Biaxin

Beskrivelse til Biaxin Biaxin XL

Clarithromycin er en semi-syntetisk makrolidantimikrobiel til oral brug. Kemisk er det 6-0methylerythromycin. Den molekylære formel er C ₃₈ H ₆₉ INGEN ₁₃ og molekylvægten er 747,96. Den strukturelle formel er:

Figur 1: Struktur af Clarithromycin

Clarithromycin er et hvidt til off-white krystallinsk pulver. Det er opløseligt i acetone lidt opløseligt i methanolethanol og acetonitril og praktisk talt uopløselig i vand.

Biaxin fås som tabletter med øjeblikkelig frigivelse udstrakt frigivelse og granuler til oral suspension.

Hver gul oval filmovertrukket øjeblikkelig frigivelse af Biaxin FilmTab-tablet (Clarithromycin-tabletter USP) indeholder 250 mg eller 500 mg Clarithromycin og følgende inaktive ingredienser:

• 250 mg tabletter: hypromellose hydroxypropyl cellulose croscarmellose natrium d
• 500 mg tabletter: hypromellose hydroxypropyl cellulose kolloidal siliciumdioxid croscarmellose natrium d

Hver gul oval filmovertrukket Biaxin XL FilmTab-tablet (Clarithromycin-tabletter med udvidet frigivelse) indeholder 500 mg Clarithromycin og følgende inaktive ingredienser: Cellulosiske polymerer D

Hver 5 ml Biaxin -rekonstitueret suspension (Clarithromycin til oral suspension USP) indeholder 125 mg eller 250 mg clarithromycin. Each bottle of BIAXIN granules contains 1250 mg (50 mL size) 2500 mg (50 and 100 mL sizes) or 5000 mg (100 mL size) of clarithromycin and the following inactive ingredients: carbomer castor oil citric acid hypromellose phthalate maltodextrin potassium sorbate povidone silicon dioxide sucrose xanthan gum Titandioxid og frugtstansesmag.

Bruger til Biaxin Biaxin XL

Akut bakteriel forværring af kronisk bronkitis

Biaxin (FilmTab Granules) og Biaxin XL FilmTab er angivet hos voksne til behandling af milde til moderate infektioner forårsaget af modtagelige isolater på grund af Haemophilus influenzae Haemophilus parainfluenzae moraxella catarrhalis eller Streptococcus pneumoniae [se Indikationer og brug ].

Akut maxillær bihulebetændelse

Biaxin (filmtab granuler) og biaxin xl filmtab (hos voksne) er indikeret til behandling af milde til moderate infektioner forårsaget af modtagelige isolater på grund af Haemophilus influenzae Moraxella Catarrhalis eller Streptococcus pneumoniae [se Indikationer og brug ].

Fællesskabets erhvervede lungebetændelse

Biaxin (FilmTab Granules) og Biaxin XL FilmTab er angivet [Se Indikationer og brug ] Til behandling af milde til moderate infektioner forårsaget af modtagelige isolater på grund af:

• Haemophilus influenzae (hos voksne)
• Haemophilus parainfluenzae (Biaxin XL FilmTab hos voksne)
• Moraxella Catarrhalis (Biaxin XL FilmTab hos voksne)
• Mycoplasma pneumoniae Streptococcus pneumoniae Chlamydophila pneumoniae (Biaxin XL FilmTab [hos voksne]; Biaxin FilmTab og Biaxin Granules [hos voksne og pædiatriske patienter])

Pharyngitis/tonsillitis

Biaxin Filmtab og Biaxin -granuler er indikeret til behandling af milde til moderate infektioner forårsaget af modtagelige isolater på grund af Streptococcus pyogenes Som et alternativ hos personer, der ikke kan bruge første linjeterapi.

Ukompliceret infektioner i hud og hudstruktur

Biaxin Filmtab og Biaxin -granuler er indikeret til behandling af milde til moderate infektioner forårsaget af modtagelige isolater på grund af Staphylococcus aureus eller Streptococcus pyogenes .

Akutte otitis -medier

Biaxin FilmTab og Biaxin -granuler er indikeret hos pædiatriske patienter til behandling af milde til moderate infektioner forårsaget af modtagelige isolater på grund af Haemophilus influenzae Moraxella Catarrhalis eller Streptococcus pneumoniae [se Kliniske studier ].

Behandling og profylakse af formidlede mycobakterielle infektioner

Biaxin Filmtab og Biaxin -granuler er indikeret til behandling af milde til moderate infektioner forårsaget af modtagelige isolater på grund af Mycobacterium avium eller Mycobacterium intracellulare Hos patienter med avanceret HIV -infektion [se Kliniske studier ].

Helicobacter pylori -infektion og duodenalsår

Biaxin FilmTab er givet i kombination med andre stoffer hos voksne som beskrevet nedenfor for at udrydde H. Pylori . Udryddelse af H. Pylori er blevet påvist at reducere risikoen for gentagelse Kliniske studier ].

• Biaxin filmtab i kombination med amoxicillin og prevacid (lansoprazol) eller prilosec (omeprazol) forsinkede kapsler som tredobbelt terapi er indikeret til behandling af patienter med patienter med H. Pylori Infektion og duodenalsårssygdom (aktiv eller fem-årig historie med duodenal mavesår) for at udrydde H. Pylori .
• Biaxin filmtab i kombination med prilosec (omeprazol) kapsler er indikeret til behandling af patienter med en aktiv duodenal mavesår, der er forbundet med H. Pylori infektion. Regimer, der indeholder biaxinfilmtab som det enkelt antibakterielle middel, er mere tilbøjelige til at være forbundet med udviklingen af ​​clarithromycinresistens blandt patienter, der mislykkes terapi. Clarithromycin-holdige regimer bør ikke anvendes til patienter med kendte eller mistænkte clarithromycinresistente isolater, fordi behandlingens effektivitet reduceres i denne indstilling.

Begrænsninger af brug

Biaxin XL FilmTab er kun indikeret for akut maxillær bihulebetændelse akut bakteriel forværring af kronisk bronkitis og erhvervet lungebetændelse hos voksne. Effektiviteten og sikkerheden af ​​Biaxin XL -filmtab til behandling af andre infektioner, for hvilke Biaxin FilmTab og Biaxin -granuler er godkendt, er ikke blevet fastlagt.

Der er modstand mod makrolider i visse bakterieinfektioner forårsaget af Streptococcus pneumoniae og Staphylococcus aureus . Modtagelighedstest skal udføres, når det er klinisk angivet.

Brug

For at reducere udviklingen af ​​lægemiddelresistente bakterier og opretholde effektiviteten af ​​biaxin og andre antibakterielle lægemidler skal biaxin kun anvendes til behandling eller forhindrer infektioner, der er bevist eller stærkt mistænkt for at være forårsaget af modtagelige bakterier. Når information om kultur og følsomhed er tilgængelige, skal de overvejes ved valg eller ændring af antibakteriel terapi. I mangel af sådanne data kan lokal epidemiologi og følsomhedsmønstre bidrage til det empiriske udvalg af terapi.

Dosering til biaxin Biaxin XL

Vigtige administrationsinstruktioner

Biaxin FilmTab og Biaxin -granuler kan gives med eller uden mad.

Biaxin XL Filmtab skal tages med mad. Swallow Biaxin XL FilmTab hel; Tyg ikke Break eller Crush Biaxin XL FilmTab.

Voksen dosering

De anbefalede doseringer af Biaxin FilmTab og Biaxin XL FilmTab til behandling af milde til moderate infektioner hos voksne er anført i tabel 1.

Tabel 1: Retningslinjer for voksen dosering

Kombinationsdoseringsregimer til H. Pylori Infektion

• Triple Therapy: Biaxin FilmTab/Lansoprazol/Amoxicillin
  Den anbefalede dosering af voksne er 500 mg Biaxin FilmTab 30 mg lansoprazol og 1 gram amoxicillin alle givet hver 12. time i 10 eller 14 dage [se Indikationer og brug og Kliniske studier ].
• Triple Therapy: Biaxin FilmTab/omeprazol/amoxicillin
  Den anbefalede voksne dosering er 500 mg biaxin filmtab 20 mg omeprazol og 1 gram amoxicillin; Alle givet hver 12. time i 10 dage. Hos patienter med en mavesår, der er til stede på tidspunktet for påbegyndelse af terapi, anbefales yderligere 18 dage med omeprazol 20 mg en gang dagligt til ulcusheling og symptomlindring [se Indikationer og brug og Kliniske studier ].
• Dobbelt terapi: Biaxin FilmTab/omeprazol
  Den anbefalede voksne dosering er 500 mg biaxin filmtab givet hver 8. time og 40 mg omeprazol, der gives en gang hver morgen i 14 dage. Yderligere 14 dage med omeprazol 20 mg en gang dagligt anbefales til mavesårheling og symptomlindring [se Indikationer og brug og Kliniske studier ].

Pædiatrisk dosering

Den anbefalede daglige dosering er 15 mg/kg/dag opdelt hver 12. time i 10 dage (op til den voksne dosis). Se doseringsregimer til mycobakterielle infektioner hos pædiatriske patienter for yderligere doseringsinformation [se Dosering Regimens feller Mycobakterielle infektioner ].

Dosering Regimens For Mycobakterielle infektioner

For the treatment of disseminated infection due to Mycobacterium avium complex (MAC) Biaxin FilmTab og Biaxin Granules are recommended as the primary agents. Biaxin FilmTab og Biaxin Granules should be used in combination with other antimycobacterial drugs (e.g. ethambutol) that have shown in vitro activity against MAC eller clinical benefit in MAC treatment [se Kliniske studier ].

Voksne patienter

For treatment og prophylaxis of mycobacterial infections in adults the recommended dose of Biaxin is 500 mg every 12 hours.

Pædiatriske patienter

For treatment og prophylaxis of mycobacterial infections in pediatric patients the recommended dose is 7.5 mg/kg every 12 hours up to 500 mg every 12 hours. [Se Brug i specifikke populationer og Kliniske studier ].

Biaxin -terapi bør fortsætte, hvis der observeres klinisk respons. Biaxin kan afbrydes, når patienten betragtes som en lav risiko for formidlet infektion.

Dosering Adjustment In Patients With Nedskærmning af nyren

Se tabel 2 for doseringsjustering hos patienter med moderat eller alvorlig nedsat nyrefunktion med eller uden samtidig atazanavir eller ritonavir-holdige regimer [se Lægemiddelinteraktioner ].

Tabel 2: Biaxin -doseringsjusteringer hos patienter med nedsat nyrefunktion

Dosering Adjustment Due To Lægemiddelinteraktioner

Reducer dosis af biaxin med 50 %, når den blev administreret med atazanavir [se Lægemiddelinteraktioner ]. Dosering adjustments feller other drugs when co-administered with Biaxin may be recommended due to drug interactions [se Lægemiddelinteraktioner ].

