Injectafer

Beskrivelse for Injectafer

Ferric carboxymaltose Et jernudskiftningsprodukt er et jernkolhydratkompleks med det kemiske navn polynukleære jern (III) hydroxid 4 (R)-(poly- (1 → 4) -O-dglucopyranosyl)-Oxy-2 (R) 3 (S) 5 (R) 6-Tetrahydroxy-Hexanoate. Det har en relativ molekylvægt på ca. 150000 DA svarende til følgende empiriske formel:

[Feox (OH) y (h ₂ O) z] n [{(c ₆ H ₁₀ O ₅ ) m (c ₆ H ₁₂ O ₇ )} l] k

hvor n ≈ 10 ³ m ≈ 8 l≈ 11 og k ≈ 4

(L repræsenterer ligandens gennemsnitlige forgreningsgrad).

Den kemiske struktur er præsenteret nedenfor:

Injectafer (ferric carboxymaltose -injektion) er en mørkebrun steril vandig isotonisk kolloidal opløsning til intravenøs injektion. Hver ML indeholder 50 mg jern som ferri carboxymaltose i vand til injektion. Injectafer fås i 15 ml hætteglas til engangsbrug. Natriumhydroxid og/eller saltsyre kan være tilsat for at justere pH til 5,0- 7,0.

Hætteglas lukning er ikke lavet med naturgummi latex

Anvendelser til Injektafer

Injectafer er indikeret til behandling af:

• Jernmangelanæmi (IDA) i:
  • Voksne og pædiatriske patienter 1 års alder og ældre, der enten har intolerance eller en utilfredsstillende reaktion på oralt jern.
  • Voksne patienter, der har ikke-dialyseafhængig kronisk nyresygdom.
• iron deficiency in adult patients with heart failure and New York Heart Association class II/III to improve exercise capacity

Dosering til Injectafer

Anbefalet dosering

Anbefalet dosering for Treatment of Jernmangelanæmi

For patienter, der vejer 50 kg eller mere, er den anbefalede dosering:

• Injectafer 750 mg intravenøst ​​i to doser adskilt med mindst 7 dage for en total kumulativ dosis på 1500 mg jern pr. Kursus.
• Hos voksne patienter kan Injectafer 15 mg/kg kropsvægt op til maksimalt 1000 mg intravenøst ​​administreres som en enkeltdosis pr. Kursus.

For patienter, der vejer mindre end 50 kg, er den anbefalede dosering injektionsafere 15 mg/kg kropsvægt intravenøst ​​i to doser adskilt med mindst 7 dage pr. Kursus.

Anbefalet dosering in Patients with Iron Deficiency with Heart Failure

See Table 1 for recommended dosage for treatment of iron deficiency in patients with heart failure and New York Heart Association class II/III to improve exercise capacity.

Tabel 1: Anbefalet dosering hos patienter med jernmangel med hjertesvigt

Administrer en vedligeholdelsesdosis på 500 mg ved 12 24 og 36 uger, hvis serumferritin <100 ng/mL or serum ferritin 100-300 ng/mL with transferrin saturation <20%. There are no data available to guide dosing beyond 36 weeks or with Hb ≥15 g/dL.

Forberedelse og administration

Administrer injektionsafer intravenøst ​​enten som et ufortyndet langsomt intravenøst ​​skub eller ved infusion. Når det administreres via infusion, fortyndes op til 1000 mg jern i højst 250 ml steril 0,9% natriumchloridinjektion USP, således at koncentrationen af ​​infusionen ikke er mindre end 2 mg jern pr. Ml og administrerer i løbet af mindst 15 minutter.

Når det tilsættes til en infusionspose indeholdende 0,9% natriumchloridinjektion USP i koncentrationer, der spænder fra 2 til 4 mg jern pr. Ml injektionsopløsning er fysisk og kemisk stabil i 72 timer, når den opbevares ved stuetemperatur. For at opretholde stabilitet fortsæt ikke til koncentrationer mindre end 2 mg jern/ml.

Undersøg parenterale lægemiddelprodukter visuelt for fraværet af partikler og misfarvning inden administration. Produktet indeholder ingen konserveringsmidler. Hvert hætteglas med injektion er beregnet til en enkelt dosis.

Ved administration af injektionsafer 500 eller 750 mg som et langsomt intravenøst ​​skub giver en hastighed på ca. 100 mg (2 ml) pr. Minut. For injektionsafer 1000 mg administrerer som et langsomt intravenøst ​​skub i løbet af 15 minutter. Undgå ekstravasation af injectafer, da brun misfarvning af ekstravasationsstedet kan være langvarigt. Monitor til ekstravasation. Hvis der forekommer ekstravasation, afbryder injektionsadministrationen på dette sted.

Kasser ubrugt del.

