På billedet

Beskrivelse til Fotivda

Tivozanib er en kinaseinhibitor. Tivozanib hydrochlorid Den aktive ingrediens har det kemiske navn 1- {2-chlor-4-[(67-dimethoxyquinolin-4-yl) oxy] phenyl} -3- (5-methylisoxazol-3-yl) Urea Hydrochloridhydrat. Den molekylære formel er C ₂₂ H ₁₉ Cln ₄ O ₅ • HCl • H ₂ O og molekylvægten er 509,34 daltoner. Den kemiske struktur er:

Tivozanib -hydrochlorid er et hvidt til lysebrunt krystallinsk pulver, der praktisk talt er uopløseligt i vand (NULL,09 mg/ml).

Fotivda 1,34 mg kapsel indeholder 1,5 mg tivozanib -hydrochlorid (svarende til 1,34 mg tivozanib) med inaktive ingredienser: mannitol og magnesiumstearat. Kapselsammensætning: Gelatinditandioxid FDA-gul jernoxid og blå SB-6018 (blæk).

Fotivda 0,89 mg kapsel indeholder 1,0 mg tivozanib -hydrochlorid (svarende til 0,89 mg tivozanib) med inaktive ingredienser: mannitol og magnesiumstearat. Kapselkomposition: Gelatinditandioxid FDA Yellow Ironoxide FD

Bruger til Fotivda

Fotivda er indikeret til behandling af voksne patienter med tilbagefaldt eller ildfast avanceret nyrecellekarcinom (RCC) efter to eller flere tidligere systemiske terapier.

Dosage for Fotivda

Anbefalet dosering

Den anbefalede dosering af Fotivda er 1,34 mg taget oralt en gang dagligt i 21 dage efter behandling efterfulgt af 7 dage fri behandling i en 28-dages cyklus.

Fortsæt behandlingen indtil sygdomsprogression eller indtil uacceptabel toksicitet opstår.

Tag Fotivda med eller uden mad. Sluk Fotivda -kapslen hel med et glas vand. Åbn ikke kapslen.

Hvis der går glip af en dosis, skal den næste dosis tages på det næste planlagte tidspunkt. Gør ikke Tag to doser på samme tid.

Dosisændringer for bivirkninger

Initier medicinsk styring til diarré kvalme eller opkast inden dosisafbrydelse eller reduktion.

Hvis der kræves dosisændringer for bivirkninger, reducerer doseringen af ​​fotivda til 0,89 mg i 21 dage ved behandling efterfulgt af 7 dage fri behandling i en 28-dages cyklus.

Anbefalinger til doseringsændringer findes i tabel 1.

Tabel 1. Doseringsændringer for bivirkninger

Doseringsændringer for moderat leverfunktion

Reducer den anbefalede dosering af Fotivda til 0,89 mg kapsel taget oralt en gang dagligt i 21 dage efter behandling efterfulgt af 7 dage fri behandling for en 28-dages cyklus for patienter med moderat leverfunktion [se Brug i specifikke populationer ].

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Kapsler :

• 1,34 mg : Lys gul uigennemsigtigt cap, der er præget af 'tivz' i mørkeblå blæk og en lys gul uigennemsigtig krop, der er præget af 'SD' i mørkeblå blæk.
• 0 .89 mg : Mørkeblå uigennemsigtigt hætte, der er præget af 'tivz' i gul blæk og en lys gul uigennemsigtig krop, der er præget af 'LD' i mørkeblå blæk.

På billedet (tivozanib) kapsler til oral brug leveres som følger:

Opbevaring og håndtering

Opbevares ved 20 ° C til 25 ° C (68 ° F til 77 ° F); Udflugter tilladt mellem 15 ° C til 30 ° C (59 ° F til 86 ° F) [se USP -kontrolleret stuetemperatur].

Hold børn uden for børn.

Fremstillet af: Catalent CTS Inc. Kansas City MO 64137. Revideret januar 2025.

Bivirkninger til Fotivda

Følgende klinisk signifikante bivirkninger er også beskrevet andetsteds i mærkningen:

• Hypertension og Hypertensive Crisis [se Advarsler og forholdsregler ]
• Hjertefejl [se Advarsler og forholdsregler ]
• Hjerte iskæmi og arteriel tromboemboliske begivenheder [se Advarsler og forholdsregler ]
• Venøs tromboemboliske begivenheder [se Advarsler og forholdsregler ]
• Hæmoragiske begivenheder [se Advarsler og forholdsregler ]
• Proteinuri [se Advarsler og forholdsregler ]
• Gastrointestinal perforation og fisteldannelse [se Advarsler og forholdsregler ]
• Skjoldbruskkirteldysfunktion [se Advarsler og forholdsregler ]
• Risiko for nedsat sårheling [se Advarsler og forholdsregler ]
• Vendbar posterior leukoencephalopathy syndrom (RPLS) [se Advarsler og forholdsregler ]

Klinisk forsøgsoplevelse

Da kliniske undersøgelser udføres under vidt forskellige tilstande, kan bivirkningsrater observeret i kliniske undersøgelser af et lægemiddel ikke sammenlignes direkte med hastigheder i de kliniske undersøgelser af et andet lægemiddel og afspejler muligvis ikke de satser, der er observeret i praksis.

Den samlede sikkerhedspopulation beskrevet i advarsler og forholdsregler afspejler eksponering for fotivda, der administreres til 1,34 mg oralt en gang dagligt med eller uden mad i 21 dage ved behandling efterfulgt af 7 dage fri behandling i en 28-dages cyklus hos 1008 patienter med avanceret RCC i Tivo-3 og fem andre monoterapistudier. Blandt 1008 patienter, der modtog Fotivda 52%, blev udsat i 6 måneder eller længere, og 34% blev udsat for mere end et år.

