Hycamtin

ADVARSEL

Myelosuppression Hycamtin kan forårsage alvorlig myelosuppression. Administrer første cyklus kun til patienter med baseline neutrofiltællinger på større end eller lig med 1500/mm³ og blodpladetællinger større end eller lig med 100000/mm³. Overvåg blodlegemer [se advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Beskrivelse for Hycamtin

Topotecan er en topoisomeraseinhibitor. Det kemiske navn for topotecan-hydrochlorid er (S) -10 [(dimethylamino) methyl] -4-ethyl-49-dihydroxy-1H-pyrano [3'4 ': 67] indolizino [12-B] quinoline-314 (4H12H) -dione monohydrochlorid. Den molekylære formel er C ₂₃ H ₂₃ N ₃ O ₅ • HCI og molekylvægten er 457,9 g/mol. Det er opløseligt i vand og smelter med nedbrydning ved 213 ° C til 218 ° C. Topotecan -hydrochlorid har følgende strukturelle formel:

Hycamtin (topotecan) til injektion til intravenøs anvendelse leveres som en steril lyofiliseret bufret lysegul til grønligt pulver tilgængeligt i enkeltdosis hætteglas. Hver 4 mg hætteglas indeholder 4 mg topotecan -hydrochlorid som fri base. Den rekonstituerede opløsning varierer i farve fra gul til gulgrøn.

Inaktive ingredienser er mannitol 48 mg og tandsyre 20 mg. Hydrochlorsyre og natriumhydroxid kan anvendes til at justere pH. Opløsningen pH varierer fra 2,5 til 3,5.

Anvendelser til Hycamtin

Æggestokkekræft

Hycamtin® til injektion som et enkelt middel er indikeret til behandling af patienter med metastatisk æggestokkræft efter sygdomsprogression på eller efter initial eller efterfølgende kemoterapi.

Lille cellet lungekræft

Hycamtin til injektion som et enkelt middel er indikeret til behandling af patienter med lille cellet lungekræft (SCLC) med platinfølsom sygdom, der skred frem mindst 60 dage efter påbegyndelse af førstelinjekemoterapi.

Cervikal kræft

Hycamtin til injektion i kombination med cisplatin er indikeret til behandling af patienter med fase IV-B tilbagevendende eller vedvarende livmoderhalskræft, der ikke er tilgængelig for helbredende behandling.

Dosering til Hycamtin

Vigtige sikkerhedsoplysninger

Bekræft dosering ved hjælp af kropsoverfladeareal. Overskrid ikke en enkelt dosis på 4 mg intravenøst.

Anbefalet dosering til kræft i æggestokkene

Den anbefalede dosering af Hycamtin til injektion er 1,5 mg/m² ved intravenøs infusion over 30 minutter dagligt i 5 på hinanden følgende dage, der starter på dag 1 af en 21-dages cyklus, indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Anbefalet dosering til lille cellelungekræft (SCLC)

Den anbefalede dosering af Hycamtin til injektion er 1,5 mg/m² ved intravenøs infusion over 30 minutter dagligt i 5 på hinanden følgende dage, der starter på dag 1 af en 21-dages cyklus.

Anbefalet dosering til livmoderhalskræft

Den anbefalede dosering af Hycamtin til injektion er 0,75 mg/m² ved intravenøs infusion over 30 minutter dagligt på dag 1 2 og 3 i kombination med cisplatin 50 mg/m² på dag 1 af en 21-dages cyklus.

Dosisændringer for bivirkninger

Hæmatologisk

Administrer ikke efterfølgende cyklusser af hycamtin til injektion, indtil neutrofiler gendannes til mere end 1000/mm³ blodplader gendannes til mere end 100000/mm³ og hæmoglobinniveauer kommer sig til større end eller lig med 9 g/dL (med transfusion om nødvendigt).