Gentag behandlingsovervågning af sikkerhedsvurderingen

Injectafer -behandling kan gentages, hvis IDA eller jernmangel i hjertesvigt gentages. Kontroller serumphosphatniveauer hos patienter, der er i fare for lavt serumphosphat, der kræver et gentagne behandlingsforløb eller for enhver patient, der får et gentagne behandlingsforløb inden for tre måneder [se Advarsler og forholdsregler ]. Behandl hypophosphatemia som medicinsk indikeret.

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Indsprøjtning : 50 mg/ml mørkebrun ikke-gennemsigtig steril vandig opløsning.

• 100 mg jern/2 ml enkeltdosis hætteglas
• 750 mg jern/15 ml enkeltdosis hætteglas
• 1000 mg iron/20 mL single-dose vial

Opbevaring og håndtering

Injectafer (Ferric carboxymaltoseinjektion) er en mørkebrun ikke-gennemsigtig steril vandig opløsning.

NDC 0517-0602-01 100 mg jern/2 ml enkeltdosis hætteglas individuelt bokset
NDC 0517-0650-01 750 mg jern/15 ml enkeltdosis hætteglas individuelt bokset
NDC 0517-0620-01 1000 mg jern/20 ml enkeltdosis hætteglas individuelt bokset

Opbevares ved 20 ° C til 25 ° C (68 ° F til 77 ° F); Udflugter tilladt til 15 ° C til 30 ° C (59 ° F til 86 ° F). [Se USP -kontrolleret stuetemperatur.] Frys ikke.

Er Benadryl god til sinusinfektion

American Regent Inc. Shirley NY 11967. Revideret: Jan 2025

Bivirkninger for injektion

Følgende klinisk signifikante bivirkninger diskuteres mere detaljeret i andre sektioner af mærkningen:

• Overfølsomhedsreaktioner [se Advarsler og forholdsregler ]
• Hypophosphatemia [se Advarsler og forholdsregler ]
• Hypertension [se Advarsler og forholdsregler ]
• Laboratorietestændringer [se Advarsler og forholdsregler ]

Kliniske forsøg oplever

Da kliniske forsøg udføres under vidt forskellige forhold, kan de observerede bivirkningsrater ikke sammenlignes direkte med satserne i andre kliniske forsøg og afspejler muligvis ikke de satser, der er observeret i klinisk praksis.

Voksne

I to randomiserede kliniske studier [undersøgelser 1 og 2 se Kliniske studier ] I alt 1775 patienter blev udsat for injectafer 15 mg/kg kropsvægt op til en maksimal enkelt dosis på 750 mg jern ved to lejligheder adskilt med mindst 7 dage op til en kumulativ dosis på 1500 mg jern.

Bivirkninger rapporteret af ≥1% af de behandlede patienter er vist i følgende tabel.

Tabel 2: Bivirkninger rapporteret hos ≥1% af undersøgelsespatienter i kliniske forsøg 1 og 2

Andre bivirkninger rapporteret af ≥0,5% af de behandlede patienter inkluderer mavesmerter diarré gamma glutamyltransferase øget paræstesi og nyser. Forbigående fald i laboratorieblodfosforniveauer ( <2 mg/dL) have been observed in 27% (440/1638) of patients in clinical trials.

Pooled data from two Phase 3 studies 1VIT09030 (NCT00981045) and 1VIT09031 (NCT00982007) with a dosing regimen of Injectafer 15 mg/kg up to a maximum of 750 mg x 2 doses to a cumulative dose of 1500 mg of iron were analyzed to compare rates of adverse reactions in two Phase 3 parallel group studies 1VIT07017 (NCT00548860) og 1VIT07018 (NCT00548691) med et doseringsregime med injektionsafer 15 mg/kg op til maksimalt 1000 mg enkelt dosis (tabel 2).

Tabel 3: Bivirkninger (≥1% i enhver behandlingsgruppe) hos patienter, der får to doser på 15 mg/kg til højst 750 mg til en kumulativ dosis på 1500 mg eller en enkelt dosis injektionsafer 15 mg/kg til højst 1000 mg.

Pædiatriske patienter

Sikkerheden af ​​injectafer hos pædiatriske patienter blev evalueret i undersøgelse 1VIT17044 (NCT03523117; undersøgelse 3). Undersøgelse 1VIT17044 var en randomiseret aktivkontrolleret undersøgelse, hvor 40 patienter (1 til 12 år: 10 patienter 12 til 17 år: 30 patienter) modtog injektionsafer 15 mg/kg til en maksimal enkelt dosis på 750 mg (alt efter hvad der var mindre) på dage 0 og 7 for en maksimal total dosis på 1500 mg; 38 Patienter, der er evalueret for sikkerhed i kontrolarmen, modtog en aldersafhængig formulering af oral jernsulfat i 28 dage. Medianalderen hos patienter, der modtog Injectafer, var 14,5 år (område 117); 83% var kvinder; 88% hvid og 13% sort. De mest almindelige bivirkninger (≥4%) var hypophosphatemia -injektionsstedets reaktioner udslæt hovedpine og opkast.

