Epivir

ADVARSEL

Forværringer af hepatitis B og forskellige formuleringer af epivir.

Forværringer af hepatitis B

Der er rapporteret om alvorlige akutte forværringer af hepatitis B hos patienter, der er co-inficeret med hepatitis B-virus (HBV) og human immundefektvirus (HIV-1) og har afbrudt epivir. Leverfunktion skal overvåges tæt med både klinisk og laboratorieopfølgning i mindst flere måneder hos patienter, der afbryder EPIVIR og er co-inficeret med HIV-1 og HBV. Hvis det er relevant påbegyndelse af anti-hepatitis B-terapi, kan være berettiget [se advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Vigtige forskelle mellem lamivudinholdige produkter

Epivir-tabletter og oral opløsning (anvendt til behandling af HIV-1-infektion) indeholder en højere dosis af den aktive ingrediens (lamivudin) end EPIVIR-HBV-tabletter og oral opløsning (anvendt til behandling af kronisk HBV-infektion). Patienter med HIV-1-infektion bør kun modtage doseringsformer, der er passende til behandling af HIV-1 [se advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Beskrivelse for epivir

Epivir (også kendt som 3TC) er et mærkenavn for lamivudin en syntetisk nukleosidanalog med aktivitet mod HIV-1 og HBV. Det kemiske navn på lamivudin er (2RCIS) -4-amino-1 (2-hydroxymethyl-13-oxathiolan-5-yl)-(1H) -pyrimidin-2-en. Lamivudin er (-) enantiomeren af ​​en dideoxy-analog af cytidin. Lamivudin er også blevet omtalt som (-) 2'3'-dideoxy 3'thiacytidin. Det har en molekylær formel af C ₈ H ₁₁ N ₃ O ₃ S og en molekylvægt på 229,3 g pr. Mol. Det har følgende strukturelle formel:

Lamivudin er et hvidt til off-white krystallinsk fast stof med en opløselighed på ca. 70 mg pr. Ml i vandet ved 20 ° C.

Epivir -tabletter er til oral administration. Hver scoret 150 mg filmovertrukket tablet indeholder 150 mg lamivudin og de inaktive ingredienser hypromellose-magnesiumstearatmikrokrystallinsk cellulosepolyethylenglycolpolysorbat 80 natriumstivelsesglycolat og titandioxid.

Hver 300 mg filmovertrukket tablet indeholder 300 mg lamivudin og de inaktive ingredienser sort jernoxid hypromellose magnesium stearat mikrokrystallinsk cellulosepolyethylenglycol polysorbat 80 natriumstivelse glycolat og titandioxid.

Epivir oral opløsning er til oral administration. En milliliter (1 ml) epivir oral opløsning indeholder 10 mg lamivudin (10 mg pr. Ml) i en vandig opløsning og de inaktive ingredienser kunstige jordbær- og banansmag -citronsyre (vandfri) methylparaben propylenglycol propylparaben -natriumcitrat (dihydrat) og sucrose) (200 mg).

Bruger til Epivir

Epivir er en nukleosidanalog indikeret i kombination med andre antiretrovirale midler til behandling af human immundefektvirus type 1 (HIV-1) infektion.

Begrænsninger af brug

• Doseringen af ​​dette produkt er til HIV-1 og ikke for HBV.

Dosering til epivir

Anbefalet dosering til voksne patienter

Den anbefalede dosering af epivir hos HIV-1-inficerede voksne er 300 mg dagligt administreret som enten 150 mg taget oralt to gange dagligt eller 300 mg taget oralt en gang dagligt med eller uden mad. Hvis lamivudin administreres til en patient, der er inficeret med HIV-1 og HBV, skal doseringen angivet til HIV-1-terapi anvendes som en del af et passende kombinationsregime [Se ADVARSELS ANd FORHOLDSREGLER ].

Anbefalet dosering til pædiatriske patienter

Epivir scorede tablet er den foretrukne formulering til HIV-1-inficerede pædiatriske patienter, der vejer mindst 14 kg, og for hvem en fast doseringsform er passende. Før ordinering af EPIVIR scorede tabletter, som pædiatriske patienter skal vurderes for evnen til at sluge tabletter. For patienter, der ikke er i stand til sikkert og pålideligt at sluge epivir -tabletter, kan den orale opløsningsformulering være ordineret [se ADVARSELS ANd FORHOLDSREGLER ]. De recommended oral dosage of Epivir tablets for HIV-1-infected pediatric patients is presented in Table 1.

Tabel 1: Doseringsanbefalinger til epivir scorede (150 mg) tabletter hos pædiatriske patienter

Oral opløsning

Den anbefalede dosering af epivir oral opløsning hos HIV-1-inficerede pædiatriske patienter i alderen 3 måneder og ældre er 5 mg pr. Kg taget oralt to gange dagligt eller 10 mg pr. Kg taget oralt en gang dagligt (op til maksimalt 300 mg dagligt) administreret i kombination med andre antiretrovirale agenter [se Klinisk farmakologi ]. Consider HIV-1 viral load and CD4+ cell count/percentage when selecting the dosing interval for patients initiating treatment with oral solution [see ADVARSELS ANd FORHOLDSREGLER Klinisk farmakologi ].

Patienter med nedsat nyrefunktion

Dosering af EPIVIR justeres i overensstemmelse med nyrefunktionen. Dosisjusteringer er anført i tabel 2 [se Klinisk farmakologi ].

Tabel 2: Justering af dosering af epivir hos voksne og unge (større end eller lig med 25 kg) i overensstemmelse med kreatinin -clearance

Ingen yderligere dosering af EPIVIR er påkrævet efter rutine (4-timers) hæmodialyse eller peritoneal dialyse.

Selvom der ikke er tilstrækkelige data til at anbefale en specifik dosisjustering af EPIVIR hos pædiatriske patienter med nedsat nyrefunktion, bør en reduktion i dosis og/eller en stigning i doseringsintervallet overvejes.

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Epivir scorede tabletter

Epivir scorede tabletter indeholder 150 mg lamivudin. Tabletterne er hvide diamantformede scorede filmovertrukne tabletter, der er afberettet med GX CJ7 på begge sider.

Epivir -tabletter

Epivir -tabletter indeholder 300 mg lamivudin. Tabletterne er grå modificeret diamantformet filmovertrukket og indgraveret med GX EJ7 på den ene side og almindelig på bagsiden.

Epivir mundtlig opløsning

Epivir oral opløsning indeholder 10 mg lamivudin pr. 1 ml. Løsningen er en klar farveløs til lysegul jordbærbanana-aromatiseret væske.

Opbevaring og håndtering

Epivir Scorede tabletter indeholder 150 mg lamivudin er hvid diamantformet filmovertrukket og afberettet med GX CJ7 på begge sider. Pakket som følger:

Flaske med 60 tabletter ( NDC 49702-203-18) med børneafvisende lukning.

Epivir Tabletter indeholder 300 mg lamivudin er grå modificeret diamantformet filmovertrukket og indgraveret med GX EJ7 på den ene side og almindelig på bagsiden. Pakket som følger:

Flaske med 30 tabletter ( NDC 49702-204-13) med børneafvisende lukning.

Anbefalet opbevaring

Opbevar Epivir -tabletter ved 25 ° C (77 ° F); Udflugter tilladt til 15 ° til 30 ° C (59 ° til 86 ° F) [Se USP -kontrolleret stuetemperatur ].

Epivir oral solution is a clear colorless to pale yellow strawberry-banana-flavored liquid. Each mL of the solution contains 10 mg of lamivudine. Packaged as follows:

Plastflaske på 240 ml (NDC 49702-205-48) med børneafvisende lukning. Dette produkt kræver ikke rekonstitution.

Opbevares i tæt lukkede flasker ved 25 ° C (77 ° F) [se USP -kontrolleret stuetemperatur ].

Fremstillet til: Viiv Healthcare Research Triangle Park NC 27709. Af: GlaxoSmithKline Research Triangle Park NC 27709 Fremstillet under aftale fra Shire Pharmaceuticals Group Plc. Revideret: April 2018

Bivirkninger for Epivir

Følgende bivirkninger diskuteres i andre sektioner af mærkningen:

• Forværringer af hepatitis B [se Bokset advarsel ADVARSELS ANd FORHOLDSREGLER ].
• Mælkesyreasis og svær hepatomegali med steatosis [se ADVARSELS ANd FORHOLDSREGLER ].
• Hepatisk dekompensation hos patienter co-inficeret med HIV-1 og hepatitis C [se ADVARSELS ANd FORHOLDSREGLER ].
• Pancreatitis [se ADVARSELS ANd FORHOLDSREGLER ].
• Immunrekonstitutionssyndrom [se ADVARSELS ANd FORHOLDSREGLER ].

Kliniske forsøg oplever

Kliniske forsøg oplever In Voksne emner

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og afspejler muligvis ikke de hastigheder, der er observeret i klinisk praksis.

Sikkerhedsprofilen for epivir hos voksne er primært baseret på 3568 HIV-1-inficerede personer i 7 kliniske forsøg.

De mest almindelige bivirkninger er hovedpine kvalme, som træthed af næse tegn og symptomer diarré og hoste.

Valgte kliniske bivirkninger i større end eller lig med 5% af forsøgspersoner under terapi med Epivir 150 mg to gange dagligt plus retrovir 200 mg 3 gange dagligt i op til 24 uger er anført i tabel 3.

Tabel 3: Udvalgte kliniske bivirkninger (større end eller lig med 5% frekvens) i fire kontrollerede kliniske forsøg (NUCA3001 NUCA3002 NUCB3001 NUCB3002)

Pancreatitis

Pancreatitis was observed in 9 out of 2613 adult subjects (0.3%) who received Epivir in controlled clinical trials EPV20001 NUCA3001 NUCB3001 NUCA3002 NUCB3002 and NUCB3007 [see ADVARSELS ANd FORHOLDSREGLER ].