Tilbagefaldt eller ildfast avanceret RCC efter to eller flere tidligere systemiske terapier

Sikkerheden ved Fotivda blev evalueret i TiVo-3 en randomiseret open-label-undersøgelse hos 350 patienter med tilbagefaldt eller ildfast avanceret RCC, der modtog 2 eller 3 tidligere systemiske behandlinger [se Kliniske studier ]. Patients were rogomized (1:1) to receive På billedet 1,34 mg orally once daily for 21 days on treatment followed by 7 days off treatment for a 28-day cycle or to receive sorafenib 400 mg orally twice a day continuously until disease progression or unacceptable toxicity. Among patients who received På billedet 53% were exposed for 6 months or longer og 31% were exposed for greater than one year.

Alvorlige bivirkninger forekom hos 45% af patienterne, der modtog Fotivda. Alvorlige bivirkninger hos> 2%af patienterne inkluderede blødning (NULL,5%) venøs tromboembolisme (NULL,5%) arteriel tromboembolisme (NULL,9%) akut nyreskade (NULL,3%) og hepatobiliære lidelser (NULL,3%). Dødelige bivirkninger forekom hos 8%af patienterne, der modtog Fotivda, inklusive lungebetændelse (NULL,7%) hepatobiliære lidelser (NULL,2%) respirationssvigt (NULL,2%) myokardieinfarkt (NULL,6%) cerebrovaskulær ulykke (NULL,6%) og subdural hæmatom (NULL,6%).

Permanent seponering af Fotivda på grund af en bivirkning forekom hos 21% af patienterne.

Bivirkninger, der resulterede i permanent seponering af fotivda hos> 2 patienter inkluderede hepatobiliære lidelser træthed og lungebetændelse.

Doseringsafbrydelser af Fotivda på grund af en bivirkning forekom hos 48% af patienterne. Bivirkninger, der krævede doseringsafbrydelse hos> 5% af patienterne, inkluderede træthedshypertension nedsat appetit og kvalme.

Dosisreduktion af Fotivda på grund af en bivirkning forekom hos 24% af patienterne. Bivirkninger, der krævede dosisnedsættelser hos> 3% af patienterne, inkluderede træthedsdiarré og nedsat appetit.

De mest almindelige (≥ 20%) bivirkninger var træthedshypertension diarré nedsat appetit kvalme dysfonia hypothyreoidisme hoste og stomatitis, og den mest almindelige grad 3 eller 4 laboratorie abnormaliteter (≥ 5%) blev natriumnedført lipase forøget og phosfat faldt.

Tabel 2 opsummerer de bivirkninger i Tivo-3.

Tabel 2. Bivirkninger (≥ 15%) hos patienter, der modtog Fotivda i Tivo-3

Klinisk relevante bivirkninger i <15% of patients who received På billedet included proteinuria venous thromboembolism arterial thromboembolism hyperthyroidism hepatobiliary disorders osteonecrosis cardiac failure og delirium.

Tabel 3 opsummerer laboratorie abnormiteter i Tivo-3.

Tabel 3. Vælg laboratorie abnormiteter (≥ 10%), der forværres fra baseline hos patienter med avanceret RCC, der modtog Fotivda

Oplevelse af postmarketing

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under anvendelse af Fotivda efter godkendelse. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

Hvor mange dage skal man tage clindamycin

• Gastrointestinal disorders: Gastrointestinal perforation og pancreatitis

Lægemiddelinteraktioner for Fotivda

Effekt af andre lægemidler på Fotivda

Stærke CYP3A -inducere

Samtidig brug af Fotivda med en stærk CYP3A -inducer reducerer eksponering for tivozanib [se Klinisk farmakologi ] hvilket kan reducere fotivda-antitumoraktivitet.

Undgå samtidig brug af stærke CYP3A -inducere med Fotivda.

Advarsler for Fotivda

Inkluderet som en del af 'FORHOLDSREGLER' Afsnit

Forholdsregler for Fotivda

Hypertension And Hypertensive Crisis

På billedet can cause severe hypertension og hypertensive crisis. Hypertension occurred in 45% of patients treated with På billedet with 22% of the events ≥Grad 3. Median time to onset of hypertension was 2 weeks (range: 0 . 192 weeks).

Hypertensiv krise forekom hos 0,8% af patienterne. En patient (NULL,1%) døde på grund af hypertensiv nødsituation efter Fotivda overdosis [se OVERDOSIS ].

Fotivda er ikke undersøgt hos patienter med systolisk blodtryk> 150 mmHg eller diastolisk blodtryk> 100 mmHg.

Kontroller blodtrykket inden behandling med Fotivda. Overvåg blodtrykket efter 2 uger og mindst månedligt derefter under behandling med Fotivda. Behandl patienter med anti-hypertensiv terapi, når hypertension forekommer under behandling med Fotivda.

Tilbageholde fotivda for svær hypertension på trods af optimal anti-hypertensiv terapi. For vedvarende hypertension på trods af brug af anti-hypertensive medicin reducerer Fotivda-dosis [se Dosering og administration ].

Afbryd Fotivda, hvis hypertension er alvorlig og vedvarende på trods af anti-hypertensiv terapi og dosisreduktion af fotivda eller hos patienter, der oplever hypertensiv krise.

Hvis FOTIVDA afbrydes overvågningspatienter, der får anti-hypertensive medicin til hypotension.

Hjertefejl

På billedet can cause serious sometimes fatal cardiac failure. Cardiac failure in På billedet-treated patients occurred in 1.6% with 1% of events ≥ Grad 3 og 0.6% events were fatal.

På billedet has ikke been studied in patients with symptomatic cardiac failure within the preceding 6 months before På billedet treatment initiation.

Overvåg periodisk patienter for symptomer på hjertesvigt under hele behandlingen med Fotivda.

Håndtering af hjertesvigtbegivenheder kan kræve reduktion af dosisdosis eller permanent seponering af Fotivda -terapi [se Dosering og administration ].

Hjerte iskæmi og arteriel tromboemboliske begivenheder

På billedet can cause serious sometimes fatal cardiac ischemia og arterial thromboembolic events. Cardiac ischemia in På billedet-treated patients occurred in 3.2% with 1.5% of events ≥ Grad 3 og 0.4% events were fatal. Arterial thromboembolic events were reported in 2% of På billedet-treated patients including death due to ischemic stroke (0.1%).