For hycamtin til injektion som et enkelt middel reducerer dosis til 1,25 mg/m²/dag for:

• Neutrofiltællinger på mindre end 500/mm³ eller administrerer granulocyt-colony stimulerende faktor (G-CSF) starter ikke før 24 timer efter den sidste dosis
• blodplade tæller mindre end 25000/mm³ under den tidligere cyklus

For hycamtin til injektion i kombination med cisplatin reducerer dosis til 0,6 mg/m²/dag (og yderligere til 0,45 mg/m² om nødvendigt) for:

• Febrile neutropeni (defineret som neutrofil tæller mindre end 1000/mm³ med temperatur på større end eller lig med 38,0 ° C (NULL,4 ° F) eller administrerer G-CSF, der ikke starter før 24 timer efter den sidste dosis
• blodplade tæller mindre end 25000/mm³ under den tidligere cyklus

Doseringsmodifikation for nedsat nyrefunktion

For Hycamtin til injektion som et enkelt middel reducerer dosis til 0,75 mg/m²/dag for patienter med kreatinin-clearance (CLCR) på 20 til 39 ml/min (beregnet med Cockcroft-Gault-metoden ved hjælp af ideel kropsvægt) [Se Klinisk farmakologi ].

hvordan man rejser uden penge

Forberedelse og intravenøs administration

• Undersøg visuelt for partikler og misfarvning inden administration, når løsningen og containertilladelsen.

Forberedelse

• Rekonstituerer hver 4 mg hætteglas af hycamtin til injektion med 4 ml sterilt vand til injektion USP.
• Fortynd det passende volumen af ​​den rekonstituerede opløsning i enten 0,9% natriumchlorid intravenøs infusion USP eller 5% dextrose i vandinjektion USP.

Stabilitet

• Fordi hætteglassene ikke indeholder noget konserveringsmiddelindhold umiddelbart efter rekonstitution. Kasser enhver ubrugt del.
• Opbevaringsrekonstitueret produkt fortyndet til infusion ved ca. 20 ° C til 25 ° C (68 ° F til 77 ° F) beskyttet mod lys i højst 24 timer. Kasser efter 24 timer.

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Til injektion: 4 mg (fri base) af Topotecan som en lysegul til grønlig lyofiliseret pulver i enkeltdosis hætteglas til rekonstitution.

Opbevaring og håndtering

Hycamtin Til injektion leveres som en steril lyofiliseret bufret lysegul til grønligt pulver til rekonstitution i 4 mg (fri base) enkeltdosis hætteglas.

NDC 0078-0674-61 (pakke på 1)

Opbevares mellem 20 ° C og 25 ° C (68 ° F og 77 ° F) [se USP -kontrolleret stuetemperatur ] i original karton. Beskyt mod lys.

Hycamtin for injection is a cytotoxic drug. Follow applicable handling and disposal procedures.

Distribueret af: Novartis Pharmaceuticals Corporation East Hanover New Jersey 07936. Revideret: SEP 2018

Bivirkninger for hycamtin

Følgende alvorlige bivirkninger er beskrevet andetsteds i mærkningen:

• Myelosuppression [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Interstitiel lungesygdom [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Ekstravasation og vævsskade [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

The data in Warnings and Precautions reflect exposure to HYCAMTIN for injection from eight trials in which 879 patients with ovarian cancer or small cell lung cancer (SCLC) received HYCAMTIN for injection 1.5 mg/m² by intravenous infusion daily for 5 consecutive days starting on Day 1 of a 21 day cycle and from one trial (Study GOG 0179) in which 147 patients with cervical cancer received HYCAMTIN for Injektion 0,75 mg/m² ved intravenøs infusion dagligt på dag 1 2 og 3 med cisplatin 50 mg/m² ved intravenøs infusion på dag 1 i en 21-dages cyklus.

Æggestokkekræft

Sikkerheden af ​​Hycamtin til injektion blev evalueret i et randomiseret forsøg udført hos 226 patienter med metastatisk kræft i æggestokkene (undersøgelse 039) [se Kliniske studier ]. Table 1 shows the incidence of Grade 3 and 4 hematologic and non-hematologic adverse reactions that occurred in patients receiving Hycamtin for injection.

Tabel 1: Bivirkninger, der forekommer i større end eller lig med 5% af patienterne med kræft i æggestokkene i undersøgelse 039

Lille cellet lungekræft (SCLC)

Sikkerheden af ​​Hycamtin til injektion blev evalueret i randomiseret sammenlignende forsøg hos patienter med tilbagevendende eller progressiv SCLC (undersøgelse 090) [se Kliniske studier ]. Table 2 shows the Grade 3 or 4 hematologic and non-hematologic adverse reactions in patients with SCLC.

