Felbatol

Før ordinerer Felbatol® (felbamate) skal lægen være grundigt fortrolig med detaljerne i denne ordineringsoplysninger.

Hvilken styrke kommer Vicodin ind

Felbatol® bør ikke bruges af patienter, før der har været en komplet diskussion af risiciene og patienten. Forælder. Eller Guardian er blevet leveret til Felbatol -skriftlig anerkendelse (se Patient/læge -anerkendelse form ).

ADVARSEL

1. aplastisk anæmi

Anvendelsen af ​​Felbatol® (felbamat) er forbundet med en markant stigning i forekomsten af ​​aplastisk anæmi. Følgelig bør Felbatol® kun bruges til patienter, hvis epilepsi er så alvorlig, at risikoen for aplastisk anæmi anses Indikationer ). ORDINARILY A PATIENT SHOULD NOT BE PLACED ON AND/OR CONTINUED ON FELBATOL® WITHOUT CONSIDERATION OF APPROPRIATE EXPERT HEMATOLOGIC CONSULTATION.

Blandt Felbatol® -behandlede patienter aplastisk anæmi (pancytopenia i nærvær af en knoglemarv, der stort set udtømmes af hæmatopoietiske forløbere), forekommer ved en forekomst, der kan være mere end en 100 gange større end den, der ses i den ubehandlede befolkning (dvs. 2 til 5 til 5 millioner personer pr. År). Risikoen for død hos patienter med aplastisk anæmi varierer generelt som en funktion af dens sværhedsgrad og etiologi; Aktuelle estimater af den samlede dødelighedssats er i området fra 20 til 30%, men satserne så højt som 70% er rapporteret i fortiden.

Der er for få Felbatol® -tilknyttede tilfælde og for lidt kendt om dem til at tilvejebringe et pålideligt skøn over syndromets forekomst eller dets tilfælde af dødelighed eller til at identificere de faktorer, der kan tænkes at forudsige til at forudsige, hvem der er større eller mindre risiko.

Ved håndtering af patienter på Felbatol® skal det huskes, at den kliniske manifestation af aplastisk anæmi muligvis ikke ses, efter at en patient har været på Felbatol® i flere måneder (f.eks. Indtræden af ​​aplastisk anæmi blandt Felbatol® -udsatte patienter, for hvem der er tilgængelige, har dæmpet fra 5 til 30 uger). Imidlertid kan skaden på knoglemarvsstamceller, der anses for at være i sidste ende ansvarlig for anæmi, forekomme uger til måneder tidligere. I overensstemmelse hermed forbliver patienter, der er afbrudt fra Felbatol®, i fare for at udvikle anæmi i en variabel og ukendt periode bagefter.

Det vides ikke, om risikoen for at udvikle aplastiske anæmi ændrer sig med eksponeringens varighed. Derfor er det ikke sikkert at antage, at en patient, der har været på Felbatol® uden tegn på hæmatologisk abnormitet i lange perioder, er uden risiko.

Det vides ikke, om dosis af Felbatol® påvirker forekomsten af ​​aplastisk anæmi.

Det vides ikke, om samtidig brug af antiepileptiske lægemidler og/eller andre lægemidler påvirker forekomsten af ​​aplastisk anæmi.

Aplastisk anæmi udvikler sig typisk uden forudgående kliniske eller laboratorietegn det fulde blæst syndrom, der præsenterer med tegn på infektionsblødning eller anæmi. I overensstemmelse hermed kan rutinemæssig blodprøvning ikke bruges pålideligt til at reducere forekomsten af ​​aplastisk anæmi, men det vil i nogle tilfælde tillade påvisning af de hæmatologiske ændringer, før syndromet erklærer sig klinisk. Felbatol® bør afbrydes, hvis der opstår noget bevis for knoglemarvsdepression.

2. leverfejl

Evaluering af eftermarkedsføringserfaring antyder, at akut leversvigt er forbundet med brugen af ​​Felbatol®. Den rapporterede sats i USA har været omkring 6 tilfælde af leversvigt, der fører til død eller transplantation pr. 75000 patientårs brug. Denne sats er et undervurdering på grund af under rapportering, og den sande sats kan være betydeligt større end dette. For eksempel, hvis rapporteringshastigheden er 10%, ville den sande sats være et tilfælde pr. 1250 patientårs brug.

Af de rapporterede tilfælde resulterede omkring 67% i død eller levertransplantation normalt inden for 5 uger efter begyndelsen af ​​tegn og symptomer på leversvigt. Den tidligste begyndelse af svær lever -dysfunktion, der blev fulgt efterfølgende af leversvigt, var 3 uger efter påbegyndelse af Felbatol®. Selvom nogle rapporter beskrev mørke urin og ikke -specifikke prodromale symptomer (f.eks. Anorexia -ubehag og gastrointestinale symptomer) i andre rapporter, var det ikke klart, om nogen prodromale symptomer gik forud for begyndelsen af ​​gulsot.

Det vides ikke, om risikoen for at udvikle leverfejlændringer med eksponeringens varighed.

Det vides ikke, om doseringen af ​​Felbatol® påvirker forekomsten af ​​leverfejl.

Det vides ikke, om samtidig brug af andre antiepileptiske lægemidler og/eller andre lægemidler påvirker forekomsten af ​​leverfejl.

Felbatol® bør ikke ordineres til nogen med en historie med leverdysfunktion.

Behandling med Felbatol® bør kun initieres hos individer uden aktiv leversygdom og med normale baseline -serumtransaminaser. Det er ikke blevet bevist, at periodisk serumtransaminase-test vil forhindre alvorlig skade, men det antages generelt, at tidlig påvisning af lægemiddelinduceret leverskade sammen med øjeblikkelig tilbagetrækning af det mistænkte lægemiddel øger sandsynligheden for bedring. Der er ingen tilgængelige oplysninger om, at der dokumenterer, hvor hurtigt patienter kan komme videre fra

Normal leverfunktion til leversvigt, men andre lægemidler, der vides at være hepatotoksiner, kan forårsage leversvigt hurtigt (f.eks. Fra normale enzymer til leversvigt på 2-4 uger). Følgelig anbefales overvågning af serumtransaminase -niveauer (AST og ALT) ved baseline og derefter med jævne mellemrum. Mens jo hyppigere overvågning, jo større er chancerne for tidlig påvisning, er den nøjagtige tidsplan for overvågning et spørgsmål om klinisk vurdering.

Felbatol® bør afbrydes, hvis enten serum AST- eller serum -ALT -niveauer bliver forøget ≥ 2 gange den øvre grænse for normal, eller hvis kliniske tegn og symptomer antyder leversvigt (se FORHOLDSREGLER ). PATIENTS WHO DEVELOP EVIDENCE OF HEPATOCELLULAR INJURY WHILE ON FELBATOL® AND ARE WITHDRAWN FROM THE DRUG FOR ANY REASON SHOULD BE PRESUMED TO BE AT INCREASED RISK FOR LIVER INJURY IF FELBATOL® IS REINTRODUCED. ACCORDINGLY SUCH PATIENTS SHOULD NOT BE CONSIDERED FOR RE-TREATMENT.

Beskrivelse for Felbatol

Felbatol® (felbamat) er en antiepileptik tilgængelig som 400 mg og 600 mg tabletter og som en 600 mg/5 ml suspension for oral administration. Dets kemiske navn er 2-phenyl-L3-propandiol dicarbamat.

Felbamate er et hvidt til off-white krystallinsk pulver med en karakteristisk lugt. Det er meget lidt opløseligt i vand, der er lidt opløseligt i ethanol, der sparsomt opløseligt i methanol og frit opløseligt i dimethylsulfoxid. Molekylvægten er 238,24; Felbamates molekylære formel er C ₁₁ H ₁₄ N ₂ O ₄ ; Dens strukturelle formel er:

De inaktive ingredienser til felbatol® (felbamat) tabletter 400 mg og 600 mg er stivelse mikrokrystallinsk cellulose croscarmellose natrium lactose magnesium stearat fd

Anvendelser til Felbatol

Felbatol® er ikke indikeret som en første linje antiepileptisk behandling (se ADVARSELS ). Felbatol® is recommended for use only in those patients who respond inadequately to alternative treatments og whose Epilepsi is so severe that a substantial risk of aplastic anemia og/or liver failure is deemed acceptable in light of the benefits conferred by its use.

