Ganirelix

Beskrivelse til ganirelix acetatinjektion

Ganirelix-acetatinjektion (Ganirelix) er et syntetisk decapeptid med høj antagonistisk aktivitet mod naturligt forekommende gonadotropin-frigivende hormon (GNRH). Ganirelix Acetate is derived from native GnRH with substitutions of amino acids at positions 1 2 3 6 8 and 10 to form the following molecular formula of the peptide: N-acetyl-3-(2-naphthyl)-D-alanyl-4-chloro-D­phenylalanyl-3-(3-pyridyl)-D-alanyl-L-seryl-L-tyrosyl-N ⁹ N ¹⁰ -Diethyl-D-homoarginyl-l-leucyln ⁹ N ¹⁰ -Diethyl-L-homoarginyl-L-prolyl-D-alanylamidacetat. Molekylvægten for ganirelixacetat er 1570,4 som en vandfri fri base. Den strukturelle formel er som følger:

Ganirelix acetatinjektion (Ganirelix) leveres som en farveløs steril klar til brug vandig opløsning beregnet til subkutan administration. Hver steril præfyldt sprøjte indeholder 250 ug/0,5 ml ganirelixacetat 0,1 mg isgeddikesyre 23,5 mg mannitol og vand til injektion justeret til pH 5,0 med eddikesyre NF og/eller natriumhydroxid NF.

Anvendelser til Ganirelix -acetatinjektion

Ganirelix -acetatinjektion (Ganirelix) er indikeret til inhibering af for tidlige LH -bølger hos kvinder, der gennemgår kontrolleret æggestokkens hyperstimulering.

Dosering til Ganirelix Acetate Injection

Efter påbegyndelse af FSH -terapi på dag 2 eller 3 af cyklus -ganirelixacetatinjektionen (Ganirelix) kan 250 ug kan administreres subkutant en gang dagligt i midten til den sene del af follikulærfasen. Ved at drage fordel af endogen hypofyse FSH -sekretion kan kravet om eksogent administreret FSH reduceres. Behandling med Ganirelix -acetat skal fortsættes dagligt indtil HCG -administrationens dag. Når et tilstrækkeligt antal follikler af tilstrækkelig størrelse er til stede som vurderet ved ultralyds endelig modning af follikler induceres ved at administrere HCG. Administrationen af ​​HCG skal tilbageholdes i tilfælde, hvor æggestokkene er unormalt forstørret på den sidste dag af FSH -terapi for at reducere chancen for at udvikle OHSS (æggestokkens hyperstimuleringssyndrom).

Kørselsvejledning til anvendelse af Ganirelix -acetatinjektion

1. Ganirelix -acetatinjektion (Ganirelix) leveres i en steril præfyldt sprøjte og er kun beregnet til subkutan administration.
2. Vask hænderne grundigt med sæbe og vand.
3. De mest praktiske steder til subkutan injektion er i maven omkring navlen eller det øverste lår.
4. Injektionsstedet skal swabbes med et desinfektionsmiddel for at fjerne eventuelle overfladebakterier. Rengør cirka to inches omkring det punkt, hvor nålen vil blive indsat, og lad desinfektionsmidlet tørre i mindst et minut, før du fortsætter.
5. Med sprøjte holdt opad skal du fjerne nåledækslet.
6. Knip et stort hudområde mellem fingeren og tommelfingeren. Varier injektionsstedet lidt med hver injektion.
7. Nålen skal indsættes ved bunden af ​​den klemt hud i en vinkel på 45-hudoverfladen.
8. Når nålen er korrekt placeret, vil det være vanskeligt at trække på stemplet tilbage. Hvis der trækkes noget blod ind i sprøjten, har nålspidsen trængt ind i en vene eller arterie. Hvis dette sker, skal du trække nålen lidt tilbage og placere nålen tilbage uden at fjerne den fra huden. Fjern alternativt nålen og brug en ny steril præfyldt sprøjte. Dæk injektionsstedet med en pind, der indeholder desinfektionsmiddel, og anvend tryk; Webstedet skal stoppe blødningen inden for et eller to minutter.
9. Når nålen er korrekt placeret, skal du trykke på stemplet langsomt og støt, så opløsningen injiceres korrekt, og huden ikke er beskadiget.
10. Træk sprøjten ud hurtigt, og anvend tryk på stedet med et vatpind indeholdende desinfektionsmiddel. 11. Brug kun den sterile præfyldte sprøjte én gang og bortskaf den korrekt.

