosteroid medicine used to treat mild to moderate Crohn’s disease that affects part of the small intestine (ileum) og part of the large intestine (ascending colon):

• I mennesker 8 år og ældre med Active Crohns sygdom
• hos voksne for at hjælpe med at forhindre symptomer fra at komme tilbage i op til 3 måneder

Det vides ikke, om Entocort EC er sikker og effektiv hos børn under 8 år eller hos børn 8 til 17 år, som vejer 55 pund (25 kg) eller mindre til behandling af mild til moderat aktiv Crohns sygdom, der påvirker en del af tyndtarmen (ileum) og en del af den store tarm (stigende kolon).

Det vides ikke, om Entocort EC er sikker og effektiv hos børn til at hjælpe med at holde symptomer på milde til moderat Crohns sygdom, der påvirker en del af tyndtarmen (ileum) og en del af tarmtarmen (stigende kolon) fra at komme tilbage.

Hvem skal ikke tage Entocort EC?

Tag ikke entocort ec hvis:

• Du er allergisk over for budesonid eller nogen af ​​ingredienserne i Entocort EC. Se slutningen af ​​denne indlægsseddel for en komplet liste over ingredienser i Entocort EC.

Før du tager Entocort EC, fortæl din sundhedsudbyder, hvis du har andre medicinske tilstande, herunder hvis du:

• har leverproblemer.
• Planlægger at have operation.
• Har vandkopper eller mæslinger eller har for nylig været i nærheden af ​​nogen med vandkopper eller mæslinger.
• Har en infektion inklusive svampe- og trådorm (Strongyloides) infektioner.
• Har diabetes eller glaukom eller har en familiehistorie med diabetes eller glaukom.
• har grå stær.
• har eller havde tuberkulose.
• Har højt blodtryk (hypertension).
• har nedsat knoglemineraltæthed (osteoporose).
• har mavesår.
• har malaria af hjernen (cerebral malaria).
• er gravide eller planlægger at blive gravid. Entocort EC kan skade din ufødte baby. Tal med din sundhedsudbyder om den mulige risiko for din ufødte baby, hvis du tager Entocort EC, når du er gravid. Fortæl din sundhedsudbyder med det samme, hvis du bliver gravid eller tror, ​​at du kan være gravid under din behandling med Entocort EC.
• er amning eller planlægger at amme. Det vides ikke, om Entocort EC passerer ind i din modermælk, eller om det vil påvirke din baby. Tal med din sundhedsudbyder om den bedste måde at fodre din baby på, hvis du tager Entocort EC.

Fortæl din sundhedsudbyder om alle de medicin, du tager inklusive receptpligtige og over-the-counter medicin vitaminer og urtetilskud. Entocort EC og andre lægemidler kan påvirke hinanden, der forårsager bivirkninger.

Hvordan skal jeg tage Entocort EC?

• Tag Entocort EC nøjagtigt, som din sundhedsudbyder fortæller dig.
• Din sundhedsudbyder fortæller dig, hvor mange Entocort EC -kapsler du skal tage. Din sundhedsudbyder kan ændre din dosis om nødvendigt.
• Tag entocort ec 1 tid hver dag om morgenen.
• Tag entocort EC -kapsler hele. Tyg ikke eller knus entocort EC -kapsler, før du sluger.
• For patienter, der ikke er i stand til at sluge en hel kapsel, kan entocort EC -kapsler åbnes og administreres som følger:

1. Placer 1 spsk æblesau i en ren beholder, såsom en tom skål. Den anvendte æbleauce bør ikke være varm og bør være blød nok til at blive slugt uden tygge.
2. Åbn kapslen. Det kan være nødvendigt, at du bruger mere end 1 Entocort EC -kapsel til den dosis, der er foreskrevet af din sundhedsudbyder.
3. Tøm forsigtigt alle granuler inde i kapslen på æblesau.
4. Rør granulaterne med æblesauce.
5. Sluge æblesau- og granulatblandingen inden for 30 minutter efter tilberedning af den. Følg æblesaus og granuler med det samme med et glas (8 ounces) køligt vand for at hjælpe med fuldstændig sluge af granulaterne.
6. Tyg ikke eller knus granulaterne.
7. Gem ikke æblesaus og granuler til senere brug.

• Hvis du tager for meget Entocort EC, skal du ringe til din sundhedsudbyder med det samme eller gå til det nærmeste hospitalets akutrum.

Hvad skal jeg undgå, mens jeg tager Entocort EC?

• Drik ikke grapefrugtjuice under din behandling med Entocort EC. At drikke grapefrugtjuice kan øge niveauet af Entocort EC i dit blod.

Hvad er de mulige bivirkninger af Entocort EC?

