Ferrlecit

Beskrivelse for Ferrlecit

Ferrlecit (natrium ferrisk gluconatkompleks i Sucrose ® -injektion) Et jernudskiftningsprodukt er et stabilt makromolekylært kompleks med en tilsyneladende molekylvægt på gelkromatografi på 289000 - 440000 Daltons. Det makromolekylære kompleks er negativt ladet ved alkalisk pH og er til stede i opløsning med natriumkationer. Produktet har en dyb rød farve indikativ for ferroxidforbindelser. Det kemiske navn er D-gluconsyrejern (3) natriumsalt.

Den strukturelle formel anses for at være [NAFE ₂ O ₃ (C ₆ H ₁₁ O ₇ ) (C ₁₂ H ₂₂ 0 ₁₁ ) 5] n≈200*

Hver steril en-brugs hætteglas med 5 ml ferrlecit til intravenøs injektion indeholder 62,5 mg (NULL,5 mg/ml) elementært jern som natriumsalt af en ferri ion-kulhydratkompleks i en alkalisk aqueous opløsning med tilnærmelsesvis 20% saccrose w/V (195 MG/ML) i vand til injektion pH 7,7.7 .7.

bivirkninger af methimazol 5 mg

Hver ML indeholder 9 mg benzylalkohol som en inaktiv ingrediens.

Anvendelser til Ferrlecit

Ferrlecit er indikeret til behandling af jernmangelanæmi hos voksne patienter og hos pædiatriske patienter i alderen 6 år og ældre med kronisk nyresygdom, der modtager hæmodialyse, der får supplerende epoetinbehandling.

Dosering til ferrlecit

Vigtige administrationsinstruktioner

Doseringen af ​​ferrlecit udtrykkes i form af mg elementært jern. Hver 5 ml steril enkeltdosis hætteglas indeholder 62,5 mg elementært jern (NULL,5 mg/ml).

Bland ikke ferrlecit med andre medicin eller føj til parenterale ernæringsløsninger til intravenøs infusion. Kompatibiliteten af ​​ferrlecit med intravenøse infusionskøretøjer andre end 0,9% natriumchlorid er ikke evalueret. Parenterale lægemiddelprodukter skal inspiceres visuelt for partikler og misfarvning inden administration, når løsningen og containeren tillader det. Hvis der straks blev fortyndet brug.

Ferrlecit -behandling kan gentages, hvis jernmangel gentages.

Voksen dosering og administration

Den anbefalede dosering af ferrlecit til gentagelsesbehandling af jernmangel hos hæmodialysepatienter er 10 ml ferrlecit (125 mg elementært jern). Ferrlecit kan fortyndes i 100 ml 0,9% natriumchlorid indgivet ved intravenøs infusion over 1 time pr. Dialysesession. Ferrlecit kan også administreres ufortyndet som en langsom intravenøs injektion (med en hastighed på op til 12,5 mg/min) pr. Dialysesession. Til replektionsbehandling kan de fleste patienter kræve en kumulativ dosis på 1000 mg elementært jern indgivet over 8 dialysesessioner. Ferrlecit er blevet administreret ved sekventielle dialysesessioner ved infusion eller ved langsom intravenøs injektion under selve dialysesessionen.

Data fra Ferrlecit Postmarketing Spontane rapporter indikerer, at individuelle doser, der overstiger 125 mg, kan være forbundet med en højere forekomst og/eller sværhedsgraden af ​​bivirkninger [se Bivirkninger ].

Pædiatrisk dosering og administration

Den anbefalede pædiatriske dosering af ferrlecit til gentagelsesbehandling af jernmangel hos hæmodialysepatienter er 0,12 ml/kg ferrlecit (NULL,5 mg/kg elementær jern) fortyndet i 25 ml 0,9% natriumchlorid og administreret ved intravenøs infusion i løbet af 1 time pr. Downlysis -session. Den maksimale dosering må ikke overstige 125 mg pr. Dosis.

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Indsprøjtning

62,5 mg/5 ml (NULL,5 mg/ml) Klar mørkebrun væske i enkeltdosis hætteglas

Opbevaring og håndtering

Ferrlecit er en klar mørkebrun væske leveret i farveløse glashætteglas. Hver steril enkeltdosis hætteglas indeholder 62,5 mg elementært jern i 5 ml til intravenøs anvendelse. Kasser ubrugt del.

