Gardasil

Beskrivelse af gardasil

Gardasil human papillomavirus quadrivalent (typer 6 11 16 og 18) Vaccine rekombinant er en ikke-infektiøs rekombinant firkantet vaccine fremstillet fra den oprensede viruslignende partikler (VLP'er) af de store kapsid (L1) protein af HPV-typer 6 11 16 og 18. L1-proteinerne er produceret ved separate ferentations i recomanten Saccharomyces cerevisiae og selvmonteret til VLP'er. Fermenteringsprocessen involverer vækst af S. cerevisiae På kemisk definerede gæringsmedier, der inkluderer vitaminer aminosyrer mineralsalte og kulhydrater . VLP'erne frigøres fra gærcellerne ved celleforstyrrelse og oprenses ved en række kemiske og fysiske metoder. De oprensede VLP'er adsorberes på præformet aluminiumsholdige adjuvans (amorf aluminium hydroxyphosphatsulfat). Den kvadrivalente HPV VLP-vaccine er en steril væskeophæng, der fremstilles ved at kombinere de adsorberede VLP'er for hver HPV-type og yderligere mængder af aluminiumholdige adjuvans og den endelige rensningsbuffer.

Gardasil er en steril suspension til intramuskulær administration. Hver dosis på 0,5 ml indeholder ca. 20 mcg HPV 6 L1-protein 40 mcg HPV 11 L1-protein 40 mcg af HPV 16 L1-protein og 20 mcg af HPV 18 L1-protein.

Hver 0,5 ml dosis af vaccinen indeholder ca. 225 mcg aluminium (som amorf aluminium hydroxyphosphatsulfatadjuvans) 9,56 mg natriumchlorid 0,78 mg l-histidin 50 mcg polysorbat 80 35 mcg af natriumchlorid 0,78 mg l-histidin 50 mcg polysorbat 80 35 mcg of Sodium Borateatoride <7 mcg yeast protein/dose and water for injection. The product does not contain a preservative or antibiotics. After thorough agitation Gardasil is a white cloudy liquid.

Anvendelser til gardasil

Piger og kvinder

Gardasil® er en vaccine indikeret hos piger og kvinder 9 til 26 år for forebyggelse af følgende sygdomme forårsaget af humane papillomavirus (HPV) -typer inkluderet i vaccinen:

• Cervikal vulvar vaginal og anal kræft forårsaget af HPV -typer 16 og 18
• Genital vorter (condyloma acuminata) forårsaget af HPV -typer 6 og 11

Og følgende precancerøse eller dysplastiske læsioner forårsaget af HPV -typer 6 11 16 og 18:

• Cervikal intraepithelial neoplasi (CIN) klasse 2/3 og cervikal adenocarcinom in situ (AIS)
• Cervikal intraepithelial neoplasi (CIN) klasse 1
• Vulvar Intraepithelial Neoplasia (VIN) Grad 2 og Grad 3
• Vaginal intraepithelial neoplasi (forgæves) klasse 2 og grad 3
• Anal intraepithelial neoplasi (AIN) karakterer 1 2 og 3

Drenge og mænd

Gardasil er angivet hos drenge og mænd 9 til 26 år for forebyggelse af følgende sygdomme forårsaget af HPV -typer inkluderet i vaccinen:

• Anal kræft forårsaget af HPV -typer 16 og 18
• Genital vorter (condyloma acuminata) forårsaget af HPV -typer 6 og 11

Og følgende precancerøse eller dysplastiske læsioner forårsaget af HPV -typer 6 11 16 og 18:

• Anal intraepithelial neoplasi (AIN) karakterer 1 2 og 3

Begrænsninger af gardasilbrug og effektivitet

Sundhedsudbyderen skal informere patientens forælder eller værge om, at vaccination ikke eliminerer nødvendigheden af, at kvinder fortsætter med at gennemgå anbefalet screening af livmoderhalskræft.

Kvinder, der modtager Gardasil, bør fortsat gennemgå screening af livmoderhalskræft pr. Plejestandard. [Se Oplysninger om patientrådgivning ]

Modtagere af Gardasil bør ikke afbryde screening af anal kræft, hvis den er blevet anbefalet af en sundhedsudbyder. [Se Oplysninger om patientrådgivning ]

Gardasil er ikke blevet påvist at give beskyttelse mod sygdom mod vaccine og ikke -vaccine HPV -typer, som en person tidligere er blevet udsat for gennem seksuel aktivitet. [Se Kliniske studier ]

Gardasil er ikke beregnet til at blive brugt til behandling af aktive eksterne kønsorganer; cervikal vulvar vaginal og anal kræftformer; CIN; Vin; Forgæves; eller ain.

Gardasil er ikke blevet påvist at beskytte mod sygdomme på grund af HPV -typer, der ikke er indeholdt i vaccinen. [Se Kliniske studier ]

Ikke alle vulvar -vaginal- og analcancer er forårsaget af HPV og gardasil beskytter kun mod disse vulvar vaginal og analcancer forårsaget af HPV 16 og 18.

Gardasil beskytter ikke mod kønssygdomme, der ikke er forårsaget af HPV.

Vaccination med gardasil kan ikke resultere i beskyttelse hos alle vaccinmodtagere.

Gardasil er ikke påvist for at forhindre HPV-relateret CIN 2/3 eller værre hos kvinder, der er ældre end 26 år. [Se Kliniske studier ]

Dosering til gardasil

Dosering

Gardasil skal administreres intramuskulært som en 0,5 ml dosis på følgende plan: 0 2 måneder 6 måneder. [Se Kliniske studier ]

Så palmetto og pygeum bivirkninger

Administrationsmetode

Kun til intramuskulær brug.

Ryst godt inden brug. Grundig agitation umiddelbart før administration er nødvendig for at opretholde suspension af vaccinen. Gardasil bør ikke fortyndes eller blandes med andre vacciner. Efter grundig agitation er gardasil en hvid overskyet væske. Parenterale lægemiddelprodukter skal inspiceres visuelt for partikler og misfarvning inden administration. Brug ikke produktet, hvis partikler er til stede, eller hvis det ser ud til at være misfarvet.

Gardasil skal administreres intramuskulært i deltoidområdet i overarmen eller i det højere anterolaterale område af låret.

Synkope er rapporteret efter vaccination med gardasil og kan resultere i at falde med skade; Observation i 15 minutter efter administration anbefales. [Se Advarsler og forholdsregler ]

Enkeltdosis-hætteglasbrug

Træk den 0,5 ml dosis af vaccine fra det enkelte dosis hætteglas ved hjælp af en steril nål og sprøjte og brug straks.

Foretfyldt brug af sprøjte

Denne pakke indeholder ikke en nål. Ryst godt inden brug. Fastgør nålen ved at dreje i urets retning, indtil nålen passer sikkert på sprøjten. Administrer hele dosis i henhold til standardprotokol.

Hvor leveret

Dosering Forms And Strengths

Gardasil er en suspension til intramuskulær administration tilgængelig i 0,5 ml enkelt dosis hætteglas og forudfyldte sprøjter. Se BESKRIVELSE Til den komplette liste over ingredienser.

Opbevaring og håndtering

Alle præsentationer for gardasil indeholder en suspension af 120 mcg L1-protein fra HPV-typer 6 11 16 og 18 i en 0,5 ml dosis. Gardasil leveres i hætteglas og sprøjter.

Karton med en 0,5 ml enkeltdosis hætteglas. NDC 0006-4045-00.
Karton på ti 0,5 ml enkeltdosis hætteglas. NDC 0006-4045-41.
Karton på seks 0,5 ml enkeltdosis forfyldte Luer-Lok®-sprøjter med spidshætter. NDC 0006-4109-09.
Karton på ti 0,5 ml enkeltdosis forfyldte Luer-Lok®-sprøjter med spidshætter. NDC 0006-4109-02.

Opbevar kølet ved 2 til 8 ° C (36 til 46 ° F). Frys ikke. Beskyt mod lys.

Gardasil should be administered as soon as possible after being removed from refrigeration.

Gardasil can be out of refrigeration (at temperatures at or below 25°C/77°F) for a total time of not more than 72 hours.

Manuf. og dist. Af: Merck Sharp

Bivirkninger for Gardasil

Samlet resumé af bivirkninger

Hovedpine feber kvalme og svimmelhed; og lokale injektionsstedets reaktioner (smerter hævelse erythema kløe og blå mærker) forekom efter administration med gardasil.

Synkope undertiden forbundet med tonic-kloniske bevægelser og anden anfaldslignende aktivitet er rapporteret efter vaccination med gardasil og kan resultere i fald med skade; Observation i 15 minutter efter administration anbefales. [Se Advarsler og forholdsregler ]

Der er rapporteret om anafylaksi efter vaccination med gardasil.

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med en vaccine, kan sammenlignes med hastighederne i de kliniske forsøg med en anden vaccine og afspejler muligvis ikke de hastigheder, der er observeret i praksis.