Tabel 3 opsummerer de bivirkninger i undersøgelse 3.

Tabel 4: Bivirkninger af enhver karakter hos pædiatriske patienter, der får injektion i undersøgelse 3

Patienter med jernmangel og hjertesvigt

Sikkerheden af ​​Injectafer blev evalueret hos voksne patienter med jernmangel og hjertesvigt i randomiserede kontrollerede forsøg FAIR-HF (NCT00520780) bekræftelse-HF (NCT01453608) og Affircle-AHF (NCT02937454), hvor 1016 patienter modtog injektafer versus 857 modtog placering. Den samlede sikkerhedsprofil for Injectafer var konsistent på tværs af de studerede indikationer.

Oplevelse efter markedsføring

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under anvendelse af injectafer efter godkendelse af Injectafer. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

Følgende bivirkninger er rapporteret fra de spontane rapporter efter markedsføring med Injectafer:

• Hjerteforstyrrelser: Takykardi
• Generelle lidelser og administrationsstedets forhold: Brysthurt af brystet af brystet af brystet
• Metabolisme og ernæringsforstyrrelser: Hypophosphichemia
• Muskuloskeletale og bindevævsforstyrrelser: Arthralgia rygsmerter hypophosphatemisk osteomalacia
• Nervesystemforstyrrelser : Synkope
• Respiratorisk thorax- og mediastinal lidelser: Dyspnø
• Hud og subkutane vævsforstyrrelser: Angioødem erythema urticaria
• Graviditet: Foster Bradycardia

Lægemiddelinteraktioner til Injectafer

Ingen oplysninger leveret

Advarsler for Injectafer

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Forholdsregler for Injectafer

Overfølsomhedsreaktioner

Alvorlige overfølsomhedsreaktioner, herunder reaktioner af anafylaktisk type, hvoraf nogle har været livstruende og dødelige, er rapporteret hos patienter, der modtager Injectafer. Patienter kan præsentere med chok klinisk signifikant hypotensionstab af bevidsthed og/eller sammenbrud. Overvåg patienter for tegn og symptomer på overfølsomhed under og efter injektionsadministration i mindst 30 minutter og indtil klinisk stabil efter afslutningen af ​​infusionen. Administrer kun Injectafer, når personale og terapier straks er tilgængelige til behandling af alvorlige overfølsomhedsreaktioner [se Bivirkninger ]. I kliniske forsøg blev der rapporteret om alvorlige anafylaktiske/anafylactoidreaktioner i 0,1% (2/1775) af forsøgspersoner, der modtog injektionsafer. Andre alvorlige eller alvorlige bivirkninger, der potentielt er forbundet med overfølsomhed, som omfattede, men ikke begrænset til kløeudslæt urticaria hvæsende eller hypotension, blev rapporteret i 1,5% (26/1775) af disse forsøgspersoner.

Symptomatisk hypophosphatemia

Symptomatisk hypophosphatemia med alvorlige resultater, herunder osteomalacia og brud, der kræver klinisk intervention, er rapporteret hos patienter, der er behandlet med Injectafer i indstillingen efter markedsføring. Disse tilfælde har forekommet for det meste efter gentagen eksponering for injectafer hos patienter uden rapporteret historie om nedsat nyrefunktion. Imidlertid er der rapporteret om symptomatisk hypophosphatemia efter en dosis. Mulige risikofaktorer for hypophosphatemia inkluderer en historie med gastrointestinale lidelser forbundet med malabsorption af fedtopløselige vitaminer eller phosphatinflammatorisk tarmsygdom, der er samvittig eller forudgående anvendelse af medicin, der påvirker den proksimale renale rørfunktion Hyperparathyroidism vitamin d mangel på malneri og hereditær hæmoragisk telangictasia (Htht oriadporism oreditær teflagisk tlangictasia (htht oriadpor. Osler-Weber-Rendu syndrom). I de fleste tilfælde løste hypophosphatemia sig inden for tre måneder.

Korrekt allerede eksisterende hypophosphatemia inden behandling af terapi med Injectafer. Overvåg serumphosphatniveauer hos patienter, der er i fare for kronisk lavt serumphosphat. Kontroller serumfosfatniveauer inden et gentagne behandlingsforløb hos patienter, der er i fare for lavt serumphosphat og hos enhver patient, der får et andet terapi inden for tre måneder [se Dosering og administration ]. Behandl hypophosphatemia som medicinsk indikeret.

