Methotrexat

• Anvendelser
  • Hvad er methotrexat, og hvordan fungerer det?
• Doser
  • Hvad er doser af methotrexat?
• Bivirkninger
  • Hvad er bivirkninger forbundet med at bruge methotrexat?
• Lægemiddelinteraktioner
  • Hvilke andre lægemidler interagerer med methotrexat?
• Advarsler og forholdsregler
  • Hvad er advarsler og forholdsregler for methotrexat?

Er der en generisk for Xyzal

Hvad er methotrexat, og hvordan fungerer det?

Methotrexat er indikeret i behandlingen af ​​svangerskabschoriocarcinoma chorioadenoma destruens og hydatidiform mol.

• Ved akut lymfocytisk leukæmi er methotrexat indikeret i profylaksen af ​​meningeal leukæmi og bruges i vedligeholdelsesbehandling i kombination med andre kemoterapeutiske midler. Methotrexat er også indikeret i behandlingen af ​​meningeal leukæmi.
• Methotrexat bruges alene eller i kombination med andre anticancermidler i behandlingen af ​​brystkræftepidermoidkræft i hovedet og nakken avancerede mycosis -fungoider (kutan T -cellelymfom) og lungekræft især pladecelle- og småcelletyper. Methotrexat bruges også i kombination med andre kemoterapeutiske midler til behandling af avanceret trin ikke-Hodgkins lymfomer.
• Methotrexat i høje doser efterfulgt af leucovorin-redning i kombination med andre kemoterapeutiske midler er effektiv til at forlænge tilbagefaldsfri overlevelse hos patienter med ikke-metastatisk osteosarkom, der har gennemgået kirurgisk resektion eller amputation for den primære tumor.
• Methotrexat er indikeret i den symptomatiske kontrol af alvorlig tilbagevendende deaktivering af psoriasis, der ikke er tilstrækkeligt lydhør over for andre behandlingsformer, men kun når diagnosen er blevet fastlagt som ved biopsi og/eller efter dermatologisk konsultation.
• Det er vigtigt at sikre, at psoriasis 'flare' ikke skyldes en udiagnostiseret samtidig sygdom, der påvirker immunresponserne.
• Methotrexat er indikeret i håndteringen af ​​udvalgte voksne med svær aktiv reumatoid arthritis (ACR-kriterier) eller børn med aktivt polyartikulært kursus-juvenil reumatoid arthritis, der har haft en utilstrækkelig terapeutisk respons på eller er intolerante over for en tilstrækkelig prøve med førstelinjeterapi inklusive fuld dosis ikke-teraid anti-inflammatoriske agenter (nsaDs).
• Aspirin (NSAID'er) og/eller steroider med lav dosis kan fortsættes, selvom muligheden for øget toksicitet med samtidig brug af NSAID'er inklusive salicylater ikke er blevet undersøgt fuldt ud.
• Steroider kan reduceres gradvist hos patienter, der reagerer på methotrexat.
• Den kombinerede anvendelse af methotrexat med guld penicillamin hydroxychlorokinsulfasalazin eller cytotoksiske midler er ikke undersøgt og kan øge forekomsten af ​​bivirkninger.
• Hvile og fysioterapi som angivet skal fortsættes.
• Methotrexat er tilgængelig under følgende forskellige mærkenavne: Trexall Otrexup og Rasuvo.

Hvad er doser af methotrexat?

Voksne og pædiatriske doseringsformer og styrker

Injicerbar løsning

• 25 mg/ml

Pulver til injektion

• 1G/hætteglas (25 mg/ml, når det er rekonstitueret)

SC Autoinjector (OTREXUP)

• 7,5 mg/0,4 ml
• 10 mg/0,4 ml
• 12,5 mg/0,4 ml
• 15 mg/0,4 ml
• 17,5 mg/0,4 ml
• 20 mg/0,4 ml
• 22,5 mg/0,4 ml
• 25 mg/0,4 ml

SC Autoinjector (Rasuvo)

