Suboxone

Beskrivelse for suboxon

Suboxone Sublingual Tablet er en ikke -overtrukket hexagonal orange tablet, der er udpeget med et alfanumerisk ord, der identificerer produktet og styrken. Den indeholder buprenorphin HCl en delvis agonist ved mu-opioidreceptoren og naloxon HCI-dihydrat og opioidreceptorantagonist i et forhold på 4: 1 (forholdet mellem frie baser). Det er beregnet til sublingual indgivelse og fås i to doseringsstyrker 2 mg buprenorfin med 0,5 mg naloxon og 8 mg buprenorfin med 2 mg naloxon. Hver sublingual tablet indeholder også lactose mannitol cornstarch povidon K30 citronsyre natriumcitrat FD

Kemisk buprenorphin HCI er (2s) -2- [17-cyclopropylmethyl-45a-epoxy-3-hydroxy-6-methoxy-6a14ethano-14a-morphinan-7a-yl] -33-dimethylbutan-2-OL Hydroclorid. Det har følgende kemiske struktur:

Buprenorphine HCl har den molekylære formel C ₂₉ H ₄₁ INGEN ₄ • HCI og molekylvægten er 504.10. Det er en hvid eller off-white krystallinsk pulver, der er sparsomt opløselig i vand frit opløselig i methanolopløselig i alkohol og praktisk talt uopløselig i cyclohexan.

Kemisk naloxon HCL-dihydrat er 17-allyl-4 5 α-epoxy-3 14-dihydroxymorphinan-6-en hydrochlorid-dihydrat. Det har følgende kemiske struktur:

Naloxonhydrochlorid -dihydrat har den molekylære formel C ₁₉ H ₂₁ INGEN ₄ • HCL • 2H ₂ 0 Og molekylvægten er 399,87. Det er en hvid til lidt off-white pulver og er frit opløselig i vandopløselig i alkohol og praktisk talt uopløselig i toluen og ether.

Anvendelser til Suboxone

Suboxone sublingual film er indikeret til behandling af opioidafhængighed. Suboxone sublingual film skal bruges som en del af en komplet behandlingsplan, der inkluderer rådgivning og psykosocial support.

Dosering til suboxon

Vigtige doserings- og administrationsoplysninger

Suboxone sublingual film administreres sublinguelt eller buccalt som en enkelt daglig dosis.

Medicin bør ordineres under hensyntagen til hyppigheden af ​​besøg. Tilvejebringelse af flere påfyldninger anbefales ikke tidligt i behandlingen eller uden passende opfølgning af patientopfølgninger.

Patientadgang til naloxon til akut behandling af overdosering af opioid

Diskuter tilgængeligheden af ​​naloxon til akut behandling af overdosering af opioid med patienten og plejepersonalet. Fordi patienter, der behandles for opioidanvendelsesforstyrrelse, har potentialet for tilbagefald, der sætter dem i fare for opioid overdosis, overvejer kraftigt at ordinere naloxon til akut behandling af opioid overdosis både ved indledning og fornyelse af behandling med suboxon sublingual film. Overvej også at ordinere naloxon, hvis patienten har husholdningsmedlemmer (inklusive børn) eller andre tætte kontakter, der er i fare for utilsigtet indtagelse eller overdosis af opioid [se Advarsler og forholdsregler ].

Rådgiv patienter og plejere om, at naloxon også kan administreres til en kendt eller mistænkt overdosis med suboxon -sublingual film selv. Højere end normale doser og gentagen administration af naloxon kan være nødvendig på grund af den lange varighed af virkningen af ​​suboxon-sublingual film og dens tilknytning til mu-opioidreceptoren [se OVERDOSIS ].

Informer patienter og plejere om deres muligheder for at få naloxon som tilladt af individuel stat naloxon dispensering og ordinerende krav eller retningslinjer (f.eks. Ved recept direkte fra en farmaceut eller som en del af et samfundsbaseret program) [se Patientinformation ].

Induktion

Før induktion skal der tages hensyn til typen af ​​opioidafhængighed (dvs. lang-eller kortvirkende opioidprodukter) tiden siden sidst opioidbrug og grad eller niveau af opioidafhængighed.

Patienter afhængige af heroin eller andre kortvirkende opioidprodukter

Patienter, der er afhængige af heroin eller andre kortvirkende opioidprodukter, kan indføres med enten suboxon sublingual film eller med sublingual buprenorphin monoterapi. Ved behandlingsinitiering skal den første dosis af suboxon -sublingual film administreres, når objektive tegn på moderat opioid -tilbagetrækning forekommer ikke mindre end seks timer efter, at patienten sidst brugte opioider.

Det anbefales, at der opnås en passende behandlingsdosis, der er titreret til klinisk effektivitet, så hurtigt som muligt. I nogle undersøgelser førte en for gradual induktion over flere dage til en høj frekvens af frafald af buprenorphin-patienter i induktionsperioden.

På dag 1 anbefales en induktionsdosis på op til 8 mg/2 mg suboxon -sublingual film. Klinikere skal starte med en indledende dosis på 2 mg/0,5 mg eller 4 mg/1 mg buprenorphin/naloxon og kan titrere opad i 2 eller 4 mg trin med buprenorphin med ca. 2 timers intervaller under overvågning til 8 mg/2 mg buprenorphin/naloxon baseret på kontrol med akut meddraw-symptomer.

På dag 2 anbefales en enkelt daglig dosis på op til 16 mg/4 mg suboxone sublingual film.

Fordi eksponeringen for naloxon er noget højere efter buccal end efter sublingual administration anbefales det, at det sublinguale administrationssted anvendes under induktion for at minimere eksponering for naloxon for at reducere risikoen for udfældet tilbagetrækning.

Patienter afhængige af metadon eller langtidsvirkende opioidprodukter

Patienter, der er afhængige af metadon eller langtidsvirkende opioidprodukter, kan være mere modtagelige for udfældet og langvarig tilbagetrækning under induktion end dem på kortvirkende opioidprodukter.

Buprenorphin/naloxon-kombinationsprodukter er ikke blevet evalueret i tilstrækkelige og godt kontrollerede undersøgelser til induktion hos patienter, der er fysisk afhængige af langtidsvirkende opioidprodukter, og naloxon i disse kombinationsprodukter absorberes i små mængder af den sublinguale rute og kan forårsage dårligere nedbørede og nedsatte tilbagetrækning. Af denne grund anbefales buprenorphin-monoterapi hos patienter, der tager langtidsvirkende opioider, når de bruges i henhold til godkendte administrationsinstruktioner. Efter induktion kan patienten derefter overføres til en gang daglig suboxon-sublingual film.

Opretholdelse

• Til vedligeholdelse kan suboxon -sublingual film administreres buccalt eller sublinguelt.
• Doseringen af ​​suboxon -sublingual film fra dag 3 og fremover skal gradvist justeres i trin/redskaber på 2 mg/0,5 mg eller 4 mg/1 mg buprenorfin/naloxon til et niveau, der holder patienten i behandling og undertrykker opioid -tilbagetrækningsskilt og symptomer.
• Efter behandlingsinduktion til den anbefalede dosis på 16 mg/4 mg buprenorphin/naloxon om dagen skal dosering yderligere justeres baseret på den individuelle patient og kliniske respons. Vedligeholdelsesdosis af suboxon sublingual film ligger generelt i området 4 mg/1 mg buprenorphin/naloxon til 24 mg/6 mg buprenorphin/naloxon pr. Dag. Doseringer, der er højere end 24 mg/6 mg dagligt, er ikke undersøgt i randomiserede kliniske forsøg, men kan være passende for nogle patienter.
• Når man bestemmer receptpligtige mængden for uovervåget administration, skal du overveje patientens niveau af stabilitet som sikkerheden i hans eller hendes hjemmesituation og andre faktorer, der sandsynligvis vil påvirke evnen til at styre forsyninger med hjemme-medicin.
• Der er ingen maksimal anbefalet varighed af vedligeholdelsesbehandling. Patienter kan kræve behandling på ubestemt tid og bør fortsætte, så længe patienter drager fordel af, og brugen af ​​suboxone sublingual film bidrager til de tilsigtede behandlingsmål.

Administrationsmetode

Suboxone sublingual film skal administreres hel. Klip ikke tygg eller sluge suboxone sublingual film. Rådgiv patienter om ikke at spise eller drikke noget, før filmen er helt opløst.

Sublingual administration

Placer en film under tungen tæt på basen til venstre eller højre side. Hvis en yderligere film er nødvendig for at opnå den foreskrevne dosis placerer en ekstra film sublinguelt på den modsatte side fra den første film. Placer filmen på en måde for at minimere overlapning så meget som muligt. Filmen skal holdes under tungen, indtil filmen er helt opløst. Hvis en tredje film er nødvendig for at opnå det foreskrevne dosisplads den under tungen på hver side, efter at de første 2 film er opløst.

Buccal administration

Placer en film på indersiden af ​​højre eller venstre kind. Hvis en yderligere film er nødvendig for at opnå den foreskrevne dosis placerer en ekstra film på indersiden af ​​den modsatte kind. Filmen skal opbevares på indersiden af ​​kinden, indtil filmen er helt opløst. Hvis en tredje film er nødvendig for at opnå det foreskrevne dosis sted den på indersiden af ​​højre eller venstre kind, efter at de to første film er opløst.

Suboxone sublingual film bør ikke flyttes efter placering.

For at sikre konsistens i biotilgængelighed skal patienter følge den samme måde at dosere med fortsat brug af produktet. Korrekt administrationsteknik skal påvises for patienten.

Rådgive patienter om at gøre følgende, efter at produktet er helt opløst i den orale slimhinde: tag en slurk vand sving forsigtigt rundt om tænderne og tandkødet og sluge. Rådgive patienter om at vente i mindst en time efter at have taget suboxon, før de børster tænder [se Advarsler og forholdsregler Oplevelse af postmarketing Information til patienter og Patientinformation ].

Klinisk tilsyn

Behandlingen skal påbegyndes med overvåget administration, der skrider frem til uovervåget administration, som patientens kliniske stabilitet tillader. Suboxone sublingual film er underlagt afledning og misbrug. Når man bestemmer receptpligtige mængden for uovervåget administration, skal du overveje patientens niveau af stabilitet som sikkerheden i hans eller hendes hjemmesituation og andre faktorer, der sandsynligvis vil påvirke evnen til at styre forsyninger med hjemme-medicin.

Ideelt set skal patienter ses med rimelige intervaller (f.eks. Mindst ugentligt i løbet af den første behandlingsmåned) baseret på patientens individuelle omstændigheder. Medicin bør ordineres under hensyntagen til hyppigheden af ​​besøg. Tilvejebringelse af flere påfyldninger anbefales ikke tidligt i behandlingen eller uden passende opfølgning af patientopfølgninger. Periodisk vurdering er nødvendig for at bestemme overholdelse af doseringsregimet effektiviteten af ​​behandlingsplanen og den samlede patientens fremskridt.