På billedet has ikke been studied in patients who had an arterial thrombotic event myocardial infarction or unstable angina within the preceding 6 months before På billedet treatment initiation.

Overvåg nøje patienter, der er i fare for eller har en historie med disse begivenheder (såsom myokardieinfarkt og slagtilfælde) under behandling med Fotivda.

Afbryd Fotivda hos patienter, der udvikler enhver alvorlig eller livstruende arteriel tromboembolisk begivenhed [se Dosering og administration ].

Venøs tromboemboliske begivenheder

På billedet can cause serious sometimes fatal venous thromboembolic events. Venous thromboembolic events occurred in 2.4% of patients treated with På billedet including death (0.3%).

Overvåg nøje patienter, der er i fare for eller har en historie med disse begivenheder under behandling med Fotivda.

Afbryd Fotivda hos patienter, der udvikler enhver alvorlig eller livstruende venøs tromboembolisk begivenhed [se Dosering og administration ].

Hæmoragiske begivenheder

På billedet can cause serious sometimes fatal hemorrhagic events. Hemorrhagic events occurred in 11% of patients treated with På billedet including death (0.2%).

På billedet has ikke been studied in patients with significant blødende within the preceding 6 months before På billedet treatment initiation.

Overvåg nøje patienter, der er i fare for eller har en historie med blødning under behandling med Fotivda.

Afbryd Fotivda hos patienter, der udvikler alvorlige eller livstruende hæmoragiske begivenheder [se Dosering og administration ].

Proteinuri

På billedet can cause proteinuria. Proteinuri occurred in 8% of På billedet-treated patients with 2% of events Grad 3. Of the patients who developed proteinuria 3/81 (3.7%) had acute kidney injury either concurrently or later during treatment.

Overvåg patienter for proteinuri inden påbegyndelse og periodisk under hele behandlingen med Fotivda.

For patienter, der udvikler moderat til svær proteinuri, reducerer dosis eller afbryder Fotivda -behandlingen. Afbryd Fotivda hos patienter, der udvikler nefrotisk syndrom [se Dosering og administration ].

Gastrointestinal Perforation And Fistula Formation

Gastrointestinal perforation including fatal cases has been reported in patients receiving På billedet. Monitor for symptoms of gastrointestinal perforation or fistula periodically throughout treatment with På billedet. Permanently discontinue På billedet in patients who develop severe or life-threatening gastrointestinal perforation.

Skjoldbruskkirteldysfunktion

På billedet can cause thyroid dysfunction. Thyroid dysfunction events in På billedet-treated patients occurred in 11% with 0.3% Grad 3 or 4 events. Hypothyroidism was reported in 8% of patients og hyperthyroidism was reported in 1% of patients.

Overvåg skjoldbruskkirtelfunktionen inden påbegyndelse og periodisk under hele behandlingen med Fotivda.

Behandl hypothyreoidisme og hyperthyreoidisme for at opretholde euthyroid -tilstand før og under behandling med Fotivda.

Risiko for nedsat sårheling

Nedsat sårheling kan forekomme hos patienter, der modtager lægemidler, der hæmmer den vaskulære endotelvækstfaktor (VEGF) signalveje, såsom Fotivda. Derfor har Fotivda potentialet til at påvirke sårheling negativt.

Tilbageholde Fotivda i mindst 24 dage før valgfri kirurgi. Administrer ikke i mindst 2 uger efter større kirurgi og indtil tilstrækkelig sårheling. Sikkerheden ved genoptagelse af Fotivda efter opløsning af sårhelingskomplikationer er ikke fastlagt.

Vendbar posterior leukoencephalopathy syndrom

Vendbar posterior leukoencephalopathy syndrom (RPLS) Et syndrom af subkortikal vasogent ødem, der er diagnosticeret af MR, kan forekomme med Fotivda. Udfør en evaluering for RPL'er hos enhver patient, der præsenterer med anfald Hovedpine Visuelle forstyrrelser forvirring eller ændret mental funktion.

Afbryd Fotivda hos patienter, der udvikler RPL'er [se Dosering og administration ].

Embryo-føtal toksicitet

Baseret på fund fra dyreforsøg og dens handlingsmekanisme kan Fotivda forårsage fosterskade, når den administreres til en gravid kvinde. I embryo-fosterudviklingsundersøgelser forårsagede oral administration af tivozanib til gravide dyr i perioden med organogenese moderlig toksicitet føtal misdannelser og embryo-føtal død ved doser under den maksimale anbefalede kliniske dosis på en mg/m ² basis.

Rådgive gravid kvinde om den potentielle risiko for fosteret. Rådgive kvinder med reproduktivt potentiale til at bruge effektiv prævention under behandling med Fotivda og i en måned efter den sidste dosis. Rådgiv mænd med kvindelige partnere med reproduktivt potentiale til at bruge effektiv prævention under behandling med Fotivda og i en måned efter den sidste dosis [se Brug i specifikke populationer og Klinisk farmakologi ].

Allergiske reaktioner på Tartrazine (FD

På billedet 0.89 mg capsule contains FD&C Yellow No.5 (tartrazine) as an imprint ink which may cause allergic-type reactions (including bronchial asthma) in certain susceptible patients. Although the overall incidence of FD&C Yellow No.5 (tartrazine) sensitivity in the general population is low it is frequently seen in patients who also have aspirin hypersensitivity.

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgive patienten om at læse den FDA-godkendte patientmærkning [se Patientinformation ].

Hypertension And Hypertensive Crisis

Informer patienter om, at hypertension eller hypertensiv krise kan forekomme under Fotivda -behandling. Rådgive patienter om at gennemgå rutinemæssig blodtryksovervågning og kontakte deres sundhedsudbyder, hvis blodtrykket er forhøjet. Rådgive patienter om, at hvis de oplever tegn eller symptomer på hypertension for straks at kontakte deres sundhedsudbyder [se Advarsler og forholdsregler ].