• 2,5 mg/0,05 ml (leverer doser mellem 7,5 mg og 30 mg i trin på 2,5 mg)

Tablet

• 2,5 mg
• 5 mg
• 7,5 mg
• 10 mg
• 15 mg

Doseringsovervejelser - skal gives som følger :

Neoplasmer

• Antineoplastisk doseringsområde: 30-40 mg/m²/uge til 100-12000 mg/m² med leucovorin-redning
• Trophoblastic neoplasmer: 15-30 mg/dag oralt/intramuskulært (IM) i 5 dage; måske gentaget
• Burkitt lymfom fase I/II: 10-25 mg/dag oralt i 4-8 dage
• Dosering af overvejelser
  • Der findes forskellige doseringsregimer; Konsulter en onkolog

Meningeal leukæmi

• Voksen: 12 mg intratecalt (IT); ikke at overstige 15 mg/dosis hver 2-7 dag; Administrer 1 yderligere dosis efter celletælling på CSF vender tilbage til det normale;
• Overvejelser til voksne dosering
  • Administration med intervaller mindre end 1 uge kan resultere i øget subakut toksicitet
  • Brug kun konserveringsfri methotrexat; fortynd til 1 mg/ml i konserveringsfri NS
• Børn under 1 år: 6 mg intratecalt (IT) hver 2-5 dag
• Børn 1-2 år: 8 mg det hver 2-5 dag
• Børn 2-3 år: 10 mg det hver 2-5 dag
• Børn 3 år og ældre: 12 mg det hver 2-5 dag
• Pædiatriske doseringsovervejelser
  • Brug kun konserveringsfri methotrexat til injektion
  • Fortynd til 1 mg/ml i konserveringsfri 0,9% NaCl

Osteosarkom

• 12 g/m² intravenøst ​​(IV) over 4 timer i uger 4 5 6 7 11 12 15 16 29 30 44 og 45 efter operation i kombination med andre Kemoterapi ; Leucovorin Rescue
• Hvis maksimal serummethotrexat er mindre end 454 mcg/ml ved slutningen af ​​den første infusion, kan dosis øges til 15 g/m² i efterfølgende behandlinger

Dosering af overvejelser

• Højdosisbehandling kræver tilstrækkelig hydrering og urinalkalinisering
• Forsink methotrexat, hvis svær myelosuppression hepatotoksicitet slimhinde eller pleural effusion til stede

Reumatoid arthritis

• Indikeret til håndtering af svær aktiv reumatoid arthritis (RA) hos voksne, der har haft en utilstrækkelig respons eller intolerance over for en passende prøve på førstelinjeterapi inklusive fuld dosis NSAID'er
• Indledende: 7,5 mg oralt som en enkelt ugentlig dosis eller
• 2,5 mg orally every 12 hours for 3 sequential doses per week
• Forøg oralt dosis til optimal respons; enkelt dosis til ikke at overstige 20 mg/uge oralt (øget risiko for knoglemarvsundertrykkelse); Reducer til lavest mulig effektiv dosis
• OTREXUP (SC): Hvis det bruges som indledende terapi, starter ved den laveste tilgængelige dosis (dvs. 10 mg subkutant [SC] en gang/uge)
• Rasuvo (SC) indledende dosis: 7,5 mg som en enkelt SC -dosis en gang ugentligt; Juster automatisk injektionsdosis med trin på 2,5 mg som klinisk krævet

Polyartikulær ungdoms idiopatisk arthritis

• Håndtering af aktiv polyartikulær juvenil idiopatisk arthritis (PJIA) hos børn, der har haft en utilstrækkelig respons eller intolerance over for en tilstrækkelig undersøgelse af førstelinjeterapi inklusive fuld dosis NSAID'er
• Indledende: 10 mg/m² oralt/im/sc en gang/uge
• Hvis du skifter fra oralt til subkutant (otrexup rasuvo), skal du overveje højere biotilgængelighed med SC sammenlignet med oralt (se pharmacologyabsorptionsafsnit)
• Doseringsovervejelser (PJIA)
  • Data med doser op til 30 mg/m²/uge hos børn findes, selvom der er for få offentliggjorte undersøgelser til at vurdere, hvordan doser større end 20 mg/m²/uge kan påvirke risikoen for alvorlig toksicitet hos børn
  • Erfaring antyder imidlertid, at børn, der får 20 til 30 mg/m²/uge (NULL,65-1 mg/kg/uge), kan have bedre absorption og færre GI-bivirkninger, hvis methotrexat administreres enten intramuskulært (IM) eller subkutant

