Estrace vaginal creme

Østrogener øger risikoen for endometriecancer

Tæt klinisk overvågning af alle kvinder, der tager østrogener, er vigtig. Tilstrækkelige diagnostiske foranstaltninger, herunder endometrial prøveudtagning, når de er angivet, skal udføres for at udelukke malignitet i alle tilfælde af udiagnostiserede vedvarende eller tilbagevendende unormale vaginale blødning. Der er ingen beviser for, at brugen af ​​naturlige østrogener resulterer i en anden endometrial risikoprofil end syntetiske østrogener ved ækvivalente østrogendoser (se Advarsler Maligne neoplasmer endometrial kræft).

Kardiovaskulær og andre risici

Østrogener med eller uden progestiner bør ikke bruges til forebyggelse af hjerte -kar -sygdomme (se Advarsler Kardiovaskulære lidelser ).

The Women’s Health Initiative (WHI) study reported increased risks of myocardial infarction stroke invasive breast cancer pulmonary emboli and deep vein thrombosis in postmenopausal women (50 to 79 years of age) during 5 years of treatment with oral conjugated estrogens (CE 0.625 mg) combined with medroxyprogesterone acetate (MPA 2.5 mg) relative to placebo (see Klinisk farmakologi Kliniske studier ).

Women’s Health Initiative Memory Study (WHIFS) En substudy af WHI rapporterede øget risiko for at udvikle sandsynlig demens hos postmenopausale kvinder 65 år eller ældre i løbet af 4 års behandling med oral konjugeret østrogener-plus-Medroxyprogesteronacetat i forhold til placebo. Det er ukendt, om denne konstatering gælder for yngre postmenopausale kvinder eller for kvinder, der tager østrogen -alone -terapi (se Klinisk farmakologi Kliniske studier ).

Andre doser af orale konjugerede østrogener med medroxyprogesteronacetat og andre kombinationer og doseringsformer af østrogener og progestiner blev ikke undersøgt i de kliniske WHI -forsøg, og i fravær af sammenlignelige data skal disse risici antages at være ens. På grund af disse risici bør østrogener med eller uden progestiner ordineres i de laveste effektive doser og i den korteste varighed, der er i overensstemmelse med behandlingsmål og risici for den enkelte kvinde.

Beskrivelse til estrace vaginal creme

Hest Gram af estrace ^® (østradiol vaginal creme USP 0,01%) indeholder 0,1 mg østradiol i en ikke-kløende base indeholdende oprenset vandpropylenglycol stearyl alkohol hvide ceresin voks mono- og di-glycerides hypromellose 2208 (4000 cps) natrium lauryl sulfat methylparaben-edetatdi-sodium og tertiær -butylhydroquinon. Estradiol beskrives kemisk som Estra-135 (10) -trien-317β-diol. Det har en empirisk formel med C ₁₈ H ₂₄ O ₂ og molekylvægt på 272,37. Den strukturelle formel er:

Anvendelser til estrace vaginal creme

Estrace (østradiol vaginal creme USP 0,01%) er indikeret i behandlingen af ​​vulvar og vaginal atrofi.

Dosering til estrace vaginal creme

Brug af estrace (østradiol vaginal creme USP 0,01%) alene eller i kombination med en progestin skal være begrænset til den korteste varighed, der er i overensstemmelse med behandlingsmål og risici for den enkelte kvinde. Patienter skal revurdere med jævne mellemrum som klinisk passende (for eksempel 3-måneders til 6 måneders intervaller) for at afgøre, om behandlingen stadig er nødvendig (se Boksadvarsel og Advarsler ). For treatment of vulvar og vaginal atrophy associated with the menopause the lowest dose og regimen that will control symptoms should be chosen og medication should be discontinued as promptly as possible. For women who have a uterus adequate diagnostic measures such as endometrial sampling when indicated should be undertaken to rule out malignancy in cases of undiagnosed persistent or recurring abnormal vaginal bleeding.

Forsøg på at afbryde eller tilspidsemedicin bør gøres med 3-måneders til 6-måneders intervaller.

Almindelig dosering

Det sædvanlige doseringsområde er 2 til 4 g (markeret på applikatoren) dagligt i en eller to uger og derefter gradvist reduceret til en halv indledende dosering i en lignende periode. En vedligeholdelsesdosering på 1 g en til tre gange om ugen kan anvendes efter restaurering af vaginal slimhinde er opnået.

Bemærk: Antallet af doser pr. Rør varierer med doseringskrav og patienthåndtering.

Hvor leveret

Estrace ^® (østradiol vaginal creme USP 0,01%)

N 0430-3754-14: Rør indeholdende 1 ½ oz (NULL,5 g) med en kalibreret plastikalisator til levering af 1 2 3 eller 4 g.

Opbevares ved stuetemperatur. Beskyt mod temperaturer på over 40 ° C (104 ° F).

Hold Estrace Vaginal Cream uden for børns rækkevidde.

Fremstillet af: Contract Pharmaceuticals Limited Mississauga Ontario Canada L5N 6L6. Revideret: juni 2016

Bivirkninger for Estrace Vaginal Cream

Se Boksadvarsel Advarsler og FORHOLDSREGLER .

Systemisk absorption kan forekomme ved anvendelse af estrace (østradiol vaginal creme USP 0,01%). Forholdsreglerne for advarsler og bivirkninger forbundet med oral østrogenbehandling bør tages i betragtning.

Følgende yderligere bivirkninger er rapporteret med østrogen og/eller progestin -terapi.

Genitourinary System

Ændringer i vaginal blødningsmønster og unormal tilbagetrækningsblødning eller strømning; gennembrud blødning; Spotting; dysmenorré stiger i størrelse af livmoder leiomyomata; vaginitis inklusive vaginal candidiasis; ændring i mængden af ​​cervikal sekretion; ændringer i cervikal ectropion; Applikationsstedets reaktioner af vulvovaginal ubehag inklusive forbrænding og irritation; Genital kløe; æggestokkekræft; endometrial hyperplasi; endometrial kræft.

