Epogen

ADVARSEL

ESAS øger risikoen for dødsmyokardieinfarkt Stroke venøs tromboembolisme -trombose af vaskulær adgang og tumorprogression eller gentagelse

Kronisk nyresygdom:

• I kontrollerede forsøg oplevede patienter større risici for døden alvorlige bivirkninger af kardiovaskulære reaktioner og slagtilfælde, når de administrerede erythropoiesis-stimulerende midler (ESA'er) til at målrette et hæmoglobinniveau på større end 11 g/dl [se advarsler og FORHOLDSREGLER ].
• Ingen forsøg har identificeret et hæmoglobin -målniveau ESA -dosis eller doseringsstrategi, der ikke øger disse risici [se Dosering og administration ].
• Brug den laveste epogen -dosis tilstrækkelig til at reducere behovet for røde blodlegemer (RBC) transfusioner [se advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Kræft:

• ESA'er forkortede samlet overlevelse og/eller øgede risikoen for tumorprogression eller tilbagefald i kliniske studier af patienter med bryst ikke-småcellet lungehoved og hals lymfoide og cervikale kræftformer [se advarsler og FORHOLDSREGLER ].
• For at reducere disse risici såvel som risikoen for alvorlige kardiovaskulære og tromboemboliske reaktioner bruger den laveste dosis, der er nødvendig for at undgå RBC -transfusioner [se Dosering og administration ].
• Brug kun ESA'er til anæmi fra myelosuppressiv kemoterapi [se Indikationer og brug ].
• ESA'er er ikke indikeret til patienter, der får myelosuppressiv kemoterapi, når det forventede resultat er kur [se Indikationer Og brug].
• Afbryd efter afslutningen af ​​et kemoterapikursus [se Dosering og administration ].

Perisurgery:

• På grund af øget risiko for dyb venøs trombose (DVT) DVT -profylakse anbefales [se Dosering og administration ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Beskrivelse for epogen

Epoetin alfa er en 165-aminosyre erythropoiesis-stimulerende glycoprotein fremstillet af rekombinant DNA-teknologi. Det har en molekylvægt på ca. 30400 daltoner og produceres af pattedyrceller, hvori det humane erythropoietin -gen er blevet introduceret. Produktet indeholder den identiske aminosyresekvens af isoleret naturlig erythropoietin.

Epogen (epoetin alfa) injektion til intravenøs eller subkutan administration er formuleret som en steril klar farveløs væske i hætteglas i flere formuleringer. Enkeltdosis hætteglas formuleret med en isotonisk natriumchlorid/natriumcitratbufferet opløsning leveres i flere styrker. Hver enkelt-dosis 1 ml hætteglas indeholder 2000 3000 4000 eller 10000 enheder epoetin alfa-albumin (human) (NULL,5 mg) citronsyre (NULL,06 mg) natriumchlorid (NULL,9 mg) og natriumcitrat (NULL,8 mg) i vand til injektions USP (pH 6,9 ± 0,3). Multipel-dosis 2 ml hætteglas indeholder 10000 enheder epoetin alfa-albumin (human) (NULL,5 mg) benzylalkohol (1%) natriumchlorid (NULL,2 mg) citronsyre (NULL,11 mg) og natriumcitrat (NULL,3 mg) pr. 1 ml vand til injektion USP (pH 6,1 ± 0,3). Multiple-dosis 1 ml hætteglas indeholder 20000 enheder epoetin alfa albumin (human) (NULL,5 mg) benzylalkohol (1%) natriumchlorid (NULL,2 mg) citronsyre (NULL,11 mg) og natriumcitrat (NULL,3 mg) pr. 1 ml i vand til injektion USP (pH 6,1 ± 0,3).

Bruger til Epogen

Anæmi på grund af kronisk nyresygdom

Epogen er indikeret til behandling af anæmi på grund af kronisk nyresygdom (CKD) inklusive patienter i dialyse og ikke på dialyse for at reducere behovet for transfusion af røde blodlegemer (RBC).

Anæmi på grund af zidovudin hos patienter med HIV -infektion

Epogen er indikeret til behandling af anæmi på grund af zidovudin indgivet ved ≤ 4200 mg/uge hos patienter med HIV -infektion med endogent serum erythropoietin -niveauer på ≤ 500 MUNITS/ml.

Anæmi på grund af kemoterapi hos patienter med kræft

Epogen er indikeret til behandling af anæmi hos patienter med ikke-myeloide maligniteter, hvor anæmi skyldes virkningen af ​​samtidig myelosuppressiv Kemoterapi Og efter påbegyndelse er der mindst yderligere to måneder med planlagt kemoterapi.

Reduktion af allogene røde blodlegemertransfusioner hos patienter, der gennemgår valgfri ikke -hjertekirurgi

Epogen er indikeret for at reducere behovet for allogene RBC -transfusioner blandt patienter med perioperativt hæmoglobin> 10 til ≤ 13 g/dL, som er i høj risiko for perioperativt blodtab fra valgfri ikke -kardiac ikke -vaskulær kirurgi. Epogen er ikke indikeret til patienter, der er villige til at donere autologt blod før operativt.

Begrænsninger af brug

Epogen har ikke vist sig at forbedre livskvalitetens træthed eller patientens velvære.

Epogen er ikke indikeret til brug:

• Hos patienter med kræft, der modtager hormonelle midler, biologiske produkter eller strålebehandling, medmindre det også får samtidig myelosuppressiv kemoterapi.
• Hos patienter med kræft, der modtager myelosuppressiv kemoterapi, når det forventede resultat er kur.
• Hos patienter med kræft, der modtager myelosuppressiv kemoterapi, i hvilken anæmien kan styres ved transfusion.
• Hos patienter, der er planlagt til operation, der er villige til at donere autologt blod.
• Hos patienter, der gennemgår hjerte- eller vaskulær kirurgi.
• Som erstatning for RBC -transfusioner hos patienter, der kræver øjeblikkelig korrektion af anæmi.

Dosering til epogen

Vigtige doseringsoplysninger

Evaluering af jernlagre og ernæringsfaktorer

Evaluer jernstatus hos alle patienter før og under behandlingen. Administrer supplerende jernterapi, når serumferritin er mindre end 100 mcg/l, eller når serumoverføringsmætning er mindre end 20%. Størstedelen af ​​patienter med CKD kræver supplerende jern i løbet af ESA -terapi.

Overvågning af respons på terapi

Korrekt eller ekskluder andre årsager til anæmi (f.eks. Vitaminmangel metabolisk eller kroniske inflammatoriske blødning osv.) Før du indledte epogen. Efter påbegyndelse af terapi og efter hver dosisjusteringsmonitor overvåger hæmoglobin ugentligt, indtil hæmoglobinniveauet er stabilt og tilstrækkeligt til at minimere behovet for RBC -transfusion.

Valg af formulering

Hos gravide bruger kvindelige kvindelige nyfødte og spædbørn kun enkeltdosis hætteglas (den benzylalkoholfri formulering) [se Kontraindikationer og Brug i specifikke populationer ].

Patienter med kronisk nyresygdom

I kontrollerede forsøg oplevede patienter større risici for døden alvorlige bivirkninger af kardiovaskulære reaktioner og slagtilfælde, når de blev administreret ESA'er til at målrette et hæmoglobinniveau på mere end 11 g/dL. Ingen forsøg har identificeret et hæmoglobin -målniveau ESA -dosis eller doseringsstrategi, der ikke øger disse risici. Individualisere dosering og brug den laveste dosis af epogen tilstrækkelig til at reducere behovet for RBC -transfusioner [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]. Physicians og patients should weigh The possible benefits of decreasing transfusions against The increased risks of deaTh og oTher serious cardiovascular adverse reactions [se Boksadvarsel og Kliniske studier ].

For alle patienter med CKD

Når du initierer eller justerer terapi overvåger hæmoglobinniveauer mindst ugentligt, indtil de er stabilt, skal du overvåge mindst månedligt. Når justering af terapi skal du overveje hæmoglobinhastighed for stigningshastighed for ESA -lydhørhed og hæmoglobinvariabilitet. En enkelt hæmoglobinudflugt kræver muligvis ikke en doseringsændring.

• Forøg ikke dosis oftere end en gang hver 4. uge. Fald i dosis kan forekomme hyppigere. Undgå hyppige dosisjusteringer.
• Hvis hæmoglobinet stiger hurtigt (f.eks. Mere end 1 g/dL i en hvilken som helst 2-ugers periode) reducerer dosis af epogen med 25% eller mere efter behov for at reducere hurtige responser.
• For patienter, der ikke reagerer tilstrækkeligt, hvis hæmoglobinet ikke er steget med mere end 1 g/dL efter 4 ugers terapi, øger dosis med 25%.
• For patienter, der ikke reagerer tilstrækkeligt over en 12-ugers eskaleringsperiode for at øge epogen-dosis yderligere, er det usandsynligt, at der forbedres responsen og kan øge risikoen. Brug den laveste dosis, der opretholder et hæmoglobinniveau, der er tilstrækkeligt til at reducere behovet for RBC -transfusioner. Evaluer andre årsager til anæmi. Afbryd Epogen, hvis lydhørhed ikke forbedres.

For voksne patienter med CKD på dialyse

• Inititér epogenbehandling, når hæmoglobinniveauet er mindre end 10 g/dL.
• Hvis hæmoglobinniveauet nærmer sig eller overstiger 11 g/dL reducerer eller afbryder dosis af epogen.
• Den anbefalede startdosis for voksne patienter er 50 til 100 enheder/kg 3 gange ugentligt intravenøst ​​eller subkutant. Den intravenøse rute anbefales til patienter på hæmodialyse.

For voksne patienter med CKD ikke på dialyse

• Overvej kun at indlede epogenbehandling, når hæmoglobinniveauet er mindre end 10 g/dL, og følgende overvejelser gælder:
  • Hastigheden af ​​hæmoglobinnedgang indikerer sandsynligheden for at kræve en RBC -transfusion og
  • At reducere risikoen for alloimmunisering og/eller andre RBC-transfusionsrelaterede risici er et mål
• Hvis hæmoglobinniveauet overstiger 10 g/dL reducerer eller afbryder dosis af epogen og bruger den laveste dosis af epogen tilstrækkelig til at reducere behovet for RBC -transfusioner.
• Den anbefalede startdosis for voksne patienter er 50 til 100 enheder/kg 3 gange ugentligt intravenøst ​​eller subkutant.

For pædiatriske patienter med CKD

• Inititér epogenbehandling kun, når hæmoglobinniveauet er mindre end 10 g/dL.
• Hvis hæmoglobinniveauet nærmer sig eller overstiger 12 g/dL reducerer eller afbryder dosis af epogen.
• Den anbefalede startdosis for pædiatriske patienter (i alderen 1 måned eller ældre) er 50 enheder/kg 3 gange ugentligt intravenøst ​​eller subkutant.

Når man behandler patienter, der har kronisk nyresygdom og kræftlæger, skal læger henvise til ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER .

kan hydrocodon give dig hovedpine

Zidovudine-behandlede patienter med HIV-infektion

Startdosis

Den anbefalede startdosis hos voksne er 100 enheder/kg som en intravenøs eller subkutan injektion 3 gange om ugen.

Dosisjustering

• Hvis hæmoglobin ikke stiger efter 8 ugers terapi, øger epogen-dosis med ca. 50 til 100 enheder/kg med 4 til 8-ugers intervaller, indtil hæmoglobin når et niveau, der er nødvendigt for at undgå RBC-transfusioner eller 300 enheder/kg.
• Withhold Epogen if hemoglobin exceeds 12 g/dL. Genoptag terapi i en dosis 25% under den foregående dosis, når hæmoglobin falder til mindre end 11 g/dL.