Rekonstitution af biaxingranuler

De medfølgende Biaxin -granuler skal rekonstitueres med vand før administration af biaxin til oral suspension. Tabel 3 nedenfor angiver mængden af ​​vand, der skal tilsættes, når der rekonstitueres. At rekonstituere:

1. Tilsæt halvdelen af ​​vandmængden til flasken, der indeholder biaxin -granulaterne, og ryst kraftigt.
2. Tilsæt resten af ​​vand til flasken og ryst.

Ryst godt inden hver brug. Efter blanding af butikken ved 15 ° til 30 ° C (59 ° til 86 ° F) og brug inden for 14 dage. Køl ikke ned.

Tabel 3: Volumen af ​​vand, der skal tilsættes, når man rekonstituerer biaxin -granuler

Hvor leveret

Dosering Forms And Strengths

Biaxin er tilgængelig som:

• Biaxin FilmTab (yellow oval film-coated tablet):
  • 250 mg: imprinted in blue with the a logo og KT
  • 500 mg: debossed with the a logo on one side og KL on the opposite side
• Biaxin XL FilmTab (yellow oval film-coated extended-release tablet):
  • 500 mg: debossed with the a logo og KJ
• Biaxin-granuler (hvid til off-white granuler før rekonstitution; hvid til off-white uigennemsigtig suspension efter rekonstitution):
  • 125 mg/5 ml concentration available in 50 ml og 100 ml bottles
  • 250 mg/5 mL concentration available in 50 ml og 100 ml bottles

Opbevaring og håndtering

Biaxin FilmTab (clarithromycin tablets USP) Leveres som gule ovale filmovertrukne tabletter i følgende emballagestørrelser: 250 mg tabletter: (præget i blåt med A-logoet og KT)

Flasker på 60 ( NDC 0074-3368-60) og enhedsdosisstrimmelpakker på 100 ( NDC 0074-3368-11).

Opbevar Biaxin FilmTab 250 mg ved kontrolleret stuetemperatur 15 ° til 30 ° C (59 ° til 86 ° F) i en godt lukket beholder. Beskyt mod lys.

500 mg tablets : (udpakket med A -logoet på den ene side og KL på den modsatte side)

Flasker på 60 (NDC 0074-2586-60) og unit dose strip packages of 100 ( NDC 0074-2586-11).

Opbevar Biaxin FilmTab 500 mg ved kontrolleret stuetemperatur 20 ° til 25 ° C (68 ° til 77 ° F) i en godt lukket beholder.

Biaxin XL FilmTab (clarithromycin extended-release tablets) leveres som gule ovale filmovertrukne tabletter i følgende emballagestørrelser:

500 mg tablets : (udpakket med A -logoet og KJ)

Flasker på 60 (NDC 0074-3165-60) unit dose strip packages of 100 ( NDC 0074-3165-11) og Biaxin XL PAC Carton med 4 blisterpakker 14 tabletter hver ( NDC 0074-3165-41).

Opbevar Biaxin XL FilmTab ved 20 ° til 25 ° C (68 ° til 77 ° F). Udflugter tilladt til 15 ° til 30 ° C (59 ° til 86 ° F). [Se USP -kontrolleret stuetemperatur .]

Biaxin-granuler (Clarithromycin til oral suspension USP) leveres som hvid til off-white granuler i følgende styrker og størrelser:

Opbevar Biaxin-granuler under 25 ° C (77 ° F) i en godt lukket beholder. Køl ikke nedkølede de rekonstituerede Biaxin -granuler.

Biaxin FilmTab 250 mg og 500 mg og Biaxin XL FilmTab 500 mg Mfd. by AbbVie LTD Barceloneta PR 00617. Biaxin Granules 125 mg/5 ml og 250 mg/5 mL Mfd. by AbbVie Inc. Nellerth Chicago IL 60064 For AbbVie Inc. Nellerth Chicago IL 60064 U.S.A. Revised: Nov 2018.

Bivirkninger feller Biaxin Biaxin XL

Følgende alvorlige bivirkninger er beskrevet nedenfor og andre steder i mærkningen:

• Akutte overfølsomhedsreaktioner [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ]
• Qt forlængelse [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ]
• Hepatotoksicitet [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ]
• Alvorlige bivirkninger på grund af samtidig brug med andre lægemidler [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ]
• Clostridium difficile Tilknyttet diarré [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ]
• Forværring af myasthenia gravis [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ]

Kliniske forsøg oplever

Da kliniske undersøgelser udføres under vidt forskellige tilstande, kan bivirkningsrater observeret i de kliniske undersøgelser af et lægemiddel ikke sammenlignes direkte med hastigheder i de kliniske undersøgelser af et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

Baseret på samlede data på tværs af alle indikationer er de hyppigste bivirkninger for både voksne og pædiatriske populationer, der er observeret i kliniske forsøg, mavesmerter diarré kvalme opkast og dysgeusia. Også rapporteret var dyspepsi leverfunktionstest unormal anafylaktisk reaktion candidiasis hovedpine søvnløshed og udslæt.

De efterfølgende underafsnit viser de mest almindelige bivirkninger til profylakse og behandling af mycobakterielle infektioner og duodenalsår forbundet med H. Pylori infektion. Generelt er disse profiler i overensstemmelse med de samlede data beskrevet ovenfor.

Profylakse af mycobakterielle infektioner

Hos AIDS -patienter, der blev behandlet med biaxin over lange perioder for profylakse mod M. avium, var det ofte vanskeligt at skelne bivirkninger, der muligvis er forbundet med Biaxin -administration fra underliggende HIV -sygdom eller intercurrent sygdom. Median behandlingsvarighed var 10,6 måneder for Biaxin -gruppen og 8,2 måneder for placebogruppen.

Tabel 4: Forekomst (%) af udvalgte bivirkninger ^a hos immunkompromitterede voksne patienter, der modtager profylakse mod M. avium -kompleks

Ændringer i laboratorieværdier

Udvalgte laboratorie-bivirkninger, der blev rapporteret under terapi i mere end 2 % af voksne patienter behandlet med biaxin i et randomiseret dobbeltblindt klinisk forsøg, der involverer 682 patienter, er præsenteret i tabel 5.

Hos immunkompromitterede patienter, der modtager profylakse mod M. Avium Evalueringer af laboratorieværdier blev foretaget ved at analysere disse værdier uden for den alvorligt unormale værdi (dvs. den ekstreme høje eller lave grænse) for den specificerede test.

Tabel 5: Procentdel af patienter ^a Overskridelse af ekstreme laboratorieværdier hos patienter, der modtager profylakse mod M. avium -kompleks

Behandling af mycobakterielle infektioner

De bivirkningsprofiler for både 500 mg og 1000 mg to gange om dagen dosisregimer var ens.

Hos AIDS -patienter og andre immunkompromitterede patienter, der blev behandlet med de højere doser af biaxin over lange perioder for mycobakterielle infektioner, var det ofte vanskeligt at skelne bivirkninger, der muligvis er forbundet med biaxin -administration fra underliggende tegn på HIV -sygdom eller intercurrent -sygdom.

Følgende analyse opsummerer erfaringerne i løbet af de første 12 uger af terapi med biaxin. Data rapporteres separat til prøve 1 (randomiseret dobbeltblind) og prøve 2 (OpenLærkede medfølende brug) og kombineret også. Bivirkninger blev rapporteret sjældnere i forsøg 2, som delvis kan skyldes forskelle i overvågning mellem de to undersøgelser.

Hos voksne patienter, der modtager biaxin 500 mg to gange om dagen, er de hyppigst rapporterede bivirkninger, der betragtes som muligvis eller muligvis relateret til undersøgelsesmedicin med en forekomst på 5% eller derover, anført nedenfor (tabel 6). Cirka 8% af de patienter, der modtog 500 mg to gange om dagen og 12% af de patienter, der modtog 1000 mg to gange om dagen, ophørte terapi på grund af lægemiddelrelaterede bivirkninger i løbet af de første 12 uger af terapi; Bivirkninger, der førte til seponering hos mindst 2 patienter, omfattede kvalme af kvalme af mavesmerter diarré udslæt og astheni.

Tabel 6: Valgt behandlingsrelateret ^a Forekomst af bivirkninger (%) hos immunkompromitterede voksne patienter i løbet af de første 12 uger af terapi med 500 mg to gange om dagen Biaxin -dosis

Et begrænset antal pædiatriske AIDS -patienter er blevet behandlet med Biaxin -suspension for mycobakterielle infektioner. De hyppigst rapporterede bivirkninger, der ekskluderede dem på grund af patientens samtidige forhold, var i overensstemmelse med dem, der blev observeret hos voksne patienter.

Ændringer i laboratorieværdier

I de første 12 uger med start på Biaxin 500 mg to gange om dagen har 3% af patienterne SGOT -stigninger, og 2% af patienterne har SGPT -stigninger> 5 gange den øvre grænse for normal i forsøg 2 (469 tilmeldte voksne patienter), mens forsøg 1 (154 tilmeldte patienter) ikke havde nogen forhøjelse af transaminaser. Dette inkluderer kun patienter med baselineværdier inden for det normale interval eller grænse -lavt.

Duodenal mavesår forbundet med H. pylori -infektion

I kliniske forsøg ved anvendelse af kombinationsterapi med biaxin plus omeprazol og amoxicillin er der ikke observeret nogen bivirkninger, der er specifikke for kombinationen af ​​disse lægemidler. Bivirkninger, der er sket, er blevet begrænset til dem, der tidligere er rapporteret med biaxin omeprazol eller amoxicillin.

De bivirkningsprofiler er vist nedenfor (tabel 7) for fire randomiserede dobbeltblinde kliniske forsøg, hvor patienter modtog kombinationen af ​​biaxin 500 mg tre gange om dagen og omeprazol 40 mg dagligt i 14 dage efterfulgt af omeprazol 20 mg en gang om dagen (tre undersøgelser) eller 40 mg en gang om dagen (en undersøgelse) i yderligere 14 dage. Af de 346 patienter, der modtog kombinationen 3,5% af patienterne, afbrød lægemidlet på grund af bivirkninger.

bivirkninger af vivelle dot patch

Tabel 7: Bivirkninger med en forekomst på 3% eller større

Ændringer i laboratorieværdier

Ændringer i laboratorieværdier med mulig klinisk betydning hos patienter, der tager biaxin og omeprazol i fire randomiserede dobbeltblinde forsøg hos 945 patienter, er som følger:

Lever : forhøjet direkte bilirubin <1%; GGT <1%; Sgot (AST) <1%; SGPT (ALT) <1% Renal: elevated serum creatinine <1%.

