Heparin

Beskrivelse for heparin

Heparin -natriuminjektion USP er en steril ikke -pyrogen opløsning af heparinnatrium (afledt af porcine tarmslimhinde) i vand til injektion. Hver container indeholder 10000 12500 20000 eller 25000 USP heparinenheder; 40 eller 80 mg natriumchlorid tilsat til gengivelse af isotonisk (se Hvor leveret sektion for forskellige størrelser og styrke). Kan indeholde natriumhydroxid og/eller saltsyre til pH -justering. pH 6,0 (NULL,0 til 7,5).

Opløsningen indeholder ingen bakteriostat-antimikrobielt middel eller tilsat buffer og er kun beregnet til brug som en enkeltdosisinjektion. Når der kræves mindre doser, skal den ubrugte del kasseres.

Heparin -natrium i ADD -Vantage ™ -systemet er kun beregnet til intravenøs administration efter fortynding.

Heparin-natrium USP er en heterogen gruppe af lige kædet anioniske mucopolysaccharider kaldet glycosamino-glycaner med antikoagulerende egenskaber. Selvom andre kan være til stede, er de vigtigste sukkerarter, der forekommer i heparin,: (1) a-l-iduronsyre 2-sulfat (2) 2-deoxy-2-sulfamino-a-d-glucose-6-sulfat (3) ß-d-glucuronsyre (4) 2-acetamido-2-deoxy-a-d-glucose og (5) a-l-Iduronic syre. Disse sukkerarter er til stede i faldende mængder normalt i rækkefølgen (2)> (1)> (4)> (3)> (5) og er sammen med glycosidiske forbindelser, der danner polymerer i forskellige størrelser. Heparin er stærkt sur på grund af dets indhold af kovalent forbundet sulfat- og carboxylsyregrupper. I heparin -natrium erstattes de sure protoner fra sulfatenhederne delvist af natriumioner. Styrken bestemmes af et biologisk assay ved anvendelse af en USP -referencestandard baseret på enheder af heparinaktivitet pr. Milligram.

Struktur af heparinnatrium (repræsentative underenheder):

Anvendelser til heparin

Heparinnatrium er indikeret til:

• Profylakse og behandling af venøs tromboembolisme og lungeemboli;
• Atrieflimmer med embolisering;
• Behandling af akut og kronisk forbrugende koagulopatier (formidlet intravaskulær koagulation);
• Forebyggelse af koagulation i arteriel og hjertekirurgi;
• Profylakse og behandling af perifer arteriel emboli;
• Antikoagulerende anvendelse i blodoverførsler ekstrakorporeal cirkulation og dialyseprocedurer.

Dosering til heparin

Forberedelse til administration

Bekræft valget af den korrekte formulering og styrke inden administration af lægemidlet.

Instruktioner til brug til Freeflex® -tasken

Efterlad taske i overpakket indtil brugstidspunktet.

Den intakte porthætte giver visuelle manipulationsbeviser. Brug ikke, hvis porthætten fjernes for tidligt.

Oprethold streng aseptisk teknik under håndtering.

At åbne

1. Undersøg altid posen før og efter fjernelse fra overpakket.
2. Placer posen på en ren flad overflade. Start i det nederste hjørne skræl overpakket åbent, og fjern posen.
3. Kontroller posen for lækager ved at klemme fast. Hvis der findes lækager, skal du kaste posen.
4. Brug ikke, hvis opløsningen er overskyet, eller et bundfald er til stede.

At forberede sig til administration

1. Umiddelbart før tilslutningen af ​​infusionssættet skal du forstå den blå infusionshætning med pilen, der peger væk fra posen mellem pegefinger og tommelfinger. Afbryd forsigtigt porthætten. Membranen i infusionsporten er steril og desinfektion, før den første brug er ikke nødvendig, hvis korrekt aseptisk håndteringsteknik følges.
2. Brug et ikke-ventet infusionssæt, eller luk luftindgangen på et udluftet sæt. Den blå infusionsport er kompatibel med spidsystemer produceret i henhold til ISO 8536-4 med en ekstern piggdiameter på 5,5 til 5,7 mm.
3. Luk rulleklemmen i infusionssættet.
4. Hold bunden af ​​den blå infusionsport, og indsæt piggen ved at dreje dit håndled lidt, indtil piggen er indsat fuldt ud.
5. Portmembranen indeholder en selvforseglende septum, der hjælper med at forhindre lækage efter fjernelse af spidsen. Infusionsporten er ikke beregnet til at blive pigget mere end én gang.
6. Hæng fra hullet øverst på posen.
7. Kun til engangsbrug. Kasser ubrugt del.

