Genvoya

ADVARSEL

Efter behandling akut forværring af hepatitis B

Der er rapporteret om alvorlige akutte forværringer af hepatitis B hos patienter, der er møntficeret med HIV-1 og HBV og har ophørt med produkter, der indeholder emtricitabin og/eller tenofovir disoproxil fumarat (TDF) og kan forekomme med seponering af genvoya. Leverfunktion skal overvåges tæt med både klinisk og laboratorieopfølgning i mindst flere måneder hos patienter, der er møntficeret med HIV-1 og HBV og afbryder Genvoya. Hvis relevant anti-hepatitis B-terapi kan være berettiget [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Beskrivelse for Genvoya

Genvoya (Elvitegravir cobicistat emtricitabin og tenofovir alafenamid) er en faste-dosis-kombination, der indeholder alvitegravir cobicistat emtricitabin og tenofovir alafenamid til oral administration.

• PrincipleGravir er en HIV-1 Integra Beach Transfer Inhibitor.
• Cobicistat er en mekanismebaseret inhibitor af cytochrome P450 (CYP) enzymer fra CYP3A-familien.
• Emtricitabin En syntetisk nukleosidanalog af cytidin er en HIV -nukleosidanalog omvendt transkriptaseinhibitor (HIV NRTI).
• Tenofovir alafenamid en hiv nrti konverteres forgæves til tenofovir et acyklisk nukleosidphosphonat (nukleotid) analog af adenosin 5'-monophosphat.

Hver tablet indeholder 150 mg elvitegravir 150 mg cobicistat 200 mg emtricitabin og 10 mg tenofovir alafenamid (svarende til 11,2 mg tenofovir alafenamidfumarat). Tabletterne inkluderer følgende inaktive ingredienser: croscarmellose natriumhydroxypropylcellulose lactose monohydratmagnesiumstearat mikrokrystallinsk cellulosesiliciumdioxid og natriumlaurylsulfat. Tabletterne er filmovertrukket med et belægningsmateriale, der indeholder FD

Princip

Det kemiske navn på Elvitegravir er 6- (3-chlor-2-fluorobenzyl) -1-[(2 S ) -1-hydroxy-3-methylbutan-2-yl] -7-methoxy-4-oxo-14-dihydroquinolin-3-carboxylsyre.

Det har en molekylær formel af C ₂₃ H ₂₃ Clfno ₅ og en molekylvægt på 447,88. Det har følgende strukturelle formel:

Princip is a white to pale yellow powder with a solubility of less than 0.3 micrograms per mL in water at 20 °C.

Cobicistat

The chemical name for cobicistat is 271012-tetraazatridecanoic acid 12-methyl-13-[2-(1-methylethyl)-4-thiazolyl]-9-[2-(4-morpholinyl)ethyl]-811-dioxo-36-bis(phenylmethyl)- 5-thiazolylmethyl ester (3 R 6 R 9 S )-.

Det har en molekylær formel af C ₄₀ H ₅₃ N ₇ O ₅ S ₂ og en molekylvægt på 776,02. Det har følgende strukturelle formel:

Cobicistat is adsorbed onto silicon dioxide. Cobicistat on silicon dioxide drug substaNCe is a white to pale yellow powder with a solubility of 0.1 mg per mL in water at 20 °C.

Emtricitabin

Det kemiske navn på emtricitabin er 4-amino-5-fluoro-1- (2 R -Hydroxymethyl-13-oxathiolan-5 S -yl)-(1 H ) -Pyrimidin-2-en. Emtricitabin er den (-)-enantiomer af en thio-analog af cytidin, der adskiller sig fra andre cytidinanaloger, idet den har en fluor i 5-positionen.

Det har en molekylær formel af C ₈ H ₁₀ Fn ₃ O ₃ S og en molekylvægt på 247,24. Det har følgende strukturelle formel:

Emtricitabin is a white to off-white powder with a solubility of approximately 112 mg per mL in water at 25 °C.

Tenofovir alafenamid (TAF)

Det kemiske navn på tenofovir alafenamid-fumarat-lægemiddelstof er l-alanin N -[( S )-[[(1 R ) -2- (6-amino-9 H -purin-9-yl) -1-methylethoxy] methyl] phenoxyphosphinyl]-1-methylethylester (2 E ) -2-butenedioate (2: 1).

Det har en empirisk formel med C ₂₁ H ₂₉ O ₅ N ₆ P • ½ (c ₄ H ₄ O ₄ ) og en formelvægt på 534,5. Det har følgende strukturelle formel:

Tenofovir alafenamidfumarat er en hvid til off-white eller solbrunt pulver med en opløselighed på 4,7 mg pr. Ml i vandet ved 20 ° C.

Anvendelser til Genvoya

GENVOYA is indicated as a complete regimen for the treatment of HIV-1 infection in adults and pediatric patients weighing at least 25 kg who have no antiretroviral treatment history or to replace the current antiretroviral regimen in those who are virologically-suppressed (HIV-1 RNA less than 50 copies per mL) on a stable antiretroviral regimen for at least 6 months with no history of treatment failure and Ingen kendte substitutioner forbundet med modstand mod de individuelle komponenter i Genvoya [se Kliniske studier ].

Dosering til Genvoya

Testning ved indledning og under behandling med Genvoya

Før eller når man startede Genvoya -testpatienter til hepatitis B -virusinfektion [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Før eller når man startede genvoya og under behandling med genvoya på et klinisk passende tidsplan vurderer vurdering af serumkreatinin estimeret kreatinin -clearance uringlukose og urinprotein hos alle patienter. Hos patienter med kronisk nyresygdom vurderer også serumfosfor [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Anbefalet dosering

Genvoya er et fire-lægemiddelfast dosiskombinationsprodukt, der indeholder 150 mg elvitegravir 150 mg cobicistat 200 mg emtricitabin og 10 mg tenofovir alafenamid (TAF). Den anbefalede dosering af Genvoya er en tablet taget oralt en gang dagligt med mad i:

• Voksne og pædiatriske patienter med kropsvægt mindst 25 kg og kreatinin -clearance større end eller lig med 30 ml pr. Minut; eller
• Voksne med kreatinin -clearance under 15 ml pr. Minut, der modtager kronisk hæmodialyse. På dage med hæmodialyse administrerer Genvoya efter afslutningen af ​​hæmodialysebehandling [se Brug i specifikke populationer og Klinisk farmakologi ].

Anbefales ikke hos patienter med alvorlig nedsat nyrefunktion

Genvoya anbefales ikke hos patienter med:

• alvorlig nedsat nyrefunktion (estimeret kreatininklarering på 15 til under 30 ml pr. Minut); eller
• Nyresygdom i slutstadiet (ESRD; estimeret kreatinin -clearance under 15 ml pr. Minut), som ikke modtager kronisk hæmodialyse [se Dosering og administration og Brug i specifikke populationer ].

Anbefales ikke hos patienter med alvorlig leverfunktion

Genvoya anbefales ikke hos patienter med alvorlig levering af leveren (børnepugh klasse C) [se Brug i specifikke populationer og Klinisk farmakologi ].

Ikke anbefalet under graviditet

Genvoya anbefales ikke til brug under graviditet på grund af væsentligt lavere eksponeringer af cobicistat og alvitegravir i løbet af anden og tredje trimestere [se Brug i specifikke populationer ].

Genvoya bør ikke indledes hos gravide individer. Et alternativt regime anbefales til personer, der bliver gravide under terapi med Genvoya [se Brug i specifikke populationer ].

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Hver Genvoya -tablet indeholder 150 mg elvitegravir 150 mg cobicistat 200 mg emtricitabin og 10 mg tenofovir alafenamid (TAF) (svarende til 11,2 mg tenofovir alafenamidfumarat).

Tabletterne er grønne kapselformede filmovertrukne tabletter, der er afberettet med GSI på den ene side af tabletten og nummer 510 på den anden side af tabletten.

Opbevaring og håndtering

Genvoya Tabletter er grønne kapselformede filmovertrukne tabletter, der er afberettet med GSI på den ene side af tabletten og nummer 510 på den anden side. Hver flaske indeholder 30 tabletter ( NDC 61958-1901-1) En silicagel-tørremiddelpolyesterspole og er lukket med en børnebestandig lukning.

Opbevares under 30 ° C (86 ° F).

• Hold beholderen tæt lukket.
• Dispens kun i den originale container.

Fremstillet og distribueret af: Gilead Sciences Inc. Foster City CA 94404. Revideret: SEP 2021

Bivirkninger for Genvoya

Følgende bivirkninger diskuteres i andre sektioner af mærkningen:

• Alvorlige akutte forværringer af hepatitis B [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Immunrekonstitutionssyndrom [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Ny indtræden eller forværring af nedsat nyrefunktion [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Mælkesyreasis/svær hepatomegali med steatosis [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

Kliniske forsøg hos behandlingsnaive voksne

Den primære sikkerhedsvurdering af Genvoya var baseret på uge 144 samlede data fra 1733 personer i to randomiserede dobbeltblinde aktive kontrollerede forsøgsundersøgelse 104 og undersøgelse 111 i antiretroviral behandling-NAive HIV-1 inficerede voksne personer. I alt 866 forsøgspersoner modtog en tablet af Genvoya en gang dagligt [se Kliniske studier ].

Den mest almindelige bivirkning (alle kvaliteter) rapporteret hos mindst 10% af forsøgspersoner i Genvoya -gruppen var kvalme. Andelen af ​​forsøgspersoner, der afbrød behandlingen med Genvoya eller Stribild® på grund af bivirkninger uanset sværhedsgrad, var henholdsvis 1% og 2%. Tabel 1 viser hyppigheden af ​​bivirkninger (alle kvaliteter) større end eller lig med 5% i Genvoya -gruppen.

Tabel 1: Bivirkninger ^a (Alle karakterer) rapporteret i ≥5% af HIV-1-inficerede behandlingsnaive voksne, der modtog Genvoya i studier 104 og 111 (uge 144-analyse)

Størstedelen af ​​begivenhederne præsenteret i tabel 1 forekom i sværhedsgrad 1.

Kliniske forsøg i virologisk undertrykte voksne

Sikkerheden af ​​Genvoya hos virologisk undertrykt voksne var baseret på uge 96-data fra 959 personer i et randomiseret åbent aktivkontrolleret forsøg (undersøgelse 109), hvor virologisk undertrykkede personer blev skiftet fra et TDF-holdig kombinationsregime til Genvoya. Generelt svarede sikkerhedsprofilen for Genvoya hos personer i denne undersøgelse til den for behandlingsnaive emner [se Kliniske studier ]. Additional adverse reactions observed with Genvoya in Undersøgelse 109 iNCluded suicidal ideation suicidal behavior og suicide attempt ( <1% combined); all of these events were serious og all occurred in subjects with a preexisting history of depression or psychiatric illness.

Kliniske forsøg hos voksne personer med nedsat nyrefunktion

I et åbent forsøg (undersøgelse 112) blev 248 HIV-1 inficerede forsøgspersoner med estimeret kreatininklarering mellem 30 og 69 ml pr. Minut (ved Cockcroft-Gault-metoden) behandlet med Genvoya i en median varighed på 144 uger. Af disse forsøgspersoner havde 65% tidligere været på et stabilt TDF-indeholdende regime. I alt 5 forsøgspersoner ophørte permanent genvoya på grund af udviklingen af ​​nyrebedsebegivenheder gennem uge 96. Tre af disse fem var blandt de 80 forsøgspersoner med baseline estimerede kreatininafstand på mindre end 50 ml/min og to forsøgspersoner var blandt de 162 forsøgspersoner med baseline estimeret kreatininafstand på større end eller lig med 50 ml/min. Der var ingen yderligere nyreoptagelser mellem uger 96 og 144. Generelt nedsatte forsøgspersoner, der modtog genvoya i denne undersøgelse, havde en gennemsnitlig serumkreatinin på 1,5 mg/dL ved baseline og 1,4 mg/dl i uge 144. ellers var sikkerhedsprofilen for Genvoya i emner i denne undersøgelse svarende til emner med normal nyrefunktion.

Virologisk undertrykt voksne med slutstadiums nyresygdom (ESRD) modtager kronisk hæmodialyse

Sikkerheden af ​​Genvoya hos personer med slutstadiets nyresygdom (ESRD) (estimeret kreatininklarering på mindre end 15 ml/min) på kronisk hæmodialyse blev vurderet hos 55 forsøgspersoner (undersøgelse 1825) [se Kliniske studier ]. The most commonly reported adverse reaction (adverse event assessed as causally related by investigator og all grades) was kvalme (7%). Serious adverse events were reported in 53% of subjects og the most common serious adverse events were pneumonia (13%) fluid overload (7%) hyperkalemia (7%) og osteomyelitis (7%). Overall 5% of subjects permanently discontinued treatment due to an adverse event.

