Lamictal

ADVARSEL

Alvorlige hududslæt

Lamictal® kan forårsage alvorlige udslæt, der kræver indlæggelse og seponering af behandlingen. Forekomsten af ​​disse udslæt, der har inkluderet Stevens-Johnson-syndrom, er ca. 0,8% (8 pr. 1000) hos pædiatriske patienter (i alderen 2 til 16 år), der modtager lamictal som supplerende terapi til epilepsi og 0,3% (3 pr. 1000) i voksne på adjunktiv terapi til epilepsi. I kliniske forsøg med bipolære og andre humørforstyrrelser var hastigheden for alvorlig udslæt 0,08% (NULL,8 pr. 1000) hos voksne patienter, der fik lamictal som indledende monoterapi og 0,13% (NULL,3 pr. 1000) hos voksne patienter, der fik lamictal som adjunktiv terapi. I en prospektivt fulgt kohort af 1983 pædiatriske patienter (i alderen 2 til 16 år) med epilepsi, der tog supplerende lamictal, var der 1 udslæt-relateret død. I verdensomspændende eftermarkedsføringserfaring er sjældne tilfælde af toksisk epidermal nekrolyse og/eller udslæt-relateret død rapporteret hos voksne og pædiatriske patienter, men deres antal er for få til at tillade et præcist skøn over satsen.

Bortset fra alder er der endnu ikke identificeret nogen faktorer, der vides at forudsige risikoen for forekomst eller sværhedsgraden af ​​udslæt forårsaget af Lamictal. Der er endnu forslag til at være bevist, at risikoen for udslæt også kan øges med (1) samtidig administration af lamictal med valproat (inkluderer valproinsyre og divalproex -natrium) (2), der overskrider den anbefalede indledende dosis af lamictal eller (3), der overskrider den anbefalede dosis -eskalering for lamictal. Imidlertid er der sket tilfælde i mangel af disse faktorer.

Næsten alle tilfælde af livstruende udslæt forårsaget af lamictal har fundet sted inden for 2 til 8 uger efter behandlingsinitiering. Imidlertid er der opstået isolerede tilfælde efter langvarig behandling (f.eks. 6 måneder). Følgelig kan behandlingsvarigheden ikke påberåbes som midler til at forudsige den potentielle risiko, der er indberettet af det første udseende af et udslæt.

Selvom godartede udslæt også er forårsaget af Lamictal, er det ikke muligt at forudsige pålideligt, hvilke udslæt der vil vise sig at være alvorlige eller livstruende. I overensstemmelse hermed bør lamictal normalt afbrydes ved det første tegn på udslæt, medmindre udslæt tydeligvis ikke er lægemiddelrelateret. Afbrydelse af behandlingen forhindrer muligvis ikke, at udslæt bliver livstruende eller permanent deaktivering eller vanvittige [se advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Beskrivelse til Lamictal

LAMICTAL (lamotrigine) an AED of the phenyltriazine class is chemically unrelated to existing AEDs. Lamotrigine's chemical name is 35-diamino-6-(23-dichlorophenyl)-as-triazine its molecular formula is C ₉ H ₇ N ₅ Cl ₂ og dens molekylvægt er 256,09. Lamotrigin er et hvidt til bleg cremefarvet pulver og har en PKA på 5,7. Lamotrigin er meget lidt opløselig i vand (NULL,17 mg/ml ved 25 ° C) og let opløselig i 0,1 M HCI (NULL,1 mg/ml ved 25 ° C). Den strukturelle formel er:

Lamictal tabletter leveres til oral administration som 25 mg (hvid) 100 mg (fersken) 150 mg (fløde) og 200 mg (blå) tabletter. Hver tablet indeholder den mærkede mængde lamotrigin og følgende inaktive ingredienser: lactose; Magnesiumstearat; Mikrokrystallinsk cellulose; povidon; natriumstivelse glycolat; Fd

Lamictal tyggelige spredbare tabletter leveres til oral administration. Tabletterne indeholder 2 mg (hvid) 5 mg (hvid) eller 25 mg (hvid) lamotrigin og følgende inaktive ingredienser: sortcurrant smag calciumcarbonat lavt substitueret hydroxypropylcellulose magnesium aluminium silikat magnesium stearat povidon saccharin sodium og sodium starede glycolate. De tyggelige dispergerbare tabletter opfylder organiske urenheder procedure 2 som offentliggjort i den aktuelle USP -monografi for lamotrigin -tabletter til oral suspension.

Lamictal ODT oralt opløsning af tabletter leveres til oral administration. Tabletterne indeholder 25 mg (hvid til off-white) 50 mg (hvid til off-white) 100 mg (hvid til off-white) eller 200 mg (hvid til off-white) lamotrigin og følgende inaktive ingredienser: kunstig kirsebærsmag crospovidonethylcellulose magnesiumstearat mannitol polyethylen og sucralose.

Lamictal ODT oralt opløsning af tabletter er formuleret ved hjælp af teknologier (Microcaps® og Advatab®) designet til at maskere den bitre smag af lamotrigin og opnå en hurtig opløsningsprofil. Tabletkarakteristika, herunder smagsmilden efter smag og brugervenlighed, blev bedømt som gunstige i en undersøgelse hos 108 raske frivillige.

Anvendelser til Lamictal

Epilepsi

Adjunktiv terapi

Lamictal er indikeret som supplerende terapi for følgende anfaldstyper hos patienter i alderen 2 år og ældre:

• Delvis begyndende anfald.
• Primære generaliserede tonic-kloniske (PGTC) anfald.
• Generaliserede anfald af Lennox-Gastaut-syndrom.

Monoterapi

Lamictal er indikeret til konvertering til monoterapi hos voksne (16 år og ældre) med partielle anfald, der modtager behandling med carbamazepin-phenytoin-phenobarbital primidon eller valproat som det enkelte antiepileptiske lægemiddel (AED).

Lamictals sikkerhed og effektivitet er ikke blevet fastlagt (1) som indledende monoterapi; (2) til konvertering til monoterapi fra andre AED'er end carbamazepin phenytoin phenobarbital primidon eller valproat; eller (3) til samtidig konvertering til monoterapi fra 2 eller flere samtidige AED'er.

Bipolar lidelse

Lamictal er indikeret til vedligeholdelsesbehandling af bipolar I -lidelse for at forsinke tiden til forekomst af humørpisoder (depression mania hypomania blandede episoder) hos patienter, der er behandlet for akutte humørpisoder med standardterapi [se Clinical Studies ].

Begrænsninger af brug

Behandling af akutte maniske eller blandede episoder anbefales ikke. Effektivitet af lamictal i den akutte behandling af humørpisoder er ikke blevet fastlagt.

Dosering til Lamictal

Generelle doseringsovervejelser

Udslæt

Der er endnu forslag til at være bevist om, at risikoen for alvorligt potentielt livstruende udslæt kan øges med (1) samtidig administration af lamictal med valproat (2), der overskrider den anbefalede initial dosis af lamictal eller (3), der overskrider den anbefalede dosis-eskalering for lamictal. Dog er der sket sager i mangel af disse faktorer [se Bokset advarsel ]. Therefore it is important that the dosing recommendations be followed closely.

Risikoen for ikke -seriøs udslæt kan øges, når den anbefalede indledende dosis og/eller hastigheden af ​​dosisoptrapning for lamictal overskrides, og hos patienter med en historie med allergi eller udslæt til andre AED'er.

Lamictal starter -sæt og lamictal ODT -patienttitreringssæt giver lamictal i doser, der er i overensstemmelse med den anbefalede titreringsplan for de første 5 uger af behandlingen baseret på samtidig medicin for patienter med epilepsi (ældre end 12 år) og bipolar I -lidelse (voksne) og er beregnet til at hjælpe med at reducere potentialet for udslæt. Brugen af ​​lamictal startsæt og lamictal ODT -patienttitreringssæt anbefales til passende patienter, der starter eller genstarter Lamictal [se Hvor leveret / Opbevaring og håndtering ].

Det anbefales, at lamictal ikke genstartes hos patienter, der ophørte på grund af udslæt, der er forbundet med forudgående behandling med lamotrigin, medmindre de potentielle fordele klart opvejer risikoen. Hvis beslutningen træffes om at genstarte en patient, der har afbrudt Lamictal behovet for at genstarte med de indledende doseringsanbefalinger, skal vurderes. Jo større tidsintervallet siden den forrige dosis, desto større overvejelse bør overvejes for at genstarte med de indledende doseringsanbefalinger. Hvis en patient har afbrudt lamotrigin i en periode på mere end 5 halveringstider, anbefales det, at indledende doseringsanbefalinger og retningslinjer følges. Lamotriginens halveringstid påvirkes af andre samtidige medicin [se Klinisk farmakologi ].

Lamictal føjet til lægemidler, der vides at inducere eller hæmme glucuronidering

Fordi lamotrigin er metaboliseret overvejende ved glukuronsyrekonjugeringsmedicin, som vides at inducere eller hæmme glucuronidering, kan påvirke den tilsyneladende clearance af lamotrigin. Lægemidler, der inducerer glucuronidering, inkluderer carbamazepin-phenytoin-phenobarbital primidon rifampinøstrogenholdige produkter inklusive orale prævention og proteaseinhibitorerne lopinavir/ritonavir og atazanavir/ritonavir. Valproat inhiberer glucuronidering. Til dosering af overvejelser til lamictal hos patienter på østrogenholdige produkter, herunder prævention og atazanavir/ritonavir se nedenfor og tabel 13. For dosering af overvejelser til lamictal hos patienter på andre lægemidler, der vides at inducere eller hæmme glucuronidering, se tabeller 1 2 5-6 og 13.

Mål plasmaniveauer for patienter med epilepsi eller bipolar lidelse

Der er ikke etableret et terapeutisk plasmakoncentrationsområde for lamotrigin. Dosering af Lamictal skal være baseret på terapeutisk respons [se Klinisk farmakologi ].

Kvinder, der tager østrogenholdige orale prævention

Start lamictal hos kvinder, der tager østrogenholdig orale prævention

Selvom østrogenholdig orale prævention har vist sig at øge clearance af lamotrigin [se Klinisk farmakologi ] Ingen justeringer af de anbefalede dosis-eskaleringsretningslinjer for lamictal bør være nødvendigt udelukkende baseret på brugen af ​​østrogenholdige orale prævention. Derfor bør dosisoptrapning følge de anbefalede retningslinjer for påbegyndelse af supplerende terapi med lamictal baseret på den samtidige AED eller andre samtidige medicin (se tabel 1 5 og 7). Se nedenfor for justeringer af vedligeholdelsesdoser af lamictal hos kvinder, der tager østrogenholdige orale prævention.

Justeringer af vedligeholdelsesdosis af lamictal hos kvinder, der tager østrogenholdig orale prævention

(1) At tage østrogenholdige orale prævention: Hos kvinder, der ikke tager carbamazepin-fenytoin-fenobarbital primidon eller andre lægemidler, såsom rifampin, og proteaseinhibitorerne lopinavir/ritonavir og atazanavir/ritonavir, der inducerer lamotrigin glucuronidation [se Lægemiddelinteraktioner Klinisk farmakologi ] Vedligeholdelsesdosis af Lamictal vil i de fleste tilfælde øges med så meget som 2 gange over den anbefalede målvedligeholdelsesdosis for at opretholde et konsistent lamotrigin-plasmaniveau.

(2) Start af østrogenholdige orale prævention: Hos kvinder, der tager en stabil dosis af lamictal og ikke tager carbamazepin-fenytoin-fenobarbital primidon eller andre lægemidler, såsom rifampin og proteaseinhibitorerne lopinavir/ritonavir og atazanavir/ritonavir, der inducerer lamotrigine glucuronidation [See Lægemiddelinteraktioner Klinisk farmakologi ] Vedligeholdelsesdosis skal i de fleste tilfælde øges med så meget som 2 gange for at opretholde et konsistent lamotrigin-plasmaniveau. Dosisforøgelserne skal begynde på samme tid, som den orale prævention introduceres og fortsætter baseret på klinisk respons ikke hurtigere end 50 til 100 mg/dag hver uge. Dosisforøgelser bør ikke overstige den anbefalede hastighed (se tabel 1 og 5), medmindre lamotrigin -plasmaniveauer eller klinisk respons understøtter større stigninger. Gradvis forbigående stigning i lamotrigin-plasmaniveauer kan forekomme i ugen med inaktiv hormonel fremstilling (pillefri uge), og disse stigninger vil være større, hvis dosisforhøjelser foretages i dagene før eller i løbet af ugen med inaktiv hormonel forberedelse. Forøgede lamotrigin -plasmaniveauer kan resultere i yderligere bivirkninger, såsom svimmelhed ataksi og diplopi. Hvis bivirkninger, der kan henføres til lamictal konsekvent, forekommer konsekvent under dosisjusteringerne af pillefri uges dosis til den samlede vedligeholdelsesdosis kan være nødvendig. Dosisjusteringer, der er begrænset til den pillefri uge, anbefales ikke. For kvinder, der tager lamictal ud over carbamazepin -phenytoin -fenobarbital primidon eller andre lægemidler, såsom rifampin og proteaseinhibitorerne lopinavir/ritonavir og atazanavir/ritonavir, der inducerer lamotrigine glucuronidation Ingen justering af dosis af lamictal burde være nødvendig [se [se se Lægemiddelinteraktioner Klinisk farmakologi ].

. Lægemiddelinteraktioner Klinisk farmakologi ] Vedligeholdelsesdosis af Lamictal vil i de fleste tilfælde nedsættes med op til 50% for at opretholde et konsistent lamotrigin -plasmaniveau. Faldet i dosis af lamictal bør ikke overstige 25% af den samlede daglige dosis om ugen over en periode på 2 uger, medmindre klinisk respons eller lamotrigin plasmaniveauer indikerer andet [se [se Klinisk farmakologi ]. In women taking Lamictal in addition to Carbamazepin Phable phenobarbital primidone or other drugs such as rifampin and the protease inhibitors lopinavir/ritonavir and atazanavir/ritonavir that induce lamotrigine glucuronidation [se Lægemiddelinteraktioner Klinisk farmakologi ] Ingen justering af dosis af lamictal bør være nødvendig.

Kvinder og andre hormonelle præventionsforberedelser eller hormonudskiftningsterapi

Effekten af ​​andre hormonelle præventionsforberedelser eller hormonudskiftningsterapi (HRT) på farmakokinetikken af ​​lamotrigin er ikke systematisk evalueret. Andre østrogenholdige terapier, såsom HRT, kan forstyrre lamotrigin. Derfor kan tæt klinisk overvågning af effektiviteten af ​​Lamictal med dosisjustering være nødvendig [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]. It has been reported that ethinylestradiol not progestogens increased the clearance of lamotrigine up to 2-fold and the progestin-only pills had no effect on lamotrigine plasma levels. Therefore adjustments to the dosage of Lamictal in the presence of progestogens alone will likely not be needed.

Patienter, der tager atazanavir/ritonavir

Mens atazanavir/ritonavir reducerer lamotrigin-plasmakoncentrationen, bør ingen justeringer af de anbefalede dosis-eskaleringsretningslinjer for lamictal kun være nødvendig på grund af brugen af ​​atazanavir/ritonavir. Dosisoptrapning skal følge de anbefalede retningslinjer for initiering af supplerende terapi med lamictal baseret på samtidig AED eller andre samtidige medicin (se tabel 1 2 og 5). Hos patienter, der allerede tager vedligeholdelsesdoser af lamictal og ikke tager glucuronideringsinducere Klinisk farmakologi ].

Patienter med nedsat leverfunktion

Erfaring hos patienter med nedsat leverfunktion er begrænset. Baseret på en klinisk farmakologiundersøgelse hos 24 forsøgspersoner med mild moderat og alvorlig leverfunktion [se Brug i specifikke populationer Klinisk farmakologi ] Følgende generelle anbefalinger kan fremsættes. Ingen doseringsjustering er nødvendig hos patienter med mild leverfunktion. Indledende eskalerings- og vedligeholdelsesdoser bør generelt reduceres med ca. 25% hos patienter med moderat og alvorlig leverfunktion uden ascites og 50% hos patienter med alvorlig leverafbrydning med ascites. Optrappings- og vedligeholdelsesdoser kan justeres i henhold til klinisk respons.

Patienter med nedsat nyrefunktion

Indledende doser af lamictal skal være baseret på patienters samtidige medicin (se tabel 1-3 og 5); Nedsatte vedligeholdelsesdoser kan være effektive for patienter med betydelig nedsat nyrefunktion [se Brug i specifikke populationer Klinisk farmakologi ]. Few patients with severe renal impairment have been evaluated during chronic treatment with Lamictal. Because there is inadequate experience in this population Lamictal should be used with caution in these patients.

bedste steder at bo i austin tx

Seponeringsstrategi

Epilepsi

For patienter, der modtager lamictal i kombination med andre AED'er, bør en reevaluering af alle AED'er i regimen overvejes, hvis der observeres en ændring i anfaldskontrol eller et udseende eller forværring af bivirkninger.

Hvis der træffes en beslutning om at afbryde terapi med lamictal, anbefales en trinvis reduktion af dosis over mindst 2 uger (ca. 50% om ugen), medmindre sikkerhedsmæssige problemer kræver en hurtigere tilbagetrækning [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

At afbryde carbamazepin-phenytoin-phenobarbital primidon eller andre lægemidler, såsom rifampin, og proteaseinhibitorerne lopinavir/ritonavir og atazanavir/ritonavir, der inducerer lamotrigin glucuronidering, skulle forlænge lamotriginens halve levetid; Afbrydelse af valproat skal forkorte lamotriginens halveringstid.

Bipolar lidelse

I de kontrollerede kliniske forsøg var der ingen stigning i forekomsten eller sværhedsgraden af ​​bivirkninger efter pludselig afslutning af Lamictal. I det kliniske udviklingsprogram hos voksne med bipolar lidelse oplevede 2 patienter anfald kort efter pludselig tilbagetrækning af Lamictal. Afbrydelse af Lamictal skal involvere en trinvis reduktion af dosis over mindst 2 uger (ca. 50% om ugen), medmindre sikkerhedsmæssige problemer kræver en hurtigere tilbagetrækning [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Epilepsi - Adjunktiv terapi

Dette afsnit giver specifikke doseringsanbefalinger til patienter over 12 år og patienter i alderen 2 til 12 år. Inden for hver af disse aldersgrupper leveres specifikke doseringsanbefalinger afhængigt af samtidige AED'er eller andre samtidige medicin (se tabel 1 for patienter over 12 år og tabel 2 for patienter i alderen 2 til 12 år). En vægtbaseret doseringsguide for patienter i alderen 2 til 12 år på samtidig valproat findes i tabel 3.