Hvis disse kriterier er opfyldt, og patienten er blevet rådgivet fuldt ud om risikoen og har givet en skriftlig anerkendelse Felbatol® kan overvejes til enten monoterapi eller supplerende terapi i behandling af delvis anfald med og uden generalisering hos voksne med epilepsi og som adjunktiv terapi i behandlingen af ​​partielle og generaliserede anfald forbundet med lennox-gastaut syndrom i børn.

Dosering til felbatol

Felbatol® (felbamat) er blevet undersøgt som monoterapi og supplerende terapi hos voksne og som supplerende terapi hos børn med anfald forbundet med Lennox-Gastaut-syndrom. Da Felbatol® tilføjes eller erstattes med eksisterende AED'er, anbefales det stærkt at reducere doseringen af ​​disse AED'er i området 20-33% for at minimere bivirkninger (se Lægemiddelinteraktioner underafsnit).

Doseringsjustering i den renalt nedsat

Felbamate skal bruges med forsigtighed hos patienter med nyredysfunktion. I de renalt nedsatte start- og vedligeholdelsesdoser skal doserne reduceres med halvdelen (se Klinisk farmakologi / Farmakokinetik og FORHOLDSREGLER ). Supplerende therapy with medications which affect felbamate plasma concentrations especially Aeds may warrant further reductions in felbamate daily doses in patients with renal dysfunction.

Voksne (14 år og derover)

Størstedelen af ​​patienterne modtog 3600 mg/dag i kliniske forsøg, der vurderede dens anvendelse som både monoterapi og supplerende terapi.

Monoterapi: (Indledende terapi) Felbatol® (felbamate) er ikke systematisk evalueret som indledende monoterapi. Inititér felbatol® ved 1200 mg/dag i opdelte doser tre eller fire gange dagligt. Forordningsriberen tilrådes at titrere tidligere ubehandlede patienter under tæt klinisk tilsyn med at øge doseringen i trin på 600 mg hver 2. uge til 2400 mg/dag baseret på klinisk respons og derefter til 3600 mg/dag, hvis klinisk indikeret.

Konvertering til monoterapi: Inititér felbatol® ved 1200 mg/dag i opdelte doser tre eller fire gange dagligt. Reducer doseringen af ​​samtidig AED'er ved en tredjedel ved initiering af Felbatol®-terapi. I uge 2 øg Felbatol®-doseringen til 2400 mg/dag, mens doseringen af ​​andre AED'er reduceres op til en yderligere en tredjedel af deres oprindelige dosering. I uge 3 Forøg Felbatol® -doseringen op til 3600 mg/dag og fortsætter med at reducere doseringen af ​​andre AED'er som klinisk indikeret.

Adjunktiv terapi: Felbatol® skal tilsættes til 1200 mg/dag i opdelte doser tre eller fire gange dagligt, mens reducering af AED'er med 20% for at kontrollere plasmakoncentrationer af samtidige phenytoin valproinsyre -phenobarbital og carbamazepin og dets metabolitter. Yderligere reduktioner af den samtidige AEDS -dosering kan være nødvendig for at minimere bivirkninger på grund af lægemiddelinteraktioner. Forøg doseringen af ​​Felbatol® med trin på 1200 mg/dag ved ugentlige intervaller til 3600 mg/dag. De fleste bivirkninger, der ses under Felbatol® -supplerende terapi, opløses, da doseringen af ​​samtidig AED'er er reduceret.

Tabel 6: Doseringstabel (voksne)

Mens ovennævnte Felbatol® -konverteringsretningslinjer kan resultere i en Felbatol® 3600 mg/dag dosis inden for 3 uger i nogle patienter titrering til en 3600 mg/dag Felbatol® -dosis er opnået på så lidt som 3 dage med passende justering af andre AED'er.

Børn med Lennox-Gastaut-syndrom (i alderen 2-14 år)

Adjunktiv terapi: Felbatol® skal tilsættes ved 15 mg/kg/dag i opdelte doser tre eller fire gange dagligt, mens reduceringen præsenterer AED'er med 20% for at kontrollere plasmaniveauer af samtidige phenytoin valproinsyre -phenobarbital og carbamazepin og dets metabolitter. Yderligere reduktioner af den samtidige AEDS -dosering kan være nødvendig for at minimere bivirkninger på grund af lægemiddelinteraktioner. Forøg doseringen af ​​felbatol® med 15 mg/kg/dag trin ved ugentlige intervaller til 45 mg/kg/dag. De fleste bivirkninger, der ses under Felbatol® -supplerende terapi, opløses, da doseringen af ​​samtidig AED'er er reduceret.

Hvor leveret

Felbatol® (felbamat) tabletter 400 mg er gule scorede kapselformede tabletter, der blev aftalt 0430 på den ene side og felbatol 400 på den anden; Fås i flasker på 100 (NDC 0037-0430-01). Felbatol® (felbamate) tabletter 600 mg er ferskenfarvede scorede kapselformede tabletter, der blev afbydet 0431 på den ene side og Felbatol 600 på den anden; Fås i flasker på 100 (NDC 0037-0431-01). Felbatol® (felbamat) oral suspension 600 mg/5 ml er ferskenfarvet; Fås i 8 oz flasker (NDC 0037-0442-67) og 32 oz flasker (NDC 0037-0442-17).

Ryst ophæng godt inden du bruger. Opbevares ved kontrolleret stuetemperatur 20 ° -25 ° C (68 ° -77 ° F). Dispens i tæt beholder.

For at rapportere mistænkte bivirkninger skal du kontakte Meda Pharmaceuticals Inc. på 1-800-526-3840 eller FDA på 1-800-FDA-1088 eller www.fda.sov/Medwatch.

Meda Pharmaceuticals Inc. Somerset NJ 08873. Rev. 7/11

Bivirkninger for Felbatol

For at rapportere mistænkte bivirkninger skal du kontakte Meda Pharmaceuticals Inc. på 1-800-526-3840 eller FDA på 1-800-FDA-1088 eller www.fda.eov/Medwatch.

De mest almindelige bivirkninger, der ses i forbindelse med Felbatol® (felbamat) hos voksne under monoterapi, er anorexia opkast søvnløshed og hovedpine. De mest almindelige bivirkninger, der ses i forbindelse med Felbatol® hos voksne under supplerende terapi, er anorexia opkast søvnløshed kvalme svimmelhed somnolens og hovedpine.

De mest almindelige bivirkninger, der ses i forbindelse med Felbatol® hos børn under supplerende terapi, er anoreksiopkastende søvnløshedshovedpine og somnolens.

Propionyl L carnitin og erektil dysfunktion

Frafaldet på grund af ugunstige oplevelser eller intercurrent -sygdomme blandt voksne felbamatpatienter var 12 procent (120/977). Frafaldet på grund af ugunstige oplevelser eller intercurrent -sygdomme blandt pædiatriske felbamatpatienter var seks procent (22/357). Hos voksne var de kropssystemer, der er forbundet med at forårsage disse tilbagetrækninger i rækkefølge af frekvens,: fordøjelses (NULL,3%) psykologiske (NULL,2%) hele kroppen (NULL,7%) neurologisk (NULL,5%) og dermatologisk (NULL,5%). Hos børn var kropssystemerne, der er forbundet med at forårsage disse tilbagetrækninger i rækkefølge af frekvens,: fordøjelses (NULL,7%) neurologiske (NULL,4%) dermatologiske (NULL,4%) psykologiske (NULL,1%) og hele kroppen (NULL,0%). Hos voksne var specifikke begivenheder med en forekomst på 1%eller større forbundet med at forårsage disse tilbagetrækninger i rækkefølge af frekvens: anoreksi (NULL,6%) kvalme (NULL,4%) udslæt (NULL,2%) og vægtfald (NULL,1%). Hos børn er specifikke begivenheder med en forekomst på 1% eller større forbundet med at forårsage disse tilbagetrækninger i rækkefølge af frekvens udslæt (NULL,1%).