Mindre hyppige bivirkninger, der blev observeret under kliniske forsøg med klarithromycin

Baseret på samlede data på tværs af alle indikationer blev følgende bivirkninger observeret i kliniske forsøg med clarithromycin med en hastighed på mindre end 1%:

Blod- og lymfesystemforstyrrelser: Leukopeni neutropenia thrombocythemia eosinophilia

Hjerteforstyrrelser: Elektrokardiogram QT Langvarig hjertestop atrieflimmer Ekstrasystoler Palpitationer

Øre- og labyrintforstyrrelser: Vertigo tinnitus hørehæmmede

Gastrointestinale lidelser: Stomatitis glossitis esophagitis gastrooesophageal reflukssygdom gastritis proctalgia abdominal distension forstoppelse tør mund udbrud

Generelle lidelser og administrationsstedets forhold: Malaise pyrexia asthenia brystsmerter kulderystelse træthed

Hepatobiliære lidelser: Cholestase hepatitis

Immunsystemforstyrrelser: Overfølsomhed

Infektions og Infestations: Cellulitis gastroenteritis infektion vaginal infektion

Undersøgelser: Blod bilirubin øget blodalkalisk phosphatase Forøget blodlactatdehydrogenase Forøget albumin globulinforhold unormalt

Metabolisme og ernæringsforstyrrelser: Anorexia faldt appetitten

Muskuloskeletale og bindevævsforstyrrelser: Myalgia Muscle Spasms Nuchal stivhed

Nervesystemforstyrrelser: Svimmelhed rystelse tab af bevidsthed dyskinesi somnolens

Psykiatriske lidelser: Angst nervøsitet

Nyre- og urinforstyrrelser: Blodkreatinin øget blodurinstof steg

Respiratorisk thorax- og mediastinal lidelser: Astma epistaxis lungeemboli

Hud og subkutane vævsforstyrrelser: Urticaria dermatitis bullous ondus hyperhidrosis udslæt spot-papular

Gastrointestinale bivirkninger

Ved den akutte forværring af kronisk bronkitis og akutte maxillære bihulebesøgsundersøgelser blev samlede gastrointestinale bivirkninger rapporteret af en lignende andel af patienter, der tog enten Biaxin FilmTab eller Biaxin XL FilmTab; Imidlertid rapporterede patienter, der tager Biaxin XL -filmtab, signifikant mindre alvorlige mave -tarmsymptomer sammenlignet med patienter, der tager Biaxin FilmTab. Derudover havde patienter, der tog Biaxin XL-filmtab, signifikant færre for tidlige ophør for medikamentrelateret gastrointestinal eller unormale smagsbemærkningsreaktioner sammenlignet med Biaxin FilmTab.

Dødelighed af al årsag hos patienter med koronar arteriesygdom 1 til 10 år efter Biaxin-eksponering

I et klinisk forsøg, der evaluerer behandling med clarithromycin på resultater hos patienter med koronararteriesygdom, blev der observeret en stigning i risikoen for dødelighed af al årsag hos patienter, der blev randomiseret til clarithromycin. Clarithromycin til behandling af koronararteriesygdom er ikke en godkendt indikation. Patienter blev behandlet med clarithromycin eller placebo i 14 dage og observeret for primære udfaldshændelser (f.eks. Dødelighed af al årsag eller ikke-dødelige hjertebegivenheder) i flere år. ¹ Et numerisk højere antal primære udfaldshændelser hos patienter, der blev randomiseret til at modtage clarithromycin, blev observeret med et fareforhold på 1,06 (95% konfidensinterval 0,98 til 1,14). Ved opfølgning 10 år efter behandling var der imidlertid 866 (40%) dødsfald i Clarithromycin-gruppen og 815 (37%) dødsfald i placebogruppen, der repræsenterede et fareforhold for dødelighed på al årsag på 1,10 (95%konfidensinterval 1,00 til 1,21). Forskellen i antallet af dødsfald opstod efter et år eller mere efter afslutningen af ​​behandlingen.

Årsagen til forskellen i dødelighed af al årsagen er ikke fastlagt. Andre epidemiologiske undersøgelser, der evaluerer denne risiko, har vist variable resultater [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Oplevelse af postmarketing

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under anvendelse af biaxin efter godkendelse af biaxin. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

Blod og lymfesystem: Thrombocytopenia agranulocytose

Hjerte: Ventrikulær arytmi ventrikulær tachycardia torsades de pointe

Øre og labyrint: Døvhed blev hovedsageligt rapporteret hos ældre kvinder og var normalt reversibel.

Gastrointestinal: Pancreatitis Akutt tunge misfarvning Tand -misfarvning blev rapporteret og var normalt reversibel med professionel rengøring ved ophør af lægemidlet.

Der har været rapporter om Biaxin XL -filmtab i afføringen, hvoraf mange har forekommet hos patienter med anatomisk (inklusive ileostomi eller kolostomi) eller funktionelle gastrointestinale lidelser med forkortede GI -transittider. I flere rapporter har tabletrester fundet sted i forbindelse med diarré. Det anbefales, at patienter, der oplever tabletrester i afføringen, og ingen forbedring af deres tilstand bør skiftes til en anden klarithromycinformulering (f.eks. Suspension) eller et andet antibakterielt lægemiddel.

Hepatobiliary: Lever failure jaundice hepatocellular. Adverse reactions related to hepatic dysfunction have been repellerted with clarithromycin [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Infektions og Infestations: Pseudomembranøs colitis [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ]

Immunsystem: Anafylaktiske reaktioner angioødem

Undersøgelser: Prothrombin -tid forlængede antallet af hvide blodlegemer faldt nedsat det internationale normaliserede forhold steg. Der er rapporteret om unormal urinfarve forbundet med leverfejl.

Metabolisme og ernæring: Hypoglykæmi er rapporteret hos patienter, der tager orale hypoglykæmiske midler eller insulin.

Muskuloskeletalt og bindevæv: Myopati -rhabdomyolyse blev rapporteret, og i nogle af rapporterne blev Clarithromycin administreret samtidig med statiner fibrater colchicine eller allopurinol [se Kontraindikationer og Advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Nervesystem: Parosmia Anosmia Ageusia Paresthesia og kramper

Psykiatrisk: Unormal opførsel forvirring stat depersonalisering desorientering hallucination depression manisk adfærd unormal drømme psykotisk lidelse. Disse lidelser løser normalt ved ophør af lægemidlet.

Nyre og urin: Nephritis interstitiel nyresvigt

Hud og subkutant væv: Stevens-Johnson syndrom Toksisk epidermal nekrolyse Lægemiddeludslæt med eosinofili og systemiske symptomer (kjole) Henoch-Schonlein Purpura Acne Akut generaliseret exanthematøs pustulose

Vaskulær: Blødning

Lægemiddelinteraktioner feller Biaxin Biaxin XL

Samtidig administration af biaxin er kendt for at hæmme CYP3A, og et lægemiddel, der primært metaboliseres af CYP3A, kan være forbundet med forhøjninger i lægemiddelkoncentrationer, der kan øges eller forlænge både terapeutiske og bivirkninger af det samtidige lægemiddel.

Biaxin should be used with caution in patients receiving treatment with other drugs known to be CYP3A enzyme substrates especially if the CYP3A substrate has a narrow safety margin (e.g. carbamazepine) og/eller the substrate is extensively metabolized by this enzyme. Adjust dosage when appropriate og moniteller serum concentrations of drugs primarily metabolized by CYP3A closely in patients concurrently receiving clarithromycin.

Tabel 8: Klinisk signifikante lægemiddelinteraktioner med biaxin

Advarsler til Biaxin Biaxin XL

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Forholdsregler for Biaxin Biaxin XL

Akutte overfølsomhedsreaktioner

I tilfælde af alvorlige akutte overfølsomhedsreaktioner, såsom anafylaksi Stevens-Johnson syndrom, toksisk epidermal nekrolyse-medikamentudslæt med eosinophilia og systemiske symptomer (kjole) henoch-schonlein purpura og akut generaliseret exanthematous pustulosis afbryder biografisk terapi med det samme og institutter.

QT forlængelse

Biaxin has been associated with prolongation of the QT interval og infrequent cases of arrhythmia. Cases of vendinger Pointes er blevet spontant rapporteret under overvågning af postmarketing hos patienter, der modtager biaxin. Der er rapporteret om dødsfald.

Undgå biaxin hos følgende patienter:

• Patienter med kendt forlængelse af QT -intervallet ventrikulær hjertearytmi inklusive torsades de pointes
• Patienter, der modtager lægemidler, der er kendt for at forlænge QT -intervallet [se også Kontraindikationer ]
• Patienter med igangværende proarrytmiske tilstande, såsom ukorrigeret hypokalæmi eller hypomagnesæmi, klinisk signifikant bradykardi og hos patienter, der modtager klasse IA (f.eks. Quinidinprocainamid -disopyramid) eller klasse III (f.eks. Dofetilid amiodarone sotalol) antiarrytmiske midler.

Ældre patienter kan være mere modtagelige for lægemiddelassocierede effekter på QT-intervallet [se Brug i specifikke populationer ].

Hepatotoksicitet

Lever dysfunction including increased liver enzymes og hepatocellular og/eller cholestatic hepatitis with eller without jaundice has been repellerted with clarithromycin. This hepatic dysfunction may be severe og is usually reversible. In some instances hepatic failure with fatal outcome has been repellerted og generally has been associated with serious underlying diseases og/eller concomitant medications. Symptoms of hepatitis can include anellerexia jaundice Mørk urin pruritus eller tender abdomen. Discontinue Biaxin immediately if signs og symptoms of hepatitis occur.

Alvorlige bivirkninger på grund af samtidig brug med andre lægemidler

Lægemidler metaboliseret af CYP3A4

Der er rapporteret om alvorlige bivirkninger hos patienter, der tager biaxin samtidig med CYP3A4 -underlag. Disse inkluderer colchicin -toksicitet med colchicine; Rhabdomyolyse med simvastatin lovastatin og atorvastatin; Hypoglykæmi og hjertearytmier (f.eks. Torsades de pointes) med disopyramid; Hypotension og akut nyreskade med calciumkanalblokkere metaboliseret af CYP3A4 (f.eks. Verapamil amlodipin diltiazem nifedipin). De fleste rapporter om akut nyreskade med calciumkanalblokkere metaboliseret af CYP3A4 involverede ældre patienter 65 år eller ældre. Brug biaxin med forsigtighed, når den administreres samtidig med medicin, der inducerer cytochrome CYP3A4 -enzymet. Brugen af ​​biaxin med simvastatin lovastatin ergotamin eller dihydroergotamin er kontraindiceret [se Kontraindikationer og Lægemiddelinteraktioner ].

Colchicine

Livstruende og dødelige lægemiddelinteraktioner er rapporteret hos patienter behandlet med biaxin og colchicine. Clarithromycin er en stærk CYP3A4 -hæmmer, og denne interaktion kan forekomme under anvendelse af begge lægemidler i deres anbefalede doser. Hvis co-administration af biaxin og colchicine er nødvendig hos patienter med normal nyre- og leverfunktion, reducerer dosis af colchicine. Overvåg patienter for kliniske symptomer på colchicin -toksicitet. Samtidig administration af biaxin og colchicine er kontraindiceret hos patienter med nyre- eller levernedsættelse [se Kontraindikationer og Lægemiddelinteraktioner ].