Patienter over 12 år

Anbefalede doseringsretningslinjer er sammenfattet i tabel 1.

Tabel 1: Optrappingsregime for lamictal hos patienter over 12 år med epilepsi

Patienter i alderen 2 til 12 år

Anbefalede doseringsretningslinjer er sammenfattet i tabel 2.

Lavere startdoser og langsommere dosis -eskaleringer end dem, der anvendes i kliniske forsøg, anbefales på grund af antydningen om, at risikoen for udslæt kan reduceres ved lavere startdoser og langsommere dosis -eskaleringer. Derfor vil vedligeholdelsesdoser tage længere tid at nå i klinisk praksis end i kliniske forsøg. Det kan tage flere uger til måneder at opnå en individualiseret vedligeholdelsesdosis. Vedligeholdelsesdoser hos patienter, der vejer <30 kg regardless of age or concomitant AED may need to be increased as much as 50% based on clinical response.

Den mindste tilgængelige styrke af lamictal tabletter til oral suspension er 2 mg, og kun hele tabletter skal administreres. Hvis den beregnede dosis ikke kan opnås ved hjælp af hele tabletter, skal dosis afrundes til den nærmeste hele tablet [se Hvor leveret / Opbevaring og håndtering Medicin vejledning ].

Tabel 2: Optrappingsregime for lamictal hos patienter i alderen 2 til 12 år med epilepsi

Tabel 3: Den oprindelige vægtbaserede doseringsguide for patienter i alderen 2 til 12 år, der tager valproat (uger 1 til 4) med epilepsi

Almindelig supplerende vedligeholdelsesdosis til epilepsi

De sædvanlige vedligeholdelsesdoser, der er identificeret i tabel 1 og 2, er afledt af doseringsregimer anvendt i de placebokontrollerede adjunktive forsøg, hvor effektiviteten af ​​lamictal blev etableret. Hos patienter, der modtager multidrugsregimer, der anvender carbamazepin -phenytoin -phenobarbital eller primidon uden valproatvedligeholdelsesdoser af supplerende lamictal så højt som 700 mg/dag, er blevet anvendt. Hos patienter, der modtager valproat alene vedligeholdelsesdoser af supplerende lamictal så højt som 200 mg/dag, er der anvendt. Fordelen ved at bruge doser over dem, der er anbefalet i tabel 1-4, er ikke fastlagt i kontrollerede forsøg.

Epilepsi - Conversion From Adjunktiv terapi To Monoterapi

Målet med overgangsregimet er at forsøge at opretholde anfaldskontrol, mens risikoen for alvorlig udslæt er forbundet med den hurtige titrering af Lamictal.

Den anbefalede vedligeholdelsesdosis af lamictal som monoterapi er 500 mg/dag angivet i 2 opdelte doser.

For at undgå en øget risiko for udslæt bør den anbefalede indledende dosis og den efterfølgende dosisresapping for Lamictal ikke overskrides [se Bokset advarsel ].

Konvertering fra supplerende terapi med carbamazepin phenytoin phenobarbital eller primidon til monoterapi med lamictal

Efter at have opnået en dosis på 500 mg/dag lamictal under anvendelse af retningslinjerne i tabel 1 skal den samtidige enzym-inducerende AED trækkes tilbage med 20% redegør hver uge over en 4-ugers periode. Regimet for tilbagetrækning af den samtidige AED er baseret på erfaring, der er opnået i det kontrollerede monoterapi -kliniske forsøg.

Konvertering fra supplerende terapi med valproat til monoterapi med lamictal

Konverteringsregimet involverer de 4 trin, der er beskrevet i tabel 4.

Tabel 4: Konvertering fra supplerende terapi med valproat til monoterapi med lamictal hos patienter i alderen 16 år og ældre med epilepsi

Konvertering fra supplerende terapi med andre antiepileptiske lægemidler end carbamazepin phenytoin phenobarbital primidon eller valproat til monoterapi med lamictal

Ingen specifikke doseringsretningslinjer kan tilvejebringes til konvertering til monoterapi med lamictal med andre AED'er end carbamazepin -phenytoin -phenobarbital primidon eller valproat.

Bipolar lidelse

Målet med vedligeholdelsesbehandling med lamictal er at forsinke tiden til forekomst af humørpisoder (depression mania hypomania blandede episoder) hos patienter, der er behandlet for akutte humørpisoder med standardterapi [se Indikationer og brug ].

Patienter, der tager Lamictal i mere end 16 uger, bør periodisk revurderes for at bestemme behovet for vedligeholdelsesbehandling.

Voksne

The target dose of LAMICTAL is 200 mg/day (100 mg/day in patients taking valproate which decreases the apparent clearance of lamotrigine and 400 mg/day in patients not taking valproate and taking either carbamazepine phenytoin phenobarbital primidone or other drugs such as rifampin and the protease inhibitor lopinavir/ritonavir that increase the apparent clearance of lamotrigin). I de kliniske forsøg blev doserne op til 400 mg/dag, da monoterapi blev evalueret; Imidlertid blev der ikke set nogen yderligere fordel ved 400 mg/dag sammenlignet med 200 mg/dag [se Clinical Studies ]. Accordingly doses above 200 mg/day are not recommended.

Behandling med lamictal introduceres baseret på samtidige medicin i henhold til det regime, der er beskrevet i tabel 5. Hvis andre psykotropiske medikamenter trækkes tilbage efter stabilisering, skal lamictal dosis justeres. Hos patienter, der afbryder valproat, skal dosis af lamictal fordobles over en 2-ugers periode i lige ugentlige trin (se tabel 6). Hos patienter, der afbryder carbamazepin-fenytoin-fenobarbital primidon eller andre lægemidler, såsom rifampin og proteaseinhibitorerne lopinavir/ritonavir og atazanavir/ritonavir, der inducerer lamotrigine glucuronidering af lamictal 6). Dosis af lamictal kan derefter justeres yderligere til måldosis (200 mg) som klinisk indikeret.

Hvis andre lægemidler efterfølgende introduceres, kan det være nødvendigt at justere dosis af lamictal. Især introduktionen af ​​valproat kræver reduktion i dosis af lamictal [se Lægemiddelinteraktioner Klinisk farmakologi ].

For at undgå en øget risiko for udslæt bør den anbefalede indledende dosis og efterfølgende dosisresapping af lamictal ikke overskrides [se Bokset advarsel ].

Tabel 5: Optrappingsregime for lamictal hos voksne med bipolar lidelse

Tabel 6: Doseringsjusteringer til Lamictal hos voksne med bipolar lidelse efter seponering af psykotrope medicin

Administration af lamictal tabletter til oral suspension

Lamictal tablets for oral suspension may be swallowed whole chewed or dispersed in water or diluted fruit juice. If the tablets are chewed consume a small amount of water or diluted fruit juice to aid in swallowing.

For at sprede lamictal tabletter til oral ophæng tilsættes tabletterne til en lille mængde væske (1 tsk eller nok til at dække medicinen). Cirka 1 minut senere, når tabletterne er fuldstændigt spredt hvirvler opløsningen og forbruger hele mængden med det samme. Der bør ikke gøres noget forsøg på at administrere delvise mængder af de spredte tabletter.

Administration af lamictal ODT oralt opløsende tabletter

Lamictal ODT orally disintegrating tablets should be placed onto the tongue and moved around in the mouth. The tablet will disintegrate rapidly can be swallowed with or without water and can be taken with or without food.

Hvor leveret

Dosering Forms And Strengths

Tabletter

25 mg hvidt scorede skjoldformede tabletter, der blev aftalt med lamictal og 25.

100 mg fersken scorede skjoldformede tabletter, der blev aftalt med lamictal og 100.

150 mg fløde scorede skjoldformede tabletter, der blev afbydet med lamictal og 150.

200 mg blå scorede skjoldformede tabletter, der blev aftalt med lamictal og 200.

Tabletter For Oral Suspension

2 mg hvid til off-white runde tabletter, der blev aftalt med LTG over 2.

5 mg hvid til off-white caplet-formede tabletter, der blev afberettet med GX CL2.

25 mg hvid super elliptisk formede tabletter, der blev afberettet med GX CL5.

Oralt opløsende tabletter

25 mg hvid til off-white rund fladvendt radiuskantede tabletter, der blev afberettet med LMT på den ene side og 25 på den anden side.

50 mg hvid til off-white rund fladvendt radiuskantede tabletter, der blev nedfældet med LMT på den ene side og 50 på den anden side.

100 mg hvid til off-white rund fladvendt radiuskantede tabletter, der blev afbundet med lamictal på den ene side og 100 på den anden side.

200 mg hvid til off-white rund fladvendt radiuskantede tabletter, der blev nedfældet med lamictal på den ene side og 200 på den anden side.

Opbevaring og håndtering

Lamictal (lamotrigine) tablets

25 mg hvidt scorede skjoldformede tabletter, der blev aftalt med lamictal og 25 flasker på 100 ( NDC 0173-0633-02).

Opbevares ved 25 ° C (77 ° F); Udflugter tilladt til 15 ° C til 30 ° C (59 ° F til 86 ° F) [se USP -kontrolleret stuetemperatur ] på et tørt sted.

100 mg fersken scorede skjoldformede tabletter, der blev udpeget med lamictal og 100 flasker på 100 ( NDC 0173-0642-55).

150 mg fløde scorede skjoldformede tabletter, der blev aftalt med lamictal og 150 flasker på 60 ( NDC 0173-0643-60).

200 mg blå scorede skjoldformede tabletter, der blev aftalt med lamictal og 200 flasker på 60 ( NDC 0173-0644-60).

Opbevares ved 25 ° C (77 ° F); Udflugter tilladt til 15 ° C til 30 ° C (59 ° F til 86 ° F) [se USP -kontrolleret stuetemperatur ] på et tørt sted og beskytte mod lys.

Lamictal (lamotrigine) Starter Kit For Patients Taking Valproate (Blue Kit)

25 mg hvidt scorede skjoldformede tabletter, NDC 0173-0633-10).

Opbevares ved 25 ° C (77 ° F); Udflugter tilladt til 15 ° C til 30 ° C (59 ° F til 86 ° F) [se USP -kontrolleret stuetemperatur ] på et tørt sted.

Lamictal (lamotrigine) Starter Kit For Patients Taking Carbamazepin phenytoin phenobarbital eller primidon and Not Taking Valproate (Green Kit)

25 mg hvidt scorede skjoldformede tabletter, der blev nedberettet med lamictal og 25 og 100 mg fersken scorede skjoldformede tabletter, der blev afberettet med lamictal og 100 blisterpakke med 98 tabletter (84/25 mg tabletter og 14/100 mg tabletter) ( NDC 0173-0817-28).

Opbevares ved 25 ° C (77 ° F); Udflugter tilladt til 15 ° C til 30 ° C (59 ° F til 86 ° F) [se USP -kontrolleret stuetemperatur ] på et tørt sted og beskytte mod lys.

Lamictal (lamotrigine) Starter Kit For Patients Not Taking Carbamazepin Phable Phenobarbital primidon Or Valproate (Orange Kit)

25 mg hvidt scorede skjoldformede tabletter, der blev nedberettet med lamictal og 25 og 100 mg fersken scorede skjoldformede tabletter, der blev afberettet med lamictal og 100 blisterpakke med 49 tabletter (42/25 mg tabletter og 7/100 mg tabletter) ( NDC 0173-0594-02).

Opbevares ved 25 ° C (77 ° F); Udflugter tilladt til 15 ° C til 30 ° C (59 ° F til 86 ° F) [se USP -kontrolleret stuetemperatur ] på et tørt sted og beskytte mod lys.

Lamictal (lamotrigine) Tabletter For Oral Suspension

2 mg hvid til off-white runde tabletter, NDC 0173- 0699-00). Bestil direkte fra GlaxoSmithKline 1-800-334-4153.

5 mg hvid til off-white caplet-formede tabletter, NDC 0173-0526-00).

25 mg hvid super elliptiske formede tabletter, NDC 0173-0527-00).

Opbevares ved 25 ° C (77 ° F); Udflugter tilladt til 15 ° C til 30 ° C (59 ° F til 86 ° F) [se USP -kontrolleret stuetemperatur ] på et tørt sted.

Lamictal ODT (lamotrigine) Oralt opløsende tabletter

25 mg hvid til off-white rund fladvendt radiuskantede tabletter, der er afberettet med LMT på den ene side og 25 på de andre vedligeholdelsespakker på 30 ( NDC 0173-0772-02).

50 mg hvid til off-white rund fladvendt radiuskantede tabletter, der er afberettet med LMT på den ene side og 50 på de andre vedligeholdelsespakker på 30 ( NDC 0173-0774-02).

100 mg hvid til off-white rund fladvendt radiuskantede tabletter, der er afberettet med lamictal på den ene side og 100 på de andre vedligeholdelsespakker på 30 ( NDC 0173-0776-02).

200 mg hvid til off-white rund fladvendt radiuskantede tabletter, der blev afbydet med lamictal på den ene side og 200 på den anden vedligeholdelsespakker på 30 ( NDC 0173-0777-02).

Opbevares mellem 20 ° C og 25 ° C (68 ° F og 77 ° F); med udflugter tilladt mellem 15 ° C og 30 ° C (59 ° F og 86 ° F).

Lamictal ODT (lamotrigine) Patient Titration Kit For Patients Taking Valproate (Blue ODT Kit)

25 mg hvid til off-white rund fladvendt radiuskantede tabletter, der er afberettet med LMT på den ene side og 25 på den anden og 50 mg hvid til off-white rund fladvendte radiuskantede tabletter, der er nedfældet med LMT på den ene side og 50 på den anden blisterpakke med 28 tabletter (21/25-mg tabletter og 7/50-mg tabletter) ( NDC 0173-0779-00).

Opbevares mellem 20 ° C og 25 ° C (68 ° F og 77 ° F); med udflugter tilladt mellem 15 ° C og 30 ° C (59 ° F og 86 ° F).

Lamictal ODT (lamotrigine) Patient Titration Kit For Patients Taking Carbamazepin Phable Phenobarbital Or Primidone And Not Taking Valproate (Green ODT Kit)

50 mg hvid til off-white rund fladvendt radiuskantede tabletter, der er afberettet med LMT på den ene side og 50 på den anden og 100 mg hvid til off-white runde fladvendte radiuskantede tabletter, der er nedfældet med lammelk på den ene side og 100 på den anden blisterpakke med 56 tabletter (42/50 mg tabletter og 14/100 mg tabletter) ( NDC 0173-0780-00).

Opbevares mellem 20 ° C og 25 ° C (68 ° F og 77 ° F); med udflugter tilladt mellem 15 ° C og 30 ° C (59 ° F og 86 ° F).

Lamictal ODT (lamotrigine) Patient Titration Kit For Patients Not Taking Carbamazepin Phable Phenobarbital primidon Or Valproate (Orange ODT Kit)

25-mg white to off-white round flat-faced radius-edged tablets debossed with LMT on one side and 25 on the other 50 mg white to off-white round flat-faced radius-edged tablets debossed with LMT on one side and 50 on the other and 100 mg white to off-white round flat-faced radius-edged tablets debossed with LAMICTAL on one side and 100 on the other blister pack of 35 (14/25 mg tabletter 14/50 mg tabletter og 7/100 mg tabletter) ( NDC 0173- 0778-00).

Opbevares mellem 20 ° C og 25 ° C (68 ° F og 77 ° F); med udflugter tilladt mellem 15 ° C og 30 ° C (59 ° F og 86 ° F).

Blisterpakker

Hvis produktet udleveres i en blisterpakke, skal patienten rådes til at undersøge blisterpakken før brug og ikke bruge, hvis blemmer er revet brudt eller mangler.

Distribueret af: GlaxoSmithKline Durham NC 27701. Revideret: Apr 2025

Bivirkninger for Lamictal

Følgende alvorlige bivirkninger er beskrevet mere detaljeret i advarslerne og

Forholdsregler Afsnit af mærkningen:

• Alvorlige hududslæt [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Hæmofagocytisk lymfohistiocytose [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Multiorgan -overfølsomhedsreaktioner og organsvigt [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Hjerterytme og abnormiteter ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Bloddyscrasias [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Selvmordsadfærd og ideation [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Aseptisk meningitis [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Tilbagetrækning af anfald [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Status epilepticus [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]

Clinical Trial Experience

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

Epilepsi

De mest almindelige bivirkninger i alle kliniske forsøg: supplerende terapi hos voksne med epilepsi

De mest almindeligt observerede (≥5% for lamictal og mere almindelige på lægemiddel end placebo) bivirkninger, der blev set i forbindelse med lamictal under adjunktiv terapi hos voksne og ikke set ved en ækvivalent frekvens blandt placebo-behandlede patienter var: svimmelhed ataksi somnolens hovedpine diplopia sprang vision kvalme opkast og rasch. Dizziness diplopia ataksi sløret syn kvalme og opkast var dosisrelateret. Dizziness diplopia -ataksi og sløret syn forekom mere almindeligt hos patienter, der fik carbamazepin med lamictal end hos patienter, der fik andre AED'er med Lamictal. Kliniske data antyder en højere forekomst af udslæt, herunder alvorlig udslæt hos patienter, der får samtidig valproat end hos patienter, der ikke får valproat [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Cirka 11% af de 3378 voksne patienter, der modtog lamictal som supplerende terapi i kliniske forsøg med premarketing, ophørte med behandling på grund af en bivirkning. De bivirkninger, der oftest er forbundet med seponering, var udslæt (NULL,0%) svimmelhed (NULL,8%) og hovedpine (NULL,5%).

I et dosis-respons-forsøg hos voksne var frekvensen af ​​seponering af lamictal for svimmelhed ataksi-diplopi-sløret syn kvalme og opkast var dosisrelateret.