Nyrelaboratorietest og nyresikkerhed

Behandlingsnaive voksne

Cobicistat (a component of Genvoya) has been shown to iNCrease serum creatinine due to inhibition of tubular secretion of creatinine without affecting glomerular filtration [see Klinisk farmakologi ]. INCreases in serum creatinine occurred by Uge 2 of treatment og remained stable through 144 weeks.

I to 144-ugers randomiserede kontrollerede forsøg i i alt 1733 behandlingsnaive voksne med en median baseline estimeret kreatininklarering på 115 ml pr. Minut gennemsnitligt serumkreatinin steg med mindre end 0,1 mg pr. DL i Genvoya-gruppen og med 0,1 mg pr. DL i Stribild-gruppen fra baselinen til uge 144.

Virologisk undertrykte voksne

I en undersøgelse af 1436 virologisk undertrykt TDF-behandlede voksne med en gennemsnitlig baseline estimerede kreatinin-clearance på 112 ml pr. Minut, der blev randomiseret til at fortsætte deres behandlingsregime eller skifte til Genvoya i uge 96 gennemsnitlige serumkreatinin svarede til baseline for både dem, der fortsatte baselinebehandling og dem, der skifter til Genvoya.

På tværs af disse forsøg blev der mødt renale alvorlige bivirkninger eller ophør på grund af nyrebedse reaktioner hos mindre end 1% af deltagerne behandlet med Genvoya.

Knoglemineraltæthedseffekter

Behandlingsnaive voksne

I en samlet analyse af undersøgelser 104 og 111 blev virkningerne af Genvoya sammenlignet med stribild på knoglemineraltæthed (BMD) fra baseline til uge 144 vurderet ved dobbeltenergi røntgenabsorptiometri (DXA). Den gennemsnitlige procentvise ændring i BMD fra baseline til uge 144 var -0,92% med Genvoya sammenlignet med -2,95% med stribild ved lændehvirvelsøjlen og -0,75% sammenlignet med -3,36% ved den samlede hofte. BMD -fald på 5% eller mere ved lændehvirvelsøjlen blev oplevet af 15% af Genvoya -personer og 29% af stribd -forsøgspersoner. BMD -fald på 7% eller mere ved lårbenshalsen blev oplevet af 15% af Genvoya -personer og 29% af stribildpersoner. Den langsigtede kliniske betydning af disse BMD-ændringer vides ikke.

Virologisk undertrykte voksne

I undersøgelse blev 109 TDF-behandlede forsøgspersoner randomiseret til at fortsætte deres TDF-baserede regime eller skifte til Genvoya; Ændringer i BMD fra baseline til uge 96 blev vurderet af DXA. Gennemsnitlig BMD steg hos personer, der skiftede til Genvoya (NULL,12% lændehvirvelsøjle 2,44% samlet hofte) og faldt lidt i personer, der fortsatte deres baseline -regime (-0,09% lændehvirvelsøjle -0,46% samlet hofte). BMD-fald på 5% eller mere ved lændehvirvelsøjlen blev oplevet af 2% af Genvoya-personer og 6% af forsøgspersoner, der fortsatte deres TDF-baserede regime. BMD-fald på 7% eller mere ved lårbenshalsen blev oplevet af 2% af Genvoya-forsøgspersoner og 7% af forsøgspersoner, der fortsatte deres TDF-baserede regime. Den langsigtede kliniske betydning af disse BMD-ændringer vides ikke.

Laboratorie abnormiteter

Hyppigheden af ​​laboratorie abnormaliteter (klasse 3-4), der forekommer i mindst 2% af forsøgspersoner, der modtager Genvoya i undersøgelser 104 og 111, er vist i tabel 2.

Tabel 2: Laboratorie abnormaliteter (klasse 3-4) rapporteret i ≥2% af emner, der er omgivende Genvoya i studier 104 og 111 (uge 144-analyse)

Serum Lipids

Personer, der modtog Genvoya, oplevede større stigninger i serumlipider sammenlignet med dem, der modtager stribild.

Ændringer fra baseline i total kolesterol HDL-kolesterol LDL-kolesterol triglycerider og total kolesterol og HDL-forhold er vist i tabel 3.

Tabel 3: Lipidværdier betyder ændring fra baseline rapporteret i forsøgspersoner, der reagerer Genvoya eller Stribild i forsøg 104 og 111 ^a

Kliniske forsøg hos pædiatriske personer

Sikkerhed hos pædiatriske patienter

Sikkerheden af ​​Genvoya i HIV-1-inficerede pædiatriske personer blev evalueret i behandlingsnaive personer mellem 12 til mindre end 18 år og vejer mindst 35 kg (n = 50) til uge 48 (kohort 1) og i virologisk undertrykte emner mellem 2 år til mindre end 12 år og vej Klinisk forsøg (undersøgelse 106) [se Kliniske studier ]. With the exception of a decrease in the mean CD4+ cell count observed in cohort 2 of Study 106 the safety profile in pediatric subjects who received treatment with Genvoya was similar to that in Voksne. One 13-year-old female subject developed unexplained uveitis while receiving Genvoya that resolved og did not require discontinuation of Genvoya.

Knoglemineraltæthedseffekter

Kohort 1: Behandlingsnaive unge (12 til mindre end 18 år; mindst 35 kg)

Blandt forsøgspersoner i kohort 1, der modtog genvoya -gennemsnit BMD, steg fra baseline til uge 48 4,2% ved lændehvirvelsøjlen og 1,3% for det samlede krops mindre hoved (TBLH). Gennemsnitlige ændringer fra baseline BMD Z -score var -0,07 for lændehvirvelsøjlen og -0,20 for TBLH i uge 48. Et genvoya -emne havde signifikant (mindst 4%) lændehvirvelsøjle BMD -tab i uge 48.

Kohort 2: Virologisk undertrykkede børn (6 til mindre end 12 år; mindst 25 kg)

Blandt forsøgspersoner i kohort 2, der modtog Genvoya -gennemsnit BMD, steg fra baseline til uge 24 2,9% ved lændehvirvelsøjlen og 1,7% for TBLH. Gennemsnitlige ændringer fra baseline BMD Z -score var -0,06 for lændehvirvelsøjlen og -0,18 for TBLH i uge 24. To Genvoya -individer havde signifikante (mindst 4%) lændehvirvelsøjle BMD -tab i uge 24.

Skift fra baseline i CD4 -celletællinger

Kohort 2: Virologisk undertrykkede børn (6 til mindre end 12 år; mindst 25 kg)

Kohort 2 i undersøgelse 106 evaluerede pædiatriske forsøgspersoner (n = 23), som var virologisk undertrykt, og som skiftede fra deres antiretrovirale regime til Genvoya. Selvom alle forsøgspersoner havde HIV-1 RNA <50 copies/mL there was a decrease from baseline in CD4+ cell count at Uge 24. The mean baseline og mean change from baseline in CD4+ cell count og in CD4% from Uge 2 to Uge 24 are presented in Table 4. All subjects maintained their CD4+ cell counts above 400 cells/mm³ [see Pædiatrisk brug og Kliniske studier ].

Tabel 4: Gennemsnitlig ændring i CD4-tælling og procentdel fra baseline til uge 24 i virologisk undertrykt pædiatriske patienter fra 6 til <12 Years Who Switched to Genvoya

Oplevelse af postmarketing

Følgende begivenheder er blevet identificeret under brug af produkter efter godkendelse af produkter, der indeholder TAF inklusive Genvoya. Fordi disse begivenheder rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

Hud og subkutane vævsforstyrrelser

Angioødema urticaria og udslæt

Nyre- og urinforstyrrelser

Akut nyresvigt Akut rørformet nekrose Proksimal renal tubulopati og fanconi syndrom

Lægemiddelinteraktioner for Genvoya

Anbefales ikke med andre antiretrovirale medicin

Genvoya is a complete regimen for the treatment of HIV-1 infection; therefore coadministration of Genvoya with Andre antiretrovirale medicin for treatment of HIV1 infection should be avoided. Complete information regarding potential drug-drug interactions with Andre antiretrovirale medicin is not provided [see Kontraindikationer ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Klinisk farmakologi ].

Potentiale for Genvoya til at påvirke andre stoffer

Cobicistat a component of Genvoya is an inhibitor of CYP3A og CYP2D6 og an inhibitor of the following transporters: P-glycoprotein (P-gp) BCRP OATP1B1 og OATP1B3. Thus coadministration of Genvoya with drugs that are primarily metabolized by CYP3A or CYP2D6 or are substrates of P-gp BCRP OATP1B1 or OATP1B3 may result in iNCreased plasma coNCentrations of such drugs . Coadministration of Genvoya with drugs that have active metabolite(s) formed by CYP3A may result in reduced plasma coNCentration of these active metabolite(s) (see Table 5). Princip is a modest inducer of CYP2C9 og may decrease the plasma coNCentrations of CYP2C9 substrates. Vide is not an inhibitor of CYP1A2 CYP2B6 CYP2C8 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 or UGT1A1. Vide is a weak inhibitor of CYP3A in vitro. Vide is not an inhibitor or inducer of CYP3A forgæves.

Potentiale for andre lægemidler til at påvirke en eller flere komponenter i Genvoya

Princip og cobicistat components of Genvoya are metabolized by CYP3A. Cobicistat is also metabolized to a minor extent by CYP2D6.

Lægemidler, der inducerer CYP3A -aktivitet, forventes at øge clearance af elvitegravir og cobicistat, hvilket resulterer i nedsat plasmakoncentration af cobicistat Elvitegravir og TAF, hvilket kan føre til tab af terapeutisk virkning af genvoya og udvikling af resistens (se tabel 5).

Samtidig administration af genvoya med andre lægemidler, der hæmmer CYP3A, kan reducere clearance og øge plasmakoncentrationen af ​​cobicistat. (se tabel 5). TAF En komponent i genvoya er et substrat af P-gp BCRP OATP1B1 og OATP1B3. Lægemidler, der hæmmer P-gp og/eller BCRP, såsom cobicistat, kan øge absorptionen af ​​TAF (se tabel 13). Men når TAF administreres som en komponent i Genvoya, øges dens tilgængelighed med cobicistat, og en yderligere stigning i TAF-koncentrationer forventes ikke ved samtidig administration af en yderligere P-gp og/eller BCRP-hæmmer. Lægemidler, der inducerer P-gp-aktivitet, forventes at reducere absorptionen af ​​TAF, hvilket resulterer i nedsat plasmakoncentration af TAF.

Medicin, der påvirker nyrefunktionen

Fordi emtricitabin og tenofovir primært udskilles af nyrerne af en kombination af glomerulær filtrering og aktiv rørformet sekretionskoadministration af genvoya med medikamenter, der reducerer nyrefunktionen eller konkurrerer om aktiv rørudskillelse kan øge koncentrationerne af emtricitabin -tenofovir og andre nyrealt eliminerede medikamenter, og dette kan øge risikoen for bivirkninger. Nogle eksempler på medikamenter, der elimineres ved aktiv rørformet sekretion, inkluderer, men er ikke begrænset til acyclovir cidofovir ganciclovir valacyclovir valganciclovir aminoglycosides (f.eks. Gentamicin) og højdosis eller flere NSAID'er [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Etableret og andre potentielt betydningsfulde interaktioner

Tabel 5 indeholder en liste over etablerede eller potentielt klinisk signifikante lægemiddelinteraktioner [se Kontraindikationer ]. The drug interactions described are based on studies conducted with either Genvoya the components of Genvoya (Elvitegravir cobicistat emtricitabin og tenofovir alafenamid) as individual agents og/or in combination or are predicted drug interactions that may occur with Genvoya [for magnitude of interaction see Klinisk farmakologi ]. The table iNCludes potentially significant interactions but is not all iNClusive.

Tabel 5: etableret og andre potentielt betydningsfulde ^a Lægemiddelinteraktioner:Alteration in Dose or Regimen May Be Recommended Based on Lægemiddelinteraktionsundersøgelser or Predicted Interaction

Medicin uden klinisk signifikante interaktioner med Genvoya

Baseret på lægemiddelinteraktionsundersøgelser udført med komponenterne i Genvoya er der ikke observeret klinisk signifikante lægemiddelinteraktioner eller forventes, når Genvoya kombineres med følgende lægemidler: Famciclovir famotidine Ledipasvir Methadone OmePrazol Prasugrel (Active Metabolite) Sertraline Sofosbuvir Velpatasvir og Voxilaprevir.

