Guardian

ADVARSEL

Nefrogen systemisk fibrose (NSF)

Gadolinium-baserede kontrastmidler (GBCA'er) øger risikoen for NSF blandt patienter med nedsat eliminering af lægemidlerne. Undgå brug af GBCA'er hos disse patienter, medmindre den diagnostiske information er vigtig og ikke tilgængelig med ikke-kontrasteret MR eller andre modaliteter. NSF kan resultere i dødelig eller svækkende fibrose, der påvirker hudmuskelen og indre organer.

• Risikoen for NSF forekommer højest blandt patienter med:
  • Kronisk alvorlig nyresygdom (GFR <30 mL/min/1.73m²) or
  • Akut nyreskade.
• Skærmpatienter for akut nyreskade og andre tilstande, der kan reducere nyrefunktionen. For patienter, der er i fare for kronisk reduceret nyrefunktion (for eksempel alder> 60 år hypertension eller diabetes) estimerer den glomerulære filtreringshastighed (GFR) gennem laboratorietest.
• For patienter med den højeste risiko for NSF overstiger ikke den anbefalede gadavistdosis og tillader en tilstrækkelig periode til eliminering af lægemidlet fra kroppen inden nogen genvæsen [Se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Beskrivelse for værger

Gadavist (gadobutrol) injektion er en paramagnetisk makrocyklisk kontrastmiddel administreret til magnetisk resonansafbildning. Det kemiske navn for gadobutrol er 10-[(1SR2RS) -23-dihydroxy-1-hydroxymethylpropyl] -14710-tetraazacyclododecan-147-triacetisk syre gadoliniumkompleks. Gadobutrol har en molekylær formel af C ₁₈ H ₃₁ Gdn ₄ O ₉ og en molekylvægt på 604,72.

Gadavist er en steril klar farveløs til lysegul opløsning indeholdende 604,72 mg gadobutrol pr. Ml (svarende til 1 mmol/ml) som den aktive ingrediens og excipienserne calcobutrol natriumtrometamol -hydrochlorinsyre (til pH -justering) og vand til injektion. Gadavist indeholder ingen konserveringsmidler.

De vigtigste fysisk -kemiske egenskaber ved gadavist (1 mmol/ml opløsning til injektion) er anført nedenfor:

De termodynamiske stabilitetskonstanter for gadobutrol (log Ktherm og log kcond ved pH 7,4) er henholdsvis 21,8 og 15,3.

Anvendelser til gadavist

Magnetisk resonansafbildning (MRI) i det centrale nervesystem (CNS)

Gadavist er indikeret til brug med magnetisk resonansafbildning (MRI) hos voksne og pædiatriske patienter, herunder tidsbetegnelses nyfødte til at påvise og visualisere områder med forstyrret blodhjernebarriere og/eller unormal vaskularitet i centralnervesystemet.

MR af brystet

Gadavist er indikeret til brug hos MR hos voksne patienter til at vurdere tilstedeværelsen og omfanget af ondartet brystsygdom.

Magnetisk resonansangiografi (MRA)

Gadavist er indikeret til brug i magnetisk resonansangiografi (MRA) hos voksne og pædiatriske patienter, herunder tidsbetegnelsesnødte til evaluering af kendt eller mistænkt supra-aorta eller nyrearteriesygdom.

Hjerte MRI

Gadavist er indikeret til brug i hjerte -MR (CMRI) til at vurdere myocardial perfusion (stressstøtte) og sen gadoliniumforbedring hos voksne patienter med kendt eller mistænkt koronararteriesygdom (CAD).

Dosering for Guardian

Anbefalet dosis

Den anbefalede dosis af gadavist for voksne og pædiatriske patienter (inklusive begreb nyfødte) er 0,1 ml/kg kropsvægt (NULL,1 mmol/kg). Refer to Table 1 to determine the volume to be administered.

Tabel 1: Volumen af ​​gadavistisk injektion ved kropsvægt*

Administrationsretningslinjer

• Gadavist er formuleret ved en højere koncentration (1 mmol/ml) sammenlignet med visse andre gadoliniumbaserede kontrastmidler, hvilket resulterer i et lavere administrationsvolumen. Brug tabel 1 til at bestemme det volumen, der skal administreres.
• Brug steril teknik, når du forbereder og administrerer gadavist.

MR af det centrale nervesystem

• Administrer gadavist som en intravenøs injektion manuelt eller ved effektinjektor ved en strømningshastighed på ca. 2 ml/sekund.
• Følg gadavistinjektion med en normal saltvand for at sikre fuldstændig administration af kontrasten.
• Postkontrast MR kan begynde umiddelbart efter kontrastadministration.

MR af brystet

• Administrer gadavist som en intravenøs bolus ved magtinjektor efterfulgt af en normal saltvandsskyl for at sikre fuldstændig administration af kontrasten.
• Start billedoptagelse efter kontrastadministration, og gentag derefter sekventielt for at bestemme spidsintensitet og udvaskning.

Hr. Angiografi

Billedindsamling skal falde sammen med den maksimale arterielle koncentration, der varierer mellem patienter.

Voksne

• Administrer gadavist med effektinjektor med en strømningshastighed på ca. 1,5 ml/sekund efterfulgt af en 30 ml normal saltvandsskyl med samme hastighed for at sikre fuldstændig administration af kontrasten.

Pædiatriske patienter

• Administrer gadavist med magtinjektor eller manuelt efterfulgt af en normal saltvand for at sikre fuldstændig administration af kontrasten.

Hjerte MRI

• Administrer gadavist gennem en separat intravenøs linje i den kontralaterale arm, hvis det samtidig giver en kontinuerlig infusion af et farmakologisk stressmiddel.
• Administrer gadavist som to (2) separate bolusinjektioner: 0,05 ml/kg (NULL,05 mmol/kg) kropsvægt ved maksimal farmakologisk stress efterfulgt af 0,05 ml/kg (NULL,05 mmol/kg) kropsvægt i hvile.
• Administrer gadavist via en effektinjektor ved en strømningshastighed på ca. 4 ml/sekund og følg hver injektion med en normal saltvand på 20 ml med samme strømningshastighed.

Håndtering af narkotika

• Undersøg visuelt gadavist for partikler og misfarvning inden administration. Brug ikke løsningen, hvis den er misfarvet, hvis der er partikler, eller hvis beholderen ser ud til at være beskadiget.
• Bland ikke gadavist med andre medicin og administrer ikke gadavist i den samme intravenøse linje samtidig med andre medicin på grund af potentialet for kemisk inkompatibilitet.

Hætteglas

• Tegn gadavist ind i sprøjten umiddelbart før brug.
• Træk ikke gummipropen mere end én gang. Kasser ethvert ubrugt hætteglas indhold.

Forudfyldte sprøjter

• Fjern spidshætten fra den forudfyldte sprøjte umiddelbart før brug. Kasser ethvert ubrugt sprøjteindhold.

Hvor leveret

Dosering Forms And Strengths

Guardian er en steril klar og farveløs til lysegul opløsning til injektion indeholdende 604,72 mg gadobutrol pr. Ml (svarende til 1 mmol gadobutrol/ml) leveret i enkeltdosis hætteglas og præfyldte engangssprøjter.

