Flovent

Beskrivelse til flovent

Den aktive komponent af flovent (fluticasonpropionat) 44 mcg inhalation aerosol flovent (fluticasonpropionat) 110 mcg inhalation aerosol og flovent 220 mcg inhalation aerosol er fluticasonpropionat et glukokortikoid med det kemiske navn S-(fluoromethyl) 6 a 9-Difluoro-11 b 17-dihydroxy-16 a -Methyl-3-oxoandrosta-14-dien-17 b -Carbothioate 17-propionat og følgende kemiske struktur:

Fluticason-propionat er et hvidt til off-white pulver med en molekylvægt på 500,6. Det er praktisk talt uopløseligt i vand frit opløseligt i dimethylsulfoxid og dimethylformamid og let opløselig i methanol og 95% ethanol.

Flovent (fluticasonpropionat) 44 mcg Inhalation Aerosol Flovent (fluticasonpropionat) 110 mcg Inhalation Aerosol og flovent (fluticasonpropionat) 220 mcg inhalation Aerosol er kun undertrykket doserede aerosolenheder, der er beregnet til oral inhalering. Hver enhed indeholder en mikrokrystallinsk suspension af fluticasonpropionat (mikroniseret) i en blanding af 2 chlorofluorcarbondriv (trichlorofluormethan og dichlorodifluormethan) med soja lecithin. Hver aktivering af inhalatoren leverer 50 125 eller 250 mcg fluticasonpropionat fra ventilen og 44 110 eller 220 mcg af fluticasonpropionat fra aktuatoren.

Anvendelser til flovent

Flovent (fluticasonpropionat) inhalations aerosol er indikeret til vedligeholdelsesbehandling af astma som profylaktisk terapi. Det er også indikeret til patienter, der kræver oral kortikosteroidbehandling til astma. Mange af disse patienter kan muligvis reducere eller eliminere deres krav til orale kortikosteroider over tid.

Flovent (fluticasonpropionat) inhalations aerosol er ikke indikeret til lindring af akut bronchospasme.

Dosering til flovent

Flovent (fluticasonpropionat) inhalations aerosol skal administreres ved den oralt inhalerede rute hos patienter, der er 12 år og ældre. Individuelle patienter vil opleve en variabel tid til at begynde og grad af symptomlindring. Generelt flovent (fluticasonpropionat) inhalations aerosol har en relativt hurtig indtræden af ​​virkning for et inhaleret glukokortikoid. Forbedring i astmakontrol efter inhaleret administration af fluticasonpropionat kan forekomme inden for 24 timer efter startbehandlingen, selvom maksimal fordel muligvis ikke opnås i 1 til 2 uger eller længere efter start af behandlingen.

Efter astmastabilitet er opnået (se tabel 2) er det altid ønskeligt at titrere til den laveste effektive dosering for at reducere muligheden for bivirkninger. For patienter, der ikke reagerer tilstrækkeligt på startdoseringen efter 2 ugers terapi højere doser, kan det give yderligere astmakontrol. Sikkerheden og effektiviteten af ​​flovent (fluticasonpropionat) inhalations aerosol, når den administreres over de anbefalede doseringer, er ikke blevet fastlagt.

Den anbefalede startdosering og den højest anbefalede dosering af flovent (fluticasonpropionat) inhalations aerosol baseret på tidligere antiastehtebehandling er anført i tabel 2.

I studier, hvor geriatriske patienter (65 år eller ældre ser FORHOLDSREGLER ) er blevet behandlet med flovent (fluticasonpropionat) inhalations aerosoleffektivitet og sikkerhed adskiller sig ikke fra det hos yngre patienter. Derfor anbefales ingen doseringsjustering. Rutevejledning til brug

Illustrerede patientens brugsinstruktioner ledsager hver pakke med flovent (fluticasonpropionat) inhalation aerosol.

Hvor leveret

Flovent (fluticasonpropionat) 44 mcg inhalations aerosol leveres i 7,9 g dåser indeholdende 60 meterede inhalationer i institutionelle pakkekasser med 1 (NDC 0173-0497-00) og i 13-G-dåser indeholdende 120 meterede inhalationer i kasser af 1 (NDC 0173-0491-00). Hver beholder leveres med en mørk orange oral aktuator med en fersken strapcap og patientens instruktioner. Hver aktivering af inhalatoren leverer 44 mcg fluticasonpropionat fra aktuatoren.

Flovent (fluticasonpropionat) 110 mcg inhalations aerosol tilføres i 7,9 g dåser indeholdende 60 meterede inhalationer i institutionelle pakkekasser med 1 (NDC 0173-0498-00) og i 13-G-dåser indeholdende 120 meterede inhalationer i kasser af 1 (NDC 0173-0494-00). Hver beholder leveres med en mørk orange oral aktuator med en fersken strapcap og patientens instruktioner. Hver aktivering af inhalatoren leverer 110 mcg fluticasonpropionat fra aktuatoren.

Flovent (fluticasonpropionat) 220 mcg-inhalations aerosol leveres i 7,9 g dåser indeholdende 60 meterede inhalationer i institutionelle pakkekasser med 1 (NDC 0173-0499-00) og i 13-G-dåser indeholdende 120 meterede inhalationer i kasser af 1 (NDC 0173-0495-00). Hver beholder leveres med en mørk orange oral aktuator med en fersken strapcap og patientens instruktioner. Hver aktivering af inhalatoren leverer 220 mcg fluticasonpropionat fra aktuatoren.

Flovent (fluticasonpropionat) dåser er kun til brug med flovent (fluticasonpropionat) inhalations aerosolaktuatorer. Aktuatorerne skal ikke bruges sammen med andre aerosolmedicin.

Den korrekte mængde medicin i hver inhalation kan ikke sikres efter 60 inhalationer fra 7,9-G-beholderen eller 120 inhalationer fra 13-G-beholderen, selvom beholderen ikke er helt tom. Beholderen skal kasseres, når det mærkede antal aktuationer er blevet brugt.

Opbevares mellem 2 ° og 30 ° C (36 ° og 86 ° F). Butikbeholder med mundstykket ned. Beskyt mod frysetemperaturer og direkte sollys.