Karton indeholder 10 hætteglas: NDC 0024-2792-10

Opbevaring

Opbevares ved 20 ° C-25 ° C (68 ° F-77 ° F); Udflugter tilladt til 15 ° C-30 ° C (59 ° F-86 ° F). Se USP -kontrolleret stuetemperatur. Frys ikke.

Opbevares uden for børns rækkevidde.

Fremstillet af: Sanofi Company Sanofi-Aventis U.S. LLC Bridgewater NJ 08807A. Revideret: mar 2022

Bivirkninger til Ferrlecit

Følgende klinisk signifikante bivirkninger diskuteres mere detaljeret i andre sektioner af mærkningen:

• Overfølsomhed [se Kontraindikationer og Advarsler og forholdsregler ]
• Hypotension [se Advarsler og forholdsregler ]

Kliniske forsøg oplever

Da kliniske undersøgelser udføres under vidt forskellige tilstande, kan bivirkningsrater observeret i de kliniske undersøgelser af et lægemiddel ikke sammenlignes direkte med hastigheder i de kliniske undersøgelser af et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

De mest almindeligt rapporterede bivirkninger (≥10%) hos voksne patienter var kvalme opkast og/eller diarrés injektionsstedets reaktionshypotension kramper Hypertension Dizziness abnormale erythrocytter (f.eks. Ændringer i morfologifarve eller antal røde blodlegemer) dyspna brystsmerters krampe og smerter. Hos patienter 6 til 15 år var de mest almindelige bivirkninger (≥10%) hypotension hovedpine hypertension takykardi og opkast.

Undersøgelser A og B

I flere dosisundersøgelser A og B (i alt 126 voksne patienter) var de hyppigste behandlingsfremstillede bivirkninger efter Ferrlecit:

kan ældrebærsirup gøre dig syg

Krop som helhed: Reaktion på injektionsstedet (33%) brystsmerter (10%) smerter (10%) astheni (7%) hovedpine (7%) træthed (6%) feber (5%) ubehag i infektionsfrakken Knusere rigor karcinominfluenzalignende syndrom sepsis lethed svaghed.

Nervesystem: Kramper (25%) svimmelhed (13%) paresthesias (6%) agitation somnolence decreased level of consciousness.

Åndedrætssystem: Dyspnø (11%) hoste (6%) øvre luftvejsinfektioner (6%) rhinitis lungebetændelse.

Kardiovaskulært system: Hypotension (29%) Hypertension (13%) synkope (6%) takykardi (5%) bradykardia vasodilatation angina pectoris myokardieinfarkt pulmonal ødem.

Gastrointestinal system: kvalme opkast og/or diarre (35%) anorexia abdominal pain (6%) rectal disorder dyspepsia eructation flatulence gastrointestinal disorder melena.

Muskuloskeletalsystem: Benkramper (10%) Myalgi Arthralgia rygsmerters smerte.

Hud og vedhæng: Pruritus (6%) udslæt øgede svedten.

Genitourinary System: Urinvejsinfektion og Menorrhagia.

Særlige sanser: Konjunktivitis Rulning af øjnene Vandige øjne Puffede øje Låg Arcus Senilis Redness of the Eye Diplopia og Døvhed.

Metaboliske og ernæringsmæssige lidelser: Hyperkalæmi (6%) generaliseret ødem (5%) benødemperifer ødem hypoglykæmi ødem hypervolæmi hypokalæmi.

Hæmatologisk system: Unormale erytrocytter (11%) (ændringer i morfologifarve eller antal røde blodlegemer) anæmi leukocytose lymfadenopati.

Undersøgelse C - Pædiatrisk

Pædiatriske patienter

I et klinisk forsøg med 66 jernmangel pædiatrisk hæmodialysepatienter 6 til 15 års alder inklusive, der modtog en stabil erythropoietin-doseringsregime, de mest almindelige bivirkninger, der forekommer i ≥5%uanset behandlingsdosering, var: hypotension (35%) hovedpine (24%) hypertension (23%) Tachycardia (17%) Vevering (11%) Feyrpine (24%) (23%) (9%) kvalme (9%) mavesmerter (9%) faryngitis (9%) diarré (8%) infektion (8%) rhinitis (6%) og trombose (6%). Flere patienter i den højere dosisgruppe (NULL,0 mg/kg) end i den nedre dosisgruppe (NULL,5 mg/kg) oplevede følgende bivirkninger: hypotension (41% mod 28%) takycardia (21% mod 13%) feber (15% mod 3%) hovedpine (29% mod 19%) abdominal smerter (15% mod 3%) NAUSEA (12% vs. 6%) VOMITES (12% (12% 12% (12% 12% (12% 12% (12% 12% (12% (12% (12% 12%) VOMITIGESITIGESS (12% 12% (12% 12% (12% 12% (12% 12% 12% 12% 12% 12% 12% 12%) (12% 12%) (12% 12%) (12% 12%) (12% 12%) vs. 9%) Pharyngitis (12%mod 6%) og rhinitis (9%mod 3%).