Bryster

Ømhedforstørrelse af smerter nippeludladning galactorrhea; fibrocystiske brystændringer; brystkræft.

Kardiovaskulær

Dyb og overfladisk venøs trombose; lungeemboli; Thrombophlebitis; Myokardieinfarkt; slagtilfælde; stigning i blodtrykket.

Gastrointestinal

Kvalme opkast; abdominale kramper oppustethed; kolestatisk gulsot; øget forekomst af galdeblæresygdom; Pancreatitis -udvidelse af leverhæmangiomas.

Hud

Chloasma eller Melasma, der kan vedvare, når medikamentet afbrydes; erythema multiforme; erythema nodosum; hæmoragisk udbrud; tab af hovedbundshår; hirsutisme; kløeudslæt.

Øjne

Retinal vaskulær thrombosis intolerance over for kontaktlinser.

Centralnervesystem

Hovedpine; migræne; svimmelhed; mental depression; chorea; nervøsitet; humørforstyrrelser; irritabilitet; Forværring af epilepsi demens.

Diverse

Øg eller fald i vægt; reduceret kulhydrattolerance; forværring af porphyria; ødem; Arthralgias; benkramper; ændringer i libido; Urticaria angioedema overfølsomhed Anaphylactoid/anaplylaktiske reaktioner; hypocalcæmi; forværring af astma; Forøgede triglycerider.

Lægemiddelinteraktioner for Estrace Vaginal Cream

1. Accelereret protrombin -tid delvis thromboplastin -tid og blodpladeaggregeringstid; øget antal blodplader; Forøgede faktorer II VII Antigen VIII Antigen VIII Koagulantaktivitet IX X XII VIIX Complex II-VII-X-kompleks og beta-thromboglobulin; Nedsatte niveauer af anti-faktor XA og antithrombin III faldt antithrombin III-aktivitet; øgede niveauer af fibrinogen og fibrinogenaktivitet; Forøget plasminogenantigen og aktivitet.
2. Forøget skjoldbruskkirtelbindende globulin (TBG), der fører til øget cirkulerende total skjoldbruskkirtelhormon, målt ved proteinbundet jod (PBI) T ₄ niveauer (efter kolonne eller efter radioimmunoassay) eller t ₃ niveauer af radioimmunoassay. Patienter på behandling af skjoldbruskkirtlen kan kræve højere doser af skjoldbruskkirtelhormon. T ₃ Harpiksoptagelse reduceres, hvilket afspejler den forhøjede TBG. Gratis t ₄ og free T ₃ Koncentrationer er uændrede.
3. Andre bindende proteiner kan være forhøjet i serum, dvs. kortikosteroidbindende globulin (CBG) kønshormonbindende globulin (SHBG), der fører til henholdsvis øgede cirkulerende kortikosteroider og kønsteroider. Gratis eller biologisk aktive hormonkoncentrationer er uændrede. Andre plasmaproteiner kan øges (angiotensinogen/renin-substrat alfa-1-antitrypsin ceruloplasmin).
4. Øget plasma HDL og HDL ₂ Underfraktionskoncentrationer reducerede LDL -kolesterolkoncentrationen øgede triglyceridniveauer.
5. Nedsat glukosetolerance.
6. Nedsat respons på metyrapon -test.
7. Nedsat serumfolatkoncentration.

Advarsler for Estrace Vaginal Cream

Se Boksadvarsel .

Systemisk absorption kan forekomme ved anvendelse af estrace (østradiol vaginal creme USP 0,01%). Forholdsreglerne for advarsler og bivirkninger forbundet med oral østrogenbehandling bør tages i betragtning.

Kardiovaskulære lidelser

Østrogen og østrogen/progestin -terapi har været forbundet med en øget risiko for hjerte -kar -begivenheder, såsom myokardieinfarkt og slagtilfælde samt venøs trombose og lungeemboli (venøs tromboembolisme eller VTE). Hvis nogen af ​​disse forekommer eller mistænkes for, at østrogener skal afbrydes med det samme.

Risikofaktorer for arteriel vaskulær sygdom (for eksempel hypertension diabetes mellitus tobaksbrug hypercholesterolæmi og fedme) og/eller venøs tromboembolisme (for eksempel skal personlig historie eller familiehistorie af VTE -fedme og systemisk lupus erythematosus) styres korrekt.

Koronar hjertesygdom og slagtilfælde

I Women’s Health Initiative (WHI) undersøgelse er der observeret en stigning i antallet af myokardieinfarkt og slagtilfælde hos kvinder, der modtager CE sammenlignet med placebo. Disse observationer er foreløbige, og undersøgelsen fortsætter (se Klinisk farmakologi Kliniske studier ).

I CE/MPA-substudy af WHI blev der observeret en øget risiko for koronar hjertesygdom (CHD) begivenheder (defineret som ikke-dødelig myokardieinfarkt og CHD-død) hos kvinder, der modtog CE/MPA sammenlignet med kvinder, der modtog placebo (37 versus 30 pr. 10000 kvindelige år). Stigningen i risiko blev observeret i år ét og vedvarende.

I den samme substudie af WHI blev der observeret en øget risiko for slagtilfælde hos kvinder, der fik CE/MPA sammenlignet med kvinder, der modtager placebo (29 mod 21 pr. 10000 kvindelige år). Stigningen i risiko blev observeret efter det første år og vedvaret.