Epivir 300 mg En gang dagligt

Typerne og frekvenserne af kliniske bivirkninger rapporteret hos personer, der modtog EPIVIR 300 mg en gang dagligt eller EPIVIR 150 mg to gange dagligt (i 3-lægemiddelkombinationsregimer i EPV20001 og EPV40001) i 48 uger var ens.

Udvalgte laboratorie abnormiteter observeret under terapi er sammenfattet i tabel 4.

Tabel 4: Frekvenser af udvalgte klasse 3-4 laboratorie abnormiteter hos voksne i fire 24-ugers surrogat-endepunktsforsøg (NUCA3001 NUCA3002 NUCB3001 NUCB3002) og et klinisk slutpunktsforsøg (NUCB3007)

Frekvenserne af udvalgte laboratorie abnormiteter rapporteret hos personer, der modtog EPIVIR 300 mg en gang dagligt eller EPIVIR 150 mg to gange dagligt (i 3-lægemiddelkombinationsregimer i EPV20001 og EPV40001) var ens.

Kliniske forsøg oplever In Pædiatriske personer

Epivir oral solution has been studied in 638 pediatric subjects aged 3 months to 18 years in 3 clinical trials.

Udvalgte kliniske bivirkninger og fysiske fund med større end eller lig med 5% frekvens under terapi med Epivir 4 mg pr. Kg to gange dagligt plus retrovir 160 mg pr. M² 3 gange dagligt i terapi-naive (mindre end eller lig med 56 dage med antiretroviral terapi) pædiatriske personer er anført i tabel 5.

Tabel 5: Udvalgte kliniske bivirkninger og fysiske fund (større end eller lig med 5% frekvens) hos pædiatriske personer i forsøgsaktg300

Pancreatitis

Pancreatitis which has been fatal in some cases has been observed in antiretroviral nucleoside-experienced pediatric subjects receiving Epivir alone or in combination with other antiretroviral agents. In an open-label dose-escalation trial (NUCA2002) 14 subjects (14%) developed pancreatitis while receiving monotherapy with Epivir. Three of these subjects died of complications of pancreatitis. In a second open-label trial (NUCA2005) 12 subjects (18%) developed pancreatitis. In Trial ACTG300 pancreatitis was not observed in 236 subjects randomized to Epivir plus Retrovir. Pancreatitis was observed in 1 subject in this trial who received open-label Epivir in combination with Retrovir and ritonavir following discontinuation of didanosine monotherapy [see ADVARSELS ANd FORHOLDSREGLER ].

Paræstesier og perifere neuropatier

Paræstesier og perifere neuropatier blev rapporteret hos 15 forsøgspersoner (15%) i forsøgs NUCA2002 6 Emner (9%) i forsøgs NUCA2005 og 2 forsøgspersoner (mindre end 1%) i forsøgsaktg300.

Udvalgte laboratorie abnormiteter, der opleves af terapi-naive (mindre end eller lig med 56 dages antiretroviral terapi) pædiatriske personer er anført i tabel 6.

Tabel 6: Frekvenser af udvalgte klasse 3-4 laboratorie abnormiteter hos pædiatriske personer i forsøgsaktg300

Pædiatriske personer en gang dagligt mod dosering af to gange dagligt (COL105677)

Sikkerheden ved en gang dagligt sammenlignet med dosering af epivir to gange dagligt blev vurderet i piletforsøget. Primær sikkerhedsvurdering i Arrow -forsøget var baseret på bivirkninger i klasse 3 og grad 4. Hyppigheden af ​​bivirkninger i grad 3 og 4 var den samme blandt personer, der blev randomiseret til dosering en gang dagligt sammenlignet med emner, der er randomiseret til dosering af to gange dagligt. En begivenhed med grad 4 hepatitis i den en gang daglige kohort blev betragtet som usikker årsagssammenhæng af efterforskeren, og alle andre bivirkninger i klasse 3 eller 4 blev betragtet som ikke relateret af efterforskeren.

Nyfødte

Begrænsede kortvarige sikkerhedsoplysninger er tilgængelige fra 2 små ukontrollerede forsøg i Sydafrika hos nyfødte, der modtager lamivudin med eller uden zidovudin i den første uge af livet efter moders behandling, der starter ved uge 38 eller 36 drægtighed [se Klinisk farmakologi ]. Selected adverse reactions reported in these neonates included increased liver function tests anemia diarre electrolyte disturbances hypoglycemia jaundice and hepatomegaly rash respiratory infections and sepsis; 3 neonates died (1 from gastroenteritis with acidosis and convulsions 1 from traumatic injury and 1 from unknown causes). Two other nonfatal gastroenteritis or diarre cases were reported including 1 with convulsions; 1 infant had transient renal insufficiency associated with dehydration. De absence of control groups limits assessments of causality but it should be assumed that perinatally exposed infants may be at risk for adverse reactions comparable to those reported in pediatric and adult HIV-1-infected patients treated with lamivudine-containing combination regimens. Long-term effects of in utero and infant lamivudine exposure are not known.

Oplevelse af postmarketing

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under anvendelse af epivir efter godkendelse. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af ukendt størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler. Disse reaktioner er valgt til optagelse på grund af en kombination af deres alvorlighedsfrekvens for rapportering eller potentiel årsagsforbindelse til lamivudin.

Krop som helhed

Omfordeling/ophobning af kropsfedt.

Endokrin og metabolisk

Hyperglykæmi.

Generel

Svaghed. Hemisk og lymfatisk anæmi (inklusive ren rød celle aplasi og alvorlige anemier, der skrider frem på terapi).

Lever og bugspytkirtel

Mælkesyreasis og lever steatosis [se ADVARSELS ANd FORHOLDSREGLER ] efterbehandling forværring af hepatitis B [se ADVARSELS ANd FORHOLDSREGLER ].

Overfølsomhed

Anaphylaxis urticaria.

Muskuloskeletal

Muskelsvaghed CPK Elevation Rhabdomyolysis. Hud alopecia kløe.

Lægemiddelinteraktioner for Epivir

Lægemidler, der hæmmer organiske kationstransportører

Lamivudin elimineres overvejende i urinen ved aktiv organisk kationisk sekretion. Muligheden for interaktion med andre lægemidler, der administreres samtidigt, bør overvejes, især når deres hovedvej for eliminering er aktiv nyresekretion via det organiske kationiske transportsystem (f.eks. Trimethoprim) [se Klinisk farmakologi ]. No data are available regarding interactions with other drugs that have renal clearance mechanisms similar to that of lamivudine.

Sorbitol

Samtidig administration af enkeltdoser af lamivudin og sorbitol resulterede i en sorbitol-dosisafhængig reduktion i lamivudineksponeringer. Når det er muligt, undgå brug af sorbitolholdige medicin med lamivudin [se ADVARSELS ANd FORHOLDSREGLER Klinisk farmakologi ].

Advarsler for Epivir

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Forholdsregler for epivir

Patienter med hepatitis B-virus-co-infektion

Forværring af hepatitis

Klinisk og laboratorie bevis for forværring af hepatitis er forekommet efter seponering af lamivudin. Disse forværringer er primært blevet påvist ved serum-ALT-forhøjninger ud over genopkomst af HBV-DNA. Selvom de fleste begivenheder ser ud til at have været selvbegrænsede dødsfald i nogle tilfælde. Lignende begivenheder er rapporteret fra eftermarkedsføringserfaring efter ændringer fra lamivudinholdige HIV-1-behandlingsregimer til ikke-lamivudinholdige regimer hos patienter inficeret med både HIV-1 og HBV. Årsagsforholdet til seponering af lamivudinbehandling er ukendt. Patienter skal overvåges nøje med både klinisk og laboratorieopfølgning i mindst flere måneder efter at have stoppet behandlingen.

Vigtige forskelle mellem lamivudinholdige produkter

Epivir tablets and oral solution contain a higher dose of the same active ingredient (lamivudine) than Epivir-HBV tablets and Epivir-HBV oral solution. Epivir-HBV was developed for patients with chronic hepatitis B. De formulation and dosage of lamivudine in Epivir-HBV are not appropriate for patients co-infected with HIV-1 and HBV. Safety and efficacy of lamivudine have not been established for treatment of chronic hepatitis B in patients co-infected with HIV-1 and HBV. If treatment with Epivir-HBV is prescribed for chronic hepatitis B for a patient with unrecognized or untreated HIV-1 infection rapid emergence of HIV-1 resistance is likely to result because of the subtherapeutic dose and the inappropriateness of monotherapy HIV-1 treatment. If a decision is made to administer lamivudine to patients co-infected with HIV-1 and HBV Epivir tablets Epivir oral solution or another product containing the higher dose of lamivudine should be used as part of an appropriate combination regimen.

Fremkomst af lamivudin-resistent HBV

Sikkerhed og effektivitet af lamivudin er ikke blevet etableret til behandling af kronisk hepatitis B hos personer, der er dobbelt inficeret med HIV-1 og HBV (se fuld ordineringsoplysninger til epivir-HBV). Fremkomst af hepatitis B-virusvarianter, der er forbundet med resistens over for lamivudin, er også rapporteret i HIV-1-inficerede personer, der har modtaget lamivudin-holdige antiretrovirale regimer i nærvær af samtidig infektion med hepatitis B-virus.

Mælkesyreasose og svær hepatomegali med steatose

Mælkesyreosis og svær hepatomegali med steatose inklusive dødelige tilfælde er rapporteret ved anvendelse af nukleosidanaloger inklusive EPIVIR. Et flertal af disse sager har været hos kvinder. Kvindelig køn og fedme kan være risikofaktorer for udviklingen af ​​mælkesyre acidose og svær hepatomegali med steatose hos patienter behandlet med antiretroviral nukleosidanaloger. Behandling med EPIVIR skal suspenderes hos enhver patient, der udvikler kliniske eller laboratoriefund, der tyder på mælkesyreose eller udtalt hepatotoksicitet, som kan omfatte hepatomegali og steatose, selv i fravær af markante transaminasehøjder.