Forekomst i kliniske forsøg

Forordningens forordning skal være opmærksom på, at de tal, der er nævnt i følgende tabel, ikke kan bruges til at forudsige forekomsten af ​​bivirkninger i løbet af den sædvanlige medicinske praksis, hvor patientkarakteristika og andre faktorer adskiller sig fra dem, der herskede i de kliniske forsøg. Tilsvarende kan de citerede frekvenser ikke sammenlignes med tal opnået fra andre kliniske undersøgelser, der involverer forskellige efterforskningsbehandlinger og anvendelser, herunder brugen af ​​Felbatol® (felbamat) som adjunktiv terapi, hvor forekomsten af ​​bivirkninger kan være højere på grund af lægemiddelinteraktioner. De citerede tal giver imidlertid den ordinerende læge et eller andet grundlag for at estimere det relative bidrag fra lægemiddel- og ikke -nondrugsfaktorer til bivirkningens forekomst i den undersøgte befolkning.

Voksne

Forekomst i kontrollerede kliniske forsøg - Monoterapi -undersøgelser hos voksne

Tabellen, der følger, opregner bivirkninger, der forekom ved en forekomst på 2% eller mere blandt 58 voksne patienter, der modtog Felbatol® monoterapi i doseringer på 3600 mg/dag i dobbeltblinde kontrollerede forsøg. Tabel 3 viser rapporterede bivirkninger, der blev klassificeret ved hjælp af standard WHO-baserede ordbogsterminologi.

Tabel 3: Voksne behandling af behandling-opstandsbemærkning i kontrollerede monoterapiforsøg

Forekomst i kontrollerede kliniske undersøgelser hos voksne hos voksne

Tabel 4 optæller bivirkninger, der opstod ved en forekomst på 2% eller mere blandt 114 voksne patienter, der modtog Felbatol® adjunktiv terapi i tilføjelseskontrollerede forsøg i doseringer op til 3600 mg/dag. Rapporterede bivirkninger blev klassificeret ved hjælp af standard WHO-baserede ordbogsterminologi.

Mange bivirkninger, der opstod under supplerende terapi, kan være et resultat af lægemiddelinteraktioner. Bivirkninger under supplerende terapi opløst typisk med konvertering til monoterapi eller med justering af doseringen af ​​andre antiepileptiske lægemidler.

Tabel 4: Voksne behandling af behandlingsvækstbemærkning i kontrollerede tilføjelsesforsøg

Børn

Forekomst i et kontrolleret tilføjelsesforsøg hos børn med Lennox-Gastaut-syndrom

Tabel 5 optæller bivirkninger, der forekom mere end én gang blandt 31 pædiatriske patienter, der modtog Felbatol® op til 45 mg/kg/dag eller maksimalt 3600 mg/dag. Rapporterede bivirkninger blev klassificeret ved hjælp af standard WHO-baserede ordbogsterminologi.

Tabel 5: Børns behandling af bivirkning af bivirkninger i kontrolleret add-on lennox-gastaut forsøg

Andre begivenheder observeret i forbindelse med administrationen af ​​Felbatol® (Felbamate)

I afsnittene, der følger de ugunstige kliniske begivenheder end dem i de foregående borde, der fandt sted i i alt 977 voksne og 357 børn udsat for Felbatol® (felbamat), og som med rimelighed er forbundet med dens anvendelse, præsenteres det. De er opført i rækkefølge af faldende frekvens. Fordi rapporterne nævner begivenheder, der er observeret i open-label og ukontrollerede undersøgelser, kan Felbatol®'s rolle i deres årsag ikke bestemmes pålideligt.

Begivenheder klassificeres inden for kropssystemkategorier og opregnes i rækkefølge af faldende frekvens ved hjælp af følgende definitioner: Hyppige bivirkninger defineres som dem, der forekommer ved en eller flere lejligheder i mindst 1/100 patienter; De sjældne bivirkninger er dem, der forekommer hos 1/100-1/1000 patienter; Og sjældne begivenheder er dem, der forekommer hos færre end 1/1000 patienter.

Begivenhedsfrekvenser beregnes som antallet af patienter, der rapporterer en begivenhed divideret med det samlede antal patienter (n = 1334) udsat for Felbatol®.

Krop som helhed: Hyppig: Vægtforøgelse af asteri-ubehagelige influenzalignende symptomer; Sjælden: Anaphylactoid reaktion brystsmerter undernumre.

Kardiovaskulær: Hyppig: Palpitation takykardi; Sjælden: supraventrikulær takykardi.

Centralnervesystem: Hyppig: Agitation Psykologisk forstyrrelse Aggressiv reaktion: Sjælden: Hallucination Euphoria selvmordsforsøg migræne.

Fordøjelsesmulighed: Hyppig: SGOT steg; Sjælden: Esophagitis appetit steg; Sjælden: Blev forhøjet.

Hæmatologisk: Sjælden: Lymfadenopati leukopeni leukocytose thrombocytopenia granulocytopenia; Sjælden: Antinuclear faktor testes positiv kvalitativ blodpladeforstyrrelse agranulocytose.

Metabolisk/ernæringsmæssig: Sjælden: Hypokalæmi hyponatræmi LDH øgede alkalisk phosphatase øget hypophosphatemia; Sjælden: Kreatininphosphokinase steg.

Muskuloskeletal: Sjælden: Dystonia.

Dermatologisk: Hyppig: Kløe; Sjælden: urticaria bullous udbrud; Sjælden: Buccal slimhinders hævelse Stevens-Johnson syndrom.

Særlige sanser: Sjælden: Fotosensitivitet allergisk reaktion.

Postmarkedsføring af bivirkninger rapporterer

Frivillige rapporter om bivirkninger hos patienter, der tager Felbatol® (normalt i forbindelse med andre lægemidler) er modtaget siden introduktionen af ​​markedet og har muligvis intet årsagsforhold til lægemidlet (e). Disse inkluderer følgende efter kropssystem:

Krop som helhed: Neoplasm Sepsis L.E. Syndrome sider pludselig dødsødem hypotermi strenghed hyperpyrexi.

Kardiovaskulær: Atrieflimmer Atrial Arythmia Cardiac Arrest Torsade de Pointes Cardiac Failure Hypotension Hypertension Flushing Thrombophlebitis Ischemic Necrosis Gangrene Perifer Ischemia Bradycardia Henoch-Schonlein Purpura (vaskulitis).

Central Vildfarelse lammelse mononeuritis cerebrovaskulær lidelse cerebral ødem koma manisk reaktion encephalopathy paranoid reaktion nystagmus koreoathetosis ekstrapyramidal lidelse forvirring psykose status epilepticus dyskinesia dysarthria respiratorisk depression apathy koncentration nedsat.

Dermatologisk: Unormal kropslugt svedt lav planus Livedo reticularis alopecia giftig epidermal nekrolyse.

Laveste dosis af Zoloft for angst

Fordøjelsesmulighed: (Se ADVARSELS ) Hepatitis leverfejl G.I. Hemorrhage hyperammonæmi pancreatitis hæmatemesis gastritis rektal blødning flatulens gingival blødning erhvervede megacolon ileus tarmobstruktion enteritis ulcerøs stomatitis glossitis dysfagia gulsunding gastrisk ulcer gastrisk dilatation gastroøsofageal reflux.

Fosterforstyrrelser: Fosterdød Mikrocephali kønsorgan Malformation Anencephaly Encephalocele.