Hos postmenopausale kvinder med dokumenteret hjertesygdom (n = 2763 gennemsnitsalder 66,7 år) et kontrolleret klinisk forsøg med sekundær forebyggelse af hjerte -kar -sygdomme (hjerte og østrogen/progestin -erstatningsundersøgelse; hendes) behandling med CE/MPa (NULL,625 mg/2,5 mg pr. Dag), demonstrerede ingen kardiovaskulær fordel. Under en gennemsnitlig opfølgning af 4,1 års behandling med CE/MPA reducerede ikke den samlede sats for CHD-begivenheder hos postmenopausale kvinder med etableret koronar hjertesygdom. Der var flere CHD-begivenheder i CE/MPA-behandlet gruppe end i placebogruppen i år 1, men ikke i de efterfølgende år. To tusinde tre hundrede og tyve kvinder fra den originale Hers -retssag accepterede at deltage i en åben etiketudvidelse af Hers Hers II. Gennemsnitlig opfølgning i Hers II var yderligere 2,7 år i alt 6,8 år samlet. Priserne for CHD -begivenheder var sammenlignelige blandt kvinder i CE/MPA -gruppen og placebogruppen i hendes hendes II og samlet.

Store doser af østrogen (5 mg konjugerede østrogener pr. Dag), der kan sammenlignes med dem, der bruges til behandling af kræft i prostata og bryst, er blevet vist i et stort prospektivt klinisk forsøg hos mænd for at øge risikoen for ikke -dødelig myokardieinfarkt pulmonal emboli og thrombophlebitis.

Venøs tromboembolisme (VTE)

I Women’s Health Initiative (WHI) undersøgelse er der observeret en stigning i VTE hos kvinder, der modtager CE sammenlignet med placebo. Disse observationer er foreløbige, og undersøgelsen fortsætter (se Klinisk farmakologi Kliniske studier ).

I CE/MPA-substudien af ​​WHI en 2 gange større hastighed af VTE inklusive dyb venøs trombose og lungeemboli blev observeret hos kvinder, der fik CE/MPA sammenlignet med kvinder, der modtog placebo. Hastigheden af ​​VTE var 34 pr. 10000 kvindelige år i CE/MPA-gruppen sammenlignet med 16 pr. 10000 kvindelige år i placebogruppen. Stigningen i VTE -risiko blev observeret i løbet af det første år og vedvarede.

Hvis gennemførlige østrogener skal afbrydes mindst 4 til 6 uger før operation af den type, der er forbundet med en øget risiko for tromboembolisme eller i perioder med langvarig immobilisering.

Ondartede neoplasmer

Endometrial kræft

Anvendelsen af ​​ikke -opførte østrogener hos kvinder med intakt uteri har været forbundet med en øget risiko for endometrial kræft. Den rapporterede risiko for endometriecancer blandt ubelagte østrogenbrugere er ca. 2- til 12 gange større end hos ikke-brugere og forekommer afhængig af behandlingsvarigheden og af østrogen-dosis. De fleste undersøgelser viser ingen signifikant øget risiko forbundet med anvendelse af østrogener i mindre end et år. Den største risiko forekommer forbundet med langvarig brug med øgede risici på 15- til 24- gange i fem til ti år eller mere, og denne risiko har vist sig at fortsætte i mindst 8 til 15 år efter østrogenbehandlingen er afbrudt.

Klinisk overvågning af alle kvinder, der tager østrogen/progestin -kombinationer, er vigtig. Tilstrækkelige diagnostiske foranstaltninger, herunder endometrial prøveudtagning, når de er angivet, skal udføres for at udelukke malignitet i alle tilfælde af udiagnostiserede vedvarende eller tilbagevendende unormale vaginale blødning. Der er ingen beviser for, at brugen af ​​naturlige østrogener resulterer i en anden endometrial risikoprofil end syntetiske østrogener af ækvivalent østrogendosis. Tilsætning af en progestin til østrogenbehandling har vist sig at reducere risikoen for endometrial hyperplasi, som kan være en forløber for endometrial kræft.

Brystkræft

Brug af østrogener og progestiner fra postmenopausale kvinder er rapporteret at øge risikoen for brystkræft. Det vigtigste randomiserede kliniske forsøg, der giver oplysninger om dette spørgsmål, er Women’s Health Initiative (WHI) substudy af CE/MPA (se Klinisk farmakologi Kliniske studier ). The results from observational studies are generally consistent with those of the WHI clinical trial og report no significant variation in the risk of breast cancer among different estrogens or progestins doses or routes of administration.

CE/MPA-substudien af ​​WHI rapporterede en øget risiko for brystkræft hos kvinder, der tog CE/MPA i en gennemsnitlig opfølgning på 5,6 år. Observationsundersøgelser har også rapporteret om en øget risiko for østrogen/progestin-kombinationsterapi og en mindre øget risiko for østrogen-alone-terapi efter flere års brug. I WHI -forsøget og fra observationsundersøgelser steg den overskydende risiko med varigheden af ​​brugen. Fra observationsundersøgelser syntes risikoen at vende tilbage til baseline på cirka fem år efter stoppet behandling. Derudover antyder observationsundersøgelser, at risikoen for brystkræft var større og blev tydelig tidligere med østrogen/progestin-kombinationsterapi sammenlignet med østrogen-alone-terapi.