Undgå at sprøjte i øjnene. Indhold under pres. Punkterer eller forbrænder ikke. Opbevar ikke ved temperaturer over 120 ° F. Hold børn uden for børn. For de bedste resultater skal beholderen være ved stuetemperatur før brug. Ryst godt, før du bruger.

Den indrykkede erklæring nedenfor kræves af den føderale regerings rene luftluft for alle produkter, der indeholder eller fremstilles med chlorofluorocarbons (CFC'er).

Advarsel

Indeholder trichlorofluormethan og dichlorodifluormethan -stoffer, der skader folkesundheden og miljøet ved at ødelægge ozon i den øvre atmosfære.

En meddelelse, der ligner ovennævnte advarsel, er placeret i patientinformationens indlægsseddel for dette produkt i henhold til EPA -reglerne.

GlaxoSmithKline Research Triangle Park NC 27709 © 2004 GlaxoSmithKline. Alle rettigheder forbeholdes. Marts 2004 RL-2067

Bivirkninger for Flovent

The incidence of common adverse events in Table 1 is based upon 7 placebo-controlled US clinical trials in which 1243 patients (509 female and 734 male adolescents and adults previously treated with as-needed bronchodilators and/or inhaled corticosteroids) were treated with FLOVENT (fluticasone propionate) Inhalation Aerosol (doses of 88 to 440 mcg twice daily for up to 12 uger) eller placebo.

Tabel 1 inkluderer alle begivenheder (hvad enten det blev betragtet som lægemiddelrelateret eller nondrug-relateret af efterforskeren), der forekom med en hastighed på over 3% i grupper behandlet med flovent (fluticasonpropionat) inhalations aerosol og var mere almindelige end i placebogruppen. Ved overvejelse af disse dataforskelle i den gennemsnitlige eksponeringsvarighed bør man tage i betragtning.

Disse bivirkninger var for det meste milde til moderat i sværhedsgraden med £ 2% af patienterne afbryder undersøgelserne på grund af bivirkninger. Sjældne tilfælde af øjeblikkelige og forsinkede overfølsomhedsreaktioner, herunder urticaria og udslæt og andre sjældne begivenheder med angioødem og bronchospasme, er rapporteret.

Systemiske glukokortikoid bivirkninger blev ikke rapporteret under kontrollerede kliniske forsøg med flovent (fluticasonpropionat) inhalations aerosol. Hvis anbefalede doser overskrides imidlertid, eller hvis individer er særligt følsomme symptomer på hypercorticisme, f.eks. Cushing -syndrom kunne forekomme.

Andre bivirkninger, der forekom i disse kliniske forsøg ved anvendelse af flovent (fluticasonpropionat) inhalations aerosol med en forekomst på 1% til 3%, og som forekom ved en større forekomst end med placebo var:

Øre næse og hals: Smerter i nasal sinus (er) rhinitis.

Øje: Irritation af øjet (er).

Gastrointestinal: Kvalme og opkast diarré dyspepsi og maveforstyrrelse.

Diverse: Feber.

Mund og tænder: Dentalproblem.

Muskuloskeletal: Smerter i fælles forstuvning/belastningssmerter og smerter smerte i lem.

Neurologisk: Svimmelhed/svimmelhed.

Åndedrætsværn: Bronchitis brystbelastning.

Hud: Dermatitis udslæt/hududbrud.

Urogenital: Dysmenorrhea.

I en 16-ugers undersøgelse hos patienter med astma, der kræver orale kortikosteroider, blev virkningerne af flovent (fluticasonpropionat) inhalation Aerosol 660 mcg to gange dagligt (n = 32) og 880 mcg to gange dagligt (n = 32) sammenlignet med placebo. Bivirkninger (hvad enten det blev betragtet som lægemiddelrelateret eller ikke-nondrug-relateret af efterforskeren) rapporteret af mere end 3 patienter i begge grupper behandlet med flovent (fluticasonpropionat) inhalations aerosol, og det var mere almindelige med flovent (fluticasonpropionat) end placebo er vist nedenfor:

Øre næse og hals: Pharyngitis (9% og 25%) nasal congestion (19% og 22%) sinusitis (19% og 22%) nasal discharge (16% og 16%) dysphonia (19% og 9%) pain in nasal sinus(es) (13% og 0%) Cogida-like oral lesions (16% og 9%) oropharyngeal cogidiasis (25% og 19%).

Åndedrætsværn: Øvre luftvejsinfektion (31% og 19%) influenza (0% og 13%). Andre: Hovedpine (28% og 34%) pain in joint (19% og 13%) nausea og vomiting (22% og 16%) muscular soreness (22% og 13%) malaise/fatigue (22% og 28%) insomnia (3% og 13%).

Hvad bruges Biaxin 500 mg til

Foruden bivirkninger rapporteret fra kliniske forsøg er følgende begivenheder blevet identificeret under postapproval brug af fluticasonpropionat. Fordi de rapporteres frivilligt fra en population af ukendte størrelsesestimater af frekvens ikke kan foretages. Disse begivenheder er valgt til optagelse på grund af enten deres alvorlighedsfrekvens for rapportering eller årsagsforbindelse til fluticasonpropionat eller en kombination af disse faktorer.

Øre næse og hals: Aphonia ansigts- og oropharyngeal ødem heshed laryngitis og hals ømhed og irritation.

Endokrin og metabolisk: Cushingoid har væksthastighedsreduktion hos børn/unge hyperglykæmi osteoporose og vægtøgning.

Øje: Grå stær.

Ikke-site specifikt: Meget sjælden anafylaktisk reaktion.

Psykiatri: Agitation aggression depression og rastløshed.

Åndedrætsværn: Astma forværring af bronkospasme brysttæthed hoste dyspnø Umiddelbar bronkospasme paradoksal bronchospasme lungebetændelse og hvæsen.

