Forteo

ADVARSEL

Hos han- og hunrotter forårsagede teriparatid en stigning i forekomsten af ​​osteosarkom (en ondartet bonetumor), der var afhængig af dosis og behandlingsvarighed. Effekten blev observeret ved systemiske eksponeringer, som toteriparatid i området fra 3 til 60 gange eksponeringen hos mennesker fik en 20-MCG-dosis. På grund af den usikre relevans af rotte -osteosarcoma -fundet til mennesker ordinerer Forteo ^® Kun for patienter, som de potentielle fordele anses for at opveje den potentielle risiko. Forteo bør ikke ordineres til patienter, der har øget basisrisiko for osteosarkom (inklusive dem med Pagets sygdom af knogler eller uforklarlige højder af alkalisk phosphatase -pædiatriske og unge voksne patienter med openpiphyses eller tidligere eksterne stråle- eller implantatstrålebehandling, der involverer skeletonen) [See ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER Bivirkninger og Ikke -klinisk toksikologi ].

Beskrivelse for Forteo

Forteo (teriparatidinjektion) er en rekombinant human parathyroidhormonanalog (PTH 1-34). Det har en identisk sekvens til de 34 N-terminale aminosyrer (den biologisk aktive region) af det 84-aminosyre-humane parathyroidehormon.

Teriparatid har en molekylvægt på 4117,8 Daltons, og dens aminosyresekvens er vist nedenfor:

Teriparatid er fremstillet ved hjælp af en stamme af De udstillede chill ændret ved rekombinant DNA -teknologi. Forteo leveres som en steril farveløs klar isotonisk opløsning i en glaspatron, der er formonteret til en engangsafgivelsesindretning (PEN) til subkutan injektion. Hver forudfyldt leveringsenhed er fyldt med 2,7 ml for at levere 2,4 ml. Hver ML indeholder 250 mcg teriparatid (korrigeret for acetatchlorid og vandindhold) 0,41 mg glacial eddikesyre 0,1 mg natriumacetat (vandfri) 45,4 mg mannitol 3 mg metacresol og vand til injektion. Derudover kan saltsyreopløsning 10% og/eller natriumhydroxidopløsning 10% være tilsat for at justere produktet til pH 4.

Hver patron, der er forudmonteret til en leveringsenhed, leverer 20 mcg teriparatid pr. Dosis hver dag i op til 28 dage.

ADVARSEL

Potentiel risiko for osteosarkom

Hos mandlige og femalerater forårsagede teriparatid en stigning i forekomsten af ​​osteosarkom (en ondartet knogletumor), der var afhængig af dosis og behandlingsvarighed. Effekten blev observeret ved systemiske eksponeringer for teriparatid i området fra 3 til 60 gange eksponeringen hos mennesker, der fik en 20-MCG-dosis. På grund af den usikre relevans af rotte -osteosarkom, der finder for mennesker, foreskriver forteo kun for patienter, for hvilke de potentielle fordele anses for at opveje den potentielle risiko. Forteo bør ikke ordineres til patienter, der har øget basisrisiko for osteosarkom (inklusive dem med Pagets sygdom af knogler eller uforklarlige højder af alkalisk phosphatase -pædiatriske og unge voksne patienter med åbne epifyser eller tidligere eksterne stråle- eller implantatstrålebehandling, der involverer skeletonen) [Se Warters and Open Epiphyses eller tidligere eksterne stråle eller implantatstrålebehandling, der involverer skeletonen) [Se Warters and Wernings and Open Epifyses eller tidligere eksterne stråle eller implantatstrålebehandling af skeletonen) [Se Warters and Warnings and Oble Epiphyses og PREAC FORHOLDSREGLER Bivirkninger og Ikke -klinisk toksikologi ].

Beskrivelse for Forteo

Forteo (teriparatid [rDNA Origin] -injektion) indeholder rekombinant humant parathyroidehormon (1- 34) og kaldes også RHPTH (1-34). Det har en identisk sekvens til de 34 N-terminale aminosyrer (den biologisk aktive region) af det 84-aminosyre-humane parathyroidehormon.

Teriparatid har en molekylvægt på 4117,8 Daltons, og dens aminosyresekvens er vist nedenfor:

Teriparatid (rDNA -oprindelse) fremstilles ved hjælp af en stamme af De udstillede chill ændret ved rekombinant DNA -teknologi. Forteo leveres som en steril farveløs klar isotonisk opløsning i en glaspatron, der er formonteret til en engangsafgivelsesindretning (PEN) til subkutan injektion. Hver forudfyldt leveringsenhed er fyldt med 2,7 ml for at levere 2,4 ml. Hver ML indeholder 250 mcg teriparatid (korrigeret for acetatchlorid og vandindhold) 0,41 mg glacial eddikesyre 0,1 mg natriumacetat (vandfri) 45,4 mg mannitol 3 mg metacresol og vand til injektion. Derudover kan saltsyreopløsning 10% og/eller natriumhydroxidopløsning 10% være tilsat for at justere produktet til pH 4.

Hver patron, der er forudmonteret til en leveringsenhed, leverer 20 mcg teriparatid pr. Dosis hver dag i op til 28 dage.

Anvendelser til Forteo

Forteo er indikeret:

• Til behandling af postmenopausale kvinder med osteoporose i høj risiko for brud (defineret heri som at have en historie med osteoporotisk brud eller flere risikofaktorer for brud) eller som har mislykkedes eller er intolerante over for andre tilgængelige osteoporoserapi. Hos postmenopausale kvinder med osteoporose reducerer Forteo risikoen for rygsøjle- og ikke -vertebrale frakturer.
• At øge knoglemassen hos mænd med primær eller hypogonadal osteoporose med høj risiko for brud eller som har mislykkedes eller er intolerante over for anden tilgængelig osteoporosebehandling.
• Til behandling af mænd og kvinder med osteoporose forbundet med vedvarende systemisk glukokortikoidbehandling (daglig dosering svarende til 5 mg eller større af prednison) med høj risiko for brud eller som har mislykkedes eller er intolerante over for andre tilgængelige osteoporoserapi.

Dosering til forteo

Anbefalet dosering

Den anbefalede dosering er 20 mcg pr. Dosis givet subkutant en gang om dagen. Instruer patienter om at tage supplerende calcium og D -vitamin, hvis det daglige diætindtag er utilstrækkeligt.

Administrationsinstruktioner

• Administrer Forteo som en subkutan injektion i låret eller abdominalregionen. Forteo er ikke godkendt til intravenøs eller intramuskulær brug.
• Forteo skal administreres oprindeligt under omstændigheder, hvor patienten kan sidde eller lægge sig, hvis der forekommer symptomer på ortostatisk hypotension [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• Parenterale lægemiddelprodukter skal inspiceres visuelt for partikler og misfarvning inden administration (Forteo er en klar og farveløs væske). Brug ikke, hvis faste partikler vises, eller hvis opløsningen er overskyet eller farvet.
• Patienter og/eller plejere, der administrerer Forteo, skal modtage passende træning og undervisning i den rette brug af Forteo -præfyldt leveringsenhed (PEN) fra en kvalificeret sundhedsperson.
• Kasser leveringsenheden 28 dage efter første brug.

Anbefalet behandlingsvarighed

Brug af Forteo i mere end 2 år i en patients levetid bør kun overvejes, hvis en patient forbliver ved eller er vendt tilbage til at have en høj risiko for brud [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Indsprøjtning : 560 mcg/2,24 ml (250 mcg/ml) klar farveløs opløsning i en enkelt-patient-brug forfyldt leveringsenhed (PEN) beregnet til at levere 28 daglige doser på 20 mcg.

Forteo (Teriparatid-injektion) er en klar og farveløs løsning tilgængelig som en-patient-brug forfyldt leveringsenhed (PEN) i følgende pakkestørrelse:

• 560 mcg/2,24 ml (250 mcg/ml) [beregnet til at levere 28 daglige doser på 20 mcg] NDC 0002-8400-01 (MS8400).