Når en stabil dosering er opnået, og patientvurdering (f.eks. Urinlægemedicinsk screening) ikke indikerer ulovlig stofbrug mindre hyppige opfølgningsbesøg kan være passende. En en gang-månedlig besøgsplan kan være rimelig for patienter i en stabil dosering af medicin, der gør fremskridt hen imod deres behandlingsmål. Fortsættelse eller ændring af farmakoterapi bør være baseret på sundhedsudbyderens evaluering af behandlingsresultater og mål, såsom:

1. Fravær af toksicitet med medicin.
2. Fravær af medicinske eller adfærdsmæssige bivirkninger.
3. Ansvarlig håndtering af medicin fra patienten.
4. Patientens overholdelse af alle elementer i behandlingsplanen (inklusive genopretningsorienterede aktiviteter psykoterapi og/eller andre psykosociale modaliteter).
5. Afholdenhed fra ulovlig stofbrug (inklusive problematisk alkohol og/eller benzodiazepinbrug).

Hvis behandlingsmålene ikke opnås, skal sundhedsudbyderen revurdere hensigtsmæssigheden af ​​at fortsætte den aktuelle behandling.

Ustabile patienter

Sundhedsudbydere bliver nødt til at beslutte, hvornår de ikke kan give yderligere styring til bestemte patienter. For eksempel kan nogle patienter misbruge eller afhængige af forskellige lægemidler eller ikke reagerer på psykosocial indgriben, således at sundhedsudbyderen ikke føler, at han/hun har ekspertisen til at styre patienten. I sådanne tilfælde ønsker sundhedsudbyderen muligvis at vurdere, om patienten skal henvise patienten til en specialist eller mere intensivt adfærdsmiljø. Beslutninger skal være baseret på en behandlingsplan, der er fastlagt og aftalt med patienten i begyndelsen af ​​behandlingen.

Patienter, der fortsat misbruger misbrug eller omdirigerer buprenorphinprodukter eller andre opioider, skal forsynes med eller henvises til en mere intensiv og struktureret behandling.

Afbrydelse af behandlingen

Beslutningen om at afbryde terapi med suboxone sublingual film efter en periode med vedligeholdelse skal træffes som en del af en omfattende behandlingsplan. Rådgiv patienter om potentialet til tilbagefald til ulovlig stofbrug efter seponering af opioidagonist/delvis agonistmedicinassisteret behandling. Koniske patienter for at reducere forekomsten af ​​opioid -tilbagetrækningstegn og symptomer [se Advarsler og forholdsregler ].

Skift mellem buprenorphin eller buprenorphin og naloxon sublinguale tabletter og suboxon sublingual film

Patienter, der skiftes mellem buprenorphin og naloxon eller buprenorphin, kun sublinguale tabletter og suboxon sublingual film bør startes på den samme dosering af det tidligere administrerede produkt. Imidlertid kan doseringsjusteringer være nødvendige, når man skifter mellem buprenorphinprodukter. Ikke alle styrker og kombinationer af de suboxone sublinguale film er bioækvivalente til Suboxone ^® sublinguale tabletter som observeret i farmakokinetiske undersøgelser [se Klinisk farmakologi ]. Therefore systemic exposures of buprenorphine og naloxone may be different when patients are switched from tablets to film or vice-versa. Patients should be monitored for symptoms related to over-dosing or under-dosing.

Skift mellem suboxone sublingual filmstyrker

Som angivet i tabel 1 Størrelserne og sammensætningerne af de fire enheder af suboxon sublinguale film, dvs. 2 mg/0,5 mg 4 mg/1 mg 8 mg/2 mg og de 12 mg/3 mg enheder er forskellige fra hinanden. Hvis patienter skifter mellem forskellige kombinationer af enheder med lavere og højere styrke af suboxon-sublinguale film for at opnå den samme samlede dosis (f.eks. Fra tre 4 mg/1 mg enheder til en enkelt 12 mg/3 mg enhed eller vice-versa) systemiske eksponeringer af buprenorphin og naloxon kan være forskellige, og patienter skal overvåges til over dosering eller under-dosering. Af denne grund bør farmaceut ikke erstatte en eller flere filmstyrker med en anden uden godkendelse af recept.

Tabel 1. Sammenligning af tilgængelige suboxon -sublinguale filmstyrker ved dimensioner og lægemiddelkoncentrationer.

Skift mellem sublinguale og buccale administrationssteder

Den systemiske eksponering af buprenorphin mellem buccal og sublingual administration af suboxon sublingual film er ens. Derfor, når induktion er komplette, kan patienter skifte mellem buccal og sublingual administration uden signifikant risiko for under eller overdosering.

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Suboxone Sublingual film leveres som en orange rektangulær film med et hvidt trykt logo i fire doseringsstyrker:

• Buprenorphin 2 mg/naloxon 0,5 mg
• Buprenorphin 4 mg/naloxon 1 mg
• Buprenorphin 8 mg/naloxon 2 mg og
• Buprenorphin 12 mg/naloxon 3 mg

Opbevaring og håndtering

Suboxone Sublingual film leveres som en orange rektangulær film med et hvidt trykt logo i børneafvisende polyester/folie-laminerede poser:

• NDC 12496-1202-3 (buprenorphin 2 mg/naloxon 0,5 mg/film; indhold udtrykt i form af fri basisækvivalent til 2,16 mg buprenorphin hydrochlorid USP og 0,61 mg naloxon hydrochlorid dihydrat USP) -30 film pr. Karton
• NDC 12496-1204-3 (buprenorphin 4 mg/naloxon 1 mg/film; indhold udtrykt i form af fri base ækvivalent til 4,32 mg buprenorphin hydrochlorid USP og 1,22 mg naloxon hydrochloride dihydrat usp) -30 film pr. Karton
• NDC 12496-1208-3 (buprenorphin 8 mg/naloxon 2 mg/film; indhold udtrykt i form af fri basisækvivalent til 8,64 mg buprenorfinhydrochlorid USP og 2,44 mg naloxon hydrochlorid dihydrat USP) -30 film pr. Karton
• NDC 12496-1212-3 (buprenorphin 12 mg/naloxon 3 mg/film; indhold udtrykt i form af fri basisækvivalent til 12,96 mg buprenorphin hydrochlorid USP og 3,66 mg naloxon hydrochlorid dihydrat USP) -30 film pr. Karton

Opbevares ved 25 ° C (77 ° F) udflugter, der er tilladt til 15-30 ° C (59-86 ° F) [se USP-kontrolleret stuetemperatur].

Opbevar suboxone sublingual film sikkert og bortskaffes korrekt [se Patientinformation ].

Fremstillet af: Aquestive Therapeutics Warren NJ 07059. Revideret: maj 2025

Bivirkninger for Suboxone

Følgende alvorlige bivirkninger er beskrevet andetsteds i mærkningen:

• Misbrug og misbrug af afhængighed [se Advarsler og forholdsregler ]
• Åndedræts- og CNS -depression [se Advarsler og forholdsregler ]
• Neonatal opioid tilbagetrækning syndrom [se Advarsler og forholdsregler ]
• Adrenalinsufficiens [se Advarsler og forholdsregler ]
• Opioid tilbagetrækning [se Advarsler og forholdsregler ]
• Hepatitis leverbegivenheder [se Advarsler og forholdsregler ]
• Overfølsomhedsreaktioner [se Advarsler og forholdsregler ]
• Ortostatisk hypotension [se Advarsler og forholdsregler ]
• Højde af cerebrospinalvæsketryk [se Advarsler og forholdsregler ]
• Højde af intracholedochal pres [se Advarsler og forholdsregler ]

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

Suboxon -filmens sikkerhed understøttes af kliniske forsøg ved hjælp af Subutex ^® (buprenorphin) sublinguale tabletter og suboxon (buprenorphin og naloxon) Sublinguale tabletter og andre forsøg ved anvendelse af buprenorphin sublinguale opløsninger såvel som en open-label-undersøgelse i 194 patienter behandlet med suboxon-sublingual film administreret sublinguelt og 188 patienter behandlet med filmen, der blev administreret BUCCCOCAL. I samlede sikkerhedsdata fra kliniske studier er der tilgængelige fra over 3000 opioidafhængige personer, der er udsat for buprenorphin i doser i området, der blev anvendt i behandlingen af ​​opioidafhængighed. Få forskelle i den bivirkningsprofil blev noteret med hensyn til sublinguelt og bucalt administreret suboxon sublingual film suboxon sublinguale tabletter subutex sublinguale tabletter og en buprenorphin ethanolisk sublingual opløsning.

Den mest almindelige bivirkning (> 1%), der er forbundet med den sublinguale administration af den suboxone sublinguale film, var oral hypoestesi. Andre bivirkninger var forstoppelse glossodyni oral slimhinde erythema opkastet beruselse forstyrrelse i opmærksomhedsbetærkninger Insomnia tilbagetrækning syndrom hyperhidrosis og sløret syn. De mest almindelige bivirkninger, der var forbundet med den bukkale administration, svarede til dem, der blev observeret med sublingual administration af filmen.

Andre bivirkningsdata blev afledt af større kontrollerede undersøgelser af suboxon -sublinguale tabletter og subutex sublinguale tabletter og af buprenorphin sublingual opløsning. I en komparativ undersøgelse af suboxon -sublinguale tabletter og subutex sublinguale tabletter bivirkninger var ens for individer behandlet med 16 mg/4 mg suboxon sublinguale tabletter eller 16 mg subutex sublinguale tabletter. Det blev rapporteret, at følgende bivirkninger forekommer af mindst 5% af patienterne i en 4 ugers undersøgelse af suboxon -sublinguale tabletter og subutex sublinguale tabletter.

Tabel 2. Bivirkninger (≥ 5%) efter kropssystem og behandlingsgruppe i en 4 ugers undersøgelse

Den bivirkningsprofil af buprenorphin blev også karakteriseret i den dosisstyrede undersøgelse af en buprenorphinethanolisk opløsning over en række doser i fire måneders behandling. Tabel 3 viser bivirkninger rapporteret af mindst 5% af forsøgspersoner i enhver dosisgruppe i det dosisstyrede forsøg.

Tabel 3. Bivirkninger (≥ 5%) efter kropssystem og behandlingsgruppe i en 16 ugers undersøgelse

Sikkerheden af ​​suboxon sublingual film under behandlingsinduktion understøttes af et klinisk forsøg ved hjælp af 16 patienter behandlet med suboxon sublingual film og 18 behandlet med en buprenorphin-kun sublingual film. Få forskelle i de bivirkningsprofiler blev bemærket mellem suboxon-sublingual film og den kun sublinguale film med buprenorphin.

Den mest almindelige bivirkning, der forekom under behandling af behandlingen, og de 3 dage efter induktion ved anvendelse af suboxone sublingual film var rastløshed. Andre bivirkninger var angstpiloerektion mavepræget ubehag Irritabilitet hovedpine rhinorrhea kold sved arthralgi og lacrimation steg.

Fire forsøgspersoner forlod undersøgelsen tidligt på den første dag af den sublingual filmadministration. Der var dog ingen beviser for at antyde, at nogen af ​​de fire forsøgspersoner oplevede udfældede tilbagetrækning sekundært til administrationen af ​​buprenorphin eller buprenorphin/naloxon sublinguale film.