Hud: Kontusioner kutane overfølsomhedsreaktioner ecchymoser og kløe. Eosinofile forhold: I sjældne tilfælde kan patienter på inhaleret fluticasonpropionat præsentere med systemiske eosinofile tilstande med nogle patienter, der præsenterer med kliniske træk ved vaskulitis, der er i overensstemmelse med churg-strauss syndrom en tilstand, der ofte behandles med systemisk kortikosteroidbehandling. Disse begivenheder har normalt ikke altid været forbundet med reduktion og/eller tilbagetrækning af oral kortikosteroidbehandling efter introduktionen af ​​fluticasonpropionat. Tilfælde af alvorlige eosinofile tilstande er også rapporteret med andre inhalerede kortikosteroider i denne kliniske indstilling. Læger skal være opmærksomme på eosinophilia Vasculitisk udslæt forværrer lungesymptomer hjertekomplikationer og/eller neuropati, der præsenterer hos deres patienter. En årsagssammenhæng mellem fluticasonpropionat og disse underliggende betingelser er ikke blevet fastlagt (se FORHOLDSREGLER : Eosinofile forhold).

Lægemiddelinteraktioner for Flovent

Fluticason -propionat er et substrat af cytochrome P450 3A4. En lægemiddelinteraktionsundersøgelse med fluticasonpropionat vandig næsespray hos raske forsøgspersoner har vist, at ritonavir (en meget potent cytochrome P450 3A4 -hæmmer) kan øge plasma -fluticasonpropionateksponering, hvilket resulterer i signifikant reduceret serum -cortisol -koncentration (se markant (se Klinisk farmakologi : Lægemiddelinteraktioner ). Under brug af postmarked har der været rapporter om klinisk signifikante lægemiddelinteraktioner hos patienter, der får fluticasonpropionat og ritonavir, hvilket resulterer i systemiske kortikosteroideffekter, herunder Cushing -syndrom og binyresuppression. Derfor anbefales coadministration af fluticasonpropionat og ritonavir ikke, medmindre den potentielle fordel for patienten opvejer risikoen for systemiske kortikosteroide bivirkninger.

I en placebo-kontrolleret crossover-undersøgelse i 8 raske frivillige samtidig administration af en enkelt dosis oralt inhaleret fluticasonpropionat (1000 mcg) med flere doser af ketoconazol (200 mg) til stabil tilstand resulterede i øget gennemsnitsplasma fluticasonpropionateksponering af en reduktion i plasma-cortisol AUC og No-virkning på urinæret på urinering af cortma. Der skal udvises forsigtighed, når flovent (fluticasonpropionat) inhalations aerosol er fremtrædende med ketoconazol og andre kendte potent cytochrome P450 3A4 -hæmmere.

Advarsler for Flovent

Der er behov for særlig omhu for patienter, der overføres fra systemisk aktive kortikosteroider til flovent (fluticasonpropionat) inhalations aerosol, fordi dødsfald på grund af binyreinsufficiens har forekommet hos patienter med astma under og efter overførsel fra systemiske kortikosteroider til mindre systemisk tilgængelige inhalerede cortikosteroider. Efter tilbagetrækning fra systemiske kortikosteroider kræves der et antal måneder til genvinding af HPA -funktion.

Patienter, der tidligere er blevet opretholdt på 20 mg eller mere pr. Dag med prednison (eller dets ækvivalente) kan være mest modtagelige, især når deres systemiske kortikosteroider er næsten fuldstændig trukket tilbage. I denne periode med HPA -undertrykkelse kan patienter udvise tegn og symptomer på binyreinsufficiens, når de udsættes for traumeoperation eller infektion (især gastroenteritis) eller andre tilstande forbundet med alvorligt elektrolyttab. Selvom flovent (fluticasonpropionat) inhalations aerosol kan give kontrol over astmasymptomer i løbet af disse episoder i anbefalede doser, leverer det mindre end normale fysiologiske mængder af glukokortikoid systemisk og giver ikke mineralocorticoid -aktiviteten, der er nødvendig for at tackle disse nødsituationer.

I perioder med stress eller et alvorligt astmaangreb bør patienter, der er trukket tilbage fra systemiske kortikosteroider, instrueres om at genoptage orale kortikosteroider (i store doser) med det samme og kontakte deres læger for yderligere undervisning. Disse patienter bør også instrueres om at bære et advarselskort, der indikerer, at de muligvis har brug for supplerende systemiske kortikosteroider i perioder med stress eller et alvorligt astmaangreb.

En medikamentinteraktionsundersøgelse hos raske forsøgspersoner har vist, at ritonavir (en meget potent cytochrome P450 3A4 -hæmmer) kan øge plasmasfluticasonpropionateksponeringen markant, hvilket resulterer i signifikant reducerede serumcortisolkoncentrationer (se Klinisk farmakologi : Lægemiddelinteraktioner og FORHOLDSREGLER : Medicin Interaktioner ). Under brug af postmarked har der været rapporter om klinisk signifikante lægemiddelinteraktioner hos patienter, der får fluticasonpropionat og ritonavir, hvilket resulterer i systemiske kortikosteroideffekter, herunder Cushing -syndrom og binyresuppression. Derfor anbefales coadministration af fluticasonpropionat og ritonavir ikke, medmindre den potentielle fordel for patienten opvejer risikoen for systemiske kortikosteroide bivirkninger.

Patienter, der kræver orale kortikosteroider, bør langsomt fravænes fra systemisk kortikosteroidbrug efter overførsel til flovent (fluticasonpropionat) inhalation aerosol. I et forsøg med 96 patienter blev prednisonreduktion opnået med succes ved at reducere den daglige prednisondosis med 2,5 mg på ugentlig basis under overførsel til inhaleret fluticasonpropionat. På hinanden følgende reduktion af prednisondosis blev kun tilladt, når lungefunktionssymptomer og efter behov beta-agonist Brugen var bedre end eller sammenlignelig med den, der blev set før initiering af prednisondosisreduktion. Lungefunktion (Fev ₁ eller AM PEF) beta-agonist-brug og astmasymptomer skal overvåges omhyggeligt under tilbagetrækning af orale kortikosteroider. Ud over overvågning af astmatemas og symptomer skal patienter observeres for tegn og symptomer på binyreinsufficiens, såsom træthedssvaghed svaghed kvalme og opkast og hypotension.