Brug med interferon-og ribavirin-baserede regimer

In vitro -undersøgelser har vist, at ribavirin kan reducere phosphorylering af pyrimidin -nukleosidanaloger, såsom lamivudin. Selvom der ikke var tegn på en farmakokinetisk eller farmakodynamisk interaktion (f.eks. Tab af HIV-1/HCV-virologisk undertrykkelse), blev ribavirin coadministreret med lamivudin i HIV-1/HCV-co-inficerede patienter [se Klinisk farmakologi ] Hepatisk dekompensation (nogle dødelige) har forekommet hos HIV-1/HCV-co-inficerede patienter, der får kombination af antiretroviral terapi for HIV-1 og interferon alfa med eller uden ribavirin. Patienter, der modtager interferon alfa med eller uden ribavirin og epivir, skal overvåges nøje for behandlingsassocierede toksiciteter, især leverdugning. Afbrydelse af EPIVIR skal betragtes som medicinsk passende. Doseringsreduktion eller seponering af interferon alfa ribavirin eller begge bør også overvejes, hvis forværring af kliniske toksiciteter observeres, herunder leverdugning (f.eks. Børne-pugh større end 6). Se de fulde ordinerende oplysninger for interferon og ribavirin.

Pancreatitis

Hos pædiatriske patienter med en historie med tidligere antiretroviral nukleosideksponering skal en historie med pancreatitis eller andre signifikante risikofaktorer for udvikling af pancreatitis epivir anvendes med forsigtighed. Behandling med Epivir skal straks stoppes, hvis der forekommer kliniske tegn på symptomer eller laboratorie abnormiteter, der antyder pancreatitis [se Bivirkninger ].

Immunrekonstitutionssyndrom

Immunrekonstitutionssyndrom er rapporteret hos patienter behandlet med kombination af antiretroviral terapi inklusive Epivir. I den indledende fase af kombination af antiretroviral behandlingspatienter, hvis immunsystem reagerer, kan udvikle en inflammatorisk respons på indolente eller resterende opportunistiske infektioner (såsom Mycobacterium avium infektion cytomegalovirus Pneumocystis jirovecii lungebetændelse [PCP] eller tuberkulose), hvilket kan kræve yderligere evaluering og behandling.

Autoimmune lidelser (såsom Graves 'sygdomspolymyositis og Guillain-Barré-syndrom) er også rapporteret at forekomme i indstillingen af ​​immunrekonstitution, men tiden til indtræden er mere variabel og kan forekomme mange måneder efter påbegyndelse af behandlingen.

Lavere virologiske undertrykkelsesgrader og øget risiko for viral resistens med oral opløsning

Pædiatriske personer, der modtog Epivir-oral opløsning (ved vægtbandbaserede doser, der tilnærmelsesvis 8 mg pr. Kg pr. Dag) samtidig med andre antiretrovirale orale opløsninger når som helst i piletforsøg Klinisk farmakologi Mikrobiologi Kliniske studier ].

Epivir scored tablet is the preferred formulation for HIV-1-infected pediatric patients who weigh at least 14 kg and for whom a solid dosage form is appropriate. An all-tablet regimen should be used when possible to avoid a potential interaction with sorbitol [see Klinisk farmakologi ]. Consider more frequent monitoring of HIV-1 viral load when treating with Epivir oral solution.

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgiv patienten om at læse den FDA-godkendte patientmærkning (patientinformation).

Patienter med hepatitis B eller C-co-infektion

Informer patienter co-inficeret med HIV-1 og HBV om, at forringelse af leversygdom har forekommet i nogle tilfælde, når behandling med lamivudin blev afbrudt. Rådgive patienter om at diskutere eventuelle ændringer i regime med deres sundhedsudbyder [se ADVARSELS ANd FORHOLDSREGLER ].

Informer patienter med HIV-1/HCV-co-infektion om, at leverdugning (nogle dødelige) har fundet sted i HIV-1/HCV co-inficerede patienter, der får kombination af antiretroviral terapi til HIV-1 og interferon alfa med eller uden ribavirin [se ADVARSELS ANd FORHOLDSREGLER ].

Forskelle i formuleringer af epivir

Rådgiv patienter om, at epivir-tabletter og oral opløsning indeholder en højere dosis af den samme aktive ingrediens (lamivudin) som Epivir-HBV-tabletter og oral opløsning. Hvis der træffes en beslutning om at omfatte lamivudin i HIV-1-behandlingsregimet af en patient, der er co-inficeret med HIV-1 og HBV, skal formuleringen og doseringen af ​​lamivudin i epivir (ikke Epivir-HBV) anvendes [se ADVARSELS ANd FORHOLDSREGLER ].

Mælkesyreasose/hepatomegali med steatosis

Rådgive patienter om, at mælkesyre acidose og alvorlig hepatomegali med steatose er rapporteret ved anvendelse af nukleosidanaloger og andre antiretrovirale midler. Rådgive patienter om at stoppe med at tage Epivir, hvis de udvikler kliniske symptomer, der tyder på mælkesyreasis eller udtalt hepatotoksicitet [se ADVARSELS ANd FORHOLDSREGLER ].

Risiko for pancreatitis

Rådgive forældre eller værger om at overvåge pædiatriske patienter for tegn og symptomer på pancreatitis [se ADVARSELS ANd FORHOLDSREGLER ].

Immunrekonstitutionssyndrom

Rådgive patienter om straks at informere deres sundhedsudbyder om tegn og symptomer på infektion, da betændelse fra tidligere infektion kan forekomme kort efter kombination af antiretroviral terapi, herunder når epivir startes [se ADVARSELS ANd FORHOLDSREGLER ].

Lavere virologiske undertrykkelsesgrader og øget risiko for viral resistens med oral opløsning

Rådgiv patienter om, at et all-tablet-regime skal bruges, når det er muligt på grund af en øget behandlingssvigt blandt pædiatriske personer, der modtog epivir oral løsning samtidig med andre antiretrovirale orale løsninger [se ADVARSELS ANd FORHOLDSREGLER ].

Sucroseindhold i epivir mundtlig løsning

Rådgive diabetespatienter om, at hver 15 ml dosis af epivir oral opløsning indeholder 3 gram saccharose (1 ml = 200 mg saccharose) [se BESKRIVELSE ].

Graviditetsregister

Rådgiv patienter om, at der er et graviditetseksponeringsregister, der overvåger graviditetsresultater hos kvinder, der udsættes for epivir under graviditet [se Brug i specifikke populationer ].

Amning

Instruer kvinder med HIV-1-infektion til ikke at amme, fordi HIV-1 kan overføres til babyen i modermælken [se Brug i specifikke populationer ].

Savnet dosering

Instruer patienter om, at hvis de går glip af en dosis epivir for at tage den, så snart de husker. Rådgive patienter om ikke at fordoble deres næste dosis eller tage mere end den foreskrevne dosis [se Dosering og administration ].

Epivir and Retrovir are trademarks owned by or licensed to the ViiV Healthcare group of companies.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Carcinogenese

Langtidscarcinogenicitetsundersøgelser med lamivudin hos mus og rotter viste ingen bevis for kræftfremkaldende potentiale ved eksponeringer op til 10 gange (mus) og 58 gange (rotter) de humane eksponeringer ved den anbefalede dosis på 300 mg.

Mutagenese

Lamivudin var mutagen i en L5178Y muselymfomassay og clastogen i et cytogenetisk assay under anvendelse af dyrkede humane lymfocytter. Lamivudin var ikke mutagen i en mikrobiel mutagenicitetsassay i en in vitro -celletransformationsassay i en rotte -mikronukleus -test i en rotte -knoglemarvscytogenetisk assay og i et assay til uplanlagt DNA -syntese i rottelever. Lamivudin viste ingen tegn på in vivo-genotoksisk aktivitet hos rotten ved orale doser på op til 2000 mg pr. Kg producerende plasmaniveauer på 35 til 45 gange dem i mennesker i den anbefalede dosis til HIV-1-infektion.

Værdiforringelse af fertiliteten

I en undersøgelse af reproduktiv ydeevne administreret lamivudin til rotter i doser op til 4000 mg pr. Kg pr. Dag, der producerer plasmaniveauer 47 til 70 gange dem i mennesker, afslørede ingen bevis for nedsat frugtbarhed og ingen indflydelse på overlevelsesvæksten og udviklingen til fravænning af afkom.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Graviditet Exposure Registry

Der er et graviditetseksponeringsregister, der overvåger graviditetsresultater hos kvinder, der udsættes for Epivir under graviditet. Udbydere af sundhedsydelser opfordres til at registrere patienter ved at ringe til Antiretroviral Graviditetsregistret (APR) på 1-800-258-4263.

Risikooversigt

Tilgængelige data fra APR viser ingen forskel i den samlede risiko for fødselsdefekter for lamivudin sammenlignet med baggrundshastigheden for fødselsdefekter på 2,7% i Metropolitan Atlanta Congenital Defects Program (MACDP) Reference Population (See Data ). APR bruger MACDP som den amerikanske referencepopulation til fødselsdefekter i den generelle befolkning. MACDP evaluerer kvinder og spædbørn fra et begrænset geografisk område og inkluderer ikke resultater for fødsler, der opstod ved mindre end 20 ugers drægtighed. Hastigheden af ​​spontanabort rapporteres ikke i april. Den estimerede baggrundshastighed for spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter i den amerikanske generelle befolkning er 15% til 20%. Baggrundsrisikoen for større fødselsdefekter og spontanabort for den angivne befolkning er ukendt.

I dyreproduktionsundersøgelser resulterede mundtlig administration af lamivudin til gravide kaniner under organogenese i embryoletalitet ved systemisk eksponering (AUC) svarende til den anbefalede kliniske dosis; Imidlertid blev der ikke observeret nogen negative udviklingseffekter med oral administration af lamivudin til gravide rotter under organogenese ved plasmakoncentrationer (Cmax) 35 gange den anbefalede kliniske dosis (se Data ).

