Hiententra

ADVARSEL

Trombose

Trombose kan forekomme med immun globulinprodukter1-3 inklusive Hizentra. Risikofaktorer kan omfatte: Avanceret alder forlænget immobiliseringshypercoagulerbare tilstande Historie om venøs eller arteriel tromboseanvendelse af østrogener, der indbygger centrale vaskulære katetre hyperviskositet og kardiovaskulære risikofaktorer. Trombose kan forekomme i mangel af kendte risikofaktorer (se advarsler og FORHOLDSREGLER Patientinformation ).

For patienter, der er i fare for trombose, administrerer Hizentra ved den mindste dosis og infusionshastighed, der er praktisk mulig. Sørg for tilstrækkelig hydrering hos patienter inden administration. Overvåg for tegn og symptomer på trombose og vurder blodviskositet hos patienter, der er i fare for hyperviskositet (se advarsler og FORHOLDSREGLER ).

Beskrivelse for Hizentra

Hizentra Immun Globulin subkutan (human) 20% væske er en klar til brug steril 20% (NULL,2 g/ml) proteinvæskepræparat af polyvalent human immunoglobulin G (IgG) til subkutan administration. Hizentra er fremstillet af store puljer af humant plasma ved en kombination af kold alkoholfraktionering octansyrefraktionering og anionudvekslingskromatografi. IgG -proteinerne udsættes ikke for opvarmning eller kemisk eller enzymatisk modifikation. FC- og FAB -funktionerne af IgG -molekylet bevares. FAB-funktioner, der er testet, inkluderer antigenbindingskapaciteter, og FC-funktioner, der er testet, inkluderer komplementaktivering og FC-receptor-medieret leukocytaktivering (bestemt med komplekseret IgG).

Hizentra har en renhed på ³98% IgG og en pH på 4,6 til 5,2. Hizentra indeholder ca. 250 mmol/L (rækkevidde: 210 til 290 mmol/L) L-prolin (en ikke-essentiel aminosyre) som en stabilisator 8 til 30 mg/l polysorbat 80 og spormængder natrium. Hizentra indeholder ≤ 50 mcg/ml Iga. Hizentra indeholder ingen kulhydratstabilisatorer (f.eks. Saccharose maltose) og ingen konserveringsmiddel.

Plasmaenheder anvendt til fremstilling af Hizentra testes ved anvendelse af FDA-licenserede serologiske assays til hepatitis B-overfladeantigen og antistoffer mod human immundefektvirus (HIV) -½ og hepatitis C-virus (HCV) såvel som FDA-licenset nukleinsyre-test (NAT) for HBV HCV og HIV-1. Alle plasma -enheder har vist sig at være ikke -reaktive (negative) i disse test. Derudover er plasmaet testet for B19 -virus (B19V) DNA af NAT. Kun plasma, der passerer virusscreening, bruges til produktion, og grænsen for B19V i fraktioneringspuljen er indstillet til ikke at overstige 10 ⁴ IU af B19V DNA pr. Ml.

Fremstillingsprocessen for Hizentra inkluderer tre trin for at reducere risikoen for virusoverførsel. To af disse er dedikerede virusafstandstrin: pH 4 -inkubation til inaktivering af indhyllede vira; og virusfiltrering for at fjerne ved størrelse ekskludering både indhyllede og ikke-indhyllede vira så små som ca. 20 nanometer. Derudover bidrager et dybdefiltreringstrin til virusreduktionskapaciteten. ¹²

Disse trin er blevet uafhængigt valideret i en række af In vitro Eksperimenter for deres evne til at inaktivere og/eller fjerne både indhyllede og ikke-indhyllede vira. Tabel 5 viser virusafstanden under fremstillingsprocessen for Hizentra udtrykt som den gennemsnitlige log ₁₀ Reduktionsfaktor (LRF).

Tabel 5: Virusinaktivering/fjernelse i Hizentra*

Fremstillingsprocessen blev også undersøgt for sin kapacitet til at reducere infektiviteten af ​​et eksperimentelt middel af transmissibel spongiform encephalopati (TSE), der betragtes som en model for CJD og dens variant (VCJD). ¹² Flere af produktionstrinnene har vist sig at reducere infektiviteten af ​​en eksperimentel TSE -modelagent. TSE -reduktionstrin inkluderer octansyrefraktionering (≥ 6,4 log ₁₀ ) dybdefiltrering (2.6 log ₁₀ ) og virusfiltrering (≥ 5,8 log ₁₀ ). These studies provide reasonable assurance that low levels of vCJD/CJD agent infectivity if present in the starting material would be removed.

Referencer

12. Stucki M Boschetti n Schäfer W et al. Undersøgelser af prion og virussikkerhed af et nyt flydende IVIG -produkt. Biologiske 2008; 36: 239-247.

kreditkort for dårlig kredit

Bruger til Hizentra

Hizentra er en immun globulin subkutan (human) (IGSC) 20% væske indikeret til behandling af følgende forhold:

Primær immundefekt (PI)

Hizentra er indikeret som erstatningsterapi for primær humoral immundefekt (PI) hos voksne og pædiatriske patienter 2 år og ældre. Dette inkluderer, men er ikke begrænset til den humorale immundefekt i medfødt agammaglobulinæmi almindelig variabel immundefekt X-bundne agammaglobulinæmi wiskott-aldrich syndrom og svær kombinerede immunodeficienser.

Kronisk inflammatorisk demyeliniserende polyneuropati (CIDP)

Hizentra er indikeret til behandling af voksne patienter med kronisk inflammatorisk demyeliniserende polyneuropati (CIDP) som vedligeholdelsesbehandling for at forhindre tilbagefald af neuromuskulær handicap og svækkelse.

Begrænsninger af brug

Hizentra-vedligeholdelsesbehandling i CIDP er systematisk undersøgt i 6 måneder og i yderligere 12 måneder i en opfølgningsundersøgelse. Vedligeholdelsesbehandling ud over disse perioder skal individualiseres baseret på patientens respons og behov for fortsat terapi [se Dosering og administration ].

Dosering til Hizentra

Kun til subkutan infusion.

Forberedelse og håndtering

Hizentra er en klar og lysegul til lysebrun opløsning. Brug ikke, hvis opløsningen er overskyet eller indeholder partikler.

• Før administration vil der visuelt inspicere hver forudfyldt sprøjte eller hætteglas af Hizentra for partikler eller misfarvning, når løsningen og beholderen tillader det.
• Frys ikke. Brug ikke nogen løsning, der er frosset.
• Kontroller udløbsdatoen for produktet på den forudfyldte sprøjte eller hætteglas. Brug ikke ud over udløbsdatoen.
• Bland ikke Hizentra med andre produkter.
• Ryst ikke den forudfyldte sprøjte eller hætteglas.
• Brug aseptisk teknik, når du forbereder og administrerer dette produkt.
• Både Hizentra-præfyldt sprøjte og hætteglas er enkeltdosis containere. Flere Hizentra -præfyldte sprøjter eller hætteglas kan administreres for at opnå den foreskrevne dosis. Kasser alle brugte administrationsforsyninger og ethvert ubrugt produkt umiddelbart efter hver infusion i overensstemmelse med lokale krav.

Dosis

Primær immundefekt (PI)

• Hizentra kan administreres med regelmæssige intervaller fra dagligt op til hver 2. uge (hver uge).
• Individualiser dosis baseret på patientens kliniske respons på Hizentra -terapi og serumimmunoglobulin G (IgG) trugniveauer.
• Før man modtager behandling med Hizentra:
  • Sørg for, at patienter har modtaget immun globulin intravenøs (human) (IGIV) behandling med regelmæssige intervaller i mindst 3 måneder.
  • Få patientens serum IgG -trugniveau for at vejlede efterfølgende dosisjusteringer (se nedenfor under dosisjustering).

Dosering For Patients Swkløe To Hiententra From IGIV

• Opret den første ugentlige dosis af Hizentra ved at konvertere den månedlige IGIV -dosis til en ugentlig ækvivalent og øge den ved hjælp af dosisjusteringsfaktoren. Målet er at opnå et systemisk serum IgG-eksponering (område under koncentrationstidskurven [AUC]), der ikke er ringere end den for den forrige IGIV-behandling.
  • At beregne den første ugentlige dosis af Hizentra opdeler den forrige IGIV -dosis i gram med antallet af uger mellem doser under patientens IGIV -behandling (f.eks. 3 eller 4); Multiplicer derefter dette med dosisjusteringsfaktoren på 1,37 [se Klinisk farmakologi (Tabel 9)].
    Indledende Hizentra -dosis = tidligere IGIV -dosis (i gram) /antal uger mellem IGIV -doser x 1,37
  • For at konvertere Hizentra -dosis (i gram) til milliliter (ML) multiplicerer den beregnede dosis (i gram) med 5.
• Forudsat at den samlede ugentlige dosis opretholdes ethvert doseringsinterval fra daglig op til hver uge kan bruges og vil resultere i systemisk serum IgG -eksponering, der kan sammenlignes med den forrige IGIV eller ugentlige Hizentra -behandling [se Klinisk farmakologi ].
• Til dosering af to ugentligt multiplicerer den beregnede Hizentra ugentlige dosis med 2.
• For hyppig dosering (2 til 7 gange om ugen) deler den beregnede ugentlige dosis med det ønskede antal gange om ugen (f.eks. I 3 gange om ugen doseringsopdelingen ugentlig dosis med 3).

Dosering For Patients Swkløe To Hiententra From IGSC

• Den foregående ugentlige IGSC -dosis skal opretholdes.
• For to ugentligt dosering multiplicerer den foregående ugentlige dosis med 2.
• For hyppig dosering (2 til 7 gange om ugen) deler den foregående ugentlige dosis med det ønskede antal gange om ugen (f.eks. I 3 gange om ugen doseringsopdelingen ugentlig dosis med 3).

Start Hizentra -behandling

• For ugentligt eller hyppig doseringsstartbehandling med Hizentra 1 uge efter patientens sidste IGIV -infusion eller IGSC -infusion.
• Til hver uge dosering startbehandling 1 eller 2 uger efter den sidste IGIV -infusion eller 1 uge efter den sidste ugentlige IGSC -infusion.

Dosis Adjustment

Dosis kan muligvis justeres for at opnå den ønskede kliniske respons og serum IgG -trugniveau uanset frekvensen af ​​administration.

For at bestemme, om en dosisjustering skal overvejes, må du måle patientens serum IgG -trugniveau 2 til 3 måneder efter skiftet til Hizentra.

Ugentlig dosering

Når man skifter fra IGIV til ugentlig Hizentra, der doserer målsserum IgG -trugniveau, forventes det at være ca. 16% højere end det sidste trugniveau under den tidligere IGIV -terapi [se Klinisk farmakologi ].

Biugly dosering

Når man skifter fra IGIV til hver uge Hizentra, der doserer målserum IgG -trugniveauet, forventes det at være ca. 10% højere end det sidste IGIV -trugniveau. Når man skifter fra ugentligt til hver uge, forventes måltruget at være ca. 5% lavere end det sidste trugniveau på ugentlig terapi [se Klinisk farmakologi ].

Hyppig dosering

Når man skifter fra ugentlig dosering til hyppigere dosering af målsserum IgG -trugniveauet forventes at være ca. 3 til 4% højere end det sidste trugniveau på ugentlig terapi [Se Klinisk farmakologi ].

For at justere dosis baseret på serumtrugniveauer beregnes forskellen (i Mg/dL) mellem patientens IgG -trugniveau opnået 2 til 3 måneder efter skiftet fra IGIV eller den sidste IgSC -dosisjustering og målet IgG -trugniveauet for ugentlige eller hver uge dosering. Find derefter denne forskel i tabel 1 (kolonne 1), og baseret på Hizentra -doseringsfrekvensen (for ugentligt eller hver uge) og patientens kropsvægt lokaliserer det tilsvarende justeringsbeløb (i ML), hvormed man kan øge (eller mindske) dosis. Til hyppig dosering tilsættes det ugentlige forøgelse fra tabel 1 til den ugentlige ækvivalente dosis og deler derefter med antallet af doseringsdage.