Stop epogen, hvis en stigning i hæmoglobin ikke opnås i en dosis på 300 enheder/kg i 8 uger.

Patienter på kræftkemoterapi

Inititér epogen hos patienter på kræftkemoterapi, hvis hæmoglobinet er mindre end 10 g/dL, og hvis der er mindst yderligere to måneders planlagt kemoterapi.

Brug den laveste dosis af epogen, der er nødvendig for at undgå RBC -transfusioner.

Anbefalet startdosis

Voksne:

• 150 enheder/kg subkutant 3 gange om ugen indtil afslutningen af ​​et kemoterapikursus eller
• 40000 enheder subkutant ugentligt indtil afslutningen af ​​et kemoterapikursus.

Pædiatriske patienter (5 til 18 år):

• 600 enheder/kg intravenøst ​​ugentligt indtil afslutningen af ​​et kemoterapikursus.

Dosisreduktion

Reducer dosis med 25% hvis:

• Hæmoglobin øges mere end 1 g/dl i en hvilken som helst 2-ugers periode eller
• Hemoglobin når et niveau, der er nødvendigt for at undgå RBC -transfusion.

Tilbagebehold dosis, hvis hæmoglobin overstiger et niveau, der er nødvendigt for at undgå RBC -transfusion. Geninitier ved en dosis 25% under den forrige dosis, når hæmoglobin nærmer sig et niveau, hvor RBC -transfusioner kan være påkrævet.

Dosisforøgelse

Efter de indledende 4 uger med epogenbehandling, hvis hæmoglobin stiger med mindre end 1 g/dL og forbliver under 10 g/dl øget dosis til:

• 300 enheder/kg tre gange om ugen hos voksne eller
• 60000 enheder ugentligt hos voksne
• 900 enheder/kg (maksimalt 60000 enheder) ugentligt hos pædiatriske patienter

Efter 8 ugers terapi, hvis der ikke er noget respons målt ved hæmoglobinniveauer, eller hvis RBC -transfusioner stadig kræves, ophører epogen.

Kirurgiske patienter

De anbefalede epogenregimer er:

• 300 enheder/kg pr. Dag subkutant i 15 dage i alt: administreret dagligt i 10 dage før operationen på operationens dag og i 4 dage efter operationen.
• 600 enheder/kg subkutant i 4 doser administreret 21 14 og 7 dage før operationen og på operationens dag.

Dyb venøs tromboseprofylakse anbefales under epogenbehandling [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Forberedelse og administration

• Ryst ikke. Brug ikke epogen, der er blevet rystet eller frosset.
• Beskyt hætteglas mod lys.
• Parenterale lægemiddelprodukter skal inspiceres visuelt for partikler og misfarvning inden administration. Brug ikke nogen hætteglas, der udviser partikler eller misfarvning.
• Kasser ubrugte dele af epogen i konserveringsfrie hætteglas. Indtast ikke konserveringsfri hætteglas igen.
• Opbevar ubrugte dele af epogen i hætteglas med flere dosis ved 36 ° F til 46 ° F (2 ° C ( Kasser 21 dage efter den første post.
• Fortynd ikke. Bland ikke med andre lægemiddelopløsninger undtagen for blanding som beskrevet nedenfor: konserveringsfri epogen fra enkeltdosis hætteglas kan blandes i en sprøjte med bakteriostatisk 0,9% natriumchloridinjektion USP med benzylalkohol 0,9% (bakteriostatisk saltvand) i et forhold på 1: 1 ved hjælp af administration til gravide kvinder lactating kvinder neonater og infantater Brug i specifikke populationer ].

Hvor leveret

Dosering Forms And StrengThs

 Indsprøjtning 

• 2000 enheder/ml 3000 enheder/ml 4000 enheder/ml og 10000 enheder/ml epogen som en klar og farveløs væske i enkeltdosis hætteglas
• 20000 enheder/2 ml (10000 enheder/ml) og 20000 enheder/ml epogen som en klar og farveløs væske i hætteglas med flere doser (indeholder benzylalkohol).

Opbevaring og håndtering

Epogen (epoetin alfa) injektion er en steril klar og farveløs løsning tilgængelig som:

Konserverende-fri enkeltdosis hætteglas (i citratbufferet formulering)

2000 enheder/ml ( NDC 55513-126-10) 3000 enheder/ml ( NDC 55513-267-10) 4000 enheder/ml ( NDC 55513-148-10) eller 10000 enheder/ml ( NDC 55513-144-10) leveret i dispenseringspakker indeholdende ti 1 ml enkeltdosis hætteglas.

Bevaret hætteglas med flere doser

20000 enheder/2 ml (10000 enheder/ml) ( NDC 55513-283-10) leveret i dispensering af pakker indeholdende ti 2 ml hætteglas med flere doser.

Bevaret hætteglas med flere doser

20000 enheder/ml ( NDC 55513-478-10) leveret i dispensering af pakker indeholdende ti 1 ml hætteglas med flere doser.

Opbevares ved 36 ° F til 46 ° F (2 ° C til 8 ° C). Frys ikke.

Ryst ikke. Brug ikke epogen, der er blevet rystet eller frosset.

Opbevar epogen hætteglas i den originale karton, indtil de bruges til at beskytte mod lys.

Fremstillet af: Amgen Inc. One Amgen Center Drive Thousand Oaks CA 91320-1799 U.S.A. Revideret: Apr 2024.

Bivirkninger for epogen

Følgende alvorlige bivirkninger diskuteres mere detaljeret i andre sektioner af etiketten:

• Forøget myokardieinfarkt slag og tromboembolisme [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Øget dødelighed og/eller øget risiko for tumorprogression eller tilbagefald hos patienter med kræft
• [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Hypertension [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Anfald [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• PRCA [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Alvorlige allergiske reaktioner [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Alvorlige kutane reaktioner [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]

Klinisk forsøgsoplevelse

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med andre lægemidler og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

top billige feriedestinationer

Patienter med kronisk nyresygdom

Voksne patienter

Tre dobbeltblinde placebokontrollerede undersøgelser inklusive 244 patienter med CKD på dialyse blev anvendt til at identificere de bivirkninger på Epogen. I disse undersøgelser var middelalderen for patienterne 48 år (rækkevidde: 20 til 80 år). Hundrede og tredive-tre (55%) patienter var mænd. Racedistributionen var som følger: 177 (73%) patienter var hvide 48 (20%) patienter var sorte 4 (2%) patienter var asiatiske 12 (5%) patienter var andre, og raceinformation manglede for 3 (1%) patienter.

To dobbeltblinde placebokontrollerede undersøgelser inklusive 210 patienter med CKD, der ikke var på dialyse, blev anvendt til at identificere de bivirkninger på Epogen. I disse undersøgelser var middelalderen for patienterne 57 år (rækkevidde: 24 til 79 år). Hundrede og 21 (58%) patienter var mænd. Racedistributionen var som følger: 164 (78%) patienter var hvide 38 (18%) patienter var sorte 3 (1%) patienter var asiatiske 3 (1%) patienter var andre, og racemæssige oplysninger manglede for 2 (1%) patienter.

De bivirkninger med en rapporteret forekomst af ≥ 5% hos epogenbehandlede patienter, og som forekom ved en ≥ 1% højere frekvens end hos placebo-behandlede patienter er vist i nedenstående tabel:

Tabel 3. Bivirkninger hos patienter med CKD på dialyse

En yderligere alvorlig bivirkning, der opstod hos mindre end 5% af epoetin alfa-behandlede dialysepatienter og større end placebo var trombose (NULL,7% epogen og 1% placebo) [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

De bivirkninger med en rapporteret forekomst af ≥ 5% hos epogenbehandlede patienter, og som forekom ved en ≥ 1% højere frekvens end hos placebo-behandlede patienter er vist i nedenstående tabel:

Tabel 4. Bivirkninger hos patienter med CKD ikke på dialyse

Yderligere alvorlige bivirkninger, der opstod hos mindre end 5% af epoetin-alfa-behandlede patienter, der ikke var på dialyse og større end placebo, var erytem (NULL,8% epogen og 0% placebo) og myokardieinfarkt (NULL,8% epogen og 0% placebo) [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Pædiatriske patienter

Hos pædiatriske patienter med CKD på dialyse var mønsteret af bivirkninger svarende til det, der findes hos voksne.

Zidovudine-behandlede patienter med HIV-infektion

I alt 297 Zidovudine-behandlede patienter med HIV-infektion blev undersøgt i 4 placebokontrollerede undersøgelser. I alt 144 (48%) patienter blev tilfældigt tildelt til at modtage epogen, og 153 (52%) patienter blev tilfældigt tildelt at modtage placebo. Epogen blev administreret i doser mellem 100 og 200 enheder/kg 3 gange ugentligt subkutant i op til 12 uger.

For de kombinerede epogenbehandlingsgrupper blev i alt 141 (98%) mænd og 3 (2%) kvinder i alderen 24 og 64 år tilmeldt. Den racemæssige fordeling af de kombinerede epogenbehandlingsgrupper var som følger: 129 (90%) White 8 (6%) sort 1 (1%) asiatiske og 6 (4%) andre.

I dobbeltblinde placebokontrollerede undersøgelser af 3 måneders varighed, der involverede ca. 300 zidovudin-behandlede patienter med HIV-infektionsbemærkningsreaktioner med en forekomst på ≥ 1% hos patienter behandlet med epogen var:

Tabel 5. Bivirkninger hos Zidovudine-behandlede patienter med HIV-infektion

Patienter med kræft på kemoterapi

Dataene nedenfor blev opnået i undersøgelse C1 A 16-ugers dobbeltblind placebokontrolleret undersøgelse, der tilmeldte 344 patienter med anæmi sekundært til kemoterapi. Der var 333 patienter, der kunne vurderes for sikkerhed; 168 af 174 patienter (97%) randomiseret til Epogen modtog mindst 1 dosis af undersøgelsesmedicin og 165 af 170 patienter (97%) randomiseret til placebo modtog mindst 1 placebo -dosis. For den en gang ugentlige epogen-behandlingsgruppe blev i alt 76 mænd (45%) og 92 kvinder (55%) mellem 20 og 88 år behandlet. Racedistributionen af ​​epogen-behandlingsgruppen var 158 hvid (94%) og 10 sort (6%). Epogen blev administreret en gang ugentligt i gennemsnit 13 uger i en dosis på 20000 til 60000 IE subkutant (gennemsnitlig ugentlig dosis var 49000 IE).

De bivirkninger med en rapporteret forekomst af ≥ 5% hos epogenbehandlede patienter, der forekom ved en højere frekvens end hos placebo-behandlede patienter, er vist i nedenstående tabel:

Tabel 6. Bivirkninger hos patienter med kræft

Kirurgiske patienter

Fire hundredeogtres patienter, der gennemgik større ortopædisk kirurgi, blev undersøgt i en placebo-kontrolleret undersøgelse (S1) og en sammenlignende doseringsundersøgelse (2 doseringsregimer S2). I alt 358 patienter blev tilfældigt tildelt at modtage Epogen, og 103 (22%) patienter blev tilfældigt tildelt at modtage placebo. Epogen blev administreret dagligt i en dosis på 100 til 300 IE/kg subkutant i 15 dage eller ved 600 IE/kg en gang ugentligt i 4 uger.

For de kombinerede epogenbehandlingsgrupper blev i alt 90 (25%) mænd og 268 (75%) kvinder i alderen 29 og 89 år tilmeldt. Den racemæssige fordeling af de kombinerede epogenbehandlingsgrupper var som følger: 288 (80%) White 64 (18%) sort 1 ( <1%) Asian og 5 (1%) oTher.