Opbevaring og håndtering

• Opbevar forteo under køling ved 2 ° til 8 ° C (36 ° til 46 ° F) til enhver tid, undtagen når man administrerer produktet.
• Kortlægning af leveringsenheden (PEN), når den ikke er i brug for at beskytte patronen mod fysisk skade og lys.
• Når du bruger Forteo, minimerer tiden ud af køleskabet; Lever dosis umiddelbart efter fjernelse fra køleskabet.
• Frys ikke. Brug ikke Forteo, hvis det er frosset.
• Kast enheden 28 dage efter første brug

Markedsført af: Lilly USA LLC Indianapolis i 46285 USA. Revideret: Jul 2024.

Bivirkninger til Forteo

Kliniske forsøg oplever

Da kliniske undersøgelser udføres under vidt forskellige tilstande, kan bivirkningsrater observeret i de kliniske undersøgelser af et lægemiddel ikke sammenlignes direkte med hastigheder i de kliniske undersøgelser af et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

Mænd med primær eller hypogonadal osteoporose og postmenopausal kvinde med osteoporose

Forteos sikkerhed i behandlingen af ​​osteoporose hos mænd og postmenopausale kvinder blev vurderet i to randomiserede dobbeltblinde placebokontrollerede forsøg med 1382 patienter (21% mænd 79% kvinder) i alderen 28 til 86 år (gennemsnit 67 år) [se Kliniske studier ]. The median durations of the trials were 11 months for men og 19 months for women with 691 patients exposed to Forteo og 691 patients to placebo.

Alle patienter modtog 1000 mg calcium plus mindst 400 IE D -vitamintilskud pr. Dag.

Forekomsten af ​​dødelighed af al årsagen var 1% i Forteo-gruppen og 1% i placebogruppen. Forekomsten af ​​alvorlige bivirkninger var 16% i Forteo -gruppen og 19% i placebogruppen. Tidlig seponering på grund af bivirkninger forekom i 7% i Forteo -gruppen og 6% i placebogruppen.

Tabel 1 viser bivirkninger fra disse to forsøg, der fandt sted i ≥2% af forteoterede og hyppigere end placebo-behandlede patienter.

Tabel 1: Procentdel af patienter med bivirkninger rapporteret af mindst 2% af forteo-behandlede patienter og hos flere forteo-behandlede patienter end placebo-behandlede patienter fra de to vigtigste osteoporoseforsøg hos kvinder og mænds bivirkninger er vist uden attribution af kausalitet

Laboratoriefund

Serumkalcium

Forteo transiently increased serum calcium with the maximal effect observed at approximately 4 to 6 hours post-dose. Serum calcium measured at least 16 hours post-dose was not different from pretreatment levels. In clinical trials the frequency of at least 1 episode of transient hypercalcemia in the 4 to 6 hours after Forteo administration was 11% of women og 6% of men treated with Forteo compared to 2% of women og 0% of the men treated with placebo. The percentage of patients treated with Forteo whose transient hypercalcemia was verified on consecutive measurements was 3% of women og 1% of men.

Urincalcium

Forteo increased urinary calcium excretion but the frequency of hypercalciuria in clinical trials was similar for patients treated with Forteo og placebo [see Klinisk farmakologi ].

Urinsyre i serum

Forteo increased serum uric acid concentrations. In clinical trials 3% of Forteo-treated patients had serum uric acid concentrations above the upper limit of normal compared with 1% of placebo-treated patients. However the hyperuricemia did not result in an increase in gout arthralgia or urolithiasis .

Nyrefunktion

Der blev ikke observeret nogen klinisk vigtige negative nyreffekter i kliniske studier. Evalueringer omfattede kreatinin -clearance; Målinger af blodurinstofnitrogen (BUN) kreatinin og elektrolytter i serum; urinspecifik tyngdekraft og pH; og undersøgelse af urinsediment.

Mænd og kvinder med glukokortikoidinduceret osteoporose

Forteos sikkerhed i behandlingen af ​​mænd og kvinder med glukokortikoid-induceret osteoporose blev vurderet i et randomiseret dobbeltblind aktivkontrolleret forsøg med 428 patienter (19% mænd 81% kvinder) i alderen 22 til 89 år (gennemsnit 57 år) behandlet med ≥5 mg pr. Dag prednison eller ækvivalent for et minimum på 3 måneder (se Kliniske studier ]. The duration of the trial was 18 months with 214 patients exposed to Forteo og 214 patients exposed to an oral daily bisphosphonate (active control). All patients received 1000 mg of calcium plus 800 IU of vitamin D supplementation per day.

Der var ingen stigning i dødelighed i Forteo -gruppen sammenlignet med den aktive kontrolgruppe. Forekomsten af ​​alvorlige bivirkninger var 21% hos forteo -patienter og 18% hos aktive kontrolpatienter og inkluderede lungebetændelse (3% forteo 1% aktiv kontrol). Tidlig seponering på grund af bivirkninger forekom hos 15% af Forteo -patienter og 12% af de aktive kontrolpatienter og inkluderede svimmelhed (2% forteo 0% aktiv kontrol).

Bivirkninger rapporteret ved en højere forekomst i forteo-gruppen og med mindst en 2% forskel i forteo-behandlede patienter sammenlignet med aktive kontrolbehandlede patienter var: kvalme (14% 7%) gastritis (7% 3%) lungebetændelse (6% 3%) dyspna (6% 3%) insomnia (5% 1%) angst (4% 1%) og HERPES zoster (3% 1) 1%).

Immunogenicitet

Som med alle peptider er der potentiale for immunogenicitet. Påvisningen af ​​antistofdannelse er meget afhængig af følsomheden og specificiteten af ​​assayet. Derudover kan den observerede forekomst af antistof (inklusive neutraliserende antistof) positivitet i et assay påvirkes af adskillige faktorer, herunder assaymetodologi Prøvehåndteringstidspunkt for prøveopsamling Samtidig medicin og underliggende sygdom. Af disse grunde sammenligning af forekomsten af ​​antistoffer i de undersøgelser, der er beskrevet nedenfor med forekomsten af ​​antistoffer i andre undersøgelser eller til andre teriparatidprodukter, kan være vildledende.

I det kliniske forsøg med postmenopausale kvinder med osteoporose [se Kliniske studier ] Antistoffer, der krydsede reagerede med teriparatid, blev påvist hos 3% af kvinder (15/541), der modtog forteo. Generelt blev antistoffer først påvist efter 12 måneders behandling og formindsket efter tilbagetrækning af terapi. Der var ingen tegn på overfølsomhedsreaktioner blandt disse patienter. Antistofdannelse syntes ikke at have virkninger på serumkalcium eller på knoglemineraltæthed (BMD) respons.

Oplevelse af postmarketing

Bivirkninger fra eftermarkedsføring af spontane rapporter

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under postapproval brug af Forteo. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

• Tilfælde af knogletumor og osteosarkom er sjældent rapporteret i postmarketingperioden [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• Hypercalcæmi større end 13 mg/dL er rapporteret ved forteo -brug.

Bivirkninger rapporteret siden introduktionen af ​​markedet, der var midlertidigt relateret til Forteo -terapi, inkluderer følgende:

• Allergiske reaktioner: Anafylaktiske reaktioner medikamenthypersensitivitet angioødema urticaria
• Undersøgelser: Hyperuricæmi
• Åndedrætssystem: Akut dyspnø brystsmerter
• Muskuloskeletal: Muskelspasmer på benet eller ryggen
• Andre: Indsprøjtning site reactions including injection site pain swelling og bruising; orofacial edema

Bivirkninger fra observationsundersøgelser for at vurdere forekomsten af ​​osteosarkom

To osteosarkomovervågningssikkerhedsundersøgelser (U.S.-kravbaserede databaseundersøgelser) var designet til at opnå data om forekomsten af ​​osteosarkom blandt forteoterede patienter. I disse to undersøgelser blev tre og nul osteosarkomtilfælde identificeret blandt henholdsvis 379283 og 153316 Forteo -brugere. Undersøgelsesresultaterne antyder en lignende risiko for osteosarkom mellem Forteo -brugere og deres komparatorer. Imidlertid kræver fortolkningen af ​​undersøgelsesresultaterne forsigtighed på grund af begrænsningerne i de datakilder, der ikke giver mulighed for fuldstændig måling og kontrol for konfunderere.