Monoterapi in Voksne with Epilepsi: The most commonly observed (≥5% for Lamictal and more common on drug than placebo) adverse reactions seen in association with the use of Lamictal during the monotherapy phase of the controlled trial in adults not seen at an equivalent rate in the control group were opkast coordination abnormality dyspepsia kvalme svimmelhed rhinitis anxiety søvnløshed infection pain weight decrease chest pain and dysmenorrhea. The most commonly observed (≥5% for Lamictal and more common on drug than placebo) adverse reactions associated with the use of Lamictal during the conversion to monotherapy (add-on) period not seen at an equivalent frequency among low-dose valproate-treated patients were svimmelhed hovedpine kvalme asthenia coordination abnormality opkast udslæt somnolence diplopia ataxia accidental injury rysten sløret vision søvnløshed nystagmus diarre lymphadenopathy pruritus and sinusitis.

Cirka 10% af de 420 voksne patienter, der modtog lamictal som monoterapi i kliniske forsøg med premarketing af kliniske forsøg, afbrød behandlingen på grund af en bivirkning. De bivirkninger, der oftest er forbundet med seponering, var udslæt (NULL,5%) hovedpine (NULL,1%) og astheni (NULL,4%).

Adjunktiv terapi in Pædiatriske patienter with Epilepsi: The most commonly observed (≥5% for Lamictal and more common on drug than placebo) adverse reactions seen in association with the use of Lamictal as adjunctive treatment in pediatric patients aged 2 to 16 years and not seen at an equivalent rate in the control group were infection opkast udslæt feber somnolence accidental injury svimmelhed diarre abdominal pain kvalme ataxia rysten asthenia bronchitis flu syndrome and diplopia.

Hos 339 patienter i alderen 2 til 16 år med anfald af delvis begyndte eller generaliserede anfald af Lennox-Gastaut-syndrom 4,2% af patienterne på Lamictal og 2,9% af patienterne på placebo ophørte på grund af bivirkninger. Den mest almindeligt rapporterede bivirkning, der førte til seponering af Lamictal, var udslæt.

Cirka 11,5% af de 1081 pædiatriske patienter i alderen 2 til 16 år, der modtog lamictal som supplerende terapi i premarketing af kliniske forsøg, ophørte behandlingen på grund af en bivirkning. De bivirkninger, der oftest er forbundet med seponering, var udslæt (NULL,4%) reaktion forværret (NULL,7%) og ataksi (NULL,6%).

Kontrollerede supplerende kliniske forsøg hos voksne med epilepsi: Tabel 8 viser bivirkninger, der opstod hos voksne patienter med epilepsi behandlet med Lamictal i placebo-kontrollerede forsøg. I disse forsøg blev enten lamictal eller placebo tilsat til patientens nuværende AED -terapi.

Tabel 8: Bivirkninger i samlet placebokontrollerede supplerende forsøg hos voksne patienter med epilepsi ^ab

I et randomiseret parallelt forsøg, der sammenlignede placebo med 300 og 500 mg/dag lamictal, var nogle af de mere almindelige lægemiddelrelaterede bivirkninger dosisrelateret (se tabel 9).

Tabel 9: Dosisrelaterede bivirkninger fra et randomiseret placebokontrolleret supplerende forsøg hos voksne med epilepsi

Den samlede bivirkningsprofil for Lamictal var ens mellem kvinder og mænd og var uafhængig af alder. Fordi den største ikke-kaukasiske racemæssige undergruppe kun var 6% af patienterne, der blev udsat for Lamictal i placebo-kontrollerede forsøg, er der utilstrækkelige data til at understøtte en erklæring om fordelingen af ​​bivirkningsrapporter efter race. Generelt var kvinder, der modtog enten Lamictal som supplerende terapi eller placebo, mere tilbøjelige til at rapportere bivirkninger end mænd. Den eneste bivirkning, som rapporterne om Lamictal var> 10% hyppigere hos kvinder end mænd (uden en tilsvarende forskel efter køn på placebo) var svimmelhed (forskel = 16,5%). Der var lille forskel mellem kvinder og mænd i satserne for seponering af lamictal for individuelle bivirkninger.

Kontrolleret monoterapi-forsøg hos voksne med anfald af delvis begyndte: Tabel 10 viser bivirkninger, der opstod hos patienter med epilepsi behandlet med monoterapi med lamictal i en dobbeltblind undersøgelse efter seponering af enten samtidig carbamazepin eller fenytoin, der ikke blev set på en ækvivalent frekvens i kontrolgruppen.

Tabel 10: Bivirkninger i et kontrolleret monoterapi-forsøg hos voksne patienter med anfald af delvis. ^ab

Bivirkninger, der opstod med en hyppighed af <5% and> 2% af patienterne, der fik lamictal og numerisk hyppigere end placebo, var:

Krop som helhed: Asthenia Fever.

Fordøjelsesmulighed: Anorexia tør mund rectal hemorrhage peptic ulcer.

Metabolisk og ernæringsmæssig: Perifert ødem.

Nervøs System: Amnesia ataksi depression hypestesi libido øges reducerede reflekser øgede reflekser nystagmus irritabilitet selvmordstanker.

Åndedrætsværn: Epistaxis bronchitis dyspnø.

Hud og vedhæng: Kontakt dermatitis tør hud svedt.

Særlige sanser: Vision abnormitet.

Forekomst i kontrollerede adjunktive forsøg hos pædiatriske patienter med epilepsi: Tabel 11 viser bivirkninger, der opstod hos 339 pædiatriske patienter med delvis anfald eller generaliserede anfald af Lennox-Gastaut-syndrom, der modtog lamictal op til 15 mg/kg/dag eller maksimalt 750 mg/dag.

Tabel 11: Bivirkninger i samlet placebokontrollerede supplerende forsøg hos pædiatriske patienter med epilepsi ^a

Bipolar lidelse In Voksne

De mest almindelige bivirkninger, der ses i forbindelse med brugen af ​​lamictal som monoterapi (100 til 400 mg/dag) hos voksne patienter (i alderen 18 til 82 år) med bipolar lidelse in the 2 double-blind placebo-controlled trials of 18 months’ duration are included in Table 12. Adverse reactions that occurred in at least 5% of patients and were numerically more frequent during the dose-escalation phase of LAMICTAL in these trials (when patients may have been receiving concomitant medications) compared with the monotherapy phase were: headache (25%) rash (11%) dizziness (10%) diarrhea (8%) Dream abnormalitet (6%) og kløe (6%).

I den monoterapifase af de dobbeltblinde placebokontrollerede forsøg på 18 måneders varighed 13% af 227 patienter, der modtog lamictal (100 til 400 mg/dag) 16% af 190 patienter, der modtog placebo og 23% af 166 patienter, der modtog lithium, afbrød terapi på grund af en negativ reaktion. De bivirkninger, der oftest førte til seponering af lamictal, var udslæt (3%) og mani/hypomani/blandet humørbivirkningsreaktioner (2%). Cirka 16%af 2401 patienter, der modtog lamictal (50 til 500 mg/dag) til bipolar lidelse i preamarketing -forsøg, afbrød terapi på grund af en bivirkning, der oftest på grund af udslæt (5%) og mani/hypomani/blandede humørbemærkninger (2%).

Den samlede bivirkningsprofil for Lamictal var ens mellem hunner og mænd mellem ældre og ikke -elendige patienter og blandt racegrupper.

Tabel 12: Bivirkninger i 2 placebokontrollerede forsøg hos voksne patienter med bipolar I-lidelse ^ab

Andre reaktioner, der forekom hos 5% eller flere patienter, men lige eller hyppigere i placebogruppen inkluderede: svimmelhed Mania -hovedpineinfektion Influenza Pain Soteral skades diarré og dyspepsi.

Bivirkninger, der opstod med en hyppighed af <5% and> 1% af patienterne, der modtog lamictal og numerisk hyppigere end placebo, var:

Generel: Feber neck pain.

Kardiovaskulær: Migræne.

Fordøjelsesmulighed: Flatulens.

Metabolisk og ernæringsmæssig: Vægtøgningødem.

Muskuloskeletal: Arthralgia myalgia.

Nervøs System: Amnesi depression agitation følelsesladet labilitet dyspraxia unormale tanker drømmer abnormitet hypoestesi.

Åndedrætsværn: Bihulebetændelse.

Urogenital: Urinfrekvens.

Bivirknings Following Abrupt Discontinuation

I de 2 kontrollerede kliniske forsøg var der ingen stigning i forekomstens sværhedsgrad eller type bivirkninger hos patienter med bipolar lidelse efter pludseligt afslutning af terapi med Lamictal. I det kliniske udviklingsprogram hos voksne med bipolar lidelse oplevede 2 patienter anfald kort efter pludselig tilbagetrækning af Lamictal [Se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Mania/hypomania/blandede episoder

Under de dobbeltblinde placebokontrollerede kliniske forsøg i bipolar I -lidelse, hvor voksne blev konverteret til monoterapi med Lamictal (100 til 400 mg/dag) fra andre psykotropiske medikamenter og fulgt i op til 18 måneder Maniske eller hypomaniske eller blandede humørepisoder rapporteret som bivirkninger var 5% for patienter behandlet med lamictal (n = 227) 4% for patienter behandlet med lithium (n = 166) og 7% for Patienter behandlet med placebo (n = 190). I alle bipolære kontrollerede forsøg kombinerede ugunstige Reaktioner af mani (inklusive hypomania og blandede humørpisoder) blev rapporteret hos 5% af Patienter behandlet med Lamictal (n = 956) 3% af patienterne behandlet med lithium (n = 280) og 4% af patienterne behandlet med placebo (N = 803).

Andre bivirkninger, der er observeret i alle kliniske forsøg

Lamictal has been administered to 6694 individuals for whom complete adverse reaction data was captured during all clinical trials only some of which were placebo controlled. During these trials all adverse reactions were recorded by the clinical investigators using terminology of their own choosing. To provide a meaningful estimate of the proportion of individuals having adverse reactions similar types of adverse reactions were grouped into a smaller number of standardized categories using modified COSTART dictionary terminology. The frequencies presented represent the proportion of the 6694 individuals exposed to Lamictal who experienced an event of the type cited on at least 1 occasion while receiving Lamictal. All reported adverse reactions are included except those already listed in the previous tables or elsewhere in the labeling those too general to be informative and those not reasonably associated with the use of the drug.

Bivirkninger klassificeres yderligere inden for kropssystemkategorier og opregnes i rækkefølge af faldende frekvens ved hjælp af følgende definitioner: Hyppige bivirkninger er defineret som dem, der forekommer hos mindst 1/100 patienter; De sjældne bivirkninger er dem, der forekommer hos 1/100 til 1/1000 patienter; Sjældne bivirkninger er dem, der forekommer hos færre end 1/1000 patienter.

Krop som helhed

Sjælden: Allergisk reaktion kulderystelser ubehag.

Kardiovaskulær System

Sjælden: Skylning Het blink Hypertension hjertebanking Postural Hypotension Syncope Tachycardia vasodilatation.

Dermatologisk

Sjælden: Acne alopecia hirsutisme makulopapulær udslæt hud misfarvning urticaria.

Sjælden: Angioødem erythema exfoliativ dermatitis svampe dermatitis herpes zoster leukoderma multiforme erythema petechial udslæt pustulær udslæt stevens-johnson syndrom vesiculobullous rash.

Fordøjelsesmulighed System

Sjælden: Dysfagi -eruktation Gastritis gingivitis øgede appetitten Forøget spyt leverfunktionstest unormal mund ulceration.

Sjælden: Gastrointestinal blødning Glossitis Gummi Blødning Hyperplasi Hematemesis Hemorrhagisk colitis hepatitis melena mavesår Stomatitis tunge ødemer.

Endokrin system

Sjælden: Goiter hypothyreoidisme.

Hæmatologisk og lymfatisk system

Sjælden: Ecchymosis leukopeni.

Sjælden: Anæmi eosinophilia Fibrin falder fibrinogen mindsker jernmangelanæmi leukocytose lymfocytose makrocytisk anæmi petechia thrombocytopeni.

Metaboliske og ernæringsmæssige lidelser

Sjælden: Aspartattransaminase steg.

Sjælden: Alkoholintolerance Alkalisk phosphatase øger alanintransaminase øger bilirubinæmi General ødem gamma glutamyltranspeptidase øger hyperglykæmi.

Muskuloskeletal System

Sjælden: Arthritis benkramper myasthenia rykning.

Sjælden: Bursitis muskelatrofi patologisk brud tendinøs kontraktur.

Nervøs System

Hyppig: Forvirring Paræstesi.

Sjælden: Akathisia apati Aphasia Centralnervesystem depression depersonalisering dysarthria dyskinesia euphoria hallucinationer fjendtlighed hyperkinesi hypertonia libido nedsat hukommelse falder mind racing bevægelsesforstyrrelse myoklonus panik angreb paranoid reaktion personlighedsforstyrrelse psykose søvnforstyrrelse stumor suicidal ideation.

Sjælden: Choreoathetosis delirium vrangforestillinger dysforia dystonia ekstrapyramidal syndrom svage grand mal kramper hemiplegia hyperalgesia hyperestesi hypokinesia hypotoni manisk depression reaktion muskel spasme neuralgi neurosis paralysis perifere neuritis.

Åndedrætsværn System

Sjælden: Gabe.

Sjælden: Hikkehyperventilation.

Særlige sanser

Hyppig: Amblyopia.

Sjælden: Abnormalitet af indkvartering konjunktivitis tørre øjne øresmerter fotofobi smag perversion tinnitus.

Sjælden: Døvhed lacrimation lidelse oscillopsia parosmia ptosis strabismus smag tab uveitis synsfeltdefekt.

Urogenital System

Sjælden: Unormal ejakulation hæmaturi impotens Menorrhagia polyuria urininkontinens.

gøre din tur amsterdam

Sjælden: Akut nyresvigt anorgasmia bryst abscess bryst neoplasma kreatinin øger cystitis dysuria epididymitis kvindelig laktation nyresvigt nyre smerter nocturia urinretention urinhastighed.

Oplevelse af postmarketing

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under postapproval brug af lamictal. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

Blod og lymfatiske

Agranulocytose Hemolytisk anæmi -lymfadenopati ikke forbundet med overfølsomhedsforstyrrelse pseudolymfom.

Gastrointestinal

Esophagitis.

Hepatobiliær kanal og bugspytkirtel

Pancreatitis.

Immunologisk

Hypogammaglobulinæmi lupus -lignende reaktion vasculitis.

Lavere åndedræt

Apnø.

Muskuloskeletal

Rhabdomyolyse er blevet observeret hos patienter, der oplever overfølsomhedsreaktioner.

Nervøs System

Aggression forværring af parkinsoniske symptomer hos patienter med allerede eksisterende Parkinsons sygdomstik.

Ikke-stedspecifikt

Progressiv immunsuppression.

Nyre- og urinforstyrrelser

Tubulointerstitial nefritis (er rapporteret alene og i forbindelse med uveitis).

Lægemiddelinteraktioner for Lamictal

Væsentlige lægemiddelinteraktioner med lamictal er sammenfattet i dette afsnit.

Uridin 5´-diphospho-glucuronyltransferaser (UGT) er blevet identificeret som de enzymer, der er ansvarlige for metabolisme af lamotrigin. Lægemidler, der inducerer eller hæmmer glucuronidering, kan derfor påvirke den tilsyneladende clearance af lamotrigin. Stærke eller moderate inducerere af cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) enzym, som også er kendt for at inducere UGT, kan også forbedre metabolismen af ​​lamotrigin.

De medikamenter, der har vist sig at have en klinisk signifikant indflydelse på lamotrigin -metabolismen, er skitseret i tabel 13. Specifik doseringsvejledning til disse lægemidler er tilvejebragt i afsnittet Dosering og administration og for kvinder, der tager østrogenholdige produkter, herunder orale prævention i advarslerne og forholdet Dosering og administration ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Yderligere detaljer om disse lægemiddelinteraktionsundersøgelser findes i afsnittet Klinisk farmakologi [Se Klinisk farmakologi ].

Tabel 13: Etableret og andre potentielt signifikante lægemiddelinteraktioner

Effekt af lamictal på organiske kationiske transporter 2 -underlag

Lamotrigin er en hæmmer af renal tubulær sekretion via organisk kationisk transporter 2 (OCT2) proteiner [se Klinisk farmakologi ]. This may result in increased plasma levels of certain drugs that are substantially excreted via this route. Coadministration of Lamictal with OCT2 substrates with a narrow therapeutic index (e.g. dofetilide) is not recommended.

Advarsler for Lamictal

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Forholdsregler for Lamictal

Alvorlige hududslæt [se Bokset advarsel ]

Pædiatrisk population

Forekomsten af ​​alvorligt udslæt forbundet med indlæggelse og seponering af lamictal i en prospektivt fulgt kohort af pædiatriske patienter (i alderen 2 til 17 år) er ca. 0,3% til 0,8%. En udslæt-relateret død blev rapporteret i en prospektivt fulgt kohort af 1983 pædiatriske patienter (i alderen 2 til 16 år) med epilepsi, der tog Lamictal som supplerende terapi. Derudover har der været sjældne tilfælde af toksisk epidermal nekrolyse med og uden permanente følger og/eller død i U.S. og udenlandsk oplevelse af postmarketing.

Der er bevis for, at inkluderingen af ​​valproat i et multidrug-regime øger risikoen for alvorligt potentielt livstruende udslæt hos pædiatriske patienter. Hos pædiatriske patienter, der brugte valproat samtidig til epilepsi 1,2% (6 af 482), oplevede et alvorligt udslæt sammenlignet med 0,6% (6 af 952) patienter, der ikke tog valproat.

Voksen befolkning

Alvorligt udslæt forbundet med hospitalisering og seponering af Lamictal forekom i 0,3% (11 af 3348) af voksne patienter, der modtog Lamictal i premarketing af kliniske forsøg med epilepsi. I de bipolære og andre humørforstyrrelser var kliniske forsøg på alvorligt udslæt 0,08% (1 ud af 1233) af voksne patienter, der modtog lamictal som indledende monoterapi og 0,13% (2 af 1538) af voksne patienter, der modtog lamictal som adjunktiv terapi. Der opstod ingen dødsfald blandt disse personer. I verdensomspændende oplevelse er der imidlertid rapporteret om sjældne tilfælde af udslæt-relateret død, men deres antal er for få til at tillade et præcist skøn over satsen.