Oplevelse af postmarketing

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under anvendelse af suboxon-sublingual film efter godkendelse af suboxon-sublingual film. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

De hyppigst rapporterede postmarkedets bivirkninger var perifert ødemstomatitis glossitis og blærende og ulceration af munden eller tungen.

Serotons syndrom : Tilfælde af serotoninsyndrom Der er rapporteret om en potentielt livstruende tilstand under samtidig brug af opioider med serotonergiske lægemidler.

Binyreinsufficiens : Tilfælde af binyreinsufficiens er rapporteret med opioidbrug oftere efter større end en måned med brug.

Anafylaksi : Anafylaksi has been reported with ingredients contained in Suboxone sublingual film.

Androgenmangel : Tilfælde af androgenmangel er sket med kronisk brug af opioider [se Klinisk farmakologi ].

Lokale reaktioner: Dental Decay (inklusive karies tandbrud og tændertab) Glossodynia glossitis oral slimhinde erythema oral hypoestesi og stomatitis

Hypoglykæmi : Tilfælde af hypoglykæmi er rapporteret hos patienter, der tager opioider. De fleste rapporter var hos patienter med mindst en disponerende risikofaktor (f.eks. Diabetes).

Lægemiddelinteraktioner for Suboxone

Tabel 4 inkluderer klinisk signifikante lægemiddelinteraktioner med suboxon.

Tabel 4. Klinisk signifikante lægemiddelinteraktioner

Stofmisbrug og afhængighed

Kontrolleret stof

Suboxone sublingual film contains buprenorphine a Schedule III controlled substance under the Kontrolleret stofs Act.

Misbrug

Buprenorphin som morfin og andre opioider har potentialet for at blive misbrugt og er underlagt kriminel afledning. Dette skal overvejes, når man ordinerer eller dispenserer buprenorphin i situationer, hvor klinikeren er bekymret for en øget risiko for misbrug af misbrug eller afledning. Sundhedspersonale bør kontakte deres statslige faglige licensbestyrelse eller statslige kontrollerede stoffer myndighed for information om, hvordan man kan forhindre og opdage misbrug eller afledning af dette produkt.

Patienter, der fortsætter med at misbruge misbrug eller aflede buprenorphinprodukter eller andre opioider, skal forsynes med eller henvises til mere intensiv og struktureret behandling.

Misbrug of buprenorphine poses a risk of overdose og death. This risk is increased with the abuse of buprenorphine og alcohol og other substances especially benzodiazepiner.

Sundhedsudbyderen kan muligvis lettere at registrere misbrug eller afledning ved at opretholde registreringer af medicin, der er foreskrevet, inklusive dato -dosismængdefrekvens af påfyldning og fornyelsesanmodninger om foreskrevet medicin.

Korrekt vurdering af patientens korrekt ordineringspraksis Periodisk reevaluering af terapi og korrekt håndtering og opbevaring af medicinen er passende foranstaltninger, der hjælper med at begrænse misbrug af opioidlægemidler.

Afhængighed

Buprenorphin er en delvis agonist ved mu-opioidreceptoren, og kronisk administration producerer fysisk afhængighed af opioidtypen, der er kendetegnet ved moderat tilbagetrækningstegn og symptomer ved pludselig seponering eller hurtig konisk. Tilbagetrækningssyndromet er typisk mildere end set med fulde agonister og kan blive forsinket i begyndelsen [se Advarsler og forholdsregler ].

Neonatal opioid -tilbagetrækning syndrom (NUTS) er et forventet og behandlingsbart resultat af langvarig brug af opioider under graviditet [se Advarsler og forholdsregler ].

Advarsler for Suboxone

Inkluderet som en del af 'FORHOLDSREGLER' Afsnit

Forholdsregler for Suboxone

Misbrug og misbrug af afhængighed

Suboxone sublingual film contains buprenorphine a schedule III controlled substance that can be abused in a manner similar to other opioids legal or illicit. Prescribe og dispense buprenorphine with appropriate precautions to minimize risk of misuse abuse or diversion og ensure appropriate protection from theft including in the home. Clinical monitoring appropriate to the patient’s level of stability is essential. Multiple refills should not be prescribed early in treatment or without appropriate patient follow-up visits [see Stofmisbrug og afhængighed ].

Risiko for livstruende respiratorisk og centralnervesystem (CNS) depression

Buprenorphin har været forbundet med livstruende åndedrætsdepression og død. Mange, men ikke alle efter markedsføringsrapporter om koma og død involverede misbrug ved selvinjektion eller var forbundet med den samtidige anvendelse af buprenorphin og benzodiazepiner eller andre CNS-depressiva inklusive alkohol. Advar patienter om den potentielle fare for selvadministration af benzodiazepiner eller andre CNS-depressiva, mens de er under behandling med suboxone sublingual film [se Håndtering af risici ved samtidig brug af benzodiazepiner eller andre CNS -depressiva Lægemiddelinteraktioner ].

Brug suboxone sublingual film med forsigtighed hos patienter med kompromitteret respirationsfunktion (f.eks. Kronisk obstruktiv lungesygdom COR pulmonale nedsatte respiratorisk reserve hypoxia hypercapnia eller forudgående respirationsdepression).

Uddann patienter og plejere om, hvordan man genkender luftvejsdepression og understreger vigtigheden af ​​at ringe til 911 eller få akutmedicinsk hjælp med det samme i tilfælde af en kendt eller mistænkt overdosis [se Patientinformation ].

Opioider kan forårsage søvnrelaterede åndedrætsforstyrrelser inklusive central søvnapnø (CSA) og søvnrelateret hypoxæmi. Opioidbrug øger risikoen for CSA på en dosisafhængig måde. Hos patienter, der præsenterer med CSA, overvejer at reducere opioiddoseringen ved hjælp af bedste praksis til opioid -konisk [se Dosering og administration ].

Patientadgang til naloxon til akut behandling af overdosering af opioid

Diskuter tilgængeligheden af ​​naloxon til akut behandling af overdosering af opioid med patienten og plejepersonalet.

Fordi patienter, der behandles for opioidanvendelsesforstyrrelse, har potentialet for tilbagefald, der sætter dem i fare for opioid overdosis, overvejer kraftigt at ordinere naloxon til akut behandling af opioid overdosis både ved indledning og fornyelse af behandling med suboxon sublingual film. Overvej også at ordinere naloxon, hvis patienten har husholdningsmedlemmer (inklusive børn) eller andre tætte kontakter, der er i fare for utilsigtet indtagelse eller overdosis af opioid [se Dosering og administration ].

Rådgiv patienter og plejere om, at naloxon også kan administreres til en kendt eller mistænkt overdosis med suboxon -sublingual film selv. Højere end normale doser og gentagen administration af naloxon kan være nødvendig på grund af den lange varighed af virkningen af ​​suboxon-sublingual film og dens tilknytning til mu-opioidreceptoren [se OVERDOSIS ].

Informer patienter og plejere om deres muligheder for at opnå naloxon som tilladt af individuel stat naloxon dispensering og ordinerende krav eller retningslinjer (f.eks. Ved recept direkte fra en farmaceut eller som en del af et samfundsbaseret program).

Uddann patienter og plejere om, hvordan man genkender luftvejsdepression, og hvis naloxon er ordineret, hvordan man behandler med naloxon. Fremhæv vigtigheden af ​​at ringe til 911 eller få nødmedicinsk hjælp, selvom naloxon administreres [se Patientinformation ].

Håndtering af risici ved samtidig brug af benzodiazepiner eller andre CNS -depressiva

Samtidig brug af buprenorphin og benzodiazepiner eller andre CNS -depressiva øger risikoen for bivirkninger, herunder overdosis og død. Medicinassisteret behandling af opioidanvendelsesforstyrrelse bør imidlertid ikke nægtes kategorisk for patienter, der tager disse lægemidler. At forbyde eller skabe barrierer for behandling kan udgøre en endnu større risiko for sygelighed og dødelighed på grund af opioidanvendelsesforstyrrelsen alene.

Som en rutinemæssig del af orientering til buprenorphinbehandling uddanner patienter om risikoen for samtidig brug af benzodiazepiner beroligende opioid analgetika og alkohol.

Udvikle strategier til at styre brugen af ​​foreskrevne eller ulovlige benzodiazepiner eller andre CNS -depressiva ved initiering af buprenorphinbehandling, eller hvis det fremgår som en bekymring under behandlingen. Justeringer af induktionsprocedurer og yderligere overvågning kan være påkrævet. Der er ingen beviser for at understøtte dosisbegrænsninger eller vilkårlige hætter af buprenorphin som en strategi til at tackle benzodiazepinbrug hos buprenorphin-behandlede patienter. Men hvis en patient er beroliget på tidspunktet for buprenorphin -doseringsforsinkelse eller udelade buprenorphindosis, hvis det er relevant.

Opbevaring af benzodiazepiner eller andre CNS -depressiva foretrækkes i de fleste tilfælde af samtidig brug. I nogle tilfælde kan overvågning i et højere niveau af pleje for konisk være passende. I andre aftager en patient, at en patient af en foreskrevet benzodiazepin eller anden CNS -depressiv eller faldende til den laveste effektive dosis kan være passende.

For patienter i buprenorphinbehandling er benzodiazepiner ikke den valgte behandling for angst eller søvnløshed. Før co-ordinering af benzodiazepiner sikrer, at patienter diagnosticeres passende og overvejer alternative medicin og ikke-farmakologiske behandlinger for at tackle angst eller søvnløshed. Sørg for, at andre sundhedsudbydere, der ordinerer benzodiazepiner eller andre CNS -depressiva, er opmærksomme på patientens buprenorfinbehandling og koordinerer pleje for at minimere de risici, der er forbundet med samtidig brug.

Hvis samtidig brug er berettiget, overvejer kraftigt at ordinere naloxon til akut behandling af opioid overdosis, som anbefales til alle patienter i buprenorfinbehandling til opioidbrugsforstyrrelse [se Risiko for livstruende respiratorisk og centralnervesystem (CNS) depression ].

Derudover træffer foranstaltninger for at bekræfte, at patienter tager deres medicin som foreskrevet og ikke afledte eller supplerer med ulovlige lægemidler. Screening af toksikologi skal teste for foreskrevne og ulovlige benzodiazepiner [se Lægemiddelinteraktioner ].

Utilsigtet pædiatrisk eksponering

Buprenorphin kan forårsage alvorlig muligvis dødelig luftvejsdepression hos børn, der ved et uheld udsættes for den. Opbevar buprenorphin-holdige medicin sikkert uden for synet og rækkevidde af børn og ødelægger enhver ubrugt medicin korrekt [se Patientinformation ].

Neonatal opioid tilbagetrækning syndrom

Neonatal opioid-tilbagetrækningssyndrom (NUTS) er et forventet og behandlingsbart resultat af langvarig brug af opioider under graviditet, uanset om denne anvendelse er medicinsk autoriseret eller ulovlig. I modsætning til opioid-tilbagetrækningssyndrom hos voksne kan nu være livstruende, hvis de ikke anerkendes og behandles i nyfødte. Sundhedspersonale skal observere nyfødte for tegn på nu og styre i overensstemmelse hermed [se Brug i specifikke populationer ].