Brug patientens kliniske respons som den primære overvejelse i dosisjustering. Yderligere doseringsforøgelser kan være indikeret baseret på patientens kliniske respons (infektionsfrekvens og sværhedsgrad).

Tabel 1: trinvis justering (ML)* af Hizentra -dosis † baseret på forskellen (± mg/dl) fra målsserum IgG -trugniveauet

For eksempel hvis en patient med en kropsvægt på 70 kg har et faktisk IgG -trugniveau på 900 mg/dL, og måltrugniveauet er 1000 mg/dL, resulterer dette i en forskel på 100 mg/dL. Forøg derfor den ugentlige dosis af Hizentra med 10 ml. For to ugers dosering øger doseringen den to ugentlige dosis med 20 ml. I 2 gange om ugen øger doseringen doseringen med 5 ml.

Overvåg patientens kliniske respons, og gentag dosisjusteringen efter behov.

Dosering requirements for patients swkløe to Hiententra from another IGSC product: If a patient on Hiententra does not maintain an adequate clinical response or a serum IgG trough level equivalent to that of the previous IGSC treatment the physician may want to adjust the dose. For such patients Table 1 also provides guidance for dose adjustment if their desired IGSC trough level is known.

Eksponering af mæslinger

Administrer et minimum samlet ugentlig Hizentra -dosis på 0,2 g/kg kropsvægt i 2 på hinanden følgende uger, hvis en patient er i fare for eksponering for mæslinger (dvs. på grund af et udbrud i USA eller rejser til endemiske områder uden for USA). For to ugers dosering af en infusion af et minimum ved 400 mg/kg anbefales. Hvis en patient er blevet udsat for mæslinger, skal du sikre, at denne minimumsdosis administreres så hurtigt som muligt efter eksponering.

Kronisk inflammatorisk demyeliniserende polyneuropati (CIDP)

• Initier terapi med Hizentra 1 uge efter den sidste IGIV -infusion.
• Den anbefalede subkutane dosis er 0,2 g/kg (1 ml/kg) kropsvægt pr. Uge administreret i 1 eller 2 sessioner over 1 eller 2 på hinanden følgende dage.
  • I den kliniske undersøgelse efter overgang fra IGIV til Hizentra -behandling var en dosis på 0,4 g/kg (2 ml/kg) kropsvægt pr. Uge også sikker og effektiv til at forhindre CIDP -tilbagefald.
• Hvis CIDP -symptomer forværres på 0,2 g/kg (1 ml/kg) kropsvægt pr. Uge, skal du overveje at øge hizentra -dosis fra 0,2 g/kg (1 ml/kg) til 0,4 g/kg (2 ml/kg) kropsvægt pr. Uge, der blev administreret i 2 sessioner om ugen i løbet af 1 eller 2 på hinanden følgende dage.
  • Hvis CIDP-symptomer forværres på 0,4 g/kg kropsvægt pr. Uge, skal du overveje at geninitiere terapi med et IGIV-produkt, der er godkendt til behandling af CIDP, mens Hizentra ophørte.

Overvåg patientens kliniske respons, og juster behandlingsvarigheden baseret på patientens behov.

Administration

Hizentra er kun til subkutan infusion.

Hizentra er beregnet til subkutan administration ved hjælp af en infusionspumpe. Infuse Hizentra i maven lår overarm og/eller lateral hofte.

• Infusionssteder - en Hizentra -dosis kan tilføres flere infusionssteder. Brug op til 8 infusionssteder parallelt. Mere end en infusionsenhed kan bruges samtidig. Infusionssteder skal være mindst 2 tommer fra hinanden. Skift det faktiske infusionssted med hver administration.
• Volumen (som tolereret) - for den første infusion af Hizentra overstiger ikke et volumen på 15 ml pr. Infusionssted hos patienter med PI eller op til 20 ml pr. Infusionssted hos patienter med CIDP. For efterfølgende infusioner kan volumen øges til 25 ml pr. Infusionssted for patienter med PI eller til 50 ml pr. Sted for patienter med CIDP.
• Hastighed (som tolereret) â € For den første infusion af Hizentra er den anbefalede strømningshastighed op til 15 ml pr. Time pr. Infusionssted hos patienter med PI eller op til 20 ml pr. Time pr. Sted hos patienter med CIDP. For efterfølgende infusioner kan strømningshastigheden øges til 25 ml pr. Time pr. Sted hos patienter med PI eller op til 50 ml pr. Time pr. Sted hos patienter med CIDP.

Følg nedenstående trin og brug aseptisk teknik til at administrere Hizentra enten som forudfyldt sprøjte (r) eller hætteglas (er).

Saml forsyninger

Saml Hizentra -præfyldt sprøjte (r) eller hætteglas (er) alle forsyninger og infusionslogbog.

Ren overflade

Rengør et bord eller anden flad overflade.

Vask hænder

Vask og tørre hænder grundigt (figur 1).

Figur 1

Kontroller forudfyldt sprøjte (r) eller hætteglas (r)

• Hvis du bruger præfyldte sprøjter omhyggeligt, skal du skræl den gennemsigtige dækning tilbage fra bakken og inspicere beskyttelseshætten. Skræl det ydre lag af den omviklede etiket tilbage for at muliggøre visning af Hizentra gennem det fuldt gennemsigtige indre lag, men fjerner ikke etiketten helt (figur 2).

Figur 2

• Hvis du bruger hætteglas, skal du inspicere den beskyttende hætte af hætteglassene (figur 3).

Figur 3

Undersøg forsigtigt hver forudfyldt sprøjte (r) eller hætteglas (r) af Hizentra. Hizentra er en klar og lysegul til lysebrun opløsning. Brug ikke den forudfyldte sprøjte eller hætteglas, hvis beskadiget, at væsken ser overskyet, indeholder partikler, har ændret farve, beskyttelseshætten på den forudfyldte sprøjte, eller hætteglasset mangler eller defekte, eller udløbsdatoen på etiketten er gået.

Forbered Hizentra til infusion

Hvis du bruger Hizentra -præfyldte sprøjter, skal du gå til trin 5.1

Hvis du bruger Hizentra -hætteglas, skal du gå til trin 5.2

Hizentra -præfyldt sprøjte (r)

• De 5 ml 10 ml 20 ml og 50 ml forfyldte sprøjter leveres og klar til brug. De 5 ml og 10 ml -præfyldte sprøjter er fuldt samlet (figur 4). For de 20 ml og 50 ml -præfyldte sprøjter skruer stemplet stangen på den forudfyldte sprøjtestop inden brug (figur 5).

Figur 4

Figur 5

• Hizentra -præfyldte sprøjter kan placeres direkte i infusionspumpen, hvis den forudfyldte sprøjtestørrelse matcher pumpekravene. Hvis den forudfyldte sprøjte kan placeres direkte i infusionspumpen, skal du gå til trin 6.

NOTE:

En yderligere adapter kan være påkrævet for, at de præfyldte sprøjter i Hizentra for at passe korrekt i infusionspumpen. Kontakt udbyderen af ​​dine forsyninger til de relevante adapter- og installationsinstruktioner.

• Hvis Hizentra -præfyldte sprøjtestørrelse ikke stemmer overens med infusionspumpens krav, overføres indholdet af den forordnede sprøjte til en anden sprøjte i en størrelse, der er specifik for infusionspumpen ved at følge nedenstående anvisninger:
  • Brug en sprøjte-til-syringeoverførselsenhed (tipto-tip-stik) (figur 6) til at overføre indholdet af den præfyldte sprøjte til den tomme sprøjte specifikt for infusionspumpen.

Figur 6

Fjern beskyttelseshætten fra den forudfyldte sprøjte. Fastgør overførselsenheden (tip-to-tip-stik) ved at vri den på den forudfyldte sprøjte. Fastgør den tomme sprøjte ved at skrue den på den anden side af overførselsenheden (figur 7).

Figur 7

• Sørg for at overføre det nødvendige beløb for at opnå den foreskrevne dosis.
  • Mål dosis fra toppen af ​​stopperen
• Skub stemplet på den forudfyldte sprøjte (f.eks. Brug af fingrene tommelfinger eller håndfladen) til at overføre Hizentra fra den forudfyldte sprøjte til den tomme sprøjte.
  • Gentag dette trin, hvis flere præfyldte sprøjter er nødvendige for at opnå den foreskrevne dosis. Fjern den tømte præfyldte sprøjte, og fastgør en anden forudfyldt sprøjte til overførselsenheden (tip-to-tip-stik).

Når overførslen er afsluttet, skal du fjerne den tømte præfyldte sprøjte og overførselsenheden (spids-til-tip-stik) ved at skrue dem fra sprøjten specifik for din pumpe. Tilslut den fyldte sprøjte til infusionsslangen.

Gå til trin 6

Overfør Hizentra fra hætteglas til sprøjte

• Fjern den beskyttende hætte af hætteglasset (figur 8).

Figur 8

• Rengør hætteglasstopen med en alkoholtørring (figur 9). Lad stopperen tørre.

Figur 9

• Hvis du bruger en overførselsenhed, skal du følge instruktionerne fra enhedsproducenten.
• Hvis du bruger en nål og en sprøjte til at overføre Hizentra, skal du følge instruktionerne nedenfor:
  • Fastgør en steril overførselsnål til en steril sprøjte (figur 10).

Figur 10

• • Træk stemplet ud af sprøjten for at fylde sprøjten med luft. Sørg for, at mængden af ​​luft er den samme som mængden af ​​Hizentra, du overfører fra hætteglasset.
  • Sæt Hizentra -hætteglasset på en plan overflade. Hold hætteglasset lodret indsæt overførselsnålen i midten af ​​gummiproppen.
  • Kontroller, at nålens spidser ikke er i væsken. Skub derefter stemplet på sprøjten ned. Dette vil sprøjte luften fra sprøjten i luftrummet i hætteglasset.
  • Efterladt nålen i stopperen vend omhyggeligt hætteglasset på hovedet (figur 11).

Figur 11

• • Træk langsomt tilbage på stemplet på sprøjten for at fylde sprøjten med Hizentra.
  • Tag den fyldte sprøjte og nål ud af stopperen.
  • Tag nålen af ​​og smid den væk i skarpe beholderen.
• Når du bruger flere hætteglas for at opnå den foreskrevne dosis gentag dette trin.

Forbered infusionspumpe og slange

• Før du forbereder pumpen (e) skal du sørge for, at du har den foreskrevne dosis i sprøjten (e), og infusionsslangen er fastgjort.
• Forbered infusionspumpen efter producentens instruktioner, herunder tilknytning af de nødvendige adaptere.
• Fjern ikke nålhætterne, før du er klar til at tilføre.
  • Prime (fyld) infusionen. For at primere slangen skal du forbinde sprøjten fyldt med Hizentra til infusionsslangen og skub forsigtigt på sprøjten stemplet (f.eks. Brug af dine fingre eller tommelfinger eller håndfladen) til at fylde slangen med Hizentra (figur 12).

Figur 12

• • Stop med at priming, før Hizentra -væske når den afdækkede nål.
  • Indsæt sprøjten fyldt med Hizentra i infusionspumpen.

Forbered infusionssted (er)

• Vælg et område på dit mave lår overarm eller side af overbenet/hoften for infusionen (figur 13). Antallet og placeringen af ​​infusionssteder afhænger af mængden af ​​den samlede dosis.