Fremad Genvoy

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Forholdsregler for Genvoya

Alvorlig akut forværring af hepatitis B hos patienter møntficeret med HIV-1 og HBV

Patienter med HIV-1 skal testes for tilstedeværelsen af ​​hepatitis B-virus (HBV) før eller når man igangsætter antiretroviral terapi [se Dosering og administration ].

Der er rapporteret om alvorlige akutte forværringer af hepatitis B (f.eks. Leverdugning og leverfejl) hos patienter, der er møntficeret med HIV-1 og HBV og har afbrudt produkter, der indeholder emtricitabin og/eller tenofovir disoproxil fumarate (TDF) og kan forekomme med ophør af genvoya. Patienter møntficeret med HIV-1 og HBV, der afbryder Genvoya, skal overvåges nøje med både klinisk og laboratorieopfølgning i mindst flere måneder efter stop af behandling. Hvis relevant anti-hepatitis B-terapi kan være berettiget, især hos patienter med avanceret leversygdom eller cirrhose, da forværring af hepatitis efter behandling kan føre til leverdugning og leversvigt.

Risiko for bivirkninger eller tab af virologisk respons på grund af lægemiddelinteraktioner

Den samtidige anvendelse af Genvoya og andre lægemidler kan resultere i kendte eller potentielt betydelige lægemiddelinteraktioner, hvoraf nogle kan føre til [se Kontraindikationer og Lægemiddelinteraktioner ]:

• Tab af terapeutisk virkning af genvoya og mulig udvikling af resistens.
• Klinisk signifikante bivirkninger, der potentielt fører til alvorlige livstruende eller dødelige begivenheder fra større eksponeringer af samtidig medikamenter, der er metaboliseret af CYP3A.
• Tab af terapeutisk virkning af samtidige lægemidler, der bruger CYP3A til at danne aktive metabolitter.

Se tabel 5 for trin for at forhindre eller håndtere disse mulige og kendte betydelige lægemiddelinteraktioner, herunder doseringsanbefalinger [se Lægemiddelinteraktioner ]. Consider the potential for drug interactions prior to og during Genvoya therapy; review coNComitant medications during Genvoya therapy; og monitor for the adverse reactions associated with the coNComitant drugs.

Immunrekonstitutionssyndrom

Immunrekonstitutionssyndrom er rapporteret hos patienter behandlet med kombination af antiretroviral terapi inklusive emtricitabin en komponent i Genvoya. I den indledende fase af kombination af antiretroviral behandlingspatienter, hvis immunsystem reagerer, kan udvikle en inflammatorisk respons på indolente eller resterende opportunistiske infektioner [såsom f.eks. Mycobacterium avium infektion cytomegalovirus Pneumocystis jirovecii Pneumoni (PCP) eller tuberkulose], hvilket kan kræve yderligere evaluering og behandling.

Autoimmune lidelser (såsom Graves 'sygdom Polymyositis Guillain-Barré syndrom og autoimmun hepatitis) er også rapporteret at forekomme i indstillingen af ​​immunrekonstitution, men tiden til begyndelse er mere variabel og kan forekomme mange måneder efter behandling påført.

Ny indtræden eller forværring af nedsat nyrefunktion

Postmarkedstilfælde af nedsat nyrefunktion inklusive akut nyresvigt proksimal renal tubulopati (PRT) og Fanconi-syndrom er rapporteret med TAF-holdige produkter; Mens de fleste af disse sager var kendetegnet ved potentielle konfunder, der kan have bidraget til de rapporterede nyrebegivenheder, er det også muligt, at disse faktorer kan have disponerede patienter til tenofovir-relaterede bivirkninger [se Bivirkninger ]. Genvoya is not recommended in patients with estimated creatinine clearaNCe of 15 to below 30 mL per minute or in patients with estimated creatinine clearaNCe below 15 mL per minute who are not modtagelse af kronisk hæmodialyse.

Patienter, der tager tenofovir-prodrugs, der har nedsat nyrefunktion, og dem, der tager nefrotoksiske midler, inklusive ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler, har en øget risiko for at udvikle nyre-relaterede bivirkninger.

Før eller når man startede genvoya og under behandling med genvoya på et klinisk passende tidsplan vurderer vurdering af serumkreatinin estimeret kreatinin -clearance uringlukose og urinprotein hos alle patienter. Hos patienter med kronisk nyresygdom vurderer også serumfosfor. Afbryd Genvoya hos patienter, der udvikler klinisk signifikante fald i nyrefunktion eller bevis for Fanconi -syndrom.

Cobicistat a component of Genvoya produces elevations of serum creatinine due to inhibition of tubular secretion of creatinine without affecting glomerular filtration [see Bivirkninger ]. The elevation is typically seen within 2 weeks of starting therapy og is reversible after discontinuation. Patients who experieNCe a confirmed iNCrease in serum creatinine of greater than 0.4 mg per dL from baseline should be closely monitored for renal safety.

Mælkesyreasis/svær hepatomegali med steatose

Mælkesyreosis og svær hepatomegali med steatose inklusive dødelige tilfælde er rapporteret ved anvendelse af nukleosidanaloger inklusive emtricitabin en komponent af genvoya og tenofovir df endnu et prodrug af tenofovir alene eller i kombination med andre antiretrovirale stoffer. Behandling med Genvoya bør suspenderes hos enhver patient, der udvikler kliniske eller laboratoriefund, der tyder på mælkesyreose eller udtalt hepatotoksicitet (som kan omfatte hepatomegali og steatosis, selv i fravær af markante transaminaseforhøjelser).

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgiv patienten om at læse den FDA-godkendte patientmærkning (patientinformation).

Lægemiddelinteraktioner

Genvoya may interact with many drugs; therefore advise patients to report to their healthcare provider the use of any other prescription or non-prescription medication or herbal products iNCluding St. John’s wort [see Kontraindikationer og Lægemiddelinteraktioner ].

Efterbehandling akut forværring af hepatitis B hos patienter med HBV-co-infektion

Der er rapporteret om alvorlige akutte forværringer af hepatitis B hos patienter, der er møntficeret med HBV og HIV-1 og har afbrudt produkter, der indeholder emtricitabin og/eller TDF, og kan ligeledes forekomme med seponering af Genvoya [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]. Advise the patient to not discontinue Genvoya without first informing their healthcare provider.

Immunrekonstitutionssyndrom

Rådgive patienter om straks at informere deres sundhedsudbyder om eventuelle symptomer på infektion, da der kan forekomme nogle patienter med avanceret HIV-infektion (AIDS) -skilte og symptomer på betændelse fra tidligere infektioner kort efter, at anti-HIV-behandling er startet [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Nedskærmning af nyren

Rådgiv patienter om at undgå at tage Genvoya med samtidig eller nylig brug af nefrotoksiske midler. Postmarkedssager om nedsat nyrefunktion inklusive akut nyresvigt er rapporteret [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Mælkesyreasose og svær hepatomegali

Mælkesyreose og svær hepatomegali med steatose inklusive dødelige tilfælde er rapporteret ved anvendelse af medikamenter svarende til Genvoya. Rådgiv patienter om, at de skal stoppe Genvoya, hvis de udvikler kliniske symptomer, der tyder på mælkesyreasis eller udtalt hepatotoksicitet [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Savnet dosering

Informer patienter om, at det er vigtigt at tage Genvoya på en regelmæssig doseringsplan med mad og for at undgå manglende doser, da det kan resultere i udvikling af modstand [se Dosering og administration ].

Graviditet

Rådgiv patienter om, at Genvoya ikke anbefales under graviditet og at advare deres sundhedsudbyder, hvis de bliver gravide, mens de tager Genvoya [se Dosering og administration og Brug i specifikke populationer ]. Inform patients that there is an antiretroviral pregnaNCy registry to monitor fetal outcomes of pregnant individuals exposed to Genvoya [see Brug i specifikke populationer ].

Amning

Instruer patienter med HIV-1-infektion til ikke at amme, fordi HIV-1 kan overføres til babyen i modermælk [se Brug i specifikke populationer ].

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Princip

Langtidscarcinogenicitetsundersøgelser af Elvitegravir blev udført hos mus (104 uger) og hos rotter i op til 88 uger (mænd) og 90 uger (hunner). Der blev ikke fundet nogen lægemiddelrelaterede stigninger i tumorforekomst i mus i doser op til 2000 mg pr. Kg pr. Dag eller i kombination med 25 mg pr. Kg pr. Dag RTV ved eksponeringer 3-og 14 gange den humane systemiske eksponering ved den anbefalede daglige dosis på 150 mg. Der blev ikke fundet nogen lægemiddelrelaterede stigninger i tumorforekomst i rotter i doser op til 2000 mg pr. Kg pr. Dag ved eksponeringer 12 til 27 gange hos mandlige og kvindelige den menneskelige systemiske eksponering.

Princip was not genotoxic in the reverse mutation bacterial test (Ames test) og the rat micronucleus assay. In an in vitro chromosomal aberration test elvitegravir was negative with metabolic activation; however an equivocal response was observed without activation.

Princip did not affect fertility in male og female rats at approximately 16-og 30 times higher exposures (AUC) respectively than in humans at the recommended 150 mg daglig dosis.

Fertiliteten var normal i afkom af rotter, der blev udsat dagligt fra før fødslen (i utero) gennem seksuel modenhed ved daglige eksponeringer (AUC) på cirka 18 gange højere end human eksponeringer ved den anbefalede 150 mg daglige dosis.

Cobicistat

I en langvarig carcinogenicitetsundersøgelse i mus blev der ikke observeret nogen lægemiddelrelaterede stigninger i tumorforekomst i doser op til 50 og 100 mg/kg/dag (henholdsvis mænd og kvinder). Cobicistat -eksponeringer i disse doser var henholdsvis ca. 7 (mandlige) og 16 (hunner) gange den menneskelige systemiske eksponering ved den terapeutiske daglige dosis. I en langvarig carcinogenicitetsundersøgelse af cobicistat hos rotter blev der observeret en øget forekomst af follikulære celleadenomer og/eller carcinomer i skjoldbruskkirtlen i doser på 25 og 50 mg/kg/dag hos mænd og ved 30 mg/kg/dag hos kvinder. De follikulære celle-fund anses for at være rotte-specifikke sekundære med levermikrosomal enzyminduktion og skjoldbruskkirtelhormonubalance og er ikke relevante for mennesker. Ved de højeste doser, der blev testet i rotte -carcinogenicitetsundersøgelsen, var systemiske eksponeringer cirka 2 gange den menneskelige systemiske eksponering ved den anbefalede daglige dosis.

Cobicistat was not genotoxic in the reverse mutation bacterial test (Ames test) mouse lymphoma or rat micronucleus assays.

Cobicistat did not affect fertility in male or female rats at daglig exposures (AUC) approximately 4 times higher than human exposures at the recommended 150 mg daglig dosis.

Fertiliteten var normal i afkom af rotter, der blev eksponeret dagligt fra før fødslen (i utero) gennem seksuel modenhed ved daglige eksponeringer (AUC) på ca. 1,2 gange højere end human eksponeringer ved den anbefalede 150 mg daglige dosis.

Emtricitabin

I langvarig carcinogenicitetsundersøgelser af emtricitabin blev der ikke fundet nogen lægemiddelrelaterede stigninger i tumorforekomst i mus i doser op til 750 mg pr. Kg pr. Dag (23 gange den menneskelige systemiske eksponering ved den terapeutiske dosis på 200 mg pr. Dag) eller i rotter i doser op til 600 mg pr. Kg pr. Dag (28 gange den menneskelige systemiske eksponering i den anbefalede dose).

Emtricitabin was not genotoxic in the reverse mutation bacterial test (Ames test) mouse lymphoma or mouse micronucleus assays.

Emtricitabin did not affect fertility in male rats at approximately 140 times or in male og female mice at approximately 60 times higher exposures (AUC) than in humans given the recommended 200 mg daglig dosis. Fertility was normal in the offspring of mice exposed daglig from before birth (in utero) through sexual maturity at daglig exposures (AUC) of approximately 60 times higher than human exposures at the recommended 200 mg daglig dosis.