I CE/MPA-substudy rapporterede 26 procent af kvinderne forudgående anvendelse af østrogen-alone og/eller østrogen/progestin-kombinationshormonbehandling. Efter en gennemsnitlig opfølgning på 5,6 år i løbet af det kliniske forsøg var den samlede relative risiko for invasiv brystkræft 1,24 (95 procent konfidensinterval 1,01 til 1,54), og den samlede absolutte risiko var 41 mod 33 tilfælde pr. 10000 kvindelige år for CE/MPA sammenlignet med placebo. Blandt kvinder, der rapporterede forudgående anvendelse af hormonbehandling, var den relative risiko for invasiv brystkræft 1,86, og den absolutte risiko var 46 mod 25 tilfælde pr. 10000 kvindelige år for CE/MPA sammenlignet med placebo. Blandt kvinder, der ikke rapporterede nogen forudgående anvendelse af hormonbehandling, var den relative risiko for invasiv brystkræft 1,09, og den absolutte risiko var 40 mod 36 tilfælde pr. 10000 kvindelige år for CE/MPA sammenlignet med placebo. I de samme substudy blev invasive brystkræftformer større og diagnosticeret på et mere avanceret stadium i CE/MPA -gruppen sammenlignet med placebogruppen. Metastatisk sygdom var sjælden uden nogen åbenbar forskel mellem de to grupper. Andre prognostiske faktorer, såsom histologisk subtype -kvalitet og hormonreceptorstatus, var ikke forskellige mellem grupperne.

Brug af østrogen-plus-progestin er rapporteret at resultere i en stigning i unormale mammogrammer, der kræver yderligere evaluering. Alle kvinder skal modtage årlige brystundersøgelser af en sundhedsudbyder og udføre månedlige bryst-selvundersøgelser. Derudover bør mammografiske undersøgelser planlægges baseret på patientens aldersrisikofaktorer og forudgående mammogramresultater.

Demens

I Women’s Health Initiative Memory Study (indfald) 4532 blev generelt sunde postmenopausale kvinder 65 år og ældre undersøgt, hvoraf 35 procent var 70 til 74 år og 18 procent var 75 år eller ældre. Efter en gennemsnitlig opfølgning på 4 år, der blev behandlet med CE/MPA (NULL,8 procent N = 2229) og 21 kvinder i placebogruppen (NULL,9 procent N = 2303) modtog diagnoser af sandsynlig demens. Den relative risiko for CE/MPA versus placebo var 2,05 (95 procent konfidensinterval 1,21 til 3,48) og var ens for kvinder med og uden historier om menopausal hormonbrug før luner. Den absolutte risiko for sandsynlig demens for CE/MPA versus placebo var 45 mod 22 tilfælde pr. 10000 kvindelige år, og den absolutte overskydende risiko for CE/MPA var 23 tilfælde pr. 10000 kvindelige år. Det er ukendt, om disse fund gælder for yngre postmenopausale kvinder (se Klinisk farmakologi Kliniske studier og FORHOLDSREGLER Geriatrisk brug ).

Det er ukendt, om disse fund gælder for østrogen-alone terapi.

Galdeblæresygdom

Der er rapporteret om en 2- til 4 gange stigning i risikoen for, at galdeblæresygdom, der kræver operation hos postmenopausale kvinder, der modtager østrogener.

Hypercalcæmi

Østrogenadministration kan føre til svær hypercalcæmi hos patienter med brystkræft og knoglemetastaser. Hvis hypercalcæmi forekommer, skal brugen af ​​lægemidlet stoppes, og passende foranstaltninger truffet for at reducere serumkalciumniveauet.

Hvilken klasse af antibiotikum er clindamycin

Visuelle abnormiteter

Retinal vaskulær trombose er rapporteret hos patienter, der får østrogener. Afbryd medicin i afventning af undersøgelse, hvis der er pludselig delvis eller fuldstændigt tab af syn eller pludselig begyndelse af proptosisdiplopi eller migræne. Hvis undersøgelse afslører papilledem eller nethindevaskulære læsioner, skal østrogener permanent afbrydes.

Forholdsregler for Estrace Vaginal Cream

Generel

Tilføjelse af en progestin, når en kvinde ikke har haft en hysterektomi

Undersøgelser af tilsætningen af ​​en progestin i 10 eller flere dage med en cyklus af østrogenadministration eller dagligt med østrogen i et kontinuerligt regime har rapporteret en nedsat forekomst af endometrial hyperplasi, end der ville blive induceret af østrogenbehandling alene. Endometrial hyperplasi kan være en forløber for endometrial kræft.

Der er dog mulige risici, der kan være forbundet med anvendelse af progestiner med østrogener sammenlignet med østrogen-alone-regimer. Disse inkluderer en mulig øget risiko for brystkræft.

Forhøjet blodtryk

I et lille antal sagsrapporter er der tilskrevet væsentlige stigninger i blodtrykket til idiosynkratiske reaktioner på østrogener. I et stort randomiseret placebokontrolleret klinisk forsøg blev der ikke set en generaliseret virkning af østrogener på blodtrykket. Blodtryk skal overvåges med regelmæssige intervaller med østrogenbrug.

Hypertriglyceridæmi

Hos patienter med allerede eksisterende hypertriglyceridæmi kan østrogenbehandling være forbundet med højder af plasma-triglycerider, der fører til pancreatitis og andre komplikationer.

Nedsat leverfunktion og tidligere historie med kolestatisk gulsot

Østrogener kan være dårligt metaboliseret hos patienter med nedsat leverfunktion. For patienter med en historie med cholestatiske gulsot, der er forbundet med tidligere østrogenbrug eller med graviditet, skal forsigtighed udøves, og i tilfælde af gentagelsesmedicin bør medicinen afbrydes.

Hypothyreoidisme

Østrogenadministration fører til øget skjoldbruskkirtelbindende globulin (TBG) niveauer. Patienter med normal skjoldbruskkirtelfunktion kan kompensere for den øgede TBG ved at fremstille mere skjoldbruskkirtelhormon og dermed opretholde gratis T ₃ og T ₄ Serumkoncentrationer i det normale interval. Patienter, der er afhængige af skjoldbruskkirtelhormonudskiftningsterapi, som også modtager østrogener, kan kræve øgede doser af deres skjoldbruskkirtelstatningsterapi. Disse patienter skal have deres skjoldbruskkirtelfunktion overvåget for at opretholde deres frie skjoldbruskkirtelhormonniveauer i et acceptabelt interval.