Data

Menneskelige data

Baseret på potentielle rapporter til APR af over 11000 eksponeringer for lamivudin under graviditet, hvilket resulterede i levende fødsler (inklusive over 4500 eksponeret i første trimester), var der ingen forskel mellem den samlede risiko for fødselsdefekter for lamivudin sammenlignet med baggrundsfødselsdefektfrekvensen på 2,7% i den amerikanske referencepopulation af MACDP. Forekomsten af ​​defekter i levende fødsler var 3,1% (95% CI: 2,6% til 3,6%) efter første trimestereksponering for lamivudinholdige regimer og 2,8% (95% CI: 2,5% til 3,3%) efter anden/tredje trimestereksponering for lamivudinholdige regimenser.

Lamivudin farmakokinetik blev undersøgt hos gravide kvinder under 2 kliniske forsøg udført i Sydafrika. Forsøgene vurderede farmakokinetik hos 16 kvinder ved 36 ugers drægtighed ved hjælp af 150 mg lamivudin to gange dagligt med zidovudin 10 kvinder ved 38 ugers drægtighed ved anvendelse af 150 mg lamivudin to gange dagligt med zidovudin og 10 kvinder ved 38 ugers drægtighed ved hjælp af lamivudin 300 mg to gange dagligt uden andre antiretroviraler. Disse forsøg blev ikke designet eller drevet til at give effektivitetsinformation. Lamivudinkoncentrationer var generelt ens i moderlige neonatale og navlestrengsserumprøver. I en undergruppe af forsøgspersoner blev fostervandsprøver opsamlet efter naturlig brud på membraner og bekræftet, at lamivudin krydser placenta hos mennesker. Baseret på begrænsede data ved leveringsmedian (rækkevidde) fostervandskoncentrationer af lamivudin var 3,9 (NULL,2 til 12,8) –fold større sammenlignet med parret moderserumkoncentration (n = 8).

Dyredata

Lamivudin blev administreret oralt til gravide rotter (ved 90 600 og 4000 mg pr. Kg pr. Dag) og kaniner (ved 90 300 og 1000 mg pr. Kg pr. Dag og ved 15 40 og 90 mg pr. Kg pr. Dag) under organogenese (på gestationsdage 7 til 16 [rotte] og 8 til 20 [rabbit]). Der blev ikke observeret noget bevis for føtal misdannelser på grund af lamivudin hos rotter og kaniner i doser, der producerede plasmakoncentrationer (Cmax) ca. 35 gange højere end menneskelig eksponering ved den anbefalede daglige dosis. Bevis for tidlig embryoletalitet blev set i kaninen ved systemeksponeringer (AUC) svarende til dem, der blev observeret hos mennesker, men der var ingen indikation af denne virkning i rotten ved plasmakoncentrationer (CMAX) 35 gange højere end menneskelig eksponering ved den anbefalede daglige dosis. Undersøgelser med gravide rotter viste, at lamivudin overføres til fosteret gennem morkagen. I fertiliteten/før-og postnatal udviklingsundersøgelse i rotter blev lamivudin administreret oralt i doser på 180 900 og 4000 mg pr. Kg pr. Dag (fra inden parring gennem postnatal dag 20). I undersøgelsesudviklingen af ​​afkom inklusive fertilitet og reproduktiv ydeevne blev ikke påvirket af moderlig administration af lamivudin.

Amning

Risikooversigt

Centers for Disease Control and Prevention anbefaler, at HIV-1-inficerede mødre i USA ikke ammer deres spædbørn for at undgå at risikere postnatal transmission af HIV-1-infektion. Lamivudin er til stede i human mælk. Der er ingen oplysninger om virkningerne af lamivudin på det ammede spædbarn eller virkningerne af lægemidlerne på mælkeproduktionen. På grund af potentialet for (1) HIV-1-transmission (hos HIV-negative spædbørn) (2) udvikler viral resistens (hos HIV-positive spædbørn) og (3) bivirkninger i et ammet spædbarn instruerer mødre om ikke at amme, hvis de modtager EPIVIR.

Pædiatrisk brug

Sikkerheden og effektiviteten af ​​EPIVIR i kombination med andre antiretrovirale midler er blevet etableret hos pædiatriske patienter i alderen 3 måneder og ældre. Epivir scoret tablet er den foretrukne formulering til HIV-1-inficerede pædiatriske patienter, der vejer mindst 14 kg, og for hvem en fast doseringsform er passende, fordi pædiatriske individer, der modtog epivir oral opløsning, havde lavere hastigheder for virologisk undertrykkelse af lavere plasma-lamivudineksponering og udviklet viral resistens oftere end dem, der modtog EPIVIVIR-tabletter i Arrow-forsøget [Se nedre plasma-lamivudineksponering og udviklet viral resistens oftere end dem, der modtog EPIVIVIR-tabletter i Arrow-forsøget [se se på. Dosering og administration ADVARSELS ANd FORHOLDSREGLER Bivirkninger Klinisk farmakologi Kliniske studier ].

Geriatrisk brug

Kliniske forsøg med EPIVIR inkluderede ikke tilstrækkeligt antal forsøgspersoner i alderen 65 år og derover for at afgøre, om de reagerer forskelligt fra yngre emner. Generelt bør der udvises forsigtighed i administrationen af ​​epivir hos ældre patienter, der afspejler den større hyppighed af nedsat leverrenal eller hjertefunktion og af samtidig sygdom eller anden lægemiddelterapi [se Dosering og administration Klinisk farmakologi ].

Patienter med nedsat nyrefunktion

Reduktion af doseringen af ​​epivir anbefales til patienter med nedsat nyrefunktion [se Dosering og administration Klinisk farmakologi ].

Overdoseringsoplysninger til Epivir

Der er ingen kendt specifik behandling af overdosering med epivir. Hvis overdosis forekommer, skal patienten overvåges, og standard understøttende behandling anvendes efter behov. Fordi en ubetydelig mængde lamivudin blev fjernet via (4-timers) hæmodialyse kontinuerlig ambulant peritoneal dialyse og automatiseret peritoneal dialyse, vides det ikke, om kontinuerlig hæmodialyse ville tilvejebringe klinisk fordel i en lamivudin overdosishændelse.

Kontraindikationer for epivir

Epivir is contraindicated in patients with a previous hypersensitivity reaction to lamivudine.

Klinisk farmakologi for Epivir

Handlingsmekanisme

Lamivudin er et antiretroviralt middel [se Mikrobiologi ].

Farmakokinetik

Farmakokinetik In Adults

De farmakokinetiske egenskaber af lamivudin er blevet undersøgt i asymptomatisk HIV-1-inficerede voksne personer efter administration af enkelt intravenøs (IV) doser fra 0,25 til 8 mg pr. Kg såvel som enkelt og flere (to gange daglige regime) orale doser, der varierer fra 0,25 til 10 mg pr. Kg.

De farmakokinetiske egenskaber af lamivudin er også blevet undersøgt som enkelt og flere orale doser, der spænder fra 5 mg til 600 mg pr. Dag, der administreres til HBV-inficerede personer.

De farmakokinetiske egenskaber for steady-state af Epivir 300 mg tablet en gang dagligt i 7 dage sammenlignet med Epivir-tabletten 150 mg to gange dagligt i 7 dage blev vurderet i en crossover-prøve hos 60 sunde emner. Epivir 300 mg en gang dagligt resulterede i lamivudineksponeringer, der svarede til Epivir 150 mg to gange dagligt med hensyn til plasma AUC24SS; CMAXSS var imidlertid 66% højere, og trugværdien var 53% lavere sammenlignet med 150 mg to gange dagligt regime. Intracellulære lamivudin -triphosphateksponeringer i perifere mononukleære celler i blodet var også ens med hensyn til AUC24SS og CMAX24SS; Trough-værdier var imidlertid lavere sammenlignet med 150 mg to gange dagligt regime. Variabilitet mellem emnerne var større for intracellulær lamivudintriphosphatkoncentrationer versus lamivudinplasmakoncentrationer.

Farmakokinetikken af ​​lamivudin blev evalueret hos 12 voksne HIV-1-inficerede forsøgspersoner doseret med lamivudin 150 mg to gange dagligt i kombination med andre antiretrovirale midler. Det geometriske middelværdi (95% CI) for AUC (0-12) var 5,53 (NULL,58 6,67) MCG.H pr. Ml og for Cmax var 1,40 (NULL,17 1,69) MCG pr. Ml.

Absorption og biotilgængelighed

Absolut biotilgængelighed hos 12 voksne individer var 86% ± 16% (gennemsnit ± SD) for 150 mg tabletten og 87% ± 13% for den orale opløsning. Efter oral administration af 2 mg pr. Kg to gange om dagen til 9 voksne med HIV-1 var Peak Serum-lamivudinkoncentrationen (Cmax) 1,5 ± 0,5 mcg pr. Ml (gennemsnit ± SD). Området under plasmakoncentrationen versus tidskurve (AUC) og CMAX steg i forhold til oral dosis i området fra 0,25 til 10 mg pr. Kg.

Akkumuleringsforholdet af lamivudin i HIV-1-positive asymptomatiske voksne med normal nyrefunktion var 1,50 efter 15 dages oral administration af 2 mg pr. Kg to gange dagligt.

Effekter af mad på oral absorption

diclofenac natrium topisk løsning bivirkninger

Epivir tablets and oral solution may be administered with or without food. An investigational 25-mg dosage form of lamivudine was administered orally to 12 asymptomatic HIV-1-infected subjects on 2 occasions once in the fasted state and once with food (1099 kcal; 75 grams fat 34 grams protein 72 grams carbohydrate). Absorption of lamivudine was slower in the fed state (Tmax: 3.2 ± 1.3 hours) compared with the fasted state (Tmax: 0.9 ± 0.3 hours); Cmax in the fed state was 40% ± 23% (mean ± SD) lower than in the fasted state. Dere was no significant difference in systemic exposure (AUC∞) in the fed and fasted states.

Fordeling

Det tilsyneladende distributionsvolumen efter IV -administration af lamivudin til 20 forsøgspersoner var 1,3 ± 0,4 L pr. Kg, hvilket antydede, at lamivudin distribueres til ekstravaskulære rum. Distributionsvolumen var uafhængig af dosis og korrelerede ikke med kropsvægt.