Hæmatologisk: (Se ADVARSELS ) Forøget og nedsat protrombintid Anæmi Hypokrom anæmi aplastisk anæmi Pancytopenia Hemolytisk uremisk syndrom Forøget gennemsnitskorpuskulær volumen (MCV) med og uden anæmi koaguleringsforstyrrelse Embolism-limb formineret intravaskulær koagulation eosinophilia Hemolytisk anæmi leukæmi inklusive myelogen leukæmi og lymfom inklusive T-celle- og B-celle lymfoproliferative lidelser.

Metabolisk/ernæringsmæssig: Hypernatræmi. Hypoglykæmi Siadh Hypomagnesemia dehydrering Hyperglykæmi Hypocalcæmi.

Muskuloskeletal: Arthralgia. Muskelsvaghed ufrivillig muskelkontraktion Rhabdomyolyse.

Åndedrætsværn: dyspnø pneumonia pneumonitis hypoxia epistaxis pleural effusion respiratory insufficiens pulmonal blødning astma.

Særlige sanser: Hemianopsia. Nedsat hørelse af konjunktivitis.

Urogenital: menstruationsforstyrrelse akut nyresvigt Hepatorenal syndrom Hematuria urinretention nefrose vaginal blødning unormal nyrefunktion dysuria placental lidelse.

Stofmisbrug og afhængighed

Misbrug

Misbrug potential was not evaluated in human studies.

Afhængighed

Rotter administreret felbamat oralt i doser 8,3 gange den anbefalede menneskelige dosis 6 dage hver uge i 5 på hinanden følgende uger demonstrerede ingen tegn på fysisk afhængighed målt ved vægttab efter tilbagetrækning af lægemidler på dag 7 af hver uge.

Lægemiddelinteraktioner for Felbatol

Lægemiddelinteraktionsdata beskrevet i dette afsnit blev opnået fra kontrollerede kliniske forsøg og undersøgelser, der involverede ellers raske voksne med epilepsi.

Brug sammen med andre antiepileptiske stoffer

(se Dosering og administration ):

Tilsætningen af ​​Felbatol® til antiepileptiske lægemidler (AED'er) påvirker de stabile plasmakoncentrationer af AED'er. Nettoeffekten af ​​disse interaktioner er sammenfattet i tabel 2:

Tabel 2: Stabil-state plasmakoncentrationer af felbatol, når den blev fremtrædende med andre AED'er

Specifikke effekter af Felbatol® på andre antiepileptiske lægemidler

Phable : Felbatol® causes an increase in steady-state phenytoin plasma concentrations. In 10 otherwise healthy subjects with Epilepsi ingesting phenytoin the steady-state trough (Cmin) phenytoin plasma concentration was 17±5 micrograms/mL. The steady-state Cmin increased to 21±5 micrograms/mL when 1200 mg/day of felbamate was coadministered. Increasing the felbamate dose to 1800 mg/day in six of these subjects increased the steady-state phenytoin Cmin to 25±7 micrograms/mL. In order to maintain phenytoin levels limit adverse experiences og achieve the felbamate dose of 3600 mg/day a phenytoin dose reduction of approximately 40% was necessary for eight of these 10 subjects.

I et kontrolleret klinisk forsøg resulterede en 20% reduktion af phenytoindosis ved initieringsoffelbatol® -terapien i phenytoinniveauer, der var sammenlignelige med dem før Felbatol® -administration.

Carbamazepin : Felbatol® causes a decrease in the steady-state carbamazepine plasma concentrations og an increase in the steady-state carbamazepine epoxide plasma concentration. In nine otherwise healthy subjects with Epilepsi ingesting carbamazepine the steady-state trough (Cmin) carbamazepine concentration was 8±2 micrograms/mL. The carbamazepine steady-state Cmin decreased 31% to 5±1 micrograms/mL when felbamate (3000 mg/day divided into three doses) was coadministered. Carbamazepin epoxide steady-state Cmin concentrations increased 57% from 1.0±0.3 to 1.6±0.4 micrograms/mL with the addition of felbamate.

I kliniske forsøg blev der set lignende ændringer i carbamazepin og carbamazepinepoxid.

Valproate : Felbatol® causes an increase in steady-state valproate concentrations. In four subjects with Epilepsi ingesting valproate the steady-state trough (Cmin) valproate plasma concentration was 63±16 micrograms/mL. The steady-state Cmin increased to 78±14 micrograms/mL when 1200 mg/day of felbamate was coadministered. Increasing the felbamate dose to 2400 mg/day increased the steady-state valproate Cmin to 96±25 micrograms/mL. Corresponding values for free valproate Cmin concentrations were 7±3 9±4 og 11±6 micrograms/mL for 0 1200 og 2400 mg/day Felbatol® respectively. The ratios of the AUCs of unbound valproate to the AUCs of the total valproate were 11.1% 13.0% og 11.5% with coadministration of 0 1200 og 2400 mg/day ofFelbatol® respectively. This indicates that the protein binding of valproate did not change appreciably with increasing doses ofFelbatol®.

Phenobarbital : Samtidig administration af felbamat med phenobarbital forårsager en stigning i fenobarbital plasmakoncentrationer. I 12 ellers sunde mandlige frivillige, der indtager phenobarbital, var den stabile trug (CMIN) fenobarbitalkoncentration 14,2 mikrogram/ml. Den stabile cmin-koncentration steg til 17,8 mikrogram/ml, da 2400 mg/dag med felbamat blev administreret i en uge.

Effekter af andre antiepileptiske lægemidler på Felbatol®

Phable : Phable causes an approximate doubling of the clearance ofFelbatol® (felbamate) at steady-state og therefore the addition of phenytoin causes an approximate 45% decrease in the steady-state trough concentrations ofFelbatol® as compared to the same dose ofFelbatol® given as monotherapy.

Carbamazepin : Carbamazepin causes an approximate 50% increase in the clearance of Felbatol® at steady-state og therefore the addition of Carbamazepin results in an approximate 40% decrease in the steady-state trough concentrations of Felbatol® as compared to the same dose of Felbatol® given as monotherapy.

Valproate : Tilgængelige data antyder, at der ikke er nogen signifikant effekt af valproat på clearance af Felbatol® ved stabil tilstand. Derfor forventes tilsætning af valproat ikke at forårsage en klinisk vigtig effekt på Felbatol® (felbamat) plasmakoncentrationer.

Phenobarbital : Det ser ud til, at phenobarbital kan reducere plasma -felbamatkoncentrationer. Stabil tilstand plasma-felbamatkoncentrationer viste sig at være 29% lavere end de gennemsnitlige koncentrationer af en gruppe af nyligt diagnosticerede personer med epilepsi, der også modtog 2400 mg felbamat om dagen.

Effekter af antacida på Felbatol®

Hastigheden og omfanget af absorptionen af ​​en 2400 mg dosis af Felbatol® som monoterapi angivet som tabletter blev ikke påvirket, når den blev administreret med antacida.

Effekter af erythromycin på Felbatol®

Samfortællingen af ​​erythromycin (1000 mg/dag) i 10 dage ændrede ikke de farmakokinetiske parametre for Cmax Cmin AUC CL/kg eller Tmax ved felbamatdags doser på 3000 eller 3600 mg/dag i 10 ellers raske personer med epilepsi.

Effekter af Felbatol® på lavdosis kombination af orale prævention

En gruppe på 24 ikke -ryger sunde hvide kvindelige frivillige etableret på et oralt præventionsregime indeholdende 30 ug ethinyl -østradiol og 75 ug gestodene i mindst 3 måneder modtog 2400 mg/dag med felbamat fra midcykel (dag 15) til midcykel (dag 14) på ​​to på hinanden følgende orale prægede cycler. Felbamate-behandling resulterede i et 42% fald i gestodene AUC 0-24, men der blev ikke observeret nogen klinisk relevant effekt på de farmakokinetiske parametre for ethinyløstradiol. Ingen frivillig viste hormonel bevis for ægløsning, men en frivillig rapporterede intermenstrual blødning under felbamatbehandling.

Interaktioner om lægemiddel/laboratorieprøve

Der er ingen kendte interaktioner mellem Felbatol® med almindeligt anvendte laboratorieundersøgelser.