De bivirkninger med en rapporteret forekomst af ≥ 1% hos epogenbehandlede patienter, der forekom ved en højere frekvens end hos placebo-behandlede patienter, er vist i nedenstående tabel:

Tabel 7. Bivirkninger hos kirurgiske patienter

Oplevelse af postmarketing

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under anvendelse af epogen efter godkendelse. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

• Anfald [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• PRCA [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Alvorlige allergiske reaktioner [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Indsprøjtning Site Reactions including irritation og pain
• Porphyria
• Alvorlige kutane reaktioner [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]

Immunogenicitet

Som med alle terapeutiske proteiner er der et potentiale for immunogenicitet. Påvisningen af ​​antistofdannelse er meget afhængig af følsomheden og specificiteten af ​​assayet. Derudover kan den observerede forekomst af antistof (inklusive neutraliserende antistof) positivitet i et assay påvirkes af adskillige faktorer, herunder assaymetodologi Prøvehåndteringstidspunkt for prøveopsamling Samtidig medicin og underliggende sygdom. Af disse grunde kan sammenligning af forekomsten af ​​antistoffer med epoetin alfa med forekomsten af ​​antistoffer mod andre produkter være vildledende.

Neutraliserende antistoffer mod epoetin alfa, der krydser reagere med endogen erythropoietin og andre ESA'er, kan resultere i PRCA eller svær anæmi (med eller uden andre cytopenier) [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Lægemiddelinteraktioner for epogen

Ingen oplysninger leveret

Stofmisbrug og afhængighed

Kontrolleret stof

Epogen contains epoetin alfa which is not a controlled substance.

Misbrug

Misbrug is The intentional non-Therapeutic use of a drug even once for its desirable psychological or physiological effects. Misbrug of Epogen may be seen in aThletes for The effects on eryThropoiesis. Misbrug of drugs That increase eryThropoiesis such as Epogen by healThy persons may lead to life-Threatening cardiovascular complications (e.g. stroke myocardial infarction or Thromboembolism) [Se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

I dyreforsøg distribuerede epoetin alfa ikke til CNS eller producerede adfærdseffekter, der er i overensstemmelse med CNS -aktivitet.

Advarsler for Epogen

Inkluderet som en del af 'FORHOLDSREGLER' Afsnit

Forholdsregler for epogen

Øget myokardieinfarkt slag og tromboembolisme

• I kontrollerede kliniske forsøg med patienter med CKD, der sammenligner højere hæmoglobinmål (13 -14 g/dl) til lavere mål (9 -11,3 g/dl) Epogen og andre ESA'er øgede risikoen for dødsmyokardieinfarkt slag Kongestiv hjertesvigt Trombose af hæmodialyse -vaskulær adgang og andre tromboemboliske begivenheder i de højere målgrupper.
• Brug af ESA'er til at målrette mod et hæmoglobinniveau på mere end 11 g/dL øger risikoen for alvorlige bivirkninger Kliniske studier ]. Use caution in patients wiTh coexistent cardiovascular disease og stroke [se Dosering og administration ]. Patients wiTh CKD og an insufficient hemoglobin response to ESA Therapy may be at even greater risk for cardiovascular reactions og mortality Than oTher patients. A rate of hemoglobin rise of greater Than 1 g/dL over 2 weeks may contribute to These risks.
• I kontrollerede kliniske forsøg med patienter med kræftpogen og andre ESA'er øgede risikoen for død og alvorlige bivirkninger kardiovaskulære reaktioner. Disse bivirkninger omfattede myokardieinfarkt og slagtilfælde.
• I kontrollerede kliniske forsøg øgede ESAS risikoen for død hos patienter, der gennemgik koronar bypass -transplantatkirurgi (CABG) og risikoen for dyb venøs trombose (DVT) hos patienter, der gennemgår ortopædiske procedurer.

Designet og samlede resultater af de 3 store forsøg, der sammenligner højere og lavere hæmoglobinmål, er vist i tabel 1.

Tabel 1. Randomiserede kontrollerede forsøg, der viser ugunstige kardiovaskulære resultater hos patienter med CKD

Patienter med kronisk nyresygdom

Normal Hematocrit Study (NHS): A prospective rogomized open-label study of 1265 patients wiTh chronic kidney disease on dialysis wiTh documented evidence of Kongestiv hjertesvigt or ischemic heart disease was designed to test The hypoThesis That a higher target hematocrit (Hct) would result in improved outcomes compared wiTh a lower target Hct. In This study patients were rogomized to epoetin alfa treatment targeted to a maintenance hemoglobin of eiTher 14 ± 1 g/dL or 10 ± 1 g/dL. The trial was terminated early wiTh adverse safety findings of higher mortality in The high hematocrit target group. Higher mortality (35% vs. 29%) was observed for The patients rogomized to a target hemoglobin of 14 g/dL Than for The patients rogomized to a target hemoglobin of 10 g/dL. For all-cause mortality The HR = 1.27; 95% CI (1.04 1.54); p = 0.018. The incidence of nonfatal myocardial infarction vascular access Thrombosis og oTher Thrombotic events was also higher in The group rogomized to a target hemoglobin of 14 g/dL.

KOR

Et randomiseret prospektiv forsøg 1432 patienter med anæmi på grund af CKD, som ikke var gennemgået dialyse, og som ikke tidligere havde modtaget epoetin -alfa -terapi, blev randomiseret til epoetin -alfa -behandling, der var målrettet mod en vedligeholdelseshæmoglobinkoncentration af hverken 13,5 g/dL eller 11,3 g/dL. Retssagen blev afsluttet tidligt med ugunstige sikkerhedsresultater. Et større kardiovaskulært begivenhed (dødsmyokardieinfarkteslag eller hospitalisering til kongestiv hjertesvigt) forekom hos 125 af de 715 patienter (18%) i gruppen med højere hæmoglobin sammenlignet med 97 af de 717 patienter (14%) i den lavere hæmoglobingruppe [Hazard Ratio (HR) 1,34 95%CI: 1,03 1,74; P = 0,03].

BEHANDLE

En randomiseret dobbeltblind placebokontrolleret prospektiv undersøgelse af 4038 patienter med: CKD ikke på dialyse (EGFR på 20-60 ml/min) anæmi (hæmoglobinniveauer ≤ 11 g/dL) og type 2-diabetes mellitus-patienter blev randomiseret til at modtage enten darbepoetin alfa-behandling eller en matchende placering. Placebo -gruppepatienter modtog også darbepoetin alfa, da deres hæmoglobinniveauer var under 9 g/dL. Forsøgsmålene var at demonstrere fordelen ved darbepoetin alfa-behandling af anæmi til et mål hæmoglobinniveau på 13 g/dL sammenlignet med et 'placebo' -gruppe ved at reducere forekomsten af ​​en af ​​to primære slutpunkter: (1) et komposit kardiovaskulært endepunkt for all-cause dødelighed eller en specificeret hjerte-kar-hændelse (myocardial ischemem mi mi og cva og cva) Et sammensat nyrepoint af dødelighed eller progression af al årsag til at afslutte fase nyresygdom. De samlede risici for hvert af de to primære endepunkter (den kardiovaskulære sammensatte og nyrekompositten) blev ikke reduceret med darbepoetin alfa-behandling (se tabel 1), men risikoen for slagtilfælde blev steget næsten to gange i darbepoetin alfa-behandlet gruppe versus placebogruppen: årlig slagtilfælde 2,1% Vs. 1,1% henholdsvis HR 1.92; 95% CI: 1,38 2,68; s <0.001. The relative risk of stroke was particularly high in patients wiTh a prior stroke: annualized stroke rate 5,2% in The darbepoetin alfa-treated group og 1.9% in The placebo group HR 3.07; 95% CI: 1.44 6.54. Also among darbepoetin alfa-treated subjects wiTh a past history of cancer There were more deaThs due to all causes og more deaThs adjudicated as due to cancer in comparison wiTh The control group.

Patienter med kræft

En øget forekomst af tromboemboliske reaktioner Nogle alvorlige og livstruende forekom hos patienter med kræft behandlet med ESA'er.

I en randomiseret placebokontrolleret undersøgelse (undersøgelse 2 i tabel 2 [se Øget dødelighed og/eller øget risiko for tumorprogression eller tilbagefald hos patienter med kræft ]) af 939 kvinder med metastatisk brystkræft, der modtog kemoterapipatienter, modtog enten ugentlig epoetin alfa eller placebo i op til et år. Denne undersøgelse var designet til at vise, at overlevelse var overlegen, når epoetin alfa blev administreret for at forhindre anæmi (opretholde hæmoglobinniveauer mellem 12 og 14 g/dL eller hæmatokrit mellem 36% og 42%). Denne undersøgelse blev afsluttet for tidligt, når foreløbige resultater demonstrerede en højere dødelighed efter 4 måneder (NULL,7% mod 3,4%) og en højere grad af fatale thrombotiske reaktioner (NULL,1% mod 0,2%) i de første 4 måneder af undersøgelsen blandt patienter behandlet med epoetin alfa. Baseret på Kaplan-Meier-estimater på tidspunktet for undersøgelsesafslutningen var den 12-måneders overlevelse lavere i epoetin-alfa-gruppen end i placebogruppen (70% mod 76%; HR 1,37 95% CI: 1,07 1,75; P = 0,012).

Patienter, der har operation

En øget forekomst af dyb venøs trombose (DVT) hos patienter, der modtog epoetin alfa gennemgår kirurgiske ortopædiske procedurer, blev demonstreret [se Bivirkninger ]. In a rogomized controlled study 680 adult patients not receiving prophylactic anticoagulation og undergoing spinal surgery were rogomized to 4 doses of 600 Units/kg epoetin alfa (7 14 og 21 days before surgery og The day of surgery) og stogard of care (SOC) treatment (n = 340) or to SOC treatment alone (n = 340). A higher incidence of DVTs determined by eiTher color flow duplex imaging or by clinical symptoms was observed in The epoetin alfa group (16 [4.7%] patients) compared wiTh The SOC group (7 [2,1%] patients). In addition to The 23 patients wiTh DVTs included in The primary analysis 19 [2.8%] patients (n = 680) experienced 1 oTher Thrombovascular event (TVE) each (12 [3.5%] in The epoetin alfa group og 7 [2,1%] in The SOC group). Deep venous Thrombosis prophylaxis is strongly recommended when ESAs are used for The reduction of allogeneic RBC -transfusioner in surgical patients [se Dosering og administration ].

Forøget dødelighed blev observeret i en randomiseret placebokontrolleret undersøgelse af epogen hos voksne patienter, der gennemgik CABG-kirurgi (7 dødsfald hos 126 patienter randomiseret til Epogen versus ingen dødsfald blandt 56 patienter, der fik placebo). Fire af disse dødsfald forekom i undersøgelsesperioden, og alle 4 dødsfald var forbundet med trombotiske begivenheder.

Øget dødelighed og/eller øget risiko for tumorprogression eller tilbagefald hos patienter med kræft

ESA'er resulterede i nedsat lokaloregional kontrol/progression-fri overlevelse (PFS) og/eller samlet overlevelse (OS) (se tabel 2).

Bivirkninger på PFS og/eller OS blev observeret i undersøgelser af patienter, der fik kemoterapi for brystkræft (undersøgelser 1 2 og 4) lymfoide malignitet (undersøgelse 3) og cervikal kræft (undersøgelse 5); Hos patienter med avanceret hoved- og halskræft, der modtager strålebehandling (undersøgelser 6 og 7); og hos patienter med ikke-småcellet lungekræft eller forskellige maligniteter, der ikke modtog kemoterapi eller strålebehandling (studier 8 og 9).