Figur 13

• Tilfør aldrig i områder, hvor huden er mørt mærket rød eller hårdt. Undgå at infusere i ar eller strækmærker.
• Infuse Hizentra i højst 8 steder samtidigt; eller op til 12 på hinanden følgende pr. Infusion. Infusionssteder skal være mindst 2 tommer fra hinanden.
• Rengør huden på hvert infusionssted med en antiseptisk hudforberedelse (figur 14). Lad huden tørre.

Figur 14

Indsæt nål (r)

• Brug kun en nål pr. Sted. Hvis injektion af mere end et sted, skal følgende trin afsluttes for hver nål ad gangen.
• Fjern nålehætten.
• Brug af 2 fingre klipper huden rundt på infusionsstedet. Med en hurtig dartlignende bevægelse skal du indsætte nålen lige i huden (figur 15).

Figur 15

• Sæt steril gasbind og tape eller en gennemsigtig dressing over infusionsstedet (figur 16) for at holde nålen på plads.

Figur 16

Start infusion

• Følg producentens instruktioner om at tænde for infusionspumpen og starte infusionen (figur 17).

Figur 17

10. Komplet infusion og registreringsbehandling (figur 18)

Figur 18

• Når al Hizentra er blevet tilført, skal du slukke for infusionspumpen.
• Fjern nålen (r) fra huden.
• Når du har fjernet nålen (r), skal du fjerne den tomme sprøjte fra infusionspumpen.
• Frakobl infusionssættet fra den tomme sprøjte.
• Dæk infusionsstedet (e) med en beskyttende forbinding.
• Afskal den aftagelige del af etiketten for hver forudfyldt sprøjte eller hætteglas, der bruges. Påfast den til patientens logbog med dato og tidspunkt for infusion eller scanning af den forudfyldte sprøjte eller hætteglas, hvis du registrerer infusionen elektronisk.

Rydde op

• Hvis relevant fjern adapter fra infusionspumpen efter producentens instruktioner.
• Kast den tomme Hizentra -præfyldte sprøjte (r) eller hætteglas (r) sammen med de brugte engangsartikler i Sharps -beholderen (figur 19) i overensstemmelse med lokale krav.
• Rengør og opbevar infusionspumpen efter producentens instruktioner.

Figur 19

For selvadministration skal du give patienten instruktioner og træning til subkutan infusion i hjemmet eller andre passende rammer.

Hvor leveret

Dosering Forms And Strengths

Hiententra er en 0,2 g/ml (20%) proteinopløsning til subkutan infusion tilgængelig i en enkeltdosis-præfyldt sprøjte (5 ml 10 ml 20 ml og 50 ml) eller manipuleret hætteglas (5 ml 10 ml 20 ml og 50 ml).

Opbevaring og håndtering

Hiententra Leveres i en forudfyldt sprøjte eller en manipulation-hættelig hætteglas indeholdende 0,2 gram protein pr. Ml konserveringsfri væske. Hizentra -emballagekomponenterne er ikke lavet med naturgummi latex.

Hver produktpræsentation inkluderer en pakkeindsats og følgende komponenter:

Forudfyldte sprøjter

Tabel 11: Hvor leveret

Hætteglas

Opbevaring og håndtering

• Opbevar Hizentra -præfyldt sprøjte eller hætteglas i sin originale karton for at beskytte den mod lys.
• Hver forudfyldt sprøjte eller hætteglas etiket indeholder en skræl-off-strimmel med den forudfyldte sprøjte eller hætteglasstørrelse og produktpartiets nummer til brug i registrering af doser i en patientbehandlingsrekord.
• Når den opbevares ved stuetemperatur (op til 25 ° C [77 ° F]), er Hizentra stabil i op til 30 måneder som angivet i udløbsdatoen, der er trykt på den ydre karton af den forudfyldte sprøjte eller hætteglasetiket.
• Ryst ikke den præfyldte sprøjte eller hætteglas.
• Frys ikke. Brug ikke produkt, der er frosset.
• Kasser ethvert ubrugt produkt og alle brugte engangsforsyninger efter hver infusion.

Referencer

8. Thomas MJ Misbah Sa Chapel Hm Jones M Elrington G Newsom-Davis J. Hemolyse efter højdosis intravenøs IG. Blood 1993; 15: 3789.

Fremstillet af: CSL Behring Ag Bern Schweiz U.S. License nr. 1766. Distribueret af: CSL Behring LLC Kankakee IL 60901 USA. Revideret: Apr 2023

Bivirkninger for Hizentra

De mest almindelige bivirkninger (ARS), der blev observeret i ≥5% af studiepersoner, der modtog Hizentra, var lokale reaktioner (f.eks. Hævelse af rødme varme smerter hæmatom og kløe på infusionsstedet) Hovedpine diarré træthed rygsmerter kvalme smerter i ekstremiteten hough øvre åndedrætsbelastning af infektionsinfektion ruritus, der opkastning af abdominal smerte (øvre) migraine araine araine ArthriGia Paints Paughing Fall og NASAPATORY PACTITYN.

Kliniske forsøg oplever

Da kliniske undersøgelser udføres under vidt forskellige tilstande, kan AR -rater observeret i kliniske studier af et produkt ikke sammenlignes direkte med hastigheder i de kliniske undersøgelser af et andet produkt og afspejler muligvis ikke de satser, der er observeret i klinisk praksis.

Behandling af primær immundefekt (PI)

PI U.S. -undersøgelse

Sikkerheden af ​​Hizentra blev evalueret i en klinisk undersøgelse i USA i 15 måneder (3-måneders udvaskning/udvaskningsperiode efterfulgt af en 12-måneders effektivitetsperiode) hos personer med PI, der tidligere var blevet behandlet med IGIV hver 3. uge. Sikkerhedsanalyserne omfattede 49 forsøgspersoner i den intention-to-treat (ITT) befolkning. ITT -befolkningen bestod af alle forsøgspersoner, der modtog mindst en dosis Hizentra [se Kliniske studier ].

Personer blev behandlet med Hizentra ved ugentlige median-doser, der spænder fra 66 til 331 mg/kg kropsvægt (gennemsnit: 181,4 mg/kg) i udvaskning/udvaskningsperiode og fra 72 til 379 mg/kg (gennemsnit: 213,2 mg/kg) i effektivitetsperioden. De 49 forsøgspersoner modtog i alt 2264 ugentlige infusioner af Hizentra.

Tabel 2 opsummerer de hyppigste bivirkninger (ARS) (oplevet af mindst 2 forsøgspersoner), der forekommer i løbet af eller inden for 72 timer efter afslutningen af ​​en infusion. Lokale reaktioner blev vurderet af efterforskerne 15 til 45 minutter efter infusion og af forsøgspersoner 24 timer efter infusion. Efterforskerne evaluerede derefter ARS, der stammer fra emnerne. Lokale reaktioner var de hyppigste AR'er, der blev observeret med infusionsstedreaktioner (f.eks. Hævelse af rødme og kløe på infusionsstedet) omfattende 98% af de lokale reaktioner.

Tabel 2: Forekomst af personer med bivirkninger (ARS)* (oplevet af 2 eller flere forsøgspersoner) og hastighed pr. Infusion (ITT -befolkning) PI U.S. -undersøgelse

Forholdet mellem infusioner med AR'er inklusive lokale reaktioner på alle infusioner var 1303 til 2264 (NULL,6%). Eksklusiv lokale reaktioner var det tilsvarende forhold 56 til 2264 (NULL,5%).

Tabel 3 opsummerer reaktioner på infusionsstedet baseret på efterforskervurderinger 15 til 45 minutter efter afslutningen af ​​de 683 infusioner, der blev administreret under regelmæssigt planlagte besøg (hver 4. uge).

Tabel 3: Undersøgelsesvurdering* af reaktioner på infusionsstedet ved infusion PI U.S.-undersøgelse

De fleste lokale reaktioner var enten milde (forstyrrer ikke rutinemæssige aktiviteter [93,4%]) eller moderat (forstyrrer noget med rutinemæssige aktiviteter og kan have berettiget intervention [6,3%]) i intensitet.

Ingen deaths or serious ARs occurred during the study. Two subjects withdrew from the study due to ARs. One subject experienced a severe infusion-site reaction one day after the third weekly infusion og the other subject experienced moderate myositis.

PI European Study

I en klinisk undersøgelse udført i Europa blev Hizentra-sikkerheden evalueret i 10 måneder (3-måneders udvaskning/udvaskningsperiode efterfulgt af en 7-måneders effektivitetsperiode) hos 51 forsøgspersoner med PI, der tidligere var blevet behandlet med IGIV hver 3. uge eller med IGSC Weekly.

Personer blev behandlet med Hizentra ved ugentlige mediandoser, der spænder fra 59 til 267 mg/kg kropsvægt (gennemsnit: 118,8 mg/kg) i udvaskningsperioden og fra 59 til 243 mg/kg (gennemsnit: 120,1 mg/kg) i effektivitetsperioden. De 51 forsøgspersoner modtog i alt 1831 ugentlige infusioner af Hizentra.

Tabel 4 opsummerer de hyppigste AR'er (oplevet af mindst 2 forsøgspersoner), der forekommer i løbet af eller inden for 72 timer efter afslutningen af ​​en infusion. Lokale reaktioner blev vurderet af forsøgspersoner mellem 24 og 72 timer efter infusion. Efterforskerne evaluerede derefter ARS, der stammer fra emnerne.

Tabel 4: Forekomst af personer med bivirkninger (ARS)* (oplevet af 2 eller flere forsøgspersoner) og hastighed pr. Infusion PI European

Andelen af ​​emner, der rapporterede lokale reaktioner, faldt over tid fra ca. 20% efter den første infusion til <5% by the end of the study.

Tre forsøgspersoner trak sig tilbage fra undersøgelsen på grund af AR'er med mild til moderat intensitet. Et individ oplevede smerter i infusionsstedet og infusionsstedet; Det andet emne oplevede reaktion på infusionsstedet og følte sig koldt; og det tredje emne oplevede infusioner af infusioner og overfølsomhed.

Biugly (Every 2 Weeks) Or Frequent (2 To 7 Times per Week) Dosing

Ingen data regarding ARs are available for these alternative Hiententra dosing regimens because no clinical trials using these regimens were conducted.

Behandling af kronisk inflammatorisk demyeliniserende polyneuropati (CIDP)

PATH STUDIE

Sikkerheden af ​​2 doser af Hizentra (NULL,2 g/kg kropsvægt eller 0,4 g/kg kropsvægt) versus placebo blev evalueret i den 24-ugers subkutane (SC) behandlingsperiode for stien (polyneuropati og behandling med Hizentra) undersøgelse i emner med CIDP, der var blevet behandlet tidligere med IGIV [se Kliniske studier ]. The dose was administered once a week in 2 infusion sessions conducted on 1 or 2 consecutive day(s). The safety population included 172 subjects.

Tabel 5 opsummerer de hyppigste AR'er, der forekom i ≥5% af personerne behandlet med Hizentra og ved en højere frekvens end placebo. De samlede AR -hastigheder var ens i 0,2 g/kg kropsvægt og 0,4 g/kg kropsvægt Hizentra -dosisgrupper (henholdsvis 50,9% og 46,6%) og højere end placebo (NULL,3%). De hyppigste AR'er var lokale infusionsstedreaktioner. Lokale reaktioner var hyppigere blandt individer, der modtog 0,4 g/ kg kropsvægtdosis end blandt personer, der modtog 0,2 g/ kg kropsvægtdosis (henholdsvis 29,3% og 19,3%). Den eksponeringsjusterede hastighed for lokale reaktioner pr. Emne forblev større i 0,4 g/kg-kropsvægtdosisgruppen sammenlignet med 0,2 g/kg-kropsvægtdosisgruppen efter justering for den større gennemsnitlige varighed af eksponering for Hizentra i 0,4 g/kg kropsvægtdosisgruppen (129 dage) sammenlignet med den af ​​0,2 g/kg kropsvægtdosisgruppen (119 dage). Alle lokale reaktioner var enten milde (forstyrrer ikke rutinemæssige aktiviteter [94,5%]) eller moderat (forstyrrer noget med rutinemæssige aktiviteter og kan have berettiget intervention [5,5%]) i intensitet, og frekvensen havde en tendens til at falde over tid. Intet emne trak sig tilbage på grund af lokal reaktion.