Advarsler for Felbatol

Se Boksede advarsler Med hensyn til aplastisk anæmi og leverfejl.

Antiepileptiske lægemidler bør ikke pludselig afbrydes på grund af muligheden for at øge anfaldsfrekvensen.

Selvmordsadfærd og ideation

Antiepileptiske lægemidler (AED'er) inklusive Felbatol ® øger risikoen for selvmordstanker eller adfærd hos patienter, der tager disse lægemidler til enhver indikation. Patienter, der er behandlet med enhver AED for enhver indikation, skal overvåges for fremkomsten eller forværring af depression selvmordstanker eller adfærd og/eller eventuelle usædvanlige ændringer i humør eller adfærd.

Samlede analyser af 199 placebokontrollerede kliniske forsøg (mono- og supplerende terapi) på 11 forskellige AED'er viste, at patienter, der blev randomiseret til en af ​​AED'erne, havde ca. dobbelt så stor risiko (justeret relativ risiko 1,895% CI: 1.22.7) af selvicid-tænkning eller adfærd sammenlignet med patienter, der blev randomiseret til placebo. I disse forsøg, der havde en median behandlingsvarighed på 12 uger på den estimerede forekomst af selvmordsadfærd eller ideation blandt 27863 AED-behandlede patienter, var 0,43% sammenlignet med 0,24% blandt 16029 placebo-behandlede patienter, der repræsenterede en stigning på ca. et tilfælde af selvmordstænkning eller adfærd for hver 530 patienter behandlet. Der var fire selvmord hos lægemiddelbehandlede patienter i forsøgene og ingen i placebo-behandlede patienter, men antallet er for lille til at tillade enhver konklusion om lægemiddeleffekt på selvmord.

Den øgede risiko for selvmordstanker eller adfærd med AED'er blev observeret allerede en uge efter start af lægemiddelbehandling med AED'er og vedvarede i den vurderede behandlings varighed. Fordi de fleste forsøg, der var inkluderet i analysen, ikke strækkede sig ud over 24 uger, kunne risikoen for selvmordstanker eller adfærd ud over 24 uger ikke vurderes.

Risikoen for selvmordstanker eller adfærd var generelt konsistent blandt lægemidler i de analyserede data. Fundet af øget risiko med AED'er med forskellige handlingsmekanismer og på tværs af en række indikationer antyder, at risikoen gælder for alle AED'er, der bruges til enhver indikation. Risikoen varierede ikke væsentligt efter alder (5-100 år) i de analyserede kliniske forsøg.

Tabel 1: viser absolut og relativ risiko ved indikation for alle evaluerede AED'er.

Tabel 1 - Risiko ved indikation for antiepileptiske lægemidler i den samlede analyse

Den relative risiko for selvmordstanker eller adfærd var højere i kliniske forsøg på epilepsi end i kliniske forsøg for psykiatriske eller andre tilstande, men de absolutte risikoforskelle var ens for epilepsi og psykiatriske indikationer.

Enhver, der overvejer at ordinere Felbatol eller enhver anden AED, skal afbalancere risikoen for selvmordstanker eller adfærd med risikoen for ubehandlet sygdom. Epilepsi og mange andre sygdomme, som AED'er er ordineret, er i sig selv forbundet med sygelighed og dødelighed og en øget risiko for selvmordstanker og adfærd. Hvis selvmordstanker og adfærd dukker op under behandlingen, skal receptpligtige overveje, om fremkomsten af ​​disse symptomer hos en given patient kan være relateret til den sygdom, der behandles.

Patienter deres plejere og familier skal informeres om, at AED'er øger risikoen for selvmordstanker og adfærd og bør rådes om behovet for at være opmærksomme på fremkomsten eller forværring af tegnene og symptomerne på depression eventuelle usædvanlige ændringer i humør eller adfærd eller fremkomsten af ​​selvmordstankers adfærd eller tanker om selvskærm. Bekymringsadfærd skal straks rapporteres til sundhedsudbydere.

Forholdsregler for Felbatol

Doseringsjustering i den renalt nedsat

En undersøgelse hos ellers raske individer med nyredysfunktion indikerede, at langvarig halveringstid og reduceret clearance af felbamat er forbundet med formindskende nyrefunktion. Felbamate skal bruges med forsigtighed hos patienter med nyredysfunktion (se Dosering og administration ).

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Karcinogenicitetsundersøgelser blev udført hos mus og rotter. Mus modtog felbamat som en foderblanding i 92 uger i doser på 300600 og 1200 mg/kg, og rotter blev også doseret ved foderblanding i 104 uger i doser på 30100 og 300 (hanner) eller 1030 og 100 (hunner) mg/kg. De maksimale doser i disse undersøgelser producerede plasmakoncentrationer af stabil tilstand, der var lig med eller mindre end stabiliteten af ​​plasmakoncentrationer i epileptiske patienter, der fik 3600 mg/dag. Der var en statistisk signifikant stigning i levercelleadenomer hos højdosis mandlige og hunmus og hos højdosis kvindelige rotter. Hepatisk hypertrofi blev markant forøget på en dosisrelateret måde hos mus primært hanner, men også hos kvinder. Hepatisk hypertrofi blev ikke fundet hos hunrotter. Forholdet mellem forekomsten af ​​godartede hepatocellulære adenomer og fundet af leverhypertrofi som følge af leverenzyminduktion er ikke undersøgt. Der var en statistisk signifikant stigning i godartede interstitielle celletumorer i testiklerne hos højdosis mandlige rotter, der modtog felbamat. Relevansen af ​​disse fund for mennesker er ukendt.

Som et resultat af synteseprocessen kunne felbamat indeholde små mængder af to kendte dyrecarcinogener, den genotoksiske forbindelse ethylcarbamat (urethan) og den ikke -nongenotoksiske forbindelsesmethylcarbamat. Det er teoretisk muligt, at en 50 kg patient, der modtager 3600 mg felbamat, kunne udsættes for op til 0,72 mikrogram urethan og 1800 mikrogram methylcarbamat. Disse daglige doser er ca. 1/35000 (urethan) og 1/5500 (methylcarbamat) på mg/kg basis og 1/10000 (urethan) og 1/1600 (methylcarbamat) på en mg/m ² Grundlag for dosisniveauerne, der er vist at være kræftfremkaldende i gnavere. Enhver tilstedeværelse af disse to forbindelser i felbamat, der blev anvendt i livstidscarcinogenicitetsundersøgelserne, var utilstrækkelige til at forårsage tumorer.

Mikrobielle og pattedyrcelleanalyser afslørede ingen bevis for mutagenese i Ames Salmonella /Microsome Plate Test CHO/HGPRT Pattalian Cell Forward Gene Mutation Assay Sister Chromatid Exchange Assay i CHO -celler og knoglemarv Cytogenetics Assay.

Reproduktions- og fertilitetsundersøgelser hos rotter viste ingen effekter på mandlig eller kvindelig fertilitet ved orale doser på op til 13,9 gange den menneskelige samlede daglige dosis på 3600 mg på mg/kg -basis eller op til 3 gange den menneskelige samlede daglige dosis på en mg/m ² basis.

Graviditet

Graviditet Category C

Forekomsten af ​​misdannelser blev ikke øget sammenlignet med kontrol hos afkom af rotter eller kaniner givet doser op til 13,9 gange (rotte) og 4,2 gange (kanin) den menneskelige daglige dosis på Mg/kg -basis eller 3 gange (rotte) og mindre end 2 gange (kanin) den humane daglige dosis på en Mg/m ² basis. However in rats there was a decrease in pup weight og an increase in pup deaths during lactation. The cause for these deaths is not known. The no effect dose for rat pup mortality was 6.9 times the human dose on a mg/kg basis or 1.5 times the human dose on a mg/m ² basis.

Placentaloverførsel af felbamat forekommer i rotteunger. Der er dog ingen undersøgelser hos gravide kvinder. Fordi dyreproduktionsundersøgelser ikke altid er forudsigelige for menneskelig respons, skal dette lægemiddel kun bruges under graviditet, hvis det er klart nødvendigt.