Blandt udslæt, der førte til indlæggelse, var Stevens-Johnson syndrom Toksisk epidermal nekrolyse angioødem og dem, der er forbundet med multiorgan-overfølsomhed [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Der er bevis for, at inkluderingen af ​​valproat i et multidrug-regime øger risikoen for alvorligt potentielt livstruende udslæt hos voksne. Specifikt af 584 patienter, der blev administreret Lamictal med Valproate i epilepsi -kliniske forsøg 6 (1%) blev indlagt i forbindelse med udslæt; I modsætning til 4 (NULL,16%) af 2398 kliniske forsøgspatienter og frivillige administrerede Lamictal i fravær af valproat blev indlagt på hospitalet.

Patienter med historie med allergi eller udslæt til andre antiepileptiske lægemidler

Risikoen for ikke -seriøst udslæt kan øges, når den anbefalede indledende dosis og/eller hastigheden af ​​dosisoptrapning for lamictal overskrides, og hos patienter med en historie med allergi eller udslæt til andre AED'er.

Hæmofagocytisk lymfohistiocytose

Hæmofagocytisk lymfohistiocytose (HLH) er forekommet hos pædiatriske og voksne patienter, der tager lamictal til forskellige indikationer. HLH er et livstruende syndrom af patologisk immunaktivering, der er kendetegnet ved kliniske tegn og symptomer på ekstrem systemisk betændelse. Det er forbundet med høje dødelighed, hvis ikke genkendes tidligt og behandles. Almindelige fund inkluderer feber hepatosplenomegaly udslæt lymfadenopati neurologiske symptomer cytopenier høj serum ferritin hypertriglyceridæmi og leverfunktion og koagulation abnormiteter. I tilfælde af HLH -rapporteret med lamictal -patienter har har præsenteret tegn på systemisk inflammation (feberudslæt hepatosplenomegali og organsystemdysfunktion) og bloddycrasias. Det er rapporteret, at der forekommer symptomer inden for 8 til 24 dage efter påbegyndelsen af ​​behandlingen. Patienter, der udvikler tidlige manifestationer af patologisk immunaktivering, skal evalueres øjeblikkeligt, og en diagnose af HLH bør overvejes. Lamictal skal afbrydes, hvis en alternativ etiologi for tegn eller symptomer ikke kan fastlægges.

Multiorgan overfølsomhedsreaktioner og organsvigt

Multiorgan -overfølsomhedsreaktioner, også kendt som lægemiddelreaktion med eosinophilia og systemiske symptomer (kjole), har forekommet med Lamictal. Nogle har været dødelige eller livstruende. Kjole, skønt ikke udelukkende præsenterer med feberudslæt og/eller lymfadenopati i forbindelse med andet organsysteminddragelse, såsom hepatitis nefritis hæmatologiske abnormiteter myocarditis eller myositis, der undertiden ligner en akut virusinfektion. Eosinophilia er ofte til stede. Denne lidelse er variabel i dens ekspression, og andre organsystemer, der ikke er nævnt her, kan være involveret.

Dødsfald forbundet med akut multiorgan -svigt og forskellige grader af leverfejl er rapporteret hos 2 af 3796 voksne patienter og 4 af 2435 pædiatriske patienter, der modtog lamictal i epilepsi -kliniske forsøg. Sjældne dødsfald fra Multiorgan -fiasko er også rapporteret i postmarketing -brug.

Isoleret leversvigt uden udslæt eller involvering af andre organer er også rapporteret med Lamictal.

Det er vigtigt at bemærke, at tidlige manifestationer af overfølsomhed (f.eks. Feber -lymfadenopati) kan være til stede, selvom et udslæt ikke er tydeligt. Hvis sådanne tegn eller symptomer er til stede, skal patienten straks evalueres. Lamictal skal afbrydes, hvis en alternativ etiologi for tegn eller symptomer ikke kan fastlægges.

Før påbegyndelse af behandling med lamictal skal patienten instrueres i, at et udslæt eller andre tegn eller symptomer på overfølsomhed (f.eks. Feber -lymfadenopati) kan indlede en alvorlig medicinsk begivenhed, og at patienten straks skal rapportere enhver sådan forekomst af en sundhedsudbyder.

Hjertehytme og formularer

In vitro -test viste, at Lamictal udviser klasse IB -antiarytmisk aktivitet ved terapeutisk relevante koncentrationer [se Klinisk farmakologi ]. Based on these in vitro findings Lamictal could slow ventricular conduction (widen QRS) and induce proarrhythmia which can lead to sudden death in patients with clinically important structural or functional heart disease (i.e. patients with heart failure valvular heart disease congenital heart disease conduction system disease ventricular arrhythmias cardiac channelopathies [e.g. Brugada syndrome] clinically important ischemic heart disease or multiple risk factors for coronary artery disease). Any expected or observed benefit of Lamictal in an individual patient with clinically important structural or functional heart disease must be carefully weighed against the risks for serious arrythmias and/or death for that patient. Concomitant use of other sodium channel blockers may further increase the risk of proarrhythmia.

Bloddyscrasias

Der har været rapporter om bloddyscrasias, der måske eller måske ikke er forbundet med multiorgan -overfølsomhed (også kendt som kjole) [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]. These have included neutropenia leukopenia anemia thrombocytopenia pancytopenia and rarely aplastic anemia and pure red cell aplasia.

Selvmordsadfærd og ideation

Antiepileptiske lægemidler inklusive lamictal øger risikoen for selvmordstanker eller adfærd hos patienter, der tager disse lægemidler til enhver indikation. Patienter, der er behandlet med enhver AED for enhver indikation, skal overvåges for fremkomsten eller forværring af depression selvmordstanker eller adfærd og/eller eventuelle usædvanlige ændringer i humør eller adfærd.

Samlede analyser af 199 placebokontrollerede kliniske forsøg (monoterapi og supplerende terapi) på 11 forskellige AED'er viste, at patienter, der blev randomiseret til 1 af AED'erne, havde ca. dobbelt så stor risiko (justeret relativ risiko 1,8 95% CI: 1,2 2,7) af selvmordstænkning eller adfærd sammenlignet med patienter, der var tilfældigt til placebo. I disse forsøg, der havde en median behandlingsvarighed på 12 uger, var den estimerede forekomst af selvmordsadfærd eller ideation blandt 27863 AED-behandlede patienter 0,43% sammenlignet med 0,24% blandt 16029 placebo-behandlede patienter, der repræsenterede en stigning på ca. 1 tilfælde af selvmordstænkning eller adfærd for hver 530 patienter, der blev behandlet. Der var 4 selvmord hos lægemiddelbehandlede patienter i forsøgene og ingen i placebo-behandlede patienter, men antallet af begivenheder er for lille til at tillade enhver konklusion om lægemiddeleffekt på selvmord.

Den øgede risiko for selvmordstanker eller adfærd med AED'er blev observeret så tidligt som 1 uge efter starten af ​​behandlingen med AED'er og vedvarede i den vurderede behandlings varighed. Fordi de fleste forsøg, der var inkluderet i analysen, ikke strækkede sig ud over 24 uger, kunne risikoen for selvmordstanker eller adfærd ud over 24 uger ikke vurderes.

Risikoen for selvmordstanker eller adfærd var generelt konsistent blandt lægemidler i de analyserede data. Fundet af øget risiko med AED'er med varierende virkningsmekanisme og på tværs af en række indikationer antyder, at risikoen gælder for alle AED'er, der bruges til enhver indikation. Risikoen varierede ikke væsentligt efter alder (5 til 100 år) i de analyserede kliniske forsøg.

Tabel 7 viser absolut og relativ risiko ved indikation for alle evaluerede AED'er.

Tabel 7: Risiko ved indikation for antiepileptiske lægemidler i den samlede analyse

Den relative risiko for selvmordstanker eller adfærd var højere i kliniske forsøg på epilepsi end i kliniske forsøg for psykiatriske eller andre tilstande, men de absolutte risikoforskelle var ens for epilepsi og psykiatriske indikationer.

Enhver, der overvejer at ordinere Lamictal eller enhver anden AED, skal afbalancere risikoen for selvmordstanker eller adfærd med risikoen for ubehandlet sygdom. Epilepsi og mange andre sygdomme, som AED'er er ordineret, er i sig selv forbundet med sygelighed og dødelighed og en øget risiko for selvmordstanker og adfærd. Hvis selvmordstanker og adfærd dukker op under behandlingen, skal receptpligtige overveje, om fremkomsten af ​​disse symptomer hos en given patient kan være relateret til den sygdom, der behandles.

Patienter, deres plejere og familier skal informeres om, at AED'er øger risikoen for selvmordstanker og adfærd og bør rådes om behovet for at være opmærksomme på fremkomsten eller forværring af tegnene og symptomerne på depression eventuelle usædvanlige ændringer i humør eller adfærd fremkomsten af ​​selvmordstanker eller selvmordsadfærd eller tanker om selvskåret. Bekymringsadfærd skal straks rapporteres til sundhedsudbydere.

Aseptisk meningitis

Terapi med lamictal øger risikoen for at udvikle aseptisk meningitis. På grund af potentialet for alvorlige resultater af ubehandlet meningitis på grund af andre årsager bør patienter også evalueres for andre årsager til meningitis og behandles efter behov.

Postmarkedssager af aseptisk meningitis er rapporteret hos pædiatriske og voksne patienter, der tager Lamictal til forskellige indikationer. Symptomer ved præsentation har inkluderet hovedpine feber kvalme opkast og nuchal stivhed. Udslæt fotofobi myalgi kulderystelser ændret bevidsthed, og somnolens blev også bemærket i nogle tilfælde. Det er rapporteret, at der forekommer symptomer inden for 1 dag til halvanden måned efter påbegyndelsen af ​​behandlingen. I de fleste tilfælde blev symptomer rapporteret at løse efter seponering af Lamictal. Geneksponering resulterede i et hurtigt tilbagevenden af ​​symptomer (fra inden for 30 minutter til 1 dag efter geninitiering af behandling), som ofte var mere alvorlige. Nogle af de patienter, der blev behandlet med Lamictal, der udviklede aseptisk meningitis, havde underliggende diagnoser af systemisk lupus erythematosus eller andre autoimmune sygdomme.

Cerebrospinalvæske (CSF) analyseret på tidspunktet for klinisk præsentation i rapporterede tilfælde var kendetegnet ved en mild til moderat pleocytose normale glukoseniveauer og mild til moderat stigning i protein. CSF -tællinger af hvide blodlegemer viste en overvejelse af neutrofiler i et flertal af tilfældene, skønt der blev rapporteret om en overvejelse af lymfocytter i cirka en tredjedel af tilfældene. Nogle patienter havde også en ny begyndelse af tegn og symptomer på involvering af andre organer (overvejende lever- og nyreinddragelse), hvilket kan antyde, at den aseptiske meningitis i disse tilfælde var en del af en overfølsomhedsreaktion [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Potentielle medicinfejl

Medicineringsfejl, der involverer lamictal, er sket. Især kan navnene lamictal eller lamotrigin forveksles med navnene på andre almindeligt anvendte medicin. Medicinfejl kan også forekomme mellem de forskellige formuleringer af Lamictal. For at reducere potentialet ved medicinfejl skal du skrive og sige Lamictal klart. Afbildninger af de lamictal tabletter tabletter til oral suspension og oralt opløsning af tabletter findes i medicinguiden, der ledsager produktet til at fremhæve de karakteristiske markeringsfarver og former, der tjener til at identificere de forskellige præsentationer af lægemidlet og dermed kan hjælpe med at reducere risikoen for medicinfejl. For at undgå medicinfejl ved at bruge det forkerte lægemiddel eller formulering skal patienterne signally rådes til visuelt at inspicere deres tabletter for at verificere, at de er lamictal såvel som den korrekte formulering af lamictal, hver gang de udfylder deres recept.

Samtidig brug med østrogenholdige produkter inklusive orale prævention

Nogle østrogenholdige orale antikonceptionsmidler har vist sig at reducere serumkoncentrationer af lamotrigin [se Klinisk farmakologi ]. Dosering adjustments will be necessary in most patients who start or stop estrogen-containing oral contraceptives while taking Lamictal [se Dosering og administration ]. During the week of inactive hormone preparation (pill-free week) of oral contraceptive therapy plasma lamotrigine levels are expected to rise as much as doubling at the end of the week. Adverse reactions consistent with elevated levels of lamotrigine such as svimmelhed ataxia and diplopia could occur. Andre oral contraceptive and other estrogen-containing therapies (such as HRT ) have not been studied though they may similarly affect lamotrigine pharmacokinetic parameters.

Tilbagetrækning af anfald

Som med andre AED'er bør Lamictal ikke pludselig afbrydes. Hos patienter med epilepsi er der en mulighed for at øge anfaldsfrekvensen. I kliniske forsøg hos voksne med bipolar lidelse oplevede 2 patienter anfald kort efter pludselig tilbagetrækning af Lamictal. Medmindre sikkerhedsmæssige bekymringer kræver en hurtigere tilbagetrækning, bør lamictal dosis aftages over en periode på mindst 2 uger (ca. 50% reduktion pr. Uge) [se Dosering og administration ].

Status epilepticus

Gyldige estimater af forekomsten af ​​behandling af behandlingsfremstillingsstatus blandt patienter, der er behandlet med Lamictal, er vanskelige at opnå, fordi journalister, der deltager i kliniske forsøg, ikke alle anvendte identiske regler for identificering af tilfælde. I mindst 7 af 2343 voksne patienter havde episoder, der utvetydigt kunne beskrives som status epilepticus. Derudover blev der foretaget en række rapporter om variabelt definerede episoder med anfaldsforværring (f.eks. Anfaldsklyngerbeslag).

Tilføjelse af lamictal til et multidrugsregime, der inkluderer valproat

Fordi valproat reducerer clearance af lamotrigin, er doseringen af ​​lamictal i nærvær af valproat mindre end halvdelen af ​​det, der kræves i dets fravær [se Dosering og administration Lægemiddelinteraktioner ].

Binding i øjet og andre melaninholdige væv

Fordi lamotrigin binder til melanin, kunne det akkumuleres i melaninrige væv over tid. Dette rejser muligheden for, at lamotrigin kan forårsage toksicitet i disse væv efter udvidet anvendelse. Selvom oftalmologisk test blev udført i 1 kontrolleret klinisk forsøg, var testen utilstrækkelig til at udelukke subtile effekter eller skade, der forekom efter langvarig eksponering. Desuden er kapaciteten til tilgængelige tests til at detektere potentielt negative konsekvenser, hvis nogen af ​​Lamotrigin's binding til melanin er ukendt [se Klinisk farmakologi ].

Selv om der ikke er nogen specifikke henstillinger til periodiske oftalmologiske overvågningsprocesser bør være opmærksomme på muligheden for langsigtede oftalmologiske effekter.

Laboratorieundersøgelser

Falske-positive lægemiddelprøvesultater

Det er rapporteret, at lamotrigin er interfotering af det assay, der blev anvendt i nogle hurtige urinlægemiddelskærme, som kan resultere i falsk-positive aflæsninger, især for phencyclidin (PCP). En mere specifik analytisk metode skal bruges til at bekræfte et positivt resultat.

Plasmakoncentrationer af lamotrigin

Værdien af ​​overvågning af plasmakoncentrationer af lamotrigin hos patienter behandlet med lamictal er ikke blevet fastlagt. På grund af de mulige farmakokinetiske interaktioner mellem lamotrigin og andre lægemidler, herunder AED'er (se tabel 13), kan overvågning af plasmaniveauerne af lamotrigin og samtidig lægemidler være angivet, især under doseringsjusteringer. Generelt bør klinisk vurdering udøves med hensyn til overvågning af plasmaniveauer af lamotrigin og andre lægemidler, og om doseringsjusteringer er nødvendige eller ej.

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgiv patienten om at læse den FDA-godkendte patientmærkning ( Medicin vejledning ).

Udslæt

Før påbegyndelse af behandling med Lamictal informerer patienter om, at et udslæt eller andre tegn eller symptomer på overfølsomhed (f.eks. Feber -lymfadenopati) kan indlede en alvorlig medicinsk begivenhed og instruere dem til at rapportere enhver sådan forekomst til deres sundhedsudbydere med det samme.

Hæmofagocytisk lymfohistiocytose

Før påbegyndelse af behandling med Lamictal informerer patienter om, at overdreven immunaktivering kan forekomme med Lamictal, og at de skal rapportere tegn eller symptomer såsom feberudslæt eller lymfadenopati til en sundhedsudbyder med det samme.

Multiorgan overfølsomhedsreaktioner Bloddyscrasier og organsvigt

Informer patienter om, at multiorgan -overfølsomhedsreaktioner og akut multiorgan -fiasko kan forekomme med Lamictal. Isoleret organsvigt eller isolerede bloddyscrasier uden bevis for multiorgan -overfølsomhed kan også forekomme. Instruer patienter om at kontakte deres sundhedsudbydere med det samme, hvis de oplever tegn eller symptomer på disse tilstande [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Hjertehytme og formularer

Informer patienter om, at Lamicttal på grund af dens handlingsmekanisme kunne føre til uregelmæssig eller bremset hjerterytme. Denne risiko øges hos patienter med underliggende hjertesygdom eller hjerteanneringsproblemer, eller som tager andre medicin, der påvirker hjerteledning. Patienter skal gøres opmærksomme på og rapportere hjerteskilte eller symptomer på deres sundhedsudbyder med det samme. Patienter, der udvikler synkope, skal lægge sig med hævede ben og kontakte deres sundhedsudbyder [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Selvmordstænkning og adfærd

Informer patienter om deres plejere og familier om, at AED'er inklusive Lamictal kan øge risikoen for selvmordstanker og adfærd. Instruer dem om at være opmærksomme på fremkomsten eller forværring af symptomer på depression eventuelle usædvanlige ændringer i humør eller adfærd eller fremkomsten af ​​selvmordstanker eller adfærd eller tanker om selvskading. Instruer dem om straks at rapportere adfærd af bekymring for deres sundhedsudbydere.

Forværring af anfald

Instruer patienter om at underrette deres sundhedsudbydere, hvis forværring af anfaldskontrol opstår.