Oplevelse af postmarketing

I den enkeltdosis postmarkedets sikkerhedsundersøgelse rapporterede 11% af patienterne, der modtog Ferrlecit, og 9,4% af patienterne, der modtog placebo, bivirkninger. De hyppigste bivirkninger efter Ferrlecit -administration var: hypotension (2%) kvalmeopkast og/eller diarré (2%) smerter (NULL,7%) hypertension (NULL,6%) allergisk reaktion (NULL,5%) brystsmerter (NULL,5%) pruritus (NULL,5%) og rygsmerter (NULL,4%). Følgende yderligere begivenheder blev rapporteret hos to eller flere patienter: hypertonia nervøsitet tør mund og blødning.

I den open-label-overvågningsundersøgelse med flere dosis modtog 28% af patienterne samtidig angiotensin-konverterende enzyminhibitor (ACEI) terapi. Forekomsterne af både lægemiddelintolerance og mistænkte allergiske begivenheder efter første dosis Ferrlecit -administration var 1,6% hos patienter med samtidig ACEI -anvendelse sammenlignet med 0,7% hos patienter uden samtidig ACEI -brug. Patienten med en livstruende begivenhed var ikke på ACEI-terapi. En patient havde ansigtet skylning straks ved ferrlecit -eksponering. Der opstod ingen hypotension, og begivenheden løste hurtigt og spontant uden andre indgreb end lægemiddeludtrækning.

Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

Følgende yderligere bivirkninger er blevet identificeret ved brug af Ferrlecit fra eftermarkedsføring af spontane rapporter:

Kardiovaskulært system: shock fetal bradycardia injection site superficial thrombophlebitis phlebitis acute myocardial ischemia with or without myocardial infarction with in-stent thrombosis in the context of hypersensitivity reaction.

Gastrointestinal system: Dysgeusia.

diclofenac natrium topisk gel 1 anvendelser

Immunsystem: Anafylaktiske reaktioner.

Nervesystem: Tab af bevidsthed generaliseret krampeanfaldshypoestesi.

Hud og vedhæng: Huddisfarvning blek.

Individuelle doser, der overstiger 125 mg, kan være forbundet med en højere forekomst og/eller sværhedsgraden af ​​bivirkninger baseret på information fra spontane rapporter efter markedet. Disse bivirkninger omfattede hypotension kvalme opkastning af mavesmerter diarré svimmelhed dyspnø urticaria brystsmerter paræstesi og perifer hævelse.

Lægemiddelinteraktioner for Ferrlecit

Interaktioner med lægemiddel-lægemidler, der involverer Ferrlecit, er ikke undersøgt. Ferrlecit kan reducere absorptionen af ​​samtidig administrerede orale jernpræparater.

Advarsler for Ferrlecit

Inkluderet som en del af 'FORHOLDSREGLER' Afsnit

Forholdsregler for Ferrlecit

Overfølsomhedsreaktioner

Alvorlige overfølsomhedsreaktioner, herunder reaktioner af anafylaktisk type, hvoraf nogle har været livstruende og dødelige, er rapporteret hos patienter, der får ferrlecit i eftermarkedsføring af erfaring. Patienter kan præsentere med chok klinisk signifikant hypotensionstab af bevidsthed eller sammenbrud. Overvåg patienter for tegn og symptomer på overfølsomhed under og efter Ferrlecit -administration i mindst 30 minutter og indtil klinisk stabil efter afslutningen af ​​infusionen. Administrer kun ferrlecit, når personale og terapier straks er tilgængelige til behandling af anafylaksi og andre overfølsomhedsreaktioner [se Bivirkninger ].