Binding af lamivudin til humane plasmaproteiner er mindre end 36%. In vitro -undersøgelser viste, at over koncentrationsområdet fra 0,1 til 100 mcg pr. Ml var mængden af ​​lamivudin, der var forbundet med erythrocytter, fra 53% til 57% og var uafhængig af koncentrationen.

Metabolisme

Metabolisme of lamivudine is a minor route of elimination. In humans the only known metabolite of lamivudine is the trans-sulfoxide metabolite (approximately 5% of an oral dose after 12 hours). Serum concentrations of this metabolite have not been determined. Lamivudine is not significantly metabolized by cytochrome P450 enzymes.

Eliminering

Størstedelen af ​​lamivudin elimineres uændret i urin ved aktiv organisk kationisk sekretion. Hos 9 raske forsøgspersoner fik en enkelt 300 mg oral dosis af lamivudin renal clearance 199,7 ± 56,9 ml pr. Minut (gennemsnit ± SD). I 20 HIV-1-inficerede forsøgspersoner var en enkelt IV-dosisrenal clearance 280,4 ± 75,2 ml pr. Minut (gennemsnit ± SD), der repræsenterede 71% ± 16% (gennemsnit ± SD) af den samlede clearance af lamivudin.

I de fleste enkeltdosisforsøg i HIV-1-inficerede forsøgspersoner HBV-inficerede personer eller raske forsøgspersoner med serumprøvetagning i 24 timer efter dosering af den observerede gennemsnitlige eliminationshalveringstid (T½) varierede fra 5 til 7 timer. I HIV-1-inficerede personer var total clearance 398,5 ± 69,1 ml pr. Minut (gennemsnit ± SD). Oral clearance og eliminering halveringstid var uafhængig af dosis og kropsvægt over et oralt doseringsområde på 0,25 til 10 mg pr. Kg.

Specifikke populationer

Patienter med nedsat nyrefunktion

De farmakokinetiske egenskaber af lamivudin er blevet bestemt i en lille gruppe af HIV-1-inficerede voksne med nedsat nyrefunktion (tabel 7).

Tabel 7: Farmakokinetiske parametre (gennemsnit ± SD) efter en enkelt 300 mg oral dosis lamivudin i 3 grupper af voksne med forskellige grader af nyrefunktion

Tmax blev ikke signifikant påvirket af nyrefunktion. Baseret på disse observationer anbefales det, at doseringen af ​​lamivudin ændres hos patienter med nedsat nyrefunktion [se Dosering og administration ].

Baseret på et forsøg i ellers sunde forsøgspersoner med nedsat nyrefunktionshemodialyse øgede lamivudinafstand fra et gennemsnit på 64 til 88 ml pr. Minut; Imidlertid var længden af ​​hæmodialyse (4 timer) utilstrækkelig til at ændre gennemsnitlig lamivudineksponering efter en enkeltdosisadministration. Kontinuerlig ambulant peritoneal dialyse og automatiseret peritoneal dialyse har ubetydelige virkninger på lamivudin -clearance. Derfor anbefales det efter korrektion af dosis til kreatinin -clearance, at der ikke foretages nogen yderligere dosismodifikation efter rutinemæssig hæmodialyse eller peritoneal dialyse.

Virkningerne af nedsat nyrefunktion på lamivudin farmakokinetik hos pædiatriske patienter er ikke kendt.

Patienter med nedsat leverfunktion

De farmakokinetiske egenskaber ved lamivudin er blevet bestemt hos voksne med nedsat leverfunktion. Farmakokinetiske parametre blev ikke ændret ved at mindske leverfunktionen. Sikkerhed og effektivitet af lamivudin er ikke blevet fastlagt i nærvær af dekompenseret leversygdom.

Gravide kvinder

Lamivudine pharmacokinetics were studied in 36 pregnant women during 2 clinical trials conducted in South Africa. Lamivudin farmakokinetik hos gravide kvinder svarede til dem, der blev set hos ikke-gravide voksne og hos kvinder efter fødslen. Lamivudinkoncentrationer var generelt ens i moderlige neonatale og navlestrengsserumprøver.

Pædiatriske patienter

Farmakokinetikken af ​​lamivudin er blevet undersøgt efter enten enkelt- eller gentagelsesdoser af EPIVIR hos 210 pædiatriske individer. Pædiatriske forsøgspersoner, der modtager lamivudin-oral opløsning (doseret med ca. 8 mg pr. Kg pr. Dag) opnåede ca. 25% lavere plasmakoncentrationer af lamivudin sammenlignet med HIV-1-inficerede voksne. Pædiatriske forsøgspersoner, der modtager lamivudin -orale tabletter, opnåede plasmakoncentrationer, der kan sammenlignes med eller lidt højere end dem, der blev observeret hos voksne. Den absolutte biotilgængelighed af både epivir -tabletter og oral opløsning er lavere hos børn end voksne. Den relative biotilgængelighed af epivir oral opløsning er ca. 40% lavere end tabletter indeholdende lamivudin hos pædiatriske individer på trods af ingen forskel i voksne. Nedre lamivudineksponeringer hos pædiatriske patienter, der modtager epivir -oral opløsning, skyldes sandsynligvis interaktionen mellem lamivudin og samtidig opløsninger indeholdende sorbitol (såsom Ziagen). Modellering af farmakokinetiske data antyder at øge doseringen af ​​epivir oral opløsning til 5 mg pr. Kg taget oralt to gange dagligt eller 10 mg pr. Kg taget oralt en gang dagligt (op til maksimalt 300 mg dagligt) er nødvendigt for at opnå tilstrækkelige koncentrationer af lamivudin [se Dosering og administration ]. Dere are no clinical data in HIV-1 infected pediatric patients coadministered with sorbitol-containing medicines at this dose.

Farmakokinetikken af ​​lamivudin doserede en gang dagligt i HIV-1-inficerede pædiatriske forsøgspersoner i alderen 3 måneder gennem 12 år blev evalueret i 3 forsøg (Penta-15 [n = 17] Penta 13 [n = 19] og pil PK [n = 35]). Alle 3 forsøg var 2-periode crossover open-label farmakokinetiske forsøg med to gange-mod en gang dagligt dosering af abacavir og lamivudin. Disse 3 forsøg demonstrerede, at dosering af en gang dagligt giver lignende AUC0-24 til dosering af lamivudin to gange dagligt ved den samme samlede daglige dosis, når man sammenligner doseringsregimerne inden for den samme formulering (dvs. enten den orale opløsning eller tabletformuleringen). Den gennemsnitlige Cmax var ca. 80% til 90% højere med lamivudin-dosering en gang dagligt sammenlignet med dosering af to gange dagligt.

Tabel 8: Farmakokinetiske parametre (geometrisk middelværdi [95% CI]) efter gentagelsesdosering af lamivudin i 3 pædiatriske forsøg

Fordeling of lamivudine into cerebrospinal fluid (CSF) was assessed in 38 pediatric subjects after multiple oral dosing with lamivudine. CSF samples were collected between 2 and 4 hours postdose. At the dose of 8 mg per kg per day CSF lamivudine concentrations in 8 subjects ranged from 5.6% to 30.9% (mean ± SD of 14,2% ± 7.9%) of the concentration in a simultaneous serum sample with CSF lamivudine concentrations ranging from 0.04 to 0.3 mcg per mL.

Begrænset ukontrollerede farmakokinetiske og sikkerhedsdata er tilgængelige fra administration af lamivudin (og zidovudin) til 36 spædbørn i alderen op til 1 uge i 2 forsøg i Sydafrika. I disse forsøg blev lamivudin-clearance væsentligt reduceret hos 1 uger gamle nyfødte i forhold til pædiatriske personer (alderen over 3 måneder), der tidligere blev undersøgt. Der er utilstrækkelig information til at etablere tidsforløbet for ændringer i godkendelse mellem den umiddelbare neonatale periode og alderen over 3 måneder gamle [se Bivirkninger ].

Geriatriske patienter

Farmakokinetikken af ​​lamivudin efter administration af epivir til forsøgspersoner over 65 år er ikke undersøgt [se Brug i specifikke populationer ].

Mandlige og kvindelige patienter

Der er ingen signifikante eller klinisk relevante kønsforskelle i lamivudin farmakokinetik.

Racegrupper

Der er ingen signifikante eller klinisk relevante racemæssige forskelle i lamivudin farmakokinetik.

Lægemiddelinteraktionsundersøgelser

Effekt af lamivudin på farmakokinetikken for andre midler

Baseret på in vitro-undersøgelsesresultater forventes ikke lamivudin ved terapeutiske lægemiddeleksponeringer at påvirke farmakokinetikken af ​​lægemidler, der er substrater af følgende transportører: organisk aniontransportør polypeptid 1B1/3 (OATP1B1/3) Breastcancer-resistensprotein (BCRP) p-glycoprotein (P-GP) Multidrug og Toxin Extrusion Protein 1 MATE2-K Organisk kationstransportør 1 (oktober) 1. oktober eller oktober.

Effekt af andre midler på farmakokinetikken af ​​lamivudin

Lamivudin er et substrat af Mate1 Mate2-K og Oct2 in vitro. Trimethoprim (en hæmmer af disse lægemiddeltransportører) har vist sig at øge lamivudinplasmakoncentrationer. Denne interaktion betragtes ikke som klinisk signifikant, da der ikke er behov for nogen dosisjustering af lamivudin.

Lamivudin er et substrat af P-gp og BCRP; I betragtning af dens absolutte biotilgængelighed (87%) er det dog usandsynligt, at disse transportører spiller en betydelig rolle i absorptionen af ​​lamivudin. Derfor er samtidig administration af lægemidler, der er hæmmere af disse effluxtransportører, usandsynligt, at de påvirker dispositionen og elimineringen af ​​lamivudin.