Opbevaring og håndtering

Guardian er en steril klar og farveløs til lysegul opløsning indeholdende 604,72 mg gadobutrol pr. ml (svarende til 1 mmol gadobutrol) pr. ml. Gadavist leveres i følgende størrelser:

Enkeltdosis containere (hætteglas)

2 ml enkeltdosis hætteglas gummi stoppet i kartoner med 3 kasser med 15 ( NDC 50419-325-37)
7,5 ml enkeltdosis hætteglas gummi stoppet i kartoner med 10 kasser med 20 ( NDC 50419-325-11)
10 ml enkeltdosis hætteglas gummi stoppes i kartoner med 10 kasser med 20 ( NDC 50419-325-12)
15 ml enkeltdosis hætteglas gummi stoppet i kartoner med 10 kasser med 20 ( NDC 50419-325-13)

Enkeltdosis containere (præ-fyldte sprøjter)

7,5 ml enkeltdosis forudfyldte engangssprøjter kasser på 5 ( NDC 50419-325-27)
10 ml enkeltdosis forudfyldte engangssprøjter kasser med 5 ( NDC 50419-325-28)
15 ml enkeltdosis forudfyldte engangssprøjter kasser med 5 ( NDC 50419-325-29)

Opbevaring og håndtering

Opbevares ved 25 ° C (77 ° F); Udflugter tilladt til 15–30 ° C (59–86 ° F) [Se USP -kontrolleret stuetemperatur ].

Hvis frysning forekommer, skal gadavist bringes til stuetemperatur inden brug. Hvis det er tilladt at stå ved stuetemperatur, skal gadavist vende tilbage til en klar og farveløs for at lysegul opløsning. Undersøg visuelt gadavist for partikler og misfarvning inden administration. Brug ikke løsningen, hvis den er misfarvet, hvis der er partikler, eller hvis beholderen ser ud til at være beskadiget.

Fremstillet til: Bayer Healthcare Pharmaceuticals Inc. Whippany NJ 07981. Revideret: mar 2025

percocet hvad bruges det til

Bivirkninger for gadavist

Følgende klinisk signifikante bivirkninger diskuteres andetsteds ved mærkning:

• Nefrogen systemisk fibrose (NSF) [se Bokset advarsel og ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• Overfølsomhedsreaktioner [se Kontraindikationer og ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• Akut respiratorisk nød syndrom [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Gadoliniumopbevaring [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og afspejler muligvis ikke de hastigheder, der er observeret i klinisk praksis.

De bivirkninger, der er beskrevet i dette afsnit, afspejler eksponering for gadavist hos 7713 forsøgspersoner (inklusive 184 pædiatriske patienter i alderen 0 til 17 år), hvor størstedelen modtager den anbefalede dosis. Cirka 52% af forsøgspersoner var mandlige, og den etniske fordeling var 62% kaukasiske 28% asiatiske 5% latinamerikanske 2,5% sorte og 2,5% patienter i andre etniske grupper. Gennemsnitsalderen var 56 år (spænder fra 1 uge til 93 år).

Samlet set rapporterede ca. 4% af forsøgspersonerne en eller flere bivirkninger i en opfølgningsperiode, der varierede fra 24 timer til 7 dage efter Gadavist-administrationen.

Bivirkninger forbundet med brugen af ​​gadavist var normalt milde til moderat i sværhedsgrad og kortvarig karakter.

Tabel 2 viser bivirkninger, der opstod i ≥ 0,1% forsøgspersoner, der modtog gadavist.

Tabel 2: Bivirkninger

Bivirkninger, der opstod med en hyppighed af <0.1% in subjects who received Guardian include: hypersensitivity/anaphylactic reaction loss of consciousness convulsion parosmia tachycardia palpitation dry mouth malaise og feeling cold.

Oplevelse af postmarketing

Følgende yderligere bivirkninger er blevet identificeret under postmarketing brug af gadavist eller andre GBCA'er. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

• Hjertestop
• Nefrogen systemisk fibrose (NSF)
• Hypersensitivitetsreaktioner (anafylaktisk chokcirkulatorisk sammenbrud af respiratorisk arrestation Bronchospasme Cyanose Oropharyngeal hævelse laryngeal ødem blodtryk øget brystsmerter angioødem konjunktivitis hyperhidrose hoste sneserende brændende fornemmelse og blekhed).
• Respiratorisk thorax- og mediastinal lidelser: akut respiratorisk nød syndrom lungeødem
• Generelle lidelser og administrationsstedets forhold: Bivirkninger med variabel indtræden og varighed er rapporteret efter GBCA -administration. Disse inkluderer trætheds astheni -smertsyndromer og heterogene klynger af symptomer i de neurologiske kutane og muskuloskeletale systemer.
• Hud: Gadolinium -associerede plaques
• Gastrointestinale lidelser: akut pancreatitis med begyndelse inden for 48 timer efter GBCA -administration

Lægemiddelinteraktioner for gadavist

Ingen oplysninger leveret

Advarsler for Gadavist

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Forholdsregler for gadavist

Risiko forbundet med intratekal brug

Intratekal administration af GBCA'er kan forårsage alvorlige bivirkninger, herunder død koma encephalopati og anfald. Gadavists sikkerhed og effektivitet er ikke etableret ved intratekal brug. Gadavist er ikke godkendt til intratekal brug [se Dosering og administration ].

Nefrogen systemisk fibrose

GBCA'er øger risikoen for nefrogen systemisk fibrose (NSF) blandt patienter med nedsat eliminering af lægemidlerne. Undgå brug af gadavist blandt disse patienter, medmindre den diagnostiske information er vigtig og ikke tilgængelig med ikke-kontrast MR eller andre modaliteter. Den GBCA-associerede NSF-risiko forekommer højest for patienter med kronisk alvorlig nyresygdom (GFR <30 mL/min/1.73m²) as well as patients with acute kidney injury. The risk appears lower for patients with chronic moderate kidney disease (GFR 30 til 59 mL/min/1.73m²) og little if any for patients with chronic mild kidney disease (GFR 60 til 89 mL/min/1.73m²). NSF may result in fatal or debilitating fibrosis affecting the skin muscle og internal organs. Report any diagnosis of NSF following Guardian administration to Bayer Healthcare (1-888-842-2937) or FDA (1-800-FDA-1088 or www.fda.gov/medwatch).

Skærmpatienter for akut nyreskade og andre tilstande, der kan reducere nyrefunktionen. Funktioner ved akut nyreskade består af hurtige (over timer til dage) og normalt reversibelt fald i nyrefunktionen, der ofte er i indstillingen af ​​kirurgi alvorlig infektionsskade eller medikamentinduceret nyretoksicitet. Serumkreatininniveauer og estimeret GFR kan muligvis ikke pålideligt vurdere nyrefunktionen i indstillingen af ​​akut nyreskade. For patienter, der er i fare for kronisk reduceret nyrefunktion (for eksempel alder> 60 år diabetes mellitus eller kronisk hypertension) estimerer GFR gennem laboratorietest.

Blandt de faktorer, der kan øge risikoen for NSF, gentages eller højere end anbefalede doser af en GBCA og graden af ​​nyresvækkelse på eksponeringstidspunktet. Registrer den specifikke GBCA og den dosis indgivet til en patient. For patienter med den højeste risiko for NSF overstiger ikke den anbefalede gadavistdosis og tillader en tilstrækkelig periode til eliminering af lægemidlet inden genadministration. For patienter, der modtager hæmodialyse Brug i specifikke populationer og Klinisk farmakologi ]. The usefulness of hemodialysis in the prevention of NSF is unknown [see Klinisk farmakologi ].

Overfølsomhedsreaktioner

Anafylaktiske og andre overfølsomhedsreaktioner med kardiovaskulær respiratorisk eller kutane manifestationer, der spænder fra mild til svær, inklusive død, har usædvanligt forekommet efter Gadavist -administration [Se Bivirkninger ].