Hvor leveret

Ganirelix acetatinjektion (Ganirelix) leveres i:

Engangssterile præfyldte 1 ml glassprøjter indeholdende 250 ug/0,5 ml ganirelixacetat. Hver ganirelix acetat steril præfyldt sprøjte er påført med en 27 gauge x ½ tommer nål og er blisterpakket.

Enkelt sprøjte .............. NDC 0052-0301-51

Opbevaring

Opbevares ved 25 ° C (77 ° F); Udflugter tilladt til 15-30 ° C (59-86 ° F) [Se USP -kontrolleret stuetemperatur ]. Beskyt mod lys.

Fremstillet til Organon USA Inc. Roseland NJ 07068 af Vetter Pharma-Befrigung Gmbh

Bivirkninger til ganirelix acetatinjektion

Sikkerheden ved Ganirelix-acetatinjektion (Ganirelix) blev evalueret i to randomiserede parallel-grupper multicenter-kontrollerede kliniske undersøgelser. Behandlingsvarighed for Ganirelix -acetat varierede fra 1 til 14 dage. Tabel IV repræsenterer bivirkninger (AE'er) fra første dag af Ganirelix-acetatadministration indtil bekræftelse af graviditet ved ultralyd ved en forekomst på ≥ 1% i Ganirelix-acetatbehandlede personer uden hensyntagen til kausalitet.

Tabel IV: Forekomst af almindelige bivirkninger (forekomst ≥ 1% i Ganirelix acetatbehandlede personer). Afsluttede kontrollerede kliniske studier (alle-emner-behandlet gruppe).

Under overvågning af overvågning efter markedsføring af overfølsomhedsreaktioner inklusive anafylactoidreaktioner med den første dosis er rapporteret (se FORHOLDSREGLER ).

Medfødte afvigelser

Løbende kliniske opfølgningsundersøgelser af 283 nyfødte af kvinder, der blev administreret Ganirelix acetatinjektion (Ganirelix), blev gennemgået. Der var tre nyfødte med store medfødte afvigelser og 18 nyfødte med mindre medfødte afvigelser. De største medfødte afvigelser var: Hydrocephalus/Meningocele Omphalocele og Beckwith-Wiedemann syndrom. De mindre medfødte anomalier var: Nevus hudmærker Sacral Sinus Hemangioma Torticollis/Asymmetric Skull Talipes Supernumerary Ciffer Finger Hip Subluxation Torticollis/High Gane Occiput/Unormal Hand Crease Hernia Umbilicalis Hernia Inguinalis Hydrocele Uafescended Testis og Hydronephrose. Årsagsforholdet mellem disse medfødte afvigelser og ganirelixacetat er ukendt. Flere faktorer genetiske og andre (inklusive men ikke begrænset til ICSI IVF gonadotropins progesteron) kan forvirre ART (assisteret reproduktionsteknologi) procedurer.

Lægemiddelinteraktioner til Ganirelix -acetatinjektion

Der er ikke udført nogen formelle interaktionsundersøgelser med lægemidler.

Advarsler til Ganirelix Acetatinjektion

Ganirelix acetatinjektion (Ganirelix) skal ordineres af læger, der er erfarne med infertilitetsbehandling. Før behandlingen af ​​behandling med Ganirelix -acetat graviditet skal udelukkes. Sikker brug af ganirelixacetat under graviditet er ikke blevet etableret (se Kontraindikationer og FORHOLDSREGLER ).

Forholdsregler for Ganirelix -acetatinjektion

Generel

Tilfælde af overfølsomhedsreaktioner inklusive anafylactoidreaktioner med den første dosis er rapporteret under overvågning efter markedsføring (se Bivirkninger ).

Emballagen af ​​dette produkt indeholder naturgummi latex, som kan forårsage allergiske reaktioner.