Hypertension

I kliniske studier blev der rapporteret om hypertension i 4% (67/1775) af personer i kliniske forsøg 1 og 2. forbigående forhøjelser i systolisk blodtryk, der undertiden forekom med ansigtsskylning af svimmelhed eller kvalme, blev observeret i 6% (106/1775) af individer i disse to kliniske forsøg. Disse højder forekom generelt umiddelbart efter dosering og løst inden for 30 minutter. Overvåg patienter for tegn og symptomer på hypertension efter hver injektionsadministration [se Dosering og administration ].

er plan B dårlig for dig

Laboratorietestændringer

I de 24 timer efter administration af injektionslaboratorieanalyser kan overvurdere serumjern og transferrinbundet jern ved også at måle jernet i Injektafer.

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgiv patienten om at læse den FDA-godkendte patientmærkning ( Patientinformation ) og diskuter med patienten etiologien af ​​jernmangelanæmi og patientens jernmangelanæmi -behandlingsmuligheder.

Tidligere historie med reaktioner på parenterale jernprodukter

Spørgsmål Patienter vedrørende enhver tidligere historie med reaktioner på parenterale jernprodukter [se Advarsler og forholdsregler ].

Alvorlige overfølsomhedsreaktioner

Rådgive patienter om at rapportere eventuelle tegn og symptomer på overfølsomhed, der kan udvikle Advarsler og forholdsregler ].

Symptomatisk hypophosphatemia

Rådgiv patienter om at rapportere eventuelle tegn eller symptomer på hypophosphatemia såsom træthedsmuskelsvaghed eller smerteknogler og ledssmerter eller knogler [se Advarsler og forholdsregler ].

Graviditet

Rådgive gravide om risikoen for overfølsomhedsreaktioner, der kan have alvorlige konsekvenser for fosteret. Rådgive patienter, der kan blive gravide til at informere deres sundhedsudbyder om en kendt eller mistænkt graviditet [se Brug i specifikke populationer ].

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese og forringelse af fertiliteten

Karcinogenicitetsundersøgelser er ikke blevet udført med ferric carboxymaltose.

Ferri-carboxymaltose var ikke genotoksisk i følgende genetiske toksikologiske undersøgelser: In vitro mikrobiel mutagenese (ames) assay in vitro kromosomafvigelse test i humane lymfocytter in vitro pammalisk cellemutationsassay i musen lymfom L5178Y /TK /-cells in vitro Mouse Micron Miconucly Test at single Inntavneous lymphoma L5178y /Tk /-Cells in vivo Mouse Miconucleus Test at single Intravneous til 500 mg/kg.

I en kombineret mandlig og kvindelig fertilitetsundersøgelse blev ferri -carboxymaltose administreret intravenøst ​​over en time til han- og hunrotter ved jerndoser på op til 30 mg/kg. Dyr blev doseret 3 gange om ugen (på dage 0 3 og 7). Der var ingen indflydelse på parringsfunktionsfrugtbarhed eller tidlig embryonisk udvikling. Baseret på kropsoverfladeareal er dosis på 30 mg/kg hos dyr ca. 40% af den humane dosis på 750 mg.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Parenteral jernadministration kan være forbundet med overfølsomhedsreaktioner [se Advarsler og forholdsregler ] som kan have alvorlige konsekvenser såsom føtal bradykardi (se Kliniske overvejelser ). Rådgive gravide kvinder om den potentielle risiko for et foster. Offentliggjorte undersøgelser og tilgængelige data fra postmarketing -rapporter med intravenøs injektion er utilstrækkelige til at vurdere risikoen for store fødselsdefekter og spontanabort.

Der er risici for moderen og fosteret forbundet med ubehandlet IDA under graviditet såvel som risici for fosteret forbundet med moderens alvorlige overfølsomhedsreaktioner (se Kliniske overvejelser ).

I dyreproduktionsundersøgelser blev administration af ferrisk carboxymaltose til kaniner i perioden med organogenese forårsagede ugunstige udviklingsresultater, herunder føtal misdannelser og øget implantationstab i maternalt giftige doser på ca. 12% til 23% af den menneskelige ugentlige dosis på 750 mg (baseret på kropsoverfladeområdet).

Den estimerede baggrundsrisiko for store fødselsdefekter og spontanabort for de angivne populationer er ukendt. Alle graviditeter har en baggrundsrisiko for tab af fødselsdefekt eller andre bivirkninger. I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2% til 4% og 15% til 20%.

Kliniske overvejelser

Sygdomsassocieret moderlig og/eller embryo/føtal risiko

Ubehandlet IDA under graviditet er forbundet med ugunstige moderlige resultater såsom postâpartum anæmi. Bivirkninger, der er forbundet med IDA, inkluderer øget risiko for for tidlig levering og lav fødselsvægt.