Tenofovir alafenamid (TAF)

Da TAF hurtigt konverteres til tenofovir, og en lavere tenofovir -eksponering hos rotter og mus observeres, efter at TAF -administration sammenlignet med TDF -administrationscarcinogenicitetsundersøgelser blev kun udført med TDF. Langvarige orale carcinogenicitetsundersøgelser af TDF hos mus og rotter blev udført ved eksponeringer op til ca. 10 gange (mus) og 4 gange (rotter) dem, der blev observeret hos mennesker ved den 300 mg terapeutiske dosis af TDF for HIV-1-infektion. Tenofovir -eksponeringen i disse undersøgelser var cirka 167 gange (mus) og 55 gange (rotte) dem, der blev observeret hos mennesker efter administration af Genvoya -behandling. Ved den høje dosis i kvindelige mus blev leveradenomer forøget ved tenofovir -eksponeringer 10 gange (300 mg TDF) og 167 gange (10 mg TAF i Genvoya), der hos mennesker. Hos rotter var undersøgelsen negativ for kræftfremkaldende fund.

TAF var ikke genotoksisk i den omvendte mutationsbakterielle test (AMES -test) muselymfom eller rotte mikronukleus assays.

Der var ingen effekter på fertilitetspareringspræstation eller tidlig embryonal udvikling, da TAF blev administreret til mandlige rotter i en dosis svarende til 155 gange den menneskelige dosis baseret på kropsoverfladeareal -sammenligninger i 28 dage før parring og til hunrotter i 14 dage før parring gennem dag 7 af drægtighed.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Graviditet Exposure Registry

Der er et graviditetseksponeringsregister, der overvåger graviditetsresultater hos individer udsat for Genvoya under graviditet. Udbydere af sundhedsydelser opfordres til at registrere patienter ved at ringe til Antiretroviral Graviditetsregistret (APR) på 1-800-2584263.

Risikooversigt

Genvoya is not recommended during pregnaNCy [see Dosering og administration ]. A literature report evaluating the pharmacokinetics of antiretrovirals during pregnaNCy demonstrated substantially lower exposures of elvitegravir og cobicistat in the second og third trimesters (see Data ).

Potentielle graviditetsdata fra APR er ikke tilstrækkelige til at vurdere risikoen for fødselsdefekter eller spontanabort tilstrækkeligt. Imidlertid er Elvitegravir (EVG) Cobicistat (Cobi) emtricitabin (FTC) og tenofovir alafenamid (TAF) brug under graviditet blevet evalueret i et begrænset antal individer som rapporteret til april. Tilgængelige data fra APR viser ingen statistisk signifikant forskel i den samlede risiko for større fødselsdefekter for EVG COBI FTC eller TAF sammenlignet med baggrundshastigheden for større fødselsdefekter på 2,7% i en amerikansk referencepopulation af Metropolitan Atlanta Congenital Defects Program (MACDP) (se Data ). The rate of miscarriage is not reported in the APR. In the U.S. general population the estimated background risk of miscarriage in clinically recognized pregnaNCies is 15-20%.

I dyreforsøg blev der ikke observeret ugunstige udviklingseffekter, når komponenterne i Genvoya blev administreret separat i perioden med organogenese ved eksponeringer op til 23 og 0,2 gange (rotte og kaniner henholdsvis: elvitegravir) 1,6 og 3,8 gange (rotter og kaniner og lig til og 53 henholdsvis kaniner Data ). Likewise no adverse developmental effects were seen when elvitegravir or cobicistat was administered to rats through lactation at exposures up to 18 times or 1.2 times respectively the human exposure at the recommended therapeutic dosis og when emtricitabine was administered to mice through lactation at exposures up to approximately 60 times the exposure at the recommended daglig dosis. No adverse effects were observed in the offspring when TDF was administered through lactation at tenofovir exposures of approximately 14 times the exposure at the recommended daglig dosage of Genvoya.

Data

Menneskelige data

En prospektiv undersøgelse rapporteret i litteraturen tilmeldte 30 gravide kvinder, der lever med HIV, der modtog Elvitegravir og Cobicistat-baserede regimer i de anden eller tredje trimestere af graviditet og gennem 6 til 12 uger efter fødslen for at evaluere de farmakokinetik (PK) af antiretroviraler under graviditet. Otteogtyve kvinder afsluttede undersøgelsen gennem postpartum-perioden. Parret graviditet/postpartum PK -data var tilgængelige fra henholdsvis 14 og 24 kvinder for henholdsvis anden og tredje trimestere. Eksponeringer af Elvitegravir og Cobicistat var væsentligt lavere i løbet af anden og tredje trimestere sammenlignet med postpartum. Andelen af ​​gravide kvinder, der blev virologisk undertrykt, var 77% i anden trimester 92% i tredje trimester og 76% postpartum. Der blev ikke observeret nogen sammenhæng mellem viral undertrykkelse og eksponering af elvitegravir. HIV -status blev også vurderet for spædbørn: 25 blev uinficeret 2 havde ubestemt status, og ingen oplysninger var tilgængelige for 3 spædbørn.

Potentielle rapporter fra APR om de samlede større fødselsdefekter i graviditeter, der er udsat for komponenterne i Genvoya, sammenlignes med en amerikansk baggrundsgrad på baggrund af den største fødselsdefekt. Metodologiske begrænsninger af APR inkluderer brugen af ​​MACDP som den eksterne komparatorgruppe. Begrænsninger ved anvendelse af en ekstern komparator inkluderer forskelle i metodologi og populationer samt forvirrende på grund af den underliggende sygdom.

Princip (EVG)

Based on prospective reports to the APR of over 440 exposures to EVG-containing regimens during pregnancy resulting in live births (including over 350 exposed in the first trimester and 70 exposed in the second/third trimester) the prevalence of birth defects in live births was 3.0% (95% CI: 1.5% to 5.2%) and 1.4% (95% CI: 0.0% to 7.7%) following first and second/third Trimestereksponering henholdsvis til EVG-holdige regimer.

Cobicistat (COBI)

Based on prospective reports to the APR of over 560 exposures to COBI-containing regimens during pregnancy resulting in live births (including over 470 exposed in the first trimester and over 80 exposed in the second/third trimester) the prevalence of birth defects in live births was 3.6% (95% CI: 2.1% to 5.7%) and 1.1% (95% CI: 0.0% to 6.2%) following first and Anden/tredje trimester til henholdsvis Cobi-holdige regimer.

Emtricitabin (FTC)

Baseret på potentielle rapporter til APR af over 5400 eksponeringer for FTC-holdige regimer under graviditet, hvilket resulterer i levende fødsler (inklusive over 3900 udsat i første trimester og over 1500 udsat i det andet/tredje trimester), forekomsten af ​​fødselsdefekter i levende fødsler var 2,6% (95% CI: 2,2% til 3,2%) og 2,7% (95% CI: 1,9% til 3,7%) efter 3,7%) efter 3,7%) efter 3,7%) efter 3,2%) og 1,2%) Anden/tredje trimestereksponering henholdsvis til FTC-holdige regimer.

Tenofovir alafenamid (TAF)

Baseret på potentielle rapporter til APR på over 660 eksponeringer for TAF-holdige regimer under graviditet, hvilket resulterede i levende fødsler (inklusive over 520 udsat i første trimester og over 130 udsat i anden/tredje trimester), udbredelsen af ​​fødselsdefekter i levende fødsler var 4,2% (95% CI: 2,6% til 6,3%) og 3,0% (95% CI: 0,8% til 7,5%) efter første og CI og og 3,3%) og 3,0% (95% CI: 0,8% til 7,5%)) efter og 1,5%) efter og og 3,3%) Anden/tredje trimestereksponering til henholdsvis TAF-holdige regimer.

Dyredata

Princip

Princip was administered orally to pregnant rats (0 300 1000 og 2000 mg/kg/day) og rabbits (0 50 150 og 450 mg/kg/day) through organogenesis (on gestation days 7 through 17 og days 7 through 19 respectively). No significant toxicological effects were observed in embryo-fetal toxicity studies performed with elvitegravir in rats at exposures (AUC) approximately 23 times og in rabbits at approximately 0.2 times the human exposures at the recommended daglig dosis. In a pre/postnatal developmental study elvitegravir was administered orally to rats at dosiss of 0 300 1000 og 2000 mg/kg from gestation day 7 to day 20 of lactation. At dosiss of 2000 mg/kg/day of elvitegravir neither maternal nor developmental toxicity was noted. Systemic exposures (AUC) at this dosis were 18 times the human exposures at the recommended daglig dosis.

Cobicistat

Cobicistat was administered orally to pregnant rats at dosiss of 0 25 50 125 mg/kg/day on gestation day 6 to 17. INCreases in post-implantation loss og decreased fetal weights were observed at a maternal toxic dosis of 125 mg/kg/day. No malformations were noted at dosiss up to 125 mg/kg/day. Systemic exposures (AUC) at 50 mg/kg/day in pregnant females were 1.6 times higher than human exposures at the recommended daglig dosis.

Hos gravide kaniner blev cobicistat administreret oralt ved doser på 0 20 50 og 100 mg/kg/dag i drægtighedsdage 7 til 20. Der blev ikke observeret nogen moder- eller embryo/føtalvirkninger i den højeste dosis på 100 mg/kg/dag. Systemiske eksponeringer (AUC) ved 100 mg/kg/dag var 3,8 gange højere end human eksponeringer ved den anbefalede daglige dosis.

I en pre/postnatal udviklingsundersøgelse i rotter blev cobicistat administreret oralt i doser på 0 10 30 og 75 mg/kg fra drægtighedsdag 6 til postnatal dag 20 21 eller 22. ved doser på 75 mg/kg/dag af cobicistat hverken maternel eller udviklings toksicitet blev bemærket. Systemiske eksponeringer (AUC) i denne dosis var 1,2 gange de menneskelige eksponeringer ved den anbefalede daglige dosis.

Emtricitabin

Emtricitabin was administered orally to pregnant mice (250 500 or 1000 mg/kg/day) og rabbits (100 300 or 1000 mg/kg/day) through organogenesis (on gestation days 6 through 15 og 7 through 19 respectively). No significant toxicological effects were observed in embryo-fetal toxicity studies performed with emtricitabine in mice at exposures (AUC) approximately 60 times higher og in rabbits at approximately 108 times higher than human exposures at the recommended daglig dosis.

I en før/postnatal udviklingsundersøgelse med emtricitabinmus blev der administreret doser op til 1000 mg/kg/dag; Der blev ikke observeret nogen signifikante bivirkninger, der var direkte relateret til lægemiddel, i afkom, der blev eksponeret dagligt fra før fødslen (i utero) gennem seksuel modenhed ved daglige eksponeringer (AUC) på ca. 60 gange højere end menneskelig eksponering ved den anbefalede daglige dosis.

Tenofovir alafenamid (TAF)

TAF blev administreret oralt til gravide rotter (25 100 eller 250 mg/kg/dag) og kaniner (10 30 eller 100 mg/kg/dag) gennem organogenese (på drægtighedsdage 6 til 17 og 7 til 20) henholdsvis). Der blev ikke observeret bivirkning af embryo-føtal effekter hos rotter og kaniner ved TAF-eksponeringer svarende til (rotter) og ca. 53 (kaniner) gange højere end eksponeringen hos mennesker ved den anbefalede daglige dosis af Genvoya. TAF konverteres hurtigt til tenofovir; Den observerede tenofovir -eksponering hos rotter og kaniner var 59 (rotter) og 93 (kaniner) gange højere end humane tenofovir -eksponeringer ved de anbefalede daglige doser. Da TAF hurtigt konverteres til tenofovir og lavere tenofovir -eksponeringer hos rotter, og mus blev observeret efter TAF -administration sammenlignet med TDF -administration, blev der kun udført en før/postnatal udviklingsundersøgelse hos rotter med TDF. Doser op til 600 mg/kg/dag blev administreret gennem amning; Ingen bivirkninger blev observeret i afkom på drægtighedsdag 7 [og amning dag 20] ved Tenofovir -eksponeringer på cirka 14 [21] gange højere end eksponeringerne hos mennesker ved den anbefalede daglige dosis af Genvoya.

Amning

Risikooversigt

Centers for Disease Control and Prevention anbefaler, at HIV-inficerede mødre ikke ammer deres spædbørn for at undgå at risikere postnatal transmission af HIV.

Baseret på offentliggjort data har emtricitabin vist sig at være til stede i human modermælk; Det er ukendt, om Elvitegravir Cobicistat og TAF er til stede i human modermælk. Elvitegravir og cobicistat er til stede i rottemælk, og tenofovir har vist sig at være til stede i mælken af ​​ammende rotter og rhesus -aber efter administration af TDF [se Data ]. It is unknown if Vide is present in animal milk.