Laboratorieundersøgelser

Et neutrofiltælling ≥ 8,3 (x 10 ⁹ /L) blev bemærket i 11,9% (op til 16,8 x 10 ⁹ /L) af alle forsøgspersoner behandlet inden for de tilstrækkelige og godt kontrollerede kliniske forsøg. Derudover blev der observeret nedadgående forskydninger inden for Ganirelix -acetatinjektionsinjektionsinjektionsinjektionen (Ganirelix) for hæmatokrit og total bilirubin. Den kliniske betydning af disse fund blev ikke bestemt.

billige lande at rejse til

Karcinogenese og mutagenese forringelse af fertiliteten

Langvarige toksicitetsundersøgelser hos dyr er ikke blevet udført med ganirelixacetatinjektion for at evaluere lægemidlets kræftfremkaldende potentiale. Ganirelix acetat inducerede ikke en mutagen respons i Ames -testen ( S. Typhimurium og E. coli ) eller fremstille kromosomale afvigelser i In vitro Assay ved hjælp af kinesiske hamster -ovarieceller.

Graviditet

Graviditet Categellery X

Ganirelix acetatinjektion (Ganirelix) er kontraindiceret hos gravide kvinder. Når de administreres fra dag 7 til nær sigt til gravide rotter og kaniner i doser op til 10 og 30 ug/dag (ca. 0,4 til 3,2 gange den humane dosis baseret på kropsoverfladeareal), øgede Ganirelix -acetat forekomsten af ​​kuldresorption. Der var ingen stigning i føtal abnormiteter. Ingen behandlingsrelaterede ændringer i fysiske eller adfærdsmæssige egenskaber i fertilitet blev observeret i afkom af kvindelige rotter behandlet med ganirelixacetat under graviditet og amning.

Virkningerne på føtal resorption er logiske konsekvenser af ændringen i hormonelle niveauer, der er skabt af de antigonadotrofiske egenskaber ved dette lægemiddel og kan resultere i føtaltab hos mennesker. Derfor bør dette stof ikke bruges i gravide kvinder (se Kontraindikationer ).

Sygeplejerske mødre

Ganirelix -acetatinjektion (Ganirelix) bør ikke bruges af ammende kvinder. Det vides ikke, om dette stof udskilles i human mælk.

Geriatrisk brug

Kliniske undersøgelser med Ganirelix -acetatinjektion (Ganirelix) inkluderede ikke et tilstrækkeligt antal personer i alderen 65 år og derover.

Overdoseringsoplysninger til ganirelix acetatinjektion

Der har ikke været nogen rapporter om overdosering med Ganirelix -acetatinjektion (Ganirelix) hos mennesker.

Kontraindikationer for ganirelix acetatinjektion

Ganirelix acetatinjektion (Ganirelix) er kontraindiceret under følgende betingelser:

• Kendt overfølsomhed over for Ganirelix -acetat eller for nogen af ​​dets komponenter.
• Kendt overfølsomhed over for GnRH eller enhver anden GnRH -analog.
• Kendt eller mistænkt graviditet (se FORHOLDSREGLER ).

Klinisk farmakologi feller Ganirelix Acetate Injection

Den pulserende frigivelse af GnRH stimulerer syntesen og sekretionen af ​​luteiniserende hormon (LH) og follikelstimulerende hormon (FSH). Hyppigheden af ​​LH -pulser i midten og den sene follikulære fase er ca. 1 puls i timen. Disse pulser kan påvises som kortvarige stigninger i serum LH. Ved midtcykel resulterer en stor stigning i GnRH -frigivelse i en LH -bølge. Midcycle LH -bølgen initierer adskillige fysiologiske handlinger, herunder: ægløsning genoptagelse af meiose i oocytten og luteiniseringen. Luteinisering resulterer i en stigning i serumprogesteron med et ledsagende fald i østradiolniveauer.

Ganirelix -acetat virker ved konkurrencedygtigt at blokere GnRH -receptorerne på hypofysen gonadotrof og efterfølgende transduktionsvej. Det inducerer en hurtig reversibel undertrykkelse af gonadotropinsekretion. Undertrykkelse af hypofyse LH -sekretion ved Ganirelix -acetat er mere udtalt end FSH. En indledende frigivelse af endogene gonadotropiner er ikke blevet påvist med ganirelixacetat, hvilket er i overensstemmelse med en antagonisteffekt. Ved seponering af Ganirelix acetat -hypofyse er LH- og FSH -niveauer fuldt ud genvundet inden for 48 timer.