I den enkeltdosis postmarkedets sikkerhedsundersøgelse oplevede en patient en livstruende overfølsomhedsreaktion (diaphorese kvalme, der opkastede alvorlige dyspnø og vejrtrækning i 20 minutter) efter ferrlecit-administration. Blandt 1097 patienter, der modtog Ferrlecit i denne undersøgelse, var der 9 patienter (NULL,8%), der havde en bivirkning, der i betragtning af efterforskeren udelukkede yderligere Ferrlecit -administration. Disse omfattede en livstruende reaktion seks allergiske reaktioner (inklusive pruritus ansigtsskylling af kulderystelser dyspnø/brystsmerter og udslæt) og to andre reaktioner (hypotension og kvalme). Yderligere 2 patienter oplevede (NULL,2%) allergiske reaktioner, der ikke anses for at repræsentere lægemiddelintolerance (kvalme/ubehag og kvalme/svimmelhed) efter Ferrlecit -administration.

Hypotension

Ferrlecit may cause clinically significant hypotension. Hypotension associated with lightheadedness malaise fatigue weakness or severe pain in the chest back flanks or groin has been reported. These hypotensive reactions may or may not be associated with signs og symptoms of hypersensitivity reactions og usually resolve within one to two hours. In the single-dose safety study postadministration hypotensive events were observed in 22/1097 patients (2%) following Ferrlecit administration. Transient hypotension may occur during dialysis. Administration of Ferrlecit may augment hypotension caused by dialysis. Monitor patients for signs og symptoms of hypotension during og following Ferrlecit administration [see Bivirkninger ].

Jernoverbelastning

Overdreven terapi med parenteralt jern kan føre til overskydende opbevaring af jern med mulighed for iatrogen hæmosiderose. Patienter, der modtager ferrlecit, kræver periodisk overvågning af hæmatologiske og jernparametre (hæmoglobin hæmatokrit serum ferritin og transferrinmætning).

Risiko for alvorlige bivirkninger hos spædbørn på grund af Benzylalkohol -konserveringsmiddel

Ferrlecit is not approved for use in neonates or infants. Serious og fatal adverse reactions including gasping syndrome can occur in neonates og low-birth-weight infants treated with benzyl alcohol–preserved drugs including Ferrlecit. The gasping syndrome is characterized by central nervous system depression metabolic acidosis og gasping respirations. The minimum amount of benzyl alcohol at which serious adverse reactions may occur is not known (Ferrlecit contains 9 mg of benzyl alcohol per mL) [see Brug i specifikke populationer ].

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Langtidscarcinogenicitetsundersøgelser af natriumferiumferrisk gluconat hos dyr blev ikke udført.

Natriumferrisk glukonat var ikke genotoksisk i AMES -testen eller rotte mikronukleus -testen. Natriumferrisk glukonat producerede en klastogen effekt i en In vitro Kromosomal aberrationsassay i kinesiske hamster æggestokkceller.

Undersøgelser for at vurdere virkningerne af natriumferrisk gluconat på fertilitet blev ikke udført.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Parenteral jernadministration kan være forbundet med overfølsomhedsreaktioner [se Advarsler og forholdsregler ] som kan have alvorlige konsekvenser såsom føtal bradykardi (se Kliniske overvejelser ). Rådgive gravide kvinder om den potentielle risiko for fosteret. Tilgængelige data fra postmarketingrapporter med Ferrlecit -brug i graviditeten er utilstrækkelige til at vurdere risikoen for store fødselsdefekter og spontanabort.

Ferrlecit contains benzyl alcohol as a preservative. Because benzyl alcohol is rapidly metabolized by a pregnant woman benzyl alcohol exposure in the fetus is unlikely. However adverse reactions have occurred in premature neonates og low-birth-weight infants who received intravenously administered benzyl alcohol–containing drugs [see Advarsler og forholdsregler og Pædiatrisk brug ]. Consider alternative iron replacement therapies without benzyl alcohol.

Der er risici for moderen og fosteret forbundet med ubehandlet jernmangelanæmi under graviditet (se Kliniske overvejelser ).

I mangel af moderlig toksicitet var ferrlecit ikke teratogen for afkom af gravide mus eller rotter ved klinisk relevante eksponeringer (se Data ).

Den estimerede baggrundsrisiko for store fødselsdefekter og spontanabort for den angivne befolkning er ukendt. Alle graviditeter har en baggrundsrisiko for tab af fødselsdefekter eller andre negative resultater. I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for store fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2% -4% og 15% -20%.