Det vides ikke, om Genvoya påvirker mælkeproduktionen eller har effekter på det ammede barn. På grund af potentialet for 1) HIV-transmission (hos HIV-negative spædbørn); 2) udvikling af viral modstand (hos HIV-positive spædbørn); og 3) bivirkninger i et ammet spædbarn, der ligner dem, der ses hos voksne, instruerer mødre om ikke at amme, hvis de modtager Genvoya.

Data

Dyredata

Princip: During the pre/postnatal developmental toxicology study at dosiss up to 2000 mg/kg/day a mean elvitegravir milk to plasma ratio of 0.1 was measured 30 minutes after administration to rats on lactation day 14.

Cobicistat: During the pre/postnatal developmental toxicology study at dosiss up to 75 mg/kg/day mean cobicistat milk to plasma ratio of up to 1.9 was measured 2 hours after administration to rats on lactation day 10.

Tenofovir alafenamid: Undersøgelser i rotter og aber har vist, at tenofovir udskilles i mælk. Under den før/postnatale udviklings toksikologiske undersøgelse blev Tenofovir udskilt i mælken af ​​ammende rotter efter oral administration af TDF (op til 600 mg/kg/dag) ved op til ca. 24% af median plasma -koncentrationen i den højeste doserede dyr ved laktationsdag 11. Tenofovir blev udskrevet til mælken af ​​lactatating rhesus efter en enkelt subkute (30 30 Mg/kg) dosis på tenofovir i koncentrationer op til ca. 4% af plasmakoncentrationen, hvilket resulterer i eksponering (AUC) på ca. 20% af plasmaeksponering.

Pædiatrisk brug

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Genvoya til behandling af HIV-1-infektion blev etableret hos pædiatriske patienter med kropsvægt større end eller lig med 25 kg [se Indikationer og brug og Dosering og administration ].

Anvendelse af genvoya hos pædiatriske patienter i alderen 12 til mindre end 18 år og vejer mindst 35 kg understøttes af undersøgelser i voksne og af en undersøgelse i antiretroviral behandling-naã¯ve HIV-1 inficerede pædiatriske personer i alderen 12 til mindre end 18 år og vejer mindst 35 kg (kohort 1 af undersøgelse 106 n = 50). Sikkerheden og effektiviteten af ​​Genvoya hos disse pædiatriske individer svarede til den hos voksne [se Bivirkninger Klinisk farmakologi og Kliniske studier ].

Anvendelse af genvoya hos pædiatriske patienter, der vejer mindst 25 kg, understøttes af undersøgelser hos voksne og af et åbent forsøg i virologisk undertrykkede pædiatriske personer i alderen 6 til mindre end 12 år og vejer mindst 25 kg, hvor emner blev skiftet fra deres antiretrovirale regimen til genvoya (cohort 2 af undersøgelse 106 N = 23). Sikkerheden i disse emner gennem 24 uger svarede til den i antiretroviral behandling-naã¯ve voksne med undtagelse af et fald i gennemsnitlig ændring fra baseline i CD4-celletælling [se Bivirkninger Klinisk farmakologi og Kliniske studier ].

Sikkerhed og effektivitet af genvoya hos pædiatriske patienter, der er mindre end 25 kg, er ikke blevet fastlagt.

Geriatrisk brug

Kliniske forsøg med Genvoya inkluderede 97 forsøgspersoner (80 modtagende Genvoya) i alderen 65 år og derover. Der er ikke observeret nogen forskelle i sikkerhed eller effektivitet mellem ældre forsøgspersoner og voksne mellem 18 og mindre end 65 år.

Nedskærmning af nyren

Farmakokinetikens sikkerhed og virologiske og immunologiske responser af Genvoya i HIV-1 inficerede voksne personer med nedsat nyrefunktion (estimeret kreatinin-clearance mellem 30 og 69 ml pr. Minut ved Cockcroft-Gault-metode) blev evalueret i 248 individer i en open-label-forsøgsundersøgelse 112.

Den farmakokinetik Sikkerhedsvirologiske og immunologiske reaktioner fra Genvoya i HIV-1 inficerede voksne personer med ESRD (estimeret kreatinin-clearance af mindre end 15 ml pr. Minut ved Cockcroft-Gault-metode), der modtog kronisk hæmodialyse, blev evalueret i 55 individer i en åben mærket forsøgsundersøgelse 1825 [See Bivirkninger og Kliniske studier ].

Ingen doseringsjustering af genvoya anbefales hos patienter med estimeret kreatininklarering større end eller lig med 30 ml pr. Minut eller hos voksne patienter med ESRD (estimeret creatinine clearance under 15 ml pr. Minut), der modtager kronisk hæmodialyse. På dage med hæmodialyse administrerer Genvoya efter afslutningen af ​​hæmodialysebehandling [se Dosering og administration ].

Genvoya is not recommended in patients with severe renal impairment (estimated creatinine clearaNCe of 15 to below 30 mL per minute) or in patients with ESRD who are not modtagelse af kronisk hæmodialyse as the safety of Genvoya has not been established in these populations [see Dosering og administration ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Klinisk farmakologi ].

Leverskrivning i leveren

Ingen doseringsjustering af Genvoya er påkrævet hos patienter med mild (børnepugh klasse A) eller moderat (børnepugh klasse B) levernedsættelse. Genvoya er ikke undersøgt hos patienter med alvorlig nedsat leverfunktion (børnepugh klasse C). Derfor anbefales Genvoya ikke til brug hos patienter med alvorlig nedskrivning i leveren [se Dosering og administration og Klinisk farmakologi ].

Overdosis Information for Genvoya

Ingen data er tilgængelige om overdosis af Genvoya hos patienter. Hvis overdosis forekommer, overvåger patienten for bevis for toksicitet. Behandling af overdosering med Genvoya består af generelle understøttende foranstaltninger, herunder overvågning af vitale tegn samt observation af patientens kliniske status.

Princip

Begrænset klinisk erfaring er tilgængelig i doser højere end den anbefalede dosis af Elvitegravir i Genvoya. I en undersøgelse blev alvitegravir (administreret med CYP3A -inhibitoren cobicistat) svarende til 2 gange den terapeutiske dosis på 150 mg en gang dagligt i 10 dage administreret til 42 raske forsøgspersoner. Der blev ikke rapporteret om alvorlige bivirkninger. Virkningerne af højere doser er ikke kendt. Da Elvitegravir er meget bundet til plasmaproteiner, er det usandsynligt, at det vil blive markant fjernet ved hæmodialyse eller peritoneal dialyse.

Cobicistat

Begrænset klinisk erfaring er tilgængelig i doser højere end den anbefalede dosis af cobicistat i Genvoya. I to undersøgelser blev en enkelt dosis cobicistat 400 mg (NULL,7 gange dosis i Genvoya) administreret til i alt 60 raske forsøgspersoner. Der blev ikke rapporteret om alvorlige bivirkninger. Virkningerne af højere doser er ikke kendt. Da cobicistat er meget bundet til plasmaproteiner, er det usandsynligt, at det vil blive markant fjernet ved hæmodialyse eller peritoneal dialyse.

Emtricitabin

Begrænset klinisk erfaring er tilgængelig i doser højere end den anbefalede dosis af emtricitabin i Genvoya. I en klinisk farmakologiundersøgelse blev enkeltdoser af emtricitabin 1200 mg (6 gange dosis i Genvoya) administreret til 11 forsøgspersoner. Der blev ikke rapporteret om alvorlige bivirkninger. Virkningerne af højere doser er ikke kendt.

Hæmodialysebehandling fjerner ca. 30% af emtricitabindosis over en 3 -timers dialyseperiode, der starter inden for 1,5 timer efter emtricitabin -dosering (blodstrømningshastighed på 400 ml pr. Minut og en dialysatstrømningshastighed på 600 ml pr. Minut). Det vides ikke, om emtricitabin kan fjernes ved peritoneal dialyse.

Tenofovir alafenamid (TAF)

Begrænset klinisk erfaring er tilgængelig i doser højere end den anbefalede dosis af TAF i Genvoya. En enkelt dosis på 125 mg TAF (NULL,5 gange dosis i Genvoya) blev administreret til 48 raske forsøgspersoner; Der blev ikke rapporteret om alvorlige bivirkninger. Virkningerne af højere doser er ukendte. Tenofovir fjernes effektivt ved hæmodialyse med en ekstraktionskoefficient på ca. 54%.

Kontraindikationer for Genvoya

Samtidig administration af Genvoya er kontraindiceret med medikamenter, der er meget afhængige af CYP3A til clearance, og for hvilke forhøjede plasmakoncentrationer er forbundet med alvorlige og/eller livstruende begivenheder. Disse lægemidler og andre kontraindikerede lægemidler (hvilket kan føre til reduceret effektivitet af Genvoya og mulig modstand) er anført nedenfor [se Lægemiddelinteraktioner og Klinisk farmakologi ].

• Alpha 1-Adrenoreceptorantagonist: Alfuzosin
• Anticonvulsiva: Carbamazepin Phenobarbital Phable
• Antimycobacterial: Rifampin
• Antipsykotika: lurasidon Pimozide
• Ergot derivater: Dihydroergotamine Ergotamine Methylergonovine
• Urteprodukter: St. John's Wort (Hypericum perforatum)
• Lipid-modificerende midler: Lomitapid lovastatin Simvastatin
• Phosphodiesterase-5 (PDE-5) Inhibitor: Sildenafil, når den administreres som Revatio® til behandling af pulmonal arteriel hypertension
• Beroligende/hypnotik: triazolam oralt administreret midazolam

Klinisk farmakologi for Genvoya

Handlingsmekanisme

Genvoya is a fixed-dosis combination of antiretroviral drugs elvitegravir (plus the CYP3A inhibitor cobicistat) emtricitabine og tenofovir alafenamide [see Mikrobiologi ].

Farmakodynamik

Hjertelektrofysiologi

Der er udført grundige QT -undersøgelser for Elvitegravir cobicistat og TAF. Effekten af ​​emtricitabin eller kombinationsregimet genvoya på QT -intervallet vides ikke.

Princip

I en grundig QT/QTC -undersøgelse i 126 raske forsøgspersoner ellvitegravir (coadministreret med 100 mg ritonavir) 125 mg og 250 mg (NULL,83 og 1,67 gange dosis i genvoya) påvirkede ikke QT/QTC -intervallet og forlængede ikke PR -intervallet.

Cobicistat

I en grundig QT/QTC -undersøgelse i 48 raske forsøgspersoner påvirkede en enkelt dosis cobicistat 250 mg og 400 mg (NULL,67 og 2,67 gange dosis i genvoya) ikke QT/QTC -intervallet. Forlængelse af PR -intervallet blev bemærket hos personer, der modtog cobicistat. Den maksimale gennemsnit (95% øvre tillidsgrænse) forskel i PR fra placebo efter baseline-korrektion var 9,5 (NULL,1) msek for 250 mg cobicistat-dosis og 20,2 (NULL,8) for den 400 mg cobicistat dosis. Fordi den 150 mg cobicistat-dosis anvendt i genvoya-faste-dosis-kombinationstablet er lavere end den laveste dosis, der er undersøgt i den grundige QT-undersøgelse, er det usandsynligt, at behandling med Genvoya vil resultere i klinisk relevant PR-forlængelse.

Tenofovir alafenamid (TAF)

I en grundig QT/QTC -undersøgelse i 48 raske forsøgspersoner ved den terapeutiske dosis eller ved en supraterapeutisk dosis, der var ca. 5 gange den anbefalede terapeutiske dosis, påvirkede ikke QT/QTC -intervallet og forlængede ikke PR -intervallet.

Effekter på serumkreatinin

Effekten af ​​cobicistat på serumkreatinin blev undersøgt i en fase 1 -undersøgelse hos personer med en estimeret kreatininklarering på mindst 80 ml pr. Minut (n = 18) og med en estimeret kreatininklarering på 50 til 79 ml pr. Minut (n = 12). En statistisk signifikant ændring af estimeret kreatininklarering fra baseline blev observeret efter 7 dages behandling med cobicistat 150 mg blandt personer med en estimeret kreatinin-clearance på mindst 80 ml pr. Minut (-9,9 ± 13,1 ml/min) og individer med en estimeret kreatinininarie mellem 50 og 79 ml pr. Minut (-11,9 ± 7,0 ml pr. Minut). Disse fald i estimeret kreatininklarering var reversibel, efter at cobicistat blev afbrudt. Den faktiske glomerulære filtreringshastighed som bestemt ved clearance af sonde -lægemiddel IOHEXOL blev ikke ændret fra baseline efter behandling af cobicistat blandt personer med en estimeret kreatinin -clearance af mindst 50 ml pr. Minut, hvilket indikerer cobicistatinhibering af rørsekretion af kreatinin reflekteret som en reduktion i estimeret kreatinintrydding uden at have indflydelse på den faktiske glimerulære filtrering.