Undersøgelser hos piger og kvinder (9 til 45 år) og drenge og mænd (9 til 26 år)

In 7 clinical trials (5 Amorphous Aluminum Hydroxyphosphate Sulfate [AAHS]-controlled 1 saline placebo-controlled and 1 uncontrolled) 18083 individuals were administered GARDASIL or AAHS control or saline placebo on the day of enrollment and approximately 2 and 6 months thereafter and safety was evaluated using vaccination report cards (VRC)-aided Overvågning i 14 dage efter hver injektion af gardasil eller AAHS -kontrol eller saltplacebo hos disse individer. De personer, der blev overvåget ved hjælp af VRC-suppleret overvågning, omfattede 10088 individer 9 til 45 år ved tilmelding, der modtog Gardasil og 7995 individer, der modtog AAHS-kontrol eller saltplacebo. Få individer (NULL,2%) ophørte på grund af bivirkninger. Racefordelingen af ​​9- til 26-årige piger og kvinder i sikkerhedspopulationen var som følger: 62,3% hvid; 17,6% latinamerikansk (sort og hvid); 6,8% asiatisk; 6,7% andre; 6,4% sort; og 0,3% amerikansk indianer. Racefordelingen af ​​de 24- til 45-årige kvinder i sikkerhedspopulationen i studie 6 var som følger: 20,6% hvid; 43,2% latinamerikansk (sort og hvid); 0,2% andre; 4,8% sort; 31,2% asiatisk; og 0,1% amerikansk indianer. Racefordelingen af ​​de 9- til 26-årige drenge og mænd i sikkerhedspopulationen var som følger: 42,0% hvid; 19,7% latinamerikansk (sort og hvid); 11,0% asiatisk; 11,2% andre; 15,9% sort; og 0,1% amerikansk indianer.

Almindelige bivirkninger på injektionsstedet hos piger og kvinder 9 til 26 år

De bivirkninger på injektionsstedet, der blev observeret blandt modtagere af gardasil ved en frekvens på mindst 1,0%, og også med en større frekvens end den, der blev observeret blandt AAHS -kontrol eller saltplacebo -modtagere, er vist i tabel 1.

Tabel 1: Bivirkninger på injektionsstedet hos piger og kvinder 9 til 26 år*

Almindelige bivirkninger på injektionsstedet hos drenge og mænd 9 til 26 år

De bivirkninger på injektionsstedet, der blev observeret blandt modtagere af gardasil ved en frekvens på mindst 1,0%, og også med en større frekvens end den, der blev observeret blandt AAHS -kontrol eller saltplaceringsmodtagere, er vist i tabel 2.

Tabel 2: Bivirkninger på injektionsstedet hos drenge og mænd 9 til 26 år*

Evaluering af bivirkninger på injektionsstedet med dosis hos piger og kvinder 9 til 26 år

En analyse af bivirkninger af injektionsstedet hos piger og kvinder ved dosis er vist i tabel 3. af de piger og kvinder, der rapporterede om, at en reaktion på injektionsstedet 94,3% vurderede, at deres bivirkning af injektionsstedet var mild eller moderat i intensitet.

Tabel 3: Postdosisevaluering af bivirkninger på injektionsstedet hos piger og kvinder 9 til 26 år (1 til 5 dage postvaccination)

Evaluering af bivirkninger af injektionsstedet af dosis hos drenge og mænd 9 til 26 år

En analyse af bivirkninger af injektionsstedet hos drenge og mænd ved dosis er vist i tabel 4. af de drenge og mænd, der rapporterede om, at en reaktion på injektionsstedet 96,4% vurderede, at deres bivirkning af injektionsstedet var mild eller moderat i intensitet.

Tabel 4: Postdosisevaluering af bivirkninger på injektionsstedet hos drenge og mænd 9 til 26 år (1 til 5 dage postvaccination)

Almindelige systemiske bivirkninger hos piger og kvinder 9 til 26 år

Hovedpine var den mest almindeligt rapporterede systemiske bivirkning i begge behandlingsgrupper (gardasil = 28,2% og AAHS -kontrol eller saltplacebo = 28,4%). Feber var den næste mest almindeligt rapporterede systemiske bivirkning i begge behandlingsgrupper (gardasil = 13,0% og AAHS -kontrol eller saltblok placebo = 11,2%).

Bivirkninger, der blev observeret blandt modtagere af gardasil ved en hyppighed på større end eller lig med 1,0%, hvor forekomsten i Gardasil -gruppen var større end eller lig med forekomsten i AAHS -kontrol eller saltvandsplacebogruppe er vist i tabel 5.

Tabel 5: Almindelige systemiske bivirkninger hos piger og kvinder 9 til 26 år (gardasil ≥control)*

Almindelige systemiske bivirkninger hos drenge og mænd 9 til 26 år

Hovedpine var den mest almindeligt rapporterede systemiske bivirkning i begge behandlingsgrupper (gardasil = 12,3% og AAHS -kontrol eller saltplacebo = 11,2%). Feber var den næste mest almindeligt rapporterede systemiske bivirkning i begge behandlingsgrupper (gardasil = 8,3% og AAHS -kontrol eller saltblok placebo = 6,5%).

Bivirkninger, der blev observeret blandt modtagere af gardasil med en hyppighed på større end eller lig med 1,0%, hvor forekomsten i gruppen, der modtog gardasil, var større end eller lig med forekomsten i AAHS -kontrol eller saltvandsplacebogruppe er vist i tabel 6.

Tabel 6: Almindelige systemiske bivirkninger hos drenge og mænd 9 til 26 år (gardasil ≥control)*

Evaluering af feber ved dosis hos piger og kvinder 9 til 26 år

En analyse af feber hos piger og kvinder med dosis er vist i tabel 7.

Tabel 7: Postdosisevaluering af feber hos piger og kvinder 9 til 26 år (1 til 5 dage efter vaccination)

Evaluering af feber ved dosis hos drenge og mænd 9 til 26 år

En analyse af feber hos drenge og mænd ved dosis er vist i tabel 8.

Tabel 8: Postdosisevaluering af feber hos drenge og mænd 9 til 26 år (1 til 5 dage efter vaccination)

Alvorlige bivirkninger i hele studiepopulationen

På tværs af de kliniske studier 258 individer (gardasil n = 128 eller 0,8%; placebo n = 130 eller 1,0%) ud af 29323 (gardasil n = 15706; aahs kontrol n = 13023; eller saltplacebo n = 594) individer (9- til 45 år gamle piger og kvinder; og 9-til 26-årige drenge og mænd) rapporterede en alvorlig forskydning.

Af hele undersøgelsespopulationen (29323 individer) blev 0,04% af de rapporterede alvorlige systemiske bivirkninger vurderet til at være vaccine relateret af undersøgelsesundersøgeren. Den hyppigst (hyppighed af 4 tilfælde eller mere med enten Gardasil AAHS kontroller saltplacebo eller det samlede antal af alle tre) rapporterede alvorlige systemiske bivirkninger uanset årsagssammenhæng var:

• Hovedpine [0.02% Gardasil (3 cases) vs. 0.02% AAHS control (2 cases)]
• Gastroenteritis [0,02% Gardasil (3 tilfælde) mod 0,02% AAHS -kontrol (2 tilfælde)]
• Appendicitis [0,03% Gardasil (5 tilfælde) mod 0,01% AAHS -kontrol (1 sag)]
• Bekkeninflammatorisk sygdom [0,02% gardasil (3 tilfælde) mod 0,03% AAHS -kontrol (4 tilfælde)]
• Urinvejsinfektion [0,01% gardasil (2 tilfælde) mod 0,02% AAHS -kontrol (2 tilfælde)]
• Pneumoni [0,01% Gardasil (2 tilfælde) mod 0,02% AAHS -kontrol (2 tilfælde)]
• Pyelonephritis [0,01% Gardasil (2 tilfælde) mod 0,02% AAHS -kontrol (3 tilfælde)]
• Lungeemboli [0,01% gardasil (2 tilfælde) mod 0,02% AAHS -kontrol (2 tilfælde)].

Et tilfælde (NULL,006% gardasil; 0,0% AAHS -kontrol eller saltplacebo) af bronchospasme; og 2 tilfælde (NULL,01% gardasil; 0,0% AAHS -kontrol eller saltvandsplacebo) af astma blev rapporteret som alvorlige systemiske bivirkninger, der forekom efter ethvert vaccinationsbesøg.

Derudover var der 1 individ i de kliniske forsøg i gruppen, der modtog gardasil, der rapporterede to alvorlige bivirkninger på injektionsstedet (smertestillinger i injektionsstedet og led i injektionsstedet).