Bivirkninger i centralnervesystemet

Informer patienter om, at Lamictal kan forårsage svimmelhed somnolens og andre symptomer og tegn på depression i centralnervesystemet. Instruerer dem derfor hverken til at køre en bil eller betjene andre komplekse maskiner, før de har fået tilstrækkelig erfaring med Lamictal til at måle, om den påvirker deres mentale og/eller motoriske ydelse negativt.

Graviditet og sygepleje

Instruer patienter om at underrette deres sundhedsudbydere, hvis de bliver gravide eller har til hensigt at blive gravide under terapi, og hvis de har til hensigt at amme eller amme et spædbarn.

Opmuntr patienter til at tilmelde sig NAAED -graviditetsregistret, hvis de bliver gravide. Dette register indsamler oplysninger om sikkerheden ved AED'er under graviditet. At tilmelde patienter kan ringe til det gratis nummer 1-888-233-2334 [se Brug i specifikke populationer ].

Informer patienter, der har til hensigt at amme, at Lamictal er til stede i modermælk og rådgiver dem om at overvåge deres barn for potentielle bivirkninger af dette stof. Diskuter fordelene og risiciene ved fortsat amning.

Brug af østrogenholdige produkter inklusive orale prævention

Instruer kvinder om at underrette deres sundhedsudbydere, om de planlægger at starte eller stoppe brugen af ​​orale prævention eller andre kvindelige hormonelle præparater (inklusive HRT). Start af østrogencontainingprodukter, herunder orale prævention, kan reducere lamotrigin-plasmaniveauer markant og stoppe østrogenholdige orale prævention (inklusive pillefrieweek) kan øge lamotrigin-plasmaniveauer [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER Klinisk farmakologi ]. Also instruct women to promptly notify their healthcare providers if they experience adverse reactions or changes in menstrual pattern (e.g. breakthrough bleeding) while receiving Lamictal in combination with these medications.

Afbryder Lamictal

Instruer patienter om at underrette deres sundhedsudbydere, hvis de holder op med at tage Lamictal af en eller anden grund og ikke genoptage Lamictal uden at konsultere deres sundhedsudbydere.

Aseptisk meningitis

Informer patienter om, at Lamictal kan forårsage aseptisk meningitis. Instruer dem om at underrette deres sundhedsudbydere med det samme, hvis de udvikler tegn og symptomer på meningitis, såsom hovedpine feber kvalme opkast stift nakkeudslæt unormal følsomhed for at tænde myalgi kulderurer forvirring eller døsighed, mens de tager lamictal.

Potentielle medicinfejl

For at undgå en medicinfejl ved at bruge det forkerte lægemiddel eller formulering råder kraftigt patienter til visuelt at inspicere deres tabletter for at verificere, at de er lamictal såvel som den korrekte formulering af lamictal hver gang de udfylder deres recept [Se Dosering Forms And Strengths Hvor leveret / Opbevaring og håndtering ]. Refer the patient to the Medicin vejledning that provides depictions of the Lamictal tablets tablets for oral suspension and orally disintegrating tablets.

Lamictal and Lamictal ODT are trademarks owned by or licensed to the GSK group of companies. The other brands listed are trademarks owned by or licensed to their respective owners and are not owned by or licensed to the GSK group of companies. The makers of these brands are not affiliated with and do not endorse the GSK group of companies or its products.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Intet bevis for kræftfremkaldendehed blev set hos mus eller rotter efter oral administration af lamotrigin i op til 2 år ved doser op til 30 mg/kg/dag og 10 til 15 mg/kg/dag. De højeste testede doser er mindre end den humane dosis på 400 mg/dag på et kropsoverfladeareal (mg/m²) basis.

Lamotrigin var negativ i in vitro -genmutation (Ames og muselymfom TK) og i clastogenicitet (in vitro human lymfocyt og in vivo rotte knoglemarv).

Der blev ikke påvist noget bevis for nedsat fertilitet hos rotter, der blev givet orale doser af lamotrigin op til 20 mg/kg/dag. Den højeste testede dosis er mindre end den humane dosis på 400 mg/dag på mg/m² basis.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Graviditet Exposure Registry

Der er et graviditetseksponeringsregister, der overvåger graviditetsresultater hos kvinder, der udsættes for AED'er, herunder Lamictal under graviditet. Opmuntr kvinder, der tager Lamictal under graviditet for at tilmelde sig det nordamerikanske antiepileptiske stof (NAAED) graviditetsregister ved at ringe til 1-888-233-2334 eller besøge https://www.aedpregnancyregistry.org/.

Risikooversigt

Data fra flere prospektive graviditetseksponeringsregistre og epidemiologiske undersøgelser af gravide kvinder har ikke opdaget en øget hyppighed af større medfødte misdannelser eller et konsistent mønster af misdannelser blandt kvinder, der er udsat for lamotrigin sammenlignet med den generelle befolkning (se Data ). The majority of Lamictal pregnancy exposure data are from women with epilepsy. In animal studies administration of lamotrigine during pregnancy resulted in developmental toxicity (increased mortality decreased body weight increased structural variation neurobehavioral abnormalities) at doses lower than those administered clinically.

Lamotrigin reducerede føtal folatkoncentrationer hos rotter en effekt, der vides at være forbundet med ugunstige graviditetsresultater hos dyr og mennesker (se Data ).

Den estimerede baggrundsrisiko for store fødselsdefekter og spontanabort for den angivne befolkning er ukendt. I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2% til 4% og 15% til 20%.

Clinical Considerations

Som med andre AED'er kan fysiologiske ændringer under graviditet påvirke lamotrigin -koncentrationer og/eller terapeutisk virkning. Der har været rapporter om nedsatte lamotrigin-koncentrationer under graviditet og restaurering af koncentrationer før graviditet efter fødslen. Dosisjusteringer kan være nødvendige for at opretholde klinisk respons.

Data

Menneskelige data

Data from several international pregnancy registries have not shown an increased risk for malformations overall. The International Lamotrigine Graviditet Registry reported major congenital malformations in 2.2% (95% CI: 1.6% 3.1%) of 1558 infants exposed to lamotrigine monotherapy in the first trimester of pregnancy. The NAAED Graviditet Registry reported major congenital malformations among 2.0% of 1562 infants exposed to lamotrigine monotherapy in the first trimester. EURAP a large international pregnancy registry focused outside of North America reported major birth defects in 2.9% (95% CI: 2.3% 3.7%) of 2514 exposures to lamotrigine monotherapy in the first trimester. The frequency of major congenital malformations was similar to estimates from the general population.

NAAED-graviditetsregisteret observerede en øget risiko for isolerede orale kløfter: Blandt 2200 spædbørn, der blev udsat for lamotrigin tidligt i graviditeten, var risikoen for orale kløfter 3,2 pr. 1000 (95% CI: 1,4 6,3) En 3 gange øget risiko mod ueksponerede sunde kontroller. Denne konstatering er ikke observeret i andre store internationale graviditetsregistre. Endvidere rapporterede en case-control-undersøgelse baseret på 21 medfødte anomalieregistre, der dækker over 10 millioner fødsler i Europa, et justeret oddsforhold for isolerede orale kløfter med lamotrigin-eksponering på 1,45 (95% CI: 0,8 2,63).

Flere metaanalyser har ikke rapporteret om en øget risiko for større medfødte misdannelser efter lamotrigineksponering under graviditet sammenlignet med sunde og sygdomsmatchede kontroller. Ingen mønstre af specifikke misdannelsestyper blev observeret.

De samme metaanalyser evaluerede risikoen for yderligere moder- og spædbarnsresultater, herunder føtal død dødfødsel for tidlig fødsel lille for svangerskabsalder og neuroudviklingsforsinkelse. Selvom der ikke er nogen data, der antyder en øget risiko for disse resultater med lamotrigin monoterapi -eksponeringsforskelle i udfaldsdefinitionens konstateringsmetoder og komparatorgrupper, begrænser de konklusioner, der kan drages.

Dyredata

Når lamotrigin blev administreret til gravide musrotter eller kaniner i perioden med organogenese (orale doser på henholdsvis op til 125 og 30 mg/kg) reducerede føtal kropsvægt og øgede forekomster af føtal skeletvariationer i mus og rotter i doser, der også var maternalt giftige. Doserne uden virkning til embryofetal udviklingstoksicitet hos mus rotter og kaniner (henholdsvis 75 6,25 og 30 mg/kg) ligner (mus og kaniner) eller mindre end (rotter) den humane dosis på 400 mg/dag på et kropsoverfladeareal (mg/m²) basis.

I en undersøgelse, hvor gravide rotter blev administreret lamotrigin (orale doser på 0 5 eller 25 mg/kg) i perioden med organogenese, og afkom blev evalueret postnatalt neurobehaviorale abnormiteter i udsatte afkom i begge doser. Den laveste effektdosis til udviklingsneurotoksicitet hos rotter er mindre end den menneskelige dosis på 400 mg/dag på mg/m² .â

Når gravide rotter blev administreret lamotrigin (orale doser på 0 5 10 eller 20 mg/kg) under den sidste del af drægtigheden, og i hele laktation øgede afkomsdødeligheden (inklusive dødfødsler) blev set i alle doser. Den laveste effektdosis for udvikling af før og efter fødsel er mindre end den menneskelige dosis på 400 mg/dag på en mg/m² basis. Mødretoksicitet blev observeret ved de 2 testede højeste doser.

Ved administreret til gravide rotter nedsatte lamotrigin føtal folatkoncentrationer ved doser større end eller lig med 5 mg/kg/dag, hvilket er mindre end den humane dosis på 400 mg/dag på mg/m² basis.

Amning

Risikooversigt

Lamotrigin er til stede i mælk fra ammende kvinder, der tager Lamictal (se Data ). Neonates and young infants are at risk for high serum levels because maternal serum and milk levels can rise to high levels postpartum if lamotrigine dosage has been increased during pregnancy but is not reduced after delivery to the pre-pregnancy dosage. Glucuronidation is required for drug clearance. Glucuronidation capacity is immature in the infant and this may also contribute to the level of lamotrigine exposure. Events including udslæt apnea døsighed poor sucking and poor weight gain (requiring hospitalization in some cases) have been reported in infants who have been human milk-fed by mothers using lamotrigine; whether or not these events were caused by lamotrigine is unknown. No data are available on the effects of the drug on milk production.

De udviklingsmæssige og sundhedsmæssige fordele ved amning bør overvejes sammen med mors kliniske behov for Lamictal og eventuelle bivirkninger på det ammede spædbarn fra Lamictal eller fra den underliggende moderlige tilstand.

Clinical Considerations

Human mælkefodrede spædbørn skal overvåges nøje for bivirkninger, der er resultatet af lamotrigin. Måling af spædbørnsserumniveauer skal udføres for at udelukke toksicitet, hvis der opstår bekymringer. Human mælkefodring skal afbrydes hos spædbørn med lamotrigin-toksicitet.

bedste steder at booke hoteller

Data

Data from multiple small studies indicate that lamotrigine plasma levels in nursing infants have been reported to be as high as 50% of maternal plasma concentrations.

Pædiatrisk brug

Epilepsi

Lamictal is indicated as adjunctive therapy in patients aged 2 years and older for partial-onset seizures the generalized seizures of Lennox-Gastaut syndrome and PGTC seizures.

Sikkerhed og effektivitet af lamictal anvendt som supplerende behandling til anfald af delvis begyndte ikke at anfald i en lille randomiseret dobbeltblind placebokontrolleret tilbagetrækningsforsøg hos meget unge pædiatriske patienter (i alderen 1 til 24 måneder). Lamictal var forbundet med en øget risiko for infektiøse bivirkninger (Lamictal 37% placebo 5%) og respiratoriske bivirkninger (Lamictal 26% placebo 5%). Infektiøse bivirkninger inkluderede bronchiolitis bronchitis øreinfektionsøjinfektion otitis ekstern pharyngitis urinvejsinfektion og virusinfektion. Respiratoriske bivirkninger inkluderede næseoverbelastning hoste og apnø.

Bipolar lidelse

Sikkerhed og effektivitet af Lamictal til vedligeholdelsesbehandling af bipolar lidelse blev ikke etableret i et dobbeltblind randomiseret tilbagetrækning af placebokontrolleret forsøg, der evaluerede 301 pædiatriske patienter i alderen 10 til 17 år med en nuværende manisk/hypomanisk deprimeret eller blandet humørpisode som defineret af DSM-IV-TR. I den randomiserede fase af forsøgs bivirkninger, der opstod hos mindst 5% af patienterne, der tog lamictal (n = 87) og var dobbelt så almindelig sammenlignet med patienter, der tog placebo (n = 86), var influenza (Lamictal 8% placebo 2%) oropharyngeal smerte (lamictal 8% placebo 2%) vomiting (lamictal 6% placebo 2%) kontaktdermaileal smerte (lamicttal 5% placebo 2%) vomiting (lamictal 6% placebo 2%) kontaktderramatitis (lamictal 5% placebo 2%) vomiting (lamictal 6% placebo 2% placebo 2%) kontaktdereititis (lamictal 5% placebo 2%) vomiting (lamictal 6% placebo 2% placebo 2%) kontaktdersititis (lamicttal 5% placebo 2%) vomiting (lamictal 6% Smerter (Lamictal 5% placebo 1%) og selvmordstanker (Lamictal 5% placebo 0%).

Juvenile dyredata

I en ungdoms dyreundersøgelse, hvor lamotrigin (orale doser på 0 5 15 eller 30 mg/kg) blev administreret til unge rotter fra postnatal dag 7 til 62 faldt levedygtighed og vækst blev set ved den højeste dosis, der blev testet og langvarig neurobehavende, blev de 2 høje doser. Dosis uden virkning for ugunstige udviklingseffekter hos unge dyr er mindre end den menneskelige dosis på 400 mg/dag på mg/m² basis.

Geriatrisk brug

Clinical trials of Lamictal for epilepsy and bipolar lidelse did not include sufficient numbers of patients aged 65 years and older to determine whether they respond differently from younger patients or exhibit a different safety profile than that of younger patients. In general dose selection for an elderly patient should be cautious usually starting at the low end of the dosing range reflecting the greater frequency of decreased hepatic renal or cardiac function and of concomitant disease or other drug therapy.

Leverskrivning i leveren

Erfaring hos patienter med nedsat leverfunktion er begrænset. Baseret på en klinisk farmakologiundersøgelse hos 24 forsøgspersoner med mild moderat og alvorlig leverfunktion [se Klinisk farmakologi ] Følgende generelle anbefalinger kan fremsættes. Ingen doseringsjustering er nødvendig hos patienter med mild leverfunktion. Indledende eskalerings- og vedligeholdelsesdoser bør generelt reduceres med ca. 25% hos patienter med moderat og alvorlig leverfunktion uden ascites og 50% hos patienter med alvorlig leverafbrydning med ascites. Optrappings- og vedligeholdelsesdoser kan justeres i henhold til klinisk respons [se Dosering og administration ].

Nedskærmning af nyren

Lamotrigin metaboliseres hovedsageligt ved glukuronsyrekonjugering, hvor størstedelen af ​​metabolitterne udvindes i urinen. I en lille undersøgelse, der sammenligner en enkelt dosis lamotrigin hos personer med forskellige grader af nyrefunktion med sunde frivillige Kronisk nyresvigt [se Klinisk farmakologi ].

Indledende doser af Lamictal skal være baseret på patienters AED -regimer; Nedsat vedligeholdelsesdoser kan være effektive for patienter med betydelig nedsat nyrefunktion. Få patienter med alvorlig nedsat nyrefunktion er blevet evalueret under kronisk behandling med lamotrigin. Fordi der er utilstrækkelig erfaring i denne befolkning, skal lamictal bruges med forsigtighed hos disse patienter [se Dosering og administration ].

Overdoseringsoplysninger til Lamictal

Human overdosis oplevelse

Overdoser, der involverer mængder op til 15 g, er rapporteret for lamictal, hvoraf nogle har været dødelige. Overdosis har resulteret i, at ataksi nystagmus anfald (inklusive tonic-kloniske anfald) faldt niveau af bevidsthedskoma og intraventrikulær ledningsforsinkelse.

Håndtering af overdosering

Der er ingen specifikke modgift til lamotrigin. Efter en mistænkt overdosis hospitalisering af patienten rådes. Generel understøttende pleje er indikeret, herunder hyppig overvågning af vitale tegn og tæt observation af patienten. Hvis angivet emesis skal induceres; Der skal tages sædvanlige forholdsregler for at beskytte luftvejene. Det skal huskes, at lamotrigin om øjeblikkelig frigivelse hurtigt absorberes [se Klinisk farmakologi ]. It is uncertain whether hemodialysis is an effective means of removing lamotrigine from the blood. In 6 renal failure patients about 20% of the amount of lamotrigine in the body was removed by hemodialysis during a 4-hour session. A Poison Control Center should be contacted for information on the management of overdosage of Lamictal.

Kontraindikationer for Lamictal

Lamictal is contraindicated in patients who have demonstrated hypersensitivity (e.g. udslæt angioedema acute urticaria extensive pruritus mucosal ulceration) to the drug or its ingredients [se Bokset advarsel ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Klinisk farmakologi for Lamictal

Handlingsmekanisme

De nøjagtige mekanismer (er), hvormed lamotrigin udøver sin antikonvulsive handling, er ukendt. I dyremodeller designet til at detektere antikonvulsiv aktivitet var lamotrigin effektiv til at forhindre anfaldsspredning i den maksimale elektroshock (MES) og pentylenetetrazol (SCMET) -test og forhindrede anfald i de visuelt og elektrisk fremkaldt efter-discharge (EEAD) -test for antiepilptisk aktivitet. Lamotrigin viste også inhiberende egenskaber i tændemodellen hos rotter både under tændingsudvikling og i den fuldt tændte tilstand. Relevansen af ​​disse modeller til human epilepsi vides imidlertid ikke.

En foreslået virkningsmekanisme af lamotrigin, hvis relevans skal etableres hos mennesker, involverer en effekt på natriumkanaler. In vitro farmakologiske undersøgelser antyder, at lamotrigin inhiberer spændingsfølsomme natriumkanaler og derved stabiliserer neuronale membraner og følgelig modulerer presynaptisk transmitterfrigivelse af exciterende aminosyrer (f.eks. Glutamat og aspartat).