Kliniske overvejelser

Sygdomsassocieret moderlig og/eller embryo/føtal risiko

Ubehandlet jernmangelanæmi (IDA) under graviditet er forbundet med ugunstige moderlige resultater, såsom postpartum anæmi. Bivirkninger, der er forbundet med IDA, inkluderer øget risiko for for tidlig levering og lav fødselsvægt.

Føtal/neonatal bivirkninger

Alvorlige bivirkninger, herunder kredsløbssvigt (alvorligt hypotensionschok, herunder i sammenhæng med anafylaktisk reaktion) kan forekomme hos gravide kvinder med intravenøs jernadministration, som kan have alvorlige konsekvenser for fosteret, såsom føtal bradykardi, især under den anden og tredje trimester.

Data

Dyredata

Ferrlecit was administered intravenously to pregnant mice during gestation days 6 to 15 at doses of 5 30 og 100 mg Fe/kg/day to assess embryofetal development. No teratogenic effects were seen in offspring at the highest dose representing maternal exposure of approximately 4 times maximum human exposure based on body surface area. There were increased fetal resorptions og decreased fetal weights at doses that caused maternal toxicity as evidenced by decreased body-weight gain og decreased food consumption.

Ferrlecit was administered intravenously to pregnant rats during gestation days 6 to 15 at doses of 4 og 20 mg Fe/kg/day to assess embryofetal development. No teratogenic effects were seen in offspring at the highest dose representing maternal exposure of approximately 1.5 times maximum human exposure based on body surface area. There were decreases in gestation index og litter size increased fetal resorptions og decreased fetal weights at doses that caused maternal toxicity as evidenced by decreased body-weight gain og decreased food consumption.

Amning

Risikooversigt

Ferrlecit contains benzyl alcohol. Because benzyl alcohol is rapidly metabolized by a lactating woman benzyl alcohol exposure in the breastfed infant is unlikely. However adverse reactions have occurred in premature neonates og low-birth-weight infants who received intravenously administered benzyl alcohol–containing drugs [see Advarsler og forholdsregler og Pædiatrisk brug ]. Consider alternative iron replacement therapies without benzyl alcohol for use during lactation.

Der er ingen tilgængelige data om tilstedeværelsen af ​​ferrlecit i menneskelig eller dyremælk Virkningerne på mælkeproduktion eller virkningerne på det ammede barn.

Pædiatrisk brug

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Ferrlecit er blevet fastlagt hos pædiatriske patienter 6 til 15 år [Se Dosering og administration Klinisk farmakologi og Kliniske studier ]. Safety og effectiveness in pediatric patients younger than 6 years of age have not been established.

Benzylalkoholtoksicitet og pædiatri

Ferrlecit is not approved for use in neonates or infants. Serious adverse reactions including fatal reactions og the gasping syndrome occurred in premature neonates og low-birth-weight infants in the neonatal intensive care unit who received drugs containing benzyl alcohol as a preservative. In these cases benzyl alcohol dosages of 99 to 234 mg/kg/day produced high levels of benzyl alcohol og its metabolites in the blood og urine (blood levels of benzyl alcohol were 0.61 to 1.378 mmol/L). Additional adverse reactions included gradual neurological deterioration seizures intracranial hemorrhage hematologic abnormalities skin breakdown hepatic og renal failure hypotension bradycardia og cardiovascular collapse. Benzyl alcohol contained in Ferrlecit may cause serious og anaphylactoid reactions in infants og children up to 3 years old. The administration of medications containing benzyl alcohol to newborns or premature neonates has been associated with a fatal gasping syndrome (symptoms include a striking onset of gasping syndrome hypotension bradycardia og cardiovascular collapse). Preterm low-birth7 weight infants may be more likely to develop these reactions because they could be less able to metabolize benzyl alcohol. The minimum amount of benzyl alcohol at which serious adverse reactions may occur is not known (Ferrlecit contains 9 mg of benzyl alcohol per mL) [see Advarsler og forholdsregler ].

Hvad er fordelene ved Forskolin

Geriatrisk brug

Kliniske undersøgelser af Ferrlecit inkluderede ikke tilstrækkeligt antal forsøgspersoner i alderen 65 år og derover for at afgøre, om de reagerer forskelligt fra yngre emner. Andre rapporterede kliniske erfaringer har ikke identificeret forskelle i responser mellem de ældre og yngre patienter. Generelt skal valg af dosis for en ældre patient være forsigtig, der normalt starter ved den lave ende af doseringsområdet, der afspejler den større hyppighed af nedsat leverrenal eller hjertefunktion og af samtidig sygdom eller anden lægemiddelterapi.