• Før gadavistisk administration vurderer alle patienter for enhver historie med en reaktion på kontrast mediebronchial astma og/eller allergiske lidelser. Disse patienter kan have en øget risiko for en overfølsomhedsreaktion for gadavist.
• Administrer gadavist kun i situationer, hvor uddannet personale og terapier straks er tilgængelige til behandling af overfølsomhedsreaktioner, herunder personale, der er trænet i genoplivning.

De fleste overfølsomhedsreaktioner på gadavist har fundet sted inden for en halv time efter administration. Forsinkede reaktioner kan forekomme op til flere dage efter administration. Observer patienter for tegn og symptomer på overfølsomhedsreaktioner under og efter gadavistisk administration.

Acute respiratory distress syndrom

Akut respiratorisk nødsyndrom (ARDS) er rapporteret hos patienter, der er administreret gadavist og kan være kendetegnet ved svær hypoxæmi, der kræver iltstøtte og mekanisk ventilation. Disse manifestationer kan ligne en øjeblikkelig overfølsomhedsreaktion med begyndelsen af ​​respiratorisk nød inden for <30 minutes to 24 hours after Guardian administration. For patients demonstrating respiratory distress after Guardian administration assess oxygen requirement og monitor for worsening respiratory function.

Gadoliniumopbevaring

Gadolinium bevares i måneder eller år i flere organer. De højeste koncentrationer (nanomoler pr. Gram væv) er blevet identificeret i knoglen efterfulgt af andre organer (for eksempel hjernens nyre -lever og milt). Varigheden af ​​tilbageholdelse varierer også efter væv og er længst i knogler. Lineære GBCA'er forårsager mere tilbageholdelse end makrocykliske GBCA'er. Ved ækvivalente doser varierer gadoliniumopbevaring mellem de lineære midler med alvidiscan (gadodiamid) og Optimark (gadoversetamid), der forårsager større tilbageholdelse end andre lineære midler [eovist (gadoxetat -disodium) Magnevist (Gadopentetate Dimeglumine) multihance (gadobenate dimeglumine)]. Opbevaring er lavest og lignende blandt de makrocykliske GBCA'er [dotarem (gadoterate meglumine) gadavist (Gadobutrol) Prohance (Gadoteridol)].

Konsekvenser af gadoliniumretention i hjernen er ikke blevet fastlagt. Patologiske og kliniske konsekvenser af GBCA -administration og fastholdelse i hud og andre organer er blevet etableret hos patienter med nedsat nyrefunktion [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]. There are rare reports of pathologic skin changes in patients with normal renal function. Adverse events involving multiple organ systems have been reported in patients with normal renal function without an established causal link to gadolinium retention [see Bivirkninger ].

Mens kliniske konsekvenser af gadoliniumretention ikke er blevet fastlagt hos patienter med normal nyrefunktion, kan visse patienter have en højere risiko. Disse inkluderer patienter, der kræver flere levetidsdoser gravide og pædiatriske patienter og patienter med inflammatoriske tilstande. Overvej agentens tilbageholdelsesegenskaber, når du vælger en GBCA til disse patienter. Minimer gentagne GBCA -billeddannelsesundersøgelser især tæt placerede undersøgelser, når det er muligt.

Akut nyreskade

Hos patienter med kronisk nedsat nyrefunktion er akut nyreskade, der undertiden kræver dialyse, blevet observeret ved anvendelse af nogle GBCA'er. Overskrid ikke den anbefalede dosis; Risikoen for akut nyreskade kan stige med højere end anbefalede doser.

Ekstravasation og injektionsreaktioner

Sørg for kateter og venøs patency inden injektion af gadavist. Ekstravasation i væv under gadavistisk administration kan resultere i moderat irritation [se Ikke -klinisk toksikologi ].

top ting i sydney

Overestimering af omfanget af ondartet sygdom i MR af brystet

Guardian MRI of the breast overestimated the histologically confirmed extent of malignancy in the diseased breast in up to 50% of the patients [see Kliniske studier ].

Lav følsomhed for betydelig arteriel stenose

Gadavist MRAs ydeevne til påvisning af arterielle segmenter med signifikant stenose (> 50% nyre> 70% supra-aortic) har ikke vist sig at overstige 55%. Derfor bør en negativ MRA -undersøgelse alene ikke bruges til at udelukke betydelig stenose [se Kliniske studier ].

Oplysninger om patientrådgivning

• Rådgiv patienten om at læse den FDA-godkendte patientmærkning ( Medicin vejledning ).

Nefrogen systemisk fibrose

Instruer patienter om at informere deres læge, hvis de:

• Har en historie med nyresygdom og/eller leversygdom eller
• Har for nylig modtaget en GBCA

GBCA'er øger risikoen for NSF blandt patienter med nedsat eliminering af medikamenter. At rådgive patienter med risiko for NSF:

• Beskriv den kliniske manifestation af NSF
• Beskriv procedurer til skærm for påvisning af nedsat nyrefunktion

Instruer patienterne om at kontakte deres læge, hvis de udvikler tegn eller symptomer på NSF efter gadavistisk administration, såsom brændende kløe hævelse skaleringshærdning og stramning af huden; Røde eller mørke pletter på huden; Stivhed i samlinger med problemer med at bevæge bøjning eller rette arme hænderne ben eller fødder; smerter i hoftebenene eller ribbenene; eller muskelsvaghed.

Fælles bivirkninger

Informer patienter om, at de kan opleve:

• Reaktions along the venous injection site such as mild og transient burning or Smerter eller feeling of warmth or coldness at the injection site
• Bivirkninger af hovedpine kvalme unormal smag og følelse af varm

Acute respiratory distress syndrom

• Rådgiv patienter om, at akut respiratorisk nødsyndrom (ARDS) har fundet sted hos Gadavist. Informer patienter om symptomerne på de observerede ARDS -tilfælde og instruerer patienter om at informere deres sundhedsudbyder, hvis de oplever disse symptomer [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Generelle forholdsregler

Gadoliniumopbevaring

• Rådgiv patienter om, at gadolinium bevares i måneder eller år i hjerneknogler og andre organer hos patienter med normal nyrefunktion. De kliniske konsekvenser af tilbageholdelse er ukendte. Opbevaring afhænger af flere faktorer og er større efter administration af lineære GBCA'er end at følge administrationen af ​​makrocykliske GBCA'er. [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Instruer patienter, der modtager gadavist for at informere deres læge, hvis de:

• Er gravide eller ammende
• Har en historie med allergisk reaktion på kontrast mediebronchial astma eller allergisk luftvejsforstyrrelse

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Ingen kræftfremkaldende undersøgelser af Gadobutrol er blevet udført.

Gadobutrol var ikke mutagen i in vitro omvendt mutationstest i bakterier i HGPRT (hypoxanthin-guanin-phosphoribosyltransferase) -test ved anvendelse af dyrket kinesisk hamster V79-celler eller i kromosom-aberrationstest i human perifere blodlymfocytter og var negativ i en in vivo micronus-test i MICE i M. mmol/kg.

Gadobutrol havde ingen indflydelse på fertilitet og generel reproduktiv ydeevne af mandlige og kvindelige rotter, når de blev givet i doser 12,2 gange den menneskelige ækvivalente dosis (baseret på kropsoverfladeareal).

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

GBCA'er krydser placenta og resulterer i føtal eksponering og gadoliniumretention. De menneskelige data om sammenhængen mellem GBCA'er og bivirkninger Data ). In animal reproduction studies although teratogenicity was not observed embryolethality was observed in monkeys rabbits og rats receiving intravenous Gadobutrol during organogenesis at doses 8 times og above the recommended human dose. Retardation of embryonal development was observed in rabbits og rats receiving intravenous Gadobutrol during organogenesis at doses 8 og 12 times respectively the recommended human dose (see Data ). Because of the potential risks of gadolinium to the fetus use Guardian only if imaging is essential during pregnancy og cannot be delayed.