Tabel 2.. Randomiserede kontrollerede undersøgelser med nedsat overlevelse og/eller nedsat lokaloregional kontrol

Faldt den samlede overlevelse

Undersøgelse 2 was described in The previous section [se Øget myokardieinfarkt slag og tromboembolisme ]. Mortality at 4 monThs (8.7% vs. 3.4%) was significantly higher in The epoetin alfa arm. The most common investigator-attributed cause of deaTh wiThin The first 4 monThs was disease progression; 28 of 41 deaThs in The epoetin alfa arm og 13 of 16 deaThs in The placebo arm were attributed to disease progression. Investigator-assessed time to tumor progression was not different between The 2 groups. Survival at 12 monThs was significantly lower in The epoetin alfa arm (70% vs. 76%; HR 1.37 95% CI: 1.07 1.75; p = 0.012).

Undersøgelse 3 was a rogomized double-blind study (darbepoetin alfa vs. placebo) conducted in 344 anemic patients wiTh lymphoid malignancy receiving Kemoterapi. WiTh a median follow-up of 29 monThs overall mortality rates were significantly higher among patients rogomized to darbepoetin alfa as compared to placebo (HR 1.36 95% CI: 1.02 1.82).

Undersøgelse 8 was a multicenter rogomized double-blind study (epoetin alfa vs. placebo) in which patients wiTh advanced non-small cell lung cancer receiving only palliative radioTherapy or no active Therapy were treated wiTh epoetin alfa to achieve og maintain hemoglobin levels between 12 og 14 g/dL. Following an interim analysis of 70 patients (planned accrual 300 patients) a significant difference in survival in favor of The patients in The placebo arm of The study was observed (median survival 63 vs. 129 days; HR 1.84; p = 0.04).

Undersøgelse 9 was a rogomized double-blind study (darbepoetin alfa vs. placebo) in 989 anemic patients wiTh active malignant disease neiTher receiving nor planning to receive Kemoterapi or radiation Therapy. There was no evidence of a statistically significant reduction in proportion of patients receiving RBC -transfusioner. The median survival was shorter in The darbepoetin alfa treatment group Than in The placebo group (8 monThs vs. 10.8 monThs; HR 1.30 95% CI: 1.07 1.57).

Nedsat progressionfri overlevelse og samlet overlevelse

Undersøgelse 1 was a rogomized open-label multicenter study in 2098 anemic women wiTh metastatic breast cancer who received first line or second line Kemoterapi. This was a non-inferiority study designed to rule out a 15% risk increase in tumor progression or deaTh of epoetin alfa plus stogard of care (SOC) as compared wiTh SOC alone. At The time of clinical data cutoff The median progression free survival (PFS) per investigator assessment of disease progression was 7.4 monThs in each arm (HR 1.09 95% CI: 0.99 1.20) indicating The study objective was not met. There were more deaThs from disease progression in The epoetin alfa plus SOC arm (59% vs. 56%) og more Thrombotic vascular events in The epoetin alfa plus SOC arm (3% vs. 1%). At The final analysis 1653 deaThs were reported (79.8% subjects in The epoetin alfa plus SOC group og 77.8% subjects in The SOC group. Median overall survival in The epoetin alfa plus SOC group was 17.8 monThs compared wiTh 18.0 monThs in The SOC alone group (HR 1.07 95% CI: 0.97 1.18).

Undersøgelse 4 was a rogomized open-label controlled factorial design study in which darbepoetin alfa was administered to prevent Anæmi in 733 women receiving neo-adjuvant breast cancer treatment. A final analysis was performed after a median follow-up of approximately 3 years. The 3-year survival rate was lower (86% vs. 90%; HR 1.42 95% CI: 0.93 2.18) og The 3-year relapse-free survival rate was lower (72% vs. 78%; HR 1.33 95% CI: 0.99 1.79) in The darbepoetin alfa-treated arm compared to The control arm.

Undersøgelse 5 was a rogomized open-label controlled study That enrolled 114 of a planned 460 cervical cancer patients receiving Kemoterapi og radioTherapy. Patients were rogomized to receive epoetin alfa to maintain hemoglobin between 12 og 14 g/dL or to RBC transfusion support as needed. The study was terminated prematurely due to an increase in Thromboembolic adverse reactions in epoetin alfa-treated patients compared to control (19% vs. 9%). BoTh local recurrence (21% vs. 20%) og distant recurrence (12% vs. 7%) were more frequent in epoetin alfa-treated patients compared to control. Progression-free survival at 3 years was lower in The epoetin alfa-treated group compared to control (59% vs. 62%; HR 1.06 95% CI: 0.58 1.91). Overall survival at 3 years was lower in The epoetin alfa-treated group compared to control (61% vs. 71%; HR 1.28 95% CI: 0.68 2.42).

Undersøgelse 6 was a rogomized placebo-controlled study in 351 head og neck cancer patients where epoetin beta or placebo was administered to achieve target hemoglobins ≥ 14 og ≥ 15 g/dL for women og men respectively.

Locoregional progression-fri overlevelse was significantly shorter in patients receiving epoetin beta (HR 1.62 95% CI: 1.22 2.14; p = 0.0008) wiTh medians of 406 days og 745 days in The epoetin beta og placebo arms respectively. Overall survival was significantly shorter in patients receiving epoetin beta (HR 1.39 95% CI: 1.05 1.84; p = 0.02).

Nedsat lokaloregional kontrol

Undersøgelse 7 was a rogomized open-label controlled study conducted in 522 patients wiTh primary squamous cell carcinoma of The head og neck receiving radiation Therapy alone (no Kemoterapi) who were rogomized to receive darbepoetin alfa to maintain hemoglobin levels of 14 to 15.5 g/dL or no darbepoetin alfa. An interim analysis performed on 484 patients demonstrated That locoregional control at 5 years was significantly shorter in patients receiving darbepoetin alfa (RR 1.44 95% CI: 1.06 1.96; p = 0.02). Overall survival was shorter in patients receiving darbepoetin alfa (RR 1.28 95% CI: 0.98 1.68; p = 0.08).

Hypertension

Epogen is contraindicated in patients wiTh uncontrolled hypertension. Following initiation og titration of Epogen approximately 25% of patients on dialysis required initiation of or increases in antihypertensive Therapy; hypertensive encephalopaThy og seizures have been reported in patients wiTh CKD receiving Epogen.

Kontroller hypertension passende inden påbegyndelse af og under behandling med epogen. Reducer eller tilbageholdt epogen, hvis blodtrykket bliver vanskeligt at kontrollere. Rådgiv patienter om vigtigheden af ​​overholdelse af antihypertensiv terapi og diætbegrænsninger [se Patientinformation ].

Anfald

Epogen increases The risk of seizures in patients wiTh CKD. During The first several monThs following initiation of Epogen monitor patients closely for premonitory neurologic symptoms. Advise patients to contact Their healThcare practitioner for new-onset seizures premonitory symptoms or change in seizure frequency.

Mangel eller tab af hæmoglobinrespons på epogen

For mangel eller tab af hæmoglobinrespons på epogen initierer en søgning efter årsagsfaktorer (f.eks. Ironmangelinfektionsbetændelse blødning). Hvis typiske årsager til mangel eller tab af hæmoglobinrespons er udelukket evaluering for PRCA [se Ren rød celle aplasi ]. In The absence of PRCA follow dosing recommendations for management of patients wiTh an insufficient hemoglobin response to Epogen Therapy [se Dosering og administration ].

Ren rød celle aplasi

Tilfælde af PRCA og af svær anæmi med eller uden andre cytopenier, der opstår efter udviklingen af ​​neutraliserende antistoffer mod erythropoietin, er rapporteret hos patienter behandlet med epogen. Dette er rapporteret overvejende hos patienter med CKD, der modtager ESA'er ved subkutan administration. PRCA er også rapporteret hos patienter, der får ESA'er for anæmi relateret til hepatitis C -behandling (en indikation for hvilken epogen ikke er godkendt).

Hvis svær anæmi og lav reticulocyttælling udvikler sig under behandling med epogen tilbageholdt epogen og evaluerer patienter for neutralisering af antistoffer mod erythropoietin. Kontakt AMGEN (1-800-77-AMGEN) for at udføre assays til binding og neutralisering af antistoffer. Permanent afbryder epogen hos patienter, der udvikler PRCA efter behandling med epogen eller andre erythropoietin -proteinlægemidler. Skift ikke patienter til andre ESA'er.

Alvorlige allergiske reaktioner

Alvorlige allergiske reaktioner inklusive anafylaktiske reaktioner angioedema bronchospasme hududslæt og urticaria kan forekomme med epogen. Umiddelbart og permanent afbryder epogen og administrerer passende terapi, hvis der opstår en alvorlig allergisk eller anafylaktisk reaktion.

Alvorlige kutane reaktioner

Blærende og hudeksfolieringsreaktioner inklusive erythema multiforme og Stevens-Johnson syndrom (SJS)/toksisk epidermal nekrolyse (TEN) er rapporteret hos patienter behandlet med ESA'er (inklusive epogen) i indstillingen efter markedet. Afbryd Epogen -terapi med det samme, hvis der er mistanke om en alvorlig kutan reaktion, såsom SJS/TEN, mistænkt.

Risiko for alvorlige bivirkninger på grund af Benzylalkohol -konserveringsmiddel

Epogen from multiple-dose vials contains benzyl alcohol og is contraindicated for use in neonates infants pregnant women og lactating women [se Kontraindikationer ]. In addition do not mix Epogen wiTh bacteriostatic saline (which also contains benzyl alcohol) when administering Epogen to These patient populations [se Dosering og administration ].

Alvorlige og dødelige reaktioner, herunder gispende syndrom, kan forekomme hos nyfødte og spædbørn behandlet med benzylalkoholbevarede lægemidler inklusive epogen-dosis hætteglas. Det gispende syndrom er kendetegnet ved centralnervesystemet (CNS) depression metabolisk acidose og gispende respirationer. Der er et potentiale for lignende risici for fostre og spædbørn udsat for benzylalkohol i utero eller i henholdsvis brystfodret mælk. Epogen multiple-dosis hætteglas indeholder 11 mg benzylalkohol pr. Ml. Den mindste mængde af benzylalkohol, som alvorlige bivirkninger kan forekomme, er ikke kendt [se Brug i specifikke populationer ].

Risiko for infektionssygdomme på grund af albumin (menneskeligt) indhold

Epogen contains albumin a derivative of human blood [se BESKRIVELSE ]. Based on effective donor screening og product manufacturing processes it carries an extremely remote risk for transmission of viral diseases. A Theoretical risk for transmission of Creutzfeldt-Jakob disease (CJD) also is considered extremely remote. No cases of transmission of viral diseases or CJD have ever been identified for albumin.

Dialysehåndtering

Patienter kan kræve justeringer i deres dialyse -recept efter påbegyndelse af Epogen. Patienter, der modtager epogen, kan kræve øget antikoagulation med heparin for at forhindre koagulation af det ekstrakorporeale kredsløb under hæmodialyse.

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgiv patienten om at læse den FDA-godkendte patientmærkning ( Patientinformation og INSRUCTION TIL BRUG ).

Informer patienter:

• Af de øgede risici for dødelighed alvorlige kardiovaskulære reaktioner tromboemboliske reaktioner slag og tumorprogression [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• For at gennemgå regelmæssige blodtryksovervågning overholder den ordinerede anti-hypertensive regime og følger anbefalede diætbegrænsninger.
• At kontakte deres sundhedsudbyder for nyindtræden neurologiske symptomer eller ændring i anfaldsfrekvens.
• Af behovet for at have regelmæssige laboratorieundersøgelser for hæmoglobin.
• Risici er forbundet med benzylalkohol hos nyfødte spædbørn gravide kvinder og ammende kvinder [se Brug i specifikke populationer ].