Overførsel af patienter fra systemisk kortikosteroidbehandling til flovent (fluticasonpropionat) inhalations aerosol kan afmaskere tilstande, der tidligere var undertrykt af den systemiske kortikosteroidbehandling, f.eks. rhinitis konjunktivitis eksem og arthritis.

Personer, der er på medikamenter, der undertrykker immunsystemet, er mere modtagelige for infektioner end sunde individer. Choldkopper og mæslinger kan for eksempel have et mere alvorligt eller endda dødeligt kurs hos modtagelige børn eller voksne på kortikosteroider. Hos sådanne børn eller voksne, der ikke har haft disse sygdomme, bør der udvises særlige omhu for at undgå eksponering. Hvordan dosisruten og varigheden af ​​kortikosteroidadministration påvirker risikoen for at udvikle en formidlet infektion vides ikke. Bidraget fra den underliggende sygdom og/eller tidligere kortikosteroidbehandling til risikoen er heller ikke kendt. Hvis den udsættes for skoldkopper -profylakse med Varicella Zoster Immun Globulin (VZIG), kan det være indikeret. Hvis udsat for mæslinger profylakse med samlet intramuskulær immunoglobulin (IG) kan være indikeret. (Se de respektive pakkeindsatser for komplette VZIG og IG -ordinerende oplysninger.) Hvis skoldkopper udvikler behandling med Antiviral Agenter kan overvejes.

Flovent (fluticasonpropionat) inhalations aerosol skal ikke betragtes som en bronchodilator og er ikke indikeret til hurtig lindring af bronchospasme.

Som med andre inhalerede astmamedicin kan bronchospasme forekomme med en øjeblikkelig stigning i hvæsende vejrtrækning efter dosering. Hvis bronchospasme forekommer efter dosering med flovent (fluticasonpropionat) inhalations aerosol, skal den straks behandles med en hurtigtvirkende inhaleret bronchodilator. Behandling med flovent (fluticasonpropionat) inhalations aerosol bør afbrydes og alternativ terapi indført.

Patienter skal instrueres om at kontakte deres læger med det samme, når episoder med astma, der ikke reagerer på bronchodilatorer, forekommer i løbet af behandlingen med flovent (fluticasonpropionat) inhalations aerosol. Under sådanne episoder kan patienter kræve terapi med orale kortikosteroider.

Forholdsregler for Flovent

Under tilbagetrækning fra orale kortikosteroider kan nogle patienter opleve symptomer på systemisk aktiv kortikosteroid tilbagetrækning f.eks. Fælles og/eller muskelsmerterhed og depression på trods af vedligeholdelse eller endda forbedring af luftvejsfunktionen.

Fluticasonpropionat tillader ofte kontrol af astmasymptomer med mindre undertrykkelse af HPA -funktion end terapeutisk ækvivalente orale doser af prednison. Da fluticasonpropionat absorberes i cirkulationen og kan systemisk er aktiv i højere doser, kan de fordelagtige virkninger af flovent (fluticasonpropionat) inhalations aerosol i minimering af HPA -dysfunktion kun forventes, når de anbefalede doser ikke overskrides, og individuelle patienter titreres til den laveste effektive dosis. Et forhold mellem plasmaniveauer af fluticasonpropionat og hæmmende virkninger på stimuleret cortisolproduktion er vist efter 4 ugers behandling med flovent (fluticasonpropionat) inhalations aerosol. Da individuel følsomhed over for effekter på cortisolproduktion eksisterer, bør læger overveje disse oplysninger, når de ordinerer flovent (fluticasonpropionat) inhalations aerosol.

På grund af muligheden for systemisk absorption af inhalerede kortikosteroider skal patienter, der er behandlet med disse lægemidler, observeres omhyggeligt for ethvert bevis for systemiske kortikosteroideffekter. Der skal udvises særlig omhu ved at observere patienter postoperativt eller i perioder med stress for bevis for utilstrækkelig binyrespons.

Det er muligt, at systemiske kortikosteroideffekter, såsom hypercorticisme og binyreundertrykkelse (inklusive binyrekrise), kan forekomme i et lille antal patienter, især når flovent (fluticasonpropionat) inhalations aerosol administreres i højere end anbefalede doser over de forlængede perioder. Hvis sådanne effekter forekommer fluticasonpropionatinhalations aerosol skal reduceres langsomt i overensstemmelse med accepterede procedurer til reduktion af systemiske kortikosteroider og til håndtering af astmasymptomer.

En reduktion af væksthastighed hos børn eller teenagere kan forekomme som et resultat af utilstrækkelig kontrol af kroniske sygdomme, såsom astma eller fra brug af kortikosteroider til behandling. Læger skal nøje følge væksten af ​​unge, der tager kortikosteroider ved enhver rute og veje fordelene ved kortikosteroidbehandling og astmakontrol mod muligheden for vækstundertrykkelse, hvis en ungdoms vækst forekommer langsommere.

De langvarige virkninger af fluticasonpropionat hos mennesker er ikke fuldt ud kendt. Især virkningerne som følge af kronisk anvendelse af fluticasonpropionat på udviklingsmæssige eller immunologiske processer i munden pharynx trachea og lunge er ukendt. Nogle patienter har modtaget fluticasonpropionatinhalations aerosol kontinuerligt i perioder på 3 år eller længere. I kliniske studier med patienter, der blev behandlet i næsten 2 år med inhaleret fluticasonpropionat, blev der ikke observeret nogen åbenbare forskelle i typen eller sværhedsgraden af ​​bivirkninger efter langvarig behandling på kort sigt.

Sjældne tilfælde af glaukom øgede det intraokulære tryk, og grå stær er rapporteret efter den inhalerede indgivelse af kortikosteroider inklusive fluticasonpropionat.

I kliniske studier med inhaleret fluticasonpropionat er udviklingen af ​​lokaliserede infektioner af svelget med Candida albicans er sket. Når en sådan infektion udvikler sig, skal den behandles med passende lokal eller systemisk (dvs. oral antifungal) terapi, mens den forbliver på behandling med flovent (fluticasonpropionat) inhalation aerosol, men til tider terapi med flovent (fluticasonpropionat) inhalations aerosol kan være nødt til at blive afbrydet.