Hjertefejl

Rådgive patienter om straks at kontakte deres sundhedsudbyder, hvis de udvikler symptomer på hjertesvigt [se Advarsler og forholdsregler ].

Hjerte iskæmi og arteriel tromboemboliske begivenheder

Informer patienter om, at arteriel tromboemboliske begivenheder (inklusive dødelige resultater) kan forekomme under Fotivda -behandling. Rådgive patienter om straks at kontakte deres sundhedsudbyder, hvis ny begyndelse af ubehag i brystet pludselig svaghed eller andre begivenheder, der antyder en trombotisk begivenhed Advarsler og forholdsregler ].

Venøs tromboemboliske begivenheder

Rådgive patienter om straks at kontakte deres sundhedsudbyder, hvis de udvikler symptomer på dyspnø eller lokaliseret lemødem [se Advarsler og forholdsregler ].

Hæmoragiske begivenheder

Instruer patienter om at kontakte deres sundhedsudbyder for at søge øjeblikkelig lægehjælp for tegn eller symptomer på usædvanlig blødning eller blødning [se Advarsler og forholdsregler ].

Perforeringer og fistler

Informer patienter om, at gastrointestinale perforeringer eller fistler kan udvikle sig under Fotivda -behandling. Rådgive patienter om straks at kontakte deres sundhedsudbyder, hvis de oplever vedvarende eller alvorlige mavesmerter [se Advarsler og forholdsregler ].

Risiko for nedsat sårheling

Informer patienter om, at Fotivda kan forringe sårheling. Rådgive patienter om, at midlertidig afbrydelse af Fotivda anbefales inden valgfri kirurgi. Rådgive patienter om at kontakte deres sundhedsudbyder inden planlagte operationer inklusive tandkirurgi [se Dosering og administration og Advarsler og forholdsregler ].

Vendbar posterior leukoencephalopathy syndrom

Informer patienter om, at RPL'er kan forekomme under Fotivda -behandling. Rådgive patienter om straks at kontakte deres sundhedsudbyder i tilfælde af anfald Hovedpine Visuelle forstyrrelser forvirring eller vanskeligheder med at tænke [se Advarsler og forholdsregler ].

Overdosering

Instruer patienter om at kontakte deres sundhedsudbyder med det samme, hvis de utilsigtet tager for meget fotivda [se OVERDOSIS ].

Embryo-føtal toksicitet

Rådgive kvinder med reproduktivt potentiale for den potentielle risiko for et foster. Rådgive patienter om at informere deres sundhedsudbyder om en kendt eller mistænkt graviditet [se Advarsler og forholdsregler og Brug i specifikke populationer ].

Rådgive kvinder med reproduktivt potentiale til at bruge effektiv prævention under behandling med Fotivda og i en måned efter den sidste dosis.

Rådgive mandlige patienter med kvindelige partnere med reproduktivt potentiale til at bruge effektiv prævention under behandling med Fotivda og i en måned efter den sidste dosis [se Brug i specifikke populationer og Ikke -klinisk toksikologi ].

Amning

Rådgive kvinder om ikke at amme under behandling med Fotivda og i en måned efter den sidste dosis [se Brug i specifikke populationer ].

Infertilitet

Rådgive mænd og kvinder med reproduktivt potentiale, som Fotivda kan forringe fertiliteten [se Brug i specifikke populationer ].

Allergiske reaktioner på Tartrazine (FD

På billedet 0.89 mg capsule contains FD&C Yellow No.5 (tartrazine) as an imprint ink which may cause allergic-type reactions (including bronchial asthma) in certain susceptible patients. Although the overall incidence of FD&C Yellow No.5 (tartrazine) sensitivity in the general population is low it is frequently seen in patients who also have aspirin hypersensitivity [se Advarsler og forholdsregler ].

Andre almindelige begivenheder

Rådgiv patienter om, at andre bivirkninger med Fotivda -behandling kan omfatte diarré opkast dysfoni (heshed af stemme) træthed astheni og stomatitis (sår i munden) og hoste [se Bivirkninger ].

Vigtig administrationsoplysninger

Instruer patienten, hvis der skal tages en dosis af fotivda, den næste dosis skal tages på det regelmæssigt planlagte tidspunkt. Tag ikke to doser på samme dag [se Dosering og administration ].

Lægemiddelinteraktioner

Rådgive patienter om at informere deres sundhedsudbyder af alle samtidige medicin vitaminer eller kost- og urtekosttilskud [se Lægemiddelinteraktioner ].

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Karcinogenicitetsundersøgelser er ikke blevet udført med tivozanib.

Tivozanib var ikke mutagen i en bakteriel omvendt mutation (ames) assay og var ikke klastogen i en In vitro Cytogenetisk assay i kinesiske hamster æggestokkceller eller i en forgæves Mus knoglemarv Micronucleus assay.

I dyreforsøg, der vurderer parring og fertilitetsparametre, orale doser ≥ 0,03 mg/kg/dag (NULL,2 gange den maksimale anbefalede kliniske dosis på en mg/m ² Basis) hos rotter var forbundet med øget epididymis og testisvægte og doser ≥ 0,3 mg/kg/dag (2 gange den maksimale anbefalede kliniske dosis på en mg/m ² basis) reduceret parring og produceret infertilitet. En stigning i embryo -dødelighed blev bemærket i doser ≥ 0,1 mg/kg/dag (NULL,7 gange den maksimale anbefalede kliniske dosis på en mg/m ² basis).

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Baseret på fund i dyreforsøg og dens handlingsmekanisme kan Fotivda forårsage fosterskader, når det administreres til en gravid kvinde [se Klinisk farmakologi ]. There are no available data on På billedet use in pregnant woman to inform the drug-associated risk. In embryo-fetal developmental studies oral administration of tivozanib to pregnant animals during the period of organogenesis caused maternal toxicity fetal malformations og embryo-fetal death at doses below the maximum recommended clinical dose on a mg/m ² Basis [se Data ]. Advise pregnant woman of the potential risk to a fetus.