Lægemiddelinteraktioner for Forteo

Digoxin

Sporadiske sagsrapporter har antydet, at hypercalcæmi kan disponere patienter for digitalis -toksicitet. Forteo kan kortvarigt øge serumkalcium. Overvej den potentielle begyndelse af tegn og symptomer på digitalis -toksicitet, når Forteo bruges til patienter, der får digoxin [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Klinisk farmakologi ].

Advarsler for Forteo

Inkluderet som en del af 'FORHOLDSREGLER' Afsnit

Forholdsregler for Forteo

Osteosarkom

En stigning i forekomsten af ​​osteosarkom (en ondartet knogletumor) blev observeret hos han- og hunrotter behandlet med teriparatid. Osteosarkom er rapporteret hos patienter behandlet med Forteo i indstillingen efter marketing; En øget risiko for osteosarkom er imidlertid ikke observeret i observationsundersøgelser hos mennesker. Der er begrænsede data, der vurderer risikoen for osteosarkom ud over 2 års forteo -brug [se Dosering og administration Bivirkninger og Ikke -klinisk toksikologi ].

Undgå forteo -brug hos patienter med (disse patienter har øget baseline -risiko for osteosarkom):

• Åbne epifyses (pædiatriske og unge voksne patienter) (Forteo er ikke godkendt hos pædiatriske patienter) [se Brug i specifikke populationer ].
• Metaboliske knoglesygdomme bortset fra osteoporose inklusive Pagets sygdom i knoglen.
• Knoglemetastaser eller en historie med skeletmaligniteter.
• Tidligere ekstern stråle- eller implantatstrålebehandling, der involverer skelettet.
• Arvelige lidelser, der disponerer for osteosarkom.

Hypercalcæmi og kutan forkalkning

Hypercalcæmi

Forteo has not been studied in patients with pre-existing hypercalcemia. Forteo may cause hypercalcemia og may exacerbate hypercalcemia in patients with pre-existing hypercalcemia [see Bivirkninger ]. Avoid Forteo in patients known to have an underlying hypercalcemic disorder such as primary hyperparathyroidism.

Risiko for kutan forkalkning inklusive calciphylaxis

Der er rapporteret om alvorlige rapporter om calciphylaxis og forværring af tidligere stabile kutan forkalkning i eftermarkedsføringsindstillingen hos patienter, der tager forteo. Risikofaktorer til udvikling af calciphylaxis inkluderer underliggende autoimmunsygdom nyresvigt og samtidig krigsfarin eller systemisk kortikosteroidbrug. Afbryd Forteo hos patienter, der udvikler calciphylaxis eller forværring af tidligere stabil kutan forkalkning.

Risiko for urolithiasis

I kliniske forsøg var hyppigheden af ​​urolithiasis ens hos patienter behandlet med forteo og patienter behandlet med placebo. Forteo er imidlertid ikke undersøgt hos patienter med aktiv urolithiasis. Hvis forteo-behandlede patienter har allerede eksisterende hypercalciuria eller mistænkt/kendt aktiv urolithiasis, skal du overveje at måle urinkalciumudskillelse. Overvej risikoen og fordelene ved brug hos patienter med aktiv eller nylig urolithiasis på grund af potentialet til at forværre denne tilstand.

Ortostatisk hypotension

Forteo should be administered initially under circumstances in which the patient can sit or lie down if symptoms of orthostatic hypotension occur. In short-term clinical pharmacology studies of Forteo in healthy volunteers transient episodes of symptomatic orthostatic hypotension were observed in 5% of volunteers. Typically these events began within 4 hours of dosing og resolved (without treatment) within a few minutes to a few hours. When transient orthostatic hypotension occurred it happened within the first several doses it was relieved by placing the person in a reclining position og it did not preclude continued treatment.

Risiko for digoxin -toksicitet

Hypercalcæmi may predispose patients to digitalis toxicity because Forteo transiently increases serum calcium. Consider the potential onset of signs og symptoms of digitalis toxicity when Forteo is used in patients receiving digoxin [see Lægemiddelinteraktioner og Klinisk farmakologi ].

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgiv patienten om at læse den FDA-godkendte patientmærkning ( Medicin vejledning og the Brugervejledning ) Før forteoen startes og hver gang recept fornyes. Undladelse af at følge instruktionerne kan resultere i unøjagtig dosering.

Osteosarkom

Patienter skal gøres opmærksomme på, at teriparatid i rotter forårsagede en stigning i forekomsten af ​​osteosarkom (en ondartet knogletumor). Selvom der er rapporteret om tilfælde af osteosarkom hos patienter, der anvender Forteo, blev der ikke observeret en øget risiko for osteosarkom hos voksne mennesker behandlet med forteo [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Hypercalcæmi

Instruer patienter, der tager Forteo om at kontakte en sundhedsudbyder, hvis de udvikler vedvarende symptomer på hypercalcæmi (f.eks. Kvalme opkast forstoppelse slettet muskelsvaghed) [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Ortostatisk hypotension

Når man påbegynder forteo -behandling, instruerer patienter til at være parat til straks at sidde eller lægge sig under eller efter administration, hvis de føler sig fyrede eller har hjertebanken efter injektionen. Instruer patienter om at sidde eller lægge sig, indtil symptomerne løser. Hvis symptomerne vedvarer eller forværres, instruerer patienterne om at konsultere en sundhedsudbyder, før de fortsætter behandlingen [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Andre osteoporosebehandlingsmetoder

Patienter skal informeres om rollerne som supplerende calcium og/eller vitamin D.

Brug af den forudfyldte leveringsenhed (PEN)

Instruer patienter og plejere, der administrerer Forteo om, hvordan man korrekt bruger leveringsenheden ( Se brugervejledning ) at bortskaffe nåle korrekt og ikke dele deres forudfyldte leveringsenhed med andre patienter. Instruer patienter og plejere, der administrerer Forteo, at indholdet af leveringsenheden ikke skal overføres til en sprøjte.

Informer patienter om, at hver forteo -leveringsenhed kan bruges i op til 28 dage. Efter den 28-dages brugsperiode instruerer patienter til at kassere Forteo-leveringsenheden, selvom den stadig indeholder en eller anden ubrugt løsning. Instruer patienter om ikke at bruge Forteo efter udløbsdatoen, der er trykt på leveringsenheden og emballagen.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Carcinogenese

To carcinogenicitet bioassays blev udført i Fischer 344 rotter. I den første undersøgelse fik mandlige og kvindelige rotter daglige subkutane teriparatidinjektioner på 5 30 eller 75 mcg/kg/dag i 24 måneder fra 2 måneders alder. Disse doser resulterede i rotte -systemiske eksponeringer, der var 3 20 og 60 gange højere end den systemiske eksponering, der blev observeret hos mennesker henholdsvis efter en subkutan dosis på 20 mcg (baseret på AUC -sammenligning). Teriparatidbehandling resulterede i en markant dosisrelateret stigning i forekomsten af ​​osteosarkom en sjælden ondartet knogletumor hos både mandlige og kvindelige rotter. Osteosarkomer blev observeret i alle doser, og forekomsten nåede 40% til 50% i grupperne med høj dosis. Teriparatid forårsagede også en dosisrelateret stigning i osteoblastoma og osteom i begge køn. Ingen osteosarkomer osteoblastomer eller osteomer blev observeret hos ubehandlede kontrolrotter. Knogletumorer hos rotter forekom i forbindelse med en stor stigning i knoglemasse og fokal osteoblast -hyperplasi.