For at give oplysninger om virkningerne af i utero -eksponering for Felbatol® -læger tilrådes at anbefale, at gravide patienter, der tager Felbatol, tilmelder sig NAAED -graviditetsregistret. Dette kan gøres ved at ringe til gratis nummer 1-888-233-2334 og skal udføres af patienterne selv. Oplysninger om registreringsdatabasen findes også på webstedet https://www.aedpregnancyregistry.org/.

Arbejde og levering

Effekten af ​​felbamat på arbejde og fødsel hos mennesker er ukendt.

Sygeplejerske mødre

Felbamate er blevet påvist i human mælk. Effekten på det sygeplejemiddel er ukendt (se Graviditet afsnit).

er naproxen 500 mg en smertestillende

Pædiatrisk brug

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Felbatol® hos andre børn end dem med Lennox-Gastaut-syndrom er ikke etableret.

Geriatrisk brug

Ingen systematiske undersøgelser hos geriatriske patienter er blevet udført. Kliniske undersøgelser af Felbatol® inkluderede ikke tilstrækkeligt antal patienter i alderen 65 år og derover for at afgøre, om de reagerer forskelligt fra yngre patienter. Andre rapporterede kliniske erfaringer har ikke identificeret forskelle i responser mellem de ældre og yngre patienter. Generelt skal doseringsudvælgelse for en ældre patient være forsigtig, der normalt starter ved den lave ende af doseringsområdet, der afspejler den større hyppighed af nedsat leverrenal eller hjertefunktion og af samtidig sygdom eller anden lægemiddelterapi.

Overdoseringsoplysninger til Felbatol

Fire forsøgspersoner modtog utilsigtet Felbatol® (felbamat) som supplerende terapi i doseringer, der spænder fra 5400 til 7200 mg/dag i varighed mellem 6 og 51 dage. Et emne, der modtog 5400 mg/dag som monoterapi i 1 uge, rapporterede ingen negative oplevelser. Et andet emne forsøgte selvmord ved at indtage 12000 mg Felbatol® i en 12-timers periode. De eneste rapporterede negative oplevelser var mild gastrisk nød og en hvilepuls på 100 bpm. Der er ikke rapporteret om alvorlige bivirkninger. Generelle støttende foranstaltninger bør anvendes, hvis overdosering opstår. Det vides ikke, om felbamat er dialyzbart.

Kontraindikationer for Felbatol

Felbatol® is contraindicated in patients with known hypersensitivity to Felbatol® its ingredients or known sensitivity to other carbamates. It should not be used in patients with a history of any blood dyscrasia or hepatic dysfunction.

Klinisk farmakologi for Felbatol

Handlingsmekanisme

Den mekanisme, hvormed felbamat udøver sin antikonvulsive aktivitet, er ukendt, men i dyreprøvesystemer designet til at detektere antikonvulsant aktivitet, som Felbamate har egenskaber, der er fælles med andre markedsførte antikonvulsiva. Felbamat er effektiv i mus og rotter i den maksimale elektroshock -test den subkutane pentylenetetrazol -anfaldstest og den subkutane picrotoxin -anfaldstest. Felbamate udviser også antikonvulsiv aktivitet mod anfald induceret af intracerebroventrikulær indgivelse af glutamat hos rotter og N-methyl-DL-aspartinsyre hos mus. Beskyttelse mod maksimal elektroshock-inducerede anfald antyder, at felbamat kan reducere anfaldsspredning en effekt muligvis forudsigelig for effektiviteten i generaliserede tonic-kloniske eller delvise anfald. Beskyttelse mod pentylenetetrazol-inducerede anfald antyder, at felbamat kan øge anfaldstærsklen en effekt, der anses for at være forudsigelig for potentiel effektivitet i fraværsbeslag.

Receptorbindende undersøgelser In vitro Angiv, at felbamat har svage hæmmende virkninger på GABA-receptorbindende benzodiazepinreceptorbinding og er blottet for aktivitet ved MK-801-receptorbindingsstedet for NMDA-receptor-ionophore-komplekset. Felbamat interagerer imidlertid som en antagonist ved det strychnin-ufølsomme glycingenkendelsessted for NMDA-receptor-ionophore-komplekset. Felbamate er ikke effektiv til at beskytte kyllingembryo -nethillevæv mod de neurotoksiske virkninger af de exciterende aminosyreagonister NMDA kainat eller quisqualate In vitro .

Monocarbamat P-hydroxy og 2-hydroxymetabolitter var inaktive i den maksimale elektroshock-inducerede anfaldstest hos mus. Monocarbamat- og P-hydroxymetabolitterne havde kun svage (NULL,2 til 0,6) aktivitet sammenlignet med felbamat i den subkutane pentylenetetrazol-anfaldstest. Disse metabolitter bidrog ikke signifikant til den antikonvulsive virkning af felbamat.

Farmakokinetik

Tallene i det farmakokinetiske afsnit er gennemsnit ± standardafvigelse.

Felbamate er godt absorberet efter oral administration. Over 90% af radioaktiviteten efter en dosis på 1000 mg ¹⁴ C felbamat blev fundet i urinen. Absolut biotilgængelighed (oral vs. parenteral) er ikke målt. Tabletten og suspensionen blev hver vist at være bioækvivalent til den kapsel, der blev anvendt i kliniske forsøg, og farmakokinetiske parametre for tabletten og suspensionen er ens. Der var ingen virkning af mad på absorptionen af ​​tabletten; Effekten af ​​mad på absorption af suspensionen er ikke evalueret.

Følgende oral administration Felbamate er de dominerende plasma -arter (ca. 90% af plasma -radioaktiviteten). Cirka 40-50% af den absorberede dosis forekommer uændret i urin, og yderligere 40% er til stede som uidentificerede metabolitter og konjugater. Cirka 15% er til stede som parahydroxyfelbamat 2-hydroxyfelbamat og felbamat monocarbamat, hvoraf ingen har signifikant antikonvulsiv aktivitet.

Binding af felbamat til humant plasmaprotein var uafhængigt af felbamatkoncentrationer mellem 10 og 310 mikrogram/ml. Binding varierede fra 22% til 25% for det meste til albumin og var afhængig af albuminkoncentrationen.

Felbamate udskilles med en terminal halveringstid på 20-23 timer, hvilket er uændret efter flere doser. Clearance efter en enkelt 1200 mg dosis er 26 ± 3 ml/t/kg, og efter flere daglige doser på 3600 mg er 30 ± 8 ml/t/kg. Det tilsyneladende distributionsvolumen var 756 ± 82 ml/kg efter en 1200 mg dosis. Felbamate Cmax og AUC proportionerer med dosis efter enkelt- og flere doser over et interval på 100-800 mg enkeltdoser og 1200-3600 mg daglige doser. Cmin (trug) blodniveauer er også dosis proportional. Flere daglige doser på 12002400 og 3600 mg gav CMIN -værdier på 30 ± 5 55 ± 8 og 83 ± 21 mikrogram/ml (n = 10 patienter). Lineær og dosis proportional farmakokinetik blev også observeret ved doser over 3600 mg/dag op til den maksimale dosis, der blev undersøgt på 6000 mg/dag. Felbamate gav dosis proportional steady-state peak plasmakoncentrationer i børn i alderen 4-12 over en rækkevidde på 1530 og 45 mg/kg/dag med spidskoncentrationer på 17 32 og 49 mikrogram/ml.

Virkningerne af race og køn på felbamat farmakokinetik er ikke systematisk evalueret, men plasmakoncentrationer hos mænd (n = 5) og hunner (n = 4) givet felbamat har været ens. Virkningerne af felbamatkinetik på leverfunktionsnedsættelse er ikke blevet evalueret.