Den estimerede baggrundsrisiko for store fødselsdefekter og spontanabort for den angivne befolkning er ukendt. I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter 2 til 4% og er henholdsvis 15 til 20%.

Data

Menneskelige data

Kontrastforbedring visualiseres i placenta og føtalvæv efter moderlig GBCA -administration.

Kohortundersøgelser og sagsrapporter om eksponering for GBCA'er under graviditet har ikke rapporteret om en klar sammenhæng mellem GBCA'er og bivirkninger hos de udsatte nyfødte. En retrospektiv kohortundersøgelse, der sammenlignede gravide kvinder, der havde en GBCA MRI til gravide kvinder, der ikke havde en MRI, rapporterede en højere forekomst af dødfødsler og neonatal dødsfald i gruppen, der modtog GBCA MR. Begrænsningerne i denne undersøgelse inkluderer en mangel på sammenligning med ikke-kontrast MR og mangel på information om moderens indikation for MR. Generelt udelukker disse data en pålidelig evaluering af den potentielle risiko for ugunstige føtal resultater ved anvendelse af GBCA'er under graviditet.

Dyredata

Gadoliniumopbevaring

GBCA'er, der administreres til gravide ikke-humane primater (NULL,1 mmol/kg på svangerskabsdage 85 og 135), resulterer i målbar gadoliniumkoncentration i afkommet i knoglerhjernerelever nyre og milt i mindst 7 måneder. GBCA'er, der administreres til gravide mus (2 mmol/kg dagligt på svangerskabsdage 16 til 19) resulterer i målbare gadoliniumkoncentrationer i hvalpene i knoglerens nyreleverblodmuskel og milt i en måned efter natal alder.

Reproduktiv toksikologi

Embryoletalitet blev observeret, når Gadobutrol blev administreret intravenøst ​​til aber under organogenese i doser 8 gange den anbefalede enkelt humane dosis (baseret på kropsoverfladeareal); Gadobutrol var ikke maternalt giftig eller teratogen ved denne dosis. Embryoletalitet og retardering af embryonal udvikling forekom også hos gravide rotter, der modtog maternalt giftige doser af gadobutrol (≥ 7,5 mmol/kg kropsvægt; svarende til 12 gange den humane dosis, der er baseret på kropsoverfladeområde) og i gravide kaniner (≥ 2,5 mmol/kg kropsvægt; svarende til 8 gange den anbefalede menneskelige dosisplads baseret på kropsoverfladen). Hos kaniner forekom denne konstatering uden bevis for udtalt moderlig toksicitet og med minimal placentaloverførsel (NULL,01% af den administrerede dosis, der blev påvist i fosterne).

Fordi gravide dyr modtog gentagne daglige doser af gadavist, var deres samlede eksponering signifikant højere end den, der blev opnået med den almindelige enkeltdosis, der blev administreret til mennesker.

Amning

Risikooversigt

Der er ingen data om tilstedeværelsen af ​​gadobutrol i human mælk virkningerne på det ammede spædbarn eller virkningerne på mælkeproduktionen. Imidlertid indikerer offentliggjorte laktationsdata på andre GBCA'er, at 0,01 til 0,04% af moderens gadoliniumdosis er til stede i modermælk, og at der er begrænset GBCA gastrointestinal absorption i det ammede spædbarn. Gadobutrol er til stede i rottemælk (se Data ). The developmental og health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need for Guardian og any potential adverse effects on the breastfed infant from Guardian or from the underlying maternal condition.

Data

I ammende rotter, der modtog 0,5 mmol/kg intravenøs [153 GD] -gadobutrol 0,01% af den samlede indgivne radioaktivitet, blev overført til hvalpen via modermælk inden for 3 timer efter indgivelse, og den gastrointestinale absorption er dårlig (ca. 5% af dosis blev administreret i urin).

Pædiatrisk brug

Sikkerheden og effektiviteten af ​​gadavist er blevet etableret hos pædiatriske patienter, herunder terminnødfødte til brug sammen med MR til at påvise og visualisere områder med forstyrret blodhjernebarriere og/eller unormal vaskularitet i centralnervesystemet og til brug i MRA til at evaluere kendt eller mistænkt supra-aortisk eller nyresygdom. Brug af gadavist i disse indikationer understøttes af tilstrækkelige og velkontrollerede studier i voksne og understøttende billeddannelsesdata i to undersøgelser i 135 patienter 2 til mindre end 18 år og 44 patienter mindre end 2 år med CNS og ikke-CNS-læsioner og farmakokinetiske data hos 130 patienter 2 til mindre end 18 år og 43 patienter, der er under 2 år i alderen, inklusive tidsperioder, der er efterfølgende neonater [ser ser på tidsperioden neonater [ser ser på tidsperioden neonatere neonatere neonatere neonatere neonatere neonatere neonatere neonate neonates neonate neonates neonate neonated neoneated neoneat Klinisk farmakologi og Kliniske studier ]. The frequency type og severity of adverse reactions in pediatric patients were similar to adverse reactions in adults [see Bivirkninger ]. No dose adjustment according to age is necessary in pediatric patients [see Dosering og administration Klinisk farmakologi og Kliniske studier ]. The safety og effectiveness of Guardian have not been established in preterm neonates for any indication or in pediatric patients of any age for use with MRI to assess the presence og extent of malignant breast disease or for use in CMRI to assess myocardial perfusion (stress rest) og late gadolinium enhancement in patients with known or suspected coronary artery disease (CAD).

NSF -risiko

Intet tilfælde af NSF forbundet med gadavist eller nogen anden GBCA er blevet identificeret hos pædiatriske patienter i alderen 6 år og yngre. Farmakokinetiske undersøgelser antyder, at clearance af gadavist er ens hos pædiatriske patienter og voksne, herunder pædiatriske patienter i alderen yngre end 2 år. Der er ikke identificeret nogen øget risikofaktor for NSF i unge dyreundersøgelser af gadobutrol. Normal estimeret GFR (EGFR) er omkring 30 ml/min/1,73m² ved fødslen og øges til modne niveauer omkring 1 års alder og afspejler vækst i både glomerulær funktion og det relative kropsoverfladeareal. Kliniske undersøgelser hos pædiatriske patienter, der er yngre end 1 års alder, er blevet udført hos patienter med følgende minimum EGFR: 31 ml/min/1,73m² (alder 2 til 7 dage) 38 ml/min/1,73m² (alder 8 til 28 dage) 62 ml/min/1,73 m² (alder 1 til 6 måneder) og 83 ml/min/1,73m² (62 ml

Juvenile dyredata

Enkelt- og gentagelsesdosis-toksicitetsundersøgelser hos neonatale og unge rotter afslørede ikke fund, der antyder en specifik risiko for brug hos pædiatriske patienter, herunder tids nyfødte og spædbørn.

Geriatrisk brug

I kliniske undersøgelser af Gadavist var 1377 patienter 65 år gammel og derover, mens 104 patienter var 80 år og derover. Der blev ikke observeret nogen samlede forskelle i sikkerhed eller effektivitet mellem disse forsøgspersoner og yngre forsøgspersoner og andre rapporterede kliniske erfaringer har ikke identificeret forskelle i svar mellem de ældre og yngre patienter. Generelt bør brug af gadavist hos ældre patienter være forsigtige med at afspejle den større hyppighed af nedsat nyrefunktion og samtidig sygdom eller anden lægemiddelterapi. Ingen dosisjustering i henhold til alder er nødvendig i denne population.