Den anden 2-årige undersøgelse blev udført for at bestemme virkningen af ​​behandlingsvarigheden og dyrealderen på udviklingen af ​​knogletumorer. Kvindelige rotter blev behandlet i forskellige perioder mellem 2 og 26 måneders alder med subkutane teriparatiddoser på 5 og 30 mcg/kg (svarende til 3 og 20 gange den humane eksponering ved henholdsvis 20-mcg-dosis baseret på AUC-sammenligning). Undersøgelsen viste, at forekomsten af ​​osteosarkom osteoblastoma og osteom var afhængig af dosis og varighed af teriparatideksponering. Knogletumorer blev observeret, når umodne 2-måneder gamle rotter blev behandlet med 30 mcg/kg/dag af teriparatid i 24 måneder eller med 5 eller 30 mcg/kg/dag af teriparatid i 6 måneder. Knogletumorer blev også observeret, når modne 6-måneders gamle rotter blev behandlet med 30 mcg/kg/dag af teriparatid i 6 eller 20 måneder. Tumorer blev ikke påvist, når modne 6-måneders gamle rotter blev behandlet med 5 mcg/kg/dag af teriparatid i 6 eller 20 måneder. Resultaterne demonstrerede ikke en forskel i følsomhed over for dannelse af knogletumor forbundet med teriparatidbehandling mellem modne og umodne rotter.

Ingen knogletumorer blev påvist i en langvarig abeundersøgelse [se Ikke -klinisk toksikologi ].

Mutagenese

Teriparatid var ikke genotoksisk i nogen af ​​følgende testsystemer: AMES -testen for bakteriel mutagenese; Muslymfomassayet for pattedyrcellemutation; Den kromosomale aberrationsassay i kinesiske hamster æggestokkceller med og uden metabolisk aktivering; og forgæves Micronucleus -test hos mus.

Værdiforringelse af fertiliteten

Der blev ikke observeret nogen effekter på fertiliteten hos mandlige og kvindelige rotter, der blev givet subkutane teriparatiddoser på 30 100 eller 300 mcg/kg/dag før parring og hos kvinder, ² ).

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Der er ingen tilgængelige data om Forteo -brug hos gravide kvinder til at evaluere for narkotikasikeret risiko for større fødselsdefekter spontanabort eller ugunstige moder- eller føtalesultater. Overvej at afbryde forteo, når graviditet genkendes.

I dyreproduktionsundersøgelser øgede teriparatid øget skeletafvigelser og variationer i musens afkom ved subkutane doser svarende til mere end 60 gange den anbefalede 20 mcg menneskelige daglige dosis (baseret på kropsoverfladeareal mcg/m ² ) og producerede mild væksthæmning og reduceret motorisk aktivitet hos rotteafkom ved subkutane doser svarende til mere end 120 gange den menneskelige dosis (se Data ).

Baggrundsrisikoen for store fødselsdefekter og spontanabort for den angivne befolkning er ukendt. Baggrundsrisikoen i den amerikanske generelle befolkning af større fødselsdefekter er 2% til 4%, og abort er 15% til 20% af klinisk anerkendte graviditeter.

Data

Dyredata

I dyreproduktionsundersøgelser modtog gravide mus teriparatid under organogenese ved subkutane doser svarende til 8 til 267 gange den menneskelige dosis (baseret på kropsoverfladeareal MCG/m ² ). At subcutaneous doses ≥60 times the human dose the fetuses showed an increased incidence of skeletal deviations or variations (interrupted rib extra vertebra or rib). When pregnant rats received teriparatide during organogenesis at subcutaneous doses 16 to 540 times the human dose the fetuses showed no abnormal findings.

I en perinatal/postnatal undersøgelse i gravide rotter doseret subkutant fra organogenese gennem laktation blev mild væksthæmning observeret i kvindelige afkom ved doser ≥120 gange den menneskelige dosis. Mild væksthæmning hos mandlige afkom og reduceret motorisk aktivitet hos både mandlige og kvindelige afkom blev observeret ved moderens doser på 540 gange den menneskelige dosis. Der var ingen udviklings- eller reproduktionseffekter hos mus eller rotter i henholdsvis doser 8 eller 16 gange den menneskelige dosis.

Amning

Risikooversigt

Det vides ikke, om teriparatid udskilles i human mælk påvirker produktion af human mælk eller har effekter på det ammede spædbarn. Undgå forteo -brug hos kvinder, der ammer.

Pædiatrisk brug

Forteo's sikkerhed og effektivitet er ikke blevet etableret hos pædiatriske patienter. Pædiatriske patienter har en højere baseline -risiko for osteosarkom på grund af åbne epifyser [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Geriatrisk brug

Af de patienter, der modtog forteo i osteoporoseforsøget af 1637 postmenopausale kvinder 75% var 65 år og ældre og 23% var 75 år og ældre. Af de patienter, der modtog Forteo i forsøget med 437 mænd med primær eller hypogonadal osteoporose 39% var 65 år og over og 13% var 75 år og derover. Af de 214 patienter, der modtog forteo i glukokortikoidinduceret osteoporoseforsøg, var 28% 65 år og ældre og 9% var 75 år og ældre. Der er ikke observeret nogen samlede forskelle i sikkerhed eller effektivitet af Forteo mellem patienter 65 år og ældre og yngre voksne patienter.

Leverskrivning i leveren

Der er ikke udført undersøgelser hos patienter med leverfunktion [se Klinisk farmakologi ].

Nedskærmning af nyren

Hos 5 patienter med alvorlig nedsat nyrefunktion (CRCL <30 mL/minute) the AUC og T _1/2 af teriparatid blev forøget med henholdsvis 73% og 77%. Maksimal serumkoncentration af teriparatid blev ikke forøget. Det er ukendt, om Forteo ændrer den underliggende metaboliske knoglesygdom, der ses ved kronisk nyrefunktion [se Klinisk farmakologi ].

Overdoseringsoplysninger til Forteo

I postmarketing af spontane rapporter har der været tilfælde af medicinfejl, hvor hele indholdet (op til 800 mcg) (40 gange den anbefalede dosis) af Forteo -præfyldt leveringsenhed (PEN) er blevet administreret som en enkelt dosis. Forbigående begivenheder, der er rapporteret, har inkluderet kvalme svaghed/sløvhed og hypotension. Der er ikke rapporteret om dødsfald forbundet med overdosis. Yderligere tegn på symptomer og komplikationer af forteo -overdosering kan omfatte en forsinket hypercalcemisk effekt opkastning af svimmelhed og hovedpine.

Overdosehåndtering

Der er ingen specifik modgift til en forteo overdosering. Behandling af mistænkt overdosering bør omfatte seponering af forteo -overvågning af serumkalcium og fosfor og implementering af passende understøttende foranstaltninger såsom hydrering.

Kontraindikationer for Forteo

Forteo is contraindicated in patients with hypersensitivity to teriparatide or to any of its excipients. Hypersensitivity reactions have included angioedema og anaphylaxis [see Bivirkninger ].

Klinisk farmakologi for Forteo

Handlingsmekanisme

Endogen 84-aminosyreparathyreoideahormon (PTH) er den primære regulator af calcium- og fosfatmetabolisme i knogler og nyre. Fysiologiske virkninger af PTH inkluderer regulering af knoglemetabolismen renal rørformet reabsorption af calcium og fosfat og tarmkalciumabsorption. De biologiske virkninger af PTH og teriparatid formidles gennem binding til specifikke celle-overfladeceptorer med høj affinitet. Teriparatid og de 34 N-terminale aminosyrer af PTH binder til disse receptorer med den samme affinitet og har de samme fysiologiske handlinger på knogler og nyre. Teriparatid forventes ikke at akkumulere i knogler eller andet væv.