Tabel 2: Bivirkninger, der forekommer i større end eller lig med 5% af patienterne med småcellet lungekræft i undersøgelse 090

Hepatobiliære lidelser i æggestokkene og småcellet lungekræft

Baseret på den kombinerede erfaring fra 453 patienter med metastatisk kræft i æggestokkene og 426 patienter med SCLC behandlet med Hycamtin til injektionsgrad 3 eller 4 øgede aspartattransaminase (AST) eller alanintransaminase (ALT) forekom i 4% og grad 3 eller 4 forhøjet bilirubin forekom på mindre end 2%.

Cervikal kræft

Sikkerheden af ​​Hycamtin til injektion blev evalueret i et sammenlignende forsøg med hycamtin med cisplatin versus cisplatin som et enkelt middel hos patienter med cervikal kræft (undersøgelse GOG 0179). Tabel 3 viser de hæmatologiske og ikke-hæmatologiske bivirkninger hos patienter med livmoderhalskræft.

Tabel 3: Bivirkninger, der forekommer i større end eller lig med 5% af patienterne med livmoderhalskræft (forskel mellem armen ≥ 2%) ^a I undersøgelsen GOG 0179

Oplevelse af postmarketing

Følgende reaktioner er blevet identificeret under anvendelse af hycamtin efter godkendelse af hycamtin. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af ukendt størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

Blod og lymfesystem : Alvorlig blødning (i forbindelse med thrombocytopeni)

Overfølsomhed : Allergiske manifestationer Anafylactoidreaktioner angioødem

Gastrointestinal : mavesmerter potentielt forbundet med neutropenisk enterocolitis gastrointestinal perforering

Lunge : interstitiel lungesygdom

Hud og subkutant væv : Svær dermatitis alvorligt

Generelle og administrationsstedets forhold : ekstravasation slimhindebetændelse

Lægemiddelinteraktioner for Hycamtin

Ingen oplysninger leveret

Advarsler for Hycamtin

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Forholdsregler for Hycamtin

Myelosuppression

Hycamtin can cause severe myelosuppression.

Enkelt agent

Grad 4 neutropeni forekom hos 78% af 879 patienter med en median varighed på 7 dage og var mest almindelig under cyklus 1 (58% af patienterne). Grad 4 -neutropeni forbundet med infektion forekom i 13%, og febrileutropeni forekom hos 5%. Sepsis forekom hos 4% af patienterne og var dødelig hos 1%. Grad 4 -thrombocytopeni forekom i 27% med en median varighed på 5 dage. Grad 3 eller 4 anæmi forekom hos 37% af patienterne.

Kombination med cisplatin

Grad 4 neutropeni forekom i 48%, og grad 4 -thrombocytopeni forekom hos 7% af 147 patienter. Grad 3 eller 4 anæmi forekom hos 40% af patienterne.

Topotecan kan forårsage dødelig typhlitis (neutropenisk enterocolitis). Overvej muligheden for typhlitis hos patienter, der præsenterer med feberneutropeni og mavesmerter.

Administrer den første cyklus af Hycamtin til injektion kun til patienter med en baseline neutrofilantal på større end eller lig med 1500/mm³ og et blodpladetælling større end eller lig med 100000/mm³. Overvåg blodtællinger ofte under behandlingen. Tilbageholde og reducere dosis af hycamtin til injektion baseret på neutrofile tællinger blodpladetællinger og hæmoglobinniveauer [se Dosering og administration ].

Interstitiel lungesygdom

Interstitiel lungesygdom (ILD) inklusive dødsfald kan forekomme med hycamtin. Underliggende risikofaktorer inkluderer historie med ild lungefibrose Lungekræft -thoraxstråling og anvendelse af pneumotoksiske medikamenter eller koloni stimulerende faktorer. Monitor til lungesymptomer, der indikerer ILD. Afbryder permanent hycamtin til injektion, hvis ILD bekræftes.