Interferon Alfa

Der var ingen signifikant farmakokinetisk interaktion mellem lamivudin og interferon alfa i et forsøg med 19 sunde mandlige forsøgspersoner [se ADVARSELS ANd FORHOLDSREGLER ].

Ribavirin

In vitro -data indikerer, at ribavirin reducerer phosphorylering af lamivudin -stavudin og zidovudin. Ingen farmakokinetiske (f.eks. Plasmakoncentrationer eller intracellulær triphosphorylerede aktive metabolitkoncentrationer) eller farmakodynamisk (f.eks. Tab af HIV-1/HCV-virologisk undertrykkelse) blev observeret, når ribavirin og lamivudin (n = 18) stavudin (n = 10) eller zidovuDin (n = 6) blev coadministerieret som en del af en multi-drug-Drug Regime til HIV-1/HCV co-inficerede emner [se ADVARSELS ANd FORHOLDSREGLER ].

Sorbitol (Excipient)

Lamivudin- og sorbitol-løsninger blev coadministreret til 16 raske voksne individer i en åben randomiseret sekvens 4-periode crossover-forsøg. Hvert individ modtog en enkelt 300 mg dosis af lamivudin oral opløsning alene eller coadministreret med en enkelt dosis på 3,2 gram 10,2 gram eller 13,4 gram sorbitol i opløsning. Coadministration af lamivudin med sorbitol resulterede i dosisafhængige fald på 20% 39% og 44% i AUC (0-24) 14% 32% og 36% i AUC (∞) og 28% 52% og 55% i CMAX; af henholdsvis lamivudin.

Trimethoprim/sulfamethoxazol

Lamivudin og TMP/SMX blev coadministreret til 14 HIV-1-positive personer i et enkeltcenter åbent randomiseret crossover-forsøg. Hvert individ modtog behandling med en enkelt 300 mg dosis lamivudin og TMP 160 mg/SMX 800 mg en gang om dagen i 5 dage med samtidig administration af lamivudin 300 mg med den femte dosis i et crossover-design. Coadministration af TMP/SMX med lamivudin resulterede i en stigning på 43% ± 23% (gennemsnit ± SD) i lamivudin AUC∞ en fald på 29% ± 13% i lamivudin oral clearance og et fald på 30% ± 36% i lamivudin nøje clearance. De farmakokinetiske egenskaber af TMP og SMX blev ikke ændret ved samtidig administration med lamivudin. Der er ingen oplysninger om virkningen på lamivudin farmakokinetik af højere doser af TMP/SMX, såsom dem, der bruges i behandling af PCP.

Zidovudine

Ingen klinisk signifikante ændringer i lamivudin eller zidovudin farmakokinetik blev observeret i 12 asymptomatiske HIV-1-inficerede voksne personer, der fik en enkelt dosis zidovudin (200 mg) i kombination med flere doser lamivudin (300 mg hver 12. time).

Mikrobiologi

Handlingsmekanisme

Lamivudin er en syntetisk nukleosidanalog. Intracellulært lamivudin phosphoryleres til sin aktive 5'-triphosphatmetabolit lamivudin triphosphat (3TC-TP). Den vigtigste virkningsmetode for 3TC-TP er inhibering af HIV-1 revers transkriptase (RT) via DNA-kæde-terminering efter inkorporering af nukleotidanalogen.

Antiviral aktivitet

De Antiviral Aktivitet af lamivudin mod HIV-1 blev vurderet i et antal cellelinjer inklusive monocytter og friske humane perifere blodlymfocytter (PBMC'er) under anvendelse af standardfølsomhedsassays. EC50 -værdier var i området 0,003 til 15 mikrom (1 mikrom = 0,23 mcg pr. Ml). Median EC50 -værdier for lamivudin var 60 nm (rækkevidde: 20 til 70 nm) 35 nm (interval: 30 til 40 nm) 30 nm (interval: 20 til 90 nm) 20 nm (interval: 3 til 40 nm) 30 nm (interval: 1 til 60 nm) 30 nm (interval: 20 til 70 nm) HIV-1 clades A-G og gruppe O-vira (n = 3 undtagen n = 2 for clade b) henholdsvis. EC50-værdierne mod HIV-2-isolater (n = 4) varierede fra 0,003 til 0,120 mikrom i PBMC'er. Lamivudin var ikke antagonistisk over for alle testede anti-HIV-midler. Ribavirin (50 mikrom) anvendt til behandling af kronisk HCV-infektion reducerede anti-HIV-1-aktiviteten af ​​lamivudin med 3,5 gange i MT-4-celler.

Modstand

Lamivudinresistente varianter af HIV-1 er blevet valgt i cellekultur. Genotypisk analyse viste, at modstanden skyldtes en specifik aminosyresubstitution i HIV-1 revers transkriptase ved kodon 184, der ændrede methioninet til enten valin eller isoleucin (M184V/I).

HIV-1-stammer, der er resistente over for både lamivudin og zidovudin, er blevet isoleret fra forsøgspersoner. Modtageligheden af ​​kliniske isolater over for lamivudin og zidovudin blev overvåget i kontrollerede kliniske forsøg. Hos personer, der modtager lamivudin-monoterapi eller kombinationsterapi med lamivudin plus zidovudine HIV-1-isolater fra de fleste forsøgspersoner, blev fænotypisk og genotypisk resistent over for lamivudin inden for 12 uger.

Genotypisk og fænotypisk analyse af HIV-1-isolater på terapi fra personer med virologisk fiasko

Prøve EPV20001

Treogtredive af 554 (10%) forsøgspersoner, der var indskrevet i EPV20001, blev identificeret som virologiske fejl (plasma-HIV-1 RNA-niveau større end eller lig med 400 eksemplarer pr. Ml) i uge 48. Otteogtyve forsøgspersoner blev randomiseret til den lamivudin-en gang-daglige behandlingsgruppe og 25 til Lamivudine to gange-D-D-D-D-D-DETS-TREATIONGRUPPER. Median baseline-plasma-HIV-1 RNA-niveauer af forsøgspersoner i lamivudinen en gang dagligt gruppe og lamivudin to gange dagligt gruppe var 4,9 log ₁₀ Kopier pr. Ml og 4,6 log ₁₀ Kopier pr. Ml.

Genotypisk analyse af isolater på terapi fra 22 forsøgspersoner identificeret som virologiske fiaskoer i den lamivudin-gruppe, der var en gang dagligt, viste, at isolater fra 8 ud af 22 forsøgspersoner indeholdt en behandlingsvingen lamivudinresistens-associeret substitution (M184V eller M184i) isolater fra 0 af 22 personer indeholdt behandlingsmæssig amino-syresubstitutionssubstitution, der er forbundet med zidovu-modstand K70R L210W T215Y/F eller K219Q/E) og isolater fra 10 ud af 22 forsøgspersoner indeholdt behandlingsvinger-aminosyresubstitutioner forbundet med Efavirenz-resistens (L100i K101e K103N V108i eller Y181C).

Genotypisk analyse af in-terapi-isolater fra forsøgspersoner (n = 22) i lamivudinen to gange dagligt behandlingsgruppe viste, at isolater fra 5 ud af 22 forsøgspersoner indeholdt behandlingsvingen lamivudinresistenssubstitutioner isolater fra 1 ud af 22 forsøgspersoner indeholdt behandlingsvindet Zidovudine-resistenssubstitutioner og isolater fra 7 af 22 personer indeholdt behandling af behandlingsmænd efavirenz-resistens.

Fænotypisk analyse af baseline-matchede på-terapi HIV-1-isolater fra forsøgspersoner (n = 13), der modtog lamivudin, en gang dagligt viste, at isolater fra 7 ud af 13 individer viste en 85 til 299 gange fald i modtagelighed for lamivudin isolater fra 12 af 13 individer blev modtagelige for zidovudin og isolater fra 8 af 13 personer udviste et 25-til-2955-findel. Efavirenz.

Phenotypic analysis of baseline-matched on-therapy HIV-1 isolates from subjects (n = 13) receiving lamivudine twice daily showed that isolates from 4 of 13 subjects exhibited a 29-to 159-fold decrease in susceptibility to lamivudine isolates from all 13 subjects were susceptible to zidovudine and isolates from 3 of 13 subjects exhibited a 21-to 342-fold decrease in susceptibility to Efavirenz.

Prøve EPV40001

Halvtreds forsøgspersoner modtog lamivudin 300 mg en gang dagligt plus zidovudin 300 mg to gange dagligt plus abacavir 300 mg to gange dagligt og 50 forsøgspersoner modtog lamivudin 150 mg plus zidovudine 300 mg plus abacavir 300 mg alle to gange dagligt. Median baseline-plasma-HIV-1 RNA-niveauer for forsøgspersoner i de 2 grupper var 4,79 log ₁₀ Kopier pr. Ml og 4,83 log ₁₀ Kopier pr. Ml. Fourteen of 50 subjects in the lamivudine once-daily treatment group and 9 of 50 subjects in the lamivudine twice-daily group were identified as virologic failures.

Genotypisk analyse af HIV-1-isolater på terapi fra forsøgspersoner (n = 9) i den lamivudin-en gang daglige behandlingsgruppe viste, at isolater fra 6 forsøgspersoner havde en abacavir og/eller lamivudinresistensassocieret substitution M184V alene. Onterapi-isolater fra forsøgspersoner (n = 6), der modtog lamivudin to gange dagligt, viste, at isolater fra 2 forsøgspersoner havde M184V alene og isolater fra 2 personer indeholdt M184V-substitutionen i kombination med zidovudinresistensassocierede aminosyresubstitutioner.

Fænotypisk analyse af in-terapi-isolater fra forsøgspersoner (n = 6), der modtog lamivudin, en gang dagligt, viste, at HIV-1-isolater fra 4 forsøgspersoner udviste et 32 ​​til 53 gange fald i følsomhed for lamivudin. HIV-1-isolater fra disse 6 forsøgspersoner var modtagelige for zidovudin.