Inhalerede kortikosteroider should be used with caution if at all in patients with active or quiescent tuberculosis infection of the respiratory tract; untreated systemic fungal bacterial viral or parasitic infections; or ocular herpes simplex.

I sjældne tilfælde kan patienter på inhaleret fluticasonpropionat præsentere med systemiske eosinofile tilstande med nogle patienter, der præsenterer med kliniske træk ved vaskulitis, der er i overensstemmelse med churg-strauss syndrom en tilstand, der ofte behandles med systemisk kortikosteroidbehandling. Disse begivenheder har normalt ikke altid været forbundet med reduktion og/eller tilbagetrækning af oral kortikosteroidbehandling efter introduktionen af ​​fluticasonpropionat. Tilfælde af alvorlige eosinofile tilstande er også rapporteret med andre inhalerede kortikosteroider i denne kliniske indstilling. Læger skal være opmærksomme på eosinophilia vaskulitisk udslæt forværre lungesymptomer hjertekomplikationer og/eller neuropati, der præsenteres hos deres patienter. En årsagssammenhæng mellem fluticasonpropionat og disse underliggende betingelser er ikke blevet fastlagt (se Bivirkninger ).

Information til patienter

Patienter, der behandles med flovent (fluticasonpropionat) inhalations aerosol, skal modtage følgende information og instruktioner. Disse oplysninger er beregnet til at hjælpe dem i sikker og effektiv anvendelse af denne medicin. Det er ikke en afsløring af alle mulige ugunstige eller tilsigtede effekter.

Patienter skal bruge flovent (fluticasonpropionat) inhalations aerosol med regelmæssige intervaller som anført. Resultaterne af kliniske forsøg indikerede betydelig forbedring kan forekomme inden for den første dag eller to af behandlingen; Imidlertid opnås den fulde fordel muligvis ikke, før behandlingen er administreret i 1 til 2 uger eller længere. Patienten bør ikke øge den foreskrevne dosering, men bør kontakte lægen, hvis symptomerne ikke forbedres, eller hvis tilstanden forværres.

Efter inhalation skyl munden med vand uden at sluge.

Patienter skal advares om at undgå eksponering for skoldkopper eller mæslinger, og hvis de udsættes for at konsultere lægen uden forsinkelse.

Til korrekt anvendelse af flovent (fluticasonpropionat) inhalation aerosol og for at opnå maksimal forbedring skal patienten læse og følge omhyggeligt patientens instruktioner til brug, der ledsager produktet.

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Fluticasonpropionat demonstrerede intet tumorigenisk potentiale i undersøgelser af orale doser op til 1000 mcg/kg (ca. 2 gange den maksimale menneskelige daglige inhalationsdosis baseret på MCG/m ² ) i 78 uger i musen eller inhalation af op til 57 mcg/kg (ca. 1/4 den maksimale menneskelige daglige inhalationsdosis baseret på MCG/m ² ) i 104 uger i rotten.

Fluticasonpropionat inducerede ikke genmutation i prokaryotiske eller eukaryotiske celler in vitro . Der blev ikke set nogen signifikant klastogen virkning i dyrkede humane perifere lymfocytter in vitro eller i musen mikronukleus -testen, når de blev administreret ved høje doser ved de orale eller subkutane ruter. Endvidere forsinkede forbindelsen ikke erythroblast -opdeling i knoglemarv.

Der blev ikke observeret noget bevis for forringelse af fertiliteten i reproduktionsundersøgelser udført i rotter doseret subkutant med doser op til 50 mcg/kg (ca. 1/4 den maksimale menneskelige daglige inhalationsdosis baseret på MCG/m ² ) hos mænd og kvinder. Imidlertid blev prostatavægt signifikant reduceret hos rotter.

Graviditet

Teratogene effekter: Graviditet Category C. Subcutaneous studies in the mouse og rat at 45 og 100 mcg/kg respectively (approximately 1/10 og 1/2 the maksimum human daily inhalation dose based on mcg/m ² henholdsvis) afslørede føtal toksicitet, der er karakteristisk for potente glukokortikoidforbindelser, herunder embryonal væksthæmning Omphalocele spalte gane og forsinket kranial ossifikation.

I kaninens føtal vægttab og spalte gane blev observeret efter subkutane doser på 4 mcg/kg (ca. 1/25 den maksimale humane daglige inhalationsdosis baseret på MCG/m ² ). However following oral administration of up to 300 mcg/kg (approximately 3 times the maksimum human daily inhalation dose based on mcg/m ² ) af fluticasonpropionat til kaninen Der var ingen moderlige virkninger eller øget forekomst af eksterne viscerale eller skeletfosterfejl. Intet fluticasonpropionat blev påvist i plasmaet i denne undersøgelse, der var i overensstemmelse med den etablerede lave biotilgængelighed efter oral administration (se Klinisk farmakologi ).

Mindre end 0,008% af den administrerede dosis krydsede placenta efter oral administration af 100 mcg/kg til rotter eller 300 mcg/kg til kaniner (ca. 1/2 og 3 gange den maksimale humane daglige inhalationsdosis baseret på MCG/m ² henholdsvis).

Der er ingen tilstrækkelige og godt kontrollerede studier hos gravide kvinder. Flovent (fluticasonpropionat) inhalations aerosol skal kun anvendes under graviditet, hvis den potentielle fordel retfærdiggør den potentielle risiko for fosteret.

Erfaring med orale glukokortikoider siden deres introduktion i farmakologisk i modsætning til fysiologiske doser antyder, at gnavere er mere tilbøjelige til teratogene virkninger fra glukokortikoider end mennesker. Derudover fordi der er en naturlig stigning i glukokortikoidproduktion under graviditet, vil de fleste kvinder kræve en lavere eksogen glukokortikoiddosis, og mange har ikke brug for glukokortikoidbehandling under graviditet.