Dødsfald i hele studiepopulationen

På tværs af de kliniske studier blev der rapporteret 40 dødsfald (Gardasil n = 21 eller 0,1%; placebo n = 19 eller 0,1%) hos 29323 (Gardasil N = 15706; AAHS kontrol n = 13023 salto placebo n = 594) individer (9 til 45 år gamle piger og kvinder; og 9 til 26-årige drenge og mænd). De rapporterede begivenheder var i overensstemmelse med begivenheder, der forventes i sunde teenagers og voksne befolkninger. Den mest almindelige dødsårsag var motorkøretøjsulykke (5 personer, der modtog gardasil og 4 personer, der modtog AAHS -kontrol) efterfulgt af overdosis af medikamenter/selvmord (2 personer, der modtog gardasil og 6 individer, der modtog AAHS -kontrol) Skudssår (1 individ, der modtog gardasil og 3 personer, der modtog AAHS -kontrol) og pulmonal Embolus/Deep Vein thrombosis (1 individ, der modtog gardasil og 1 individer, som AAHS kontrol) kontrol). Derudover var der 2 tilfælde af sepsis 1 tilfælde af bugspytkirtelkræft 1 tilfælde af arytmi 1 tilfælde af lunge tuberkulose 1 tilfælde af hyperthyreoidisme 1 tilfælde af postoperativ lungeemboli og akut nyresvigt 1 tilfælde af traumatisk hjerneskade/hjerteopstilling 1 Tilfælde af systemisk lupusyematosus 1 Tilfælde af cerebrovasculær ulykke ulykke overtrædelse Nasopharyngeal kræft i gruppen, der modtog gardasil; 1 tilfælde af asfyksi 1 tilfælde af akut lymfocytisk leukæmi 1 tilfælde af kemisk forgiftning og 1 tilfælde af myokardisk iskæmi i AAHS -kontrolgruppen; og 1 tilfælde af medulloblastoma i saltplacegruppen.

Systemiske autoimmune lidelser hos piger og kvinder 9 til 26 år

I de kliniske studier blev 9- til 26-årige piger og kvinder evalueret for nye medicinske tilstande, der fandt sted i løbet af opfølgningen. Nye medicinske tilstande, der potentielt indikerer en systemisk autoimmun lidelse set i gruppen, der modtog gardasil eller AAHS -kontrol eller saltplacebo, er vist i tabel 9. Denne befolkning inkluderer alle piger og kvinder, der modtog mindst en dosis af gardasil eller AAHS -kontrol eller saltplacebo og havde sikkerhedsdata tilgængelige.

Tabel 9: Resumé af piger og kvinder 9 til 26 år, der rapporterede om en hændelsestilstand, der potentielt indikerer en systemisk autoimmun lidelse efter tilmelding til kliniske forsøg med gardasil uanset kausalitet

Systemiske autoimmune lidelser hos drenge og mænd 9 til 26 år

I de kliniske undersøgelser blev 9- til 26-årige drenge og mænd evalueret for nye medicinske tilstande, der opstod i løbet af opfølgningen. Nye medicinske tilstande, der potentielt indikerer en systemisk autoimmun lidelse set i gruppen, der modtog gardasil eller AAHS -kontrol eller saltplacebo, er vist i tabel 10. Denne befolkning inkluderer alle drenge og mænd, der modtog mindst en dosis af gardasil eller AAHS -kontrol eller saltplacebo og havde sikkerhedsdata tilgængelige.

Tabel 10: Resumé af drenge og mænd 9 til 26 år, der rapporterede om en hændelsestilstand, der potentielt tyder på en systemisk autoimmun lidelse efter tilmelding til kliniske forsøg med gardasil uanset årsagssammenhæng

Sikkerhed i samtidig brug med rekombivax HB® [hepatitis B -vaccine (rekombinant)] hos piger og kvinder 16 til 23 år

Gardasils sikkerhed, når den administreres samtidigt med rekombivax HB® [hepatitis B-vaccine (rekombinant)] blev evalueret i en AAHS-kontrolleret undersøgelse af 1871 piger og kvinder med en gennemsnitlig alder på 20,4 år [se Kliniske studier ]. Racedistributionen af ​​undersøgelsespersonerne var som følger: 61,6% hvid; 23,8% andre; 11,9% sort; 1,6% latinamerikansk (sort og hvid); 0,8% asiatisk; og 0,3% amerikansk indianer. Hastighederne for systemiske bivirkninger på injektionsstedet var ens blandt piger og kvinder, der modtog samtidig vaccination sammenlignet med dem, der modtog gardasil eller rekombivax HB [hepatitis B-vaccine (rekombinant)].

Sikkerhed i samtidig brug med Menactra [meningokokk (grupper A C y og W-135) polysacchariddifteri-toksoidkonjugatvaccine] og adacel [tetanus-toksoid reduceret difteri-toksoid og acellulær pertussis-vaccine adsorbed (TDAP)]

Gardasils sikkerhed, når den administreres samtidigt med Menactra [meningokokk (grupper A C y og W-135) polysacchariddifteri-toksoidkonjugatvaccine adsorbed (TDAP), blev vurderet i en tilfældig undersøgelse af en tilfældig undersøgelse af 1040-drenge med en tilfældige drenge med en tilfældig undersøgelse af 1040-drenge. middelalder på 12,6 år [se Kliniske studier ]. Racefordelingen af ​​undersøgelsespersonerne var som følger: 77,7% hvid; 1,4% multiracial; 12,3% sort; 6,8% latinamerikansk (sort og hvid); 1,2% asiatisk; 0,4% amerikansk indisk og 0,2% indisk.

Der blev rapporteret en stigning i hævelse på injektionsstedet på injektionsstedet for gardasil (samtidig = 10,9% ikke-concomitant = 6,9%), når gardasil blev administreret samtidig med Menactra og ADACEL sammenlignet med ikke-konkomitant (adskilt med 1 måned) vaccination. Størstedelen af ​​hævelse på injektionsstedet blev rapporteret om at være milde til moderat i intensitet.

Sikkerhed hos kvinder 27 til 45 år

Den bivirkningsprofil hos kvinder 27 til 45 år var sammenlignelig med profilen set hos piger og kvinder 9 til 26 år.

Oplevelse af postmarketing

Følgende bivirkninger er rapporteret spontant under post-godkendelse af gardasil. Fordi disse begivenheder blev rapporteret frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller at etablere et årsagsforhold til vaccineeksponering.

Blod- og lymfesystemforstyrrelser : Autoimmun hæmolytisk anæmi idiopatisk thrombocytopenisk purpura lymfadenopati.

Respiratorisk thorax- og mediastinal lidelser : Pulmonal embolus.

Gastrointestinale lidelser : Kvalme pancreatitis opkast.

Generelle lidelser og administrationsstedets forhold : Asthenia kulderystelser død træthedsmulaise.

Immunsystemforstyrrelser : Autoimmune sygdomme overfølsomhedsreaktioner inklusive anafylaktiske/anafylactoidreaktioner bronchospasme og urticaria.

Muskuloskeletale og bindevævsforstyrrelser : Arthralgia Myalgia.

Nervesystemforstyrrelser : Akut formidlet encephalomyelitis svimmelhed Guillain-Barré-syndrom Hovedpine Motor Neuron Disease Paralysis anfald Synkope (inklusive synkope forbundet med tonicclonic bevægelser og anden anfaldslignende aktivitet), som undertiden resulterer i fald med skade på tværs af myelitis.

Infektioner og angreb : Cellulitis.

Vaskulære lidelser : Dyb venøs trombose.

Lægemiddelinteraktioner for Gardasil

Brug med rekombivax HB

Resultater fra kliniske studier indikerer, at gardasil kan administreres samtidig (på et separat injektionssted) med rekombivax HB [hepatitis B -vaccine (rekombinant)] [se Kliniske studier ].

Brug med Menactra og Adacel

Resultater fra kliniske studier indikerer, at gardasil kan administreres samtidig (på et separat injektionssted) med menactra [meningokokk (grupper A C y og W-135) polysaccharid difteri-toksoid konjugatvaccine] og adacel [tetanus toksoid reduceret difteri-toksoid og acellulær pertussis-vaccine adsorbed (tdap)] [See [See [See [See [See [See [See [See [See [See [See [See [See [See [See [See [See [See [See [See [See Seated Difththeria Toxoid and Acellular Pertussisation Adsbed (TDAP)]]]]]]]]]]]]]]]]] Old))]]]] Kliniske studier ].

Brug med hormonelle prævention

I kliniske undersøgelser af 16- til 26-årige kvinder 13912 (Gardasil N = 6952; AAHS-kontrol eller saltplacebo N = 6960), der havde efter-måned-opfølgning anvendte hormonelle prævention for i alt 33859 personår (NULL,8% af den samlede opfølgningstid i undersøgelserne).

I en klinisk undersøgelse af 24- til 45-årige kvinder 1357 (Gardasil N = 690; AAHS-kontrol N = 667), der havde post-måned 7 opfølgning anvendte hormonelle prævention for i alt 3400 personår (NULL,5% af den samlede opfølgningstid i undersøgelsen). Anvendelse af hormonelle prævention eller mangel på anvendelse af hormonelle prævention blandt undersøgelsesdeltagere forringede ikke immunresponsen i befolkningen Per Protocol Immunogenicity (PPI).

Brug med systemisk immunsuppressiv medicin

Immunsuppressive terapier inklusive bestråling af antimetabolitter alkyleringsmidler Cytotoksiske lægemidler og kortikosteroider (anvendt i større end fysiologiske doser) kan reducere immunresponserne på vacciner [se Brug i specifikke populationer ].

Advarsler for Gardasil

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Forholdsregler for gardasil

Synkope

Fordi vaccinere kan udvikle synkope, hvilket nogle gange resulterer i at falde med skadeobservation i 15 minutter efter administration er anbefalet. Synkope undertiden forbundet med tonic-kloniske bevægelser og anden anfaldslignende aktivitet er rapporteret efter vaccination med gardasil. Når synkope er forbundet med tonic-kloniske bevægelser, er aktiviteten normalt forbigående og reagerer typisk på gendannelse af cerebral perfusion ved at opretholde en liggende eller trendelenburg-position.