Effekt af lamotrigin på N-methyl D-aspartat-receptorens medieret aktivitet

Lamotrigin inhiberede ikke N-methyl D-aspartat (NMDA) -inducerede depolariseringer i rotte-kortikale skiver eller NMDA-inducerede cykliske GMP-dannelse i umodne rotte cerebellum heller ikke lamtrigine forskelle forbindelser, der enten er konkurrencedygtige eller ikke-kompetente ligande ved dette glutamatreceptor-kompleks (CNQX CGs, der er TCHP). IC50 for lamotrigineffekter på NMDA-inducerede strømme (i nærvær af 3 um glycin) i dyrkede hippocampale neuroner overskred 100 μM.

De mekanismer, hvormed lamotrigin udøver sin terapeutiske virkning ved bipolar lidelse, er ikke blevet fastlagt.

Farmakodynamik

Folatmetabolisme

In vitro lamotrigin inhiberede dihydrofolatreduktase det enzym, der katalyserer reduktionen af ​​dihydrofolat til tetrahydrofolat. Inhibering af dette enzym kan forstyrre biosyntesen af ​​nukleinsyrer og proteiner. Når orale daglige doser af lamotrigin blev givet til gravide rotter under organogenese føtal placental og moderlig folatkoncentrationer blev reduceret. Signifikant reducerede koncentrationer af folat er forbundet med teratogenese [se Brug i specifikke populationer ]. Folate concentrations were also reduced in male rats given repeated oral doses of Lamotrigin. Reduced concentrations were partially returned to normal when supplemented with folinic acid.

Hjertelektrofysiologi

Effekt af lamotrigin

In vitro -undersøgelser viser, at lamotrigin udviser klasse IB -antiarytmisk aktivitet ved terapeutisk relevante koncentrationer. Det hæmmer humane hjerte -natriumkanaler med hurtig indtræden og offset kinetik og stærk spændingsafhængighed i overensstemmelse med andre klasse IB -antiarytmiske midler. Ved terapeutiske doser gjorde Lamictal ikke langsomt ventrikulær ledning (udvidet QR'er) hos raske individer i en grundig QT -undersøgelse; Imidlertid hos patienter med klinisk vigtig strukturel eller funktionel hjertesygdom (dvs. patienter med hjertesvigt Valvulær hjertesygdom medfødt hjertesygdomsledningssystem Sygdom ventrikulær arytmias Hjerte kanalopatier [f.eks Pludselig død. Forhøjede hjertefrekvenser kunne også øge risikoen for, at ventrikulær ledning afmates med lamictal.

Effekt af lamotrigin Metabolite

Hos hunde metaboliseres lamotrigin i vid udstrækning til en 2-nmethylmetabolit. Denne metabolit forårsager dosisafhængig forlængelse af PR-intervallet udvidelse af QRS-komplekset og ved højere doser komplet AV-ledningsblok. De in vitro -elektrofysiologiske virkninger af denne metabolit er ikke undersøgt. Lignende kardiovaskulære effekter fra denne metabolit forventes ikke hos mennesker, fordi kun sporer mængder af 2-N-methylmetaboliten ( <0.6% of lamotrigine dose) have been found in human urine [se Klinisk farmakologi ]. However it is conceivable that plasma concentrations of this metabolite could be increased in patients with a reduced capacity to glucuronidate lamotrigine (e.g. in patients with liver disease patients taking concomitant medications that inhibit glucuronidation).

Akkumulering i nyrer

Lamotrigin akkumulerede i nyren fra den mandlige rotte, der forårsager kronisk progressiv nefrose nekrose og mineralisering. Disse fund tilskrives a-2 mikroglobulin A art- og kønsspecifikt protein, der ikke er blevet påvist hos mennesker eller andre dyrearter.

Melaninbinding

Lamotrigin binder til melaninholdige væv, f.eks. i øjet og pigmenteret hud. Det er fundet i uveal -kanalen op til 52 uger efter en enkelt dosis i gnavere.

Farmakokinetik

Farmakokinetikken af ​​lamotrigin er blevet undersøgt hos personer med epilepsi sunde unge og ældre frivillige og frivillige med kronisk nyresvigt. Lamotrigin farmakokinetiske parametre for voksne og pædiatriske personer og sunde normale frivillige opsummeres i tabel 14 og 16.

Tabel 14: Gennemsnitlige farmakokinetiske parametre ^a hos raske frivillige og voksne emner med epilepsi

Absorption

Lamotrigin absorberes hurtigt og fuldstændigt efter oral administration med ubetydelig første-pass metabolisme (absolut biotilgængelighed er 98%). Biotilgængeligheden påvirkes ikke af mad. Maksimal plasmakoncentrationer forekommer overalt fra 1,4 til 4,8 timer efter lægemiddeladministration. De lamotrigin -tabletter til oral suspension viste sig at være ækvivalente, uanset om de blev administreret som spredt i vand tygget og slugt eller slugt hele til de lamotrigin -komprimerede tabletter med hensyn til hastighed og absorptionsgrad. Med hensyn til hastighed og omfang af absorptionen lamotrigin oralt opløsning af tabletter, uanset om de blev opløst i munden eller slugt hele med vand, var ækvivalent med den lamotrigin komprimerede tabletter, der blev slugt med vand.

Dosis proportionalitet

Hos raske frivillige, der ikke modtager andre medicin, og fik enkelt doser steg plasmakoncentrationerne af lamotrigin i direkte forhold til den dosis, der blev administreret over området 50 til 400 mg. I 2 små undersøgelser (n = 7 og 8) af patienter med epilepsi, der blev opretholdt på andre AED'er, var der også et lineært forhold mellem dosis og lamotrigin -plasmakoncentrationer i stabil tilstand efter doser på 50 til 350 mg to gange dagligt.

Fordeling

Estimater af den gennemsnitlige tilsyneladende mængde distribution (VD/F) af lamotrigin efter oral administration varierede fra 0,9 til 1,3 l/kg. VD/F er uafhængig af dosis og ligner følgende enkelt- og flere doser hos både patienter med epilepsi og hos raske frivillige.

Proteinbinding

Data from in vitro studies indicate that lamotrigine is approximately 55% bound to human plasma proteins at plasma lamotrigine concentrations from 1 to 10 mcg/mL (10 mcg/mL is 4 to 6 times the trough plasma concentration observed in the controlled efficacy trials). Because lamotrigine is not highly bound to plasma proteins clinically significant interactions with other drugs through competition for protein binding sites are unlikely. The binding of lamotrigine to plasma proteins did not change in the presence of therapeutic concentrations of Phable phenobarbital or valproate. Lamotrigine did not displace other AEDs (Carbamazepin Phable phenobarbital) from protein-binding sites.

Metabolisme

Lamotrigin er metaboliseret overvejende ved glukuronsyre -konjugering; Den største metabolit er et inaktivt 2-N-glucuronid-konjugat. Efter oral administration af 240 mg af ¹⁴ C-lamotrigine (15 μCI) til 6 raske frivillige 94% blev udvundet i urinen, og 2% blev udvundet i fæces. Radioaktiviteten i urinen bestod af uændret lamotrigin (10%) 2-N-glucuronid (76%) A 5-N-glucuronid (10%) A 2-N-methylmetabolit (NULL,14%) og andre uidentificerede mindre metabolitter (4%).

Enzyminduktion

Virkningerne af lamotrigin på induktionen af ​​specifikke familier med blandet funktion oxidase isozymer er ikke systematisk evalueret.

Efter flere administrationer (150 mg to gange dagligt) inducerede lamotrigin til normale frivillige ikke andre medicin, at lamotrigin inducerede sin egen stofskifte, hvilket resulterede i et 25% fald i T½ og en stigning på 37% i CL/F i stabil tilstand sammenlignet med værdier opnået i de samme frivillige efter en enkelt dosis. Bevis indsamlet fra andre kilder antyder, at selvinduktion af lamotrigin muligvis ikke forekommer, når lamotrigin gives som supplerende terapi hos patienter, der får enzyminducerende medikamenter, såsom carbamazepin-fenytoin-fenobarbital primidon eller andre lægemidler, såsom rifampin og proteaseinhibitorerne lopinavir/ritonavir og ved atrazanavir Lamotrigin glucuronidering [se Lægemiddelinteraktioner ].

Eliminering

Eliminering af halveringstid og tilsyneladende clearance af lamotrigin efter oral administration af lamictal til voksne personer med epilepsi og raske frivillige er sammenfattet i tabel 14. Halveringstid og tilsyneladende oral clearance varierer afhængigt af samtidig AED'er.

Lægemiddelinteraktioner

Den tilsyneladende clearance af lamotrigin påvirkes af samtidig administration af visse medicin [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER Lægemiddelinteraktioner ].

Nettovirkningerne af lægemiddelinteraktioner med lamotrigin er sammenfattet i tabel 13 og 15 efterfulgt af detaljer om lægemiddelinteraktionsundersøgelserne nedenfor.

Tabel 15: Resumé af lægemiddelinteraktioner med lamotrigin

Østrogenholdige orale prævention

Hos 16 kvindelige frivillige øgede en oral prævention, der indeholder 30 mcg ethinylestradiol og 150 mcg levonorgestrel, den tilsyneladende clearance af lamotrigin (300 mg/dag) med ca. 2 gange med gennemsnitlige fald i AUC på 52% og i Cmax på 39%. I denne undersøgelse steg truget serum lamotrigin-koncentrationer gradvist og var ca. 2 gange højere i gennemsnit i slutningen af ​​ugen med inaktivt hormonpræparat sammenlignet med trug lamotrigin-koncentrationer i slutningen af ​​den aktive hormoncyklus.

Gradvise forbigående stigninger i lamotrigin-plasmaniveauer (omtrentlig 2 gange stigning) forekom i løbet af ugen med inaktivt hormonforberedelse (pillefri uge) for kvinder, der ikke også tager et lægemiddel, der øgede clearance af lamotrigin (carbamazepin-fenytoin-fenobarbital primidon eller andre lægemidler, såsom rifampin og Protase-hæmmorerne lopinavir/ritonavitalt og andre lægemidler, såsom rifampin og protaseinhibitorerne lopinavir/ritonavon og rifampin og Protase-hæmmerne lopinavir/ritonavon og rifampin og rifampin og protene inhibitorerne lopinavir/ritonavon og rifampin atazanavir/ritonavir, der inducerer lamotrigin glucuronidation) [se Lægemiddelinteraktioner ]. The increase in lamotrigine plasma levels will be greater if the dose of Lamictal is increased in the few days before or during the pill-free week. Increases in lamotrigine plasma levels could result in dose-dependent adverse reactions.

I den samme undersøgelse påvirkede coadministration af lamotrigin (300 mg/dag) hos 16 kvindelige frivillige ikke farmakokinetikken i ethinylestradiolkomponenten i den orale prævention. Der var gennemsnitlige fald i AUC og Cmax for henholdsvis levonorgestrel -komponenten på 19% og 12%. Måling af serumprogesteron indikerede, at der ikke var nogen hormonel bevis for ægløsning i nogen af ​​de 16 frivillige, skønt måling af serum FSH LH og østradiol indikerede, at der var et vist tab af undertrykkelse af den hypothalamiske hypofyse-ovariske akse.

Virkningerne af doser af lamotrigin, bortset fra 300 mg/dag, er ikke systematisk evalueret i kontrollerede kliniske forsøg. Undersøgelser med andre kvindelige hormonelle præparater (inklusive progesteron/progesteronholdig HRT) er ikke blevet udført.

Den kliniske betydning af de observerede hormonelle ændringer på ægløsning er ukendt. Muligheden for nedsat præventionseffektivitet hos nogle patienter kan imidlertid ikke udelukkes. Derfor bør patienter instrueres om hurtigt at rapportere ændringer i deres menstruationsmønster (f.eks. Gennemgå-blødning).

Dosering adjustments may be necessary for women receiving estrogen-containing products including oral contraceptive preparations [se Dosering og administration ].

Andre Hormonal Contraceptives Or Hormone Replacement Therapy

Effekten af ​​andre hormonelle præventionsforberedelser eller hormonudskiftningsterapi på farmakokinetikken af ​​lamotrigin er ikke systematisk evalueret. Det er rapporteret, at ethinylestradiol ikke progestogener øgede clearance af lamotrigin op til 2 gange, og de kun progestin-piller havde ingen indflydelse på lamotrigin-plasmaniveauer. Derfor vil justeringer af doseringen af ​​lamictal i nærvær af progestogener alene sandsynligvis ikke være nødvendig.

Aripiprazol

Hos 18 patienter med bipolar lidelse på en stabil regime på 100 til 400 mg/dag lamotrigin blev lamotrigin AUC og Cmax reduceret med ca. 10% hos patienter, der modtog aripiprazol 10 til 30 mg/dag i 7 dage efterfulgt af 30 mg/dag i yderligere 7 dage. Denne reduktion i eksponering for lamotrigin betragtes ikke som klinisk meningsfuld.

Atazanavir/ritonavir

I en undersøgelse i raske frivillige daglige doser af atazanavir/ritonavir (300 mg/100 mg) reducerede plasma-AUC og Cmax af lamotrigin (enkelt 100 mg dosis) med et gennemsnit på 32% og 6% og forkortede elimineringshalveringstiden med 27%. I nærvær af atazanavir/ritonavir (300 mg/100 mg) blev metabolit-til-lamotrigin-forholdet forøget fra 0,45 til 0,71 i overensstemmelse med induktion af glucuronidering. Farmakokinetikken for atazanavir/ritonavir var ens i nærvær af samtidig lamotrigin til de historiske data om farmakokinetikken i fravær af lamotrigin.

Bupropion

Farmakokinetikken af ​​en 100 mg enkelt dosis lamotrigin hos raske frivillige (n = 12) blev ikke ændret ved samtidig administration af bupropion-formulering af vedvarende frigivelse (150 mg to gange dagligt) startende 11 dage før lamotrigin.

Carbamazepin

Lamotrigin har ingen mærkbar effekt på stabil carbamazepinplasmakoncentration. Begrænsede kliniske data antyder, at der er en højere forekomst af svimmelhed diplopiataksi og sløret syn hos patienter, der får carbamazepin med lamotrigin end hos patienter, der får andre AED'er med lamotrigin [se Bivirkninger ]. The mechanism of this interaction is unclear. The effect of lamotrigine on plasma concentrations of Carbamazepin-epoxide is unclear. In a small subset of patients (n = 7) studied in a placebo-controlled trial lamotrigine had no effect on Carbamazepin-epoxide plasma concentrations but in a small uncontrolled study (n = 9) Carbamazepin-epoxide levels increased.

Tilsætningen af ​​carbamazepin reducerer lamotrigin-stabilitetskoncentrationer med ca. 40%.

Felbamate

I en retssag i 21 raske frivillige samtidig administration af felbamat (1200 mg to gange dagligt) med lamotrigin (100 mg to gange dagligt i 10 dage) syntes ikke at have nogen klinisk relevante effekter på farmakokinetikken af ​​lamotrigin.

Folatinhibitorer

Lamotrigin er en svag inhibitor af dihydrofolatreduktase. Rekressører skal være opmærksomme på denne handling, når de ordinerer andre medicin, der hæmmer folatmetabolismen.

Gabapentin

Baseret på en retrospektiv analyse af plasmaniveauer hos 34 forsøgspersoner, der modtog lamotrigin både med og uden gabapentin gabapentin, ser ikke ud til at ændre den tilsyneladende clearance af lamotrigin.

Lacosamid

Plasmakoncentrationer af lamotrigin blev ikke påvirket af samtidig lacosamid (200 400 eller 600 mg/dag) i placebo-kontrollerede kliniske forsøg hos patienter med anfald af delvis begyndte.

Levetiracetam

Potentielle lægemiddelinteraktioner mellem levetiracetam og lamotrigin blev vurderet ved evaluering af serumkoncentrationer af begge midler under placebo-kontrollerede kliniske forsøg. Disse data indikerer, at lamotrigin ikke påvirker farmakokinetikken af ​​levetiracetam, og at levetiracetam ikke påvirker farmakokinetikken for lamotrigin.

Lithium

Farmakokinetikken af ​​lithium blev ikke ændret hos raske forsøgspersoner (n = 20) ved samtidig administration af lamotrigin (100 mg/dag) i 6 dage.

Lopinavir/ritonavir

Tilsætningen af ​​lopinavir (400 mg to gange dagligt)/ritonavir (100 mg to gange dagligt) faldt AUC Cmax og eliminering af halveringstid for lamotrigin med ca. 50% til 55,4% i 18 raske forsøgspersoner. Farmakokinetikken af ​​lopinavir/ritonavir var ens med samtidig lamotrigin sammenlignet med den i historiske kontroller.

Olanzapine

AUC og Cmax af olanzapin var ens efter tilsætning af olanzapin (15 mg en gang dagligt) til lamotrigin (200 mg en gang dagligt) hos raske frivillige (n = 16) sammenlignet med AUC og Cmax hos raske frivillige, der modtog Olanzapine alene (n = 16).

I det samme forsøg blev AUC og Cmax af lamotrigin i gennemsnit reduceret med henholdsvis 24% og 20% ​​efter tilsætning af olanzapin til lamotrigin hos raske frivillige sammenlignet med dem, der modtog lamotrigin alene. Denne reduktion i lamotrigin -plasmakoncentrationer forventes ikke at være klinisk meningsfulde.

Oxcarbazepin

AUC og Cmax af oxcarbazepin og dets aktive 10-monohydroxy oxcarbazepinmetabolit var ikke signifikant forskellige efter tilsætning af oxcarbazepin (600 mg to gange dagligt) til lamotrigin (200 mg en gang dagligt) hos raske frivillige (n = 13) sammenlignet med raske mandlige frivillige, der modtog oxcarbazepine alene (n = 13).

I det samme forsøg var AUC og Cmax af lamotrigin ens efter tilsætning af oxcarbazepin (600 mg to gange dagligt) til lamotrigin hos raske frivillige sammenlignet med dem, der modtog lamotrigin alene. Begrænsede kliniske data antyder en højere forekomst af svimmelhed i hovedpine svimmelhed og somnolens med samtidig administration af lamotrigin og oxcarbazepin sammenlignet med lamotrigin alene eller oxcarbazepin alene.

Perampanel

I en samlet analyse af data fra 3 placebokontrollerede kliniske forsøg, der undersøger supplerende perampanel hos patienter med delvis begyndelse og PGTC-anfald, evalueres den højeste perampaneldosis (12 mg/dag) øget lamotrigin-clearance ved <10%. An effect of this magnitude is not considered to be clinically relevant.