En alvorlig AR -allergisk dermatitis blev rapporteret i 0,2 g/kg kropsvægt Hizentra -gruppen, der startede ved SC uge 9 og varede i 15 dage. Et emne trak sig tilbage fra undersøgelsen på grund af en ikke-seriøs AR-træthed.

Tabel 5: CIDP SC-behandlingsperiode-AR'er forekommer i ≥5% af personer behandlet med Hizentra og ved en højere frekvens end placebo-behandlede forsøgspersoner

Hypertension blev rapporteret hos 2 forsøgspersoner (NULL,5%) i 0,2 g/kg Hizentra Group 2 -personer (NULL,4%) i 0,4 g/kg -gruppen og nulpersoner i placebogruppen. Systemiske bivirkninger i den 13-ugers IGIV-restabiliseringsperiode af undersøgelsen for forsøgspersoner randomiserede og behandles med Hizentra i løbet af den 24-ugers subkutane behandlingsperiode (n = 115) forekom med en hastighed på 0,098 (956 infusioner) i forhold til en hastighed på 0,027 (4225 infusions) under behandling med Hizentra i IGSC-perioden i undersøgelsen. Den systemiske bivirkningsgrad pr. Infusion for Hizentra var 3,6 gange lavere end den tilsvarende hastighed for IGIV.

Den eksponeringsjusterede hastighed for systemiske bivirkninger i den 13-ugers enkelt-arm IGIV-restabiliseringsperiode af undersøgelsen for forsøgspersoner også randomiseret og behandlet med Hizentra i løbet af den 24-ugers subkutane behandlingsperiode (n = 115) var 0,075 reaktioner pr. Uge i forhold til en eksponeringsjusteret hastighed på 0,052 reaktioner pr. Uge i behandlingen med Hizentra i IGSC-perioden. Den eksponeringsjusterede systemiske bivirkningsrate for Hizentra var 31% lavere end den tilsvarende hastighed for IGIV. Imidlertid bør denne forskel fortolkes med forsigtighed, fordi der ikke var nogen parallel gruppe af forsøgspersoner, der modtog placebo i perioden med IGIV -behandling.

Stiudvidelsesundersøgelse

PATH-udvidelsesundersøgelsen var en multicenter 48-ugers open-label-udvidelsesundersøgelse, der evaluerede den langsigtede sikkerhed og effektivitet af Hizentra 0,2 g/kg og 0,4 g/kg doser pr. Kropsvægt i vedligeholdelsesbehandlingen af ​​CIDP hos personer, der enten afsluttede eller med succes blev reddet fra CIDP-relaps med IGIV i PATH-undersøgelsen. I alt 82 forsøgspersoner blev tilmeldt. Af disse 66 (NULL,5%) forsøgte forsøgspersoner undersøgelsen, og 16 (NULL,5%) forsøgspersoner blev ophørt.

I undersøgelsen 30,1% af forsøgspersoner i Hizentra 0,2 g/kg -gruppen og 51,4% af forsøgspersoner i 0,4 g/kg -gruppen oplevede bivirkninger. I lighed med PATH -undersøgelsen var de hyppigste AR'er lokale infusionsstedreaktioner og lokale reaktioner var hyppigere blandt personer, der modtog 0,4 g/kg kropsvægtdosis end blandt personer, der modtog henholdsvis 0,2 g/kg kropsvægtdosis (henholdsvis 18,1% og 9,6%). Af alle de lokale reaktioner 1 havde 3 alvorlige reaktioner (afbryder rutinemæssige aktiviteter eller kan kræve intensiv terapeutisk intervention [7,5%]) med 0,4 g/kg dosis; Resten var enten mild (NULL,0%) eller moderat (NULL,5%). To forsøgspersoner trak sig tilbage på grund af lokale reaktioner.

Den samlede eksponering var 25,1 emneår i Hizentra 0,2 g/kg -gruppen og 38,7 emneår i 0,4 g/kg -gruppen. Den gennemsnitlige eksponeringsvarighed var 125,8 (område 1 til 330) dage i Hizentra 0,2 g/kg -gruppen og 196,1 (område 1 til 330) dage i 0,4 g/kg -gruppen.

Oplevelse af postmarketing

Fordi postmarketing rapportering af bivirkninger er frivillig, og fra en population af usikker størrelse er det ikke altid muligt at pålideligt estimere hyppigheden af ​​disse reaktioner eller etablere et årsagsforhold til produkteksponering.

Hiententra

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under postmarketing brug af Hizentra. Denne liste inkluderer ikke reaktioner, der allerede er rapporteret i kliniske studier med Hizentra [se Bivirkninger ].

• Infusionsreaktioner: Allergiske-anafylaktiske reaktioner såsom hævet ansigt eller tunge og faryngeal ødem pyrexia kulderystelser svimmelhed hypertension/ændringer i blodtryksmisaise tachycardia skylning.
• Kardiovaskulær : Brystpris (inklusive brystsmerter)
• Respiratorisk: Dyspnø
• Neurologisk: Rysten brændende fornemmelse
• Generelle lidelser og administrationsstedets forhold : Infusions-site-ulcer-infusions-site nekrose

Immun globulinprodukter

Følgende bivirkninger er rapporteret i løbet af postmarketing brug af immun globulinprodukter: ⁵

• Infusionsreaktioner: Hvæsende rigor myalgi
• Nyre: Osmotisk nefropati
• Respiratorisk: Apnø akut respiratorisk nød syndrom (ARDS) cyanose hypoxæmi lungeødem bronchospasme
• Kardiovaskulær: Hjertestop vaskulær sammenbrud hypotension
• Neurologisk: Koma -tab af bevidsthedsbeslag Aseptisk meningitis syndrom
• Integumentary: Stevens-Johnson syndromepidermolyse erythema multiforme dermatitis (f.eks. Bullous dermatitis)
• Hæmatologisk: Pancytopenia leukopenia hæmolyse positiv direkte antiglobulin (coombs ') test
• Gastrointestinal: Lever dysfunktion

For at rapportere mistænkte bivirkninger kontakt CSL Behring Pharmacovigilance på 1-866-915-6958 eller FDA på 1-800-FDA-1088 eller www.fda.gov/medwatch.

Lægemiddelinteraktioner for Hizentra

Live virusvacciner

Den passive overførsel af antistoffer med immunoglobulinadministration kan forstyrre responsen på levende virusvacciner såsom mæslinges fåresyge rubella og varicella [se Oplysninger om patientrådgivning ].

Serologisk test

Forskellige passivt overførte antistoffer i immunoglobulinpræparater kan føre til fejlagtig fortolkning af resultaterne af serologisk test.

Referencer

5. Pierce LR Jain N. Risici forbundet med brugen af ​​intravenøs immunoglobulin. Trans Med Rev 2003; 17: 241-251.

Advarsler for Hizentra

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Forholdsregler for Hizentra

Overfølsomhed

Alvorlige overfølsomhedsreaktioner kan forekomme på human immunglobulin eller komponenter i Hizentra, såsom polysorbat 80. Hvis der øjeblikkeligt er en overfølsomhedsreaktion, afbryd Hizentra -infusionen med det samme og indfører passende behandling.

Personer med IgA-mangel kan udvikle anti-IgA-antistoffer og anafylaktiske reaktioner (inklusive anafylaksi og chok) efter administration af blodkomponenter indeholdende IgA. Patienter med kendte antistoffer mod IgA kan have en større risiko for at udvikle potentielt alvorlig overfølsomhed og anafylaktiske reaktioner med administration af Hizentra. Hizentra indeholder ≤50 mcg/ml iga [se BESKRIVELSE ].

Trombose

Trombose may occur following treatment with immune globulin products ^1-3 inklusive Hizentra. Risikofaktorer kan omfatte: Avanceret alder forlænget immobiliseringshypercoagulerbare tilstande Historie om venøs eller arteriel tromboseanvendelse af østrogener, der indbygger centrale vaskulære katetre hyperviskositet og kardiovaskulære risikofaktorer. Trombose kan forekomme i fravær af kendte risikofaktorer. Overvej baselinevurdering af blodviskositet hos patienter, der er i fare for hyperviskositet, herunder dem med kryoglobuliner, der faster chylomicronemia/markant høje triglycerider eller monoklonale gammopatier. For patienter, der er i fare for trombose, administrerer Hizentra ved den mindste dosis og infusionshastighed, der er praktisk mulig. Sørg for tilstrækkelig hydrering hos patienter inden administration. Overvåg for tegn og symptomer på trombose og vurder blodviskositet hos patienter, der er i fare for hyperviskositet [se Bokset advarsel Dosering og administration EN Patientinformation ].

Aseptisk meningitis syndrom (AMS)

AMS er rapporteret ved brug af IGIV ⁴ eller IGSC inklusive Hizentra. Syndromet begynder normalt inden for flere timer til 2 dage efter immun globulinbehandling. AMS er kendetegnet ved følgende tegn og symptomer: Alvorlig hovedpine nuchal stivhed døsighed feber fotofobi smertefulde øjenbevægelser kvalme og opkast. Cerebrospinalvæske (CSF) -undersøgelser viser ofte pleocytose op til flere tusinde celler pr. Kubik millimeter overvejende fra den granulocytiske serie og forhøjede proteinniveauer op til flere hundrede mg/dL. AMS kan forekomme hyppigere i forbindelse med høje doser (≥2 g/kg) og/eller hurtig infusion af immun globulinprodukt.

Patienter, der udviser sådanne tegn og symptomer, bør modtage en grundig neurologisk undersøgelse, herunder CSF -undersøgelser for at udelukke andre årsager til meningitis. Afbrydelse af immun globulinbehandling har resulteret i remission af AMS inden for flere dage uden følger.

Nyredysfunktion/fiasko

Akut nyredysfunktion/fiasko Akut rørformet nekrose Proximal rørformet nefropati osmotisk nefrose og død kan forekomme ved brug af humane immun globulinprodukter, især dem, der indeholder saccharose. ⁵ Hiententra does not contain sucrose. Ensure that patients are not volume depleted before administering Hiententra. For patients judged to be at risk for developing renal dysfunction including patients with any degree of pre-existing renal insufficiency diabetes mellitus age greater than 65 volume depletion sepsis paraproteinemia or patients receiving known nephrotoxic drugs monitor renal function og consider lower more frequent dosing [see Dosering og administration ].

Periodisk overvågning af nyrefunktion og urinproduktion er især vigtig hos patienter, der vurderes at have en potentiel øget risiko for at udvikle akut nyresvigt. ⁶ Vurder nyrefunktion inklusive måling af blodurinstofnitrogen (BUN) og serumkreatinin før den indledende infusion af Hizentra og derefter med passende intervaller. Hvis nyrefunktion forværres, overvejer at afbryde Hizentra.

Hæmolyse

Hiententra can contain blood group antibodies that may act as hemolysins og induce in vivo coating of red blood cells (RBCs) with immunoglobulin causing a positive direct antiglobulin (Coombs’) test result og hemolysis. ⁷⁹ Forsinket hæmolytisk anæmi kan udvikle sig efter immun -globulinbehandling på grund af forbedret RBC -sekvestrering og akut hæmolyse, der er i overensstemmelse med intravaskulær hæmolyse, er rapporteret. ¹⁰

Overvåg modtagere af Hizentra for kliniske tegn og symptomer på hæmolyse. Hvis der er tegn og/eller symptomer på hæmolyse, der er til stede, efter at Hizentra -infusion udfører passende bekræftende laboratorietest.