HMG-CoA-reduktaseinhibitorer (statiner)

Samtidig brug af biaxin med lovastatin eller simvastatin er kontraindiceret [se Kontraindikationer ] Da disse statiner i vid udstrækning metaboliseres af CYP3A4 og samtidig behandling med biaxin øger deres plasmakoncentration, hvilket øger risikoen for myopati, inklusive rhabdomyolyse. Tilfælde af rhabdomyolyse er rapporteret hos patienter, der tager biaxin samtidig med disse statiner. Hvis behandling med biaxin ikke kan undgås terapi med lovastatin eller simvastatin skal suspenderes i løbet af behandlingen.

Træk forsigtighed, når man ordinerer biaxin med atorvastatin eller pravastatin. I situationer, hvor den samtidige anvendelse af biaxin med atorvastatin eller pravastatin ikke kan undgås, bør atorvastatindosis ikke overstige 20 mg dagligt, og pravastatin -dosis bør ikke overstige 40 mg dagligt. Brug af en statin, der ikke er afhængig af CYP3A -metabolisme (f.eks. Fluvastatin), kan overvejes. Det anbefales at ordinere den lavest registrerede dosis, hvis samtidig brug ikke kan undgås.

Orale hypoglykæmiske midler/insulin

Den samtidige anvendelse af biaxin og orale hypoglykæmiske midler og/eller insulin kan resultere i betydelig hypoglykæmi. Med visse hypoglykæmiske lægemidler, såsom Nateglinid -pioglitazon -repaglinid og rosiglitazoninhibering af CYP3A -enzym med clarithromycin, kan være involveret og kan forårsage hypoglykæmi, når det bruges samtidig. Omhyggelig overvågning af glukose anbefales [se Lægemiddelinteraktioner ].

Quetiapine

Brug quetiapin og clarithromycin samtidigt med forsigtighed. Samtidig administration kan resultere i øget eksponering for quetiapin og quetiapin-relaterede toksiciteter, såsom somnolens ortostatisk hypotension ændret bevidstheds neuroleptisk malignt syndrom og QT-forlængelse. Se Quetiapine, der ordinerer oplysninger om anbefalinger om dosisreduktion, hvis den blev administreret med CYP3A4-hæmmere, såsom Clarithromycin [se Lægemiddelinteraktioner ].

Orale antikoagulantia

Der er risiko for alvorlig blødning og betydelige forhøjelser i INR og protrombin-tid, når biaxin administreres med warfarin. Overvåg INR og protrombin gange ofte, mens patienter får biaxin og orale antikoagulantia samtidigt [se Lægemiddelinteraktioner ].

Benzodiazepiner

Forøget sedation og forlængelse af sedation er rapporteret med samtidig administration af biaxin og triazolobenzodiazepiner såsom triazolam og midazolam [se Lægemiddelinteraktioner ].

Dødelighed af al årsag hos patienter med koronararteriesygdom 1 til 10 år efter eksponering for biaxin

I et klinisk forsøg, der evaluerer behandling med clarithromycin på resultater hos patienter med koronararteriesygdom en stigning i risikoen for dødelighed af al årsag et år eller mere efter afslutningen af ​​behandlingen blev observeret hos patienter, der blev randomiseret til at modtage Clarithromycin. ¹ Clarithromycin til behandling af koronararteriesygdom er ikke en godkendt indikation. Årsagen til den øgede risiko er ikke fastlagt. Andre epidemiologiske undersøgelser, der evaluerer denne risiko, har vist variable resultater [se Bivirkninger ]. Consider balancing this potential risk with the treatment benefits when prescribing Biaxin in patients who have suspected eller confirmed celleronary artery disease.

Clostridium difficile associeret diarré

Clostridium difficile Tilknyttet diarré (CDAD) er rapporteret ved anvendelse af næsten alle antibakterielle midler, herunder biaxin og kan variere i sværhedsgrad fra mild diarré til dødelig colitis. Behandling med antibakterielle midler ændrer den normale flora i tyktarmen, der fører til overvækst af C. vanskelig .

C. vanskelig Producerer toksiner A og B, der bidrager til udviklingen af ​​CDAD. Hypertoxinproducerende stammer af C. vanskelig Årsag øget sygelighed og dødelighed, da disse infektioner kan være ildfaste over for antimikrobiel terapi og kan kræve kolektomi. CDAD skal overvejes hos alle patienter, der har diarré efter antibakteriel anvendelse. Omhyggelig medicinsk historie er nødvendig, da CDAD er rapporteret at forekomme over to måneder efter administration af antibakterielle midler.

Hvis CDAD er mistanke om eller bekræftes løbende antibakteriel anvendelse, der ikke er rettet mod C. vanskelig kan være nødvendigt at afbryde. Passende væske- og elektrolytstyringsproteintilskud Antibakteriel behandling af C. vanskelig og surgical evaluation should be instituted as clinically indicated.

Embryofetal toksicitet

Clarithromycin bør ikke bruges i gravide kvinder undtagen under kliniske omstændigheder, hvor ingen alternativ terapi er passende. Hvis biaxin bruges under graviditet, eller hvis graviditet opstår, mens patienten tager dette lægemiddel, skal patienten vurderes af den potentielle fare for fosteret. Clarithromycin har vist bivirkninger på graviditetsresultatet og/eller embryo-føtaludvikling hos Monkeys rotter mus og kaniner i doser, der producerede plasmaniveauer 2 gange til 17 gange serumniveauerne opnået hos mennesker, der blev behandlet ved de maksimale anbefalede humane doser [se Brug i specifikke populationer ].

Forværring af myasthenia gravis

Forværring af symptomer på myasthenia gravis og ny begyndelse af symptomer på myasthenisk syndrom er rapporteret hos patienter, der får biaxinbehandling.

Udvikling af medikamentresistente bakterier

Det er usandsynligt, at ordinering af biaxin i fravær af en påvist eller stærkt mistænkt bakterieinfektion eller en profylaktisk indikation giver fordel for patienten og øger risikoen for udviklingen af ​​medikamentbestandige bakterier.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Følgende in vitro -mutagenicitetstest er blevet udført med clarithromycin:

• Salmonella /Pattalian Microsomes Test
• Bakteriel induceret mutationsfrekvensprøve
• In vitro Kromosomafvigelse -test
• Rottehepatocyt -DNA -synteseassay
• Muslymfomassay
• Mus dominerende dødelig undersøgelse
• Musmikronukleus -test

Alle tests havde negative resultater undtagen in vitro -kromosomafvigelsestest, som var positiv i en test og negativ i en anden. Derudover er der udført en bakteriel omvendt-mutationstest (AMES-test) på clarithromycinmetabolitter med negative resultater.

Værdiforringelse af fertiliteten

Fertilitets- og reproduktionsundersøgelser har vist, at daglige doser på op til 160 mg/ kg/ til mandlige og kvindelige rotter ikke forårsagede nogen bivirkninger på den estrouscyklusfrugtbarhedsparition eller antal og levedygtighed af afkom. Plasmaniveauer hos rotter efter 150 mg/kg/dag var det dobbelte af de humane serumniveauer.

Testikulær atrofi forekom hos rotter i doser 7 gange hos hunde i doser 3 gange og i aber i doser 8 gange større end den maksimale menneskelige daglige dosis (på kropsoverfladeareal).

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Teratogene effekter

Graviditet Categellery C

Clarithromycin bør ikke bruges i gravide kvinder undtagen under kliniske omstændigheder, hvor ingen alternativ terapi er passende. Hvis graviditet opstår, mens dette lægemiddel tager dette lægemiddel, skal patienten vurderes af den potentielle fare for fosteret [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Fire teratogenicitetsundersøgelser i rotter (tre med orale doser og en med intravenøse doser op til 160 mg/kg/dag administreret i perioden med større organogenese) og to i kaniner ved orale doser op til 125 mg/kg/dag (ca. to gange den anbefalede maksimale menneskelige dosis, der 6 til 18 kunne ikke demonstrere nogen teratogenicitet fra clarithromycin. To yderligere orale undersøgelser i en anden rotte -stamme ved lignende doser og lignende tilstande demonstrerede en lav forekomst af hjerte -kar -anomalier i doser på 150 mg/kg/dag administreret under drægtighedsdage 6 til 15.

Plasmaniveauer efter 150 mg/kg/dag var det dobbelte af de menneskelige serumniveauer. Fire undersøgelser i mus afslørede en variabel forekomst af spalte gane efter orale doser på 1000 mg/kg/dag (2 og 4 gange den anbefalede maksimale humane dosis baseret på henholdsvis mg/m²) under drægtighedsdage 6 til 15. Cleft gane blev også set ved 500 mg/kg/dag. Eksponeringen på 1000 mg/kg/dag resulterede i plasmaniveauer 17 gange de menneskelige serumniveauer. I aber producerede en oral dosis på 70 mg/kg/dag føtalvæksthæmning ved plasmaniveauer, der var dobbelt så stor som de menneskelige serumniveauer.

Sygeplejerske mødre

Der skal udvises forsigtighed, når biaxin administreres til sygeplejekvinder. Udviklingen og de sundhedsmæssige fordele ved fodring af human mælk bør overvejes sammen med moderens kliniske behov for biaxin og eventuelle bivirkninger på det humane mælkefedte barn fra stoffet eller fra den underliggende moderlige tilstand.

Clarithromycin og dets aktive metabolit 14-hydroxy Clarithromycin udskilles i human mælk. Serum- og mælkeprøver blev opnået efter 3 dages behandling i stabil tilstand fra en offentliggjort undersøgelse af 12 ammende kvinder, der tog Biaxin 250 mg oralt to gange dagligt. Baseret på de begrænsede data fra denne undersøgelse og antagelse af mælkeforbrug på 150 ml/kg/dag ville et udelukkende human mælk, der blev fodret med et estimeret gennemsnit på 136 mcg/kg/dag Clarithromycin og dets aktive metabolit med denne moderlige doseringsregime. Dette er mindre end 2% af den moderlige vægtjusterede dosis (NULL,8 mg/kg/dag baseret på den gennemsnitlige mødrevægt på 64 kg) og mindre end 1% af den pædiatriske dosis (15 mg/kg/dag) for børn, der er større end 6 måneders alder.

En potentiel observationsundersøgelse af 55 ammede spædbørn af mødre, der tog et makrolidantibakterielt (6 blev udsat for clarithromycin) blev sammenlignet med 36 ammede spædbørn af mødre, der tog amoxicillin. Bivirkninger var sammenlignelige i begge grupper. Bivirkninger forekom hos 12,7% af spædbørn, der blev udsat for makrolider og inkluderede udslæt diarrétab af appetit og somnolens.

Pædiatrisk brug

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Biaxin FilmTab og Biaxin -granuler er blevet fastlagt til behandling af følgende tilstande eller sygdomme hos pædiatriske patienter 6 måneder og ældre. Brug i disse indikationer er baseret på kliniske forsøg hos pædiatriske patienter eller tilstrækkelige og velkontrollerede undersøgelser hos voksne med yderligere farmakokinetiske og sikkerhedsdata hos pædiatriske patienter:

• Pharyngitis/tonsillitis
• Fællesskabets erhvervede lungebetændelse
• Akut maxillær bihulebetændelse
• Akutte otitis -medier [se Kliniske studier ]
• Ukompliceret infektioner i hud og hudstruktur

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Biaxin FilmTab og Biaxin -granuler er blevet fastlagt til forebyggelse af formidlet Mycobacterium avium -kompleks (MAC) sygdom hos pædiatriske patienter 20 måneder og ældre med avanceret HIV -infektion. Der er ikke udført nogen undersøgelser af biaxin til MAC -profylakse i pædiatriske populationer, og de anbefalede doser til profylakse er afledt af MAC -pædiatriske behandlingsundersøgelser.