Rådgive gravide kvinder, der modtager opioidafhængighedsbehandling med suboxon, sublingual film om risikoen for neonatal opioid -tilbagetrækning syndrom og sikre, at passende behandling vil være tilgængelig [se Brug i specifikke populationer ]. This risk must be balanced against the risk of untreated opioid addiction which often results in continued or relapsing illicit opioid use og is associated with poor pregnancy outcomes. Therefore prescribers should discuss the importance og benefits of management of opioid addiction throughout pregnancy.

Binyreinsufficiens

Tilfælde af binyreinsufficiens er rapporteret med opioidbrug oftere efter større end en måned med brug. Presentation of adrenal insufficiency may include non-specific symptoms og signs including kvalme opkast anorexia fatigue weakness svimmelhed og Lavt blodtryk . Hvis der er mistanke om binyreinsufficiens, bekræfter diagnosen med diagnostisk test så hurtigt som muligt. Hvis binyreinsufficiens diagnosticeres behandling med fysiologiske erstatningsdoser af kortikosteroider. Fravæt patienten ud af opioidet for at lade binyrefunktionen gendannes og fortsætte kortikosteroidbehandling, indtil binyrefunktionen gendannes. Andre opioider kan blive prøvet, da nogle tilfælde rapporterede anvendelse af et andet opioid uden gentagelse af binyreinsufficiens. De tilgængelige oplysninger identificerer ikke nogen særlige opioider som mere sandsynligt at være forbundet med binyreinsufficiens.

Risiko for tilbagetrækning af opioider med pludselig seponering

Buprenorphin er en delvis agonist ved mu-opioidreceptoren, og kronisk administration producerer fysisk afhængighed af opioidtypen, der er kendetegnet ved tilbagetrækningstegn og symptomer ved pludselig seponering eller hurtig konisk. Tilbagetrækningssyndromet er typisk mildere end set med fulde agonister og kan blive forsinket i begyndelsen [se Stofmisbrug og afhængighed ]. When discontinuing Suboxone sublingual film gradually taper the dosage [see Dosering og administration ].

Risiko for hepatitis leverbegivenheder

Tilfælde af cytolytisk hepatitis og hepatitis med gulsot er blevet observeret hos personer, der modtager buprenorphin i kliniske forsøg og gennem efter markedsføring af bivirkninger. Spektret af abnormaliteter spænder fra kortvarige asymptomatiske højder i levertransaminaser til sagsrapporter om dødshepatisk svigt i leverencrose Hepatorenal syndrom og lever encephalopati. I mange tilfælde kan tilstedeværelsen af ​​allerede eksisterende leverenzym abnormalitetsinfektion med hepatitis B eller hepatitis C-virus samtidig anvendelse af andre potentielt hepatotoksiske lægemidler og igangværende injektionsinjektionsanvendelse have spillet en årsags- eller bidragydende rolle. I andre tilfælde var der utilstrækkelige data tilgængelige til at bestemme abnormalitetens etiologi. Tilbagetrækning af buprenorphin har resulteret i forbedring af akut hepatitis i nogle tilfælde; I andre tilfælde var der imidlertid ikke nødvendig nogen dosisreduktion. Muligheden eksisterer, at buprenorphin havde en årsagssammenhæng eller medvirkende rolle i udviklingen af ​​leverens abnormalitet i nogle tilfælde. Leverfunktionstest inden påbegyndelse af behandlingen anbefales for at etablere en baseline. Periodisk overvågning af leverfunktion under behandlingen anbefales også. En biologisk og etiologisk evaluering anbefales, når der er mistanke om en leverbegivenhed. Afhængig af sagen kan suboxon -sublingual film muligvis være nødvendigt at blive afbrudt for at forhindre tilbagetrækningstegn og symptomer og et afkast af patienten til ulovlig stofbrug og streng overvågning af patienten skal påbegyndes.

Overfølsomhedsreaktioner

Tilfælde af overfølsomhed over for buprenorphin og naloxon, der indeholder produkter, er rapporteret både i kliniske forsøg og i oplevelsen efter markedsføring. Tilfælde af bronchospasme angionurotisk ødem og anafylaktisk stød er rapporteret. De mest almindelige tegn og symptomer inkluderer udslæt nældefeber og kløe. En historie med overfølsomhed over for buprenorphin eller naloxon er en kontraindikation for brugen af ​​suboxon sublingual film.

Udfældning af opioid -tilbagetrækningstegn og symptomer

Fordi den indeholder naloxon -suboxon -sublingual film, vil sandsynligvis producere tilbagetrækningstegn og symptomer, hvis de misbruges parenteralt af individer, der er afhængige af fulde opioidagonister, såsom heroinmorfin eller metadon. På grund af de delvise agonistegenskaber ved buprenorphin -suboxon -sublingual film kan udfælde opioid -tilbagetrækningstegn og -symptomer hos sådanne personer, hvis de administreres før de agonistiske virkninger af opioidet, er aftaget.

Risiko for overdosering hos opioid naive patienter

Der er rapporteret om dødsfald af opioid-naive individer, der modtog en 2 mg dosis buprenorphin som en sublingual tablet til analgesi. Suboxone sublingual film er ikke passende som smertestillende middel.

Brug hos patienter med nedsat leverfunktion

Buprenorphin/naloxonprodukter anbefales ikke hos patienter med alvorlig leverfunktion og er muligvis ikke passende for patienter med moderat leverfunktion. Doserne af buprenorphin og naloxon i dette faste dosis kombinationsprodukt kan ikke titreres individuelt, og leveren af ​​leveren resulterer i en reduceret clearance af naloxon i meget større grad end buprenorphin. Derfor vil patienter med alvorlig nedskrivning i leveren blive udsat for i det væsentlige højere niveauer af naloxon end patienter med normal leverfunktion. Dette kan resultere i en øget risiko for udfældet tilbagetrækning i begyndelsen af ​​behandlingen (induktion) og kan forstyrre buprenorphins effektivitet under hele behandlingen. Hos patienter med moderat levering af leveren er den differentierede reduktion af naloxon -clearance sammenlignet med buprenorphin -clearance ikke så stor som hos personer med alvorlig levering af leveren. Imidlertid anbefales buprenorphin/naloxonprodukter ikke til påbegyndelse af behandling (induktion) hos patienter med moderat leverfunktion på grund af den øgede risiko for udfældet tilbagetrækning. Buprenorphin/naloxonprodukter kan anvendes med forsigtighed til vedligeholdelsesbehandling hos patienter med moderat leverfunktion, der har initieret behandling på et buprenorphin -produkt uden naloxon. Imidlertid skal patienter overvåges omhyggeligt og overvejes til muligheden for, at naloxon forstyrrer Buprenorphines effektivitet [se Brug i specifikke populationer ].

Dental bivirkninger

Tilfælde af tandkaries nogle alvorlige (dvs. tandredningstandtab) er rapporteret efter brugen af ​​transmucosal buprenorfinholdige produkter. Rapporterede begivenheder inkluderer hulrum Tandfald Dental Absceses/Infektion Rampant Caries Tooth Erosion Fillings Falling Out og i nogle tilfælde total tandtab. Behandling af disse begivenheder omfattede tandekstraktionsrodkanalens tandkirurgi såvel som andre genoprettende procedurer (dvs. fyldningskroner implantater proteser). Flere sager blev rapporteret hos individer uden nogen tidligere historie med tandproblemer.

Henvis patienter til tandplejetjenester og opfordre dem til at have regelmæssige tandkontrol, mens de tager Suboxone. Uddann patienter til at søge tandpleje og strategier for at opretholde eller forbedre oral sundhed, mens de behandles med transmucosal buprenorphin-holdige produkter. Strategier inkluderer, men er ikke begrænset til forsigtigt at skylle tænderne og tandkødet med vand og derefter sluge efter suboxon er blevet opløst i den orale slimhinde. Rådgive patienter om at vente i mindst en time efter at have taget suboxon, før de børster tænder [se Dosering og administration Information til patienter Medicin vejledning ].

QTC forlængelse

Grundige QT -undersøgelser med buprenorphin -produkter har vist QT -forlængelse ≤ 15 msek. Denne QTC -forlængelseseffekt ser ikke ud til at være formidlet af HERG -kanaler. Baseret på disse to fund er det usandsynligt, at buprenorphin vil være pro-arrytmisk, når det bruges alene hos patienter uden risikofaktorer. Risikoen for at kombinere buprenorphin med andre QT-forlængende midler er ikke kendt.

Overvej disse observationer i kliniske beslutninger, når man ordinerer suboxon -sublingual film til patienter med risikofaktorer, såsom hypokalæmi Bradycardia Nylig konvertering fra atrieflimmer Kongestiv hjertesvigt Digitalis terapi baseline QT forlængelse subklinisk lang-QT-syndrom eller svær hypomagnesæmi.

Værdiforringelse af evnen til at køre eller betjene maskineri

Suboxone sublingual film may impair the mental or physical abilities required for the performance of potentially dangerous tasks such as driving a car or operating machinery especially during treatment induction og dose adjustment. Caution patients about driving or operating hazardous machinery until they are reasonably certain that Suboxone sublingual film therapy does not adversely affect his or her ability to engage in such activities.

Ortostatisk hypotension

Som andre opioider kan suboxon -sublingual film producere ortostatisk hypotension hos ambulante patienter.

Højde af cerebrospinalvæsketryk

Buprenorphin som andre opioider kan forhøje cerebrospinalvæsketryk og bør anvendes med forsigtighed hos patienter med intrakraniale læsioner og andre omstændigheder, når cerebrospinaltryk kan øges. Buprenorphin kan producere miose og ændringer i det bevidsthedsniveau, der kan forstyrre patientevaluering.

Højde af intracholedochal pres

Buprenorphin har vist sig at øge det intracholedochale tryk, ligesom andre opioider og dermed bør indgives med forsigtighed til patienter med dysfunktion af galdekanalen.

Effekter under akutte abdominale forhold

Som med andre opioider kan buprenorphin skjule diagnosen eller klinisk forløb for patienter med akutte abdominale tilstande.

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgive patienter om at læse den FDA-godkendte patientmærkning ( Medicin vejledning ).

Opbevaring og bortskaffelse

På grund af de risici, der er forbundet med misbrug og misbrug af utilsigtet indtagelse, rådgiver patienterne om at gemme suboxone sublingual film sikkert uden for syne og rækkevidde af børn og på et sted, der ikke er tilgængeligt af andre, herunder besøgende i hjemmet [se Advarsler og forholdsregler Stofmisbrug og afhængighed ]. Inform patients that leaving Suboxone sublingual film unsecured can pose a deadly risk to others in the home.