Transfusionsrelateret akut lungeskade (Trali)

Ingenncardiogenic pulmonary edema may occur in patients administered human immune globulin products. ¹¹ Trali er kendetegnet ved alvorlig luftvejs -lungeødem -hypoxæmi normal venstre ventrikulær funktion og feber. Det forekommer typisk inden for 1 til 6 timer efter transfusion. Patienter med Trali kan styres ved hjælp af iltbehandling med tilstrækkelig ventilationsstøtte.

Overvåg Hizentra -modtagere til lungebivirkninger. Hvis trali mistænkes for at udføre passende tests til tilstedeværelsen af ​​anti-neutrofile antistoffer i både produktets og patientens serum.

Transmissible infektionsmidler

Fordi Hizentra er lavet af humant blod, kan det have en risiko for at overføre infektionsmidler, f.eks. Viraer Variant Creutzfeldt-Jakob Disease (VCJD) Agent og teoretisk Creutzfeldt-Jakob Disease (CJD) Agent. Dette gælder også for ukendte eller nye vira og andre patogener. Ingen tilfælde af transmission af virussygdomme eller CJD har været forbundet med brugen af ​​Hizentra. Alle infektioner, der er mistænkt af en læge, der muligvis er blevet overført af Hizentra, skal rapporteres til CSL Behring Pharmacovigilance på 1-866-915-6958.

Laboratorieundersøgelser

Forskellige passivt overførte antistoffer i immunoglobulinpræparater kan føre til fejlagtig fortolkning af resultaterne af serologisk test.

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgiv patienten om at læse den FDA-godkendte patientmærkning ( Oplysninger til patienter og brugsanvisninger ).

Informer patienter om straks at rapportere følgende tegn og symptomer til deres sundhedsudbyder:

• Overfølsomhed reactions to Hiententra (including elveblest generalized urticaria tightness of the chest hvæsende hypotension og anaphylaxis) [see ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• Smerte og/or hævelse of an arm or leg with warmth over the affected area discoloration of an arm or leg unexplained åndenød brystsmerter or discomfort that worsens on deep breathing unexplained rapid pulse or numbness or svaghed on one side of  the body [see ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• Alvorlig hovedpine halsstivhed døsighed feber følsomhed over for lette smertefulde øjenbevægelser kvalme og opkast [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• Nedsat urinproduktion Pludselig vægtøgningsvæskeopbevaring/ødemer og/eller åndenød [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• Træthed increased heart rate yellowing of the skin or eyes og dark-colored urine [see ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• Alvorlige åndedrætsproblemer Fyrrethed falder i blodtryk og feber [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Informer patienter om, at fordi Hizentra er lavet af humant blod, kan det have en risiko for at overføre infektionsmidler, f.eks. Viraer Variant Creutzfeldt-Jakob Disease (VCJD) Agent og teoretisk Creutzfeldt-Jakob Disease (CJD) Agent [Se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og BESKRIVELSE ].

Informer patienter om, at Hizentra kan forstyrre responsen på levende virusvacciner (f.eks. Mæslinger fåresyge rubella og varicella) og at underrette deres immuniserende læge om nyere terapi med Hizentra [se Lægemiddelinteraktioner ].

Hjemmebehandling med subkutan administration

• Hvis selvadministration anses for at være passende, skal du sikre dig, at patienten får klare instruktioner og træning på subkutan administration i hjemmet eller andre passende indstillinger og har vist evnen til uafhængigt at administrere subkutane infusioner.
• Sørg for, at patienten forstår vigtigheden af ​​at overholde deres foreskrevne administrationsplan for at opretholde passende stabile IgG -niveauer.
• Instruer patienter om at scanne den forudfyldte sprøjte eller hætteglas, hvis du registrerer infusionen elektronisk og opbevarer en dagbog/logbog, der indeholder oplysninger om hver infusion, såsom tidsdato -dosisnummer (er) og eventuelle reaktioner.
• Informer patienten om, at milde til moderat lokale infusionsstedreaktioner (f.eks. Hævelse og rødme) er en almindelig bivirkning af subkutan terapi, men at kontakte deres sundhedspersonale, hvis en lokal reaktion øges i sværhedsgraden eller vedvarer i mere end et par dage.
• Informer patienter om vigtigheden af ​​at have en infusionsnål længe nok til at nå det subkutane væv og om at ændre det faktiske infusionssted med hver infusion. Forklar, at Hizentra kun er til subkutan infusion.
• Informer patienterne om at overveje at justere lokationsvolumenet til infusionsstedet pr. Side og infusionshastighed baseret på, hvordan infusioner tolereres.
• Informer patienten om at afbryde eller afslutte Hizentra -infusionen, hvis der opstår en overfølsomhedsreaktion.
• Informer PI -patienter om, at de skal testes regelmæssigt for at sikre sig, at de har de rigtige niveauer af Hizentra (IgG) i deres blod. Disse test kan resultere i justeringer af hizentra -dosis.

Ingennclinical Toxicology

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Ingen animal studies were conducted to evaluate the carcinogenic or mutagenic effects of Hiententra or its effects on fertility.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Ingen human data are available to indicate the presence or absence of drug-associated risk. Animal reproduction studies have not been conducted with Hiententra. It is not known whether Hiententra can cause fetal harm when administered to a pregnant woman or can affect reproduction capacity. Immune globulins cross the placenta from maternal circulation increasingly after 30 weeks of gestation. Hiententra should be given to pregnant women only if clearly needed. In the U.S. general population the estimated background risk of major birth defects og miscarriage in clinically recognized pregnancies is 2-4% og 15- 20% respectively.

Amning

Risikooversigt

Ingen human data are available to indicate the presence or absence of drug-associated risk. The developmental og health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need for Hiententra og any potential adverse effects on the breastfed infant from Hiententra or from the underlying maternal condition.

Pædiatrisk brug

Behandling af primær immundefekt

Kliniske studier (Ugentlig dosering)

Sikkerheden og effektiviteten af ​​ugentlige Hizentra er blevet etableret i de pædiatriske aldersgrupper 2 til 16. Hizentra blev evalueret hos 10 pædiatriske personer med PI (3 børn og 7 unge) i en undersøgelse udført i USA [se Kliniske studier ] og hos 23 pædiatriske personer med PI (18 børn og 5 unge) i Europa. Der var ingen forskelle i farmakokinetikens sikkerhed og effektivitetsprofiler sammenlignet med voksne individer. Ingen pædiatrisk-specifikke dosiskrav var nødvendige for at opnå de ønskede serum IgG-niveauer.

Farmakokinetisk modellering og simulering (hver uge eller hyppigere dosering)

Den to ugentlige (hver 2. uge) eller hyppigere dosering (2 til 7 gange om ugen) -regimer udviklet fra PK-baserede modellering og simulering inkluderede 57 pædiatriske personer (32 fra Hizentra Clinical Studies) [se Klinisk farmakologi ].

Hiententra dosing is adjusted to body weight. Ingen pediatric-specific dose requirements are necessary for these regimens.

Sikkerhed og effektivitet af Hizentra hos pædiatriske patienter under 2 -årsalderen er ikke blevet fastlagt.

Behandling af kronisk inflammatorisk demyeliniserende polyneuropati

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Hizentra er ikke etableret hos patienter med CIDP, der er under 18 år.

Geriatrisk brug

Behandling af primær immundefekt

Af de 49 forsøgspersoner, der blev evalueret i den amerikanske kliniske undersøgelse af Hizentra 6 -forsøgspersoner, var 65 år eller ældre. Der blev ikke observeret nogen samlede forskelle i sikkerhed eller effektivitet mellem disse forsøgspersoner og personer 18 til 65 år. Den kliniske undersøgelse af Hizentra i Europa inkluderede ikke forsøgspersoner over 65 år.

Behandling af kronisk inflammatorisk demyeliniserende polyneuropati

Af de 172 forsøgspersoner, der blev evalueret i SC -behandlingsperioden for en global undersøgelse (Hizentra vs placebo), var 50 forsøgspersoner> 65 år (34 Hizentra og 16 placebo -personer). Der blev ikke observeret nogen samlede forskelle i sikkerhed eller effektivitet mellem disse forsøgspersoner og personer 18 til 65 år.

Referencer

1. Dalakas MC. Højdosis intravenøs immunoglobulin og serumviskositet: risiko for at udfælde tromboemboliske begivenheder. Neurologi 1994; 44: 223-226.

2. Woodruff Rk Grigg Ap Firkin Fc Smith IL. Dødelige thrombotiske begivenheder under behandling af autoimmun thrombocytopeni med intravenøs immunoglobulin hos ældre patienter. Lancet 1986; 2: 217-218.

3. Wolberg som Kon Rh Monroe DM Hoffman M. Koagulationsfaktor XI er en forurenende i intravenøs immunoglobulinpræparater. Am J Hematol 2000; 65: 30-34.

4. Gabor EP -meningitis og hudreaktion efter intravenøs immun globulinbehandling. Ann Intern Med 1997: 127: 1130.

5. Pierce LR Jain N. Risici forbundet med brugen af ​​intravenøs immunoglobulin. Trans Med Rev 2003; 17: 241-251.

6. Cayco Av Perazella Ma Hayslett JP. Nyreinsufficiens efter intravenøs immun globulinbehandling: en rapport om to tilfælde og en analyse af litteraturen. J Am Soc Nephrol 1997; 8: 1788-1793.

7. Copelan Ea Strohm Pl Kennedy MS Tutschka PJ. Hæmolyse efter intravenøs immun globulinbehandling. Transfusion 1986; 26: 410-412.

9. Wilson Jr Bhoopalam N Fisher M. Hemolytisk anæmi forbundet med intravenøs immunoglobulin. Muscle Nerve 1997; 20: 1142-1145.

10. Kessary-Shoham H Levy y Shoenfeld y Lorber M Gershon H. In vivo-administration af intravenøs immunoglobulin (IVIG) kan føre til forbedret erytrocyt-sekvestrering. J Autoimmun 1999; 13: 129-135.

11. Rizk A Gorson KC Kenney L Weinstein R. Transfusionsrelateret akut lungeskade efter infusion af IVIG. Transfusion 2001; 41: 264-268.

Overdoseringsoplysninger til Hizentra

Ingen Information provided

Kontraindikationer for Hizentra

Hiententra is contraindicated in patients with:

Historie om anafylaktisk eller svær systemisk reaktion på human immun globulin eller inaktive ingredienser af hizentra såsom polysorbat 80.

• Hyperprolinæmi type I eller II, fordi den indeholder l-prolin som stabilisator [se BESKRIVELSE ].
• IGA-mangel med antistoffer mod IGA og en historie med overfølsomhed [se BESKRIVELSE ].

Klinisk farmakologi for Hizentra

Handlingsmekanisme

Hiententra supplies a broad spectrum of opsonizing og neutralizing IgG antibodies against a wide variety of bacterial og viral agents. The mechanism of action has not been fully elucidated but may include immunomodulatory effects.

Farmakokinetik

Behandling af primær immundefekt

Kliniske studier

Farmakokinetikken (PK) af Hizentra blev evalueret i en PK -substudy af forsøgspersoner (14 voksne 1 pædiatrisk emne i alderen 6 til <12 years og 3 adolescent subjects aged 12 til <16 years) with PI participating in the 15-month efficacy og safety study [see Kliniske studier ]. All PK subjects were treated previously with PRIVIGEN® Immune Globulin Intravenous (Human) 10% Liquid og were switched to weekly subcutaneous treatment with Hiententra. After a 3-month wash-in/wash-out period doses were adjusted individually with the goal of providing a systemic serum IgG exposure (area under the IgG serum concentration vs time curve; AUC) not inferior to that of the previous weeklyequivalent IGIV dose. Table 7 summarizes PK parameters for subjects in the substudy following treatment with Hiententra og IGIV.