Ekstravasation og vævsskade

Ekstravasation inklusive alvorlige tilfælde kan forekomme med hycamtin til injektion. Hvis der opstår tegn eller symptomer på ekstravasation, skal Bivirkninger ].

Embryo-føtal toksicitet

Baseret på dyredata kan hycamtin forårsage føtal skade, når den administreres til en gravid kvinde. Topotecan forårsagede embryoletalitetsfetotoksicitet og teratogenicitet hos rotter og kaniner, når de blev administreret under organogenese. Rådgiv kvinder om den potentielle risiko for et foster. Rådgive kvinder med reproduktionspotentiale til at bruge effektiv prævention under behandlingen og i 6 måneder efter den sidste dosis af Hycamtin til injektion. Rådgiv mænd med en kvindelig partner af reproduktivt potentiale til at bruge effektiv prævention under behandling med Hycamtin til injektion og i 3 måneder efter den sidste dosis [se Brug i specifikke populationer Ikke -klinisk toksikologi ].

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Karcinogenicitetstest af topotecan er ikke blevet udført. Topotecan er kendt for at være genotoksisk for pattedyrceller og er et sandsynligt kræftfremkaldende stof. Topotecan var mutagen for L5178Y muselymfomceller og clastogen for dyrkede humane lymfocytter med og uden metabolisk aktivering. Det var også klastogen at musens knoglemarv. Topotecan forårsagede ikke mutationer i bakterieceller.

Topotecan givet til kvindelige rotter inden parring ved en intravenøs dosis på 1,4 mg/m² [ca. lig med den kliniske dosis baseret på kropsoverfladeareal (BSA)] forårsagede superovulation muligvis relateret til hæmning af follikulær atresi. Denne dosis, der blev givet til gravide kvindelige rotter, forårsagede også øget tab før implantation. Undersøgelser hos hunde, der blev givet i en intravenøs dosis på 0,4 mg/m² (ca. 0,25 gange den kliniske dosis baseret på BSA) af topotecan dagligt i en måned, antyder, at behandling kan forårsage en stigning i forekomsten af ​​multinucleated spermatogoniale gigantiske celler i testerne.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Baseret på dyredata og dens handlingsmekanisme kan hycamtin forårsage føtalskade, når den administreres til en gravid kvinde. Der er ingen tilgængelige kliniske data om brugen af ​​hycamtin under graviditet. Topotecan forårsagede embryoletalitetsfetotoksicitet og teratogenicitet hos rotter og kaniner, når de blev administreret under organogenese i doser, der ligner den kliniske dosis (se Data ). Rådgive gravide kvinder om den potentielle risiko for et foster.

I den amerikanske generelle befolkning er baggrundsrisikoen for store fødselsdefekter 2% til 4% og for spontanabort er 15% til 20% af klinisk anerkendte graviditeter.

Data

Dyredata

Hos kaniner er en intravenøs dosis på 0,10 mg/kg/dag [ca. lig med 1,5 mg/m² klinisk dosis baseret på kropsoverfladeareal (BSA)], der blev givet på dag 6 til 20 drægtighed, der forårsagede mødre -toksicitetsembryoletalitet og reduceret føtal kropsvægt. I rotten en intravenøs dosis på 0,23 mg/kg/dag (ca. lig med den 1,5 mg/m² kliniske dosis baseret på BSA), der blev givet i 14 dage før parring gennem drægtighedsdag 6, forårsagede føtal resorptionsmikrophthalmia-tab og mild moderlig toksicitet. Administration af en intravenøs dosis på 0,10 mg/kg/dag (ca. halvdelen af ​​1,5 mg/m² klinisk dosis baseret på BSA), der blev givet til rotter på dag 6 til 17 drægtighed, forårsagede en stigning i dødeligheden efter implantation. Denne dosis forårsagede også en stigning i totale føtal misdannelser. De hyppigste misdannelser var af øjet (mikrophthalmia anophthalmia rosette dannelse af nethinden coloboma i den nethinden ektopiske bane) hjerne (udvidede laterale og tredje ventrikler) kranium og ryghvirvler.