Bed dig ikke med andre stoffer.

Brug ikke fleksibel container i serieforbindelser.

Parenterale lægemiddelprodukter skal inspiceres visuelt for partikler og misfarvning inden administration hver gang løsning og containertilladelse.

Laboratorieovervågning for effektivitet og sikkerhed

Juster doseringen af ​​heparinnatrium i henhold til patientens koagulationstestresultater. Når heparin gives ved kontinuerlig intravenøs infusion, bestemmer koagulationstiden ca. hver 4. time i de tidlige stadier af behandlingen. Når lægemidlet administreres intermitterende ved intravenøs injektion, udfører koagulationstest før hver injektion i de tidlige behandlingsstadier og derefter med passende intervaller. Dosering betragtes som tilstrækkelig, når den aktiverede delvise thromboplastin -tid (APTT) er 1,5 til 2 gange det normale, eller når hele blodkontrollen er forhøjet ca. 2,5 til 3 gange kontrolværdien.

Periodiske blodpladetællinger hæmatokritter og test for okkult blod i afføring anbefales under hele heparinbehandlingens forløb.

Terapeutisk antikoagulantvirkning med fuld dosis heparin

Doseringsanbefalinger i tabel 1 er baseret på klinisk erfaring. Selvom dosering skal justeres for den enkelte patient i henhold til resultaterne af passende laboratorieundersøgelser, kan de følgende doseringsplaner anvendes som retningslinjer:

Tabel 1: Anbefalet voksen fulddosis heparinregimer til terapeutisk antikoagulanteffekt

Pædiatrisk brug

Der er ingen tilstrækkelige og godt kontrollerede undersøgelser af heparinbrug hos pædiatriske patienter. Pædiatriske doseringsanbefalinger er baseret på klinisk erfaring.

Generelt kan den følgende doseringsplan anvendes som en retningslinje hos pædiatriske patienter:

Indledende dosis: 75 til 100 enheder/kg (intravenøs bolus over 10 minutter)

Vedligeholdelsesdosisbørn: 25 til 30 enheder/kg/time; Spædbørn <2 months have the highest requirements (average 28 units/kg/hour) Children> 1 års alder: 18 til 20 enheder/kg/time; Ældre børn kræver muligvis mindre heparin, der ligner vægtjusteret voksen dosering

Overvågning: Juster heparin for at opretholde APTT på 60 til 85 sekunder under forudsætning af, at dette afspejler et anti-faktor XA-niveau på 0,35 til 0,70.

Kardiovaskulær kirurgi

Patienter, der gennemgår total kropsperfusion til åbenhjertekirurgi, bør modtage en indledende dosis på ikke mindre end 150 enheder heparinnatrium pr. Kg kropsvægt. Ofte bruges en dosis på 300 enheder pr. Kg til procedurer, der estimeres til at vare mindre end 60 minutter eller 400 enheder pr. Kg for dem, der estimeres til at vare længere end 60 minutter.

Konvertering til warfarin

For at sikre kontinuerlig antikoagulation ved konvertering fra heparin -natrium til warfarin fortsætter fuld heparinbehandling i flere dage, indtil INR (protrombin -tiden) har nået et stabilt terapeutisk interval. Heparinbehandling kan derefter afbrydes uden at afsmalne [se Lægemiddelinteraktioner ].

Konvertering til orale antikoagulanter andre end warfarin

For patienter, der i øjeblikket modtager intravenøs heparin, stopper intravenøs infusion af heparinnatrium umiddelbart efter indgivelse af den første dosis af oral antikoagulant; eller til intermitterende intravenøs indgivelse af heparinnatriumstart oral antikoagulant 0 til 2 timer før det tidspunkt, hvor den næste dosis heparin skulle være administreret.