Sygeplejerske mødre

Det vides ikke, om fluticasonpropionat udskilles i human modermælk. Subkutan administration af 10 mcg/kg tritieret lægemiddel til ammende rotter (ca. 1/20 den maksimale menneskelige daglige inhalationsdosis baseret på MCG/m ² ) resulterede i målbar radioaktivitet i både plasma og mælk. Fordi glukokortikoider udskilles i human mælkens forsigtighed bør udøves, når fluticasonpropionatinhalations aerosol administreres til en sygeplejekvinde.

Pædiatrisk brug

Hundrede syvogtredive (137) patienter i alderen 12 og 16 år blev behandlet med flovent (fluticasonpropionat) inhalations aerosol i de amerikanske centrale kliniske forsøg. Sikkerheden og effektiviteten af ​​flovent (fluticasonpropionat) inhalations aerosol hos børn under 12 år er ikke blevet fastlagt. Orale kortikosteroider har vist sig at forårsage en reduktion i væksthastighed hos børn og teenagere med udvidet brug. Hvis et barn eller teenager på nogen kortikosteroid ser ud til at have vækstundertrykkelse, skal muligheden for, at de er særligt følsomme over for denne effekt af kortikosteroider, overvejes (se FORHOLDSREGLER ).

Geriatrisk brug

Fem hundredeogtyve (574) patienter 65 år eller ældre er blevet behandlet med flovent (fluticasonpropionat) inhalations aerosol i USA og ikke-amerikanske kliniske forsøg. Der var ingen forskelle i bivirkninger sammenlignet med dem, der blev rapporteret af yngre patienter.

Overdoseringsoplysninger til flovent

Kronisk overdosering kan resultere i tegn/symptomer på hypercorticisme (se FORHOLDSREGLER ). Indånding af raske frivillige af en enkelt dosis på 1760 eller 3520 mcg fluticasonpropionatinhalations aerosol tolereredes godt. Fluticasonpropionat givet ved inhalations aerosol i doser på 1320 mcg to gange dagligt i 7 til 15 dage til raske menneskelige frivillige blev også godt tolereret. Gentag orale doser op til 80 mg dagligt i 10 dage hos raske frivillige og gentag orale doser op til 20 mg dagligt i 42 dage hos patienter blev godt tolereret. Bivirkninger var af mild eller moderat sværhedsgrad, og forekomster var ens i aktive og placebo -behandlingsgrupper. De orale og subkutane median -dødelige doser i rotter og mus var> 1000 mg/kg (> 2000 gange den maksimale humane daglige inhalationsdosis baseret på Mg/m ² ).

Kontraindikationer for flovent

Flovent (fluticasonpropionat) inhalations aerosol er kontraindiceret i den primære behandling af status asthmaticus eller andre akutte episoder af astma, hvor der kræves intensive foranstaltninger.

Overfølsomhed over for nogen af ​​ingredienserne i disse præparater kontraindikerer deres anvendelse (se BESKRIVELSE ).

Klinisk farmakologi for Flovent

Fluticason-propionat er et syntetisk trifluoreret glukokortikoid med potent antiinflammatorisk aktivitet. In vitro-assays ved anvendelse af human lungecytosolpræparater har etableret fluticasonpropionat som et humant glukokortikoidreceptoragonist med en affinitet 18 gange større end dexamethason næsten dobbelt så stor som Beclomethasone-17-monopropionat (BMP) den aktive metabolit af Beclomethasone dipropionat og over 3 gange, der af knopper. Data fra McKenzie Vasoconstrictor -assayet hos mennesker er i overensstemmelse med disse resultater.

De nøjagtige mekanismer for glukokortikoid virkning ved astma er ukendt. Betændelse anerkendes som en vigtig komponent i patogenesen af ​​astma. Det har vist sig, at glukokortikoider hæmmer flere celletyper (f.eks. Mastceller eosinofiler basofiler lymfocytter makrofager og neutrofiler) og mæglerproduktion eller sekretion (f.eks. Histamin eicosanoider leukotriener og cytokiner) involveret i den astmatiske respons. Disse antiinflammatoriske virkninger af glukokortikoider kan bidrage til deres effektivitet i astma.

Selvom det er meget effektive til behandling af astma -glukokortikoider, påvirker det ikke straks astmasymptomer. Imidlertid kan forbedring efter inhaleret administration af fluticasonpropionat forekomme inden for 24 timer efter startbehandlingen, selvom maksimal fordel muligvis ikke opnås i 1 til 2 uger eller længere efter start af behandlingen. Når glukokortikoider afbrydes, kan astmastabiliteten fortsætte i flere dage eller længere.

Absorption: Aktiviteten af ​​flovent (fluticasonpropionat) inhalations aerosol skyldes det overordnede lægemiddelfluticasonpropionat. Undersøgelser, der bruger oral dosering af mærket og umærket lægemiddel, har vist, at den orale systemiske biotilgængelighed af fluticasonpropionat er ubetydelig ( <1%) primarily due to incomplete absorption og presystemic metabolism in the gut og liver. In contrast the majority of the fluticasone propionate delivered to the lung is systemically absorbed. The systemic bioavailability of fluticasone propionate inhalation aerosol in healthy volunteers averaged about 30% of the dose delivered from the actuator.

Peak plasmakoncentrationer efter en 880-MCG-inhaleret dosis varierede fra 0,1 til 1,0 ng/ml. Fordeling: Efter intravenøs administration var den indledende dispositionsfase for fluticasonpropionat hurtig og i overensstemmelse med dets høje lipidopløselighed og vævsbinding. Distributionsvolumenet var i gennemsnit 4,2 l/kg. Procentdelen af ​​fluticasonpropionat bundet til humane plasmaproteiner var i gennemsnit 91%. Fluticasonpropionat er svagt og reversibelt bundet til erytrocytter. Fluticasonpropionat er ikke signifikant bundet til human transcortin.