Instruer patienter, der selv administrerer epogen af:

• Betydningen af ​​at følge brugsinstruktionerne.
• Farerne ved at genbruge nåle sprøjter eller ubrugte dele af enkeltdosis hætteglas.
• Korrekt bortskaffelse af brugte sprøjter nåle og ubrugte hætteglas og den fulde beholder.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Det kræftfremkaldende potentiale for epogen er ikke blevet evalueret.

Epogen was not mutagenic or clastogenic under The conditions tested: Epogen was negative in The In vitro Bakteriel omvendt mutationsassay (Ames test) i In vitro Pattedyrscellegenmutationsassay (hypoxanthin-guanin-phosphoribosyltransferase [HGPRT] locus) i en In vitro Kromosomal afvigelseassay i pattedyrceller og i forgæves Musmikronukleusassay.

Når de blev administreret intravenøst ​​til mandlige og kvindelige rotter før og under parring og til kvinder gennem begyndelsen af ​​implantation (op til svangerskabsdag 7; dosering stoppede før begyndelsen af ​​organogenese) doser på 100 og 500 enheder/kg/dag for epogen forårsagede lette stigninger i forudgående implantationstab efter mellemplantationstab og fald i incidence af levende fetuser. Det er ikke klart, om disse effekter afspejler en lægemiddeleffekt på livmodermiljøet eller på Conceptus. Dette dyredosisniveau på 100 enheder/kg/dag tilnærmer sig den kliniske anbefalede startdosis afhængigt af patientens behandlingsindikation, men kan være lavere end den kliniske dosis hos patienter, hvis doser er blevet justeret.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Epogen from multiple-dose vials contains benzyl alcohol og is contraindicated in pregnant women [se Kontraindikationer ]. When Therapy wiTh Epogen is needed during pregnancy use a benzyl alcohol-free formulation (i.e. single-dose vial). Gør ikke mix Epogen wiTh bacteriostatic saline when administering to pregnant women because it contains benzyl alcohol (see Kliniske overvejelser ) [Se Dosering og administration ].

De begrænsede tilgængelige data om epogenbrug hos gravide kvinder er utilstrækkelige til at bestemme en medikamentassocieret risiko for ugunstige udviklingsresultater. I dyrs reproduktive og udviklingsmæssige toksicitetsundersøgelser undersøgte ugunstige føtalvirkninger inklusive embryo-føtal dødskelet-anomalier og vækstdefekter, da gravide rotter modtog epoetin alfa i doser, der tilnærmede de kliniske anbefalede startdoser (se Data ). Consider The benefits og risks of Epogen single-dose vials for The moTher og possible risks to The fetus when prescribing Epogen to a pregnant woman.

Den estimerede baggrundsrisiko for store fødselsdefekter og spontanabort for den angivne befolkning er ukendt. Alle graviditeter har en baggrundsrisiko for tab af fødselsdefekt eller andre bivirkninger. I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisici for vigtige fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2-4% og 15-20%.

Kliniske overvejelser

Føtal/neonatal bivirkninger

De multiple-dosis hætteglas af epogen indeholder benzylalkohol. Den konserveringsmiddel benzylalkohol har været forbundet med alvorlige bivirkninger og død, når de administreres intravenøst ​​til nyfødte og spædbørn [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Pædiatrisk brug ]. There is a potential for similar risks to fetuses exposed to benzyl alcohol i utero .

Data

Menneskelige data

Der er rapporter om gravide kvinder med anæmi alene eller anæmi forbundet med svær nyresygdom og andre hæmatologiske lidelser, der modtog Epogen. Polyhydramnios og intrauterin vækstbegrænsning blev rapporteret hos kvinder med kronisk nyresygdom, som er forbundet med en øget risiko for disse ugunstige graviditetsresultater. På grund af det begrænsede antal eksponerede graviditeter og flere forvirrende faktorer (såsom underliggende moderlige tilstande andre moderlige medicin og svangerskabstidspunkt for eksponering) Disse offentliggjorte sagsrapporter og undersøgelser estimerer ikke pålideligt frekvenstilstedeværelsen eller fraværet af bivirkninger.

Dyredata

Da rotter modtog epogen i doser større end eller lig med 100 enheder/kg/dag under parring og gennem tidlig graviditet (dosering stoppet før organogenese) var der lette stigninger i forekomsten af ​​forudgående implantationstab og et fald i levende fostre i nærvær af maternel toksitet (rød limbs/pinna-fokussplinisk kapselstoksitet forøgede organvægter). Dette dyredosisniveau på 100 enheder/kg/dag kan tilnærme den kliniske anbefalede startdosis afhængigt af behandlingsindikationen. Når gravide rotter og kaniner modtog intravenøse doser på op til 500 mg/kg/dag Epogen kun under organogenese (svangerskabsdage 7 til 17 i rotter og svangerskabsdage 6 til 18 i kaniner) blev der ikke observeret teratogene effekter i afkom. Afkom (F1 -generation) af de behandlede rotter blev observeret postnatalt; Rotter fra F1 -generationen nåede modenhed og blev parret; Ingen epogen-relaterede effekter var tydelige for deres afkom (F2-generationsfostre).

er bactrim god til nyreinfektion

Da gravide rotter modtog epogen i doser på 500 enheder/kg/dag sent i graviditeten (efter perioden med organogenese fra dag 17 af drægtighed gennem dag 21 af amning) hvalpe udviste nedsat antal caudale ryghvirvler nedsat kropsvægt og forsinket udseendet af abdominal hår øjenlåg åbning og under tilstedeværelse i tilstedeværelsen af ​​maternal toksik (røde lembs/pastede øget organvægt). Dette dyredosisniveau på 500 U/kg/dag er cirka fem gange den kliniske anbefalede startdosis afhængigt af patientens behandlingsindikation.

Amning

Risikooversigt

Epogen from multiple-dose vials contains benzyl alcohol og is contraindicated in lactating women [se Kontraindikationer og ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]. Advise a lactating woman not to breastfeed for at least 2 weeks after The last dose. The preservative benzyl alcohol has been associated wiTh serious adverse reactions og deaTh when administered intravenously to neonates og infants [se Pædiatrisk brug ]. There is a potential for similar risks to infants exposed to benzyl alcohol Through human milk.

Bland ikke Epogen med bakteriostatisk saltvand, der indeholder benzylalkohol, hvis man administrerer Epogen til en ammende kvinde [se Dosering og administration ].

Der er ingen oplysninger om tilstedeværelsen af ​​epogen i human mælk Virkningerne på det ammede spædbarn eller virkningerne på mælkeproduktionen. Imidlertid er endogen erythropoietin til stede i human mælk. Fordi mange medikamenter er til stede i human mælkens forsigtighed, skal udøves, når epogen fra enkeltdosis hætteglas administreres til en ammende kvinde.

Pædiatrisk brug

Hætteglas med flere dosis er formuleret med benzylalkohol og er kontraindiceret til brug hos nyfødte og spædbørn [se Kontraindikationer og ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]. When Therapy wiTh Epogen is needed in neonates og infants use The single-dose vial which is a benzyl alcohol-free formulation. Gør ikke mix The single-dose vials wiTh bacteriostatic saline when administering Epogen to neonates or infants because it contains benzyl alcohol [se Dosering og administration ].

Alvorlige bivirkninger, herunder dødelige reaktioner og det gispende syndrom, forekom hos for tidlige nyfødte og spædbørn i den neonatale intensivafdeling, der modtog stoffer indeholdende benzylalkohol som konserveringsmiddel. I disse tilfælde producerede benzylalkoholdoseringer på 99 til 234 mg/kg/dag høje niveauer af benzylalkohol og dens metabolitter i blodet og urinen (blodniveauer af benzylalkohol var 0,61 til 1,378 mmol/L). Yderligere bivirkninger omfattede gradvis neurologisk forringelse af anfald af intrakranielle blødningshematologiske abnormiteter hudnedbrydning af hud og nyresvigt hypotension bradykardi og kardiovaskulær sammenbrud. For tidligt spædbørn med lav fødselsvægt kan det være mere sandsynligt, at de udvikler disse reaktioner, fordi de måske er mindre i stand til at metabolisere benzylalkohol. Den mindste mængde af benzylalkohol, som alvorlige bivirkninger kan forekomme, er ikke kendt [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Pædiatriske patienter WiTh CKD

Epogen is indicated in pediatric patients ages 1 monTh to 16 years of age for The treatment of Anæmi associated wiTh CKD requiring dialysis. Safety og effectiveness in pediatric patients less Than 1 monTh old have not been established [se Kliniske studier ].

Brug af epogen hos pædiatriske patienter med CKD, der ikke kræver dialyse, understøttes af effektivitet hos pædiatriske patienter, der kræver dialyse. Epogens virkningsmekanisme er den samme for disse to populationer. Offentliggjort litteratur har også rapporteret om brugen af ​​epogen hos pædiatriske patienter med CKD, der ikke kræver dialyse. Dosisafhængige stigninger i hæmoglobin og hæmatokrit blev observeret med reduktioner i transfusionskrav.

Sikkerhedsdataene fra de pædiatriske undersøgelser og rapporteringsrapporter svarer til dem, der er opnået fra undersøgelserne af epogen hos voksne patienter med CKD [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Bivirkninger ]. Postmarketing reports do not indicate a difference in safety profiles in pediatric patients wiTh CKD requiring dialysis og not requiring dialysis.

Pædiatriske patienter WiTh Cancer On Kemoterapi

Epogen is indicated in patients 5 to 18 years old for The treatment of Anæmi due to concomitant myelosuppressive Kemoterapi. Safety og effectiveness in pediatric patients less Than 5 years of age have not been established [se Kliniske studier ]. The safety data from These studies are similar to Those obtained from The studies of Epogen in adult patients wiTh cancer [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Bivirkninger ].

Pædiatriske patienter WiTh HIV Infection Receiving Zidovudine

Offentliggjort litteratur har rapporteret om brugen af ​​epogen i 20 zidovudin-behandlede anemiske pædiatriske patienter med HIV-infektion i alderen 8 måneder til 17 år behandlet med 50 til 400 enheder/kg subkutant eller intravenøst ​​2 til 3 gange om ugen. Stigninger i hæmoglobinniveauer og i reticulocyttællinger og fald i eller eliminering af RBC -transfusioner blev observeret.

Farmakokinetik hos nyfødte

Begrænsede farmakokinetiske data fra en undersøgelse af 7 for tidligt nyfødte med meget lav fødselsvægt og 10 raske voksne, der blev givet intravenøs erythropoietin, antydede, at distributionsvolumen var ca. 1,5 til 2 gange højere hos for tidlige nyfødte end hos de sunde voksne, og clearance var ca. 3 gange højere i de for tidlige nyonater end hos de runde voksne.

Geriatrisk brug

Af de 4553 patienter, der modtog Epogen i de 6 undersøgelser til behandling af anæmi på grund af, at CKD ikke modtog dialyse 2726 (60%) var 65 år og derover, mens 1418 (31%) var 75 år og derover. Af de 757 patienter, der modtog Epogen i de 3 undersøgelser af CKD -patienter på dialyse, var 361 (47%) i alderen 65 år og derover, mens 100 (13%) var 75 år og derover. Der blev ikke observeret nogen forskelle i sikkerhed eller effektivitet mellem geriatriske og yngre patienter. Dosisudvælgelse og justering for en ældre patient skal individualiseres for at nå og opretholde målhæmoglobinet [se Dosering og administration ].

Blandt 778 patienter, der var indskrevet i de 3 kliniske undersøgelser af epogen til behandling af anæmi på grund af samtidig kemoterapi 419, modtog Epogen og 359 modtog placebo. Af de 419, der modtog Epogen 247 (59%) var 65 år og derover, mens 78 (19%) var 75 år og derover. Der blev ikke observeret nogen samlede forskelle i sikkerhed eller effektivitet mellem geriatriske og yngre patienter. Dosiskravene til epogen hos geriatriske og yngre patienter inden for de 3 undersøgelser var ens.