Skeleteffekterne af teriparatid afhænger af mønsteret for systemisk eksponering. En gang daglig administration af teriparatid stimulerer ny knogledannelse på trabecular og kortikal (periosteal og/eller endosteal) knogleroverflader ved præferentiel stimulering af osteoblastisk aktivitet i forhold til osteoklastisk aktivitet. I abeundersøgelser forbedrede teriparatid trabecular mikroarkitektur og øget knoglemasse og styrke ved at stimulere ny knogledannelse i både cancelløs og kortikal knogle. Hos mennesker manifesterer de anabolske virkninger af teriparatid som en stigning i knoglemasse en stigning i markører for knogledannelse og resorption og en stigning i knoglestyrke. I modsætning hertil kan kontinuerligt overskud af endogen PTH som forekommer i hyperparathyreoidisme være skadelig for skelettet, fordi knogleresorption kan stimuleres mere end knogledannelse.

Farmakodynamik

Farmakodynamik In Men With Primary Or Hypogonadal Osteoporosis And Postmenopausal Women With Osteoporosis

Effekter på mineralmetabolisme

Teriparatid påvirker calcium- og fosformetabolismen i et mønster, der er i overensstemmelse med de kendte virkninger af endogen PTH (fx øger serumkalcium og reducerer serumfosfor).

Serumkalcium Concentrations

Når teriparatid 20 mcg blev administreret en gang dagligt, steg serumkalciumkoncentrationen forbigående begyndt ca. 2 timer efter dosering og nået en maksimal koncentration mellem 4 og 6 timer (median stigning 0,4 mg/dL). Serumkalciumkoncentrationen begyndte at falde cirka 6 timer efter dosering og vendte tilbage til baseline med 16 til 24 timer efter hver dosis.

I en klinisk undersøgelse af postmenopausale kvinder med osteoporose var median -spidserumkalciumkoncentrationen målt 4 til 6 timer efter dosering med forteo (20 mcg subkutan en gang dagligt) var 9,68 mg/dL efter 12 måneder. Det højeste serumkalcium forblev under 11 mg/dL hos> 99% af kvinder ved hvert besøg. Vedvarende hypercalcæmi blev ikke observeret.

I denne undersøgelse havde 11,1% af kvinder, der blev behandlet med Forteo, mindst 1 serumkalciumværdi over den øvre grænse for normal (ULN) (NULL,6 mg/dL) sammenlignet med 1,5% af kvinder behandlet med placebo. Procentdelen af ​​kvinder, der blev behandlet med Forteo, hvis serumkalcium var over ULN på på hinanden følgende 4- til 6-timers målinger efter dosis, var 3% sammenlignet med 0,2% af kvinderne behandlet med placebo. I disse kvinder blev calciumtilskud og/eller forteo -doser reduceret. Tidspunktet for disse dosisreduktioner var efter efterforskerens skøn. Forteo -dosisjusteringer blev foretaget med forskellige intervaller efter den første observation af øget serumkalcium (median 21 uger). I løbet af disse intervaller var der ingen tegn på progressive stigninger i serumkalcium.

I en klinisk undersøgelse af mænd med enten primær eller hypogonadal osteoporose var virkningerne på serumkalcium svarende til dem, der blev observeret hos postmenopausale kvinder. Den median topserumkalciumkoncentration målte 4 til 6 timer efter dosering med Forteo var 9,44 mg/dL efter 12 måneder. Den maksimale serumkalcium forblev under 11 mg/dL hos 98% af mændene ved hvert besøg. Vedvarende hypercalcæmi blev ikke observeret.

I denne undersøgelse havde 6% af mændene, der blev behandlet med Forteo Daily, mindst 1 serumkalciumværdi over ULN (NULL,6 mg/dL) sammenlignet med ingen af ​​mændene behandlet med placebo. Procentdelen af ​​mænd, der blev behandlet med Forteo, hvis serumkalcium var over ULN ved på hinanden følgende målinger, var 1,3% (2 mænd) sammenlignet med ingen af ​​de mænd, der blev behandlet med placebo. Calciumtilskud blev reduceret hos disse mænd [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Bivirkninger ].

I en klinisk undersøgelse af kvinder, der tidligere blev behandlet i 18 til 39 måneder med raloxifen (n = 26) eller alendronat (n = 33), gennemsnitligt serumkalcium> 12 timer efter forteo -behandling blev forøget med 0,36 til 0,56 mg/dL efter 1 til 6 måneder af Forteo -behandling sammenlignet med baseline. Af de kvinder, der var forbehandlet med raloxifen 3 (NULL,5%), havde et serumcalcium> 11 mg/dL, og af dem, der var forbehandlet med alendronat 3 (NULL,1%), havde et serumkalcium> 11 mg/dL. Det højeste rapporterede serumkalcium var 12,5 mg/dL. Ingen af ​​kvinderne havde symptomer på hypercalcæmi. Der var ingen placebo -kontroller i denne undersøgelse.

I undersøgelsen af ​​patienter med glucocorticoid-induceret osteoporose var virkningerne af forteo på serumkalcium svarende til dem, der blev observeret hos postmenopausale kvinder med osteoporose, der ikke tog glukokortikoider.

Urincalcium Excretion

I en klinisk undersøgelse af postmenopausale kvinder med osteoporose, der modtog 1000 mg supplerende calcium og mindst 400 IE D -vitamin -daglige forteo øgede urinkalciumudskillelse. Den median urinudskillelse af calcium var 190 mg/dag efter 6 måneder og 170 mg/dag efter 12 måneder. Disse niveauer var henholdsvis 30 mg/dag og 12 mg/dag højere end hos kvinder behandlet med placebo. Forekomsten af ​​hypercalciuria (> 300 mg/dag) var ens hos kvinderne behandlet med forteo eller placebo.

I en klinisk undersøgelse af mænd med enten primær eller hypogonadal osteoporose, der modtog 1000 mg supplerende calcium og mindst 400 IE D -vitamin -daglige forteo, havde inkonsekvente effekter på urinkalciumudskillelse. Den median urinudskillelse af calcium var 220 mg/dag efter 1 måned og 210 mg/dag efter 6 måneder. Disse niveauer var 20 mg/dag højere og 8 mg/dag lavere end hos mænd behandlet med placebo. Forekomsten af ​​hypercalciuria (> 300 mg/dag) var ens hos de mænd, der blev behandlet med forteo eller placebo.

Fosfor og vitamin D

I enkeltdosisundersøgelser producerede teriparatid forbigående phosphaturia og milde forbigående reduktion i serumphosphorkoncentration. Dog hypophosphatemia ( <2.4 mg/dL) was not observed in clinical trials with Forteo.

I kliniske forsøg med daglig forteo blev medianserumkoncentrationen på 125-dihydroxyvitamin D forøget ved 12 måneder med 19% hos kvinder og 14% hos mænd sammenlignet med baseline. I placebogruppen faldt denne koncentration med 2% hos kvinder og steg med 5% hos mænd. Median serum 25-hydroxyvitamin D-koncentration efter 12 måneder blev reduceret med 19% hos kvinder og 10% hos mænd sammenlignet med baseline. I placebogruppen var denne koncentration uændret hos kvinder og steg med 1% hos mænd.

I undersøgelsen af ​​patienter med glukokortikoid-induceret osteoporose var virkningerne af forteo på serumphosphor svarende til dem, der blev observeret hos postmenopausale kvinder med osteoporose, der ikke tog glukokortikoider.