Den estimerede baggrundsrisiko for store fødselsdefekter og spontanabort for den angivne befolkning er ukendt. Alle graviditeter har en baggrundsrisiko for tab af fødselsdefekt eller andre bivirkninger. I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2% til 4% og 15% til 20%.

Data

Dyredata

I en embryo-føtal udviklingsundersøgelse hos gravide rotter dagligt oral administration af tivozanib ved doser ≥ 0,03 mg/kg/dag (NULL,2 gange den maksimale anbefalede kliniske dosis på en mg/m ² Basis) i perioden med organogenese resulterede i stigninger i moderlig toksicitet i tidlige og sene resorptioner og en stigning i føtal eksterne misdannelser (kropsødem kort/knækket hale) og skeletudviklingsforsinkelser.

I en embryo-føtal udviklingsundersøgelse hos gravide kaniner daglig oral administration af tivozanib ved 1 mg/kg/dag (NULL,5 gange den maksimale anbefalede kliniske dosis på en mg/m ² Basis) i perioden med organogenese resulterede i føtal misdannelser, herunder ventrikulære septumdefekter og større fartøjsanomalier. Der blev ikke rapporteret om mødre -toksicitet i doser op til 1 mg/kg/dag.

Amning

Risikooversigt

Der er ingen data om tilstedeværelsen af ​​tivozanib i human mælk eller virkningerne af tivozanib på det ammede barn eller på mælkeproduktion. På grund af potentialet for alvorlige bivirkninger i et ammet barn rådgiver en ammende kvinde om ikke at amme under behandling med Fotivda og i en måned efter den sidste dosis.

Kvinder og mænd med reproduktivt potentiale

På billedet can cause fetal harm when administered to a pregnant woman [se Graviditet ].

Graviditet Testing

Kontroller graviditetsstatus for kvinder med reproduktionspotentiale, inden behandlingen startes med Fotivda.

Sterela psoriasis

Svangerskabsforebyggelse

Hunner

Rådgive kvinder med reproduktionspotentiale til at bruge effektiv prævention under behandling med Fotivda og i en måned efter den sidste dosis [se Graviditet ].

Mænd

Rådgiv mænd med kvindelige partnere med reproduktivt potentiale til at bruge effektiv prævention under behandling med Fotivda og i en måned efter den sidste dosis [se Ikke -klinisk toksikologi ].

Infertilitet

Hunner og Mænd

Baseret på fund i dyreforsøg kan Fotivda forringe fertiliteten hos kvinder og mænd med reproduktionspotentiale [se Ikke -klinisk toksikologi ].

Pædiatrisk brug

Sikkerheden og effektiviteten af ​​fotivda hos pædiatriske patienter er ikke blevet fastlagt.

Dyredata

Juvenile dyreforsøg er ikke blevet udført med tivozanib.

I en 13-ugers gentagelsesdosisundersøgelse resulterede oral administration af tivozanib til unge og voksende cynomolgus-aber i vækstplade hypertrofi fravær af aktivt corpora lutea og ingen modne follikler i doser ≥ 0,3 mg/kg/dag (NULL,4 gange den maksimale anbefalede kliniske dosis på en mg/m ² basis). In a 13-week repeat-dose study in rats teeth abnormalities (thin brittle teeth tooth loss malocclusions) og growth plate hypertrophy were observed following oral administration of tivozanib at doses ≥ 0.1 mg/kg/day (0.7 times the maximum recommended clinical dose on a mg/m ² basis).

Geriatrisk brug

Af de 1008 patienter med avanceret RCC behandlet med Fotivda 29% var ≥ 65 år og 4% var ≥ 75 år. Der blev ikke observeret nogen samlede forskelle i sikkerhed mellem patienter ≥ 65 mod <65 years of age.

Af de 175 patienter med avanceret RCC efter to eller flere tidligere systemiske terapier, der blev randomiseret til Fotivda 44%, var ≥ 65 år og 9% ≥ 75 år. Der blev ikke observeret nogen samlede forskelle i effektivitet mellem patienter ≥ 65 mod <65 years of age.

Nedskærmning af nyren

Ingen doseringsmodifikation anbefales til patienter med mild til alvorlig nedsat nyrefunktion (kreatinin clearance [CLCR] 15-89 ml/min estimeret af Cockcroft-Gault). Den anbefalede dosering til patienter med nyresygdom i slutstadiet er ikke blevet fastlagt [se Klinisk farmakologi ].

Leverskrivning i leveren

Reducer doseringen, når du administrerer fotivda hos patienter med moderat (total bilirubin større end 1,5 til 3 gange ULN med enhver AST) nedsat leverfunktion [se Dosering og administration ]. No dosage modification is recommended for patients with mild (total bilirubin less than or equal to ULN with AST greater than ULN or total bilirubin greater than 1 to 1.5 times ULN with any AST) hepatic impairment. The recommended dosage of På billedet in patients with severe (total bilirubin greater than 3 to 10 times ULN with any AST) hepatic impairment has ikke been established [se Klinisk farmakologi ].

Overdoseringsoplysninger til Fotivda

Overdosering with På billedet can cause severe hypertension og hypertensive crisis that may result in death [se Advarsler og forholdsregler ].

Under kliniske studier modtog tre patienter utilsigtet doser ≥ 2,68 mg (≥ 2 gange den anbefalede dosis) af Fotivda. En patient, der modtog to daglige doser på 8,9 mg fotivda, oplevede hypertensiv krise med svær hypertensiv retinopati; En anden patient, der modtog tre doser på 1,34 mg på en dag, oplevede dødelig ukontrolleret hypertension; Og en tredje patient, der modtog to doser på 1,34 mg fotivda på en dag, oplevede vedvarende hypertension, der varede over 5 dage.

Der er ingen specifik behandling eller modgift til Fotivda overdosis.

I tilfælde af mistænkt overdosis tilbageholdt Fotivda nøje overvåger patienter for hypertension og hypertensiv krise og andre potentielle bivirkninger. Håndter straks tegn eller symptomer på hypertension og sørg for anden understøttende pleje som klinisk indikeret.