Væskeopbevaring

Fordi østrogener kan forårsage en vis grad af væskeopbevaringspatienter med tilstande, der kan blive påvirket af denne faktor, såsom en hjerte- eller nyredysfunktion, garanterer omhyggelig observation, når østrogener er ordineret.

Hypocalcæmi

Østrogener skal anvendes med forsigtighed hos individer med svær hypokalcæmi.

Æggestokkekræft

CE/MPA-substudien af ​​WHI rapporterede, at østrogen-plus-progestin øgede risikoen for kræft i æggestokkene. Efter en gennemsnitlig opfølgning på 5,6 år var den relative risiko for kræft i æggestokkene for CE/MPA versus placebo 1,58 (95 procent konfidensinterval 0,77 til 3,24), men var ikke statistisk signifikant. Den absolutte risiko for CE/MPA versus placebo var 4,2 mod 2,7 tilfælde pr. 10000 kvindekvind. I nogle epidemiologiske undersøgelser har brugen af ​​østrogen alene især i ti eller flere år været forbundet med en øget risiko for kræft i æggestokkene. Andre epidemiologiske undersøgelser har ikke fundet disse foreninger.

Forværring af endometriose

Endometriose kan forværres med administration af østrogener. Et par tilfælde af ondartet transformation af resterende endometrieimplantater er rapporteret hos kvinder, der behandles efter hysterektomi med østrogen-alone-terapi. For patienter, der vides at have resterende endometriose post-hysterektomi, skal tilsætning af progestin overvejes.

Forværring af andre forhold

Østrogener kan forårsage en forværring af astma -diabetes mellitus epilepsi migræne eller porphyria -systemisk lupus erythematosus og leverhemangiomas og bør bruges med forsigtighed i kvinder med disse tilstande.

Patientinformation

Læger tilrådes at diskutere Patientinformation Polie med patienter, for hvilke de ordinerer estrace (østradiol vaginal creme USP 0,01%).

Laboratorieundersøgelser

Østrogenadministration skal initieres ved den laveste dosis, der er godkendt til indikationen og derefter styres af klinisk respons snarere end af serumhormonniveauer (for eksempel østradiol FSH).

Karcinogenese mutagenese og forringelse af fertiliteten

Langvarig kontinuerlig administration af østrogen med og uden progestin hos kvinder med og uden livmoder har vist en øget risiko for brystkræft i endometriecancer og kræft i æggestokkene (se Boksadvarsel Advarsler og FORHOLDSREGLER ).

Langvarig kontinuerlig administration af naturlige og syntetiske østrogener i visse dyrearter øger hyppigheden af ​​kræftfremkaldelser i brystets livmoderhalsvagina testis og lever.

Graviditet

Estrace (østradiol vaginal creme USP 0,01%) should not be used during pregnancy (see Kontraindikationer ).

Sygeplejerske mødre

Østrogenadministration til ammende mødre har vist sig at reducere mængden og kvaliteten af ​​mælken. Påviselige mængder østrogener er blevet identificeret i mælken til mødre, der modtager dette stof. Der skal udvises forsigtighed, når estrace (østradiol vaginal creme USP 0,01%) administreres til en sygeplejekvinde.

Pædiatrisk brug

Sikkerhed og effektivitet hos pædiatriske patienter er ikke etableret. Store og gentagne doser af østrogen over en længere periode har vist sig at fremskynde epifysisk lukning, hvilket resulterer i kort voksenstatur, hvis behandlingen initieres inden færdiggørelsen af ​​fysiologisk pubertet i normalt udviklende børn. Hos patienter, hvor knoglevækst ikke er komplet periodisk overvågning af knoglemodning og virkninger på epifysiske centre, anbefales det.

Østrogenbehandling af præpubertale børn inducerer også for tidlig brystudvikling og vaginal kornifikation og kan potentielt inducere vaginal blødning hos piger. Hos drenge kan østrogenbehandling ændre den normale pubertal proces. Alle andre fysiologiske og bivirkninger, der er vist at være forbundet med østrogenbehandling af voksne, kunne potentielt forekomme i den pædiatriske population, herunder tromboemboliske lidelser og vækststimulering af visse tumorer. Derfor bør østrogener kun administreres til pædiatriske patienter, når de er tydeligt indikeret, og den laveste effektive dosis bør altid anvendes.

Geriatrisk brug

I Women’s Health Initiative -hukommelsesundersøgelsen inklusive 4532 kvinder 65 år og ældre fulgte i gennemsnit 4 år 82 procent (n = 3729) var 65 til 74, mens 18 procent (n = 803) var 75 år og derover. De fleste kvinder (80 procent) havde ingen tidligere brug af hormonbehandling. Kvinder behandlet med konjugeret østrogener-plus-Medroxyprogesteronacetat blev rapporteret at have en to gange stigning i risikoen for at udvikle sandsynlig demens. Alzheimers sygdom var den mest almindelige klassificering af sandsynlig demens i både den konjugerede østrogener-plus-medroxyprogesteronacetatgruppe og placebogruppen. Halvfems procent af tilfældene med sandsynlig demens forekom i de 54 procent af kvinder, der var ældre end 70 (se Advarsler Demens ).

Der har ikke været et tilstrækkeligt antal geriatriske patienter involveret i undersøgelser, der anvender estrace (østradiol vaginal creme USP 0,01%) til at afgøre, om de over 65 år adskiller sig fra yngre forsøgspersoner i deres respons på estrace (estradiol vaginal creme USP 0,01%).

Overdoseringsoplysninger til estrace vaginal creme

Der er ikke rapporteret om alvorlige dårlige effekter efter akut indtagelse af store doser af østrogencontaining -lægemiddelprodukter fra små børn. Overdosering af østrogen kan forårsage kvalme og opkastning og abstinensblødning kan forekomme hos kvinder.