Ekstrakorporeal dialyse

Følg udstyrsproducentens driftsretninger omhyggeligt. En dosis på 25 til 30 enheder/kg efterfulgt af en infusionshastighed på 1500 til 2000 enheder/time foreslås baseret på farmakodynamiske data, hvis specifikke producenters anbefalinger ikke er tilgængelige.

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Heparinnatrium i 0,45% natriumchloridinjektion er tilgængelig som

• Injektion: 50 USP-enheder pr. Ml i 0,45% natriumchloridklar opløsning (25000 USP-enheder pr. 500 ml) i enkeltdosis Freeflex®-taske
• Injektion: 100 USP-enheder pr. Ml i 0,45% natriumchloridklar opløsning (25000 USP-enheder pr. 250 ml) i enkeltdosis Freeflex®-taske

Heparinnatrium i 5% dextroseinjektion er tilgængelig som

• Injektion: 50 USP-enheder pr. Ml i 5% dextrose klar opløsning (25000 USP-enheder pr. 500 ml) i enkeltdosis Freeflex®-taske
• Injektion: 100 USP-enheder pr. Ml i 5% dextrose klar opløsning (25000 USP-enheder pr. 250 ml) i enkeltdosis Freeflex®-taske

Opbevaring og håndtering

Heparinnatrium i 0,45% natriumchloridinjektion leveres som følger:

Heparinnatrium i 5% dextroseinjektion leveres som følger:

Opbevares ved 20 ° til 25 ° C (68 ° til 77 ° F) [se USP -kontrolleret stuetemperatur ]. Avoid excessive heat.

Frys ikke.

Containerlukningen er ikke lavet med naturgummi latex.

Ikke-PVC ikke-dehp steril.

Hvad er ingredienserne i Lisinopril

Fremstillet til: lavet i Norge www.fresenius-kabi.com/us 451475c. Revideret: december 2019

Bivirkninger for Heparin

Følgende alvorlige bivirkninger er beskrevet andetsteds i mærkningen:

• Blødning [se Advarsler og forholdsregler ]
• Heparin-induceret thrombocytopeni (HIT) og heparin-induceret thrombocytopeni og trombose (HITT) [se Advarsler og forholdsregler ]
• Thrombocytopeni [see Advarsler og forholdsregler ]
• Heparinresistens [se Advarsler og forholdsregler ]
• Overfølsomhed [se Advarsler og forholdsregler ]

Oplevelse af postmarketing

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under anvendelse af heparin-natrium efter godkendelse. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens.

• Blødning - Blødning er den vigtigste komplikation, der kan være resultatet af heparinbehandling [se Advarsler og forholdsregler ]. Gastrointestinal or urinary tract bleeding during anticoagulant therapy may indicate the presence of an underlying occult lesion. Bleeding can occur at any site but certain specific hemorrhagic complications may be difficult to detect:
  • Adrenal blødning med resulterende akut binyreinsufficiens er forekommet med heparinbehandling inklusive dødelige tilfælde.
  • Ovarie (corpus luteum) blødning udviklet i en række kvinder i reproduktiv alder, der modtager kort- eller langvarig antikoagulantbehandling.
  • Retroperitoneal blødning.
• Hit og hitt inklusive forsinkede indtræden sager [se Advarsler og forholdsregler ].
• Overfølsomhed - Generaliserede overfølsomhedsreaktioner er rapporteret med kulderystelsesfeber og urticaria som de mest almindelige manifestationer og astma -rhinitis lacrimation hovedpine kvalme og opkast og anafylaktoidreaktioner, herunder chok, der forekommer mere sjældent. Kløe og brændende især på den plantar side af fødderne kan forekomme [se Advarsler og forholdsregler ].
• Forhøjelser af serumaminotransferaser - Væsentlige højder af aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) niveauer har forekommet hos patienter, der har modtaget heparin.
• Andre - Osteoporose efter langvarig administration af høje doser af heparin-kutan nekrose efter systemisk indgivelse af undertrykkelse af aldosteronsyntese forsinket forbigående alopecia-priapisme og rebound hyperlipæmi ved ophør af heparin-natrium er også rapporteret.

Lægemiddelinteraktioner for Heparin

Orale antikoagulantia

Heparinnatrium kan forlænge en-trins protrombin-tid. Derfor, når heparinnatrium gives med dicumarol eller warfarin natrium, skal en periode på mindst 5 timer efter den sidste intravenøse dosis eller 24 timer efter den sidste subkutane dosis gå, før blod trækkes, hvis der skal opnås en gyldig protrombintid.