Blandt 1731 patienter, der var indskrevet i de 6 kliniske undersøgelser af Epogen til reduktion af allogene RBC -transfusioner hos patienter, der gennemgik valgfri kirurgi 1085, modtog Epogen og 646 modtog placebo eller standard for plejebehandling. Af de 1085 patienter, der modtog Epogen 582 (54%) var 65 år og derover, mens 245 (23%) var 75 år og derover. Der blev ikke observeret nogen samlede forskelle i sikkerhed eller effektivitet mellem geriatriske og yngre patienter. Dosiskravene til epogen hos geriatriske og yngre patienter inden for de 4 undersøgelser ved anvendelse af den 3 gange ugentlige tidsplan og 2 undersøgelser ved hjælp af den ugentlige tidsplan var ens.

Utilstrækkeligt antal patienter i alderen 65 år eller ældre blev tilmeldt kliniske undersøgelser af epogen til behandling af patienter behandlet med zidovudin til HIV -infektion for at bestemme, om de reagerer forskelligt fra yngre patienter.

Overdoseringsoplysninger til Epogen

Epogen overdosage can cause hemoglobin levels above The desired level which should be managed wiTh discontinuation or reduction of Epogen dosage og/or wiTh phlebotomy as clinically indicated [se Klinisk farmakologi ]. Cases of severe hypertension have been observed following overdose wiTh ESAs [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Kontraindikationer for epogen

Epogen is contraindicated in patients wiTh:

• Ukontrolleret hypertension [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Ren rød celle aplasi (PRCA), der begynder efter behandling med epogen eller andre erythropoietin -proteinlægemidler [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Alvorlige allergiske reaktioner på epogen [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]

Epogen from multiple-dose vials contains benzyl alcohol og is contraindicated in:

• Nyfødte spædbørn gravide kvinder og ammende kvinder [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Brug i specifikke populationer ].

Klinisk farmakologi for Epogen

Handlingsmekanisme

Epogen stimulates eryThropoiesis by The same mechanism as endogenous eryThropoietin.

Farmakodynamik

Epogen increases The reticulocyte count wiThin 10 days of initiation followed by increases in The RBC count hemoglobin og hematocrit usually wiThin 2 to 6 weeks. The rate of hemoglobin increase varies among patients og is dependent upon The dose of Epogen administered. For correction of Anæmi in hemodialysis patients a greater biologic response is not observed at doses exceeding 300 Units/kg 3 times weekly.

Farmakokinetik

Hos voksne og pædiatriske patienter med CKD eliminering halveringstid (T _1/2 ) af plasma erythropoietin efter intravenøs administration af epogen varierede fra 4 til 13 timer. Efter subkutan administration blev Cmax opnået inden for 5 til 24 timer. T _1/2 Hos voksne patienter med serumkreatinin var større end 3 mg/dL ens mellem dem, der ikke var på dialyse og dem, der blev opretholdt på dialyse. De farmakokinetiske data indikerer ingen åbenbar forskel i epogen t _1/2 Blandt voksne patienter over eller under 65 år.

En farmakokinetisk undersøgelse, der sammenlignede 150 enheder/kg subkutan 3 gange ugentligt til 40000 enheder subkutan ugentlig doseringsregime blev udført i 4 uger i raske forsøgspersoner (n = 12) og i 6 uger hos anemisk kræftpatienter (n = 32), der modtog cyklisk kemoterapi. Der var ingen ophobning af serum erythropoietin efter de 2 doseringsregimer i undersøgelsesperioden. De ugentlige regime på 40000 enheder havde en højere Cmax (3 til 7 gange) længere Tmax (2 til 3 gange) højere AUC0-168 H (2-til 3 gange) erythropoietin og lavere clearance (CL) (50%) end de 150 enheder/kg 3 gange ugentlige regimen. Hos anemisk kræftpatienter _1/2 var lignende (40 timer med rækkevidde fra 16 til 67 timer) efter begge doseringsregimer. Efter de 150 enheder/kg 3 gange ugentlig dosering var værdierne af Tmax og CL ens (NULL,3 ± 12,4 mod 14,2 ± 6,7 timer og 20,2 ± 15,9 mod 23,6 ± 9,5 ml/HR/kg) mellem uge 1, når patienterne modtog kemoterapi (n = 14), og uge 3, når patienterne ikke modtog kemoterapi (n = 4). Forskelle blev observeret efter de 40000 enheder ugentligt dosering med længere Tmax (38 ± 18 timer) og lavere CL (NULL,2 ± 4,7 ml/t/kg) i uge 1, når patienter modtog kemoterapi (n = 18) sammenlignet med dem (22 ± 4,5 timer 13,9 ± 7,6 ml/hr/kg henholdsvis) i løbet af uge 3, når patienter ikke fik kemo (N = 7).

billeder af stoffer og deres navne

Den farmakokinetiske profil af epogen hos pædiatriske patienter syntes at være ligner hos voksne.

Den farmakokinetik af epogen er ikke undersøgt hos patienter med HIV -infektion.

Kliniske studier

Patienter med kronisk nyresygdom

Voksne patienter On Dialysis

Patienter med kronisk nyresygdom på dialyse: ESA -effekter på hastigheder af transfusion

I kliniske undersøgelser af patienter med CKD på dialyse øgede epogen hæmoglobinniveauer og reducerede behovet for RBC -transfusion. Generelt var mere end 95% af patienterne RBC-transfusionsuafhængige efter at have modtaget epogen i 3 måneder. I kliniske studier ved startdoser på 50 til 150 enheder/kg 3 gange ugentlige voksne patienter reagerede med en gennemsnitlig hæmoglobinstigning som præsenteret i tabel 8.

Tabel 8. Gennemsnitlig hæmoglobinstigning på 2 uger

Sikkerheden og effektiviteten af ​​epogen blev evalueret i 13 kliniske undersøgelser, der involverede intravenøs administration til i alt 1010 patienter på dialyse med anæmi. Generelt oplevede mere end 90% af de patienter, der blev behandlet med Epogen, forbedring i hæmoglobinkoncentrationer. I de 3 største af disse kliniske undersøgelser var den medianvedligeholdelsesdosis, der var nødvendig for at opretholde hæmoglobinet mellem 10 og 12 g/dL, ca. 75 enheder/kg 3 gange ugentligt. Mere end 95% af patienterne var i stand til at undgå RBC -transfusioner. I den største amerikanske multicenterundersøgelse modtog ca. 65% af patienterne doser på 100 enheder/kg 3 gange ugentligt eller mindre for at opretholde deres hæmoglobin ved ca. 11,7 g/dL. Næsten 10% af patienterne modtog en dosis på 25 enheder/kg eller mindre, og ca. 10% modtog en dosis på mere end 200 enheder/kg 3 gange ugentligt for at opretholde deres hæmoglobin på dette niveau.

I den normale hæmatokritundersøgelse var den årlige transfusionshastighed 51,5% i den lavere hæmoglobingruppe (10 g/dL) og 32,4% i den højere hæmoglobingruppe (14 g/dL).

Andre ESA -forsøg

I en 26-ugers dobbeltblind placebokontrolleret undersøgelse blev 118 patienter på dialyse med et gennemsnitligt hæmoglobin på ca. 7 g/dL randomiseret til enten epogen eller placebo. Ved afslutningen af ​​undersøgelsesgennemsigtig hæmoglobin steg til ca. 11 g/dL hos de epogenbehandlede patienter og forblev uændrede hos patienter, der fik placebo. Epogen-behandlede patienter oplevede forbedringer i træningstolerance og patientrapporteret fysisk funktion ved måned 2, der blev opretholdt under hele undersøgelsen.

En multicenter-enhedsdosisundersøgelse blev også udført hos 119 patienter, der fik peritoneal dialyse, som selvadministrerede epogen subkutant. Patienter reagerede på epogen administreret subkutant på en måde, der ligner patienter, der fik intravenøs administration.

Pædiatriske patienter WiTh CKD On Dialysis

Sikkerheden og effektiviteten af ​​epogen blev undersøgt i en placebo-kontrolleret randomiseret undersøgelse af 113 pædiatriske patienter med anæmi (hæmoglobin ≤ 9 g/dL), der gennemgik peritoneal dialyse eller hæmodialyse. Den indledende dosis af epogen var 50 enheder/kg intravenøst ​​eller subkutant 3 gange ugentligt. Dosis af undersøgelsesmedicin blev titreret for at opnå enten et hæmoglobin på 10 til 12 g/dL eller en absolut stigning i hæmoglobin på 2 g/dL over baseline.

Ved afslutningen af ​​de første 12 uger blev der observeret en statistisk signifikant stigning i gennemsnitlig hæmoglobin (NULL,1 g/dL vs. 0,3 g/dL) kun i epogenarmen. Andelen af ​​pædiatriske patienter, der opnår et hæmoglobin på 10 g/dL eller en stigning i hæmoglobin på 2 g/dL over baseline til enhver tid i de første 12 uger, var højere i epogenarmen (96% mod 58%). Inden for 12 uger efter påbegyndelse af epogenbehandling var 92,3% af de pædiatriske patienter RBC -transfusion uafhængige sammenlignet med 65,4%, der modtog placebo. Blandt patienter, der modtog 36 ugers epogen hæmodialysepatienter, modtog en højere medianvedligeholdelsesdosis [167 enheder/kg/uge (n = 28) mod 76 enheder/kg/uge (n = 36)] og tog længere tid at opnå en hæmoglobin på 10 til 12 g/dL (medisk tid til respons 69 dage vs. 32 dage) end patienter, der undergav peritonal dialysis.

Voksne patienter WiTh CKD Not Requiring Dialysis

Fire kliniske undersøgelser blev udført hos patienter med CKD ikke på dialyse, der involverede 181 patienter behandlet med Epogen. Disse patienter reagerede på epogenbehandling på en måde, der ligner den, der blev observeret hos patienter i dialyse. Patienter med CKD ikke på dialyse demonstrerede en dosisafhængig og vedvarende stigning i hæmoglobin, når epogen blev administreret ved enten en intravenøs eller subkutan rute med lignende stigning i hæmoglobin, når epogen blev administreret ved enten ruten.