Håndtering af allergiske reaktioner

Passende medicinsk behandling og overvågning skal være let tilgængelig i tilfælde af anafylaktiske reaktioner efter administration af gardasil.

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgiv patienten om at læse den FDA-godkendte patientmærkning ( Patientinformation ).

Informer patienten forælder eller værge:

• Vaccination eliminerer ikke nødvendigheden af, at kvinder fortsætter med at gennemgå anbefalet screening af livmoderhalskræft. Kvinder, der modtager Gardasil, bør fortsat gennemgå screening af livmoderhalskræft pr. Plejestandard.
• Modtagere af Gardasil bør ikke afbryde screening af anal kræft, hvis den er blevet anbefalet af en sundhedsudbyder.
• Gardasil has not been demonstrated to provide protection against disease from vaccine and non-vaccine HPV types to which a person has previously been exposed through sexual activity.
• Da synkope er rapporteret efter vaccination, resulterer det undertiden i at falde med skadeobservation i 15 minutter efter administration.
• Det kræves, at vaccineoplysninger gives med hver vaccination til patientforælderen eller værgen.
• Oplysninger om fordele og risici forbundet med vaccination.
• Gardasil is not recommended for use in pregnant women.
• Betydningen af ​​at afslutte immuniseringsserien, medmindre kontraindiceret.
• Rapporter eventuelle bivirkninger på deres sundhedsudbyder.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Gardasil has not been evaluated for the potential to cause carcinogenicity or genotoxicity.

Gardasil administered to female rats at a dose of 120 mcg total protein which is equivalent to the recommended human dose had no effects on mating performance fertility or embryonic/fetal survival.

Effekten af ​​gardasil på mandlig fertilitet er blevet undersøgt hos hanrotter i en intramuskulær dosis på 0,5 ml/rotte/lejlighed (120 mcg total protein, hvilket svarer til den anbefalede humane dosis). En gruppe af mandlige rotter blev administreret gardasil en gang 3 dage før samliv, og en anden gruppe af hanrotter blev administreret gardasil tre gange efter 6 uger 3 uger og 3 dage før samliv. Der var ingen behandlingsrelaterede effekter på reproduktiv ydeevne, herunder fedttælling og sædmotilitet. Der var ingen behandlingsrelateret brutto eller histomorfologisk ændringer og vægtændringer på testiklerne.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Graviditet Category B

Reproduktionsundersøgelser er blevet udført i kvindelige rotter i doser svarende til den anbefalede humane dosis og har ikke afsløret noget bevis for nedsat kvindelig fertilitet eller skade på fosteret på grund af gardasil. Der er dog ingen tilstrækkelige og godt kontrollerede studier hos gravide kvinder. Fordi dyreproduktionsundersøgelser ikke altid er forudsigelige for menneskelige reaktioner, bør gardasil kun bruges under graviditet, hvis det er klart nødvendigt.

En evaluering af effekten af ​​gardasil på embryo-føtal før og efterforskønnet udvikling blev udført under anvendelse af rotter. En gruppe rotter blev administreret gardasil to gange før drægtighed i perioden med organogenese (drægtighedsdag 6) og på laktationsdag 7. En anden gruppe af gravide rotter blev administreret gardasil i løbet af organogenese -perioden (drægtighedsdag 6) og på laktationsdag 7. Gardasil blev administreret ved 0,5 ml/rotte/lejlighed (120 mcg total protein, hvilket svarer til den anbefalede humane dosis) ved intramuskulær injektion. Der blev ikke observeret bivirkninger på parring af fertilitets graviditetspartideringsgæstationsembryo-føtal eller forud for og eftervang af udviklingen. Der var ingen vaccinrelaterede føtale misdannelser eller andre bevis for teratogenese, der blev bemærket i denne undersøgelse. Derudover var der ingen behandlingsrelaterede effekter på udviklingsudviklingsudviklingen eller fertiliteten af ​​afkommet.

Kliniske studier In Humans

I kliniske studier gennemgik kvinder urin graviditetstest inden indgivelse af hver dosis af gardasil. Kvinder, der blev fundet at være gravide inden afslutningen af ​​et 3-dosisregime af Gardasil, blev bedt om at udsætte færdiggørelsen af ​​deres vaccinationsregime, indtil de blev opløsningen af ​​graviditeten.

Gardasil is not indicated for women 27 years of age or older. However safety data in women 16 through 45 years of age was collected and 3819 women (Gardasil N = 1894 vs. AAHS control or saline placebo N = 1925) reported at least 1 pregnancy each.

The overall proportions of pregnancies that resulted in an adverse outcome defined as the combined numbers of spontaneous abortion late fetal death and congenital anomaly cases out of the total number of pregnancy outcomes for which an outcome was known (and excluding elective terminations) were 22.6% (446/1973) in women who received GARDASIL and 23.1% (460/1994) in women who received AAHS control or Saline placebo.

Samlet set 55 og 65 kvinder i gruppen, der modtog henholdsvis Gardasil eller AAHS -kontrol eller saltvandsplacebo (NULL,9% og 3,4% af alle kvinder, der rapporterede om en graviditet i de respektive vaccinationsgrupper), oplevede en alvorlig bivirkning under graviditet. De mest almindelige rapporterede begivenheder var betingelser, der kan resultere i kejsersnit (f.eks. Fejl i arbejdsmalpræsentation Cephalopelvic-uforholdsmæssige) for tidlige begyndelse af arbejdskraft (f.eks. Truede aborter for tidlig brud på membraner) og graviditetsrelaterede medicinske problemer (f.eks. Foreklampsi hyperemese). Proportionerne af gravide kvinder, der oplevede sådanne begivenheder, var sammenlignelige mellem de grupper, der modtog Gardasil og AAHS -kontrol eller saltplacebo.

Der var 45 tilfælde af medfødt anomali i graviditeter, der fandt sted hos kvinder, der modtog gardasil og 34 tilfælde af medfødt anomali i graviditeter, der fandt sted hos kvinder, der modtog AAHS -kontrol eller saltplacebo.

Yderligere underanalyser blev udført for at evaluere graviditeter med estimeret indtræden inden for 30 dage eller mere end 30 dage fra administration af en dosis af gardasil eller AAHS-kontrol eller saltplacebo. For graviditeter med estimeret indtræden inden for 30 dage efter vaccination blev 5 tilfælde af medfødt anomali observeret i gruppen, der modtog gardasil sammenlignet med 1 tilfælde af medfødt anomali i gruppen, der modtog AAHS -kontrol eller saltplacebo. De medfødte anomalier, der blev set i graviditeter med estimeret indtræden inden for 30 dage efter vaccination, inkluderede pylorisk stenose medfødt megacolon medfødt hydronephrosis hofte dysplasi og klubfod. Omvendt i graviditeter med begyndelse blev der observeret mere end 30 dage efter vaccination 40 tilfælde af medfødt anomali i gruppen, der modtog gardasil sammenlignet med 33 tilfælde af medfødt anomali i gruppen, der modtog AAHS -kontrol eller saltplacebo.

Kvinder, der modtager gardasil under graviditeten, opfordres til at kontakte Merck Sharp

Sygeplejerske Moth4ers

Kvinder 16 til 45 år

Det vides ikke, om gardasil udskilles i human mælk. Fordi mange lægemidler udskilles i human mælk forsigtighed bør udøves, når gardasil administreres til en sygeplejekvinde.

Gardasil or AAHS control were given to a total of 1133 women (vaccine N = 582 AAHS control N = 551) during the relevant Phase 3 clinical studies.

Samlet set 27 og 13 spædbørn af kvinder, der modtog henholdsvis Gardasil eller AAHS-kontrol (der repræsenterede 4,6% og 2,4% af det samlede antal kvinder, der ammede i henholdsvis den periode, hvor de modtog Gardasil eller AAHS-kontrol) oplevede en alvorlig bivirkning.

I en post-hoc-analyse af kliniske studier et højere antal ammende spædbørn (n = 7), hvis mødre modtog gardasil, havde akutte luftvejssygdomme inden for 30 dage efter vaccination af moderen sammenlignet med spædbørn (n = 2), hvis mødre modtog AAHS-kontrol.

Pædiatrisk brug

Sikkerhed og effektivitet er ikke etableret hos pædiatriske patienter under 9 år.

Geriatrisk brug

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Gardasil er ikke blevet evalueret i en geriatrisk population defineret som individer i alderen 65 år og derover.

Immunkompromitterede individer

Den immunologiske respons på gardasil kan formindskes hos immunkompromitterede individer [se Lægemiddelinteraktioner ].

Overdoseringsoplysninger til gardasil

Der har været rapporter om administration af højere end anbefalede doser af gardasil.

Generelt var den bivirkningsprofil rapporteret med overdosis sammenlignelig med anbefalede enkeltdoser af gardasil.

Kontraindikationer for gardasil

Overfølsomhed inklusive alvorlige allergiske reaktioner på gær (en vaccinekomponent) eller efter en tidligere dosis gardasil. [Se BESKRIVELSE ]

Klinisk farmakologi for Gardasil

Handlingsmekanisme

HPV inficerer kun mennesker. Dyrestudier med analoge dyrepapillomavirus antyder, at effektiviteten af ​​L1 VLP -vacciner kan involvere udvikling af humorale immunresponser. Mennesker udvikler en humoral immunrespons på vaccinen, selvom den nøjagtige beskyttelsesmekanisme er ukendt.