Farmakokinetik

Absorptionsfordelingsmetabolisme og udskillelse

De farmakokinetiske (PK) egenskaber af komponenterne i Genvoya er tilvejebragt i tabel 6. De multiple dosis PK -parametre for Elvitegravir cobicistat emtricitabin taf og dens metabolit tiofovir er tilvejebragt i tabel 7.

Tabel 6: Farmakokinetiske egenskaber for komponenterne i Genvoya

Tabel 7: Flere farmakokinetiske parametre for dosis af Elvitegravir Cobicistat emtricitabin tenofovir alafenamid (TAF) og dets metabolit tenofovir efter oral administration af genvoya med mad i HIV-inficerede voksne

Særlige befolkninger

Geriatriske patienter

Farmakokinetik of elvitegravir cobicistat emtricitabine og tenofovir have not been fully evaluated in the elderly (65 years of age og older). Age does not have a clinically relevant effect on exposures of Vide up to 75 years of age [see Brug i specifikke populationer ].

Pædiatriske patienter

Gennemsnitlige eksponeringer af Elvitegravir Cobicistat og TAF opnået hos 24 pædiatriske personer i alderen 12 til mindre end 18 år, der modtog Genvoya i undersøgelse 106, blev reduceret sammenlignet med eksponeringer opnået hos behandlingsnaive voksne efter administration af Genvoya, men blev generelt betragtet som acceptabelt baseret på eksponeringsrespons-forhold; Emtricitabineksponering hos unge svarede til den hos behandlingsnaive voksne (tabel 8).

Tabel 8: Flere farmakokinetiske parametre for dosis af Elvitegravir cobicistat emtricitabin tenofovir alafenamid (TAF) og dets metabolit tenofovir efter oral administration af genvoya i HIV-inficerede pædiatriske personer i alderen 12 til mindre end 18 år ^a

Eksponeringer af komponenterne i Genvoya opnået hos 23 pædiatriske individer mellem 6 til mindre end 12 år, der modtog Genvoya i undersøgelse 106, var højere (20 til 80% for AUC) end eksponeringer opnået hos voksne efter administration af Genvoya; Stigningen blev dog ikke betragtet som klinisk signifikant (tabel 9) [se Brug i specifikke populationer ].

Tabel 9: Flere farmakokinetiske parametre for dosis af Elvitegravir cobicistat emtricitabin tenofovir alafenamid (TAF) og dets metabolit tenofovir efter oral administration af genvoya i HIV-inficerede pædiatriske personer i alderen 6 til mindre end 12 år ^a

Race køn

Ingen klinisk signifikante forskelle i farmakokinetik af Genvoya er blevet identificeret baseret på race eller køn.

Patienter med nedsat nyrefunktion

The pharmacokinetics of GENVOYA in HIV-1 infected subjects with mild or moderate renal impairment (estimated creatinine clearance between 30 and 69 mL per minute by Cockcroft-Gault method) and in HIV-1 infected subjects with ESRD (estimated creatinine clearance of less than 15 mL per minute by Cockcroft-Gault method) receiving chronic hemodialysis were evaluated in subsets of virologically Undertrykt forsøgspersoner i respektive open-label-forsøgsundersøgelser 112 og undersøgelse 1825. Farmakokinetikken af ​​Elvitegravir cobicistat og tenofovir alafenamid var ens blandt raske forsøgspersoner med mild eller moderat nyren nedsat og individer med ESRD, der fik kronisk hæmodialysis; Stigninger i emtricitabin- og tenofovir -eksponeringer hos personer med nedsat nyrefunktion blev ikke betragtet som klinisk relevant (tabel 10).

Tabel 10: Farmakokinetik af Genvoya hos HIV-inficerede voksne med nedsat nyrefunktion sammenlignet med personer med normal nyrefunktion

Patienter med nedsat leverfunktion

Princip And Cobicistat

En undersøgelse af farmakokinetikken af ​​Elvitegravir (indgivet med CYP3A-hæmmercobicistat) blev udført i raske forsøgspersoner og personer med moderat levernedsættelse (børnepugh-klasse B). Der blev ikke observeret klinisk relevante forskelle i elvitegravir eller cobicistat farmakokinetik Brug i specifikke populationer ].

Emtricitabin

Farmakokinetikken af ​​emtricitabin er ikke undersøgt hos personer med leverfunktion; Emtricitabin metaboliseres imidlertid ikke signifikant af leverenzymer, så virkningen af ​​leverdæmpning bør være begrænset.

Tenofovir alafenamid (TAF)

Klinisk relevante ændringer i TAF og tenofovir farmakokinetik blev ikke observeret hos personer med mild til moderat (børne-pugh klasse A og B) leverafiskning [se Brug i specifikke populationer ].

Hepatitis B og/eller hepatitis C-virus-co-infektion

Princip: Limited data from population pharmacokinetic analysis (N=24) indicated that hepatitis B og/or C virus infection had no clinically relevant effect on the exposure of elvitegravir (administered with the CYP3A inhibitor cobicistat).

Cobicistat: There were insufficient pharmacokinetic data in the clinical trials to determine the effect of hepatitis B og/or C virus infection on the pharmacokinetics of cobicistat.

Emtricitabin og Tenofovir alafenamid (TAF): Farmakokinetik of emtricitabine og Vide have not been fully evaluated in subjects coinfected with hepatitis B og/or C virus.

Lægemiddelinteraktionsundersøgelser

[Se også Kontraindikationer og Lægemiddelinteraktioner ]

Interaktionsundersøgelser af lægemiddel-lægemidler beskrevet i tabellerne 11â € 14 blev udført med Genvoya Elvitegravir (coadministeret med cobicistat eller ritonavir) cobicistat indgivet alene eller TAF (administreret alene eller coadministreret med emtricitabin).

Da Genvoya ikke bør administreres med andre antiretrovirale medicinoplysninger om medikament-lægemiddelinteraktioner med andre antiretrovirale midler, leveres ikke.

Virkningerne af coadministerede lægemidler på eksponeringen af ​​alvitegravir emtricitabin og TAF er vist i henholdsvis tabel 11 tabel 12 og tabel 13. Virkningerne af Genvoya eller dens komponenter på eksponering af coadministerede lægemidler er vist i tabel 14. For information om kliniske anbefalinger se Lægemiddelinteraktioner .

Tabel 11: Lægemiddelinteraktioner: Ændringer i farmakokinetiske parametre forelviteGravir i nærværelse af det coadministrerede lægemiddel ^a

Tabel 12: Lægemiddelinteraktioner: Ændringer i farmakokinetiske parametre for emtricitabin i nærvær af det coadministrerede lægemiddel ^a

Tabel 13: Lægemiddelinteraktioner: Ændringer i farmakokinetiske parametre for tenofovir alafenamid (TAF) i nærvær af det coadministerede lægemiddel ^a

Tabel 14: Lægemiddelinteraktioner: Ændringer i farmakokinetiske parametre for coadministreret lægemiddel i nærvær af Genvoya eller de individuelle komponenter ^a

Mikrobiologi

Handlingsmekanisme

Princip

Princip inhibits the strog transfer activity of HIV-1 integrase (integrase strog transfer inhibitor; INSTI) an HIV-1 eNCoded enzyme that is required for viral replication. Inhibition of integrase prevents the integration of HIV-1 DNa into host genomic DNa blocking the formation of the HIV-1 provirus og propagation of the viral infection. Princip does not inhibit human topoisomerases I or II.

Cobicistat

Cobicistat is a selective mechanism-based inhibitor of cytochromes P450 of the CYP3A subfamily. Inhibition of CYP3A-mediated metabolism by cobicistat enhaNCes the systemic exposure of CYP3A substrates such as elvitegravir where bioavailability is limited og half-life is shortened by CYP3A-dependent metabolism.

Emtricitabin

Emtricitabin a synthetic nucleoside analog of cytidine is phosphorylated by cellular enzymes to form emtricitabine 5'-triphosphate. Emtricitabin 5'-triphosphate inhibits the activity of the HIV-1 reverse transcriptase by competing with the natural substrate deoxycytidine 5'-triphosphate og by being iNCorporated into nascent viral DNa which results in chain termination. Emtricitabin 5'-triphosphate is a weak inhibitor of mammalian DNa polymerases α β ε og mitochondrial DNa polymerase γ.

Tenofovir alafenamid (TAF)

Vide is a phosphonamidate prodrug of tenofovir (2’deoxyadenosine monophosphate analog). Plasma exposure to Vide allows for permeation into cells og then Vide is intracellularly converted to tenofovir through hydrolysis by cathepsin A. Tenofovir is subsequently phosphorylated by cellular kinases to the active metabolite tenofovir diphosphate. Tenofovir diphosphate inhibits HIV-1 replication through iNCorporation into viral DNa by the HIV reverse transcriptase which results in DNa chain-termination.

Tenofovir has activity that is specific to human immunodeficieNCy virus og hepatitis B virus. Cell culture studies have shown that both emtricitabine og tenofovir can be fully phosphorylated when combined in cells. Tenofovir diphosphate is a weak inhibitor of mammalian DNa polymerases that iNClude mitochondrial DNa polymerase γ og there is no evideNCe of mitochondrial toxicity in cell culture based on several assays iNCluding mitochondrial DNa analyses.

Antiviral aktivitet i cellekultur

Princip Cobicistat Emtricitabin And Tenofovir alafenamid (TAF)

Kombinationen af ​​elvitegravir -emtricitabin og TAF var ikke antagonistisk i cellekulturkombination antivirale aktivitetsassays og blev ikke påvirket af tilsætningen af ​​cobicistat. Derudover var alvitegravir cobicistat emtricitabin og TAF ikke antagonistisk med et panel af repræsentanter fra de vigtigste klasser af godkendte anti-HIV-1-agenter (Instis nnrtis nrtis og PI'er).

Princip

Den antivirale aktivitet af elvitegravir mod laboratorium og kliniske isolater af HIV-1 blev vurderet i T-lymfoblastoidcellelinjer monocyt/makrofagceller og primære perifere blodlymfocytter. De 50% effektive koncentrationer (EC50) varierede fra 0,02 til 1,7 nM. Elvitegravir udviste antiviral aktivitet i cellekultur mod HIV-1 clades A B C D E F G og O (EC50-værdier varierede fra 0,1 til 1,3 nm) og aktivitet mod HIV-2 (EC50-værdi på 0,53 nm). Elvitegravir viste ikke inhibering af replikation af HBV eller HCV i cellekultur.

Cobicistat

Cobicistat has no detectable antiviral activity in cell culture against HIV-1 HBV or HCV og does not antagonize the antiviral activity of elvitegravir emtricitabine or tenofovir.

Emtricitabin

Den antivirale aktivitet af emtricitabin mod laboratorium og kliniske isolater af HIV-1 blev vurderet i T-lymfoblastoidcellelinjer MAGI-CCR5-cellelinjen og primære perifere mononukleære celler. EC50 -værdierne for emtricitabin var i området 0,0013 € 0,64 mikrom. Emtricitabin udviste antiviral aktivitet i cellekultur mod HIV-1 clades A B C D E F og G (EC50-værdier varierede fra 0,007â € 0,075 mikrom) og viste stamspecifik aktivitet mod HIV-2 (EC50-værdier varierede fra 0,007 € 1,5 mikrom).

Tenofovir alafenamid (TAF)

Den antivirale aktivitet af TAF mod laboratorium og kliniske isolater af HIV-1-undertype B blev vurderet i lymfoblastoidcellelinjer PBMC'er primære monocyt/makrofagceller og CD4-T-lymfocytter. EC50 -værdierne for TAF varierede fra 2,0 til 14,7 nm.

Vide displayed antiviral activity in cell culture against all HIV-1 groups (M N O) iNCluding sub-types A B C D E F og G (EC50 values ranged from 0.10 to 12.0 nM) og strain specific activity against HIV-2 (EC50 values ranged from 0.91 to 2.63 nM).