Effekter på markører af knogleromsætningen

Daglig administration af Forteo til mænd og postmenopausale kvinder med osteoporose i kliniske studier stimulerede knogledannelse som vist ved stigninger i dannelsesmarkører serum knoglespecifik alkalisk phosphatase (BSAP) og procollagen I carboxy-terminal propeptid (PICP). Data om biokemiske markører for knogleomsætning var tilgængelige i de første 12 måneder af behandlingen. Peak-koncentrationer af PICP ved 1 måned med behandling var ca. 41% over baseline efterfulgt af et fald til næsten baselineværdier med 12 måneder. BSAP -koncentrationer steg med 1 måned efter behandling og fortsatte med at stige langsommere fra 6 til 12 måneder. De maksimale stigninger på BSAP var 45% over baseline hos kvinder og 23% hos mænd. Efter seponering af terapi vendte BSAP -koncentrationer tilbage mod baseline. Stigningerne i dannelsesmarkører blev ledsaget af sekundære stigninger i markørerne for knogleresorption: urin-N-Telopeptid (NTX) og urin deoxypyridinolin (DPD), der var i overensstemmelse med den fysiologiske kobling af knogledannelse og resorption i skeletomdannelse. Ændringer i BSAP NTX og DPD var lavere hos mænd end hos kvinder muligvis på grund af lavere systemisk eksponering for teriparatid hos mænd.

I undersøgelsen af ​​patienter med glucocorticoid-induceret osteoporose var virkningerne af forteo på serummarkører af knogleromsætning svarende til dem, der blev observeret hos postmenopausale kvinder med osteoporose, der ikke tog glukokortikoider.

Farmakokinetik

Absorption

Teriparatid absorberes efter subkutan injektion; Den absolutte biotilgængelighed er ca. 95% baseret på samlede data fra 20-40- og 80 mcg-doser (1- 2- og 4-gange den anbefalede dosering). Peptidet når top serumkoncentrationer ca. 30 minutter efter subkutan injektion af en 20-MCG-dosis og falder til ikke-kvantificerbare koncentrationer inden for 3 timer.

Fordeling

Distributionsvolumen efter intravenøs injektion er ca. 0,12 l/kg ..

Eliminering

Systemisk clearance af teriparatid (ca. 62 L/time hos kvinder og 94 L/time hos mænd) overstiger hastigheden for normal leverplasmaflow, der er i overensstemmelse med både lever og ekstra-hepatisk godkendelse. Halveringstiden for teriparatid i serum var cirka 1 time, når den blev administreret ved subkutan injektion.

Der er ikke udført nogen metabolisme eller udskillelsesundersøgelser med teriparatid. Perifer metabolisme af PTH antages at forekomme ved ikke-specifikke enzymatiske mekanismer i leveren efterfulgt af udskillelse via nyrerne.

Specifikke populationer

Geriatriske patienter

Ingen aldersrelaterede forskelle i teriparatid-farmakokinetik blev påvist (område 31 til 85 år).

Mandlige og kvindelige patienter

Selvom systemisk eksponering for teriparatid var ca. 20% til 30% lavere hos mænd end kvinder, er den anbefalede dosering for mænd og kvinder den samme.

Racegrupper

Raceens indflydelse er ikke bestemt.

Patienter med nedsat nyrefunktion

Ingen farmakokinetiske forskelle blev identificeret hos 11 patienter med kreatinin -clearance (CRCL) 30 til 72 ml/minut administreret en enkelt dosis teriparatid. Hos 5 patienter med alvorlig nedsat nyrefunktion (CRCL <30 mL/minute) the AUC og T _1/2 af teriparatid blev forøget med henholdsvis 73% og 77%. Maksimal serumkoncentration af teriparatid blev ikke forøget. Der er ikke udført undersøgelser hos patienter, der gennemgår dialyse til Kronisk nyresvigt .

Patienter med nedsat leverfunktion

Der er ikke udført nogen undersøgelser hos patienter med leverfunktion. Ikke-specifikke proteolytiske enzymer i leveren (muligvis Kupffer-celler) spalter PTH (1-34) og PTH (1-84) i fragmenter, der er ryddet fra cirkulationen hovedsageligt af nyrerne.

Lægemiddelinteraktionsundersøgelser

Digoxin

I en undersøgelse af 15 raske mennesker, der blev administreret digoxin dagligt til stabil tilstand, ændrede en enkelt forteo-dosis ikke effekten af ​​digoxin på det systoliske tidsinterval (fra elektrokardiografisk Q-bølgeindtræden til aortaventillukning Et mål for digoxin's calciummedierede hjerteeffekt).

Hydrochlorothiazid

I en undersøgelse af 20 raske mennesker var samtidig administration af hydrochlorothiazid 25 mg med 40 mcg forteo (2 gange den anbefalede dosis) ikke påvirket serumkalciumresponsen på Forteo. Den 24-timers urinudskillelse af calcium blev reduceret med et klinisk uvæsentligt beløb (15%). Effekten af ​​samtidig administration af en højere dosis hydrochlorothiazid med forteo på serumkalciumniveauer er ikke undersøgt.

Furosemid

I en undersøgelse af 9 raske mennesker og 17 patienter med CRCL 13 til 72 ml/minuts samtidig administration af intravenøs furosemid (20 til 100 mg) med Forteo 40 mcg (2 gange den anbefalede dosis) resulterede i små stigninger i serumkalcium (2%) og 24-timers urin calcium (37%); Disse ændringer syntes dog ikke at være klinisk vigtige.

Dyretoksikologi

I gnaverundersøgelser med en dosis ved anvendelse af subkutan injektion af teriparatid blev der ikke set nogen dødelighed i rotter i betragtning af doser på 1000 mcg/kg (540 gange den menneskelige dosis baseret på overfladeareal MCG/m ² ) eller hos mus, der er givet 10000 mcg/kg (2700 gange den menneskelige dosis baseret på overfladeareal mcg/m ² ).

I en langvarig undersøgelse blev skelett modne ovariektomiserede kvindelige aber (n = 30 pr. Behandlingsgruppe) tildelt enten daglige subkutane teriparatidinjektioner på 5 mcg/kg eller køretøj. Efter den 18-måneders behandlingsperiode blev aberne fjernet fra teriparatidbehandling og blev observeret i yderligere 3 år. Den 5 mcg/kg -dosis resulterede i systemiske eksponeringer, der var ca. 6 gange højere end den systemiske eksponering, der blev observeret hos mennesker efter en subkutan dosis på 20 mcg (baseret på AUC -sammenligning). Knogletumorer blev ikke påvist ved radiografisk eller histologisk evaluering i nogen abe i undersøgelsen.

Kliniske studier

Behandling af osteoporose hos postmenopausale kvinder

Sikkerheden og effektiviteten af ​​en gang dagligt forteo-medianeksponering på 19 måneder blev undersøgt hos en dobbeltblind multicenter placebokontrolleret klinisk undersøgelse af 1637 postmenopausale kvinder med osteoporose. I denne undersøgelse blev 541 postmenopausale kvinder behandlet med 20 mcg Forteo subkutant en gang dagligt.

Alle kvinder modtog 1000 mg calcium og mindst 400 IE D -vitamin pr. Dag. Baseline- og slutpunktspinalradiografer blev evalueret under anvendelse af den semikvantitative score. Halvfems procent af kvinderne i undersøgelsen havde 1 eller flere radiografisk diagnosticerede rygsøjlefrakturer ved baseline. Det primære effektendepunkt var forekomsten af ​​nye radiografisk diagnosticerede rygsøjlefrakturer defineret som ændringer i højden af ​​tidligere uformede ryghvirvler. Sådanne brud er ikke nødvendigvis symptomatiske.

Effekt på frakturforekomst

Nye rygsøjlefrakturer

Forteo when taken with calcium og vitamin D og compared with calcium og vitamin D alone reduced the risk of 1 or more new vertebral fractures from 14.3% of women in the placebo group to 5.0% in the Forteo group (444 of the 541 patients treated with 20 mcg once daily of Forteo were included in this analysis). This difference was statistically significant (p <0.001); the absolute reduction in risk was 9.3% og the relative reduction was 65%. Forteo was effective in reducing the risk for vertebral fractures regardless of age baseline rate of bone turnover or baseline BMD (see Table 2).