Patienter med kronisk nyresygdom ikke på dialyse: ESA -effekter på hastigheder af transfusion

In TREAT a randomized double-blind trial of 4038 patients with CKD and type 2 diabetes not on dialysis a post-hoc analysis showed that the proportion of patients receiving RBC transfusions was lower in patients administered an ESA to target a hemoglobin of 13 g/dL compared to the control arm in which an ESA was administered intermittently if hemoglobin concentration decreased to less than 9 g/dL (15% mod henholdsvis 25%). I kor en randomiseret open-label-undersøgelse af 1432 patienter med CKD ikke på dialysebrug af epoetin alfa til at målrette mod en højere (NULL,5 g/dL) versus lavere (NULL,3 g/dL) hæmoglobin-mål reducerede ikke brugen af ​​RBC-transfusioner. I hvert forsøg opstod der ingen fordele for de kardiovaskulære eller slutstadiets nyresygdomme. I hvert forsøg blev den potentielle fordel ved ESA-terapi opvejet af værre kardiovaskulære sikkerhedsresultater, hvilket resulterede i en ugunstig fordelrisikoprofil [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

ESA -effekter på dødshastigheder og andre alvorlige hjertemæssige reaktioner

Tre randomiserede udfaldsforsøg (normal hæmatokritundersøgelse [NHS] -korrektion af anæmi med epoetin alfa ved kronisk nyresygdom [kor] og forsøg med darbepoetin alfa i type 2 -diabetes og CKD [behandling]) er blevet udført hos patienter med CKD ved anvendelse af epogen/procrit/aranesp til at målrette højere mod højere hæmoglobinniveauer. Selvom disse forsøg var designet til at etablere en kardiovaskulær eller nyrefordel ved at målrette mod højere hæmoglobinniveauer hos alle 3 studier, der blev randomiseret til det højere hæmoglobinmål, oplevede dårligere kardiovaskulære resultater og viste ingen reduktion i progression til ESRD. I hvert forsøg blev den potentielle fordel ved ESA-terapi opvejet af værre kardiovaskulære sikkerhedsresultater, hvilket resulterede i en ugunstig fordelrisikoprofil [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Zidovudine-behandlede patienter med HIV-infektion

Epogens sikkerhed og effektivitet blev evalueret i 4 placebokontrollerede undersøgelser, der tilmeldte 297 anemiske patienter (hæmoglobin <10 g/dL) wiTh HIV infection receiving concomitant Therapy wiTh zidovudine. In The subgroup of patients (89/125 Epogen og 88/130 placebo) wiTh pre-study endogenous serum eryThropoietin levels ≤ 500 mUnits/mL Epogen reduced The mean cumulative number of units of blood transfused per patient by approximately 40% as compared to The placebo group. Among Those patients who required RBC -transfusioner at baseline 43% of patients treated wiTh Epogen versus 18% of placebo-treated patients were RBC transfusion-independent during The second og Third monThs of Therapy. Epogen Therapy also resulted in significant increases in hemoglobin in comparison to placebo. When examining The results according to The weekly dose of zidovudine received during monTh 3 of Therapy There was a statistically significant reduction (p < 0.003) in RBC transfusion requirements in patients treated wiTh Epogen (n = 51) compared to placebo-treated patients (n = 54) whose mean weekly zidovudine dose was ≤ 4200 mg/week.

Cirka 17% af patienterne med endogent serum erythropoietin -niveauer ≤ 500 MUNITS/ML, der modtager epogen i doser fra 100 til 200 enheder/kg 3 gange ugentligt opnået en hæmoglobin på 12,7 g/dL uden administration af RBC -transfusioner eller signifikant reduktion i zidovudindosis. I undergruppen af ​​patienter, hvis endogene serum erythropoietin-niveauer før studiet var> 500 MUNITS/ML Epogen-terapi reducerede ikke RBC-transfusionskrav eller øgede hæmoglobin sammenlignet med de tilsvarende responser hos placebo-behandlede patienter.

Patienter med kræft på kemoterapi

Epogens sikkerhed og effektivitet blev vurderet i to multicenter randomiserede (1: 1) placebokontrollerede dobbeltblinde undersøgelser (undersøgelse C1 og undersøgelse C2) og en samlet analyse af seks yderligere randomiserede (1: 1) multicenter placebokontrollerede dobbeltblinde studier. Alle undersøgelser blev udført hos patienter med anæmi på grund af samtidig administreret kræftkemoterapi. Undersøgelse C1 tilmeldte 344 voksne patienter undersøgelse C2 indskrev 222 pædiatriske patienter, og den samlede analyse indeholdt 131 patienter randomiseret til epoetin alfa eller placebo. I undersøgelser blev C1- og C2-effektivitet demonstreret ved en reduktion i andelen af ​​patienter, der modtog en RBC-transfusion fra uge 5 til slutningen af ​​undersøgelsen med den sidst kendte RBC-transfusionsstatus, der blev gennemført til patienter, der afbrød behandlingen. I den samlede analyse blev effektiviteten demonstreret ved en reduktion i andelen af ​​patienter, der modtog en RBC -transfusion fra uge 5 til slutningen af ​​undersøgelsen i undergruppen af ​​patienter, der var tilbage på terapi i 6 eller flere uger.

Undersøgelse C1

Undersøgelse C1 was conducted in patients wiTh Anæmi (hemoglobin <11.5 g/dL for males; < 10,5 g/dl for females) wiTh non-myeloid malignancies receiving myelosuppressive Kemoterapi. Rogomization was stratified by type of malignancy (lung vs. breast vs. oTher) concurrent radiation Therapy planned (yes or no) og baseline hemoglobin ( <9 g/dL vs. ≥ 9 g/dL); patients were rogomized to epoetin alfa 40000 Units (n = 174) or placebo (n = 170) as a weekly subcutaneous injection commencing on The first day of The Kemoterapi cycle.

Enoghalvfems procent af patienterne var hvide 44% var mandlige, og medianalderen for patienter var 66 år (interval: 20 til 88 år). Andelen af ​​patienter, der blev trukket tilbage fra undersøgelsen før uge 5, var mindre end 10% for placebo-behandlede eller epoetinbehandlede patienter. Pr. Protokol De sidste tilgængelige hæmoglobinværdier fra patienter, der faldt ud, blev inkluderet i effektivitetsanalyserne. Effektivitetsresultater er vist i tabel 9.

Tabel 9. Undersøgelse C1: Andel af patienter, der er overført

Undersøgelse C2

Undersøgelse C2 was conducted in 222 patients wiTh Anæmi ages 5 to 18 receiving Kemoterapi for The treatment of various childhood malignancies. Rogomization was stratified by cancer type (solid tumors Hodgkin’s disease acute lymphocytic leukemia vs. non-Hodgkin’s lymphoma); patients were rogomized to receive epoetin alfa at 600 Units/kg maximum 40000 Units (n = 111) or placebo (n = 111) as a weekly intravenous injection.

Niogtres procent af patienterne var hvide 55% var mandlige, og medianalderen for patienter var 12 år (interval: 5 til 18 år). To (2%) af placebo-behandlede patienter og 3 (3%) epoetin-alfa-behandlede patienter faldt ud af undersøgelsen før uge 5. Der var færre RBC-transfusioner fra uge 5 til slut-undersøgelsen hos epoetin alfa-behandlede patienter [51% (57/111)] sammenlignet med placering af patienter [69% (77/1). Der var ingen tegn på en forbedring af sundhedsrelateret livskvalitet, herunder ingen bevis for en effekt på træthedsenergi eller styrke hos patienter, der fik epogen sammenlignet med dem, der modtager placebo.

Samlet analyse (tre gange om ugen dosering)

Resultaterne af 6 undersøgelser af lignende design og de randomiserede 131 patienter til epoetin alfa eller placebo blev samlet for at vurdere sikkerheden og effektiviteten af ​​epoetin alfa. Patienter blev randomiseret til at modtage epoetin alfa ved 150 enheder/kg (n = 63) eller placebo (n = 68) subkutant tre gange om ugen i 12 uger i hver undersøgelse. På tværs af alle undersøgelser blev 72 patienter behandlet med samtidig ikke cisplatinholdige kemoterapiregimer, og 59 patienter blev behandlet med samtidig cisplatinholdige kemoterapiregimer. Tolv patienter (19%) i epoetin-alfa-armen og 10 patienter (15%) i placebo-armen faldt ud før uge 6 og er udelukket fra effektivitetsanalyser.

Tabel 10. Andel af patienter, der er overført i den samlede analyse i tre gange om ugen

Kirurgiske patienter

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Epogen blev evalueret i en placebokontrolleret dobbeltblind undersøgelse (S1), der tilmeldte 316 patienter, der var planlagt til større elektiv ortopædisk hofte- eller knæoperation, som forventedes at kræve ≥ 2 enheder blod, og som ikke var i stand til eller villige til at deltage i et autologisk bloddonationsprogram. Patients were stratified into 1 of 3 groups based on their pretreatment hemoglobin [≤ 10 g/dL (n = 2) > 10 to ≤ 13 g/dL (n = 96) and > 13 to ≤ 15 g/dL (n = 218)] and then randomly assigned to receive 300 Units/kg Epogen 100 Units/kg Epogen or placebo by subcutaneous injection for 10 days before surgery on the day of surgery and for 4 dage efter operationen. Alle patienter modtog oralt jern og et lavdosis postoperativt warfarin-regime.

Behandling med epogen 300 enheder/kg signifikant (p = 0,024) reducerede risikoen for allogen RBC -transfusion hos patienter med en forbehandlingshemoglobin på> 10 til ≤ 13 g/dL; 5/31 (16%) af patienter behandlet med Epogen 300 enheder/kg 6/26 (23%) af patienter behandlet med Epogen 100 enheder/kg og 13/29 (45%) af placebo-behandlede patienter blev transfunderet. Der var ingen signifikant forskel i antallet af patienter, der blev transfunderet mellem epogen (9% 300 enheder/kg 6% 100 enheder/kg) og placebo (13%) i> 13 til ≤ 15 g/dl hemoglobin -stratum. Der var for få patienter i ≤ 10 g/dL -gruppen til at bestemme, om epogen er nyttig i dette hæmoglobin -lag. I> 10 til ≤ 13 g/dL-forbehandlingsstratumet var det gennemsnitlige antal enheder, der er transfuseret pr. Epogenbehandlet patient (NULL,45 enheder blod for 300 enheder/kg 0,42 enheder blod til 100 enheder/kg) mindre end den gennemsnitlige transfuserede pr. Placebo-behandlede patient (NULL,14 enheder) (samlet P = 0,028). Derudover steg gennemsnitlige hæmoglobinhematokrit og reticulocyttællinger markant i den presurgery -periode hos patienter behandlet med epogen.

Epogen was also evaluated in an open-label parallel-group study (S2) enrolling 145 patients wiTh a pretreatment hemoglobin level of ≥ 10 to ≤ 13 g/dL who were scheduled for major orThopedic hip or knee surgery og who were not participating in an autologous program. Patients were rogomly assigned to receive 1 of 2 subcutaneous dosing regimens of Epogen (600 Units/kg once weekly for 3 weeks prior to surgery og on The day of surgery or 300 Units/kg once daily for 10 days prior to surgery on The day of surgery og for 4 days after surgery). All patients received oral iron og appropriate pharmacologic anticoagulation Therapy.

Fra forbehandling til presurgeri var den gennemsnitlige stigning i hæmoglobin i den 600 enheder/kg ugentlige gruppe (NULL,44 g/dL) større end den, der blev observeret i den 300 enheder/kg daglige gruppe. Den gennemsnitlige stigning i absolut reticulocyttælling var mindre i den ugentlige gruppe (NULL,11 × 10 ⁶ /mm ³ ) sammenlignet med den daglige gruppe (NULL,17 × 10 ⁶ /mm ³ ). Mean hemoglobin levels were similar for The 2 treatment groups Throughout The postsurgical period.

Den erythropoietiske respons, der blev observeret i begge behandlingsgrupper, resulterede i lignende RBC -transfusionshastigheder [11/69 (16%) i de 600 enheder/kg ugentlige grupper og 14/71 (20%) i 300 enheder/kg daglig gruppe]. Det gennemsnitlige antal transfunderede enheder pr. Patient var ca. 0,3 enheder i begge behandlingsgrupper.

Patientinformation til Epogen

Epogen ^®
(Ee-po-jen)
(Epoet's Alpha)

Læs denne medicinguide:

• Før du starter Epogen.
• Hvis du får at vide af din sundhedsudbyder, at der er ny information om Epogen.
• Hvis du får at vide af din sundhedsudbyder, at du muligvis injicerer Epogen derhjemme, skal du læse denne medicinguide, hver gang du modtager en ny forsyning af medicin.

Denne medicinguide indtager ikke stedet for at tale med din sundhedsudbyder om din medicinske tilstand eller din behandling. Tal med din sundhedsudbyder regelmæssigt om brugen af ​​Epogen og spørg, om der er ny information om Epogen.

Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Epogen?