Modstand

I cellekultur

Princip: HIV-1 isolates with reduced susceptibility to elvitegravir have been selected in cell culture. Reduced susceptibility to elvitegravir was associated with the primary integrase substitutions T66A/I E92G/Q S147G og Q148R. Additional integrase substitutions observed in cell culture selection iNCluded D10E S17N H51Y F121Y S153F/Y E157Q D232N R263K og V281M.

Emtricitabin: HIV-1 isolates with reduced susceptibility to emtricitabine have been selected in cell culture. Reduced susceptibility to emtricitabine was associated with M184V or I substitutions in HIV-1 RT.

Tenofovir alafenamid (TAF): HIV-1 isolates with reduced susceptibility to Vide have been selected in cell culture. HIV-1 isolates selected by Vide expressed a K65R substitution in HIV-1 RT sometimes in the preseNCe of S68N or L429I substitutions; in addition a K70E substitution in HIV-1 RT was observed.

I kliniske forsøg

I behandlingsnaive personer

I en samlet analyse af antiretroviral-naive forsøgspersoner, der modtog genvoya i undersøgelser 104 og 111 genotype blev udført på plasma-HIV-1-isolater fra alle forsøgspersoner med HIV-1 RNA større end 400 eksemplarer pr. Ml ved bekræftet virologisk svigt i uge 144 eller på tidspunktet for tidlig undersøgelseslægemiddelforskydning. Fra uge 144 blev udviklingen af ​​genotypisk resistens over for Elvitegravir-emtricitabin eller TAF observeret hos 12 af 22 personer med evaluerbare resistensdata fra parrede baseline- og Genvoya-behandlings-failseisolater (12 af 866 forsøgspersoner [1,4%]) sammenlignet med 13 af 20 behandlings-failure-isolater fra emner med evaluelle modstandsdata i Stribild-behandlingsgruppen (1367 Emner. Af de 12 forsøgspersoner med modstandsudvikling i Genvoya-gruppen var de resistensassocierede substitutioner, der opstod, M184V/i (n = 11) og K65R/N (n = 2) i revers transkriptase og T66T/A/I/V (n = 2) e92q (n = 4) e138k (n = 1) q148q/r (n = 1) og n1555h (n = 2) Integrase. Af de 13 forsøgspersoner med modstandsudvikling i stribild-gruppen var de resistensassocierede substitutioner, der opstod, M184V/I (n = 9) K65R/N (n = 4) og L210W (n = 1) i revers transkriptase og E92Q/V (n = 4) E138K (n = 3) q148r (n = 2) og N155H/S (n = 3) i integration. I begge behandlingsgrupper udviklede de fleste forsøgspersoner, der udviklede substitutioner forbundet med resistens over for alvitegravir, også emtricitabinresistensassocierede substitutioner. Disse genotypiske resistensresultater blev bekræftet ved fænotypiske analyser.

I virologisk undertrykte emner

Tre virologiske svigtemidler blev identificeret med fremvoksende genotypisk og fænotypisk resistens over for Genvoya (alle tre med M184I eller V og en med K219Q i omvendt transkriptase; to med E92Q eller G i integrase) ud af 8 virologiske svigtfaglige emner med resistensdata i en klinisk undersøgelse af virologiske undertrykte emner, der skiftes fra et regimen indeholdt emtricit/TDF -

Krydsresistens

Der er ikke påvist nogen tværbestandighed for elvitegravirresistente HIV-1-isolater og emtricitabin eller tenofovir eller for emtricitabin-eller tenofovir-resistente isolater og alvitegravir.

Princip: Cross-resistaNCe has been observed among INSTIs. Princip-resistant viruses showed varying degrees of cross-resistaNCe in cell culture to raltegravir depending on the type og number of amino acid substitutions in HIV-1 integrase. Of the primary elvitegravir resistaNCe-associated substitutions tested (T66A/I/K E92G/Q T97A S147G Q148H/K/R og N155H) all but three (T66I E92G og S147G) conferred greater than 1.5-fold reduced susceptibility to raltegravir (above the biological cutoff for raltegravir) when introduced individually into a wild-type virus by site-directed mutagenesis. Of the primary raltegravir resistaNCe-associated substitutions (Y143C/H/R Q148H/K/R og N155H) all but Y143C/H conferred greater than 2.5-fold reductions in susceptibility to elvitegravir (above the biological cutoff for elvitegravir). Some viruses expressing elvitegravir or raltegravir resistaNCe amino acid substitutions maintain susceptibility to dolutegravir.

Emtricitabin: Cross-resistaNCe has been observed among NRTIs. Emtricitabinresistant isolates harboring an M184V/I substitution in HIV-1 RT were cross-resistant to lamivudine. HIV-1 isolates containing the K65R RT substitution selected forgæves by abacavir didanosine og tenofovir demonstrated reduced susceptibility to inhibition by emtricitabine.

Tenofovir alafenamid (TAF): Tenofovir resistaNCe substitutions K65R og K70E result in reduced susceptibility to abacavir didanosine emtricitabine lamivudine og tenofovir.

HIV-1 med flere TAM'er (M41L D67N K70R L210W T215F/Y K219Q/E/N/R) eller multinucleosidresistent HIV-1 med en T69S dobbelt indsættelsesmutation eller med et Q151M-mutationskompleks inklusive K65R viste reduceret modtagelighed over for TAF i cellekultur.

Dyretoksikologi og/eller farmakologi

Minimal til let infiltration af mononukleære celler i den bageste UVEA blev observeret hos hunde med lignende sværhedsgrad efter tre og ni måneders administration af TAF; Reversibilitet blev set efter en tre måneders gendannelsesperiode. Ved Noael for Eye -toksicitet var den systemiske eksponering hos hunde 5 (TAF) og 15 (tenofovir) gange eksponeringen, der blev set hos mennesker ved den anbefalede daglige Genvoya -dosering.

Kliniske studier

Beskrivelse af kliniske forsøg

Effektiviteten og sikkerheden af ​​Genvoya blev evalueret i undersøgelserne opsummeret i tabel 15.

Tabel 15: Forsøg udført med Genvoya hos personer med HIV-1-infektion

Klinisk forsøg resulterer i HIV-1-behandlingsnaive personer

I både undersøgelse 104 og undersøgelse blev 111 forsøgspersoner randomiseret i et forhold på 1: 1 for at modtage enten Genvoya (n = 866) en gang dagligt eller stribild (alvitegravir 150 mg cobicistat 150 mg emtricitabin 200 mg TDF 300 mg) (n = 867) en gang dagligt. Middelalderen var 36 år (område 18â € 76) 85% var mandlige 57% var hvide 25% var sorte og 10% var asiatiske. Nitten procent af emnerne identificerede som latinamerikansk/latino. Den gennemsnitlige baseline-plasma HIV-1 RNA var 4,5 log ₁₀ Kopier pr. Ml (område 1,3â € 7,0) og 23% af forsøgspersonerne havde virale belastninger på baseline større end 100000 eksemplarer pr. Ml. Den gennemsnitlige baseline CD4 -celletælling var 427 celler pr. Mm³ (interval 0â € 1360) og 13% havde CD4 -celletællinger mindre end 200 celler pr. Mm³.

Samlede behandlingsresultater af undersøgelser 104 og 111 til uge 144 er vist i tabel 16.

Tabel 16: Samlede virologiske resultater af randomiseret behandling i studier 104og 111 i uge 144 ^a I behandlingsnaive personer

Behandlingsresultater var ens på tværs af undergrupper efter alder sex race baseline viral belastning og baseline CD4 -celletælling.

I undersøgelser 104 og 111 var den gennemsnitlige stigning fra baseline i CD4-celletælling i uge 144 326 celler pr. Mm³ hos genvoya-behandlede forsøgspersoner og 305 celler pr. Mm³ hos stribild-behandlede forsøgspersoner.

Klinisk forsøg resulterer i HIV-1 virologisk undertrykt forsøgspersoner, der skiftede til Genvoya

I undersøgelse 109 blev effektiviteten og sikkerheden ved at skifte fra Atripla Truvada plus atazanavir (givet med enten cobicistat eller ritonavir) eller stribild til genvoya en gang dagligt evalueret i en randomiseret open-label-undersøgelse af virologisk undertrykket (HIV-1 RNA mindre end 50 kopier pr. ML) HIV-1-inficerede voksne (N = 1436). Personer skal være blevet undertrykt (HIV-1 RNA mindre end 50 eksemplarer pr. Ml) på deres baseline-regime i mindst 6 måneder og havde ingen kendt resistensassocierede substitutioner til nogen af ​​komponenterne i Genvoya før studieindgangen. Personer blev randomiseret i et forhold på 2: 1 for enten at skifte til Genvoya ved baseline (n = 959) eller forblive på deres baseline -antiretrovirale regime (n = 477). Personer havde en gennemsnitlig alder på 41 år (område 21â € 77) 89% var mandlige 67% var hvide og 19% var sorte. Den gennemsnitlige baseline CD4 -celletælling var 697 celler pr. Mm³ (område 79â € 1951).

Personer blev stratificeret ved forudgående behandlingsregime. Ved screening modtog 42% af forsøgspersonerne Truvada Plus Atazanavir (givet med enten Cobicistat eller Ritonavir) 32% modtog Stribild og 26% modtog Atripla.

Behandlingsresultater af undersøgelse 109 til 96 uger er vist i tabel 17.

Tabel 17: Virologiske resultater af undersøgelse 109 i uge 96 ^a I virologisk undertrykkede emner, der skiftede til Genvoya

Behandlingsresultater var ens på tværs af undergrupper, der modtog Atripla Truvada plus atazanavir (givet med enten cobicistat eller ritonavir) eller stribild inden randomisering. I undersøgelse 109 var den gennemsnitlige stigning fra baseline i CD4-celletælling i uge 96 60 celler pr. Mm³ hos genvoya-behandlede forsøgspersoner og 42 celler pr. Mm³ hos forsøgspersoner, der blev på deres baseline-regime.

Klinisk forsøg resulterer i HIV-1-inficerede personer med nedsat nyrefunktion

Undersøgelse 112: Virologically-Suppressed Adults With Nedskærmning af nyren

I undersøgelse 112 blev effektiviteten og sikkerheden af ​​Genvoya en gang dagligt evalueret i et åbent klinisk forsøg på 248 HIV-1-inficerede personer med nedsat nyrefunktion (estimeret kreatininklarering mellem 30 og 69 ml pr. Minut ved Cockcroft-Gault-metoden). Af de 248 tilmeldte 6 var behandlingsnaive og 242 blev virologisk undertrykt (HIV-1 RNA mindre end 50 eksemplarer pr. Ml) i mindst 6 måneder, før de skiftede til Genvoya [Se Brug i specifikke populationer og Klinisk farmakologi ].

Middelalderen var 58 år (rækkevidde 24â € 82) med 63 forsøgspersoner (26%), der var 65 år eller ældre. 72 procent var mandlige 63% var hvide 18% var sorte og 14% var asiatiske. Tretten procent af emnerne identificerede som latinamerikansk/latino. Den gennemsnitlige baseline CD4 -celletælling var 664 celler pr. Mm³ (område 126â € 1813). I uge blev 144 81% (197/242 virologisk undertrykte forsøgspersoner) HIV-1 RNA mindre end 50 eksemplarer pr. Ml efter at have skiftet til Genvoya. Alle seks behandlingsnaive forsøgspersoner blev virologisk undertrykt i uge 144. Fem forsøgspersoner blandt hele studiepopulationen havde virologisk svigt i uge 144.

Undersøgelse 1825: Virologisk undertrykt voksne med slutstadiums nyresygdom (ESRD) modtager kronisk hæmodialyse

I undersøgelse 1825 blev effektiviteten og sikkerheden af ​​Genvoya en gang dagligt evalueret i et åbent klinisk forsøg med 55 virologisk undertrykt (HIV-1 RNA mindre end 50 eksemplarer pr. Ml i mindst 6 måneder før skift til Genvoya) HIV-1 inficerede emner med ESRD (estimeret skabelse af clearinine af mindre end 15 ml pr. mindst 6 måneder [se Brug i specifikke populationer og Klinisk farmakologi ].

Personer havde en gennemsnitlig alder på 48 år (område 23â € 64) 76% var mandlige 82% var sorte 18% var hvide og 15% identificeret som latinamerikanske/latino. Den gennemsnitlige baseline CD4 -celletælling var 545 celle pr. Mm³ (område 205â € 1473). I uge 48 82% (45/55) opretholdt HIV-1 RNA mindre end 50 eksemplarer pr. Ml efter skiftet til Genvoya. To forsøgspersoner havde HIV-1 RNA ≥50 kopier pr. Ml i uge 48. Syv forsøgspersoner afbrød undersøgelsesmedicinen på grund af AE eller andre grunde, mens de blev undertrykt. Et individ havde ikke en HIV-1 RNA-måling i uge 48.