Fænotypisk analyse af in-terapi-isolater fra forsøgspersoner (n = 4), der modtog lamivudin to gange dagligt, viste, at HIV-1-isolater fra 1 individ udviste et 45 gange fald i modtagelighed for lamivudin og et 4,5 gange fald i følsomhed for zidovudin.

Pædiatri

Pædiatriske forsøgspersoner, der modtager lamivudin oral opløsning, samtidig med andre antiretrovirale orale opløsninger (abacavir nevirapin/efavirenz eller zidovudin) i pil udviklede viral resistens oftere end dem, der modtog tabletter. Ved randomisering til en gang dagligt eller to gange daglig dosering af Epivir plus abacavir 13% af emner, der startede på tabletter og 32% af forsøgspersoner, der startede på løsning, havde modstandsubstitutioner. Modstandsprofilen, der er observeret i pædiatri, svarer til den, der blev observeret hos voksne med hensyn til de detekterede genotype substitutioner, og relativ frekvens med de mest detekterede substitutioner ved M184 (V eller I) [se Kliniske studier ].

Krydsresistens

Krydsresistens er blevet observeret blandt nukleosid revers transkriptaseinhibitorer (NRTIS). Lamivudinresistente HIV-1-mutanter var krydsresistent i cellekultur til didanosin (DDI). Krydsresistens forventes også med abacavir og emtricitabin, da disse vælger M184V-substitutioner.

Kliniske studier

De use of Epivir is based on the results of clinical trials in HIV-1-infected subjects in combination regimens with other antiretroviral agents. Information from trials with clinical endpoints or a combination of CD4+ cell counts and HIV-1 RNA measurements is included below as documentation of the contribution of lamivudine to a combination regimen in controlled trials.

Voksne emner

Klinisk slutpunktforsøg

NUCB3007 (Caesar) var et multicenter dobbeltblindt placebokontrolleret forsøg med at sammenligne fortsat nuværende terapi (zidovudin alene [62% af forsøgspersoner eller zidovudin med didanosin eller zalcitabin [38% af emnerne] til tilføjelse af epivir eller epivir plus en undersøgende ikke-nucleosid omvendt transcriptase inhibitor (nnrt) ramme) ramme) ramme) ramme) ramme) ramme) ramme) 1: 2: 1. I alt 1816 HIV-1-inficerede voksne med 25 til 250 CD4-celler pr. Mm³ (median = 122 celler pr. Mm³) ved baseline blev tilmeldt: medianalderen var 36 år 87% var mandlige 84% var nukleosidoplevet og 16% var terapi-naive. Medianvarigheden i forsøget var 12 måneder. Resultaterne er sammenfattet i tabel 9.

Tabel 9: Antal emner (%) med mindst en HIV-1 sygdomsprogression begivenhed eller død

Surrogate Endpoint -forsøg

Dobbelt nukleosidanaloge forsøg

De vigtigste kliniske forsøg i den indledende udvikling af lamivudin sammenlignede lamivudin/zidovudin -kombinationer med zidovudin -monoterapi eller med zidovudin plus zalcitabin. Disse forsøg demonstrerede den antivirale virkning af lamivudin i en 2-lægemiddelkombination. Nyere anvendelser af lamivudin til behandling af HIV-1-infektion inkorporerer det i flere lægemiddelregimer, der indeholder mindst 3 antiretrovirale lægemidler til forbedret viral undertrykkelse.

Dosisregime-sammenligningssurrogatendepunktforsøg i terapi-naive voksne

EPV20001 var et multicenter dobbeltblindt kontrolleret forsøg, hvor forsøgspersoner blev randomiseret 1: 1 til at modtage Epivir 300 mg en gang dagligt eller epivir 150 mg to gange dagligt i kombination med zidovudin 300 mg to gange dagligt og efavirenz 600 mg en gang dagligt. I alt 554 antiretroviral behandlingsnaive HIV-1-inficerede voksne tilmeldt: han (79%) Hvid (50%) medianalder på 35 år baseline CD4-celletællinger på 69 til 1089 celler pr. Mm³ (median = 362 celler pr. Mm³) og median baseline plasma hiv-1 RNA på 4,66 log log ₁₀ Kopier pr. Ml. Resultater af behandling gennem 48 uger er sammenfattet i figur 1 og tabel 10.

Figur 1: Virologisk respons gennem uge 48 EPV20001 ^ab (Intent-to-Treat)

^a Roche Amplicor HIV-1 Monitor.
^b Respondenter ved hvert besøg er emner, der havde opnået og vedligeholdt HIV-1 RNA mindre end 400 eksemplarer pr. Ml uden seponering ved dette besøg.

Tabel 10: Resultater af randomiseret behandling gennem 48 uger (forsæt-til-behandling)

De proportions of subjects with HIV-1 RNA less than 50 copies per mL (via Roche Ultrasensitive assay) through Week 48 were 61% for subjects receiving Epivir 300 mg once daily and 63% for subjects receiving Epivir 150 mg twice daily. Median increases in CD4+ cell counts were 144 cells per mm³ at Week 48 in subjects receiving Epivir 300 mg once daily and 146 cells per mm³ for subjects receiving Epivir 150 mg twice daily.

En lille randomiseret open-label-pilotforsøg EPV40001 blev udført i Thailand. I alt 159 behandlingsnaive voksne individer (mandlige 32% asiatiske 100% median alder 30 år baseline median CD4-celletælling 380 celler pr. Mm³ median plasma HIV-1 RNA 4,8 log ₁₀ Kopier pr. Ml) blev tilmeldt. To af behandlingsarmene i dette forsøg gav en sammenligning mellem lamivudin 300 mg en gang dagligt (n = 54) og lamivudin 150 mg to gange dagligt (n = 52) hver i kombination med zidovudin 300 mg to gange dagligt og abacavir 300 mg to gange dagligt. I forsæt-til-behandlingsanalyser af 48-ugers data var proportioner af forsøgspersoner med HIV-1 RNA under 400 eksemplarer pr. Ml 61% (33 af 54) i gruppen randomiseret til en gang dagligt lamivudin og 75% (39 af 52) i gruppen randomiserede til at modtage alle 3 lægemidler to gange dagligt; Proportionerne med HIV-1 RNA under 50 eksemplarer pr. Ml var 54% (29 af 54) i den en gang daglige lamivudinegruppe og 67% (35 af 52) i gruppen All-Twice-Daily; og medianforøgelserne i CD4-celletællinger var 166 celler pr. Mm³ i den en gang daglige lamivudinegruppe og 216 celler pr. Mm³ i gruppen med altomfang.

Pædiatriske personer

Klinisk slutpunktforsøg

ACTG300 var et multicenter randomiseret dobbeltblindt forsøg, der tilvejebragte sammenligning af Epivir plus retrovir (zidovudin) med didanosin monoterapi. I alt 471 symptomatisk HIV-1-inficeret terapi-naive (mindre end eller lig med 56 dages antiretroviral terapi) pædiatriske forsøgspersoner blev indskrevet i disse 2 behandlingsarme. Medianalderen var 2,7 år (rækkevidde: 6 uger til 14 år) 58% var kvindelige og 86% var ikke-hvide. Den gennemsnitlige baseline CD4-celletælling var 868 celler pr. Mm³ (gennemsnit: 1060 celler pr. Mm³ og interval: 0 til 4650 celler pr. Mm³ for forsøgspersoner i alderen mindre end eller lig med 5 år; gennemsnit: 419 celler pr. Mm³ og række ₁₀ Kopier pr. Ml. Medianvarigheden i forsøget var 10,1 måneder for de forsøgspersoner, der modtog Epivir plus retrovir og 9,2 måneder for forsøgspersoner, der modtog didanosin -monoterapi. Resultaterne er sammenfattet i tabel 11.

Tabel 11: Antal personer (%), der når et primært klinisk slutpunkt (sygdomsprogression eller død)

En gang dagligt dosering

Arrow (COL105677) var et 5-årigt randomiseret multicenterforsøg, der vurderede flere aspekter af klinisk håndtering af HIV-1-infektion hos pædiatriske personer. HIV-1-inficerede behandlingsnaive forsøgspersoner i alderen 3 måneder til 17 år blev tilmeldt og behandlet med et førstelinjesegime indeholdende Epivir og Abacavir doserede to gange dagligt i henhold til Verdenssundhedsorganisationsanbefalinger. Efter mindst 36 uger på behandlingsemner fik emner mulighed for at deltage i randomisering 3 af piletforsøget, der sammenlignede sikkerheden og effektiviteten af ​​dosering af en gang dagligt med dosering af to gange dagligt af epivir og abacavir i kombination med et tredje antiretroviralt lægemiddel i yderligere 96 uger. Af de 1206 originale pilemner deltog 669 i randomisering 3. virologisk undertrykkelse var ikke et krav til deltagelse: ved baseline for randomisering 3 (efter mindst 36 uger med to gange dagligt behandling) 75% af emner i den to-daglige kohort blev virologisk undertrykt sammenlignet med 71% af fagene i den engang daglige sammenhæng.

De proportion of subjects with HIV-1 RNA of less than 80 copies per mL through 96 weeks is shown in Table 12. De differences between virologic responses in the two treatment arms were comparable across baseline characteristics for gender and age.

Tabel 12: Virologisk resultat af randomiseret behandling i uge 96 ^a (Arrow randomisering 3)

Analyser ved formulering demonstrerede andelen af ​​personer med HIV-1 RNA på mindre end 80 eksemplarer pr. Ml ved randomisering og uge 96 var højere hos emner, der havde modtaget tabletformuleringer af epivir og abacavir (75% [458/610] og 72% [434/601]) end i dem, der havde modtaget løsningsformulering (S) (med EPIVIR-løsning givet på vægtbundet bundet doser doser doser 8 MG Per Per Per Per Per Per Per Per Perkggb dag) når som helst (52% [29/56] og 54% [30/56]) ADVARSELS ANd FORHOLDSREGLER ]. Dese differences were observed in each different age group evaluated.

Patientinformation til Epivir

Epivir
(Ep-i-veer)
(lamivudin) tabletter

Epivir
(Ep-i-veer)
(Lamivudin) Oral opløsning

Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Epivir?