Tabel 2: Effekt af forteo på risikoen for rygsøjlefrakturer hos postmenopausale kvinder med osteoporose

Nye ikke -vertebrale osteoporotiske brud

Forteo significantly reduced the risk of any nonvertebral fracture from 5.5% in the placebo group to 2.6% in the Forteo group (p <0.05). The absolute reduction in risk was 2.9% og the relative reduction was 53%. The incidence of new nonvertebral fractures in the Forteo group compared with the placebo group was ankle/foot (0.2% 0.7%) hip (0.2% 0.7%) humerus (0.4% 0.4%) pelvis (0% 0.6%) ribs (0.6% 0.9%) wrist (0.4% 1.3%) og other sites (1.1% 1.5%) respectively.

Den kumulative procentdel af postmenopausale kvinder med osteoporose, der opretholdt nye ikke -vertebrale brud, var lavere hos kvinder behandlet med forteo end hos kvinder behandlet med placebo (se figur 1).

Figur 1: Kumulativ procentdel af postmenopausale kvinder med osteoporose, der opretholder nye ikke -vertebrale osteoporotiske brud

Effekt på knoglemineraltæthed (BMD)

Forteo increased lumbar spine BMD in postmenopausal women with osteoporosis. Statistically significant increases were seen at 3 months og continued throughout the treatment period. Postmenopausal women with osteoporosis who were treated with Forteo had statistically significant increases in BMD from baseline to endpoint at the lumbar spine femoral neck total hip og total body (see Table 3).

Tabel 3: Gennemsnitlig procentvis ændring i BMD fra baseline til slutpunkt ^a hos postmenopausale kvinder med osteoporose behandlet med forteo eller placebo i en median på 19 måneder

Forteo treatment increased lumbar spine BMD from baseline in 96% of postmenopausal women treated. Seventy-two percent of patients treated with Forteo achieved at least a 5% increase in spine BMD og 44% gained 10% or more.

Begge behandlingsgrupper mistede højden under forsøget. De gennemsnitlige fald var henholdsvis 3,61 og 2,81 mm i placebo- og forteo -grupperne.

Knoglerhistologi

Virkningerne af forteo på knoglerhistologi blev evalueret i iliac crest -biopsier af 35 postmenopausale kvinder behandlet i 12 til 24 måneder med calcium og D -vitamin og Forteo. Normal mineralisering blev observeret uden bevis for cellulær toksicitet. Den nye knogle dannet med Forteo var af normal kvalitet (som det fremgår af fraværet af vævet knogler og marvfibrose).

Behandling for at øge knoglemassen hos mænd med primær eller hypogonadal osteoporose

Sikkerheden og effektiviteten af ​​en gang dagligt forteo-medianeksponering på 10 måneder blev undersøgt i en dobbeltblind multicenter placebo-kontrolleret klinisk undersøgelse af 437 mænd med enten primær (idiopatisk) eller hypogonadal osteoporose. I denne undersøgelse modtog 151 mænd 20 mcg forteo givet subkutant en gang dagligt. Alle mænd modtog 1000 mg calcium og mindst 400 IE D -vitamin pr. Dag. Det primære effektendepunkt var ændring i lændehvirvelsøjle BMD.

Forteo increased lumbar spine BMD in men with primary or hypogonadal osteoporosis. Statistically significant increases were seen at 3 months og continued throughout the treatment period. Forteo was effective in increasing lumbar spine BMD regardless of age baseline rate of bone turnover og baseline BMD. The effects of Forteo at additional skeletal sites are shown in Table 4.

Forteo treatment for a median of 10 months increased lumbar spine BMD from baseline in 94% of men treated. Fifty-three percent of patients treated with Forteo achieved at least a 5% increase in spine BMD og 14% gained 10% or more.

Tabel 4: Gennemsnitlig procentændring i BMD fra baseline til slutpunkt ^a Hos mænd med primær eller hypogonadal osteoporose behandlet med Forteo eller placebo i en median på 10 måneder

Behandling af mænd og kvinder med glukokortikoidinduceret osteoporose

Effektiviteten af ​​forteo til behandling af glukokortikoid-induceret osteoporose blev vurderet i et randomiseret dobbeltblind aktivt kontrolleret forsøg med 428 patienter (19% mænd 81% kvinder) i alderen 22 til 89 år (gennemsnit 57 år) behandlet med ≥5 mg/dag prednison eller tilsvarende i et mindste 3 måneder. Forsøgets varighed var 18 måneder. I forsøget blev 214 patienter behandlet med forteo 20 mcg givet subkutant en gang dagligt. I forteo -gruppen var baseline -median -glukokortikoiddosis 7,5 mg/dag, og den baseline medianvarighed af glukokortikoidbrug var 1,5 år. Den gennemsnitlige (SD) baseline lumbale rygsøjle BMD var 0,85 ± 0,13 g/cm og lændehvirvelsøjle BMD T-score var –2,5 ± 1 (antal standardafvigelser under den gennemsnitlige BMD-værdi for raske voksne). I alt 30% af patienterne havde udbredt vertebral brud (r), og 43% havde tidligere ikke-vertebrale brud (er). Patienterne havde kronisk reumatologisk respiratorisk eller andre sygdomme, der krævede vedvarende glukokortikoidbehandling. Alle patienter modtog 1000 mg calcium plus 800 IE D -vitamintilskud pr. Dag.

På grund af forskelle i virkningsmekanisme (anabolisk vs. anti-resorptiv) og mangel på klarhed med hensyn til forskelle i BMD som en passende forudsigelse af bruddeffektivitetsdata på den aktive komparator præsenteres ikke.

Effekt på knoglemineraltæthed (BMD)

Hos patienter med glucocorticoid-induceret osteoporose forøgede Forteo Forteo Lumbal Spine BMD sammenlignet med baseline efter 3 måneder gennem 18 måneders behandling. Hos patienter, der blev behandlet med forteo <0.001 all sites). The relative treatment effects of Forteo were consistent in subgroups defined by gender age geographic region body mass index underlying disease prevalent vertebral fracture baseline glucocorticoid dose prior bisphosphonate use og glucocorticoid discontinuation during trial.

Patientinformation til Forteo

Forteo ^®
(for-tay-o)
Teriparatidinjektion til subkutan brug

Brugervejledning

Vigtigt: Læs først den medicinske vejledning, der kommer inde i din Forteo -karton.

Før du bruger din nye Forteo -leveringsenhed, skal du læse hele fronten og bagsiden af ​​denne brugervejledning helt. Følg instruktionerne omhyggeligt, når du bruger Forteo -leveringsenheden.

Del ikke din leveringsenhed eller nåle, fordi infektion eller sygdom kan spredes fra en person til en anden.

Forteo -leveringsenheden indeholder 28 dages medicin. Kast forteo -leveringsenheden efter 28 dage, selvom den ikke er helt tom. Injicér ikke mere end en dosis af Forteo på samme dag.

Overfør ikke Forteo til en sprøjte.

Vask dine hænder inden hver injektion. Forbered injektionsstedet, som din sundhedsudbyder instruerede.

1 Træk hvid hætte af

Kontroller forteo -leveringsenhedsmærket for at sikre dig, at du har den rigtige medicin, og at den ikke er udløbet.

Brug ikke, hvis Forteo -leveringsenheden ser beskadiget ud, hvis medicinen i patronen ikke er klar og farveløs, eller hvis den har partikler i den.

2 Vedhæft ny nål

Træk fanen Papir.

Skub nål lige på medicinpatron.

Skru på nålen med uret, indtil det er fast fastgjort.

Træk stort nåledæksel af og Gem det.

3 Indstil dosis

Træk ud sort injektionsknap indtil det stopper.