Overdoseringsoplysninger til Ferrlecit

Ferrlecit -jernkomplekset er ikke dialyzbart.

Ingen data er tilgængelige om overdosis af ferrlecit hos mennesker. Overdreven doser af ferrlecit kan føre til ophobning af jern på opbevaringssteder, der potentielt kan føre til hæmosiderose. Administrer ikke ferrlecit til patienter med jernoverbelastning [se Advarsler og forholdsregler ].

Individuelle doser, der overstiger 125 mg, kan være forbundet med en højere forekomst og/eller sværhedsgraden af ​​bivirkninger [se Bivirkninger ].

Ferrlecit at elemental iron doses of 125 mg/kg 78.8 mg/kg 62.5 mg/kg og 250 mg/kg caused deaths in mice rats rabbits og dogs respectively. The major symptoms of acute toxicity were decreased activity staggering ataxia increases in the respiratory rate tremor og convulsions.

Kontraindikationer for Ferrlecit

Ferrlecit is contraindicated in patients with known hypersensitivity to sodium ferric gluconate or any of its components. Reactions have included anaphylaxis [see Advarsler og forholdsregler ].

Klinisk farmakologi for Ferrlecit

Handlingsmekanisme

Ferrlecit is used to replete the body content of iron. Iron is critical for normal hemoglobin synthesis to maintain oxygen transport. Additionally iron is necessary for metabolism og various enzymatic processes.

Farmakokinetik

Flere sekventielle enkeltdosis intravenøse farmakokinetiske undersøgelser blev udført på 14 sunde jernmangel frivillige. Indgangskriterier inkluderede hæmoglobin ≥10,5 g/dl og transferrin mætning ≤15% (TSAT) eller serumferritinværdi ≤20 ng/ml. I den første fase blev hvert individ randomiseret 1: 1 til ufortyndet ferrlecit -injektion af enten 125 mg/t eller 62,5 mg/0,5 timer (NULL,1 mg/min). Fem dage efter den første fase blev hvert individ genrandomiseret 1: 1 til ufortyndet ferrlecit-injektion af enten 125 mg/7 minutter eller 62,5 mg/4 min (> 15,5 mg/min).

Peak -lægemiddelniveauer (CMAX) varierede signifikant med dosering og med administrationshastighed med den højeste Cmax, der blev observeret i det regime, hvor 125 mg blev administreret på 7 minutter (NULL,0 mg/l). Den terminale eliminering halveringstid for medikamentbundet jern var cirka 1 time. Halveringstid varierede med dosis, men ikke med administrationshastighed. Half-life-værdier var henholdsvis 0,85 og 1,45 timer for henholdsvis 62,5 mg/4 min og 125 mg/7 min. Den samlede clearance af ferrlecit var 3,02 til 5,35 l/h. AUC for ferrlecit-bundne jern varierede med dosis fra 17,5 mg-H/L (NULL,5 mg) til 35,6 mg-H/L (125 mg). Cirka 80% af lægemiddelbundet jern blev leveret til transferrin som en mononukleær ionisk jernarter inden for 24 timer efter administrationen i hver doseringsregime. Direkte bevægelse af jern fra ferrlecit til transferrin blev ikke observeret. Gennemsnitlig topoverførselsmætning vendte tilbage til nær baseline med 40 timer efter administration af hver doseringsregime.

Pædiatri

Enkeltdosis intravenøs farmakokinetiske analyser blev udført på 48 jernmangel pædiatrisk hæmodialysepatienter. 22 patienter modtog 1,5 mg/kg ferrlecit og 26 patienter modtog 3,0 mg/kg ferrlecit (maksimal dosis 125 mg). Den gennemsnitlige CMAX AUC0-∞ og terminal eliminering af halveringstidværdier efter en 1,5 mg/kg dosis var henholdsvis 12,9 mg/L 95,0 mg · time/L og 2,0 timer. Den gennemsnitlige CMAX AUC0-∞ og terminal eliminering af halveringstidlige værdier efter en 3,0 mg/kg dosis var henholdsvis 22,8 mg/L 170,9 mg · time/L og 2,5 timer.