Blodpladeinhibitorer

Lægemidler såsom NSAID'er (inklusive salicylsyre ibuprofen indomethacin og celecoxib) dextran phenylbutazon thienopyridiner dipyridamol hydroxychlorokin glycoprotein IIB/IIIa antagonister (inklusive abciximab eptifibatid og tirofiban) og andre, der interfererer med pl overplader. Hæmostatisk forsvar af hepariniserede patienter) kan inducere blødning og bør bruges med forsigtighed hos patienter, der får heparinnatrium. For at reducere risikoen for blødning af en reduktion i dosis af antiplateletmiddel eller heparin anbefales.

Andre interaktioner

Digitalis tetracycliner nikotin -antihistaminer eller intravenøs nitroglycerin kan delvis modvirke den antikoagulerende virkning af heparin -natrium.

Heparinnatrium i 5% dextroseinjektion

Intravenøs nitroglycerin indgivet til hepariniserede patienter kan resultere i et fald i den delvise thromboplastin -tid med efterfølgende rebound -virkning ved seponering af nitroglycerin. Omhyggelig overvågning af delvis thromboplastin -tid og justering af heparindosering anbefales under samtidig administration af heparin og intravenøs nitroglycerin.

Antithrombin III (human) - Den antikoagulerende virkning af heparin forbedres ved samtidig behandling med antithrombin III (human) hos patienter med arvelig antithrombin III -mangel. For at reducere risikoen for blødning anbefales en reduceret dosering af heparin under behandling med antithrombin III (menneske).

Advarsler for heparin

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Forholdsregler for heparin

Fatale medicinfejl

Brug ikke dette produkt som et catheter -lås. Heparin leveres i forskellige styrker. Dødelige blødninger er sket på grund af medicinfejl. Undersøg omhyggeligt alle heparinprodukter for at bekræfte det korrekte containervalg inden administration af lægemidlet.

Blødning

Undgå at bruge heparin i nærvær af større blødning, undtagen når fordelene ved heparinbehandling opvejer de potentielle risici.

Blødning including fatal events has occurred in patients receiving Heparin Sodium. Blødning can occur at virtually any site in patients receiving heparin. Adrenal hemorrhage (with resultant acute adrenal insufficiency) ovarian hemorrhage and retroperitoneal hemorrhage have occurred during anticoagulant therapy with heparin [see Bivirkninger ]. A higher incidence of bleeding has been reported in patients particularly women over 60 years of age [see Klinisk farmakologi ]. An unexplained fall in hematocrit or fall in blood pressure should lead to serious consideration of a hemorrhagic event.

Brug heparinnatrium med forsigtighed i sygdomstilstande, hvor der er øget risiko for blødning, herunder:

• Kardiovaskulær â € Subakut bakteriel endokarditis alvorlig hypertension.
• Kirurgisk â € Under og umiddelbart efter (a) rygmarv eller rygmarvsanæstesi eller (b) større kirurgi, især involverer hjernens rygmarv eller øje.
• Hæmatologisk â € Betingelser forbundet med øgede blødningstendenser såsom hæmofili -thrombocytopeni og nogle vaskulære purpuras.
• Patienter med arvelig antithrombin III -mangel, der modtager samtidig antithrombin III -terapi - Den antikoagulerende virkning af heparin forbedres ved samtidig behandling med antithrombin III (human) hos patienter med arvelig antithrombin III -mangel. For at reducere risikoen for blødning reducerer det heparindosis under samtidig behandling med antithrombin III (menneske).
• Gastrointestinal â € Ulcerative læsioner og kontinuerlig rørdrenering af maven eller tyndtarmen.
• Andre â € Menstruationsleversygdom med nedsat hæmostase.