Føtal/neonatal bivirkninger

Alvorlige bivirkninger, herunder kredsløbssvigt (alvorligt hypotensionschok, herunder i sammenhæng med anafylaktisk reaktion) kan forekomme hos gravide kvinder med parenterale jernprodukter (såsom injectafer), som kan forårsage føtal bradykardi, især i det andet og tredje trimester.

Data

Menneskelige data

Publicerede data fra randomiserede kontrollerede undersøgelser Prospektive observationsundersøgelser og retrospektive undersøgelser af brugen af ​​ferric carboxymaltose hos gravide kvinder har ikke rapporteret om en tilknytning til intravenøs ferric carboxymaltose og større fødselsdefekter og spontanabort. Imidlertid kan disse undersøgelser ikke etablere eller udelukke fraværet af nogen lægemiddelrelateret risiko under graviditet.

Dyredata

Administration af ferri-carboxymaltose til rotter som en times intravenøs infusion op til 30 mg/kg/dag jern på drægtighed dage 6 til 17 resulterede ikke i ugunstige embryonale eller føtal fund. Denne daglige dosis hos rotter er ca. 40% af den menneskelige ugentlige dosis på 750 mg baseret på kropsoverfladeareal. Hos kaniner blev ferri-carboxymaltose administreret som en times infusion på drægtighedsdage 6 til 19 ved jerndoser på 4,5 9 13,5 og 18 mg/kg/dag. Misdannelser blev set fra den daglige dosis på 9 mg/kg (23% af den menneskelige ugentlige dosis på 750 mg). Spontane aborter forekom startende ved den daglige jerndosis på 4,5 mg/kg (12% af den menneskelige ugentlige dosis på 750 mg baseret på kropsoverfladeareal). Tab før implantation var ved den højeste dosis. Bivirkning af embryonale eller føtale virkninger blev observeret i nærvær af moderens toksicitet.

En før-og post-fødsel-udviklingsundersøgelse blev udført i rotter ved intravenøse doser op til 18 mg/kg/dag jern (ca. 23% af den ugentlige humane dosis på 750 mg baseret på kropsoverfladeareal). Der var ingen bivirkninger på overlevelse af afkom deres adfærd seksuel modning eller reproduktive parametre.

Amning

Risikooversigt

De tilgængelige offentliggjorte data om brugen af ​​ferri -carboxymaltose hos ammende kvinder viser, at jern er til stede i modermælk. Blandt de ammede spædbørn omfattede bivirkninger af forstoppelse og diarré, men ingen af ​​de rapporterede bivirkninger blev betragtet som relateret til ferric carboxymaltose -eksponering gennem brystmælk. Der er ingen oplysninger om virkningerne af ferri -carboxymaltose på mælkeproduktionen. De udviklingsmæssige og sundhedsmæssige fordele ved amning bør overvejes sammen med mors kliniske behov for Injectafer ud over eventuelle bivirkninger på det ammede barn fra stoffet eller fra den underliggende moderlige tilstand.

Pædiatrisk brug

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Injectafer for IDA hos pædiatriske patienter i alderen 1 år og ældre, der har normal nyrefunktion og har enten intolerance over for oralt jern eller har haft utilfredsstillende respons på oralt jern er blevet etableret. Brug af Injectafer til denne indikation i denne aldersgruppe understøttes af bevis fra tilstrækkelige og velkontrollerede undersøgelser af Injectafer hos voksne med yderligere farmakodynamiske og sikkerhedsdata hos pædiatriske patienter i alderen 1 år og ældre [se Bivirkninger og Klinisk farmakologi

Sikkerhed og effektivitet af injectafer er ikke blevet etableret hos pædiatriske patienter mindre end 1 år med IDA.

Sikkerhed og effektivitet af Injektafer er ikke blevet fastlagt for at forbedre træningskapaciteten hos pædiatriske patienter med ID og symptomatisk hjertesvigt.

Geriatrisk brug

Af de 1775 forsøgspersoner i kliniske undersøgelser af Injectafer 50% var 65 år og derover, mens 25% var 75 år og derover. Der blev ikke observeret nogen samlede forskelle i sikkerhed eller effektivitet mellem disse forsøgspersoner, og yngre forsøgspersoner og andre rapporterede kliniske erfaringer har ikke identificeret forskelle i svar mellem de ældre og yngre patienter, men større følsomhed for nogle ældre personer kan ikke udelukkes.

Overdoseringsoplysninger til Injectafer

Overdreven doseringer af injectafer kan føre til ophobning af jern på opbevaringssteder, der potentielt kan føre til hæmosiderose. En patient, der modtog Injectafer 18000 mg over 6 måneder, udviklede hæmosiderose med multiple ledforstyrrelsesvandrende handicap og astheni. I postmarketingindstillingen er der rapporteret hypophosphatemisk osteomalacia hos patienter, der har modtaget gentagne høj-kumulative kurser i Injectafer.