In vitro Eksperimenter har vist, at mindre end 1% af jernarterne inden for ferrlecit kan dialiseres gennem membraner med porestørrelser svarende til 12000 til 14000 daltoner over en periode på op til 270 minutter. Humane studier hos renalt kompetente patienter antyder den kliniske ubetydelighed af urinudskillelse.

Kliniske studier

To kliniske studier (undersøgelser A og B) blev udført hos voksne, og en klinisk undersøgelse blev udført hos pædiatriske patienter (undersøgelse C) for at vurdere effektiviteten og sikkerheden af ​​Ferrlecit.

Undersøg a

Undersøg a was a three-center rogomized open-label study of the safety og efficacy of two doses of Ferrlecit administered intravenously to iron-deficient hemodialysis patients. The study included both a dose-response concurrent control og an historical control. Enrolled patients received a test dose of Ferrlecit (25 mg of elemental iron) og were then rogomly assigned to receive Ferrlecit at cumulative doses of either 500 mg (low dose) or 1000 mg (high dose) of elemental iron. Ferrlecit was given to both dose groups in eight divided doses during sequential dialysis sessions (a period of 16 to 17 days). At each dialysis session patients in the low-dose group received Ferrlecit 62.5 mg of elemental iron over 30 minutes og those in the high-dose group received Ferrlecit 125 mg of elemental iron over 60 minutes. The primary endpoint was the change in hemoglobin from baseline to the last available observation through Day 40.

Støtteberettigelse til denne undersøgelse inkluderede kronisk hæmodialysepatienter med et hæmoglobin under 10 g/dL (eller hæmatokrit ved eller under 32%) og enten serumferritin under 100 ng/ml eller transferrinmætning under 18%. Ekskluderingskriterier omfattede signifikant underliggende sygdom eller inflammatoriske tilstande eller et epoetinbehov på mere end 10000 enheder tre gange om ugen. Parenteral jern- og rødcelletransfusion var ikke tilladt i to måneder før undersøgelsen. Oral jern- og rødcelletransfusion blev ikke tilladt under undersøgelsen for ferrlecit-behandlede patienter.

Den historiske kontrolpopulation bestod af 25 kroniske hæmodialysepatienter, der kun modtog oral jerntilskud i 14 måneder og ikke modtog rødcelletransfusion. Alle patienter havde stabile epoetin -doser og hæmatokritværdier i mindst to måneder før påbegyndelse af oral jernterapi.

Den evaluerede population bestod af 39 patienter i den lavdosis ferrlecit (natrium ferrisk gluconatkompleks i saccharoseinjektion) gruppe (50% kvindelige 50% mandlige; 74% hvide 18% sorte 5% latinamerikanske 3% asiatiske; middelalder 54 år område 22-83 år) 44 patienter i højdosis ferrlecit gruppe (50% kvindelige 48% mandlige 2% ukendte 7% andre 2% ukendt;

Den gennemsnitlige baseline-hæmoglobin og hæmatokrit var ens mellem behandlings- og historiske kontrolpatienter: 9,8 g/dL og 29% og 9,6 g/dL og 29% hos henholdsvis lav- og højdosis ferrlecit-behandlede patienter og 9,4 g/dL og 29% hos historiske kontrolpatienter. Baseline-serumoverførselsmætning var 20% i gruppen med lav dosis 16% i gruppen med høj dosis og 14% i den historiske kontrol. Baseline-serumferritin var 106 ng/ml i gruppen med lav dosis 88 ng/ml i gruppen med høj dosis og 606 ng/ml i den historiske kontrol.

Patienter i den højdosis ferrlecit-gruppe opnåede signifikant højere stigninger i hæmoglobin og hæmatokrit end patienter i gruppen med lav dosis Ferrlecit. Se tabel 1.

Tabel 1: Undersøg A: Hemoglobinhematokrit og jernundersøgelser

Undersøgelse b

Undersøgelse b was a single-center non-rogomized open-label historically controlled study of the safety og efficacy of variable cumulative doses of intravenous Ferrlecit in iron-deficient hemodialysis patients. Ferrlecit administration was identical to Undersøg a. The primary efficacy variable was the change in hemoglobin from baseline to the last available observation through Day 50.