Kliniske studier

CIN 2/3 og AIS er de umiddelbare og nødvendige forløbere for henholdsvis pladecellecarcinom og adenocarcinom i livmoderhalsen. Deres detektion og fjernelse har vist sig at forhindre kræft; De tjener således som surrogatmarkører til forebyggelse af livmoderhalskræft. I de kliniske studier hos piger og kvinder i alderen 16 til 26 års tilfælde af CIN 2/3 og AIS var effektivitetens endepunkter til at vurdere forebyggelse af livmoderhalskræft. Derudover var tilfælde af VIN 2/3 og forgæves 2/3 effektivitetens endepunkter til vurdering af forebyggelse af HPV-relaterede vulvar- og vaginalkræft og observationer af eksterne kønsorganer, der var effektivitetsdepunkterne til forebyggelse af kønsvorter.

I kliniske studier i drenge og mænd i alderen 16 til 26 år blev effektiviteten evalueret under anvendelse af følgende endepunkter: eksterne kønsvorter og penile/perineal/perianal intraepithelial neoplasi (PIN) grader 1/2/3 eller penile/perineal/perianal kræft. Derudover udgjorde tilfælde af AIN-karakterer 1/2/3 og anal kræft den sammensatte effektivitetsdepunkt, der blev anvendt til at vurdere forebyggelse af HPV-relateret analkræft.

Anal HPV -infektion AIN og anal kræft var ikke slutpunkter i de undersøgelser, der blev udført hos kvinder. Ligheden af ​​HPV-relateret analsygdom hos mænd og kvinder understøtter broen til at bygge indikation af forebyggelse af AIN og anal kræft til kvinder.

Effektivitet blev vurderet i 6 AAHS-kontrolleret dobbeltblind randomiseret fase 2 og 3 kliniske undersøgelser. Den første fase 2-undersøgelse evaluerede HPV 16-komponenten i Gardasil (undersøgelse 1 n = 2391 16- til 26-årige piger og kvinder) og den anden evaluerede alle komponenter i Gardasil (undersøgelse 2 n = 551 16- til 26-årige piger og kvinder). To fase 3-undersøgelser evaluerede Gardasil i 5442 (undersøgelse 3) og 12157 (undersøgelse 4) 16- til 26-årige piger og kvinder. En tredje fase 3-undersøgelse 5-undersøgelse 5 evaluerede gardasil i 4055 16- til 26-årige drenge og mænd inklusive en undergruppe på 598 (gardasil = 299; placebo = 299) mænd, der selv identificerede sig som at have sex med mænd (MSM-befolkning). En fjerde fase 3-undersøgelse 6 evaluerede Gardasil i 3817 24- til 45-årige kvinder. Sammen vurderede disse seks undersøgelser 28413 individer (20541 piger og kvinder 16 til 26 år ved tilmelding til en gennemsnitlig alder på 20,0 år 4055 drenge og mænd 16 til 26 år i tilmelding til en gennemsnitlig alder på 20,5 år og 3817 kvinder 24 til 45 år gammel ved tilmelding med en gennemsnitlig alder på 34,3 år). Racefordelingen af ​​de 16- til 26-årige piger og kvinder i de kliniske forsøg var som følger: 70,4% hvid; 12,2% latinamerikansk (sort og hvid); 8,8% andre; 4,6% sort; 3,8% asiatisk; og 0,2% amerikansk indianer. Racefordelingen af ​​de 16- til 26-årige drenge og mænd i de kliniske forsøg var som følger: 35,2% hvid; 20,5% latinamerikansk (sort og hvid); 14,4% andre; 19,8% sort; 10,0% asiatisk; og 0,1% amerikansk indianer. Racefordelingen af ​​de 24-til-45-årige kvinder i de kliniske forsøg var som følger: 20,6% hvid; 43,2% latinamerikansk (sort og hvid); 0,2% andre; 4,8% sort; 31,2% asiatisk; og 0,1% amerikansk indianer.

Medianvarigheden af ​​opfølgningen var 4,0 3,0 3,0 3,0 2,3 og 4,0 år for undersøgelse 1 undersøgelse 2 undersøgelse 3 undersøgelse 4 undersøgelse 5 og undersøgelse 6 henholdsvis. Personer modtog vaccine- eller AAHS -kontrol på tilmeldingsdagen og derefter 2 og 6 måneder. Effektivitet blev analyseret for hver undersøgelse individuelt og for alle studier hos piger og kvinder kombineret i henhold til en potentiel klinisk plan.

Samlet set 73% af 16- til 26-årige piger og kvinder 67% af 24- til 45-årige kvinder og 83% af 16- til 26-årige drenge og mænd var Naã¯ve (dvs. PCR [polymerasekædereaktion] negativ og seronegativ for alle 4 vaccine HPV-typer) til alle 4 vaccine HPV-typer ved tilmelding.

I alt 27% af 16- til 26-årige piger og kvinder 33% af 24- til 45-årige kvinder og 17% af 16- til 26-årige drenge og mænd havde bevis for forudgående eksponering for eller løbende infektion med mindst 1 af de 4 vaccine HPV-typer. Blandt disse individer 74% af 16- til 26-årige piger og kvinder 71% af 24- til 45-årige kvinder og 78% af 16- til 26-årige drenge og mænd havde bevis for forudgående eksponering for eller løbende infektion med kun 1 af de 4 vaccine HPV-typer og var Naã¯ve (PCR-negativ og seronegativ) for de resterende 3 typer.

I 24 til 45-årige individer var 0,4% blevet udsat for alle 4 vaccine HPV-typer.

Hos personer, der var Naã¯ve (PCR -negativ og seronegativ) til alle 4 vaccine -HPV -typer CIN -kønsvorter Vin Vain Pin og vedvarende infektion forårsaget af nogen af ​​de 4 vaccine -HPV -typer blev talt som slutpunkter.

Blandt individer, der var positive (PCR -positive og/eller seropositive) for en vaccine -HPV -type på dag 1 -endepunkter relateret til den type, var ikke inkluderet i analyserne af profylaktisk effektivitet. Slutpunkter relateret til de resterende typer, som individet var Naã¯ve (PCR -negativ og seronegativ) blev talt.

For eksempel hos personer, der var HPV 18 -positive (PCR -positive og/eller seropositive) på dag 1 -læsioner forårsaget af HPV 18, blev ikke talt i de profylaktiske effektivitetsevalueringer. Læsioner forårsaget af HPV 6 11 og 16 blev inkluderet i de profylaktiske effektivitetsevalueringer. Den samme tilgang blev anvendt til de andre typer.

Profylaktisk effektivitet - HPV -typer 6 11 16 og 18 hos piger og kvinder 16 til 26 år

Gardasil was administered without prescreening for presence of HPV infection and the efficacy trials allowed enrollment of girls and women regardless of baseline HPV status (i.e. PCR status or serostatus). Girls and women with current or prior HPV infection with an HPV type contained in the vaccine were not eligible for prophylactic efficacy evaluations for that type.

De primære analyser af effektivitet med hensyn til HPV-typer 6 11 16 og 18 blev udført i befolkningen pr. Protokol (PPE) bestående af piger og kvinder, der modtog alle 3 vaccinationer inden for 1 år efter tilmelding, havde ikke større afvigelser fra undersøgelsesprotokol til dosis 1 og gennem 1 måned efter dosering 3 (måned 7). Effektivitet blev målt startende efter måned 7 -besøg.

Gardasil was efficacious in reducing the incidence of Spise (any grade including Spise 2/3); AIS; genital warts; VIN (any grade); and VaIN (any grade) related to vaccine HPV types 6 11 16 or 18 in those who were PCR negative and seronegative at baseline (Table 11).

Derudover var piger og kvinder, der allerede var inficeret med 1 eller flere vaccinrelaterede HPV-typer før vaccination, beskyttet mod præcancerøse cervikale læsioner og eksterne kønsskader forårsaget af de andre vaccine-HPV-typer.

Tabel 11: Analyse af effektiviteten af ​​gardasil i PPE* -bestanden † af 16- til 26-årige piger og kvinder til vaccine HPV-typer

Profylaktisk effektivitet mod den samlede cervikale og kønssygdom relateret til HPV 6 11 16 og 18 i en forlængelsesfase af undersøgelse 2, der omfattede data gennem måned 60, blev bemærket at være 100% (95% CI: 12,3% 100,0%) blandt piger og kvinder i pr. Protokolpopulation NAã¯ve til de relevante HPV -typer.

Gardasil was efficacious against HPV disease caused by HPV types 6 11 16 and 18 in girls and women who were naïve for those specific HPV types at baseline.

Profylaktisk effektivitet - HPV Typer 6 11 16 og 18 hos drenge og mænd 16 til 26 år

De primære analyser af effektivitet blev udført i befolkningen protokol effektivitet (PPE). Denne befolkning bestod af drenge og mænd, der modtog alle 3 vaccinationer inden for 1 år efter tilmeldingen, havde ikke større afvigelser fra undersøgelsesprotokollen og var NAã¯ve (PCR -negativ og seronegativ) til den relevante HPV -type (er) (typer 6 11 16 og 18) før dosis 1 og gennem 1 måned efter dosering 3 (måned 7). Effektivitet blev målt startende efter måned 7 -besøg.