Heparin-induceret thrombocytopeni (HIT) og heparin-induceret thrombocytopeni og trombose (HITT)

Hit er en alvorlig antistofmedieret reaktion, der er resultatet af irreversibel aggregering af blodplader. Hit forekommer hos patienter behandlet med heparin og skyldes udviklingen af ​​antistoffer til et blodpladefaktor 4-heparin-kompleks, der inducerer in vivo-blodpladeaggregering. Hit kan gå videre til udviklingen af ​​venøs og arteriel tromboser, en tilstand kendt som heparin-induceret thrombocytopeni og trombose (HITT). Trombotiske begivenheder kan også være den første præsentation for HITT. Disse alvorlige tromboemboliske begivenheder inkluderer dyb venetrombose -lungeemboli cerebral vene -trombose -lem iskæmi Stræk myokardieinfarkt -thrombus -dannelse på en protetisk hjerteventil Mesenterisk trombose Nyrerisk thrombose Skin Necrosis Gangrene af ekstremiteterne, der kan føre til amputation og muligvis død. Overvåg thrombocytopeni af nogen grad tæt. Hvis blodpladetællingen falder til under 100000/mm3, eller hvis tilbagevendende trombose udvikler sig omgående, evaluerer heparin for hit og hitt og om nødvendigt administrerer et alternativt antikoagulant.

Hit eller HITT kan forekomme op til flere uger efter ophør af heparinbehandling. Patienter, der præsenterer med thrombocytopeni eller trombose efter seponering af heparin, skal evalueres for HIT eller HITT.

Thrombocytopeni

Thrombocytopeni has been reported to occur in patients receiving heparin with a reported incidence of up to 30%. It can occur 2 to 20 days (average 5 to 9) following the onset of heparin therapy. Obtain platelet counts before and periodically during heparin therapy. Monitor thrombocytopenia of any degree closely. If the count falls below 100000/mm3 or if recurrent thrombosis develops promptly discontinue heparin evaluate for HIT and if necessary administer an alternative anticoagulant [see Advarsler og forholdsregler ].

Koaguleringstest og overvågning

Når du bruger en fuld dosis heparinregime, skal du justere heparindosis baseret på hyppige blodkoagulationstest. Hvis koagulationstesten er unødigt forlænget, eller hvis der opstår blødning Overdosering ]. Periodic platelet counts hematocrits are recommended during the entire course of heparin therapy [see Dosering og administration ].

Heparinresistens

Forøget resistens over for heparin opstår ofte i febertrombose thrombophlebitis -infektioner med tromboserende tendenser Myokardieinfarkt kræft hos postkirurgiske patienter og patienter med antithrombin III -mangel. Tæt overvågning af koagulationstest anbefales i disse tilfælde. Justering af heparindoser baseret på anti-faktor XA-niveauer kan være berettiget.

Overfølsomhed

Patienter med dokumenteret overfølsomhed over for heparin bør kun gives stoffet i klart livstruende situationer [se Bivirkninger ]. Because heparin sodium is derived from animal tissue monitor for signs and symptoms of hypersensitivity when it is used in patients with a history of allergy.

Heparinnatrium i 5% dextroseinjektion

Dette produkt indeholder natriummetabisulfit A-sulfit, der kan forårsage allergiske reaktioner, herunder anafylaktiske symptomer og livstruende eller mindre alvorlige astmatiske episoder i visse modtagelige mennesker. Den samlede forekomst af sulfitfølsomhed i den generelle befolkning er ukendt og sandsynligvis lav. Sulfitfølsomhed ses hyppigere i astmatisk end hos ikkehmatiske mennesker.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Der er ikke udført nogen langtidsundersøgelser hos dyr for at evaluere det kræftfremkaldende potentiale af heparin. Der er heller ikke udført nogen undersøgelser af dyr vedrørende mutagenese eller forringelse af fertiliteten.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Der er ingen tilgængelige data om brug af heparinnatrium hos gravide kvinder til at informere en medikamentassocieret risiko for større fødselsdefekter og spontanabort. I offentliggjorte rapporter viste heparineksponering under graviditet ikke bevis for en øget risiko for ugunstige moderlige eller føtalesultater hos mennesker. Ingen teratogenicitet, men tidlig embryo-føtal død blev observeret i dyreproduktionsundersøgelser med administration af heparinnatrium til gravide rotter og kaniner under organogenese ved doser ca. 10 gange den maksimale anbefalede menneskelige dosis (MRHD) på 40000 enheder/24 timers infusion (se Data ). Overvej fordelene og risiciene ved heparinnatrium i 0,45% natriumchloridinjektion eller heparinnatrium i 5% dextroseinjektion til en gravid kvinde og mulig risici for fosteret, når de ordinerer heparin natrium i 0,45% natriumchloridinjektion eller heparin -natrium i 5% dextrose -injektion til en gravid kvinde.