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Biaxin XL FilmTAB i behandlingen af ​​pædiatriske patienter er ikke blevet fastlagt.

Sikkerhed og effektivitet af biaxin hos pædiatriske patienter under 6 måneders alder er ikke blevet fastlagt. Biaxin -sikkerheden er ikke undersøgt hos MAC -patienter under 20 måneder.

Geriatrisk brug

I en stabil tilstand, hvor raske ældre forsøgspersoner (65 år til 81 år) blev givet 500 mg biaxin hver 12. time, blev de maksimale serumkoncentrationer og areal under kurverne af klarithromycin og 14-OH Clarithromycin forøget sammenlignet med dem, der blev opnået hos sunde unge voksne. Disse ændringer i farmakokinetik er parallelle kendte aldersrelaterede fald i nyrefunktion. I kliniske forsøg havde ældre patienter ikke en øget forekomst af bivirkninger sammenlignet med yngre patienter. Overvej doseringsjustering hos ældre patienter med alvorlig nedsat nyrefunktion. Ældre patienter kan være mere modtagelige for udvikling af vendinger pointes Arytmier end yngre patienter [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ].

De fleste rapporter om akut nyreskade med calciumkanalblokkere metaboliseret af CYP3A4 (f.eks. Verapamil amlodipin diltiazem nifedipin) involverede ældre patienter 65 år eller ældre [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Især hos ældre patienter har der været rapporter om colchicin -toksicitet med samtidig brug af clarithromycin og colchicine, hvoraf nogle forekom hos patienter med nyreinsufficiens. Der er rapporteret om dødsfald hos nogle patienter [se Kontraindikationer og Advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Nyren for nyre- og leverfunktion

Biaxin is principally excreted via the liver og kidney. Biaxin may be administered without dosage adjustment to patients with hepatic impairment og nellermal renal function. However in the presence of severe renal impairment with eller without coexisting hepatic impairment decreased dosage eller prolonged dosing intervals may be appropriate [se Dosering og administration ].

Referencer

1.Winkel P Hilden J Hansen Jf Kastrup J Kolmos HJ Kjøller E et al. Clarithromycin for stabil koronar hjertesygdom øger al årsagen og kardiovaskulær dødelighed og cerebrovaskulær sygelighed over 10 år i Claricor randomiserede blindede kliniske forsøg. Int J Cardiol 2015; 182: 459-65.

Overdoseringsoplysninger til Biaxin Biaxin XL

Overdosering af biaxin kan forårsage gastrointestinale symptomer, såsom abdominal smerte opkast kvalme og diarré.

Behandl bivirkninger, der ledsager overdosering ved hurtig eliminering af uabsorberet medikament og understøttende foranstaltninger. Som med andre makrolider forventes Biaxin -serumkoncentrationer ikke at blive mærkbart påvirket af hæmodialyse eller peritoneal dialyse.

Kontraindikationer for Biaxin Biaxin XL

Overfølsomhed

Biaxin is contraindicated in patients with a known hypersensitivity to clarithromycin erythromycin eller any of the macrolide antibacterial drugs [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Hjertearytmier

Samtidig administration af biaxin med cisapride og pimozide er kontraindiceret [se Lægemiddelinteraktioner ].

Der har været efter markedsføringsrapporter om lægemiddelinteraktioner, når clarithromycin co-administreret med cisaprid eller pimozid, hvilket resulterer i hjertearytmier (QT-forlængelse af ventrikulær takykardi-ventrikulær fibrillering og torsades de pointes) sandsynligvis på grund af inhibering af metabolisme af disse medikamenter af biaks. Der er rapporteret om dødsfald.

Kolestatisk gulsot/leverdysfunktion

Biaxin is contraindicated in patients with a histellery of cholestatic jaundice eller hepatic dysfunction associated with prieller use of clarithromycin.

Colchicine

Samtidig administration af biaxin og colchicine er kontraindiceret hos patienter med nyre- eller levested.

HMG-CoA-reduktaseinhibitorer

Brug ikke biaxin samtidigt med HMG-CoA-reduktaseinhibitorer (statiner), der i vid udstrækning metaboliseres af CYP3A4 (lovastatin eller simvastatin) på grund af den øgede risiko for myopati, herunder rabatromyolyse [se Advarsler og FORHOLDSREGLER og Lægemiddelinteraktioner ].

Ergot alkaloider

Samtidig administration af Clarithromycin og ergotamin eller dihydroergotamin er kontraindiceret [se Lægemiddelinteraktioner ].

Kontraindikationer for co-administrerede stoffer

For infellermation about contraindications of other drugs indicated in combination with Biaxin refer to their full prescribing infellermation (contraindications section).

Klinisk farmakologi feller Biaxin Biaxin XL

Handlingsmekanisme

Clarithromycin er et makrolidantimikrobielt lægemiddel [se Mikrobiologi ].

Farmakokinetik

Absorption

Biaxin FilmTab Immediate-Release Tablets

Den absolutte biotilgængelighed på 250 mg clarithromycin -tabletter var ca. 50%. For en enkelt 500 mg dosis af clarithromycin -mad forsinker lidt indtræden af ​​Clarithromycin -absorption, hvilket øger spidsbelastningen fra ca. 2 til 2,5 timer. Mad øger også Clarithromycin Peak plasmakoncentrationen med ca. 24%, men påvirker ikke omfanget af Clarithromycin -biotilgængelighed. Mad påvirker ikke indtræden af ​​dannelse af den aktive metabolit 14-OH Clarithromycin eller dets højeste plasmakoncentration, men mindsker lidt omfanget af metabolitdannelse indikeret med et 11% fald i areal under plasmakoncentrationstidskurve (AUC). Derfor kan Biaxin FilmTab gives uden hensyntagen til mad. I ikke-faste sunde menneskelige forsøgspersoner (hanner og kvinder) blev der opnået spids plasmakoncentrationer inden for 2 til 3 timer efter oral dosering.

Biaxin XL FilmTab Extended-Release Tablets

Clarithromycin-tabletter med udvidet frigivelse tilvejebringer udvidet absorption af clarithromycin fra mave-tarmkanalen efter oral administration. I forhold til en lige total daglig dosis af Clarithromycin-tabletter med øjeblikkelig frigivelse giver tabletter, der er udvidet udgivelses-tabletter, giver lavere og senere steady-state spids plasmakoncentrationer, men ækvivalente 24-timers AUC'er for både Clarithromycin og dets mikrobiologisk-aktive metabolit 14-OH CLARITHROMYCIN. Mens omfanget af dannelse af 14-OH Clarithromycin efter administration af Biaxin XL FilmTab (2 x 500 mg tabletter en gang dagligt) ikke påvirkes af fødevareadministration under fastende forhold, er forbundet med ca. 30% lavere clarithromycin AUC i forhold til administration med mad. Derfor bør Biaxin XL FilmTab tages med mad.

Figur 2: Klarithromycin-plasmakoncentrationstidsprofiler

Har Glipizide metformin i det

Biaxin Granules For Oral Suspension

Når 250 mg doser af clarithromycin som biaxin som en oral suspension blev administreret til fastende raske voksne personer, blev der opnået topplasmakoncentrationer omkring 3 timer efter dosering.

For adult patients the bioavailability of 10 mL of the 125 mg/5 ml suspension eller 10 mL of the 250 mg/5 mL suspension is similar to a 250 mg eller 500 mg tablet respectively.

Hos voksne, der blev givet 250 mg clarithromycin som suspension (n = 22), syntes fødevarer at reducere den gennemsnitlige topplasma -clarithromycin -koncentration fra 1,2 (± 0,4) MCG/ml til 1,0 (± 0,4) MCG/ml og absorptionsomfanget fra 7,2 (± 2,5) HR • MCG/ml til 6,5 (± 3,7) HR • MCG/ML.

Fordeling

Clarithromycin og 14-OH Clarithromycin-metaboliten distribuerer let i kropsvæv og væsker. Der er ingen tilgængelige data om cerebrospinalvæske penetration. På grund af høje intracellulære koncentrationer er vævskoncentrationer højere end serumkoncentrationer. Eksempler på væv og serumkoncentrationer præsenteres nedenfor.

Tabel 9: Væv og serumkoncentrationer af Clarithromycin

Metabolisme og eliminering

Biaxin FilmTab Immediate-Release Tablets

Stødstatens topplasma-clarithromycin-koncentrationer blev opnået inden for 3 dage og var ca. 1 mcg/ml til 2 mcg/ml med en 250 mg dosis indgivet hver 12. time og 3 mcg/ml til 4 mcg/ml med en 500 mg dosis indgivet hver 8. time til 12 time. Eliminationshalveringstiden for Clarithromycin var ca. 3 timer til 4 timer med 250 mg administreret hver 12. time, men steg til 5 timer til 7 timer med 500 mg administreret hver 8. time til 12 timer. Den ikke -linearitet af Clarithromycin -farmakokinetik er let i de anbefalede doser på 250 mg og 500 mg indgivet hver 8. time til 12 time. Med en 250 mg hver 12. time dosering af den vigtigste metabolit 14-OH Clarithromycin opnår en maksimal stabil tilstandskoncentration på ca. 0,6 mcg/ml og har en eliminationshalveringstid på 5 timer til 6 timer. Med en 500 mg hver 8. time til 12 timers dosering af den maksimale steady-state-koncentration på 14-OH Clarithromycin er lidt højere (op til 1 mcg/ml), og dens eliminationshalveringstid er ca. 7 timer til 9 timer. Med nogen af ​​disse doseringsregimer opnås den stabile tilstandskoncentration af denne metabolit generelt inden for 3 dage til 4 dage.

Efter en 250 mg tablet hver 12. time udskilles ca. 20% af dosis i urinen, da klarithromycin, mens den efter en 500 mg tablet hver 12. time er urinudskillelsen af ​​clarithromycin, er noget større ca. 30%. Til sammenligning efter en oral dosis på 250 mg (125 mg/5 ml) suspension hver 12. time er ca. 40% udskilles i urin som clarithromycin. Nyreklarering af clarithromycin er imidlertid relativt uafhængig af dosisstørrelsen og tilnærmer sig den normale glomerulære filtreringshastighed. Den vigtigste metabolit, der findes i urin, er 14-OH Clarithromycin, der tegner sig for yderligere 10% til 15% af dosis med enten en 250 mg eller en 500 mg tablet, der administreres hver 12. time.