Rådgiv patienter og plejere om, at når medicin ikke længere er nødvendige, skal de bortskaffes omgående. Udløbet uønsket eller ubrugt suboxon-sublingual film bør bortskaffes ved at fjerne den suboxone sublingual film fra folieemballagen og skylle den ubrugte medicin ned på toilettet (hvis en lægemiddeloptagelsesindstilling ikke er let tilgængelig). Informer patienter om, at de kan besøge www.fda.gov/drugdisposal for en komplet liste over medicin, der er anbefalet til bortskaffelse ved at skylle samt yderligere oplysninger om bortskaffelse af ubrugte medicin.

Sikker brug

Før du indleder behandling med Suboxone Sublingual Film, skal du forklare nedenstående punkter, der er anført til plejere og patienter. Instruer patienter om at læse medicinguiden hver gang suboxone sublingual film udleveres, fordi der muligvis er nye oplysninger.

• Suboxone sublingual film must be administered whole. Advise patients not to cut chew or swallow Suboxone sublingual film.
• Informer patienter og plejere om, at potentielt dødelige additive effekter kan forekomme, hvis suboxon -sublingual film bruges med benzodiazepiner eller andre CNS -depressiva inklusive alkohol. Rådgiver patienter om, at sådanne medicin ikke bør bruges samtidig, medmindre man overvåges af en sundhedsudbyder [se Advarsler og forholdsregler Lægemiddelinteraktioner ].
• Uddann patienter og plejere om, hvordan man genkender luftvejsdepression og understreger vigtigheden af ​​at ringe til 911 eller få akutmedicinsk hjælp med det samme i tilfælde af en kendt eller mistænkt overdosis [se Advarsler og forholdsregler ].
• Patientadgang til naloxon til akut behandling af overdosering af opioid
  Fordi patienter, der behandles for opioidanvendelsesforstyrrelse, er i fare for tilbagefald, diskuterer vigtigheden af ​​at have adgang til naloxon med patienten og plejepersonalet. Diskuter også vigtigheden af ​​at have adgang til naloxon, hvis der er husholdningsmedlemmer (inklusive børn) eller andre tætte kontakter, der er i fare for utilsigtet indtagelse eller overdosis af opioid. Informer patienter og plejere om mulighederne for at få naloxon som tilladt af individuel stat naloxon dispensering og ordinerende krav eller retningslinjer (f.eks. Ved recept direkte fra en farmaceut eller som en del af et samfundsbaseret program). Uddann patienter og plejere om, hvordan man genkender tegn og symptomer på en opioid overdosis.
  Forklar for patienter og plejere, at Naloxones virkninger er midlertidige, og at de skal ringe til 911 eller få akutmedicinsk hjælp med det samme i alle tilfælde af kendt eller mistænkt opioid overdosis, selvom naloxon administreres. Gentag administration kan være nødvendig, især for overdosis, der involverer suboxon sublingual film, fordi naloxon ofte ikke er effektiv i de tilgængelige doser til patientadgang [se Dosering og administration Advarsler og forholdsregler OVERDOSIS ].
  Hvis naloxon er ordineret, rådgiver også patienter og plejere:
  • Sådan behandles med naloxon i tilfælde af en opioid overdosis
  • At fortælle familie og venner om deres naloxon og at holde det på et sted, hvor familie og venner let kan få adgang til det i en nødsituation
  • At læse patientinformationen (eller andet uddannelsesmateriale), der kommer med deres naloxon. Fremhæv vigtigheden af ​​at gøre dette, før en opioid -nødsituation sker, så patienten og plejepersonalet vil vide, hvad de skal gøre.
• Rådgiv patienter om, at suboxon -sublingual film indeholder et opioid, der kan være et mål for mennesker, der misbruger receptpligtige medicin eller gademedicin. FORSIGTIGE PATICTIONER om at holde deres film på et sikkert sted og for at beskytte dem mod tyveri.
• Instruer patienter om at holde Suboxone sublingual film på et sikkert sted uden for børnene og rækkevidde af børn. Tilfældig eller bevidst indtagelse af et barn kan forårsage luftvejsdepression, der kan resultere i død. Rådgiv patienter om straks at søge lægehjælp, hvis et barn udsættes for suboxon -sublingual film.
• Informer patienter om, at opioider kan forårsage en sjælden, men potentielt livstruende tilstand som følge af samtidig administration af serotonergiske lægemidler. Advar patienter om symptomerne på serotoninsyndrom og for at søge lægehjælp med det samme, hvis symptomerne udvikler sig. Instruer patienter om at informere deres sundhedsudbydere, om de tager eller planlægger at tage serotonergiske medicin [se Lægemiddelinteraktioner ].
• Informer patienter om, at opioider kan forårsage binyreinsufficiens til en potentielt livstruende tilstand. Adrenal insufficiens kan have ikke-specifikke symptomer og tegn, såsom kvalme opkastning af anoreksi træthed svaghed svimmelhed og lavt blodtryk. Rådgive patienter om at søge lægehjælp, hvis de oplever en konstellation af disse symptomer [se Advarsler og forholdsregler ].
• Rådgive patienter om aldrig at give suboxone sublingual film til nogen anden, selvom han eller hun har de samme tegn og symptomer. Det kan forårsage skade eller død.
• Rådgive patienter om, at det er imod loven at sælge eller give væk denne medicin.
• Rådgiv patienter, at efter Suboxone er fuldstændigt opløst i den orale slimhinde for at tage en slurk vand svulmer det forsigtigt omkring deres tænder og tandkød og sluge. Rådgive patienter om at vente i mindst en time efter at have taget suboxon, før de børster tænder [se Advarsler og forholdsregler ].
• Henvis patienter til tandplejetjenester og opfordre dem til at have regelmæssige tandkontrol, mens de tager Suboxone. Instruer patienter om at informere deres tandlæge om, at de er startet terapi om Suboxone [se Advarsler og forholdsregler ].
• FORSIGTIG Patienter om, at suboxon -sublingual film kan forringe de mentale eller fysiske evner, der kræves til udførelse af potentielt farlige opgaver, såsom kørsel eller driftsmaskiner. Der skal udvises forsigtighed under lægemiddelinduktion og dosisjustering, og indtil enkeltpersoner er rimeligt sikre på, at buprenorphinbehandling ikke påvirker deres evne til at deltage i sådanne aktiviteter [se Advarsler og forholdsregler ].
• Rådgiv patienter om ikke at ændre doseringen af ​​Suboxone Sublingual Film uden at konsultere deres sundhedsudbyder.
• Rådgiver patienter om at tage suboxone sublingual film en gang om dagen.
• Rådgiv patienter om, at hvis de går glip af en dosis suboxone sublingual film, skal de tage den, så snart de husker. Hvis det er næsten tid til den næste dosis, skal de springe over den ubesvarede dosis og tage den næste dosis på det regelmæssige tidspunkt.
• Informer patienter om, at suboxon -sublingual film kan forårsage lægemiddelafhængighed, og at abstinensskilte og symptomer kan forekomme, når medicinen afbrydes.
• Rådgive patienter, der søger at afbryde behandlingen med buprenorphin for opioidafhængighed for at arbejde tæt sammen med deres sundhedsudbyder på en tilspidsende tidsplan og informere dem om potentialet til at tilbagefald til ulovlig stofbrug forbundet med seponering af opioidagonist/delvis agonist-medicinassisteret behandling.
• Rådgive patienter, der ligesom andre opioider suboxone sublingual film kan producere ortostatisk hypotension hos ambulante individer [se Advarsler og forholdsregler ].
• Rådgive patienter om at informere deres sundhedsudbyder, hvis andre receptpligtige medicin over-the-counter medicin eller urtepræparater er ordineret eller i øjeblikket bruges [se Lægemiddelinteraktioner ].
• Rådgiv kvinder om, at hvis de er gravide, mens de bliver behandlet med suboxone sublingual film, kan babyen have tegn på tilbagetrækning ved fødslen, og at tilbagetrækning kan behandles [se Advarsler og forholdsregler Brug i specifikke populationer ].
• Rådgive kvinder, der ammer for at overvåge spædbarnet for døsighed og åndedrætsbesvær [Se Brug i specifikke populationer ].
• Informer patienter om, at kronisk anvendelse af opioider kan forårsage reduceret fertilitet. Det vides ikke, om disse effekter på fertilitet er reversible [se Brug i specifikke populationer ].
• Rådgive patienter om at informere deres familiemedlemmer om, at den behandlende sundhedsudbyder eller personalet i nødsituationen skal informeres om, at patienten fysisk er afhængig af et opioid, og at patienten bliver behandlet med suboxone sublingual film.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Karcinogenicitet

Karcinogenicitet data on Suboxone sublingual film are not available.

En carcinogenicitetsundersøgelse af buprenorphin/naloxon (4: 1 -forholdet mellem de frie baser) blev udført i Alderley Park -rotter. Buprenorphin/naloxon blev administreret i kosten ved doser på ca. 7 31 og 123 mg/kg/dag i 104 uger (estimeret eksponering var ca. 4 18 og 44 gange den anbefalede humane sublinguale dosis på 16 mg/4 mg buprenorphin/naloxon baseret på buprenorphine auc -sammenligning). En statistisk signifikant stigning i Leydig -celle -adenomer blev observeret i alle dosisgrupper. Ingen andre lægemiddelrelaterede tumorer blev bemærket.

Karcinogenicitet studies of buprenorphine were conducted in Sprague-Dawley rats og CD-1 mice. Buprenorphine was administered in the diet to rats at doses of 0.6 5.5 og 56 mg/kg/day (estimated exposure was approximately 0.4 3 og 35 times the recommended human daily sublingual dose of 16 mg on a mg/m ² basis) i 27 måneder. Som i den buprenorphin/naloxon-carcinogenicitetsundersøgelse hos rotter statistisk signifikante dosisrelaterede stigninger i Leydig-celletumorer forekom. I en 86 ugers undersøgelse i CD-1 mus var buprenorphin ikke kræftfremkaldende ved diætdoser op til 100 mg/kg/dag (estimeret eksponering var ca. 30 gange den anbefalede humane daglige sublinguale dosis på 16 mg på en mg/m ² basis).

Mutagenicitet

4: 1 -kombinationen af ​​buprenorphin og naloxon var ikke mutagen i et bakteriemutationsassay (Ames -test) ved hjælp af fire stammer af S. Typhimurium og two strains of E. coli . Kombinationen var ikke klastogen i en In vitro Cytogenetisk assay i humane lymfocytter eller i en IV -mikronukleus -test hos rotten.

Buprenorphin blev undersøgt i en række tests ved anvendelse af genkromosom- og DNA -interaktioner i både prokaryotiske og eukaryotiske systemer. Resultaterne var negative i gær ( S. cerevisiae ) til rekombinant genkonvertant eller fremadsmutationer; negativt i Bacillus subtilis REC -assay -negativ for clastogenicitet i CHO -celler kinesiske hamster knoglemarv og spermatogonia -celler og negativ i muselymfom L5178Y -assayet.