Inkluderings- og ekskluderingskriterier var identiske med studiet A som den historiske kontrolpopulation. Treogtres patienter blev evalueret i denne undersøgelse: 38 i den ferrlecit-behandlede gruppe (37% kvindelige 63% mandlige; 95% hvide 5% asiatiske; middelalder 56 år område 22-84 år) og 25 i den historiske kontrolgruppe (68% kvindelige 32% mandlige; 40% hvide 32% sort 20% linspansk 4% asiatiske 4% ukendte; gennemsnitlige alder 52 år på 25-84 år).

er tulumsikker

Ferrlecit-treated patients were considered to have completed the study per protocol if they received at least eight Ferrlecit doses of either 62.5 mg or 125 mg of elemental iron. A total of 14 patients (37%) completed the study per protocol. Twelve (32%) Ferrlecit-treated patients received less than eight doses og 12 (32%) patients had incomplete information on the sequence of dosing. Not all patients received Ferrlecit at consecutive dialysis sessions og many received oral iron during the study.

Baseline-hæmoglobin- og hæmatokritværdier var ens mellem behandlings- og kontrolgrupperne og var henholdsvis 9,1 g/dL og 27,3% for ferrlecit-behandlede patienter. Serumjernundersøgelser var også ens mellem behandlings- og kontrolgrupper med undtagelse af serumferritin, som var 606 ng/ml for historiske kontrolpatienter sammenlignet med 77 ng/ml for ferrlecit-behandlede patienter.

I denne patientpopulation opnåede kun den ferrlecit-behandlede gruppe stigning i hæmoglobin og hæmatokrit fra baseline. Se tabel 2.

Tabel 2: Undersøgelse B: Hæmoglobinhematokrit og jernundersøgelser

Undersøgelse c

Undersøgelse c was a multicenter rogomized open-label study of the safety og efficacy of two Ferrlecit dose regimens (1.5 mg/kg or 3.0 mg/kg of elemental iron) administered intravenously to 66 iron-deficient (transferrin saturation <20% og/or serum ferritin <100 ng/mL) pediatric hemodialysis patients 6 to 15 years of age inclusive who were receiving a stable erythropoietin dosing regimen.

Ferrlecit at a dose of 1.5 mg/kg or 3.0 mg/kg (up to a maximum dose of 125 mg of elemental iron) in 25 mL 0.9% sodium chloride was infused intravenously over 1 hour during each hemodialysis session for eight sequential dialysis sessions. Thirty-two patients received the 1.5 mg/kg dosing regimen (47% male 53% female; 66% Caucasian 25% Hispanic og 3% Black Asian or Other; mean age 12.3 years). Thirty-four patients received the 3.0 mg/kg dosing regimen (56% male 44% female; 77% Caucasian 12% Hispanic 9% Black og 3% Other; mean age 12.0 years).

Det primære endepunkt var ændringen i hæmoglobinkoncentration fra baseline til 2 uger efter sidste ferrlecit -administration. Der var ingen signifikant forskel mellem behandlingsgrupperne. Forbedringer i hæmatokrit transferrin mætning serum ferritin og reticulocyt hæmoglobinkoncentrationer sammenlignet med baselineværdier blev observeret 2 uger efter den sidste ferrlecit -infusion i både 1,5 mg/kg og 3,0 mg/kg behandlingsgrupper (tabel 3).

Tabel 3: Undersøgelse C: Hæmoglobinhematokrit og jernstatus

De forøgede hæmoglobinkoncentrationer blev opretholdt 4 uger efter den sidste ferrlecit -infusion i både 1,5 mg/kg og 3,0 mg/kg ferrlecit -dosisbehandlingsgrupper.

Patientinformation til Ferrlecit

Før Ferrlecit Administration:

• Spørgsmål Patienter vedrørende enhver tidligere historie med reaktioner på parenterale jernprodukter.
• Rådgiv patienter om de risici, der er forbundet med Ferrlecit.
• Rådgive patienter om at rapportere bivirkninger, der Advarsler og forholdsregler og Bivirkninger ].

Rådgiv patienter om, at Ferrlecit kan reducere absorptionen af ​​samtidig administrerede orale jernpræparater [se Lægemiddelinteraktioner ].

Graviditet

Rådgive gravide om risikoen for overfølsomhedsreaktioner, der kan have alvorlige konsekvenser for fosteret. Rådgive patienter, der kan blive gravide til at informere deres sundhedsudbyder om en kendt eller mistænkt graviditet (indeholder benzylalkohol) [se Brug i specifikke populationer ].

Amning

Rådgiv patienter om, at behandling med Ferrlecit ikke anbefales til brug, mens amning [se Brug i specifikke populationer ].