Nedskærmning af nyren

Før administration af Gadavist -skærmen er alle patienter til nyrefunktion ved at opnå en historie og/eller laboratorieundersøgelser [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]. No dosage adjustment is recommended for patients with renal impairment.

Guardian can be removed from the body by hemodialysis [see ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Klinisk farmakologi ].

Overdoseringsoplysninger til gadavist

Den maksimale dosis af gadavist, der blev testet hos raske frivillige 1,5 ml/kg kropsvægt (NULL,5 mmol/kg; 15 gange den anbefalede dosis) blev tolereret på en måde, der ligner lavere doser. Gadavist kan fjernes ved hæmodialyse [se Brug i specifikke populationer og Klinisk farmakologi ].

Kontraindikationer for gadavist

Guardian is contraindicated in patients with history of severe hypersensitivity reactions to Guardian.

Klinisk farmakologi for Guardian

Handlingsmekanisme

I MR -visualisering af normalt og patologisk væv afhænger delvis af variationer i radiofrekvenssignalintensiteten, der opstår med:

• Forskelle i protondensitet
• Forskelle i spin-gitteret eller langsgående afslapningstider (T1)
• Forskelle i spin-spin eller tværgående afslapningstid (T2)

Når den placeres i et magnetfelt, forkorter gadavisten T1- og T2 -afslapningstiderne. Omfanget af faldet af T1- og T2 -afslapningstider og derfor er mængden af ​​signalforbedring opnået fra gadavist baseret på flere faktorer, herunder koncentrationen af ​​gadavist i vævet feltstyrken i MR -systemet og det relative forhold mellem de langsgående og tværgående afslapningstider. Ved den anbefalede dosis observeres T1-forkortelseseffekten med den største følsomhed i T1-vægtede magnetiske resonanssekvenser. I T2*-vægtede sekvenser induktion af lokalt magnetfelthomogeniteter ved det store magnetiske øjeblik af gadolinium og ved høje koncentrationer (under bolusinjektion) fører til et signalfald.

Farmakodynamik

Guardian leads to distinct shortening of the relaxation times even in low concentrations. At Ph 7 37°C og 1.5 T the relaxivity (r1) -determined from the influence on the relaxation times (T1) of protons in plasma -is 5.2 L/(mmol • sec) og the relaxivity (r2) -determined from the influence on the relaxation times (T2) -is 6.1 L/(mmol • sec). These relaxivities display only slight dependence on the strength of the magnetic field. The T1 shortening effect of paramagnetic contrast agents is dependent on concentration og r1 relaxivity (see Table 3). This may improve tissue visualization.

Tabel 3: Relaxivitet (R1) af gadoliniumchelater ved 1,5 t

Sammenlignet med 0,5 molær gadoliniumbaserede kontrastmidler resulterer den højere koncentration af gadavist i halvdelen af ​​indgivelsesmængden og en mere kompakt kontrastbolusinjektion. På stedet for billeddannelse varierer den relative højde og bredde af tidsintensitetskurven for gadavist som en funktion af billeddannelsesplacering og multiple patientinjektion og enhedsspecifikke faktorer.

Guardian is a water-soluble hydrophilic compound with a partition coefficient between n-butanol og buffer at Ph 7.6 of about 0.006.

Farmakokinetik

Fordeling

Efter intravenøs administration er gadobutrol hurtigt fordelt i det ekstracellulære rum. Efter en gadobutrol -dosis på 0,1 mmol/kg kropsvægt blev et gennemsnitligt niveau på 0,59 mmol gadobutrol/L målt i plasma 2 minutter efter injektionen og 0,3 mmol gadobutrol/L 60 minutter efter injektionen. Gadobutrol viser ikke nogen bestemt proteinbinding. Efter GBCA -administration er gadolinium til stede i måneder eller år i hjerneknogler og andre organer [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Metabolisme

Gadobutrol is not metabolized.

Eliminering

Værdier for AUC-kropsvægt normaliseret plasmaklarering og halveringstid er angivet i tabel 4 nedenfor. Gadobutrol udskilles i en uændret form via nyrerne. Hos raske personer er renal clearance af gadobutrol 1,1 til 1,7 ml/(min

Inden for to timer efter intravenøs administration elimineres mere end 50% og inden for 12 timer mere end 90% af den givne dosis via urinen. Ekstra-renal eliminering er ubetydelig.

Specifikke populationer

Køn

Køn has no clinically relevant effect on the pharmacokinetics of Gadobutrol.

Geriatrisk

En enkelt IV-dosis på 0,1 mmol/kg gadavist blev administreret til 15 ældre og 16 ikke-elendige forsøgspersoner. AUC var lidt højere og clearance lidt lavere hos ældre emner sammenlignet med ikke-elendige emner [se Brug i specifikke populationer ].

Pædiatrisk

Farmakokinetikken af ​​Gadobutrol blev evalueret i to undersøgelser i i alt 130 patienter i alderen 2 til mindre end 18 år og hos 43 patienter mindre end 2 år (inklusive tidsbetegnelsesnødte). Patienter modtog en enkelt intravenøs dosis på 0,1 mmol/kg gadavist. Den farmakokinetiske profil af gadobutrol hos pædiatriske patienter svarer til den hos voksne, der resulterer i lignende værdier for AUC-kropsvægt normaliseret plasmaklarering såvel som eliminering af halveringstid. Cirka 99% (medianværdi) af dosis blev genvundet i urin inden for 6 timer (disse oplysninger blev afledt fra 2 til mindre end 18 år aldersgruppe).

Tabel 4: Farmakokinetik efter aldersgruppe (median [rækkevidde])

Nedskærmning af nyren

Hos patienter med nedsat nyrefunktion forlænges og korreleres serumhalveringstiden for Gadobutrol og korreleres med reduktionen i kreatininklarering.

Efter intravenøs injektion af 0,1 mmol gadobutrol/kg kropsvægt var elimineringshalveringstiden 5,8 ± 2,4 timer hos mild til moderat nedsat patienter (80> CLCR> 30 ml/min) og 17,6 ± 6,2 timer hos alvorligt nedsat patienter, der ikke <30 mL/min). The mean AUC of Gadobutrol in patients with normal renal function was 1.1 ± 0.1 mmol•h/L compared to 4.0 ± 1.8 mmol•h/L in patients with mild to moderate renal impairment og 11.5 ± 4.3 mmol•h/L in patients with severe renal impairment.

Komplet bedring i urinen blev set hos patienter med mild eller moderat nyrestilling inden for 72 timer. Hos patienter med alvorligt nedsat nyrefunktion blev ca. 80% af den administrerede dosis udvundet i urinen inden for 5 dage.