Kontraindikationer for Injectafer

Injectafer is contraindicated in patients with a history of hypersensitivity to Injectafer or any of its components [see Advarsler og forholdsregler ].

Klinisk farmakologi for Injectafer

Handlingsmekanisme

Ferri -carboxymaltose er et kolloidalt jern (III) hydroxid i kompleks med carboxymaltose en kulhydratpolymer, der frigiver jern.

Farmakodynamik

Ved anvendelse af positronemissionstomografi (PET) blev det demonstreret, at rødt celleoptagelse på 59FE og 52FE fra Injectafer var fra 61% til 99%. Hos patienter med jernmangel var rødcelleoptagelsen af ​​radiomærket jern varieret fra 91% til 99% ved 24 dage efter injektionsdosis. Hos patienter med nyreanæmi varierede rødt celleoptagelse af radiomærket jern fra 61% til 84% ved 24 dage efter injektionsdosis.

Farmakokinetik

Efter administration af en enkelt dosis injektion af 100 til 1000 mg jern hos jernmangel voksne patienter blev maksimal jernkoncentration på 37 μg/ml til 333 μg/ml opnået efter henholdsvis 15 minutter til 1,21 timer efter dosis. Distributionsvolumen blev estimeret til at være 3 L.

Jernet, der blev injiceret eller infunderet, blev hurtigt ryddet fra plasmaet, hvor terminalhalveringstiden varierede fra 7 til 12 timer. Nyreeliminering af jern var ubetydelig.

Efter administration af en enkelt dosis af injektionsafer 15 mg/kg hos pædiatriske patienter 1-17 år var de maksimale koncentrationer mellem 124 og 418,1 μg/ml, og median-tid til maksimal koncentration var 7 minutter. Elimineringshalveringstiden for injektion hos pædiatriske patienter var cirka 9,7 timer. Den samlede median 72-timers eksponering (AUC0-72H) efter en enkelt dosis injektionsafer 15 mg/kg hos pædiatriske patienter var 4529,7 μg • H/ml, mens medianeksponeringen efter en enkelt dosis på 1000 mg hos voksne var 5875,3 μg • H/ml.

Kliniske studier

Jernmangelanæmi

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Injectafer til behandling af IDA blev evalueret i to randomiserede åbne mærket kontrollerede kliniske forsøg (forsøg 1 og forsøg 2). I disse to forsøg blev Injectafer administreret i en dosis på 15 mg/kg kropsvægt op til en maksimal enkelt dosis på 750 mg jern ved to lejligheder adskilt med mindst 7 dage op til en kumulativ dosis på 1500 mg jern.

Forsøg 1: Jernmangelanæmi hos patienter, der er intolerante over for oralt jern eller har haft utilfredsstillende respons på oralt jern

Trial 1: A Multi-center Randomized Active Controlled Study to Investigate the Efficacy and Safety of Intravenous Ferric Carboxymaltose (FCM) in Patients with Iron Deficiency Anemia (IDA) (NCT00982007) was a randomized open-label controlled clinical study in patients with IDA who had an unsatisfactory response to oral iron (Cohort 1) or who were intolerant to oral iron (Cohort 2) I løbet af den 14-dages orale jernoprøringsperiode. Inkluderingskriterier forud for randomisering inkluderede hæmoglobin (HB) <12 g/dL ferritin ≤100 ng/mL or ferritin ≤300 ng/mL when transferrin saturation (TSAT) ≤30%. Kohort 1 subjects were rogomized to Injectafer or oral iron for 14 more days. Kohort 2 subjects were rogomized to Injectafer or another IV iron per stogard of care [90% of subjects received iron sucrose]. The mean age of study patients was 43 years (range 18 to 94); 94% were female; 42% were Caucasian 32% were African American 24% were Hispanic og 2% were other races. The primary etiologies of IDA were heavy uterine bleeding (47%) og gastrointestinal disorders (17%).

Tabel 4 viser basislinjen og ændringen i hæmoglobin fra baseline til højeste værdi mellem baseline og dag 35 eller interventionstidspunktet.

Tabel 5: Gennemsnitlig ændring i hæmoglobin fra baseline til den højeste værdi mellem dag 35 eller tidspunktet for intervention (modificeret intention-to-treat-population)

Stigninger fra baseline i gennemsnitlig ferritin (NULL,2 ± 224,2 ng/ml i kohort 1 og 218,2 ± 211,4 ng/ml i kohort 2) og transferrinmætning (13 ± 16% i kohort 1 og 20 ± 15% i kohort 2) blev observeret på dag 35 i injectaferie-behandlede patienter.