Hvis du ikke kan trække den sorte injektionsknap ud, se fejlfindingsproblemet E på bagsiden.

Check For at sikre, at Red Stripe viser.

Træk Fra lille nålbeskytter og smid væk.

4 Injektdosis

Hold forsigtigt en fold af hud på låret eller maven, og indsæt nålen lige i huden.

Skub ind Sort injektionsknap, indtil den stopper. Hold den ind og tæl langsomt til 5. Du skal vente til Tælling af 5 for at sikre dig, at du modtager den korrekte dosis. Træk derefter nålen fra huden.

VIGTIG

5. Bekræft dosis

Efter at have afsluttet injektionen: Når nålen er fjernet fra huden, skal du tage tommelfingeren fra den sorte injektionsknap. Check For at sikre, at den sorte injektionsknap er helt ind. Hvis den gule skaft ikke viser, er du færdig med injektionstrinnene på den rigtige måde.

Du skulle IKKE Se nogen af ​​den gule skaft. Hvis du gør det og allerede har injiceret medicinen, injicerer du dig ikke en anden gang på samme dag. I stedet Du skal nulstille forteoen Leveringsenhed (se fejlfindingsproblem A på bagsiden).

6 Fjern nålen

Sæt stort nåledæksel på nålen.

Forsøg ikke at sætte nåledækslet på igen med dine hænder.

Skru den dækkede nål hele vejen ved at give det store nålafdækning 3 til 5 mod uret.

Træk off needle og throw away in a puncture-resistant container.

Skub hvid hætte tilbage på. Lige efter brug sted forteo leveringsenhed i køleskabet.

For mere information, eller hvis du har spørgsmål, skal du vende bagpå denne side.

Forteo
(for-tay-o)
Teriparatidinjektion

Fejlfinding

Problem

A. Den gule skaft vises stadig, når jeg har trykket på den sorte injektionsknap. Hvordan nulstiller jeg min forteo -leveringsenhed?

Løsning

For at nulstille forteo -leveringsenheden skal du følge nedenstående trin.

1. Hvis du allerede har injiceret, injicerer du ikke dig selv en anden gang på samme dag.

2. Fjern nålen.

3. Vedhæft en ny nåletræk det store nåledæksel og gem den.

4. Træk den sorte injektionsknap ud, indtil den stopper. Kontroller, at den røde stribe viser.

5. Træk den lille nålebeskytter af og smid væk.

6. Peg nålen ned i en tom beholder. Tryk på den sorte injektionsknap, indtil den stopper. Hold det inde og tæl langsomt til fem. Du kan se en lille strøm eller dråbe væske. Når du er færdig med den sorte injektionsknap, skal du være helt ind.

7. Hvis du stadig ser den gule skaft, der viser kontakt Eli Lilly og Company (se kontaktoplysninger nedenfor) eller din sundhedsudbyder.

8. Sæt det store nåledæksel på nålen.

Skru nålen skru hele vejen ud ved at give nåledækslet 3 til 5 mod uret.

Træk off the covered needle og throw away as instructed by your healthcare provider. Push the white cap back on og put your Forteo delivery device in the refrigerator.

Du kan forhindre dette problem ved altid at bruge en ny nål til hver injektion og ved at trykke på den sorte injektionsknap helt ind og langsomt tælle til fem.

Problem

B. Hvordan kan jeg se, om min Forteo -leveringsenhed fungerer?

Løsning

Den sorte injektionsknap skal være helt ind for at vise, at den fulde dosis medicin er blevet injiceret fra Forteo -leveringsenheden.

Brug en ny nål hver gang du injicerer for at være sikker på, at din Forteo -leveringsenhed fungerer korrekt.

Problem

C. Jeg ser en luftboble i min forteo -leveringsenhed.

Løsning

En lille luftboble påvirker ikke din dosis, og den vil ikke skade dig. Du kan fortsætte med at tage din dosis som sædvanligt.

Problem

D. Jeg kan ikke få nålen af.

Løsning

1. Læg det store nåledæksel på nålen.

2. Brug det store nåledæksel til at skrue nålen af.

3. Skru nålen skrues hele vejen ved at give det store nålafdækning 3 til 5 mod uret.

4. Hvis du stadig ikke kan få nålen af, skal du bede nogen om at hjælpe dig.

Problem

E. Hvad skal jeg gøre, hvis jeg har svært ved at trække den sorte injektionsknap ud?

Løsning

Skift til en ny Forteo -leveringsenhed for at tage din dosis som instrueret af din sundhedsudbyder.

Når den sorte injektionsknap bliver svær at trække ud, betyder det, at der ikke er nok medicin i din Forteo -leveringsenhed til en anden dosis. Du kan stadig se noget medicin tilbage i patronen.

Rengøring og opbevaring

Rengøring af din forteo -leveringsenhed

• Tør ydersiden af ​​forteo -leveringsenheden med en fugtig klud.
• Placer ikke forteo -leveringsenheden i vand eller vask eller rengør den med nogen væske.

Opbevaring af din forteo -leveringsenhed

• Efter hver brug afkølet forteo -leveringsenheden med det samme. Læs og følg instruktionerne i afsnittet Medicineringsvejledning Hvordan skal jeg opbevare Forteo?.
• Opbevar ikke forteo -leveringsenheden med en nål, der er fastgjort. At gøre dette kan medføre, at luftbobler dannes i medicinpatronen.
• Opbevar forteo -leveringsenheden med den hvide hætte på.
• Frys ikke Forteo. Hvis Forteo -leveringsenheden er frosset, skal du kaste enheden væk og bruge en ny Forteo -leveringsenhed.
• Hvis Forteo -leveringsenheden er udeladt af køleskabet, kaster du ikke leveringsenheden væk. Placer leveringsenheden tilbage i køleskabet, og ring Eli Lilly og selskab på 1-866-4forteo (1-866-436-7836).

Andre vigtige noter

• Forteo -leveringsenheden indeholder 28 dages medicin.
• Hver enhed indeholder yderligere volumen for at muliggøre fejlfinding af enheden 2 gange.
• Overfør ikke Forteo til en sprøjte. This may result in you taking the wrong dose of medicine.
• Læs og følg instruktionerne i brugervejledningen, så du bruger din Forteo -leveringsenhed på den rigtige måde.
• Kontroller forteo -leveringsenhedsmærket for at sikre dig, at du har den rigtige medicin, og at den ikke er udløbet.
• Brug ikke forteo -leveringsenheden, hvis den ser beskadiget ud. Se på forteo -medicinen i patronen. Hvis medicinen ikke er klar og farveløs, eller hvis den har partikler ikke bruger den. Ring til Eli Lilly og Company, hvis du bemærker nogen af ​​disse (se Kontaktoplysninger ).
• Brug en ny nål til hver injektion.
• Under injektion kan du høre et eller flere klik - dette er normalt.
• Forteo -leveringsenheden anbefales ikke til brug af blinde eller af dem, der har synsproblemer uden hjælp fra en person, der er trænet i korrekt brug af enheden.
• Opbevar din forteo -leveringsenhed og nåle uden for børns rækkevidde.

Bortskaffelse af penne nåle og leveringsenhed

Bortskaffelse af pennehave og forteo -leveringsenheden

• Før du smider forteo -leveringsenheden, skal du huske at fjerne Pen Needle.
• Kast din Forteo -leveringsenhed og brugte nåle som instrueret af din sundhedsudbyder lokale eller statslige love eller institutionelle politikker.

Bortskaf forteo -leveringsenheden 28 dage efter første brug.

1 ^st Brug dato ______ / ______ / ______

Kast væk efter ______ / ______ / ______

Kontaktoplysninger

Hvis du har spørgsmål eller har brug for hjælp til din Forteo-leveringsenhed, skal du kontakte Eli Lilly og firma på 1-866-4forteo (1-866-436-7836) eller din sundhedsudbyder.

For mere information om Forteo, gå til www.forteo.com.