Amning

Risikooversigt

Der er ingen data om tilstedeværelsen af ​​topotecan eller dens metabolitter i human mælk eller deres virkning på det ammede spædbarn eller på mælkeproduktion. Lakterende rotter udskiller høje koncentrationer af topotecan i mælk (se Data ).

På grund af potentialet for alvorlige bivirkninger hos ammede spædbørn råder kvinder om ikke at amme under behandling med Hycamtin til injektion og i 1 uge efter den sidste dosis.

Data

Efter intravenøs administration af topotecan til ammende rotter i en dosis på 4,72 mg/m² (ca. dobbelt så meget som 1,5 mg/m² klinisk dosis baseret på BSA) til ammende rotter Topotecan blev udskilt i mælk i koncentrationer op til 48 gange højere end dem i plasma.

Kvinder og mænd med reproduktivt potentiale

Graviditet Testing

Kontrol Brug i specifikke populationer ].

Svangerskabsforebyggelse

Hycamtin can cause fetal harm when administered to a pregnant woman [see Brug i specifikke populationer ].

Hunner

Rådgive kvinder med reproduktivt potentiale til at bruge effektiv prævention under behandling med Hycamtin til injektion og i 6 måneder efter den sidste dosis.

Mænd

Hycamtin may damage spermatozoa resulting in possible genetic and fetal abnormalities. Advise males with a female partner of reproductive potential to use effective contraception during treatment with Hycamtin for injection and for 3 months after the last dose [see Ikke -klinisk toksikologi ].

Infertilitet

Hunner

Hycamtin can have both acute and long-term effects on fertility [see Ikke -klinisk toksikologi ].

Mænd

Effekter på spermatogenese forekom hos dyr, der blev administreret topotecan [se Ikke -klinisk toksikologi ].

Pædiatrisk brug

Sikkerhed og effektivitet hos pædiatriske patienter er ikke etableret.

Geriatrisk brug

Af de 879 patienter med metastatisk kræft i æggestokkene eller småcellet lungekræft i kliniske forsøg med hycamtin til injektion 32% var i alderen 65 år og ældre, mens 3,8% var 75 år og ældre. Af de 140 patienter med fase IV-B tilbagefaldt eller ildfast cervikal kræft i kliniske forsøg med hycamtin til injektion, der modtog hycamtin med cisplatin i det randomiserede kliniske forsøg 6% var i alderen 65 år og ældre, mens 3% var i alderen 75 år og ældre. Der blev ikke observeret nogen samlede forskelle i effektivitet eller sikkerhed mellem disse patienter og yngre patienter og anden rapporteret klinisk erfaring har ikke identificeret forskelle i responser mellem de ældre og yngre patienter.

Nedskærmning af nyren

Reducer dosis af hycamtin til injektion hos patienter med en CLCR på 20 til 39 ml/min [se Dosering og administration Klinisk farmakologi ]. No dosage adjustment is recommended for patients with CLcr greater than or equal to 40 mL/min. Insufficient data are available in patients with CLcr less than 20 mL/min to provide a dosage recommendation for Hycamtin for injection.

Overdoseringsoplysninger til Hycamtin

Overdoser (op til 10 gange af den anbefalede dosis) har forekommet hos patienter, der modtager intravenøs topotecan. Den primære komplikation af overdosering er myelosuppression. Forhøjede leverenzymer mucositis gastrointestinal toksicitet og hudtoksicitet har forekommet med overdoseringer. Hvis der er mistanke om en overdosis overvåger patienten nøje for myelosuppression og instituttets støttende plejeforanstaltninger efter behov.

Kontraindikationer for Hycamtin

Hycamtin is contraindicated in patients who have a history of severe hypersensitivity reactions to topotecan. Reactions have included anaphylactoid reactions [see Bivirkninger ].

Klinisk farmakologi for Hycamtin

Handlingsmekanisme

Topoisomerase I lindrer torsionsstamme i DNA ved at inducere reversible enkeltstrengsbrud. Topotecan binder til topoisomerase I-DNA-komplekset og forhindrer genindstilling af disse enkeltstrengsbrud. Cytotoksiciteten af ​​topotecan menes at skyldes dobbeltstrenget DNA-skade produceret under DNA-syntese, når replikationsenzymer interagerer med det ternære kompleks dannet af topotecan topoisomerase I og DNA. Pattedyrceller kan ikke effektivt reparere disse dobbeltstrengsbrud.