Den estimerede baggrundsrisiko for store fødselsdefekter og spontanabort for den angivne befolkning er ukendt. Alle graviditeter har en baggrundsrisiko for tab af fødselsdefekt eller andre bivirkninger. I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2 til 4% og 15 til 20%.

Data

Menneskelige data

Mødrene og føtalresultaterne forbundet med anvendelser af heparin via forskellige doseringsmetoder og administrationsruter under graviditet er blevet undersøgt i adskillige undersøgelser. Disse undersøgelser rapporterede generelt normale leveringer uden moderlig eller føtal blødning og ingen andre komplikationer.

Dyredata

I en offentliggjort undersøgelse udført hos rotter og kaniner modtog gravide dyr heparin intravenøst ​​under organogenese i en dosis på 10000 USP -enheder/kg/dag ca. 10 gange den maksimale menneskelige daglige dosis baseret på kropsvægt. Antallet af tidlige resorptioner steg hos begge arter.

Der var ingen tegn på teratogene virkninger.

Amning

Risikooversigt

Der er ingen oplysninger om tilstedeværelsen af ​​heparinnatrium i 0,45% natriumchloridinjektion eller heparinnatrium i 5% dextroseinjektion i human mælk Virkningerne på det ammede spædbarn eller virkningerne på mælkeproduktionen. På grund af dets store molekylvægt er heparin sandsynligvis ikke udskilt i human mælk, og ethvert heparin i mælk ville ikke blive oralt absorberet af et sygeplejemiddel. The developmental and health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need for Heparin Sodium in 0.45% Sodium Chloride Injection or Heparin Sodium in 5% Dextrose Injection and any potential adverse effects on the breastfed infant from Heparin Sodium in 0.45% Sodium Chloride Injection or Heparin Sodium in 5% Dextrose Injection or from Den underliggende moderlige tilstand [se Brug i specifikke populationer ].

Pædiatrisk brug

Der er ingen tilstrækkelige og godt kontrollerede undersøgelser af heparinbrug hos pædiatriske patienter. Pædiatriske doseringsanbefalinger er baseret på klinisk erfaring [se Dosering og administration ].

Geriatrisk brug

Der er begrænsede tilstrækkelige og godt kontrollerede undersøgelser hos patienter 65 år og ældre. Imidlertid er der rapporteret om en højere forekomst af blødning hos patienter over 60 år, især kvinder [se Advarsler og forholdsregler ]. Lower doses of heparin may be indicated in these patients [see Klinisk farmakologi ].

Overdosis Information for Heparin

Blødning kan være resultatet af overdosering af heparin.

Neutralisering af heparineffekt

Når omstændigheder (f.eks. Blødning) kræver reversering af hepariniseringsprotaminsulfat (1% opløsning) ved langsom infusion, neutraliserer heparinnatrium.

Ikke mere end 50 mg skal administreres meget langsomt i en periode på 10 minutter. Hver Mg protaminsulfat neutraliserer ca. 100 USP -enheder. Mængden af ​​krævet protamin falder over tid, da heparin metaboliseres. Selvom metabolismen af ​​heparin er kompleks, kan det med det formål at vælge en protamindosis antages at have en halveringstid på ca. 1/2 time efter intravenøs injektion.

Da der er rapporteret om dødelige reaktioner, der ofte ligner anafylaksi, skal lægemidlet kun gives, når der er let genoplivningsteknikker og behandling af anafylactoid -chok.

For yderligere information, se de ordinerende oplysninger til protaminsulfatinjektion USP.

Kontraindikationer for Heparin

Anvendelsen af ​​heparinnatrium i 0,45% natriumchloridinjektion eller heparinnatrium i 5% dextroseinjektion er kontraindiceret i patienter med følgende tilstande:

• Historie om heparin-induceret thrombocytopeni (HIT) og heparin-induceret thrombocytopeni og trombose (HITT) [Se Advarsler og forholdsregler ]
• Kendte overfølsomhed over for heparin- eller svinekødprodukter (f.eks. Anafylactoidreaktioner) [Se Bivirkninger ]
• I hvilke egnede blodkoagulationstests - f.eks. Hele blodkoagulationstid Delvis thromboplastin-tid osv.-kan ikke udføres med passende intervaller (denne kontraindikation refererer til fuld dosis heparin; der er normalt ikke behov for at overvåge koagulationsparametre hos patienter, der får lavdosis heparin) [se Advarsler og forholdsregler ]
• En ukontrolleret blødningstilstand [se Advarsler og forholdsregler ] Bortset fra når dette skyldes formidlet intravaskulær koagulation.