Resultaterne var tvetydige i AMES -testen: negativt i undersøgelser i to laboratorier, men positive for rammeskiftmutation i en høj dosis (5 mg/plade) i en tredje undersøgelse. Resultaterne var positive i de grønne tweets ( E. coli ) overlevelsestest positiv i en DNA -synteseinhibering (DSI) -test med testikelvæv fra mus for begge forgæves og In vitro inkorporering af [ ³ H] thymidin og positiv i uplanlagt DNA -syntese (UDS) -test ved anvendelse af testikulære celler fra mus.

Værdiforringelse af fertiliteten

Diætadministration af buprenorphin hos rotten ved dosisniveauer på 500 ppm eller større (svarende til ca. 47 mg/kg/dag eller større; estimeret eksponering ca. 28 gange den anbefalede menneskelige daglige sublinguale dosis på 16 mg på en mg/m ² Basis) producerede en reduktion i fertilitet demonstreret ved reducerede kvindelige befrugtningshastigheder. En diætdosis på 100 ppm (svarende til ca. 10 mg/kg/dag; estimeret eksponering ca. 6 gange den anbefalede menneskelige daglige sublinguale dosis på 16 mg på en mg/m ² basis) havde ingen negativ indvirkning på fertiliteten.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Dataene om brug af buprenorphin En af de aktive ingredienser i suboxon sublingual film under graviditet er begrænset; Disse data indikerer imidlertid ikke en øget risiko for større misdannelser specifikt på grund af buprenorphineksponering. Der er begrænsede data fra randomiserede kliniske forsøg hos kvinder, der opretholdes på buprenorfin, som ikke var designet passende til at vurdere risikoen for større misdannelser [se Data ]. Observational studies have reported on congenital malformations among buprenorphine-exposed pregnancies but were also not designed appropriately to assess the risk of congenital malformations specifically due to buprenorphine exposure [see Data ]. The extremely limited data on sublingual naloxone exposure in pregnancy are not sufficient to evaluate a drug-associated risk.

Reproduktions- og udviklingsundersøgelser hos rotter og kaniner identificerede bivirkninger ved klinisk relevante og højere doser. Embryofetaldød blev observeret hos både rotter og kaniner, der blev administreret buprenorphin i perioden med organogenese ved doser ca. 6 og 0,3 gange den humane sublinguale dosis på 16 mg/dag med buprenorphin. Pre-og postnatal udviklingsundersøgelser hos rotter demonstrerede forøgede neonatale dødsfald ved 0,3 gange og derover og dystocia ca. 3 gange den humane sublinguale dosis på 16 mg/dag med buprenorphin. Ingen klare teratogene virkninger blev set, når buprenorphin blev administreret under organogenese med en række doser svarende til eller større end den humane sublinguale dosis på 16 mg/dag med buprenorphin. Imidlertid blev der observeret stigninger i skelet -abnormiteter hos rotter og kaniner indgivet buprenorphin dagligt under organogenese i doser ca. 0,6 og ca. lig med den humane sublinguale dosis på 16 mg/dag af buprenorphin. I nogle få undersøgelser blev der også observeret nogle begivenheder såsom acephalus og omphalocele, men disse fund var ikke klart behandlingsrelaterede [se Data ]. Based on animal data advise pregnant women of the potential risk to a fetus.

Den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort for den angivne befolkning er ukendt. Alle graviditeter har en baggrundsrisiko for tab af fødselsdefekt eller andre bivirkninger. I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2-4% og 15-20%.

Kliniske overvejelser

Sygdomsassocieret moderlig og embryo-føtal risiko

Ubehandlet opioidafhængighed under graviditet er forbundet med ugunstige obstetriske resultater, såsom lav fødselsvægt for tidlig fødsel og føtal død. Derudover resulterer ubehandlet opioidafhængighed ofte i fortsat eller tilbagefaldende ulovlig opioidbrug.

Dosisjustering under graviditet og postpartum -periode

Doseringsjusteringer af buprenorphin, såsom anvendelse af højere doser, kan være påkrævet under graviditet, selvom patienten blev opretholdt på en stabil dosis før graviditet. Dosering skal være baseret på individuel respons og tilbagetrækningskilte og symptomer skal overvåges nøje, og dosis justeres efter behov.

Føtal/neonatal bivirkninger

Neonatal opioid -tilbagetrækningssyndrom kan forekomme hos nyfødte spædbørn af mødre, der modtager behandling med suboxone sublingual film.

Neonatal opioid -tilbagetrækning syndrom præsenterer som irritabilitetshyperaktivitet og unormalt søvnmønster højt tonehøjt råb rystelse opkast diarré og/eller manglende optagelse af vægt. Tegn på neonatal tilbagetrækning forekommer normalt i de første dage efter fødslen. Varigheden og sværhedsgraden af ​​neonatal opioid -tilbagetrækningssyndrom kan variere. Observer nyfødte for tegn på neonatal opioid -tilbagetrækning syndrom og administrer i overensstemmelse hermed [se Advarsler og forholdsregler ].

Arbejde eller levering

Opioidafhængige kvinder på buprenorphin-vedligeholdelsesbehandling kan kræve yderligere analgesi under fødslen.

Data

Menneskelige data

Undersøgelser er blevet udført for at evaluere neonatale resultater hos kvinder, der blev udsat for buprenorphin under graviditet. Begrænsede data om misdannelser fra forsøg Observationsundersøgelser Sagserie og sagsrapporter om buprenorphinbrug i graviditet indikerer ikke en øget risiko for større misdannelser specifikt på grund af buprenorphin. Flere faktorer kan komplicere fortolkningen af ​​undersøgelser af børn af kvinder, der tager buprenorphin under graviditet, herunder moderlig brug af ulovlige stoffer sent præsentation for prenatal plejeinfektion Dårlig overholdelse Dårlig ernæring og psykosociale omstændigheder. Fortolkning af data er yderligere kompliceret af manglen på information om ubehandlet opioidafhængige gravide kvinder, der ville være den mest passende gruppe til sammenligning. Snarere kvinder på en anden form for opioid medicinassisteret behandling eller kvinder i den generelle befolkning bruges generelt som sammenligningsgruppe. Imidlertid kan kvinder i disse sammenligningsgrupper være forskellige fra kvinder, der er ordineret buprenorphinholdige produkter med hensyn til moderlige faktorer, der kan føre til dårlige graviditetsresultater.

I et multicenter dobbeltblind randomiseret kontrolleret forsøg [moderlig opioidbehandling: human eksperimentel forskning (mor)] designet primært til vurdering af neonatal opioid-tilbagetrækningseffekter Opioidafhængige gravide kvinder blev randomiseret til buprenorphin (n = 86) eller metadon (n = 89) behandling med tilmelding i en gennemsnitlig gestational alder i 18,7 uger i begge grupper. I alt 28 af de 86 kvinder i Buprenorphin -gruppen (33%) og 16 af de 89 kvinder i metadongruppen (18%) ophørte med behandlingen inden graviditetens afslutning.

Blandt kvinder, der forblev i behandling indtil fødslen, var der ingen forskel mellem buprenorphinetreated og metadonbehandlede grupper i antallet af nyfødte, der krævede nu-behandling eller i den højeste sværhedsgrad af nu. Buprenorphin-eksponerede nyfødte krævede mindre morfin (gennemsnitlig total dosis 1,1 mg mod 10,4 mg) havde kortere hospitaloptagelser (NULL,0 dage mod 17,5 dage) og kortere behandlingsvarighed for NUMS (NULL,1 dage mod 9,9 dage) sammenlignet med den metadoneksponerede gruppe. Der var ingen forskelle mellem grupper i andre primære resultater (neonatal hovedomkrets) eller sekundære resultater (vægt og længde ved fødslen for tidlig fødselstid ved fødslen og 1 minut og 5 minutters apgar-score) eller i satserne for moderlige eller neonatale negative begivenheder. Resultaterne blandt mødre, der ophørte med behandlingen før fødslen og kan have tilbagefaldt til ulovlig opioidbrug, er ikke kendt. På grund af ubalancen i seponeringsgraden mellem buprenorphin- og metadongrupper er undersøgelsesresultaterne vanskelige at fortolke.

Dyredata

Eksponeringsmarginalerne nedenfor er baseret på sammenligning af kropsoverfladeareal (mg/m ² ) til den humane sublinguale dosis på 16 mg buprenorphin via suboxone sublinguale tabletter.

Effekter på embryo-føtaludvikling blev undersøgt i Sprague-Dawley-rotter og russiske hvide kaniner efter oral (1: 1) og intramuskulær (IM) (3: 2) administration af blandinger af buprenorphin og naloxon i den organogenese periode. Efter oral administration til rotter blev der ikke observeret teratogene virkninger ved buprenorphindoser op til 250 mg/kg/dag (estimeret eksponering ca. 150 gange den menneskelige sublinguale dosis på 16 mg) i nærvær af moderlig toksicitet (dødelighed). Efter oral administration til kaniner blev der ikke observeret teratogene virkninger ved buprenorphindoser op til 40 mg/kg/dag (estimeret eksponering ca. 50 gange den humane sublinguale dosis på 16 mg) i fravær af klar moders toksicitet.

Der blev ikke observeret nogen definitive lægemiddelrelaterede teratogene virkninger hos rotter og kaniner ved IM-doser op til 30 mg/kg/dag (estimeret eksponering ca. 20 gange og 35 gange den humane sublinguale dosis på 16 mg). Moders toksicitet, der resulterede i dødelighed, blev bemærket i disse undersøgelser i både rotter og kaniner. Acephalus blev observeret i et kaninfoster fra gruppen med lav dosis, og Omphalocele blev observeret i to kaninfostre fra det samme kuld i midten af ​​dosisgruppen; Der blev ikke observeret nogen fund i fostre fra gruppen med høj dosis. Mødrekrofitet blev set i gruppen med høj dosis, men ikke i de lavere doser, hvor resultaterne blev observeret. Efter oral administration af buprenorphin til rotter dosisrelaterede tab efter implantation, der blev beviset ved stigninger i antallet af tidlige resorptioner med deraf følgende reduktioner i antallet af fostre, blev observeret i doser på 10 mg/kg/dag eller større (estimeret eksponering ca. 6 gange den humane sublingual dosis af 16 mg). I kaninen forøgede øget tab efter implantation ved en oral dosis på 40 mg/kg/dag. Efter IM-administration i rotten og kaninens tab efter implantation, som det fremgår af fald i levende fostre og stigninger i resorptioner forekom ved 30 mg/kg/dag.