Psoriasis

• Til symptomatisk kontrol af svær tilbagevendende deaktivering af psoriasis hos voksne, der ikke reagerer tilstrækkeligt på andre former for terapi; Brug kun med etableret diagnose (ved biopsi og/eller efter dermatologisk konsultation)
• Indledende: 10-25 mg ugentligt i enkelt oralt/SC/IM/IV-dosis; ikke at overstige 30 mg/uge
• Juster gradvist dosis for at opnå optimal klinisk respons; Brug den laveste dosis og den længste hvileperiode, der er mulig med en tilbagevenden til konventionel topisk terapi, opmuntret
• Trexall: kan give ugentlig dosis opdelt som 2,5 mg oralt hver 12. time for 3 sekventielle doser
• OTREXUP (SC): Hvis det bruges som indledende terapi, skal du starte den laveste tilgængelige dosis (dvs. 10 mg SC en gang/uge)
• Rasuvo (SC): 10-25 mg SC en gang ugentligt

Brystkræft

• 40 mg/m2 IV; Dage 1 og 8 hver 4. uge i kombination med cyclophosphamid og fluorouracil til 6-12 cyklusser

Hoved- og halskræft

• 40 mg/m2 IV; en gang ugentligt indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet

Mycosis fungoides (kutan T-celle lymfom)

• 5-50 mg oralt/intramuskulært (IM) en gang ugentligt eller 15-37,5 mg to gange ugentligt for dem, der har reageret dårligt på en ugentlig terapi

Dosering af ændringer

er Ritalin det samme som Adderall

Nyren for nedsat voksen

• CRCL 10-50 ml/min: 50% af dosis i det normale doseringsinterval
• CRCL mindre end 10 ml/min: Undgå brug
• Intermitterende hæmodialyse: 50% af dosis ved et normalt doseringsinterval
• Kontinuerlig nyreudskiftningsterapi: 50% af dosis i et normalt doseringsinterval

Nedsat nedsat pædiatrisk

• CRCL 10-50 ml/min/1,73 mm²: 50% dosis
• CRCL mindre end 10 ml/min/1,73 mm²: 30% dosis

Leverskrivning i leveren

• Bilirubin 3,1-5,0 mg/dl eller AST større end 3 gange ULN: Giv 75% af dosis
• Bilirubin større end 5,0 mg/dl: Undgå brug

Dosering af overvejelser

• Otrexup og Rasuvo (SC -injektioner) er ikke indikeret til neoplastisk sygdom
• Hvis du skifter fra oralt til SC (Otrexup Rasuvo), skal du overveje højere biotilgængelighed med SC sammenlignet med oralt (se pharmacologyabsorptionsafsnit)

Ektopisk graviditet (off-label)

• 50 mg/m² im; måle serum HCG -niveauer på dag 4 og 7; kan gentage dosis på dag 7 om nødvendigt
• Hvis HCG -niveauer falder mindre end 15% mellem dag 4 og 7 administrerer methotrexat 50 mg/m² IM; Hvis HCG er 15% eller mere mellem dag 4 og 7, ophører behandlingen og måler HCG ugentligt, indtil de når ikke-gravide niveauer

Akut lymfoblastisk leukæmi (forældreløs)

• Orphan Indikation Sponsor
  • Kun for børn farmaceutiske stoffer; 35 bis rue homoseksuel; Lucic France
• Oral opløsning
• Orphan Betegnelse til behandling af akut lymfoblastisk leukæmi hos pædiatriske patienter (0 til 16 år)
• Sponsor
  • Silvergate Pharmaceuticals Inc; 6251 Greenwood Plaza Blvd Suite 101; Greenwood Village Co 80111

Hvad er bivirkninger forbundet med at bruge methotrexat?