Kontraindikationer for Fotivda

Ingen.

Klinisk farmakologi for Fotivda

Handlingsmekanisme

Tivozanib er en tyrosinkinaseinhibitor. In vitro Cellulære kinaseassays demonstrerede, at Tivozanib inhiberer phosphorylering af vaskulær endotelvækstfaktorreceptor (VEGFR) -1 VEGFR-2 og VEGFR-3 og hæmmer andre kinaser, herunder C-KIT og PDGFR ß ved klinisk relevante koncentrationer. I tumor Xenograft -modeller hos mus og rotter inhiberede tivozanib angiogenese vaskulær permeabilitet og tumorvækst af forskellige tumorcelletyper, herunder humant nyrecellekarcinom.

Farmakodynamik

Forholdet mellem eksponering-respons

Tivozanib-eksponeringsrespons-forhold og tidsforløbet for farmakodynamisk respons er ikke fuldt ud karakteriseret.

Hjertelektrofysiologi

Ved den anbefalede dosis af fotivda blev der ikke observeret nogen store gennemsnitstigninger (dvs. 20 msek) i QTC -interval.

Farmakokinetik

Farmakokinetikken af ​​tivozanib blev evalueret hos patienter med faste tumorer administreret 1,34 mg en gang dagligt, medmindre andet er angivet. Stadig state tivozanib AUC og Cmax steg på en dosisproportional måde over dosisområdet fra 0,89 til 1,78 mg en gang dagligt (NULL,67 til 1,3 gange den anbefalede dosis).

Stabilitet blev nået med 14 dage, og akkumuleringsforholdet efter administration af 1,34 mg en gang dagligt var ca. 6 til 7 gange. Gennemsnitlig steady-state tivozanib [variationskoefficient (CV%)] Cmax var 86,9 (NULL,7%) ng/ml og AUC0-24H var 1510 (NULL,1%) ng*H/ml.

Absorption

Median Tmax af tivozanib er 10 timer med en rækkevidde på 3 til 24 timer.

Effekt af mad

Ingen klinisk signifikante forskelle i tivozanib AUC eller Cmax blev observeret efter administration af et højt fedtindhold måltid (ca. 500-600 fedtkalorier 250 kulhydratkalorier og 150 proteinkalorier) hos raske individer.

Fordeling

Den tilsyneladende mængde distribution (V/F) af tivozanib er 123 L.

Proteinbinding af tivozanib er ≥ 99% primært til albumin In vitro og is independent of concentration. The mean blood-to-plasma concentration ratios ranged from 0.495 to 0.615 in healthy subjects.

Eliminering

Den tilsyneladende clearance (Cl/F) af tivozanib er 0,75 l/h, og halveringstiden er 111 timer.

Metabolisme

Tivozanib metaboliseres overvejende af CYP3A4. Efter oral administration af en enkelt radiomærket 1,34 mg dosis tivozanib til sunde individer uændret tivozanib udgjorde 90% af de radioaktive lægemiddelkomponenter i serum.

Udskillelse

Efter oral administration af en enkelt radiomærket 1,34 mg dosis tivozanib til raske forsøgspersoner blev 79% af den administrerede dosis udvundet i fæces (26% uændret) og 12% i urin (uændret tivozanib ikke påvist).

Specifikke populationer

Ingen klinisk signifikante forskelle i farmakokinetikken af ​​tivozanib blev observeret baseret på alder (18 år til 88 år) kønsløb (93% kaukasisk 3% afroamerikansk 2% asiatisk 2% andre) kropsvægt (39 kg til 158 kg) mild til alvorlig nyring (total bilirn (total bilirn. til ULN med AST større end ULN eller total bilirubin større end 1 til 1,5 gange uln med enhver AST). Effekten af ​​nyresygdom i slutstadiet eller alvorlig leverfunktion på tivozanib farmakokinetik er ukendt [se Brug i specifikke populationer ].

Patienter med nedsat leverfunktion

Sammenlignet med forsøgspersoner med normal leverfunktion steg tivozanib auctau med 1% hos patienter med mild (total bilirubin mindre end eller lig med ULN med AST større end ULN eller total bilirubin større end 1 til 1,5 gange ULN med enhver AST) leverhæmning. Sammenlignet med forsøgspersoner med normal leverfunktion steg tivozanib auctau med 62% hos patienter med moderat (total bilirubin større end 1,5 til 3 gange ULN med enhver AST) lever nedskrivning. Effekten af ​​alvorlig (total bilirubin større end 3 til 10 gange ULN med enhver AST) lever nedsat for tivozanib farmakokinetik er ikke undersøgt [se Dosering og administration og Brug i specifikke populationer ].

Lægemiddelinteraktionsundersøgelser

Kliniske studier

Stærke CYP3A -inducere

Samtidig anvendelse af flere doser af rifampin (stærk CYP3A-inducer) ændrede ikke tivozanib Cmax, men reducerede tivozanib AUC0-INF med 52%.

Stærke CYP3A -hæmmere

hvad man skal lave i nashville i 3 dage

Ingen klinisk signifikante forskelle i farmakokinetikken af ​​tivozanib blev observeret, når flere doser af ketoconazol (stærk CYP3A-inhibitor) blev co-administreret med tivozanib.

In vitro -undersøgelser

Cytochrome P450 (CYP) enzymer

Tivozanib hæmmer ikke CYP1A2 CYP2A6 CYP2B6 CYP2C8 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 eller CYP3A4 i klinisk relevante koncentrationer. Tivozanib inducerer ikke CYP1A CYP2B6 CYP2C9 CYP2C19 eller CYP3A ved klinisk relevante koncentrationer.

Uridin diphosphat (UDP) -glucuronosyltransferase (UGT) enzymer

Tivozanib hæmmer ikke UGT ved klinisk relevante koncentrationer.