Kontraindikationer for estrace vaginal creme

Estrace (østradiol vaginal creme USP 0,01%) should not be used in women with any of the following conditions:

1. Udiagnostiseret unormal kønsblødning.
2. Kendt mistænkt eller historie om kræft i brystet.
3. Kendt eller mistænkt østrogenafhængig neoplasi.
4. Aktiv dyb venetrombose Lungeemboli eller historie af disse tilstande.
5. Aktiv eller nylig (for eksempel inden for det forløbne år) arteriel tromboembolisk sygdom (for eksempel myokardieinfarkt).
6. Leverdysfunktion eller sygdom.
7. Estrace (østradiol vaginal creme USP 0,01%) should not be used in patients with known hypersensitivity to its ingredients.
8. Kendt eller mistænkt graviditet. Der er ingen indikation for estrace (østradiol vaginal creme USP 0,01%) under graviditet. Der ser ud til at være ringe eller ingen øget risiko for fødselsdefekter hos børn, der er født af kvinder, der har brugt østrogener og progestiner fra orale prævention. FORHOLDSREGLER ).

Klinisk farmakologi for Estrace Vaginal Cream

Endogene østrogener er stort set ansvarlige for udvikling og vedligeholdelse af det kvindelige reproduktive system og sekundære seksuelle egenskaber. Selvom der findes cirkulerende østrogener i en dynamisk ligevægt af metaboliske interkonversioner, er østradiol den vigtigste intracellulære humane østrogen og er væsentligt mere potent end dets metabolitter østrone og østriol på receptorniveauet.

Den primære kilde til østrogen i normalt cykling af voksne kvinder er den æggestokkens follikel, der udskiller 70 til 500 mcg østradiol dagligt afhængigt af fasen af ​​menstruationscyklussen. Efter overgangsalderen er mest endogent østrogen produceret ved omdannelse af androstenedion, der udskilles af binyrebarken til estrone af perifere væv. Således er estrone og den sulfatkonjugerede form estronsulfat de mest rigelige cirkulerende østrogener hos postmenopausale kvinder.

Østrogener virker gennem binding til nukleare receptorer i østrogen-responsive væv. Til dato er to østrogenreceptorer blevet identificeret. Disse varierer i forhold fra væv til væv.

Cirkulerende østrogener modulerer hypofysesekretionen af ​​gonadotropins luteiniserende hormon (LH) og follikelstimulerende hormon (FSH) gennem en negativ feedbackmekanisme. Østrogener fungerer for at reducere de forhøjede niveauer af disse hormoner set hos postmenopausale kvinder.

Farmakokinetik

Absorption

Østrogenlægemiddelprodukter absorberes gennem hudslimhinderne og mave -tarmkanalen efter frigivelse fra lægemiddelformuleringen.

Fordeling

Fordelingen af ​​eksogene østrogener svarer til den for endogene østrogener. Østrogener er vidt fordelt i kroppen og findes generelt i højere koncentrationer i kønshormonmålorganerne. Østrogener cirkulerer i blodet stort set bundet til kønshormonbindende globulin (SHBG) og albumin.

Langsigtede bivirkninger af Lupron

Metabolisme

Eksogene østrogener metaboliseres på samme måde som endogene østrogener. Der findes cirkulerende østrogener i en dynamisk ligevægt af metaboliske interkonversioner. Disse transformationer finder sted hovedsageligt i leveren. Estradiol omdannes reversibelt til estrone, og begge kan omdannes til østriol, som er den største urinmetabolit. Østrogener gennemgår også enterohepatisk recirkulation via sulfat- og glucuronidkonjugering i leverens galdeudskillelse af konjugater i tarmen og hydrolyse i tarmen efterfulgt af reabsorption. Hos postmenopausale kvinder findes der en betydelig del af de cirkulerende østrogener som sulfatkonjugater, især estronsulfat, der tjener som et cirkulerende reservoir til dannelse af mere aktive østrogener.

Udskillelse

Estradiol Estrone og Estriol udskilles i urinen sammen med glucuronid og sulfatkonjugater.

Særlige befolkninger

Der blev ikke udført farmakokinetiske undersøgelser i specielle populationer, herunder patienter med nyre eller lever nedskrivning.

Lægemiddelinteraktioner

In vitro- og in vivo -undersøgelser har vist, at østrogener metaboliseres delvist af cytochrome P450 3A4 (CYP3A4). Derfor kan inducerere eller hæmmere af CYP3A4 påvirke østrogenmedicinsk metabolisme. Inducerere af CYP3A4, såsom St. John's Wort -præparater (Hypericum perforatum) phenobarbital carbamazepin og rifampin, kan reducere plasmakoncentrationer af østrogener, der muligvis resulterer i et fald i terapeutiske effekter og/eller ændringer i livmoderblødningsprofilen. Inhibitorer af CYP3A4, såsom erythromycin clarithromycin ketoconazol itraconazol ritonavir og grapefrugtjuice kan øge plasmakoncentrationer af østrogener og kan resultere i bivirkninger.

Kliniske studier

Kvinders sundhedsinitiativundersøgelser

Women’s Health Initiative (WHI) tilmeldte i alt 27000 overvejende sunde postmenopausale kvinder for at vurdere risikoen og fordelene ved enten brugen af ​​orale 0,625 mg konjugerede østrogener (CE) pr. Dag alene eller brugen af ​​oral 0,625 mg konjugerede estrogens plus 2,5 mg medroxyprogesteron acetate (MPA) pr. Sammenlignede til placering af den forebygge indsats for at forebygge Preventen til forebygge -forebyggelsesindhold af visse kroniske sygdomme. Det primære endepunkt var forekomsten af ​​koronar hjertesygdom (CHD) (ikke -dødelig myokardieinfarkt og CHD -død) med invasiv brystkræft som det primære negative resultat. Et globalt indeks omfattede den tidligste forekomst af CHD -invasiv brystkræftslag Pulmonal Embolism (PE) endometrial kræft -kolorektal kræfthunfraktur eller død på grund af anden årsag. Undersøgelsen vurderede ikke virkningerne af CE eller CE/MPA på menopausale symptomer.