Epogen may cause serious side effects That can lead to deaTh including:

For mennesker med kræft:

• Din tumor vokser muligvis hurtigere, og du kan dø før, hvis du vælger at tage Epogen. Din sundhedsudbyder vil tale med dig om disse risici.

For alle mennesker, der tager Epogen inklusive mennesker med kræft eller kronisk nyresygdom:

• Alvorlige hjerteproblemer såsom hjerteanfald eller hjertesvigt og slagtilfælde. Du kan dø før, hvis du bliver behandlet med Epogen for at øge røde blodlegemer (RBC'er) til nær det samme niveau, der findes hos raske mennesker.
• Blodpropper. Blodpropper kan ske når som helst, mens du tager Epogen. Hvis du modtager Epogen af ​​en eller anden grund, og du vil have en operation, der taler med din sundhedsudbyder om, hvorvidt du har brug for at tage en blodfortynder for at mindske chancen for blodpropper under eller efter operationen. Blodpropper kan dannes i blodkar (årer), især i dit ben (dyb venøs trombose eller DVT). Stykker af en blodprop kan rejse til lungerne og blokere blodcirkulationen i lungerne (lungeembolus).
• Ring til din sundhedsudbyder eller få medicinsk hjælp med det samme, hvis du har nogen af ​​disse symptomer:
  • Brystsmerter
  • Problemer med åndedræt eller åndenød
  • Smerter i dine ben med eller uden hævelse
  • En kølig eller lys arm eller ben
  • Pludselig forvirringsproblemer med at tale eller problemer med at forstå andres tale
  • Pludselig følelsesløshed eller svaghed i din ansigtsarm eller ben, især på den ene side af din krop
  • Pludselig problemer med at se
  • Pludselige problemer med at gå svimmelhedstab af balance eller koordinering
  • Tab af bevidsthed (besvimelse)
  • Hemodialyse -vaskulær adgang holder op med at arbejde

Se Hvad er de mulige bivirkninger af epogen? Nedenfor for mere information. Hvis du beslutter at tage Epogen, skal din sundhedsudbyder ordinere den mindste dosis epogen, der er nødvendig for at reducere din chance for at have brug for RBC -transfusioner.

Hvad er Epogen?

Epogen is a prescription medicine used to treat Anæmi. People wiTh Anæmi have a lower-Than-normal number of RBCs. Epogen works like The human protein called eryThropoietin to help your body make more RBCs. Epogen is used to reduce or avoid The need for RBC -transfusioner.

Epogen may be used to treat Anæmi if it is caused by:

• Kronisk nyresygdom (du er måske ikke i dialyse).
• Kemoterapi That will be used for at least two monThs after starting Epogen.
• En medicin kaldet Zidovudine (AZT) anvendt til behandling af HIV -infektion.

Epogen may also be used to reduce The chance you will need RBC -transfusioner if you are scheduled for certain surgeries where a lot of blood loss is expected.

Hvis dit hæmoglobinniveau forbliver for højt, eller hvis din hæmoglobin stiger for hurtigt, kan dette føre til alvorlige sundhedsmæssige problemer, som kan resultere i død. Disse alvorlige sundhedsmæssige problemer kan ske, hvis du tager Epogen, selvom du ikke har en stigning i dit hæmoglobinniveau.

Epogen has not been proven to improve quality of life fatigue or well-being.

Epogen bør ikke bruges Til behandling af anæmi:

Hvad bruges cetirizine HCL til

• Hvis du har kræft, og du ikke får kemoterapi, der kan forårsage anæmi.
• Hvis du har en kræft, der har en stor chance for at blive helbredt. Tal med din sundhedsudbyder om den slags kræft, du har.
• Hvis din anæmi forårsaget af kemoterapibehandling kan styres ved RBC -transfusion.
• I stedet for akut behandling for anæmi (RBC -transfusioner).

Epogen bør ikke bruges to reduce The chance you will need RBC -transfusioner if:

• Du er planlagt til operation på dit hjerte eller blodkar.
• Du er i stand til og villig til at donere blod inden operationen.

Det vides ikke, om Epogen er sikker og effektiv til behandling af anæmi hos børn mindre end 1 måned gamle, der har kronisk nyresygdom og hos børn mindre end 5 år gamle, der har anæmi forårsaget af kemoterapi.

Hvem skal ikke tage Epogen?

Tag ikke Epogen, hvis du:

• Har kræft og er ikke blevet rådgivet af din sundhedsudbyder om behandling med Epogen.
• Har højt blodtryk, der ikke kontrolleres (ukontrolleret hypertension).
• Har fået at vide af din sundhedsudbyder, at du har eller nogensinde har haft en type anæmi kaldet ren rød celle aplasia (PRCA), der starter efter behandling med epogen eller andre erythropoietin -proteinmedicin.
• Har haft en alvorlig allergisk reaktion på Epogen.

Gør ikke Giv epogen fra hætteglas med flere doser til:

• Gravide eller ammende kvinder
• Babyer

Før du tager Epogen, fortæl din sundhedsudbyder om alle dine medicinske tilstande, herunder hvis du:

• Har hjertesygdomme.
• Har højt blodtryk.
• Har haft et anfald (krampe) eller slagtilfælde.
• Modtag dialysebehandling.
• Er gravide eller planlægger at blive gravid. Det vides ikke, om Epogen kan skade din ufødte baby. Tal med din sundhedsudbyder om mulige valg af graviditet og fødselsbekæmpelse, der er rigtige for dig.
• Er amning eller planlægger at amme. Det vides ikke, om Epogen passerer til modermælk.

Fortæl din sundhedsudbyder om alle de medicin, du tager, herunder recept- og over-the-counter medicin vitaminer og urtetilskud.

Hvordan skal jeg tage Epogen?

• Hvis du eller din plejeperson er blevet trænet til at give Epogen -skud (injektioner) derhjemme:
  • Sørg for, at du læser forstå og følger instruktionerne til brug, der følger med Epogen.
  • Tag Epogen nøjagtigt, som din sundhedsudbyder fortæller dig det. Skift ikke dosis af Epogen, medmindre du får besked om at gøre det af din sundhedsudbyder.
  • Din sundhedsudbyder viser dig, hvor meget Epogen du skal bruge, hvordan du injicerer det, hvor ofte det skal injiceres, og hvordan du sikkert kan smide de brugte hætteglas sprøjter og nåle.
  • Hvis du går glip af en dosis Epogen, skal du ringe til din sundhedsudbyder med det samme og spørge, hvad du skal gøre.
  • Hvis du tager mere end den foreskrevne dosis af Epogen, skal du ringe til din sundhedsudbyder med det samme.
• Under behandling med Epogen følger fortsat din sundhedsudbyders instruktioner til diæt og medicin.
• Få dit blodtryk kontrolleret som instrueret af din sundhedsudbyder.

Hvad er de mulige bivirkninger af epogen?

Epogen may cause serious side effects including:

• Se Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Epogen?
• Højt blodtryk . Højt blodtryk er en almindelig bivirkning af epogen hos mennesker med kronisk nyresygdom. Dit blodtryk kan gå op eller være vanskeligt at kontrollere med blodtryksmedicin, mens du tager Epogen. Dette kan ske, selvom du aldrig har haft højt blodtryk før. Din sundhedsudbyder skal ofte kontrollere dit blodtryk. Hvis dit blodtryk går op, kan din sundhedsudbyder ordinere ny eller mere blodtryksmedicin.
• Anfald. Hvis du har anfald, mens du tager Epogen, får du medicinsk hjælp med det samme og fortæl din sundhedsudbyder.
• Antistoffer mod epogen. Din krop kan gøre antistoffer mod Epogen. Disse antistoffer kan blokere eller mindske din krops evne til at fremstille RBC'er og få dig til at have svær anæmi. Ring til din sundhedsudbyder, hvis du har usædvanlig træthed mangel på energisid eller besvimelse. Det kan være nødvendigt at du holder op med at tage Epogen.
• Alvorlige allergiske reaktioner. Alvorlige allergiske reaktioner kan forårsage et hududslæt kløe -korthed af åndedrætsvedning af svimmelhed og besvimelse på grund af et fald i blodtrykket hævelse omkring munden eller øjnene hurtig puls eller sved. Hvis du har en seriøs allergisk reaktion, skal du stoppe med at bruge Epogen og ringe til din sundhedsudbyder eller få medicinsk hjælp med det samme.
• Alvorlige hudreaktioner. Tegn og symptomer på alvorlige hudreaktioner med epogen kan omfatte: hududslæt med kløe blemmer hudsår skrælning eller hudområder, der kommer ud. Hvis du har tegn eller symptomer på et alvorligt hudreaktion, skal du stoppe med at bruge Epogen og ringe til din sundhedsudbyder eller få medicinsk hjælp med det samme.
• Farerne ved at bruge epogen fra hætteglas med flere doser hos nyfødte spædbørn og gravide eller ammende kvinder . Brug ikke epogen fra hætteglas med flere doser hos nyfødte spædbørn gravide eller ammende kvinder, fordi epogen i disse hætteglas indeholder benzylalkohol. Det har vist sig, at benzylalkohol forårsager hjerneskade andre alvorlige bivirkninger og død hos nyfødte og for tidlige babyer. Hvis du bruger Epogen fra hætteglas med flere doser, skal du ikke amme i mindst 2 uger efter den sidste dosis. Epogen, der kommer i enkeltdosis hætteglas, indeholder ikke benzylalkohol. Se Hvem skal ikke tage Epogen?

Almindelige bivirkninger af epogen inkluderer:

• Fælles muskler eller knoglesmerter
• udslæt
• Mundens ømhed
• feber
• kvalme
• kløe
• hoste
• opkast
• hovedpine
• svimmelhed
• Blodkarblokering
• luftvejsinfektion
• højt blodsukker
• lave hvide blodlegemer
• vægt falder
• lave kaliumniveauer i blodet
• problemer med at sove
• depression
• kulderystelser
• Sværheds vanskeligheder
• Muskelspasme
• Rødhed og smerter på Epogen -injektionsstedet

Disse er ikke alle de mulige bivirkninger af epogen. Din sundhedsudbyder kan give dig en mere komplet liste. Fortæl din sundhedsudbyder om alle bivirkninger, der generer dig eller ikke forsvinder.

Ring til din læge for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

Hvordan skal jeg opbevare Epogen?

• Gør ikke shake Epogen.
• Opbevar epogenhætteglas i kartonen, den kommer ind for at beskytte mod lys.
• Opbevar epogen i køleskabet mellem 36 ° F til 46 ° F (2 ° C (2 ° C).
• Gør ikke freeze Epogen. Gør ikke use Epogen That has been frozen.
• Kast væk med flere dosis hætteglas af Epogen senest 21 dage fra den første dag, hvor du lægger en nål i hætteglasset.
• Enkeltdosis hætteglas af epogen skal kun bruges en gang. Kast hætteglasset væk efter brug, selvom der er medicin tilbage i hætteglasset.

Hold Epogen og alle medicin uden for børns rækkevidde.

Generel information om den sikre og effektive brug af epogen

Medicin er undertiden ordineret til andre formål end dem, der er anført i en medicinguide. Gør ikke use Epogen for a condition for which it was not prescribed. Gør ikke give Epogen to oTher people even if They have The same symptoms That you have. It may harm Them. Du kan bede din sundhedsudbyder eller farmaceut om information om Epogen, der er skrevet til sundhedspersonale.

Hvad er ingredienserne i Epogen?

Aktiv ingrediens: Epoetin alfa

Inaktive ingredienser:

• Hætteglas med flere dosis indeholder benzylalkohol.
• Alle hætteglas indeholder albumin (human) citronsyre natriumchloridnatriumcitrat og vand til injektion.