Bivirkninger forbundet med brugen af ​​methotrexat inkluderer følgende:

• Arachnoiditis med intratekal administration
• Subakut toksicitet med intratekal administration (lammelse af ekstremiteter kranial nerveparese anfald eller koma)
• Demyeliniserende encephalopati med kranial bestråling eller anden systemisk kemoterapi
• Rødme af hud
• Overskydende urinsyre i blodet
• Ulcerøs stomatitis
• Hævet tunge
• Gummisygdom (gingivitis)
• Kvalme og opkast
• Diarre
• Tab af appetit
• Tarmperforering
• Slimhinde (dosisafhængig)
• Tælling med lavt hvide blodlegemer (leukopeni)
• Lavt blodpladertælling (thrombocytopenia)
• Nyresvigt
• Azotæmi
• Nyreskade eller sygdom
• Ondt i halsen
• Alopecia
• Fotosensitivitet
• Udslæt
• Abdominal nød
• Følelse uvel (ubehag)
• Træthed
• Kulderystelser feber
• Nedsat modstand mod infektion
• Gastrointestinal blødning
• Myelosuppression
• Forstyrrelser i lunge -interstitiel lungebetændelse (akut kronisk)
• Atrofi af levercirrhose leverfibrose eller nekrose forhøjede leverfunktionstests leverfejl

Dette dokument indeholder ikke alle mulige bivirkninger, og andre kan forekomme. Kontakt din læge for yderligere oplysninger om bivirkninger.

Hvilke andre lægemidler interagerer med methotrexat?

Hvis din læge har instrueret dig om at bruge denne medicin, kan din læge eller farmaceut allerede være opmærksom på mulige lægemiddelinteraktioner og kan overvåge dig for dem. Start ikke stop eller skift doseringen af ​​nogen medicin, før du kontrollerer med din lægeudbyder eller farmaceut først.

• Alvorlige interaktioner mellem methotrexat inkluderer:
  • Acitretin
  • Influenza -virusvaccine quadrivalent intranasal
  • Meslinges fåresyge og rubella -vaccine live
  • Meslings fåresyge røde hunde og varicella vaccine live
  • poliovirusvaccine live oral trivalent
  • rotavirus oral vaccine live
  • kopper (vaccinia) vaccine live
  • Typhoid Vaccine Live
  • Varicella virusvaccine live
  • Gul febervaccine
  • Zoster Vaccine Live
• Methotrexat har alvorlige interaktioner med mindst 49 forskellige lægemidler.
• Methotrexat har moderate interaktioner med mindst 109 forskellige lægemidler.
• Mild interaktion mellem methotrexat inkluderer:
  • Adalimumab
  • Colestipol
  • folinsyre
  • Golumumab
  • Hydrochlorothiazid
  • L-methylfolat
  • Maitake
  • Methyclothiazide

Disse oplysninger indeholder ikke alle mulige interaktioner eller bivirkninger. Derfor, inden du bruger dette produkt, fortæl din læge eller farmaceut for alle de produkter, du bruger. Opbevar en liste over alle dine medicin med dig, og del disse oplysninger med din læge og farmaceut. Kontakt din sundhedspersonale eller læge for yderligere medicinsk rådgivning, eller hvis du har problemer med sundhedsspørgsmål eller for mere information om denne medicin.

Hvad er advarsler og forholdsregler for methotrexat?