CE/MPA -substudy blev stoppet tidligt, for i henhold til den foruddefinerede stopregel oversteg den øgede risiko for brystkræft og kardiovaskulære begivenheder de specificerede fordele, der var inkluderet i det globale indeks. Resultaterne af CE/MPA-substudy, som omfattede 16608 kvinder (gennemsnitsalder på 63 år, området 50 til 79; 83,9 procent hvid 6,5 procent sort 5,5 procent latinamerikansk) efter en gennemsnitlig opfølgning på 5,2 år er vist i tabel 1 nedenfor:

Tabel 1. Relativ og absolut risiko set i CE/MPA substudy af WHI ^a

For disse resultater, der er inkluderet i 'Global Index, var de absolutte overskydende risici pr. 10000 kvindelige år i gruppen behandlet med CE/MPA 7 CHD-begivenheder yderligere 8 slagtilfælde 8 flere PES og 8 flere invasive brystkræftformer, mens de absolutte risikoreduktioner pr. 10000 kvindelige år var 6 færre kolorektale kræftformer og 5 færre hipfrakturer. Den absolutte overskydende risiko for begivenheder inkluderet i det globale indeks var 19 pr. 10000 kvindelige år. Der var ingen forskel mellem grupperne med hensyn til allsagsdødelighed (se Boksadvarsel Advarsler og FORHOLDSREGLER ).

Kvinders sundhedsinitiativhukommelsesundersøgelse

Women’s Health Initiative Memory Study Study (indfald) En substudy af WHI tilmeldte 4532 overvejende sunde postmenopausale kvinder 65 år og ældre (47 procent var 65 til 69 år 35 procent var 70 til 74 år og 18 procent var 75 år gammel og ældre) for at evaluere virkningerne af CE/MPa (NULL,625 MG -konjugerede estroger plus 2,5 mg Medroxyprogesteronacetat) om forekomsten af ​​sandsynlig demens (primært resultat) sammenlignet med placebo.

Efter en gennemsnitlig opfølgning på 4 år blev 40 kvinder i østrogen/progestin-gruppen (45 pr. 10000 kvindelige år) og 21 i placebogruppen (22 pr. 10000 kvindelige år) diagnosticeret med sandsynlig demens. Den relative risiko for sandsynlig demens i hormonbehandlingsgruppen var 2,05 (95 procent CI 1,21 til 3,48) sammenlignet med placebo. Forskelle mellem grupper blev tydelige i det første behandlingsår. Det er ukendt, om disse fund gælder for yngre postmenopausale kvinder (se Boksadvarsel og Advarsler Demens ).

Patientinformation for Estrace Vaginal Cream

Bemærk: Antallet af doser pr. Rør varierer med doseringskrav og patienthåndtering.

Læs denne patientinformation, inden du begynder at bruge estrace ^® Vaginal creme og læs, hvad du får, hver gang du genopfylder estrace vaginal creme. Der kan være nye oplysninger. Disse oplysninger indtager ikke stedet for at tale med din sundhedsudbyder om din medicinske tilstand eller din behandling.

Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Estrace Vaginal Cream (et østrogenhormon)?

• Østrogener øger chancerne for at få kræft i livmoderen.

Rapporter enhver usædvanlig vaginal blødning med det samme, mens du tager østrogener. Vaginal blødning efter overgangsalderen kan være et advarselsskilt om kræft i livmoderen (livmoderen). Din sundhedsudbyder skal kontrollere enhver usædvanlig vaginal blødning for at finde ud af årsagen.

• Brug ikke østrogener med eller uden progestiner for at forhindre hjerteanfald eller slagtilfælde af hjertesygdomme.

Brug af østrogener med eller uden progestiner kan øge dine chancer for at få hjerteanfald slagtilfælde brystkræft og blodpropper. Brug af østrogener med progestiner kan øge din risiko for demens. Du og din sundhedsudbyder skal tale regelmæssigt om, hvorvidt du stadig har brug for behandling med Estrace Vaginal Cream.

Hvad er estrace vaginal creme?

Estrace Vaginal Cream is a medicine that contains estrogen hormones.

Hvad bruges Estrace Vaginal Cream til?

Estrace Vaginal Cream is used to:

• Behandl moderat til svær tørhed kløe og forbrænding i og omkring vagina på grund af overgangsalderen. Du og din sundhedsudbyder skal tale regelmæssigt om, hvorvidt du stadig har brug for behandling med Estrace Vaginal Cream for at kontrollere disse problemer.

Hvem skal ikke bruge estrace vaginal creme?

Begynd ikke med at bruge estrace vaginal creme, hvis du:

• har usædvanlig vaginal blødning
• har i øjeblikket eller har haft visse kræftformer Østrogener kan øge chancerne for at få visse typer kræftformer, herunder kræft i brystet eller livmoderen. Hvis du har eller har haft kræftprat med din sundhedsudbyder om, hvorvidt du skal bruge estrace vaginal creme.
• havde et slagtilfælde eller et hjerteanfald i det forløbne år
• har i øjeblikket eller har haft blodpropper
• i øjeblikket har eller har haft leverproblemer
• er allergiske over for estrace vaginal creme eller nogen af ​​dens ingredienser Se the end of this leaflet for a list of ingredients in Estrace Vaginal Cream
• Tror du måske er gravid

Fortæl din sundhedsudbyder:

• Hvis du ammer

Hormonet i estrace vaginal creme kan passere ind i din mælk.