Buprenorphin var ikke teratogen hos rotter eller kaniner efter IM eller subkutane (SC) doser op til 5 mg/kg/dag (estimeret eksponering var ca. 3 og 6 gange henholdsvis den humane sublinguale dosis på 16 mg) efter IV -doser op til 0,8 mg/kg/dag (estimeret eksponering var ca. 0,5 gange og lige til den menneskelige subling med det menneskelige sublende dosis af 16 mg) af ca. Efter orale doser op til 160 mg/kg/dag hos rotter (estimeret eksponering var ca. 95 gange den menneskelige sublinguale dosis på 16 mg) og 25 mg/kg/dag hos kaniner (estimeret eksponering var ca. 30 gange den menneskelige daglige sublinguale dosis på 16 mg). Signifikante stigninger i skelet-abnormaliteter (f.eks. Ekstra thorax ryghvirvel eller thoraco-lumbar ribben) blev bemærket i rotter efter SC-administration på 1 mg/kg/dag og op (estimeret eksponering var ca. 0,6 gange den humane sublingual dosis på 16 mg) men blev ikke observeret ved oral doser op til 160 mg/kg/kg/dag. Stigninger i skelet -abnormiteter hos kaniner efter IM -administration af 5 mg/kg/dag (estimeret eksponering var ca. 6 gange den menneskelige daglige sublinguale dosis på 16 mg) i fravær af moderlig toksicitet eller oral administration af 1 mg/kg/dag eller større (estimeret eksponering var tilnærmelsesvis lig med den menneskelige sublinge af 16 mg) på 16 mg) var ikke statistisk signifikant.

Hos kaniner producerede buprenorphin statistisk signifikante forudgående implantationstab ved orale doser på 1 mg/kg/dag eller større og post-implantationstab, der var statistisk signifikante ved IV-doser på 0,2 mg/kg/dag eller større (estimeret eksponering ca. 0,3 gange den menneskelige daglige sublinguale dosis på 16 mg). Der blev ikke bemærket nogen moderlig toksicitet ved doser, der forårsager tab efter implantation i denne undersøgelse.

Dystocia blev bemærket i gravide rotter, der blev behandlet intramuskulært med buprenorphin fra drægtighedsdag 14 til laktationsdag 21 ved 5 mg/kg/dag (ca. 3 gange den menneskelige sublinguale dosis på 16 mg). Fertilitet før-og efter fødsel udviklingsundersøgelser med buprenorphin hos rotter indikerede stigninger i neonatal dødelighed efter orale doser på 0,8 mg/kg/dag og op (ca. 0,5 gange den humane daglige sublinge dosis på 16 mg) efter IM-doser på 0,5 mg/kg/dag og op (omtrent ca. 0,3 gange den humane udsendede dosis på 16 mg) og efter SC-doser 0,1 på 0,1 af1 Mg/kg/dag og op (ca. 0,06 gange den menneskelige sublinguale dosis på 16 mg).

En tilsyneladende mangel på mælkeproduktion under disse undersøgelser bidrog sandsynligvis til den nedsatte PUP -levedygtighed og amningsindeks. Forsinkelser i forekomsten af ​​retningsrefleks og startlig respons blev bemærket i rotteunger i en oral dosis på 80 mg/kg/dag (ca. 50 gange den humane sublinguale dosis på 16 mg).

Amning

Risikooversigt

Baseret på to undersøgelser i 13 ammende kvinder, der blev opretholdt på buprenorphin -behandling, var buprenorphin og dens metabolit norbuprenorphin til stede i lave niveauer i human mælk og spædbarns urin. Tilgængelige data har ikke vist bivirkninger hos ammede spædbørn. Der er ingen data om kombinationsproduktet buprenorphin/naloxon i amning, men oral absorption af naloxon er begrænset. De udviklingsmæssige og sundhedsmæssige fordele ved amning bør overvejes sammen med mors kliniske behov for suboxon -sublingual film og eventuelle bivirkninger på det ammede barn fra stoffet eller fra den underliggende moderlige tilstand.

Kliniske overvejelser

Rådgive ammende kvinder, der tager buprenorphin -produkter for at overvåge spædbarnet for øget døsighed og åndedrætsbesvær.

Data

Data were consistent from two studies (N = 13) of breastfeeding infants whose mothers were maintained on sublingual doses of buprenorphine ranging from 2.4 to 24 mg/day showing that the infants were exposed to less than 1% of the maternal daily dose.

In a study of six lactating women who were taking a median sublingual buprenorphine dose of 0.29 mg/kg/day 5 to 8 days after delivery breast milk provided a median infant dose of 0.42 mcg/kg/day of buprenorphine and 0.33 mcg/kg/day of norbuprenorphine equal to 0.2% and 0.12% respectively of the maternal weight-adjusted dose (Relativ dosis/kg (%) af norbuprenorphin blev beregnet ud fra antagelsen om, at buprenorphin og norbuprenorphin er ekvipotente).

Data from a study of seven lactating women who were taking a median sublingual buprenorphine dose of 7 mg/day an average of 1.12 months after delivery indicated that the mean milk concentrations (Cavg) of buprenorphine og norbuprenorphine were 3.65 mcg/L og 1.94 mcg/L respectively. Based on the study data og assuming milk consumption of 150 mL/kg/day an exclusively breastfed infant would receive an estimated mean absolute infant dose (AID) of 0.55 mcg/kg/day of buprenorphine og 0.29 mcg/kg/day of norbuprenorphine or a mean relative infant dose (RID) of 0.38% og 0.18% respectively of the maternal weight-adjusted dose.

Kvinder og mænd med reproduktivt potentiale

Infertilitet

Kronisk anvendelse af opioider kan forårsage reduceret fertilitet hos kvinder og mænd med reproduktionspotentiale. Det vides ikke, om disse effekter på fertilitet er reversible [se Bivirkninger Klinisk farmakologi Ikke -klinisk toksikologi ].

Pædiatrisk brug

Sikkerhed og effektivitet af suboxon -sublingual film er ikke etableret hos pædiatriske patienter. Dette produkt er ikke passende til behandling af neonatal afholdenhedssyndrom hos nyfødte, fordi det indeholder naloxon en opioidantagonist.

Geriatrisk brug

Kliniske undersøgelser af suboxon sublingual film suboxon sublinguale tabletter eller subutex sublinguale tabletter inkluderede ikke tilstrækkeligt antal personer i alderen 65 år og derover for at afgøre, om de reagerede anderledes end yngre emner. Andre rapporterede kliniske erfaringer har ikke identificeret forskelle i responser mellem de ældre og yngre patienter. På grund af mulig nedsat lever -nyre- eller hjertefunktion og af samtidig sygdom eller anden lægemiddelterapi hos geriatriske patienter skal beslutningen om at ordinere suboxon -sublingual film laves forsigtigt hos individer 65 år eller ældre, og disse patienter skal overvåges for tegn og symptomer på toksicitet eller overdosis.

Leverskrivning i leveren

Effekten af ​​nedsat leverfunktion på farmakokinetikken af ​​buprenorphin og naloxon er blevet evalueret i en farmakokinetisk undersøgelse. Begge lægemidler metaboliseres i vid udstrækning i leveren. Mens der ikke er observeret nogen klinisk signifikante ændringer hos personer med mild leverfunktion; Det har vist sig, at plasmaniveauerne er højere, og halvering af halveringstid har vist sig at være længere for både buprenorphin og naloxon hos personer med moderat og alvorlig leverfunktion. Størrelsen af ​​virkningerne på naloxon er større end på buprenorphin hos både moderat og alvorligt nedsat personer. Forskellen i størrelsesordenen af ​​virkningerne på naloxon og buprenorphin er større hos personer med alvorlig nedskrivning i leveren end hos personer med moderat levetat i leveren, og derfor vil den kliniske virkning af disse effekter sandsynligvis være større hos patienter med alvorlig levetat end hos patienter med moderat leverfunktion. Buprenorphin/naloxonprodukter bør undgås hos patienter med alvorlig leverfunktion og er muligvis ikke passende for patienter med moderat leverfunktion [se Advarsler og forholdsregler Klinisk farmakologi ].

Nedskærmning af nyren

Der blev ikke observeret nogen forskelle i buprenorphin-farmakokinetik mellem 9 dialyseafhængige og 6 normale patienter efter IV-administration af 0,3 mg buprenorphin. Virkningerne af nyresvigt på naloxon -farmakokinetik er ukendte.

Overdoseringsoplysninger til suboxon

Klinisk præsentation

Manifestationerne af akut buprenorphin overdosis inkluderer pinpoint elever sedation hypotension Hypoglykæmi Luftvejsdepression og død.

Behandling af overdosering

I tilfælde af overdosis skal patientens åndedræts- og hjertestatus overvåges omhyggeligt. Når respiratoriske eller hjertefunktioner er deprimeret, skal primær opmærksomhed lægges på genoprettelse af tilstrækkelig åndedrætsudveksling gennem tilvejebringelse af en patentluftvej og institution for assisteret eller kontrolleret ventilation. Oxygen IV -væsker vasopressorer og andre understøttende foranstaltninger bør anvendes som angivet.

I tilfælde af overdosis bør den primære håndtering være genoprettelse af tilstrækkelig ventilation med mekanisk hjælp fra respiration, hvis det er nødvendigt. Naloxon kan være af værdi for håndtering af overdosis af buprenorphin. Højere end normale doser og gentagen administration kan være nødvendig. Den lange varighed af virkningen af ​​suboxon -sublingual film bør tages i betragtning, når man bestemmer længden af ​​behandling og medicinsk overvågning, der er nødvendig for at vende virkningerne af en overdosis. Utilstrækkelig overvågningsvarighed kan sætte patienter i fare.

Kontraindikationer for suboxon

Suboxone sublingual film is contraindicated in patients with a history of hypersensitivity to buprenorphine or naloxone as serious adverse reactions including anaphylactic stød have been reported [see Advarsler og forholdsregler ].

Klinisk farmakologi for Suboxone

Handlingsmekanisme

Suboxone sublingual film contains buprenorphine og naloxone. Buprenorphine is a partial agonist at the mu-opioid receptor og an antagonist at the kappa-opioid receptor. Naloxone is a potent antagonist at mu opioid receptors og produces opioid withdrawal signs og symptoms in individuals physically dependent on full opioid agonists when administered parenterally.

Farmakodynamik

Subjektive effekter

Sammenligninger af buprenorfin med fulde opioidagonister, såsom methadon og hydromorphone, antyder, at sublingual buprenorphin producerer typiske opioidagonistiske effekter, der er begrænset af en loftseffekt.

I opioid-erfarne forsøgspersoner, der ikke var fysisk afhængige akutte sublinguale doser af buprenorphin/naloxon-tabletter, producerede opioidagonistiske effekter, der nåede et maksimum mellem doser på 8 mg/2 mg og 16 mg/4 mg buprenorphin/naloxon.

Opioid-agonistloftseffekter blev også observeret i en dobbeltblind parallel gruppedosis-række sammenligning af enkeltdoser af buprenorphin sublingual opløsning (1 2 4 8 16 eller 32 mg) placebo og en fuld agonistkontrol i forskellige doser. Behandlingerne blev givet i stigende dosisordre med intervaller på mindst en uge til 16 opioid-erfarne forsøgspersoner, der ikke var fysisk afhængige. Begge aktive lægemidler producerede typiske opioidagonistvirkninger. For alle foranstaltninger, for hvilke lægemidlerne producerede en effekt buprenorphin producerede en dosisrelateret respons. I begge tilfælde var der imidlertid en dosis, der ikke producerede nogen yderligere effekt. I modsætning hertil producerede den højeste dosis af den fulde agonistkontrol altid de største effekter. Agonistiske målvurderingsresultater forblev forhøjet for de højere doser af buprenorphin (8 mg til 32 mg) længere end for de lavere doser og vendte ikke tilbage til baseline før 48 timer efter lægemiddeladministration. Begyndelsen af ​​virkningerne optrådte hurtigere med buprenorphin end med den fulde agonistkontrol med de fleste doser, der nærmer sig spidsffekten efter 100 minutter for buprenorphin sammenlignet med 150 minutter for den fulde agonistkontrol.