Entocort EC may cause serious side effects including:

• Effekter af at have for meget kortikosteroid medicin i dit blod (hypercorticisme). Langvarig brug af Entocort EC kan få dig til at have for meget kortikosteroidmedicin i dit blod. Fortæl din sundhedsudbyder, hvis du har nogen af ​​følgende tegn og symptomer på hypercorticisme:
  • Acne
  • Tykkere eller mere hår på din krop og ansigt
  • blå mærker let
  • En fed pude eller pukkel mellem dine skuldre (Buffalo Hump)
  • Afslutning af dit ansigt (Moon Face)
  • Pink eller lilla strækmærker på huden på dit mave lår bryster og arme
  • ankel hævelse
• Adrenal undertrykkelse. Når entocort EC tages i en lang periode (kronisk brug) kan binyreundertrykkelse ske. Dette er en tilstand, hvor binyrerne ikke fremstiller nok steroidhormoner. Symptomer på binyresuppression inkluderer: træthed svaghed kvalme og opkast og lavt blodtryk. Fortæl din sundhedsudbyder, hvis du er under stress eller har symptomer på binyreundertrykkelse under behandling med Entocort EC.
• Forværring af allergier. Hvis du tager visse andre kortikosteroidmediciner til behandling af allergier, der skifter til Entocort EC, kan du få dine allergier til at komme tilbage. Disse allergier kan omfatte en hudtilstand kaldet eksem eller betændelse inde i din næse (rhinitis). Fortæl din sundhedsudbyder, om nogen af ​​dine allergier bliver værre, mens du tager Entocort EC.
• Nedsat din krops nedsatte evne til at bekæmpe infektioner (immunsuppression) og øget risiko for infektion. Kortikosteroidmedicin inklusive entocort EC sænker dit immunsystems evne til at bekæmpe infektioner og øge risikoen for infektioner forårsaget af virusbakteriers svampeprotozoan eller visse parasitter. Kortikosteroidmedicin inklusive entocort EC kan også:
  • Forværre aktuelle infektioner
  • Forøg risikoen for spredning af infektioner (formidlet)
  • Forøg risikoen for at gøre infektioner aktive igen eller forværre infektioner, som ikke har været aktive (latent)
  • Skjul (maske) Nogle tegn på infektion

Disse infektioner kan være milde, men kan være alvorlige og føre til død. Dit sundhedsydelser skal tjekke dig nøje for tegn og symptomer på en infektion, mens du tager Entocort EC. Fortæl din sundhedsudbyder med det samme eventuelle tegn eller symptomer på en ny eller forværring af infektion, mens du tager Entocort EC inklusive influenzalignende symptomer som:.

• • • feber
    • hoste
    • kulderystelser
    • smerte
    • maveområde (abdominal) smerte
    • føler sig træt
    • ømhed
    • kvalme og opkast
    • diarre
  • Tuberkulose: Hvis du har inaktiv (latent) tuberkulose, kan din tuberkulose blive aktiv igen, mens du tager entorcort EC, som din sundhedsudbyder skal tjekke dig nøje for tegn og symptomer på tuberkulose, mens du tager Entocort EC.
  • Kopper og mæslinger: Mennesker, der tager kortikosteroidmedicin inklusive entocort EC, der ikke har haft vandkopper eller mæslinger, bør undgå kontakt med mennesker, der har disse sygdomme. Fortæl din sundhedsudbyder med det samme, hvis du kommer i kontakt med nogen, der har vandkopper eller mæslinger.
  • Hepatitis B -virus (HBV) reaktivering: Hvis du er en bærer af HBV, kan virussen blive en aktiv infektion igen, mens du tager Entocort EC. Din sundhedsudbyder tester dig for HBV, før du begynder at tage Entocort EC.
  • Amebiasis: Inaktiv (latent) amebiasis, inden du begynder at tage entocort EC. Din sundhedsudbyder skal tjekke dig for amebiasis, før du begynder at tage Entocort EC hos mennesker, der har tilbragt tid i tropcs eller har uforklarlig diarré.
• Kaposi's sarkom. Kaposi's sarkom er sket hos mennesker, der ofte modtager kortikosteroidbehandling til behandling af langvarige (kroniske) tilstande.

De mest almindelige bivirkninger af Entocort EC hos voksne inkluderer:

• hovedpine
• opkast
• maveområde (abdominal) smerte
• Rygsmerter
• infektion i dine luftpassager (luftvejsinfektion)
• træthed
• gas
• dårlig fordøjelse
• kvalme
• smerte
• svimmelhed

De mest almindelige bivirkninger af Entocort EC Hos børn 8 til 17 år svarer der mere end 55 pund (25 kg) de mest almindelige bivirkninger hos voksne.

Fortæl din sundhedsudbyder, hvis du har nogen bivirkning, der generer dig, eller som ikke forsvinder. Dette er ikke alle de mulige bivirkninger af Entocort EC. For mere information, spørg din sundhedsudbyder eller apotek.

Ring til din læge for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

Hvordan skal jeg gemme Entocort EC?

• Opbevar entocort EC ved stuetemperatur mellem 68 ° F til 77 ° F (20 ° C til 25 ° C).
• Hold entocort EC i en tæt lukket beholder.

Hold entocort EC og alle medicin uden for børns rækkevidde.

Generel information om sikker og effektiv anvendelse af Entocort EC.

Medicin er undertiden ordineret til andre formål end dem, der er anført i en medicinguide eller patientoplysninger. Brug ikke Entocort EC til en betingelse, som den ikke blev ordineret til. Giv ikke Entocort EC til andre mennesker, selvom de har de samme symptomer, som du har. Det kan skade dem. Du kan bede din farmaceut eller sundhedsudbyder om information om Entocort EC, der er skrevet til sundhedsfagfolk.

Hvad er ingredienserne i Entocort EC?

Aktiv ingrediens: Budesonide

Inaktive ingredienser: Ethylcellulose acetyltributylcitrat methacrylsyre -copolymer type C triethylcitrat antifoam M polysorbat 80 talkum og sukker sfærer.

Kapselskalen indeholder: Gelatinjernoxid og titandioxid.

Denne patientinformation er godkendt af U.S. Food and Drug Administration.