Kan lamictal forårsage højt blodtryk

Forsøg 2: Jernmangelanæmi hos patienter med ikke-dialyseafhængig kronisk nyresygdom

Forsøg 2: Reparation-IDA-randomiseret evaluering af effektivitet og sikkerhed af ferrisk carboxymaltose hos patienter med jernmangelanæmi og nedsat nyrefunktion (NCT00981045) var en randomiseret open-label-kontrolleret klinisk undersøgelse hos patienter med ikke-dialysis afhængig kronisk nyresygdom. Inklusionskriterier inkluderede hæmoglobin (Hb) ≤11,5 g/dL ferritin ≤100 ng/ml eller ferritin ≤300 ng/ml ved transferrinmætning (TSAT) ≤30%. Undersøgelsespatienter blev randomiseret til enten Injectafer eller Venofer. Middelalderen for undersøgelsespatienter var 67 år (område 19 til 101); 64% var kvinder; 54% var kaukasiske 26% var afroamerikanske 18% latinamerikanere og 2% var andre racer.

Tabel 5 viser basislinjen og ændringen i hæmoglobin fra baseline til højeste værdi mellem baseline og dag 56 eller interventionstidspunktet.

Tabel 6: Gennemsnitlig ændring i hæmoglobin fra baseline til den højeste værdi mellem baseline og dag 56 eller tidspunktet for intervention (modificeret forsæt-til-behandling-population)

Stigninger fra baseline i gennemsnitlig ferritin (NULL,7 ± 337,8 ng/ml) og transferrinmætning (30 ± 17%) blev observeret før dag 56 i injektionsbehandlede patienter.

Jernmangel i hjertesvigt

Forsøg 3: FER-CARS-05 (bekræftende-HF) var en randomiseret dobbeltblind placebokontrolleret undersøgelse hos patienter med jernmangel og kronisk hjertesvigt med venstre ventrikulær ejektionsfraktion af <45% og New York Heart Association (NYHA) class II/III to determine whether intravenous Injectafer improves exercise capacity measured as change from baseline to 24 weeks in 6-minute walk distance (6MWD).

Jernmangel blev defineret som serumferritin <100 ng/mL or 100 to 300 ng/mL with TSAT <20%. Patients with Hb of ≥ 15 g/dl were excluded. Of the 304 patients 150 were rogomized to Injectafer og 151 to placebo. The median age of study patients was 71 years (range 35 to 88); 46% were female; 99% were Caucasian.

At baseline mean (SD) Hb was 12 g/dl (1.4) ferritin 57 ng/mL (45) TSAT 19 % (13.7) LVEF 37% (7) brain natriuretic peptide 770 pg/mL (973); and 57 and 43% were classified as NYHA class II and III respectively.

Ved baseline blev 95% af patienterne behandlet med angiotensin-konvertering af enzyminhibitor (ACEI) eller angiotensinreceptorblokker (ARB) 91% med betablokker 59% med aldosteronantagonister og 90% med diuretik.

Den gennemsnitlige ændring i 6MWD fra baseline til uge 24 i injektionsbehandlede patienter var 18 meter (95% Cl 4 32), og placebo-behandlede patienter var -7 meter (95% CI -21 7) med mellem gruppeforskel på 25 meter (7 43) P-value 0,007, der favoriserede injektiv. Resultaterne var generelt ens inden for alders- og kønsundergrupper.

Hos injektionsbehandlede patienter ændrede sig fra baseline til uge 24 i serumferritin 269 ng/ml (229 309) i TSAT var 9% (7 11) og i Hb var 0,6 g/dl (NULL,3 0,8).

Patientoplysninger til Injectafer

Injectafer
(In-Jekt-a-Fer)
(Ferric carboxymaltoseinjektion)

Hvad er Injectafer?

Injectafer er en receptpligtig jernudskiftningsmedicin, der bruges til behandling af:

• Jernmangelanæmi (IDA) i:
  • Voksne og børn 1 års alder og ældre, der ikke kan tolerere jern, der er taget af munden (mundtlig), eller som ikke har reageret godt på oralt jern.
  • Voksne, der har kronisk nyresygdom, der ikke er i dialyse (ikke-dialyseafhængig kronisk nyresygdom).
• Jernmangel hos voksne med mild til moderat hjertesvigt At forbedre evnen til at træne (forbedre træningskapaciteten).

Det vides ikke, om Injectafer er sikker og effektiv hos børn med IDA, der er under 1 år.

Det vides ikke, om Injectafer er sikker og effektiv hos børn med jernmangel og mild til moderat hjertesvigt for at forbedre træningskapaciteten.

Modtag ikke Injectafer.

Gør ikke Modtag injektion, hvis du er allergisk over for ferrisk carboxymaltose eller nogen af ​​ingredienserne i injektionsafer. Se slutningen af ​​denne indlægsseddel for en komplet liste over ingredienser i Injectafer.

Hvilke lægemidler interagerer med grapefrugt?