Farmakokinetik

De farmakokinetiske parametre for enkelt- og flere injektioner af Ganirelix-acetatinjektion hos raske voksne kvinder er sammenfattet i tabel I. Stabilitetsserumkoncentrationer nås efter 3 dages behandling. Farmakokinetikken af ​​Ganirelix-acetat er dosisproportionalt i dosisområdet fra 125 til 500 ug.

Tabel I: Gennemsnit (SD) farmakokinetiske parametre på 250 ug Ganirelix -acetat efter en enkelt subkutan (SC) injektion (n = 15) og daglige SC -injektioner (n = 15) i syv dage.

Absorption

Ganirelix -acetat absorberes hurtigt efter subkutan injektion med maksimale serumkoncentrationer nåede cirka en time efter dosering. Den gennemsnitlige absolutte biotilgængelighed af ganirelixacetat efter en enkelt 250 ug subkutan injektion til sunde kvindelige frivillige er 91,1%

forårsager flexeril rastløs bensyndrom

Fordeling

Den gennemsnitlige (SD) volumen af ​​fordeling af ganirelixacetat hos raske hunner efter intravenøs administration af en enkelt 250 ug dosis er 43,7 (NULL,4) liter (L). In vitro Proteinbinding til humant plasma er 81,9%.

Metabolisme

Efter en enkelt dosis intravenøs administration af radiomærket ganirelixacetat til sunde kvindelige frivillige ganirelixacetat er den vigtigste forbindelse, der er til stede i plasmaet (50-70% af den samlede radioaktivitet i plasmaet) op til 4 timer og urin (NULL,1-18,4% af administreret dosis) op til 24 timer. Ganirelix -acetat findes ikke i fæces. 1-4 peptid og 1-6 peptid af ganirelixacetat er de primære metabolitter, der er observeret i fæces.

Udskillelse

I gennemsnit gendannes 97,2% af den samlede radiomærkede ganirelixacetatdosis i fæces og urin (henholdsvis 75,1% og 22,1%) over 288 timer efter intravenøs enkelt dosisadministration på 1 mg [ ¹⁴ C] -Ganirelix Acetate. Urinudskillelse er praktisk talt komplet i 24 timer, hvorimod fækal udskillelse begynder at plateau 192 timer efter dosering.

Særlige befolkninger

Farmakokinetikken i Ganirelix acetatinjektion (Ganirelix) er ikke bestemt i specielle populationer, såsom geriatrisk pædiatrisk nedsat og hepatisk nedsat patienter (se FORHOLDSREGLER ).

Interaktioner med lægemiddel-lægemidler

Formel forgæves eller In vitro Interaktionsundersøgelser med lægemiddel-lægemidler er ikke blevet udført (se FORHOLDSREGLER ). Since Ganirelix Acetate can suppress the secretion of pituitary gonadotropins dose adjustments of exogenous gonadotropins may be necessary when used during controlled ovarian hyperstimulation (COH).

Kliniske studier

Effektiviteten af ​​Ganirelix-acetatinjektion (Ganirelix) blev etableret i to tilstrækkelige og godt kontrollerede kliniske undersøgelser, der omfattede kvinder med normal endokrine og bækken-ultralydsparametre. Undersøgelserne havde til formål at udelukke forsøgspersoner med polycystisk æggestokkesyndrom (PCOS) og forsøgspersoner med lav eller ingen ovariereserve. En cyklus af studiemedicin blev administreret til hvert randomiseret emne. Til begge undersøgelser blev administrationen af ​​eksogen rekombinant FSH [follistim® (follitropin beta til injektion)] 150 IE dagligt initieret om morgenen på dag 2 eller 3 af en naturlig menstruationscyklus. Ganirelix -acetatinjektion (Ganirelix) blev administreret om morgenen på dag 7 eller 8 (dag 6 af rekombinant FSH -administration). Dosis af rekombinant FSH administreret blev justeret i henhold til individuelle responser, der startede på dagen for initiering af Ganirelix -acetat. Både rekombinant FSH- og Ganirelix -acetat blev fortsat dagligt, indtil mindst tre follikler var 17 mM eller mere i diameter, hvor HCG [Pregnyl® (chorionisk gonadotropin til injektion USP)] blev administreret. Efter HCG -administration blev ganirelixacetat og rekombinant FSH -administration afbrudt. Oocytindhentning efterfulgt af In vitro Befrugtning (IVF) eller intracytoplasmatisk sædinjektion (ICSI) blev derefter udført.