Tabel 7: Farmakokinetikparametre for Hizentra og IGIV PI U.S. U.S. -undersøgelse

For de 19 forsøgspersoner, der gennemførte udvaskningsperioden, var den gennemsnitlige dosisjustering for Hizentra 153% (interval: 126% til 187%) af den foregående ugentlige ækvivalente IGIV-dosis. Efter 12 ugers behandling med Hizentra ved denne individuelt justerede dosis blev den endelige steady-state AUC-bestemmelser foretaget i 18 af de 19 forsøgspersoner. Det geometriske gennemsnitlige forhold mellem den stabile state AUC'er, der er standardiseret til en ugentlig behandlingsperiode for Hizentra vs IGIV-behandling, var 1,002 (interval: 0,77 til 1,20) med en 90% konfidensgrænse på 0,951 til 1.055 for de 18 forsøgspersoner.

Med Hizentra -spidserumniveauer er lavere (1616 mod 2564 mg/dL) end dem, der opnås med IGIV, mens trugniveauer generelt er højere (1448 mod 1127 mg/dL). I modsætning til IGIV, der administreres hver 3. til 4 ugers ugentligt subkutan administration, resulterer resulterende i relativt stabil stabilitetsserum IgG-niveauer. ¹³¹⁴ Efter at forsøgspersonerne var nået til stabil tilstand med ugentlig administration af Hizentra Peak -serum -IgG -niveauer blev observeret efter et gennemsnit på 2,9 dage (rækkevidde: 0 til 7 dage) i 18 forsøgspersoner.

Tabel 8 opsummerer PK -parametre ved stabil tilstand for pædiatriske personer (aldersgrupper: 6 til <12 years og 12 til <16 years) og adult subjects (≥16 years) in the European Hiententra study following weekly treatment [see Kliniske studier ]. Pediatric PK parameters are similar to those of adult subjects; thus no pediatric specific dose requirements are needed for Hiententra dosing.

Tabel 8: Pædiatriske farmakokinetiske parametre for Hizentra Pi European -undersøgelse

Farmakokinetisk modellering og simulering

Biugly (Every 2 Weeks) Or More Hyppig dosering

Farmakokinetisk karakterisering af hver uge eller hyppigere dosering af Hizentra blev foretaget ved hjælp af PK-baseret modellering og simulering. Serum IgG -koncentrationsdata bestod af 3837 prøver fra 151 unikke pædiatriske og voksne individer med PI fra fire kliniske undersøgelser af IGIV (Privigen®) og/eller Hizentra. Af de 151 forsøgspersoner var voksne personer (63 fra Hizentra kliniske studier) og 57 var pædiatriske forsøgspersoner (32 fra Hizentra kliniske studier). Sammenlignet med ugentlig administration PK -modellering og simulering forudsagde, at administration af Hizentra på en uges ugentlig basis ved det dobbelte af den ugentlige dosis resulterer i sammenlignelig IgG -eksponering [ækvivalente AUC'er med en lidt højere IgG -top (CMAX) og lidt lavere trug (CMIN)]. Derudover forudsagde PK -modellering og simulering, at Hizentra -infusioner i den samme samlede ugentlige dosis -infusioner givet 2 3 5 eller 7 gange om ugen (hyppig dosering) producerer IgG -eksponeringer, der kan sammenlignes med ugentlig dosering [ækvivalente AUC'er med en lidt lavere IgG -toppe (CMAX) og lidt højere trug (CMIN)]. Hyppig dosering reducerer variation i top-til-truget i Hizentra-serumniveauer, hvilket resulterer i mere vedvarende IgG-eksponeringer. Se tabel 9 (kolonner for AUC Cmax og Cmin).

Dosis Adjustment Factor

Ved anvendelse af data fra fire kliniske undersøgelser af modelbaserede simuleringer demonstrerede, at ugentlige eller hver uge Hizentra-doseringsregimer med en IGIV: IGSC-dosisjusteringsfaktor på 1: 1,37 tilstrækkeligt opretholder median AUC0-28Days og CMIN-forhold ved ≥90% af værdier, der blev observeret med 4-ugers Igiv dosering. Se tabel 9 (top to rækker).

Forudsigelse af trugniveauer efter regimeændringer

PK -modellering og simulering forudsagde også ændringer i trugniveauer efter at have skiftet fra (a) månedligt IGIV til ugentligt eller to ugentligt Hizentra -dosering (b) ugentligt til to ugentligt Hizentra -dosering eller (c) ugentligt til hyppigere dosering. Tabel 9 (sidste kolonne) viser de forudsagte ændringer i stabilitets-IgG-trugniveauer efter skift mellem de forskellige doseringsregimer.

Tabel 9: Forudsagte forhold* [Median (5. 95. percentiler)] af AUC Cmax og Cmin og ændringer i IgG -trugniveauer efter skift mellem IgG -doseringsregimer til primær humoral immunmangel

Pi pædiatrisk farmakokinetik

PK-baserede modellerings- og simuleringsresultater indikerer, at det, der ligner observationer fra den kliniske undersøgelse med ugentlige Hizentra-dosering (tabel 8) kropsvægt-justeret hver uges dosering, tegnede sig for aldersrelaterede (> 3 år) forskelle i clearance af Hizentra og derved opretholder systemisk IgG-eksponering (AUC-værdier) i den terapeutiske rækkevidde.

Behandling af kronisk inflammatorisk demyeliniserende polyneuropati

PATH STUDIE

I PATH -undersøgelsespersonerne (n = 172) opnåede vedvarende trugniveauer over en periode på 24 uger, når de modtog ugentlige doser på henholdsvis 0,2 g/kg kropsvægt og 0,4 g/kg kropsvægt. Den gennemsnitlige (SD) IgG -trugkoncentration efter 24 ugers hizentra -behandling i 0,2 g/kg kropsvægtgruppe var 15,3 (NULL,57) g/L og i 0,4 g/kg kropsvægtgruppe var 20,8 (NULL,23) g/l.

Stiudvidelsesundersøgelse

I alt 82 forsøgspersoner blev indskrevet i PATH -udvidelsesundersøgelsen. Den gennemsnitlige serum IgG -koncentration forblev stabil ved ca. 20 g/l indtil uge 33 efter denne periode faldt den til 17,1 g/l. Ugen 33 -faldet i IgG -niveau matchede niveauet i forsøgspersoner, der blev titreret fra 0,4 g/kg til 0,2 g/kg i uge 25. Det gennemsnitlige IgG -niveau faldt med 19% fra tilmelding til udvidelsesundersøgelsen for forsøgspersoner, der forblev stabile efter nedtegn til 0,2 g/kg mod 0,4 g/kg dosering. Det gennemsnitlige IgG-niveau faldt med 27% fra tilmelding til udvidelsesundersøgelsen for personer, der tilbagefaldt efter nedtitrering til 0,2 g/kg mod 0,4 g/kg dosering. Det gennemsnitlige (SD) IgG-niveau steg til 20,2 (NULL,59) G/L ved afslutningen af ​​undersøgelsen for forsøgspersoner, der tilbagefaldt på 0,2 g/kg og op titreret til 0,4 g/kg dosering.

Dyretoksikologi og/eller farmakologi

Lang- og kortvarig hukommelsestab blev set hos unge rotter i en undersøgelsesmodellering af hyperprolinæmi. I denne undersøgelse modtog rotter daglige subkutane injektioner med L-prolin fra dag 6 til dag 28 i livet. ¹⁵ De daglige mængder L-prolin, der blev anvendt i denne undersøgelse, var mere end 60 gange højere end L-prolin-dosis, der ville være resultatet af indgivelse af 400 mg/kg kropsvægt af Hizentra en gang ugentligt. I upublicerede undersøgelser, der anvender den samme dyremodel (dvs. rotter), doserede med den samme mængde L-prolin med et doseringsinterval, der er relevant for IGSC-behandling (dvs. på 5 på hinanden følgende dage på dag 9 til 13 eller en gang ugentligt på dag 9 16 og 23) blev der ikke observeret nogen effekter på læring og hukommelse. Den kliniske relevans af disse undersøgelser er ikke kendt.

ting at lave i amsterdam, holland

Kliniske studier

Primær immundefekt (PI)

U.S. -undersøgelse

En potentiel open-label-multicenter-klinisk undersøgelse af en enkelt arm, der blev udført i USA, evaluerede effektivitetstolerabiliteten og sikkerheden af ​​Hizentra hos 49 voksne og pædiatriske personer med PI. Personer, der tidligere modtog månedlig behandling med IGIV, blev skiftet til ugentlig subkutan administration af Hizentra i 15 måneder. Efter en 3-måneders udvaskning/udvaskningsperiode modtog forsøgspersoner en dosisjustering for at opnå en tilsvarende AUC til deres tidligere IGIV-dosis [se Klinisk farmakologi ] og fortsat behandling i en 12-måneders effektivitetsperiode. Effektivitetsanalyserne omfattede 38 forsøgspersoner i den modificerede intention-to-treat (MITT) befolkning. MITT-befolkningen bestod af forsøgspersoner, der afsluttede udvaskning/udvaskningsperiode og modtog mindst en infusion af Hizentra i effektivitetsperioden.

Selvom 5% af de administrerede doser ikke kunne verificeres, varierede de ugentlige mediandoser af Hizentra fra 72 til 379 mg/kg kropsvægt i effektivitetsperioden. Den gennemsnitlige dosis var 213,2 mg/kg, hvilket var 149% af den forrige IGIV -dosis.

I undersøgelsen varierede antallet af infusionssteder pr. Infusion fra 1 til 12. I 73% af infusioner var antallet af infusionssteder 4 eller færre. Op til 4 samtidige infusionssteder var tilladt ved hjælp af 2 pumper; Imidlertid kunne mere end 4 steder bruges fortløbende under en infusion. Infusionsstrømningshastigheden oversteg ikke 50 ml i timen for alle infusionssteder tilsammen. I effektivitetsperioden varierede medianvarigheden af ​​en ugentlig infusion fra 1,6 til 2,0 timer.

Undersøgelsen evaluerede den årlige hastighed for alvorlige bakterieinfektioner (SBI'er) defineret som bakteriel lungebetændelse bakteræmi/septikæmi osteomyelitis/septisk arthritis bakteriel meningitis og visceral abscess. Undersøgelsen evaluerede også den årlige hastighed for infektioner brugen af ​​antibiotika til infektion (profylakse eller behandling) dagene ude af arbejde/skole/børnehave/dagpleje eller ikke er i stand til at udføre normale aktiviteter på grund af infektioner på hospitaliseringer på grund af infektioner og serum IgG -trugniveauer.

Tabel 10 opsummerer effektivitetsresultaterne for forsøgspersoner i effektivitetsperioden (MITT -population) af undersøgelsen. Ingen forsøgspersoner oplevede en SBI i denne undersøgelse.

Tabel 10: Resumé af effektivitetsresultater (MITT -befolkning)

De gennemsnitlige IgG -trugniveauer steg med 24,2% fra 1009 mg/dL før undersøgelsen til 1253 mg/dL i effektivitetsperioden.