Phenobarbital primidon

Tilsætningen af ​​phenobarbital eller primidon reducerer lamotrigin stabilitetskoncentrationer med ca. 40%.

Phable

Lamotrigin har ingen mærkbar effekt på stabil tilstand fenytoinplasmakoncentrationer hos patienter med epilepsi. Tilsætningen af ​​phenytoin reducerer lamotrigin-stabilitetskoncentrationer med ca. 40%.

Pregabalin

Stadig-state trugplasmakoncentrationer af lamotrigin blev ikke påvirket af samtidig pregabalin (200 mg 3 gange dagligt) administration. Der er ingen farmakokinetiske interaktioner mellem lamotrigin og pregabalin.

Rifampin

Hos 10 mandlige frivillige øgede Rifampin (600 mg/dag i 5 dage) signifikant den tilsyneladende clearance af en enkelt 25 mg dosis lamotrigin med cirka 2 gange (AUC faldt med ca. 40%).

Risperidon

I en 14 sunde frivillige undersøgelse havde flere orale doser af lamotrigin 400 mg dagligt ingen klinisk signifikant effekt på den enkeltdosis farmakokinetik af risperidon 2 mg og dens aktive metabolit 9-OH risperidon. Efter coadministration af risperidon 2 mg med lamotrigin 12 af de 14 frivillige rapporterede somnolens sammenlignet med 1 ud af 20, da risperidon blev givet alene, og ingen, når lamotrigin blev administreret alene.

Topiramat

Topiramat resulted in no change in plasma concentrations of Lamotrigin. Administration of lamotrigine resulted in a 15% increase in topiramate concentrations.

Valproate

Når lamotrigin blev administreret til raske frivillige (n = 18), der modtog valproat, faldt truget steady-state valproatplasmakoncentrationer med et gennemsnit på 25% over en 3-ugers periode og derefter stabiliserede sig. At tilføje lamotrigin til den eksisterende terapi forårsagede imidlertid ikke en ændring i valproatplasmakoncentrationer hos enten voksne eller pædiatriske patienter i kontrollerede kliniske forsøg.

Tilsætningen af ​​valproat øgede lamotrigin-stabilitetskoncentrationer i normale frivillige med lidt mere end 2 gange. I 1 forsøg blev maksimal inhibering af lamotrigin -clearance nået ved valproatdoser mellem 250 og 500 mg/dag og steg ikke, da valproatdosis blev yderligere forøget.

Zonisamid

I en undersøgelse hos 18 patienter med epilepsi -samtidig administration af zonisamid (200 til 400 mg/dag) med lamotrigin (150 til 500 mg/dag i 35 dage) havde ingen signifikant effekt på lamotriginens farmakokinetik.

Kendte inducere eller hæmmere af glucuronidering

Medicins other than those listed above have not been systematically evaluated in combination with Lamotrigin. Since lamotrigine is metabolized predominately by glucuronic acid conjugation drugs that are known to induce or inhibit glucuronidation may affect the apparent clearance of lamotrigine and doses of lamotrigine may require adjustment based on clinical response.

Andre

In vitro-vurdering af den inhiberende virkning af lamotrigin ved OCT2 viser, at lamotrigin, men ikke N (2) -glucuronidmetaboliten er en hæmmer af OCT2 ved potentielt klinisk relevante koncentrationer med IC50-værdi på 53,8 μm [se Lægemiddelinteraktioner ].

Resultaterne af in vitro -eksperimenter antyder, at clearance af lamotrigin sandsynligvis ikke er reduceret ved samtidig administration af amitriptyline clonazepam clozapin fluoxetin haloperidol lorazepam phenelzin sertralin eller trazodon.

Resultaterne af in vitro -eksperimenter antyder, at lamotrigin ikke reducerer clearance af lægemidler elimineret overvejende af CYP2D6.

Specifikke populationer

Patienter med nedsat nyrefunktion

Tolv frivillige med kronisk nyresvigt (gennemsnitlig kreatinin-clearance: 13 ml/min. Område: 6 til 23) og yderligere 6 individer, der gennemgik hæmodialyse, fik hver en enkelt 100 mg dosis lamotrigin. Den gennemsnitlige plasma-halveringstid, der blev bestemt i undersøgelsen, var 42,9 timer (kronisk nyresvigt) 13,0 timer (under hæmodialyse) og 57,4 timer (mellem hæmodialyse) sammenlignet med 26,2 timer hos raske frivillige. I gennemsnit ca. 20% (interval: 5,6 til 35,1) af mængden af ​​lamotrigin, der var til stede i kroppen, blev fjernet ved hæmodialyse under en 4-timers session [se Dosering og administration ].

Patienter med nedsat leverfunktion

Farmakokinetikken af ​​lamotrigin efter en enkelt 100 mg dosis lamotrigin blev evalueret hos 24 personer med mild moderat og alvorlig leverfunktion (børne-pugh klassificeringssystem) og sammenlignet med 12 personer uden levernedstnatning. Personer med alvorlig nedskrivning af leveren var uden ascites (n = 2) eller med ascites (n = 5). De gennemsnitlige tilsyneladende clearances af lamotrigin hos personer med mild (n = 12) moderat (n = 5) alvorlig uden ascites (n = 2) og svær med ascites (n = 5) leverdæmpning var 0,30 ± 0,09 0,24 ± 0,1 0,21 ± 0,04 og 0,15 ± 0,09 ml/min/kg henholdsvis som sammenlignet med 0,37 ± 0,1 ml/min kontroller. Gennemsnitlige halveringstider af lamotrigin hos personer med mild moderat svær uden ascites og svær med ascites levernedsættelse var henholdsvis 46 ± 20 72 ± 44 67 ± 11 og 100 ± 48 timer sammenlignet med 33 ± 7 timer i sunde kontroller [se Dosering og administration ].

Pædiatriske patienter

Farmakokinetikken af ​​lamotrigin efter en enkelt 2 mg/kg dosis blev evalueret i 2 undersøgelser i pædiatriske personer (n = 29 for forsøgspersoner i alderen 10 måneder til 5,9 år og n = 26 for forsøgspersoner i alderen 5 til 11 år). 42 forsøgspersoner modtog samtidig terapi med andre AED'er, og 12 forsøgspersoner modtog lamotrigin som monoterapi. Lamotrigin farmakokinetiske parametre for pædiatriske patienter er sammenfattet i tabel 16.

Population farmakokinetiske analyser, der involverede personer i alderen 2 til 18 år, demonstrerede, at lamotrigin -clearance overvejende blev påvirket af total kropsvægt og samtidig AED -terapi. Den orale clearance af lamotrigin var højere på kropsvægtbasis hos pædiatriske patienter end hos voksne. Vægtnormaliseret lamotrigin-clearance var højere i de emner, der vejer <30 kg compared with those weighing> 30 kg. Følgelig vejer patienter <30 kg may need an increase of as much as 50% in maintenance doses based on clinical response as compared with subjects weighing> 30 kg administreres de samme AED'er [se Dosering og administration ]. These analyses also revealed that after accounting for body weight lamotrigine clearance was not significantly influenced by age. Thus the same weight-adjusted doses should be administered to children irrespective of differences in age. Concomitant AEDs which influence lamotrigine clearance in adults were found to have similar effects in children.

Tabel 16: Gennemsnitlige farmakokinetiske parametre hos pædiatriske personer med epilepsi

Geriatriske patienter

Farmakokinetikken af ​​lamotrigin efter en enkelt 150 mg dosis lamotrigin blev evalueret i 12 ældre frivillige mellem 65 og 76 år (gennemsnitlig kreatinin-clearance = 61 ml/min. Område: 33 til 108 ml/min). Den gennemsnitlige halveringstid for lamotrigin hos disse forsøgspersoner var 31,2 timer (interval: 24,5 til 43,4 timer), og den gennemsnitlige clearance var 0,40 ml/min/kg (interval: 0,26 til 0,48 ml/min/kg).

Mandlige og kvindelige patienter

Clearance af lamotrigin påvirkes ikke af køn. Under dosisoptrapning af lamotrigin i 1 klinisk forsøg hos patienter med epilepsi på en stabil dosis af valproat (n = 77) gennemsnitligt gennem lamotriginkoncentrationer, der ikke var justeret for vægt, var 24% til 45% højere (NULL,3 til 1,7 mcg/ml) hos hunner end hos mænd.

Racemæssige eller etniske grupper

Den tilsyneladende orale clearance af lamotrigin var 25% lavere hos ikke-kaukasiere end kaukasiere.

Clinical Studies

Epilepsi

Monoterapi With Lamictal In Voksne With Partial-Onset Seizures Already Receiving Treatment With Carbamazepin Phable Phenobarbital Or Primidone As The Single Antiepileptic Medicin

Effektiviteten af ​​monoterapi med Lamictal blev etableret i et multicenter dobbeltblindt klinisk forsøg, der tilmeldte 156 voksne ambulante patienter med partielle anfald. Patienterne oplevede mindst 4 enkle partielle indledte komplekse delvise-begyndende og/eller sekundært generaliserede anfald i hver af 2 på hinanden følgende 4-ugers perioder, mens de modtog carbamazepin eller phenytoin monoterapi under baseline. Lamictal (måldosis på 500 mg/dag) eller valproat (1000 mg/dag) blev tilsat til enten carbamazepin eller phenytoin monoterapi over en 4-ugers periode. Patienter blev derefter konverteret til monoterapi med lamictal eller valproat i løbet af de næste 4 uger og fortsatte derefter med monoterapi i en yderligere 12-ugers periode.

Forsøgsdepunkter var afsluttet af alle uges forsøgsbehandling eller opfyldte et flugtkriterium. Kriterier for flugt i forhold til baseline var: (1) fordobling af gennemsnitlig månedligt anfaldstælling (2) fordobling af den højeste på hinanden følgende 2-dages anfaldsfrekvens (3) fremkomst af en ny anfaldstype (defineret som et beslaglæggelse, der ikke forekom under den 8-ugers baseline), der er mere alvorlig end anfaldstyper, der forekommer under undersøgelse af behandling eller (4), der blev undersøgt for generaliseret tonisisk-CLONIC. Den primære effektivitetsvariabel var andelen af ​​patienter i hver behandlingsgruppe, der opfyldte flugtkriterier.

Procentdelene af patienter, der opfyldte flugtkriterier, var 42% (32/76) i gruppen, der modtog Lamictal og 69% (55/80) i Valproate -gruppen. Forskellen i procentdelen af ​​patienter, der opfyldte flugtkriterier, var statistisk signifikant (p = 0,0012) til fordel for Lamictal. Ingen forskelle i effektivitet baseret på aldersex eller race blev påvist.

Patienter i kontrolgruppen blev med vilje behandlet med en relativt lav dosis valproat; Som sådan var det eneste mål med denne forsøg at demonstrere effektiviteten og sikkerheden af ​​monoterapi med Lamictal og kan ikke fortolkes for at indebære lamictals overlegenhed over for en passende dosis valproat.

Adjunktiv terapi With Lamictal In Voksne With Partial-Onset Seizures

Effektiviteten af ​​Lamictal som supplerende terapi (føjet til andre AED'er) blev oprindeligt etableret i 3 pivotale multicenter placebo-kontrollerede dobbeltblinde kliniske forsøg hos 355 voksne med ildfast delvis anfald. Patienterne havde en historie med mindst 4 partielle anfald pr. Måned på trods af at have modtaget 1 eller flere AED'er i terapeutiske koncentrationer og i 2 af forsøgene blev observeret på deres etablerede AED-regime under baselinjer, der varierede mellem 8 til 12 uger. I det tredje forsøg blev patienter ikke observeret i en potentiel baseline. Hos patienter blev fortsat med at have mindst 4 anfald pr. Måned i løbet af baseline -lamictal eller placebo tilsat derefter den eksisterende terapi. I alle 3 forsøg ændrede sig fra baseline i anfaldsfrekvens det primære mål for effektiviteten. Resultaterne nedenfor er for alle anfald af delvis begyndelse i den intention-to-treat-population (alle patienter, der modtog mindst 1 dosis af behandling) i hvert forsøg, medmindre andet er angivet. Median anfaldsfrekvens ved baseline var 3 om ugen, mens gennemsnittet ved baseline var 6,6 pr. Uge for alle patienter, der var indskrevet i effektivitetsforsøg.

Et forsøg (n = 216) var en dobbeltblind placebokontrolleret parallel forsøg bestående af en 24-ugers behandlingsperiode. Patienter kunne ikke være på mere end 2 andre antikonvulsiva, og valproat var ikke tilladt. Patienter blev randomiseret til at modtage placebo en måldosis på 300 mg/dag lamictal eller en måldosis på 500 mg/dag lamictal. Medianreduktionerne i hyppigheden af ​​alle anfald af delvis begyndte i forhold til baseline var 8% hos patienter, der fik placebo 20% hos patienter, der fik 300 mg/dag Lamictal og 36% hos patienter, der fik 500 mg/dag Lamictal. Reduktion af anfaldsfrekvensen var statistisk signifikant i gruppen 500 mg/dag sammenlignet med placebogruppen, men ikke i gruppen 300 mg/dag.

En anden prøve (n = 98) var en dobbeltblind placebokontrolleret randomiseret crossover-forsøg bestående af to 14-ugers behandlingsperioder (de sidste 2 uger bestod af dosis tilspidsning) adskilt af en 4-ugers udvaskningsperiode. Patienter kunne ikke være på mere end 2 andre antikonvulsiva, og valproat var ikke tilladt. Måldosis af lamictal var 400 mg/dag. Da de første 12 uger af behandlingsperioderne blev analyseret, var medianændringen i anfaldsfrekvensen en reduktion på 25% på lamictal sammenlignet med placebo (P <0.001).

Den tredje prøve (n = 41) var en dobbeltblind placebokontrolleret crossover-undersøgelse bestående af to 12-ugers behandlingsperioder adskilt af en 4-ugers udvaskningsperiode. Patienter kunne ikke være på mere end 2 andre antikonvulsiva. Tretten patienter var på samtidig valproat; Disse patienter modtog 150 mg/dag Lamictal. De 28 andre patienter havde en måldosis på 300 mg/dag lamictal. Medianændringen i anfaldsfrekvensen var en reduktion på 26% på lamictal sammenlignet med placebo (P <0.01).

Ingen forskelle i effektivitet baseret på aldersex eller race målt ved ændring i anfaldsfrekvens blev påvist.

Adjunktiv terapi With Lamictal In Pædiatriske patienter With Partial-Onset Seizures

Effektiviteten af ​​lamictal som supplerende terapi hos pædiatriske patienter med anfald af delvis begyndte blev etableret i et multicenter dobbeltblindt placebo-kontrolleret forsøg i 199 patienter i alderen 2 til 16 år (n = 98 på lamictal n = 101 på placebo). Efter en 8-ugers baselinefase blev patienter randomiseret til 18 ugers behandling med lamictal eller placebo tilføjet til deres nuværende AED-regime på op til 2 lægemidler. Patienter blev doseret baseret på kropsvægt og brug af valproat. Måldoser blev designet til at tilnærme 5 mg/kg/dag for patienter, der tager valproat (maksimal dosis: 250 mg/dag) og 15 mg/kg/dag for patienterne, der ikke tager valproat (maksimal dosis: 750 mg/dag). Det primære effektivitetsdepunkt var procentvise ændringer fra baseline i alle anfald af delvis begyndelse. For den intention-til-behandling-population var medianreduktionen af ​​alle anfald af delvis begyndelse 36% hos patienter behandlet med lamictal og 7% på placebo en forskel, der var statistisk signifikant (P <0.01).

Adjunktiv terapi With Lamictal In Pediatric And Adult Patients With Lennox-Gastaut Syndrome

Effektiviteten af ​​Lamictal som supplerende terapi hos patienter med Lennox-Gastaut-syndrom blev etableret i et multicenter dobbeltblindt placebo-kontrolleret forsøg hos 169 patienter i alderen 3 til 25 år (n = 79 på Lamictal N = 90 på placebo). Efter en 4-ugers enkeltblind placebo-fase blev patienter randomiseret til 16 ugers behandling med lamictal eller placebo tilføjet til deres nuværende AED-regime på op til 3 lægemidler. Patienter blev doseret på et fast dosisregime baseret på kropsvægt og valproatbrug. Måldoser blev designet til at tilnærme 5 mg/kg/dag for patienter, der tager valproat (maksimal dosis: 200 mg/dag) og 15 mg/kg/dag for patienter, der ikke tager valproat (maksimal dosis: 400 mg/dag). Det primære effektendepunkt var procentvise ændringer fra baseline i større motoriske anfald (atonisk tonic major myoklonisk og tonic-kloniske anfald). For den intention-til-behandling befolkning var medianreduktionen af ​​større motoriske anfald 32% hos patienter behandlet med lamictal og 9% på placebo en forskel, der var statistisk signifikant (P <0.05). Drop attacks were significantly reduced by Lamictal (34%) compared with placebo (9%) as were tonic-clonic seizures (36% reduction versus 10% increase for Lamictal and placebo respectively).

Adjunktiv terapi With Lamictal In Pediatric And Adult Patients With Primary Generelized Tonic-Clonic Seizures

Effektiviteten af ​​Lamictal som supplerende terapi hos patienter med PGTC-anfald blev etableret i et multicenter dobbeltblindt placebokontrolleret forsøg hos 117 pædiatriske og voksne patienter i alderen 2 år og ældre (N = 58 på Lamictal N = 59 på placebo). Patienter med mindst 3 PGTC-anfald i en 8-ugers baseline-fase blev randomiseret til 19 til 24 ugers behandling med Lamictal eller placebo tilføjet til deres nuværende AED-regime på op til 2 lægemidler. Patienter blev doseret på et fastdosisregime med måldoser, der spænder fra 3 til 12 mg/kg/dag for pædiatriske patienter og fra 200 til 400 mg/dag for voksne patienter baseret på samtidig AED'er.

Det primære effektendepunkt var procentvise ændringer fra baseline i PGTC -anfald. For den intention-til-behandling var medianprocenten reduktion i PGTC-anfald 66% hos patienter behandlet med lamictal og 34% på placebo en forskel, der var statistisk signifikant (P = 0,006).