For patienter, der modtager hæmodialyse -læger, kan man overveje den hurtige initiering af hæmodialyse efter administration af gadavist for at forbedre kontrastmidlets eliminering. 60 procent (68%) af gadobutrol fjernes fra kroppen efter den første dialyse 94% efter den anden dialyse og 98% efter den tredje dialysesession. [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Brug i specifikke populationer ]

Dyretoksikologi og/eller farmakologi

Lokale intolerancereaktioner inklusive moderat irritation forbundet med infiltration af inflammatoriske celler blev observeret efter paravenøs administration til kaniner, der antydede muligheden for forekomst af lokal irritation, hvis kontrastmediet lækker omkring årer i kliniske omgivelser [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Kliniske studier

MR af CNS

Patienter, der blev henvist til MR af det centrale nervesystem med kontrast, blev indskrevet i to kliniske forsøg, der evaluerede visualiseringsegenskaberne for læsioner. I begge undersøgelser gennemgik patienter en baseline-præ-kontrast MRI før administration af gadavist i en dosis på 0,1 mmol/kg efterfulgt af en MR-kontrast. I undersøgelsen gennemgik en patienter også en MR før og efter indgivelse af gadoteridol. Undersøgelserne var designet til at demonstrere overlegenhed af Gadavist MR til ikke-kontrast MR til læsionsvisualisering. Til både undersøgelser før-kontrast og præ-plus-post-kontrastbilleder (parrede billeder) blev uafhængigt evalueret af tre læsere til kontrastforbedring og grænseafgrænsning under anvendelse af en skala fra 1 til 4 og for intern morfologi ved anvendelse af en skala fra 1 til 3 (tabel 5). Læsionstælling blev også udført for at demonstrere ikke-mindrevinalitet af parrede gadavistiske billedsæt til præ-kontrast MRI. Læsere blev blændede for klinisk information.

Tabel 5: Primært visualiseringssystem for slutpunkt

Effektivitet blev bestemt hos 657 forsøgspersoner. Gennemsnitsalderen var 49 år (område 18 til 85 år) og 42% var mandlige. De etniske repræsentationer var 39% kaukasiske 4% sorte 16% latinamerikanske 38% asiatiske og 3% af andre etniske grupper.

Tabel 6 viser en sammenligning af visualiseringsresultater mellem parrede billeder og præ-kontrastbilleder. Gadavist gav en statistisk signifikant forbedring for hver af de tre læsionsvisualiseringsparametre, når de var gennemsnitligt på tværs af tre uafhængige læsere for hver undersøgelse.

Tabel 6: Visualiseringsdepoint Resultater af centralnervesystemet Voksne MR -studier med 0,1 mmol/kg gadavist

Forestillinger af gadavist og gadoteridol til visualiseringsparametre var ens. Med hensyn til antallet af læsioner, der blev detekteret undersøgelse B, opfyldte den forudbestemte noninferioritetsmargin på -0,35 for parret læst kontra præ -kontrastlæsning, mens en gadavist og gadoteridol ikke var i undersøgelsen.

Hvor hurtigt fungerer Dong Quai

For visualisering af endepunkter kontrastforbedring af grænseoverskridende afgrænsning og intern morfologi, procentdelen af ​​patienter, der scorer højere for parrede billeder sammenlignet med præ-kontrastbilleder, varierede fra 93% til 99% for undersøgelse A og 95% til 97% for undersøgelse B. For begge studier, det gennemsnitlige antal læsioner, der blev opdaget på parrede billeder, overskred dette af præ-til-konsekvensbilleder; 37% for undersøgelse A og 24% for undersøgelse B. Der var 29% og 11% af forsøgspersoner, hvor de præ-kontrastbilleder opdagede flere læsioner for henholdsvis undersøgelse A og undersøgelse B.

Procentdelen af ​​patienter, hvis gennemsnitlige læser -middelresultat ændrede sig med ≥ 0 op til 1 op til 2 og ≥ 2 scoringskategorier præsenteret i tabel 5, er vist i tabel 7. Den kategoriske forbedring af (≥ 0) repræsenterer højere ( <0) or identical (= 0) scores for the pre-contrast read the categories with scores> 0 Repræsenterer størrelsen af ​​forbedringen set for den parrede læsning.

Tabel 7: Primær visualisering af endepunktet Kategorisk forbedring for gennemsnitlig læser

Til begge undersøgelser resulterede forbedringen af ​​visualiseringsdepunkter i parrede gadavistiske billeder sammenlignet med præ-kontrastbilleder i forbedret vurdering af normal og unormal CNS-anatomi.

Pædiatriske patienter

To undersøgelser hos 44 pædiatriske patienter er yngre end 2 år og 135 pædiatriske patienter i alderen 2 til mindre end 18 år med CNS og ikke-CNS-læsioner understøttede ekstrapolering af voksne CNS-effektivitetsresultater. For eksempel at sammenligne præ-vs parrede præ-og-efter-kontrastbilleder-efterforskere valgte det bedste af fire deskriptorer under overskriften visualisering af læsionsinternal morfologi (læsionskarakterisering) eller homogenitet af fartøjforbedring i 27/44 (62% = pre) mod 43/44 (98% = parret) Hr. Billeder fra patienter i alderen 0 til mindre end 2 år og 1063555% (78% = parret) Hr. FOR Patienter til 0 til mindre end 2 år og 10635/135% (78% = 28% = 1%% = 1%% = 1%% = 1%% = 1%% = 1%% = 1%% = 1%% = 1%% = 1%% = 1%% = 1%% = 1%% = 1%% = 1%% = 1%% = 1%% = 1%% = 1%%% = 1%%% = 1%% = 1%% = 1%% = 1%% PRE) VS 108/135 (80% = parrede) MR -billeder fra patienter i alderen 2 til mindre end 18 år.

MR af brystet

Patienter med nyligt diagnosticeret brystkræft blev indskrevet i to identiske kliniske forsøg for at evaluere gadavistens evne til at vurdere tilstedeværelsen og omfanget af ondartet brystsygdom inden operationen. Patienter gennemgik ikke-kontrast bryst MRI (BMR) før gadavist (NULL,1 mmol/kg) bryst MRI. BMR-billeder og gadavist BMR (kombineret kontrast plus ikke-kontrast) billeder blev uafhængigt evalueret i hver undersøgelse af tre læsere, der er blindet for klinisk information. I separate læsesessioner blev BMR-billederne og Gadavist BMR-billeder også fortolket sammen med røntgenmammografibilleder (XRM).

Undersøgelserne evaluerede 787 patienter: undersøgelse 1 tilmeldte 390 kvinder med en gennemsnitlig alder på 56 år 74% var hvide 25% asiatiske 0,5% sort og 0,5% andre; Undersøgelse 2 tilmeldte 396 kvinder og 1 mand med en gennemsnitlig alder på 57 år 71% var hvide 24% asiatiske 3% sort og 2% andre.

Læserne vurderede 5 regioner pr. Bryst for tilstedeværelsen af ​​malignitet ved hjælp af hver læsemodalitet. Aflæsningerne blev sammenlignet med en uafhængig standard for sandhed (SOT) bestående af histopatologi for alle regioner, hvor excisions blev foretaget og væv evalueret. XRM plus ultralyd blev brugt til alle andre regioner.

Evalueringen af ​​ondartet sygdom blev udført under anvendelse af en region, der er baseret på følelsesfølsomhed inden for emnet. Følsomheden for hver læsemodalitet blev defineret som gennemsnittet af procentdelen af ​​ondartede brystregioner korrekt fortolket for hvert individ. Gadavist BMRs inden for emnet var bedre end BMR. Den nedre grænse af 95% konfidensinterval (CI) for forskellen i følsomhed inden for emnet varierede fra 19% til 42% for undersøgelse 1 og fra 12% til 27% for undersøgelse 2. Følsomheden inden for emnet for Gadavist BMR og BMR såvel som for gadavist BMR plus XRM og BMR plus XRM er præsenteret i tabel 8.

Tabel 8: Følsomhed af gadavist BMR til påvisning af ondartet brystsygdom

Specificitet blev defineret som procentdelen af ​​ikke-maligne bryster korrekt identificeret som ikke-malign. Den nedre grænse for 95% konfidensinterval for specificitet af Gadavist BMR var større end 80% for 5 af 6 læsere. (Tabel 9)

Tabel 9: Specificitet af gadavist BMR i ikke-maligne bryster

Tre yderligere læsere i hver undersøgelse læser XRM alene. For disse læsere over begge undersøgelser varierede følsomhed fra 68% til 73% og specificitet i ikke-maligne bryster varierede fra 86% til 94%.