Biaxin XL FilmTab Extended-Release Tablets

Hos raske menneskelige forsøgspersoner blev der opnået en stabil tilstand af peak plasma-clarithromycin-koncentrationer på ca. 2 mcg/ml til 3 mcg/ml ca. 5 timer til 8 timer efter oral administration af 1000 mg Biaxin XL filmtab en gang dagligt; For 14-OH Clarithromycin steady-state peak plasmakoncentrationer på ca. 0,8 mcg/ml blev opnået ca. 6 timer til 9 timer efter dosering. Steady-state peak plasma Clarithromycin-koncentrationer på ca. 1 mcg/ml til 2 mcg/ml blev opnået ca. 5 timer til 6 timer efter oral administration af en enkelt 500 mg Biaxin XL filmtab en gang dagligt; For 14-OH Clarithromycin steady-state peak plasmakoncentrationer på ca. 0,6 mcg/ml blev opnået ca. 6 timer efter dosering.

Stødstatspidsplasmakoncentrationer blev opnået på 2 dage til 3 dage og var ca. 2 MCG/ml for clarithromycin og 0,7 mcg/ml i 14-OH Clarithromycin, når 250 mg doser af Clarithromycin-suspensionen blev administreret hver 12. time. Eliminering af halveringstid for clarithromycin (3 timer til 4 timer) og den af ​​14-OH Clarithromycin (5 timer til 7 timer) svarede til dem, der blev observeret i stabil tilstand efter administration af ækvivalente doser af biaxinfilmtab.

Specifikke populationer til Biaxin FilmTab Biaxin XL FilmTab og Biaxin Granules Formuleringer

Biaxin Granules For Oral Suspension In Pædiatriske patienter

Clarithromycin trænger ind i mellemørsvæsken hos pædiatriske patienter med sekretorisk otitis -medier.

Tabel 10: Mellemørvæske og serumkoncentrationer af Clarithromycin og 14-OH-clarithromycin hos pædiatriske patienter

Når pædiatriske patienter (n = 10) blev administreret en enkelt oral dosis på 7,5 mg/kg Biaxin som en oral ophængning, øgede den gennemsnitlige spids plasma -clarithromycin -koncentrationer fra 3,6 (± 1,5) MCG/ml til 4,6 (± 2,8) mcg/ml og absorption fra 10,0 (± 5,5) hr • mcg/ml til 14.2 (± 9.4 HR • MCG/ML.

Hos pædiatriske patienter, der krævede antibakteriel terapiadministration på 7,5 mg/kg hver 12. time af Biaxin som oral suspension, resulterede generelt i stabil tilstand af topplasmakoncentrationer på 3 mcg/ml til 7 mcg/ml for clarithromycin og 1 mcg/ml til 2 mcg/ml for 14-oH Clarithromycin.

Hos HIV-inficerede pædiatriske patienter, der tager 15 mg/kg biaxin som en oral suspension hver 12. time stabil clarithromycin-topkoncentrationer, varierede generelt fra 6 mcg/ml til 15 mcg/ml.

HIV -infektion

Koncentrationer af stabilitetskoncentrationer af clarithromycin og 14-OH Clarithromycin observeret efter administration af 500 mg doser af clarithromycin hver 12. time til voksne patienter med HIV-infektion svarede til dem, der blev observeret hos raske frivillige. Hos voksne HIV-inficerede patienter, der tager 500 mg eller 1000 mg doser af clarithromycin hver 12. time stabil tilstand klarithromycin Cmax-værdier varierede fra henholdsvis 2 mcg/ml til 4 mcg/ml og 5 mcg/ml til 10 mcg/ml.

Lever Impairment

Koncentrationerne af Clarithromycin i forsøgspersoner med nedsat leverfunktion adskiller sig ikke fra dem hos normale forsøgspersoner; De 14-OH Clarithromycin-koncentrationer var imidlertid lavere i de hepatiske nedsatte forsøgspersoner. Den nedsatte dannelse af 14-OH Clarithromycin blev i det mindste delvist opvejet af en stigning i renal clearance af clarithromycin hos forsøgspersoner med nedsat leverfunktion sammenlignet med raske individer.

Nedskærmning af nyren

Farmakokinetikken af ​​Clarithromycin blev også ændret hos personer med nedsat nyrefunktion [se Brug i specifikke populationer og Dosering og administration ].

Lægemiddelinteraktioner

Fluconazol

Efter administration af fluconazol 200 mg dagligt og clarithromycin 500 mg to gange dagligt til 21 raske frivillige den stabile clarithromycin cmin og AUC steg henholdsvis 33% og 18%. Clarithromycin-eksponeringer blev forøget, og stabilitetskoncentrationer af 14-OH Clarithromycin blev ikke signifikant påvirket af samtidig administration af fluconazol.

Colchicine

Når en enkelt dosis colchicine 0,6 mg blev administreret med Clarithromycin 250 mg bud i 7 dage, steg colchicine Cmax 197%, og AUC0-∞ steg 239% sammenlignet med administration af colchicine alene.

Atazanavir

Efter administration af clarithromycin (500 mg to gange dagligt) med atazanavir (400 mg en gang dagligt) steg Clarithromycin AUC 94% 14-OH Clarithromycin AUC faldt 70%, og Atazanavir AUC steg 28%.

Ritonavir

Samtidig administration af clarithromycin og ritonavir (n = 22) resulterede i en 77% stigning i clarithromycin AUC og et 100% fald i AUC på 14-OH Clarithromycin.

Saquinavir

Efter administration af clarithromycin (500 mg bud) og saquinavir (blød gelatin-kapsler 1200 mg tid) til 12 raske frivillige den stabile state saquinavir AUC og Cmax steg henholdsvis 177% og 187% sammenlignet med administration af saquinavir alene. Clarithromycin AUC og Cmax steg henholdsvis 45% og 39%, mens den 14 - OH Clarithromycin AUC og Cmax faldt henholdsvis 24% og 34% sammenlignet med administration med clarithromycin alene.

Didanosine

Samtidig administration af clarithromycin-tabletter og didanosin til 12 HIV-inficerede voksne patienter resulterede ikke i nogen statistisk signifikant ændring i didanosin farmakokinetik.

Zidovudine

Efter administration af clarithromycin 500 mg tabletter to gange dagligt med zidovudin 100 mg hver 4. time steady-state Zidovudine AUC faldt 12% sammenlignet med administration af zidovudin alene (n = 4). Individuelle værdier varierede fra et fald på 34% til en stigning på 14%. Når clarithromycin-tabletter blev administreret to til fire timer før zidovudin, steg den stabile state Zidovudine Cmax 100%, mens AUC ikke blev påvirket (n = 24).

Omeprazol

Clarithromycin 500 mg every 8 hours was given in combination with omeprazole 40 mg daily to healthy adult subjects. The steady-state plasma concentrations of omeprazole were increased (Cmax AUC0-24 og t½ increases of 30% 89% og 34% respectively) by the concomitant administration of clarithromycin.

Plasmaniveauerne af clarithromycin og 14 - OH Clarithromycin blev forøget af den samtidige administration af omeprazol. For clarithromycin var den gennemsnitlige Cmax 10% større, at den gennemsnitlige CMIN var 27% større, og den gennemsnitlige AUC0-8 var 15% større, når clarithromycin blev administreret med omeprazol, end når Clarithromycin blev administreret alene. Lignende resultater blev set for 14-OH clarithromycin Den gennemsnitlige Cmax var 45% større, at den gennemsnitlige CMIN var 57% større, og den gennemsnitlige AUC0-8 var 45% større. Clarithromycin -koncentrationer i gastrisk væv og slim blev også forøget ved samtidig administration af omeprazol.

Clarithromycin Tissue Concentrations 2 hours after Dose (mcg/mL)/(mcg/g)

Theophylline

I to undersøgelser, hvor teofyllin blev administreret med clarithromycin (en teofyllin-formulering med vedvarende frigivelse blev doseret ved enten 6,5 mg/kg eller 12 mg/kg sammen med 250 eller 500 mg Q12H Clarithromycin) for den stabile niveauer af Cmax Cmin og området under serumkoncentrationstiden kurve (auc) af de stødige øgede niveauer af 20%.

Midazolam

Når en enkelt dosis midazolam blev co-administreret med clarithromycin-tabletter (500 mg to gange dagligt i 7 dage) steg midazolam AUC 174% efter intravenøs administration af midazolam og 600% efter oral administration.

For infellermation about other drugs indicated in combination with Biaxin refer to their full prescribing infellermation Klinisk farmakologi afsnit.

Mikrobiologi

Handlingsmekanisme

Clarithromycin exerts its antibacterial action by binding to the 50S ribosomal subunit of susceptible bacteria resulting in inhibition of protein synthesis.

Modstand

De vigtigste resistensruter er modifikation af 23S rRNA i 50S ribosomal underenhed til ufølsomhed eller medikamentudstrømningspumper. Beta-lactamase-produktion bør ikke have nogen indflydelse på clarithromycin-aktivitet.

De fleste isolater af methicillinresistente og oxacillinresistente stafylokokker er resistente over for clarithromycin.

Hvis H. Pylori er ikke udryddet efter behandling med Clarithromycin-holdige kombinationsregimer, patienter kan udvikle Clarithromycin-resistens i H. Pylori isolater. Derfor skal der udføres for patienter, der mislykkes terapi, clarithromycin -følsomhedstest, hvis det er muligt. Patienter med clarithromycin-resistente H. Pylori bør ikke behandles med noget af følgende: omeprazol/clarithromycin dobbeltbehandling; omeprazol/clarithromycin/amoxicillin tredobbelt terapi; lansoprazol/clarithromycin/amoxicillin tredobbelt terapi; eller andre regimer, der inkluderer clarithromycin som det eneste antibakterielle middel.

Antimikrobiel aktivitet

Clarithromycin has been shown to be active against most of the isolates of the following microellerganisms both in vitro og in clinical infections [se Indikationer og brug ].

Gram-positive bakterier

• Staphylococcus aureus
• Streptococcus pneumoniae
• Streptococcus pyogenes

Gram-negative bakterier

• Haemophilus influenzae
• Haemophilus parainfluenzae
• Moraxella Catarrhalis

Andre mikroorganismer

• Chlamydophila pneumoniae
• Helicobacter pylori
• Mycobacterium avium Kompleks (Mac) bestående af M. avium og M. intracellulare
• Mycoplasma pneumoniae

Mindst 90 procent af de mikroorganismer, der er anført nedenfor, udviser in vitro-minimumshæmmende koncentrationer (MIC'er) mindre end eller lig med Clarithromycin-modtagelige MIC-breakpoint for organismer af lignende type som dem, der er vist i tabel 11. Imidlertid er imidlertid blevet fastlagt i klatromycin til behandling af kliniske infektioner på grund af disse mikroorganismer i det, der er veludviklet og veludviklet.

Gram-positive bakterier

• Streptococcus agalactiae
• Streptococci (Grupper C F G)
• Viridans Group Streptococci

Gram-negative bakterier

• Legionella pneumophila
• Pasteurella multocida

Anaerobe bakterier

• Clostridium perfringens
• Peptococcus Niger
• Prevotella melaninogenica
• Propionibacterium acnes

Følsomhedstest

For specific infellermation regarding susceptibility test interpretive criteria og associated test methods og quality control stogards recognized by FDA feller this drug please see: https://www.fda.gov/STIC.