Fysiologiske effekter

Buprenorphin i IV (2 4 8 12 og 16 mg) og sublinguale (12 mg) doser er blevet administreret til opioid-eksperienerede forsøgspersoner, der ikke var fysisk afhængige af at undersøge hjerte-kar-respiratoriske og subjektive effekter i doser, der kan sammenlignes med dem, der blev anvendt til behandling af opioidafhængighed. Sammenlignet med placebo var der ingen statistisk signifikante forskelle mellem nogen af ​​behandlingsbetingelserne for blodtryks hjertefrekvens respiratorisk hastighed O2 -mætning eller hudtemperatur på tværs af tiden. Systolisk BP var højere i 8 mg -gruppen end placebo (3 timers AUC -værdier). Minimum og maksimale effekter var ens på tværs af alle behandlinger. Motiver forblev lydhøre over for lav stemme og reagerede på computerprompter. Nogle forsøgspersoner viste irritabilitet, men ingen andre ændringer blev observeret.

De respiratoriske virkninger af sublingual buprenorphin blev sammenlignet med virkningerne af metadon i en dobbeltblind parallel gruppedosis i området sammenligning af enkeltdoser af buprenorphin sublingual opløsning (1 2 4 8 16 eller 32 mg) og oral metadon (15 30 45 eller 60 mg) i ikke-afhængige opioid-Experieret frivillige. I denne undersøgelse blev hypoventilation, der ikke krævede medicinsk indgriben, rapporteret hyppigere efter buprenorphindoser på 4 mg og højere end efter metadon. Begge lægemidler faldt O2 -mætning i samme grad.

Effekt af naloxon

Fysiologiske og subjektive virkninger efter akut sublingual indgivelse af buprenorphin -tabletter og buprenorphin/naloxon -tabletter var ens ved ækvivalente dosisniveauer af buprenorphin. Naloxon havde ingen klinisk signifikant effekt, når den blev administreret ved den sublinguale rute, skønt blodniveauerne af lægemidlet var målbare. Buprenorphin/naloxon, når den blev administreret sublinguelt til en opioidafhængig kohort, blev anerkendt som en opioidagonist, hvorimod når de blev administreret intramuskulært kombinationer af buprenorfin med naloxon produceret opioidantagonist-handlinger svarende til naloxon. Denne konstatering antyder, at naloxonen i buprenorphin/naloxon-tabletter kan afskrække injektion af buprenorphin/naloxon-tabletter af personer med aktiv betydelig heroin eller anden fuld mu-opioidafhængighed. Imidlertid skal klinikere være opmærksomme på, at nogle opioidafhængige personer, især dem med et lavt niveau af fuld mu-opioid fysisk afhængighed eller dem, hvis opioid fysiske afhængighed overvejende er for buprenorfin misbrug buprenorfin/naloxon-kombinationer ved den intravenøse eller intranasale rute. Hos methadon-vedligeholdte patienter og heroinafhængige personer IV-administration af buprenorphin/naloxon-kombinationer udfældede opioid-tilbagetrækningstegn og symptomer og blev opfattet som ubehagelige og dysforiske. I morfinstabiliserede forsøgspersoner indgivet intravenøst ​​kombinationer af buprenorphin med naloxon produceret opioidantagonist og tilbagetrækningskilte og symptomer, der var forholdsafhængige; De mest intense tilbagetrækningskilte og symptomer blev produceret ved 2: 1 og 4: 1 -forhold, der var mindre intense med et forhold på 8: 1.

Effekter på det endokrine system

Opioider hæmmer sekretionen af ​​adrenocorticotropic hormon (ACTH) cortisol og luteiniserende hormon (LH) hos mennesker [se Bivirkninger ]. They also stimulate prolactin growth hormone (GH) secretion og pancreatic secretion of insulin og glucagon.

Kronisk brug af opioider kan påvirke den hypothalamiske hypofyse-gonadale akse, der fører til androgenmangel, der kan manifestere sig som lav libido impotens erektil dysfunktion amenorrhea eller infertilitet. Opioidens årsagsrolle i det kliniske syndrom af hypogonadisme er ukendt, fordi de forskellige medicinske fysiske livsstil og psykologiske stressfaktorer, der kan have indflydelse på gonadale hormonniveauer, ikke er blevet tilstrækkeligt kontrolleret til i undersøgelser, der er udført til dato. Patienter, der præsenterer med symptomer på androgenmangel, bør gennemgå laboratorievaluering.

Hjertelektrofysiologi

Grundige QT -undersøgelser med buprenorphin -produkter har vist QT -forlængelse ≤ 15 msek.

seje steder at besøge i costa rica

Farmakokinetik

Absorption

I adskillige farmakokinetiske undersøgelser efter indgivelse af forskellige doseringer viste en dosis på en eller to af de 2 mg/0,5 mg suboxon -sublinguale film indgivet sublinguelt eller bukkalt sammenlignelig relativ biotilgængelighed med den samme totale dosis af suboxon sublinguale tabletter. I modsætning hertil viste en 8 mg/2 mg og en 12 mg/3 mg suboxon -sublinguale film indgivet sublinguelt eller buccalt højere relativ biotilgængelighed for både buprenorphin og naloxon sammenlignet med den samme totale dosis suboxon -sublinguale tabletter. En kombination af en 8 mg/2 mg og to 2 mg/0,5 mg suboxone sublinguale film (total dosis på 12 mg/3 mg), der blev indgivet sublinguelt, viste sammenlignelige relative biotilgængelighed med den samme samlede dosis af suboxon sublingual tabletter, mens buccalt administreret suboxon sublingual film viste en højere relativ biavailabilitet. Tabel 5 nedenfor illustrerer den relative stigning i eksponering for buprenorphin og naloxon forbundet med suboxon sublingual film sammenlignet med suboxon sublingual tabletter og viser effekten af ​​administrationsrute [se Dosering og administration ].

På tværs af relevante farmakokinetiske undersøgelser var de farmakokinetiske parametre og eksponeringer afledt af de bukkale og sublinguale administrationer af suboxon -sublingual film sammenlignelige med hinanden.

Tabel 5. Ændringer i farmakokinetiske parametre for suboxon -sublingual film administreret sublinguelt eller buccalt i sammenligning med suboxon -sublingual tablet

Fordeling

Buprenorphin er ca. 96% protein, der primært er bundet til alfa og beta -globulin. Naloxon er ca. 45% protein, der primært er bundet til albumin.

Eliminering

Buprenorphin metaboliseres og elimineres i urin og fæces. Naloxone gennemgår også stofskifte. Når suboxon-sublingual film administreres sublinguelt eller buccalt buprenorphin har en gennemsnitlig eliminering af halveringstid i området fra 24 til 42 timer, og naloxon har en gennemsnitlig eliminering af halveringstid i området fra 2 til 12 timer.

Metabolisme

Buprenorphin gennemgår både N-dealkylering til norbuprenorphin og glucuronidering. N-dealkyleringsvejen medieres primært af CYP3A4. Norbuprenorphin Den vigtigste metabolit kan yderligere gennemgå glucuronidering. Norbuprenorphin har vist sig at binde opioidreceptorer In vitro ; Det er dog ikke undersøgt klinisk til opioidlignende aktivitet. Naloxon gennemgår direkte glucuronidering til naloxon-3-glucuronid såvel som N-dealkylering og reduktion af 6-oxo-gruppen.

Udskillelse

En massebalanceundersøgelse af buprenorphin viste fuldstændig genvinding af radiolabel i urin (30%) og fæces (69%) opsamlet op til 11 dage efter dosering. Næsten al dosis blev redegjort for med hensyn til buprenorphin norbuprenorphin og to uidentificerede buprenorphinmetabolitter. I urin blev det meste af buprenorphin og norbuprenorphin konjugeret (buprenorphin 1% fri og 9,4% konjugeret; norbuprenorphin 2,7% fri og 11% konjugeret). I fæces var næsten alle buprenorphin og norbuprenorphin fri (buprenorphin 33% fri og 5% konjugeret; norbuprenorphin 21% fri og 2% konjugeret). Baseret på alle undersøgelser udført med sublinguelt og buccalt administreret suboxon sublingual film buprenorphin har en gennemsnitlig eliminering halveringstid fra plasma, der spænder fra 24 til 42 timer, og naloxon har en gennemsnitlig eliminering halveringstid fra plasma fra 2 til 12 timer.

Lægemiddelinteraktioner Studies

CYP3A4 -hæmmere og inducerere

Buprenorphin har vist sig at være en CYP2D6, og CYP3A4 -hæmmer og dens vigtigste metabolit Norbuprenorphin har vist sig at være en moderat CYP2D6 -hæmmer i In vitro Undersøgelser, der anvender humane levermikrosomer. Imidlertid forventes de relativt lave plasmakoncentrationer af buprenorphin og norbuprenorfin, der er resultatet af terapeutiske doser, ikke at hæve betydelige interaktionsmedicinske interaktionsmæssige bekymringer [se Lægemiddelinteraktioner ].

Specifikke populationer

Leverskrivning i leveren

I en farmakokinetisk undersøgelse blev dispositionen af ​​buprenorphin og naloxon bestemt efter administration af en 2,0/0,5 mg suboxon-sublingual tablet hos personer med forskellige grader af levernedskrivning som angivet med børnepugh-kriterier. Dispositionen af ​​buprenorphin og naloxon hos patienter med leverfunktion blev sammenlignet med disposition hos personer med normal leverfunktion.

Hos personer med mild levering af leveren er ændringerne i gennemsnitlige Cmax AUC0-Last og halveringstidværdier for både buprenorfin og naloxon ikke klinisk signifikante. Ingen doseringsjustering er nødvendig hos patienter med mild leverfunktion.

For forsøgspersoner med moderat og alvorlig leverfunktion blev CMAX AUC0-Last og halveringstidværdier for både buprenorfin og naloxon forøget; Virkningerne på naloxon er større end på buprenorphin (tabel 6).

Tabel 6. Ændringer i farmakokinetiske parametre hos personer med moderat og alvorlig leverfunktion

Forskellen i størrelsesordenen af ​​virkningerne på naloxon og buprenorphin er større hos personer med alvorlig nedskrivning i leveren end personer med moderat leverfunktion [se Advarsler og forholdsregler Brug i specifikke populationer ].

HCV -infektion

Hos personer med HCV-infektion, men intet tegn på nedsat leverdæmpelse, var ændringerne i den gennemsnitlige Cmax AUC0-LAST og halvering af buprenorphin og naloxon ikke klinisk signifikante i sammenligning med raske individer uden HCV-infektion.

Patientinformation til suboxone

Ingen oplysninger leveret. Se Advarsler og forholdsregler afsnit.