Europæisk undersøgelse

I en potentiel open-label multicenter-klinisk undersøgelse af en enkelt arm udført i Europa 51 voksne og pædiatriske forsøgspersoner med PI skiftet fra månedligt IGIV (31 forsøgspersoner) eller ugentlige IGSC (20 personer) til ugentlig behandling med Hizentra. For de 46 forsøgspersoner i effektivitetsanalysen var den ugentlige gennemsnitlige dosis i effektivitetsperioden 120,1 mg/kg (område 59 til 243 mg/kg), som var 104% af de foregående ugentlige ækvivalent IGIV eller ugentligt IGSC -dosis. Ingen af ​​forsøgspersonerne havde en SBI i effektivitetsperioden, hvilket resulterede i en årlig sats på 0 (øvre ensidig 99% konfidensgrænse på 0,192) SBI'er pr. Emne. Den årlige hastighed for infektioner var 5,18 infektioner pr. Emne for effektivitetsperioden.

Kronisk inflammatorisk demyeliniserende polyneuropati (CIDP)

PATH STUDIE

En multicenter dobbeltblind randomiseret placebokontrolleret parallel-gruppe fase 3-undersøgelse evaluerede effektivitetssikkerheden og tolerabiliteten af ​​2 forskellige ugentlige doser af Hizentra (NULL,4 g/kg kropsvægt og 0,2 g/kg kropsvægt) versus placebo i 172 voksne individer med CIDP og tidligere behandlet med IGIV (Path Study). Den gennemsnitlige behandlingsvarighed var 129 dage i 0,4 g/kg Hizentra -gruppen og 118,9 dage i 0,2 g/kg Hizentra -gruppen (behandlingsvarighed op til henholdsvis 166 og 167 dage i hver gruppe). Emner anvendte generelt 4 infusionssteder parallelt (maksimalt: 8 steder parallelt). Personer tilførte i gennemsnit 20 ml pr. Infusionssted (maksimum: 50 ml/sted) med en infusionshastighed på 20 ml/h (maksimalt: 50 ml/t) og volumener op til 140 ml pr. Infusionssession. Infusionstiden var cirka 1 time.

Det vigtigste endepunkt var procentdelen af ​​forsøgspersoner, der havde et CIDP -tilbagefald eller blev trukket tilbage af nogen anden grund i SC -behandlingsperioden. CIDP -tilbagefald blev defineret som en ≥1 -punkts stigning i justeret inflammatorisk neuropati -årsag og behandling [INCAT] score sammenlignet med baseline. Begge Hizentra -doser demonstrerede overlegenhed over placebo for det vigtigste endepunkt (NULL,8% for 0,4 g/kg Hizentra og 38,6% for 0,2 g/kg Hizentra sammenlignet med 63,2% for placebo P <0.001 or p=0.007 respectively) with no statistically significant difference between the doses. When only considering relapse the CIDP relapse rates were 19.0% for 0,4 g/kg Hizentra og 33.3% for 0,2 g/kg Hizentra compared with 56.1% for placebo (p <0.001 or p=0.012 respectively) with no statistically significant difference between the doses. Eighty-one percent (81%) og 67% of Hiententratreated subjects remained relapse-free (0.4 g/kg body weight og 0.2 g/kg body weight respectively); 44% of placebo subjects remained relapse-free for up to 24 weeks. A Kaplan-Meier Plot of time to CIDP relapse or withdrawal for any other reason is shown in Figur 1.

Figur 1: Kaplan-Meier Plot Time to CIDP Relapse or Withdrawal for Any Other Reason

Emner i begge Hizentra-dosisgrupper forblev relativt stabile, mens forsøgspersoner i placebogruppen forværredes i gennemsnitlig inkat-score middel grebstyrke middel medicinsk forskningsråd sum score og gennemsnit Rasch-bygget samlet handicap skala (R-ODS) centil score.

Stiudvidelsesundersøgelse

PATH-udvidelsesundersøgelsen var en multicenter 48-ugers open-label-udvidelsesundersøgelse, der evaluerede den langsigtede sikkerhed og effektivitet af Hizentra 0,2 g/kg og 0,4 g/kg doser i vedligeholdelsesbehandlingen af ​​CIDP i personer, der enten afsluttede eller med succes blev reddet fra CIDP-tilbagefald med IGIV-behandling i PATH-undersøgelsen.

I alt 82 forsøgspersoner blev tilmeldt. I undersøgelsespersonerne, der startede på en Hizentra 0,2 g/kg dosis, blev titreret til 0,4 g/kg dosis, hvis de tilbagefaldt. I tilfælde af, at der ikke var nogen tilbagefaldspersoner tilbage i en dosis på 0,2 g/kg. Personer, der startede på en Hizentra 0,4 g/kg dosis, blev nedtiteret til 0,2 g/kg dosis efter 24 ugers behandling og forsøgspersoner, der tilbagefaldt på en Hizentra 0,2 g/kg dosis blev op-titreret til en 0,4 g/kg dosis. På grund af undersøgelsesdesignet kunne det samme emne have modtaget begge doser under undersøgelsen; 72 forsøgspersoner modtog doser på 0,4 g/kg og 73 forsøgspersoner modtog doser på 0,2 g/kg i effektivitetsevalueringsperioden.

Personer, der afsluttede PATH -undersøgelsen uden tilbagefald på en 0,4 g/kg dosis og oprindeligt modtog denne dosis i PATH -udvidelsesundersøgelsen, havde en tilbagefaldshastighed på 5,6% (1/18 forsøgspersoner). Personer, der afsluttede PATH -undersøgelsen uden tilbagefald på en 0,2 g/kg dosis og oprindeligt modtog denne dosis i udvidelsesundersøgelsen, havde en tilbagefaldshastighed på 50% (3/6 forsøgspersoner). For alle forsøgspersoner, der modtog 0,4 g/kg i PATH -udvidelsesundersøgelsen 9,7% (7/72 forsøgspersoner) havde et tilbagefald. For alle forsøgspersoner, der modtog 0,2 g/kg i PATH -udvidelsesundersøgelsen 47,9% (35/73 forsøgspersoner) havde et tilbagefald.

Efter nedtitrering fra Hizentra 0,4 g/kg til 0,2 g/kg 50% (26/52) af personer, der var tilbagefaldt, hvoraf 92% (24/26) blev kommet efter at have vendt tilbage til Hizentra 0,4 g/kg. I alt 35 forsøgspersoner, der var tilbagefaldt på Hizentra 0,2 g/kg dosis, hvoraf 89% (31/35) var genvundet efter at have vendt tilbage til 0,4 g/kg dosis.

Både stien og PATH -udvidelsesundersøgelserne demonstrerede, at Hizentra 0,2 g/kg eller 0,4 g/kg dosis var effektiv til at forhindre CIDP -tilbagefald, når den blev administreret ugentligt med Hizentra 0,4 g/kg dosis mere tilbøjelige til at forhindre tilbagefald.

Referencer

13. Smith Gn Griffiths B Mollison D Mollison Pl. Optagelse af IgG efter intramuskulær og subkutan injektion. Lancet 1972; 1: 1208-1212.

14. Waniewski I gardulf en Hammarstrã¶m L. biotilgængelighed af y-globulin efter subkutane infusioner hos patienter med almindelig variabel immundefekt. J Clin Immunol 1994; 14: 90-97.

15. Bavaresco CS Streck El Netto Ca et al. Kronisk hyperprolinæmi provokerer et hukommelsesunderskud i Morris Water Maze -opgaven. Metabolisk hjernesygdom 2005; 20: 73-80.

Patientinformation til Hizentra

Hiententra®
(Jenen-Tra)

Denne patientpakkeindsats opsummerer vigtige oplysninger om Hizentra. Læs det omhyggeligt, før du bruger denne medicin. Disse oplysninger indtager ikke stedet for at tale med din sundhedspersonale, og de inkluderer ikke alle de vigtige oplysninger om Hizentra. Hvis du har spørgsmål efter at have læst dette, så spørg din sundhedspersonale.

Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Hizentra?

Hiententra is supposed to be infused under your skin only. DO NOT inject Hiententra into a blood vessel (vein or artery).

Hvad er Hizentra?

Hiententra is a prescription medicine used to treat primary immune deficiency (PI) og chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy (CIDP). Hiententra is made from human blood. Hiententra contains antibodies called immunoglobulin G (IgG). People with PI get a lot of infections og IgG fights germs (bacteria og viruses). People with CIDP have a form of autoimmune disease where it is believed the body’s defenses attack the nerves og cause muscle svaghed og numbness mainly in the legs og arms. IgG is believed to help protect the nerve from being attacked.

Hvem skal ikke tage Hizentra?

Tag ikke Hizentra, hvis du har for meget prolin i dit blod (kaldet hyperprolinæmi), eller hvis du har haft reaktioner på polysorbat 80.

Fortæl din læge, hvis du har haft en alvorlig reaktion på andre immunglobulinmedicin, eller hvis du har fået at vide, at du også har en mangel på immunoglobulin kaldet IGA. Fortæl din læge, hvis du har en historie med hjerte- eller blodkar eller blodpropper, har tykt blod eller har været immobile i nogen tid. Disse ting kan øge din risiko for at have en blodprop efter brug af Hizentra. Fortæl også din læge, hvilke stoffer du bruger som nogle lægemidler, såsom dem, der indeholder hormonet østrogen (for eksempel p -piller ) kan øge din risiko for at udvikle en blodprop.

Hvordan skal jeg tage Hizentra?

Du vil kun tage Hizentra gennem en infusion under din hud. Du vil placere op til 8 nåle i forskellige områder af din krop, hver gang du bruger Hizentra. Nålene er fastgjort til en pumpe med et infusionsrør. For PI kan du have infusioner så ofte som hver dag op til hver to (2) uger. For CIDP -infusioner gives en gang ugentligt (i 1 eller 2 sessioner, der udføres på 1 dag eller 2 på hinanden følgende dage). For ugentlige infusioner kan det tage cirka 1 til 2 timer at afslutte en infusion; Denne gang kan dog være kortere eller længere afhængigt af den dosis og frekvens, som din læge har ordineret til dig.

Instruktioner til brug af Hizentra er i slutningen af ​​denne patientpakkeindsats (se hvordan bruger jeg Hizentra?). Brug ikke Hizentra alene, før du er blevet lært, hvordan du af din læge eller sundhedspersonale.

Hvad skal jeg undgå, mens jeg tager Hizentra?

Vacciner fungerer muligvis ikke godt for dig, mens du tager Hizentra. Fortæl din læge eller sundhedspersonale, at du tager Hizentra, før du får en vaccine.

Fortæl din læge eller sundhedspersonale, hvis du er gravid eller planlægger at blive gravid, eller hvis du ammer.

Hvad er mulige bivirkninger af Hizentra?

De mest almindelige bivirkninger med Hizentra er:

• Rødhed hævelse kløe og/eller blå mærker på infusionsstedet
• Hovedpine/migræne
• Kvalme og/or opkast
• Smerte (including smerte in the chest back joints arms legs)
• Træthed
• Diarre
• Mavepine/oppustethed
• Hoste cold or flu symptoms
• Udslæt (including elveblest)
• Kløe
• Feber og/eller kulderystelser
• Åndenød
• Svimmelhed
• Falde
• Løbende eller indelukket næse

Fortæl din læge med det samme, eller gå til akutten, hvis du har bikuber, der trækker vejret hvæsende svimmelhed eller besvimende . Dette kan være tegn på en dårlig allergisk reaktion.

Fortæl din læge med det samme, hvis du har nogen af ​​følgende symptomer. De kunne være tegn på et alvorligt problem.

• Nedsat vandladning Pludselig vægtøgning eller hævelse i dine ben. Dette kan være tegn på et nyreproblem.
• Smerte og/or hævelse of an arm or leg with warmth over the affected area discoloration of an arm or leg unexplained åndenød brystsmerter or discomfort that worsens on deep breathing unexplained rapid pulse or numbness or svaghed on one side of the body. These could be signs of a blood clot.
• Dårlig hovedpine med kvalme opkast stift nakkefeber og følsomhed over for lys. Dette kan være tegn på, at en hjerne hævelse kaldet meningitis.
• Brun eller rød urin hurtig hjerterytme gul hud eller øjne. Dette kan være tegn på et blodproblem.
• Brystsmerter eller problemer med at trække vejret.
• Feber over 100 ° F. Dette kan være et tegn på en infektion.