Transportersystemer

Tivozanib inhiberer BCRP, men hæmmer ikke P-GP OCT1 OATP1B1 OATP1B3 BSEP OAT1 OAT3 OCT2 MATE1 eller MATE2-K ved klinisk relevante koncentrationer. Tivozanib er ikke et substrat for P-gp MRP2 BCRP OCT1 OATP1B1 OATP1B3 eller BSEP.

Kliniske studier

Effektiviteten af ​​Fotivda blev evalueret i TiVo-3 (NCT02627963) en randomiseret (1: 1) open-label multicenterundersøgelse af fotivda versus sorafenib hos patienter med tilbagefaldt eller ildfast avanceret RCC, der modtog 2 eller 3 forudgående systemiske behandlinger, herunder mindst en grøntsfra-kinaseinhibitor end Sorafenib eller TiVozan. Patienter blev randomiseret til at modtage fotivda 1,34 mg oralt en gang dagligt i 21 dage efter behandling efterfulgt af 7 dage fri behandling for en 28-dages cyklus eller for at modtage sorafenib 400 mg oralt to gange om dagen kontinuerligt, indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet er sygdom eller uacceptabel. Randomisering blev stratificeret ved forudgående terapi [to kinaseinhibitorer (KIS) en KI plus et immunkontrolinhibitor eller en KI plus andre systemiske midler] og af internationale metastatiske nyrecellecarcinomdatabasekonsortium (IMDC) prognostisk score. Patienter blev udelukket, hvis de havde mere end 3 forudgående behandlinger eller metastaser i centralnervesystemet. Det vigtigste virkningsresultatforanstaltning var progressionsfri overlevelse (PFS) vurderet af et blindet uafhængigt radiologiske gennemgangsudvalg. Andre effektivitetsdepunkter var objektiv responsrate (ORR) og samlet overlevelse (OS).

Medianalderen var 63 år (rækkevidde: 30 til 90 år) 73% var mandlige 95% var kaukasiske ECOG -præstationsstatus var 0 i 48% og 1 ud af 49% af patienterne (henholdsvis), og 98% af patienterne havde klar celle- eller klar cellekomponenthistologi. Tidligere terapi inkluderede to KIS (45%) en KI plus en immunkontrolpunktinhibitor (26%) og en KI plus et andet systemisk middel (29%). På tidspunktet for studieindgangen havde 20% af patienterne gunstige 61% mellemprodukt og 19% dårlige IMDC -prognoser.

Effektivitetsresultater er sammenfattet i tabel 4 og figur 1.

Tabel 4. Effektivitet resulterer i TiVo-3 (ITT)

Figur 1. Kaplan-Meier plot af PFS i Tivo-3

Patientinformation til Fotivda

På billedet ^®
(fo-activ-dah)
(tivozanib) kapsler

Hvad er Fotivda?

På billedet is a prescription medicine used to treat adults with advanced kidney cancer (advanced renal cell Karcinom or RCC) that has been treated with 2 or more prior medicines og has come back or did ikke respond to treatment.

Det vides ikke, om Fotivda er sikker og effektiv hos børn.

Før du tager Fotivda, fortæl din sundhedsudbyder om alle dine medicinske tilstande, herunder hvis du:

Hunner who are able to become pregnant:

Mænd with female partners who are able to become pregnant:

• har højt blodtryk.
• har en historie med hjertesvigt.
• Har en historie med blodpropper i dine årer eller arterier (typer blodkar) inklusive slagtilfælde hjerteanfald eller ændring i synet.
• har blødningsproblemer.
• Har skjoldbruskkirtelproblemer.
• har leverproblemer.
• har et uhøjet sår.
• Planlæg at have operation eller har haft en nylig operation inklusive tandkirurgi. Du skal stoppe med at tage Fotivda mindst 24 dage før planlagt operation. Se 'Hvad er de mulige bivirkninger af Fotivda?' . er allergiske over for FD
• er gravide eller planlægger at blive gravid. Fotivda kan skade din ufødte baby.
  • Din sundhedsudbyder skal udføre en graviditetstest, inden du starter behandling med Fotivda.
  • Brug effektiv prævention (prævention) under behandlingen og i 1 måned efter din sidste dosis af Fotivda. Tal med din sundhedsudbyder om præventionsmetoder, der kan være rigtige for dig i løbet af denne tid.
  • Fortæl din sundhedsudbyder med det samme, hvis du bliver gravid eller tror, ​​at du måske er gravid under behandling med Fotivda.
  • Brug effektiv prævention (prævention) under behandlingen og i 1 måned efter din sidste dosis af Fotivda.
  • Hvis din kvindelige partner bliver gravid under din behandling med Fotivda, fortæl din sundhedsudbyder med det samme.
• er amning eller planlægger at amme. Det vides ikke, om Fotivda passerer ind i din modermælk. Amm ikke under behandlingen og i 1 måned efter din sidste dosis af Fotivda.

Fortæl din sundhedsudbyder om alle de medicin, du tager inklusive receptpligtige og over-the-counter medicin vitaminer og urtetilskud. At tage Fotivda med visse andre lægemidler kan påvirke, hvordan Fotivda fungerer. Kend de medicin, du tager. Opbevar en liste over dem for at vise din sundhedsudbyder og apotek, når du får en ny medicin.

Hvordan skal jeg tage Fotivda?

• Tag Fotivda nøjagtigt, som din sundhedsudbyder beder dig om at tage det.
• Tag Fotivda 1 gang hver dag i 21 dage på behandling efterfulgt af 7 dage fri behandling. Dette er 1 behandlingscyklus. Du vil gentage denne cyklus, så længe din sundhedsudbyder fortæller dig det.
• På billedet can be taken with or without food.
• Sluk Fotivda -kapslen hel med et glas vand. Åbn ikke kapslen.
• Hvis du går glip af en dosis Fotivda, skal du tage din næste dosis på dit næste planlagte tidspunkt. Gør ikke Tag 2 doser på samme dag.
• Hvis du tager for meget Fotivda, skal du ringe til din sundhedsudbyder eller gå til det nærmeste hospitalets alarmrum med det samme.

Hvad er de mulige bivirkninger af Fotivda?