Dyretoksikologi og/eller farmakologi

Hornhindeopacitet forekom hos hunde i doser 12 gange og i aber i doser 8 gange større end den maksimale menneskelige daglige dosis (på kropsoverfladeareal). Lymfoide udtømning forekom hos hunde i doser 3 gange større end og i aber i doser 2 gange større end den maksimale menneskelige daglige dosis (på kropsoverfladeareal).

Kliniske studier

Mycobakterielle infektioner

Profylakse af mycobakterielle infektioner

Et randomiseret dobbeltblindt klinisk forsøg (forsøg 3) sammenlignede Clarithromycin 500 mg to gange om dagen til placebo hos patienter med CDC-definerede AIDS og CD4-tællinger mindre end 100 celler/μL. Dette forsøg påløb 682 patienter fra november 1992 til januar 1994 med en median CD4 -celletælling ved indgangen til 30 celler/MCL. Medianvarigheden af ​​Biaxin var 10,6 måneder mod 8,2 måneder for placebo. Flere patienter i placebo -armen end Biaxin -armen ophørte for tidligt fra forsøget (henholdsvis 75,6% og 67,4%). Men hvis for tidlige ophør på grund af Mycobacterium avium -kompleks (MAC) eller død er udelukket tilnærmelsesvis lige store procentdele af patienterne på hver arm (NULL,8%) på Biaxin og 52,5% på placebo) ophørte med at studere lægemiddel tidligt af andre grunde. Retssagen var designet til at evaluere følgende slutpunkter:

1. Mac -bakteræmi defineret som mindst en positiv kultur for Mycobacterium avium -komplekse bakterier fra blod eller et andet normalt sterilt sted
2. Overlevelse
3. Klinisk signifikant formidlet MAC -sygdom defineret som Mac -bakteræmi ledsaget af tegn eller symptomer på alvorlig MAC -infektion inklusive febernatsved vægttab Anæmi eller forhøjninger i leverfunktionstest

Mac -bakteræmi

Hos patienter, der blev randomiseret til biaxin, blev risikoen for MAC -bakteræmi reduceret med 69% sammenlignet med placebo. Forskellen mellem grupper var statistisk signifikant (P <0.001). On an intent-to-treat basis the one-year cumulative incidence of MAC bacteremia was 5.0% feller patients rogomized to Biaxin og 19,4% feller patients rogomized to placebo. While only 19 of the 341 patients rogomized to Biaxin developed MAC 11 of these cases were resistant to Biaxin. The patients with resistant MAC bacteremia had a median baseline CD4 count of 10 cells/mm³ (range 2 cells/mm³ to 25 cells/mm³). Infellermation regarding the clinical course og response to treatment of the patients with resistant MAC bacteremia is limited. The 8 patients who received Biaxin og developed susceptible MAC bacteremia had a median baseline CD4 count of 25 cells/mm³ (range 10 cells/mm³ to 80 cells/mm³). Comparatively 53 of the 341 placebo patients developed MAC; none of these isolates were resistant to Biaxin. The median baseline CD4 count was 15 cells/mm³ (range 2 cells/mm³ to 130 cells/mm³) feller placebo patients that developed MAC.

Overlevelse

En statistisk signifikant overlevelsesfordel ved biaxin sammenlignet med placebo blev observeret (se figur 3 og tabel 13). Da analysen efter 18 måneder inkluderer patienter, der ikke længere får profylakse, kan den overlevelsesfordel ved biaxin undervurderes.

Figur 3: Overlevelse af alle randomiserede AIDS -patienter over tid i forsøg 3

Tabel 13: Dødeligheden efter 18 måneder i retssag 3

Klinisk signifikant formidlet MAC -sygdom

I forbindelse med den nedsatte forekomst af MAC -bakteræmi -patienter i gruppen randomiserede til biaxin viste reduktioner i tegnene og symptomerne på spredt MAC -sygdom inklusive febernatsved vægttab og anæmi.

Behandling of Mycobakterielle infektioner

Dosisrige monoterapiforsøg hos voksne AIDS-patienter med Mac

To randomiserede kliniske forsøg (forsøg 1 og 2) sammenlignede forskellige doser af Biaxin hos patienter med CDC-definerede AIDS og CD4-tællinger mindre end100 celler/MCL. Disse forsøg påløbne patienter fra maj 1991 til marts 1992. Forsøg 500 var et randomiseret dobbeltblindt forsøg; Forsøg 577 var et åbent medfølende forsøg. Begge forsøg anvendte 500 mg og 1000 mg to gange dagligt dosering af biaxin; Forsøg 1 havde også en 2000 mg to gange daglig Biaxin -gruppe. Forsøg 1 tilmeldte 154 voksne patienter og forsøg 2 tilmeldte 469 voksne patienter. Størstedelen af ​​patienterne havde CD4 -celletællinger mindre end 50 celler/MCL ved studieindgang. Forsøgene var designet til at evaluere følgende slutpunkter:

1. Ændring i MAC -bakteræmi eller blodkulturer negativt for M. avium.
2. Ændring i kliniske tegn og symptomer på MAC -infektion inklusive en eller flere af følgende: febernat sved vægttab diarré splenomegaly og hepatomegaly.

Resultaterne for forsøg 1 er beskrevet nedenfor. Resultaterne 2 -resultaterne svarede til resultaterne af forsøg 1.

Mac -bakteræmi

Fald i MAC -bakteræmi eller negative blodkulturer blev set hos størstedelen af ​​patienterne i alle biaxin -doseringsgrupper. De gennemsnitlige reduktioner i Mac Colony, der danner enheder (CFU) fra baseline efter 4 ugers terapi i 1000 mg (n = 32) to gange dagligt og 2000 mg (n = 26) to gange dagligt, var 2,3 log CFU sammenlignet med 1,5 log CFU i Biaxin 500 mg to gange dagligt (n = 35) regimen. En separat prøve med et fire-lægemiddelregime ² (ciprofloxacin ethambutol rifampicin og clofazimin) havde en gennemsnitlig reduktion på 1,4 log CFU.

Kliniske resultater evalueret med de forskellige doseringsregimer af clarithromycin -monoterapi er vist i tabel 14. 1000 mg og 2000 mg to gange daglige doser viste signifikant bedre kontrol af bakteræmi i løbet af de første fire uger af terapien. Der blev ikke set nogen signifikante forskelle ud over dette punkt. Alle isolaterne havde MIC mindre end 8 mcg/ml ved forbehandling. Tilbagefald blev næsten altid ledsaget af en stigning i mikrofonen.

Tabel 14: Resultat med de forskellige doseringsregimer af biaxin

Klinisk signifikant formidlet MAC -sygdom

Blandt patienter, der oplevede nattesved før terapi 84%, viste opløsning eller forbedring på et tidspunkt i løbet af de 12 uger af Biaxin ved 500 mg til 2000 mg to gange daglige doser. Tilsvarende rapporterede 77% af patienterne opløsning eller forbedring af feber på et tidspunkt. Svarprocenten for kliniske tegn på Mac er angivet i tabel 15 nedenfor.

Den medianvarighed af respons defineret som forbedring eller opløsning af kliniske tegn og symptomer var 2 uger til 6 uger.

Da forsøget ikke var designet til at bestemme fordelen ved monoterapi ud over 12 uger, kan responsen undervurderes for 25% til 33% af patienterne, der fortsatte med at vise klinisk respons efter 12 uger.

Tabel 15: Svarprocent for kliniske tegn på Mac i løbet af 6 uger til 12 ugers behandling

Overlevelse

Median overlevelsestid fra prøveindgang (forsøg 1) var 249 dage ved 500 mg to gange dagligt dosis sammenlignet med 215 dage med 1000 mg to gange dagligt dosis. I løbet af de første 12 uger af terapi var der imidlertid 2 dødsfald hos 53 patienter i 500 mg to gange dagligt gruppe mod 13 dødsfald hos 51 patienter i 1000 mg to gange dagligt gruppe. Årsagen til denne tilsyneladende dødelighedsforskel vides ikke. Overlevelse i de to grupper var ens over 12 uger. Medianoverlevelsestiderne for disse doseringer svarede til de nylige historiske kontroller med Mac, når de blev behandlet med kombinationsterapier. ²

Median overlevelsestid fra indrejse i forsøg 2 var 199 dage for 500 mg to gange om dagen dosis og 179 dage for 1000 mg to gange om dagen. I løbet af de første fire uger af terapien, mens patienter blev opretholdt på deres oprindeligt tildelte dosis, var der 11 dødsfald hos 255 patienter, der tog 500 mg to gange dagligt og 18 dødsfald hos 214 patienter, der tog 1000 mg to gange dagligt.

Dosering-Ranging Monotherapy Forsøgs In Pediatric AIDS Patients With MAC

Forsøg 4 var et pædiatrisk forsøg på 3,75 mg/kg 7,5 mg/kg og 15 mg/kg Biaxin to gange dagligt hos patienter med CDC-definerede AIDS og CD4-tællinger mindre end 100 celler/MCL. Forsøget tilmeldte 25 patienter i alderen 1 til 20 år. Forsøget evaluerede de samme endepunkter som i voksne forsøg 1 og 2. Resultater med 7,5 mg/kg to gange dagligt dosis i det pædiatriske forsøg var sammenlignelige med dem for de 500 mg to gange daglige regime i de voksne forsøg.

Kombinationsterapi hos AIDS -patienter med formidlet Mac

Forsøg 5 sammenlignede sikkerheden og effektiviteten af ​​biaxin i kombination med ethambutol versus biaxin i kombination med ethambutol og clofazimin til behandling af formidlet MAC (DMAC) infektion. Denne 24-ugers forsøg tilmeldte 106 patienter med AIDS og DMAC med 55 patienter randomiseret til at modtage biaxin og ethambutol og 51 patienter randomiseret til at modtage clarithromycin ethambutol og clofazim. Baselineegenskaber mellem behandlingsarme var ens med undtagelse af median CFU -tællinger, der var mindst 1 log højere i Biaxin Ethambutol og Clofazime -armen.

Sammenlignet med tidligere erfaring med Clarithromycin-monoterapi forlængede det to-lægemiddelregime af clarithromycin og ethambutol tiden til mikrobiologisk tilbagefald i vid udstrækning ved at undertrykke fremkomsten af ​​clarithromycinresistente stammer. Tilsætning af clofazimin til regimet tilsatte imidlertid ingen yderligere mikrobiologisk eller klinisk fordel. Tolerabiliteten af ​​begge multidrugsregimer var sammenlignelige med, at de mest almindelige bivirkninger var mave -tarmkant. Patienter, der modtog det clofaziminholdige regime, havde reduceret overlevelsesraterne; Imidlertid var deres baseline -mycobakterielle kolonitællinger højere. Resultaterne af dette forsøg understøtter tilsætning af ethambutol til clarithromycin til behandling af indledende DMAC -infektioner, men understøtter ikke tilsætning af clofazimin som tredje middel.