Gardasil was efficacious in reducing the incidence of genital warts related to vaccine HPV types 6 and 11 in those boys and men who were PCR negative and seronegative at baseline (Table 12). Efficacy against penile/perineal/perianal intraepithelial neoplasia (PIN) grades 1/2/3 or penile/perineal/perianal cancer was not demonstrated as the number of cases was too limited to reach statistical significance.

Tabel 12: Analyse af effektiviteten af ​​gardasil i PPE* -populationen af ​​16- til 26-årige drenge og mænd til vaccine HPV-typer

Profylaktisk effektivitet-Anal sygdom forårsaget af HPV-typer 6 11 16 og 18 hos drenge og mænd 16 til 26 år i MSM-underundersøgelsen

En underundersøgelse af undersøgelse 5 evaluerede effektiviteten af ​​gardasil mod anal sygdom (anal intraepithelial neoplasi og anal kræft) i en population på 598 MSM. De primære analyser af effektivitet blev udført i den per-protokoleffektivitet (PPE) population af undersøgelse 5.

Gardasil was efficacious in reducing the incidence of anal intraepithelial neoplasia (AIN) grades 1 (both condyloma and non-acuminate) 2 and 3 related to vaccine HPV types 6 11 16 and 18 in those boys and men who were PCR negative and seronegative at baseline (Table 13).

Tabel 13: Analyse af effektiviteten af ​​gardasil for anal sygdom i PPE* -populationen af ​​16- til 26-årige drenge og mænd i MSM-understudiet til vaccine HPV-typer

Befolkning Impact In Girls And Women 16 Through 26 Years Of Age

Effektiviteten af ​​gardasil til forebyggelse af HPV-typer 6- 11- 16- eller 18-relateret kønssygdom hos piger og kvinder 16 til 26 år gammel uanset strøm eller forudgående eksponering for vaccine HPV-typer

De kliniske forsøg omfattede piger og kvinder uanset strøm eller forudgående eksponering for vaccine-HPV-typer og yderligere analyser blev udført for at evaluere virkningen af ​​gardasil med hensyn til HPV 6- 11- 16- og 18-relaterede cervikale og kønssygdom hos disse piger og kvinder. Her omfattede analyser begivenheder, der opstod blandt piger og kvinder uanset baseline PCR -status og serostatus inklusive HPV -infektioner, der var til stede i starten af ​​vaccination såvel som begivenheder, der opstod fra infektioner, der blev erhvervet efter starten af ​​vaccinationen.

The impact of GARDASIL in girls and women regardless of current or prior exposure to a vaccine HPV type is shown in Table 14. Impact was measured starting 1 month Postdose 1. Prophylactic efficacy denotes the vaccine’s efficacy in girls and women who are naïve (PCR negative and seronegative) to the relevant HPV types at Day 1. Vaccine impact in girls and women who were positive for vaccine HPV infection as well as Vaccinepåvirkning blandt piger og kvinder uanset baseline -vaccine HPV PCR -status og serostatus præsenteres også. Størstedelen af ​​CIN- og kønsvorter VIN og forgæves relateret til en vaccine HPV -type, der blev påvist i gruppen, der modtog gardasil, forekom som en konsekvens af HPV -infektion med den relevante HPV -type, der allerede var til stede på dag 1.

Der var ingen klar bevis for beskyttelse mod sygdom forårsaget af HPV -typer, som piger og kvinder var PCR -positive uanset serostatus ved baseline.

Hvad er ingredienserne i tylenol

Tabel 14: Effektivitet af gardasil til forebyggelse af HPV 6 11 16 eller 18-relateret kønssygdom hos piger og kvinder 16 til 26 år gammel uanset strøm eller forudgående eksponering for vaccine HPV-typer

Effektivitet af gardasil til forebyggelse af enhver HPV-type relateret kønssygdom hos piger og kvinder 16 til 26 år uanset strøm eller forudgående infektion med vaccine eller ikke-vaccine HPV-typer

Virkningen af ​​gardasil mod den samlede byrde af dysplastisk eller papillomatøs cervikal vulvar og vaginal sygdom uanset HPV -detektion er resultatet af en kombination af profylaktisk effektivitet mod vaccinens HPV -typer sygdomsbidrag fra vaccine HPV -typer, der var til stede.

Yderligere effektivitetsanalyser blev udført i 2 populationer: (1) En generelt HPV-naã¯ve-befolkning (negativ til 14 almindelige HPV-typer og havde en PAP-test, der var negativ for sil [plade intraepithelial læsion] på dag 1), der tilslutter sig en befolkning af seksuelt naã¯ve piger og kvinder og (2) den generelle studiepopulation af piger og kvinder uanset basis af baselin hpv status nogle af hvirvler havde HPV HUPV HAVEPV HAVERET AT AT DAME AT DAM 1.

Blandt generelt HPV-naã¯ve piger og kvinder og blandt alle piger og kvinder i studiepopulationen (inklusive piger og kvinder med HPV-infektion på dag 1) reducerede gardasil den samlede forekomst af CIN 2/3 eller AIS; af Vin 2/3 eller forgæves 2/3; af CIN (enhver karakter) eller AIS; og af kønsvorter (tabel 15). Disse reduktioner skyldtes primært reduktioner i læsioner forårsaget af HPV -typer 6 11 16 og 18 hos piger og kvinder NAã¯ve (seronegativ og PCR -negativ) for den specifikke relevante vaccine HPV -type. Inficerede piger og kvinder har muligvis allerede CIN 2/3 eller AIS på dag 1, og nogle vil udvikle CIN 2/3 eller AIS under opfølgning enten relateret til en vaccine eller ikke-vaccine HPV-type, der er til stede på vaccinationstidspunktet eller relateret til en ikke-vaccin HPV-type, der ikke var til stede på tidspunktet for vaccination.

Tabel 15: Effektivitet af gardasil til forebyggelse af enhver HPV-type relateret kønssygdom hos piger og kvinder 16 til 26 år uanset strøm eller forudgående infektion med vaccine eller ikke-vaccine HPV-typer

Befolkning Impact In Drenge og mænd 16 Through 26 Years Of Age

Effektivitet af gardasil til forebyggelse af HPV-typer 6- 11- 16- eller 18-relateret anogenital sygdom hos drenge og mænd 16 til 26 år Uanset nuværende eller forudgående eksponering for vaccine HPV-typer

Undersøgelse 5 inkluderede drenge og mænd uanset strøm eller forudgående eksponering for vaccine-HPV-typer og yderligere analyser blev udført for at evaluere virkningen af ​​gardasil med hensyn til HPV 6- 11- 16- og 18-relateret anogenital sygdom hos disse drenge og mænd. Her omfattede analyser begivenheder, der opstod blandt drenge og mænd uanset baseline PCR -status og serostatus, herunder HPV -infektioner, der var til stede i starten af ​​vaccination såvel som begivenheder, der opstod fra infektioner, der blev erhvervet efter starten af ​​vaccination.

The impact of GARDASIL in boys and men regardless of current or prior exposure to a vaccine HPV type is shown in Table 16. Impact was measured starting at Day 1. Prophylactic efficacy denotes the vaccine’s efficacy in boys and men who are naïve (PCR negative and seronegative) to the relevant HPV types at Day 1. Vaccine impact in boys and men who were positive for vaccine HPV infection as well as vaccine impact among Drenge og mænd uanset baseline -vaccine HPV PCR -status og serostatus præsenteres også. Størstedelen af ​​anogenital sygdom relateret til en vaccine -HPV -type, der blev påvist i gruppen, der modtog gardasil, forekom som en konsekvens af HPV -infektion med den relevante HPV -type, der allerede var til stede på dag 1.

Der var ingen klar bevis for beskyttelse mod sygdom forårsaget af HPV -typer, som drenge og mænd var PCR -positive uanset serostatus ved baseline.

Tabel 16: Effektivitet af gardasil til forebyggelse af HPV-typer 6- 11-16- eller 18-relateret anogenital sygdom hos drenge og mænd 16 til 26 år Uanset nuværende eller forudgående eksponering for vaccine HPV-typer

Effektiviteten af ​​gardasil til forebyggelse af enhver HPV-type relateret anogenital sygdom hos drenge og mænd 16 til 26 års alder uanset strøm eller forudgående infektion med vaccine eller ikke-vaccine HPV-typer

Virkningen af ​​gardasil mod den samlede byrde af dysplastisk eller papillomatøs anogenital sygdom uanset HPV -detektion er resultatet af en kombination af profylaktisk effektivitet mod vaccine HPV -typer sygdomsbidrag fra vaccine HPV -typer til stede på tidspunktet for vaccinationen af ​​sygdomsbidraget fra HPV -typer, der ikke var indeholdt i vaccinen og sygdommen, hvor HPV ikke blev påvist.