Farmakokinetik

Efter administration af Hycamtin til injektion i doser på 0,5 til 1,5 mg/m² (NULL,1 til 0,3 gange den anbefalede enkeltmiddeldosis), der administreres som et 30-minutters infusionsområde under kurven (AUC), øges proportionalt med dosis.

Fordeling

Proteinbinding af topotecan er ca. 35%.

Eliminering

Den terminale halveringstid for topotecan er 2 til 3 timer efter intravenøs administration.

Metabolisme

Topotecan gennemgår en reversibel pH-afhængig hydrolyse af dens farmakologisk aktive lactondel. Ved pH mindre end eller lig med 4 er lactonen udelukkende til stede, mens den ringåbne hydroxy-syre-form dominerer ved fysiologisk pH. Topotecan metaboliseres til en N-demethyleret metabolit in vitro. Den gennemsnitlige metabolit: overordnet AUC -forhold var ca. 3% for total topotecan og topotecan lacton efter intravenøs administration.

Udskillelse

Den samlede genvinding af total topotecan og dets N-desmethylmetabolit i urin og fæces over 9 dage var i gennemsnit 73% ± 2% efter en intravenøs dosis. Middelværdier på 51% ± 3% som total topotecan og 3% ± 1% som ndesmethyl topotecan blev udskilt i urinen. Fækal eliminering af den samlede topotecan tegnede sig for 18% ± 4%, mens fækal eliminering af N-desmethyl topotecan var 1,7% ± 0,6%. En O-glucuronideringsmetabolit af topotecan og N-desmethyl topotecan er blevet identificeret i urinen.

Specifikke populationer

Ingen klinisk signifikante forskelle i farmakokinetikken i topotecan blev observeret baseret på alderssex eller leverfunktion efter intravenøs administration.

Patienter med nedsat nyrefunktion

Sammenlignet med patienter med CLCR (beregnet ved Cockcroft-Gault-metoden ved anvendelse af ideel kropsvægt) større end 60 ml/min plasmaklarering af topotecan-lacton faldt med 33% hos patienter med CLCR 40-60 ml/min og faldt 65% hos patienter med CLCR 20-39 ml/min. Effekten på topotecan farmakokinetik hos patienter med CLCR mindre end 20 ml/min er ukendt [se Dosering og administration ].

Lægemiddelinteraktionsundersøgelser

Kliniske studier

Der blev ikke observeret nogen klinisk signifikante ændringer i topotecan -farmakokinetikken, når de blev administreret cisplatin.

Ingen klinisk signifikante ændringer i farmakokinetikken af ​​fri platin blev observeret hos patienter, der blev fremtrædende cisplatin med topotecan.

In vitro -undersøgelser

Topotecan hæmmer ikke CYP1A2 CYP2A6 CYP2C8/9 CYP2C19 CYP2D6 CYP2E CYP3A eller CYP4A eller Dihydropyrimidine dehydrogenase.

40 mg prednison i 7 dage

Kliniske studier

Æggestokkekræft

Effektiviteten af ​​Hycamtin til injektion blev evalueret i to kliniske forsøg på 223 patienter med metastatisk æggestokkræft. Alle patienter havde sygdomme, der havde gentaget sig eller ikke reagerede på et platin-holdigt regime. Patienter i disse forsøg modtog en indledende dosis på 1,5 mg/m² som en intravenøs infusion i 5 på hinanden følgende dage, der startede på dag 1 af en 21-dages cyklus.

Et forsøg (undersøgelse 039) var et randomiseret forsøg med 112 patienter, der modtog hycamtin til injektion og af 114 patienter, der modtog paclitaxel (175 mg/m² intravenøst ​​over 3 timer på dag 1 af en 21-dages cyklus). Alle patienter havde tilbagevendende æggestokkræft efter et platinholdigt regime eller havde ikke reageret på mindst 1 tidligere platinholdige regime. Patienter, der ikke reagerede på forsøgsterapien, eller som skred frem, kunne få den alternative behandling. Effektivitetsresultatmålene var den samlede responsrate responsevarighedstid til progression og samlet overlevelse (OS).