Før du modtager Injectafer, fortæl din sundhedsudbyder om alle dine medicinske tilstande, herunder hvis du:

• har haft en allergisk reaktion på jern, der er givet i din vene
• Har en historie med problemer med at absorbere visse vitaminer eller fosfat i din krop
• har inflammatorisk tarmsygdom
• har hyperparathyreoidisme
• har lave vitamin D -niveauer
• har højt blodtryk
• har tidligere modtaget Injectafer
• er gravide eller planlægger at blive gravid. Injectafer kan skade din ufødte baby. Fortæl din sundhedsudbyder med det samme, hvis du bliver gravid eller tror, ​​at du er gravid under behandling med Injectafer.
• er amning eller planlægger at amme. Injectafer passerer ind i din modermælk. Det vides ikke, om Injectafer vil skade din baby. Tal med din sundhedsudbyder om den bedste måde at fodre din baby på under
  Behandling med Injectafer.

Fortæl din sundhedsudbyder om alle de medicin, du tager, herunder recept og medicinske medicin vitaminer og urtetilskud

Hvordan modtager jeg Injectafer?

• Injectafer is given into your vein (intravenously) by your healthcare provider.
• Injectafer is usually given in 2 doses at least 7 days apart for IDA or 6 weeks apart for iron deficiency with mild to moderate hjertesvigt to improve exercise capacity.
• Hvis din sundhedsudbyder beslutter, at det er rigtigt for dig, kan Injectafer kan gives intravenøst ​​af din sundhedsudbyder som en enkeltdosisbehandling.
• Injectafer treatment may be repeated if your healthcare provider decides it is needed.

Hvad er de mulige bivirkninger af Injectafer?

Injectafer may cause serious side effects including:

• Allergiske reaktioner . Alvorlige livstruende allergiske reaktioner, der kan føre til døden, er sket hos mennesker, der modtager Injectafer og kan omfatte følgende tegn eller symptomer:
  • Lavt blodtryk
  • Kold eller klam hud, der føles svimmel eller fyret
  • Tab af bevidsthed
  • problemer med at trække vejret
  • hævelse
  • Hurtig hjerteslag
  • fødder eller hænder bliver blå
  • kløe
  • udslæt
  • elveblest
  • hvæsende

Din sundhedsudbyder vil se dig under og i mindst 30 minutter efter du har modtaget Injectafer. Fortæl din sundhedsudbyder med det samme, hvis du udvikler tegn eller symptomer på allergiske reaktioner under eller efter behandling med Injectafer.

• Symptomer på lavt blodfosfatniveauer . Injectafer kan forårsage lave niveauer af fosfat i dit blod, der kan være alvorligt og kan føre til blødgøring af dine knogler og knækkede knogler (brud), især hos mennesker, der har modtaget flere injektionsbehandlinger. Din sundhedsudbyder kan tjekke dine blodfosfatniveauer inden en gentagen behandling med Injectafer, hvis du er i fare for lave blodfosfatniveauer. Hvis der er behov for en gentagen behandling inden for 3 måneder efter din sidste behandling, skal din sundhedsudbyder kontrollere dine blodfosfatniveauer. Fortæl din sundhedsudbyder, hvis du udvikler nogen af ​​følgende tegn eller symptomer på lave blodfosfatniveauer under behandling med Injectafer:
  • føler sig meget træt
  • Muskelsvaghed eller smerte
  • knogler eller ledssmerter
  • knækkede knogler
• Højt blodtryk . Højt blodtryk undertiden med rødme og varme i ansigtet (ansigtsskylning) svimmelhed eller kvalme er sket under behandlingen med Injectafer. Din sundhedsudbyder kontrollerer
  Dit blodtryk og kontroller for tegn og symptomer på højt blodtryk, når du har modtaget Injectafer.

De mest almindelige bivirkninger af injectafer inkluderer:

• kvalme
• højt blodtryk
• Skylning
• Hud rødme
• lave niveauer af fosfat i dit blod
• svimmelhed
• reaktioner på injektionsstedet

De mest almindelige bivirkninger af Injectafer hos børn inkluderer:

• lave niveauer af fosfat i dit blod
• reaktioner på injektionsstedet
• udslæt
• hovedpine
• opkast

Dette er ikke alle de mulige bivirkninger af Injectafer.

Ring til din læge for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

Generel information om den sikre og effektive brug af Injectafer.

Medicin er undertiden ordineret til andre formål end dem, der er anført i en patientoplysning. Du kan bede din farmaceut eller sundhedsudbyder om information om Injectafer, der er skrevet til sundhedsfagfolk.

Hvad er ingredienserne i Injectafer?

Aktiv ingrediens : Ferric Carboxymaltose.

Inaktive ingredienser : Vand til injektion. Natriumhydroxid eller saltsyre kan tilsættes for at justere pH til 5,0- 7,0.

Denne patientinformation er godkendt af U.S. Food and Drug Administration.