Fortæl din læge om alle bivirkninger, der vedrører dig. Du kan bede din læge om at give dig flere oplysninger, der er tilgængelige for sundhedsfagfolk.

Hvordan bruger jeg Hizentra?

Infuse Hizentra først efter at du er blevet trænet af din læge eller sundhedspersonale. Nedenfor er trin-for-trin-instruktioner, der hjælper dig med at huske, hvordan du bruger Hizentra. Spørg din læge eller sundhedspersonale om eventuelle instruktioner, du ikke forstår.

Brug til brug

Hiententra®
(Hi-zen-tra)
(Immun globulin subkutan (menneskelig) 20% væske) kun til subkutan brug

Hiententra is provided in a carton containing:

• Enkeltdosis forfyldte sprøjter (5 ml 10 ml 20 ml og 50 ml) eller
• Enkeltdosis hætteglas (5 ml 10 ml 20 ml og 50 ml).

Opbevar Hizentra i sin originale karton ved stuetemperatur, indtil den er klar til brug. Brug ikke den forudfyldte sprøjte eller hætteglas, hvis emballagen er beskadiget.

Trin 1: Saml forsyninger

Saml Hizentra -præfyldte sprøjter (r) eller hætteglas (r) alle forsyninger og infusionslogbog:

• Infusionsadministrationsslange
• Subkutan nål- eller katetersæt
• Sprøjter
• Overførselsenhed eller nål (r)
• Gasbind og tape eller gennemsigtig dressing
• Sprøjte-til-syringeoverførselsenhed (tip-to-tip-stik)
• Infusionspumpe og eventuelle adaptere (hvis nødvendigt)
• Sharps Container
• Alkohol aftørrer
• Antiseptisk hudforberedelser

Trin 2: Ren overflade

Rengør en tabel eller anden FL ved overfladen.

Trin 3: Vask hænder

Vask og tør dine hænder grundigt (figur 1).

Figur 1

Trin 4: Kontroller forudfyldt sprøjte (r) eller hætteglas (r)

• Hvis du bruger præfyldte sprøjter omhyggeligt, skal du skræl den gennemsigtige dækning tilbage fra bakken og inspicere beskyttelseshætten. Skræl det ydre lag af den omviklede etiket tilbage for at muliggøre visning af Hizentra gennem det fuldt gennemsigtige indre lag, men fjerner ikke etiketten helt (figur 2)

Figur 2

• Hvis du bruger hætteglas, skal du inspicere den beskyttende hætte af hætteglassene (figur 3).

Undersøg forsigtigt hver forudfyldt sprøjte (r) eller hætteglas (r) af Hizentra. Hizentra er en klar og lysegul til lysebrun opløsning. Brug ikke den forudfyldte sprøjte eller hætteglas, hvis:

• • Væsken ser overskyet ud indeholder partikler eller har ændret farve.
  • Det er beskadiget, eller beskyttelseshætten mangler eller defekte.
  • Udløbsdatoen på etiketten er gået.

Figur 3

Trin 5: Forbered Hizentra til infusion

• Hvis du bruger Hizentra -præfyldte sprøjter, skal du gå til trin 5.1
• Hvis du bruger Hizentra -hætteglas, skal du gå til trin 5.2

Trin 5.1: Hizentra -præfyldt sprøjte (er)

• De 5 ml 10 ml 20 ml og 50 ml forfyldte sprøjter leveres og klar til brug. De 5 ml og 10 ml -præfyldte sprøjter er fuldt samlet (figur 4).

Figur 4

• For de 20 ml og 50 ml -præfyldte sprøjter skruer stemplet stangen på den forudfyldte sprøjtestop inden brug (figur 5).

Figur 5

• Hizentra -præfyldte sprøjter kan placeres direkte i infusionspumpen, hvis den forudfyldte sprøjtestørrelse matcher pumpekravene. Hvis den forudfyldte sprøjte kan placeres direkte i infusionspumpen, skal du gå til trin 6.

NOTE: En yderligere adapter kan være påkrævet for de forudfyldte hizentra -præfyldte sprøjter til at være korrekt i infusionspumpen. Kontakt udbyderen af ​​dine forsyninger til de relevante adapter- og installationsinstruktioner.

• Hvis Hizentra -præfyldte sprøjtestørrelse ikke stemmer overens med infusionspumpens krav, overfører indholdet af den forordnede sprøjte til en anden sprøjte i en størrelse specifikt for infusionspumpen ved at følge nedenstående anvisninger:
  • Brug en sprøjte-til-syringeoverførselsenhed (tipto-tip-stik) (figur 6) til at overføre indholdet af den præfyldte sprøjte til den tomme sprøjte specifikke for infusionspumpen.

Figur 6

• • Fjern beskyttelseshætten fra den forudfyldte sprøjte. Fastgør overførselsenheden (tip-to-tip-stik) ved at vri den på den forudfyldte sprøjte. Fastgør den tomme sprøjte ved at skrue den på den anden side af overførselsenheden (figur 7).
• Sørg for at overføre det nødvendige beløb for at opnå den foreskrevne dosis.
  • Mål dosis fra toppen af ​​stopperen.

Figur 7

• • Skub stemplet på den forudfyldte sprøjte (f.eks. Brug af dine fi ngers tommelfinger eller håndfladen) for at overføre Hizentra fra den forudfyldte sprøjte til den tomme sprøjte.
    • Gentag dette trin, hvis flere præfyldte sprøjter er nødvendige for at opnå den foreskrevne dosis. Fjern den tømte præfyldte sprøjte, og fastgør en anden forfyldt sprøjte til overførselsenheden. (tip-to-tip-stik)
  • Når overførslen er afsluttet, skal du fjerne den tømte præfyldte sprøjte og overførselsenheden (spids-til-tip-stik) ved at skrue dem fra sprøjten specifikt for din pumpe. Tilslut den fiske sprøjte til infusionsslangen. Gå til trin 6.

Trin 5.2: Overfør Hizentra fra hætteglas til sprøjte

• Fjern den beskyttende hætte af hætteglasset (figur 8).

Figur 8

• Rengør hætteglasstopen med en alkoholtørring (figur 9). Lad stopperen tørre.
• Fastgør en nål- eller overførselsenhed til en sprøjtespids ved hjælp af aseptisk teknik.
• Hvis du bruger en overførselsenhed, skal du følge instruktionerne fra enhedsproducenten.
• Hvis du bruger en nål og en sprøjte til at overføre Hizentra, skal du følge instruktionerne nedenfor:

Figur 9

• • Fastgør en steril overførselsnål til en steril sprøjte (figur 10).

Figur 10

• • Træk stemplet ud af sprøjten for at fylde sprøjten med luft. Sørg for, at mængden af ​​luft er den samme som mængden af ​​Hizentra, du overfører fra hætteglasset.
  • Sæt Hizentra -hætteglasset på en plan overflade. Hold hætteglasset lodret indsæt overførselsnålen i midten af ​​gummiproppen.
  • Kontroller, at nålens spidser ikke er i væsken. Skub stemplet på sprøjten ned. Dette vil sprøjte luften fra sprøjten i luftrummet i hætteglasset.
  • Efterladt nålen i stopperen vend omhyggeligt hætteglasset på hovedet (figur 11).

Figur 11

• • Træk langsomt tilbage på stemplet på sprøjten for at fylde sprøjten med Hizentra.
  • Tag den fyldte sprøjte og nål ud af stopperen. Tag nålen af ​​og smid den væk i skarpe beholderen.
  • Når du bruger flere hætteglas for at opnå den foreskrevne dosis gentag dette trin.

Trin 6: Forbered infusionspumpe og slange

• Før du forbereder pumpen (e) skal du sørge for, at du har den foreskrevne dosis i sprøjten (e), og infusionsslangen er fastgjort.
• Forbered infusionspumpen (efter producentens instruktioner), herunder vedhæftet alle nødvendige adaptere.
• Fjern ikke nålhætterne, før du er klar til at tilføre.
• Prime (fyld) infusionsslangen. For at primere slangen skal du forbinde sprøjten fyldt med Hizentra til infusionsslangen og skub forsigtigt på sprøjten stemplet (f.eks. Brug af fingrene tommelfinger eller håndfladen) til at fylde slangen med Hizentra (figur 12).
• Stop med at priming, før Hizentra -væske når den afdækkede nål.
• Indsæt sprøjten fyldt med Hizentra i infusionspumpen

Figur 12

Trin 7: Forbered infusionssted (er)

• Vælg et område på dit mave lår overarm eller side af overbenet/hoften for infusionen (figur 13).

Figur 13

• Brug et andet sted med enhver Hizentra -infusion. Nye steder skal være mindst 1 tomme fra et tidligere infusionssted.
• Tilfør aldrig i områder, hvor huden er mørt mærket rød eller hårdt. Undgå at infusere i ar eller strækmærker.
• Du kan bruge op til 8 infusionssteder på samme tid. Hvis du bruger mere end et infusionssted på samme tid, skal du være sikker på, at infusionsstederne er mindst 2 tommer fra hinanden. Mere end en infusionsenhed kan bruges samtidig
• Rengør huden på hvert infusionssted med en antiseptisk hudforberedelse (figur 14). Lad huden tørre.

Figur 14

Trin 8: Indsæt nål (r)

• Brug en nål pr. Sted. Hvis injektion af mere end et sted, skal følgende trin afsluttes for hver nål ad gangen.
• Fjern nålehætten.
• Brug af to fingre klipper huden rundt på infusionsstedet. Med en hurtig dartlignende bevægelse skal du indsætte nålen lige i huden (figur 15).

Figur 15

• Sæt steril gasbind og tape eller en gennemsigtig dressing over infusionsstedet (figur 16). Dette vil forhindre nålen i at komme ud.

Figur 16

Trin 9: Start infusion

• Følg producentens instruktioner om at tænde for infusionspumpen og starte infusionen (figur 17).

Figur 17

Trin 10: Komplet infusions- og registreringsbehandling (figur 18)

Figur 18

• Når al Hizentra er blevet tilført, skal du slukke for infusionspumpen (hvis det bruges).
• Fjern nålen (r) fra huden.
• Når du har fjernet nålen (r), skal du fjerne den tomme sprøjte fra infusionspumpen.
• Frakobl infusionssættet fra den tomme sprøjte.
• Dæk infusionsstedet med en beskyttende forbinding.
• Skræl den aftagelige del af etiketten for hver forudfyldt sprøjte eller hætteglas. Sæt denne etiket i din logbog med datoen og tidspunktet for infusionen og inkluder den nøjagtige mængde Hizentra, som du tilførte. Scan den forudfyldte sprøjte eller hætteglas, hvis du registrerer infusionen elektronisk.

Trin 11: Rens op

• Hvis relevant fjern adapter fra infusionspumpen efter producentens instruktioner.
• Kast den tomme Hizentra -præfyldte sprøjte (r) eller hætteglas (r) sammen med de brugte engangsartikler i Sharps -beholderen (figur 19) i overensstemmelse med lokale krav.
• Rengør og opbevar infusionspumpen efter producentens instruktioner.

Figur 19

Sørg for at fortælle din læge om eventuelle problemer, du har, der gør dine infusioner. Din læge kan bede om at se din behandlingsdagbog eller logbog, så sørg for at tage den med dig, hver gang du besøger lægens kontor.

Ring til din læge for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan også rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088 eller www.fda.gov/medwatch.

Denne brugsanvisning er godkendt af U.S. Food and Drug Administration.