Otitis Media

Otitis Media Forsøg Of Biaxin vs. Oral cephalosporin

I et kontrolleret klinisk forsøg med pædiatriske patienter med akutte otitis-medier, der blev udført i USA, hvor der blev fundet signifikante beta-lactamase-producerende organismer, blev biaxin sammenlignet med en oral cephalosporin. I dette forsøg blev der anvendt strenge evalueringskriterier til at bestemme klinisk respons. For de 223 patienter, der blev evalueret for klinisk effektivitet, var den kliniske succesrate (dvs. kur plus forbedring) ved besøg efter terapi 88% for biaxin og 91% for cephalosporin.

I et mindre antal patienter blev mikrobiologiske bestemmelser foretaget ved forbehandlingsbesøget. De formodende bakterieudvikling/kliniske kurresultater (dvs. klinisk succes) er vist i tabel 16.

Tabel 16: Klinisk succesrater for Otitis Media Treatment ved patogen

Otitis Media Forsøgs Of Biaxin vs. Antimikrobiel/beta-lactamaseinhibitor

I to andre kontrollerede kliniske forsøg med akutte otitis-medier, der blev udført i USA, hvor der blev fundet signifikante hastigheder af beta-lactamase-producerende organismer, blev Biaxin sammenlignet med et oralt antimikrobielt middel, der indeholdt en specifik beta-lactamaseinhibitor. I disse forsøg blev der anvendt strenge evalueringskriterier til at bestemme de kliniske responser. Hos de 233 patienter, der blev evalueret for klinisk effektivitet, var den kombinerede kliniske succesrate (dvs. kur og forbedring) ved besøg efter terapi 91% for både Biaxin og kontrol.

For the patients who had microbiologic determinations at the pre-treatment visit the presumptive bacterial eradication/clinical cure outcomes (i.e. clinical success) are shown in Table 17.

Tabel 17: Klinisk succesrater for akut otitis mediebehandling ved patogen

H. Pylori Udryddelse for at mindske risikoen for gentagelse

Biaxin + Lansoprazole And Amoxicillin

To amerikanske randomiserede dobbeltblinde kliniske forsøg (forsøg 6 og forsøg 7) hos patienter med H. Pylori og duodenal ulcer disease (defined as an active ulcer eller histellery of an active ulcer within one year) evaluated the efficacy of Biaxin 500 mg twice daily in combination with lansoprazole 30 mg twice daily og amoxicillin 1 gm twice daily as 14-day triple therapy feller eradication of H. Pylori .

H. Pylori Udryddelse blev defineret som to negative tests (kultur og histologi) ved 4 uger til 6 uger efter afslutningen af ​​behandlingen.

Kombinationen af ​​biaxin plus lansoprazol og amoxicillin som tredobbelt terapi var effektiv til udryddelse af H. Pylori (se resultater i tabel 18). Udryddelse af H. Pylori har vist sig at reducere risikoen for tilbagefald af duodenalsår.

Et randomiseret dobbeltblindt klinisk forsøg (forsøg 8) udført i USA hos patienter med H. Pylori og duodenal ulcer disease (defined as an active ulcer eller histellery of an ulcer within one year) compared the efficacy of Biaxin in combination with lansoprazole og amoxicillin as triple therapy feller 10 dage og 14 dage. This trial established that the 10-day triple therapy was equivalent to the 14-day triple therapy in eradicating H. Pylori (se resultater i tabel 18).

Tabel 18: H. Pylori Udragningsrater-triple-terapi (Biaxin/lansoprazol/amoxicillin) Procent af patienterne helbredt [95% konfidensinterval] (antal patienter)

Biaxin + Omeprazol And Amoxicillin Therapy

Tre amerikanske randomiserede dobbeltblinde kliniske forsøg hos patienter med H. Pylori Infektion og duodenal mavesår (n = 558) sammenlignede biaxin plus omeprazol og amoxicillin med biaxin plus amoxicillin. To forsøg (forsøg 9 og 10) blev udført hos patienter med en aktiv duodenalsår, og det tredje forsøg (forsøg 11) blev udført hos patienter med et duodenal mavesår i de sidste 5 år, men uden et mavesår til stede på tidspunktet for tilmeldingen. Doseringsregimen i forsøgene var Biaxin 500 mg to gange om dagen plus omeprazol 20 mg to gange om dagen plus amoxicillin 1 gram to gange om dagen i 10 dage. I forsøg 9 og 10 patienter, der tog omeprazol -regimet, modtog også yderligere 18 dage med omeprazol 20 mg en gang om dagen. Studerede slutpunkter var udryddelse af H. Pylori og duodenal ulcer healing (trials 9 og 10 only). H. Pylori Status blev bestemt af Clotest® histologi og kultur i alle tre forsøg. For en given patient H. Pylori blev betragtet som udryddet, hvis mindst to af disse test var negative, og ingen var positive. Kombinationen af ​​biaxin plus omeprazol og amoxicillin var effektiv til at udrydde H. Pylori (se resultater i tabel 19).

Tabel 19: H. Pylori Udragningsgrad: % af patienterne helbredt [95 % konfidensinterval]

Biaxin + Omeprazol Therapy

Fire randomiserede dobbeltblinde multicenter-forsøg (forsøg 12 13 14 og 15) vurderede Biaxin 500 mg tre gange om dagen plus omeprazol 40 mg en gang om dagen i 14 dage efterfulgt af omeprazol 20 mg en gang om dagen (forsøg på 12 13 og 15) eller med omeprazol 40 mg en gang om dagen (forsøg 14) til yderligere 14 dage i patienter med aktivt Duodenal Ulcer i forbindelse med omeprazol H. Pylori . Forsøg 12 og 13 blev udført i USA og Canada og tilmeldte henholdsvis 242 og 256 patienter. H. Pylori Infektion og duodenalsår blev bekræftet hos 219 patienter i forsøg 12 og 228 patienter i forsøg 13. Disse forsøg sammenlignede kombinationsregimen med omeprazol og biaxin monoterapier. Forsøg 14 og 15 var udført i Europa og tilmeldte henholdsvis 154 og 215 patienter. H. Pylori Infektion og duodenalsår blev bekræftet hos 148 patienter i forsøg 14 og 208 patienter i forsøg 15. Disse forsøg sammenlignede kombinationsregimet med omeprazol -monoterapi. Resultaterne for effektivitetsanalyserne for disse forsøg er beskrevet i tabel 20 21 og 22.

Kombinationen af ​​biaxin og omeprazol var lige så effektiv som omeprazol alene til helende duodenalsår (se tabel 20).

Tabel 20: Slårhelingshelbredelseshastigheder Procent af patienterne helede (N/N)

Udryddelse af H. pylori forbundet med duodenal mavesår

Kombinationen af ​​biaxin og omeprazol var effektiv til at udrydde H. Pylori (se tabel 21). H. Pylori Udryddelse blev defineret som ingen positiv test (kultur eller histologi) 4 uger efter afslutningen af ​​behandlingen, og to negative tests blev påkrævet at blive betragtet som udryddet. I per-protokolanalysen blev følgende patienter udelukket: Dropouts-patienter med større protokolovertrædelser Patienter med manglende manglende H. Pylori test efter behandling og patienter, der ikke blev vurderet for H. Pylori Udryddelse 4 uger efter afslutningen af ​​behandlingen, fordi de viste sig at have et uhøjeligt mavesår i slutningen af ​​behandlingen.

Tabel 21: H. Pylori Udragningsrater (per-protokolanalyse) ved 4 til 6 uger procent af patienterne helbredte (N/N)

Gentagelse af duodenal

Sårens tilbagefald ved 6 måneder og efter 12 måneder efter afslutningen af ​​behandlingen blev vurderet for patienter, i hvilke mavesår blev helet efterbehandling (se resultaterne i tabel 22). Således hos patienter med duodenalsår forbundet med H. Pylori Udryddelse af infektion af H. Pylori Nedsat ulcer -tilbagefald.

Tabel 22: Duodenal -ulcus -tilbagefald efter 6 måneder og 12 måneder hos patienter med helede mavesår

Referencer

2.Kemper Ca et al. Behandling af Mycobacterium avium-kompleks bakteræmi i AIDS med et fire-lægemiddel oraltregime. Ann Intern Med. 1992; 116: 466-472.

Patientinformation til Biaxin Biaxin XL

Giv følgende instruktioner eller oplysninger om biaxin til patienter:

• Rådgiverpatienter, at antibakterielle lægemidler inklusive biaxin (Clarithromycin) kun bør bruges til behandling af bakterielle infektioner. De behandler ikke virusinfektioner (f.eks. Koldkølelsen). Når biaxin er ordineret til behandling af en bakterieinfektion, skal patienterne siges, at selv om det er almindeligt at føle sig bedre tidligt i løbet af terapien, skal medicinen tages nøjagtigt som anført. Spring over doser eller ikke gennemførelse af det fulde terapiforløb kan (1) mindske effektiviteten af ​​den øjeblikkelige behandling og (2) øge sandsynligheden for, at bakterier vil udvikle resistens og ikke kan behandles med biaxin eller andre antibakterielle lægemidler i fremtiden.
• Rådgiv patienter om, at diarré er et almindeligt problem forårsaget af antibakterier, herunder biaxin (clarithromycin), som normalt slutter, når antibakterielle afbrydes. Undertiden efter start af behandling med antibakterielle patienter kan patienter udvikle vandige og blodige afføring (med eller uden mavekramper og feber), selv så sent som to eller flere måneder efter at have taget den sidste dosis af det antibakterielle. Hvis dette sker, instruerer patienter til at kontakte deres sundhedsudbyder så hurtigt som muligt.
• Rådgive patienter om, at biaxin (Clarithromycin) kan interagere med nogle lægemidler; Rådgiver derfor patienter til at rapportere til deres sundhedsudbyder brugen af ​​andre medicin.
• Rådgive patienter om, at Biaxin (Clarithromycin) filmtab og oral suspension kan tages med eller uden mad og kan tages med mælk; Biaxin XL FilmTab (Clarithromycin-tabletter bør tages med mad med mad. Køl ikke køleskab.
• Der er ingen data om effekten af ​​biaxin (Clarithromycin) på evnen til at køre eller bruge maskiner. Imidlertid rådgiver patienter om potentialet for svimmelhed svimmelhed forvirring og desorientering, der kan forekomme med medicinen. Potentialet for disse bivirkninger skal tages i betragtning, før patienter kører eller bruger maskiner.
• Rådgive patienter om, at hvis graviditet opstår, mens dette lægemiddel tager dette stof, er der en potentiel fare for fosteret [se Advarsler og FORHOLDSREGLER og Brug i specifikke populationer ].
• Rådgiv patienter, der har koronararteriesygdomme til at fortsætte medicin og livsstilsændringer for deres koronararteriesygdom, fordi biaxin kan være forbundet med øget risiko for dødelighed år efter afslutningen af ​​Biaxin -behandlingen.