Klinisk farmakologi for Heparin

Handlingsmekanisme

Heparin interagerer med det naturligt forekommende plasmaprotein -antithrombin III for at inducere en konformationel ændring, der markant forbedrer serinproteaseaktiviteten af ​​antithrombin III, hvilket hæmmer de aktiverede koagulationsfaktorer involveret i koagulationssekvensen, især XA og IIA. Små mængder heparininhiberingsfaktor XA og større mængder hæmmer thrombin (faktor IIA). Heparin forhindrer også dannelsen af ​​en stabil fibrin -koagel ved at hæmme aktiveringen af ​​fibrinstabiliserende faktor. Heparin har ikke fibrinolytisk aktivitet; Derfor vil det ikke lyse eksisterende blodpropper.

Farmakodynamik

Blødningstid påvirkes normalt ikke af heparin. Forskellige gange (aktiveret koagulationstid aktiveret delvis thromboplastin -tid Prothrombin -tid helblod Kjolttid) forlænges af fulde terapeutiske doser af heparin; I de fleste tilfælde påvirkes det ikke målbart af lave doser af heparin.

Farmakokinetik

Absorption

Heparin absorberes ikke gennem mave -tarmkanalen og administreres derfor via parenteral rute. Peak plasmakoncentration og indtræden af ​​virkning opnås umiddelbart efter intravenøs administration.

Fordeling

Heparin er meget bundet til antithrombinfibrinogener globuliner serumproteaser og lipoproteiner. Distributionsvolumenet er 0,07 L/kg.

Eliminering

Metabolisme

Heparin gennemgår ikke enzymatisk nedbrydning.

Udskillelse

Heparin ryddes hovedsageligt fra cirkulationen af ​​lever- og reticuloendothelialceller medieret optagelse i ekstravaskulært rum. Heparin gennemgår bifasisk clearance a) hurtig mættelig clearance (nul ordreproces på grund af binding til proteiner endotelceller og makrofag) og b) langsommere eliminering af første orden. Plasma-halveringstiden er dosisafhængig, og den varierer fra 0,5 til 2 timer.

Specifik befolkning

Geriatriske patienter

Patienter over 60 år efter lignende doser af heparin kan have højere plasmaniveauer af heparin og længere aktiverede delvise thromboplastin -gange (APTTS) sammenlignet med patienter under 60 år [se Brug i specifikke populationer ].

Patientinformation til heparin

Blødning

Informer patienter om, at det kan tage dem længere end normalt at stoppe blødning, at de kan blå mærker og/eller bløer lettere, når de behandles med heparin, og at de skal rapportere enhver usædvanlig blødning eller blå mærker til deres læge. Blødning kan forekomme på stort set ethvert sted hos patienter, der får heparin. Dødelige blødninger er sket [se Advarsler og forholdsregler ].

Før operationen

Rådgive patienter til at informere læger og tandlæger om, at de modtager heparin, før der er planlagt nogen operation [se Advarsler og forholdsregler ].

Heparin-induceret thrombocytopeni

Informer patienter om risikoen for heparin-induceret thrombocytopeni (HIT). Hit kan gå videre til udviklingen af ​​venøs og arteriel tromboser, en tilstand kendt som heparin-induceret thrombocytopeni og trombose. Hit og hitt kan forekomme op til flere uger efter ophør af heparinbehandling [se Advarsler og forholdsregler ].

Overfølsomhed

Informer patienter om, at der er rapporteret om generaliserede overfølsomhedsreaktioner [se Advarsler og forholdsregler Bivirkninger ].

Andre medicin

På grund af risikoen for blødning rådgiver patienter til at informere deres læger og tandlæger om alle medicin, de tager, herunder ikke-receptpligtige medicin og inden du starter ny medicin [se Lægemiddelinteraktioner ].