I bryster med malignitet blev en falsk positiv detektionshastighed beregnet som procentdelen af ​​forsøgspersoner, som læserne vurderede en region som ondartet, som ikke kunne verificeres ved SOT. De falske positive detektionshastigheder for Gadavist BMR varierede fra 39% til 53% (95% CI øvre grænser varierede fra 44% til 58%).

MRA

Patienter med kendt eller mistænkt sygdom i de supra-aortiske arterier (til evaluering op til, men eksklusive basilararterien) blev indskrevet i undersøgelse C, og patienter med kendt eller mistænkt sygdom i nyrearterierne blev indskrevet i undersøgelse D. blev udført i begge undersøgelser, ikke-kontrast 2D-tids-af-flight (Tof) magnetisk resonansangiograf (MRA), udført før Gadavist MRA ved anvendelse af en enkelt intrav (TOF) Magnetisk resonansangiograf (MRA) mmol/kg. Injektionshastigheden på 1,5 ml/sekund blev valgt til at udvide injektionsvarigheden til mindst halvdelen af ​​billeddannelsesvarigheden. Billeddannelse blev udført med parallel-kanal 1,5T MRI-enheder og en automatisk bolussporingsteknik til at udløse billedindsamlingen efter gadavistadministration ved hjælp af elliptisk kodet T1-vægtet 3D-gradient-ekko-billedkøb og enkelt åndedræt. Tre centrale læsere blændede for klinisk information fortolket TOF- og Gadavist MRA -billeder. Tre yderligere centrale læsere fortolket separat erhvervet computertomografisk angiografi (CTA) -billeder, der blev brugt som standard for reference (SOR) i hver undersøgelse.

Undersøgelserne omfattede 749 forsøgspersoner: 457 blev evalueret i undersøgelse C med en gennemsnitlig alder på 68 (område 25â 93); 64% var mandlige; 80% hvid 28% sort og 16% asiatisk. Yderligere 292 forsøgspersoner blev evalueret i undersøgelse D med en gennemsnitlig alder på 55 (område 18â € 88); 54% var mandlige; 68% hvid 7% sort og 22% asiatisk.

Effektivitet blev evalueret baseret på anatomisk visualisering og ydeevne til at skelne mellem normal og unormal anatomi. Visualiseringsmetrikken var afhængig af, om læserne valgte ja, det kan visualiseres i hele sin længde ... når man svarer på spørgsmålet, er dette segment, der kan vurderes? 21 segmenter i undersøgelse C og seks segmenter i undersøgelse D blev præsenteret pr. Underlagt hver læser. Performance-metrics-følsomheden og specificiteten var afhængig af digital caliper-baseret kvantificering af arteriel indsnævring i visualiserede ikke-okkluderede unormale segmenter. Betydelig stenose blev defineret som mindst 70% i undersøgelse C og 50% i undersøgelse D. Ydeevne af gadavist MRA sammenlignet med TOF MRA blev beregnet ved anvendelse af en imputationsmetode til ikke-visualiserede segmenter ved at tildele dem som en 50% -kamp med SOR og en 50% uoverensstemmelse. Ydelsen af ​​Gadavist MRA sammenlignet med en forudspecificeret tærskel på 50% blev beregnet efter eksklusive ikke-visualiserede segmenter. Målevariabilitet og visualisering af tilbehør nyrearterier blev også evalueret.

Resultaterne blev analyseret for hver af de tre centrale læsere.

Tabel 10: Visualiseringsfølsomhedsspecificitet

Gad Mra = Post-contrast Guardian Magnetic Resonance Angiography ToF = Non-contrast 2D-Time of Flight.

For alle tre supra-aorta-arterielæsere i undersøgelse C oversteg den nedre grænse for tillid til følsomheden af ​​Gadavist MRA ikke 54%. For alle tre nyrearterielæsere i undersøgelse D den nedre grænse for tillid til følsomheden af ​​gadavist MRA oversteg ikke 46%.

Målevariabilitet

For både MRA- og CTA -læsere varierede i den mængde indsnævring, de tildelte de samme arterielle segmenter. Tabel 11 viser procentdelen af ​​patienter, i hvilke måleområdet var 30% eller mere for venstre eller højre indre carotis og proksimale nyrearteriesegmenter. Der var cirka fire målinger pr. Patientsegment et fra stedet og tre centrale læsere. Målevariabiliteten var høj for både CTA og MRA, men numerisk lavere for gadavist sammenlignet med ikke-kontrast TOF MRA.

Tabel 11: Procent af patienter med interval ≥ 30% ≥ 50% ≥ 70% til måling af stenoser og normale kar -diametre

Visualisering af tilbehør nyrearterier til kirurgisk planlægning og nyredonorevaluering (kun undersøgelse D)

Af 1752 hovedarterier, der blev visualiseret af de centrale CTA -læsere 266 (15%), var også forbundet med positiv visualisering af mindst et tilbehør (duplikat) arterie. Med de centrale MRA -læsere var de sammenlignelige satser 232 af 1752 (13%) for Gadavist MRA sammenlignet med 53 af 1752 (3%) for TOF MRA.

Hjerte MRI

To undersøgelser, der ligner designundersøgelse E og undersøgelse F evaluerede følsomheden og specificiteten af ​​Gadavist Cardiac MRI (CMRI) til påvisning af koronararteriesygdom (CAD) hos voksne patienter med kendt eller mistænkt CAD. Patienter blev udelukket fra undersøgelse, hvis de havde en historie med koronar bypass-podning, eller hvis det på forhånd var kendt, at de ikke var i stand til at holde vejret eller havde atrieflimmer eller anden arytmi, der sandsynligvis ville forhindre elektrokardiogram-gated CMRI. Undersøgelserne var multicenter open-label og evaluerede 764 forsøgspersoner til effektivitet: 376 i undersøgelse E med en gennemsnitlig alder på 59 (område 20â € 84); 69% mand; 74% hvid 1% sort og 25% asiatisk; og 388 forsøgspersoner i undersøgelse F med en gennemsnitlig alder på 59 (område 23â € 82); 61% mand; 67% hvid 17% sort og 12% asiatisk.

Alle forsøgspersoner gennemgik dynamisk førstepas gadavistafbildning under vasodilatorstress fulgte ~ 10 minutter senere af dynamisk første-pass gadavist-billeddannelse i hvile fulgte ~ 5 minutter senere med billeddannelse i en periode med gradvis gadavistudvaskning fra myocardium (sent gadoliniumforstærkning LGE). Billeddannelse blev udført på 1,5 T eller 3,0 T MRI-enheder udstyret med multikanals overfladespiraler til understøttelse af accelererede erhvervelser med parallel billeddannelse T1-vægtet 2D-gradient-ekko dynamisk erhvervelse af perfusion med mindst 3 skiver pr. Hjertet. Gadavist blev administreret intravenøst ​​med en hastighed på ~ 4 ml/sekund som to separate bolusinjektioner (NULL,05 mmol/kg hver) den første ved peak farmakologiske stress (~ 3 minutter efter starten af ​​vedvarende adenosininfusion eller umiddelbart efter afslutningen af ​​regadenoson -administrationen i godkendte doser). Ingen yderligere gadavist blev administreret til LGE -billeddannelse.