Nedskærmning af nyren

Felbamats enkelt dosis monoterapi farmakokinetiske parametre blev evalueret hos 12 ellers raske individer med nedsat nyrefunktion. Der var en reduktion på 40-50% i den samlede kropsafstand og 9-15 timers forlængelse af halveringstiden hos renalt nedsat personer sammenlignet med det hos personer med normal nyrefunktion. Reduceret felbamatafstand og en længere halveringstid var forbundet med formindsket nyrefunktion.

Farmakodynamik

Typiske fysiologiske responser

1. Kardiovaskulær : Hos voksne er der ingen virkning af felbamat på blodtrykket. Små, men statistisk signifikante gennemsnitlige stigninger i hjerterytmen blev set under supplerende terapi og monoterapi; Imidlertid var disse gennemsnitlige stigninger på op til 5 bpm ikke klinisk signifikante. Hos børn blev der ikke set nogen klinisk relevante ændringer i blodtryk eller hjerterytme under supplerende terapi eller monoterapi med felbamat.
2. Andre Physiologic Effects : Den eneste anden ændring i vitale tegn var et gennemsnitligt fald på ca. 1 respiration pr. Minut i åndedrætsfrekvens under supplerende terapi hos børn. Hos voksne blev statistisk signifikante gennemsnitlige reduktioner i kropsvægt observeret under felbamatmonoterapi og supplerende terapi. Hos børn var der gennemsnitlige fald i kropsvægt under supplerende terapi og monoterapi; Disse gennemsnitlige ændringer var imidlertid ikke statistisk signifikante. Disse gennemsnitlige reduktioner hos voksne og børn var ca. 5% af de gennemsnitlige vægte ved baseline.

Kliniske studier

Resultaterne af kontrollerede kliniske forsøg etablerede effektiviteten af ​​Felbatol® (felbamat) som monoterapi og supplerende terapi hos voksne med delvis begyndende anfald med eller uden sekundær generalisering og i delvis og generaliserede anfald forbundet med lennox-gastaut-syndrom hos børn.

Felbatol® Monotherapy Trials in Voksne

Felbatol® (3600 mg/day given QID) og low-dose valproate (15 mg/kg/day) were compared as monotherapy during a 112-day treatment period in a multicenter og a single-center double-blind efficacy trial. Both trials were conducted according to an identical study design. During a 56-day baseline period all patients had at least four partial-onset seizures per 28 days og were receiving one antiepileptic drug at a therapeutic level the most common being carbamazepine. In the multicenter trial baseline seizure frequencies were 12.4 per 28 days in the Felbatol® group og 21.3 per 28 days in the low-dose valproate group. In the single-center trial baseline seizure frequencies were 18.1 per 28 days in the Felbatol® group og 15.9 per 28 days in the low-dose valproate group. Patients were converted to monotherapy with Felbatol® or low-dose valproic acid during the first 28 days of the 112-day treatment period. Study endpoints were completion of 112 study days or fulfilling an escape criterion. Criteria for escape relative to baseline were: (1) twofold increase in monthly seizure frequency (2) twofold increase in highest 2-day seizure frequency (3) single generalized tonic-clonic seizure (GTC) if none occurred during baseline or (4) significant prolongation of GTCs. The primary efficacy variable was the number of patients in each treatment group who met escape criteria.

I multicenterforsøget var procentdelen af ​​patienter, der opfyldte flugtkriterier, 40% (18/45) i Felbatol®-gruppen og 78% (39/50) i den lave dosis valproatgruppe. I enkeltcentre-forsøget var procentdelen af ​​patienter, der opfyldte flugtkriterier, 14% (3/21) i Felbatol®-gruppen og 90% (19/21) i den lave dosis valproatgruppe. I begge forsøg var forskellen i procentdelen af ​​patienter, der opfyldte flugtkriterier, statistisk signifikant (P <.001) in favor of Felbatol®. These two studies by design were intended to demonstrate the effectiveness of Felbatol® monotherapy. The studies were not designed or intended to demonstrate comparative efficacy of the two drugs. For example valproate was not used at the maximally effective dose.

Felbatol® Supplerende Therapy Trials in Voksne

En dobbeltblind placebokontrolleret crossover-undersøgelse bestod af to 10-ugers ambulante behandlingsperioder. Patienter med ildfast delvisbegyndte anfald, der modtog fenytoin og carbamazepin på terapeutiske niveauer, blev administreret Felbatol® (felbamat) som tilsætningsbehandling ved en startdosering på 1400 mg/dag i tre opdelt doser, der blev forøget til 2600 mg/dag i tre opdelt doser. Blandt de 56 patienter, der afsluttede undersøgelsen af ​​baseline -anfaldsfrekvensen, var 20 pr. Måned. Patienter, der blev behandlet med Felbatol®, havde færre anfald end patienter behandlet med placebo for hver behandlingssekvens. Der var en 23% (p = 0,018) forskel i procentvis anfaldsfrekvensreduktion til fordel for Felbatol®.

Felbatol® 3600 mg/day given QID og placebo were compared in a 28-day double-blind add-on trial in patients who had their stogard antiepileptic drugs reduced while undergoing evaluations for surgery of intractable Epilepsi. All patients had confirmed partial-onset seizures with or without generalization seizure frequency during surgical evaluation not exceeding an average of four partial seizures per day or more than one generalized seizure per day og a minimum average of one partial or generalized tonic-clonic seizure per day for the last 3 days of the surgical evaluation. The primary efficacy variable was time to fourth seizure after rogomization to treatment with Felbatol® or placebo. Thirteen (46%) of 28 patients in the Felbatol® group versus 29 (88%) of 33 patients in the placebo group experienced a fourth seizure. The median times to fourth seizure were greater than 28 days in the Felbatol® group og 5 days in the placebo group. The difference between Felbatol® og placebo in time to fourth seizure was statistically significant (P=.002) in favor of Felbatol®.

Felbatol® Supplerende Therapy Trial in Børn with Lennox-Gastaut Syndrome

I en 70-dages dobbeltblind placebokontrolleret tilføjelsesforsøg i Lennox-Gastaut-syndromet Felbatol® 45 mg/kg/dag, der blev givet QID, var overlegen end placebo til at kontrollere de flere anfaldstyper, der er forbundet med denne tilstand. Patienter havde mindst 90 atoniske og/eller atypiske fraværsbeslag pr. Måned, mens de modtog terapeutiske doseringer af et eller to andre antiepileptiske lægemidler. Patienter havde en tidligere historie med at bruge et gennemsnit på otte antiepileptiske lægemidler. Det mest almindeligt anvendte antiepileptiske lægemiddel i baselineperioden var valproinsyre. Hyppigheden af ​​alle typer anfald i baselineperioden var 1617 pr. Måned i Felbatol® -gruppen og 716 pr. Måned i placebogruppen. Statistisk signifikante forskelle i effekten på anfaldsfrekvensen favoriserede Felbatol® over placebo for samlede anfald (26% reduktion vs. 5% Forøgelse P <.001) atonic seizures (44% reduction vs. 7% reduction P=.002) og generalized tonic-clonic seizures (40% reduction vs. 12% increase P=.017). Parent/guardian global evaluations based on impressions of quality of life with respect to alertness verbal responsiveness general well-being og seizure control significantly (P < .001) favored Felbatol® over placebo.

Når effektiviteten blev analyseret efter køn i fire velkontrollerede forsøg med felbamat som supplerende og monoterapi for partielle anfald og Lennox-Gastaut-syndrom, blev der set en lignende respons hos 122 mænd og 142 hunner.

Patientinformation til Felbatol

Patienter skal informeres om, at brugen af ​​Felbatol® er forbundet med aplastisk anæmi og leverfejl potentielt dødelige tilstande akut eller på lang sigt.

Lægen skal opnå skriftlig anerkendelse inden påbegyndelse af Felbatol® -terapi (se Patient/læge -anerkendelse form afsnit).

Patienterne skal instrueres i at læse den medicinske vejledning, der leveres som krævet i loven, når Felbatol® udleveres. Den komplette tekst til medicinguiden genoptrykt i slutningen af ​​dette dokument.