I en multicenter-dobbeltblind randomiseret dosis-findestudie blev sikkerheden og effektiviteten af ​​Ganirelix-acetatinjektion (Ganirelix) evalueret for forebyggelse af LH-bølger hos kvinder, der gennemgik COH med rekombinant FSH. Ganirelix acetatinjektionsdoser, der spænder fra 62,5 ug til 2000 ug og rekombinant FSH blev administreret til 332 patienter, der gennemgik COH for IVF (se Tabel II ). Median serum LH on the day of hCG administration decreased with increasing doses of Ganirelix Acetate. Median serum E2 (17β-estradiol) on the day of hCG administration was 1475 1110 og 1160 pg/mL feller the 62.5 125 og 250 ug doses respectively. Lower peak serum E ₂ Niveauer på 823 703 og 441 pg/ml blev set ved højere doser af Ganirelix acetat 500 1000 og 2000 ug. De højeste graviditets- og implantationshastigheder blev opnået med 250 ug dosis af Ganirelix -acetatinjektion som opsummeret i tabel II.

Tabel II: Results from the multicenter double-blind rogomized dose-finding study to assess the efficacy of Ganirelix Acetate Injection (ganirelix) to prevent premature LH surges in women undergoing COH with recombinant FSH.

Forbigående LH -stigninger alene var ikke skadelige for at opnå graviditet med ganirelixacetat i doser på 125 ug (3/6 personer) og 250 ug (1/1 personer). Derudover havde ingen af ​​de forsøgspersoner med LH -stigninger ≥ 10 miu/ml for tidlig luteinisering indikeret med et serumprogesteron over 2 ng/ml.

Der blev udført en multicenter-åben-label-randomiseret undersøgelse for at vurdere effektiviteten og sikkerheden af ​​Ganirelix-acetatinjektion (Ganirelix) hos kvinder, der gennemgik COH. Follikulær fasebehandling med Ganirelix -acetat 250 ug blev undersøgt under anvendelse af en Luteal -fase GnRH -agonist som referencebesætning. I alt 463 forsøgspersoner blev behandlet med ganirelixacetat ved subkutan injektion en gang dagligt fra dag 6 af rekombinant FSH -behandling. Rekombinant FSH blev opretholdt ved 150 IE i de første 5 dage af æggestokkestimulering og blev derefter justeret af efterforskeren på den sjette dag af gonadotropinbrug i henhold til individuelle responser. Resultaterne for Ganirelix -acetatarmen er sammenfattet i tabel III.

Tabel III: Results from the multicenter open-label rogomized study to assess the efficacy og safety of Ganirelix Acetate Injection (ganirelix) in women undergoing COH.

Nogle centre var begrænset til overførslen af ​​≥ 2 embryoner baseret på lokale praksisstandarder Det gennemsnitlige antal dage med Ganirelix-acetatbehandling var 5,4 (2-14).

Kan du være allergisk over for ibuprofen

LH bølger

Midcycle LH -bølgen initierer adskillige fysiologiske handlinger, herunder: ægløsning genoptagelse af meiose i oocytten og luteiniseringen. Hos 463 administrerede forsøgspersoner Ganirelix -acetatinjektion (Ganirelix) 250 ug A for tidlig LH -bølge før HCG -administration (LH -stigning ≥ 10 miu/ml med en signifikant stigning i serumprogesteron> 2 ng/ml eller en signifikant fald i serumestradiol) forekom i mindre end 1% af individerne.

Patientinformation til Ganirelix -acetatinjektion

Før terapi med Ganirelix -acetatinjektion (Ganirelix) skal patienter informeres om varigheden af ​​behandlings- og overvågningsprocedurer, der kræves. Risikoen for mulige bivirkninger bør diskuteres (se Bivirkninger ).

Ganirelix -acetat bør ikke ordineres, hvis patienten er gravid.