Klinisk forsøg resulterer i HIV-1 inficerede pædiatriske personer mellem 6 til mindre end 18

I undersøgelse 106 blev der en open-label enkelt armforsøg, at effektivitetssikkerheden og farmakokinetikken i Genvoya i HIV-1-inficerede pædiatriske personer blev evalueret hos behandlingsnaive unge i alderen 12 til mindre end 18 år, der vejer mindst 35 kg â â

Kohort 1: Behandlingsnaive unge (12 til mindre end 18 år; mindst 35 kg)

Personer i kohort 1 behandlet med Genvoya en gang dagligt havde en gennemsnitlig alder på 15 år (område 12-17); 44% var mandlige 12% var asiatiske og 88% var sorte. Ved baseline gennemsnit var plasma HIV-1 RNA 4,6 log ₁₀ Kopier pr. Ml (22% havde baseline-plasma-HIV-1 RNA større end 100000 kopier pr. Ml) median CD4-celletælling var 456 celler pr. Mm³ (interval: 95 til 1110) og median CD4-procentdel var 23% (interval: 7% til 45%).

Hos personer i kohort 1 behandlet med Genvoya 92% (46/50) opnåede HIV-1 RNA mindre end 50 kopier pr. Ml i uge 48. Den gennemsnitlige stigning fra baseline i CD4-celletælling i uge 48 var 224 celler pr. Mm³. Tre af 50 forsøgspersoner havde virologisk svigt i uge 48; Ingen nye modstand mod Genvoya blev påvist gennem uge 48.

Kohort 2: Virologisk undertrykkede børn (6 til mindre end 12 år; mindst 25 kg)

Personer i kohort 2 behandlet med Genvoya en gang dagligt havde en gennemsnitlig alder på 10 år (rækkevidde: 8-11) En gennemsnitlig baselinevægt på 31,6 kg 39% var mandlige 13% var asiatiske og 78% var sorte. Ved baseline median CD4 -celletælling var 969 celler/mm³ (interval: 603 til 1421) og median CD4% var 39% (interval: 30% til 51%).

Efter at have skiftet til Genvoya 100% (23/23) af emner i kohort 2 forblev undertrykt (HIV-1 RNA <50 copies/mL) at Uge 24. From a mean (SD) baseline CD4+ cell count of 966 (201.7) the mean change from baseline in CD4+ cell count was -150 cells/mm³ og the mean (SD) change in CD4% was -1,5% (3.7%) at Uge 24. All subjects maintained CD4+ cell counts above 400 cells/mm³ [see Bivirkninger og Pædiatrisk brug ].

Patientinformation til Genvoya

Genvoya®
(Jen-Voy-uh)
(Elvitegravir cobicistat emtricitabin og tenofovir alafenamid) tabletter

Vigtigt: Spørg din sundhedsudbyder eller farmaceut om medicin, der ikke bør tages med Genvoya. For mere information se afsnittet, hvad skal jeg fortælle min sundhedsudbyder, før jeg tager Genvoya?

Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Genvoya?

Genvoya can cause serious side effects iNCluding:

• Forværring af hepatitis B -virus (HBV) infektion. Din sundhedsudbyder vil teste dig for HBV -infektion før, når du starter behandling med Genvoya. Hvis du har HBV-infektion og tager Genvoya, kan din HBV muligvis giveworse (opblussen), hvis du holder op med at tage Genvoya. En opblussen er, når din HBV-infektion pludselig vender tilbage på aworse måde end før.
  • Kør ikke tør for Genvoya. Genopfyld din recept, eller tal med din sundhedsudbyder, før din Genvoya er væk.
  • Stop ikke med at tage Genvoya uden først at tale med din sundhedsudbyder.
  • Hvis du holder op med at tage Genvoya, skal din sundhedsudbyder ofte tjekke dit helbred og udføre blodprøver regelmæssigt i flere måneder for at kontrollere din lever og muligvis give dig en medicin til behandling af hepatitis B. Fortæl din sundhedsudbyder om eventuelle nye eller usædvanlige symptomer, du måtte have, når du holder op med at tage Genvoya.

For mere information om bivirkninger, se hvad er de mulige bivirkninger af Genvoya?

Hvad er Genvoya?

Genvoya is a prescription medicine that is used without other human immunodeficieNCy virus (HIV-1) medicines to treat HIV-1 infection in Voksne og children who weigh at least 55 pounds (25 kg):

• der ikke har modtaget HIV-1-medicin i fortiden eller
• At erstatte deres nuværende HIV-1-medicin til personer, hvis sundhedsudbyder bestemmer, at de opfylder visse krav.

HIV-1 er den virus, der forårsager erhvervet immunmangelsyndrom (AIDS).

Genvoya contains the prescription medicines Elvitegravir cobicistat emtricitabin og tenofovir alafenamid.

Det vides ikke, om Genvoya er sikker og effektiv hos børn, der vejer mindre end 55 pund (25 kg).

Tag ikke Genvoya, hvis du også tager en medicin, der indeholder:

• Alfuzosin hydrochloride
• Carbamazepin
• Ergot -indeholdende medicin inklusive:
• Dihydroergotamine mesylate
• Ergotamine tartrate
• Methylergonovine maleate
• Lomitapid
• lovastatin
• lurasidon
• Midazolam, når det tages gennem munden
• Phenobarbital
• Phable
• Pimozide
• Rifampin
• Sildenafil when used for treating the lung problem pulmonary arterial hypertension
• Simvastatin
• Triazolam
• St. John's Wort ( Hypericum perforatum ) eller et produkt, der indeholder St. John's Wort.

Hvad skal jeg fortælle min sundhedsudbyder, før jeg tager Genvoya?

Før du tager Genvoya, fortæl din sundhedsudbyder om alle dine medicinske tilstande, herunder hvis du:

• har leverproblemer inklusive HBV -infektion
• har nyreproblemer
• er gravide eller planlægger at blive gravid.
  • Det vides ikke, om Genvoya kan skade din ufødte baby.
  • Genvoya should not be used during pregnaNCy because you may not have enough Genvoya in your body during pregnaNCy.
  • Fortæl din sundhedsudbyder, hvis du bliver gravid under behandling med Genvoya. Din sundhedsudbyder kan ordinere forskellige medicin, hvis du bliver gravid, mens du tager Genvoya.
    Graviditet Registry: Der er et graviditetsregister for kvinder, der tager antiretrovirale medicin under graviditet. Formålet med dette register er at indsamle oplysninger om sundheden for dig og din baby. Tal med din sundhedsudbyder om, hvordan du kan deltage i dette register.
• er amning eller planlægger at amme. Amm ikke, hvis du tager Genvoya.
  • Du bør ikke amme, hvis du har HIV-1 på grund af risikoen for at videregive HIV-1 til din baby.
  • Mindst en af ​​lægemidlerne i Genvoya kan videregive til din baby i din modermælk. Det vides ikke, om de andre medicin i Genvoya kan passere ind i din modermælk.

Tal med din sundhedsudbyder om den bedste måde at fodre din baby under behandling med Genvoya.

Fortæl din sundhedsudbyder om alle de medicin, du tager inklusive receptpligtige og over-the-counter medicin vitaminer og urtetilskud.

Nogle lægemidler kan interagere med Genvoya. Opbevar en liste over dine medicin, og vis den for din sundhedsudbyder og farmaceut, når du får en ny medicin.

• Du kan bede din sundhedsudbyder eller farmaceut om en liste over medicin, der interagerer med Genvoya.
• Start ikke en ny medicin uden at fortælle din sundhedsudbyder. Din sundhedsudbyder kan fortælle dig, om det er sikkert at tage Genvoya med andre medicin.

Hvordan skal jeg tage Genvoya?

Hvad er estrace creme brugt til

• Tag Genvoya nøjagtigt, som din sundhedsudbyder beder dig om at tage det. Genvoya er taget af sig selv (ikke med andre HIV-1-medicin) til behandling af HIV-1-infektion.
• Tag Genvoya 1 gang hver dag med mad.
• Hvis du er på dialyse, skal du tage din daglige dosis af Genvoya efter dialyse.
• Skift ikke din dosis eller stop med at tage Genvoya uden først at tale med din sundhedsudbyder. Bliv under en sundhedsudbyders pleje under behandling med Genvoya.
• Hvis du har brug for at tage en medicin til fordøjelsesbesvær (antacida), der indeholder aluminiumhydroxidmagnesiumhydroxid eller calciumcarbonat under behandling med Genvoya, skal du tage det mindst 2 timer før eller efter at du har taget Genvoya.
• Gå ikke glip af en dosis af Genvoya.
• Når din Genvoya -forsyning begynder at køre lavt, skal du få mere fra din sundhedsudbyder eller apotek. Dette er meget vigtigt, fordi mængden af ​​virus i dit blod kan stige, hvis medicinen stoppes i endda kort tid. Virussen kan udvikle modstand mod Genvoya og blive sværere at behandle.
• Hvis du tager for meget Genvoya, skal du ringe til din sundhedsudbyder eller gå til det nærmeste hospitalets akutrum med det samme.

Hvad er de mulige bivirkninger af Genvoya?

Genvoya may cause serious side effects iNCluding:

Se Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Genvoya?

• Ændringer i dit immunsystem (immunrekonstitutionssyndrom) Kan ske, når du begynder at tage HIV-1-medicin. Dit immunsystem kan blive stærkere og begynde at bekæmpe infektioner, der er skjult i din krop i lang tid. Fortæl din sundhedsudbyder med det samme, hvis du begynder at have nye symptomer efter at have startet din HIV-1-medicin.
• Nye eller værre nyreproblemer inklusive nyresvigt. Din sundhedsudbyder skal udføre blod- og urinforsøg for at kontrollere dine nyrer, når du starter og under behandling med Genvoya. Din sundhedsudbyder kan muligvis bede dig om at stoppe med at tage Genvoya, hvis du udvikler nye eller værre nyreproblemer.
• For meget mælkesyre i dit blod (mælkesyreasis). For meget mælkesyre er en alvorlig, men sjælden medicinsk nødsituation, der kan føre til død. Fortæl din sundhedsudbyder med det samme, hvis du får disse symptomer: svaghed eller at være mere træt end sædvanlig usædvanlig muskelsmerter, der ikke er åndenød eller hurtig åndedrætsmagesmerter med kvalme og opkast kolde eller blå hænder og fødder føles svimmel eller fyrede eller en hurtig eller unormal hjerteslag.
• Alvorlige leverproblemer. I sjældne tilfælde kan der ske alvorlige leverproblemer, der kan føre til død. Fortæl din sundhedsudbyder med det samme, hvis du får disse symptomer: hud eller den hvide del af dine øjne bliver gul mørk te-farvet urin lysfarvet afføring af appetit i flere dage eller længere kvalme eller maveområde.

Den mest almindelige bivirkning af Genvoya er kvalme.

Dette er ikke alle de mulige bivirkninger af Genvoya.

Ring til din læge for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

Hvordan skal jeg opbevare Genvoya?

• Opbevar genvoya under 30 ° C (30 ° C).
• Hold Genvoya i sin originale container.
• Hold beholderen tæt lukket.

Hold Genvoya og alle medicin uden for børns rækkevidde.

Generel information om sikker og effektiv anvendelse af Genvoya.

Medicin er undertiden ordineret til andre formål end dem, der er anført i en patientoplysning. Brug ikke Genvoya til en betingelse, som den ikke blev ordineret til. Giv ikke Genvoya til andre mennesker, selvom de har de samme symptomer, du har. Det kan skade dem. Du kan bede din sundhedsudbyder eller farmaceut om information om Genvoya, der er skrevet til sundhedsfagfolk.

Hvad er ingredienserne i Genvoya?

Aktive ingredienser: Elvitegravir cobicistat emtricitabin og tenofovir alafenamid

Inaktive ingredienser: Croscarmellose natriumhydroxypropylcellulose lactose monohydratmagnesiumstearat mikrokrystallinsk cellulosesiliciumdioxid og natriumlaurylsulfat. Tabletterne er filmovertrukket med et belægningsmateriale, der indeholder FD

Denne patientinformation er godkendt af U.S. Food and Drug Administration.