Metabolisme: Den samlede clearance af fluticasonpropionat er høj (gennemsnit 1093 ml/min) med renal clearance, der tegner sig for mindre end 0,02% af det samlede beløb. Den eneste cirkulerende metabolit, der er påvist i mennesket, er 17 b -Karboxylsyrederivat af fluticasonpropionat, der dannes gennem cytochrome P450 3A4 -stien. Denne metabolit havde cirka 2000 gange mindre affinitet end overordnet lægemiddel til glukokortikoidreceptoren af ​​human lungecytosol in vitro og ubetydelig farmakologisk aktivitet i dyreforsøg. Andre metabolitter påvist in vitro under anvendelse af dyrkede humane hepatomceller er ikke blevet påvist hos mennesker.

Udskillelse: Efter intravenøs dosering af fluticasonpropionat viste polyexponential kinetik og havde en terminal eliminering halveringstid på cirka 7,8 timer. Mindre end 5% af en radiomærket oral dosis blev udskilt i urinen som metabolitter med resten, der udskilles i fæces som forældremedicin og metabolitter.

Særlige befolkninger: Formelle farmakokinetiske undersøgelser under anvendelse af fluticasonpropionat blev ikke udført i nogen specielle populationer. I en klinisk undersøgelse ved anvendelse af fluticasonpropionatinhalationspulvertrug -fluticasonpropionatplasmakoncentrationer blev der opsamlet i 76 hanner og 74 hunner efter inhaleret administration af 100 og 500 mcg to gange dagligt. Fuld farmakokinetiske profiler blev opnået fra 7 kvindelige patienter og 13 mandlige patienter i disse doser, og der blev ikke fundet nogen samlede forskelle i farmakokinetisk opførsel.

Lægemiddelinteraktioner

Fluticason -propionat er et substrat af cytochrome P450 3A4.

Samtidig administration af fluticasonpropionat og det meget potente cytochrome P450 3A4-hæmmer ritonavir anbefales ikke baseret på en multiple-dosis crossover-lægemiddelinteraktionsundersøgelse hos 18 raske forsøgspersoner. Fluticasonpropionat vandig næsespray (200 mcg en gang dagligt) blev coadministreret i 7 dage med ritonavir (100 mg to gange dagligt). Plasma -fluticasonpropionatkoncentrationer efter fluticasonpropionat Vandig nasal spray alene var ikke detekterbare ( <10 pg/mL) in most subjects og when concentrations were detectable peak levels (C _maks I gennemsnit 11,9 pg/ml [område 10,8 til 14,1 pg/ml] og AUC _(0-t) Gennemsnit 8,43 pg · HR/ml [område 4.2 til 18,8 pg · hr/ml]). Fluticasonpropionat c _maks og AUC _(0-t) Øget til 318 pg/ml (område 110 til 648 pg/ml) og 3102,6 pg · HR/ml (område 1207.1 til 5662.0 pg · hr/ml) henholdsvis efter samtidig administration af ritonavir med fluticasonpropionat vandig næsespray. Denne signifikante stigning i plasma -fluticasonpropionateksponering resulterede i et signifikant fald (86%) i plasmakortisolområdet under plasmakoncentrationen mod tidskurve (AUC).

Der skal udvises forsigtighed, når andre potente cytochrome P450 3A4 -hæmmere samtidig administreres med fluticasonpropionat. I en lægemiddelinteraktionsundersøgelse af coadministration af oralt inhaleret fluticasonpropionat (1000 mcg) og ketoconazol (200 mg en gang dagligt) resulterede i øget plasma -fluticasonpropionateksponering og reduceret plasmakortisol AUC, men havde ingen virkning på urin udskillelse af cortisol.

I en anden multiple-dosis lægemiddelinteraktionsundersøgelse coadministration af oralt inhaleret fluticasonpropionat (500 mcg to gange dagligt) og erythromycin (333 mg 3 gange dagligt) påvirkede ikke fluticasonpropionat farmakokinetik.

For at bekræfte, at systemisk absorption ikke spiller en rolle i den kliniske respons på inhaleret fluticasonpropionat, blev der udført en dobbeltblind klinisk undersøgelse, der sammenligner inhaleret og oral fluticasonpropionat. Doser på 100 og 500 mcg to gange dagligt med fluticasonpropionatinhalationspulver blev sammenlignet med oral fluticasonpropionat 20000 mcg givet en gang dagligt og placebo i 6 uger. Plasmaniveauer af fluticasonpropionat var påviselige i alle 3 aktive grupper, men middelværdierne var højest i den orale gruppe. Begge doser af inhaleret fluticasonpropionat var effektive til at opretholde astmastabilitet og forbedre lungefunktionen, mens oral fluticasonpropionat og placebo var ineffektive. Dette viser, at den kliniske effektivitet af inhaleret fluticasonpropionat skyldes dets direkte lokale virkning og ikke til en indirekte virkning gennem systemisk absorption.

De potentielle systemiske virkninger af inhaleret fluticasonpropionat på den hypothalamiske-hypofyse-binenale akse (HPA) blev også undersøgt hos patienter med astma.

Fluticasonpropionat givet ved inhalations aerosol i doser på 220 440 660 eller 880 mcg to gange dagligt blev sammenlignet med placebo eller oral prednison 10 mg givet en gang dagligt i 4 uger. For de fleste patienter forblev evnen til at øge cortisolproduktionen som respons på stress som vurderet ved 6-timers cosyntropinstimulering intakt med inhaleret fluticasonpropionatbehandling. Ingen patient havde en unormal respons (top mindre end 18 mcg/dl) efter dosering med placebo eller 220 mcg to gange dagligt. Ti procent (10%) til 16% af patienterne behandlet med fluticasonpropionat i doser på 440 mcg eller mere to gange dagligt havde en unormal respons sammenlignet med 29% af patienterne behandlet med prednison.

Dobbeltblind parallel-gruppe placebokontrollerede amerikanske kliniske forsøg blev udført hos 1818 unge og voksne patienter med astma for at vurdere effektiviteten og/eller sikkerheden af ​​flovent (fluticasonpropionat) inhalations aerosol i behandlingen af ​​astma. Faste doser, der spænder fra 22 til 880 mcg to gange dagligt, blev sammenlignet med placebo for at give information om passende dosering til at dække en række astma -sværhedsgrad. Patienter med astma inkluderet i disse undersøgelser var dem, der ikke var tilstrækkeligt kontrolleret med beta-agonister alene dem, der allerede blev opretholdt på daglige inhalerede kortikosteroider og dem, der krævede oral kortikosteroidbehandling. I alle effektivitetsforsøg i alle doser målinger af lungefunktion (tvungen ekspirationsvolumen på 1 sekund [FEV ₁ ] og Morning Peak Exciratory Flow [AM PEF]) blev statistisk signifikant forbedret sammenlignet med placebo.