Resultaterne af forsøget viste ikke statistisk signifikante forbedringer i responsraterne Responsevarighedstid til progression og OS som vist i tabel 4.

Tabel 4: Effektivitet resulterer i kræft i æggestokkene i undersøgelse 039

Mediantiden til respons var 7,6 uger (NULL,1 uger til 5 måneder) med Hycamtin til injektion sammenlignet med 6 uger (NULL,4 uger til 4,1 måneder) med paclitaxel. I tværs af fase 13% af 61 patienter, der modtog hycamtin efter paclitaxel, havde en delvis respons og 10% af 49 patienter, der modtog paclitaxel efter Hycamtin, havde et svar (2 komplette svar).

Hycamtin for injection was active in ovarian cancer patients who had developed resistance to platinum-containing therapy defined as tumor progression while on or tumor relapse within 6 months after completion of a platinum-containing regimen. One complete and 6 partial responses were seen in 60 patients for a response rate of 12%. In the same trial there were no complete responders and 4 partial responders on the paclitaxel arm for a response rate of 7%.

Hycamtin for injection was also studied in an open-label non-comparative trial in 111 patients with recurrent ovarian cancer after treatment with a platinum-containing regimen or who had not responded to 1 prior platinum-containing regimen. The response rate was 14% (95% CI: 7% 20%). The median duration of response was 5 months (4.6 weeks to 9.6 months). The time to progression was 2.6 months (5 days to 1.4 years). The median survival was 1.3 years (1.4 weeks to 2.2 years).

Lille cellet lungekræft

Effektiviteten af ​​Hycamtin til injektion blev evalueret hos 426 patienter med tilbagevendende eller progressiv lille cellet lungekræft (SCLC) i et randomiseret sammenlignende forsøg og i 3 enkeltarmforsøg.

Randomiseret komparativ forsøg

I et randomiseret sammenlignende forsøg blev 211 patienter randomiseret 1: 1 for at modtage hycamtin til injektion (NULL,5 mg/m² en gang dagligt intravenøst ​​i 5 dage startende på dag 1 af en 21-dages cyklus) eller CAV (cyclophosphamid 1000 mg/m² doxorubicin 45 mg/m² vincristin 2 mg administreret sekventeret på dag 1 af en 21-dags dag). Alle patienter blev betragtet som følsomme over for førstelinjekemoterapi (respondenter, der derefter efterfølgende udviklede sig større end eller lig med 60 dage efter afslutningen af ​​førstelinjeterapi). I alt 77% af patienterne, der blev behandlet med Hycamtin til injektion, og 79% af patienterne, der blev behandlet med CAV, modtog platin/etoposid med eller uden andre midler som førstelinjekemoterapi. Effektivitetsresultatmålene var den samlede responsrate responsevarighedstid til progression eller OS.

Resultaterne af forsøget viste ikke statistisk signifikante forbedringer i responsrate -responsperioden tid til progression eller OS som vist i tabel 5.

Tabel 5: Effektivitet resulterer hos patienter med lille cellelungekræft følsom over for førstelinjekemoterapi i undersøgelse 090

Mediantiden til respons var ens i begge arme: Hycamtin 6 uger (NULL,4 uger til 3,6 måneder) versus CAV 6 uger (NULL,1 uger til 4,2 måneder).

Ændringer i en sygdomsrelateret symptomskala er vist i tabel 6. Det skal bemærkes, at ikke alle patienter havde alle symptomer, og heller ikke alle patienter svarede på alle spørgsmål. Hvert symptom blev vurderet på en 4-kategori-skala med en forbedring defineret som en ændring i 1 kategori fra baseline påført over 2 kurser. Begrænsninger i fortolkningen af ​​vurderingsskalaen og svarene udelukker formel statistisk analyse.