Billeder blev læst af tre uafhængige læsere, der var blindet for klinisk information. Læserdetektion af CAD var afhængig af visuelt påvisning af defekt perfusion eller ar på gadavist CMRI (stress hvile) billeddannelse. Kvantitativ koronar angiografi (QCA) blev anvendt til at måle intraluminal indsnævring og tjente som standard for reference (SOR). Computeret tomografisk angiografi (CTA) blev anvendt som SOR, hvis sygdommen kunne udelukkes utvetydigt og ingen koronar angiografi (CA) var tilgængelig. Det venstre ventrikulære myokardium blev opdelt i seks regioner. Læsere leverede pr. Region (CMRI CTA) og pr. Arterie (QCA) fortolkninger for hvert emne. Emniveau-slutpunkter reflekterede hvert enkelt emne mest unormale lokaliserede fund.

Følsomhedsresultaterne for gadavist CMRI til at detektere CAD defineret som enten maksimal stenose ≥ 50% eller ≥ 70% af QCA er vist i tabel 12. For hver læserfølsomhed over for overstiger Gadavist CMRI større end 60% konkluderes, hvis den lavere 95% konfidensgrænse for følsomhedsestimatet overstiger den før-specificerede tærskel på 60%.

Tabel 12: Følsomhed (%) af Gadavist-CMRI til påvisning af CAD hos patienter med maksimal stenose* på ≥ 50% og ≥ 70%

Specificitetsresultaterne for gadavist CMRI til at detektere CAD defineret som enten maksimal stenose ≥ 50% eller ≥ 70% af QCA er vist i tabel 13. For hver læsespecificitet af Gadavist CMRI kan overstiger 55%, hvis den lavere 95% konfidensgrænse for specificitetsestimatet overstiger den præ-secificerede tærskel på 55%.

Tabel 13: Specificitet (%) af Gadavist CMRI til udelukkelse af CAD hos patienter med maksimal stenose* på ≥ 50% og ≥ 70%

I undersøgelse E blandt de 33 patienter med maksimal stenose med QCA mellem 50% og <70% the proportion of Guardian-CMRI positive detections of CAD ranged from 15% to 33% . In Undersøgelse f among the 45 patients with maximum stenosis by QCA between 50% og < 70% the proportion of Guardian-CMRI positive detections of CAD ranged from 20% to 35%. The results of Guardian-CMRI reads to detect CAD in patients with maximum stenosis between 50% og < 70% are summarized in Table 14.

Tabel 14: Gadavist-CMRI-detektion af CAD hos patienter med maksimal stenose* mellem 50% og <70%

Venstre Mainstem Stenosis (LMS)

Undersøgelserne omfattede ikke tilstrækkeligt antal emner til at karakterisere Gadavist CMRI's ydeevne til påvisning af LMS en undergruppe i høj risiko fra falske negative læsninger. I undersøgelser E og F havde kun tre forsøgspersoner isoleret LMS -stenose> 50%. I to af de tre tilfælde blev CMRI fortolket som normalt af mindst to af de tre læsere (falsk negativ). Seksten forsøgspersoner havde LMS -stenose> 50% (inklusive forsøgspersoner med isoleret LMS -stenose og individer med LMS -stenose ud over stenoser andre steder). . I fem af disse seksten tilfælde blev CMR fortolket som normalt af mindst to af de tre læsere (falsk negativ).

Patientinformation til gadavist

Guardian
(gad-a-vist)
(gadobutrol) injektion til intravenøs brug

Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Gadavist?

paracetamol Andre lægemidler i samme klasse

• GBCA'er som gadavist kan forårsage alvorlige bivirkninger, herunder dødskoma encephalopati og anfald, når det gives intratecalt (injektion givet i rygmarvskanalen). Det vides ikke, om gadavist er sikker og effektiv med intratekal brug. Gadavist er ikke godkendt til denne brug.
• Guardian contains a metal called gadolinium. Small amounts of gadolinium can stay in your body including the brain bones skin og other parts of your body for a long time (several months to years).
• Det vides ikke, hvordan gadolinium kan påvirke dig, men indtil videre har undersøgelser ikke fundet skadelige virkninger hos patienter med normale nyrer.
• Sjældent har patienter rapporteret smerter træthed og hudmuskler eller knogler i lang tid, men disse symptomer er ikke blevet direkte knyttet til gadolinium.
• Der er forskellige GBCA'er, der kan bruges til din MR -eksamen. Mængden af ​​gadolinium, der forbliver i kroppen, er forskellig for forskellige gadoliniummedicin. Gadolinium forbliver mere i kroppen efter Omniscan eller Optimark end efter Eovist Magnevist eller Multihance. Gadolinium forbliver i kroppen mindst efter Dotarem Gadavist eller Prohance.
• Mennesker, der får mange doser af gadoliniummedicinske kvinder, der er gravide og små børn, kan have en øget risiko fra, at gadolinium opholder sig i kroppen.
• Nogle mennesker med nyreproblemer, der får gadoliniummedicin, kan udvikle en tilstand med alvorlig fortykning af hudmusklerne og andre organer i kroppen (nefrogen systemisk fibrose). Din sundhedsudbyder skal screene dig for at se, hvor godt dine nyrer fungerer, før du modtager gadavist.

Hvad er gadavist?

• Guardian is a prescription medicine called a gadolinium-based contrast agent (GBCA). Guardian like other GBCAs is injected into your vein og used with a magnetic resonance imaging (MRI) scanner.
• En MR -eksamen med en GBCA inklusive gadavist hjælper din læge med at se problemer bedre end en MR -eksamen uden GBCA.
• Din læge har gennemgået dine medicinske poster og har bestemt, at du ville drage fordel af at bruge en GBCA med din MR -eksamen.

Modtag ikke gadavist, hvis du har haft en alvorlig allergisk reaktion på gadavist.

Før du modtager Gadavist, fortæl din sundhedsudbyder om alle dine medicinske tilstande, herunder hvis du:

• har haft nogen MR -procedurer i fortiden, hvor du modtog en GBCA. Din sundhedsudbyder kan bede dig om mere information, herunder datoerne for disse MR -procedurer.
• er gravide eller planlægger at blive gravid. Det vides ikke, om Gadavist kan skade din ufødte baby. Tal med din sundhedsudbyder om de mulige risici for en ufødt baby, hvis der modtages en GBCA som Gadavist under graviditet.
• Har nyreproblemer diabetes eller højt blodtryk
• har haft en allergisk reaktion på farvestoffer (kontrastmidler) inklusive GBCA'er

Hvad er de mulige bivirkninger af gadavist?

• Se Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Gadavist?
• Allergiske reaktioner. Gadavist kan forårsage allergiske reaktioner, der undertiden kan være alvorlige. Din sundhedsudbyder overvåger dig nøje for symptomer på en allergisk reaktion.
• Et alvorligt lungeproblem kaldet akut respiratorisk nød syndrom (ARDS). Ring til din sundhedsudbyder med det samme, hvis du har åndenød med eller uden feberproblemer med vejrtrækning eller en hurtig vejrtrækningshastighed efter at have modtaget gadavist.

De mest almindelige bivirkninger af gadavist inkluderer: hovedpine kvalme og svimmelhed.

Dette er ikke alle de mulige bivirkninger af gadavist.

Ring til din læge for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

Generel information om sikker og effektiv anvendelse af gadavist.

Medicin er undertiden ordineret til andre formål end dem, der er anført i en medicinguide. Du kan bede din sundhedsudbyder om information om Gadavist, der er skrevet til sundhedsfagfolk.

Hvad er ingredienserne i gadavist?

Aktiv ingrediens: Gadobutrol

Inaktive ingredienser: Calcobutrol natriumtrometamol saltsyre (til pH -justering) og vand til injektion

Denne medicinguide er godkendt af U.S. Food and Drug Administration.