Advarsler

• Til brug i livstruende neoplastisk sygdom eller patienter med psoriasis eller reumatoid arthritis med den alvorlige tilbagevendende deaktivering af sygdomme, der ikke reagerer tilstrækkeligt på andre former for terapi
• Dødsfald rapporteret ved anvendelse af methotrexat til behandling af malignitet psoriasis og reumatoid arthritis
• Overvåg patienter nøje for knoglemarvelever lunge- og nyretoksiciteter
• Informere patienter om involveret risici; Patienten skal være under en læges pleje i hele terapien
• Regimer med høj dosis anbefalet til osteosarkom kræver omhyggelig pleje; Høje dosisregimer er undersøgende; en terapeutisk fordel, der ikke er etableret
• Ikke anbefalet til kvinder med fødedygtige potentiale på grund af teratogen aktivitet, medmindre fordelrisikoforholdet er acceptabelt
• Kan forårsage føtal død eller medfødte abnormiteter; Brug er kontraindiceret hos gravide kvinder
• Methotrexatformuleringer eller fortyndingsmidler, der indeholder konserveringsmidler, bør ikke bruges til intratekal eller højdosisbehandling
• Kan forårsage nyreskade, der fører til akut nyresvigt Især i høje doser
• Eliminering reduceres i nedsat nyrefunktion ascites eller pleurale effusioner; Reducer dosis og overvåg omhyggeligt for toksicitet
• Knoglemarvsundertrykkelse aplastisk anæmi og GI -toksicitet blev rapporteret med høje doser og samtidig administration af NSAID'er
• Ethvert dosisniveau eller indgivelsesvej kan forårsage alvorlige og potentielt dødelige dermatologiske reaktioner
• Tumorlysissyndrom kan forekomme hos patienter med høj tumorbelastning
• Administrer terapi under opsyn af en læge, der opleves i brugen af ​​antimetabolitterapi
• Diarre and ulcerative stomatitis may necessitate interruption of therapy; otherwise hemorrhagic enteritis and death from intestinal perforation may occur
• Methotrexat har været forbundet med akut og potentielt dødelig kronisk hepatotoksicitet; Akut leverenzymhøjder er almindelige, men er normalt kortvarige og asymptomatiske og forudsiges ikke for efterfølgende lever sygdom; Periodiske leverbiopsier anbefales til psoriasispatienter, der får langvarig terapi
• Methotrexat med lav dosis har været forbundet med udviklingen af ​​ondartede lymfomer
• Immunundertrykkelse kan føre til potentielt dødelige opportunistiske infektioner
• Kan forårsage potentielt dødelig pneumonitis til enhver tid under terapi, selv ved lave doser og er ikke fuldt reversibel; Pulmonale symptomer (især en tør ikke-produktiv hoste) kan kræve afbrydelse af terapi og omhyggelig undersøgelse
• Samtidig brug med strålebehandling kan øge risikoen for bløddelsnekrose og osteonecrosis
• Denne medicin indeholder methotrexat
• Tag ikke Trexall Otrexup eller Rasuvo, hvis du er allergisk over for methotrexat eller ingredienser indeholdt i dette stof
• Hold børn uden for børn
• I tilfælde af overdosering får du medicinsk hjælp eller kontakt et giftkontrolcenter med det samme

Kontraindikationer

• Graviditet: Brug ikke på grund af potentiale for føtal død og teratogene effekter
• Sygepleje: Brug ikke på grund af potentiale for alvorlige bivirkninger hos spædbørn
• Alkoholisme Alkoholisk leversygdom eller en anden kronisk leversygdom
• Immunodeficiency -syndromer
• Preexisterende bloddyskrasier såsom knoglemarvshypoplasi leukopeni trombocytopeni eller signifikant
• Overfølsomhed: Brug ikke med kendt overfølsomhed; Der er observeret alvorlige reaktioner ved anvendelse

Effekter af stofmisbrug

• Ingen oplysninger leveret

Kortvarige effekter

• Forsigtighed skal bruges under kørsel eller betjeningsmaskineri på grund af risikoen for svimmelhed og træthed
• Se 'Hvad er bivirkninger forbundet med at bruge methotrexat?'

Langsigtede effekter

• Se 'Hvad er bivirkninger forbundet med at bruge methotrexat?