I 2 kliniske forsøg med 660 patienter med astma utilstrækkeligt kontrolleret på bronchodilatorer alene blev flovent (fluticasonpropionat) inhalations aerosol evalueret ved doser på 44 og 88 mcg to gange dagligt. Begge doser af flovent (fluticasonpropionat) inhalations aerosol forbedrede astmakontrol signifikant sammenlignet med placebo.

Figur 1 viser resultater af lungefunktionstest for den anbefalede startdosering af flovent (fluticasonpropionat) inhalations aerosol (88 mcg to gange dagligt) og placebo fra en 12-ugers forsøg hos patienter med astma utilstrækkeligt kontrolleret på bronchodilatorer alene. Fordi dette forsøg anvendte forudbestemte kriterier på grund af manglende effektivitet, hvilket fik flere patienter i placebogruppen til at blive trukket lungefunktionsresultater ved slutpunktet, som er den sidste evaluerbare FEV ₁ Resultat og inkluderer de fleste patienter Lungefunktionsdata leveres også. Lungefunktion forbedrede sig markant med flovent (fluticasonpropionat) inhalations aerosol sammenlignet med placebo i den anden behandlingsuge, og denne forbedring blev opretholdt i løbet af forsøgets varighed.

In clinical trials of 924 patients with asthma already receiving daily inhaled corticosteroid therapy (doses of at least 336 mcg/day of beclomethasone dipropionate) in addition to as-needed albuterol and theophylline (46% of all patients) 22- to 440-mcg twice-daily doses of FLOVENT (fluticasone propionate) Inhalation Aerosol were also evalueret. Alle doser af flovent (fluticasonpropionat) inhalations aerosol var effektiv sammenlignet med placebo på større endepunkter, herunder lungefunktion og symptomresultater. Patienter, der blev behandlet med flovent (fluticasonpropionat) inhalations aerosol, var også mindre tilbøjelige til at afbryde undersøgelsesdeltagelse på grund af forringelse af astma (som defineret ved forudbestemte kriterier på grund af manglende effektivitet, herunder lungefunktion og patientoptagede variabler, såsom AM PEF albuterol-brug og nattetid på grund af asstma).

Figur 2 viser resultater af lungefunktion fra et 12-ugers klinisk forsøg hos patienter med astma, der allerede modtager daglig inhaleret kortikosteroidbehandling (beclomethason dipropionat 336 til 672 mcg/dag). Den gennemsnitlige procentdel ændres fra baseline i lungefunktionsresultater for flovent (fluticasonpropionat) inhalations aerosoldoseringer på 88 220 og 440 mcg to gange dagligt og placebo vises over 12-ugers forsøg. Fordi dette forsøg også anvendte forudbestemte kriterier på grund af manglende effektivitet, der fik flere patienter i placebogruppen til at blive trukket lungefunktionsresultater ved slutpunktet er inkluderet. Lungefunktion forbedrede sig markant med flovent (fluticasonpropionat) inhalations aerosol sammenlignet med placebo i den første behandlingsuge, og forbedringen blev opretholdt i løbet af forsøgets varighed. Analyse af slutpunktresultaterne, der blev justeret for differentielle tilbagetrækningshastigheder, indikerede, at lungefunktionen signifikant forbedrede sig med flovent (fluticasonpropionat) inhalations aerosol sammenlignet med placebo -behandling. Lignende forbedringer i lungefunktion blev set i de andre 2 forsøg hos patienter behandlet med inhalerede kortikosteroider ved baseline.

I et klinisk forsøg med 96 patienter med svær astma, der krævede kronisk oral prednisonbehandling (gennemsnitlig baseline-dosis i baseline var 10 mg) to gange daglige doser på 660 og 880 mcg flovent (fluticasonpropionat) inhalations aerosol blev evalueret. Begge doser gjorde det muligt for en statistisk signifikant større procentdel af patienterne at fravænne med succes fra oral prednison sammenlignet med placebo (69% af patienterne på 660 mcg to gange dagligt og 88% af patienterne på 880 mcg to gange dagligt sammenlignet med 3% af patienterne på placebo). Ledsager reduktionen i oral kortikosteroidanvendelse af patienter behandlet med flovent (fluticasonpropionat) inhalations aerosol havde signifikant forbedret lungefunktionen og færre astmasymptomer sammenlignet med placebogruppen.

Patientinformation til flovent

Patienter, der behandles med flovent (fluticasonpropionat) inhalations aerosol, skal modtage følgende information og instruktioner. Disse oplysninger er beregnet til at hjælpe dem i sikker og effektiv anvendelse af denne medicin. Det er ikke en afsløring af alle mulige ugunstige eller tilsigtede effekter.

Patienter skal bruge flovent (fluticasonpropionat) inhalations aerosol med regelmæssige intervaller som anført. Resultaterne af kliniske forsøg indikerede betydelig forbedring kan forekomme inden for den første dag eller to af behandlingen; Imidlertid opnås den fulde fordel muligvis ikke, før behandlingen er administreret i 1 til 2 uger eller længere. Patienten bør ikke øge den foreskrevne dosering, men bør kontakte lægen, hvis symptomerne ikke forbedres, eller hvis tilstanden forværres.

Efter inhalation skyl munden med vand uden at sluge.

Patienter skal advares om at undgå eksponering for skoldkopper eller mæslinger, og hvis de udsættes for at konsultere lægen uden forsinkelse.

Til korrekt anvendelse af flovent (fluticasonpropionat) inhalation aerosol og for at opnå maksimal forbedring skal patienten læse og følge omhyggeligt patientens instruktioner til brug, der ledsager produktet.