Yderligere effektivitetsanalyser fra undersøgelse 5 blev udført i 2 populationer: (1) En generelt HPV-naã¯ve-befolkning, der bestod af drenge og mænd, der er seronegative og PCR-negative til HPV 6 11 16 og 18 og PCR negativ til HPV 31 33 35 39 45 51 52 56 58 og 59 ved dag 1, der er tilknyttet en befolkning af seksuelt-na bab-drenge og mænd og (2) den generelle undersøgelse af generalundersøgelsen af ​​drenge og mænd en befolkning en befolkning af seksuelt-na tema-drenge og mænd og (2) den generelle undersøgelse af generelle undersøgelser af en drenge og mænds Uanset baseline HPV-status, hvoraf nogle havde HPV-relateret sygdom på dag 1.

Blandt generelt HPV-naã¯ve drenge og mænd og blandt alle drenge og mænd i undersøgelse 5 (inklusive drenge og mænd med HPV-infektion på dag 1) reducerede gardasil den samlede forekomst af anogenital sygdom (tabel 17). Disse reduktioner skyldtes primært reduktioner i læsioner forårsaget af HPV -typer 6 11 16 og 18 hos drenge og mænd Naã¯ve (seronegativ og PCR -negativ) for den specifikke relevante vaccine HPV -type. Inficerede drenge og mænd har muligvis allerede anogenital sygdom på dag 1, og nogle vil udvikle anogenital sygdom under opfølgning enten relateret til en vaccine eller ikke-vaccin HPV-type, der er til stede på vaccinationstidspunktet eller relateret til en ikke-vaccin HPV-type, der ikke var til stede på vaccinationstidspunktet.

Tabel 17: Effektivitet af gardasil til forebyggelse af enhver HPV-type relateret anogenital sygdom hos drenge og mænd 16 til 26 år uanset strøm eller forudgående infektion med vaccine eller ikke-vaccine HPV-typer

Samlet befolkningspåvirkning

Emnetegenskaberne (f.eks. Levetids sexpartnere Geografisk fordeling af emnerne) påvirker HPV -udbredelsen af ​​befolkningen, og derfor kan befolkningsfordelen variere meget.

Den samlede effektivitet af gardasil vil variere med baseline -udbredelsen af ​​HPV -infektion og sygdomme forekomsten af ​​infektioner, som Gardasil har vist beskyttelse, og de infektioner, som gardasil ikke har vist sig at beskytte.

Effektiviteten af ​​gardasil for HPV-typer, der ikke er inkluderet i vaccinen (dvs. tværbeskyttende effektivitet), er en komponent i den samlede påvirkning af vaccinen på sygdomshastigheder forårsaget af HPV. Krydsbeskyttende effektivitet blev ikke demonstreret mod sygdom forårsaget af ikke-vaccine HPV-typer i den kombinerede database i undersøgelsen 3 og undersøgelse 4-forsøg.

Gardasil does not protect against genital disease not related to HPV. One woman who received Gardasil in Undersøgelse 3 developed an external genital well-differentiated squamous cell carcinoma at Måned 24. No HPV DNA was detected in the lesion or in any other samples taken throughout the study.

I 18150 tilmeldte piger og kvinder sig i undersøgelse 2 -undersøgelse 3 og undersøgelse 4 Gardasil reducerede de endelige cervikale terapiprocedurer med 23,9% (95% CI: 15,2% 31,7%).

Undersøgelser hos kvinder 27 til 45 år

Undersøgelse 6 Evalueret effektivitet hos 3253 kvinder 27 til 45 år baseret på et kombineret slutpunkt for HPV 6- 11- 16- eller 18-relaterede vedvarende infektionsgenital vorter vulvar og vaginal dysplastiske læsioner i enhver grad af CIN af enhver grad af AIS og livmoderhalskræft. Disse kvinder blev randomiseret 1: 1 for at modtage enten Gardasil eller AAHS -kontrol. Effektiviteten for det kombinerede slutpunkt blev primært drevet ved forebyggelse af vedvarende infektion. Der var ingen statistisk signifikant effektivitet demonstreret for CIN 2/3 AIS eller cervikal kræft. In post hoc analyses conducted to assess the impact of GARDASIL on the individual components of the combined endpoint the results in the population of women naïve to the relevant HPV type at baseline were as follows: prevention of HPV 6- 11- 16- or 18-related persistent infection (80.5% [95% CI: 68.3 88.6]) prevention of HPV 6- 11- 16- or 18-related CIN (enhver klasse) (NULL,8% [95% CI: 52,4 97,3]) og forebyggelse af HPV 6- 11- 16- eller 18-relaterede kønsvorter (NULL,6% [95% CI: 7,3 99,7]).

Effektiviteten for sygdomsdepunkter blev reduceret i en befolkningspåvirkningsvurdering af kvinder, der blev vaccineret uanset baseline HPV -status (fuld analysesæt). I det fulde analysesæt (FAS) blev effektiviteten ikke demonstreret for følgende endepunkter: forebyggelse af HPV 16- og 18-relateret CIN 2/3 AIS eller cervikal kræft og forebyggelse af HPV 6- og 11-relateret condylom. Der blev ikke påvist nogen effektivitet mod CIN 2/3 AIS eller cervikal kræft i den generelle population uanset HPV -type (FAS nogen type analyse).

Immunogenicitet

Assays til måling af immunrespons

Den minimale anti-HPV-titer, der giver beskyttelseseffektivitet, er ikke bestemt.

Fordi der var få sygdomssager hos individer Naã¯ve (PCR-negativ og seronegativ) til vaccine HPV-typer ved baseline i gruppen, der modtog gardasil, har det ikke været muligt at etablere minimum anti-HPV 6 anti-HPV 11 anti-HPV 16 og anti-HPV 18 antistofniveauer, der beskytter mod klinisk sygdom forårsaget af HPV 6 11 16 og/eller 18.

Gardasils immunogenicitet blev vurderet i 23951 9- til 45-årige piger og kvinder (Gardasil N = 12634; AAHS-kontrol eller saltplacebo N = 11317) og 5417 9- til 26-årige drenge og mænd (Gardasil N = 3109; AAHS-kontrol eller Saline Placebo N = 2308).

Typespecifikke immunoassays med typespecifikke standarder blev anvendt til at vurdere immunogenicitet mod hver vaccine HPV-type. Disse assays målte antistoffer mod neutraliserende epitoper for hver HPV -type. Vægtene for disse assays er unikke for hver HPV -type; Sammenligninger på tværs af typer og til andre assays er således ikke passende.

Immunrespons på gardasil

De primære immunogenicitetsanalyser blev udført i en befolkning per-protokol immunogenicitet (PPI). Denne population bestod af individer, der var seronegative og PCR -negative til de relevante HPV -typer (er) ved tilmelding, forblev HPV PCR -negativ til de relevante HPV -typer (r) til 1 måned efter dosis 3 (måned 7) modtog alle 3 vaccinationer og afviklede ikke fra undersøgelsesprotokollen på måder, der kunne forstyrre virkningerne af vaccinen.

Immunogenicitet was measured by (1) the percentage of individuals who were seropositive for antibodies against the relevant vaccine HPV type and (2) the Geometric Mean Titer (GMT).

I kliniske studier i 16- til 26-årige piger og kvinder 99,8% 99,8% 99,8% og 99,4%, der modtog gardasil, blev anti-HPV 6 anti-HPV 11 anti-HPV 16 og anti-HPV 18 seropositive med henholdsvis 1 måned efter dosering 3 på tværs af alle aldersgrupper, der blev testet.

I kliniske studier i 27- til 45-årige kvinder 98,2% 97,9% 98,6% og 97,1%, der modtog gardasil, blev anti-HPV 6 anti-HPV 11 anti-HPV 16 og anti-HPV 18 seropositive med henholdsvis 1 måned postdosis 3 på tværs af alle aldersgrupper, der blev testet.

I kliniske studier i 16- til 26-årige drenge og mænd 98,9% 99,2% 98,8% og 97,4%, der modtog gardasil, blev anti-HPV 6 anti-HPV 11 anti-HPV 16 og anti-HPV 18 seropositive med henholdsvis 1 måned efter dosering 3 på tværs af alle aldersgrupper, der blev testet.

På tværs af alle populationer toppede anti-HPV 6 anti-HPV 11 anti-HPV 16 og anti-HPV 18 GMT'er ved måned 7 (tabel 18 og tabel 19). GMT'er faldt gennem måned 24 og stabiliseres derefter gennem måned 36 på niveauer over baseline. Tabel 20 og 21 viser persistensen af ​​anti-HPV CLIA geometriske gennemsnitstitere efter køn og aldersgruppe. Varigheden af ​​immunitet efter en komplet tidsplan for immunisering med gardasil er ikke blevet fastlagt.