Advarer

• Kun til brug af læger oplevet i antimetabolitterapi
• Til intratekal og højdosis methotrexatbehandling bruger konserveringsfri formulering; Konserveret formulering af methotrexat er ikke til intratekal eller høj dosisbehandling; Indeholder benzylalkohol
• Ældre patienter: Overvåg nøje for tidlige tegn på lever knoglemarv og nyretoksicitet
• Svar på 3-6 uger; Patienten kan fortsætte med at forbedre sig i yderligere 12 uger eller mere
• Eliminering reduceret med nedsat nyrefunktion eller pleurale effusioner; Overvåg nøje for nyre knoglemarvs lunge eller levertoksicitet
• At tage folinsyre 1 mg/dag oralt kan reducere levertoksiciteten markant
• Dermatologisk toksicitet: Der er rapporteret om alvorlige dødelige hudreaktioner; Psoriasislæsioner kan også forværres af UV -stråling og solskoldning kan huskes eller forværres
• God oral pleje anbefalet (risiko for slimhinde)
• Brug ekstrem forsigtighed med aktiv infektionspeptisk ulceration og ulcerøs colitis
• Immuniseringer: Måske er ineffektive under terapi og levende virusvacciner ikke anbefales på grund af risikoen for infektion
• Ektopisk graviditet: Ideelt set menneskelig chorionisk gonadotropin skal være mindre end 5000 internationale enheder/L og et sonogram normalt
• Akutte og kroniske hepatotoksicitet: akut leverenzymhøjder er almindelige, men er normalt kortvarige og asymptomatiske og ikke forudsiges for efterfølgende leversygdom; Periodiske leverbiopsier anbefales til psoriasispatienter, der får langvarig terapi; bør ikke bruges til patienter med alkoholisme alkoholisk leversygdom eller en anden kronisk leversygdom
• Pulmonal toksicitet: Pulmonal fibrose Pulmonal interstitielle infiltrater og lungesygdom kan forekomme akut til enhver tid under terapi (ugentlige doser større end 7,5 mg), men er fuldt reversible; Symptomer (især tør hoste) kan kræve afbrydelse af behandling og undersøgelse
• Methotrexatafstandsgrader varierer meget og reduceres generelt ved højere doser
• Glucarpidase er indikeret til behandling af giftig methotrexatkoncentrationer hos patienter med forsinket methotrexatafstand på grund af nedsat nyrefunktion (se glucarpidase -ordineringsinformation); Hvis glucarpidase ikke administrerer leucovorin inden for to timer før eller efter en dosis glucarpidase, fordi leucovorin er et substrat for glucarpidase; Der er offentliggjorte sagsrapporter om intravenøs og intratekal glukarpidasebehandling for at fremskynde
• Clearance af methotrexat i tilfælde af overdosering
• GI -toksicitet: Diarré eller ulcerøs stomatitis garanterer ophør af terapi (risiko for hæmoragisk enteritis eller tarmperforation)
• Knoglemarvsundertrykkelse: kan forårsage anæmi aplastisk anæmi pancytopenia leukopenia neutropeni og/eller thrombocytopenia; Brug forsigtighed hos patienter med eksisterende hæmatopoietisk svækkelse og med samtidig brug af NSAID'er; Et betydeligt fald i blodtællinger tæller warrants seponering af terapi
• Kan forringe fertiliteten forårsage oligospermi og menstruationsdysfunktion; Ekskluder graviditet, inden du indleder behandling
• Neurotoksicitet: Kan forårsage neurotoksicitet inklusive slaglignende encephalopati anfald leukoencephalopati og myelopati
• Nefrotoksicitet: Risiko for akut nyresvigt, især ved høje doser
• Forsigtighed skal bruges under kørsel eller betjeningsmaskineri på grund af risikoen for svimmelhed og træthed

Graviditet og amning

• Brug ikke methotrexat under graviditet. De involverede risici opvejer de potentielle fordele. Der findes sikrere alternativer
• Methotrexat udskilles i modermælk; sygeplejerske ikke, mens du bruger methotrexat