Epivir can cause serious side effects including:

• Forværring af hepatitis B-virus hos mennesker, der har HIV-1-infektion. Hvis du har HIV-1 (human immundefektvirus type 1) og hepatitis B-virus (HBV) -infektion, kan din HBV blive værre (opblussen), hvis du holder op med at tage epivir. En opblussen er, når din HBV-infektion pludselig vender tilbage på en værre måde end før. Forværring af leversygdom kan være alvorlig og kan føre til død.
  • Kør ikke tør for Epivir. Genopfyld din recept, eller tal med din sundhedsudbyder, før din epivir er væk.
  • Stop ikke Epivir uden først at tale med din sundhedsudbyder.
  • Hvis du holder op med at tage EPIVIR, skal din sundhedsudbyder ofte kontrollere dit helbred og udføre blodprøver regelmæssigt i flere måneder for at kontrollere din lever.
• Resistent hepatitis B -virus (HBV). Hvis du har HIV-1 og hepatitis B, kan hepatitis B-virus ændre sig (muterer) under din behandling med EPIVIR og blive sværere at behandle (resistent).
• Brug med interferon og ribavirin-baserede regimer. Forværring af leversygdom, der har forårsaget død, er sket hos mennesker, der er inficeret med både HIV-1 og hepatitis C-virus, der tager antiretrovirale lægemidler og også behandles for hepatitis C med interferon med eller uden ribavirin. Hvis du tager Epivir og Interferon med eller uden ribavirin, fortæl din sundhedsudbyder, hvis du har nye symptomer.

Hvad er Epivir?

Epivir is a prescription medicine used together with other antiretroviral medicines to treat Human Immunodeficiency Virus (HIV-1) infection.

HIV-1 er den virus, der forårsager erhvervet immunmangelsyndrom (AIDS).

Epivir tablets and oral solution (used to treat HIV-1 infection) contain a higher dose of the same active ingredient (lamivudine) than is in the medicine Epivir-HBV tablets and oral solution (used to treat HBV). If you have both HIV-1 and HBV you should not use Epivir-HBV to treat your infections.

De safety and effectiveness of Epivir have not been established in children under 3 months of age.

Hvem skal ikke tage Epivir?

Tag ikke epivir Hvis du er allergisk over for lamivudin eller nogen af ​​ingredienserne i epivir. Se afslutningen på denne patientinformationsbræt for en komplet liste over ingredienser i Epivir.

Hvad skal jeg fortælle min sundhedsudbyder, før jeg tager Epivir?

Før du tager Epivir, fortæl din sundhedsudbyder, hvis du:

• har eller har haft leverproblemer inklusive hepatitis B- eller C -virusinfektion.
• har nyreproblemer.
• har diabetes. Hver 15 ml dosis (150 mg) epivir oral opløsning indeholder 3 gram saccharose.
• er gravide eller planlægger at blive gravid. At tage Epivir under graviditet har ikke været forbundet med en øget risiko for fødselsdefekter. Tal med din sundhedsudbyder, hvis du er gravid eller planlægger at blive gravid.
  Graviditetsregister. Dere is a pregnancy registry for women who take antiretroviral medicines during pregnancy. De purpose of this registry is to collect information about the health of you and your baby. Talk to your healthcare provider about how you can take part in this registry.
• er amning eller planlægger at amme. Amm ikke, hvis du tager Epivir.
  • Du bør ikke amme, hvis du har HIV-1 på grund af risikoen for at videregive HIV-1 til din baby.

Fortæl din sundhedsudbyder om alle de medicin, du tager inklusive receptpligtige og over-counter medicin vitaminer og urtetilskud.

Nogle medicin interagerer med Epivir. Opbevar en liste over dine medicin, og vis den for din sundhedsudbyder og farmaceut, når du får en ny medicin. Du kan bede din sundhedsudbyder eller farmaceut om en liste over medicin, der interagerer med Epivir.

Begynd ikke at tage en ny medicin uden at fortælle din sundhedsudbyder. Din sundhedsudbyder kan fortælle dig, om det er sikkert at tage Epivir med andre medicin.

Hvordan skal jeg tage epivir?

• Tag Epivir nøjagtigt, som din sundhedsudbyder beder dig om at tage det.
• Hvis du går glip af en dosis epivir, skal du tage det, så snart du husker. Tag ikke 2 doser på samme tid eller tag mere end hvad din sundhedsudbyder fortæller dig at tage.
• Bliv under pleje af en sundhedsudbyder under behandling med Epivir.
• Epivir may be taken with or without food.
• For børn 3 måneder og ældre vil din sundhedsudbyder ordinere en dosis af Epivir baseret på dit barns kropsvægt.
• Fortæl din sundhedsudbyder, om du eller dit barn har problemer med at sluge tabletter. Epivir kommer også som en væske (oral opløsning).
• Kør ikke tør for Epivir. Virussen i dit blod kan stige, og virussen kan blive sværere at behandle. Når din forsyning begynder at køre lavt, skal du få mere fra din sundhedsudbyder eller apotek.
• Hvis du tager for meget Epivir, skal du ringe til din sundhedsudbyder eller gå til det nærmeste hospitalets akutrum med det samme.

Hvad er de mulige bivirkninger af epivir?

• Epivir can cause serious side effects including:
• Se hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Epivir?
• Opbygning af en syre i dit blod (mælkesyreasose). Mælkesyreosis kan ske hos nogle mennesker, der tager Epivir. Lactic acidosis er en alvorlig medicinsk nødsituation, der kan forårsage død. Ring til din sundhedsudbyder med det samme, hvis du får nogen af ​​følgende symptomer, der kan være tegn på mælkesyreose:
  • Føl dig meget svag eller træt
  • føler dig kold, især i dine arme og ben
  • Usædvanlige (ikke normale) muskelsmerter
  • Føl dig svimmel eller let
  • problemer med at trække vejret
  • har en hurtig eller uregelmæssig hjerteslag
  • mavesmerter med kvalme og opkast
• Alvorlige leverproblemer Kan ske hos mennesker, der tager Epivir. I nogle tilfælde kan disse alvorlige leverproblemer føre til død. Din lever kan blive stor (hepatomegaly), og du kan udvikle fedt i din lever (steatosis). Ring til din sundhedsudbyder med det samme, hvis du får nogen af ​​følgende tegn eller symptomer på leverproblemer:
  • Din hud eller den hvide del af dine øjne bliver gul (gulsot)
  • Tab af appetit i flere dage eller længere
  • kvalme
  • Mørk eller te-farvet urin
  • Smerter ømme eller ømhed på højre side af dit maveområde
  • Lysfarvede afføring (tarmbevægelser)

Det kan være mere sandsynligt, at du får mælkesyreasyre eller alvorlige leverproblemer, hvis du er kvindelig eller meget overvægtig (fede).

• Risiko for betændelse i bugspytkirtlen (pancreatitis). Børn kan være i fare for at udvikle pancreatitis under behandling med epivir, hvis de:
  • har taget nukleosidanaloge medicin
  • har en historie med pancreatitis i fortiden
  • har andre risikofaktorer for pancreatitis

Ring til din sundhedsudbyder med det samme, hvis dit barn udvikler tegn og symptomer på pancreatitis inklusive svær øvre maveområde smerter med eller uden kvalme og opkast. Din sundhedsudbyder kan muligvis bede dig om at stoppe med at give EPIVIR til dit barn, hvis deres symptomer og blodprøvesultater viser, at dit barn kan have pancreatitis.

• Ændringer i dit immunsystem (immunrekonstitutionssyndrom) Kan ske, når du begynder at tage HIV-1-medicin. Dit immunsystem kan blive stærkere og begynde at bekæmpe infektioner, der er skjult i din krop i lang tid. Fortæl din sundhedsudbyder med det samme, hvis du begynder at have nye symptomer, når du begynder at tage Epivir.

De most common side effects of Epivir in adults include:

• hovedpine
• nasale tegn og symptomer
• kvalme
• diarre
• Generelt føles ikke godt
• træthed
• hoste

De most common side effects of Epivir in children include fever and hoste.

Fortæl din sundhedsudbyder, hvis du har nogen bivirkning, der generer dig, eller som ikke forsvinder.

Dese are not all the possible side effects of Epivir. Call your doctor for medical advice about side effects. You may report side effects to FDA at 1-800-FDA-1088.

Hvordan skal jeg gemme epivir?

• Opbevar Epivir -tabletter og oral opløsning ved stuetemperatur mellem 68 ° F til 77 ° F (20 ° C til 25 ° C).
• Hold flasker med epivir oral opløsning tæt lukket.

Opbevar Epivir og alle medicin uden for børns rækkevidde.

Generel information about the safe and effective use of Epivir.

Medicin er undertiden ordineret til andre formål end dem, der er anført i en patientoplysning. Brug ikke Epivir til en betingelse, som den ikke blev ordineret til. Giv ikke Epivir til andre mennesker, selvom de har de samme symptomer, som du har. Det kan skade dem.

Du kan bede din sundhedsudbyder eller farmaceut om information om EPIVIR, der er skrevet til sundhedsfagfolk.

For mere information, gå til www.viivhealthcare.com eller ring 1-877-844-8872.

Hvad er ingredienserne i Epivir?

Aktiv ingrediens: Lamivudin

Inaktive ingredienser:

Epivir scored 150-mg film-coated tablets: hypromellose magnesium stearate microcrystalline cellulose polyethylene glycol polysorbate 80 sodium starch glycolate and titanium dioxide.

Epivir 300-mg film-coated tablets: black iron oxide hypromellose magnesium stearate microcrystalline cellulose polyethylene glycol polysorbate 80 sodium starch glycolate and titanium dioxide.

Epivir oral solution: artificial strawberry and banana flavors citric acid (anhydrous) methylparaben propylene glycol propylparaben sodium citrate (dihydrate) and sucrose (200 mg per mL).

Denne patientinformation er godkendt af U.S. Food and Drug Administration.