På billedet may cause serious side effects including:

• Højt blodtryk (hypertension). Højt blodtryk er almindeligt med Fotivda og kan undertiden være alvorligt. På billedet may also cause a sudden severe increase in your blood pressure (hypertensive crisis) that can lead to death. Your healthcare provider should check your blood pressure after 2 weeks og at least monthly during treatment with På billedet. Your healthcare provider may prescribe medicine to treat your high blood pressure if you develop blood pressure problems. You should check your blood pressure regularly during treatment with På billedet
• og tell your healthcare provider if you have increased blood pressure. Tell your healthcare provider right away if you get any of the following signs or symptoms:
  • forvirring
  • svimmelhed
  • åndenød
  • hovedpine
  • brystsmerter
• Hjertesvigt. På billedet can cause heart failure which can be serious og sometimes lead to death. Your healthcare provider should check you for symptoms of heart failure regularly during treatment with På billedet. Call your healthcare provider right away if you get symptoms of heart problems such as åndenød or swelling of your ankles.
• Hjerteanfald og blodpropper i dine årer eller arterier. På billedet can cause blood clots which can be serious og sometimes lead to death. Tell your healthcare provider or get emergency medical help right away if you get any of the following symptoms:
  • Ny brystsmerter eller pres
  • åndenød
  • følelsesløshed eller svaghed på den ene side af din krop
  • Pludselig svær hovedpine
  • Smerter i dine arme ryghals eller kæbe
  • Vision ændres
  • problemer med at tale
  • hævelse i armene eller benene
• Blødningsproblemer. På billedet can cause blødende which can be serious og sometimes lead to death. Tell your healthcare provider or get medical help right away if you develop any of the following signs or symptoms:
  • usædvanlig blødning fra tandkødet
  • blødende that is severe or you canikke control
  • Rød eller sort afføring (ligner tjære)
  • hosteing up blood or blood clots
  • menstruationsblødning eller vaginal blødning, der er
  • lyserød eller brun urin tungere end normalt
  • opkast blood or your vomit looks like ' coffee
  • blå mærker, der sker uden en kendt sag eller får grund til at være større
  • uventet smerte hævelse eller ledssmerter
  • hovedpine feeling dizzy or weak
• Protein i din urin. Din sundhedsudbyder skal kontrollere din urin for protein før og under din behandling med Fotivda.
• Tåre (perforering) i din mave eller tarme eller en unormal forbindelse mellem to eller flere kropsdele (fistel). Få medicinsk hjælp med det samme, hvis du oplever ømhed eller smerter i dit maveområde (mave), der er alvorlig og ikke forsvinder.
• Skjoldbruskkirtelproblemer. Din sundhedsudbyder skal udføre blodprøver for at kontrollere din Skjoldbruskkirtel Funktion før og under din behandling med Fotivda. Din sundhedsudbyder kan ordinere medicin, hvis du udvikler problemer med skjoldbruskkirtlen.
• Risiko for sårhelingsproblemer. Sår heles muligvis ikke korrekt under Fotivda -behandling. Fortæl din sundhedsudbyder, hvis du planlægger at blive operation, før du starter eller under behandling med Fotivda inklusive tandkirurgi.
  • Du skal stoppe med at tage Fotivda mindst 24 dage før planlagt operation.
  • Din sundhedsudbyder skal fortælle dig, hvornår du muligvis begynder at tage Fotivda igen efter operationen.
• Vendbar posterior leukoencephalopathy syndrom (RPLS). En tilstand kaldet reversibel posterior leukoencephalopathy syndrom (RPLS) kan ske under behandling med Fotivda. Fortæl din sundhedsudbyder med det samme, hvis du får:
  • hovedpine
  • forvirring
  • Sværhedsgrad at tænke
  • anfald
  • Blindhed eller ændring i synet
• Allergiske reaktioner på Tartrazine (FD På billedet 0.89 mg capsules contain a dye called FD&C Yellow No.5 (tartrazine) which may cause allergic-type reactions including bronchial asthma in certain people. This allergic reaction is most often seen in people who also have an allergi til aspirin.

De mest almindelige bivirkninger af Fotivda inkluderer:

• træthed
• hoste
• diarre
• Mundsår
• nedsat appetit
• nedsatte niveauer af salt (natrium) og fosfat i
• kvalme the blood
• heshed
• øgede niveauer af lipase i blodet (en blodprøve
• Lave niveauer af skjoldbruskkirtelhormoner udført for at kontrollere din bugspytkirtel)

Andre bivirkninger inkluderer opkast og svaghed eller mangel på energi.

På billedet may cause fertility problems in males og females which may affect your ability to have a child. Talk to your

Sundhedsudbyder, hvis dette er en bekymring for dig.

Din sundhedsudbyder kan ændre din dosis midlertidigt stoppe eller permanent stoppe behandlingen med Fotivda, hvis du

har visse bivirkninger.

Dette er ikke alle de mulige bivirkninger af Fotivda.

Ring til din læge for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

Hvordan skal jeg opbevare Fotivda?

• Opbevar Fotivda ved stuetemperatur mellem 68 ° F til 77 ° F (20 ° C til 25 ° C).

Hold Fotivda og alle medicin uden for børns rækkevidde.

Generel information about the safe og effective use of På billedet.

Medicin er undertiden ordineret til andre formål end dem, der er anført i en patientoplysning. Brug ikke Fotivda til en betingelse, som den ikke blev ordineret til. Giv ikke Fotivda til andre mennesker, selvom de har de samme symptomer, du har. Det kan skade dem. Du kan bede din sundhedsudbyder eller farmaceut om information om Fotivda, der er skrevet til sundhedsfagfolk.

Hvad er ingredienserne i Fotivda?

Aktiv ingrediens: tivozanib hydrochlorid

Inaktive ingredienser: Mannitol og magnesiumstearat. Kapslen indeholder gelatinditandioxid FDA gult jernoxid og blå SB-6018 (blæk). 0,89 mg kapsel indeholder også FD

Denne patientinformation er godkendt af U.S. Food and Drug Administration.