• Om alle dine medicinske problemer

Din sundhedsudbyder kan muligvis tjekke dig mere omhyggeligt, hvis du har visse betingelser, såsom astma (hvæsende) epilepsi (anfald) migræne endometriose lupusproblemer med dit hjerte lever skjoldbruskkirtel nyrer eller har høje calciumniveauer i dit blod.

• om alle de medicin, du tager

Dette inkluderer receptpligtige og receptpligtige medicin vitaminer og urtetilskud. Nogle lægemidler kan påvirke, hvordan estrace vaginal creme fungerer. Estrace vaginal creme kan også påvirke, hvordan dine andre medicin fungerer.

• Hvis du vil have en presserende eller vil være i sengeleje.

Det kan være nødvendigt at du holder op med at tage østrogener.

Hvordan skal jeg bruge estrace vaginal creme?

1. Fjern hætten fra røret. (Der er ingen forsegling på røret)
2. Adskill ikke stemplet fra applikatoren.
3. Skruetrådede ende af applikatoren på det åbnede rør, indtil den er sikker.
4. Placer lodret for at se de kalibrerede grambeløb.
5. Klem forsigtigt røret fra bunden for at udvise den foreskrevne mængde estrace vaginal creme til applikatoren. Når fløde presses ud, vil stemplet stige for at indikere mængde gram.
6. Skru applikatoren fra Tube.
7. Udskift hætten på røret.
8. Lig på ryggen med knæ trukket op. For at levere medicin indsæt forsigtigt applikator dybt i vagina og tryk på stemplet nedad til sin oprindelige position.
9. For at rense applikatoren: Træk stemplet for at fjerne det fra tønde. Vask med mild sæbe og varmt vand. Kog ikke eller brug varmt vand.

Estrace Vaginal Cream should be used at the lowest dose possible for your treatment only as long as needed. You og your healthcare provider should talk regularly (for example every 3 to 6 months) about the dose you are taking og whether you still need treatment with Estrace Vaginal Cream.

Hvad er de mulige bivirkninger af estrace vaginal creme?

Selvom estrace vaginal creme kun bruges i og omkring vagina, skal risikoen forbundet med orale østrogener tages i betragtning.

Mindre almindelige, men alvorlige bivirkninger inkluderer:

• Brystkræft
• Kræft i livmoderen
• Slag
• Hjerteanfald
• Blodpropper
• Demens
• Galdeblæresygdom
• Æggestokkekræft

Dette er nogle af advarselsskiltet om alvorlige bivirkninger:

• Brystklumper
• Usædvanlig vaginal blødning
• Svimmelhed og besvimelse
• Ændringer i tale
• Alvorlig hovedpine
• Brystsmerter
• Åndenød
• Smerter i dine ben
• Ændringer i visionen
• Opkast

Ring til din sundhedsudbyder med det samme, hvis du får nogen af ​​disse advarselsskilte eller et andet usædvanligt symptom, der vedrører dig.

Almindelige bivirkninger inkluderer:

• Hovedpine
• Bryst ømhed
• Uregelmæssig vaginal blødning eller plet
• Mave/abdominale kramper oppustethed
• Kvalme og opkast
• Hårtab
• Vaginal forbrænding irritation og kløe

Andre bivirkninger inkluderer:

• Højt blodtryk
• Leverproblemer
• Højt blodsukker
• Væskeopbevaring
• Forstørrelse af godartede tumorer i livmoderen (fibroider)
• Vaginal gærinfektion
• Allergiske reaktioner

Dette er ikke alle de mulige bivirkninger af estrace vaginal creme. For mere information, spørg din sundhedsudbyder eller apotek.

Hvad kan jeg gøre for at sænke mine chancer for en alvorlig bivirkning med Estrace Vaginal Cream?

Tal med din sundhedsudbyder regelmæssigt om, hvorvidt du skal fortsætte med at bruge Estrace Vaginal Cream. Se din sundhedsudbyder med det samme, hvis du får vaginal blødning, mens du bruger Estrace Vaginal Cream. Har en brysteksamen og mammogram (bryst røntgenbillede) hvert år, medmindre din sundhedsudbyder fortæller dig noget andet. Hvis medlemmer af din familie har haft brystkræft, eller hvis du nogensinde har haft brystklumper eller et unormalt mammogram, skal du muligvis have brysteksamen oftere. Hvis du har højt blodtryk højt kolesterol (fedt i blodet) er diabetes overvægtige, eller hvis du bruger tobak, kan du have højere chancer for at få hjertesygdomme. Bed din sundhedsudbyder om måder at sænke dine chancer for at få hjertesygdomme.

Generel information about safe og effective use of Estrace Vaginal Cream

Medicin er undertiden ordineret til tilstande, der ikke er nævnt i patientinformationsoplysninger. Brug ikke estrace vaginal creme til betingelser, som den ikke blev ordineret til. Giv ikke estrace vaginal creme til andre mennesker, selvom de har de samme symptomer, du har. Det kan skade dem.

Hold Estrace Vaginal Cream uden for børns rækkevidde.

Denne indlægsseddel giver et resumé af de vigtigste oplysninger om Estrace Vaginal Cream. Hvis du gerne vil have flere oplysninger, skal du tale med din sundhedsudbyder eller apotek. Du kan bede om information om Estrace Vaginal Cream, der er skrevet til sundhedsfagfolk. Du kan få flere oplysninger ved at ringe til gratis nummer 1-800-521-8813.

Hvad er ingredienserne i estrace vaginal creme?

Hest Gram af estrace Vaginal Cream contains 0.1 mg estradiol in a nonliquefying base containing purified water propylene glycol stearyl alcohol white ceresin wax mono- og di-glycerides hypromellose 2208 (4000 cps) sodium lauryl sulfate methylparaben edetate di-sodium og tertiær Butylhydroquinon.