Tabel 6: Symptomforbedring ^a Hos patienter med lille cellelungekræft i undersøgelse 090

En-armforsøg

Hycamtin for injection was also studied in three open-label non-comparative trials (Studies 014 092 and 053) in a total of 319 patients with recurrent or progressive SCLC after treatment with first-line chemotherapy. In all three trials patients were stratified as either sensitive (responders who then subsequently progressed greater than or equal to 90 days after completion of first-line therapy) or refractory (no response to first-line chemotherapy or who responded to first-line therapy and then progressed within 90 days of completing first-line therapy). Response rates ranged from 11% to 31% for sensitive patients and 2% to 7% for refractory patients. Median time to progression and median survival were similar in all three trials and the comparative trial.

Cervikal kræft

Effektiviteten af ​​Hycamtin til injektion blev evalueret i en multi-center randomiseret (1: 1) open-label-undersøgelse (undersøgelse GOG 0179) udført i 147 patienter med histologisk bekræftet fase IV-B tilbagevendende eller vedvarende livmoderhalskræft, der ikke betragtes som ikke kan hærdes af kurativ behandling med operation og/eller stråling. Patienter blev randomiseret til Hycamtin til injektion (NULL,75 mg/m² en gang dagligt intravenøst ​​i 3 på hinanden følgende dage, der startede på dag 1 af en 21-dages cyklus) med cisplatin (50 mg/m² intravenøst ​​på dag 1) eller cisplatin som en enkelt middel. Femogtyve procent af patienterne behandlet med hycamtin med cisplatin og 56% af patienterne, der blev behandlet med cisplatin, havde modtaget tidligere cisplatin med eller uden andre midler som førstelinjekemoterapi. Effektivitetsresultatforanstaltningen var OS.

Median OS for støtteberettigede patienter, der modtog hycamtin med cisplatin, var 9,4 måneder (95% CI: 7,9 11,9) sammenlignet med 6,5 måneder (95% CI: 5,8 8,8) blandt patienter, der blev randomiseret til cisplatin alene med en lograngering P-værdi på 0,033 (signifikansniveauet var 0,044 efter justering af interimanalysen). Det ujusterede fareforhold for OS var 0,76 (95% CI: 0,59 0,98).

Figur 1: Kaplan-Meier-kurver for samlet overlevelse i livmoderhalskræft i studiet GOG 0179

Referencer

1. OSHA farlige stoffer. OSHA. https://www.osha.gov/sltc/hazardousdrugs/index.html.

Patientinformation til Hycamtin

Myelosuppression

Informer patienter om, at hycamtin reducerer blodlegemer, såsom hvide blodlegemer blodplader og røde blodlegemer. Rådgive patienter om hurtigt at underrette deres sundhedsudbyder for at feber andre tegn på infektion eller blødning [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Interstitiel lungesygdom (ILD)

Informer patienter om risikoen for svær ILD. Rådgive patienter om straks at kontakte deres sundhedsudbyder for at rapportere nye eller forværre åndedrætssymptomer [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Embryo-føtal toksicitet

Rådgive kvinder med reproduktionspotentiale og mænd med kvindelige partnere med reproduktivt potentiale for den potentielle risiko for et foster. Rådgive kvinder om at kontakte deres sundhedsudbyder, hvis de bliver gravide, eller hvis der er mistanke om graviditet under behandling med Hycamtin til injektion [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER Brug i specifikke populationer ].

Rådgiv kvinder med reproduktivt potentiale til at bruge effektiv prævention under behandlingen og i 6 måneder efter den sidste dosis af Hycamtin til injektion [se Brug i specifikke populationer ].

Rådgiv mænd med en kvindelig partner af reproduktivt potentiale til at bruge effektiv prævention under behandlingen og i 3 måneder efter den sidste dosis af Hycamtin til injektion [se Brug i specifikke populationer Ikke -klinisk toksikologi ].

Amning

Rådgive kvinder om at afbryde amning under behandlingen og i 1 uge efter den sidste dosis af Hycamtin til injektion [se Brug i specifikke populationer ].

Infertilitet

Rådgive mandlige og kvindelige patienter om den potentielle risiko for nedsat fertilitet [se Brug i specifikke populationer Ikke -klinisk toksikologi ].

Asthenia And Træthed

Rådgiv patienter om, at Hycamtin til injektion kan forårsage astheni eller træthed. Disse symptomer kan forringe evnen til sikkert at køre eller betjene maskiner.