Tabel 18: Resumé af måned 7 Anti-HPV CLIA Geometriske gennemsnitstitere i PPI* -bestanden af ​​piger og kvinder

Tabel 19: Resumé af måned 7 Anti-HPV CLIA Geometriske gennemsnitstitere i PPI* -bestanden af ​​drenge og mænd

Tabel 20: Persistens af anti-HPV CLIA geometriske gennemsnitstitere i 9- til 45-årige piger og kvinder

Tabel 21: Persistens af anti-HPV CLIA geometriske middelværdi titere i 9- til 26-årige drenge og mænd

Tabel 18 og 19 viser måned 7 immunogenicitetsdata for piger og kvinder og drenge og mænd. Anti-HPV-svar 1 måned Postdosis 3 Blandt 9- til 15-årige unge piger var ikke-uovervindelige for anti-HPV-svar i 16- til 26-årige piger og kvinder i den kombinerede database med immunogenicitetsundersøgelser for Gardasil. Anti-HPV-svar 1 måned Postdosis 3 Blandt 9- til 15-årige ungdomsdrenge var ikke-uovervindelige for anti-HPV-svar hos 16- til 26-årige drenge og mænd i undersøgelse 5.

På grundlag af denne immunogenicitet, der brodurer effektiviteten af ​​Gardasil i 9- til 15-årige unge piger og drenge, udledes.

GMT-svar på variation i doseringsregime i 18 til 26-årige kvinder

Piger og kvinder evalueret i PPE -befolkningen i kliniske studier modtog alle 3 vaccinationer inden for 1 år efter tilmeldingen. En analyse af immunresponsdata antyder, at fleksibilitet på ± 1 måned for dosis 2 (dvs. måned 1 til måned 3 i vaccinationsregimen) og fleksibilitet på ± 2 måneder for dosis 3 (dvs. måned 4 til måned 8 i vaccinationsregimen) påvirker ikke immunresponserne på gardasil.

Varigheden af ​​immunresponsen på gardasil

Varigheden af ​​immunitet efter en komplet tidsplan for immunisering med gardasil er ikke blevet fastlagt. De maksimale anti-HPV GMT'er for HPV-typer 6 11 16 og 18 forekom ved måned 7. Anti-HPV GMT'er for HPV-typer 6 11 16 og 18 var ens mellem målinger ved måned 24 og måned 60 i undersøgelse 2.

Langsigtede opfølgningsundersøgelser

Beskyttelsen af ​​gardasil mod HPV-relateret sygdom studeres fortsat over tid i populationer, herunder unge (drenge og piger) og kvinder, der blev indskrevet i fase 3-undersøgelserne.

Persistens af effektivitet

En udvidelse af Study 4 brugte nationale sundhedsregistre i Danmark Island Norge og Sverige til at overvåge endepunktstilfælde af HPV 6- 11-16- eller 18-relaterede CIN (enhver klasse) AIS Cervical Cancer Vulvar Cancer eller Vaginal Cancer blandt 2650 piger og kvinder 16 til 23 år ved tilmelding, der blev randomiseret til vaccination med gardasil og samtykke til at blive fulgt i udvidelsesstudiet. En foreløbig analyse af den per-protokol effektivitetspopulation inkluderede 1902 forsøgspersoner, der afsluttede Gardasil-vaccinationsserien inden for et år, var NAã¯ve til den relevante HPV-type gennem 1 måned efter dosis 3 havde ingen protokolovertrædelser og havde opfølgningsdata tilgængelige. Medianopfølgningen fra den første vaccination var 6,7 år med en rækkevidde på 2,8 til 8,4 år. Ingen tilfælde af HPV 6- 11- 16- eller 18-relateret CIN (nogen klasse) AIS-cervikal kræftvulvarcancer eller vaginal kræft blev observeret over i alt 5765 personår i fare.

An extension of a Phase 3 study (Study 7) in which 614 girls and 565 boys 9 through 15 years of age at enrollment were randomized to vaccination with GARDASIL actively followed subjects for endpoint cases of HPV 6- 11- 16- or 18-related persistent infection CIN (any grade) AIS VIN VaIN cervical cancer vulvar cancer vaginal cancer and genital lesions from the initiation of sexual activity or age 16 onwards. En foreløbig analyse af den per-protokol effektivitetspopulation inkluderede 246 piger og 168 drenge, der afsluttede Gardasil-vaccinationsserien inden for et år, var seronegativ til den relevante HPV-type ved initiering af vaccinationsserien og ikke havde initieret seksuel aktivitet før modtaget den tredje dosis af gardasil. Den medianopfølgning fra den første dosis af vaccine var 7,2 år med en rækkevidde på 0,5 til 8,5 år. Ingen tilfælde af vedvarende infektion på mindst 12 måneders varighed og ingen tilfælde af HPV 6- 11- 16- eller 18-relateret CIN (enhver klasse) AIS VIN-forgavende livmoderhalskræft Vulvar kræftvaginal kræft eller kønsorganer blev observeret over i alt 1105 personår i fare. Der var 4 tilfælde af HPV 6- 11- 16- eller 18-relateret vedvarende infektion på mindst 6 måneders varighed inklusive 3 tilfælde relateret til HPV 16 og 1 sag relateret til HPV 6, hvoraf ingen var ved at fortsætte til 12 måneders varighed.

Persistens af immunresponsen

The interim reports of the two extension studies described above included analyses of type-specific anti-HPV antibody titers at 9 years postdose 1 for girls and women 16 through 23 years of age at enrollment (range of 1178 to 1331 subjects with evaluable data across HPV types) and at 8 years postdose 1 for boys and girls 9 through 15 years of age at enrollment (range of 436 to 440 subjects with evaluable data across HPV typer). Anti-HPV 6 11 16 and 18 GMTs as measured by cLIA were decreased compared with corresponding values ​​at earlier time points but the proportions of seropositive subjects ranged from 88.4% to 94.4% for anti-HPV 6 from 89.1% to 95.5% for anti-HPV 11 from 96.8% to 99.1% for anti-HPV 16 and from 60.0% to 64.1% for Anti-HPV 18.

Undersøgelser med rekombivax Hb [hepatitis B -vaccine (rekombinant)]

Sikkerheden og immunogeniciteten af ​​co-administration af gardasil med rekombivax Hb [hepatitis B-vaccine (rekombinant) (samme besøgsinjektioner på separate steder) blev evalueret i en randomiseret dobbeltblind undersøgelse af 1871 kvinder i alderen 16 til 24 år ved tilmelding. Racefordelingen af ​​piger og kvinder i det kliniske forsøg var som følger: 61,6% hvid; 1,6% latinamerikansk (sort og hvid); 23,8% andre; 11,9% sort; 0,8% asiatisk; og 0,3% amerikansk indianer.

Personer modtog enten gardasil og rekombivax Hb (n = 466) gardasil og rekombivax hb-matchet placebo (n = 468) rekombivax hb og gardasil-matchet placebo (n = 467) eller rekombivax-matchet placebo og gardasil-matchet placebo (n = 470) ved dag 1 måned 2 og måned 6. Immatchet placebo og gardasil-matchet placebo (n = 470) ved dag 1 måned 2 og måned 6. Immunogenet placeboks Alle vacciner 1 måned efter afslutningen af ​​vaccinationsserien.

Samtidig administration af gardasil med rekombivax Hb [hepatitis B -vaccine (rekombinant)] forstyrrede ikke antistofresponsen på nogen af ​​vaccineantigenerne, når gardasil blev givet samtidig med rekombivax Hb eller separat.

Undersøgelser med Menactra [meningococcal (grupper A C y og W-135) polysacchariddifteri-toksoidkonjugatvaccine] og ADACEL [tetanus-toksoid reduceret difteri-toksoid og acellulær pertussis-vaccine Adsorbed (TDAP)]

Sikkerheden og immunogeniciteten af ​​co-administration af gardasil med Menactra [meningokokk (grupper A C y og W-135) Polysaccharid Diphtheria Toxoid Conjugate Vaccine] og adacel [tetanus Toxoid Reduced Diphtheria Toxoid og Acellular Pertussis Vaccine Adsorbed (TDAP) (TEXOUS TOXOID SEVISESIE blev evalueret i en åben mærket randomiseret kontrolleret undersøgelse af 1040 drenge og piger 11 til 17 år ved tilmeldingen. Racefordelingen af ​​forsøgspersoner i det kliniske forsøg var som følger: 77,7% hvid; 6,8% latinamerikansk (sort og hvid); 1,4% multiracial; 12,3% sort; 1,2% asiatisk; 0,2% indisk; og 0,4% amerikansk indianer.

En gruppe modtog gardasil i en lem og både menactra og adacel som separate injektioner i den modsatte lem samtidig på dag 1 (n = 517). Den anden gruppe modtog den første dosis af gardasil på dag 1 i en lem og derefter menactra og ADACEL som separate injektioner i måned 1 i den modsatte lem (n = 523). Personer i begge vaccinationsgrupper modtog den anden dosis af gardasil ved måned 2 og den tredje dosis ved måned 6. Immunogenicitet blev vurderet for alle vacciner 1 måned efter afslutningen af ​​vaccinationsserien (1 dosis for Menactra og Adacel og 3 doser for gardasil).

Concomitant administration of GARDASIL with Menactra [Meningococcal (Groups A C Y and W-135) Polysaccharide Diphtheria Toxoid Conjugate Vaccine] and Adacel [Tetanus Toxoid Reduced Diphtheria Toxoid and Acellular Pertussis Vaccine Adsorbed (Tdap)] did not interfere with the antibody response to any of the vaccine antigens when GARDASIL blev givet samtidig med Menactra og Adacel eller separat.

Patientinformation til gardasil

Ingen oplysninger leveret. Se Advarsler og FORHOLDSREGLER afsnit.