Aplastisk anæmi i den generelle befolkning er relativt sjælden. Den absolutte risiko for den enkelte patient er ikke kendt med nogen grad af pålidelighed, men patienter på Felbatol® kan være mere end en 100 gange større risiko for at udvikle syndromet end den generelle befolkning.

De langsigtede udsigter for patienter med aplastisk anæmi er variabel. Selvom mange patienter tilsyneladende er helbredt, kræver andre gentagne transfusioner og andre behandlinger for tilbagefald og nogle, selvom de overlever i årevis i sidste ende udvikler alvorlige komplikationer, der undertiden viser sig dødelige (f.eks. Leukæmi).

På nuværende tidspunkt er der ingen måde at forudsige, hvem der sandsynligvis får aplastisk anæmi, og der er heller ikke et dokumenteret effektivt middel til at overvåge patienten for at undgå og/eller reducere risikoen. Patienter med en historie med enhver bloddyscrasia bør ikke modtage Felbatol®.

Patienterne skal rådes til at være opmærksomme på tegn på infektionsblødning let blå mærker eller tegn på anæmi (træthedssvaghedslassitude osv.) Og skal rådes til at rapportere til lægen med det samme, hvis sådanne tegn eller symptomer vises.

Leverfejl i den generelle befolkning er relativt sjælden. Den absolutte risiko for en individuel patient er ikke kendt med nogen grad af pålidelighed, men patienter på Felbatol® har en større risiko for at udvikle leverfejl end den generelle befolkning.

På nuværende tidspunkt er der ingen måde at forudsige, hvem der sandsynligvis udvikler leverfejl, men patienter med en historie med leverdysfunktion bør ikke startes på Felbatol®.

Patienter skal rådes til at følge deres læges direktiver til leverfunktionstest både inden de starter Felbatol® (felbamate) og med hyppige intervaller, mens de tager Felbatol®.

Patienterne skal rådes til at være opmærksomme på tegn på leverdysfunktion (gulsot anorexia gastrointestinal klager uudvikling osv.) Og til at rapportere dem til deres læge med det samme, hvis de skulle forekomme.

Laboratorieundersøgelser

Fuld hæmatologiske evalueringer skal udføres før Felbatol® -terapi ofte under terapi og i en betydelig periode efter seponering af Felbatol® -terapi. Selvom det kan synes forsigtigt at udføre hyppige CBC'er hos patienter, der fortsætter med Felbatol®, er der ingen bevis for, at en sådan overvågning tillader tidlig påvisning af marvundertrykkelse, før aplastisk anæmi forekommer (se Boksede advarsler ). Complete pretreatment blood counts including platelets og reticulocytes should be obtained as a baseline. If any hematologic abnormalities are detected during the course of treatment immediate consultation with a hematologist is advised. Felbatol® should be discontinued if any evidence of bone marrow depression occurs.

Se Boksede advarsler Til anbefalet overvågning af serumtransaminaser. Hvis der opdages betydelige bekræftede lever abnormaliteter i løbet af Felbatol® -behandlingen Felbatol® skal ophørtes med den fortsatte leverfunktionsovervågning, indtil værdier vender tilbage til det normale (se Patient/læge -anerkendelse form ).

Selvmordstænkning og adfærd

Patienter, deres plejere og familier bør rådes om, at AED'er, herunder Felbatol®, kan øge risikoen for selvmordstanker og adfærd og bør rådes om behovet for at være opmærksom på fremkomsten eller forværring af symptomer på depression eventuelle usædvanlige ændringer i humør eller adfærd eller fremkomsten af ​​selvmords tanker adfærd eller tanker om selvskåret. Bekymringsadfærd skal straks rapporteres til sundhedsudbydere.

Graviditet

Patienter bør opfordres til at tilmelde sig det nordamerikanske antiepileptiske lægemiddel (NAAED) graviditetsregister, hvis de bliver gravide. Dette register indsamler oplysninger om det sikkert af antiepileptiske lægemidler under graviditet. At tilmelde patienter kan ringe til gratis nummer 1-888-233-2334 (se Graviditet afsnit).

Patient/læge -anerkendelse form

Felbatol® (felbamat) bør ikke bruges af patienter, før der har været en komplet diskussion af risiciene.

Alle patienter, der er behandlet med Felbatol, bør erkende, at de forstår risici og anden information om Felbatol, der er omtalt nedenfor, og læger bør anerkende denne diskussion.

Vigtig information og advarsel:

Felbatol® taken by itself or with other prescription og/or non-prescription drugs can result in a severe potentially fatal blood abnormality ('aplastic anemia') og/or severe potentially fatal liver damage.

Patientens anerkendelse:

Undertegn ikke denne formular, hvis der er noget, du ikke forstår om de oplysninger, du har modtaget. Spørg din læge om alt, hvad du ikke forstår, før du initialerer nogen af ​​nedenstående varer eller underskriver denne formular.

Min [min søn datter Ward ________________________________________________________?

Følgende informationspunkter blandt andre er specifikt blevet diskuteret og gjort klart, og jeg har haft mulighed for at stille spørgsmål om disse oplysninger:

1.1 ____________________________________________________________ (patientens navn) forstår, at Felbatol® bruges til at behandle visse typer anfald, og min læge har fortalt mig, at jeg har denne type (r) anfald;

Initialer: _________________________

2.1 Forstå, at Felbatol® bruges, fordi mine anfald ikke er blevet tilfredsstillende behandlet med andre antiepileptiske lægemidler;

Initialer: _________________________

3.1 Forstå, at der er en alvorlig risiko for, at jeg kunne udvikle aplastisk anæmi og/eller leversvigt, som begge er potentielt dødelige ved at bruge Felbatol®; Initialer: _________________________

4.1 Forstå, at der ikke er nogen laboratorieundersøgelser, der vil forudsige, om jeg har en øget risiko for en af ​​de potentielt dødelige forhold; Initialer: _________________________

5.1 Forstå, at jeg skulle have det anbefalede blodarbejde, før min behandling med Felbatol® er påbegyndt (baseline) og med jævne mellemrum, som klinisk dømmekraft garanterer. Jeg forstår, at selv om dette blodarbejde kan hjælpe med at opdage, hvis jeg udvikler en af ​​disse tilstande, kan det kun gøre det efter betydelig irreversibel og potentielt dødelig skade allerede er sket; Initialer: _________________________

Hvad er gurkemeje kapsler brugt til

6. Hvis jeg i øjeblikket tager andre antiepileptiske lægemidler, forstår jeg, at producenten af ​​Felbatol® anbefaler, at doseringen af ​​disse andre lægemidler reduceres med et bestemt beløb, når Felbatol® startes; Hvis min læge bestemmer, at dette ikke skal gøres i mit tilfælde, har han/hun forklaret årsagen til denne beslutning; Initialer: _________________________

7.1 Forstå, at jeg straks skal rapportere eventuelle usædvanlige symptomer til dr .______________________ og være især opmærksom på udslæt, der er lette blå blødning ømme hals feber og/eller mørk urin; Initialer: _________________________

8.1 Forstå, at antiepileptiske lægemidler som Felbatol® kan øge risikoen for selvmordstanker og adfærd. Jeg forstår, at jeg straks skal rapportere eventuelle usædvanlige ændringer i humør eller adfærdssymptomer på depression eller tanker om selvskading til dr .___________________.

Initialer: _________________________

Patientforælder eller værge

Adresse

Telefon

Lægeopgørelse:

Jeg har fuldt ud forklaret patienten_________________________________________ arten og formålet med behandlingen med Felbatol (felbamat) og de potentielle risici forbundet med denne behandling. Jeg har stillet patienten, om han/hun har spørgsmål om denne behandling eller risiciene og har besvaret disse spørgsmål efter bedste evne. Jeg anerkender også, at jeg har læst og forstår de ordinerende oplysninger.

Læge ................ Dato ..............

Bemærk til læge: Det anbefales stærkt, at du beholder en underskrevet kopi af den patient/læge -anerkendelse med patientens medicinske poster.