Bipolar lidelse

Voksne

Effektiviteten af ​​lamictal i vedligeholdelsesbehandlingen af ​​bipolar I-lidelse blev etableret i 2 multicenter dobbeltblinde placebokontrollerede forsøg hos voksne patienter (i alderen 18 til 82 år), der opfyldte DSM-IV-kriterier for bipolar I-lidelse. Forsøg 1 tilmeldte patienter med en nuværende eller nylig (inden for 60 dage) depressiv episode som defineret af DSM-IV og forsøg 2 inkluderede patienter med en nuværende eller nylig (inden for 60 dage) episode af Mania eller Hypomania som defineret af DSM-IV. Begge forsøg omfattede en kohort af patienter (30% af 404 forsøgspersoner i forsøg 1 og 28% af 171 patienter i forsøg 2) med hurtig cykling af bipolar lidelse (4 til 6 episoder om året).

I begge forsøg blev patienter titreret til en måldosis på 200 mg lamictal som tilføjelsesbehandling eller som monoterapi med gradvis tilbagetrækning af psykotrope medikamenter i en periode på 8 til 16 uger. Samlet set modtog 81% af 1305 patienter, der deltog i open-label-perioden, 1 eller flere andre psykotrope medikamenter, herunder benzodiazepiner selektive serotonin genoptagelsesinhibitorer (SSRI'er) atypiske antipsykotika (inklusive olanzapin) valproat eller lithium under titrering af lamictal. Patienter med en CGI-Severity-score på 3 eller mindre vedligeholdt i mindst 4 kontinuerlige uger inklusive mindst den sidste uge om monoterapi med Lamictal blev randomiseret til en placebokontrolleret dobbeltblind behandlingsperiode i op til 18 måneder. Det primære slutpunkt var tid (tid til intervention for en humørsepisode eller en, der var opstået tid til seponering for enten en bivirkning, der blev vurderet til at være relateret til bipolar lidelse eller på grund af manglende effektivitet). Humørepisoden kan være depression mania hypomania eller en blandet episode.

I forsøg 1 modtog patienter dobbeltblind monoterapi med lamictal 50 mg/dag (n = 50) lamictal 200 mg/dag (n = 124) lamictal 400 mg/dag (n = 47) eller placebo (n = 121). Lamictal (200- og 400 mg/dags behandlingsgrupper kombineret) var bedre end placebo ved forsinkelse af tiden til forekomst af en humørpisode (figur 1). Separate analyser af dosisgrupperne 200- og 400 mg/dag afslørede nogen ekstra fordel ved den højere dosis.

I forsøg 2 modtog patienter dobbeltblind monoterapi med lamictal (100 til 400 mg/dag n = 59) eller placebo (n = 70). Lamictal var overlegen end placebo i forsinkelsen af ​​tiden for at forekomme en humørpisode (figur 2). Den gennemsnitlige dosis af lamictal var ca. 211 mg/dag.

Selvom disse forsøg ikke var designet til separat evaluering af tiden til forekomsten af ​​depression eller mani, afslørede en kombineret analyse for de 2 forsøg en statistisk signifikant fordel for lamictal i forhold til placebo ved at forsinke tiden til at forekomme både depression og mani, selvom fundet var mere robust for depression.

Figur 1: Kaplan-Meier estimering af kumulativ andel af patienter med humørpisode (forsøg 1)

Figur 2: Kaplan-Meier estimering af kumulativ andel af patienter med humørpisode (forsøg 2)

Patientinformation til Lamictal

Lamictal
(La-Mik-Tal) (lamotrigin) tabletter

Lamictal
(lamotrigin) tabletter til oral ophæng

Lamictal ODT
(Lamotrigin) Oralt opløsende tabletter

Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Lamictal?

1. Lamictal kan forårsage et alvorligt hududslæt, der kan få dig til at blive indlagt på hospitalet eller endda forårsage død. Der er ingen måde at fortælle, om et mildt udslæt bliver mere alvorligt. Et alvorligt hududslæt kan ske når som helst under din behandling med Lamictal, men er mere tilbøjelig til at ske inden for de første 2 til 8 uger efter behandlingen. Børn og teenagere i alderen 2 og 17 år har en større chance for at få dette alvorlige hududslæt, mens de tager Lamictal.

Risikoen for at få et alvorligt hududslæt er højere, hvis du:

• Tag lamictal, mens du tager valproat [Depakene (Valproinsyre) eller Depakote (Divalproex natrium)].
• Tag en højere startdosis af Lamictal end din ordinerede sundhedsudbyder.
• Forøg din dosis lamictal hurtigere end foreskrevet.

Ring til din sundhedsudbyder med det samme, hvis du har noget af følgende:

• et hududslæt
• Blister eller skrælning af din hud
• elveblest
• smertefulde sår i din mund eller omkring dine øjne

Disse symptomer kan være de første tegn på en alvorlig hudreaktion. En sundhedsudbyder skal undersøge dig for at beslutte, om du skal fortsætte med at tage Lamictal.

2. Andre alvorlige reaktioner, herunder alvorlige blodproblemer eller leverproblemer. Lamictal can also cause other types of allergic reactions or serious problems that may affect organs and other parts of your body like your liver or blood cells. You may or may not have a udslæt with these types of reactions. Call your healthcare provider right away if you have any of these symptoms:

• feber
• Hyppige infektioner
• Alvorlig muskelsmerter
• Hævelse af dine ansigts øjne læber eller tunge
• hævede lymfekirtler
• usædvanlig blå mærker eller blødning ser bleg
• svaghed fatigue
• gulning af din hud eller den hvide del af dine øjne
• problemer med at gå eller se
• anfald for første gang eller sker oftere
• Smerter og/eller ømhed i området mod toppen af ​​din mave (forstørret lever og/eller milt)

3. Hos patienter med kendte hjerteproblemer kan brugen af ​​lamictal føre til et hurtigt hjerteslag. Ring til din sundhedsudbyder med det samme, hvis du:

• Hav et hurtigt langsomt eller bankende hjerteslag.
• Føl dit hjerte spring over et slag.
• have åndenød.
• har smerter i brystet.
• Føl dig let.

4. som andre antiepileptiske stoffer kan lamictal forårsage selvmordstanker eller handlinger hos et meget lille antal mennesker omkring 1 ud af 500.

Hvad er virkningerne af dopamin

Ring til en sundhedsudbyder med det samme, hvis du har nogen af ​​disse symptomer, især hvis de er nye værre eller bekymrer dig:

• Tanker om selvmord eller døende
• Forsøg på at begå selvmord
• Ny eller værre depression
• ny eller værre angst
• føler sig ophidset eller rastløs
• Panikanfald
• Problemer med at sove (søvnløshed)
• Ny eller værre irritabilitet
• handler aggressivt at være vred eller voldelig
• Handler på farlige impulser
• En ekstrem stigning i aktivitet og tale (Mania)
• Andre usædvanlige ændringer i adfærd eller humør

Stop ikke Lamictal uden først at tale med en sundhedsudbyder.

• At stoppe Lamictal pludselig kan forårsage alvorlige problemer.
• Selvmordstanker eller handlinger kan være forårsaget af andre ting end medicin. Hvis du har selvmordstanker eller handlinger, kan din sundhedsudbyder tjekke for andre årsager.

Hvordan kan jeg se efter tidlige symptomer på selvmordstanker og handlinger i mig selv eller et familiemedlem?

• Vær opmærksom på ændringer, især pludselige ændringer i humøradfærdstanker eller følelser.
• Opbevar alle opfølgende besøg hos din sundhedsudbyder som planlagt.
• Ring til din sundhedsudbyder mellem besøg efter behov, især hvis du er bekymret for symptomer.

5. Lamictal kan forårsage aseptisk meningitis en alvorlig betændelse i den beskyttende membran, der dækker hjernen og rygmarven.

Ring til din sundhedsudbyder med det samme, hvis du har nogen af ​​følgende symptomer:

• hovedpine
• feber
• kvalme
• opkast
• Stiv hals
• udslæt
• usædvanlig følsomhed over for lys
• Muskelsmerter
• kulderystelser
• forvirring
• døsighed

Meningitis har mange andre årsager end Lamictal, som din læge ville kontrollere, om du udviklede meningitis, mens du tog Lamictal.

Lamictal can cause other serious side effects. For mere information, spørg din sundhedsudbyder eller apotek. Fortæl din sundhedsudbyder, hvis du har nogen bivirkning, der generer dig. Sørg for at læse afsnittet nedenfor med titlen Hvad er de mulige bivirkninger af Lamictal?

6. Folk, der ordinerede Lamictal, har undertiden fået den forkerte medicin, fordi mange medicin har navne, der ligner Lamictal, så kontroller altid, at du modtager Lamictal.

At tage den forkerte medicin kan forårsage alvorlige sundhedsmæssige problemer. Når din sundhedsudbyder giver dig en recept til Lamictal:

• Sørg for, at du kan læse det tydeligt.
• Tal med din farmaceut for at kontrollere, at du får den rigtige medicin.
• Hver gang du udfylder din recept, skal du kontrollere tabletterne, du modtager mod billederne af tabletterne nedenfor.

Disse billeder viser de forskellige ordlydfarver og former for tabletterne, der hjælper med at identificere den rigtige styrke af lamictal tabletter tabletter til oral suspension og oralt opløsning af tabletter. Ring straks din farmaceut, hvis du modtager en Lamictal -tablet, der ikke ligner en af ​​tabletterne, der er vist nedenfor, da du måske har modtaget den forkerte medicin.

Lamictal (lamotrigine) tablets

Lamictal (lamotrigin) tabletter til oral ophæng

Lamictal ODT (Lamotrigin) Oralt opløsende tabletter

Hvad er Lamictal?

• Lamictal is a prescription medicine used:
  • Sammen med andre lægemidler til behandling af visse typer anfald (delvis begyndende anfald primære generaliserede tonic-kloniske anfald Generaliserede anfald af Lennox-Gastaut-syndrom) hos mennesker i alderen 2 år og ældre.
  • Alene ved skift fra 1 anden medicin, der bruges til at behandle anfald af delvis begyndelse hos mennesker i alderen 16 år og ældre.
  • Til langvarig behandling af bipolar I-lidelse for at forlænge tiden mellem humørpisoder hos mennesker, der er blevet behandlet for humørpisoder med anden medicin.
• Det vides ikke, om Lamictal er sikker eller effektiv hos mennesker yngre end 18 år med humørpisoder, såsom bipolar lidelse eller depression.
• Det vides ikke, om lamictal er sikker eller effektiv, når den bruges alene som den første behandling af anfald.
• Det vides ikke, om Lamictal er sikker eller effektiv for mennesker med humørpisoder, der ikke allerede er blevet behandlet med andre lægemidler.
• Lamictal should not be used for acute treatment of manic or mixed mood episodes.

Tag ikke lamictal:

• Hvis du har haft en allergisk reaktion på lamotrigin eller på nogen af ​​de inaktive ingredienser i Lamictal. Se slutningen af ​​denne indlægsseddel for en komplet liste over ingredienser i Lamictal.

Før du tager Lamictal, fortæl din sundhedsudbyder om alle dine sundhedsmæssige forhold, herunder hvis du:

• har haft udslæt eller allergisk reaktion på en anden antiseizure -medicin.
• har eller har haft depression humørproblemer eller selvmordstanker eller adfærd.
• Har en historie med hjerteproblemer eller uregelmæssige hjerteslag eller nogen af ​​dine familiemedlemmer har noget hjerteproblem, herunder genetiske abnormaliteter.
• har haft aseptisk meningitis efter at have taget lamictal eller lamictal XR (lamotrigin).
• tager østrogenholdige produkter, herunder orale prævention (p-piller) eller andre kvindelige hormonelle lægemidler (såsom hormonudskiftningsterapi). Start ikke eller stop med at tage p -piller eller anden kvindelig hormonel medicin, før du har talt med din sundhedsudbyder. Fortæl din sundhedsudbyder, hvis du har ændringer i dit menstruationsmønster, såsom gennembrud blødning. At stoppe disse lægemidler, mens du tager Lamictal, kan forårsage bivirkninger (såsom svimmelhed manglende koordinering eller dobbeltvision). At starte disse lægemidler kan mindske, hvor godt Lamictal fungerer.
• er gravide eller planlægger at blive gravid. Det vides ikke, om Lamictal kan skade din ufødte baby. Hvis du bliver gravid, mens du tager Lamictal, skal du tale med din sundhedsudbyder om at registrere sig hos det nordamerikanske antiepileptiske narkotika graviditetsregister. Du kan tilmelde dig dette register ved at ringe til 1-888-233-2334. Formålet med dette register er at indsamle information om sikkerheden ved antiepileptiske lægemidler under graviditet.
• er amning. Lamictal passerer til modermælk og kan forårsage bivirkninger i en ammet baby. Hvis du ammer, mens du tager Lamictal, skal du se din baby nøje for at få problemer med at indånde episoder med midlertidigt at stoppe åndedrættet eller dårlig sugende. Ring til din babys sundhedsudbyder med det samme, hvis du ser nogen af ​​disse problemer. Tal med din sundhedsudbyder om den bedste måde at fodre din baby på, hvis du tager Lamictal.

Fortæl din sundhedsudbyder om alle de medicin, du tager inklusive receptpligtige og over-the-counter medicin vitaminer og urtetilskud. Lamictal og visse andre lægemidler kan interagere med hinanden.

Dette kan forårsage alvorlige bivirkninger.

Kend de medicin, du tager. Opbevar en liste over dem for at vise din sundhedsudbyder og apotek, når du får en ny medicin.

Hvordan skal jeg tage Lamictal?

• Tag lamictal nøjagtigt som ordineret.
• Din sundhedsudbyder kan ændre din dosis. Skift ikke din dosis uden at tale med din sundhedsudbyder.
• Stop ikke med at tage Lamictal uden at tale med din sundhedsudbyder. At stoppe Lamictal pludselig kan forårsage alvorlige problemer. For eksempel, hvis du har epilepsi, og du holder op med at tage Lamictal pludselig, kan du have anfald, der ikke stopper. Tal med din sundhedsudbyder om, hvordan du stopper Lamictal langsomt.
• Hvis du går glip af en dosis Lamictal, skal du tage den, så snart du husker det. Hvis det er næsten tid til din næste dosis, skal du bare springe den ubesvarede dosis over. Tag den næste dosis på dit almindelige tidspunkt. Tag ikke 2 doser på samme tid.
• Hvis du tager for meget Lamictal, skal du ringe til din sundhedsudbyder eller dit lokale giftkontrolcenter eller gå til det nærmeste hospitalets akutrum med det samme.
• Du føler måske ikke den fulde effekt af Lamictal i flere uger.
• Hvis du har epilepsi, fortæl din sundhedsudbyder, om dine anfald bliver værre, eller hvis du har nye typer anfald.
• Sving lamictal tabletter hele.
• Hvis du har problemer med at sluge lamictal -tabletter, fortæl din sundhedsudbyder, fordi der kan være en anden form for lamictal, du kan tage.
• Lamictal ODT should be placed on the tongue and moved around the mouth. The tablet will rapidly disintegrate can be swallowed with or without water and can be taken with or without food.
• Lamictal tablets for oral suspension may be swallowed whole chewed or mixed in water or fruit juice mixed withwater. If the tablets are chewed drink a small amount of water or fruit juice mixed with water to help in swallowing. To break up Lamictal tablets for oral suspension add the tablets to a small amount of liquid (1 teaspoon or enough to cover the medicine) in a glass or spoon. Wait at least 1 minute or until the tablets are completely broken up mix the solution together and take the whole amount right away.
• Hvis du modtager Lamictal i en blisterpakke, skal du undersøge blisterpakken inden brug. Brug ikke, hvis blemmer er revet brudt eller mangler.

Hvad skal jeg undgå, mens jeg tager Lamictal?

Kør ikke til at betjene maskiner eller udføre andre farlige aktiviteter, før du ved, hvordan Lamictal påvirker dig.

Hvad er de mulige bivirkninger af lamictal?

Lamictal can cause serious side effects.

Se hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Lamictal?

Almindelige bivirkninger af lamictal inkluderer:

• svimmelhed
• søvnighed
• rysten
• Rygsmerter
• hovedpine
• kvalme opkast
• udslæt
• diarre
• sløret eller dobbelt syn
• træthed
• feber
• søvnløshed
• Manglende koordinering
• tør mund
• abdominal pain
• Snerpet næse
• infektioner inklusive sæsonbestemt influenza
• ondt i halsen

Dette er ikke alle de mulige bivirkninger af lamictal.

Ring til din læge for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

Hvordan skal jeg opbevare Lamictal?

• Opbevar lamictal ved stuetemperatur mellem 68 ° F og 77 ° F (20 ° C og 25 ° C).

Hold Lamictal og alle medicin uden for børns rækkevidde.

Generel information about the safe and effective use of Lamictal.

Medicin er undertiden ordineret til andre formål end dem, der er anført i en medicinguide. Brug ikke Lamictal til en betingelse, som den ikke blev ordineret til. Giv ikke lamictal til andre mennesker, selvom de har de samme symptomer, som du har. Det kan skade dem.

Hvis du tager en urinlægemiddel screeningstest, kan Lamictal muligvis gøre testresultatet positivt for et andet lægemiddel. Hvis du har brug for en urinlægemiddelscreeningstest, fortæl Healthcare Professional, der administrerer testen, at du tager Lamictal.

Du kan bede din sundhedsudbyder eller farmaceut om information om Lamictal, der er skrevet til sundhedsfagfolk.

Hvad er ingredienserne i Lamictal?

Lamictal tablets

Aktiv ingrediens: Lamotrigin.

Inaktive ingredienser: lactose; Magnesium stearat mikrokrystallinsk cellulose povidon natriumstivelse glycolat fd

Lamictal tablets for oral suspension

Aktiv ingrediens: Lamotrigin.

Inaktive ingredienser: Blackcurrant-smag calciumcarbonat med lavt substitueret hydroxypropylcellulose magnesiumaluminiumsilikat magnesiumstearat povidon saccharin natrium og natriumstivelsesglycolat.

Lamictal ODT orally disintegrating tablets

Aktiv ingrediens: Lamotrigin.

Inaktive ingredienser: Kunstig kirsebærsmag crospovidon ethylcellulose magnesium stearat mannitol polyethylen og sucralose.

Denne medicinguide er godkendt af U.S. Food and Drug Administration